JP2011522070A5 - - Google Patents

Claims (17)

1. 複数の膜不安定化ブロックコポリマーを含むミセル集合体であって、前記ミセル集合体はコアおよびシェルを含み、ここにおいて前記コアは前記膜不安定化ブロックコポリマーの複数のコアブロックを含み、ここにおいて前記シェルは前記膜不安定化ブロックコポリマーの複数のシェルブロックを含み、ここにおいて前記コアブロックは、ほぼ中性のｐＨにおいて陰イオン性である第１の帯電可能種を含むｐＨ依存性膜不安定化疎水性物質であり、前記コアブロックはコポリマーブロックであり、およびここにおいて前記シェルブロックはほぼ中性のｐＨにおいて親水性であるミセル集合体。
2. 前記膜不安定化ブロックコポリマーはジブロックコポリマーである、請求項１に記載のミセル集合体。
3. 前記膜不安定化ブロックコポリマーは第３のブロックを含む、請求項１または２に記載のミセル集合体。
4. 前記シェルはポリエチレングリコール基を含む、請求項１または２に記載のミセル集合体。
5. 約６．２から７．５のｐＨ範囲にわたる前記ミセル集合体の形態は、ミセル、擬似ミセルまたはミセル様構造である、請求項１または２に記載のミセル集合体。
6. 前記ミセル集合体は少なくとも１つの治療薬を含む、請求項１または２に記載のミセル集合体。
7. 前記治療薬が、共有結合、非共有結合性相互作用またはそれらの組合せによって、前記ミセル集合体における少なくとも１つの前記膜不安定化ブロックコポリマーの前記シェルブロックに結合している、請求項６に記載のミセル集合体。
8. 前記治療薬は、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、遺伝子発現修飾因子、ノックダウン剤、ｓｉＲＮＡ、ＲＮＡｉ剤、ダイサー基質、ｍｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはアプタマーである、請求項６に記載のミセル集合体。
9. 前記ミセル集合体が少なくとも１つのターゲッティング成分を含む、請求項１または２に記載のミセル集合体。
10. 前記シェルブロックは陽イオン性帯電可能のおよび非陽イオン性のモノマー単位を含む、請求項１または２に記載のミセル集合体。
11. 前記シェルブロックが、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−エタクリレートモノマー単位、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−メタクリレートモノマー単位、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−アクリレートモノマー単位またはそれらの組合せを含む、請求項１０に記載のミセル集合体。
12. 前記コアブロックが少なくとも１つの第１の帯電可能なモノマー単位および少なくとも１つの第２の帯電可能なモノマー単位を含む、請求項１または２に記載のミセル集合体。
13. 前記第１の帯電可能なモノマー単位が（Ｃ_２−Ｃ_８）アルキルアクリル酸である、請求項１２に記載のミセル集合体。
14. 前記第２の帯電可能なモノマー単位が、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−エタクリレート、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−メタクリレートまたはＮ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−アクリラートである、請求項１３に記載のミセル集合体。
15. 下式Ｉの複数のブロックコポリマーを含む請求項１または２に記載のミセル集合体：
    

    

    ここにおいて、
    Ａ_０、Ａ_１、Ａ_２、Ａ_３およびＡ_４は、−Ｃ−、−Ｃ−Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ）_ａＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ）_ａＣ（Ｏ）−および−Ｏ（Ｃ）_ｂＯ−から成る群から選択され；ここにおいて、
    ａは１−４であり；
    ｂは２−４であり；
    Ｙ_４は、水素、（１Ｃ−１０Ｃ）アルキル、（３Ｃ−６Ｃ）シクロアルキル、Ｏ−（１Ｃ−１０Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１Ｃ−１０Ｃ）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６（１Ｃ−１０Ｃ）、（４Ｃ−１０Ｃ）ヘテロアリールおよび（６Ｃ−１０Ｃ）およびアリールから成る群から選択され、これらのいずれかは任意に１以上のフッ素基で置換され；
    Ｙ_０、Ｙ_１およびＹ_２は、共有結合、（１Ｃ−１０Ｃ）アルキル−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（２Ｃ−１０Ｃ）アルキル−、−ＯＣ（Ｏ）（１Ｃ−１０Ｃ）アルキル−、−Ｏ（２Ｃ−１０Ｃ）アルキル−および−Ｓ（２Ｃ−１０Ｃ）アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６（２Ｃ−１０Ｃ）アルキル−、−（４Ｃ−１０Ｃ）ヘテロアリール−および−（６Ｃ−１０Ｃ）アリール−から成る群から独立に選択され；
    Ｙ_３は、共有結合、（１Ｃ−１０Ｃ）アルキル、（４Ｃ−１０Ｃ）ヘテロアリールおよび（６Ｃ−１０Ｃ）アリールから成る群から選択され；ここにおいて
    Ｒ_１−Ｒ_５およびＹ_０−Ｙ_４で完全には置換されていないＡ_１−Ａ_４の４価の炭素原子は、適切な数の水素原子で補完され；
    Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、水素、−ＣＮ、アルキル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から独立に選択され、これらのいずれかは１以上のフッ素原子で任意に置換され；
    Ｑ_０は、生理学的なｐＨにて親水性である残基、結合可能もしくは官能化可能残基または水素から成る群から選択される残基であり；
    Ｑ_１は、生理学的なｐＨにて親水性である残基であり；
    Ｑ_２は、生理学的なｐＨにて正に帯電した残基であり；
    Ｑ_３は、生理学的なｐＨにて負に帯電しているが、より低いｐＨにてプロトン化を受ける残基であり；
    ｍは約０から１．０未満（例えば０から約０．４９）であり；
    ｎは０より大きい値から約１．０（例えば約０．５１から約１．０）であり；ここにおいて
    ｍ＋ｎ＝１であり
    ｐは約０．１から約０．９であり；
    ｑは約０．１から約０．９であり；
    ｒは０から約０．８であり；ここにおいて
    ｐ＋ｑ＋ｒ＝１であり、
    ｖは、約５から約２５ｋＤａであり；および、
    ｗは、約５から約５０ｋＤａである。
16. 遺伝子発現を阻害するための医薬の製造における、請求項１に記載のミセル集合体の使用。
17. ポリヌクレオチドの細胞内送達のための医薬の製造における、請求項１に記載のミセル集合体の使用。