CN111000834B - 一种阿姆西汀药物组合物、阿姆西汀贴剂及其制备方法和应用 - Google Patents

一种阿姆西汀药物组合物、阿姆西汀贴剂及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种阿姆西汀药物组合物、阿姆西汀贴剂及其制备方法和应用，属于药物制备技术领域，所述阿姆西汀药物组合物，包括以下重量份的组分：阿姆西汀2～20份；压敏胶60～90份；促渗剂5～20份。本发明所述阿姆西汀贴剂，包括黏胶层、防粘层和背衬层，所述黏胶层包括所述的阿姆西汀药物组合物。本发明提供的阿姆西汀药物组合物能够制备阿姆西汀贴剂，所述阿姆西汀贴剂生物利用率高、最高血药浓度低，血药浓度波动小，缓释效果好；对于缓解药物早期不良反应、减少用药次数均具有十分重要的作用。

Description

一种阿姆西汀药物组合物、阿姆西汀贴剂及其制备方法和 应用
技术领域
本发明属于药物制备技术领域，尤其涉及一种阿姆西汀药物组合物、阿姆西汀贴剂及其制备方法和应用。
背景技术
抑郁症(Depression)是一种以显著而持久的心境低落为主要特征的综合征，是发病率最高的精神疾病。由于抑郁症具有高患病率、高复发率、高致残率和高致死率的特点，因此被称为“第一心理杀手”，是一个全球性的主要精神问题。
抑郁症是一种临床综合征，其病因和病理生理学机制复杂，至今尚未完全阐明，可能与生物学改变、遗传、心理和社会等多种复杂因素有关。药物治疗是抑郁症治疗最主要的方式，现有治疗药物包括三环类、单胺氧化酶抑制剂、选择性5-羟色胺重摄取抑制剂(SSRIs)、5-羟色胺(5-HT)/去甲肾上腺素(NE)双重重摄取抑制剂(SNRIs)等。基于单胺假说寻求作用更好的5-HT和/或NE重摄取抑制剂、以及特异性的5-HT或NE受体激动剂或拮抗剂仍是目前抗抑郁新药研究的一个重要方向(Morilak DA,Frazer A.Antidepressants andbrainmonoaminergic systems:a dimensional approach to understanding theirbehavioural effects in depression and anxiety disorders.Int JNeuropsychopharmacol,2004；7(2):193-218)。由于SNRIs类药物可同时提高脑组织突触内5-HT和NE含量，其抗抑郁活性、起效速率均优于SSRIs类药物(Tran PV,Bymaster FP,McNamara RK,et al.Dual monoamine modulation for improved treatment of majordepressive disorder.J Clin Psychopharmacol,2003；23(1):78-86；Stahl SM,GradyMM,Moret C,et al.SNRIs:their pharmacology,clinical efficacy,and tolerabilityin comparison with other classes of antidepressants.CNS Spectr,2005；10(9):732-747；Papakostas GI,Thase ME,Fava M,et al.Are antidepressant drugs thatcombine serotonergic and noradrenergic mechanisms of action more effectivethan the selective serotonin reuptake inhibitors in treating major depressivedisorder？A meta-analysis of studies of newer agents.Biol Psychiatry,2007；62(11):1217-1227)；加之SNRIs类药物与胆碱能受体、单胺受体和组胺受体等没有结合，其毒副作用远低于三环类药物；因此，SNRIs在抗抑郁药中所占市场份额巨大并呈大幅增长趋势(Anders D.Westanmo,Jon Gayken,Robert Haight.Duloxetine:A balanced andselective norepinephrine-and serotonin-reuptake inhibitor.Am J Health-SystPharm,2005；62:2481-2490.)。
中国专利ZL 200810127171.5公开了一种化合物N-甲基-3-[(苯并-[1,3]二氧五环-4基)-氧基]-3-(噻吩-2-基)丙胺(阿姆西汀，Ammuxetine)，其在多个动物模型中与度洛西汀比较，具有起效剂量低、同等剂量药效强、口服药效好等优势，并且显示出优于度洛西汀的抗抑郁作用。体外放射配基结合试验和作用机理研究结果表明：阿姆西汀兼有5-HT、NE重摄取双重抑制作用，可同时增强脑组织5-HT、NE神经传导功能。初步的安全性评价结果表明：阿姆西汀急性毒性小于度洛西汀，在药效剂量范围内没有明显中枢不良反应(震颤、中枢兴奋等)(Xue R,Zhang YP,Jin ZL,Yuan L,He XH,Zhao N,Chen HX,Zhang LM,Fan SY,Zhong BH,Zhang YZ,Li YF.The discovery of 071031B,a novel serotonin andnoradrenaline reuptake inhibitor.Neurosci Lett.2013Jun 7；544:68-73.)。
但是目前阿姆西汀作为抑郁症药物还存在如下不足：抗抑郁药物要长期服用，需要血药浓度波动小，给药次数少，而现有的阿姆西汀药物血药浓度波动较大，给药次数多，生物利用度低。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种阿姆西汀药物组合物、阿姆西汀贴剂及其制备方法和应用；本发明提供的阿姆西汀药物组合物能够制备阿姆西汀贴剂，所述阿姆西汀贴剂生物利用率高、最高血药浓度低，血药浓度波动小，缓释效果好；对于缓解药物早期不良反应、减少用药次数均具有十分重要的作用。
为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：
本发明提供了一种阿姆西汀药物组合物，包括以下重量份的组分：
阿姆西汀2～20份；压敏胶60～90份；促渗剂5～20份。
优选的，所述压敏胶选自DURO-TAK压敏胶、GELVA压敏胶和胺基相容型有机硅压敏胶中的一种或多种。
优选的，所述DURO-TAK压敏胶选自DURO-TAK 87-900A、DURO-TAK 87-9301、DURO-TAK 87-4098、DURO-TAK 387-2510、DURO-TAK 87-2510、DURO-TAK 387-2287、DURO-TAK 87-2287、DURO-TAK 87-4287、DURO-TAK 387-2516、DURO-TAK 87-2516、DURO-TAK 87-2074、DURO-TAK 87-235A、DURO-TAK 387-2353、DURO-TAK 87-2353、DURO-TAK 87-2852、DURO-TAK387-2051、DURO-TAK 87-2051、DURO-TAK 387-2052、DURO-TAK 87-2052、DURO-TAK 387-2054、DURO-TAK 87-2054、DURO-TAK 87-2194和DURO-TAK 87-2196中的一种或多种；
所述GELVA压敏胶选自GELVA GMS 3083、GELVA GMS 3253、GELVA GMS 788和GELVAGMS 9073中的一种或多种；
所述胺基相容型有机硅压敏胶压敏胶选自BIO-PSA 7-4401、BIO-PSA 7-4501、BIO-PSA 7-4601、BIO-PSA 7-4402、BIO-PSA 7-4502、BIO-PSA 7-4602、BIO-PSA 7-4101、BIO-PSA 7-4201、BIO-PSA 7-4301、BIO-PSA 7-4102、BIO-PSA 7-4202和BIO-PSA 7-4302中的一种或多种。
优选的，所述促渗剂选自氮酮、薄荷脑、按树脑、吐温80、油酸、肉豆蔻酸异丙脂、吡咯酮、丙二醇、尿素、丁醇和维生素E中的一种或多种。
优选的，所述促渗剂为氮酮和丙二醇；所述氮酮和丙二醇的质量比为(1～2)：(2～1)。
优选的，所述阿姆西汀药物组合物还包括5～10份的粘度调节剂；所述粘度调节剂为乙酸乙酯、硅油和甲基丙烯酸酯中的一种或两种。
本发明提供了一种阿姆西汀贴剂，包括黏胶层、防粘层和背衬层，所述黏胶层包括所述的阿姆西汀药物组合物。
本发明提供了所述的阿姆西汀贴剂的制备方法，包括以下步骤：
1)将阿姆西汀与促渗剂混合获得第一混合物；
2)将所述第一混合物与压敏胶混合获得第二混合物；
3)将所述第二混合物涂布于防粘层后干燥，在所述干燥后的第二混合物上贴附背衬层获得阿姆西汀贴剂。
本发明提供了所述的阿姆西汀药物组合物、阿姆西汀贴剂在制备治疗抑郁症的药物中的应用。
本发明的有益效果：本发明提供的阿姆西汀药物组合物能够制备阿姆西汀贴剂，所述阿姆西汀贴剂生物利用率高、最高血药浓度低，血药浓度波动小，缓释效果好；对于缓解药物早期不良反应、减少用药次数均具有十分重要的作用。
根据实施例的记载，本发明提供的阿姆西汀贴剂相比阿姆西汀口服药物的生物利用度高，低剂量(例如贴剂样品1)可达170％，中剂量(例如贴剂样品2)可达112％。而且相比口服药物，本发明提供的阿姆西汀贴剂的达峰时间延长，最高血药浓度降低，因此，本发明提供的阿姆西汀经皮给药制剂具有非常好的应用前景。
附图说明
图1为阿姆西汀贴剂制备工艺路线图；
图2为不同促渗剂对阿姆西汀贴剂大鼠皮肤渗透性的影响；
图3为不同压敏胶对阿姆西汀贴剂大鼠皮肤渗透性的影响；
图4为单位面积不同药量药物的皮肤渗透性研究；
图5为单位面积不同药量药物的C-T曲线；
图6为药物溶液体外累积渗透性结果。
具体实施方式
本发明提供了一种阿姆西汀药物组合物，包括以下重量份的组分：阿姆西汀2～20份；压敏胶60～90份；促渗剂5～20份。
在本发明中，所述阿姆西汀药物组合物优选的包括阿姆西汀3～16份，更优选的包括4～10份；在本发明中，所述阿姆西汀优选为市售商品或参照现有技术例如中国专利ZL200810127171.5合成。在本发明的一个具体实施方式中，所述阿姆西汀为通过将阿姆西汀盐进行除盐得到；所述阿姆西汀盐为阿姆西汀与盐酸、硫酸、氢溴酸、磷酸、草酸、马来酸、苯甲酸或富马酸形成的盐。本发明对所述除盐的具体步骤没有特殊限定，采用本领域常规的除盐步骤即可。本发明中除盐后的阿姆西汀制备的贴剂的A+2.2S＜L，是合格的贴剂。
在本发明中，所述阿姆西汀药物组合物优选的包括压敏胶69～85份，更优选的为75～81份。在本发明中，所述压敏胶优选的选自DURO-TAK压敏胶、GELVA压敏胶和胺基相容型有机硅压敏胶中的一种或多种。当所述压敏胶为DURO-TAK压敏胶时，所述DURO-TAK压敏胶优选的选自DURO-TAK 87-900A、DURO-TAK 87-9301、DURO-TAK 87-4098、DURO-TAK 387-2510、DURO-TAK 87-2510、DURO-TAK 387-2287、DURO-TAK 87-2287、DURO-TAK 87-4287、DURO-TAK 387-2516、DURO-TAK 87-2516、DURO-TAK 87-2074、DURO-TAK 87-235A、DURO-TAK387-2353、DURO-TAK 87-2353、DURO-TAK 87-2852、DURO-TAK 387-2051、DURO-TAK 87-2051、DURO-TAK 387-2052、DURO-TAK 87-2052、DURO-TAK 387-2054、DURO-TAK 87-2054、DURO-TAK 87-2194和DURO-TAK 87-2196中的一种或多种；更优选为DURO-TAK 87-4098。当所述压敏胶为GELVA压敏胶时，所述GELVA压敏胶优选的选自GELVA GMS 3083、GELVA GMS3253、GELVA GMS 788和GELVA GMS 9073中的一种或多种。当所述压敏胶为胺基相容型有机硅压敏胶压敏胶时，所述胺基相容型有机硅压敏胶压敏胶优选的选自BIO-PSA 7-4401、BIO-PSA 7-4501、BIO-PSA 7-4601、BIO-PSA 7-4402、BIO-PSA 7-4502、BIO-PSA 7-4602、BIO-PSA 7-4101、BIO-PSA 7-4201、BIO-PSA 7-4301、BIO-PSA 7-4102、BIO-PSA 7-4202和BIO-PSA 7-4302中的一种或多种。
在本发明中，所述阿姆西汀药物组合物优选的包括10～18份，更优选为12～16份。在本发明中，所述促渗剂优选的选自氮酮、薄荷脑、按树脑、吐温80、油酸、肉豆蔻酸异丙脂、吡咯酮、丙二醇、尿素、丁醇和维生素E中的一种或多种；更优选的为氮酮和丙二醇；所述氮酮和丙二醇的质量比优选为(1～2)：(2～1)，更优选为1:1。
在本发明中，所述阿姆西汀药物组合物优选的还包括5～10份的粘度调节剂，更优选为6～9份；所述粘度调节剂优选为乙酸乙酯、硅油和甲基丙烯酸酯中的一种或两种。
本发明还提供了一种阿姆西汀贴剂，包括黏胶层、防粘层和背衬层，所述黏胶层包括所述的阿姆西汀药物组合物。在本发明中，所述贴剂的种类优选的包括黏胶分散型贴剂、骨架型贴剂、储库型贴剂或周边黏胶型贴剂。本发明对所述防粘层和背衬层的材料没有特殊限定，采用本领域常规的防粘层和背衬层材料即可。
本发明提供了所述的阿姆西汀贴剂的制备方法，包括以下步骤：1)将阿姆西汀与促渗剂混合获得第一混合物；2)将所述第一混合物与压敏胶混合获得第二混合物；3)将所述第二混合物涂布于防粘层后干燥，在所述干燥后的第二混合物上贴附背衬层获得阿姆西汀贴剂。
在本发明中，将阿姆西汀与促渗剂混合获得第一混合物。在本发明中，所述混合过程优选的伴随振荡或者搅拌；本发明对所述振荡或者搅拌的具体参数没有特殊限定，采用常规的振荡或者搅拌的参数能够实现充分混合为宜。
本发明在获得第一混合物后，将所述第一混合物与压敏胶混合获得第二混合物。在本发明中，所述混合过程优选的伴随振荡或者搅拌；本发明对所述振荡或者搅拌的具体参数没有特殊限定，采用常规的振荡或者搅拌的参数能够实现充分混合为宜。在本发明中，所述第二混合物优选为粘稠澄明液体。当所述阿姆西汀贴剂中包括粘度调节剂时，优选的将所述第二混合物与粘度调节剂混合后，涂布于防粘层。
本发明在获得所述第二混合物后，将所述第二混合物涂布于防粘层后干燥，在所述干燥后的第二混合物上贴附背衬层获得阿姆西汀贴剂。在本发明中，所述干燥的温度优选为55～65℃，更优选为60℃；所述干燥的时间优选为15～30min，更优选为20～25min。本发明在所述干燥结束后，在所述干燥后的第二混合物上贴附背衬层获得阿姆西汀贴剂。本发明在所述贴附背衬层后，优选的还包括切割步骤，所述切割步骤采用本领域常规的切割手段和方法即可。
本发明提供了所述的阿姆西汀药物组合物、阿姆西汀贴剂在制备治疗抑郁症的药物中的应用。本发明中所述阿姆西汀贴剂无需口服，经皮给药，生物利用度高，达峰时间延长，最高血药浓度降低，减轻抑郁症患者的服药压力、缓解药物早期不良反应，非常有利于抑郁症的治疗。
下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
贴剂样品1的制备(含药量0.4mg/cm2)
将阿姆西汀、压敏胶DURO-TAK 87-4098、氮酮和丙二醇按4％:81％:7.5％:7.5％的重量比进行混合，首先将阿姆西汀与促渗剂在烧杯中搅拌混合，然后将压敏胶加入烧杯继续搅拌溶解并混匀，在防粘层上铺成0.1mm厚度的混合胶，室温下放置20min，再在60℃烘箱中放置12min，后取出，表面覆盖上背衬层，制得贴剂样品1。
含药量的测定方法采用高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512法测定)，具体如下：
表1含量测定方法
Figure BDA0002358150290000071
Figure BDA0002358150290000081
含药量测定结果为0.4mg/cm2。
实施例2
贴剂样品2的制备(含药量1.0mg/cm2)
参照与实施例1相同的步骤进行，除了阿姆西汀、压敏胶DURO-TAK 87-4098、氮酮和丙二醇按10％:75％:7.5％:7.5％的比例。制得贴剂样品2。
按照与实施例1相同的方法测定贴剂样品2的含药量，为1.0mg/cm2。
实施例3
贴剂样品3的制备(含药量1.6mg/cm2)
参照与实施例1相同的步骤进行，除了阿姆西汀、压敏胶(DURO-TAK 87-4098)、氮酮和丙二醇按16％:69％:7.5％:7.5％的比例。制得贴剂样品3。
按照与实施例1相同的方法测定贴剂样品3的含药量，为1.6mg/cm2。
实施例4
贴剂样品4的制备
参照与实施例1相同的步骤进行，除了将7.5％氮酮和7.5％丙二醇替换为15％氮酮。制得贴剂样品4。
实施例5
贴剂样品5的制备
参照与实施例1相同的步骤进行，除了将7.5％氮酮和7.5％丙二醇替换为15％乙酸乙酯。制得贴剂样品5。
实施例6
贴剂样品6的制备
参照与实施例1相同的步骤进行，除了将压敏胶DURO-TAK 87-4098替换为压敏胶DURO-TAK 87-2510。制得贴剂样品6。
实施例7
贴剂样品7的制备
参照与实施例1相同的步骤进行，除了将7.5％氮酮和7.5％丙二醇替换为15％丙二醇。制得贴剂样品7。
实施例8
不同促渗剂的比较实验
1.实验样品
实施例1制得的贴剂样品1(促渗剂为7.5％氮酮和7.5％丙二醇)。
实施例4制得的贴剂样品4(促渗剂为15％氮酮)。
实施例5制得的贴剂样品5(15％乙酸乙酯替代促渗剂，因为胶黏剂中含乙酸乙酯，所以用乙酸乙酯是作为阴性对照)。
实施例7制得的贴剂样品7(促渗剂为15％丙二醇)。
2.实验方法
分别选择不同促渗剂的压敏胶制成的贴剂，采用经典的贴剂体外经皮渗透性测定方法：离体扩散池法。具体步骤如下：
将离体鼠皮用生理盐水淋洗干净后，将鼠皮角质层朝上逐个固定在放有搅拌子的立式扩散池上，贴上贴剂，用夹子固定。在接收池中加入15mL磷酸盐缓冲液(pH＝7.4)作接收介质，32±0.5℃循环水浴，转速200rpm。分别于30min、1h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h从接收池取样200μL，同时补充等体积的pH＝7.4的磷酸盐缓冲液。取样5μL注入HPLC-MS/MS测定。
3.实验结果
结果如图2所示。
实验结果显示，贴剂样品4的体外渗透效果显著优于其它样品。结果表明，氮酮可以显著性增加贴剂的体外渗透能力，并且丙二醇和氮酮有明显的协同作用，可进一步增加贴剂的体外渗透能力。
实施例9
不同压敏胶的比较实验
1.实验样品
实施例1制得的贴剂样品1(压敏胶为DURO-TAK 87-4098)。
实施例6制得的贴剂样品6(压敏胶为DURO-TAK 87-2510)。
2.实验方法
采用经典的贴剂体外经皮渗透性测定方法：离体扩散池法。具体步骤如下：
将离体鼠皮用生理盐水淋洗干净后，将鼠皮角质层朝上逐个固定在放有搅拌子的立式扩散池上，贴上贴剂，用夹子固定。在接收池中加入15mL磷酸盐缓冲液(pH＝7.4)作接收介质，32±0.5℃循环水浴，转速200rpm。分别于30min、1h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h从接收池取样200μL，同时补充等体积的pH＝7.4的磷酸盐缓冲液。取样5μL注入HPLC-MS/MS测定。
3.实验结果
如图3所示。
实验结果可见，型号为4098压敏胶的制成的贴剂体外经皮渗透性显著好于2510，两者在12h有显著性差异。
实施例10
药物体外累积渗透性研究
1.实验样品
实施例1制得的贴剂样品1(含药量0.4mg/cm2)。
实施例2制得的贴剂样品2(含药量1.0mg/cm2)。
实施例3制得的贴剂样品3(含药量1.6mg/cm2)。
2.实验方法
将离体鼠皮用生理盐水淋洗干净后，将鼠皮角质层朝上逐个固定在放有搅拌子的立式扩散池上，贴上贴剂，用夹子固定。在接收池中加入15mL磷酸盐缓冲液(pH＝7.4)作接收介质，32±0.5℃循环水浴，转速200rpm。分别于1，2，3，4，6，8，10，12和24h从接收池取样200μL，同时补充等体积的pH＝7.4的磷酸盐缓冲液。取样5μL注入HPLC-MS/MS测定。
3.实验结果
如图3所示。结果显示，贴剂中药物皮肤渗透性较好。其中，0.4mg/cm2含药量的制剂24h累积释放率可达80％以上。随着单位面积药量增加，药物释放速率逐渐下降。
实施例11
不同剂量的药代动力学研究
1.实验样品
实施例1制得的贴剂样品1(含药量0.4mg/cm2)。
实施例2制得的贴剂样品2(含药量1.0mg/cm2)。
实施例3制得的贴剂样品3(含药量1.6mg/cm2)。
2.实验方法
雄性SD大鼠，称重，按照10mg/kg给药。首先将阿姆西汀贴剂按给药剂量剪成适宜大小后，贴于皮肤，并用胶带固定防止动物抓咬。分别于0、20、40min和1、2、3、4、6、8、10、12、24h取血200μL，4000转4℃离心10min，分离血浆，LC-MS/MS测定。同时，另取雄性SD大鼠，灌胃给予相同剂量的盐酸阿姆西汀水溶液，同样采血测定血药浓度。
3.实验结果
如图5和下面的表2所示。
表2单位面积不同药量药物的药代动力学参数
Figure BDA0002358150290000111
Figure BDA0002358150290000121
实验结果表明，药物经皮给药后，随单位面积剂量增大，药物的达峰时间延长，最高血药浓度降低，平均滞留时间延长，曲线下面积降低。这与前面实验例4体外累积渗透性的实验结果一致。总体而言，药物贴剂相比口服的生物利用度较高，低剂量(例如贴剂样品1)可达170％，中剂量(例如贴剂样品2)可达112％，均超过口服生物利用度。而且相比口服药物，贴剂的达峰时间延长，最高血药浓度降低，这对于缓解药物早期不良反应、减少用药次数均具有十分重要的作用。因此，阿姆西汀经皮给药制剂是极具开发前景的新型给药制剂。
以上实验结果还表明：贴剂样品1释放较快，体外单位面积渗透率可以达到80％以上，生物利用度高，缓释效果不明显。贴剂样品2释放平稳，体外单位面积渗透率可以达到60％以上，体内药代证实生物利用度略高于口服，但药物达峰时间延长，具有较好的缓释效果。贴剂样品3释放更加平稳，生物利用度相对低一些。
实施例12
药物溶液体外累积渗透性
1.实验样品
阿姆西汀和双氯芬酸磷酸盐缓冲液1mg/mL(pH＝7.4)
2.实验方法
将离体鼠皮用生理盐水淋洗干净后，将鼠皮角质层朝上逐个固定在放有搅拌子的立式扩散池上，贴上贴剂，用夹子固定。在接收池中加入15mL磷酸盐缓冲液(pH＝7.4)作接收介质，32±0.5℃循环水浴，转速200rpm。分别于1，2，3，4，6，8，10，12，16和24h从接收池取样200μL，同时补充等体积的pH＝7.4的磷酸盐缓冲液。取样5μL注入HPLC-MS/MS测定。
3.实验结果
如图6所示。结果显示，阿姆西汀溶液的皮肤渗透性和阳性对照双氯芬酸相当。而双氯芬酸已被证实有良好的皮肤透过性，且有市售贴剂产品。因此，本发明创新的发现了阿姆西汀分子本身有较好的渗透性，可发展经皮给药制剂。
由上述实施例可知，本发明提供的所述阿姆西汀贴剂生物利用率高、皮肤渗透性好、最高血药浓度低，血药浓度波动小，缓释效果好；对于缓解药物早期不良反应、减少用药次数均具有十分重要的作用，具有非常好的应用前景。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种阿姆西汀贴剂的制备方法，其包括以下步骤：
1)将阿姆西汀与促渗剂混合获得第一混合物；
2)将所述第一混合物与压敏胶混合获得第二混合物；混合伴随振荡或者搅拌；
3)将所述第二混合物涂布于防粘层后干燥，在所述干燥后的第二混合物上贴附背衬层获得阿姆西汀贴剂；干燥的温度为55～65℃，干燥的时间为15～30min；
所述阿姆西汀贴剂包括黏胶层、防粘层和背衬层，所述黏胶层包括阿姆西汀药物组合物；
所述阿姆西汀药物组合物包括以下重量份的组分：
阿姆西汀10～20份；压敏胶60～90份；促渗剂5～20份，所述的压敏胶为DURO-TAK 87-4098；
所述促渗剂由氮酮和丙二醇组成；所述氮酮和丙二醇的质量比为(1～2)：(2～1)。
2.根据权利要求1所述的阿姆西汀贴剂的制备方法，其特征在于，所述阿姆西汀药物组合物还包括5～10份的粘度调节剂；所述粘度调节剂为乙酸乙酯、硅油和甲基丙烯酸酯中的一种或两种。
3.根据权利要求2所述的阿姆西汀贴剂的制备方法，其特征在于，所述阿姆西汀药物组合物包括6～9份粘度调节剂。
4.根据权利要求1所述的阿姆西汀贴剂的制备方法，其特征在于，阿姆西汀贴剂包括黏胶分散型贴剂、骨架型贴剂、储库型贴剂或周边黏胶型贴剂。
5.根据权利要求1所述的阿姆西汀贴剂的制备方法，其特征在于，将阿姆西汀、压敏胶DURO-TAK 87-4098、氮酮和丙二醇按10％:75％:7 .5％:7 .5％的重量比进行混合，首先将阿姆西汀与促渗剂在烧杯中搅拌混合，然后将压敏胶加入烧杯继续搅拌溶解并混匀，在防粘层上铺成0 .1mm厚度的混合胶，室温下放置20min，再在60℃烘箱中放置12min，后取出，表面覆盖上背衬层，制得阿姆西汀贴剂。
6.根据权利要求1所述的阿姆西汀贴剂的制备方法，其特征在于，将阿姆西汀、压敏胶DURO-TAK 87-4098、氮酮和丙二醇按16％:69％:7 .5％:7 .5％的重量比进行混合，首先将阿姆西汀与促渗剂在烧杯中搅拌混合，然后将压敏胶加入烧杯继续搅拌溶解并混匀，在防粘层上铺成0 .1mm厚度的混合胶，室温下放置20min，再在60℃烘箱中放置12min，后取出，表面覆盖上背衬层，制得阿姆西汀贴剂。
7.依据上述权利要求1～6任意一项所述的阿姆西汀贴剂的制备方法制备获得的阿姆西汀贴剂在制备治疗抑郁症的药物中的应用。
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