CN112300710A - 一种载药压敏胶组合物、载药压敏胶材料和透皮贴剂 - Google Patents

一种载药压敏胶组合物、载药压敏胶材料和透皮贴剂 Download PDF

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Abstract

本发明涉及医药材料领域，具体涉及一种载药压敏胶组合物，该载药压敏胶组合物包括A组分以及B组分和/或C组分；其中，所述A组分为选自丙烯酸、丙烯酸酯、以丙烯酸和/或丙烯酸酯为主结构单元的聚合物以及它们的衍生物中的一种或多种的组合；所述B组分为选自硅酮、以硅酮为主结构单元的聚合物以及它们的衍生物中的一种或多种的组合；所述C组分为选自异丁烯、以异丁烯为主结构单元的聚合物及其衍生物中的一种或多种的组合；相对于100重量份的所述A组分，所述B组分和/或所述C组分的总重量为10‑100重量份。本发明的透皮贴剂能够持久且稳定的释放有效剂量的药物，并且基于一定的药物浓度下能够实现相对更高的药物释放量。

Description

一种载药压敏胶组合物、载药压敏胶材料和透皮贴剂
技术领域
本发明涉及医药材料领域，具体涉及一种载药压敏胶组合物，含有该载药压敏胶组合物或由其制备得到的载药压敏胶材料，以及含有该载药压敏胶材料的透皮贴剂。
背景技术
目前许多药物都只有口服一种服用方式，例如慢性疼痛治疗药物米洛巴林(Mirogabalin)。
日本药企第一三共(Daiichi Sankyo)的苯磺酸米洛巴林片2.5mg、5mg、10mg、15mg(Tarlige)目前已获日本批准，用于周围神经病理性疼痛(PNP)的治疗和拟用于中枢神经性疼痛的治疗。一般情况下，成人患者的初始剂量为5mg，每日口服2次，之后以至少一周的间隔逐渐增加5mg，直至15mg。剂量可根据年龄和症状在10mg和15mg之间适当调整，每日口服2次。
日本药企第一三共的专利CN104334169A、CN107427483A和CN107405322A都是保护了一种包含苯磺酸米洛巴林的固体组合物，它们均为普通的口服常释或速释制剂。现有技术CN110917164A公开了一种苯磺酸米洛巴林缓释片及其制备方法，使用该方法制得的苯磺酸米洛巴林缓释片口服后具有缓释特征，能在24小时内缓慢释放药物，有利于维持体内长期高效的血药浓度，提高药物治疗效果。
目前以米洛巴林为代表的大多数药物在临床主要采用的是口服给药方式。现公开的延长米洛巴林治疗效果采用的是口服给药的缓控释技术，而且缓释效果只能达到24小时。
近几年虽然出现了透皮贴剂以代替口服或注射，但是药物透过皮肤角质层释放有效剂量仍然有较大难度，渗透剂量、稳定性和持续时间一直不够理想。对此，现有技术多采用的研究方向是寻找更加合适的吸收促进剂和添加剂。但是目前已有的透皮贴剂仍然很难实现持久(能够达到3-7天)的有效释放，并且新的吸收促进剂可能会对人体带来新的风险。
因此，开发一种新的能够持久稳定释放的对人体更加安全的药物透皮贴剂是非常重要的。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种载药压敏胶组合物，含有该载药压敏胶组合物或由其制备得到的载药压敏胶材料，以及含有该载药压敏胶材料的透皮贴剂。本发明的透皮贴剂能够持久且稳定的释放有效剂量的药物，并且基于一定的药物浓度下能够实现相对更高的药物释放量。
为了实现上述目的，本发明第一方面提供了一种载药压敏胶组合物，该载药压敏胶组合物包括A组分以及B组分和/或C组分；其中，所述A组分为选自丙烯酸、丙烯酸酯、以丙烯酸和/或丙烯酸酯为主结构单元的聚合物以及它们的衍生物中的一种或多种的组合；所述B组分为选自硅酮、以硅酮为主结构单元的聚合物以及它们的衍生物中的一种或多种的组合；所述C组分为选自异丁烯、以异丁烯为主结构单元的聚合物及其衍生物中的一种或多种的组合；相对于100重量份的所述A组分，所述B组分和/或所述C组分的总重量为10-100重量份。
在本发明中，术语“主结构单元”指的是在聚合物中该结构单元在所有构成该聚合物的结构单元中占的数量最多。例如当聚合物由I结构单元、II结构单元、III结构单元聚合而成时，I结构单元为主结构单元表示该I结构单元的数目相比II结构单元和III结构单元更多，优选该I结构单元的数量占总结构单元数量的50％以上，更优选占70％以上，进一步优选占90％以上。
现有的载药压敏胶通常为丙烯酸类粘合剂，其由于具有较好的粘结性并且容易剥离而受到了广泛的应用；并且现有技术为了提高透皮贴剂的药物释放的稳定性和持久性，通常针对促渗剂的选择、药剂本身的形态等进行研究。而本发明的发明人意外发现，压敏胶的成分对药物释放的稳定性和持久性有着显著影响。本发明的发明人经过进一步研究发现，通过向丙烯酸类粘合剂中加入少量特定组分(本发明的B组合和/或C组分)配合，会产生很好的协同作用，从而使得在药物总量不变的情况下，药物释放的稳定性和持久性得到延长。
通过上述特定组分的加入，本发明已经能够实现比现有技术更好的效果。为了进一步实现更好的稳定性和持久性，可以进一步限定为以下优选特征中的一个或多个。
优选地，相对于100重量份的所述A组分，所述B组分和/或所述C组分的总重量为10-40重量份。该总重量的计算中，当“和/或”中取“和”时表示B组分和C组分同时存在的情况，当取“或”时表示当只有B组分或C组分一种物质存在的情况。
在本发明中，所述B组分和所述C组分可以不同时存在。本发明的载药压敏胶组合物可以包括A组分和B组分，或者可以包括A组分和C组分，或者可以包括A组分、B组分和C组分。
根据本发明一种具体实施方式，所述载药压敏胶组合物为A组分和B组分的组合，相对于100重量份的所述A组分，所述B组分的量为10-25重量份，更优选为15-20重量份。
根据本发明另一种具体实施方式，所述载药压敏胶组合物为A组分和C组分的组合，相对于100重量份的所述A组分，所述C组分的量为20-40重量份，更优选为25-35重量份。
根据本发明另一种具体实施方式，所述载药压敏胶组合物为A组分、B组分和C组分的组合，相对于100重量份的所述A组分，所述B组分的量为5-15重量份，所述C组分的量为5-25重量份；更优选地，相对于100重量份的所述A组分，所述B组分的量为10-15重量份，所述C组分的量为15-20重量份。
在本发明中，所述A组分为选自丙烯酸、丙烯酸酯、以丙烯酸和/或丙烯酸酯为主结构单元的聚合物以及它们的衍生物中的一种或多种的组合。
在本发明中，所述以丙烯酸和/或丙烯酸酯为主结构单元的聚合物包括聚丙烯酸(全部由丙烯酸聚合而成)、丙烯酸共聚物(丙烯酸与辅结构单元聚合而成)、聚丙烯酸酯(全部由丙烯酸酯聚合而成)、丙烯酸酯共聚物(丙烯酸酯与辅结构单元聚合而成)。
其中所述丙烯酸共聚物和所述丙烯酸酯共聚物由主结构单元和辅结构单元组成，所述主结构单元为丙烯酸和/或丙烯酸酯，所述辅结构单元优选选自丙烯酸、醋酸乙烯、异丁烯和丁二烯中的一种或多种。所述主结构单元和辅结构单元的比例满足前文对术语“主结构单元”的说明。
根据一种优选的具体实施方式，所述A组分至少包括聚丙烯酸酯，该聚丙烯酸酯占所述A组分的总重量的40-100重量％，更优选为60-90重量％。
根据一种优选的具体实施方式，所述A组分至少包括丙烯酸酯和聚丙烯酸酯，所述丙烯酸酯和所述聚丙烯酸酯的总重量占所述A组分的总重量的60-100重量％，更优选为80-100重量％。优选地，所述丙烯酸酯和聚丙烯酸酯的重量比为(0.1-0.8)：1，更优选为(0.2-0.45)：1。
在本发明中，所述丙烯酸酯和构成聚丙烯酸酯的丙烯酸酯结构单元可以相同或不同，各自独立地选自但不限于以下物质：丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯、丙烯酸-2-乙基已酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和二甲基丙烯酸新戊二醇酯；更优选选自丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯和丙烯酸-2-乙基已酯。其中，所述聚丙烯酸酯的丙烯酸酯结构单元可以为上述的一种或多种。
根据本发明一种优选的具体实施方式，所述A组分包括丙烯酸、丙烯酸酯、聚丙烯酸酯和丙烯酸酯共聚物以重量比(0.05-0.3)：(0.2-0.45)：1：(0.1-0.3)的组合。所述丙烯酸酯共聚物优选为丙烯酸酯-醋酸乙烯共聚物，更优选醋酸乙烯和丙烯酸酯的共聚摩尔比为(95-85)：(5-15)。
在上述所描述的组分和比例中，均假定组分A中不含有衍生物，当含有衍生物时，上述组分和比例均理解为衍生物包含在内。例如前述的具体实施方式可以理解为A组分包括丙烯酸及其衍生物、丙烯酸酯及其衍生物、聚丙烯酸酯及其衍生物和丙烯酸酯共聚物及其衍生物的组合。以下B组和C组也做相同的解释，不再赘述。
在本发明中，所述A组分中还可以含有衍生物。
根据一种具体实施方式，所述衍生物为进行羧基官能团或羟基官能团改性后的化合物。当所述A组分含有这种衍生物时，该衍生物的含量可以达到100％，即所述A组分可以全部经过羧基官能团或羟基官能团改性。当把A组分划分为羧基官能团改性组分、羟基官能团改性组分和未经过官能团改性组分时，优选地，所述羧基官能团改性组分的化合物占所有A组分化合物的摩尔量的10-80％，所述羟基官能团改性组分的化合物占0-40％，未经过官能团改性组分占10-90％；更优选地，所述羧基官能团改性组分的化合物占所有A组分化合物的摩尔量的20-60％，所述羟基官能团改性组分的化合物占10-30％，未经过官能团改性组分占30-70％。
上述羧基官能团或羟基官能团改性例如可以为在(聚)丙烯酸酯的基础上进行的改性。
根据另一种具体实施方式，所述衍生物可以为本领域常规的以医学为目的改性，例如将化合物结合药物、金属颗粒或其他活性分子等。
A组分中所含有的聚合物的分子量优选在5万-150万的范围内，更优选为20-60万。
在本发明中，所述B组分为选自硅酮、以硅酮为主结构单元的聚合物以及它们的衍生物中的一种或多种的组合。
在本发明中，所述以硅酮为主结构单元的聚合物包括聚硅酮(全部由硅酮聚合而成)和硅酮共聚物(硅酮与辅结构单元共聚而成)。
其中所述硅酮共聚物由主结构单元和辅结构单元组成，所述主结构单元为硅酮，所述辅结构单元优选为有机硅化合物，更优选为甲基三氯硅烷的酸性水解物、二甲基二氯硅烷的酸性水解物、苯基三氯硅烷的酸性水解物和硅酸酯中的一种或多种。
根据一种优选的具体实施方式，所述B组分至少包括聚硅酮，该聚硅酮占所述B组分的总重量的70-100重量％，更优选为80-95重量％。
根据一种优选的具体实施方式，所述B组分包括聚硅酮和硅酮共聚物以重量比1：(0.3-0.5)的组合。所述硅酮共聚物优选为硅酮-硅酸乙酯共聚物，更优选硅酮和硅酸乙酯的共聚摩尔比为(60-80)：(40-20)。
在本发明中，所述B组分中还可以含有硅酮、聚硅酮以及硅酮共聚物的衍生物。该衍生物可以根据本领域常规的方式进行卤素、羟基、羧基等官能团改性所得的衍生物，也可以为医学目的改性的衍生物。
B组分中所含有的聚合物的分子量优选在5万-150万的范围内，优选在10万-30万的范围内。
在本发明中，所述C组分为选自异丁烯、以异丁烯为主结构单元的聚合物及其衍生物中的一种或多种的组合。
在本发明中，所述以异丁烯为主结构单元的聚合物包括聚异丁烯(全部由聚异丁烯聚合而成)和异丁烯聚合物(由异丁烯与辅结构单元共聚而成)
其中所述异丁烯聚合物由主结构单元和辅结构单元组成，所述主结构单元为异丁烯，所述辅结构单元优选为C3-C7的不饱和烷烃。
优选地，所述C组分为聚异丁烯。
更优选地，所述C组分为分子量为1万-3万的聚异丁烯与分子量为20万-50万的聚异丁烯以重量比(80-95)：(20-5)的组合。
在本发明中，所述C组分中还可以含有(聚)异丁烯或异丁烯共聚物的衍生物，所述衍生物可以为本领域常规的卤素、羟基、羧基等官能团取代所得的衍生物，也可以为医学目的改性所得的衍生物。
在本发明中，在没有特别说明的情况下，结构呈(X1-Y1)：(X2-Y2)的比例式表示该比例式中各物质总量为100份计，其中各组分所占的比例范围。例如(70-90)：(30-10)中，当前者取70时后者只能取30，而并非后者仍然在10-30范围内取值。
本发明第二方面提供了一种载药压敏胶材料，其特征在于，该载药压敏胶材料包括压敏胶和分散在该压敏胶中的药物，所述压敏胶中含有本发明第一方面所述的载药压敏胶组合物，或者由所述载药压敏胶组合物制备得到。
所述药物的存在形式可以为各种本领域常规用于透皮贴剂中的形式，例如游离酸、游离碱或药理学上可接受的盐；优选为游离碱或药理学上可接受的盐。所述药理学上可接受的盐可以选择以下几种之一或其任意组合：盐酸盐、苯磺酸盐、硫酸盐、硝酸盐、酒石酸盐以及琥珀酸盐。
在发明中，所述药物还可以至少部分以用包合材料进行包裹之后的包裹态颗粒的形式存在。
根据本发明一种具体的实施方式，所述药物为米洛巴林游离碱或其药理学上可接受盐。需要说明的是，虽然本申请研究的初衷在于制作一种新型的米洛巴林的透皮贴剂，并且主要针对米洛巴林进行了研究并取得很好的效果；但是本领域技术人员应当理解的是，本发明的载药压敏胶和透皮贴剂能够用于负载各种药物，并不限于米洛巴林，并且本领域技术人员能够预测当用于其他药物时也能够实现很好的效果。
优选地，所述载药压敏胶材料中还含有经皮吸收促进剂。优选地，以所述载药压敏胶材料的总重量为基准，所述经皮吸收促进剂的含量为2-15重量％，更优选为4-10重量％。
在本发明中，所述经皮吸收促进剂可以为本领域中透皮贴剂的载药层中常规使用的经皮吸收促进剂，例如可以选自醇类、亚砜类、萜烯类、胺类、酰胺类、脂肪酸及酯类、氨基酸类及其酯类和磷脂类化合物中的一种或多种；优选地，所述经皮吸收促进剂选自司盘80、吐温80、司盘20、油酸、薄荷醇、N-甲基吡咯烷酮和肉豆寇酸异丙酯中的一种或多种。
本发明的载药压敏胶材料中还可以含有其他药学上可接受的材料或添加剂，例如稳定剂、稀释剂、增塑剂、增粘剂、载体、惰性填料、抗氧化剂、赋形剂、胶凝剂、抗刺激剂、血管收缩剂和填充剂中的一种或多种，条件是这些添加剂不实质上影响主成分的基本和独特的特征。
本发明第三方面提供了一种透皮贴剂，该透皮贴剂包括背衬层、防粘层以及置于它们之间的载药层，所述载药层的材料即为本发明第二方面所述的载药压敏胶材料。
根据本发明的药物制剂和药物透皮贴剂能够实现在较小的给药面积下实现持久稳定的适宜的经皮透过量；优选地，所述载药层的厚度为10-300μm且所述药物透皮贴剂的给药面积为3-100cm2；更优选地，所述载药层的厚度为15-250μm且所述药物透皮贴剂的给药面积为5-80cm2。
所述背衬层的材料可以为本领域常规使用的材料，根据一种优选的实施方式，所述背衬层为聚氨酯、聚乙烯或EVA。所述背衬层的厚度采用本领域常规的厚度即可，例如为0.5-10μm。
所述防粘层的材料可以为本领域常规使用的材料，根据一种优选的实施方式，所述防粘层为离型膜。所述防粘层的厚度采用本领域常规的厚度即可，例如为0.5-10μm。
本发明的透皮贴剂还可以含有其他药学上可接受的材料或添加剂，例如稀释剂、皮肤刺激降低剂、载体或媒介物、赋形剂、增塑剂、润肤剂或其他添加剂及其混合物，条件是这些添加剂不实质上影响主成分的基本和独特的特征。
本发明的透皮贴剂可以通过本领域常规的方法制备得到，例如包括以下步骤：
(1)将第一方面所述的载药压敏胶组合物与药物和经皮吸收促进剂混合，得到载药压敏胶材料；
(2)将所述载药压敏胶材料置于防粘层和背衬层之间。
在步骤(1)中，药物可以先溶解于溶剂中，再与其他成分相混合；所述溶剂例如可以选自甲醇、乙醇、丙二醇、丁二醇或正丁醇中的一种或多种。所述溶剂的量优选为药物的重量的0.5-5倍。
在步骤(2)中，优选地，将所述载药压敏胶材料涂布于防粘层上，待干燥之后再用背衬层覆盖，优选地，所述干燥的条件包括：干燥温度为60-90℃，干燥时间为5-30min；更优选地，所述干燥的条件包括：干燥温度为65-75℃，干燥时间为10-20min。
用背衬层覆盖之后所得材料进行冲切之后即可得到本发明的药物透皮贴剂。
通过上述技术方案，本发明与现有技术相比至少具有以下优势：
(1)相比于传统的丙烯酸粘合剂压敏胶，本发明的压敏胶能够促进药物的释放，在相同药物总量的前提下，本发明能够释放更多的药物；
(2)含有本发明的压敏胶的透皮贴剂能够使药物释放更加稳定，减少血药浓度的波动，能够更好地避免血药浓度波动导致的副作用；
(3)含有本发明的压敏胶的透皮贴剂能够使药物释放更加持久，在相同药物总量的前提下，本发明能够实现更长时间有效剂量的持续给药(出于保护皮肤的目的，一般做到7天即可，实际能够实现更长时间的持续给药)。
本发明的透皮贴剂可以用于各种相应药物的适用症。
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
具体实施方式
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。本发明所描述的实施例仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
应理解本发明不限于本文公开的具体工艺和材料，而是据此扩展到相关领域普通技术人员能够认知到的等同工艺和材料。本文采用的术语仅用于描述特定实施方案，并没有限制本发明的范围。
除非上下文另有明确规定，否则单数形式“一”，“一个”和“该”包括复数指称。因此，例如，提及“一种经皮吸收促进剂”包括提及一种或多种透皮促渗剂，提及“粘合剂”包括提及一种或多种这样的粘合剂。
本文所使用的术语“包裹”，是指药物以单分子、多分子、晶体微粉化或无定型形态通过物理或化学的方式，如“包裹”、“包合”、“包封”、“吸附”、“分散”等结合于另一种或多种材料中形成组合物，以此改变药物本身的物理或化学特性。
术语"治疗有效的"是指产生所需治疗结果所需要的药物量或给药速率。
药物或渗透剂的“有效量”是指无毒但足够量的化合物，以提供所需的局部或全身作用。如本文所用，“有效量”的渗透增强剂是指选择的量，以便提供所需的膜渗透性增加，并相应地提供所需的渗透深度，给药速率和药物量。
如本文所用，“透皮”或“经皮”递送是指通过进入皮肤或粘膜组织并通过皮肤或粘膜组织递送药物。因此，术语“透皮”和“透粘膜”可互换使用，除非另有特别说明。同样，术语“皮肤”，“真皮”，“表皮”，“粘膜”等也应互换使用，除非另有说明。
本文所使用的术语"组分"是指载药层内的成分，包括但不限于如以上所定义的药物、添加剂、渗透增强剂、稳定剂、染料、稀释剂、增塑剂、增粘剂、颜料、载体、惰性填料、抗氧化剂、赋形剂、胶凝剂、抗刺激剂、血管收缩剂等。
如本文所用，“应用部位”是指适合局部施用的部位，其具有或不具有机械持续释放装置，例如在耳后、手臂、背部、胸部、腹部、腿部、脚背部等。
在以下实施例中未做特别说明的原料和试剂均为标准品。
在以下实施例中，1重量份表示1mg。
以下I组实施例用于说明本发明的载药压敏胶组合物，将每个实施例的组合物记为与该实施例相同的编号。
实施例I1
A组分(共100重量份)，包括：
丙烯酸：8.8重量份；
丙烯酸酯：20.6重量份，丙烯酸-2-乙基已酯；
聚丙烯酸酯：58.8重量份，平均分子量34万，聚丙烯酸丁酯；
丙烯酸酯共聚物：11.8重量份，平均分子量为51万，丙烯酸丁酯-醋酸乙烯共聚物(结构单元摩尔比为88:12)。
B组分(共12重量份)，包括：
聚硅酮：8.6重量份，平均分子量为18万；
硅酮共聚物：3.4重量份，平均分子量为24万，硅酮-硅酸乙酯共聚物(结构单元摩尔比为72:28)。
C组分(共18重量份)，包括：
低分子量聚异丁烯：15.8重量份，平均分子量为1.6万；
高分子量聚异丁烯：2.2重量份，平均分子量为35万。
实施例I2
A组分(共100重量份)，包括：
丙烯酸：6.2重量份；
丙烯酸酯：12.5重量份，丙烯酸丁酯；
聚丙烯酸酯：62.5重量份，平均分子量23万，聚丙烯酸乙酯；
丙烯酸酯共聚物：18.8重量份，平均分子量为47万，丙烯酸乙酯-异丁烯共聚物(结构单元摩尔比为85:15)。
B组分(共10重量份)，包括：
聚硅酮：7.7重量份，平均分子量为22万；
硅酮共聚物：2.3重量份，平均分子量为25万，硅酮-硅酸乙酯共聚物(结构单元摩尔比为65：35)。
C组分(共20重量份)，包括：
低分子量聚异丁烯：16.0重量份，平均分子量为2.7万；
高分子量聚异丁烯：4.0重量份，平均分子量为22万。
实施例I3
A组分(共100重量份)，包括：
丙烯酸：16.2重量份；
丙烯酸酯：24.3重量份，甲基丙烯酸缩水甘油酯；
聚丙烯酸酯：54.1重量份，平均分子量45万，聚丙烯酸丁酯；
丙烯酸酯共聚物：5.4重量份，平均分子量为56万，丙烯酸-2-乙基已酯-醋酸乙烯共聚物(结构单元摩尔比为80:20)。
B组分(共15重量份)，包括：
聚硅酮：10.0重量份，平均分子量为15万；
硅酮共聚物：5.0重量份，平均分子量为30万，硅酮-硅酸乙酯共聚物(结构单元摩尔比为78:28)。
C组分(共15重量份)，包括：
低分子量聚异丁烯：14.2重量份，平均分子量为1.2万；
高分子量聚异丁烯：0.8重量份，平均分子量为48万。
实施例I4
参照实施例I1准备组合物，所不同的是，不准备组分B，而将其替换为相同重量的组分C(保持组分C内部的比例不变)。
实施例I5
参照实施例I1准备组合物，所不同的是，不准备组分C，而将其替换为相同重量的组分B(保持组分B内部的比例不变)。
实施例I6
参照实施例I1准备组合物，所不同的是，调整ABC组分之间的比例并保持组分内部比例不变，具体地，A组分为100重量份，B组分为30重量份，C组分为45重量份。
实施例I7
参照实施例I1准备组合物，所不同的是，将A组分设置为单一成分，具体为100重量份的与实施例I1中相同的聚丙烯酸酯。
实施例I8
参照实施例I1准备组合物，所不同的是，将B组分设置为单一成分，具体为12重量份的实施例I1中相同的聚硅酮。
实施例I9
参照实施例I1准备组合物，所不同的是，将C组分设置为单一成分，具体为18重量份的实施例I1中相同的高分子量聚异丁烯。
对比例ID1
参照实施例I1准备组合物，所不同的是，只设置A组分。
对比例ID2
参照实施例I1准备组合物，所不同的是，只设置与实施例I1中相同的A组分中的聚丙烯酸酯。
以下II组实施例用于说明本发明的透皮贴剂。
实施例II1
准备药物米洛巴林0.25g溶解于1.5g无水乙醇中，然后与5g实施例I1准备的载药压敏胶组合物和0.4g经皮吸收促进剂(肉豆寇酸异丙酯)充分混合得到载药层材料，均匀涂布于离型膜(3M，以下均相同)上，70℃下干燥15min，然后用聚氨酯(3M，以下均相同)作为背衬材料进行覆盖，冲切成贴剂。
实施例II2-II10
分别参照实施例II1进行，所不同的是，实施例II2-II9分别将实施例I1准备的载药压敏胶组合物替换为相同质量的实施例I2-I9准备的载药压敏胶组合物。
对比例IID1-IID2
分别参照实施例II1进行，所不同的是，对比例IID1-IID2分别将实施例I1准备的载药压敏胶组合物替换为相同质量的对比例ID1-ID2准备的载药压敏胶组合物。
测试例
本组测试例对上述II组实例所得贴剂分别进行如下测试：
采用的体外渗透吸收装置为横式扩散池，有效面积为1.77平方厘米，所使用的皮肤为去毛猪皮肤，实验过程中将贴剂贴于皮肤角质层一侧，真皮层一侧则朝向接收池，接收池体积为7.0ml，透过过程中进行持续磁力搅拌，搅拌速度为800rpm，使用外周循环水浴维持接收池温度为32℃。
通过高效液相色谱仪，测得每天的单位经皮透过量(ug/cm2/天)，每天检测10次取平均值，将结果记于表1中；并计算5天平均下降率(等于(第1天经皮透过量-第5天经皮透过量)÷5)和7天平均下降率(等于(第1天经皮透过量-第7天经皮透过量)÷7)，平均下降率越小，表明药物释放越稳定，表明稳定性越高。
表1
Figure BDA0002747717020000151
从表1可以看出，在所有实施例和对比例所含药物浓度相同的情况下，本发明的实施例的压敏胶组合物所做成的透皮贴剂能够释放更大累积透过量的药物，并且释放速率稳定、波动较小，并且能够持续达到7天以上，本发明的透皮贴剂在持久性、稳定性和有效性的综合性能的表现均显著好于对比例。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种载药压敏胶组合物，其特征在于，该载药压敏胶组合物包括A组分以及B组分和/或C组分；其中，所述A组分为选自丙烯酸、丙烯酸酯、以丙烯酸和/或丙烯酸酯为主结构单元的聚合物以及它们的衍生物中的一种或多种的组合；所述B组分为选自硅酮、以硅酮为主结构单元的聚合物以及它们的衍生物中的一种或多种的组合；所述C组分为选自异丁烯、以异丁烯为主结构单元的聚合物及其衍生物中的一种或多种的组合；相对于100重量份的所述A组分，所述B组分和/或所述C组分的总重量为10-100重量份。
2.根据权利要求1所述的载药压敏胶组合物，其中，相对于100重量份的所述A组分，所述B组分和所述C组分的总重量为10-40重量份；
优选地，所述压敏胶组合物为A组分和B组分的组合，相对于100重量份的所述A组分，所述B组分的量为10-25重量份；
优选地，所述压敏胶组合物为A组分和C组分的组合，相对于100重量份的所述A组分，所述C组分的量为20-40重量份；
优选地，所述压敏胶组合物为A组分、B组分和C组分的组合，相对于100重量份的所述A组分，所述B组分的量为5-15重量份，所述C组分的量为5-25重量份。
3.根据权利要求1或2所述的载药压敏胶组合物，其中，所述A组分至少包括聚丙烯酸酯，该聚丙烯酸酯占所述A组分的总重量的40-100重量％；
优选地，所述A组分至少包括丙烯酸酯和聚丙烯酸酯，所述丙烯酸酯和所述聚丙烯酸酯的总重量占所述A组分的总重量的60-100重量％，所述丙烯酸酯和聚丙烯酸酯的重量比为(0.1-0.8)：1；
优选地，所述A组分包括丙烯酸、丙烯酸酯、聚丙烯酸酯和丙烯酸酯共聚物以重量比(0.05-0.3)：(0.2-0.45)：1：(0.1-0.3)的组合。
4.根据权利要求3所述的载药压敏胶组合物，其中，所述丙烯酸酯和构成所述以丙烯酸酯为主结构单元的聚合物的丙烯酸酯结构单元相同或不同，各自独立地选自丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯、丙烯酸-2-乙基已酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和二甲基丙烯酸新戊二醇酯中的一种或多种；
优选地，所述以丙烯酸和/或丙烯酸酯为主结构单元的聚合物中的辅结构单元选自丙烯酸、醋酸乙烯、异丁烯和丁二烯中的一种或多种；
优选地，在所述以丙烯酸和/或丙烯酸酯为主结构单元的聚合物中，主结构单元的数量占总结构单元数量的70％以上。
5.根据权利要求1或2所述的载药压敏胶组合物，其中，所述B组分至少包括聚硅酮，该聚硅酮占所述B组分的总重量的70-100重量％；
优选地，所述B组分包括聚硅酮和硅酮共聚物以重量比1：(0.3-0.5)的组合；
优选地，所述硅酮共聚物为硅酮和硅酸乙酯以摩尔比(60-80)：(40-20)共聚所得的硅酮-硅酸乙酯共聚物。
6.根据权利要求1或2所述的载药压敏胶组合物，其中，A组分中所含有的聚合物的分子量在20-60万的范围内；
优选地，所述B组分中所含有的聚合物的分子量在10万-30万的范围内的范围内。
7.根据权利要求1或2所述的载药压敏胶组合物，其中，所述C组分为分子量为1万-3万的聚异丁烯与分子量为20万-50万的聚异丁烯以重量比(80-95)：(20-5)的组合。
8.一种载药压敏胶材料，其特征在于，该载药压敏胶材料包括压敏胶和分散在该压敏胶中的药物，所述压敏胶中含有权利要求1-7中任意一项所述的载药压敏胶组合物，或者由所述载药压敏胶组合物制备得到。
9.根据权利要求8所述的载药压敏胶材料，其中，所述药物为米洛巴林游离碱或其药理学上可接受盐；
优选地，所述载药压敏胶材料中还含有经皮吸收促进剂，以所述载药压敏胶材料的总重量为基准，所述经皮吸收促进剂的含量为2-15重量％。
10.一种透皮贴剂，其特征在于，该透皮贴剂包括背衬层、防粘层以及置于它们之间的载药层，所述载药层的材料即为权利要求8或9所述的载药压敏胶材料。
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