JP2011519929A - GnRH関連化合物の組成物および調製プロセス - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は35 U.S.C.§119(e)の下で、その開示が全体として引用することにより本明細書の一部をなすものとする、2008年5月7日に出願されたUnited States Provisional Patent Application Serial Number 61/051,038の利益を主張する。
本発明は一般に、GnRH関連化合物の組成物およびその調製プロセスに関するものである。
本発明は、溶液系でゲル化の傾向を有する多様なGnRH関連化合物に適用され得る。本明細書で使用するように、「ゲル化の傾向」は、ある温度(たとえば37℃)の系において、系をある期間(たとえば少なくとも約2時間)静置した後に、化合物の少なくとも50%が凝集を受けて、フィブリル、ダイマー、ポリマー凝集体、またはコロイド状構造もしくはゲルの形成を生じ得る構造を形成することを指す。本明細書で使用するように、GnRH関連化合物は、GnRH拮抗薬およびGnRH作用薬を含む。いくつかの実施形態において、本発明は、GnRH拮抗薬に適用され得る。いくつかの実施形態において、本発明は、これに限定されるわけではないが、以下のGnRH拮抗薬、アシリン(Ac−D2Nal−D4Cpa−D3Pal−Ser4Aph(Ac)−D4Aph(Ac)−Leu−ILys−Pro−DAla−NH2)、アセチル−β−[2−ナフチル]−D−Ala−D−p−クロロ−Phe−β−[3−ピリジル]−D−Ala−Ser−Nε−[ニコチノイル]−Lys−Nε−[ニコチノイル]−D−Lys−Leu−Nε−[イソプロピル]−Lys−Pro−D−Ala−NH2(本明細書ではアンチドとも呼ばれる)、アセチル−D2Nal1、D4C1Phe2、D3Pal3、ARg5、Dglu6(AA)(本明細書ではNaIGluとも呼ばれる)、アセチル−D2Nal−D4C1Phe−D3Pal−Ser−Aph(Ac)−D−Aph(Ac)−Leu−LyS(lpr)−Pro−D−Ala−NH2、アバレリクス(Speciality European Pharma,Dusseldorf,Germany)、Nal−Lys、ガニレリクス(オルガルトラン/アンタゴン)(Organan,West Orange,N.J.)、セトロレリクスI(Aeterna Zentaris Inc,Frankfurt,Germany)、セトロタイド、アザリンB、5および6位にp−ウレイド−フェニルアラニンを包含する新世代長時間作用型GnRH類似体(デガレリクスなど)、FE200486、Ac−D2Nal−D4Cpa−D3Pal−Ser−4Aph(L−ヒドロオロチル)−D4Aph(カルバモイル(carbarnoyl))−Leu−ILys−Pro−DAla−NH2(その酢酸塩はFE200486である)、Ac−D2Nal−D4Cpa−D3Pal−Ser−4Aph(Atz)−D4Aph(Atz)−Leu−ILys−Pro−DAla−NH2(式中、Atzは3’−アミノ−1H−1’,2’,4’−トリアゾール−5’−イル,5である)ならびにU.S.Patent.Nos.5506,207、5,821,230、5,998,432、6,156,772、6,156,767、6,150,522、6,150,352、6,147,088、6,077,858、6,077,847、6,025,366、6,017,944、6,004,984、6214,798、および6,875,843に記載された拮抗薬に適用され得る。いくつかの実施形態において、本発明のGnRH拮抗薬は、イオンの存在下でゲル化する傾向を有する。いくつかの実施形態において、少なくとも1つのGnRH拮抗薬は、アシリン、アバレリクス、アザリンB、セトロレリクス、ガニレリクス、テベレリクス、デガレリクス、アンチド、オルンチドおよびU.S.Patent No.7,098,305に記載されているGnRH拮抗薬からなる群より選択される。
GnRH関連化合物の調製方法、たとえば調製の最終ステップの精製条件を最適化することは、GnRH関連化合物のゲル化傾向に影響し得ることが見出されている。
本発明の一態様は、1つ以上のGnRH関連化合物の治療的有効量、およびGnRH拮抗薬のゲル化を低減させる少なくとも1つの抗ゲル化剤の十分量を含む組成物を提供する。
いくつかの実施形態において、少なくとも1つの抗ゲル化剤は、中鎖脂肪酸塩、または中鎖脂肪酸のエステル、エーテル、もしくは誘導体であり、炭素原子約4〜約20個の炭素鎖長を有する。いくつかの実施形態において、少なくとも1つの抗ゲル化剤は、中鎖脂肪酸塩、または中鎖脂肪酸のエステル、エーテル、もしくは誘導体であり、炭素原子6〜20個の炭素鎖長を有する。いくつかの実施形態において、炭素鎖長は8〜14である。いくつかの実施形態において、少なくとも1つの抗ゲル化剤は、中鎖脂肪酸の塩であり、炭素原子8〜14個の炭素鎖長を有する。いくつかの実施形態において、少なくとも1つの抗ゲル化剤は、中鎖脂肪酸塩、または中鎖脂肪酸のエステル、エーテル、もしくは誘導体であり、炭素原子6〜20個の炭素鎖長を有する。ただし(i)抗ゲル化剤が中鎖脂肪酸のエステルである場合、炭素原子6〜20個の該鎖長がカルボキシラート部分の鎖長に関連する、および(ii)抗ゲル化剤が中鎖脂肪酸のエーテルである場合、少なくとも1個のアルコキシ基が炭素原子6〜20個の炭素鎖長を有する。別の実施形態において、少なくとも1つの抗ゲル化剤は、室温にて固体であり、炭素原子8〜14この炭素長を有する、中鎖脂肪酸塩、または中鎖脂肪酸のエステル、エーテル、もしくは誘導体である。ただし(i)抗ゲル化剤が中鎖脂肪酸のエステルである場合、炭素原子8〜14個の該鎖長がカルボキシラート部分の鎖長に関連する、および(ii)抗ゲル化剤が中鎖脂肪酸のエーテルである場合、少なくとも1個のアルコキシ基が炭素原子8〜14個の炭素鎖長を有する。いくつかの実施形態において、少なくとも1つの抗ゲル化剤は、炭素原子8〜14個の炭素鎖長を有する中鎖脂肪酸のナトリウム塩である。いくつかの実施形態において、抗ゲル化剤は室温にて固体である。別の実施形態において、少なくとも1つの抗ゲル化剤は、カプリル酸ナトリウム、カプリン酸ナトリウム、ラウリン酸ナトリウム、およびその化合物からなる群より選択される。一実施形態において、少なくとも1つの抗ゲル化剤はカプリン酸ナトリウムである。
いくつかの実施形態において、少なくとも1つの抗ゲル化剤は界面活性剤である。本明細書で使用するように、「界面活性剤」という用語は、それが溶解される媒体の表面張力および/または他の相との界面張力を低下させて、したがって液体/蒸気界面および/または他の界面にて確実に吸収される薬剤を指す。本発明で使用する界面活性剤は、両方のイオン性薬剤、すなわちカチオン性、アニオン性、もしくは両性、および非イオン性薬剤、またはその混合物を含む。
本発明のいくつかの態様により、本発明の組成物は、1つ以上の賦形剤をさらに含む。当業者に認識されるように、賦形剤およびその相対量の的確な選択は、最終投薬形態にある程度依存する。いくつかの実施形態において、賦形剤は、速度制御ポリマー材料、希釈剤、潤滑剤、崩壊剤、可塑剤、粘着防止剤、乳白剤、顔料、および着香料からなる群より選択される。
本発明のいくつかの態様により、1つ以上のGnRH関連化合物の組成物の調製方法が提供される。いくつかの実施形態において、方法は、GnRH関連化合物を1つ以上の抗ゲル化剤と混合するステップを含む。いくつかの実施形態において、少なくとも1つの抗ゲル化剤は、中鎖脂肪酸塩、または中鎖脂肪酸のエステル、エーテル、もしくは誘導体であり、炭素原子約4〜約20個の炭素鎖長を有し、または界面活性剤である。本明細書で使用するように、「混合すること」という用語は、GnRH拮抗薬を1つ以上の抗ゲル化剤と接触させること、組み合せること、反応させることおよび/またはゲル化剤によってコーティングすることを意味する。一実施形態において、「混合すること」は、GnRH関連化合物を組成物中の抗ゲル化剤と組み合せることを意味する。一実施形態において、組成物中の抗ゲル化剤の濃度は、組成物中の抗ゲル化剤の臨界ミセル濃度と少なくとも等しいか、またはそれ以上である。一実施形態において、GnRH関連化合物は、本明細書に記載する共溶媒系の存在下で調製される。
一実施形態において、本発明は、1つ以上のGnRH拮抗薬の治療的有効量、および少なくとも1つの抗ゲル化剤の、GnRH拮抗薬のゲル化を低減するために十分な量を含む製薬学的組成物を提供し、少なくとも1つの抗ゲル化剤は、中鎖脂肪酸塩、または中鎖脂肪酸のエステル、エーテル、もしくは誘導体であり、炭素原子約4〜約20個の炭素鎖長を有するか、または界面活性剤である。別の実施形態において、製薬学的組成物は、製薬学的に許容される担体をさらに含む。「製薬学的に許容される担体」という用語は、本明細書で使用するように、それ自体は治療剤でなく、対象への治療剤を送達するためのビヒクルとして使用される任意の物質を指す。
本発明のいくつかの態様により、本明細書に記載する組成物は、エマルジョン組成物の形態である。GnRH関連化合物は、エマルジョン組成物の内部相に含有され得る。エマルジョン組成物の非水性内相は、極性の製薬学的に許容される酸素含有液体、たとえばC2−C30多価アルコール、繰り返し単位4〜200個を持つポリ(エチレンまたはプロピレン)グリコール、および上述のいずれかのC1−C5エーテルまたはC2−C30エステル誘導体である。このような材料の例は、これに限定されるわけではないが、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール200、400、600、1500、4000および6000(数は繰り返し単位の数とほぼ相関し、4〜200に及ぶ)、エチレングリコール、ジメチルエーテル、テトラエチレングリコールジメチルエーテル、トリアセチン、中鎖(C6−C10)トリグリセリド、たとえばトリカプリリン(グリセロールのカプリル酸エステル、およびポリプロピレングリコールC8ジエステル(カプテックス200)を含む。いくつかの実施形態において、エマルジョン組成物は、C8−C22脂肪酸外部相の低級アルキルエステルに分散されている内部相としての、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール200、400、600、1500、4000および6000、エチレングリコールジメチルエーテル、テトラエチレングリコールジメチルエーテル、トリアセチン、中鎖(C8−C10)トリグリセリドおよびプロピレングリコールC8ジエステルから選択される極性、非水性、酸素含有の製薬学的に許容される液体中に含有されたGnRH関連化合物と、乳化剤としてのレシチンとを含み、構成要素の量は、極性液体が1〜20%;脂肪エステルが33〜70%;レシチンが20〜60%である。エマルジョン組成物は、引用することにより本明細書の一部をなすものとする、U.S.Patent No.5,110,606にさらに記載されている。
本発明の別の態様は、GnRH関連化合物によって治療可能な疾患の治療方法であって、該疾患に苦しむ患者に本明細書に記載する製薬学的組成物を投与するステップを含む方法を提供する。本明細書で使用するように、疾患は、これに限定されるわけではないが、性ホルモン依存性疾患、たとえば良性前立腺肥大、前立腺癌、エストロゲン依存性乳癌、子宮内膜癌、卵巣癌、子宮内膜症および性的早熟症、ならびにヒトまたは動物対象における避妊を含む。または本発明の別の態様により、該GnRH関連化合物によって治療可能な疾患の治療のための医薬品の製造における、本明細書に記載するような製薬学的組成物が提供される。
1.アシリン調製中の共溶媒の利用
(1)アシリンバッチの調製
6つの異なるアシリンバッチを、アシリン調製の最終ステップである凍結乾燥手順の変形をまとめた図1に示す。ロットXF 173/315−125、XF 185/165−133およびXF 173/315−151Aでは、凍結乾燥ステップで共溶媒系を使用する。他のバッチでは、溶媒として水を使用する。バッチおよび関連する凍結乾燥溶媒も図1に示す。アシリンは、当業者に公知の方法、たとえばU.S.Patent No.6,747,125、または本出願に記載したプロセスに従って調製され得る。
比較実験の一般手順
アシリンを室温または37℃のどちらかのpH6.8緩衝溶液に添加することによって、異なる濃度のアシリン組成物を調製する。すべてのアシリン溶液は、0.6mg/mLカプリン酸ナトリウムを含有する(図では、カプリン酸ナトリウムをC10で示す)。分析前に、すべての試料を遠心分離にかけて濾過する。試料をUV検出と共に逆相HPLCで分析する。
図9は、水中でのアシリンのゲル化の傾向に対する異なる濃度のカプリン酸ナトリウム(C10)の影響をグラフで示す。カプリン酸ナトリウムの濃度が10mg/mL以下であるとき、アシリンの回収率が著しく低下し、このことはアシリンのゲル化の増加を示唆している。本発明の研究者は、ゲル化の増加は、カプリン酸ナトリウムの添加によって引き起こされたイオンの濃度上昇によるものと考えている。カプリン酸ナトリウムの濃度に達して、カプリン酸ナトリウムのCMCを超えるときに(〜20mg/mL)、アシリンの回収率が突然かつ著しく上昇することが観察され、このことはゲル化の効率的な低減を示す。カプリン酸ナトリウムのCMCは、100mM(〜20mg/mL)として公知である(「kinetic studies of the interaction of fatty acids with phosphatidylcholine vesicles(liposomes),Rogersonら、Colloids and Surfaces B:Biointerfaces,48,24−34(2006)を参照)。カプリン酸ナトリウムの濃度が約50mg/mLに達したとき、アシリンの回収率はほぼ100%であり、このことはゲル化が完全に抑制されることを示す。
図11は、イヌにおけるアシリンの各種処方の相対的生物学的利用能をグラフで示す。相対的生物学的利用能は、アシリンの各種処方の絶対的生物学的利用能を、いずれの抗ゲル化剤も含まない処方であるアシリンの標準処方の絶対的生物学的利用能と比較することによって測定される。マイクロエマルジョン1(M1/55%カプムルMCM)、マイクロエマルジョン2(M2/45%カプムルPG−8)、およびマイクロエマルジョン3(M3/55%カプムルMCM C10)の処方を図10(a)〜(c)に示す。標準溶液の処方は、アシリン5mg、カプリン酸ナトリウム550mgおよび精製水5mLである。図10および11の「C10」は、カプリン酸ナトリウムを表す。図10および11の「SLS」は、ラウリル硫酸ナトリウムを表す。図11の比較結果は、カプリン酸ナトリウムおよびラウリル硫酸ナトリウムなどの抗ゲル化剤を用いたすべての処方によって、アシリンの生物学的利用能が7.8倍から32.5倍に上昇することを示している。
Claims (45)
- 治療的有効量の1つ以上のGnRH拮抗薬と、前記GnRH拮抗薬のゲル化を低減するために十分な量の少なくとも1つの抗ゲル化剤とを含む組成物であって、前記少なくとも1つの抗ゲル化剤が中鎖脂肪酸塩、または中鎖脂肪酸のエステル、エーテル、もしくは誘導体であり、炭素原子約4〜約20個の炭素鎖長を有するか、または界面活性剤である、組成物。
- 前記GnRH拮抗薬の少なくとも90%のゲル化が抑制される、請求項1に記載の組成物。
- 前記GnRH拮抗薬が共溶媒系の存在下で、前記GnRH拮抗薬のゲル化が低減されるような方式で調製される、請求項1または請求項2に記載の組成物。
- 少なくとも1つのGnRH拮抗薬がアシリンである、請求項1〜3のいずれかに記載の組成物。
- 少なくとも1つのGnRH拮抗薬が、アバレリクス、セトロレリクス、デガレリクス、ガニレリクス、およびその製薬学的に許容される塩からなる群より選択される、請求項1〜3のいずれかに記載の組成物。
- 室温にて固体である、請求項1〜5のいずれかに記載の組成物。
- 固体経口投薬形態である、請求項1〜5のいずれかに記載の組成物。
- 前記抗ゲル化剤が、中鎖脂肪酸の塩であり、炭素原子約8〜約14個の炭素鎖長を有する、請求項1〜7のいずれかに記載の組成物。
- 前記抗ゲル化剤が、カプリル酸ナトリウム、カプリン酸ナトリウムおよびラウリン酸ナトリウムからなる群より選択される、請求項1〜8のいずれかに記載の組成物。
- 前記組成物中の前記抗ゲル化剤の濃度が、前記抗ゲル化剤の臨界ミセル濃度と等しいか、またはそれ以上である、請求項1〜9のいずれかに記載の組成物。
- 前記抗ゲル化剤が、少なくとも1つの界面活性剤を含む、請求項1〜7のいずれかに記載の組成物。
- 少なくとも1つの界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート、ソルビタンおよびその誘導体、モノラウリン酸ソルビタンならびにポリエトキシ化ヒマシ油からなる群より選択される、請求項11に記載の組成物。
- 前記共溶媒系が水と、少なくとも1つの水混和性溶媒とを含む、請求項3に記載の組成物。
- 少なくとも1つの水混和性溶媒が、直鎖または分枝C1−6アルコールである、請求項13に記載の組成物。
- 前記水混和性溶媒の水に対する重量比が、約1/1000〜約99/1の範囲である、請求項13また請求項14に記載の組成物。
- 前記GnRH拮抗薬の調製の最終ステップが、共溶媒系の存在下で実施される、請求項3に記載の組成物。
- 速度制御ポリマーをさらに含む、請求項1〜16のいずれかに記載の組成物。
- 前記速度制御ポリマーが、アクリル酸またはメタクリル酸に由来するポリマーおよびアクリル酸またはメタクリル酸に由来するエステルまたはコポリマーである、請求項17に記載の組成物。
- 前記速度制御ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)である、請求項17に記載の組成物。
- 速度制御ポリマー材料、希釈剤、潤滑剤、崩壊剤、可塑剤、粘着防止剤、乳白剤、顔料、および着香料からなる群より選択される1つ以上の賦形剤をさらに含む、請求項1〜19のいずれかに記載の組成物。
- 腸溶コーティングをその表面に有する、請求項1〜20のいずれかに記載の組成物。
- 前記腸溶コート組成物が、錠剤またはカプセル剤である、請求項21に記載の組成物。
- 前記組成物が、多重粒子形態、持続放出形態、および即時放出形態からなる群より選択される形態である、請求項1〜22のいずれかに記載の組成物。
- 微結晶性セルロース、ラクトース、リン酸水素ナトリウム、およびサッカライドからなる群より選択される不活性充填剤である少なくとも1つの希釈剤をさらに含む、請求項1〜23のいずれかに記載の組成物。
- 少なくとも1つの不活性充填剤がマンニトール、デンプン、ソルビトール、スクロース、およびグルコースからなる群より選択されるサッカライドである、請求項24に記載の組成物。
- コロイド状二酸化ケイ素、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、およびステアリン酸からなる群より選択される少なくとも1つの潤滑剤をさらに含む、請求項1〜25のいずれかに記載の組成物。
- 軽度に架橋されたポリビニルピロリドン、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、トウモロコシデンプンおよび修飾デンプン、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、およびグリコール酸デンプンナトリウムからなる群より選択される少なくとも1つの崩壊剤をさらに含む、請求項1〜26のいずれかに記載の組成物。
- 安定で透明な薬物送達組成物の形態であって、
a.約1〜約80重量パーセントの製薬学的に許容される油と、
b.約3〜約98重量パーセントの界面活性剤と、
c.約2〜約60重量パーセントのポリエチレングリコールと、
d.約0.5〜約15重量パーセントの水と、
をさらに含み、ポリエチレングリコールの水に対する比が少なくとも2:1である薬物送達組成物である、請求項1に記載の組成物。 - エマルジョン組成物の形態であって、前記エマルジョン組成物の内部相が前記GnRH拮抗薬を含み、前記内部相が、C2−C30多価アルコール、繰り返し単位4〜200個を持つポリエチレングリコールもしくはポリプロピレングリコール、そのC2−C30エーテル誘導体およびC1−C5エーテルからなる群より選択される、極性で非水性の酸素を含有する製薬学的に許容される液体を含む、請求項1に記載の組成物。
- 油中水型マイクロエマルジョンの形態であって、前記マイクロエマルジョンが水の添加時に水中油型エマルジョンに変換して、前記マイクロエマルジョンが、(a)約20体積パーセントまでの、前記GnRH拮抗薬を含む内部分散水相と、(b)約30〜99体積パーセントの、炭素原子約15〜40個を有するプロピレングリコールのモノエステルおよびジエステルを含む連続油相と、(c)約1〜70体積パーセントの前記界面活性剤または界面活性剤の混合物とを含む、請求項1に記載の組成物。
- 油中水型マイクロエマルジョンの形態であって、前記マイクロエマルジョンが水の添加時に水中油型エマルジョンに変換して、前記マイクロエマルジョン組成物が、1)マイクロエマルジョンの総体積に基づいて、約60体積パーセントまでの、前記GnRH拮抗薬を含む内部分散水相と、(2)約5〜90体積パーセントの、少なくとも1つの製薬学的に許容される油を含む連続油相と、(3)1〜70体積パーセントの、界面活性剤または界面活性剤混合物とをさらに含む、請求項1に記載の組成物。
- 油中水型マイクロエマルジョンの形態であって、前記マイクロエマルジョンが、(a)約5〜約99体積パーセントの、少なくとも1つの製薬学的に許容される油を含む油相と、(b)約60体積パーセントまでの、水を含む水相と、(c)前記GnRH拮抗薬と、(d)約1〜約70体積パーセントの界面活性剤の混合物とを含む、請求項1に記載の組成物。
- 油中水型マイクロエマルジョンの形態であって、前記マイクロエマルジョンが、(a)約60体積パーセントまでの、前記GnRH拮抗薬を含む内部分散水相と、(b)約5〜99体積パーセントの、C9−83トリグリセリド、C7−55モノおよびジエステルもしくはプロピレングリコール、またはその混合物を含む少なくとも1つの製薬学的に許容される油を含む連続油相と、(c)約1〜約70体積パーセントの界面活性剤または界面活性剤の混合物とを含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記経口投薬形態が、錠剤、カプセル剤、液剤、エマルジョンおよびマイクロエマルジョンからなる群より選択される、請求項1に記載の組成物。
- GnRH拮抗薬を調製するプロセスであって、前記GnRH拮抗薬を共溶媒系の存在下で、前記GnRH拮抗薬のゲル化が低減されるような方式で調製するステップを含む、プロセス。
- 前記共溶媒系が、前記GnRH拮抗薬の調製の最終ステップの間に使用される、請求項35に記載のプロセス。
- 前記共溶媒系が、水と、少なくとも1つの水混和性溶媒とを含む、請求項35に記載のプロセス。
- 少なくとも1つの水混和性溶媒が、直鎖または分枝C1−6アルコールである、請求項37に記載のプロセス。
- 前記水混和性溶媒の水に対する重量比が、約1:1000〜約99:1の範囲である、請求項37に記載のプロセス。
- 1つ以上のGnRH拮抗薬の組成物の調製の方法であって、プロセスが前記GnRH拮抗薬を1つ以上の抗ゲル化剤と混合するステップを含み、少なくとも1つの抗ゲル化剤が中鎖脂肪酸塩、または中鎖脂肪酸のエステル、エーテルもしくは誘導体であり、炭素原子約4〜約20個の炭素長を有するか、または界面活性剤である、方法。
- 前記GnRH拮抗薬が、共溶媒系の存在下で、前記GnRH拮抗薬のゲル化が低減される方式で調製される、請求項40に記載の方法。
- 少なくとも1つの抗ゲル化剤が、中鎖脂肪酸塩、または中鎖脂肪酸のエステル、エーテル、塩、もしくは誘導体であり、炭素原子4〜20個の炭素鎖長を有する、請求項40に記載の方法。
- 少なくとも1つの抗ゲル化剤が、界面活性剤である、請求項40に記載の方法。
- 前記組成物中の前記抗ゲル化剤の濃度が、前記組成物中の前記抗ゲル化剤の臨界ミセル濃度と少なくとも等しいか、またはそれ以上である、請求項40に記載の方法。
- GnRH拮抗薬によって治療可能な疾患の治療方法であって、前記疾患を患っている患者に、治療的有効量の1つ以上のGnRH拮抗薬と、前記GnRH拮抗薬のゲル化を低減するために十分な量の少なくとも1つの抗ゲル化剤とを含む組成物を投与するステップを含み、前記少なくとも1つの抗ゲル化剤が、中鎖脂肪酸塩、中鎖脂肪酸のエステル、エーテル、または誘導体であり、炭素原子約4〜約20個の炭素長を有するか、または界面活性剤である、方法。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011519928A (ja) * | 2008-05-07 | 2011-07-14 | メリオン・リサーチ・Iii・リミテッド | ペプチドの組成物及びその調製方法 |
JP2020531475A (ja) * | 2017-08-18 | 2020-11-05 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 子宮内膜症、子宮筋腫、多嚢胞性卵巣症候群及び腺筋症を処置するための固形医薬製剤 |
JP2020531477A (ja) * | 2017-08-18 | 2020-11-05 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 子宮内膜症、子宮筋腫、多嚢胞性卵巣症候群又は腺筋症を治療するための医薬製剤 |
Families Citing this family (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8119159B2 (en) * | 1999-02-22 | 2012-02-21 | Merrion Research Iii Limited | Solid oral dosage form containing an enhancer |
US20070148228A1 (en) * | 1999-02-22 | 2007-06-28 | Merrion Research I Limited | Solid oral dosage form containing an enhancer |
US7658938B2 (en) | 1999-02-22 | 2010-02-09 | Merrion Reasearch III Limited | Solid oral dosage form containing an enhancer |
US20070219131A1 (en) * | 2004-04-15 | 2007-09-20 | Ben-Sasson Shmuel A | Compositions capable of facilitating penetration across a biological barrier |
US8241670B2 (en) * | 2004-04-15 | 2012-08-14 | Chiasma Inc. | Compositions capable of facilitating penetration across a biological barrier |
KR101191322B1 (ko) | 2006-04-07 | 2012-10-16 | 메리온 리서치 Ⅲ 리미티드 | 증진제를 함유하는 고형 경구용 투여 제형 |
MX348705B (es) | 2008-09-17 | 2017-06-26 | Chiasma Inc | Composiciones farmacéuticas y métodos de administración relacionados. |
US9089484B2 (en) | 2010-03-26 | 2015-07-28 | Merrion Research Iii Limited | Pharmaceutical compositions of selective factor Xa inhibitors for oral administration |
BR112013014940A2 (pt) * | 2010-12-15 | 2016-09-13 | Merrion Reserarch Iii Ltd | composições farmacêuticas de inibidores de fator xa seletivos para administração oral |
JP2014501784A (ja) | 2011-01-07 | 2014-01-23 | メリオン・リサーチ・Iii・リミテッド | 経口投与用の鉄の医薬組成物 |
RU2657444C2 (ru) * | 2012-06-01 | 2018-06-13 | Ферринг Б.В. | Получение дегареликса |
UA116217C2 (uk) | 2012-10-09 | 2018-02-26 | Санофі | Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону |
MA38276B1 (fr) | 2012-12-21 | 2018-03-30 | Sanofi Sa | Dérivés de l'exendine 4 pour l’utilisation dans le traitement des troubles du syndrome metabolique, y compris le diabete et l'obesite, ainsi que la reduction de l'apport alimentaire excessif. |
CN104072603B (zh) * | 2013-03-27 | 2017-09-05 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种合成替度鲁肽的方法 |
CN104072605B (zh) * | 2013-03-27 | 2017-03-29 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种替度鲁肽的制备方法 |
WO2015086730A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sanofi | Non-acylated exendin-4 peptide analogues |
EP3080154B1 (en) | 2013-12-13 | 2018-02-07 | Sanofi | Dual glp-1/gip receptor agonists |
EP3080149A1 (en) | 2013-12-13 | 2016-10-19 | Sanofi | Dual glp-1/glucagon receptor agonists |
WO2015086728A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sanofi | Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/gip receptor agonists |
TW201625669A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自艾塞那肽-4(Exendin-4)之肽類雙重GLP-1/升糖素受體促效劑 |
TW201625670A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自exendin-4之雙重glp-1/升糖素受體促效劑 |
TW201625668A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 作為胜肽性雙重glp-1/昇糖素受體激動劑之艾塞那肽-4衍生物 |
PL3139948T3 (pl) * | 2014-05-07 | 2020-08-10 | Novo Nordisk A/S | Leczenie cukrzycy z zastosowaniem glp-1 i anty-il-21 |
US9932381B2 (en) | 2014-06-18 | 2018-04-03 | Sanofi | Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists |
US10494661B2 (en) | 2015-01-27 | 2019-12-03 | Bgi Shenzhen | Stabilizer for preserving biological samples |
JP7211704B2 (ja) | 2015-01-29 | 2023-01-24 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | Glp-1アゴニスト及び腸溶コーティングを含む錠剤 |
US9744239B2 (en) | 2015-01-30 | 2017-08-29 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
US9687526B2 (en) | 2015-01-30 | 2017-06-27 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
US9744209B2 (en) | 2015-01-30 | 2017-08-29 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
US9937223B2 (en) | 2015-01-30 | 2018-04-10 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
US9925233B2 (en) | 2015-01-30 | 2018-03-27 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
US9750785B2 (en) | 2015-01-30 | 2017-09-05 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
WO2016126830A1 (en) | 2015-02-03 | 2016-08-11 | Chiasma Inc. | Method of treating diseases |
AR105319A1 (es) | 2015-06-05 | 2017-09-27 | Sanofi Sa | Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico |
CN104998251A (zh) * | 2015-07-08 | 2015-10-28 | 哈尔滨吉象隆生物技术有限公司 | 用于口服肠溶制剂制备的具有促肠吸收作用的利拉鲁肽盐 |
AR105284A1 (es) | 2015-07-10 | 2017-09-20 | Sanofi Sa | Derivados de exendina-4 como agonistas peptídicos duales específicos de los receptores de glp-1 / glucagón |
CN105749245A (zh) * | 2016-03-02 | 2016-07-13 | 张光泉 | 抗癌药醋酸地加瑞克注射液及其制备方法 |
KR101786914B1 (ko) * | 2017-01-31 | 2017-11-15 | 주식회사 삼양사 | 피부 리프팅 또는 탄력 개선을 위한 점착성 탄력 밴드 |
CN111182887A (zh) * | 2017-06-14 | 2020-05-19 | 株式会社生物解决方案有限公司 | 用于改善皮肤皱纹或抗炎活性的包括物质p的化妆品组合物 |
CA3071660A1 (en) * | 2017-08-01 | 2019-02-07 | Fund Sa | Adjuvant therapy for use in prostate cancer treatment |
CN107412739B (zh) * | 2017-08-09 | 2020-02-07 | 南通大学 | IFN-λ在Zika病毒感染中的新用途 |
WO2019036713A1 (en) * | 2017-08-18 | 2019-02-21 | Abbvie Inc. | SOLID PHARMACEUTICAL FORMULATIONS FOR THE TREATMENT OF ENDOMETRIOSIS, UTERINE FIBROIDS, POLYKYSTIC OVARY SYNDROME AND ADENOMYOSIS |
WO2019203870A1 (en) | 2018-04-19 | 2019-10-24 | Abbvie Inc. | Methods of treating heavy menstrual bleeding |
US20190054088A1 (en) * | 2017-08-18 | 2019-02-21 | Abbvie Inc. | Pharmaceutical Formulations for Treating Endometriosis, Uterine Fibroids, Polycystic Ovary Syndrome or Adenomyosis |
CN107952063A (zh) * | 2017-12-27 | 2018-04-24 | 北京四环生物制药有限公司 | 降钙素片及其制备方法 |
CN109400700A (zh) * | 2018-11-06 | 2019-03-01 | 安徽怡发生物科技有限公司 | 一种易吸收的胶原蛋白低聚肽的制备方法 |
CN111265654B (zh) * | 2018-12-05 | 2023-05-16 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | Glp-1类似物的药物组合物及其制备方法 |
WO2021180862A1 (en) | 2020-03-12 | 2021-09-16 | Synthon B.V. | Pharmaceutical compositions comprising elagolix sodium |
US11141457B1 (en) | 2020-12-28 | 2021-10-12 | Amryt Endo, Inc. | Oral octreotide therapy and contraceptive methods |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3010A (en) * | 1843-03-21 | Iiziiiiijiiii | ||
WO2003072123A1 (fr) * | 2002-02-28 | 2003-09-04 | Nipro Corporation | Preparations d'albumine stabilisees |
JP2003534265A (ja) * | 2000-05-26 | 2003-11-18 | イタルファルマコ ソシエタ ペル アチオニ | 生物学的に活性な親水性化合物を非経口的に投与するための徐放性薬剤組成物 |
JP2005510544A (ja) * | 2001-11-26 | 2005-04-21 | ツェンタリス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Lhrhアンタゴニストの注入溶液 |
WO2006069641A1 (de) * | 2004-12-22 | 2006-07-06 | Zentaris Gmbh | Verfahren zur herstellung von sterilen suspensionen oder lyophilisaten schwerlöslicher basischer peptidkomplexe, diese enthaltende pharmazeutische formulierungen sowie ihre verwendung als arzneimittel |
JP2011519928A (ja) * | 2008-05-07 | 2011-07-14 | メリオン・リサーチ・Iii・リミテッド | ペプチドの組成物及びその調製方法 |
Family Cites Families (169)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US599432A (en) * | 1898-02-22 | Wagon-jack | ||
GB953626A (en) | 1961-04-25 | 1964-03-25 | Meito Sangyo Kk | Enteric-coated tablets of dextran sulphate ester and method of preparation thereof |
JPS57146722A (en) | 1981-03-06 | 1982-09-10 | Toyo Jozo Co Ltd | Pharmaceutical preparation having improved absorption |
US4900730A (en) * | 1981-01-14 | 1990-02-13 | Toyo Jozo Co., Ltd. | Preparation which promotes the absorption of peptides |
US4525339A (en) * | 1982-10-15 | 1985-06-25 | Hoffmann-La Roche Inc. | Enteric coated oral dosage form |
JPS5973600A (ja) | 1982-10-19 | 1984-04-25 | Okayasu Shoten:Kk | 排卵誘発剤 |
AU581177B2 (en) | 1983-05-31 | 1989-02-16 | Choong-Gook Jang | Dry direct compression compositions for controlled release dosage forms |
DE3331009A1 (de) * | 1983-08-27 | 1985-03-14 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur erhoehung der enteralen resorbierbarkeit von heparin bzw. heparinoiden sowie das so erhaeltliche heparin- bzw. heparinoidpraeparat |
US4590062A (en) * | 1984-04-16 | 1986-05-20 | Tech Trade Corp. | Dry direct compression compositions for controlled release dosage forms |
US4654155A (en) * | 1985-03-29 | 1987-03-31 | Reynolds Metals Company | Microemulsion lubricant |
US5288497A (en) * | 1985-05-01 | 1994-02-22 | The University Of Utah | Compositions of oral dissolvable medicaments |
US4764375A (en) * | 1985-09-11 | 1988-08-16 | Kv Pharmaceutical Company | Sachet drug delivery system |
CH667994A5 (de) | 1986-05-27 | 1988-11-30 | Sandoz Ag | Pharmazeutische zusammensetzungen mit polypeptid-wirkstoffen. |
US4786508A (en) * | 1986-05-30 | 1988-11-22 | Warner-Lambert Company | Coated dosage forms |
US4789547A (en) | 1987-06-17 | 1988-12-06 | Warner-Lambert Company | Transdermal matrix system |
IL87710A (en) * | 1987-09-18 | 1992-06-21 | Ciba Geigy Ag | Covered floating retard form for controlled release in gastric juice |
US5221734A (en) * | 1987-10-01 | 1993-06-22 | Ciba-Geigy Corporation | Process for preparing a polypeptide growth factor for milk |
GB2212396A (en) | 1987-12-18 | 1989-07-26 | Procter & Gamble | Dietary supplement comprising calcium and delayed release coated iron |
NO179479C (no) * | 1988-03-11 | 1996-10-16 | Teikoku Seiyaku Kk | Fremgangsmåte for fremstilling av et intravaginalt farmasöytisk preparat |
US5169933A (en) | 1988-08-15 | 1992-12-08 | Neorx Corporation | Covalently-linked complexes and methods for enhanced cytotoxicity and imaging |
ZA898331B (en) | 1988-11-22 | 1990-07-25 | Hoffmann La Roche | Pharmaceutical compositions |
US5190748A (en) * | 1988-11-22 | 1993-03-02 | Hoffmann-La Roche Inc. | Absorption enhancement of antibiotics |
IL92537A (en) | 1988-12-15 | 1994-04-12 | Riker Laboratories Inc | Topical preparations and dermal systems containing 1-isobutyl-H1-imidazo [C-4,5] quinoline-4-amine |
JP3009911B2 (ja) * | 1989-06-28 | 2000-02-14 | エーザイ株式会社 | ペプチド又は蛋白の内服用新規製剤 |
GB2244015B (en) | 1990-03-14 | 1993-10-27 | Hadley Sections Limited | Tube and method of forming same |
JPH03275633A (ja) | 1990-03-23 | 1991-12-06 | Teikoku Seiyaku Co Ltd | 生理活性ポリペプチドの吸収促進剤 |
US5541155A (en) * | 1994-04-22 | 1996-07-30 | Emisphere Technologies, Inc. | Acids and acid salts and their use in delivery systems |
JPH04149126A (ja) | 1990-10-09 | 1992-05-22 | Mitsubishi Kasei Corp | 経粘膜投与用医薬組成物 |
US5110606A (en) * | 1990-11-13 | 1992-05-05 | Affinity Biotech, Inc. | Non-aqueous microemulsions for drug delivery |
IT1245761B (it) | 1991-01-30 | 1994-10-14 | Alfa Wassermann Spa | Formulazioni farmaceutiche contenenti glicosaminoglicani assorbibili per via orale. |
US5744450A (en) * | 1991-03-14 | 1998-04-28 | The Salk Institute For Biological Studies | GnRH analogs |
ATE183099T1 (de) * | 1991-04-19 | 1999-08-15 | Lds Technologies Inc | Konvertierbare mikroemulsionsverbindungen |
US5688761A (en) * | 1991-04-19 | 1997-11-18 | Lds Technologies, Inc. | Convertible microemulsion formulations |
CA2070061C (en) | 1991-06-07 | 2004-02-10 | Shigeyuki Takama | Physiologically active polypeptide-containing pharmaceutical composition |
CZ282760B6 (cs) | 1991-11-22 | 1997-09-17 | Procter And Gamble Pharmaceuticals, Inc. | Risedronátové prostředky se zpožděným uvolňováním |
US5206219A (en) * | 1991-11-25 | 1993-04-27 | Applied Analytical Industries, Inc. | Oral compositions of proteinaceous medicaments |
US5229130A (en) * | 1991-12-20 | 1993-07-20 | Cygnus Therapeutics Systems | Vegetable oil-based skin permeation enhancer compositions, and associated methods and systems |
SE501389C2 (sv) | 1992-04-24 | 1995-01-30 | Leiras Oy | Farmaceutiskt preparat och förfarande för dess framställning |
US5229103A (en) * | 1992-04-30 | 1993-07-20 | Hydrodent Laboratories, Inc. | Antiplaque mouthwash concentrate |
DE4317458A1 (de) * | 1992-06-11 | 1993-12-16 | Bayer Ag | Verwendung von cyclischen Depsipeptiden mit 18 Ringatomen zur Bekämpfung von Endoparasiten, neue cyclische Depsipeptide mit 18 Ringatomen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
JP3190441B2 (ja) | 1992-07-20 | 2001-07-23 | エーザイ株式会社 | 塩酸アゼラスチンを含有する安定な製剤 |
RU2068689C1 (ru) | 1992-09-24 | 1996-11-10 | Товарищество с ограниченной ответственностью "Лекрон" | Способ получения таблеток парацетамола |
AU5171293A (en) * | 1992-10-14 | 1994-05-09 | Regents Of The University Of Colorado, The | Ion-pairing of drugs for improved efficacy and delivery |
US5654004A (en) | 1992-11-06 | 1997-08-05 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Oral pharmaceutical preparation releasable in the lower digestive tract |
JPH06192107A (ja) | 1992-12-25 | 1994-07-12 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | グリチルリチン経口剤 |
US5346701A (en) * | 1993-02-22 | 1994-09-13 | Theratech, Inc. | Transmucosal delivery of macromolecular drugs |
SE9302135D0 (sv) * | 1993-06-18 | 1993-06-18 | Kabi Pharmacia Ab | New pharmaceutical composition |
TW402506B (en) * | 1993-06-24 | 2000-08-21 | Astra Ab | Therapeutic preparation for inhalation |
US5633347A (en) * | 1993-06-29 | 1997-05-27 | University Of Utah Research Foundation | Conotoxin peptides |
ES2068762B1 (es) * | 1993-07-21 | 1995-12-01 | Lipotec Sa | Un nuevo preparado farmaceutico para mejorar la biodisponibilidad de drogas de dificil absorcion y procedimiento para su obtencion. |
AU692506B2 (en) * | 1993-11-17 | 1998-06-11 | Ibah, Inc. | Transparent liquid for encapsulated drug delivery |
DK0744941T3 (da) | 1994-02-16 | 2003-09-29 | Abbott Lab | Fremgangsmåde til fremstilling af findelte farmaceutiske formuleringer |
US5506207A (en) * | 1994-03-18 | 1996-04-09 | The Salk Institute For Biological Studies | GNRH antagonists XIII |
AU689250B2 (en) * | 1994-04-22 | 1998-03-26 | Astellas Pharma Inc. | Colon-specific drug release system |
IL110024A (en) | 1994-06-15 | 1998-04-05 | Yissum Res Dev Co | Controlled release oral drug delivery system containing hydrogel- forming polymer |
US5639469A (en) * | 1994-06-15 | 1997-06-17 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Transmucosal delivery system |
GB9414318D0 (en) * | 1994-07-15 | 1994-09-07 | Dowelanco Ltd | Preparation of aqueous emulsions |
KR100413202B1 (ko) | 1994-11-17 | 2004-04-13 | 도레이 가부시끼가이샤 | 경피흡수제제 |
US6524557B1 (en) * | 1994-12-22 | 2003-02-25 | Astrazeneca Ab | Aerosol formulations of peptides and proteins |
US5650386A (en) * | 1995-03-31 | 1997-07-22 | Emisphere Technologies, Inc. | Compositions for oral delivery of active agents |
CA2220451A1 (en) | 1995-05-17 | 1996-11-21 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods and compositions for improving digestion and absorption in the small intestine |
US5631347A (en) * | 1995-06-07 | 1997-05-20 | Eli Lilly And Company | Reducing gelation of a fatty acid-acylated protein |
US6572879B1 (en) | 1995-06-07 | 2003-06-03 | Alza Corporation | Formulations for transdermal delivery of pergolide |
GB9516268D0 (en) * | 1995-08-08 | 1995-10-11 | Danbiosyst Uk | Compositiion for enhanced uptake of polar drugs from the colon |
US5766620A (en) * | 1995-10-23 | 1998-06-16 | Theratech, Inc. | Buccal delivery of glucagon-like insulinotropic peptides |
US5807983A (en) * | 1995-12-28 | 1998-09-15 | The Salk Institute For Biological Studies | GNRH antagonist betides |
AU712710B2 (en) | 1996-05-17 | 1999-11-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Effervescent bisphosphonate formulation |
US6147088A (en) | 1996-05-20 | 2000-11-14 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
US6150522A (en) | 1996-05-20 | 2000-11-21 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
AU710926B2 (en) | 1996-05-20 | 1999-09-30 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
US5916582A (en) * | 1996-07-03 | 1999-06-29 | Alza Corporation | Aqueous formulations of peptides |
US5932547A (en) * | 1996-07-03 | 1999-08-03 | Alza Corporation | Non-aqueous polar aprotic peptide formulations |
GB9614235D0 (en) | 1996-07-06 | 1996-09-04 | Danbiosyst Uk | Composition for enhanced uptake of polar drugs from mucosal surfaces |
CN1231592A (zh) * | 1996-10-30 | 1999-10-13 | 瑟垃技术有限公司 | 作为渗透促进剂的羟乙酸及其盐的脂肪酸酯 |
US5821230A (en) * | 1997-04-11 | 1998-10-13 | Ferring Bv | GnRH antagonist decapeptides |
US5925730A (en) * | 1997-04-11 | 1999-07-20 | Ferring Bv | GnRH antagonists |
US6156767A (en) | 1997-06-05 | 2000-12-05 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
US5981550A (en) * | 1997-06-05 | 1999-11-09 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
US6156772A (en) | 1997-06-05 | 2000-12-05 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
US6004984A (en) | 1997-06-05 | 1999-12-21 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
JP2002510319A (ja) * | 1997-07-01 | 2002-04-02 | アイシス・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド | オリゴヌクレオチドの消化管を介したデリバリーのための組成物及び方法 |
IL121268A0 (en) | 1997-07-09 | 1998-01-04 | Dpharm Ltd | Branched chain fatty acids their derivatives and use in the treatment of central nervous system disorders |
IL121269A0 (en) | 1997-07-09 | 1998-01-04 | Dpharm Ltd | Compositions and methods for reversibly increasing permeability of biomembranes |
JP4181232B2 (ja) | 1997-07-18 | 2008-11-12 | 帝國製薬株式会社 | ジクロフェナクナトリウム含有油性外用貼付製剤 |
US6015801A (en) * | 1997-07-22 | 2000-01-18 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting bone resorption |
SE9703691D0 (sv) * | 1997-10-10 | 1997-10-10 | Astra Ab | Pharmaceutical compositions |
US6017944A (en) * | 1997-10-28 | 2000-01-25 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
JP4372347B2 (ja) | 1998-03-11 | 2009-11-25 | あすか製薬株式会社 | 発泡性腸溶製剤 |
US6025366A (en) * | 1998-04-02 | 2000-02-15 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
US6077847A (en) * | 1998-04-02 | 2000-06-20 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
US5998432A (en) | 1998-04-02 | 1999-12-07 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
US6270804B1 (en) * | 1998-04-03 | 2001-08-07 | Biovail Technologies Ltd. | Sachet formulations |
GB2336311A (en) | 1998-04-15 | 1999-10-20 | Merck & Co Inc | Bisphosphonate Dosing Regimen |
US6656922B2 (en) | 1998-05-28 | 2003-12-02 | Mediplex Corporation, Korea | Oral delivery of macromolecules |
JP3853985B2 (ja) * | 1998-08-03 | 2006-12-06 | 有限会社 健康百二十才 | 鉄イオン含有殺菌液 |
WO2000022909A2 (en) | 1998-10-19 | 2000-04-27 | Biotech Australia Pty. Limited | Systems for oral delivery |
US7658938B2 (en) * | 1999-02-22 | 2010-02-09 | Merrion Reasearch III Limited | Solid oral dosage form containing an enhancer |
ATE386508T1 (de) | 1999-02-22 | 2008-03-15 | Merrion Res I Ltd | Feste orale dosierungsform enthaltend einen resorptionsverstärker |
US20070148228A1 (en) * | 1999-02-22 | 2007-06-28 | Merrion Research I Limited | Solid oral dosage form containing an enhancer |
US8119159B2 (en) * | 1999-02-22 | 2012-02-21 | Merrion Research Iii Limited | Solid oral dosage form containing an enhancer |
US6248363B1 (en) * | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
SE9901272D0 (sv) | 1999-04-09 | 1999-04-09 | Astra Ab | New improved formulation |
JP2001081031A (ja) * | 1999-08-30 | 2001-03-27 | Schering Ag | 溶解性および経口吸収性を改善したベンズアミド誘導体含有製剤 |
CA2393682C (en) | 1999-12-08 | 2012-01-31 | Xcyte Therapies, Inc. | Depsipeptide and congeners thereof for use as immunosuppressants |
US20020002140A1 (en) * | 2000-01-14 | 2002-01-03 | Holick Michael F. | Novel bisphosphonates and uses thereof |
JP2004517800A (ja) * | 2000-04-07 | 2004-06-17 | ザ・ボード・オブ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・テキサス・システム | 両性イオンリン脂質およびビスホスホネートを含む独特の組成物および胃腸毒性を低減化したビスホスフェートデリバリーシステムとしての該組成物の使用 |
US6468559B1 (en) | 2000-04-28 | 2002-10-22 | Lipocine, Inc. | Enteric coated formulation of bishosphonic acid compounds and associated therapeutic methods |
CN1141974C (zh) * | 2000-06-07 | 2004-03-17 | 张昊 | 结肠定位释放的口服生物制剂 |
CN1272013C (zh) * | 2000-06-20 | 2006-08-30 | 诺瓦提斯公司 | 二膦酸盐在制备用于治疗骨更新异常增加的病症的药物中的应用 |
AU2002243231A1 (en) * | 2000-11-21 | 2002-07-24 | Wake Forest University | Method of treating autoimmune diseases |
GB0029111D0 (en) | 2000-11-29 | 2001-01-10 | Novartis Ag | Organic compounds |
US6379960B1 (en) | 2000-12-06 | 2002-04-30 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of damage-specific DNA binding protein 2, p48 expression |
US20020103131A1 (en) * | 2001-01-26 | 2002-08-01 | Jacobson Jill D. | Prevention of diabetes by administration of GnRH antagonists |
KR20040018333A (ko) | 2001-02-16 | 2004-03-03 | 시미즈 세이야꾸 가부시키가이샤 | 소장 전달용 점액다당류 함유 경구 제형, 및 순환 장애치료에서의 이들의 용도 |
BR0207871A (pt) * | 2001-03-01 | 2004-06-22 | Emisphere Tech Inc | Composição para liberar bisfosfonato para um alvo |
EP1418897A2 (en) * | 2001-05-02 | 2004-05-19 | Novartis AG | Use of bisphosphonates in the treatment of bone metastasis associated with prostate cancer |
EP1392272B1 (en) | 2001-05-11 | 2014-08-06 | Merrion Research III Limited | Permeation enhancers |
EP1390024A4 (en) | 2001-05-11 | 2010-02-17 | Merrion Res Iii Ltd | ISOSTEARIC ACID SALTS AS PERMEATION IMPROVERS |
AU2002330692A1 (en) * | 2001-07-02 | 2003-01-21 | Elan Corporation, Plc. | Delivery of a bioactive material |
US20030031757A1 (en) * | 2001-08-03 | 2003-02-13 | Kraft Food Holdings, Inc. | Stable and bioavailable iron fortified beverages |
US7098305B2 (en) * | 2001-09-06 | 2006-08-29 | Ardana Bioscience Limited | Sustained release of microcrystalline peptide suspensions |
US7214662B2 (en) * | 2001-11-27 | 2007-05-08 | Zentaris Gmbh | Injectable solution of an LHRH antagonist |
JP2005515197A (ja) | 2001-12-03 | 2005-05-26 | ドー バイオファーマ インコーポレイテッド | 安定化された逆ミセル組成物およびその使用 |
JP2005516928A (ja) | 2001-12-13 | 2005-06-09 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 骨異常のためのビスホスホネート液体製剤 |
HUP0402451A3 (en) | 2001-12-19 | 2008-04-28 | Alza Corp | Formulation and dosage form for increasing oral bioavailability of hydrophilic macromolecules |
US7148257B2 (en) * | 2002-03-04 | 2006-12-12 | Merck Hdac Research, Llc | Methods of treating mesothelioma with suberoylanilide hydroxamic acid |
ES2532393T3 (es) * | 2002-05-10 | 2015-03-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Acidos bisfosfónicos para tratamiento y prevención de osteoporosis |
US7154002B1 (en) | 2002-10-08 | 2006-12-26 | Takeda San Diego, Inc. | Histone deacetylase inhibitors |
PL1660047T3 (pl) * | 2003-08-13 | 2014-05-30 | Biocon Ltd | Formulacje dawek stałych mikrocząsteczek soli kwasów tłuszczowych do środków terapeutycznych |
WO2005020913A2 (en) * | 2003-08-25 | 2005-03-10 | Combinatorx, Incorporated | Formulations, conjugates, and combinations of drugs for the treatment of neoplasms |
RU2326695C2 (ru) * | 2003-09-19 | 2008-06-20 | Пфайзер Продактс Инк. | Фармацевтические композиции и способы, включающие комбинации 2-алкилиденовых производных 9-нор-витамина d и бисфосфоната |
DE10345944B4 (de) * | 2003-10-02 | 2007-06-21 | Robert Bosch Gmbh | Messfühler zur Bestimmung einer physikalischen Eigenschaft eines Gasgemisches |
US20050163850A1 (en) * | 2003-10-31 | 2005-07-28 | Wong Patrick S. | Administration of levodopa and carbidopa |
US8987322B2 (en) | 2003-11-04 | 2015-03-24 | Circ Pharma Research And Development Limited | Pharmaceutical formulations for carrier-mediated transport statins and uses thereof |
DE10358525A1 (de) | 2003-12-13 | 2005-07-07 | Bayer Healthcare Ag | Endoparasitizide Mittel zur topischen Applikation |
AR046773A1 (es) | 2003-12-23 | 2005-12-21 | Novartis Ag | Formulaciones farmaceuticas de bisfosfonatos |
AU2003290345A1 (en) * | 2003-12-24 | 2005-07-14 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical dissolution testing using a non-ionic surfactant |
US7606313B2 (en) * | 2004-01-15 | 2009-10-20 | Ittiam Systems (P) Ltd. | System, method, and apparatus for error concealment in coded video signals |
WO2005072747A1 (ja) | 2004-02-02 | 2005-08-11 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 骨吸収抑制剤 |
AU2005219443A1 (en) * | 2004-03-03 | 2005-09-15 | Spherics, Inc. | Polymeric drug delivery system for hydrophobic drugs |
US20070219131A1 (en) * | 2004-04-15 | 2007-09-20 | Ben-Sasson Shmuel A | Compositions capable of facilitating penetration across a biological barrier |
US8241670B2 (en) * | 2004-04-15 | 2012-08-14 | Chiasma Inc. | Compositions capable of facilitating penetration across a biological barrier |
US20070212395A1 (en) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Allergan, Inc. | Ocular therapy using sirtuin-activating agents |
MY144704A (en) | 2004-05-24 | 2011-10-31 | Procter & Gamble | Dosage forms of bisphosphonates |
JP2006028031A (ja) * | 2004-07-12 | 2006-02-02 | Ltt Bio-Pharma Co Ltd | 経粘膜吸収用薬物封入ナノ粒子 |
CA2574085C (en) | 2004-07-16 | 2014-02-11 | Oakwood Laboratories, L.L.C. | Gonadotropin releasing hormone antagonists |
EP2626368B1 (en) * | 2004-07-19 | 2016-12-21 | Biocon Limited | Insulin-oligomer conjugates, formulations and uses thereof |
EP1781257B1 (en) * | 2004-08-13 | 2018-12-19 | Emisphere Technologies, Inc. | Pharmaceutical formulations containing microparticles or nanoparticles of a delivery agent |
PL1789434T3 (pl) * | 2004-08-31 | 2014-07-31 | Novo Nordisk As | Zastosowanie tris(hydroksymetylo)aminometanu do stabilizacji peptydów, polipeptydów i białek |
CN101056650A (zh) * | 2004-11-12 | 2007-10-17 | 诺和诺德公司 | 促胰岛素肽的稳定制剂 |
MX2007011495A (es) * | 2005-03-17 | 2007-12-06 | Elan Pharma Int Ltd | Composiciones de bifosfonato en nanoparticulas. |
TWI372629B (en) | 2005-03-18 | 2012-09-21 | Novo Nordisk As | Acylated glp-1 compounds |
WO2006103657A2 (en) | 2005-03-31 | 2006-10-05 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | A solid composition for intra-oral delivery of insulin |
IL174387A0 (en) | 2005-03-31 | 2008-01-20 | Dexcel Pharma Technologies Ltd | A solid composition for intra-oral delivery of insulin |
CA2605000A1 (en) * | 2005-04-25 | 2006-11-02 | Amgen Inc. | Biodegradable peptide sustained release compositions containing porogens |
EP1877041A2 (en) * | 2005-04-29 | 2008-01-16 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic compositions |
EP1888117A1 (en) * | 2005-05-25 | 2008-02-20 | Novo Nordisk A/S | Stabilized polypeptide formulations |
ZA200710598B (en) * | 2005-06-17 | 2009-08-26 | Dynamis Therapeutics Inc | Treatment of inflammatory conditions |
JP2009507209A (ja) * | 2005-07-22 | 2009-02-19 | ザ レジェンツ オブ ザ ユニヴァースティ オブ カリフォルニア | ヘパリン組成物およびセレクチン阻害 |
US20070077313A1 (en) * | 2005-10-04 | 2007-04-05 | U.S. Pharmaceutical Corporation | Toleration iron supplement compositions |
KR101191322B1 (ko) * | 2006-04-07 | 2012-10-16 | 메리온 리서치 Ⅲ 리미티드 | 증진제를 함유하는 고형 경구용 투여 제형 |
JO3324B1 (ar) * | 2006-04-21 | 2019-03-13 | Amgen Inc | مركبات علاجية مجففة بالتبريد تتعلق بالعصارة الهضمية |
JP2009539862A (ja) | 2006-06-09 | 2009-11-19 | メリオン リサーチ Iii リミテッド | 強化剤を含む固体経口投与剤形 |
US20090004281A1 (en) * | 2007-06-26 | 2009-01-01 | Biovail Laboratories International S.R.L. | Multiparticulate osmotic delivery system |
CN101125132A (zh) * | 2007-07-25 | 2008-02-20 | 司炳奎 | 口服胰岛素肠溶胶囊及其制备方法 |
MX348705B (es) * | 2008-09-17 | 2017-06-26 | Chiasma Inc | Composiciones farmacéuticas y métodos de administración relacionados. |
US20100215743A1 (en) * | 2009-02-25 | 2010-08-26 | Leonard Thomas W | Composition and drug delivery of bisphosphonates |
US9089484B2 (en) | 2010-03-26 | 2015-07-28 | Merrion Research Iii Limited | Pharmaceutical compositions of selective factor Xa inhibitors for oral administration |
JP2014501784A (ja) * | 2011-01-07 | 2014-01-23 | メリオン・リサーチ・Iii・リミテッド | 経口投与用の鉄の医薬組成物 |
-
2009
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2010
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2011
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-
2015
- 2015-03-03 US US14/636,756 patent/US20150238561A1/en not_active Abandoned
- 2015-04-09 JP JP2015079753A patent/JP2015155433A/ja active Pending
-
2016
- 2016-04-13 JP JP2016080045A patent/JP2016172745A/ja not_active Withdrawn
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3010A (en) * | 1843-03-21 | Iiziiiiijiiii | ||
JP2003534265A (ja) * | 2000-05-26 | 2003-11-18 | イタルファルマコ ソシエタ ペル アチオニ | 生物学的に活性な親水性化合物を非経口的に投与するための徐放性薬剤組成物 |
JP2005510544A (ja) * | 2001-11-26 | 2005-04-21 | ツェンタリス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Lhrhアンタゴニストの注入溶液 |
WO2003072123A1 (fr) * | 2002-02-28 | 2003-09-04 | Nipro Corporation | Preparations d'albumine stabilisees |
WO2006069641A1 (de) * | 2004-12-22 | 2006-07-06 | Zentaris Gmbh | Verfahren zur herstellung von sterilen suspensionen oder lyophilisaten schwerlöslicher basischer peptidkomplexe, diese enthaltende pharmazeutische formulierungen sowie ihre verwendung als arzneimittel |
JP2011519928A (ja) * | 2008-05-07 | 2011-07-14 | メリオン・リサーチ・Iii・リミテッド | ペプチドの組成物及びその調製方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6013044608; Current Opinion in Pharmacology Vol.3, 2003, p.660-666 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011519928A (ja) * | 2008-05-07 | 2011-07-14 | メリオン・リサーチ・Iii・リミテッド | ペプチドの組成物及びその調製方法 |
JP2020531475A (ja) * | 2017-08-18 | 2020-11-05 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 子宮内膜症、子宮筋腫、多嚢胞性卵巣症候群及び腺筋症を処置するための固形医薬製剤 |
JP2020531477A (ja) * | 2017-08-18 | 2020-11-05 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 子宮内膜症、子宮筋腫、多嚢胞性卵巣症候群又は腺筋症を治療するための医薬製剤 |
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