JP2012500196A5

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Publication number: JP2012500196A5
Application number: JP2011523004A
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Filing date: 2009-08-14
Publication date: 2012-10-04
Anticipated expiration: 2029-08-14

Description

本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
リナクロチドおよび薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物であって、（ａ）乾燥剤を含む密閉容器中、２５℃、６０％相対湿度で、前記薬学的組成物を１８ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）乾燥剤を含む密閉容器中、４０℃、７５％相対湿度で、前記薬学的組成物を６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのクロマトグラフィー純度の減少が１０％未満である薬学的組成物。
（項目２）
（ａ）乾燥剤を含む密閉容器中、２５℃、６０％相対湿度で、前記薬学的組成物を１８ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）乾燥剤を含む密閉容器中、４０℃、７５％相対湿度で、前記薬学的組成物を６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのクロマトグラフィー純度の減少が、９％、８％、７％、６％、５％または４％未満である、項目１に記載の薬学的組成物。
（項目３）
リナクロチドおよび薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物の単位剤形であって、（ａ）乾燥剤を含む密閉容器中、２５℃、６０％相対湿度で、前記単位剤形を１８ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）乾燥剤を含む密閉容器中、４０℃、７５％相対湿度で、前記単位剤形を６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのクロマトグラフィー純度の減少が１０％未満である、単位剤形。
（項目４）
（ａ）乾燥剤を含む密閉容器中、２５℃、６０％相対湿度で、前記単位剤形を１８ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）乾燥剤を含む密閉容器中、４０℃、７５％相対湿度で、前記単位剤形を６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのクロマトグラフィー純度の減少が、９％、８％、７％、６％、５％または４％未満である、項目３に記載の単位剤形。
（項目５）
リナクロチドおよび薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物の複数の単位剤形を含む密閉容器であって、（ａ）２５℃、６０％相対湿度で、乾燥剤を含む前記密閉容器を１８ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）４０℃、７５％相対湿度で、乾燥剤を含む前記密閉容器を６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのクロマトグラフィー純度の減少が１０％未満である、密閉容器。
（項目６）
（ａ）２５℃、６０％相対湿度で、乾燥剤を含む前記密閉容器を１８ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）４０℃、７５％相対湿度で、乾燥剤を含む前記密閉容器を６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのクロマトグラフィー純度の減少が９％、８％、７％、６％、５％または４％未満である、項目５に記載の密閉容器。
（項目７）
リナクロチドおよび薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物であって、（ａ）乾燥剤を含む密閉容器中、２５℃、６０％相対湿度で、前記薬学的組成物を１８ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）乾燥剤を含む密閉容器中、４０℃、７５％相対湿度で、前記薬学的組成物を６ヶ月貯蔵した後、重量／重量に基づいて決定したリナクロチドのアッセイ値の減少が１０％未満である、薬学的組成物。
（項目８）
（ａ）乾燥剤を含む密閉容器中、２５℃、６０％相対湿度で、前記薬学的組成物を１８ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）乾燥剤を含む密閉容器中、４０℃、７５％相対湿度で、前記薬学的組成物を６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのアッセイ値の減少が９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％または１％未満である、項目７に記載の薬学的組成物。
（項目９）
リナクロチドおよび薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物の単位剤形であって、（ａ）乾燥剤を含む密閉容器中、２５℃、６０％相対湿度で、前記単位剤形を１８ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）乾燥剤を含む密閉容器中、４０℃、７５％相対湿度で、前記単位剤形を６ヶ月貯蔵した後、重量／重量に基づいて決定したリナクロチドのアッセイ値の減少が１０％未満である、単位剤形。
（項目１０）
（ａ）乾燥剤を含む密閉容器中、２５℃、６０％相対湿度で、前記単位剤形を１８ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）乾燥剤を含む密閉容器中、４０℃、７５％相対湿度で、前記単位剤形を６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのアッセイ値の減少が９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％または１％未満である、項目９に記載の単位剤形。
（項目１１）
リナクロチドおよび薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物の複数の単位剤形を含む密閉容器であって、（ａ）２５℃、６０％相対湿度で、乾燥剤を含む前記密閉容器を１８ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）４０℃、７５％相対湿度で、乾燥剤を含む前記密閉容器を６ヶ月貯蔵した後、重量／重量に基づいて決定した前記単位剤形中のリナクロチドのアッセイ値の減少が１０％未満である、密閉容器。
（項目１２）
（ａ）２５℃、６０％相対湿度で、乾燥剤を含む前記密閉容器を１８ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）４０℃、７５％相対湿度で、乾燥剤を含む前記密閉容器を６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのアッセイ値の減少が９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％または１％未満である、項目１１に記載の密閉容器。
（項目１３）
各単位剤形が５０μｇ〜２ｍｇのリナクロチドを含む、項目３〜４または９〜１０のいずれか一項に記載の単位剤形。
（項目１４）
各単位剤形が５０μｇ〜２ｍｇのリナクロチドを含む、項目５〜６または１１〜１２のいずれか一項に記載の密閉容器。
（項目１５）
（ａ）乾燥剤を含む密閉容器中、２５℃、６０％相対湿度で、前記薬学的組成物を２４ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）乾燥剤を含む密閉容器中、４０℃、７５％相対湿度で、前記薬学的組成物を６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのクロマトグラフィー純度の減少が１０％未満である、項目１または２のいずれかに記載の薬学的組成物。
（項目１６）
（ａ）乾燥剤を含む密閉容器中、２５℃、６０％相対湿度で、前記単位剤形を２４ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）乾燥剤を含む密閉容器中、４０℃、７５％相対湿度で、前記単位剤形を６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのクロマトグラフィー純度の減少が１０％未満である、項目３または４のいずれかに記載の単位剤形。
（項目１７）
（ａ）乾燥剤を含む密閉容器中、２５℃、６０％相対湿度で、前記薬学的組成物を２４ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）乾燥剤を含む密閉容器中、４０℃、７５％相対湿度で、前記薬学的組成物を６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのクロマトグラフィー純度の減少が１０％未満である、項目５または６のいずれかに記載の密閉容器。
（項目１８）
（ａ）乾燥剤を含む密閉容器中、２５℃、６０％相対湿度で、前記薬学的組成物を２４ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）乾燥剤を含む密閉容器中、４０℃、７５％相対湿度で、前記薬学的組成物を６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのアッセイ値の減少が１０％未満である、項目７または８のいずれかに記載の薬学的組成物。
（項目１９）
（ａ）乾燥剤を含む密閉容器中、２５℃、６０％相対湿度で、前記単位剤形を２４ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）乾燥剤を含む密閉容器中、４０℃、７５％相対湿度で、前記単位剤形を６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのアッセイ値の減少が１０％未満である、項目９または１０のいずれかに記載の単位剤形。
（項目２０）
（ａ）２５℃、６０％相対湿度で、乾燥剤を含む前記密閉容器を最初に２４ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）４０℃、７５％相対湿度で、乾燥剤を含む前記密閉容器を６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのアッセイ値の減少が１０％未満である、項目１１または１２のいずれかに記載の密閉容器。
（項目２１）
薬学的に許容される担体、リナクロチドおよび（ｉ）Ｍｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋、Ｚｎ ^２＋、Ｍｎ ^２＋、Ｋ ^＋、Ｎａ ^＋またはＡｌ ^３＋から選択されるカチオン、または（ｉｉ）立体障害第一級アミンから選択される１つ以上の作用物質を含む薬学的組成物であって、前記作用物質が、（ａ）乾燥剤を含む密閉容器中、２５℃、６０％相対湿度で、前記薬学的組成物を最初に１８ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）乾燥剤を含む密閉容器中、４０℃、７５％相対湿度で、前記薬学的組成物を最初に６ヶ月貯蔵した後、前記作用物質を有しない薬学的組成物に対し、前記組成物の少なくとも１つの属性を改善し、前記属性が、リナクロチド含有量により測定されるリナクロチドの分解速度の減少、リナクロチドのクロマトグラフィー純度により測定されるリナクロチドの分解速度の減少、リナクロチド量に対するリナクロチド酸化生成物の量の減少、リナクロチド量に対するリナクロチド加水分解生成物の量の減少、またはリナクロチド量に対するリナクロチドのリナクロチドホルムアルデヒドイミン生成物の量の減少から選択される、薬学的組成物。
（項目２２）
前記作用物質が、Ｍｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋、Ｚｎ ^２＋、Ｍｎ ^２＋、Ｋ ^＋、Ｎａ ^＋またはＡｌ ^３＋である、項目２１に記載の薬学的組成物。
（項目２３）
前記Ｍｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋、Ｚｎ ^２＋、Ｍｎ ^２＋、Ｋ ^＋、Ｎａ ^＋またはＡｌ ^３＋が、酢酸マグネシウム、塩化マグネシウム、リン酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸カルシウム、塩化カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、酢酸亜鉛、塩化亜鉛、リン酸亜鉛、硫酸亜鉛、酢酸マンガン、塩化マンガン、リン酸マンガン、硫酸マンガン、酢酸カリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸カリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、酢酸アルミニウム、塩化アルミニウム、リン酸アルミニウム、または硫酸アルミニウムとして提供される、項目２２に記載の薬学的組成物。
（項目２４）
前記Ｍｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋、Ｚｎ ^２＋、Ｍｎ ^２＋、Ｋ ^＋、Ｎａ ^＋またはＡｌ ^３＋が、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、酢酸亜鉛、塩化マンガン、塩化カリウム、塩化ナトリウムまたは塩化アルミニウムとして提供される、項目２３に記載の薬学的組成物。
（項目２５）
前記作用物質がＭｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋またはＺｎ ^２＋である、項目２２に記載の薬学的組成物。
（項目２６）
前記Ｍｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋またはＺｎ ^２＋が、塩化マグネシウム、塩化カルシウムまたは酢酸亜鉛として提供される、項目２５に記載の薬学的組成物。
（項目２７）
前記作用物質がＣａ ^２＋である、項目２２に記載の薬学的組成物。
（項目２８）
前記Ｃａ ^２＋が塩化カルシウムとして提供される、項目２７に記載の薬学的組成物。
（項目２９）
前記作用物質が立体障害第一級アミンである、項目２１に記載の薬学的組成物。
（項目３０）
前記立体障害第一級アミンがアミノ酸である、項目２９に記載の薬学的組成物。
（項目３１）
前記アミノ酸が天然アミノ酸である、項目３０に記載の薬学的組成物。
（項目３２）
前記天然アミノ酸が、ヒスチジン、フェニルアラニン、アラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、グルタミン、ロイシン、メチオニン、アスパラギン、チロシン、トレオニン、イソロイシン、トリプトファン、またはバリンである、項目３１に記載の薬学的組成物。
（項目３３）
前記天然アミノ酸がヒスチジン、フェニルアラニン、ロイシン、メチオニン、イソロイシン、トリプトファン、またはバリンである、項目３２に記載の薬学的組成物。
（項目３４）
前記天然アミノ酸がロイシン、イソロイシン、アラニンまたはメチオニンである、項目３３に記載の薬学的組成物。
（項目３５）
前記天然アミノ酸がロイシンまたはメチオニンである、項目３４に記載の薬学的組成物。
（項目３６）
前記天然アミノ酸がロイシンである、項目３５に記載の薬学的組成物。
（項目３７）
前記立体障害第一級アミンが非天然アミノ酸またはアミノ酸誘導体である、項目３０に記載の薬学的組成物。
（項目３８）
前記非天然アミノ酸が１−アミノシクロヘキサンカルボン酸、ランタニンまたはテアニンである、項目３７に記載の薬学的組成物。
（項目３９）
前記立体障害第一級アミンが下記式：

を有し、式中、Ｒ _１、Ｒ _２およびＲ _３は独立して、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、場合により−ＣＯ _２Ｈ、−ＣＯＮＨ _２または５〜１０員アリールもしくはヘテロアリールで置換されたＣ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシアルキル、またはＣ _１〜Ｃ _６チオアルコキシアルキルから選択され、ここで、上記アルキルまたはアリール基のいずれも、ハロゲンまたは−ＮＨ _２で一置換または複数置換され得、ただし、Ｒ _１、Ｒ _２およびＲ _３の２つ以下がＨであることを条件とする、項目２９に記載の薬学的組成物。
（項目４０）
前記立体障害第一級アミンがシクロヘキシルアミンまたは２−メチルブチルアミンである、項目３９に記載の薬学的組成物。
（項目４１）
前記立体障害第一級アミンが重合体アミンである、項目２９に記載の薬学的組成物。
（項目４２）
前記重合体アミンがキトサンである、項目４１に記載の薬学的組成物。
（項目４３）
Ｍｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋、Ｚｎ ^２＋、Ｍｎ ^２＋、Ｋ ^＋、Ｎａ ^＋またはＡｌ ^３＋をさらに含む、項目２９〜４２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目４４）
前記Ｍｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋、Ｚｎ ^２＋、Ｍｎ ^２＋、Ｋ ^＋、Ｎａ ^＋またはＡｌ ^３＋が、酢酸マグネシウム、塩化マグネシウム、リン酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸カルシウム、塩化カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、酢酸亜鉛、塩化亜鉛、リン酸亜鉛、硫酸亜鉛、酢酸マンガン、塩化マンガン、リン酸マンガン、硫酸マンガン、酢酸カリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸カリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、酢酸アルミニウム、塩化アルミニウム、リン酸アルミニウム、または硫酸アルミニウムとして提供される、項目４３に記載の薬学的組成物。
（項目４５）
前記Ｍｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋、Ｚｎ ^２＋、Ｍｎ ^２＋、Ｋ ^＋、Ｎａ ^＋またはＡｌ ^３＋が、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、酢酸亜鉛、塩化マンガン、塩化カリウム、塩化ナトリウムまたは塩化アルミニウムとして提供される、項目４４に記載の薬学的組成物。
（項目４６）
Ｍｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋またはＺｎ ^２＋をさらに含む、項目２９〜４２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目４７）
前記Ｍｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋またはＺｎ ^２＋が、塩化マグネシウム、塩化カルシウムまたは酢酸亜鉛として提供される、項目４６に記載の薬学的組成物。
（項目４８）
Ｃａ ^２＋をさらに含む、項目４６に記載の薬学的組成物。
（項目４９）
前記Ｃａ ^２＋が塩化カルシウムとして提供される、項目４８に記載の薬学的組成物。
（項目５０）
抗酸化剤をさらに含む、項目２１〜４９のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目５１）
前記抗酸化剤が、ＢＨＡ、ビタミンＥまたは没食子酸プロピルである、項目５０に記載の薬学的組成物。
（項目５２）
薬学的に許容される担体、リナクロチド、Ｍｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋、Ｚｎ ^２＋、Ｍｎ ^２＋、Ｋ ^＋、Ｎａ ^＋またはＡｌ ^３＋から選択されるカチオン、および立体障害第一級アミンを含む薬学的組成物。
（項目５３）
前記Ｍｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋、Ｚｎ ^２＋、Ｍｎ ^２＋、Ｋ ^＋、Ｎａ ^＋またはＡｌ ^３＋が、酢酸マグネシウム、塩化マグネシウム、リン酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸カルシウム、塩化カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、酢酸亜鉛、塩化亜鉛、リン酸亜鉛、硫酸亜鉛、酢酸マンガン、塩化マンガン、リン酸マンガン、硫酸マンガン、酢酸カリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸カリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、酢酸アルミニウム、塩化アルミニウム、リン酸アルミニウム、または硫酸アルミニウムとして提供される、項目５２に記載の薬学的組成物。
（項目５４）
前記Ｍｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋、Ｚｎ ^２＋、Ｍｎ ^２＋、Ｋ ^＋、Ｎａ ^＋またはＡｌ ^３＋が、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、酢酸亜鉛、塩化マンガン、塩化カリウム、塩化ナトリウムまたは塩化アルミニウムとして提供される、項目５３に記載の薬学的組成物。
（項目５５）
前記カチオンがＭｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋またはＺｎ ^２＋から選択される、項目５２に記載の薬学的組成物。
（項目５６）
前記Ｍｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋またはＺｎ ^２＋が、塩化マグネシウム、塩化カルシウムまたは酢酸亜鉛として提供される、項目５５に記載の薬学的組成物。
（項目５７）
前記カチオンがＣａ ^２＋である、項目５５に記載の薬学的組成物。
（項目５８）
前記Ｃａ ^２＋が塩化カルシウムとして提供される、項目５７に記載の薬学的組成物。
（項目５９）
前記立体障害第一級アミンがアミノ酸である、項目５２〜５６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目６０）
前記アミノ酸が天然アミノ酸である、項目５９に記載の薬学的組成物。
（項目６１）
前記天然アミノ酸が、ヒスチジン、フェニルアラニン、アラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、グルタミン、ロイシン、メチオニン、アスパラギン、チロシン、トレオニン、イソロイシン、トリプトファン、メチオニンまたはバリンである、項目６０に記載の薬学的組成物。
（項目６２）
前記天然アミノ酸がヒスチジン、フェニルアラニン、ロイシン、メチオニン、イソロイシン、トリプトファン、またはバリンである、項目６１に記載の薬学的組成物。
（項目６３）
前記天然アミノ酸がロイシン、イソロイシン、アラニンまたはメチオニンである、項目６２に記載の薬学的組成物。
（項目６４）
前記天然アミノ酸がロイシンである、項目６３に記載の薬学的組成物。
（項目６５）
前記立体障害第一級アミンが非天然アミノ酸またはアミノ酸誘導体である、項目５２に記載の薬学的組成物。
（項目６６）
前記非天然アミノ酸が１−アミノシクロヘキサンカルボン酸、ランタニンまたはテアニンである、項目６５に記載の薬学的組成物。
（項目６７）
前記立体障害第一級アミンが下記式：

を有し、式中、Ｒ _１、Ｒ _２およびＲ _３は独立して、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、場合により−ＣＯ _２Ｈ、−ＣＯＮＨ _２または５〜１０員アリールもしくはヘテロアリールで置換されたＣ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシアルキル、またはＣ _１〜Ｃ _６チオアルコキシアルキルから選択され、ここで、上記アルキルまたはアリール基のいずれも、ハロゲンまたは−ＮＨ _２で一置換または複数置換され得、ただし、Ｒ _１、Ｒ _２およびＲ _３の２つ以下がＨであることを条件とする、項目５２に記載の薬学的組成物。
（項目６８）
前記立体障害第一級アミンがシクロヘキシルアミンまたは２−メチルブチルアミンである、項目６７に記載の薬学的組成物。
（項目６９）
前記立体障害第一級アミンが重合体アミンである、項目５２に記載の薬学的組成物。
（項目７０）
前記立体障害第一級アミンがキトサンである、項目６９に記載の薬学的組成物。
（項目７１）
薬学的に許容されるグライダント、滑沢剤またはグライダントおよび滑沢剤の両方として作用する添加物をさらに含む、項目５２〜７０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目７２）
抗酸化剤をさらに含む、項目５２〜７１のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目７３）
前記抗酸化剤が、ＢＨＡ、ビタミンＥまたは没食子酸プロピルである、項目７２に記載の薬学的組成物。
（項目７４）
薬学的に許容される結合剤をさらに含む、項目５２〜７３のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目７５）
前記薬学的に許容される結合剤が、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、デンプン、マルトデキストリンまたはセルロースエーテルから選択される、項目７４に記載の薬学的組成物。
（項目７６）
前記薬学的に許容される結合剤がセルロースエーテルである、項目７５に記載の薬学的組成物。
（項目７７）
前記セルロースエーテルが、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースから選択される、項目７６に記載の薬学的組成物。
（項目７８）
薬学的に許容されるフィラーをさらに含む、項目５２〜７７のいずれかに記載の薬学的組成物。
（項目７９）
前記薬学的に許容されるフィラーがセルロース、イソマルト、マンニトールまたは二塩基性リン酸カルシウムである、項目７８に記載の薬学的組成物。
（項目８０）
前記セルロースが、マイクロファインセルロースおよび微結晶セルロースから選択される、項目７９に記載の薬学的組成物。
（項目８１）
前記薬学的に許容されるフィラーが、１５０μｍ〜１０００μｍの平均直径を有する粒子を含む、項目７８〜８０のいずれかに記載の薬学的組成物。
（項目８２）
前記薬学的組成物がフィラーを含み、リナクロチドの薬学的に許容されるフィラーに対する重量比が１：２５〜１：２，５００である、項目５２〜８１のいずれかに記載の薬学的組成物。
（項目８３）
リナクロチドの薬学的に許容されるフィラーに対する前記重量比が１：１００〜１：２０００である、項目８２に記載の薬学的組成物。
（項目８４）
リナクロチドの薬学的に許容されるフィラーに対する前記重量比が１：１００〜１：１０００である、項目８３に記載の薬学的組成物。
（項目８５）
前記立体障害アミンがロイシンであり、ロイシンのリナクロチドに対するモル比が少なくとも１０：１である、項目５２〜８４のいずれかに記載の薬学的組成物。
（項目８６）
ロイシンのリナクロチドに対する前記モル比が少なくとも２０：１である、項目８５記載の薬学的組成物。
（項目８７）
ロイシンのリナクロチドに対する前記モル比が少なくとも３０：１である、項目８６記載の薬学的組成物。
（項目８８）
前記カチオンがＣａ ^２＋であり、Ｃａ ^２＋のロイシンに対するモル比が少なくとも１：１である、項目５２〜８７のいずれかに記載の薬学的組成物。
（項目８９）
Ｃａ ^２＋のロイシンに対する前記モル比が少なくとも１．５：１である、項目８８に記載の薬学的組成物。
（項目９０）
Ｃａ ^２＋のロイシンに対する前記モル比が少なくとも２：１である、項目８９に記載の薬学的組成物。
（項目９１）
カチオン：立体障害第一級アミン：リナクロチドのモル比が４０〜１００：２０〜５０：１である、項目５２〜８４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目９２）
前記カチオンがＣａ ^２＋であり、前記立体障害第一級アミンがロイシンである、項目９１に記載の薬学的組成物。
（項目９３）
Ｃａ ^２＋：ロイシン：リナクロチドのモル比が、１００：３０：１、８０：４０：１、８０：３０：１、８０：２０：１、６０：３０：１、６０：２０：１、５０：３０：１、５０：２０：１、４０：２０：１、２０：２０：１、１０：１０：１、１０：５：１、５：１０：１または５：５：１である、項目９２に記載の薬学的組成物。
（項目９４）
Ｃａ ^２＋：ロイシン：リナクロチドの前記モル比が、６０：３０：１である、項目９３に記載の薬学的組成物。
（項目９５）
Ｃａ ^２＋がＣａＣｌ _２として提供される、項目９２〜９４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目９６）
項目９２〜９５のいずれか一項に記載の薬学的組成物を含む単位剤形。
（項目９７）
各単位剤形が、５０μｇ〜１ｍｇのリナクロチドを含む、項目９６記載の単位剤形。
（項目９８）
各単位剤形がカプセルまたは錠剤であり、前記単位剤形が、６７．５μｇ、１００μｇ、１３３μｇ、１５０μｇ、２００μｇ、２６６μｇ、３００μｇ、４００μｇ、５００μｇまたは６００μｇのリナクロチドを含む、項目９７に記載の単位剤形。
（項目９９）
（ａ）（ｉ）リナクロチドまたはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）Ｍｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋、Ｚｎ ^２＋、Ｍｎ ^２＋、Ｋ ^＋、Ｎａ ^＋もしくはＡｌ ^３＋から選択されるカチオン、または立体障害第一級アミンのうちの１つ以上、および、
（ｉｉｉ）場合により、薬学的に許容される結合剤
を含む水溶液を提供すること、ならびに
（ｂ）前記水溶液を薬学的に許容されるフィラーに塗布し、リナクロチド−コートフィラーを生成させること
を含む、リナクロチドまたはその塩を含む薬学的組成物を調製するための方法。
（項目１００）
前記水溶液が立体障害第一級アミンを含む、項目９９に記載の方法。
（項目１０１）
前記Ｍｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋、Ｚｎ ^２＋、Ｍｎ ^２＋、Ｋ ^＋、Ｎａ ^＋またはＡｌ ^３＋が、酢酸マグネシウム、塩化マグネシウム、リン酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸カルシウム、塩化カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、酢酸亜鉛、塩化亜鉛、リン酸亜鉛、硫酸亜鉛、酢酸マンガン、塩化マンガン、リン酸マンガン、硫酸マンガン、酢酸カリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸カリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、酢酸アルミニウム、塩化アルミニウム、リン酸アルミニウム、または硫酸アルミニウムとして提供される、項目９９に記載の方法。
（項目１０２）
前記Ｍｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋、Ｚｎ ^２＋、Ｍｎ ^２＋、Ｋ ^＋、Ｎａ ^＋またはＡｌ ^３＋が、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、酢酸亜鉛、塩化マンガン、塩化カリウム、塩化ナトリウムまたは塩化アルミニウムとして提供される、項目１０１に記載の方法。
（項目１０３）
前記カチオンがＭｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋またはＺｎ ^２＋から選択される、項目９９に記載の方法。
（項目１０４）
前記Ｍｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋またはＺｎ ^２＋が、塩化マグネシウム、塩化カルシウムまたは酢酸亜鉛として提供される、項目１０３に記載の方法。
（項目１０５）
前記カチオンがＣａ ^２＋である、項目１０３に記載の方法。
（項目１０６）
前記Ｃａ ^２＋が塩化カルシウムとして提供される、項目１０５に記載の方法。
（項目１０７）
前記立体障害第一級アミンがアミノ酸である、項目９９に記載の方法。
（項目１０８）
前記アミノ酸が天然アミノ酸である、項目１０７に記載の方法。
（項目１０９）
前記天然アミノ酸が、ヒスチジン、フェニルアラニン、アラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、グルタミン、ロイシン、メチオニン、アスパラギン、チロシン、トレオニン、イソロイシン、トリプトファン、メチオニンまたはバリンである、項目１０８に記載の方法。
（項目１１０）
前記天然アミノ酸がヒスチジン、フェニルアラニン、ロイシン、メチオニン、イソロイシン、トリプトファン、またはバリンである、項目１０９に記載の方法。
（項目１１１）
前記天然アミノ酸がロイシン、イソロイシン、アラニンまたはメチオニンである、項目１１０に記載の方法。
（項目１１２）
前記天然アミノ酸がロイシンである、項目１１１に記載の方法。
（項目１１３）
前記立体障害第一級アミンが非天然アミノ酸またはアミノ酸誘導体である、項目９９に記載の方法。
（項目１１４）
前記非天然アミノ酸が１−アミノシクロヘキサンカルボン酸、ランタニンまたはテアニンである、項目１１３に記載の方法。
（項目１１５）
前記立体障害第一級アミンが下記式：

を有し、式中、Ｒ _１、Ｒ _２およびＲ _３は独立して、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、場合により−ＣＯ _２Ｈ、−ＣＯＮＨ _２または５〜１０員アリールもしくはヘテロアリールで置換されたＣ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシアルキル、またはＣ _１〜Ｃ _６チオアルコキシアルキルから選択され、ここで、上記アルキルまたはアリール基のいずれも、ハロゲンまたは−ＮＨ _２で一置換または複数置換され得、ただし、Ｒ _１、Ｒ _２およびＲ _３の２つ以下がＨであることを条件とする、項目９９に記載の方法。
（項目１１６）
前記立体障害第一級アミンがシクロヘキシルアミンまたは２−メチルブチルアミンである、項目１１５に記載の方法。
（項目１１７）
前記立体障害第一級アミンが重合体アミンである、項目９９に記載の方法。
（項目１１８）
前記立体障害第一級アミンがキトサンである、項目１１７に記載の方法。
（項目１１９）
前記水溶液が抗酸化剤をさらに含む、項目９９〜１１８に記載の方法。
（項目１２０）
前記抗酸化剤が、ＢＨＡ、ＢＨＴ、ビタミンＥ、没食子酸プロピル、アスコルビン酸およびその塩またはエステル、トコフェロールおよびそのエステル、α−リポ酸、またはβ−カロテンである、項目１１９に記載の方法。
（項目１２１）
前記水溶液が、Ｍｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋、Ｚｎ ^２＋、Ｍｎ ^２＋、Ｋ ^＋、Ｎａ ^＋またはＡｌ ^３＋から選択される前記カチオンおよび前記立体障害第一級アミンの両方を含む、項目９９に記載の方法。
（項目１２２）
前記Ｍｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋、Ｚｎ ^２＋、Ｍｎ ^２＋、Ｋ ^＋、Ｎａ ^＋またはＡｌ ^３＋が、酢酸マグネシウム、塩化マグネシウム、リン酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸カルシウム、塩化カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、酢酸亜鉛、塩化亜鉛、リン酸亜鉛、硫酸亜鉛、酢酸マンガン、塩化マンガン、リン酸マンガン、硫酸マンガン、酢酸カリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸カリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、酢酸アルミニウム、塩化アルミニウム、リン酸アルミニウム、または硫酸アルミニウムとして提供される、項目１２１に記載の方法。
（項目１２３）
前記Ｍｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋、Ｚｎ ^２＋、Ｍｎ ^２＋、Ｋ ^＋、Ｎａ ^＋またはＡｌ ^３＋が、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、酢酸亜鉛、塩化マンガン、塩化カリウム、塩化ナトリウムまたは塩化アルミニウムとして提供される、項目１２２に記載の方法。
（項目１２４）
前記カチオンがＭｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋またはＺｎ ^２＋から選択される、項目１２１に記載の方法。
（項目１２５）
前記Ｍｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋またはＺｎ ^２＋が、塩化マグネシウム、塩化カルシウムまたは酢酸亜鉛として提供される、項目１２４に記載の方法。
（項目１２６）
前記カチオンがＣａ ^２＋である、項目１２４に記載の方法。
（項目１２７）
前記Ｃａ ^２＋が塩化カルシウムとして提供される、項目１２６に記載の方法。
（項目１２８）
前記立体障害第一級アミンがアミノ酸である、項目１２１に記載の方法。
（項目１２９）
前記アミノ酸が天然アミノ酸である、項目１２８に記載の方法。
（項目１３０）
前記天然アミノ酸が、ヒスチジン、フェニルアラニン、アラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、グルタミン、ロイシン、メチオニン、アスパラギン、チロシン、トレオニン、イソロイシン、トリプトファン、メチオニンまたはバリンである、項目１２９に記載の方法。
（項目１３１）
前記天然アミノ酸がヒスチジン、フェニルアラニン、ロイシン、メチオニン、イソロイシン、トリプトファン、またはバリンである、項目１３０に記載の方法。
（項目１３２）
前記天然アミノ酸がロイシン、イソロイシン、アラニンまたはメチオニンである、項目１３１に記載の方法。
（項目１３３）
前記天然アミノ酸がロイシンである、項目１３２に記載の方法。
（項目１３４）
前記立体障害第一級アミンが非天然アミノ酸またはアミノ酸誘導体である、項目１２１に記載の方法。
（項目１３５）
前記非天然アミノ酸が１−アミノシクロヘキサンカルボン酸、ランタニンまたはテアニンである、項目１３４に記載の方法。
（項目１３６）
前記立体障害第一級アミンが下記式：

を有し、式中、Ｒ _１、Ｒ _２およびＲ _３は独立して、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、場合により−ＣＯ _２Ｈ、−ＣＯＮＨ _２または５〜１０員アリールもしくはヘテロアリールで置換されたＣ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシアルキル、またはＣ _１〜Ｃ _６チオアルコキシアルキルから選択され、ここで、上記アルキルまたはアリール基のいずれも、ハロゲンまたは−ＮＨ _２で一置換または複数置換され得、ただし、Ｒ _１、Ｒ _２およびＲ _３の２つ以下がＨであることを条件とする、項目１２１に記載の方法。
（項目１３７）
前記立体障害第一級アミンがシクロヘキシルアミンまたは２−メチルブチルアミンである、項目１３６に記載の方法。
（項目１３８）
前記立体障害第一級アミンが重合体アミンである、項目１２１に記載の方法。
（項目１３９）
前記立体障害第一級アミンがキトサンである、項目１３８に記載の方法。
（項目１４０）
前記水溶液が抗酸化剤をさらに含む、項目１２１〜１４０に記載の方法。
（項目１４１）
前記抗酸化剤が、ＢＨＡ、ＢＨＴ、ビタミンＥ、没食子酸プロピル、アスコルビン酸およびその塩またはエステル、トコフェロールおよびそのエステル、α−リポ酸、またはβ−カロテンである、項目１４０に記載の方法。
（項目１４２）
前記抗酸化剤が、ＢＨＡである、項目１４１に記載の方法。
（項目１４３）
前記結合剤が存在し、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、デンプン、マルトデキストリンまたはセルロースエーテルから選択される、項目９９〜１４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４４）
前記薬学的に許容される結合剤がセルロースエーテルである、項目１４３に記載の方法。
（項目１４５）
前記セルロースエーテルが、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースから選択される、項目１４４に記載の方法。
（項目１４６）
前記フィラーがセルロース、イソマルト、マンニトールまたは二塩基性リン酸カルシウムから選択される、項目９９〜１４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４７）
前記フィラーが、マイクロファインセルロースまたは微結晶セルロースである、項目１４６に記載の方法。
（項目１４８）
前記水溶液が噴霧により前記フィラーに塗布される、項目９９〜１４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４９）
前記水溶液が混合により前記フィラーに塗布される、項目９９〜１４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５０）
リナクロチドの薬学的に許容されるフィラーに対する重量比が１：１００〜１：２５０００である、項目９９〜１４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５１）
リナクロチドの薬学的に許容されるフィラーに対する前記重量比が１：１００〜１：１０００である、項目１５０に記載の方法。
（項目１５２）
カチオン：立体障害第一級アミン：リナクロチドのモル比が４０〜１００：２０〜３０：１である、項目１２１〜１５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５３）
前記カチオンがＣａ ^２＋である、項目１５２に記載の方法。
（項目１５４）
前記立体障害第一級アミンがロイシンである、項目１５２に記載の方法。
（項目１５５）
前記カチオンがＣａ ^２＋であり、前記立体障害第一級アミンがロイシンであり、Ｃａ ^２＋：ロイシン：リナクロチドの前記モル比が、１００：３０：１、８０：４０：１、８０：３０：１、８０：２０：１、６０：３０：１、６０：２０：１、５０：３０：１、５０：２０：１、４０：２０：１、２０：２０：１、１０：１０：１、１０：５：１または５：５：１である、項目１５２に記載の方法。
（項目１５６）
Ｃａ ^２＋：ロイシン：リナクロチドの前記モル比が、６０：３０：１である、項目１５５に記載の方法。
（項目１５７）
薬学的に許容されるフィラーがセルロース、イソマルト、マンニトールまたは二塩基性リン酸カルシウムから選択される、項目１５２〜１５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５８）
前記薬学的に許容されるフィラーが、マイクロファインセルロースまたは微結晶セルロースである、項目１５７に記載の方法。
（項目１５９）
薬学的に許容される結合剤が、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、デンプン、マルトデキストリンまたはセルロースエーテルである、項目１５２〜１５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６０）
前記薬学的に許容される結合剤がセルロースエーテルである、項目１５９に記載の方法。
（項目１６１）
前記薬学的に許容される結合剤が、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースである、項目１６０に記載の方法。
（項目１６２）
（ｃ）コーティングをリナクロチド−コートフィラーに塗布することをさらに含む、項目９９〜１６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６３）
前記コーティングがＡｑｕａｃｏａｔ、ＥｕｄｒａｇｉｔまたはＯｐａｄｒｙから選択される、項目１６２に記載の方法。
（項目１６４）
前記リナクロチド−コートフィラーを１つ以上の薬学的に許容される添加物と混合させる、項目９９〜１６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６５）
前記リナクロチド−コートフィラーを、それぞれ、錠剤またはカプセル中で、錠剤化またはカプセル化することをさらに含む、項目９９〜１６４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６６）
前記リナクロチド−コートフィラーを、カプセル中でカプセル化する、項目１６５に記載の方法。
（項目１６７）
前記カプセルがゼラチンカプセルである、項目１６６に記載の方法。
（項目１６８）
各カプセルまたは錠剤が５０μｇ〜１ｍｇのリナクロチドを含む、項目１６５〜１６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６９）
各カプセルまたは錠剤が、５０μｇ、６７．５μｇ、１００μｇ、１３３μｇ、１５０μｇ、２００μｇ、２６６μｇ、３００μｇ、４００μｇ、５００μｇまたは６００μｇのリナクロチドを含む、項目１６８に記載の方法。
（項目１７０）
各カプセルまたは錠剤が、６７．５μｇ、１３３μｇ、１５０μｇ、２６６μｇまたは３００μｇのリナクロチドを含む、項目１６９に記載の方法。
（項目１７１）
腸運動障害、過敏性腸症候群、便秘、便秘と関連する疼痛、消化不良、胃不全麻痺、慢性偽性腸閉塞、クローン病、潰瘍性大腸炎、または炎症性腸疾患を患う患者を治療するための方法であって、有効量の、項目１〜９８のいずれか一項に記載の薬学的組成物を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目１７２）
前記過敏性腸症候群が、便秘型過敏性腸症候群または交代型過敏性腸症候群である、項目１７１に記載の方法。
（項目１７３）
前記過敏性腸症候群が、便秘型過敏性腸症候群である、項目１７２に記載の方法。
（項目１７４）
前記便秘が、慢性便秘、特発性便秘、術後イレウス、またはオピエート使用により引き起こされる便秘である、項目１７１に記載の方法。
（項目１７５）
前記便秘が慢性便秘である、項目１７４に記載の方法。
（項目１７６）
前記薬学的組成物が５０μｇ〜１ｍｇのリナクロチドを含む、項目１７１〜１７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７７）
前記薬学的組成物が、５０μｇ、６７．５μｇ、１００μｇ、１３３μｇ、１５０μｇ、２００μｇ、２６６μｇ、３００μｇ、４００μｇ、５００μｇまたは６００μｇのリナクロチドを含む、項目１７６に記載の方法。
（項目１７８）
前記薬学的組成物が、６７．５μｇ、１３３μｇ、１５０μｇ、２６６μｇまたは３００μｇのリナクロチドを含む、項目１７７に記載の方法。
（項目１７９）
前記薬学的組成物を１日１回、１日２回、１日３回または１日４回投与する、項目１７１〜１７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８０）
前記薬学的組成物を１日１回または１日２回投与する、項目１７９に記載の方法。
（項目１８１）
前記薬学的組成物を１日１回投与する、項目１８０に記載の方法。
（項目１８２）
前記薬学的組成物を１日１回、１つまたは２つの錠剤またはカプセルとして投与する、項目１８１に記載の方法。
（項目１８３）
前記薬学的組成物を単一の錠剤またはカプセルとして投与する、項目１８２に記載の方法。
（項目１８４）
少なくとも１０重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％または少なくとも５０重量％のリナクロチド加水分解生成物である組成物。
（項目１８５）
少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、または少なくとも８０重量％のリナクロチド加水分解生成物である、項目１８４に記載の組成物。
（項目１８６）
少なくとも９０重量％、少なくとも９５重量％、または少なくとも９８重量％のリナクロチド加水分解生成物である、項目１８５に記載の組成物。
（項目１８７）
少なくとも１０重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％または少なくとも５０重量％のリナクロチド酸化生成物である組成物。
（項目１８８）
少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、または少なくとも８０重量％のリナクロチド酸化生成物である、項目１８７に記載の組成物。
（項目１８９）
少なくとも９０重量％、少なくとも９５重量％、または少なくとも９８重量％のリナクロチド酸化生成物である、項目１８８に記載の組成物。
（項目１９０）
少なくとも１０重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％または少なくとも５０重量％のリナクロチドホルムアルデヒドイミン生成物である組成物。
（項目１９１）
少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、または少なくとも８０重量％のリナクロチドホルムアルデヒドイミン生成物である、項目１９０に記載の組成物。
（項目１９２）
少なくとも９０重量％、少なくとも９５重量％、または少なくとも９８重量％のリナクロチドホルムアルデヒドイミン生成物である、項目１９１に記載の組成物。
（項目１９３）
（ａ）リナクロチドを含む医薬製剤試料を提供すること、
（ｂ）リナクロチド酸化生成物、リナクロチド加水分解生成物およびリナクロチドホルムアルデヒドイミン生成物からなる群より選択される前記試料中の少なくも１つの分解生成物の量を測定すること、
（ｃ）前記リナクロチド酸化生成物、前記リナクロチド加水分解生成物および／または前記リナクロチドホルムアルデヒドイミン生成物の測定量を、リナクロチド酸化生成物、リナクロチド加水分解生成物および／またはリナクロチドホルムアルデヒドイミン生成物の参照標準量と比較して、前記医薬製剤の純度を評価すること、
を含む、リナクロチドを含む医薬製剤の純度を評価する方法。
（項目１９４）
（ａ）参照マーカーおよびリナクロチドを含む参照試料を提供すること、
（ｂ）前記参照試料に対しＨＰＬＣを実施し、リナクロチドと比較した前記参照マーカーの相対保持時間を決定すること、
（ｃ）リナクロチドを含む前記試料に対しＨＰＬＣを実施しリナクロチドと比較した不純物の相対保持時間を決定すること、
（ｄ）工程（ｂ）および（ｃ）において決定した前記相対保持時間を比較し、前記相対保持時間が実質的に同じである場合、前記不純物は前記参照マーカーと同じであると同定すること
を含み、
前記参照マーカーはリナクロチド酸化生成物、リナクロチド加水分解生成物またはリナクロチドホルムアルデヒドイミン生成物からなる群より選択される、
リナクロチドを含む試料中で不純物を同定するための方法。
（項目１９５）
（ａ）公知の量の参照試料をリナクロチド試料に添加すること、
（ｂ）前記リナクロチド試料をＨＰＬＣにかけること、
（ｃ）不純物と関連するＨＰＬＣピーク面積を同定し、測定すること、
（ｄ）前記参照標準と関連するＨＰＬＣピーク面積を同定し、測定すること、
（ｅ）工程（ｃ）および（ｄ）の結果に基づき前記リナクロチド試料中の前記不純物の量を計算すること、
を含み、
前記参照試料は、リナクロチド酸化生成物、リナクロチド加水分解生成物またはリナクロチドホルムアルデヒドイミン生成物からなる群より選択される、
リナクロチド試料中で不純物の量を決定するための方法。
（項目１９６）
（ａ）未知の濃度の不純物を含むリナクロチド試料を提供すること、
（ｂ）既知の濃度の前記不純物の試料を提供すること、
（ｃ）前記リナクロチド試料の少なくとも一部および前記不純物試料の少なくとも一部をＨＰＬＣにかけること、
（ｄ）前記リナクロチド試料および前記不純物試料から得られた前記不純物のピークの面積を測定すること、
（ｅ）工程（ｄ）の測定値に基づき前記リナクロチド試料中の前記不純物の量を計算すること、
を含み、
前記不純物は、リナクロチド酸化生成物、リナクロチド加水分解生成物またはリナクロチドホルムアルデヒドイミン生成物からなる群より選択される、
リナクロチド試料中で不純物の量を決定するための方法。
（項目１９７）
下記構造：

を有する加水分解生成物が、前記リナクロチドの重量と比較して２重量％未満を占める、項目１、２、１５または２１〜９５のいずれか一項に記載の薬学的組成物、項目３、４、１６または９６〜９８のいずれか一項に記載の単位剤形、または項目５、６、１７または２３８のいずれか一項に記載の密閉容器。
（項目１９８）
前記加水分解生成物が、前記リナクロチドの重量と比較して１重量％未満または０．５重量％未満を占める、項目１９７記載の薬学的組成物、単位剤形または密閉容器。
（項目１９９）
前記加水分解生成物が、前記リナクロチドの重量と比較して０．１重量％未満または０．０５重量％未満を占める、項目１９８記載の薬学的組成物、単位剤形または密閉容器。
（項目２００）
下記構造：

を有するホルムアルデヒドイミン生成物が、前記リナクロチドの重量と比較して２重量％未満を占める、項目１、２、１５または２１〜９５のいずれか一項に記載の薬学的組成物、項目３、４、１６または９６〜９８のいずれか一項に記載の単位剤形、または項目５、６、１７または２３８のいずれか一項に記載の密閉容器。
（項目２０１）
前記ホルムアルデヒドイミン生成物が、前記リナクロチドの重量と比較して１重量％未満または０．５重量％未満を占める、項目２００記載の薬学的組成物、単位剤形または密閉容器。
（項目２０２）
前記ホルムアルデヒドイミン生成物が、前記リナクロチドの重量と比較して０．１重量％未満または０．０５重量％未満を占める、項目２０１記載の薬学的組成物、単位剤形または密閉容器。
（項目２０３）
１５４２．８の分子量を有するリナクロチド酸化生成物が、前記リナクロチドの重量と比較して２重量％未満を占める、項目１、２、１５または２１〜９５のいずれか一項に記載の薬学的組成物、項目３、４、１６または９６〜９８のいずれか一項に記載の単位剤形、または項目５、６、１７または２３８のいずれか一項に記載の密閉容器。
（項目２０４）
前記リナクロチド酸化生成物が、前記リナクロチドの重量と比較して１重量％未満または０．５重量％未満を占める、項目２０３記載の薬学的組成物、単位剤形または密閉容器。
（項目２０５）
前記リナクロチド酸化生成物が、前記リナクロチドの重量と比較して０．１重量％未満または０．０５重量％未満を占める、項目２０４記載の薬学的組成物、単位剤形または密閉容器。
（項目２０６）
リナクロチドおよび薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物であって、（ａ）乾燥剤を含む密閉容器中、２５℃、６０％相対湿度で、前記薬学的組成物を１８ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）乾燥剤を含む密閉容器中、４０℃、７５％相対湿度で、前記薬学的組成物を６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのクロマトグラフィー純度が９０％以上である薬学的組成物。
（項目２０７）
（ａ）乾燥剤を含む密閉容器中、２５℃、６０％相対湿度で、前記薬学的組成物を１８ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）乾燥剤を含む密閉容器中、４０℃、７５％相対湿度で、前記薬学的組成物を６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのクロマトグラフィー純度が９１％、９２％、９３％、９４％、９５％または９６％以上である、項目２０６に記載の薬学的組成物。
（項目２０８）
リナクロチドおよび薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物の単位剤形であって、（ａ）乾燥剤を含む密閉容器中、２５℃、６０％相対湿度で、前記単位剤形を１８ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）乾燥剤を含む密閉容器中、４０℃、７５％相対湿度で、前記単位剤形を６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのクロマトグラフィー純度が９０％以上である単位剤形。
（項目２０９）
（ａ）乾燥剤を含む密閉容器中、２５℃、６０％相対湿度で、前記単位剤形を１８ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）乾燥剤を含む密閉容器中、４０℃、７５％相対湿度で、前記単位剤形を６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのクロマトグラフィー純度が９１％、９２％、９３％、９４％、９５％または９６％以上である、項目２０８に記載の単位剤形。
（項目２１０）
リナクロチドおよび薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物の複数の単位剤形を含む密閉容器であって、（ａ）２５℃、６０％相対湿度で、乾燥剤を含む前記密閉容器を１８ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）４０℃、７５％相対湿度で、乾燥剤を含む前記密閉容器を６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのクロマトグラフィー純度が９０％以上である、密閉容器。
（項目２１１）
（ａ）２５℃、６０％相対湿度で、乾燥剤を含む前記密閉容器を１８ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）４０℃、７５％相対湿度で、乾燥剤を含む前記密閉容器を６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのクロマトグラフィー純度が９１％、９２％、９３％、９４％、９５％または９６％以上である、項目２１０に記載の密閉容器。
（項目２１２）
リナクロチドおよび薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物であって、（ａ）乾燥剤を含む密閉容器中、２５℃、６０％相対湿度で、前記薬学的組成物を１８ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）乾燥剤を含む密閉容器中、４０℃、７５％相対湿度で、前記薬学的組成物を６ヶ月貯蔵した後、重量／重量に基づいて決定したリナクロチドのアッセイ値が９０％以上である薬学的組成物。
（項目２１３）
（ａ）乾燥剤を含む密閉容器中、２５℃、６０％相対湿度で、前記薬学的組成物を１８ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）乾燥剤を含む密閉容器中、４０℃、７５％相対湿度で、前記薬学的組成物を６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのアッセイ値が９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％以上である、項目２１２に記載の薬学的組成物。
（項目２１４）
リナクロチドおよび薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物の単位剤形であって、（ａ）乾燥剤を含む密閉容器中、２５℃、６０％相対湿度で、前記単位剤形を１８ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）乾燥剤を含む密閉容器中、４０℃、７５％相対湿度で、前記単位剤形を６ヶ月貯蔵した後、重量／重量に基づいて決定したリナクロチドのアッセイ値が９０％以上である単位剤形。
（項目２１５）
（ａ）乾燥剤を含む密閉容器中、２５℃、６０％相対湿度で、前記単位剤形を１８ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）乾燥剤を含む密閉容器中、４０℃、７５％相対湿度で、前記単位剤形を６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのアッセイ値が９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％以上である、項目２１４に記載の単位剤形。
（項目２１６）
リナクロチドおよび薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物の複数の単位剤形を含む密閉容器であって、（ａ）２５℃、６０％相対湿度で、乾燥剤を含む前記密閉容器を１８ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）４０℃、７５％相対湿度で、乾燥剤を含む前記密閉容器を６ヶ月貯蔵した後、重量／重量に基づいて決定した前記単位剤形中のリナクロチドのアッセイ値が９０％以上である、密閉容器。
（項目２１７）
（ａ）２５℃、６０％相対湿度で、乾燥剤を含む前記密閉容器を１８ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）４０℃、７５％相対湿度で、乾燥剤を含む前記密閉容器を６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのアッセイ値が９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％以上である、項目２１６に記載の密閉容器。
（項目２１８）
各単位剤形が５０μｇ〜２ｍｇのリナクロチドを含む、項目２０８〜２０９または２１４〜２１５のいずれか一項に記載の単位剤形、あるいは項目２１０〜２１１または２１６〜２１７のいずれか一項に記載の密閉容器。
（項目２１９）
各単位剤形が、６７．５μｇ、１００μｇ、１３３μｇ、１５０μｇ、２００μｇ、２６６μｇ、３００μｇ、４００μｇ、５００μｇまたは６００μｇのリナクロチドを含む、項目２１８に記載の単位剤形または密閉容器。
（項目２２０）
（ａ）乾燥剤を含む密閉容器中、２５℃、６０％相対湿度で、前記薬学的組成物を２４ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）乾燥剤を含む密閉容器中、４０℃、７５％相対湿度で、前記薬学的組成物を６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのクロマトグラフィー純度が９０％を超える、項目２０６または２０７のいずれかに記載の薬学的組成物。
（項目２２１）
（ａ）乾燥剤を含む密閉容器中、２５℃、６０％相対湿度で、前記単位剤形を２４ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）乾燥剤を含む密閉容器中、４０℃、７５％相対湿度で、前記単位剤形を６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのクロマトグラフィー純度が９０％を超える、項目２０８または２０９のいずれかに記載の単位剤形。
（項目２２２）
（ａ）２５℃、６０％相対湿度で、乾燥剤を含む前記密閉容器を最初に２４ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）４０℃、７５％相対湿度で、乾燥剤を含む前記密閉容器を最初に６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのクロマトグラフィー純度が９０％を超える、項目２１０または２１１のいずれかに記載の密閉容器。
（項目２２３）
（ａ）乾燥剤を含む密閉容器中、２５℃、６０％相対湿度で、前記薬学的組成物を最初に２４ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）乾燥剤を含む密閉容器中、４０℃、７５％相対湿度で、前記薬学的組成物を最初に６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのアッセイ値が９０％を超える、項目２１２または２１３のいずれかに記載の薬学的組成物。
（項目２２４）
（ａ）乾燥剤を含む密閉容器中、２５℃、６０％相対湿度で、前記単位剤形を最初に２４ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）乾燥剤を含む密閉容器中、４０℃、７５％相対湿度で、前記単位剤形を最初に６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのアッセイ値が９０％を超える、項目２１４または２１５のいずれかに記載の単位剤形。
（項目２２５）
（ａ）２５℃、６０％相対湿度で、乾燥剤を含む前記密閉容器を最初に２４ヶ月貯蔵した後、または（ｂ）４０℃、７５％相対湿度で、乾燥剤を含む前記密閉容器を最初に６ヶ月貯蔵した後、前記リナクロチドのアッセイ値が９０％を超える、項目２１６または２１７のいずれかに記載の密閉容器。
（項目２２６）
下記構造：

を有する加水分解生成物が、前記リナクロチドの重量と比較して２重量％未満を占める、項目２０６、２０７もしくは２２３のいずれか一項に記載の薬学的組成物、項目２０８、２０９もしくは２２４のいずれか一項に記載の単位剤形、あるいは項目２１０、２１１もしくは２２５のいずれか一項に記載の密閉容器。
（項目２２７）
前記加水分解生成物が、前記リナクロチドの重量と比較して１重量％未満または０．５重量％未満を占める、項目２２６に記載の薬学的組成物、単位剤形または密閉容器。
（項目２２８）
前記加水分解生成物が、前記リナクロチドの重量と比較して０．１重量％未満または０．０５重量％未満を占める、項目２２７に記載の薬学的組成物、単位剤形または密閉容器。
（項目２２９）
下記構造：

を有するホルムアルデヒドイミン生成物が、前記リナクロチドの重量と比較して２重量％未満を占める、項目２０６、２０７または２２３のいずれか一項に記載の薬学的組成物、項目２０８、２０９または２２４のいずれか一項に記載の単位剤形、あるいは項目２１０、２１１または２２５のいずれか一項に記載の密閉容器。
（項目２３０）
前記ホルムアルデヒドイミン生成物が、前記リナクロチドの重量と比較して１重量％未満または０．５重量％未満を占める、項目２２９に記載の薬学的組成物、単位剤形または密閉容器。
（項目２３１）
前記ホルムアルデヒドイミン生成物が、前記リナクロチドの重量と比較して０．１重量％未満または０．０５重量％未満を占める、項目２３０に記載の薬学的組成物、単位剤形または密閉容器。
（項目２３２）
１５４２．８の分子量を有するリナクロチド酸化生成物が、前記リナクロチドの重量と比較して２重量％未満を占める、項目２０６、２０７または２２３のいずれか一項に記載の薬学的組成物、項目２０８、２０９または２２４のいずれか一項に記載の単位剤形、あるいは項目２１０、２１１または２２５のいずれか一項に記載の密閉容器。
（項目２３３）
前記リナクロチド酸化生成物が、前記リナクロチドの重量と比較して１重量％未満または０．５重量％未満を占める、項目２２５に記載の薬学的組成物、単位剤形または密閉容器。
（項目２３４）
前記リナクロチド酸化生成物が、前記リナクロチドの重量と比較して０．１重量％未満または０．０５重量％未満を占める、項目２３３に記載の薬学的組成物、単位剤形または密閉容器。
（項目２３５）
項目２１〜９５のいずれか一項に記載の薬学的組成物を含む単位剤形。
（項目２３６）
５０μｇ〜１ｍｇのリナクロチドを含む、項目２３５に記載の単位剤形。
（項目２３７）
前記単位剤形がカプセルまたは錠剤であり、各単位剤形が６７．５μｇ、１００μｇ、１３３μｇ、１５０μｇ、２００μｇ、２６６μｇ、３００μｇ、４００μｇ、５００μｇまたは６００μｇのリナクロチドを含む、項目２３６に記載の単位剤形。
（項目２３８）
項目９６〜９８または２３５〜２３７のいずれか一項記載の複数の単位剤形を含む密閉容器。
（項目２３９）
便秘を伴う過敏性腸症候群（ＩＢＳ−ｃ）の治療の必要な成人患者において、便秘を伴う過敏性腸症候群（ＩＢＳ−ｃ）を治療するための方法であって、前記患者に１日１回、有効量の、項目１〜９５のいずれか一項に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
（項目２４０）
前記有効量が２６６μｇのリナクロチドである、項目２３９に記載の方法。
（項目２４１）
前記有効量が１３３μｇのリナクロチドである、項目２３９に記載の方法。
（項目２４２）
前記治療が少なくとも１週間の期間である、項目２３９〜２４１のいずれか一項記載の方法。
（項目２４３）
前記治療が少なくとも４週間の期間である、項目２４２に記載の方法。
（項目２４４）
前記治療が、腹痛の軽減、１週間中の完全に自発的な便通（ＣＳＢＭ）の数の増加、１週間中の自発的な便通（ＳＢＭ）の数の増加、便の固さの改善、排便いきみの軽減、腹部不快感の軽減、腹部膨満の軽減またはＩＢＳ−ｃ症状重篤度の軽減から選択される少なくとも１つの症状を改善する、項目２３９に記載の方法。
（項目２４５）
前記治療が、腹痛の軽減、腹部不快感の軽減または腹部膨満の軽減から選択される少なくとも１つの症状を改善する、項目２４４に記載の方法。
（項目２４６）
前記治療が、１週間中のＣＳＢＭの数の増加、１週間中の自発的な便通ＳＢＭの数の増加、便の固さの改善または排便いきみの軽減から選択される少なくとも１つの症状を改善する、項目２４４に記載の方法。
（項目２４７）
カプセルまたは錠剤が前記薬学的組成物を含む、項目２３９〜２４６のいずれか一項記載の方法。
（項目２４８）
慢性便秘の治療の必要な成人患者において、慢性便秘を治療するための方法であって、前記患者に１日１回、有効量の、項目１〜９５のいずれか一項に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
（項目２４９）
前記有効量が２６６μｇのリナクロチドである、項目２４８に記載の方法。
（項目２５０）
前記有効量が１３３μｇのリナクロチドである、項目２４８に記載の方法。
（項目２５１）
前記治療が少なくとも１週間の期間である、項目２４８〜２５０のいずれか一項記載の方法。
（項目２５２）
前記治療が少なくとも４週間の期間である、項目２５１に記載の方法。
（項目２５３）
前記治療が、１週間中の完全に自発的な便通（ＣＳＢＭ）の数の増加、１週間中の自発的な便通（ＳＢＭ）の数の増加、便の固さの改善、排便いきみの軽減、腹部不快感の軽減、腹部膨満の軽減または便秘の重篤度の軽減から選択される少なくとも１つの症状を改善する、項目２４８に記載の方法。
（項目２５４）
前記治療が、腹部不快感の軽減、腹部膨満の軽減または便秘の重篤度の軽減から選択される少なくとも１つの症状を改善する、項目２５３に記載の方法。
（項目２５５）
前記治療が、１週間中のＣＳＢＭの数の増加、１週間中の自発的な便通ＳＢＭの数の増加、便の固さの改善または排便いきみの軽減から選択される少なくとも１つの症状を改善する、項目２５３に記載の方法。
（項目２５６）
カプセルまたは錠剤が前記薬学的組成物を含む、項目２４８〜２５５のいずれか一項記載の方法。
（項目２５７）
（ａ）（ｉ）リナクロチドまたはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）Ｍｇ ^２＋、Ｃａ ^２＋、Ｚｎ ^２＋、Ｍｎ ^２＋、Ｋ ^＋、Ｎａ ^＋もしくはＡｌ ^３＋から選択されるカチオン、または立体障害第一級アミンのうちの１つ以上、
を含む溶液を提供すること、および
（ｂ）前記溶液を噴霧乾燥させ、リナクロチド微粒子を生成させること
を含む、リナクロチドまたはその塩を含む薬学的組成物を調製するための方法。
（項目２５８）
前記溶液が水溶液である、項目２５７に記載の方法。
（項目２５９）
前記溶液が結合剤またはフィラーをさらに含む、項目２５７に記載の方法。
（項目２６０）
リナクロチド、
Ｃａ ^２＋、
ロイシン、および
ヒドロキシプロピルメチルセルロース
を含み、
前記リナクロチドが１００μｇ〜６００μｇの量で薬学的組成物中に存在し、Ｃａ ^２＋：ロイシン：リナクロチドのモル比が５〜１００：５〜５０：１である、薬学的組成物。
（項目２６１）
前記リナクロチドが２６６μｇの量で存在する、項目２６０に記載の薬学的組成物。
（項目２６２）
前記Ｃａ ^２＋がＣａＣｌ _２として提供される、項目２６０〜２６１に記載の薬学的組成物。
（項目２６３）
前記ＣａＣｌ _２が１５４１μｇの量で存在する、項目２６２に記載の薬学的組成物。
（項目２６４）
前記ロイシンが６８７μｇの量で存在する、項目２６０〜２６３に記載の薬学的組成物。
（項目２６５）
前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースが７００μｇの量で存在する、項目２６０〜２６４に記載の薬学的組成物。
（項目２６６）
コートビーズを含む薬学的組成物であって、前記ビーズがリナクロチドを含むコーティング溶液でコートされている薬学的組成物。
（項目２６７）
前記コーティング溶液が、
リナクロチド、
Ｃａ ^２＋、
ロイシン、および
ヒドロキシプロピルメチルセルロース
を含み、
前記リナクロチドが１００μｇ〜６００μｇの量で薬学的組成物中に存在し、前記Ｃａ ^２＋：ロイシン：リナクロチドのモル比が５〜１００：５〜５０：１である、項目２６６に記載の薬学的組成物。
（項目２６８）
前記リナクロチドが２６６μｇの量で存在する、項目２６７に記載の薬学的組成物。
（項目２６９）
前記Ｃａ ^２＋がＣａＣｌ _２として提供される、項目２６７〜２６８に記載の薬学的組成物。
（項目２７０）
前記ＣａＣｌ _２が１５４１μｇの量で存在する、項目２６９に記載の薬学的組成物。
（項目２７１）
前記ロイシンが６８７μｇの量で存在する、項目２６７〜２７０に記載の薬学的組成物。
（項目２７２）
前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースが７００μｇの量で存在する、項目２６７〜２７１に記載の薬学的組成物。
（項目２７３）
前記ビーズが微結晶セルロースを含む、項目２６７〜２７２に記載の薬学的組成物。
経口投与に好適な、固体のリナクロチドの安定した製剤およびそのような製剤を調製するための方法を、本明細書で記載する。本明細書で記載される製剤は、アミノ酸配列ＣｙｓＣｙｓＧｌｕＴｙｒＣｙｓＣｙｓＡｓｎＰｒｏＡｌａＣｙｓＴｈｒＧｌｙＣｙｓＴｙｒからなるポリペプチド（「リナクロチド」）またはその薬学的に許容される塩を含有する。

Claims

薬学的に許容される担体、リナクロチド、Ｍｇ^２＋、Ｃａ^２＋、Ｚｎ^２＋、Ｍｎ^２＋、Ｋ^＋、Ｎａ^＋またはＡｌ^３＋から選択されるカチオン、および立体障害第一級アミンを含む薬学的組成物。
前記Ｍｇ^２＋、Ｃａ^２＋、Ｚｎ^２＋、Ｍｎ^２＋、Ｋ^＋、Ｎａ^＋またはＡｌ^３＋が、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、酢酸亜鉛、塩化マンガン、塩化カリウム、塩化ナトリウムまたは塩化アルミニウムとして提供される、請求項１に記載の薬学的組成物。
前記カチオンがＣａ^２＋であり、塩化カルシウムとして提供される、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
前記立体障害第一級アミンが、アミノ酸、重合体アミン、または下記式：

を有する化合物から選択され、式中、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は独立して、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、場合により−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯＮＨ_２または５〜１０員アリールもしくはヘテロアリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_６チオアルコキシアルキルから選択され、ここで、上記アルキルまたはアリール基のいずれも、ハロゲンまたは−ＮＨ_２で一置換または複数置換され得、ただし、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３の２つ以下がＨであることを条件とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
前記立体障害第一級アミンが、ヒスチジン、フェニルアラニン、アラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、グルタミン、ロイシン、メチオニン、アスパラギン、チロシン、トレオニン、イソロイシン、トリプトファンおよびバリンからなる群より選択される天然アミノ酸である、請求項４に記載の薬学的組成物。
前記天然アミノ酸がロイシンである、請求項５に記載の薬学的組成物。
薬学的に許容されるグライダント、滑沢剤またはグライダントおよび滑沢剤の両方として作用する添加物をさらに含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
抗酸化剤、薬学的に許容される結合剤、または薬学的に許容されるフィラーのうちの１種以上をさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
前記薬学的に許容される結合剤が、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、デンプン、マルトデキストリンまたはセルロースエーテルから選択される、請求項８に記載の薬学的組成物。
前記薬学的に許容される結合剤が、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースから選択されるセルロースエーテルである、請求項９に記載の薬学的組成物。
前記薬学的に許容されるフィラーがセルロース、イソマルト、マンニトールまたは二塩基性リン酸カルシウムである、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
前記セルロースが、マイクロファインセルロースおよび微結晶セルロースから選択される、請求項１１に記載の薬学的組成物。
前記立体障害アミンがロイシンであり、ロイシンのリナクロチドに対するモル比が少なくとも１０：１である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
前記カチオンがＣａ^２＋であり、前記立体障害アミンがロイシンであり、Ｃａ^２＋のロイシンに対するモル比が少なくとも１：１である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
カチオン：立体障害第一級アミン：リナクロチドのモル比が４０〜１００：２０〜５０：１である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
前記カチオンがＣａ^２＋であり、前記立体障害第一級アミンがロイシンであり、Ｃａ ^２＋：ロイシン：リナクロチドのモル比が、６０：３０：１である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（ｉ）前記リナクロチドの重量と比較して２重量％未満を占める、下記構造：

を有する加水分解生成物；または
（ｉｉ）前記リナクロチドの重量と比較して２重量％未満を占める、１５４２．８の分子量を有するリナクロチド酸化生成物
をさらに含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（ａ）（ｉ）リナクロチドまたはその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）Ｍｇ^２＋、Ｃａ^２＋、Ｚｎ^２＋、Ｍｎ^２＋、Ｋ^＋、Ｎａ^＋もしくはＡｌ^３＋から選択されるカチオン、または立体障害第一級アミンのうちの１つ以上、および
（ｉｉｉ）必要に応じて、薬学的に許容される結合剤
を含む水溶液を提供すること、および
（ｂ）前記水溶液を薬学的に許容されるフィラーに塗布し、リナクロチド−コートフィラーを生成させること
を含む、リナクロチドまたはその塩を含む薬学的組成物を調製するための方法。
前記水溶液が前記フィラーに噴霧乾燥により塗布される、請求項１８に記載の方法。
腸運動障害、過敏性腸症候群、便秘、便秘と関連する疼痛、消化不良、胃不全麻痺、慢性偽性腸閉塞、クローン病、潰瘍性大腸炎、または炎症性腸疾患から選択される胃腸障害の治療における使用のための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
前記過敏性腸症候群が、便秘型過敏性腸症候群または交代型過敏性腸症候群である、請求項２０に記載の使用のための薬学的組成物。
前記過敏性腸症候群が、便秘型過敏性腸症候群である、請求項２０に記載の使用のための薬学的組成物。
前記便秘が、慢性便秘、特発性便秘、術後イレウス、またはオピエート使用により引き起こされる便秘である、請求項２０に記載の使用のための薬学的組成物。
前記便秘が慢性便秘である、請求項２３に記載の使用のための薬学的組成物。
前記薬学的組成物が５０μｇ〜１ｍｇのリナクロチドを含む、請求項２０〜２４のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
前記薬学的組成物が、６７．５μｇ、１３３μｇ、１５０μｇ、２６６μｇまたは３００μｇのリナクロチドを含む、請求項２５に記載の使用のための薬学的組成物。
前記薬学的組成物を１日１回または１日２回投与する、請求項２０〜２６のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
前記薬学的組成物を１日１回、１つまたは２つの錠剤またはカプセルとして投与する、請求項２０〜２７のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
前記薬学的組成物が２６６μｇのリナクロチドを含む、請求項２０〜２８のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
前記薬学的組成物が１３３μｇのリナクロチドを含む、請求項２０〜２８のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
前記治療が少なくとも４週間の期間である、請求項２０〜３０のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
前記治療が、腹痛の軽減、１週間中の完全に自発的な便通（ＣＳＢＭ）の数の増加、１週間中の自発的な便通（ＳＢＭ）の数の増加、便の固さの改善、排便いきみの軽減、腹部不快感の軽減、腹部膨満の軽減またはＩＢＳ−ｃ症状重篤度の軽減から選択される少なくとも１つの症状を改善する、請求項２０〜３１のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
少なくとも１０重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％または少なくとも５０重量％のリナクロチド加水分解生成物；あるいは
少なくとも１０重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％または少なくとも５０重量％のリナクロチド酸化生成物
を含む組成物。
リナクロチド、
Ｃａ^２＋、
ロイシン、および
ヒドロキシプロピルメチルセルロース
を含み、
Ｃａ^２＋：ロイシン：リナクロチドのモル比が５〜１００：５〜５０：１である、薬学的組成物。
前記Ｃａ^２＋がＣａＣｌ_２として提供される、請求項３４に記載の薬学的組成物。
コートビーズを含む薬学的組成物であって、前記ビーズがリナクロチドを含むコーティング溶液でコートされている薬学的組成物。
前記コーティング溶液が、
リナクロチド、
Ｃａ^２＋、
ロイシン、および
ヒドロキシプロピルメチルセルロース
を含み、
前記Ｃａ^２＋：ロイシン：リナクロチドのモル比が５〜１００：５〜５０：１である、請求項３６に記載の薬学的組成物。
前記ビーズが微結晶セルロースを含む、請求項３７に記載の薬学的組成物。
請求項１〜１７または３３〜３８のいずれか一項に記載の薬学的組成物を含む単位剤形。
請求項３９のいずれか一項に記載の複数の単位剤形を含む密閉容器。