CN107669700A - 一种治疗溃疡性结肠炎的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗溃疡性结肠炎，特别是非特异性溃疡性结肠炎的药物及其应用。发明人通过长期研究，首次发现硫酸铝可明显抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症因子IL‑6和TNF‑α的生成，具有很强的抗炎作用。并且，本发明还发现硫酸铝副作用小，安全性高，口服治疗溃疡性结肠炎具有剂量微、起效快、疗程短等优点，而硫酸铝相对廉价。另一方面，本发明还涉及了一种简单、高效的制备治疗溃疡性结肠炎的药物的方法，其包括硫酸铝的纯化方法及将硫酸铝与药学上可接受的辅料混合的步骤。因此，根据本发明的药物和方法在治疗溃疡性结肠炎，特别是非特异性溃疡性结肠炎领域具有极高的应用前景和价值。

Description

一种治疗溃疡性结肠炎的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是涉及一种治疗非特异性溃疡性结肠炎的药物及其制备方法。

背景技术

慢性非特异性溃疡性结肠炎又称溃疡性结肠炎，是一种原因不明的慢性结肠炎。其病变主要限于结肠粘膜，且以溃疡为主，多累及直肠和远端结肠，但可向近端扩展，乃至遍及整个结肠。本病按病程经过可分为四型，即慢性复发型、慢性持续型、急性暴发型和初发型；按病情程度又可分为轻度、中度和重度三种。本病可发生于任何年龄，但以青壮年最为多见，男性略多于女性。

溃疡性结肠炎是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，病变局限于大肠黏膜及黏膜下层。巨噬细胞激活是参与炎性反应的重要环节之一，在其过度激活的过程中可产生各种炎性介质如TNF-α和IL-6，诱导炎性反应，进而导致组织损伤。溃疡性结肠炎并非一般说的结肠炎，而是以反复发作的脓血便为主要症状，结肠镜检可见“口疮”样溃疡的结肠炎。溃疡性结肠炎发生癌变的几率比正常人高5～10倍，特别是未成年时就发病，而且病变一直在活动、病变范围广泛、病程在5年以上的人，癌变危险性更大。

值得注意的是，近年来我国溃疡性结肠炎病人明显增多，由此引发的肠癌症患者也在增多。

常见的治疗溃疡性结肠炎的药物包括：1)柳氮磺胺吡啶水杨酸制剂，如艾迪莎、美沙拉嗪等。2)皮质类固醇常用药：如强的松或地塞米松，但目前并不认为长期激素维持可防止复发。在急性发作期亦可用氢化考的松或地塞米松静脉滴注，以及每晚用氢化可的松加于生理盐水中作保留灌肠，在急性发作期应用激素治疗的价值是肯定的，但在慢性期是否应持续使用激素则尚有分歧，由于它有一定副作用，故多数不主张长期使用。3)免疫抑制剂在溃疡性结肠炎中的价值尚属可疑。据Rosenberg等报道硫唑嘌呤在疾病恶化时并无控制疾病的作用，而在慢性病例中它却有助于减少皮质类固醇的使用。

但目前的药物治疗效果均不理想，有20％～30％重症溃疡性结肠炎患者最终手术治疗。因此，目前急需一种有效治疗非特异性溃疡性结肠炎的药物。

硫酸铝是一种常见的硫酸盐，在造纸工业中作为松香胶、蜡乳液等胶料的沉淀剂，水处理中作絮凝剂，还可作泡沫灭火器的内留剂，制造明矾、铝白的原料，石油脱色、脱臭剂、某些药物的辅料等。大约占总产量50％的硫酸铝第一大用途是用于造纸，第二大用途是在饮用水、工业用水和工业废水处理中做絮凝剂，大约占硫酸铝总产量40％。当向这类水中加入硫酸铝后，可以生成胶状的、能吸附和沉淀出细菌、胶体和其他悬浮物的氢氧化铝絮片，用在饮用水处理中可控制水的颜色和味道。

在医药方面，硫酸铝也有少量的应用，如周国燎，吴树荣，陈缙云，等.复方硫酸铝溶液的组方研究[J].解放军医学院学报，1981(2).公开了瘤内注射治疗膀胱肿瘤取得了较好的疗效，对早期膀胱肿瘤的治愈率达91.1％。后期进一步的研究表明复方硫酸铝注射液对膀胱肿瘤具有一定的治疗作用。但并没有其在治疗溃疡性结肠炎方面的记载。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术中存在的技术缺陷，提供一种低毒高效的治疗溃疡性结肠炎，特别是非特异性溃疡性结肠炎的药物及其制备方法。

本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面在于提供一种治疗溃疡性结肠炎的药物，其包括硫酸铝或其水合物及药学上可接受的辅料。

本发明的第二个方面在于提供制备上述药物的方法，其包括将硫酸铝或其水合物与药学上可接受的辅剂混合的步骤。

本发明的第三个方面任选包括再将上述药物制成所需的任意剂型。制备成剂型的方法可以是现有技术中任意已知的方法，没有具体限定。所述剂型选自口服剂型；优选片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂或液体剂；最优选为肠溶片剂或肠溶胶囊剂。

本发明的第四个方面在于：所述硫酸铝或其水合物的制备方法如下：将硫酸铝溶解、精滤后，经冷冻干燥，即得。

所述硫酸铝或其水合物的制备方法具体包括：将硫酸铝与超纯水按质量比1:(2-5)混合，待硫酸铝全溶后，精滤，以同质量的超纯水清洗，纯化液冷冻干燥，得粉状硫酸铝或其水合物。

所述硫酸铝与纯水的质量比优选为1:3。

本发明的第五个方面在于提供上述药物在制备治疗溃疡性结肠炎，特别是非特异性溃疡性结肠炎药物中的应用。

本发明的第六个方面在于提供硫酸铝或其水合物在制备治疗溃疡性结肠炎，特别是非特异性溃疡性结肠炎的药物中的应用，所述硫酸铝或其水合物由上述方法制备得到的。

所述非特异性溃疡性结肠炎发生在盲肠、升结肠、横结肠、降结肠。

根据本发明的硫酸铝或其水合物，其特征在于，其是高纯度的。

根据本发明的药物，其中所述硫酸铝或其水合物选自十八水合硫酸铝。

本发明的第七个方面在于，为了彻底杜绝无三废排放，可以直接采用厂家生产的高纯硫酸铝(分析纯)。但必须要从生产厂家源头进行严格的质量控制。

根据本发明用于治疗非特异性溃疡性结肠炎：

用法用量：饭后半小时，口服标准剂量：500mg/粒胶囊剂或者片剂，日服三至四次，一次2～4粒1个月－疗程。抑制率高达99.9％甚至100％。3～4个疗程痊愈。

归经：入肺、脾、胃、大肠、肝、膀胱经。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明历经数十年的研究攻克，并首次发现“硫酸铝”可以作为活性成分用于治疗非特异性溃疡性结肠炎的药物，其疗效远远优于目前传统其它药物，它的诞生具有重要意义。

本发明的药物在治疗非特异性溃疡性结肠炎的药物为肠溶片剂或肠溶胶囊剂具有剂量微、起效快、疗程短、副作用小等特点，治疗上述非特异性溃疡性结肠炎的药物为肠溶片剂或肠溶胶囊剂时，起效尤为快速。并且本发明涉及了一种治疗非特异性溃疡性结肠炎的新药，其为肠溶片剂或肠溶胶囊剂。并且，根据本发明的方法硫酸铝的纯化方法简单，硫酸铝的成本也相对低廉，治疗成本更低，有望造福广大溃疡性结肠炎的病人。

附图说明

图1是纯化后硫酸铝的HPLC色谱图。

图2是急性毒性实验的动物照片。

图3是S诱导的RAW264.7细胞炎症细胞模型的IL-6、TNF-α含量变化(注：与阴性对照组比较P<0.01)。

具体实施方式

确证化学结构的试验资料

实验委托湖南省实验动物中心(湖南省药物安全评价研究中心进行)。

一、化合物名称、分子式及分子量

中文名：十八水合硫酸铝(下文中统一简称为硫酸铝)

分子式：Al₂(SO₄)₃·18H₂O，分子量：666.4。

二、确证化学结构的方法

1、水分测定

1.1测试条件：

仪器：V-30卡式水分测定仪

方法：《中国药典》2015年版四部通则0832水分测定法第一法。

1.2测定结果

表1、硫酸铝中水分测定结果

1.3、解析

根据硫酸铝结构及水分含量计算，结构中含有结晶水的个数为18。

铝元素的测定

2.1、测试条件

仪器：Agilent 240-DUO原吸收光谱仪

方法：采用石墨炉原子吸收法，测定硫酸铝样品中铝元素含量。

2.2、测试结果

表2、硫酸铝样品中铝元素测试结果

结果表明：硫酸铝样品中铝元素的平均百分含量为8.15％。

2.3、解析

根据上述水分测定，按18个结晶水计算，铝元素占分子量的比例为8.11％，与上述原子吸收测定的铝元素含量一致，进一步表明样品中含有铝元素和18个结晶水。

硫酸根离子的测定

3.1、测试条件

仪器：ICS900离子色谱仪

方法：以25mM氢氧化钠作为淋洗液，色谱柱为DionexIonpacTM As18(4×250mm)，流速为1.0mL/min，进样量为25ul；采用无水硫酸钠作为对照品，按峰面积以外标法计算含量。

3.2、测试结果

表3、硫酸铝中硫酸根含量测定结果

*为实际浓度。

经测定，样品中含有硫酸根离子为45.5％。

3.3、解析

样品色谱图与对照品色谱图保留时间一致，表明样品中含有高浓度的硫酸根；根据水分及铝元素含量测定结果，采用离子色谱法测定硫酸根离子含量为43.4％，与分子结构中硫酸根离子分子量占比为43.2％基本一致。

4、结论

根据水分测定、铝元素含量测定、硫酸根含量测定结果综合分析，本品分子式为Al₂(SO₄)₃·18H₂O。

硫酸铝的纯化

1)将硫酸铝按1:3的质量比溶解于纯水中；

2)用等质量的纯水清洗，精滤除杂；

3)将精滤后的纯化液进行冷冻干燥得到纯白色粉末的硫酸铝纯化物。

纯化后硫酸铝的HPLC色谱图如图1所示，可见纯化后的硫酸铝的纯度较提纯前有了较大的提高。冷冻干燥得到的硫酸铝具有更好的溶解性。

为了彻底杜绝无三废排放以避免纯化，可直接采用厂家生产的高纯硫酸铝(分析纯或药用级)，但必须要从生产厂家源头进行严格的质量控制。

安全性实验：

安全性实验委托中山大学实验动物中心实验部进行。

实验设计参考：

1.徐叔云，药理实验方法学第三版

2.2014版药物安全药理学研究技术指导原则。

具体实验方法如下：

实验材料

硫酸铝，分子式：Al₂(SO₄)₃·18H₂O，分子量：666.4。

一、急性毒性试验

1.试验目的：

观察硫酸铝在单次给予后一定时间内是否产生的毒性反应，为初步了解药物的毒性作用和其毒性靶器官，为后续的临床试验提供依据。

2、试验动物和饲养条件

SPF级昆明小鼠40只，20±2g，雌雄各半。动物生产供应单位：中山大学实验动物中心生产部，实验动物生产许可证号为：SCXK(粤)2011-0029，动物质量合格证明：No.440085000购入日期：2016年08月15日；动物标识方法：用饱和苦味酸将动物不同部位的皮毛涂染代表不同动物号，不同的动物饲养笼以动物饲养信息卡片标记进行区分。饲养温度20～26℃；湿度40RH％～70RH％；换气次数：饲养室大于15次/小时；饲养密度：群养，每笼不多于6只。使用饲料：SPF级大、小鼠颗粒饲料，由北京科澳有限公司提供。对照组和给药组动物照片如图2所示。

3、实验方法：将小鼠随机分为对照组和给药组，具体如下：

表4、急性毒性试验分组和给药剂量

组别	药物	给药剂量(mg/kg)	给药容量	动物数量
					对照组	生理盐水	/	0.2mL/10gbw	10只雌10只雄
给药组	硫酸铝溶液	2000	0.2mL/10gbw	10只雌10只雄

硫酸铝溶液的配制方法为：用注射器准确抽取生理盐水5mL，注入装有硫酸铝的安剖内，混匀静置10～20min充分溶解得到。

给药途径：灌胃给药。

给药频率和观察时间：灌胃给药1次，药后观察14天。

检测指标：临床观察：每天观察动物的一般症状；体重测量：于给药D0、D3、D7、D14称量动物体重；脏器系数测定：于第15天处死动物，解剖观察主要脏器异常情况，取心、肝、脾、肺、肾5个脏器称重。

结果处理和分析：用统计软件SPSS 24处理，计算两组动物的平均体重和脏器系数并作比较。

实验结果：

实验期间，对照组、给药组未见小鼠死亡及未见明显异常。

给药组动物体重与对照组比较，无显著性差异，详见表5。

表5、急性毒性小鼠体重的比较

脏器系数统计结果详见表6。

表6、急性毒性小鼠脏器系数的比较

*与对照组比较无明显差异(P<0.05)，小鼠全部存活无一死亡。

结论：

硫酸铝具有较好的安全性，给药剂量2000mg/kg、0.2mL/10g bw0，2mL/10gbw生理盐水，未见明显毒副作用。

体外抗炎试验

实验委托湖南省实验动物中心(湖南省药物安全评价研究中心)进行。

研究目的：

溃疡性结肠炎是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，病变局限于大肠黏膜及黏膜下层。巨噬细胞激活是参与炎性反应的重要环节之一，在其过度激活的过程中可产生各种炎性介质如TNF-α和IL-6，诱导炎性反应，进而导致组织损伤。LPS诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7作为经典炎性细胞模型，广泛用于炎性反应的研究。本研究拟观察化合物对LPS诱导巨噬细胞释放的IL-6、TNF-α的作用，为临床治疗炎症提供理论依据。

1.实验材料

1.1受试品：硫酸铝(由上述实验方法制备得到)，由湖南晓林生物科技发展有限公司提供。化合物配制：称取化合物50mg，加入0.9％氯化钠注射液5mL，并振荡至全部溶解，再加0.9％氯化钠注射液至10mL，即得5mg/mL化合物溶液，此为母液，将母液用0.22μm无菌过滤器过滤除菌后备用。用0.9％氯化钠注射液将母液依次配制成2000、600、200、60、20、6μg/mL的工作液。

1.2阳性对照药：塞来昔布，批号：20160831，由济南凯恩医药科技公司。塞来昔布配制：称取塞来昔布5mg(分子量381.37g/mol)，加入DMSO至131μL，即得100mM化合物溶液，此为母液，将母液用0.22μm无菌过滤器过滤除菌后备用。用0.9％氯化钠注射液将母液依次配制成200、60、20、6、2、0.6μM的工作液。

1.3主要材料：

RAW264.7细胞株，购自于中科院细胞库；LPS(规格：1mg/瓶，批号：014M4019V，美国Sigma公司)，高糖DMEM培养基(规格：500mL/瓶，批号：AB10201637，HyClone公司)，FBS(规格：500mL/瓶，批号：M048-6，美国Sciencell公司)，CCK-8(规格：100mL/瓶，批号：B34304，美国Bimake公司)，白细胞介素-6ELISA试剂盒(规格：96T，批号：201703，Bioswamp公司)，TNF-αELISA试剂盒(规格：96T，批号：201703，Bioswamp公司)。

1.4主要仪器：3111型CO₂培养箱(编号：024，美国Thermo公司)，DMIL型倒置显微镜(编号：027，德国Leica公司)，CJ-1F型医用净化工作台(编号：176，苏州冯氏实验动物设备有限公司)，MR-96A型酶标仪(编号：007，深圳迈瑞公司)

2试验方法

2.1细胞培养

巨噬细胞RAW264.7细胞株为小鼠源的贴壁细胞，采用含10％FBS的高糖DMEM完全培养基，于37℃、5％CO₂培养箱中培养，根据细胞生长情况，1～2d传代或换液，至对数生长期备用。

2.2 LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症模型的建立

取对数期生长的RAW264.7细胞以每孔20×10³个细胞接种于96孔细胞培养板中，待24h细胞贴壁后，设置阴性对照组和LPS模型组，每组6个复孔。阴性对照组以无血清DMEM培养基孵育细胞，LPS模型组则以含1μg/mL LPS的无血清DMEM培养基孵育细胞，孵育24h后检测IL-6和TNF-α含量。

2.3CCK-8法检测化合物对RAW264.7细胞的细胞毒性试验

取对数期生长的RAW264.7细胞以每孔3×10³个细胞接种于96孔细胞培养板中，待12h细胞贴壁后，设置阴性对照组、LPS模型组、塞来昔布组(塞来昔布)、化合物组(不同浓度化合物)及DMSO溶剂对照组(DMSO)，每组6个复孔。阴性对照组和LPS模型组先以无血清DMEM培养基孵育细胞，塞来昔布组以含终浓度为100、30、10、3、1、0.3μM的塞来昔布的无血清DMEM孵育细胞，化合物组分别以含终浓度为1000、300、100、30、10、3μg/mL化合物的无血清DMEM孵育细胞，DMSO溶剂对照组则在无血清DMEM中加入等体积0.1％DMSO溶液孵育细胞。按上述处理方式孵育细胞24h后收集各孔培养基，然后再在每孔中加入CCK-8 10μL，补足DMEM至100μL，继续培养1h后在450nm处测量各孔的吸光度。以阴性对照组OD值为100％细胞活力，其余各组OD值与阴性对照组OD值的比值为相对活力。以相对活力观察化合物对RAW264.7细胞的毒性。

2.4化合物对LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症因子分泌的影响

取对数期生长的细胞以每孔20×10³个细胞接种于96孔的细胞培养板中，待24h细胞贴壁后，设置阴性对照组、LPS模型组、塞来昔布组(塞来昔布+LPS)、化合物组(6个浓度化合物+LPS)及DMSO溶剂对照组(DMSO+LPS)，每组6个复孔。各组处理方式同“2.3”，塞来昔布组仅采用10μM塞来昔布孵育细胞。以上10组分别处理完毕后，收集细胞培养基，采用ELISA试剂盒检测IL-6及TNF-α含量。

3.统计学分析

采用SPSS 16.0统计软件对数据进行处理，计量资料以表示，两样本均数的比较采用Student T-Test检验，多样本组间均数的比较采用One-way ANOVA检验，P<0.05表示有统计学意义，P<0.01表示所检验的差别有非常显著性意义。

4.结果评价

4.1 LPS诱导的RAW264.7细胞炎症细胞模型的建立

RAW264.7细胞经LPS处理24h后，显微镜下进行形态学观察，阴性对照组RAW264.7细胞体积较小，呈边缘明亮的类圆形，偶有细长触角，符合巨噬细胞形态；经1μg/mL LPS刺激24h后，细胞体积明显增大并伸出大量伪足，呈菱形、梭形、长条形等不规则形状，且细胞内有大量空泡。与阴性对照组相比，LPS模型组IL-6及TNF-α、含量均明显增高。结果见图3

4.2CCK-8法测定化合物对LPS刺激的RAW264.7细胞的细胞毒性试验

如表7和8所示，LPS模型组及DMSO溶剂对照组的细胞存活率与阴性对照组比较无明显差异。100、30μM塞来昔布组的细胞存活率较阴性对照组明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)；10、3、1、0.3μM塞来昔布组的细胞存活率均接近100％，且与阴性对照组比较无明显差异，故选用10μM塞来昔布进行后续实验。与阴性对照组比较，1000、300μg/mL化合物组细胞存活率显著降低(P<0.01)，100、30、10、3μg/mL化合物组细胞存活率均接近100％，且与阴性对照组比较无明显差异，故选用100、30、10、3、1、0.3μg/mL浓度进行后续实验。

表7：化合物对RAW264.7细胞毒性实验结果

注：与阴性对照组比较⁺⁺P<0.01，与LPS组比较^**P<0.01。

表8化合物对RAW264.7细胞毒性实验结果汇总(n＝6)

注：与阴性对照组比较^*P<0.01。

4.3化合物对LPS诱导的RAW264.7细胞炎症因子分泌的影响

如表9-11所示，与阴性对照组比较，LPS模型组IL-6、TNF-α的含量均明显增加(P<0.01)；与LPS模型组比较，DMSO溶剂对照组IL-6、TNF-α含量无明显差异，表明DMSO对IL-6、TNF-α的分泌无明显影响；与LPS模型组比较，10μM塞来昔布组IL-6、TNF-α含量显著减少(P<0.05或P<0.01)，化合物0.3、1μg/mL组IL-6、TNF-α含量无明显差异，3、10、30、100μg/mL组IL-6、TNF-α含量显著减少(P<0.05或P<0.01)。

表9：化合物对LPS诱导的RAW264.7细胞炎症因子IL-6分泌的影响

注：与阴性对照组比较⁺⁺P<0.01，与LPS组比较^**P<0.01。

表10：化合物对LPS诱导的RAW264.7细胞炎症因子TNF-α分泌的影响

注：与阴性对照组比较⁺⁺P<0.01，与LPS组比较^**P<0.01。

表11化合物对LPS诱导的RAW264.7细胞炎症因子分泌的影响汇总(n＝6)

注：与阴性对照组比较⁺P<0.01，与LPS组比较^*P<0.01。

结论

本发明观察研究了化合物对LPS诱导巨噬细胞释放的IL-6、TNF-α的作用，结果表明，硫酸铝可明显抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症因子IL-6和TNF-α的生成，具有很强的抗炎作用，为临床治疗炎症提供了理论依据。另一方面，安全性研究结果表明，硫酸铝具有较好的安全性，给药剂量2000mg/kg、0.2mL/10g bw0，2mL/10gbw生理盐水，未见明显毒副作用。

综上所述，本发明研发人员历经数十年的研究攻克，首次发现“硫酸铝”是目前为止对非特异性溃疡性结肠炎疗效最快、最确切的药物，并且其低毒高效，副作用小，剂量微，疗程短，对正常细胞基本没有抑制作用，其疗效远远优于目前传统药，对治疗非特异性溃疡性结肠炎的开发具有重要的现实意义，必将成为治疗非特异性溃疡性结肠炎一代领先性药物。所述制剂的有效成分硫酸铝系无机物，是由硫酸铝经全溶、精滤、冷冻干燥后得到的纯白色粉末。并且，根据本发明的硫酸铝的纯化方法简单易行，便于实现规模化生产，根据本发明的方法的治疗成本也相对低廉，有望造福广大溃疡性结肠炎的病人。

Claims (10)

1.一种治疗溃疡性结肠炎的药物，其特征在于，包括硫酸铝或其水合物及药学上可接受的辅料。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述硫酸铝或其水合物选自十八水合硫酸铝。

3.根据权利要求1或2所述的药物的制备方法，其特征在于：包括将硫酸铝或其水合物与药学上可接受的辅料混合；以及将所述混合物制备成任意剂型的步骤。

4.根据权利要求3所述的药物的制备方法，其特征在于：所述硫酸铝或其水合物的制备方法如下：将硫酸铝溶解、精滤后，经冷冻干燥，即得。

5.根据权利要求4所述的药物的制备方法，其特征在于，所述硫酸铝或其水合物的制备方法具体包括：将硫酸铝与超纯水按质量比1:(2-5)混合，待硫酸铝全溶后，精滤，以同质量的超纯水清洗，纯化液冷冻干燥，得粉状硫酸铝或其水合物；所述硫酸铝与超纯水的质量比优选为1:3。

6.根据权利要求3所述的药物的制备方法，其特征在于，所述剂型为口服制剂；优选片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂或液体剂。

7.一种组合物在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的用途，其特征在于，所述组合物包含硫酸铝或其水合物及药学上可接受的辅料。

8.硫酸铝或其水合物在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的用途；其特征在于，药物活性成分为硫酸铝或其水合物；所述药物是口服制剂。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述口服制剂为片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂或液体剂；优选肠溶片剂或肠溶胶囊剂。

10.根据权利要求7-9任一项所述的用途，其特征在于，所述溃疡性结肠炎为非特异性溃疡性结肠炎。