JP2011525497A - アミン化合物及びそれを含有する医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
N,N−ジメチル−3−[(ベンゾ[1,3]ジオキソラン−4−イル)−オキシ]−3−(チオフェン−2−イル)プロピルアミンシュウ酸塩;
N−メチル−3−[(ベンゾ[1,3]ジオキソラン−4−イル)−オキシ]−3−(チオフェン−2−イル)プロピルアミンシュウ酸塩;
N,N−ジエチル−3−[(ベンゾ[1,3]ジオキソラン−4−イル)−オキシ]−3−(チオフェン−2−イル)プロピルアミンシュウ酸塩;
1−[3−(ベンゾ[1,3]ジオキソラン−4−イル−オキシ)−3−(チオフェン−2−イル)−プロピル]−ピロリジンシュウ酸塩;
1−[3−(ベンゾ[1,3]ジオキソラン−4−イル−オキシ)−3−(チオフェン−2−イル)−プロピル]−ピペリジンシュウ酸塩;
N,N−ジメチル−[3−(ベンゾ[1,3]ジオキソラン−4−イル−オキシ)−3−(フラン−2−イル)]−プロピルアミンシュウ酸塩;
N−メチル−[3−(ベンゾ[1,3]ジオキソラン−4−イル−オキシ)−3−(フラン−2−イル)]−プロピルアミンシュウ酸塩;
N,N−ジメチル−3−[(ベンゾ[1,4]ジオキサン−5−イル−オキシ)−3−(チオフェン−2−イル)−プロピルアミン]シュウ酸塩;
N−メチル−3−[(ベンゾ[1,4]ジオキサン−5−イル−オキシ)−3−(チオフェン−2−イル)−プロピルアミン]シュウ酸塩;及び
N,N−ジメチル−3−[(ベンゾ[1,4]ジオキサン−5−イル−オキシ)−3−(フラン−2−イル)−プロピルアミン]シュウ酸塩。
2−アセチルチオフェン(20.0g、0.16モル)と、塩酸ジメチルアミン(16.8g、0.21モル)と、パラホルムアルデヒド(9.5g、0.32モル)と、50mLの無水エタノールを150mLの三口ビンに入れた。混合物に濃塩酸を加えて3〜4のpHを達成し、8時間加熱還流した。反応を止め、反応混合物を室温に冷却し、一晩凍結し、真空で濾過した。濾過ケーキを白くなるまで冷却無水エタノールで洗浄して収率89.6%で31.2gの白色結晶を得た。MS(m/e):184.3(M+1+)。
3−ジメチルアミノ−1−(2−チエニル)−1−アセトン塩酸塩(30.8g、0.14モル)を150mLの蒸留水に溶解した。2.5Mの水酸化ナトリウム水溶液を一滴ずつ混合物に加えて約10のpHを達成し、酢酸エチルで抽出した(100mLで3回)。有機相を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で2回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸留して酢酸エチルを除き、それによって黄色の油状液を得た。その液を30mLの無水テトラヒドロフランに溶解し、LiAlH4(7.8g、0.21モル)の100mL無水テトラヒドロフラン溶液に混合物を一滴ずつゆっくり加え、氷槽にて反応温度を0〜5℃に制御した。氷槽を取り外し、室温にて2時間反応を行い、止めた。無水エタノールに反応液を一滴ずつゆっくり加え、残留LiAlH4が完了した後、真空下、固形物を濾過によって除いた。テトラヒドロフランを減圧下で留去し、残留物をジクロロメタン(50mLで3回)で抽出した。有機相を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で2回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸留してジクロロメタンを除き、収率88.3%で白色の固形物として22.9gの3−ジメチルアミノ−1−(チオフェン−2−イル)−1−プロパノールを得た。
1H-NMR δ (ppm, CD3COCD3-d6): 7.28-7.30(dd,1H,Ar-H); 6.92-6.96(m,2H,Ar-H); 5.06-5.09(t,1H,CHOH); 2.87(s,1H,OH); 2.55-2.62(m,1H,CH 2N); 2.40-2.47 (m,1H, CH 2N); 2.23(s,6H,N(CH 3)2); 1.86-1.91(m,2H,CH 2CH2N)。
3−ジメチルアミノ−1−(チオフェン−2−イル)−1−プロパノール(1.85g、0.01モル)と、4−ヒドロキシル−ベンゾ[1,3]ジオキソラン(1.38g、0.01モル)と、トリフェニルホスフィン(3.93g、0.015モル)を80mLの無水テトラヒドロフランに溶解した。ジエチルアゾジカルボキシレート(2.61g、0.015モル)の20mL無水テトラヒドロフラン溶液に混合物を一滴ずつゆっくり加え、氷塩槽にて反応温度を−5℃未満に制御した。添加が完了した後、氷塩槽を取り外し、室温にて反応を24時間行った。反応終了後、減圧下でテトラヒドロフランを留去し、得られた油状液を100mLの酢酸エチルに溶解し、希釈した水酸化ナトリウム水溶液と飽和塩化ナトリウム水溶液で別々に1回ずつ洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィによって分離して、淡黄色の油状液として1.07gのN,N−ジメチル−3−[(ベンゾ[1,3]ジオキソラン−4−イル)−オキシ]−3−(チオフェン−2−イル)プロピルアミンを得、それを30mLの酢酸エチルに溶解し、シュウ酸(0.32g、0.035モル)を加えて淡黄色の固形物を生成した。混合物を加熱還流し、室温に冷却し、2時間凍結し、濾過した。濾過ケーキを冷却酢酸エチルで洗浄して収率33.2%で融点85〜88℃の淡黄色の粉末状固形物として1.31gの標的化合物を得た。MS(m/e):306.5(M+1+)。
1H-NMR δ (ppm, DMSO-d6): 7.46-7.48(d,1H,5′-H); 7.11-7.12 (d,1H,3′-H); 6.95-6.97(dd,1H,4′-H); 6.66-6.70(t,1H,6-H); 6.53-6.59(dd,2H,5,7-H); 5.97-5.98(d, 2H,2-H); 5.71-5.75(t,1H,CHO); 2.27-2.30(t,2H,CH2N); 2.19-2.21(m,1H,CH 2 CH2N); 2.11(s,6H,N(CH 3)2); 2.06-2.08(m,1H, CH 2CH2N)。
1H-NMR δ (ppm, DMSO-d6): 7.46-7.48(d,1H,5′-H); 7.11-7.12 (d,1H,3′-H); 6.95-6.97(dd,1H,4′-H); 6.66-6.70(t,1H,6-H); 6.58-6.60(d,2H,7-H); 6.53-6.55 (d,1H, 5-H); 5.96-5.98(dd,1H,2-H); 5.76-5.79(t,1H,CHO); 2.50-2.52(t,2H,CH 2N); 2.24(s, 6H,N(CH 3)2); 2.11-2.19 (m,1H,CH 2CH2N); 1.90 -1.98(m,1H, CH 2CH2N)。
2−アセチルチオフェン(20.0g、0.16モル)と、塩酸ジエチルアミン(15.3g、0.21モル)と、パラホルムアルデヒド(9.5g、0.32モル)と、50mLの無水エタノールを150mLの三口ビンに入れた。混合物に濃塩酸を一滴ずつ加えて3〜4のpHを達成し、8時間加熱還流した。反応を止め、室温に冷却し、一晩凍結し、真空下で濾過した。濾過ケーキを白くなるまで冷却無水エタノールで洗浄して収率78.6%で31.1gの淡黄色結晶として31.1gの3−ジエチルアミノ−1−(チオフェン−2−イル)−1−アセトン塩酸塩を得た。MS(m/e):212.3(M+1+)。
3−ジエチルアミノ−1−(2−チエニル)−1−アセトン塩酸塩(7.92g、0.032モル)を50mLの蒸留水に溶解した。2.5MのNaOH水溶液を一滴ずつ混合物に加えて約10のpHを達成し、酢酸エチルで抽出した(20mLで3回)。有機相を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で2回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸留して酢酸エチルを除いた。得られた黄色の油状液を20mLの無水テトラヒドロフランに溶解し、LiAlH4(1.78g、0.0481モル)の50mL無水テトラヒドロフラン溶液に一滴ずつゆっくり加え、その際、氷槽を用いて反応温度を制御した。添加後、氷槽を取り外し、2時間反応を行い、次いで止めた。無水エタノールを反応液に一滴ずつゆっくり加えた。残留LiAlH4の完全な反応の後、真空下で固形物を濾過によって除き、テトラヒドロフランを減圧下で留去し、残留物をジクロロメタン(20mLで3回)で抽出した。有機相を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で2回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸留してジクロロメタンを除き、収率87.0%で深黄色の油状液として5.93gの3−ジエチルアミノ−1−(チオフェン−2−イル)−1−プロパノールを得た。
1H-NMR δ (ppm, DMSO-d6): 7.347.35 (dd,1H,Ar-H); 6.93-6.95 (dd,H,Ar-H); 6.91-6.92 (dd,H,Ar-H); 5.95 (s,1H,OH); 4.86-4.89(t,1H,CHOH); 2.56-2.37 (m,6H, CH 2N(CH 2CH3)2); 1.76-1.81 (m,2H,CH 2CH2N); 0.92-0.95 (m,6H,N(CH2CH 3)2)。
3−ジエチルアミノ−1−(チオフェン−2−イル)−1−プロパノール(2.11g、0.01モル)と、5−ヒドロキシル−ベンゾ[1,3]ジオキソラン(1.38g、0.01モル)と、トリフェニルホスフィン(3.93g、0.015モル)を80mLの無水テトラヒドロフランに溶解した。ジエチルアゾジカルボキシレート(2.61g、0.015モル)の20mL無水テトラヒドロフラン溶液に混合物を一滴ずつゆっくり加え、氷塩槽を用いて反応温度を−5℃未満に制御した。添加が完了した後、氷塩槽を取り外し、室温にて反応を24時間行った。反応終了後、減圧下でテトラヒドロフランを留去し、得られた油状液を100mLの酢酸エチルに溶解した。混合物を、希釈した水酸化ナトリウム水溶液と飽和塩化ナトリウム水溶液でそれぞれ洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィによって分離して、収率31.8%で淡黄色の油状液として1.06gの標的化合物を得た。MS(m/e):334.2(M+1+)。
1H-NMR δ (ppm, DMSO-d6): 7.25-7.26(dd,1H,5′-H); 6.97-6.98 (d,1H,3′-H); 6.81-6.83(dd,1H,4′-H); 6.52-6.56 (t,1H,6-H); 6.42-6.44(d,1H,7-H); 6.34-6.36(d,1H, 5-H); 5.81-5.82(d,2H,2-H); 5.68-5.71(t,1H,CHO); 2.34-2.54(m,6H, CH 2N(CH 2CH3)2); 2.06-2.12(m, 1H, CH 2CH2N); 1.86-1.92(m,1H,CH 2CH2N); 0.80-0.84(t,6H, N(CH2CH 3)2)。
2−アセチルチオフェン(8.82g、0.070モル)と、テトラヒドロピロール(6.15g、0.087モル)と、パラホルムアルデヒド(3.90g、0.13モル)と、30mLの無水エタノールを100mLの三口ビンに入れた。混合物に濃塩酸を一滴ずつ加えて3〜4のpHを達成し、8時間加熱還流した。反応を止め、室温に冷却し、一晩凍結し、濾過した。濾過ケーキを白くなるまで冷却無水エタノールで洗浄して収率77.6%で淡黄色結晶として13.3gの3−(テトラヒドロピロール−1−イル)−1−(チオフェン−2−イル)−1−アセトン塩酸塩を得た。MS(m/e):210.4(M+1+)。
3−(テトラヒドロピロール−1−イル)−1−(チオフェン−2−イル)−1−アセトン塩酸塩(12.3g、0.050モル)を50mLの蒸留水に溶解した。2.5Mの水酸化ナトリウム水溶液を一滴ずつ混合物に加えて約10のpHを達成し、酢酸エチルで抽出した(20mLで3回)。有機相を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で2回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸留して酢酸エチルを除いた。得られた黄色の油状液を15mLの無水テトラヒドロフランに溶解し、LiAlH4(2.78g、0.075モル)の50mL無水テトラヒドロフラン溶液に一滴ずつゆっくり加え、氷槽を用いて反応温度を制御した。滴下後、氷槽を取り外し、室温にて2時間反応を行い、次いで止めた。無水エタノールを反応液に一滴ずつゆっくり加えた。残留LiAlH4の完全な反応の後、真空下で固形物を濾過によって除き、テトラヒドロフランを減圧下で留去し、残留物をジクロロメタン(20mLで3回)で抽出した。有機相を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で2回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸留してジクロロメタンを除き、収率84.6%で8.92gの深黄色の油状液を得た。
%. 1H-NMR δ (ppm, DMSO-d6): 7.35-7.36(dd,1H,Ar-H); 6.93-6.95(m,H,Ar-H); 6.91-6.92(m,H,Ar-H); 5.81(s,1H, OH); 4.86-4.89(t,1H,CHO); 2.40-2.53(m,6H, CH 2N(CH 2CH3)2); 1.78-1.85(m,2H, HOCHCH 2CH2N); 1.62-1.70(m,4H,CH2CH 2 CH 2CH2)。
3−(テトラヒドロピロール−1−イル)−1−(チオフェン−2−イル)−1−プロパノール(2.11g、0.01モル)と、5−ヒドロキシルベンゾ[1,4]ジオキソラン(1.38g、0.01モル)と、トリフェニルホスフィン(3.93g、0.015モル)を80mLの無水テトラヒドロフランに溶解した。ジエチルアゾジカルボキシレート(2.61g、0.015モル)の20mL無水テトラヒドロフラン溶液に混合物を一滴ずつゆっくり加え、氷塩槽によって反応温度を−5℃未満に制御した。添加後、氷塩槽を取り外し、室温にて反応を24時間行った。反応終了後、減圧下でテトラヒドロフランを留去し、得られた油状液を100mLの酢酸エチルに溶解した。混合物を、希釈した水酸化ナトリウム水溶液と飽和塩化ナトリウム水溶液でそれぞれ洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィによって分離して、1.12gの淡黄色の油状液を得た。その油状液を30mLの酢酸エチルに溶解し、シュウ酸(0.30g、0.034モル)を加えて白色の固形物を生成した。混合物を加熱還流し、室温に冷却し、2時間凍結し、真空下で濾過した。濾過ケーキを冷却酢酸エチルで洗浄して収率28.2%で融点105〜108℃の白色の粉末状固形物として1.18gの標的化合物を得た。MS(m/e):332.5(M+1+)。
1H-NMR δ (ppm, DMSO-d6): 7.47-7.48(dd,1H,5′-H); 7.11-7.12 (d,1H,3′-H); 6.95-6.97(dd,1H,4′-H); 6.66-6.70 (t,1H,6-H); 6.57-6.59(d,1H,7-H); 6.53-6.55(d,1H, 5-H); 5.97-5.98(d,2H,2-H); 5.72-5.75(t,1H,CHO); 2.40-2.50(m,6H, CH 2N(CH 2CH3)2); 2.16-2.25(m, 1H,HOCHCH 2CH2N); 1.94-2.03(m,1H, HOCHCH 2CH2N; 1.67(s, 4H, CH2CH 2CH 2CH2)。
2−アセチルチオフェン(8.82g、0.070モル)と、ピペリジン(7.37g、0.087モル)と、パラホルムアルデヒド(3.90g、0.13モル)と、30mLの無水エタノールを100mLの三口ビンに入れた。混合物に濃塩酸を一滴ずつ加えて3〜4のpHを達成し、8時間加熱還流した。反応を終了し、室温に冷却し、一晩凍結し、真空下で濾過した。濾過ケーキを白くなるまで冷却無水エタノールで洗浄して収率74.6%で13.3gの淡黄色結晶を得た。MS(m/e):224.3(M+1+)。
3−(ピペリジン−1−イル)−1−(チオフェン−2−イル)−アセトン塩酸塩(13.0g、0.050モル)を50mLの蒸留水に溶解した。2.5Mの水酸化ナトリウム水溶液を一滴ずつ混合物に加えて約10のpHを達成し、酢酸エチルで抽出した(20mLで3回)。有機相を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で2回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸留して酢酸エチルを除いた。得られた黄色の油状液を15mLの無水テトラヒドロフランに溶解し、LiAlH4(2.78g、0.075モル)の50mL無水テトラヒドロフラン溶液に一滴ずつゆっくり加え、氷槽によって反応温度を制御した。添加後、氷槽を取り外した。室温にて2時間反応を行い、次いで止めた。無水エタノールを反応液に一滴ずつゆっくり加えた。残留LiAlH4の完全な反応の後、真空下で固形物を濾過によって除き、テトラヒドロフランを減圧下で留去し、残留物をジクロロメタン(20mLで3回)で抽出した。有機相を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で2回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸留してジクロロメタンを除き、収率82.3%で9.26gの深黄色の油状液を得た。
%. 1H-NMR δ (ppm, DMSO-d6): 7.33-7.34(dd,1H,Ar-H); 6.93-6.95(dd,1H, Ar-H); 6.91-6.92(m,1H,Ar-H); 5.93(s,1H,OH); 4.86-4.89(t,1H,CHOH); 2.29-2.50 (m,6H, CH 2N(CH 2CH2)2); 1.79-1.86(m,2H,HOCHCH 2CH2N); 1.45-1.51(m,4H,N(CH2CH 2)2CH2); 1.38-1.42 (m, 2H, (CH2CH2)2CH 2)。
3−(ピペリジン−1−イル)−1−(チオフェン−2−イル)−1−プロパノール(2.25g、0.01モル)と、5−ヒドロキシル−ベンゾ[1,4]ジオキソラン(1.38g、0.01モル)と、トリフェニルホスフィン(3.93g、0.015モル)を80mLの無水テトラヒドロフランに溶解した。ジエチルアゾジカルボキシレート(2.61g、0.015モル)の20mL無水テトラヒドロフラン溶液に混合物を一滴ずつゆっくり加え、氷塩槽によって反応温度を−5℃未満に制御した。添加の完了後、氷塩槽を取り外した。室温にて反応を24時間行った。反応終了後、減圧下でテトラヒドロフランを留去し、得られた油状液を100mLの酢酸エチルに溶解した。混合物を、希釈した水酸化ナトリウム水溶液と飽和塩化ナトリウム水溶液でそれぞれ洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィによって分離して、1.45gの淡黄色の油状液を得た。その油状液を30mLの酢酸エチルに溶解し、シュウ酸(0.38g、0.042モル)を加えて白色の固形物を生成した。混合物を加熱還流し、室温に冷却し、2時間凍結し、真空下で濾過した。濾過ケーキを冷却酢酸エチルで洗浄して収率35.2%で融点118〜120℃の白色の粉末状固形物として1.53gの標的化合物を得た。MS(m/e):346.4(M+1+)。
1H-NMR δ (ppm, DMSO-d6): 7.47-7.48(d,1H,5′-H); 7.10-7.11(d,1H,3′-H); 6.95-6.97(dd,1H,4′-H); 6.67-6.71(t,1H,6-H); 6.58-6.60(d,1H,7-H); 6.53-6.55(d,1H, 5-H); 5.97-5.98(d,2H, 2-H); 5.71-5.74(t,1H,CHO); 2.30-2.32(m,6H, CH 2N(CH 2CH2)2); 2.13-2.05(m,1H, HOCHCH 2CH2N); 1.93-2.01(m,1H, HOCHCH 2CH2N); 1.45-1.49(m,4H, N(CH2CH 2)2CH2)); 1.35-1.37(m,2H, (CH2CH2)2CH 2)。
2−アセチルフラン(17.6g、0.16モル)と、塩酸ジメチルアミン(16.8g、0.21モル)と、パラホルムアルデヒド(9.5g、0.32モル)と、50mLの無水エタノールを150mLの三口ビンに入れた。混合物に濃塩酸を一滴ずつ加えて3〜4のpHを達成し、8時間加熱還流した。反応を終了し、室温に冷却し、一晩凍結し、真空下で濾過した。濾過ケーキを冷却無水エタノールで洗浄して収率86.4%で淡黄色の結晶として28.1gの3−ジメチルアミノ−1−(フラン−2−イル)−1−アセトン塩酸塩を得た。MS(m/e):168.3(M+1+)。
ジメチルアミノ−1−(フラン−2−イル)−1−アセトン塩酸塩(24.4g、0.12モル)を120mLの蒸留水に溶解した。2.5Mの水酸化ナトリウム水溶液を一滴ずつ混合物に加えて約10のpHを達成し、酢酸エチルで抽出した(80mLで3回)。有機相を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で2回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸留して酢酸エチルを除いた。得られた黄色の油状液を30mLの無水テトラヒドロフランに溶解し、LiAlH4(6.7g、0.18モル)の100mL無水テトラヒドロフラン溶液に混合物を一滴ずつゆっくり加え、氷槽にて反応温度を制御した。添加後、氷槽を取り外し、室温にて2時間反応を行い、次いで止めた。無水エタノールを反応液に一滴ずつゆっくり加えた。残留LiAlH4の完全な反応の後、真空下で固形物を濾過によって除き、テトラヒドロフランを減圧下で留去し、残留物をジクロロメタン(50mLで3回)で抽出した。有機相を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で2回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸留してジクロロメタンを除き、収率82.6%で黄色の油状液として16.8gの3−ジメチルアミノ−1−(フラン−2−イル)−1−プロパノールを得た。
1H-NMR δ (ppm, DMSO-d6): 7.55(s,1H,Ar-H); 6.36-6.37(m,1H,Ar-H); 6.22-6.23(d,1H, Ar-H); 5.45(s,1H,OH); 4.56-4.59(t,1H,CHOH); 2.24-2.50(m,2H, CH 2N); 2.11(s,6H, N(CH3)2); 1.76-1.83(m,2H,CH 2CH2N)。
3−ジメチルアミノ−1−(フラン−2−イル)−1−プロパノール(1.69g、0.01mg)と、4−ヒドロキシル−ベンゾ[1,3]ジオキソラン(1.38g、0.01モル)と、トリフェニルホスフィン(3.93g、0.015モル)を80mLの無水テトラヒドロフランに溶解した。ジエチルアゾジカルボキシレート(2.61g、0.015モル)の20mL無水テトラヒドロフラン溶液に混合物を一滴ずつゆっくり加え、氷塩槽によって反応温度を−5℃未満に制御した。添加の完了後、氷塩槽を取り外した。室温にて反応を24時間行った。反応終了後、減圧下でテトラヒドロフランを留去し、得られた油状液を100mLの酢酸エチルに溶解した。希釈した水酸化ナトリウム水溶液と飽和塩化ナトリウム水溶液でそれぞれ洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィによって分離して、淡黄色の油状液として1.07gのN,N−ジメチル−3−[(ベンゾ[1,3]ジオキソラン−4−イル−オキシ)−3−(フラン−2−イル)]−プロピルアミンを得た。その油状液を20mLの酢酸エチルに溶解し、混合物を0.23gのシュウ酸(0.026モル)に加えて淡黄色の固形物を生成し、加熱還流し、室温に冷却し、2時間凍結し、真空下で濾過した。濾過ケーキを冷却酢酸エチルで洗浄して収率23.2%で融点97〜101℃の淡黄色の粉末状固形物として0.88gの標的化合物を得た。MS(m/e):290.4(M+1+)、312.5(M+Na+)。
1H-NMR δ (ppm, DMSO-d6): 7.63-7.64(dd,1H,5′-H); 6.62-6.66(t,1H,6-H); 6.60-6.62(d,1H,5-H); 6.55-6.57 (d,1H,7-H); 6.46-6.47(d,1H, 3′-H); 6.39-6.41(dd,1H, 4′-H); 5.95-5.97(dd,1H,2-H); 5.44-5.47(t,1H,CHO); 2.24-2.28(t,2H,CH2N); 1.99-2.19 (m,2H,CH 2CH2N); 2.11(s,6H,N(CH3)2)。
1H-NMR δ (ppm, DMSO-d6): 7.63-7.64(dd,1H,5′-H); 6.69-6.73(t,1H,6-H); 6.62-6.64(d,1H,5-H); 6.55-6.57 (d,1H,7-H); 6.46-6.47(d,1H, 3′-H); 6.40-6.41(dd,1H, 4′-H); 5.95-5.97(dd,1H,2-H); 5.49-5.52(t,1H,CHO); 2.50-2.53(t,2H,CH 2N); 2.25(s, 6H,NCH3); 2.10-2.16 (m, H, CH 2CH2N); 1.99-2.05 (m,H, CH 2CH2N)。
1H-NMR δ (ppm, CDCl3-d3): 7.22-7.24(dd,1H,5′-H); 6.99-7.00 (d,1H,3′-H); 6.92-6.94(dd,1H,4′-H); 6.61-6.65(t,1H,7-H); 6.49-6.51(d, 2H,6,8-H); 5.48-5.51(t,1H, CHO); 4.23-4.31(t,4H,2,3-H); 2.44-2.47(t,2H,CH 2N); 2.35-2.42(m,1H,CH 2CH2N); 2.25(s,6H,N(CH 3)2); 2.08-2.13(m,1H, CH 2CH2N)。
1H-NMR δ (ppm, DMSO-d6): 7.45-7.46(dd,1H,5′-H); 7.09-7.10 (dd,1H,3′-H); 6.95-6.97(dd,1H,4′-H); 6.58-6.62(t,1H,7-H); 6.51-6.53(d,1H, 8-H); 6.41-6.43(d,1H, 6-H); 5.63-5.66(t,1H,CHO); 4.20-4.24(m,4H,2,3-H); 2.52-2.56(t,2H,CH 2N); 2.26 (s,3H,NCH 3); 2.12-2.16 (m,1H,CH 2CH2N); 1.95-1.99(m,1H,CH 2CH2N)。
1H-NMR δ (ppm, DMSO-d6): 7.63(s,1H,5′-H); 6.62-6.66(t,1H,7-H); 6.54-6.56 (d,1H,6-H); 6.44-6.46 (d,1H,8-H); 6.39-6.40 (m,2H, 3′,4′-H); 5.30-5.34(t,1H, CHO); 4.16-4.23(t,4H,2,3-H); 2.23-2.27(t,2H,CH2N); 1.99-2.23 (m,2H,CH 2CH2N); 2.10 (s,6H, N(CH3)2)。
Claims (8)
- 前記式I中、XがS又はOを表し;R1及びR2が独立してH又はC1〜4のアルキルを表し、nが1又は2である請求項1の化合物。
- 前記式I中、XがS又はOを表し;R1及びR2が独立してH、メチル又はエチルを表し、nが1又は2である請求項1の化合物。
- 前記式I中、XがS又はOを表し;R1及びR2はそれらが連結されるN原子と一緒に5員環若しくは6員環の複素環の環を形成し;nが1又は2である請求項1の化合物。
- 薬学上許容可能な塩がシュウ酸塩である請求項1〜4のいずれか1項の化合物。
- N,N−ジメチル−3−[(ベンゾ[1,3]ジオキソラン−4−イル)−オキシ]−3−(チオフェン−2−イル)プロピルアミンシュウ酸塩;
N−メチル−3−[(ベンゾ[1,3]ジオキソラン−4−イル)−オキシ]−3−(チオフェン−2−イル)プロピルアミンシュウ酸塩;
N,N−ジエチル−3−[(ベンゾ[1,3]ジオキソラン−4−イル)−オキシ]−3−(チオフェン−2−イル)プロピルアミンシュウ酸塩;
1−[3−(ベンゾ[1,3]ジオキソラン−4−イル−オキシ)−3−(チオフェン−2−イル)−プロピル]−ピロリジンシュウ酸塩;
1−[3−(ベンゾ[1,3]ジオキソラン−4−イル−オキシ)−3−(チオフェン−2−イル)−プロピル]−ピペリジンシュウ酸塩;
N,N−ジメチル−[3−(ベンゾ[1,3]ジオキソラン−4−イル−オキシ)−3−(フラン−2−イル)]−プロピルアミンシュウ酸塩;
N−メチル−[3−(ベンゾ[1,3]ジオキソラン−4−イル−オキシ)−3−(フラン−2−イル)]−プロピルアミンシュウ酸塩;
N,N−ジメチル−3−[(ベンゾ[1,4]ジオキサン−5−イル−オキシ)−3−(チオフェン−2−イル)−プロピルアミン]シュウ酸塩;
N−メチル−3−[(ベンゾ[1,4]ジオキサン−5−イル−オキシ)−3−(チオフェン−2−イル)−プロピルアミン]シュウ酸塩;及び
N,N−ジメチル−3−[(ベンゾ[1,4]ジオキサン−5−イル−オキシ)−3−(フラン−2−イル)−プロピルアミン]シュウ酸塩;
から成る群から選択される請求項1の化合物。 - 1以上の薬学上許容可能なキャリア又は賦形剤と一緒に、請求項1〜6の式Iの化合物又は薬学上許容可能なその塩を含む医薬組成物。
- 抗うつ薬の製造のための請求項1〜6の式Iの化合物又は薬学上許容可能なその塩の使用。
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