JP2011512361A - ピリミジン−2−アミン化合物およびjakキナーゼの阻害剤としてのその使用 - Google Patents
ピリミジン−2−アミン化合物およびjakキナーゼの阻害剤としてのその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011512361A JP2011512361A JP2010546945A JP2010546945A JP2011512361A JP 2011512361 A JP2011512361 A JP 2011512361A JP 2010546945 A JP2010546945 A JP 2010546945A JP 2010546945 A JP2010546945 A JP 2010546945A JP 2011512361 A JP2011512361 A JP 2011512361A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- optionally substituted
- group
- alkyl
- heterocyclyl
- heteroaryl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- LJXQPZWIHJMPQQ-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-2-amine Chemical class NC1=NC=CC=N1 LJXQPZWIHJMPQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 69
- 102000042838 JAK family Human genes 0.000 title description 39
- 108091082332 JAK family Proteins 0.000 title description 39
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 300
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 45
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 37
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 36
- 101000997832 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK2 Proteins 0.000 claims abstract description 28
- 102100033444 Tyrosine-protein kinase JAK2 Human genes 0.000 claims abstract description 28
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 13
- -1 3,4-dihydro- 2H-benzo [b] [1,4] thiazinyl Chemical group 0.000 claims description 498
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 445
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 264
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 264
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 255
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 254
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 248
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 233
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 229
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 210
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 203
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 186
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 172
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 171
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 170
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 166
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 160
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 143
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 130
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 123
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 122
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 112
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 108
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 107
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 106
- 125000004447 heteroarylalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 100
- 125000005312 heteroarylalkynyl group Chemical group 0.000 claims description 100
- 125000004449 heterocyclylalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 100
- 125000000232 haloalkynyl group Chemical group 0.000 claims description 96
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 87
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 80
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 72
- 125000002785 azepinyl group Chemical group 0.000 claims description 65
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 65
- 125000005356 cycloalkylalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 43
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims description 42
- 125000005357 cycloalkylalkynyl group Chemical class 0.000 claims description 41
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims description 39
- 125000005876 benzo[b][1,4]oxazinyl group Chemical group 0.000 claims description 38
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 claims description 38
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 claims description 36
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 33
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 31
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 30
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims description 30
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 30
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 27
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 26
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 26
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000005961 oxazepanyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 23
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 23
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 20
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 17
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 13
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 21
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 20
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 108010024121 Janus Kinases Proteins 0.000 description 14
- 102000015617 Janus Kinases Human genes 0.000 description 14
- 102100025387 Tyrosine-protein kinase JAK3 Human genes 0.000 description 13
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 13
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 13
- 101000934996 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK3 Proteins 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N Danofloxacin Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2CN1C)N2C(C(=CC=1C(=O)C(C(O)=O)=C2)F)=CC=1N2C1CC1 QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 11
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 10
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 9
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 9
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 9
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 8
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 8
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 8
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 8
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 8
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 208000014767 Myeloproliferative disease Diseases 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 7
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 7
- 125000000464 thioxo group Chemical group S=* 0.000 description 7
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 6
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 6
- 108010002335 Interleukin-9 Proteins 0.000 description 5
- 102000000585 Interleukin-9 Human genes 0.000 description 5
- 208000017733 acquired polycythemia vera Diseases 0.000 description 5
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 5
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 5
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 5
- 206010028537 myelofibrosis Diseases 0.000 description 5
- 208000037244 polycythemia vera Diseases 0.000 description 5
- 208000003476 primary myelofibrosis Diseases 0.000 description 5
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 5
- MABDHNXQYBSZCB-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trimethyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane Chemical compound C1NCC2(C)CN(C)CC1(C)C2 MABDHNXQYBSZCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000032027 Essential Thrombocythemia Diseases 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 4
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 4
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 4
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 4
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 description 4
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 229940028885 interleukin-4 Drugs 0.000 description 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 4
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LZCZRCDLNVSICB-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-7-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3CC4CC3CN4C)=CN=C21 LZCZRCDLNVSICB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 3
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 3
- 102100030703 Interleukin-22 Human genes 0.000 description 3
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 3
- 102100021592 Interleukin-7 Human genes 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 3
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 3
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 3
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 108010074108 interleukin-21 Proteins 0.000 description 3
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 3
- CUSMGHDDGROBCF-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 CUSMGHDDGROBCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NHOZHWCJRFXWKN-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,4-diazabicyclo[3.2.1]octan-4-yl)-3-methylphenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical group C=1C=C(N2C3CCN(C3)CC2)C(C)=CC=1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 NHOZHWCJRFXWKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 3
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 3
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 3
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 3
- AUKRJKNCVYUHKU-VXKWHMMOSA-N 1-[4-[5-[2-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCN(C(C)=O)CC1 AUKRJKNCVYUHKU-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 2
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Chemical compound C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 2
- FPLQNOKEBGRSCL-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-7-[2-[3-methyl-4-(1,5,7-trimethyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3CC4(C)CN(CC(C)(C3)C4)C)=CN=C21 FPLQNOKEBGRSCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AZFASEFNWQYIKE-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-7-[2-[3-methyl-4-(2-methylsulfonyl-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical group N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC=3C=C(C(=CC=3)C3C4CC(N(C4)S(C)(=O)=O)C3)C)=CN=C21 AZFASEFNWQYIKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UELNRMCBUNDNCZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-7-[2-[3-methyl-4-(8-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3CC4CCC(C3)N4C)=CN=C21 UELNRMCBUNDNCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LZCZRCDLNVSICB-OALUTQOASA-N 2,2-dimethyl-7-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)C)[H])=CN=C21 LZCZRCDLNVSICB-OALUTQOASA-N 0.000 description 2
- PGMAWHAUQBTBED-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-7-[2-[4-(2-methylsulfonyl-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound C=1N=C2NC(=O)C(C)(C)OC2=CC=1C(N=1)=CC=NC=1NC(C=C1)=CC=C1C1C(CN2S(C)(=O)=O)CC2C1 PGMAWHAUQBTBED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CRPMVDJQJSLFDU-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-7-[2-[4-(8-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C=C3)N3CC4CCC(C3)N4C)=CN=C21 CRPMVDJQJSLFDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DYCFIFGKAPZOMY-UHFFFAOYSA-N 4-(6-aminopyridin-3-yl)-n-[4-(8-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical group CN1C(C2)CCC1CN2C(C=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(N)N=C1 DYCFIFGKAPZOMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CRFCKOZVJBFNDR-UHFFFAOYSA-N 4-(6-benzylpyridin-3-yl)-n-[3-fluoro-4-(1,5,7-trimethyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(C)(C2)CN(C)CC2(C)CN1C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1CC1=CC=CC=C1 CRFCKOZVJBFNDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QVAGNENRBAIMDK-UHFFFAOYSA-N 4-(6-benzylpyridin-3-yl)-n-[3-methyl-4-(1,5,7-trimethyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(C)(C2)CN(C)CC2(C)CN1C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1CC1=CC=CC=C1 QVAGNENRBAIMDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VUNOWURYODRBDG-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[4-(1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonan-4-yl)-3-methylanilino]pyrimidin-4-yl]-n-pyridin-2-ylbenzamide Chemical group C=1C=C(N2C3CCN(CC3)CC2)C(C)=CC=1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1)=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=N1 VUNOWURYODRBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YQPYOTRIRLRLMN-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-n-[3-fluoro-4-(1,5,7-trimethyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(F)C(N3CC4(CN(C)CC(C4)(C)C3)C)=CC=2)=N1 YQPYOTRIRLRLMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FSVKGMDFMBJJOG-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(cyclohexylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-(1,5,7-trimethyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(C)(C2)CN(C)CC2(C)CN1C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1NC1CCCCC1 FSVKGMDFMBJJOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PONYFFZKKIMWCY-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-fluoro-4-(1,5,7-trimethyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=NC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(F)C(N3CC4(CN(C)CC(C4)(C)C3)C)=CC=2)=N1 PONYFFZKKIMWCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UUOCNGUGNQZYAJ-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-(1,5,7-trimethyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical group C1=NC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(C)C(N3CC4(CN(C)CC(C4)(C)C3)C)=CC=2)=N1 UUOCNGUGNQZYAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCXJEYYXVJIFCE-UHFFFAOYSA-N 4-acetamidobenzoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 QCXJEYYXVJIFCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BRAGFUMUDWILLF-UHFFFAOYSA-N 5-[2-[4-(1,4-diazabicyclo[3.2.1]octan-4-yl)-3-methylanilino]pyrimidin-4-yl]-1,3-dihydroindol-2-one Chemical group C1CN(C2)CCC2N1C1=CC=C(NC=2N=C(C=CN=2)C=2C=C3CC(=O)NC3=CC=2)C=C1C BRAGFUMUDWILLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YASNXRXQQCNNNH-UHFFFAOYSA-N 7-[2-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-2,2-dimethyl-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)F)N3CC4CC3CN4C)=CN=C21 YASNXRXQQCNNNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 2
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101000997835 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK1 Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 description 2
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 description 2
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 2
- 102000000646 Interleukin-3 Human genes 0.000 description 2
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 2
- QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N N-benzoylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100033438 Tyrosine-protein kinase JAK1 Human genes 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N azulene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC2=C1 CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 2
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 2
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 2
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 2
- 230000010250 cytokine signaling pathway Effects 0.000 description 2
- 125000004855 decalinyl group Chemical group C1(CCCC2CCCCC12)* 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N dichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005020 hydroxyalkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical compound C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- SSPRTKSIYYOJSC-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-8-[2-methyl-4-[[4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-amine Chemical compound C1C(N(C)C)CC2CCC1N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 SSPRTKSIYYOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QHKLBSRZRNBKNK-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-8-[2-methyl-4-[[4-[6-(oxan-4-yloxy)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-amine Chemical group C1C(N(C)C)CC2CCC1N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1OC1CCOCC1 QHKLBSRZRNBKNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GMXVSGXBHZMHSK-UHFFFAOYSA-N n-[3-fluoro-4-(1,5,7-trimethyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl)phenyl]-4-(5-methyl-6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(C)(C2)CN(C)CC2(C)CN1C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1C)=CN=C1N1CCOCC1 GMXVSGXBHZMHSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PSIZIRUKQNHUQC-UHFFFAOYSA-N n-[3-fluoro-4-(1,5,7-trimethyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl)phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(C)(C2)CN(C)CC2(C)CN1C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 PSIZIRUKQNHUQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KKLPSMHRDFIWOH-UHFFFAOYSA-N n-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 KKLPSMHRDFIWOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TYSLJOXNNQIWHB-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(1,5,7-trimethyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl)phenyl]-4-[6-(propylamino)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=NC(NCCC)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(C)C(N3CC4(CN(C)CC(C4)(C)C3)C)=CC=2)=N1 TYSLJOXNNQIWHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NRWSEGNATHQMHV-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(2-methylsulfonyl-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical group C=1C=C(C2C3CC(N(C3)S(C)(=O)=O)C2)C(C)=CC=1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 NRWSEGNATHQMHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFCPUBWLUCBAQE-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(3-methylsulfonyl-3-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C=C(C2C3CC(CN3S(C)(=O)=O)C2)C(C)=CC=1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 XFCPUBWLUCBAQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYXNPABVJWUZCS-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(3-morpholin-4-yl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical group C=1C=C(N2C3CCC2CC(C3)N2CCOCC2)C(C)=CC=1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 HYXNPABVJWUZCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CUSMGHDDGROBCF-VXKWHMMOSA-N n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical group C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 CUSMGHDDGROBCF-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 2
- HVMIFGIKEFPKFG-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,4-diazabicyclo[3.2.1]octan-4-yl)-3-methylphenyl]-4-(3-methylbenzimidazol-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C2)CCC2N1C1=CC=C(NC=2N=C(C=CN=2)C=2C=C3N(C)C=NC3=CC=2)C=C1C HVMIFGIKEFPKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SJMBQQVRZPQNCO-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,4-diazabicyclo[3.2.1]octan-4-yl)-3-methylphenyl]-4-[6-(oxan-4-yloxy)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C=C(N2C3CCN(C3)CC2)C(C)=CC=1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1OC1CCOCC1 SJMBQQVRZPQNCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPNKIYWLXNWTCI-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,4-diazabicyclo[3.2.1]octan-4-yl)-3-methylphenyl]-4-imidazo[1,2-a]pyridin-6-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C2)CCC2N1C1=CC=C(NC=2N=C(C=CN=2)C2=CN3C=CN=C3C=C2)C=C1C DPNKIYWLXNWTCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KQRLHHVGRIPRPB-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonan-4-yl)-3-methylphenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical group C=1C=C(N2C3CCN(CC3)CC2)C(C)=CC=1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 KQRLHHVGRIPRPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DMSHEEFZAICKHG-UHFFFAOYSA-N n-[4-(2-methylsulfonyl-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CS(=O)(=O)N1CC2CC1CC2C(C=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 DMSHEEFZAICKHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MMAAFGGZCPZNED-UHFFFAOYSA-N n-[4-(8-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical group CN1C(C2)CCC1CN2C(C=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 MMAAFGGZCPZNED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DDKGMQVMFRZPHH-UHFFFAOYSA-N n-[4-[2-[4-(8-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]phenyl]acetamide Chemical compound CN1C(C2)CCC1CN2C(C=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 DDKGMQVMFRZPHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QKMCCZNSUKDKIE-UHFFFAOYSA-N n-[5-[2-[3-methyl-4-(8-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]methanesulfonamide Chemical compound CN1C(C2)CCC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)N=C1 QKMCCZNSUKDKIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VDFWRIGZTNHRGY-UHFFFAOYSA-N n-[5-[2-[4-(8-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]methanesulfonamide Chemical group CN1C(C2)CCC1CN2C(C=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)N=C1 VDFWRIGZTNHRGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,5-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1S(O)(=O)=O XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005593 norbornanyl group Chemical group 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 description 2
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N phenanthrene Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 125000004621 quinuclidinyl group Chemical group N12C(CC(CC1)CC2)* 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N sebacic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N theobromine Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N thiocyanic acid Chemical compound SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFSVVFFNWBYMJD-ROUUACIJSA-N (1s,4s)-5-[4-[[4-(2,2-dimethyl-3-oxo-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-7-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-2-methylphenyl]-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-sulfonamide Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3C[C@]4(N(C[C@@]3(C4)[H])S(N)(=O)=O)[H])=CN=C21 JFSVVFFNWBYMJD-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- CFKOPDHCNNLLST-GOTSBHOMSA-N (1s,4s)-n-ethyl-5-[2-methyl-4-[[4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxamide Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C(=O)NCC)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 CFKOPDHCNNLLST-GOTSBHOMSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- CUKWUWBLQQDQAC-VEQWQPCFSA-N (3s)-3-amino-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s,3s)-1-[[(2s)-1-[(2s)-2-[[(1s)-1-carboxyethyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3-(1h-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-ox Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CUKWUWBLQQDQAC-VEQWQPCFSA-N 0.000 description 1
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- 125000005988 1,1-dioxo-thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- FTTATHOUSOIFOQ-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine Chemical compound C1NCCN2CCCC21 FTTATHOUSOIFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005871 1,3-benzodioxolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005877 1,4-benzodioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005960 1,4-diazepanyl group Chemical group 0.000 description 1
- VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 1-Butene Chemical group CCC=C VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXWVWHCLDDSVCS-SFTDATJTSA-N 1-[(1s,4s)-5-[2-chloro-4-[[4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]ethanone Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C(C)=O)[H])N2C(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 AXWVWHCLDDSVCS-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- UDIRAMTUVWYBMP-SFTDATJTSA-N 1-[(1s,4s)-5-[2-chloro-4-[[4-[6-(oxan-4-yloxy)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]ethanone Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C(C)=O)[H])N2C(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1OC1CCOCC1 UDIRAMTUVWYBMP-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- XLFHASGOTJJOEP-GOTSBHOMSA-N 1-[(1s,4s)-5-[2-methyl-4-[[4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]propan-1-one Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C(=O)CC)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 XLFHASGOTJJOEP-GOTSBHOMSA-N 0.000 description 1
- BXEDFHCPBARLPH-DQEYMECFSA-N 1-[(1s,4s)-5-[2-methyl-4-[[4-[6-(2-morpholin-4-ylethylamino)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]propan-1-one Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C(=O)CC)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1NCCN1CCOCC1 BXEDFHCPBARLPH-DQEYMECFSA-N 0.000 description 1
- DUXFREOBYRRERX-OALUTQOASA-N 1-[(1s,4s)-5-[4-[[4-(6-aminopyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-2-methylphenyl]-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]propan-1-one Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C(=O)CC)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(N)N=C1 DUXFREOBYRRERX-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- AUKRJKNCVYUHKU-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[5-[2-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCN(C(C)=O)CC1 AUKRJKNCVYUHKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAQTUKYRJSDDQZ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[5-[2-[[5-methyl-6-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)pyridin-3-yl]amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=NC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCN(C(C)=O)CC1 YAQTUKYRJSDDQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAQTUKYRJSDDQZ-GOTSBHOMSA-N 1-[4-[5-[2-[[5-methyl-6-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]pyridin-3-yl]amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=NC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCN(C(C)=O)CC1 YAQTUKYRJSDDQZ-GOTSBHOMSA-N 0.000 description 1
- SXIZDQAHGIVIJT-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[5-[2-[[6-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)pyridin-3-yl]amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(N=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCN(C(C)=O)CC1 SXIZDQAHGIVIJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXIZDQAHGIVIJT-VXKWHMMOSA-N 1-[4-[5-[2-[[6-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]pyridin-3-yl]amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical group C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(N=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCN(C(C)=O)CC1 SXIZDQAHGIVIJT-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- FQTIYCGGEFDCQP-FALYVICWSA-N 1-[5-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]piperidine-3-carboxamide Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCCC(C(N)=O)C1 FQTIYCGGEFDCQP-FALYVICWSA-N 0.000 description 1
- AXWVWHCLDDSVCS-UHFFFAOYSA-N 1-[5-[2-chloro-4-[[4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]ethanone Chemical compound CC(=O)N1CC2CC1CN2C(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 AXWVWHCLDDSVCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDIRAMTUVWYBMP-UHFFFAOYSA-N 1-[5-[2-chloro-4-[[4-[6-(oxan-4-yloxy)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]ethanone Chemical compound CC(=O)N1CC2CC1CN2C(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1OC1CCOCC1 UDIRAMTUVWYBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLFHASGOTJJOEP-UHFFFAOYSA-N 1-[5-[2-methyl-4-[[4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]propan-1-one Chemical compound CCC(=O)N1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 XLFHASGOTJJOEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXEDFHCPBARLPH-UHFFFAOYSA-N 1-[5-[2-methyl-4-[[4-[6-(2-morpholin-4-ylethylamino)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]propan-1-one Chemical compound CCC(=O)N1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1NCCN1CCOCC1 BXEDFHCPBARLPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUXFREOBYRRERX-UHFFFAOYSA-N 1-[5-[4-[[4-(6-aminopyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-2-methylphenyl]-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]propan-1-one Chemical compound CCC(=O)N1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(N)N=C1 DUXFREOBYRRERX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- VSWINVPDXPPNDJ-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-3-[4-[2-[4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]phenyl]urea Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1)=CC=C1NC(=O)NC1CC1 VSWINVPDXPPNDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSWINVPDXPPNDJ-GOTSBHOMSA-N 1-cyclopropyl-3-[4-[2-[4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]phenyl]urea Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1)=CC=C1NC(=O)NC1CC1 VSWINVPDXPPNDJ-GOTSBHOMSA-N 0.000 description 1
- UVGSDCLRIPNBEH-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-3-[4-[2-[[5-methyl-6-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)pyridin-3-yl]amino]pyrimidin-4-yl]phenyl]urea Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=NC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1)=CC=C1NC(=O)NC1CC1 UVGSDCLRIPNBEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 1-dodecanesulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-2-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=CC=C21 SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 10-undecenoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC=C FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJXCJEUOFHYULH-UHFFFAOYSA-N 13-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-3,9,11-triazatricyclo[8.4.0.03,7]tetradeca-1(10),11,13-trien-8-one Chemical compound N1C(=O)C2CCCN2CC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3CC4CC3CN4C)=CN=C21 LJXCJEUOFHYULH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJXCJEUOFHYULH-NTETXRHWSA-N 13-[2-[3-methyl-4-[(1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]-3,9,11-triazatricyclo[8.4.0.03,7]tetradeca-1(10),11,13-trien-8-one Chemical compound N1C(=O)C2CCCN2CC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)C)[H])=CN=C21 LJXCJEUOFHYULH-NTETXRHWSA-N 0.000 description 1
- SGNNQXATBXACRO-UHFFFAOYSA-N 2,2,4-trimethyl-7-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound CN1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3CC4CC3CN4C)=CN=C21 SGNNQXATBXACRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGNNQXATBXACRO-PMACEKPBSA-N 2,2,4-trimethyl-7-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound CN1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)C)[H])=CN=C21 SGNNQXATBXACRO-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- QLLPXDOBUOHULB-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-7-[2-[3-methyl-4-(2-methylsulfonyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-1,4-benzoxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC=3C=C(C(=CC=3)N3C4CC(N(C4)S(C)(=O)=O)C3)C)=CC=C21 QLLPXDOBUOHULB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIRNTLCLAOFINT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-7-[2-[3-methyl-4-(2-methylsulfonyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC=3C=C(C(=CC=3)N3C4CC(N(C4)S(C)(=O)=O)C3)C)=CN=C21 UIRNTLCLAOFINT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNUSZRNZADXEHG-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-7-[2-[3-methyl-4-(2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC=3C=C(C(=CC=3)N3C4CC(OC4)C3)C)=CN=C21 PNUSZRNZADXEHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBYRDNRVJPOHQE-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-7-[2-[3-methyl-4-(2-propanoyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3CC4CC3CN4C(=O)CC)=CN=C21 OBYRDNRVJPOHQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZUIYGRGADOLII-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-7-[2-[3-methyl-4-(3-methylsulfonyl-3-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC=3C=C(C(=CC=3)C3C4CC(CN4S(C)(=O)=O)C3)C)=CN=C21 PZUIYGRGADOLII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXCFSLUFBMGWDU-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-7-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-1,4-benzoxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3CC4CC3CN4C)=CC=C21 NXCFSLUFBMGWDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZCZRCDLNVSICB-RTBURBONSA-N 2,2-dimethyl-7-[2-[3-methyl-4-[(1r,4r)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3C[C@@]4(N(C[C@@]3([H])C4)C)[H])=CN=C21 LZCZRCDLNVSICB-RTBURBONSA-N 0.000 description 1
- QLLPXDOBUOHULB-PMACEKPBSA-N 2,2-dimethyl-7-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-2-methylsulfonyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-1,4-benzoxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3C[C@]4(N(C[C@@]3(C4)[H])S(C)(=O)=O)[H])=CC=C21 QLLPXDOBUOHULB-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- UIRNTLCLAOFINT-OALUTQOASA-N 2,2-dimethyl-7-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-2-methylsulfonyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3C[C@]4(N(C[C@@]3(C4)[H])S(C)(=O)=O)[H])=CN=C21 UIRNTLCLAOFINT-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- PNUSZRNZADXEHG-ROUUACIJSA-N 2,2-dimethyl-7-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical group N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3C[C@]4(OC[C@]3([H])C4)[H])=CN=C21 PNUSZRNZADXEHG-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- AANJDYRZFLJSPT-SFTDATJTSA-N 2,2-dimethyl-7-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-2-propan-2-yl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)C(C)C)[H])=CN=C21 AANJDYRZFLJSPT-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- OBYRDNRVJPOHQE-PMACEKPBSA-N 2,2-dimethyl-7-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-2-propanoyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)C(=O)CC)[H])=CN=C21 OBYRDNRVJPOHQE-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- NXCFSLUFBMGWDU-PMACEKPBSA-N 2,2-dimethyl-7-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-1,4-benzoxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)C)[H])=CC=C21 NXCFSLUFBMGWDU-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- XBTAOFAGFURGCZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-7-[2-[4-(3-methylsulfonyl-3-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound C=1N=C2NC(=O)C(C)(C)OC2=CC=1C(N=1)=CC=NC=1NC(C=C1)=CC=C1C1C(N(C2)S(C)(=O)=O)CC2C1 XBTAOFAGFURGCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNURPGDYHCNBAH-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-7-[2-[4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C=C3)N3CC4CC3CN4C)=CN=C21 ZNURPGDYHCNBAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNURPGDYHCNBAH-OALUTQOASA-N 2,2-dimethyl-7-[2-[4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C=C3)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)C)[H])=CN=C21 ZNURPGDYHCNBAH-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- QZPFINBKMIICJN-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-7-[2-[[5-methyl-6-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)pyridin-3-yl]amino]pyrimidin-4-yl]-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CN=C(C(=C3)C)N3CC4CC3CN4C)=CN=C21 QZPFINBKMIICJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARFLEKPHXFUEOZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-n-[4-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]phenyl]propanamide Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NC(=O)C(C)(C)C)C=C1 ARFLEKPHXFUEOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTIOMXYJAZOERU-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-n-[4-[2-[3-methyl-4-(8-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]phenyl]propanamide Chemical compound CN1C(C2)CCC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NC(=O)C(C)(C)C)C=C1 UTIOMXYJAZOERU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARFLEKPHXFUEOZ-GOTSBHOMSA-N 2,2-dimethyl-n-[4-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]phenyl]propanamide Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NC(=O)C(C)(C)C)C=C1 ARFLEKPHXFUEOZ-GOTSBHOMSA-N 0.000 description 1
- UIBKMGBFHKUNJB-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-n-[4-[2-[[5-methyl-6-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)pyridin-3-yl]amino]pyrimidin-4-yl]phenyl]propanamide Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=NC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NC(=O)C(C)(C)C)C=C1 UIBKMGBFHKUNJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIBKMGBFHKUNJB-VXKWHMMOSA-N 2,2-dimethyl-n-[4-[2-[[5-methyl-6-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]pyridin-3-yl]amino]pyrimidin-4-yl]phenyl]propanamide Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=NC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NC(=O)C(C)(C)C)C=C1 UIBKMGBFHKUNJB-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- 125000005983 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl group Chemical group 0.000 description 1
- ASYPAMCWIBRTAI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-acetyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)-5-[[4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]benzonitrile Chemical compound CC(=O)N1CC2CC1CN2C(C(=C1)C#N)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 ASYPAMCWIBRTAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQINXIYEOFVCCS-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylsulfonyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)-5-[[4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]benzonitrile Chemical compound CS(=O)(=O)N1CC2CC1CN2C(C(=C1)C#N)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 KQINXIYEOFVCCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLKWQZWBVCASEO-UHFFFAOYSA-N 2-(5-cyclopentyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-5-[[4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]benzonitrile Chemical compound C=1C=C(N2C3CC(N(C3)C3CCCC3)C2)C(C#N)=CC=1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 SLKWQZWBVCASEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYFRLTFUSNVLMY-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-5-[[4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]benzonitrile Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C#N)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 DYFRLTFUSNVLMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMWYUBIBJUAFER-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)-n-[5-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]acetamide Chemical compound C1=NC(NC(=O)CN(C)C)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(C)C(N3C4CC(N(C4)C)C3)=CC=2)=N1 MMWYUBIBJUAFER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMWYUBIBJUAFER-SFTDATJTSA-N 2-(dimethylamino)-n-[5-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]acetamide Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NC(=O)CN(C)C)N=C1 MMWYUBIBJUAFER-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 2-O-acetyl-1-O-hexadecyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC[C@@H](OC(C)=O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 0.000 description 1
- ASYPAMCWIBRTAI-GOTSBHOMSA-N 2-[(1s,4s)-2-acetyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]-5-[[4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]benzonitrile Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C(C)=O)[H])N2C(C(=C1)C#N)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 ASYPAMCWIBRTAI-GOTSBHOMSA-N 0.000 description 1
- KQINXIYEOFVCCS-VXKWHMMOSA-N 2-[(1s,4s)-2-methylsulfonyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]-5-[[4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]benzonitrile Chemical compound C([C@]1(N(C[C@@]2(C1)[H])S(C)(=O)=O)[H])N2C(C(=C1)C#N)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 KQINXIYEOFVCCS-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- BUVZCKXLWBENCP-OALUTQOASA-N 2-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-5-[[4-(3-oxo-4h-1,4-benzothiazin-7-yl)pyrimidin-2-yl]amino]benzonitrile Chemical compound N1C(=O)CSC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C#N)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)C)[H])=CC=C21 BUVZCKXLWBENCP-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- DYFRLTFUSNVLMY-VXKWHMMOSA-N 2-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-5-[[4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]benzonitrile Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C#N)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 DYFRLTFUSNVLMY-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- HMDOJJKMJDWCMN-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-1h-indole-5-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=C2NC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3CC4CC3CN4C)=CC2=C1 HMDOJJKMJDWCMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMDOJJKMJDWCMN-SFTDATJTSA-N 2-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]-1h-indole-5-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=C2NC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)C)[H])=CC2=C1 HMDOJJKMJDWCMN-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940013085 2-diethylaminoethanol Drugs 0.000 description 1
- 125000003229 2-methylhexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006088 2-oxoazepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004638 2-oxopiperazinyl group Chemical group O=C1N(CCNC1)* 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 3-bromoimidazo[1,2-a]pyridine-6-carbonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CN2C(Br)=CN=C21 UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003469 3-methylhexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- MKYCSNGHYKWTKT-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-indol-6-yl)-n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical class C1=C2C=CNC2=CC(C=2C=CN=C(N=2)NC2=CC=C(C(=C2)C)N2CC3CC2CN3C)=C1 MKYCSNGHYKWTKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKYCSNGHYKWTKT-SFTDATJTSA-N 4-(1h-indol-6-yl)-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical group C1=C2C=CNC2=CC(C=2C=CN=C(N=2)NC2=CC=C(C(=C2)C)N2C[C@]3(N(C[C@]2([H])C3)C)[H])=C1 MKYCSNGHYKWTKT-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- DZJILKMAYKGLIO-IRXDYDNUSA-N 4-(3,4-dihydro-2h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-7-yl)-n-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1CCOC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)F)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)C)[H])=CN=C21 DZJILKMAYKGLIO-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- SGAJDYPHRNCUNH-OALUTQOASA-N 4-(3,4-dihydro-2h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-7-yl)-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1CCOC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)C)[H])=CN=C21 SGAJDYPHRNCUNH-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- WVSZWRAJWNVNMW-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dihydro-2h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-7-yl)-n-[4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1CCOC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C(F)(F)F)N3CC4CC3CN4C)=CN=C21 WVSZWRAJWNVNMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVSZWRAJWNVNMW-IRXDYDNUSA-N 4-(3,4-dihydro-2h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-7-yl)-n-[4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1CCOC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C(F)(F)F)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)C)[H])=CN=C21 WVSZWRAJWNVNMW-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBFPIIDWMQXDDH-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methylbenzimidazol-5-yl)-n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=C2N=CN(C)C2=CC(C=2C=CN=C(N=2)NC2=CC=C(C(=C2)C)N2CC3CC2CN3C)=C1 QBFPIIDWMQXDDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBFPIIDWMQXDDH-PMACEKPBSA-N 4-(3-methylbenzimidazol-5-yl)-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=C2N=CN(C)C2=CC(C=2C=CN=C(N=2)NC2=CC=C(C(=C2)C)N2C[C@]3(N(C[C@]2([H])C3)C)[H])=C1 QBFPIIDWMQXDDH-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- VVTUGXPTCYCALZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methyl-2,3-dihydropyrido[3,2-b][1,4]oxazin-7-yl)-n-[3-methyl-4-(2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1N=C2N(C)CCOC2=CC=1C(N=1)=CC=NC=1NC(C=C1C)=CC=C1N1C(CO2)CC2C1 VVTUGXPTCYCALZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBLSIDLXJDRCBR-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methyl-2,3-dihydropyrido[3,2-b][1,4]oxazin-7-yl)-n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CCOC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3CC4CC3CN4C)=CN=C21 JBLSIDLXJDRCBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSRVJWBZXHSKQZ-PMACEKPBSA-N 4-(4-methyl-2,3-dihydropyrido[3,2-b][1,4]oxazin-7-yl)-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-2-methylsulfonyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CCOC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3C[C@]4(N(C[C@@]3(C4)[H])S(C)(=O)=O)[H])=CN=C21 LSRVJWBZXHSKQZ-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- VVTUGXPTCYCALZ-OALUTQOASA-N 4-(4-methyl-2,3-dihydropyrido[3,2-b][1,4]oxazin-7-yl)-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CCOC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3C[C@]4(OC[C@]3([H])C4)[H])=CN=C21 VVTUGXPTCYCALZ-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- JBLSIDLXJDRCBR-PMACEKPBSA-N 4-(4-methyl-2,3-dihydropyrido[3,2-b][1,4]oxazin-7-yl)-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical group CN1CCOC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)C)[H])=CN=C21 JBLSIDLXJDRCBR-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- FQLDTQBOFVCSRE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methyl-2,3-dihydropyrido[3,2-b][1,4]oxazin-7-yl)-n-[5-methyl-6-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CCOC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CN=C(C(=C3)C)N3CC4CC3CN4C)=CN=C21 FQLDTQBOFVCSRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQLDTQBOFVCSRE-OALUTQOASA-N 4-(4-methyl-2,3-dihydropyrido[3,2-b][1,4]oxazin-7-yl)-n-[5-methyl-6-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical group CN1CCOC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CN=C(C(=C3)C)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)C)[H])=CN=C21 FQLDTQBOFVCSRE-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- YFLOLTUGVIYIAD-UHFFFAOYSA-N 4-(4-tert-butylphenyl)-n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 YFLOLTUGVIYIAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFLOLTUGVIYIAD-GOTSBHOMSA-N 4-(4-tert-butylphenyl)-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 YFLOLTUGVIYIAD-GOTSBHOMSA-N 0.000 description 1
- OFLWOYGHVVIMLP-UHFFFAOYSA-N 4-(6-aminopyridin-3-yl)-n-[3-methyl-4-(2-methylsulfonyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C=C(N2C3CC(N(C3)S(C)(=O)=O)C2)C(C)=CC=1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(N)N=C1 OFLWOYGHVVIMLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFLWOYGHVVIMLP-ROUUACIJSA-N 4-(6-aminopyridin-3-yl)-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-2-methylsulfonyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@@]2(C1)[H])S(C)(=O)=O)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(N)N=C1 OFLWOYGHVVIMLP-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- QXYVDYVKSSMFBR-UHFFFAOYSA-N 4-(6-aminopyridin-3-yl)-n-[5-methyl-6-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=NC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(N)N=C1 QXYVDYVKSSMFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKVZSPPTDJJTDI-UHFFFAOYSA-N 4-(6-benzylpyridin-3-yl)-n-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1CC1=CC=CC=C1 NKVZSPPTDJJTDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAMRCMGMQMQHLA-UHFFFAOYSA-N 4-(6-benzylpyridin-3-yl)-n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1CC1=CC=CC=C1 QAMRCMGMQMQHLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLTRFXZQJSAXGG-UHFFFAOYSA-N 4-(6-ethoxypyridin-3-yl)-n-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical class C1=NC(OCC)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(F)C(N3C4CC(N(C4)C)C3)=CC=2)=N1 HLTRFXZQJSAXGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLTRFXZQJSAXGG-ROUUACIJSA-N 4-(6-ethoxypyridin-3-yl)-n-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(OCC)N=C1 HLTRFXZQJSAXGG-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- SVIPDPUTRSXQKD-UHFFFAOYSA-N 4-(6-ethoxypyridin-3-yl)-n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical class C1=NC(OCC)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(C)C(N3C4CC(N(C4)C)C3)=CC=2)=N1 SVIPDPUTRSXQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVIPDPUTRSXQKD-PMACEKPBSA-N 4-(6-ethoxypyridin-3-yl)-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(OCC)N=C1 SVIPDPUTRSXQKD-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- RAFZUMJFIZGOSX-UHFFFAOYSA-N 4-(6-methoxy-1h-indol-2-yl)-n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound N1C2=CC(OC)=CC=C2C=C1C(N=1)=CC=NC=1NC(C=C1C)=CC=C1N1C(CN2C)CC2C1 RAFZUMJFIZGOSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAFZUMJFIZGOSX-PMACEKPBSA-N 4-(6-methoxy-1h-indol-2-yl)-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=C(OC)C=C2NC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)C)[H])=CC2=C1 RAFZUMJFIZGOSX-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- YOBCQEJBSRCNJH-UHFFFAOYSA-N 4-[1-(3-chlorophenyl)pyrazol-4-yl]-n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(=C1)C=NN1C1=CC=CC(Cl)=C1 YOBCQEJBSRCNJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOBCQEJBSRCNJH-GOTSBHOMSA-N 4-[1-(3-chlorophenyl)pyrazol-4-yl]-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(=C1)C=NN1C1=CC=CC(Cl)=C1 YOBCQEJBSRCNJH-GOTSBHOMSA-N 0.000 description 1
- UUFIBGLSHADFPV-UHFFFAOYSA-N 4-[1-(4-fluorophenyl)pyrazol-4-yl]-n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(=C1)C=NN1C1=CC=C(F)C=C1 UUFIBGLSHADFPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUFIBGLSHADFPV-GOTSBHOMSA-N 4-[1-(4-fluorophenyl)pyrazol-4-yl]-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(=C1)C=NN1C1=CC=C(F)C=C1 UUFIBGLSHADFPV-GOTSBHOMSA-N 0.000 description 1
- JLRUGJQNLSMBGX-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-n,n-dimethyl-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound S1C(N(C)C)=NC(C=2N=C(NC=3C=C(F)C(N4C5CC(N(C5)C)C4)=CC=3)N=CC=2)=C1 JLRUGJQNLSMBGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOMRICQVWOZPAD-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-n-pyridin-2-ylbenzamide Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1)=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=N1 WOMRICQVWOZPAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLRUGJQNLSMBGX-GJZGRUSLSA-N 4-[2-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]-n,n-dimethyl-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CSC(N(C)C)=N1 JLRUGJQNLSMBGX-GJZGRUSLSA-N 0.000 description 1
- WOMRICQVWOZPAD-VXKWHMMOSA-N 4-[2-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]-n-pyridin-2-ylbenzamide Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1)=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=N1 WOMRICQVWOZPAD-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- PSRXJWAGLBWGAN-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-n-pyridin-2-ylbenzamide Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1)=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=N1 PSRXJWAGLBWGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSRXJWAGLBWGAN-ZEQRLZLVSA-N 4-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]-n-pyridin-2-ylbenzamide Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1)=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=N1 PSRXJWAGLBWGAN-ZEQRLZLVSA-N 0.000 description 1
- QJYWBYJKAGZNBY-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(1-ethoxyethyl)phenyl]-n-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=CC(C(C)OCC)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(F)C(N3C4CC(N(C4)C)C3)=CC=2)=N1 QJYWBYJKAGZNBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJYWBYJKAGZNBY-VNQANMTISA-N 4-[4-(1-ethoxyethyl)phenyl]-n-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(C(C)OCC)C=C1 QJYWBYJKAGZNBY-VNQANMTISA-N 0.000 description 1
- ZYASQUHVSPBEOE-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(1-ethoxyethyl)phenyl]-n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=CC(C(C)OCC)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(C)C(N3C4CC(N(C4)C)C3)=CC=2)=N1 ZYASQUHVSPBEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYASQUHVSPBEOE-SXZQLXHWSA-N 4-[4-(1-ethoxyethyl)phenyl]-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(C(C)OCC)C=C1 ZYASQUHVSPBEOE-SXZQLXHWSA-N 0.000 description 1
- KFWDIJAUBMDVTJ-SFTDATJTSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-N-[5-methyl-6-[(1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN(C1=CC=C(C=C1)C1=NC(=NC=C1)NC=1C=NC(=C(C1)C)N1[C@@H]2CN([C@H](C1)C2)C)C KFWDIJAUBMDVTJ-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- RKGWXNGTANWSPN-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-n-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(F)C(N3C4CC(N(C4)C)C3)=CC=2)=N1 RKGWXNGTANWSPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKGWXNGTANWSPN-PMACEKPBSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-n-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(N(C)C)C=C1 RKGWXNGTANWSPN-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- ZPYUCJRJSSKXQT-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(C)C(N3C4CC(N(C4)C)C3)=CC=2)=N1 ZPYUCJRJSSKXQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPYUCJRJSSKXQT-VXKWHMMOSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical group C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(N(C)C)C=C1 ZPYUCJRJSSKXQT-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- HHTDEKJXUHKBKK-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-n-[6-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical class C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=NC(=CC=2)N2C3CC(N(C3)C)C2)=N1 HHTDEKJXUHKBKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHTDEKJXUHKBKK-PMACEKPBSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-n-[6-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical group C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(N=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(N(C)C)C=C1 HHTDEKJXUHKBKK-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- BCWLQVZMCYXGHO-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[5-[4-(dimethylamino)phenyl]-1,3-oxazol-2-yl]phenyl]-n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=CN=C(C=2C=CC(=CC=2)C=2N=C(NC=3C=C(C)C(N4C5CC(N(C5)C)C4)=CC=3)N=CC=2)O1 BCWLQVZMCYXGHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCWLQVZMCYXGHO-VMPREFPWSA-N 4-[4-[5-[4-(dimethylamino)phenyl]-1,3-oxazol-2-yl]phenyl]-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1)=CC=C1C(O1)=NC=C1C1=CC=C(N(C)C)C=C1 BCWLQVZMCYXGHO-VMPREFPWSA-N 0.000 description 1
- GDESOAKMMJOJFY-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(2-methoxyethyl)-2-(methylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-(1,5,7-trimethyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CNC1=NC(CCOC)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(C)C(N3CC4(CN(C)CC(C4)(C)C3)C)=CC=2)=N1 GDESOAKMMJOJFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SALLHIYTXMERKD-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(2-methoxyethyl)-2-(methylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-(2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CNC1=NC(CCOC)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(C)C(N3C4CC(OC4)C3)=CC=2)=N1 SALLHIYTXMERKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPIOQNRVQBDTPV-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(2-methoxyethyl)-2-(methylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CNC1=NC(CCOC)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(C)C(N3C4CC(N(C4)C)C3)=CC=2)=N1 LPIOQNRVQBDTPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SALLHIYTXMERKD-PMACEKPBSA-N 4-[6-(2-methoxyethyl)-2-(methylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(OC[C@]2([H])C1)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(CCOC)N=C1NC SALLHIYTXMERKD-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- LPIOQNRVQBDTPV-SFTDATJTSA-N 4-[6-(2-methoxyethyl)-2-(methylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(CCOC)N=C1NC LPIOQNRVQBDTPV-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- ISFRTJWMTGWOSR-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(3,3-dimethylbutylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NCCC(C)(C)C)N=C1 ISFRTJWMTGWOSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISFRTJWMTGWOSR-GOTSBHOMSA-N 4-[6-(3,3-dimethylbutylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NCCC(C)(C)C)N=C1 ISFRTJWMTGWOSR-GOTSBHOMSA-N 0.000 description 1
- SLGUZPFETXFORM-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(3-ethoxypropylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-(2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=NC(NCCCOCC)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(C)C(N3C4CC(OC4)C3)=CC=2)=N1 SLGUZPFETXFORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDDOWDDVHZEETI-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(3-ethoxypropylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=NC(NCCCOCC)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(C)C(N3C4CC(N(C4)C)C3)=CC=2)=N1 IDDOWDDVHZEETI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLGUZPFETXFORM-VXKWHMMOSA-N 4-[6-(3-ethoxypropylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical group C([C@]1(OC[C@]2([H])C1)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NCCCOCC)N=C1 SLGUZPFETXFORM-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- FMEOXVCPPRNSNQ-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(3-methylbutylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=NC(NCCC(C)C)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(C)C(N3C4CC(N(C4)C)C3)=CC=2)=N1 FMEOXVCPPRNSNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMEOXVCPPRNSNQ-GOTSBHOMSA-N 4-[6-(3-methylbutylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NCCC(C)C)N=C1 FMEOXVCPPRNSNQ-GOTSBHOMSA-N 0.000 description 1
- OVRYDJPBNPHKPD-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(N=C1)=CC=C1C(N=1)=CC=NC=1NC(C=C1C)=CC=C1N1CCN(C)CC1 OVRYDJPBNPHKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUIQAWPXDWNPLZ-GOTSBHOMSA-N 4-[6-(benzylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1NCC1=CC=CC=C1 FUIQAWPXDWNPLZ-GOTSBHOMSA-N 0.000 description 1
- MVAMDQHCQHNGOU-DQEYMECFSA-N 4-[6-(benzylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1NCC1=CC=CC=C1 MVAMDQHCQHNGOU-DQEYMECFSA-N 0.000 description 1
- OEBUWFUQJAEJRT-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(cyclohexylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1NC1CCCCC1 OEBUWFUQJAEJRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEBUWFUQJAEJRT-VXKWHMMOSA-N 4-[6-(cyclohexylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1NC1CCCCC1 OEBUWFUQJAEJRT-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- YBROWKWXWXJJFF-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(cyclohexylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1NC1CCCCC1 YBROWKWXWXJJFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBROWKWXWXJJFF-ZEQRLZLVSA-N 4-[6-(cyclohexylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1NC1CCCCC1 YBROWKWXWXJJFF-ZEQRLZLVSA-N 0.000 description 1
- NYHOUBXBDPFTKU-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(cyclohexylamino)pyridin-3-yl]-n-[4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C(F)(F)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1NC1CCCCC1 NYHOUBXBDPFTKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYHOUBXBDPFTKU-VXKWHMMOSA-N 4-[6-(cyclohexylamino)pyridin-3-yl]-n-[4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C(F)(F)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1NC1CCCCC1 NYHOUBXBDPFTKU-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- QJYOYBYNPUPTST-IRXDYDNUSA-N 4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]-5-fluoro-n-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=C(F)C=1C1=CC=C(N(C)C)N=C1 QJYOYBYNPUPTST-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- ANGUEKHZNBZSOY-OALUTQOASA-N 4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]-5-fluoro-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=C(F)C=1C1=CC=C(N(C)C)N=C1 ANGUEKHZNBZSOY-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- NZBSIZVMIFHNLM-SFTDATJTSA-N 4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]-5-methyl-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=C(C)C=1C1=CC=C(N(C)C)N=C1 NZBSIZVMIFHNLM-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- XJRIYWBFLYYVCK-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=NC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(F)C(N3C4CC(N(C4)C)C3)=CC=2)=N1 XJRIYWBFLYYVCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLDWLQYNQXDAIW-OALUTQOASA-N 4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-5-methylpyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=C(C)C=1C1=CC=C(N(C)C)N=C1 ZLDWLQYNQXDAIW-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- XJRIYWBFLYYVCK-ROUUACIJSA-N 4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(N(C)C)N=C1 XJRIYWBFLYYVCK-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- ULCIOXJIEXQKCD-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=NC(N(C)C)=CC=C1C1=NC(NC=2C=C(C)C(N3C4CC(N(C4)C)C3)=CC=2)=NC=C1C(F)(F)F ULCIOXJIEXQKCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMMPOYASFJJJAB-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=NC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(C)C(N3C4CC(N(C4)C)C3)=CC=2)=N1 OMMPOYASFJJJAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULCIOXJIEXQKCD-OALUTQOASA-N 4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=C(C(F)(F)F)C=1C1=CC=C(N(C)C)N=C1 ULCIOXJIEXQKCD-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- OMMPOYASFJJJAB-PMACEKPBSA-N 4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical group C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(N(C)C)N=C1 OMMPOYASFJJJAB-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- LXNYWXVOTVZGPH-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]-n-[4-(5-ethyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-3-methylphenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CCN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(N(C)C)N=C1 LXNYWXVOTVZGPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQDMOLWUJPRSRT-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]-n-[4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=NC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(C(N3C4CC(N(C4)C)C3)=CC=2)C(F)(F)F)=N1 IQDMOLWUJPRSRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCDPQLNOMMZKJM-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]-n-[4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical class C1=NC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=CC(=CC=2)N2C3CC(N(C3)C)C2)=N1 FCDPQLNOMMZKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXNYWXVOTVZGPH-SFTDATJTSA-N 4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]-n-[4-[(1s,4s)-5-ethyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3-methylphenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)CC)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(N(C)C)N=C1 LXNYWXVOTVZGPH-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- IQDMOLWUJPRSRT-ROUUACIJSA-N 4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]-n-[4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C(F)(F)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(N(C)C)N=C1 IQDMOLWUJPRSRT-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- FCDPQLNOMMZKJM-PMACEKPBSA-N 4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]-n-[4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(N(C)C)N=C1 FCDPQLNOMMZKJM-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- ZVKXTQLOZDHKSU-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]-n-[5-methyl-6-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=NC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(C)C(N3C4CC(N(C4)C)C3)=NC=2)=N1 ZVKXTQLOZDHKSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVKXTQLOZDHKSU-OALUTQOASA-N 4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]-n-[5-methyl-6-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=NC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(N(C)C)N=C1 ZVKXTQLOZDHKSU-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- FOEDAMJQNOLNKK-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]-n-[6-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=NC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=NC(=CC=2)N2C3CC(N(C3)C)C2)=N1 FOEDAMJQNOLNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOEDAMJQNOLNKK-ROUUACIJSA-N 4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]-n-[6-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical group C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(N=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(N(C)C)N=C1 FOEDAMJQNOLNKK-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- OVRYDJPBNPHKPD-GOTSBHOMSA-N 4-[6-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical group C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(N=C1)=CC=C1C(N=1)=CC=NC=1NC(C=C1C)=CC=C1N1CCN(C)CC1 OVRYDJPBNPHKPD-GOTSBHOMSA-N 0.000 description 1
- DONYFNDDNGOOGI-VRFOEYDBSA-N 4-[6-[(2r,6s)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-(1,5,7-trimethyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](C)O[C@@H](C)CN1C1=CC=C(C=2N=C(NC=3C=C(C)C(N4CC5(CN(C)CC(C5)(C)C4)C)=CC=3)N=CC=2)C=N1 DONYFNDDNGOOGI-VRFOEYDBSA-N 0.000 description 1
- HXGZFNHFLGXRKX-TUUBTQOTSA-N 4-[6-[(2r,6s)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1[C@@H](C)O[C@@H](C)CN1C1=CC=C(C=2N=C(NC=3C=C(C)C(N4C5CC(N(C5)C)C4)=CC=3)N=CC=2)C=N1 HXGZFNHFLGXRKX-TUUBTQOTSA-N 0.000 description 1
- HXGZFNHFLGXRKX-KZTDQWPFSA-N 4-[6-[(2r,6s)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1C[C@H](C)O[C@H](C)C1 HXGZFNHFLGXRKX-KZTDQWPFSA-N 0.000 description 1
- YYNVQGKVTAYUFY-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[2-[(dimethylamino)methyl]morpholin-4-yl]pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1COC(CN(C)C)CN1C1=CC=C(C=2N=C(NC=3C=C(C)C(N4C5CC(N(C5)C)C4)=CC=3)N=CC=2)C=N1 YYNVQGKVTAYUFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYNVQGKVTAYUFY-JWDFLIAJSA-N 4-[6-[2-[(dimethylamino)methyl]morpholin-4-yl]pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOC(CN(C)C)C1 YYNVQGKVTAYUFY-JWDFLIAJSA-N 0.000 description 1
- RMBWAECDEVDQOV-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[5-(4-fluorophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]pyridin-3-yl]-n-[3-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C(=C1)C)=CC=C1NC1=NC=CC(C=2C=NC(=CC=2)N2C3CC(N(C3)C=3C=CC(F)=CC=3)C2)=N1 RMBWAECDEVDQOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- NUGYROKRPSLGNV-UHFFFAOYSA-N 4-imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl-n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=CC2=NC=CN2C=C1C1=NC(NC2=CC=C(C(=C2)C)N2CC3CC2CN3C)=NC=C1 NUGYROKRPSLGNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUGYROKRPSLGNV-PMACEKPBSA-N 4-imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl-n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=CC2=NC=CN2C=C1C1=NC(NC2=CC=C(C(=C2)C)N2C[C@]3(N(C[C@]2([H])C3)C)[H])=NC=C1 NUGYROKRPSLGNV-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- 125000005986 4-piperidonyl group Chemical group 0.000 description 1
- AZINYTYWRCEENM-UHFFFAOYSA-N 5-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-1,3-dihydroindol-2-one Chemical class C1=C2NC(=O)CC2=CC(C=2C=CN=C(N=2)NC2=CC=C(C(=C2)C)N2CC3CC2CN3C)=C1 AZINYTYWRCEENM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COXRTNJSHXHHCB-UHFFFAOYSA-N 5-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical class CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(C#N)N=C1 COXRTNJSHXHHCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDGPDLOSWRPXSA-UHFFFAOYSA-N 5-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]pyridine-3-carbonitrile Chemical class CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CN=CC(C#N)=C1 SDGPDLOSWRPXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZINYTYWRCEENM-PMACEKPBSA-N 5-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound C1=C2NC(=O)CC2=CC(C=2C=CN=C(N=2)NC2=CC=C(C(=C2)C)N2C[C@]3(N(C[C@]2([H])C3)C)[H])=C1 AZINYTYWRCEENM-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- COXRTNJSHXHHCB-PMACEKPBSA-N 5-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(C#N)N=C1 COXRTNJSHXHHCB-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- SDGPDLOSWRPXSA-PMACEKPBSA-N 5-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]pyridine-3-carbonitrile Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CN=CC(C#N)=C1 SDGPDLOSWRPXSA-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- XWSNZRHFXPAOQD-UHFFFAOYSA-N 5-[2-[4-(7-azabicyclo[2.2.1]heptan-7-yl)-3-methylanilino]pyrimidin-4-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound C=1C=C(N2C3CCC2CC3)C(C)=CC=1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(C#N)N=C1 XWSNZRHFXPAOQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFSVVFFNWBYMJD-UHFFFAOYSA-N 5-[4-[[4-(2,2-dimethyl-3-oxo-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-7-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-2-methylphenyl]-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-sulfonamide Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC=3C=C(C(=CC=3)N3C4CC(N(C4)S(N)(=O)=O)C3)C)=CN=C21 JFSVVFFNWBYMJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCSRGBVYIOEHEB-UHFFFAOYSA-N 5-[[4-(2,2-dimethyl-3-oxo-4h-1,4-benzoxazin-7-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-2-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)benzonitrile Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C#N)N3CC4CC3CN4C)=CC=C21 LCSRGBVYIOEHEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCSRGBVYIOEHEB-PMACEKPBSA-N 5-[[4-(2,2-dimethyl-3-oxo-4h-1,4-benzoxazin-7-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-2-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]benzonitrile Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C#N)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)C)[H])=CC=C21 LCSRGBVYIOEHEB-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- KSJFOQJBUQRWDL-UHFFFAOYSA-N 5-[[4-(2,2-dimethyl-3-oxo-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-7-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-2-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)benzonitrile Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C#N)N3CC4CC3CN4C)=CN=C21 KSJFOQJBUQRWDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWNCQCMFFYTBJS-UHFFFAOYSA-N 5-[[4-(2,2-dimethyl-3-oxo-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-7-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-2-(9-oxo-3,10-diazabicyclo[3.3.2]decan-3-yl)benzonitrile Chemical compound C1C(NC2=O)CCCC2CN1C(C(=C1)C#N)=CC=C1NC1=NC(C=2C=C3OC(C(NC3=NC=2)=O)(C)C)=CC=N1 CWNCQCMFFYTBJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSJFOQJBUQRWDL-OALUTQOASA-N 5-[[4-(2,2-dimethyl-3-oxo-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-7-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-2-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]benzonitrile Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C#N)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)C)[H])=CN=C21 KSJFOQJBUQRWDL-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- BKKGRTQKZOBXEY-UHFFFAOYSA-N 5-[[4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-2-(9-oxo-3,10-diazabicyclo[3.3.2]decan-3-yl)benzonitrile Chemical compound O=C1NC(C2)CCCC1CN2C(C(=C1)C#N)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 BKKGRTQKZOBXEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIHZHWOVFZHHNB-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-4-[2-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C1=NC=CC=C1C1=NC(N)=NC=C1C MIHZHWOVFZHHNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZMYDWCRPHHPGH-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=C(C)C=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 AZMYDWCRPHHPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HEOQXHNKRXRCTO-UHFFFAOYSA-N 6,7,8,9-tetrahydro-5h-benzo[7]annulene Chemical compound C1CCCCC2=CC=CC=C21 HEOQXHNKRXRCTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WATCSGDDURRLPV-UHFFFAOYSA-N 6-[2-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-1,4-benzoxazin-3-one Chemical compound O1CC(=O)NC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)F)N3CC4CC3CN4C)=CC=C21 WATCSGDDURRLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WATCSGDDURRLPV-IRXDYDNUSA-N 6-[2-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-1,4-benzoxazin-3-one Chemical compound O1CC(=O)NC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)F)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)C)[H])=CC=C21 WATCSGDDURRLPV-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- UJKROZRIPRUEEB-UHFFFAOYSA-N 6-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-3,4-dihydro-1h-1,8-naphthyridin-2-one Chemical compound N1C(=O)CCC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3CC4CC3CN4C)=CN=C21 UJKROZRIPRUEEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWGLRTYQNJCNSC-PMACEKPBSA-N 6-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-2-methylsulfonyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]-3,4-dihydro-1h-1,8-naphthyridin-2-one Chemical compound N1C(=O)CCC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3C[C@]4(N(C[C@@]3(C4)[H])S(C)(=O)=O)[H])=CN=C21 OWGLRTYQNJCNSC-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- UJKROZRIPRUEEB-PMACEKPBSA-N 6-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]-3,4-dihydro-1h-1,8-naphthyridin-2-one Chemical compound N1C(=O)CCC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)C)[H])=CN=C21 UJKROZRIPRUEEB-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- KUIYCDLGLRUOQX-UHFFFAOYSA-N 7-[2-[3-chloro-4-(2-methylsulfonyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-2,2-dimethyl-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound C=1N=C2NC(=O)C(C)(C)OC2=CC=1C(N=1)=CC=NC=1NC(C=C1Cl)=CC=C1N1C(CN2S(C)(=O)=O)CC2C1 KUIYCDLGLRUOQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZIQLXLXAYGDGS-UHFFFAOYSA-N 7-[2-[3-chloro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-2,2-dimethyl-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)Cl)N3CC4CC3CN4C)=CN=C21 UZIQLXLXAYGDGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUIYCDLGLRUOQX-IRXDYDNUSA-N 7-[2-[3-chloro-4-[(1s,4s)-2-methylsulfonyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]-2,2-dimethyl-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)Cl)N3C[C@]4(N(C[C@@]3(C4)[H])S(C)(=O)=O)[H])=CN=C21 KUIYCDLGLRUOQX-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- UZIQLXLXAYGDGS-IRXDYDNUSA-N 7-[2-[3-chloro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]-2,2-dimethyl-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)Cl)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)C)[H])=CN=C21 UZIQLXLXAYGDGS-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- FLHAMHBFMQITIJ-UHFFFAOYSA-N 7-[2-[3-fluoro-4-(1,5,7-trimethyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-2,2-dimethyl-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)F)N3CC4(C)CN(CC(C)(C3)C4)C)=CN=C21 FLHAMHBFMQITIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKZSAEPMNLEQMA-UHFFFAOYSA-N 7-[2-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-2,2,4-trimethylpyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound CN1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)F)N3CC4CC3CN4C)=CN=C21 UKZSAEPMNLEQMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YASNXRXQQCNNNH-IAGOWNOFSA-N 7-[2-[3-fluoro-4-[(1r,4r)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]-2,2-dimethyl-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)F)N3C[C@@]4(N(C[C@@]3([H])C4)C)[H])=CN=C21 YASNXRXQQCNNNH-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- YASNXRXQQCNNNH-IRXDYDNUSA-N 7-[2-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]-2,2-dimethyl-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)F)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)C)[H])=CN=C21 YASNXRXQQCNNNH-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- XZVDSOFEVBFJEK-UHFFFAOYSA-N 7-[2-[3-methyl-4-(2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)COC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC=3C=C(C(=CC=3)N3C4CC(OC4)C3)C)=CN=C21 XZVDSOFEVBFJEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJINSPJBSAWLIG-UHFFFAOYSA-N 7-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)COC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3CC4CC3CN4C)=CN=C21 IJINSPJBSAWLIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUFFYKPNNYSFNV-UHFFFAOYSA-N 7-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]spiro[4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazine-2,1'-cyclobutane]-3-one Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1O2)=CN=C1NC(=O)C12CCC1 QUFFYKPNNYSFNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJINSPJBSAWLIG-ROUUACIJSA-N 7-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)COC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)C)[H])=CN=C21 IJINSPJBSAWLIG-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- QUFFYKPNNYSFNV-PMACEKPBSA-N 7-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]spiro[4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazine-2,1'-cyclobutane]-3-one Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1O2)=CN=C1NC(=O)C12CCC1 QUFFYKPNNYSFNV-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- RSAAUVBWACWZNI-UHFFFAOYSA-N 7-[2-[4-(1,4-diazabicyclo[3.2.1]octan-4-yl)-3-methylanilino]pyrimidin-4-yl]-2,2-dimethyl-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound C1CN(C2)CCC2N1C1=CC=C(NC=2N=C(C=CN=2)C=2C=C3OC(C)(C)C(=O)NC3=NC=2)C=C1C RSAAUVBWACWZNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSFOBTVKKRHJJF-UHFFFAOYSA-N 7-[2-[4-(1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonan-4-yl)-3-methylanilino]pyrimidin-4-yl]-2,2-dimethyl-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound CC1=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C=2C=C3OC(C)(C)C(=O)NC3=NC=2)=CC=C1N1CCN2CCC1CC2 KSFOBTVKKRHJJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIWJDMIGVGOMOX-UHFFFAOYSA-N 7-[2-[4-(2,5-diazatricyclo[6.2.1.02,7]undecan-5-yl)-3-methylanilino]pyrimidin-4-yl]-2,2-dimethyl-4H-1,4-benzoxazin-3-one Chemical compound CC1=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C=2C=C3OC(C)(C)C(=O)NC3=CC=2)=CC=C1N(CC12)CCN1C1CC2CC1 YIWJDMIGVGOMOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLPWJFBLVRXHQV-UHFFFAOYSA-N 7-[2-[4-(2,5-diazatricyclo[6.2.1.02,7]undecan-5-yl)-3-methylanilino]pyrimidin-4-yl]-4H-1,4-benzothiazin-3-one Chemical compound CC1=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C=2C=C3SCC(=O)NC3=CC=2)=CC=C1N(CC12)CCN1C1CC2CC1 NLPWJFBLVRXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJFOFLZKWYPCGQ-UHFFFAOYSA-N 7-[2-[4-(2-acetyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)-3-methylanilino]pyrimidin-4-yl]-2,2-dimethyl-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3CC4CC3CN4C(=O)C)=CN=C21 DJFOFLZKWYPCGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLDKJPCFSCJGFH-UHFFFAOYSA-N 7-[2-[4-(3-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl)-3-methylanilino]pyrimidin-4-yl]-2,2-dimethyl-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC=3C=C(C(=CC=3)N3C4CCC(C4)C3)C)=CN=C21 OLDKJPCFSCJGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFONXECARDEFOC-UHFFFAOYSA-N 7-[2-[4-(5-cyclopentyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-3-methylanilino]pyrimidin-4-yl]-2,2-dimethyl-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound CC1=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C=2C=C3OC(C)(C)C(=O)NC3=NC=2)=CC=C1N1CC2CC1CN2C1CCCC1 AFONXECARDEFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXLNMCAUWAGRKP-UHFFFAOYSA-N 7-[2-[4-(5-cyclopropyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-3-methylanilino]pyrimidin-4-yl]-2,2-dimethyl-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound CC1=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C=2C=C3OC(C)(C)C(=O)NC3=NC=2)=CC=C1N1CC2CC1CN2C1CC1 OXLNMCAUWAGRKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDNVNYLXRNSVTJ-UHFFFAOYSA-N 7-[2-[4-(5-ethyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-3-methylanilino]pyrimidin-4-yl]-2,2-dimethyl-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3CC4CC3CN4CC)=CN=C21 QDNVNYLXRNSVTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDIYTRAEKSOSJZ-UHFFFAOYSA-N 7-[2-[4-(5-ethyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-3-methylanilino]pyrimidin-4-yl]spiro[4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazine-2,1'-cyclobutane]-3-one Chemical compound CCN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1O2)=CN=C1NC(=O)C12CCC1 UDIYTRAEKSOSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPRMTLIKGGHERI-UHFFFAOYSA-N 7-[2-[4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-1,4-benzothiazin-3-one Chemical compound N1C(=O)CSC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C=C3)N3CC4CC3CN4C)=CC=C21 NPRMTLIKGGHERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIWJDMIGVGOMOX-WCMHMDFRSA-N 7-[2-[4-[(1R,8S)-2,5-diazatricyclo[6.2.1.02,7]undecan-5-yl]-3-methylanilino]pyrimidin-4-yl]-2,2-dimethyl-4H-1,4-benzoxazin-3-one Chemical group CC1=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C=2C=C3OC(C)(C)C(=O)NC3=CC=2)=CC=C1N(CC12)CCN1[C@H]1C[C@@H]2CC1 YIWJDMIGVGOMOX-WCMHMDFRSA-N 0.000 description 1
- NLPWJFBLVRXHQV-IMFNMPFLSA-N 7-[2-[4-[(1R,8S)-2,5-diazatricyclo[6.2.1.02,7]undecan-5-yl]-3-methylanilino]pyrimidin-4-yl]-4H-1,4-benzothiazin-3-one Chemical compound CC1=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C=2C=C3SCC(=O)NC3=CC=2)=CC=C1N(CC12)CCN1[C@H]1C[C@@H]2CC1 NLPWJFBLVRXHQV-IMFNMPFLSA-N 0.000 description 1
- IGBOQVVQWZWAQT-HOTGVXAUSA-N 7-[2-[4-[(1s,4s)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]-2,2-dimethyl-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C(F)(F)F)N3C[C@]4(NC[C@]3([H])C4)[H])=CN=C21 IGBOQVVQWZWAQT-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 1
- DJFOFLZKWYPCGQ-PMACEKPBSA-N 7-[2-[4-[(1s,4s)-2-acetyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]-3-methylanilino]pyrimidin-4-yl]-2,2-dimethyl-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)C(C)=O)[H])=CN=C21 DJFOFLZKWYPCGQ-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- AFONXECARDEFOC-GOTSBHOMSA-N 7-[2-[4-[(1s,4s)-5-cyclopentyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3-methylanilino]pyrimidin-4-yl]-2,2-dimethyl-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound C([C@]1(N(C=2C(=CC(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=C4OC(C)(C)C(=O)NC4=NC=3)=CC=2)C)C[C@@]2(C1)[H])[H])N2C1CCCC1 AFONXECARDEFOC-GOTSBHOMSA-N 0.000 description 1
- OXLNMCAUWAGRKP-SFTDATJTSA-N 7-[2-[4-[(1s,4s)-5-cyclopropyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3-methylanilino]pyrimidin-4-yl]-2,2-dimethyl-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound C([C@]1(N(C=2C(=CC(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=C4OC(C)(C)C(=O)NC4=NC=3)=CC=2)C)C[C@@]2(C1)[H])[H])N2C1CC1 OXLNMCAUWAGRKP-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- QDNVNYLXRNSVTJ-PMACEKPBSA-N 7-[2-[4-[(1s,4s)-5-ethyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3-methylanilino]pyrimidin-4-yl]-2,2-dimethyl-4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)(C)OC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)C)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)CC)[H])=CN=C21 QDNVNYLXRNSVTJ-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- UDIYTRAEKSOSJZ-SFTDATJTSA-N 7-[2-[4-[(1s,4s)-5-ethyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3-methylanilino]pyrimidin-4-yl]spiro[4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazine-2,1'-cyclobutane]-3-one Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)CC)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1O2)=CN=C1NC(=O)C12CCC1 UDIYTRAEKSOSJZ-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- NPRMTLIKGGHERI-OALUTQOASA-N 7-[2-[4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]-4h-1,4-benzothiazin-3-one Chemical compound N1C(=O)CSC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C=C3)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)C)[H])=CC=C21 NPRMTLIKGGHERI-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- OFNWMZRPXFBZPX-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane Chemical compound C1NCC2CCC1N2C OFNWMZRPXFBZPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000004881 Angiotensinogen Human genes 0.000 description 1
- 108090001067 Angiotensinogen Proteins 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- IZRYUAMZBVKTSU-KBPBESRZSA-N C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1C1=CC=NC(N)=N1 Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1C1=CC=NC(N)=N1 IZRYUAMZBVKTSU-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- QSXJVBRXOCSRKS-UHFFFAOYSA-N CC(C)N(CC1C2)C2CN1C(C=C1)=C(C)C=C1C1=NC(N)=NC=C1 Chemical compound CC(C)N(CC1C2)C2CN1C(C=C1)=C(C)C=C1C1=NC(N)=NC=C1 QSXJVBRXOCSRKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXGLCCBTFLIQNO-UHFFFAOYSA-N CC(C=C(C=C1)C2=NC(N)=NC=C2)=C1N(CC1C2)C2CN1C(N)=N Chemical compound CC(C=C(C=C1)C2=NC(N)=NC=C2)=C1N(CC1C2)C2CN1C(N)=N FXGLCCBTFLIQNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNZQEWGRSVWSBP-UHFFFAOYSA-N CN1C2CN(C(C1)C2)C1=CC=C(C=C1)C1=NC(=NC=C1)N Chemical compound CN1C2CN(C(C1)C2)C1=CC=C(C=C1)C1=NC(=NC=C1)N HNZQEWGRSVWSBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N Camphoric acid Natural products CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- 108010005939 Ciliary Neurotrophic Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100031614 Ciliary neurotrophic factor Human genes 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 1
- 102000052510 DNA-Binding Proteins Human genes 0.000 description 1
- 101710096438 DNA-binding protein Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 1
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 1
- DSLZVSRJTYRBFB-UHFFFAOYSA-N Galactaric acid Natural products OC(=O)C(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O DSLZVSRJTYRBFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034951 Genetic Translocation Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 101000844245 Homo sapiens Non-receptor tyrosine-protein kinase TYK2 Proteins 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 108010073816 IgE Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000009438 IgE Receptors Human genes 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 102000003815 Interleukin-11 Human genes 0.000 description 1
- 108090000177 Interleukin-11 Proteins 0.000 description 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 102000000743 Interleukin-5 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 230000004163 JAK-STAT signaling pathway Effects 0.000 description 1
- 102100035792 Kininogen-1 Human genes 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 102000004058 Leukemia inhibitory factor Human genes 0.000 description 1
- 108090000581 Leukemia inhibitory factor Proteins 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 1
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 1
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 101800001751 Melanocyte-stimulating hormone alpha Proteins 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 1
- 201000007224 Myeloproliferative neoplasm Diseases 0.000 description 1
- VTRFTNOSAXESMC-UHFFFAOYSA-N N-[4-(2,5-diazatricyclo[6.2.1.02,7]undecan-5-yl)-3-methylphenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C=C(N2CC3C4CCC(C4)N3CC2)C(C)=CC=1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 VTRFTNOSAXESMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTRFTNOSAXESMC-OSEULSFCSA-N N-[4-[(1R,8S)-2,5-diazatricyclo[6.2.1.02,7]undecan-5-yl]-3-methylphenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical group C=1C=C(N2CC3[C@H]4CC[C@H](C4)N3CC2)C(C)=CC=1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 VTRFTNOSAXESMC-OSEULSFCSA-N 0.000 description 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- LHTHTPDWZWNUJS-UHFFFAOYSA-N NC1=NC=CC(C(C=C2)=CC(C(F)(F)F)=C2N2C(C3)CNC3C2)=N1 Chemical compound NC1=NC=CC(C(C=C2)=CC(C(F)(F)F)=C2N2C(C3)CNC3C2)=N1 LHTHTPDWZWNUJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100032028 Non-receptor tyrosine-protein kinase TYK2 Human genes 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- IHMHJOBGKUNFPW-PMACEKPBSA-N O=C1NC2=C(SC1)C=C(C=C2)C2=NCN(C=C2)C2=CC(=C(C=C2)N2[C@@H]1CN([C@H](C2)C1)C)C Chemical compound O=C1NC2=C(SC1)C=C(C=C2)C2=NCN(C=C2)C2=CC(=C(C=C2)N2[C@@H]1CN([C@H](C2)C1)C)C IHMHJOBGKUNFPW-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 102000004140 Oncostatin M Human genes 0.000 description 1
- 108090000630 Oncostatin M Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 108010003541 Platelet Activating Factor Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 102100027467 Pro-opiomelanocortin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- 102100024819 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N Pyroglutamic acid Natural products OC(=O)[C@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100033810 RAC-alpha serine/threonine-protein kinase Human genes 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 102000036693 Thrombopoietin Human genes 0.000 description 1
- 108010041111 Thrombopoietin Proteins 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 102000000887 Transcription factor STAT Human genes 0.000 description 1
- 108050007918 Transcription factor STAT Proteins 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 101710112792 Tyrosine-protein kinase JAK3 Proteins 0.000 description 1
- 208000035868 Vascular inflammations Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- JSDNRTNNNNBFLS-UHFFFAOYSA-N [5-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-3-yl]-morpholin-4-ylmethanone Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=1)=CN=CC=1C(=O)N1CCOCC1 JSDNRTNNNNBFLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSDNRTNNNNBFLS-GOTSBHOMSA-N [5-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-3-yl]-morpholin-4-ylmethanone Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=1)=CN=CC=1C(=O)N1CCOCC1 JSDNRTNNNNBFLS-GOTSBHOMSA-N 0.000 description 1
- 125000004054 acenaphthylenyl group Chemical group C1(=CC2=CC=CC3=CC=CC1=C23)* 0.000 description 1
- HXGDTGSAIMULJN-UHFFFAOYSA-N acetnaphthylene Natural products C1=CC(C=C2)=C3C2=CC=CC3=C1 HXGDTGSAIMULJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N acide pyroglutamique Natural products OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 229960000250 adipic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 1
- KNNXFYIMEYKHBZ-UHFFFAOYSA-N as-indacene Chemical compound C1=CC2=CC=CC2=C2C=CC=C21 KNNXFYIMEYKHBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000010216 atopic IgE responsiveness Diseases 0.000 description 1
- 125000003725 azepanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000005875 benzo[b][1,4]dioxepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000928 benzodioxinyl group Chemical group O1C(=COC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000002047 benzodioxolyl group Chemical group O1OC(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000005878 benzonaphthofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004619 benzopyranyl group Chemical group O1C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000005874 benzothiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- BVCRERJDOOBZOH-UHFFFAOYSA-N bicyclo[2.2.1]heptanyl Chemical group C1C[C+]2CC[C-]1C2 BVCRERJDOOBZOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N camphoric acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)=O)CC[C@]1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N 0.000 description 1
- KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N caproleic acid Natural products OC(=O)CCCCCCCC=C KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000423 cell based assay Methods 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000033077 cellular process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 208000011654 childhood malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000012069 chiral reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 210000005220 cytoplasmic tail Anatomy 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005507 decahydroisoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005508 decahydronaphthalenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003831 deregulation Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 125000005509 dibenzothiophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000005879 dioxolanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005678 ethenylene group Chemical group [H]C([*:1])=C([H])[*:2] 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 208000019995 familial amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- RMBPEFMHABBEKP-UHFFFAOYSA-N fluorene Chemical compound C1=CC=C2C3=C[CH]C=CC3=CC2=C1 RMBPEFMHABBEKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 125000003844 furanonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- DSLZVSRJTYRBFB-DUHBMQHGSA-N galactaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O DSLZVSRJTYRBFB-DUHBMQHGSA-N 0.000 description 1
- 229940083124 ganglion-blocking antiadrenergic secondary and tertiary amines Drugs 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000005980 hexynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 1
- XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N hydrabamine Chemical compound C([C@@H]12)CC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC[C@@]1(C)CNCCNC[C@@]1(C)[C@@H]2CCC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC1 XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004628 isothiazolidinyl group Chemical group S1N(CCC1)* 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 125000003965 isoxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940099563 lactobionic acid Drugs 0.000 description 1
- 201000010901 lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002696 manganese Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- TWXDDNPPQUTEOV-FVGYRXGTSA-N methamphetamine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 TWXDDNPPQUTEOV-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 description 1
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 description 1
- YIWFSEHOIZKFQZ-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-4-[2-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound S1C(N(CC)CC)=NC(C=2N=C(NC=3C=C(F)C(N4C5CC(N(C5)C)C4)=CC=3)N=CC=2)=C1 YIWFSEHOIZKFQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIWFSEHOIZKFQZ-IRXDYDNUSA-N n,n-diethyl-4-[2-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CSC(N(CC)CC)=N1 YIWFSEHOIZKFQZ-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- XBCICYNNJHUFKR-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-4-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound S1C(N(CC)CC)=NC(C=2N=C(NC=3C=C(C)C(N4C5CC(N(C5)C)C4)=CC=3)N=CC=2)=C1 XBCICYNNJHUFKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBCICYNNJHUFKR-OALUTQOASA-N n,n-diethyl-4-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CSC(N(CC)CC)=N1 XBCICYNNJHUFKR-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- BCDSJSCLQPBQEG-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-4-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound S1C(N(C)C)=NC(C=2N=C(NC=3C=C(C)C(N4C5CC(N(C5)C)C4)=CC=3)N=CC=2)=C1 BCDSJSCLQPBQEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJJHHLHYFPUIOZ-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-4-[2-[[6-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)pyridin-3-yl]amino]pyrimidin-4-yl]-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound S1C(N(C)C)=NC(C=2N=C(NC=3C=NC(=CC=3)N3C4CC(N(C4)C)C3)N=CC=2)=C1 LJJHHLHYFPUIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJJHHLHYFPUIOZ-GJZGRUSLSA-N n,n-dimethyl-4-[2-[[6-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]pyridin-3-yl]amino]pyrimidin-4-yl]-1,3-thiazol-2-amine Chemical group C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(N=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CSC(N(C)C)=N1 LJJHHLHYFPUIOZ-GJZGRUSLSA-N 0.000 description 1
- ZOZRKNRDIIBFSH-UHFFFAOYSA-N n-(4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl)-4-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]benzamide Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1)=CC=C1C(=O)NC1=NCCS1 ZOZRKNRDIIBFSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOZRKNRDIIBFSH-VXKWHMMOSA-N n-(4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl)-4-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]benzamide Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1)=CC=C1C(=O)NC1=NCCS1 ZOZRKNRDIIBFSH-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLCCUJIOARTVKD-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[5-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]amino]ethyl]cyclopropanesulfonamide Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1NCCNS(=O)(=O)C1CC1 NLCCUJIOARTVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYBCIBOMYOQVOD-SFTDATJTSA-N n-[2-[[5-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]amino]ethyl]cyclopropanesulfonamide Chemical group C([C@]1(OC[C@]2([H])C1)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1NCCNS(=O)(=O)C1CC1 YYBCIBOMYOQVOD-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- NLCCUJIOARTVKD-VXKWHMMOSA-N n-[2-[[5-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]amino]ethyl]cyclopropanesulfonamide Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1NCCNS(=O)(=O)C1CC1 NLCCUJIOARTVKD-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- KCRYFQKAPNDTLQ-UHFFFAOYSA-N n-[3-chloro-4-(2-methylsulfonyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CS(=O)(=O)N1CC2CC1CN2C(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 KCRYFQKAPNDTLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJBCKUMLVYYDDH-UHFFFAOYSA-N n-[3-chloro-4-(2-methylsulfonyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)phenyl]-4-[6-(oxan-4-yloxy)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CS(=O)(=O)N1CC2CC1CN2C(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1OC1CCOCC1 NJBCKUMLVYYDDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNXFDGXYCWQKJC-UHFFFAOYSA-N n-[3-chloro-4-(2-propan-2-yl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CC(C)N1CC2CC1CN2C(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 WNXFDGXYCWQKJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJXZOMOUINBUCZ-UHFFFAOYSA-N n-[3-chloro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 JJXZOMOUINBUCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNXFDGXYCWQKJC-VXKWHMMOSA-N n-[3-chloro-4-[(1s,4s)-2-propan-2-yl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C(C)C)[H])N2C(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 WNXFDGXYCWQKJC-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- JJXZOMOUINBUCZ-PMACEKPBSA-N n-[3-chloro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 JJXZOMOUINBUCZ-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- WZYLKMCSOQTLAT-UHFFFAOYSA-N n-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(1-pyridin-4-ylindol-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1C=C2)=CC=C1N2C1=CC=NC=C1 WZYLKMCSOQTLAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGEDLMMQSGLMDH-UHFFFAOYSA-N n-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C2NC=CC2=CC(C=2C=CN=C(N=2)NC2=CC=C(C(=C2)F)N2CC3CC2CN3C)=C1 CGEDLMMQSGLMDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHXFEGOPJUCJAV-UHFFFAOYSA-N n-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(2-morpholin-4-ylpyrimidin-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CN=C1N1CCOCC1 VHXFEGOPJUCJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZWSNXJCTUJJGI-UHFFFAOYSA-N n-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(3-fluoro-2-morpholin-4-ylpyridin-4-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=1F)=CC=NC=1N1CCOCC1 LZWSNXJCTUJJGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOCMPNNGHNOWEX-UHFFFAOYSA-N n-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(4-methyl-2,3-dihydropyrido[3,2-b][1,4]oxazin-7-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CCOC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)F)N3CC4CC3CN4C)=CN=C21 MOCMPNNGHNOWEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCHKWFCFSWVGCG-UHFFFAOYSA-N n-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(4-morpholin-4-ylphenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1)=CC=C1N1CCOCC1 RCHKWFCFSWVGCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLNBIQNYWKXSKT-UHFFFAOYSA-N n-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(5-methyl-6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1C)=CN=C1N1CCOCC1 SLNBIQNYWKXSKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSKCBPNWBFZFPT-UHFFFAOYSA-N n-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(5-methylsulfonylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CN=CC(S(C)(=O)=O)=C1 OSKCBPNWBFZFPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZZVCXZYSCLLPV-UHFFFAOYSA-N n-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(5-morpholin-4-ylpyrazin-2-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(N=C1)=CN=C1N1CCOCC1 KZZVCXZYSCLLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYLOQOOWJCFMTJ-UHFFFAOYSA-N n-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-[2-(propylamino)pyrimidin-5-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=NC(NCCC)=NC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(F)C(N3C4CC(N(C4)C)C3)=CC=2)=N1 TYLOQOOWJCFMTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOBBWSTWWAJKRB-UHFFFAOYSA-N n-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-[5-(3-methylpiperidin-1-yl)pyrazin-2-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1C(C)CCCN1C1=CN=C(C=2N=C(NC=3C=C(F)C(N4C5CC(N(C5)C)C4)=CC=3)N=CC=2)C=N1 IOBBWSTWWAJKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQKHAHSFAOIGPM-UHFFFAOYSA-N n-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-5-methyl-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=C(C)C=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 PQKHAHSFAOIGPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKLPSMHRDFIWOH-WOJBJXKFSA-N n-[3-fluoro-4-[(1r,4r)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@@]1(N(C[C@@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 KKLPSMHRDFIWOH-WOJBJXKFSA-N 0.000 description 1
- WZYLKMCSOQTLAT-ZEQRLZLVSA-N n-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(1-pyridin-4-ylindol-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1C=C2)=CC=C1N2C1=CC=NC=C1 WZYLKMCSOQTLAT-ZEQRLZLVSA-N 0.000 description 1
- CGEDLMMQSGLMDH-ROUUACIJSA-N n-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C2NC=CC2=CC(C=2C=CN=C(N=2)NC2=CC=C(C(=C2)F)N2C[C@]3(N(C[C@]2([H])C3)C)[H])=C1 CGEDLMMQSGLMDH-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- VHXFEGOPJUCJAV-OALUTQOASA-N n-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(2-morpholin-4-ylpyrimidin-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CN=C1N1CCOCC1 VHXFEGOPJUCJAV-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- MOCMPNNGHNOWEX-ROUUACIJSA-N n-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(4-methyl-2,3-dihydropyrido[3,2-b][1,4]oxazin-7-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CCOC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C(=C3)F)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)C)[H])=CN=C21 MOCMPNNGHNOWEX-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- RCHKWFCFSWVGCG-VXKWHMMOSA-N n-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(4-morpholin-4-ylphenyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1)=CC=C1N1CCOCC1 RCHKWFCFSWVGCG-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- OSKCBPNWBFZFPT-IRXDYDNUSA-N n-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(5-methylsulfonylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CN=CC(S(C)(=O)=O)=C1 OSKCBPNWBFZFPT-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- KZZVCXZYSCLLPV-ROUUACIJSA-N n-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(5-morpholin-4-ylpyrazin-2-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(N=C1)=CN=C1N1CCOCC1 KZZVCXZYSCLLPV-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- KKLPSMHRDFIWOH-PMACEKPBSA-N n-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 KKLPSMHRDFIWOH-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- TYLOQOOWJCFMTJ-ROUUACIJSA-N n-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-[2-(propylamino)pyrimidin-5-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CN=C(NCCC)N=C1 TYLOQOOWJCFMTJ-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- IOBBWSTWWAJKRB-MFUMQWNRSA-N n-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-[5-(3-methylpiperidin-1-yl)pyrazin-2-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(N=C1)=CN=C1N1CCCC(C)C1 IOBBWSTWWAJKRB-MFUMQWNRSA-N 0.000 description 1
- BMMQAFYTQSFQKT-VXKWHMMOSA-N n-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-[6-(2-morpholin-4-ylethylamino)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1NCCN1CCOCC1 BMMQAFYTQSFQKT-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- GSOVGOGOZZNYKM-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(2-methylsulfonyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)phenyl]-4-(6,7,8,9-tetrahydro-5h-pyrido[2,3-b]indol-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CCCC(C2=C3)=C1NC2=NC=C3C1=NC(NC=2C=C(C(=CC=2)N2C3CC(N(C3)S(C)(=O)=O)C2)C)=NC=C1 GSOVGOGOZZNYKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGMHXQYXHNPHTH-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(2-methylsulfonyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C=C(N2C3CC(N(C3)S(C)(=O)=O)C2)C(C)=CC=1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 MGMHXQYXHNPHTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLFOQKDCWACNAL-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(2-methylsulfonyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)phenyl]-4-[6-(2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C=C(N2C3CC(N(C3)S(C)(=O)=O)C2)C(C)=CC=1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1C(CO2)CC2C1 XLFOQKDCWACNAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FINLQJXRZOGZLB-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(2-methylsulfonyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)phenyl]-4-[6-(propylamino)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=NC(NCCC)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(C)C(N3C4CC(N(C4)S(C)(=O)=O)C3)=CC=2)=N1 FINLQJXRZOGZLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWKUJECNAVTLOL-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)phenyl]-4-(1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C2NC=CC2=CC(C=2C=CN=C(N=2)NC=2C=C(C(=CC=2)N2C3CC(OC3)C2)C)=C1 PWKUJECNAVTLOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNZZTUSEJJHFDQ-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)phenyl]-4-(2-morpholin-4-ylpyrimidin-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C=C(N2C3CC(OC3)C2)C(C)=CC=1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CN=C1N1CCOCC1 NNZZTUSEJJHFDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPACTQMTTKSRTP-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C=C(N2C3CC(OC3)C2)C(C)=CC=1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 NPACTQMTTKSRTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKCOFTDYJYFBLO-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)phenyl]-4-[6-(1,4-oxazepan-4-yl)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C=C(N2C3CC(OC3)C2)C(C)=CC=1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCCOCC1 JKCOFTDYJYFBLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWQUPCOABZKKEU-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)phenyl]-4-[6-(propylamino)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=NC(NCCC)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(C)C(N3C4CC(OC4)C3)=CC=2)=N1 WWQUPCOABZKKEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSJRDJURMZDFAF-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(3-morpholin-4-yl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)phenyl]-4-[6-(oxan-4-yloxy)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C=C(N2C3CCC2CC(C3)N2CCOCC2)C(C)=CC=1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1OC1CCOCC1 RSJRDJURMZDFAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYNPALKFVNZSAV-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(1-pyridin-4-ylindol-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1C=C2)=CC=C1N2C1=CC=NC=C1 YYNPALKFVNZSAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMDBXWPZYXWIFU-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(1h-pyrrol-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical class CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C=1C=CNC=1 GMDBXWPZYXWIFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGJUUBPJKXLQFS-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C2NC=CC2=CC(C=2C=CN=C(N=2)NC2=CC=C(C(=C2)C)N2CC3CC2CN3C)=C1 PGJUUBPJKXLQFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUYOYZQMNKMBKB-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(2-morpholin-4-ylpyrimidin-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CN=C1N1CCOCC1 QUYOYZQMNKMBKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKKKQZMJZRPUBV-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(5-methyl-6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1C)=CN=C1N1CCOCC1 UKKKQZMJZRPUBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLPHWVUNCKIIIA-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(5-methylsulfonylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CN=CC(S(C)(=O)=O)=C1 SLPHWVUNCKIIIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBZLFDBJOFWSOX-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(5-morpholin-4-ylpyrazin-2-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(N=C1)=CN=C1N1CCOCC1 YBZLFDBJOFWSOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRRQIWBYGGCSMF-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(6,7,8,9-tetrahydro-5h-pyrido[2,3-b]indol-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CCCC(C2=C3)=C1NC2=NC=C3C1=NC(NC2=CC=C(C(=C2)C)N2CC3CC2CN3C)=NC=C1 GRRQIWBYGGCSMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXSDBHVNCURJGD-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(6-piperidin-1-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCCCC1 OXSDBHVNCURJGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STLUBZBEMZUTAX-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(6-thiomorpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCSCC1 STLUBZBEMZUTAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOZAWQXHXPBTPL-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-[2-(propylamino)pyrimidin-5-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=NC(NCCC)=NC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(C)C(N3C4CC(N(C4)C)C3)=CC=2)=N1 YOZAWQXHXPBTPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UICAFJWCMZNTKM-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=NC(C(F)(F)F)=C1 UICAFJWCMZNTKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODIAGWDTCIXPRW-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical class CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 ODIAGWDTCIXPRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQTRXGDBCYRHGR-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-[6-(1,4-oxazepan-4-yl)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCCOCC1 RQTRXGDBCYRHGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPGGYYOMVXKXLI-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-[6-(2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1C(CO2)CC2C1 JPGGYYOMVXKXLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQVYGZUAULILLS-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-[6-(2h-tetrazol-5-yl)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1C1=NN=NN1 BQVYGZUAULILLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APQYCXZPJAVTBZ-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-[6-(oxan-4-yloxy)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1OC1CCOCC1 APQYCXZPJAVTBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHHXKRIZMNEWEH-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-[6-(propylamino)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=NC(NCCC)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(C)C(N3C4CC(N(C4)C)C3)=CC=2)=N1 MHHXKRIZMNEWEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFPWLHOZZRCNLM-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-(8-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1C(C2)CCC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 GFPWLHOZZRCNLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUSMGHDDGROBCF-FGZHOGPDSA-N n-[3-methyl-4-[(1r,4r)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@@]1(N(C[C@@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 CUSMGHDDGROBCF-FGZHOGPDSA-N 0.000 description 1
- MGMHXQYXHNPHTH-VXKWHMMOSA-N n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-2-methylsulfonyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@@]2(C1)[H])S(C)(=O)=O)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 MGMHXQYXHNPHTH-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- FINLQJXRZOGZLB-SFTDATJTSA-N n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-2-methylsulfonyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]phenyl]-4-[6-(propylamino)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@@]2(C1)[H])S(C)(=O)=O)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NCCC)N=C1 FINLQJXRZOGZLB-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- XLFOQKDCWACNAL-MLCQCVOFSA-N n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-2-methylsulfonyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]phenyl]-4-[6-[(1s,4s)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(OC[C@]2([H])C1)[H])N2C(N=C1)=CC=C1C(N=1)=CC=NC=1NC(C=C1C)=CC=C1N1[C@@](CN2S(C)(=O)=O)([H])C[C@@]2([H])C1 XLFOQKDCWACNAL-MLCQCVOFSA-N 0.000 description 1
- PWKUJECNAVTLOL-OALUTQOASA-N n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]phenyl]-4-(1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical group N1=C2NC=CC2=CC(C=2C=CN=C(N=2)NC2=CC=C(C(=C2)C)N2C[C@]3(OC[C@]2([H])C3)[H])=C1 PWKUJECNAVTLOL-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- NNZZTUSEJJHFDQ-PMACEKPBSA-N n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]phenyl]-4-(2-morpholin-4-ylpyrimidin-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(OC[C@]2([H])C1)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CN=C1N1CCOCC1 NNZZTUSEJJHFDQ-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- NPACTQMTTKSRTP-SFTDATJTSA-N n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical group C([C@]1(OC[C@]2([H])C1)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 NPACTQMTTKSRTP-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- JKCOFTDYJYFBLO-VXKWHMMOSA-N n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]phenyl]-4-[6-(1,4-oxazepan-4-yl)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(OC[C@]2([H])C1)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCCOCC1 JKCOFTDYJYFBLO-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- WWQUPCOABZKKEU-PMACEKPBSA-N n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]phenyl]-4-[6-(propylamino)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(OC[C@]2([H])C1)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NCCC)N=C1 WWQUPCOABZKKEU-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- XJWQHWTZVAOHQL-CMOCDZPBSA-N n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]phenyl]-4-[6-[(1s,4s)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(OC[C@]2([H])C1)[H])N2C(N=C1)=CC=C1C(N=1)=CC=NC=1NC(C=C1C)=CC=C1N1[C@@](CO2)([H])C[C@@]2([H])C1 XJWQHWTZVAOHQL-CMOCDZPBSA-N 0.000 description 1
- XUQQRMJHJQJMML-PMACEKPBSA-N n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-(2,2,2-trifluoroethyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C2NC=CC2=CC(C=2C=CN=C(N=2)NC2=CC=C(C(=C2)C)N2C[C@]3(N(C[C@]2([H])C3)CC(F)(F)F)[H])=C1 XUQQRMJHJQJMML-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- GFUINYIZGJTXLW-VXKWHMMOSA-N n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-(2,2,2-trifluoroethyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)CC(F)(F)F)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 GFUINYIZGJTXLW-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- YYNPALKFVNZSAV-UIOOFZCWSA-N n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(1-pyridin-4-ylindol-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1C=C2)=CC=C1N2C1=CC=NC=C1 YYNPALKFVNZSAV-UIOOFZCWSA-N 0.000 description 1
- GMDBXWPZYXWIFU-ROUUACIJSA-N n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(1h-pyrrol-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C=1C=CNC=1 GMDBXWPZYXWIFU-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- PGJUUBPJKXLQFS-PMACEKPBSA-N n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C2NC=CC2=CC(C=2C=CN=C(N=2)NC2=CC=C(C(=C2)C)N2C[C@]3(N(C[C@]2([H])C3)C)[H])=C1 PGJUUBPJKXLQFS-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- SLPHWVUNCKIIIA-OALUTQOASA-N n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(5-methylsulfonylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CN=CC(S(C)(=O)=O)=C1 SLPHWVUNCKIIIA-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- YBZLFDBJOFWSOX-PMACEKPBSA-N n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(5-morpholin-4-ylpyrazin-2-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(N=C1)=CN=C1N1CCOCC1 YBZLFDBJOFWSOX-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- GRRQIWBYGGCSMF-SFTDATJTSA-N n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(6,7,8,9-tetrahydro-5h-pyrido[2,3-b]indol-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CCCC(C2=C3)=C1NC2=NC=C3C1=NC(NC2=CC=C(C(=C2)C)N2C[C@]3(N(C[C@]2([H])C3)C)[H])=NC=C1 GRRQIWBYGGCSMF-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- YOZAWQXHXPBTPL-PMACEKPBSA-N n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-[2-(propylamino)pyrimidin-5-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CN=C(NCCC)N=C1 YOZAWQXHXPBTPL-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- UICAFJWCMZNTKM-ROUUACIJSA-N n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=NC(C(F)(F)F)=C1 UICAFJWCMZNTKM-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- BQVYGZUAULILLS-ROUUACIJSA-N n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-[6-(2h-tetrazol-5-yl)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1C1=NN=NN1 BQVYGZUAULILLS-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- MHHXKRIZMNEWEH-SFTDATJTSA-N n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-[6-(propylamino)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NCCC)N=C1 MHHXKRIZMNEWEH-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- JPGGYYOMVXKXLI-MYDTUXCISA-N n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-[6-[(1r,4r)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@@]1(OC[C@@]2([H])C1)[H])N2C(N=C1)=CC=C1C(N=1)=CC=NC=1NC(C=C1C)=CC=C1N1[C@@](CN2C)([H])C[C@@]2([H])C1 JPGGYYOMVXKXLI-MYDTUXCISA-N 0.000 description 1
- JPGGYYOMVXKXLI-MLCQCVOFSA-N n-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-[6-[(1s,4s)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(OC[C@]2([H])C1)[H])N2C(N=C1)=CC=C1C(N=1)=CC=NC=1NC(C=C1C)=CC=C1N1[C@@](CN2C)([H])C[C@@]2([H])C1 JPGGYYOMVXKXLI-MLCQCVOFSA-N 0.000 description 1
- XUQQRMJHJQJMML-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-[5-(2,2,2-trifluoroethyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound N1=C2NC=CC2=CC(C=2C=CN=C(N=2)NC=2C=C(C(=CC=2)N2C3CC(N(C3)CC(F)(F)F)C2)C)=C1 XUQQRMJHJQJMML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GASDZGZFEJKALQ-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-[5-(2-methylpropyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(1-pyridin-4-ylindol-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CC(C)CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1C=C2)=CC=C1N2C1=CC=NC=C1 GASDZGZFEJKALQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAIUSHOERMJVJD-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-4-[5-(2-methylpropyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CC(C)CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 HAIUSHOERMJVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVISIJXVZNYRTR-UHFFFAOYSA-N n-[4-(3-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl)-3-methylphenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical class C=1C=C(N2C3CCC(C3)C2)C(C)=CC=1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 WVISIJXVZNYRTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPYWXBLYUQRPSG-UHFFFAOYSA-N n-[4-(3-methylsulfonyl-3-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CS(=O)(=O)N1CC(C2)CC1C2C(C=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 UPYWXBLYUQRPSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYDSVROQBSXNNF-UHFFFAOYSA-N n-[4-(5-cyclopentyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-3-methylphenyl]-4-[6-(oxan-4-yloxy)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C=C(N2C3CC(N(C3)C3CCCC3)C2)C(C)=CC=1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1OC1CCOCC1 AYDSVROQBSXNNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEXWQNADRGCVFW-UHFFFAOYSA-N n-[4-(5-cyclopropyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-3-methylphenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C=C(N2C3CC(N(C3)C3CC3)C2)C(C)=CC=1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 BEXWQNADRGCVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEBPGLMFZWRHEU-UHFFFAOYSA-N n-[4-(5-ethyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-3-methylphenyl]-4-(1-pyridin-4-ylindol-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CCN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1C=C2)=CC=C1N2C1=CC=NC=C1 GEBPGLMFZWRHEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBADGJORBUMXHQ-UHFFFAOYSA-N n-[4-(5-ethyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-3-methylphenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CCN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 UBADGJORBUMXHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEXXZRBULDIWJU-UHFFFAOYSA-N n-[4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(1h-pyrrol-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C(F)(F)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C=1C=CNC=1 XEXXZRBULDIWJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIAJVZXVYCOJDJ-UHFFFAOYSA-N n-[4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(5-methylsulfonylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C(F)(F)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CN=CC(S(C)(=O)=O)=C1 RIAJVZXVYCOJDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMXILUROLLYHBA-UHFFFAOYSA-N n-[4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C(F)(F)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 UMXILUROLLYHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFQTXFZRILSKOC-UHFFFAOYSA-N n-[4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(1h-pyrrol-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C=1C=CNC=1 XFQTXFZRILSKOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRYINXCTXXQVHP-UHFFFAOYSA-N n-[4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(2-morpholin-4-ylpyrimidin-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CN=C1N1CCOCC1 NRYINXCTXXQVHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCZMMFRBOPTDSY-UHFFFAOYSA-N n-[4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(4-methyl-2,3-dihydropyrido[3,2-b][1,4]oxazin-7-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CCOC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C=C3)N3CC4CC3CN4C)=CN=C21 LCZMMFRBOPTDSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXSLHYLVUFYQIJ-UHFFFAOYSA-N n-[4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 AXSLHYLVUFYQIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SILGEORVGYRXSO-UHFFFAOYSA-N n-[4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl]-4-[6-(2-morpholin-4-ylethylamino)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1NCCN1CCOCC1 SILGEORVGYRXSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDBCHHPROFVLAZ-UHFFFAOYSA-N n-[4-(7-azabicyclo[2.2.1]heptan-7-yl)-3-methylphenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical class C=1C=C(N2C3CCC2CC3)C(C)=CC=1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 ZDBCHHPROFVLAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVISIJXVZNYRTR-KNQAVFIVSA-N n-[4-[(1r,4s)-3-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl]-3-methylphenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical group N1([C@@]2([H])CC[C@](C2)(C1)[H])C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 WVISIJXVZNYRTR-KNQAVFIVSA-N 0.000 description 1
- VLPNAWPRTGBFLR-GOTSBHOMSA-N n-[4-[(1s,4s)-5-(cyclopropylmethyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3-methylphenyl]-4-(1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C=2C(=CC(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=C4C=CNC4=NC=3)=CC=2)C)C[C@@]2(C1)[H])[H])N2CC1CC1 VLPNAWPRTGBFLR-GOTSBHOMSA-N 0.000 description 1
- AYDSVROQBSXNNF-UIOOFZCWSA-N n-[4-[(1s,4s)-5-cyclopentyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3-methylphenyl]-4-[6-(oxan-4-yloxy)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C1CCCC1)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1OC1CCOCC1 AYDSVROQBSXNNF-UIOOFZCWSA-N 0.000 description 1
- BEXWQNADRGCVFW-ZEQRLZLVSA-N n-[4-[(1s,4s)-5-cyclopropyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3-methylphenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C1CC1)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 BEXWQNADRGCVFW-ZEQRLZLVSA-N 0.000 description 1
- GEBPGLMFZWRHEU-SVBPBHIXSA-N n-[4-[(1s,4s)-5-ethyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3-methylphenyl]-4-(1-pyridin-4-ylindol-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)CC)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1C=C2)=CC=C1N2C1=CC=NC=C1 GEBPGLMFZWRHEU-SVBPBHIXSA-N 0.000 description 1
- UBADGJORBUMXHQ-GOTSBHOMSA-N n-[4-[(1s,4s)-5-ethyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3-methylphenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)CC)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 UBADGJORBUMXHQ-GOTSBHOMSA-N 0.000 description 1
- XEXXZRBULDIWJU-HOTGVXAUSA-N n-[4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(1h-pyrrol-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C(F)(F)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C=1C=CNC=1 XEXXZRBULDIWJU-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 1
- RIAJVZXVYCOJDJ-IRXDYDNUSA-N n-[4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(5-methylsulfonylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C(F)(F)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CN=CC(S(C)(=O)=O)=C1 RIAJVZXVYCOJDJ-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- UMXILUROLLYHBA-PMACEKPBSA-N n-[4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C(F)(F)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 UMXILUROLLYHBA-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- XFQTXFZRILSKOC-ROUUACIJSA-N n-[4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(1h-pyrrol-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C=1C=CNC=1 XFQTXFZRILSKOC-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- NRYINXCTXXQVHP-SFTDATJTSA-N n-[4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(2-morpholin-4-ylpyrimidin-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CN=C1N1CCOCC1 NRYINXCTXXQVHP-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- LCZMMFRBOPTDSY-PMACEKPBSA-N n-[4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(4-methyl-2,3-dihydropyrido[3,2-b][1,4]oxazin-7-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CCOC2=CC(C=3C=CN=C(N=3)NC3=CC=C(C=C3)N3C[C@]4(N(C[C@]3([H])C4)C)[H])=CN=C21 LCZMMFRBOPTDSY-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- AXSLHYLVUFYQIJ-VXKWHMMOSA-N n-[4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 AXSLHYLVUFYQIJ-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- SILGEORVGYRXSO-ZEQRLZLVSA-N n-[4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]phenyl]-4-[6-(2-morpholin-4-ylethylamino)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1NCCN1CCOCC1 SILGEORVGYRXSO-ZEQRLZLVSA-N 0.000 description 1
- NHOZHWCJRFXWKN-JOCHJYFZSA-N n-[4-[(5r)-1,4-diazabicyclo[3.2.1]octan-4-yl]-3-methylphenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@@]1(C2)[H])CN2CCN1C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 NHOZHWCJRFXWKN-JOCHJYFZSA-N 0.000 description 1
- KIBCRETUSBNZJM-UHFFFAOYSA-N n-[4-[2-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]phenyl]-2,2-dimethylpropanamide Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NC(=O)C(C)(C)C)C=C1 KIBCRETUSBNZJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIBCRETUSBNZJM-SFTDATJTSA-N n-[4-[2-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]phenyl]-2,2-dimethylpropanamide Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NC(=O)C(C)(C)C)C=C1 KIBCRETUSBNZJM-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- NQYBLAPLQKPPDT-OALUTQOASA-N n-[4-[2-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]phenyl]methanesulfonamide Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 NQYBLAPLQKPPDT-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- WZMVFPVBKFBOQW-UHFFFAOYSA-N n-[4-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]phenyl]methanesulfonamide Chemical class CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 WZMVFPVBKFBOQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZMVFPVBKFBOQW-SFTDATJTSA-N n-[4-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]phenyl]methanesulfonamide Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 WZMVFPVBKFBOQW-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- VLPNAWPRTGBFLR-UHFFFAOYSA-N n-[4-[5-(cyclopropylmethyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3-methylphenyl]-4-(1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CC1=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C=2C=C3C=CNC3=NC=2)=CC=C1N1CC2CC1CN2CC1CC1 VLPNAWPRTGBFLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEGVWWOETHLQRT-UHFFFAOYSA-N n-[4-[5-(cyclopropylmethyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3-methylphenyl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C=C(N2C3CC(N(C3)CC3CC3)C2)C(C)=CC=1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 NEGVWWOETHLQRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMAHKXOWNHFVAP-UHFFFAOYSA-N n-[5-[2-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]-2-morpholin-4-ylacetamide Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1NC(=O)CN1CCOCC1 MMAHKXOWNHFVAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYTIKPZNSNMYCC-UHFFFAOYSA-N n-[5-[2-[3-fluoro-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]methanesulfonamide Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)N=C1 PYTIKPZNSNMYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMAHKXOWNHFVAP-SFTDATJTSA-N n-[5-[2-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]-2-morpholin-4-ylacetamide Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1NC(=O)CN1CCOCC1 MMAHKXOWNHFVAP-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- PYTIKPZNSNMYCC-IRXDYDNUSA-N n-[5-[2-[3-fluoro-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]methanesulfonamide Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)F)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)N=C1 PYTIKPZNSNMYCC-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- GTNVWAJXESWLNA-UHFFFAOYSA-N n-[5-[2-[3-methyl-4-(2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]acetamide Chemical class C1=NC(NC(=O)C)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(C)C(N3C4CC(OC4)C3)=CC=2)=N1 GTNVWAJXESWLNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHDBNSLTUIXMOA-UHFFFAOYSA-N n-[5-[2-[3-methyl-4-(2-propanoyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]acetamide Chemical compound CCC(=O)N1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NC(C)=O)N=C1 UHDBNSLTUIXMOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXVIXAYVALFPEY-UHFFFAOYSA-N n-[5-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]-2-morpholin-4-ylacetamide Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1NC(=O)CN1CCOCC1 CXVIXAYVALFPEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQFBSPRJOMIDID-UHFFFAOYSA-N n-[5-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]acetamide Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NC(C)=O)N=C1 HQFBSPRJOMIDID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZIBTLHFWKBENU-UHFFFAOYSA-N n-[5-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]methanesulfonamide Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)N=C1 IZIBTLHFWKBENU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHCNPZTUDGGUPZ-UHFFFAOYSA-N n-[5-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]pyrimidin-2-yl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CN=C1NC(=O)C1CC1 FHCNPZTUDGGUPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTNVWAJXESWLNA-OALUTQOASA-N n-[5-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]acetamide Chemical compound C([C@]1(OC[C@]2([H])C1)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NC(C)=O)N=C1 GTNVWAJXESWLNA-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- UHDBNSLTUIXMOA-SFTDATJTSA-N n-[5-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-2-propanoyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]acetamide Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C(=O)CC)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NC(C)=O)N=C1 UHDBNSLTUIXMOA-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- CXVIXAYVALFPEY-GOTSBHOMSA-N n-[5-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]-2-morpholin-4-ylacetamide Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1NC(=O)CN1CCOCC1 CXVIXAYVALFPEY-GOTSBHOMSA-N 0.000 description 1
- HQFBSPRJOMIDID-PMACEKPBSA-N n-[5-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]acetamide Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NC(C)=O)N=C1 HQFBSPRJOMIDID-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- IZIBTLHFWKBENU-OALUTQOASA-N n-[5-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]methanesulfonamide Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)N=C1 IZIBTLHFWKBENU-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- FHCNPZTUDGGUPZ-PMACEKPBSA-N n-[5-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]pyrimidin-2-yl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CN=C1NC(=O)C1CC1 FHCNPZTUDGGUPZ-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- FGVBPTZMIRRREY-GOTSBHOMSA-N n-[5-[2-[4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]-2-morpholin-4-ylacetamide Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1NC(=O)CN1CCOCC1 FGVBPTZMIRRREY-GOTSBHOMSA-N 0.000 description 1
- ZPVCDXZQYJABAI-UHFFFAOYSA-N n-[5-[2-[[4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)pyridin-3-yl]amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]acetamide Chemical compound CN1CC2CC1CN2C1=CC=NC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NC(C)=O)N=C1 ZPVCDXZQYJABAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYVMHJAYZZGLNN-UHFFFAOYSA-N n-[5-[2-[[5-methyl-6-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)pyridin-3-yl]amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]-2-morpholin-4-ylacetamide Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=NC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1NC(=O)CN1CCOCC1 QYVMHJAYZZGLNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVBIAZNYDHXEEJ-UHFFFAOYSA-N n-[5-[2-[[5-methyl-6-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)pyridin-3-yl]amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]acetamide Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=NC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NC(C)=O)N=C1 JVBIAZNYDHXEEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFXFRJNZYPZNCG-UHFFFAOYSA-N n-[5-[2-[[5-methyl-6-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)pyridin-3-yl]amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]methanesulfonamide Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=NC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)N=C1 FFXFRJNZYPZNCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYVMHJAYZZGLNN-VXKWHMMOSA-N n-[5-[2-[[5-methyl-6-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]pyridin-3-yl]amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]-2-morpholin-4-ylacetamide Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=NC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1NC(=O)CN1CCOCC1 QYVMHJAYZZGLNN-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- JVBIAZNYDHXEEJ-OALUTQOASA-N n-[5-[2-[[5-methyl-6-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]pyridin-3-yl]amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]acetamide Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=NC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NC(C)=O)N=C1 JVBIAZNYDHXEEJ-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- TVXVEQZHPMDXFM-ROUUACIJSA-N n-[5-[2-[[6-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]pyridin-3-yl]amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]acetamide Chemical group C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(N=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(NC(C)=O)N=C1 TVXVEQZHPMDXFM-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- SCZZJZXURVZLPV-UHFFFAOYSA-N n-[5-methyl-6-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)pyridin-3-yl]-4-(1-pyridin-4-ylindol-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=NC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1C=C2)=CC=C1N2C1=CC=NC=C1 SCZZJZXURVZLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBIKSRDXPHXJPR-UHFFFAOYSA-N n-[5-methyl-6-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)pyridin-3-yl]-4-(5-methyl-6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=NC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1C)=CN=C1N1CCOCC1 LBIKSRDXPHXJPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMALZBDWPNMQGU-UHFFFAOYSA-N n-[5-methyl-6-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)pyridin-3-yl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=NC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 BMALZBDWPNMQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDKJXWOKOPIYQJ-UHFFFAOYSA-N n-[5-methyl-6-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)pyridin-3-yl]-4-[6-(2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=NC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1C(CO2)CC2C1 WDKJXWOKOPIYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCZZJZXURVZLPV-DQEYMECFSA-N n-[5-methyl-6-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]pyridin-3-yl]-4-(1-pyridin-4-ylindol-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=NC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1C=C2)=CC=C1N2C1=CC=NC=C1 SCZZJZXURVZLPV-DQEYMECFSA-N 0.000 description 1
- BMALZBDWPNMQGU-SFTDATJTSA-N n-[5-methyl-6-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]pyridin-3-yl]-4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=NC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 BMALZBDWPNMQGU-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- WDKJXWOKOPIYQJ-CMOCDZPBSA-N n-[5-methyl-6-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]pyridin-3-yl]-4-[6-[(1s,4s)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(OC[C@]2([H])C1)[H])N2C(N=C1)=CC=C1C(N=1)=CC=NC=1NC(C=C1C)=CN=C1N1[C@@](CN2C)([H])C[C@@]2([H])C1 WDKJXWOKOPIYQJ-CMOCDZPBSA-N 0.000 description 1
- SAGOOTDOADKTAP-UHFFFAOYSA-N n-[6-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)pyridin-3-yl]-4-(5-methyl-6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(N=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1C)=CN=C1N1CCOCC1 SAGOOTDOADKTAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHYFWMBUDHZJMG-UHFFFAOYSA-N n-[6-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)pyridin-3-yl]-4-(5-morpholin-4-ylpyrazin-2-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(N=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(N=C1)=CN=C1N1CCOCC1 ZHYFWMBUDHZJMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAGOOTDOADKTAP-SFTDATJTSA-N n-[6-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]pyridin-3-yl]-4-(5-methyl-6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(N=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1C)=CN=C1N1CCOCC1 SAGOOTDOADKTAP-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- ZHYFWMBUDHZJMG-ROUUACIJSA-N n-[6-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]pyridin-3-yl]-4-(5-morpholin-4-ylpyrazin-2-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(N=C1)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(N=C1)=CN=C1N1CCOCC1 ZHYFWMBUDHZJMG-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- RKWFQDYAJXXQTP-UHFFFAOYSA-N n-cyclopropyl-2-[4-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]phenyl]acetamide Chemical compound CN1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1)=CC=C1CC(=O)NC1CC1 RKWFQDYAJXXQTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKWFQDYAJXXQTP-ZEQRLZLVSA-N n-cyclopropyl-2-[4-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]phenyl]acetamide Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=C1)=CC=C1CC(=O)NC1CC1 RKWFQDYAJXXQTP-ZEQRLZLVSA-N 0.000 description 1
- CFKOPDHCNNLLST-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-5-[2-methyl-4-[[4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxamide Chemical compound CCNC(=O)N1CC2CC1CN2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 CFKOPDHCNNLLST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQOXEXVTDZYHNL-UHFFFAOYSA-N n-methyl-2-[4-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]phenyl]acetamide Chemical compound C1=CC(CC(=O)NC)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(C)C(N3C4CC(N(C4)C)C3)=CC=2)=N1 GQOXEXVTDZYHNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQOXEXVTDZYHNL-VXKWHMMOSA-N n-methyl-2-[4-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]phenyl]acetamide Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(CC(=O)NC)C=C1 GQOXEXVTDZYHNL-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- CTGCLILDZHPRRX-UHFFFAOYSA-N n-methyl-5-[2-[3-methyl-4-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC=C1C1=CC=NC(NC=2C=C(C)C(N3C4CC(N(C4)C)C3)=CC=2)=N1 CTGCLILDZHPRRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTGCLILDZHPRRX-OALUTQOASA-N n-methyl-5-[2-[3-methyl-4-[(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical group C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C)[H])N2C(C(=C1)C)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C1=CC=C(C(=O)NC)N=C1 CTGCLILDZHPRRX-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003518 norbornenyl group Chemical group C12(C=CC(CC1)C2)* 0.000 description 1
- NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N o-biphenylenemethane Natural products C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3C2=C1 NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005060 octahydroindolyl group Chemical group N1(CCC2CCCCC12)* 0.000 description 1
- 125000005061 octahydroisoindolyl group Chemical group C1(NCC2CCCCC12)* 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000006384 oligomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960005010 orotic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940116315 oxalic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000466 oxiranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005476 oxopyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- 125000005981 pentynyl group Chemical group 0.000 description 1
- NQFOGDIWKQWFMN-UHFFFAOYSA-N phenalene Chemical compound C1=CC([CH]C=C2)=C3C2=CC=CC3=C1 NQFOGDIWKQWFMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004934 phenanthridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC=C3C=CC=CC3=C12)* 0.000 description 1
- 125000001791 phenazinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C12)* 0.000 description 1
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000001644 phenoxazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N piperidin-2-one Chemical compound O=C1CCCCN1 XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M potassium;2-oxo-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)chromen-4-olate Chemical compound [K+].[O-]C=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 125000006410 propenylene group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005495 pyridazyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- WEMQMWWWCBYPOV-UHFFFAOYSA-N s-indacene Chemical compound C=1C2=CC=CC2=CC2=CC=CC2=1 WEMQMWWWCBYPOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940116353 sebacic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- FWOZENMJRAWVSD-UHFFFAOYSA-N spiro[4h-pyrido[3,2-b][1,4]oxazine-2,1'-cyclobutane]-3-one Chemical compound O=C1NC2=NC=CC=C2OC11CCC1 FWOZENMJRAWVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004426 substituted alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005247 tetrazinyl group Chemical group N1=NN=NC(=C1)* 0.000 description 1
- 229960004559 theobromine Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005455 trithianyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002703 undecylenic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N α-msh Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
- C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
- C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Abstract
Description
本出願は、米国特許法第119条第(e)項のもと、2008年2月15日付で出願された米国仮特許出願第61/029,265号;2008年3月21日付で出願された米国仮特許出願第61/038,672号;および2008年11月6日付で出願された米国仮特許出願第61/112,046号の利益を主張する。それらの出願は、全体として参照により本明細書に組み込まれる。
JAK経路のモジュレーションに関する特許および特許出願は、米国特許第5728536号;同第6080747号;同第6080748号;同第6133305号;同第6177433号;同第6210654号;同第6313130号;同第6316635号;同第6433018号;同第6486185号;同第6506763号;同第6528509号;同第6593357号;同第6608048号;同第6610688号;同第6635651号;同第6677368号;同第6683082号;同第6696448号;同第6699865号;同第6777417号;同第6784195号;同第6825190号;同第6506763号;同第6784195号;同第6528509号;同第6608048号;同第7105529号;同第6699865号;同第6825190号;同第6815439号;同第6949580号;同第7056944号;同第6998391号;同第7074793号;同第6969760号;米国特許出願公開第2001/0007033号A1;同第2002/0115173号A1;同第2002/0137141号A1;同第2003/0236244号A1;同第2004/0102455号A1;同第2004/0142404号A1;同第2004/0147507号A1;および同第2004/0214817号A1;ならびに国際公開特許出願番号WO95/03701A1;WO99/15500A1;WO00/00202A1;WO00/10981A1;WO00/47583A1;WO00/51587A2;WO00/55159A2;WO01/42246A2;WO01/45641A2;WO01/52892A2;WO01/56993A2;WO01/57022A2;WO01/72758A1;WO02/00661A1;WO02/43735A1;WO02/48336A2;WO02/060492A1;WO02/060927A1;WO02/096909A1;WO02/102800A1;WO03/020698A2;WO03/048162A1;WO03/101989A1;WO2004/016597A2;WO2004/041789A1;WO2004/041810A1;WO2004/041814A1;WO2004/046112A2;WO2004/046120A2;WO2004/047843A1;WO2004/058749A1;WO2004/058753A1;WO2004/085388A2;WO2004/092154A1;WO2005/009957A1;WO2005/016344A1;WO2005/028475A2;およびWO2005/033107A1を含む。
本発明は、JAK経路のモジュレーションまたはJAKキナーゼ、特にJAK2の阻害が治療上有用であり得る病態の治療において使用される、2−ピリミジンアミン化合物または薬学的に許容されるその塩、および該化合物または薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物を対象とする。
[式中、
nは、0、1または2であり;
mは、0、1、2、3または4であり;
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7および−R9−OR6からなる群から選択され;
各R2は、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−OR6、−N(R6)2、−C(O)OR6および−C(O)N(R6)2からなる群から独立して選択され;
各R3は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリール、アリール、−R8−OR6a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−OR7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7aからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、各R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリールおよびアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
R5は、N−ヘテロシクリルであり、N−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から選択される置換基で場合により置換されており;N−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)pR6(pは、0、1または2である)からなる群から選択される置換基で場合により置換されており;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され;
ただし、R5とR4上の置換基のうちの少なくとも1つは、架橋N−ヘテロシクリルである]を対象とする。
以下の用語は、本明細書および添付の特許請求の範囲において使用される場合、特に反対事項を明記しない限り、示された意味を有する:
(i)疾患もしくは病態またはその症状もしくは症候の1つが哺乳動物において発症するのを予防すること(特に、そのような哺乳動物が該病態に罹患しやすいが、該病態を有すると依然として診断されていない場合);
(ii)疾患または病態を阻害すること、すなわち、その発現またはその症状もしくは症候の1つまたは複数を停止させること;
(iii)疾患または病態を軽減すること、すなわち、疾患もしくは病態またはその症状もしくは症候の1つの退行をもたらすこと;あるいは
(iv)疾患もしくは病態またはその症状もしくは症候の1つを安定させること
を含む。
[式中、
nは、0、1または2であり;
mは、0、1または2であり;
Yは、=C(R6)−および=N−からなる群から選択され;
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7および−R9−OR6からなる群から選択され;
各R2は、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
各R3は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリール、アリール、−R8−OR6a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−OR7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7aからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、各R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリールおよびアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aはそれらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
R5は、N−ヘテロシクリルであり、N−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から選択される置換基で場合により置換されており、N−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)pR6(pは、0、1または2である)からなる群から選択される置換基で場合により置換されており;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され;
ただし、R5とR4上の置換基のうちの少なくとも1つは、架橋N−ヘテロシクリルである]である。
mが0または1であり;
R2が、存在する場合、R1を保持する窒素に対してメタ位に存在し;
R5が、R1を保持する窒素に対してパラ位に存在する、
上記の式(Ia)の化合物である。
nが0または1であり;
R3が、存在する場合、ピリミジニル環の5位で存在する、
上記の式(Ia)の化合物である。
mが0または1であり;
nが0または1であり;
R2が、存在する場合、R1を保持する窒素に対してメタ位に存在し;
R3が、存在する場合、ピリミジニル環の5位で存在し;
R5が、R1を保持する窒素に対してパラ位に存在する、
上記の式(Ia)の化合物である。
[式中、
nは、0、1または2であり;
mは、0、1または2であり;
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7および−R9−OR6からなる群から選択され;
各R2は、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
各R3は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリール、アリール、−R8−OR6a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−OR7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7aからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、各R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリールおよびアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aはそれらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
R5は、N−ヘテロシクリルであり、N−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から選択される置換基で場合により置換されており;N−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)pR6(pは、0、1または2である)からなる群から選択される置換基で場合により置換されており;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され;
ただし、R5とR4上の置換基のうちの少なくとも1つは、架橋N−ヘテロシクリルである]である。
[式中、
各nは、0、1または2であり;
各R2aは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
各R3は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
各R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリール、アリール、−R8−OR6a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−OR7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7aからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、各R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリールおよびアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aはそれらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
各R5aは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択される]である。
各nが0または1であり;
各R4が、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドリル、7,8,9,9a−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−10(11H)−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から独立して選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリール、アリール、−R8−OR6a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−OR7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7aからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリールおよびアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記式から選択される化合物である。
[式中、
nは、0または1であり;
R2aは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドリル、7,8,9,9a−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−10(11H)−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリール、アリール、−R8−OR6a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−OR7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7aからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリールおよびアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
R5aは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である]である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、アルキル、ハロアルキル、シアノ、−R8−OR6a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−OR7aからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり;
R5aが、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、−R8−C(O)R6および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択され;
各R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式(Ia−1a)の化合物である。
4−(6−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−5−メチル−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−5−トリフルオロメチル−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−5−フルオロ−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−5−フルオロ−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−5−メチル−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(2−(モルホリン−4−イル)エチル)アミノピリジン−3−イル)−N−(4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(2−(モルホリン−4−イル)エチル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(ベンジルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(ベンジルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−トリフルオロメチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−トリフルオロメチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−シアノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−シアノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−エチルカルボニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチルスルホニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−エトキシピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−エトキシピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(3−エトキシプロピル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(プロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(2−(モルホリン−4−イル)エチル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−エチルカルボニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(3−ジメチルアミノ)プロピルアミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(3−メチルブチル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(3,3−ジメチルブチル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(2−メトキシエチル)(メチル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(プロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチルスルホニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(テトラヒドロピラン−4−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−N−(3−クロロ−4−((1S,4S)−5−(メチルスルホニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(テトラヒドロピラン−4−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−N−(3−クロロ−4−((1S,4S)−5−アセチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(テトラヒドロピラン−4−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(6−(テトラヒドロピラン−4−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−シクロペンチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、上記の式(Ia−1a)の化合物である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるN−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、N−ヘテロシクリルは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式(Ia−1a)の化合物である。
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−((エチルアミノ)カルボニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−(2,2,2−トリフルオロエチル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−(シクロプロピル)メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(3−フルオロ−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−4−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−メチル−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−メチル−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
5−メチル−4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
5−メチル−4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1R,4R)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1R,4R)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−トリフルオロメチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−シアノ−4−((1S,4S)−5−アセチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−シアノ−4−((1S,4S)−5−メチルスルホニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−シアノ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−シアノ−4−((1S,4S)−5−シクロペンチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(cis−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(2−(ジメチルアミノ)メチルモルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(ピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(3−(アミノカルボニル)ピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチルスルホニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−エチルカルボニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−アミジノ−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−イソブチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(1,4−オキサゼパン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−((1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(チアモルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−シクロプロピル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−クロロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−クロロ−4−((1S,4S)−5−(メチルスルホニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−クロロ−4−((1S,4S)−5−アセチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−クロロ−4−((1S,4S)−5−(1−メチルエチル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−((1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−(メチルスルホニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
および
4−(6−((1R,4R)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、上記の式(Ia−1a)の化合物である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよびテトラゾリルからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式(Ia−1a)の化合物である。
4−(6−(メチルアミノカルボニル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−((モルホリン−4−イル)カルボニル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン。ビスTFA塩;
4−(5−(メチル)スルホニルピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−((2−(シクロプロピルスルホニル)アミノエチル)−アミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
4−(6−(アセトアミド)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド)ピリジン−3−イル)−N−(4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(アセトアミド)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−エチルカルボニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(メチルスルホニルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)−ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(6−(メチルスルホニルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(5−(1−メチルエトキシ)カルボニルプロピル−6−アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、上記の式(Ia−1a)の化合物である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、ナフチリジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピニル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドリル、7,8,9,9a−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−10(11H)−オニルおよび3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)および−R8−S(O)2N(R6)R7からなる群から独立して選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式(Ia−1a)の化合物である。
4−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−(エチルカルボニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−(メチルスルホニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(3’−オキソ−3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン]−7’−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(3’−オキソ−3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン]−7’−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−(アミノスルホニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−シアノ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1R,4R)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1R,4R)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−トリフルオロメチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン−6−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2,4−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2,4−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−トリフルオロメチル−4−((1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチルスルホニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチルスルホニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジン−7−イル)−N−(4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチルスルホニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチルスルホニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−(1−メチルエチル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−シクロプロピル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−クロロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−クロロ−4−((1S,4S)−5−(メチルスルホニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−シクロペンチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−アセチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドール−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドール−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−(メチルスルホニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(7,8,9,9a−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−10(11H)−オン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−シアノ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−7−イル)−N−(3−シアノ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジン−7−イル)−N−(3−シアノ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、上記の式(Ia−1a)の化合物である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、アルキル、ハロアルキル、−R8−OR6a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7a、N−ヘテロアリールおよびN−ヘテロシクリルからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているフェニルであり、N−ヘテロシクリルおよびN−ヘテロアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、−R8−C(O)R6および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式(Ia−1a)の化合物である。
4−(4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(4,5−ジヒドロチアゾール−2−イルカルバモイル)フェニル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(モルホリン−4−イル)フェニル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン。TFA塩;
4−(4−((メチル)アミノカルボニルメチル)−フェニル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン。TFA塩;
4−(4−((シクロプロピル)アミノカルボニル−メチル)フェニル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(5−(4−ジメチルアミノフェニル)オキサゾール−2−イル)フェニル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(t−ブチルカルボニルアミノ)フェニル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(t−ブチルカルボニルアミノ)フェニル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−((ピリジン−2−イル)アミノカルボニル)フェニル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−((ピリジン−2−イル)アミノカルボニル)フェニル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(メチルスルホニルアミノ)フェニル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(メチルスルホニルアミノ)フェニル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(3−シクロプロピルウレイド)フェニル)−N−(4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(1−エトキシエチル)フェニル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(1−エトキシエチル)フェニル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、上記の式(Ia−1a)の化合物である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、インドリル、インドリニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、アルキル、シアノ、オキソ、−R8−OR6a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7a、アリール、N−ヘテロアリールおよびN−ヘテロシクリルからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して置換されており、アリール、N−ヘテロシクリルおよびN−ヘテロアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、−R8−C(O)R6および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式(Ia−1a)の化合物である。
4−(1H−インドール−6−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;;
4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−(2,2,2−トリフルオロエチル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−(シクロプロピル)メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−(モルホリン−4−イル)ピリミジン−5−イル)−N−(4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−(モルホリン−4−イル)ピリミジン−5−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−(モルホリン−4−イル)ピリミジン−5−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−((シクロプロピル)カルボニルアミノ)−ピリミジン−5−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−(プロピル)アミノピリミジン−5−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−(プロピル)アミノピリミジン−5−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1−(3−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1−メチルベンゾイミダゾール−6−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−シアノ−1H−インドール−2−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−オキソインドリン−5−イル)−N−(3−メチル−4((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−(3−メチルピペリジン−1−イル)ピラジン−2−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−(ジエチルアミノ)チアゾール−4−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−(ジエチルアミノ)チアゾール−4−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1H−ピロール−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1H−ピロール−3−イル)−N−(4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1H−ピロール−3−イル)−N−(3−トリフルオロメチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−(ジメチルアミノ)チアゾール−4−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−(ジメチルアミノ)チアゾール−4−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−(モルホリン−4−イル)ピラジン−2−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−(モルホリン−4−イル)ピラジン−2−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1−(ピリジン−4−イル)−1H−インドール−5−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1−(ピリジン−4−イル)−1H−インドール−5−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1−(ピリジン−4−イル)−1H−インドール−5−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(1−(ピリジン−4−イル)−1H−インドール−5−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−イソブチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、上記の式(Ia−1a)の化合物である。
[式中、
nは0または1であり;
R2aは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドリル、7,8,9,9a−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−10(11H)−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリール、アリール、−R8−OR6a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−OR7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7aからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリールおよびアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である]である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、アルキル、シアノ、−R8−OR6a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−OR7aからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり;
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から選択され;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式(I−1b)の化合物である。
4−(6−(3−エトキシプロピル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(プロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(3−ジメチルアミノ)プロピルアミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(6−(2−メトキシエチル)(メチル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、上記の式(Ia−1b)の化合物である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、オキサゼパニル、5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるN−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、N−ヘテロシクリルは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されており;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
式(I−1b)の化合物である。
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−cis−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(1,4−オキサゼパン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(6−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、上記の式(Ia−1b)の化合物である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよびテトラゾリルからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり;
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から選択され;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式(Ia−1b)の化合物である。
4−(6−((2−(シクロプロピルスルホニル)アミノエチル)−アミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−(メチル)スルホニルピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−(メチル)スルホニルピリジン−3−イル)−N−(3−トリフルオロメチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(6−(アセトアミド)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、上記の式(Ia−1b)の化合物である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、ナフチリジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニルおよび3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており;
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から選択される、
上記の式(Ia−1b)の化合物である。
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、上記の式(Ia−1b)の化合物である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、インドリル、インドリニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、アルキル、シアノ、オキソ、−R8−OR6a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7a、アリール、N−ヘテロアリールおよびN−ヘテロシクリルからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して置換されており、アリール、N−ヘテロシクリルおよびN−ヘテロアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式(Ia−1b)の化合物である。
4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(2−(モルホリン−4−イル)ピリミジン−5−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、上記の式(Ia−1b)の化合物である。
[式中、
nは0または1であり;
R2aは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドリル、7,8,9,9a−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−10(11H)−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリール、アリール、−R8−OR6a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−OR7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7aからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリールおよびアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
R5aは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である]である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、アルキル、シアノ、−R8−OR6a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−OR7aからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり;
R5aが、水素、アルキル、−R8−C(O)R6および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択され;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
各R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式(Ia−1c)の化合物である。
4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−N−(3−フルオロ−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(ベンジル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(ベンジル)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(3−エトキシプロピル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(プロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(3−ジメチルアミノ)プロピルアミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(6−(2−メトキシエチル)(メチル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、上記の式(Ia−1c)の化合物である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるN−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、N−ヘテロシクリルは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式(Ia−1c)の化合物である。
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−メチル−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(6−((2S,6R)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、上記の式(Ia−1c)の化合物である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、ナフチリジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニルおよび3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)および−R8−S(O)2N(R6)R7からなる群から独立して選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式(Ia−1c)の化合物である。
4−(3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−フルオロ−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、上記の式(Ia−1c)の化合物である。
[式中、
nは0または1であり;
R2aは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドリル、7,8,9,9a−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−10(11H)−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリール、アリール、−R8−OR6a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−OR7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7aからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリールおよびアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
R5aは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である]である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、アルキル、シアノ、−R8−OR6a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−OR7aからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり;
R5aが、水素、アルキル、−R8−C(O)R6および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択され;
各R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式(Ia−1d)の化合物である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるN−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、N−ヘテロシクリルは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式(Ia−1d)の化合物である。
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(4−(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、上記の式(Ia−1d)の化合物である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよびテトラゾリルからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式(Ia−1d)の化合物である。
4−(6−(メチルスルホニルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(4−(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(アセトアミド)フェニル)−N−(4−(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(メチルスルホニルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(4−(t−ブチルカルボニルアミノ)フェニル)−N−(3−メチル−4−(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、上記の式(Ia−1d)の化合物である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、ナフチリジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニルおよび3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)および−R8−S(O)2N(R6)R7からなる群から独立して選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式(Ia−1d)の化合物である。
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(4−(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン。
からなる群から選択される、上記の式(Ia−1d)の化合物である。
[式中、
nは0または1であり;
R2aは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドリル、7,8,9,9a−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−10(11H)−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリール、アリール、−R8−OR6a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−OR7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7aからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリールおよびアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である]である。
R4が、アルキル、シアノ、−R8−OR6a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−OR7aからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができる、
式(Ia−1e)の化合物である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるN−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、N−ヘテロシクリルは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されており;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式(Ia−1e)の化合物である。
[式中、
nは0または1であり;
R2aは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドリル、7,8,9,9a−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−10(11H)−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリール、アリール、−R8−OR6a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−OR7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7aからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリールおよびアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である]である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、−R8−OR6aで置換されているピリジニルであり;
またはR4が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるN−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、N−ヘテロシクリルは、−C(O)R6で場合により置換されており;
各R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
R6aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から選択され;
R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式(Ia−1f)の化合物である。
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(テトラヒドロピラン−4−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((R)−1,4−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((S)−1,4−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、上記の式(Ia−1f)の化合物である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、インドリル、インドリニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、アルキル、シアノ、オキソ、−R8−OR6a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7a、アリール、N−ヘテロアリールおよびN−ヘテロシクリルからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して置換されており、アリール、N−ヘテロシクリルおよびN−ヘテロアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、−R8−C(O)R6および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式(Ia−1f)の化合物である。
4−(2−オキソインドリン−5−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
(1−メチルベンゾイミダゾール−6−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、上記の式(Ia−1f)の化合物である。
[式中、
nは0または1であり;
R2aは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドリル、7,8,9,9a−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−10(11H)−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリール、アリール、−R8−OR6a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−OR7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7aからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリールおよびアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である]である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるN−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、N−ヘテロシクリルは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されており;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式(Ia−1g)を有する。
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(6−((1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、上記の式(Ia−1g)の化合物である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよびテトラゾリルからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり;
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から選択され;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式(Ia−1g)の化合物である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、ナフチリジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニルおよび3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており;
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から選択される、
上記の式(Ia−1g)の化合物である。
[式中、
nは0または1であり;
R2aは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドリル、7,8,9,9a−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−10(11H)−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリール、アリール、−R8−OR6a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−OR7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7aからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリールおよびアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である]である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるN−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、N−ヘテロシクリルは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されており;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式(Ia−1h)を有する。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、ナフチリジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニルおよび3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており;
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から選択される、
上記の式(Ia−1h)の化合物である。
[式中、
nは0または1であり;
R2aは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドリル、7,8,9,9a−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−10(11H)−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリール、アリール、−R8−OR6a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−OR7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7aからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリールおよびアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
R5aは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である]である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるN−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、N−ヘテロシクリルは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式(Ia−1i)の化合物である。
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(2−メチルスルホニル−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(2−メチルスルホニル−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−6−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(4−(2−メチルスルホニル−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(4−(2−メチルスルホニル−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−6−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、上記の式(Ia−1i)の化合物である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、ナフチリジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニルおよび3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)および−R8−S(O)2N(R6)R7からなる群から独立して選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式(Ia−1i)の化合物である。
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(2−メチルスルホニル−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(2−メチルスルホニル−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−6−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(4−(2−メチルスルホニル−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(4−(2−メチルスルホニル−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−6−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、上記の式(Ia−1i)の化合物である。
[式中、
nは0または1であり;
R2aは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドリル、7,8,9,9a−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−10(11H)−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリール、アリール、−R8−OR6a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−OR7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7aからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリールおよびアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である]である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるN−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、N−ヘテロシクリルは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されており;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記(Ia−1j)の化合物である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、ナフチリジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピニル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニルおよび3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており;
R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から選択される、
上記の式(Ia−1j)の化合物である。
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((6R,9S)−6,9−メタノオクタヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピラジン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((6R,9S)−6,9−メタノオクタヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピラジン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((6R,9S)−6,9−メタノオクタヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピラジン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、式(Ia−1j)の化合物である。
[式中、
nは0または1であり;
R2aは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドリル、7,8,9,9a−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−10(11H)−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリール、アリール、−R8−OR6a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−OR7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7aからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリールおよびアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
R5aは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である]である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるN−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、N−ヘテロシクリルは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式(Ia−1k)の化合物である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、ナフチリジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピニル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドリル、7,8,9,9a−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−10(11H)−オニルおよび3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式(Ia−1k)の化合物である。
[式中、
nは0または1であり;
R2aは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドリル、7,8,9,9a−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−10(11H)−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリール、アリール、−R8−OR6a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−OR7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7aからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリールおよびアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
R5aは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から選択され;
各R6およびR7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である]である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、アルキル、ハロアルキル、シアノ、−R8−OR6a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−OR7aからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり;
R5aが、水素、アルキル、−R9−N(R6)R7および場合により置換されているヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のR6aおよびR7aが共通の窒素に結合している場合、R6aおよびR7aは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成することができ;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式(Ia−1l)の化合物である。
4−(6−(テトラヒドロピラン−4−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(3−(ジメチルアミノ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(6−(テトラヒドロピラン−4−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(3−(モルホリン−4−イル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、式(Ia−1l)の化合物である。
nが0または1であり;
R2aが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるN−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、N−ヘテロシクリルは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、−R9−N(R6)R7および場合により置換されているヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式(Ia−1l)の化合物である。
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(3−(モルホリン−4−イル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(3−(ジメチルアミノ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、上記の式(Ia−1l)の化合物である。
nが0または1であり;
mが0または1であり;
R1が、水素またはアルキルからなる群から選択され;
R2が、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、架橋N−ヘテロシクリルで場合により置換されているヘテロアリールであり、架橋N−ヘテロシクリルは、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されており;
R5が、非架橋N−ヘテロシクリルであり、非架橋N−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から選択される置換基で場合により置換されており;非架橋N−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)pR6(pは、0、1または2である)からなる群から選択される置換基で場合により置換されており;
各R6および各R7は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
化合物である。
nが0または1であり;
mが1であり;
R1が、水素またはアルキルからなる群から選択され;
R2がアルキルであり;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、架橋N−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、架橋N−ヘテロシクリルは、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されており;
R5が、ピペラジニル、ピペリジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される非架橋N−ヘテロシクリルである、
式(Ia−1)の化合物である。
4−(6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(6−((1S,4S)−5−(4−フルオロフェニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、式(Ia−1)の化合物である。
[式中、
nは、0、1または2であり;
mは、0、1または2であり;
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7および−R9−OR6からなる群から選択され;
各R2は、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
各R3は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリール、アリール、−R8−OR6a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−OR7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7aからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、各R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリールおよびアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
R5は、N−ヘテロシクリルであり、N−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から選択される置換基で場合により置換されており;N−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)pR6(pは、0、1または2である)からなる群から選択される置換基で場合により置換されており;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され;
ただし、R5とR4上の置換基のうちの少なくとも1つは、架橋N−ヘテロシクリルである]である。
[式中、
各nは、0、1または2であり;
各mは、0、1または2であり;
各R2は、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
各R3は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
各R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリール、アリール、−R8−OR6a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−OR7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7aからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、各R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリールおよびアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
各R5aは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択される]である。
各nが、0または1であり;
各mが、0または1であり;
各R4が、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドリル、7,8,9,9a−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−10(11H)−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から独立して選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリール、アリール、−R8−OR6a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−OR7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7aからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリールおよびアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記式から選択される化合物である。
[式中、
nは、0または1であり:
mは、0または1であり;
R2は、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドリル、7,8,9,9a−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−10(11H)−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリール、アリール、−R8−OR6a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−OR7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7aからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリールおよびアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
R5aは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である]である。
nが0または1であり;
mが0または1であり;
R2が、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、アルキル、シアノ、−R8−OR6a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−OR7aからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり;
R5aが、水素、アルキル、−R8−C(O)R6および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択され;
各R6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
式(Ia−2a)の化合物である。
4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(6−アミノピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、式(Ia−2a)の化合物である。
nが0または1であり;
mが0または1であり;
R2が、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるN−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、N−ヘテロシクリルは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
式(Ia−2a)の化合物である。
4−(6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−N−(6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−メチル−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−メチル−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−((1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、式(Ia−2a)の化合物である。
nが0または1であり;
mが0または1であり;
R2が、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよびテトラゾリルからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
式(Ia−2a)の化合物である。
4−(6−(メチルカルボニルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド)ピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(アセトアミド)ピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(6−(メチルスルホニルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、式(Ia−2a)の化合物である。
nが0または1であり;
mが0または1であり;
R2が、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、ナフチリジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニルおよび3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており;
R5aは、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)および−R8−S(O)2N(R6)R7からなる群から独立して選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
式(Ia−2a)の化合物である。
4−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、式(Ia−2a)の化合物である。
nが0または1であり;
mが0または1であり;
R2が、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、アルキル、−R8−OR6a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7a、N−ヘテロアリールおよびN−ヘテロシクリルからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているフェニルであり、N−ヘテロシクリルおよびN−ヘテロアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、−R8−C(O)R6および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
式(Ia−2a)の化合物である。
4−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−N−(6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(t−ブチルカルボニルアミノ)フェニル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(4−(3−シクロプロピルウレイド)フェニル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、式(Ia−2a)の化合物である。
nが0または1であり;
mが0または1であり;
R2が、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、インドリル、インドリニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、アルキル、シアノ、オキソ、−R8−OR6a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7a、アリール、N−ヘテロアリールおよびN−ヘテロシクリルからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して置換されており、アリール、N−ヘテロシクリルおよびN−ヘテロアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、−R8−C(O)R6および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択され;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
式(Ia−2a)の化合物である。
4−(2−(ジメチルアミノ)チアゾール−4−イル)−N−(6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−(モルホリン−4−イル)ピラジン−2−イル)−N−(6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(1−(ピリジン−4−イル)−1H−インドール−5−イル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される、式(Ia−2a)の化合物である。
4−(6−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−5−メチル−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−5−トリフルオロメチル−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−5−フルオロ−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−5−フルオロ−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−5−メチル−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(5−(4−フルオロフェニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1H−インドール−6−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−((エチルアミノ)カルボニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(5−(エチルカルボニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(5−(メチルスルホニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(3’−オキソ−3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン]−7’−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(3’−オキソ−3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン]−7’−イル)−N−(3−メチル−4−(5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−N−(3−メチル−4−(5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−N−(3−メチル−4−(5−(2,2,2−トリフルオロエチル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−N−(3−メチル−4−(5−(シクロプロピル)メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−(2,2,2−トリフルオロエチル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−(シクロプロピル)メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(5−(アミノスルホニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(3−フルオロ−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−4−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−(モルホリン−4−イル)ピリミジン−5−イル)−N−(4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−(モルホリン−4−イル)ピリミジン−5−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−(モルホリン−4−イル)ピリミジン−5−イル)−N−(3−メチル−4−(5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−(モルホリン−4−イル)ピリミジン−5−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−((シクロプロピル)カルボニルアミノ)−ピリミジン−5−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(4,5−ジヒドロチアゾール−2−イルカルバモイル)フェニル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(モルホリン−4−イル)フェニル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン。TFA塩;
4−(4−((メチル)アミノカルボニルメチル)−フェニル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン。TFA塩;
4−(4−((シクロプロピル)アミノカルボニル−メチル)フェニル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(メチルアミノカルボニル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン。TFA塩;
4−(5−((モルホリン−4−イル)カルボニル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン。ビスTFA塩;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−シアノ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−メチル−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−メチル−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
5−メチル−4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
5−メチル−4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(2−(モルホリン−4−イル)エチル)アミノピリジン−3−イル)−N−(4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(2−(モルホリン−4−イル)エチル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(ベンジル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(ベンジル)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−メチル−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−N−(3−フルオロ−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−フルオロ−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(ベンジル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(ベンジル)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−(プロピル)アミノピリミジン−5−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−(プロピル)アミノピリミジン−5−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−トリフルオロメチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−(メチル)スルホニルピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−トリフルオロメチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−トリフルオロメチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−トリフルオロメチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−((2−(シクロプロピルスルホニル)アミノエチル)−アミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−((2−(シクロプロピルスルホニル)アミノエチル)−アミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−(メチル)スルホニルピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−(メチル)スルホニルピリジン−3−イル)−N−(3−トリフルオロメチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(5−(4−ジメチルアミノフェニル)オキサゾール−2−イル)フェニル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1−(3−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1−メチルベンゾイミダゾール−6−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−シアノ−1H−インドール−2−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−シアノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−シアノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−オキソインドリン−5−イル)−N−(3−メチル−4(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−シアノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−シアノ−4−(5−アセチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−シアノ−4−(5−メチルスルホニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−シアノ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−シアノ−4−(5−シクロペンチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−オキソインドリン−5−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
(1−メチルベンゾイミダゾール−6−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン−6−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2,4−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2,4−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−(3−メチルピペリジン−1−イル)ピラジン−2−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(t−ブチルカルボニルアミノ)フェニル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(t−ブチルカルボニルアミノ)フェニル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(アセトアミド)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−((ピリジン−2−イル)アミノカルボニル)フェニル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−((ピリジン−2−イル)アミノカルボニル)フェニル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(メチルスルホニルアミノ)フェニル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(メチルスルホニルアミノ)フェニル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(3−シクロプロピルウレイド)フェニル)−N−(4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド)ピリジン−3−イル)−N−(4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(アセトアミド)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−エチルカルボニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(アセトアミド)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−エチルカルボニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチルスルホニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(メチルスルホニルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)−ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(メチルスルホニルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(4−(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(メチルスルホニルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(4−(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(4−(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−アミノピリジン−3−イル)−N−(4−(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−((ピリジン−2−イル)アミノカルボニル)フェニル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(アセトアミド)フェニル)−N−(4−(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−(ジエチルアミノ)チアゾール−4−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−(ジエチルアミノ)チアゾール−4−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(メチルスルホニルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(t−ブチルカルボニルアミノ)フェニル)−N−(3−メチル−4−(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1H−ピロール−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1H−ピロール−3−イル)−N−(4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1H−ピロール−3−イル)−N−(3−トリフルオロメチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−トリフルオロメチル−4−(2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−エトキシピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−エトキシピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−(ジメチルアミノ)チアゾール−4−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−(ジメチルアミノ)チアゾール−4−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−(モルホリン−4−イル)ピラジン−2−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−(モルホリン−4−イル)ピラジン−2−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(1−エトキシエチル)フェニル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(1−エトキシエチル)フェニル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(3−エトキシプロピル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(cis−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(プロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(2−(ジメチルアミノ)メチルモルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(ピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(3−(アミノカルボニル)ピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチルスルホニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチルスルホニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−エチルカルボニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(2−(モルホリン−4−イル)エチル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−エチルカルボニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(3−ジメチルアミノ)プロピルアミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−アミジノ−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン。TFA塩;
4−(6−(3−エトキシプロピル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−cis−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(プロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(3−ジメチルアミノ)プロピルアミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(1,4−オキサゼパン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−イソブチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(1,4−オキサゼパン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−フルオロ−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(3−エトキシプロピル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−((2S,6R)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(プロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(3−ジメチルアミノ)プロピルアミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(3−メチルブチル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(3,3−ジメチルブチル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(2−メトキシエチル)(メチル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(2−メトキシエチル)(メチル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(2−メトキシエチル)(メチル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(2−メチルスルホニル−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミンおよび4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(2−メチルスルホニル−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−6−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(68:31);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(2−メチルスルホニル−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミンおよび4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(2−メチルスルホニル−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−6−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(85:15);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(4−(2−メチルスルホニル−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(4−(2−メチルスルホニル−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(4−(2−メチルスルホニル−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−6−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(4−(2−メチルスルホニル−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−6−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(チアモルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1−(ピリジン−4−イル)−1H−インドール−5−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1−(ピリジン−4−イル)−1H−インドール−5−イル)−N−(3−フルオロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1−(ピリジン−4−イル)−1H−インドール−5−イル)−N−(3−メチル−4−(5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1−(ピリジン−4−イル)−1H−インドール−5−イル)−N−(3−メチル−4−(5−イソブチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチルスルホニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(プロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチルスルホニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジン−7−イル)−N−(4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチルスルホニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチルスルホニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(6,9−メタノオクタヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピラジン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(6,9−メタノオクタヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピラジン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(5−(1−メチルエチル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(5−シクロプロピル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−クロロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−クロロ−4−(5−(メチルスルホニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(5−シクロペンチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(5−アセチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−(1−メチルエトキシ)カルボニルプロピル−6−アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−シクロプロピル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−クロロ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−クロロ−4−(5−(メチルスルホニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(テトラヒドロピラン−4−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−N−(3−クロロ−4−(5−(メチルスルホニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−クロロ−4−(5−アセチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(テトラヒドロピラン−4−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−N−(3−クロロ−4−(5−アセチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(テトラヒドロピラン−4−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(テトラヒドロピラン−4−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−シクロペンチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−クロロ−4−(5−(1−メチルエチル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−(メチルスルホニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドール−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドール−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−(メチルスルホニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(7,8,9,9a−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−10(11H)−オン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−シアノ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−7−イル)−N−(3−シアノ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジン−7−イル)−N−(3−シアノ−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(テトラヒドロピラン−4−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(6,9−メタノオクタヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピラジン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(6,9−メタノオクタヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピラジン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−シアノ−4−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.2]デカン−10−オン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−シアノ−4−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.2]デカン−10−オン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(テトラヒドロピラン−4−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(3−(ジメチルアミノ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(3−(モルホリン−4−イル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(テトラヒドロピラン−4−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(3−(モルホリン−4−イル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(3−(ジメチルアミノ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(6−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(メチルカルボニルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(4−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−N−(6−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−N−(6−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−メチル−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(6−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−N−(5−メチル−6−((5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−メチル−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(5−メチル−6−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(t−ブチルカルボニルアミノ)フェニル)−N−(5−メチル−6−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(5−メチル−6−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(4−(3−シクロプロピルウレイド)フェニル)−N−(5−メチル−6−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド)ピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−アミノピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(アセトアミド)ピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(6−(メチルスルホニルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(2−(ジメチルアミノ)チアゾール−4−イル)−N−(6−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(5−(モルホリン−4−イル)ピラジン−2−イル)−N−(6−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(1−(ピリジン−4−イル)−1H−インドール−5−イル)−N−(5−メチル−6−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;および
4−(6−(2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン
からなる群から選択される。
本発明は、本明細書に記載の疾患または病態の治療において使用される、発明の要旨に上記のピリミジン−2−アミン化合物または薬学的に許容されるその塩を提供する。本発明はさらに、JAK経路の標的化またはJAKキナーゼ、特にJAK2の阻害が治療上有用であり得る疾患または病態の治療のための医薬品の製造における本発明の化合物の使用を提供する。これらは、リンパ球、マクロファージまたは肥満細胞の機能が関与する疾患または病態を含む。したがって、JAK2活性に関連する疾患または病態は、特に、JAK経路の標的化またはJAKキナーゼ、特にJAK2の阻害が治療上有用であり得る疾患または病態であり、限定されるものではないが、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、移植片拒絶反応(例えば、膵島の移植片拒絶反応)、骨髄移植片による病態(例えば、移植片対宿主病)、自己免疫疾患(例えば、関節リウマチ)、炎症(例えば、喘息など)、骨髄増殖性障害(MPD)(例えば、真性赤血球増加症(PV)、本態性血小板血症(ET)および原発性骨髄線維症(PMF))、ならびに本明細書においてさらに詳細に記載されており、またはJAK2活性に関連すると当業者に公知の他の疾患または病態を含む。
重要なことに、JAKキナーゼ活性により全体的または部分的に媒介される疾患または病態(本明細書において「JAKキナーゼ媒介性の疾患または病態」と称される)の治療または予防に向けた治療アプローチとしてJAKキナーゼをインビボで阻害するために、本化合物を使用することができる。本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩により治療または予防することができるJAKキナーゼ媒介性の疾患または病態の非限定的な例は、限定されるものではないが、アレルギー;喘息;自己免疫疾患、例えば、移植片拒絶反応(例えば、腎臓、心臓、肺、肝臓、膵臓、皮膚;宿主対移植片反応(HVGR)および移植片対宿主反応(GVHR)など)、関節リウマチおよび筋萎縮性側索硬化症;T細胞媒介性の自己免疫疾患、例えば、多発性硬化症、乾癬およびシェーグレン症候群;II型炎症性疾患、例えば、血管炎症(血管炎、動脈炎、アテローム性動脈硬化症および冠動脈疾患を含む);中枢神経系の疾患、例えば、卒中;肺疾患、例えば、閉塞性細気管支炎、原発性肺高血圧症および肺動脈性高血圧症、ならびに固形遅延型IV型過敏反応;ならびに血液悪性腫瘍、例えば、白血病およびリンパ腫を含む。本発明の化合物は、肥満動物においてJAK2/STATおよびMAPキナーゼ経路がインスリンに応答して過剰活性化されるので、肥満症の治療に使用することもできる。
a)限定されるものではないが、浸潤性膵管癌、浸潤性小葉癌、膵管癌、上皮内小葉癌および転移性乳癌を含む乳房の増殖性障害;
b)限定されるものではないが、基底細胞癌、扁平上皮癌、悪性黒色腫およびカポジ肉腫を含む皮膚の増殖性障害;
c)限定されるものではないが、小細胞肺癌および非小細胞肺癌、気管支水腫、肺胸膜芽腫、ならびに悪性中皮腫を含む気道の増殖性障害;
d)限定されるものではないが、脳幹および視床下部の神経膠腫、小脳および大脳の星細胞腫、髄芽腫、上衣腫瘍、希突起神経膠細胞、髄膜腫、ならびに神経外胚葉および松果体の腫瘍を含む脳の増殖性障害;
e)限定されるものではないが、前立腺癌、精巣癌および陰茎癌を含む男性生殖器の増殖性障害;
f)限定されるものではないが、子宮癌(子宮内膜癌)、子宮頸癌、卵巣癌、膣癌、外陰癌、子宮肉腫および卵巣胚細胞腫瘍を含む女性生殖器の増殖性障害;
g)限定されるものではないが、肛門癌、結腸癌、大腸癌、食道癌、胆嚢癌、胃癌(stomach)(胃癌(gastric))、膵臓癌、膵島細胞癌、直腸癌、小腸癌および唾液腺癌を含む消化管の増殖性障害;
h)限定されるものではないが、肝細胞癌、胆管細胞癌、肝細胞癌・胆管細胞癌混合型、原発性肝臓癌および転移性肝臓癌を含む肝臓の増殖性障害;
i)限定されるものではないが、眼内黒色腫、網膜芽細胞腫および横紋筋肉腫を含む眼の増殖性障害;
j)限定されるものではないが、咽頭癌、下咽頭癌、鼻咽頭癌、口咽頭癌、ならびに口唇癌および口腔癌、扁平頸部癌、転移性副鼻腔癌を含む頭部および頸部の増殖性障害;
k)限定されるものではないが、種々のT細胞およびB細胞のリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚T細胞リンパ腫、ホジキン病、ならびに中枢神経系のリンパ腫を含むリンパ細胞の増殖性障害;
l)限定されるものではないが、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病および有毛細胞白血病を含む白血病、
m)限定されるものではないが、甲状腺癌、胸腺腫、悪性胸腺腫、甲状腺髄様癌、乳頭状甲状腺癌、多発性内分泌腫瘍2A型(MEN2A)、クロム親和性細胞腫、上皮小体腺腫、多発性内分泌腫瘍2B型(MEN2B)、家族性甲状腺髄様癌(FMTC)およびカルチノイドを含む甲状腺の増殖性障害;
n)限定されるものではないが、膀胱癌を含む尿路の増殖性障害;
o)限定されるものではないが、軟組織の肉腫、骨肉腫、悪性線維性組織球腫、リンパ肉腫および横紋筋肉腫を含む肉腫;
p)限定されるものではないが、腎細胞癌、腎臓の明細胞癌;および腎細胞腺癌を含む腎臓の増殖性障害;
q)前駆Bリンパ芽球性白血病/リンパ腫(前駆B細胞急性リンパ芽球性白血病)、B細胞慢性リンパ球性白血病/小リンパ球性リンパ腫、B細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾辺縁帯B細胞リンパ腫、有毛細胞白血病、形質細胞性骨髄腫/形質細胞腫、MALT型節外濾胞辺縁帯B細胞リンパ腫、節性辺縁帯B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、縦隔大細胞型B細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫およびバーキットリンパ腫/バーキット細胞白血病
(r)前駆Tリンパ芽球性リンパ腫/白血病(前駆T細胞急性リンパ芽球性白血病)、T細胞前リンパ球性白血病、T細胞顆粒リンパ球性白血病、アグレッシブNK細胞白血病、成人T細胞リンパ腫/白血病(HTLV−1)、節外性NK/T細胞リンパ腫、鼻型、腸症型のT細胞リンパ腫、肝脾γδT細胞リンパ腫、皮下脂肪織炎様T細胞リンパ腫、菌状息肉症/セザリー症候群、未分化大細胞型リンパ腫(T/ヌル細胞、原発性皮膚型)、非特定型の末梢T細胞リンパ腫、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫、未分化大細胞型リンパ腫(T/null細胞および原発性全身型);
(s)結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫、結節硬化型ホジキンリンパ腫(悪性度1および2)、リンパ球豊富型古典的ホジキンリンパ腫、混合細胞型ホジキンリンパ腫およびリンパ球減少型ホジキンリンパ腫;
(t)骨髄性白血病、(例えば、フィラデルフィア染色体陽性(t(9;22)(qq34;q11))、多発性骨髄腫、慢性好中球性白血病、慢性好酸球性白血病/好酸球増加症候群、慢性特発性骨髄線維症、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、慢性骨髄単球性白血病、非定型性慢性骨髄性白血病、若年性骨髄単球性白血病、環状鉄芽球を伴う不応性貧血および環状鉄芽球を伴わない不応性貧血、多系統異形成を伴う不応性血球減少症(骨髄異形成症候群)、過剰の芽球を伴う不応性貧血(骨髄異形成症候群)、5q−症候群、ならびにt(9;12)(q22;p12)を伴う骨髄異形成症候群;
(u)t(8;21)(q22;q22)を伴うAML、AML1(CBF−α)/ETO、急性前骨髄球性白血病(t(15;17)(q22;q11−12)を伴うAMLおよびその変種、PML/RAR−α)、異常な骨髄好酸球(inv(16)(p13q22)またはt(16;16)(p13;q11)、CBFb/MYH11X)を伴うAMLおよび11q23(MLL)異常を伴うAML、最未分化型AML、成熟を伴わないAML、成熟を伴うAML、急性骨髄単球性白血病、急性単球性白血病、急性赤白血病、急性巨核細胞白血病、急性好塩基球性白血病および骨髄線維症を伴う急性汎骨髄症。
本発明のいくつかの実施形態において、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩により治療される造血系新生物は、異常細胞がリンパ球系の細胞に由来し、および/またはリンパ球系の細胞に特有の表現型を示すリンパ系新生物である。リンパ系新生物は、B細胞新生物、TおよびNK細胞新生物、ならびにホジキンリンパ腫に下位分類することができる。B細胞新生物は、前駆B細胞新生物および成熟型/末梢型B細胞新生物にさらに下位分類することができる。例示的なB細胞新生物は前駆Bリンパ芽球性白血病/リンパ腫(前駆B細胞急性リンパ芽球性白血病)である一方、例示的な成熟型/末梢型B細胞新生物はB細胞慢性リンパ球性白血病/小リンパ球性リンパ腫、B細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾辺縁帯B細胞リンパ腫、有毛細胞白血病、形質細胞性骨髄腫/形質細胞腫、MALT型節外性辺縁帯B細胞リンパ腫、節性辺縁帯B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、縦隔大細胞型B細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫およびバーキットリンパ腫/バーキット細胞白血病である。T細胞およびNk細胞新生物は、前駆T細胞新生物および成熟型(末梢型)T細胞新生物にさらに下位分類される。例示的な前駆T細胞新生物は前駆Tリンパ芽球性リンパ腫/白血病(前駆T細胞急性リンパ芽球性白血病)である一方、例示的な成熟型(末梢型)T細胞新生物はT細胞前リンパ球性白血病、T細胞顆粒リンパ球性白血病、アグレッシブNK細胞白血病、成人T細胞リンパ腫/白血病(HTLV−1)、節外性NK/T細胞リンパ腫、鼻型、腸症型T細胞リンパ腫、肝脾γδT細胞リンパ腫、皮下脂肪織炎様T細胞リンパ腫、菌状息肉腫/セザリー症候群、未分化大細胞型リンパ腫(T/ヌル細胞、原発性皮膚型)、非特定型の末梢T細胞リンパ腫、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫、未分化大細胞型リンパ腫(T/ヌル細胞、原発性全身型)である。リンパ系新生物の第3のメンバーは、ホジキン病とも称されるホジキンリンパ腫である。本発明の化合物により治療することができるこのクラスの例示的な診断は、とりわけ、結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫、ならびに例示的なメンバーが結節硬化型ホジキンリンパ腫(悪性度1および2)、リンパ球豊富型古典的ホジキンリンパ腫、混合細胞型ホジキンリンパ腫およびリンパ球減少型ホジキンリンパ腫である種々の古典的形態のホジキン病を含む。種々の実施形態において、異常なJAK活性に関連するリンパ系新生物のいずれかをJAK阻害化合物により治療することができる。
本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩の、純粋な形態での、または適切な医薬組成物中での投与は、類似の有用性を提供する薬剤の許容された投与様式のうちのいずれかを介して実施することができる。本発明の医薬組成物は、本発明の化合物を適切な薬学的に許容される担体、賦形剤または添加剤と合わせることにより調製することができ、固体、半固体、液体または気体の形態の製剤、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、軟膏剤、液剤、坐剤、注射剤、吸入剤、ゲル剤、マイクロスフェア剤およびエアゾール剤に配合することができる。そのような医薬組成物を投与する典型的な経路は、限定されるものではないが、経口、局所、経皮、吸入、非経口、舌下、バッカル、直腸、膣および鼻腔内を含む。本明細書において使用される非経口という用語は、皮下注射、静脈内、筋肉内、基質内の注射または注入の技術を含む。本発明の医薬組成物は、該医薬組成物中に含有される有効成分が該組成物を患者に投与した際に生体利用可能になることを可能にするように配合される。対象または患者に投与される組成物は1種または複数の投与単位の形態をとり、例えば、錠剤は単回投与単位であり得、エアゾール形態の本発明の化合物の容器は複数の投与単位を保持することができる。そのような剤形を調製する実際の方法は、当業者に公知であり、または当業者に明らかであり;例えば、Remington:The Science and Practice of Pharmacy、第20版(Philadelphia College of Pharmacy and Science、2000)を参照のこと。投与すべき組成物は、いずれの場合においても、本発明の教示による対象の疾患または病態の治療のための、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩の治療有効量を含有する。
以下の反応スキームは、単離された立体異性体もしくはその混合物としての、または薬学的に許容されるその塩としての式(I)の化合物を作製する方法を説明する。特に、以下の反応スキームは、ある種の式(I)の化合物、すなわち、単離された立体異性体もしくはその混合物としての、または薬学的に許容されるその塩としての式(Ia):
[式中、n、m、Y、R1、R2、R3、R4およびR5は、式(Ia)の化合物についての実施形態のセクションに上記の通りである]を作製する方法を説明する。以下の反応スキームにおいて、示された式の置換基および/または可変部の組合せは、そのような寄与が安定な化合物をもたらす場合にのみ認容されると解される。式(I)の他の化合物、特に式(Ia−1)、(Ia−1a)、(Ia−1b)、(Ia−1c)、(Ia−1d)、(Ia−1e)、(Ia−1f)、(Ia−1g)、(Ia−1h)、(Ia−1i)、(Ia−1j)、(Ia−1k)、(Ia−Il)、(Ia−2)、(Ia−2a)、(Ia−2b)、(Ia−2c)、(Ia−2d)、(Ia−2e)、(Ia−2f)、(Ia−2g)、(Ia−2h)、(Ia−2i)、(Ia−2j)、(Ia−2k)および(Ia−2l)の化合物、ならびに本明細書に具体的に開示されていない式(I)の他の化合物は、有機化学分野の当業者により本明細書に開示の方法により(当業者に公知の方法の利用が必要とされる通り、適切に置換されている出発材料を利用し、合成のパラメーターを改変することにより)、または公知の方法により調製することができるとも解される。
式(Ia1)の化合物は、式(Ia)の化合物中のR4が以下の式:
式(Ia1)の化合物は、反応スキーム1に下記の通り調製することができ、該スキームにおいて、n、m、Y、R1、R2およびR3は、式(Ia)の化合物について実施形態に上記の通りであり;qは、0、1または2であり;Y1は、=C(R6)(R6は、発明の要旨に上記の式(I)の化合物中のR6について上記の通りである)または=N−であり;各Zは、クロロまたはブロモであり;R4aは、−N(R6)R7(R6およびR7はそれぞれ、発明の要旨に上記の式(I)の化合物に上記の通りである)であり;各R4bは、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択される。好ましくは、式(Ia1)の化合物について、qは0である。
式(Ca)の化合物
2−クロロ−4−(6−ジメチルアミノピリジン−3−イル)ピリミジン
2,4−ジクロロピリミジン(0.5g、3.35mmol)、[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]ボロン酸(0.61g、3.67mmol)およびDME(10mL)を含有するフラスコをN2により10分間パージした。ジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)]フェロセン−パラジウムCH2Cl2付加物(0.37g、0.50mmol)およびトリエチルアミン(0.85g、1.17mL、8.33mmol)をN2により継続的にバブリングしながらフラスコに連続的に添加した(バブリングは試薬の添加5分後まで含む)。反応混合物を撹拌し、90℃で5時間加熱した。反応の進行をTLC(シリカゲル)により追跡した。反応混合物を濃縮し、水により希釈し、黄褐色固体を形成させた。固体を濾過し、乾燥させ、50%のEtOAc/ヘキサンを溶出剤として使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して2−クロロ−4−(6−ジメチルアミノピリジン−3−イル)ピリミジンを白色固体(0.56g、71%)として提供した;1H NMR (DMSO-d6): δ 8.91 (s, 1H), 8.60 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.20 (dd, 1H, J = 2.3および9.1Hz), 7.95 (d, 1H, J = 5.3Hz), 6.74 (d, 1H, J = 9.1Hz), 3.11 (s, 3H). LCMS:純度: 98%; MS (m/e): 235 (MH+).
式(Da)の化合物
3−メチル−4−[(1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル]アニリン
A.30mLのNMP中の(1S,4S)−2−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン・2HBr(6g、21.89mmol)(Braish,T.Fら、J.Org.Chem.(1990)、55巻、1684〜1687頁に記載の方法と同様の方法により調製することができる)、2−フルオロ−5−ニトロトルエン(2.61g、16.82mmol)およびK2CO3(10.57g、76.46mmol)を、撹拌しながら110℃で14時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、氷水上に注ぎ、沈殿物が形成するまで撹拌した。形成された黄色固体を濾過により回収し、15%のEtOAc/ヘキサンにより洗浄して2−[(1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル]−5−ニトロトルエン(3.4g、79%)を98%の純度で提供した;1H NMR (DMSO-d6): δ 7.88-7.55 (m, 2H), 6.69 (d, 1H, J = 8.8Hz), 4.37 (s, 1H), 3.64 (dd, 1H, J = 2.0および9.9Hz), 3.38-3.55 (m, 2H), 2.81 (d, 1H, J = 9.9Hz), 2.65 (d, 1H, J = 9.9Hz), 2.33 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.87 (d, 1H, J = 9.3Hz), 1.75 (d, 1H, J = 9.3Hz); LCMS:純度: 98%; MS (m/e): 248 (MH+).
式(D)の化合物
4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.2.]ノナン−4−イル)−3−メチルアニリン
A.2−フルオロ−5−ニトロトルエン(1.08g、6.98mmol)、1,4−ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン(0.8g、6.34mmol)およびK2CO3(2.2g、15.86mmol)の8mLのDMF中混合物を、100℃で16時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、水(40mL)を混合物にゆっくり添加した。得られた(黄色)固体を濾過し、水により3回洗浄した。薄層クロマトグラフィーは、微量の出発フッ化アリールを示した。固体4−(2−メチル−4−ニトロフェニル)−1,4−ジアザビシクロ[3.2.2]ノナンをEt2O25mL中で懸濁させ、10分間超音波処理し、濾過により回収し、Et2Oにより洗浄した;950mg;純度(LC−MS):>97%;MS(m/e):262.4(MH+)。
式(Eb)の化合物
1−[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)]エタノン
エタノール(100mL)中の1−(6−クロロ−3−ピリジニル)エタノン(20g、128.55mmol)およびモルホリン(43mL、43g、493mmol)を、95℃で加熱還流させた。1−(6−クロロ−3−ピリジニル)エタノンが消費されたら(18時間)、反応混合物を冷却し、濃縮乾固した。水の氷冷溶液(65mL)を上記材料に移し、次いで10分間超音波処理し、0℃で2時間撹拌した。形成された固体を濾過により回収し、吸引乾燥させた。水の氷冷溶液(250mL)中で再スラリー化し、このスラリーを濾過することにより固体をさらに後処理することにより、1−[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)]エタノン18.8g(70%)を真空乾燥後にオフホワイト黄褐色固体として提供した;1H NMR (DMSO-d6): δ 8.71 (d, 1H, J = 2.4Hz), 8.00 (dd, 1H, J = 1.4および9.0Hz), 6.86 (d, 1H, J = 9.0Hz), 2.44 (s, 3H). LCMS:純度: 96%; MS (m/e): 207 (MH+).
式(Ga)の化合物
3−(3−(ジメチルアミノ)プロプ−2−エン−1−オニル)−6−クロロピリジン
3−アセチル−6−クロロピリジン(5mL)(Lee,C−Hら、J.Med.Chem.(2001)、44巻、2133〜2138頁に開示の方法により同様の様式において調製することができる)のN,N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール(15mL)中均一混合物を、4時間還流させた。反応混合物を周囲温度に冷却した後、反応混合物をヘキサン(100mL)により希釈し、30秒間超音波処理し、形成された固体を濾過により単離した。次いで、得られた固体をヘキサン(3×25mL)により洗浄し、乾燥させ、分析して3−(3−(ジメチルアミノ)プロプ−2−エン−1−オニル)−6−クロロピリジンを得た;LCMS:純度:92%;MS(m/e):212(MH+)。
式(Gb)の化合物
3−[3−(ジメチルアミノ−2−プロペン−1−オン)−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン
N,N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール(100mL)中の1−[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)]エタノン(18g、87.3mmol)を、1−[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)]エタノンが完全に消費されるまで(シリカゲルTLCおよびLC/MSにより測定)加熱還流させた(110℃)。45時間後、不均一反応混合物を周囲温度に冷却し、粗製生成物を濾過により回収した。濾過ケークをEt2O(75mL)により洗浄し、真空下で乾燥させて3−[3−(ジメチルアミノ−2−プロペン−1−オン)−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン18.0g(78%)を提供した;1H NMR (DMSO-d6): δ 8.69 (d, 1H, J = 2.4Hz), 8.00 (dd, 1H, J = 2.4および9.0Hz), 7.62 (d, 1H, J =12.3Hz), 6.80 (d, 1H, J = 9.0Hz), 5.76 (d, 1H, J = 12.3Hz), 3.68-3.65 (m 4H), 3.61-3.59 (m, 4H), 3.30 (s, 3H), 2.87 (s, 3H). LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 262 (MH+)
式(Ja)の化合物
[3−メチル−4−((1S,4S)−2−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)フェニル][N,N−ビス(tert−ブトキシカルボニル)]グアニジン
A.化合物(Da)、3−メチル−4−[(1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル]アニリン、(0.105g、0.6mmol)および1−(tert−ブトキシカルボニルアミノ(tert−ブトキシカルボニルイミノ)メチル)ピラゾール(H)(0.186g、0.6mmol)をDMF(2mL)中で合わせ、周囲温度で3日間撹拌した。反応をLCMSにより追跡した。次いで、均一反応混合物を水(20mL)により希釈し、形成された固体沈殿物を濾過により単離し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル、CH2Cl2、次いでCH2Cl2中2〜5%のMeOH)により精製して[3−メチル−4−((1S,4S)−2−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)フェニル][N,N−ビス(tert−ブトキシカルボニル)]グアニジンを生じさせた;LCMS:純度:99%;MS(m/e):460(MH+)。
式(Ka)の化合物
[3−メチル−4−((1S,4S)−2−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)フェニル]グアニジン
A.[3−メチル−4−((1S,4S)−2−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)フェニル][N,N−ビス(tert−ブトキシカルボニル)]グアニジン(0.100g)のTFA(5mL)を有するCH2Cl2(20mL)中溶液を、周囲温度で4時間撹拌した。反応の進行をTLC(シリカゲル)により追跡した。得られた混合物を濃縮し、凍結乾燥させて[3−メチル−4−((1S,4S)−2−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)フェニル]グアニジンをTFA塩として得た;LCMS:純度:89%;MS(m/e):260(MH+)。
4−(6−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
4−(6−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−5−メチル−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
4−(6−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−5−トリフルオロメチル−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
4−(6−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−5−フルオロ−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
4−(6−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−5−フルオロ−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
4−(6−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−5−メチル−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
4−(6−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
4−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
4−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン
上記と同様の様式において、適切に置換されている出発材料および試薬を利用して、以下の式(Ia)の化合物を調製した:
4−(4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号14)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.09 (s, 1H), 8.28 (d, 1H, J = 5.4Hz), 8.00 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.48 (bs, 2H), 7.13 (d, 1H, J = 5.4Hz), 6.78 (d, 2H, J = 8.7Hz), 6.73 (d, 1H, J = 9.6Hz), 3.87 (s, 1H), 3.17 (m, 2H), 2.98 (s, 6H), 2.69 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.76 (d, 1H, J = 9.3Hz), 1.68 (d, 1H, J = 9.3Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 415 (MH+);
4−(4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号15)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.33 (s, 1H), 8.32 (d, 1H, J = 5.1Hz), 7.99 (d, 2H, J = 9.0Hz), 7.72 (d, 1H, J = 16.5Hz), 7.36 (d, 1H, J = 8.7Hz), 7.18 (d, 1H, J = 5.1Hz), 6.74 (m, 3H), 4.21 (s, 1H), 3.47 (m, 2H), 3.21 (m, 1H), 2.99 (s, 6H), 2.80 (bs, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.87 (d, 1H, J = 8.7Hz), 1.77 (d, 1H, J = 8.7Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 419 (MH+);
4−(6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号16)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.40 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.37 (d, 1H, J = 5.4Hz), 8.24 (d, 1H, J = 8.7Hz), 7.66 (d, 1H, J = 16.2Hz), 7.34 (d, 1H, J = 9.3Hz), 7.25 (d, 1H, J = 5.1Hz), 6.97 (d, 1H, J = 9.0Hz), 6.68 (t, 1H, J = 9.6Hz, J = 9.8Hz), 4.16 (s, 1H), 3.59 (m, 8H), 3.40 (m, 1H), 3.16 (m, 1H), 2.72 (d, 1H, J = 9.6Hz), 2.58 (d, 1H, J = 9.6Hz), 2.23 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.79 (d, 1H, J = 9.3Hz), 1.69 (d, 1H, J = 9.3Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 503 (MH+);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号19)、1H NMR (CD3OD, 300MHz)8.68 (m, 1H), 8.41 (m, 2H), 7.99 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.25 (m, 2H), 6.80 (m, 1H), 4.57 (s, 1H), 4.27 (s, 1H), 3.80 (m, 2H), 4.46 (m, 1H), 3.24 (s, 1H), 2.93 (s, 3H), 2.66 (m, 3H), 2.30 (m, 2H), 1.55 (s, 6H); MS (ES) 476.19 (M+H);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号20)、1H NMR (CD3OD, 300MHz)8.68 (m, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.38 (m, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.21 (m, 1H), 6.96 (m, 1H), 4.23 (m, 2H), 3.74 (m, 1H), 3.50 (m, 2H), 3.24 (d, 1H), 2.94 (s, 3H), 2.65 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.89 (m, 2H), 1.54 (s, 6H); MS (ES) 472.22 (M+H);
4−(1H−インドール−6−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号21)、1H NMR (300MHz, CDCl3): δ 10.26 (b, 1H), 8.36-8.34 (m, 1H), 8.20 (b, 1H), 7.79-7.76 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.67-7.64 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.79-7.41 (m, 3H), 7.31 (b, 1H), 7.13-7.12 (m, 1H), 6.81-6.79 (d, J = 9Hz, 1H), 6.51(b, 1H), 3.93 (s, 1H), 3.42-3.39 (m, 1H), 3.20-3.17 (d, J = 9.9Hz, 1H), 2.91-2.82 (m, 1H), 2.69 (s, 4H), 2.41 (s, 3H), 2.31 (s, 3H); LCMS:純度: 99%; MS (m/z); 411 (M+H)+;
4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号22)、1H NMR (300MHz, CDCl3): δ 9.10-9.03 (m, 2H), 8.61 (s, 1H), 8.41-8.40 (d, J = 5.2Hz, 1H), 7.45-7.35 (m, 3H), 7.14-7.13 (d, J = 4.1Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.83-6.81 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.60 (b, 1H), 3.95 (b, 1H), 3.46-3.43 (m, 2H), 3.22-3.19 (d, J = 9.6Hz, 1H), 2.96-2.84 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 1.96-1.86 (m, 2H); LCMS:純度; 100%; MS (m/z); 412 (M+H)+;
4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号23)、1H NMR (300MHz, d6-DMSO): δ 11.86 (b, 1H), 9.55-9.46 (b, 2H), 8.97 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.44-8.42 (d, J = 5.2Hz, 1H), 7.52-7.39 (m, 3H), 6.85 (t, J = 18.7Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 4.5 (b, 1H), 4.23 (b, 1H), 3.70-3.58 (m, 2H), 3.33-3.29 (b, 1H), 3.06-3.03 (b, 1H), 2.82 (b, 3H), 2.33-2.29 (m, 1H), 2.09-2.05 (m, 1H); LCMS; 純度; 100%; MS (m/z); 416 (M+H)+;
4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号24)、1H NMR (300MHz, CDCl3): δ 8.86 (s, 1H), 8.30 (dd, J = 1.3および1.6Hz, 1H), 8.16-8.13 (d, J = 9.0Hz, 1H), 7.47-7.44 (d, J = 9.0Hz, 1H), 6.96-6.94 (m, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.80-6.78 (d, J = 7.9Hz, 1H), 6.58-6.55 (d, J = 8.8Hz, 1H), 3.95 (s, 1H), 3.53 (s, 1H), 3.42-3.39 (m, 1H), 3.17 (s, 6H), 3.00-2.97 (d, J = 9.6Hz, 1H), 2.79-2.76 (d, J = 9.4Hz, 1H), 2.63-2.51 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.93-1.85 (m, 2H), 1.59 (b, 2H), 1.11-1.06 (m, 3H); LCMS:純度; 100%; MS (m/z); 430 (M+H)+;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号25)、1H NMR (300MHz, CDC/3): δ 8.86 (s, 1H), 8.33-8.31 (d, J = 5.2Hz, 1H), 8.19-8.17 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.44-7.41 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 6.97-6.90 (m, 2H), 6.80-6.77 (d, J = 8.5Hz, 1H), 6.69-6.66 (d, J = 8.5Hz, 1H), 3.95 (s, 1H), 3.82-3.81 (m, 4H), 3.64-3.61 (m, 5H), 3.43-3.40 (d, J = 9.1Hz, 1H), 3.21-3.17 (d, J = 9.1Hz, 1H), 3.01-2.98 (d, J = 8.8Hz, 1H), 2.80-2.78 (d, J = 8.5Hz, 1H), 2.64-2.57 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.91-1.89 (m, 2H), 1.12-1.07 (m, 3H); LCMS:純度; 98%; MS (m/z); 472 (M+H)+;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−((エチルアミノ)カルボニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号26)、1H NMR (300MHz, CDCl3): δ 8.86 (s,1H), 8.33 (dd, J = 1.3および1.3Hz, 1H), 8.19 (d, J = 9.4Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.29, (s, 1H), 6.98 (d, J = 6.6Hz, 1H), 6.91-6.79 (m, 2H), 6.69 (d, J = 9.1Hz, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.15 (s, 1H), 4.04 (s, 1H), 3.82 (d, J = 3.5Hz, 4H), 3.64-3.61 (m, 4H), 3.52 (d, J = 7.9Hz, 1H), 3.44-3.24 (m, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.03 (d, J = 9.9Hz, 1H), 1.88 (d, J = 8.8Hz, 1H), 1.56 (b, 2H), 1.16-1.11 (m, 3H); LCMS:純度: 96%; MS (m/z); 515 (M+H)+;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号27)、1H NMR (300MHz, d6-DMSO): δ 9.22 (s, 1H), 8.64-8.62 (m, 1H), 8.36 (d, J = 5.2Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.48-7.41 (m, 3H), 7.23 (d, J = 4.9Hz, 1H), 6.82-6.77 (m, 1H), 4.52 (s, 1H), 4.12 (s, 1H), 3.90-3.87 (d, J = 7.1Hz, 1H), 3.71 (d, J = 5.7Hz, 1H), 3.07-3.02 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.88-1.73 (m, 1H), 1.38-1.35 (m, 8H); LCMS:純度; 99%: MS (m/z); 459(M+H)+;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−(エチルカルボニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号28)、1H NMR (300MHz, d6-DMSO): δ 9.31 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.41-8.39 (m, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.49-7.40 (m, 2H), 7.30 (d, J = 5.2Hz, 1H), 6.83 (t, J = 15.9Hz, 1H), 4.68 (b, 1H), 4.18 (d, J = 19.5Hz, 1H), 3.51-3.38 (m, 2H), 3.14-3.05 (m, 1H), 2.19 (s, 6H) 1.93-1.77 (m, 2H), 1.42 (s, 6H), 0.99-0.92 (m, 3H); LCMS:純度; 99%; MS (m/z); 514 (M+H)+;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−(メチルスルホニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号29)、1H NMR (300MHz, d6-DMSO): δ 11.47 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.73 (t, J = 3.3Hz, 1H), 8.45 (m, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.45 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.34-7.32 (m, 1H), 6.88 (d, J = 6.8Hz, 1H), 4.33 (s, 1H), 4.15 (s, 1H), 3.41-3.22 (m, 4H), 2.96 (d, J = 1.6Hz, 3H), 2.21 (d, J = 1.9Hz, 3H), 1.92-1.80 (m, 2H), 1.45 (s, 6H); LCMS:純度; 99%; MS (m/z); 536 (M+H)+;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号30)、1H NMR (300MHz, CDCl3): δ 8.64 (s, 1H), 8.39 (d, J = 3.8Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.46-7.38 (m, 2H), 7.00 (d, J = 4.1Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.26Hz, 1H), 3.94 (b, 1H), 3.53 (b, 1H), 3.39 (d, J = 9.3Hz, 1H), 3.22 (d, J = 9.0Hz, 1H), 2.94 (b, 4H), 2.29 (s, 3H), 1.89 (d, J = 6.6Hz, 2H), 1.54 (s, 6H), 1.09 (m, 3H); LCMS:純度; 98%; MS (m/z); 486 (M+H)+;
4−(3’−オキソ−3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン]−7’−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号31)、1H NMR (300MHz, CDCl3): δ 8.63 (s, 1H), 8.39 (d, J = 5.2Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.45-7.36 (m, 3H), 7.00 (d, J = 4.9Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.2Hz, 1H), 3.94 (s, 1H), 3.41 (d, J = 4.9Hz, 2H), 3.22 (d, J = 8.5Hz, 1H), 2.93-2.82 (m, 3H), 2.67 (b, 4H), 2.41-2.26 (m, 6H), 2.01-1.84 (m, 3H); LCMS:純度; 95%; MS (m/z); 484 (M+H)+;
4−(3’−オキソ−3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン]−7’−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号32)、1H NMR (300MHz, CDCl3): δ 8.63 (s, 1H), 8.39 (d, J = 4.9Hz, 1H), 7.96 (d, J = 13.7Hz, 2H), 7.49-7.37(m, 2H), 7.00 (d, J = 5.2Hz, 1H)6.79 (d, J = 8.2Hz, 1H), 3.94 (s, 1H), 3.53 (s, 1H), 3.39 (d, J = 9.0Hz, 1H), 3.22 (d, J = 9.0Hz, 1H), 2.98 (d, J = 9.3Hz, 2H), 2.80 (d, J = 9.3Hz, 1H), 2.66-2.51 (m, 5H), 2.37-2.25 (m, 5H), 2.03-1.84 (m, 3H), 1.09 (t, J = 13.7Hz, 3H); LCMS; 純度; 97%; MS (m/z); 498 (M+H)+;
4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号33)、1H NMR (300MHz, d6-DMSO): δ 9.30 (s, 1H), 9.01 (d, J = 1.6Hz, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.2Hz, 1H), 7.55-7.50 (m, 2H), 6.84 (d, J = 8.5Hz, 1H), 6.56 (d, J = 3.3Hz, 1H), 4.52 (s, 1H), 4.14 (s, 1H), 3.92 (d, J = 7.1Hz, 2H),3.73 (d, J = 5.7Hz, 2H), 3.08 (d, J = 9.3Hz, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.90-1.78 (m, 2H); LCMS:純度 95%; MS (m/z); 399 (M+H)+;
4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−(2,2,2−トリフルオロエチル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号34)、1H NMR (300MHz, d6-DMSO): δ 9.30 (s, 1H), 9.02 (t, J = 9.6Hz, 1H), 8.68 (t, J = 9.9Hz, 1H), 8.43 (t, J = 5.2Hz, 1H), 7.55 (m, 4H), 7.38 (m, 1H), 6.80 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.57-6.52 (m, 1H), 3.96-2.85 (m, 7H), 2.22-2.19 (m, 4H), 1.77 (b, 2H);
LCMS:純度; 96%; MS (m/z); 480 (M+H)+;
4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−(シクロプロピル)メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号35)、1H NMR (300MHz, d6-DMSO): δ 9.18 (b, 1H), 8.95 (t, J = 8.2Hz, 1H), 8.59 (d, J = 1.9Hz, 1H), 8.33 (d, J = 5.2Hz, 1H), 7.46-7.37 (m, 4H), 7.28 (d, J = 5.5Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.5Hz, 1H), 6.47 (d, J = 3.5Hz, 1H), 3.82 (b, 1H), 2.81 (d, J = 7.4Hz, 1H), 2.62 (d, J = 8.8Hz, 1H), 2.41 (b, 2H), 2.27 (d, J = 6.3Hz, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.65-1.63 (m, 3H), 0.71 (b, 1H), 0.33-0.30 (m, 2H), 0.00-01 (m, 2H); LCMS:純度; 95%; MS (m/z); 452 (M+H)+;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−(2,2,2−トリフルオロエチル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号36)、1H NMR (300MHz, d6-DMSO): δ 9.21 (b, 1H), 8.90 (b, 1H), 8.37-8.34 (m, 1H), 8.25 (d, J = 6.6Hz, 1H), 7.46 (b, 2H), 7.24-7.20 (m, 1H), 6.98-6.93 (m, 1H), 6.79-6.74 (m, 1H), 3.95 (b, 1H), 3.70 (b, 4H), 3.57 (b, 4H), 2.97 (b, 2H), 2.87-2.84 (m, 2H), 2.21-2.20 (m, 5H), 1.77 (b, 3H); LCMS:純度; 99%; MS (m/z); 526 (M+H)+;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−(シクロプロピル)メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号37)、1H NMR (300MHz, d6-DMSO): δ 9.18 (b, 1H), 8.89 (b, 1H), 8.35-8.22 (m, 2H), 7.46-7.42 (d, J = 12.1Hz, 2H), 7.21-7.19 (m, 1H), 6.95 (d, J = 9.0Hz, 1H), 6.72 (d, J = 7.9Hz, 1H), 3.88 (b, 1H), 3.68 (b, 4H), 3.57 (b, 4H), 3.15 (s, 2H), 2.87 (d, J = 8.8Hz, 1H), 2.69 (d, J = 9.3Hz, 1H), 2.48 (b, 1H), 2.34 (d, J = 5.7Hz, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.71 (d, J = 6.3Hz, 2H), 0.78 (b, 1H), 0.40 (t, J = 7.7Hz, 2H), 0.06 (b, 2H); LCMS:純度; 98%; MS (m/z); 498 (M+H)+;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−(アミノスルホニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号38)、1H NMR (300MHz, d6-DMSO): δ 11.50 (d, J = 7.7Hz, 1H), 9.47 (b, 1H), 8.73 (d, J = 6.33Hz, 1H), 8.46 (t, J = 13.2Hz, 1H), 8.02 (d, J = 7.1Hz, 1H), 7.53-7.33 (m, 4H), 6.94 (b, 3H), 4.23 (d, J = 7.7Hz, 2H), 3.37 (m, 4H), 1.92-1.85 (m, 2H), 1.47-1.38 (m, 8H); LCMS; 純度; 100%; MS (m/z); 537 (M+H)+;
4−(3−フルオロ−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−4−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号39)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.68 (s, 1H), 8.55 (dd, 1H, J = 1.4および4.9Hz), 8.15 (d, 1H, J = 4.9Hz), 7.62 (d, 1H, J = 15.4Hz), 7.31-7.28 (m, 2H), 7.15-7.14 (m, 1H), 6.67 (t, 1H, J = 9.1Hz), 4.15 (s, 1H), 3.73-3.71 (m, 4H), 3.39-3.37 (m, 5H), 3.15 (見かけ上d, 1H, J = 6.1Hz), 2.70 (d, 1H, J = 9.0Hz), 2.57 (d, 1H, J = 9.0Hz), 2.22 (s, 3H), 1.79 (d, 1H, J = 9.0Hz), 1.68 (d, 1H, J = 9.0Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 480 (MH+);
4−(2−(モルホリン−4−イル)ピリミジン−5−イル)−N−(4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号40)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 9.02 (s, 2H), 8.26 (d, 1H), 7.45 (d, 2H), 7.08 (d, 1H), 6.63 (d, 2H), 4.31 (s, 1H), 3.89 (m, 4H), 3.75 (m, 4H), 3.45 (m, 2H), 2.81 (m, 2H), 2.65 (m, 2H), 2.39 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.98 (m, 2H); LCMS (m/z): 445.54 (MH+);
4−(2−(モルホリン−4−イル)ピリミジン−5−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号41)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 9.02 (s, 2H), 8.54 (s, 1H), 8.29 (d, 1H), 7.38 (m, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.87 (d, 1H), 4.00 (s, 1H), 3.89 (m, 4H), 3.75 (m, 4H), 3.56 (m, 1H), 3.42 (m, 1H), 3.25 (m, 1H), 3.04 (m, 1H), 2.86 (m, 1H), 2.65 (m, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.29 (m, 3H), 1.96 (m, 2H); LCMS (m/z): 459.57 (MH+);
4−(2−(モルホリン−4−イル)ピリミジン−5−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号42)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 9.02 (s, 2H), 8.32 (m, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.38 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 6.80 (m, 1H), 4.58 (s, 1H), 4.07 (m, 1H), 3.85 (m, 2H), 3.81 (m, 1H), 3.76 (m, 2H), 3.36 (m, 1H), 3.34 (s, 3H), 3.00 (m, 1H), 2.86 (m, 1H), 2.66 (m, 1H), 2.29 (m, 2H), 2.20 (m, 2H), 2.01 (m, 1H), 1.89 (m, 1H); LCMS (m/z): 446.39 (MH+);
4−(2−(モルホリン−4−イル)ピリミジン−5−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号43)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 9.03 (s, 2H), 8.53 (s, 1H), 8.33 (d, 1H), 7.57 (m, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 6.74 (m, 1H), 4.46 (s, 1H), 3.90 (m, 4H), 3.76 (m, 4H), 3.66 (m, 1H), 3.40 (m, 1H), 3.36 (m, 1H), 3.14 (m, 1H), 2.96 (m, 1H), 2.57 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.04 (m, 2H); LCMS (m/z): 463 (MH+);
4−(2−((シクロプロピル)カルボニルアミノ)−ピリミジン−5−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号44)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 9.17 (s, 2H), 8.36 (s, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 4.30 (s, 1H), 4.16 (m, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.58 (m, 1H), 3.32 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 2.47 (m, 1H), 2.65 (m, 1H), 2.26 (m, 3H), 2.21 (m, 1H), 1.13 (m, 2H), 0.92 (m, 2H); LCMS (m/z): 457 (MH+);
4−(4−(4,5−ジヒドロチアゾール−2−イルカルバモイル)フェニル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号45)、LCMS (m/z): 500 (MH+);
4−(4−(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号46)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.34 (m, 2H), 8.04 (m, 2H), 7.56 (m, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.20 (m, 1H), 6.97 (m, 1H), 4.25 (d, 2H), 3.80 (m, 1H), 3.5 (m, 2H), 2.97 (m, 3H), 2.30 (m, 6H), 1.36 (m, 9H); LCMS (m/z): 428 (MH+);
4−(4−(モルホリン−4−イル)フェニル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン。TFA塩(化合物番号47)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.54-9.42 (2H, m), 8.39 (1H, d, J = 5.5Hz), 8.04 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.80 (1H, dd, J = 16.4, 2.3Hz), 7.41 (1H, dd, J = 8.7, 2.1Hz), 7.27 (1H, d, J = 5.2Hz), 7.05 (2H, d, J = 9.1Hz), 6.84 (1H, t, J = 9.6Hz), 4.48 (1H, s), 4.27 (1H, s), 3.79-3.67 (6H, m), 3.34 (1H, d, J = 10.7Hz), 3.26 (4H, 見かけ. t, J = 4.7Hz), 3.09 (1H, d, J = 11.6Hz), 2.87 (2H, d, J = 5.0Hz), 2.82 (1H, d, J = 5.0Hz), 2.35 (1H, d, J = 11.0Hz), 2.11 (1H, d, J = 11.0Hz); MS: 461 (M+H)+;
4−(4−((メチル)アミノカルボニルメチル)−フェニル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン。TFA塩(化合物番号48)、1H NMR (CD3OD): δ 8.32 (1H, d, J = 6.1Hz), 8.15 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.46 (3H, d, J = 8.5Hz), 7.42 (2H, d, J = 6.1Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.3Hz), 4.32 (2H, br s), 3.98 (1H, d, J = 11.3Hz), 3.60 (2H, s), 3.52 (2H, d, J = 9.4Hz), 3.18 (1H, d, J = 11.6Hz), 3.00 (3H, s), 2.75 (3H, s), 2.40-2.28 (5H, m); MS: 443 (M+H)-TFA+;
4−(4−((シクロプロピル)アミノカルボニル−メチル)フェニル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号49)、1H NMR (CD3OD): δ 8.31 (1H, d, J = 6.1Hz), 8.15 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.47-7.43 (5H, m), 7.03 (1H, d, J = 8.3Hz), 4.33 (2H, d, J = 7.2Hz), 3.99 (1H, d, J = 11.0Hz), 3.60-3.47 (4H, m), 3.18 (1H, d, J = 11.8Hz), 3.00 (3H, s), 2.71-2.66 (1H, m), 2.40-2.28 (5H, m), 0.77-0.71 (2H, m), 0.53-0.48 (2H, m); MS: 469 (M+H)+;
4−(6−(メチルアミノカルボニル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号50)、1H NMR (CD3OD): δ 9.31-9.30 (1H, m), 8.60 (1H, dd, J = 8.3, 2.2Hz), 8.51-8.44 (2H, m), 8.16 (1H, d, J = 8.3Hz), 7.54 (1H, dd, J = 8.7, 2.6Hz), 7.49 (1H, d, J = 2.2Hz), 7.33 (1H, d, J = 5.0Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.5Hz), 4.26 (2H, d, J = 11.6Hz), 3.77 (1H, d, J = 11.3Hz), 3.54 (1H, d, J = 11.3Hz), 3.45 (1H, dd, J = 11.4, 2.6Hz), 3.26 (1H, dd, J = 11.3, 2.2Hz), 3.00 (3H, s), 2.97 (3H, s), 2.32 (3H, s), 2.30 (2H, d, J = 2.8Hz); MS: 430 (M+H)+;
4−(7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン。TFA塩(化合物番号51x)、1H NMR (DMSO-d6): δ 10.75 (1H, s), 9.44 (1H, s), 8.90 (1H, d, J = 1.9Hz), 8.46 (1H, d, J = 5.2Hz), 8.29 (1H, s), 7.59-7.51 (2H, m), 7.34 (1H, d, J = 5.2Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.8Hz), 4.28-4.22 (2H, m), 3.43-3.38 (2H, m), 3.06-2.87 (7H, m), 2.61-2.53 (4H, m), 2.34-2.08 (3H, m), MS: 442 (M+H)-TFA+;
4−(5−((モルホリン−4−イル)カルボニル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン。ビスTFA塩(化合物番号52)、1H NMR (CD3OD): δ 9.36 (1H, d, J = 2.2Hz), 8.74 (1H, d, J = 1.9Hz), 8.59 (1H, dd, J = 2.2, 1.9Hz), 8.49 (1H, d, J = 5.2Hz), 8.47 (1H, s), 7.53-7.50 (2H, m), 7.37 (1H, d, J = 5.2Hz), 6.97 (1H, d, J = 9.4Hz), 4.27 (2H, d, J = 11.0Hz), 3.80-3.66 (8H, m), 3.54 (2H, d, J = 11.6Hz), 3.47 (2H, dd, J = 11.6, 2.5Hz), 2.97 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.30 (2H, br s); MS: 486 (M+H)+;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−シアノ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号53)、1H NMR (DMSO-d6): δ 11.50 (1H, s), 9.69 (1H, s), 8.73 (1H, s), 8.52 (1H, d, J = 5.2Hz), 8.13 (1H, d, J = 1.9Hz), 8.03 (1H, s), 7.78 (1H, d, J = 9.4Hz), 7.43 (1H, d, J = 5.0Hz), 7.01 (1H, d, J = 9.1Hz), 4.71 (1H, s), 4.36 (1H, s), 3.98 (1H, d, J = 9.1Hz), 3.72 (2H, d, J = 10.7Hz), 3.12 (1H, d, J = 10.7Hz), 2.86 (2H, d, J = 4.4Hz), 2.80 (1H, br s), 2.41 (1H, d, J = 11.8Hz), 2.18 (1H, d, J = 10.7Hz), 1.47 (6H, s); MS: 483 (M+H)+;
4−(5−メチル−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号59)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 476 (MH+);
4−(5−メチル−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号60)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 472 (MH+);
5−メチル−4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号67)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 472 (MH+);
5−メチル−4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号68)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 476 (MH+);
4−(6−(2−(モルホリン−4−イル)エチル)アミノピリジン−3−イル)−N−(4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号69)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 487 (MH+);
4−(6−(2−(モルホリン−4−イル)エチル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号70)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 505 (MH+);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1R,4R)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号71)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.81 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.95 (m, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.88 (m, 3H), 7.24 (d, 1H, J = 3.6Hz), 4.29 (s, 1H), 3.82 (s, 2H), 3.69 (s, 2H), 3.20 (m, 2H), 2.98 (s, 4H), 2.77 (s, 2H), 2.70 (s, 2H), 1.95 (s, 6H); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 476 (MH+);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1R,4R)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号72)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.29 (s, 1H), 8.92 (d, 1H, J = 2.4Hz), 8.37 (d, 1H, J = 5.4Hz), 8.25 (m, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.24 (d, 1H, J = 5.4Hz), 6.95 (d, 1H, J = 9.3Hz), 6.85 (d, 1H J = 9.3Hz), 4.07 (s, 1H), 3.69 (m, 4H), 3.58 (m, 4H), 3.32 (m, 4H), 2.65 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.95 (m, 2H); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 458 (MH+);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1R,4R)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号73)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 476 (MH+);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1R,4R)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号74)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 462 (MH+);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号75)、1H NMR (DMSO-d6): δ 8.92 (d, 1H, J = 2.1Hz), 8.38 (d, 1H, J = 5.1Hz), 8.25 (m, 1H), 7.56 (m, 3H), 7.25 (d, 1H, J = 4.8Hz), 6.95 (d, 1H, J = 9.3Hz), 3.68 (m, 4H), 3.58 (m, 4H), 3.31 (m, 8H), 2.91 (s, 2H), 2.31 (s, 3H), 0.87 (s, 6H); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 514 (MH+);
4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号76)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 472 (MH+);
4−(6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号77)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 526 (MH+);
4−(6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号78)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 470 (MH+);
4−(6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号79)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 474 (MH+);
4−(6−(ベンジルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号80)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 478 (MH+);
4−(6−(ベンジルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号81)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 482 (MH+);
4−(5−メチル−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号82)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 532 (MH+);
4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号83)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 476 (MH+);
4−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−N−(3−フルオロ−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号84)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 475 (MH+);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号85)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 518(MH+);
4−(3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号86)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 430 (MH+);
4−(3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号87)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 434 (MH+);
4−(3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号88)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 486 (MH+);
4−(3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−フルオロ−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号89)、LCMS: 純度: 99%; MS (m/e): 490 (MH+);
4−(6−(ベンジル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号90)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 534 (MH+);
4−(6−(ベンジル)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号91)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 538 (MH+);
4−(2−(プロピル)アミノピリミジン−5−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号92)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 431 (MH+);
4−(2−(プロピル)アミノピリミジン−5−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号93)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 435 (MH+);
4−(6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−トリフルオロメチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号94)、LCMS: 純度: 99%; MS (m/e): 524 (MH+);
4−(5−(メチル)スルホニルピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号95)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 451 (MH+);
4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−トリフルオロメチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号96)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 470 (MH+);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−トリフルオロメチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号97)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 512 (MH+);
4−(3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−トリフルオロメチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号98)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 484 (MH+);
4−(6−((2−(シクロプロピルスルホニル)アミノエチル)−アミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号99)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 535 (MH+);
4−(6−((2−(シクロプロピルスルホニル)アミノエチル)−アミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号100)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 522 (MH+);
4−(5−(メチル)スルホニルピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号101)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 455 (MH+);
4−(5−(メチル)スルホニルピリジン−3−イル)−N−(3−トリフルオロメチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号102)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 505 (MH+);
4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号103)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 9.29 (s, 1H), 8.42 (m, 1H), 8.06 (m, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.55 (m, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.27 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 4.29 (m, 2H), 3.79 (m, 1H), 3.52 (m, 3H), 2.99 (s, 3H), 2.32 (m, 5H); MS (ES) 412.0 (M+H);
4−(4−(5−(4−ジメチルアミノフェニル)オキサゾール−2−イル)フェニル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号104)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.32 (m, 1H), 8.22 (m, 2H), 8.06 (m, 2H), 7.61 (m, 2H), 7.43 (m, 4H), 6.98 (m, 3H), 4.31 (m, 2H), 3.98 (m, 1H), 3.52 (m, 2H), 3.17 (m, 1H), 3.05 (m, 9H), 2.33 (m, 5H); MS (ES) 558.1 (M+H);
4−(6−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号105)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 7.98 (m, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.37 (m, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.03 (m, 1H), 6.93 (m, 1H), 6.76 (m, 1H), 4.34 (m, 2H), 3.98 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.54 (m, 3H), 2.99 (s, 3H), 2.32 (m, 5H); MS (ES) 441.1 (M+H);
4−(1−(3−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号106)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 9.10 (m, 1H), 8.35 (m, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.40 (m, 3H), 7.27 (m, 1H), 7.03 (m, 1H), 4.34 (m, 2H), 3.98 (m, 1H), 3.54 (m, 2H), 3.18 (m, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.32 (m, 5H); MS (ES) 472.0 (M+H);
4−(1−メチルベンゾイミダゾール−6−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号107)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 9.41 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.47 (m, 2H), 7.96 (m, 1H), 7.53 (m, 3H), 7.02 (m, 1H), 4.31 (m, 2H), 4.21 (s, 3H), 3.97 (m, 1H), 3.51 (m, 2H), 3.19 (m, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.34 (m, 5H); MS (ES) 426.1 (M+H);
4−(5−シアノ−1H−インドール−2−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号108)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.17 (m, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.39 (m, 5H), 7.01 (m, 1H), 4.32 (m, 2H), 3.97 (m, 1H), 3.53 (m, 2H), 3.16 (m, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.31 (m, 5H); MS (ES) 436.1 (M+H);
4−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号109)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.75 (s, 1H), 8.26 (m, 2H), 7.79 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 7.23 (m, 2H), 7.00 (m, 1H), 6.93 (m, 1H), 4.22 (m, 2H), 3.73 (m, 1H), 3.53 (m, 1H), 3.33 (m, 1H), 3.22 (m, 1H), 2.94 (s, 3H), 2.28 (m, 5H); MS (ES) 456.0 (M+H);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号110)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.87 (m, 1H), 8.58 (m, 1H), 8.50 (m, 1H), 7.81 (m, 2H), 7.60 (m, 1H), 7.36 (m, 2H), 4.80 (m, 2H), 3.85 (m, 4H), 3.76 (m, 4H), 2.57 (s, 3H), 2.22 (m, 4H), 1.98 (m, 4H); MS (ES) 443.1 (M+H);
4−(6−シアノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号111)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 9.48 (m, 1H), 8.64 (m, 2H), 8.05 (m, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.64 (m, 1H), 7.46 (m, 1H), 4.31 (m, 2H), 3.97 (m, 1H), 3.50 (m, 2H), 3.18 (m, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.30 (m, 5H); MS (ES) 398.1 (M+H);
4−(6−シアノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号112)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 9.47 (m, 1H), 8.66 (m, 2H), 8.03 (m, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.60 (m, 1H), 7.51 (m, 1H), 4.81 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.22 (m, 4H), 1.98 (m, 4H); MS (ES) 383.0 (M+H);
4−(2−オキソインドリン−5−イル)−N−(3−メチル−4((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号113)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.25 (m, 3H), 7.41 (m, 3H), 7.02 (m, 2H), 4.32 (m, 2H), 3.98 (m, 1H), 3.54 (m, 2H), 3.18 (m, 1H), 2.99 (m, 5H), 2.33 (m, 5H); MS (ES) 427.0 (M+H);
4−(5−シアノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号114)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.82 (m, 2H), 7.42 (m, 4H), 6.97 (m, 2H), 4.30 (m, 2H), 3.97 (m, 1H), 3.49 (m, 2H), 3.17 (m, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.30 (m, 5H); MS (ES) 398.1 (M+H);
4−(6−(1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号115)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 9.49 (m, 1H), 8.72 (m, 1H), 8.51 (m, 1H), 8.36 (m, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 6.98 (m, 1H), 4.29 (m, 2H), 3.96 (m, 1H), 3.49 (m, 2H), 3.16 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.32 (m, 5H); MS (ES) 441.1 (M+H);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−シアノ−4−((1S,4S)−5−アセチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号116)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.79 (m, 1H), 8.39 (m, 1H), 8.31 (m, 1H), 7.86 (m, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.29 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 6.87 (m, 1H), 4.04 (m, 2H), 3.80 (m, 4H), 3.58 (m, 8H), 2.07 (m, 5H); MS (ES) 497.1 (M+H);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−シアノ−4−((1S,4S)−5−メチルスルホニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号117)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.83 (m, 1H), 8.41 (m, 1H), 8.32 (m, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.17 (m, 1H), 6.93 (m, 1H), 4.55 (m, 2H), 4.04 (m, 3H), 3.82 (m, 5H), 3.73 (m, 4H), 2.96 (s, 3H), 2.01 (m, 2H); MS (ES) 533.1 (M+H);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−シアノ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号118)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.83 (m, 1H), 8.49 (m, 1H), 8.39 (m, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 7.22 (m, 1H), 6.98 (m, 1H), 4.83 (m, 1H), 4.41 (m, 1H), 4.05 (m, 3H), 3.85 (m, 4H), 3.74 (m, 4H), 3.65 (m, 1H), 3.00 (s, 3H), 2.39 (m, 2H); MS (ES) 469.1 (M+H);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−シアノ−4−((1S,4S)−5−シクロペンチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号119)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.83 (m, 1H), 8.49 (m, 1H), 8.40 (m, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.23 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 4.57 (m, 1H), 4.08 (m, 1H), 3.81 (m, 11H), 3.46 (m, 1H), 2.33 (m, 2H), 1.76 (m, 8H); MS (ES) 523.1 (M+H);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号120)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.93 (m, 1H), 8.40 (m, 1H), 8.29 (m, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.29 (m, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.05 (m, 1H), 3.97 (m, 1H), 3.82 (m, 4H), 3.69 (m, 9H), 3.37 (m, 1H), 3.14 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.16 (m, 2H); MS (ES) 458.1 (M+H);
4−(2−オキソインドリン−5−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号121)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.20 (m, 3H), 7.44 (m, 3H), 7.12 (m, 2H), 3.95 (m, 1H), 3.60 (m, 5H), 3.36 (m, 1H), 3.10 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.16 (m, 2H); MS (ES) 427.0 (M+H);
(1−メチルベンゾイミダゾール−6−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号122)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.40 (m, 2H), 8.24 (m, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.14 (m, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.94 (m, 1H), 3.60 (m, 5H), 3.36 (m, 1H), 3.14 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.16 (m, 2H); MS (ES) 426.1 (M+H);
4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号123)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 9.30 (m, 1H), 8.45 (m, 1H), 8.39 (m, 1H), 8.07 (m, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.60 (m, 3H), 7.30 (m, 1H), 7.15 (m, 1H), 3.95 (m, 1H), 3.60 (m, 5H), 3.36 (m, 1H), 3.14 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.16 (m, 2H); MS (ES) 412.1 (M+H);
4−(2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン−6−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号124)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.36 (m, 1H), 7.75 (m, 3H), 7.33-6.77 (m, 4H), 4.63 (s, 2H), 4.59 (s, 1H), 4.31 (s, 1H), 3.92 (m, 2H), 3.41 (m, 1H), 3.15 (m, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.33 (m, 2H); MS (ES) 447.09 (M+H);
4−(2,2,4−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号125)、1H NMR (CD3OD, 300MHz)8.80 (m, 1H), 8.39 (m, 1H), 8.01 (m, 2H), 7.55 (m, 2H), 7.26 (m, 1H), 6.98 (m, 1H), 4.63 (s, 1H), 4.31 (s, 1H), 4.25 (s, 1H), 3.50 (m, 4H), 3.28 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 2.32 (m, 5H), 1.54 (m, 6H); MS (ES) 486.21 (M+H);
4−(2,2,4−トリメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号126)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.75 (m, 1H), 8.39 (m, 2H), 7.96 (m, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.25 (m, 2H), 6.79 (m, 1H), 4.57 (s, 1H), 4.29 (s, 1H), 3.84 (m, 2H), 3.48 (m, 5H), 3.30 (m, 6H), 2.94 (m, 3H), 2.30 (m, 2H); MS (ES) 490.19 (M+H);
4−(5−(3−メチルピペリジン−1−イル)ピラジン−2−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号127)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 9.00 (m, 1H), 8.31 (m, 2H), 7.57 (m, 2H), 7.31 (m, 1H), 6.85 (m, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.45 (m, 2H), 4.33 (s, 1H), 4.29 (s, 1H), 3.96 (m, 2H), 3.45 (m, 1H), 3.19 (m, 1H), 3.07 (m, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.74 (m, 2H), 2.35 (m, 2H), 1.19-1.26 (m, 4H), 1.00 (d, J = 5.4Hz, 3H); MS (ES) 475.48 (M+H);
4−(4−(t−ブチルカルボニルアミノ)フェニル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号128)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.42 (m, 2H), 8.10 (m, 2H), 7.75 (m, 3H), 7.25 (m, 2H), 4.57 (s, 1H), 4.26 (s, 1H), 3.81 (m, 2H), 3.46 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 2.29 (m, 2H), 1.34 (s, 9H); MS (ES) 475.12 (M+H);
4−(4−(t−ブチルカルボニルアミノ)フェニル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号129)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.34 (m, 2H), 8.10 (m, 2H), 7.72 (m, 2H), 7.51 (m, 2H), 7.22 (m, 1H), 6.95 (m, 1H), 4.29 (s, 1H), 4.22 (s, 1H), 3.76 (m, 2H), 3.47 (m, 2H), 2.97 (m, 3H), 2.31 (m, 5H), 1.32 (s, 9H); MS (ES) 471.15 (M+H);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号130)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.68 (m, 1H), 8.48 (m, 1H), 8.39 (m, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.27 (m, 1H), 6.96 (m, 1H), 4.23 (m, 2H), 3.72 (m, 1H), 3.50 (m, 2H), 3.26 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 2.66 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.30 (m, 2H), 1.54 (s, 6H); MS (ES) 472.22 (M+H);
4−(6−(アセトアミド)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号132)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 9.02 (m, 1H), 8.42 (m, 2H), 8.21 (m, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.23 (m, 1H), 6.97 (m, 1H), 4.29 (s, 1H), 4.30 (s, 1H), 4.24 (s, 1H), 3.77 (m, 1H), 3.52 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.31 (m, 5H), 2.21 (s, 3H); MS (ES) 430.07 (M+H);
4−(4−((ピリジン−2−イル)アミノカルボニル)フェニル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号133)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.50-8.15 (m, 6H), 8.00 (m, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.39 (m, 4H), 6.83 (m, 1H), 4.61 (s, 1H), 4.32 (s, 1H), 3.92 (m, 3H), 3.44 (m, 1H), 3.18 (m, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.37 (m, 2H); MS (ES) 496.05 (M+H);
4−(4−((ピリジン−2−イル)アミノカルボニル)フェニル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号134)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.45-7.96 (m, 8H), 7.50 (m, 4H), 6.99 (m, 1H), 4.61 (s, 1H), 4.30 (m, 2H), 3.98 (m, 1H), 3.50 (m, 2H), 3.15 (m, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.33 (m, 5H); MS (ES) 492.08 (M+H);
4−(4−(メチルスルホニルアミノ)フェニル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号135)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.36 (m, 1H), 8.13 (m, 2H), 7.65 (m, 2H), 7.32 (m, 3H), 6.83 (m, 1H), 4.62 (s, 1H), 4.32 (s, 1H), 3.92 (m, 2H), 3.39 (m, 1H), 3.20 (m, 1H), 3.05 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 2.34 (m, 2H); MS (ES) 469.03 (M+H);
4−(4−(メチルスルホニルアミノ)フェニル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号136)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.21 (m, 3H), 7.39 (m, 5H), 7.01 (m, 1H), 4.34 (m, 2H), 3.99 (m, 1H), 3.77 (m, 1H), 3.53 (m, 2H), 3.20 (m, 1H), 3.07 (s, 3H), 2.99 (s, 3H), 2.66 (m, 1H), 2.33 (m, 5H); MS (ES) 465.05 (M+H);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号137)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.67 (m, 1H), 8.48 (m, 1H), 8.39 (m, 2H), 7.98 (m, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.20 (m, 1H), 6.69 (m, 2H), 4.63 (s, 1H), 4.33 (s, 1H), 3.72 (m, 2H), 3.37 (m, 1H), 3.24 (m, 1H), 2.93 (s, 3H), 2.34 (s, 2H), 1.54 (s, 6H); MS (ES) 458.21 (M+H);
4−(4−(3−シクロプロピルウレイド)フェニル)−N−(4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号139)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.28 (m, 1H), 8.18 (m, 1H), 8.03 (m, 2H), 7.55 (m, 3H), 7.13 (m, 2H), 6.69 (m, 2H), 4.64 (s, 1H), 4.35 (s, 1H), 3.77 (m, 2H), 3.36 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.61 (m, 1H), 2.35 (m, 3H), 0.76 (m, 1H), 0.53 (m, 3H); MS (ES) 456.52 (M+H);
4−(6−(2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号141)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 9.10 (m, 1H), 8.51 (m, 2H), 8.39 (m, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.31 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 4.28 (m, 4H), 3.97 (m, 6H), 3.48 (m, 4H), 3.34 (m, 1H), 3.21 (m, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.32 (m, 6H); MS (ES) 515.72 (M+H);
4−(6−(2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド)ピリジン−3−イル)−N−(4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号142)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 9.10 (m, 1H), 8.51 (m, 1H), 8.36 (m, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.32 (m, 1H), 6.73 (m, 1H), 4.66 (s, 1H), 4.36 (s, 1H), 4.26 (s, 1H), 4.12-3.78 (m, 6H), 3.46 (m, 4H), 3.21 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.33 (m, 3H); MS (ES) 501.06 (M+H);
4−(6−(2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号143)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 9.05 (m, 1H), 8.51 (m, 1H), 8.24 (m, 2H), 7.66 (m, 1H), 7.29 (m, 2H), 6.80 (m, 1H), 4.66 (s, 1H), 4.59 (m, 1H), 4.31 (s, 1H), 3.80 (m, 6H), 3.50 (m, 1H), 3.26 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.64 (m, 4H), 2.32 (m, 3H); MS (ES) 519.06 (M+H);
4−(6−(アセトアミド)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号147)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 9.03 (m, 1H), 8.42 (m, 2H), 8.22 (m, 2H), 7.41 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 6.88 (m, 1H), 4.58 (s, 1H), 4.17 (s, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.82 (m, 1H), 3.23 (m, 2H), 2.28 (m, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.03 (m, 1H), 1.91 (m, 1H); MS (ES) 416.97 (M+H);
4−(6−アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−エチルカルボニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号148)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.65 (m, 1H), 8.38 (m, 2H), 8.06 (m, 1H), 7.40 (m, 2H), 7.14 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 4.65 (s, 1H), 4.23 (s, 1H), 4.19 (m, 1H), 3.70-3.36 (m, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.44 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.14-1.89 (m, 2H), 1.14 (m, 2H); MS (ES) 430.02 (M+H);
4−(6−(アセトアミド)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−エチルカルボニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号149)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 9.03 (m, 1H), 8.39 (m, 2H), 8.22 (m, 2H), 7.42 (m, 2H), 7.21 (m, 1H), 6.91 (m, 1H), 4.65 (s, 1H), 4.25 (s, 1H), 3.68-3.32 (m, 5H), 2.66-2.32 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.08-1.82 (m, 2H), 1.14 (m, 2H); MS (ES) 472.06 (M+H);
4−(6−アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチルスルホニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号150)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.68 (m, 1H), 8.28 (m, 2H), 8.09 (m, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.09 (m, 1H), 6.75 (m, 1H), 4.65 (s, 1H), 4.20 (m, 1H), 4.19 (m, 1H), 3.71-3.39 (m, 3H), 2.66-2.39 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.13-1.88 (m, 2H), 1.14 (m, 2H); MS (ES) 451.99 (M+H);
4−(6−(メチルスルホニルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号151)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.96 (m, 1H), 8.43 (m, 1H), 8.30 (m, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.23 (m, 1H), 7.15 (m, 1H), 6.97 (m, 1H), 4.30 (s, 1H), 4.25 (s, 1H), 3.80-3.37 (m, 3H), 3.23 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.66 (m, 2H), 2.32 (brs, 6H); MS (ES) 466.03 (M+H);
4−(6−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)−ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号152)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.52 (m, 1H), 8.31 (m, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.21 (m, 2H), 6.96 (m, 1H), 4.31 (s, 1H), 4.24 (s, 1H), 3.91-3.48 (m, 5H), 2.99 (s, 3H), 2.83 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.32 (m, 6H); MS (ES) 473.04 (M+H);
4−(6−(メチルスルホニルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号153)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.94 (m, 1H), 8.39 (m, 3H), 7.62 (m, 1H), 7.22 (m, 3H), 6.78 (m, 1H), 4.56 (s, 1H), 4.29 (s, 1H), 3.79-3.43 (m, 5H), 2.93 (m, 2H), 2.66 (m, 1H), 2.30 (m, 3H); MS (ES) 469.99 (M+H);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(4−(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号155)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.90 (m, 1H), 8.49 (m, 1H), 8.25 (m, 2H), 7.59 (m, 2H), 7.13 (m, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.87 (m, 1H), 3.93 (m, 2H), 3.78 (m, 4H), 3.61 (m, 6H), 3.13 (m, 2H), 2.81 (s, 3H), 2.19 (m, 4H); MS (ES) 458.03 (M+H);
4−(6−(メチルスルホニルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(4−(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号156)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.90 (m, 1H), 8.36 (m, 3H), 7.75 (m, 1H), 7.56 (m, 2H), 7.13 (m, 2H), 6.91 (m, 2H), 3.97 (m, 2H), 3.72 (m, 2H), 3.19 (m, 2H), 2.83 (s, 3H), 2.25 (m, 5H); MS (ES) 466.03 (M+H);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(4−(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号157)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.67 (m, 1H), 8.38 (m, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.59 (m, 2H), 7.21 (m, 1H), 6.95 (m, 2H), 3.97 (m, 2H), 3.68 (m, 2H), 3.17 (m, 3H), 2.85 (s, 3H), 2.65 (m, 1H), 2.22 (m, 4H), 1.55 (s, 6H); MS (ES) 472.09 (M+H);
4−(6−アミノピリジン−3−イル)−N−(4−(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号158)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.87 (m, 1H), 8.28 (m, 2H), 8.15 (m, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.09 (m, 1H), 6.93 (m, 2H), 6.65 (m, 1H), 4.03 (m, 2H), 3.68 (m, 2H), 3.25 (m, 3H), 2.89 (s, 3H), 2.64 (m, 1H), 2.23 (m, 4H); MS (ES) 388.04 (M+H);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号159)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.27 (m, 3H), 7.51 (m, 2H), 7.15 (m, 2H), 6.86 (m, 1H), 3.80 (m, 4H), 3.60 (m, 7H), 3.46 (m, 4H), 3.30 (m, 2H), 2.41 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.07 (m, 2H); MS (ES) 472.12 (M+H);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号160)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.64 (m, 1H), 8.47 (m, 1H), 8.38 (m, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.51 (m, 2H), 7.14 (m, 2H), 3.51-3.43 (m, 9H), 2.40 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.34 (m, 2H), 1.54 (s, 6H); MS (ES) 486.11 (M+H);
4−(4−((ピリジン−2−イル)アミノカルボニル)フェニル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号161)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.47-8.22 (m, 4H), 8.10 (m, 3H), 7.84 (m, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.35-7.15 (m, 3H), 3.61-3.48 (m, 9H), 2.44 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.12 (m, 2H); MS (ES) 506.06 (M+H);
4−(4−(アセトアミド)フェニル)−N−(4−(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号162)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.34 (m, 1H), 8.10 (m, 2H), 7.66 (m, 4H), 7.19 (m, 1H), 6.95 (m, 2H), 3.99 (m, 2H), 3.68 (m, 2H), 3.13 (m, 2H), 2.86 (s, 3H), 2.23 (m, 4H), 2.16 (s, 3H); MS (ES) 429.32 (M+H);
4−(2−(ジエチルアミノ)チアゾール−4−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号163)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.37 (m, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.29 (m, 1H), 6.95 (m, 1H), 4.31 (s, 1H), 4.23 (s, 1H), 3.56 (m, 6H), 2.99 (s, 3H), 2.31 (brs, 5H), 1.27 (m, 8H); MS (ES) 450.30 (M+H);
4−(2−(ジエチルアミノ)チアゾール−4−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号164)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.47 (m, 1H), 8.38 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.29 (m, 2H), 6.77 (m, 1H), 4.54 (s, 1H), 4.23 (s, 1H), 3.60 (m, 5H), 3.03 (m, 1H), 2.91 (s, 3H), 2.29 (m, 2H), 1.27 (m, 8H); MS (ES) 454.00 (M+H);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号165)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.70 (m, 1H), 8.42 (m, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.56 (m, 2H), 7.27 (m, 3H), 4.01 (brs, 2H), 3.25-3.10 (m, 3H), 2.89 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.31 (m, 5H), 1.55 (s, 6H); MS (ES) 486.08 (M+H);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号166)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.88 (m, 1H), 8.42 (m, 1H), 8.31 (m, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.35 (m, 1H), 7.21 (m, 2H), 4.03 (brs, 2H), 3.85-3.74 (m, 7H), 3.34 (m, 1H), 3.12 (m, 2H), 2.89 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 2.40 (m, 6H); MS (ES) 472.13 (M+H);
4−(6−(メチルスルホニルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号167)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.39 (m, 1H), 8.15 (m, 2H), 7.56 (m, 2H), 7.34 (m, 2H), 7.26 (m, 2H), 7.16 (m, 2H), 4.01 (brs, 2H), 3.44-3.10 (m, 3H), 3.24 (m, 1H), 3.05 (s, 3H), 2.89 (s, 3H), 2.28 (m, 6H); MS (ES) 479.08 (M+H);
4−(4−(t−ブチルカルボニルアミノ)フェニル)−N−(3−メチル−4−(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号168)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.33 (m, 1H), 8.15 (m, 2H), 7.78 (m, 2H), 7.54 (m, 2H), 7.41 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 4.02 (brs, 2H), 3.30-3.08 (m, 3H), 3.08 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 2.40 (m, 5H), 1.32 (s, 9H); MS (ES) 485.62 (M+H);
4−(1H−ピロール−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号169)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.27 (m, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.51 (m, 3H), 6.94 (m, 2H), 4.30 (s, 1H), 4.22 (s, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.46 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 2.31 (m, 4H); MS (ES) 361.07 (M+H);
4−(1H−ピロール−3−イル)−N−(4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号170)、e1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.10 (m, 1H), 7.52 (m, 3H), 6.93 (m, 2H), 6.80 (m, 1H), 6.70 (m, 2H), 4.63 (s, 1H), 4.35 (s, 1H), 3.75 (m, 2H), 3.34 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.34 (m, 2H); MS (ES) 347.04 (M+H);
4−(1H−ピロール−3−イル)−N−(3−トリフルオロメチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号171)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.41 (m, 2H), 8.23 (m, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.38 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 6.81 (m, 1H), 6.73 (m, 1H), 4.33 (s, 1H), 4.03 (s, 1H), 3.70 (m, 3H), 3.24 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.34 (m, 2H); MS (ES) 415.04 (M+H);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−トリフルオロメチル−4−((1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号172)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.69 (m, 1H), 8.48 (m, 2H), 8.31 (m, 1H), 8.03 (m, 1H), 7.86 (m, 1H), 7.33 (m, 2H), 4.33 (s, 1H), 4.08 (s, 1H), 3.65-3.55 (m, 3H), 3.22 (m, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.34 (m, 2H), 1.55 (s, 6H); MS (ES) 526.11 (M+H);
4−(6−エトキシピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号173)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.30 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.42 (d, 1H, J = 4.3Hz), 8.37 (dd, 1H, J = 2.3および8.8Hz), 7.47 (d, 1H, J = 8.8Hz), 7.42 (s, 1H), 7.28 (d, 1H, J = 4.9Hz), 6.93 (d, 1H, J = 8.5Hz), 6.74 (d, 1H, J = 8.5Hz), 4.36 (qt, 2H, J = 7.0Hz), 3.88 (s, 1H), 3.17 (見かけ上qt, 2H, J = 9.1Hz), 2.73 (d, 1H, J = 9.0Hz), 2.66 (d, 1H, J = 9.0Hz), 2.25 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.77 (d, 1H, J = 9.0Hz), 1.68 (d, 1H, J = 9.0Hz), 1.32 (t, 3H, J = 7.0Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 417 (MH+);
4−(6−エトキシピリジン−3−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号174)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 421 (MH+);
4−(2−(ジメチルアミノ)チアゾール−4−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号175)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.24 (s, 1H), 8.43 (d, 1H, J = 4.9Hz), 7.53 (d, 1H, J = 16.7Hz), 7.51 (m, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.19 (d, 1H, J = 4.9Hz), 6.76 (d, 1H, J = 8.5Hz), 3.90 (s, 1H), 3.42 (s, 1H), 3.19 (見かけ上qt, 2H, J = 9.1Hz), 3.08 (s, 6H), 2.78 (s, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.83 (d, 1H, J = 9.0Hz), 1.73 (d, 1H, J = 9.0Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 422 (MH+);
4−(2−(ジメチルアミノ)チアゾール−4−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号176)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.43 (s, 1H), 8.45 (d, 1H, J = 4.9Hz), 7.53 (d, 1H, J = 16.7Hz), 7.51 (m, 1H), 7.38 (d, 1H, J = 7.3Hz), 7.21 (d,1H, J = 4.9Hz), 6.68 (t, 1H, J = 9.1Hz), 4.14 (s, 1H), 3.39 (d, 1H, J = 9.3Hz), 3.16 (d, 1H, J = 9.3Hz), 3.08 (s, 6H), 2.72 (d, 1H, J = 9.0Hz), 2.59 (d, 1H, J = 9.0Hz), 2.23 (s, 3H), 1.79 (d, 1H, J = 9.0Hz), 1.69 (d, 1H, J = 9.0Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 426 (MH+);
4−(5−(モルホリン−4−イル)ピラジン−2−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号178)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.27 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.43 (d, 1H, J = 4.9Hz), 8.40 (s, 1H), 7.49 (d, 1H, J = 8.8Hz), 7.42 (s, 1H), 7.36 (d, 1H, J = 4.9Hz), 6.75 (d, 1H, J = 8.8Hz), 3.88 (s, 1H), 3.69-3.67 (m, 8H), 3.17 (見かけ上qt, 2H, J = 9.1Hz), 2.73 (d, 1H, J = 9.1Hz), 2.66 (d, 1H, J = 9.1Hz), 2.25 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.76 (d, 1H, J = 8.8Hz), 1.69 (d, 1H, J = 8.8Hz); LCMS:純度: 90%; MS (m/e): 459 (MH+);
4−(5−(モルホリン−4−イル)ピラジン−2−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号179)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.48 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.47 (d, 1H, J = 4.9Hz), 8.42 (s, 1H), 7.64 (d, 1H, J = 16.7Hz), 7.40-7.34 (m, 2H), 6.71 (d, 1H, J = 9.1Hz), 4.16 (s, 1H), 3.69-3.68 (m, 8H), 3.39 (d, 1H, J = 9.6Hz), 3.17 (d, 1H, J = 9.6Hz), 2.72 (d, 1H, J = 9.1Hz), 2.59 (d, 1H, J = 9.1Hz), 2.22 (s, 3H), 1.79 (d, 1H, J = 8.8Hz), 1.69 (d, 1H, J = 8.8Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 463 (MH+);
4−(4−(1−エトキシエチル)フェニル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号181)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 444 (MH+);
4−(4−(1−エトキシエチル)フェニル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号182)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 447 (MH+);
4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号183)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.09 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.29 (d, 1H, J = 4.9Hz), 8.19 (d, 1H, J = 8.8Hz), 7.53 (d, 2H, J = 8.5Hz), 7.14 (d, 1H, J = 5.3Hz), 6.73 (d, 1H, J = 9.1Hz), 6.53 (d, 2H, J = 8.5Hz), 4.21 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.26 (s, 1H), 3.09-3.04 (m, 7H), 2.73 (d, 1H, J = 9.6Hz), 2.21 (s, 3H), 1.82 (d, 1H, J = 8.8Hz), 1.73 (d, 1H, J = 8.8Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 402 (MH+);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号184)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.13 (s, 1H), 8.90 (d, 1H, J = 2.0Hz), 8.33 (d, 1H, J = 4.7Hz), 8.24 (dd, 1H, J = 2.0および8.8Hz), 7.52 (d, 2H, J = 8.8Hz), 7.18 (d, 1H, J = 4.7Hz), 6.94 (d, 1H, J = 8.8Hz), 6.53 (d, 2H, J = 8.8Hz), 4.20 (s, 1H), 3.69-3.67 (m, 4H), 3.56 (br s, 4H), 3.35 (s, 1H), 3.27 (s, 1H), 3.09 (d, 1H, J = 8.8Hz), 2.73 (d, 1H, J = 8.8Hz), 2.21 (s, 3H), 1.82 (d, 1H, J = 8.8Hz), 1.73 (d, 1H, J = 8.8Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 444 (MH+);
4−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号185)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.08 (s, 1H), 8.49 (d, 1H, J = 1.8Hz), 8.28 (d, 1H, J = 4.9Hz), 7.58 (d, 1H, J = 1.8Hz), 7.49 (d, 2H, J = 8.8Hz), 7.14 (d, 1H, J = 4.9Hz), 6.53 (d, 2H, J = 8.8Hz), 4.21 (s, 3H), 3.51-3.50 (m, 2H), 3.35 (s, 1H), 3.26 (s, 1H), 3.10 (s, 3H), 3.06 (d, 1H, J = 8.8Hz), 2.73 (d, 1H, J = 8.8Hz), 2.21 (s, 3H), 1.82 (d, 1H, J = 9.1Hz), 1.72 (d, 1H, J = 9.1Hz; LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 430 (MH+);
4−(6−(3−エトキシプロピル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号186)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 474 (MH+);
4−(6−(cis−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号187)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.20 (s, 1H), 8.89 (d, 1H, J = 2.3Hz), 8.34 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.24 (dd, 1H, J = 2.3および9.1Hz), 7.48 (d, 1H, J = 9.1Hz), 7.44 (s, 1H), 7.21 (d, 1H, J = 5.3Hz), 6.97 (d, 1H, J = 9.1Hz), 6.74 (d, 1H, J = 9.1Hz), 4.30-4.26 (m, 2H), 3.88 (s, 1H), 3.61-3.56 (m, 2H), 3.21-3.13 (m, 2H), 2.73 (見かけ上qt , 2H, J = 9.1Hz), 2.27 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.77 (d, 1H, J = 9.0Hz), 1.68 (d, 1H, J = 9.0Hz), 1.15 (d, 6H, J = 6.2Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 486 (MH+);
4−(6−(プロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号188)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.14 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.30 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.06 (d, 1H, J = 8.8Hz), 7.49 (d, 1H, J = 8.5Hz), 7.43 (s, 1H), 7.13-7.12 (m, 2H), , 6.75 (d, 1H, J = 8.8Hz), 6.54 (d, 1H, J = 8.8Hz), 3.89 (s, 1H), 3.28-3.14 (m, 5H), 2.76-2.79 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.79 (d, 1H, J = 9.1Hz), 1.69 (d, 1H, J = 9.1Hz), 1.60-1.48 (m, 2H), 0.90 (t, 3H, J = 7.3Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 430 (MH+);
4−(6−(2−(ジメチルアミノ)メチルモルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号189)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.20 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.35 (d, 1H, J = 4.9Hz), 8.25 (見かけ上d, 1H, J = 8.8Hz), 7.48 (d, 1H, J = 8.5Hz), 7.43 (s, 1H), 7.21 (d, 1H, J = 4.9Hz), 6.94 (d, 1H, J = 8.5Hz), 6.74 (d, 1H, J = 8.8Hz), 4.34 (d, 1H, J = 12.4Hz), 4.14 (d, 1H, J = 12.4Hz), 3.94-2.88 (m, 2H), 3.57-3.49 (m, 2H), 3.21-3.10 (m, 3H), 2.96-2.92 (m, 1H), 2.74-2.58 (m, 3H), 2.41-2.30 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.18 (重複 s, 9H), 1.77 (d, 1H, J = 9.1Hz), 1.68 (d, 1H, J = 9.1Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 515 (MH+);
4−(6−(ピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号190)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.17 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.33 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.20-8.17 (d, 1H, J = 9.1Hz), 7.49 (d, 1H, J = 8.8Hz), 7.43 (s, 1H), 7.17 (d, 1H, J = 5.3 H), 6.91 (d, 1H, J = 8.8Hz), 6.73 (d, 1H, J = 8.8Hz), 3.87 (s, 1H), 3.62 (br s, 4H), 3.29 (s, 1H), 3.21-3.12 (m, 2H), 2.72 (d, 1H, J = 9.1Hz), 2.66 (d, 1H, J = 9.1Hz), 2.26 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.77-1.52 (m, 8H); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 456 (MH+);
4−(6−(3−(アミノカルボニル)ピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号191)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 499 (MH+);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチルスルホニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号192)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.48 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.29 (d, 1H, J = 8.8Hz), 7.47 (見かけ上s , 2H), 7.28 (s, 1H), 7.01 (d, 1H, J = 9.1Hz), 6.91 (d, 1H, J = 8.8Hz), 4.35 (s, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.68 (br s, 4H), 3.60 (br s, 4H), 3.40-3.37 (m, 4H), 2.96 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.90-1.85 (m, 2H); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 522 (MH+);
4−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチルスルホニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号193)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.37 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.32 (d, 1H, J = 4.3Hz), 7.64 (s , 1H), 7.48 (s, 2H), 7.23 (d, 1H, J = 4.3Hz), 6.89 (d, 1H, J = 8.8Hz), 4.34 (s, 1H), 4.23-4.17 (m, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.42-3.23 (m, 4H), 3.12 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.91 (d, 1H, J = 9.1Hz), 1.82 (d, 1H, J = 9.1Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 508 (MH+);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号194)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.24 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.36 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.25 (d, 1H, J = 9.1Hz), 7.52-7.47 (m, 2H), 7.22 (d, 1H, J = 5.2Hz), 6.95 (d, 1H, J = 9.1Hz), 6.80 (d, 1H, J = 8.5Hz), 4.50 (s, 1H), 4.12 (s, 1H), 3.89 (d, 1H, J = 7.3Hz), 3.69-3.67 (br m, 5H), 3.57 (br m, 5H), 3.04 (d, 1H, J = 9.6Hz), 2.18 (s, 3H), 1.87 (d, 1H, J = 8.5Hz), 1.75 (d, 1H, J = 8.5Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 445 (MH+);
4−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号195)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.23 (s, 1H), 8.51 (d, 1H, J = 1.8Hz), 8.32 (d, 1H, J = 5.3Hz), 7.62 (d, 1H, J = 1.8Hz), 7.47 (s, 2H), 7.19 (d, 1H, J = 5.3Hz), 6.81 (d, 1H, J = 9.1Hz), 4.51 (s, 1H), 4.24-4.21 (m, 2H), 4.14 (s, 1H), 3.89 (d, 1H, J = 7.3Hz), 3.70 (d, 1H, J = 7.3Hz), 3.53-3.50 (m, 2H), 3.33 (d, 1H, J = 9.1Hz), 3.11 (s, 3H), 3.06 (d, 1H, J = 8.2Hz), 2.18 (s, 3H), 1.87 (d, 1H, J = 9.1Hz), 1.76 (d, 1H, J = 9.1Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 431 (MH+);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−エチルカルボニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号196)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.24 (s, 1H), 8.92 (d, 1H, J = 2.0Hz), 8.36 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.25 (dd, 1H, J = 2.3および9.1Hz), 7.52-7.47 (m, 2H), 7.22 (d, 1H, J = 5.3Hz), 6.95 (d, 1H, J = 8.8Hz), 6.81 (見かけ上t, 1H, J = 8.8Hz), 4.68 (s, 0.5 H), 4.55 (s, 0.5Hz), 4.17 (s, 0.5 H), 4.11 (s, 0.5Hz), 3.69-3.59 (m, 4H), 3.56-3.55 (m, 4H), 3.51-3.43 (m, 3H), 3.37-3.30 (m, 1H), 3.13-3.03 (m, 1H), 2.36-2.25 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.13-2.10 (m, 1H), 1.96-1.73 (m, 2H), 0.97 (t, 3H, J = 7.6Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 500 (MH+);
4−(6−(2−(モルホリン−4−イル)エチル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−エチルカルボニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号197)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 543 (MH+);
4−(6−(3−ジメチルアミノ)プロピルアミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号198)、1H NMR (DMSO-d6) δ 9.11 (s, 1H), 8.79 (d, 1H, J = 2.0Hz), 8.30 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.06 (dd, 1H, J = 2.3および9.1Hz), 7.48-7.45 (m, 2H), 7.13-7.09 (m, 2H), 6.75 (d, 1H, J = 8.8Hz), 6.54 (d, 1H, J = 8.8Hz), 3.88 (s, 1H), 3.30 (m, 3H), 3.22-3.14 (m, 2H), 2.75-2.66 (m, 2H), 2.27-2.24 (m, 5H), 2.18 (s, 3H), 2.12 (s, 6H), 1.79-1.62 (m, 4H); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 473 (MH+);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−アミジノ−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号199)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.32 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.37 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.25 (d, 1H, J = 9.1Hz), 7.55 (d, 1H, J = 9.1Hz), 7.51 (s, 1H), 7.31 (s, 2H), 7.24 (d, 1H, J = 5.3Hz), 7.17 (br s, 1H), 6.96 (d, 1H, J = 8.8Hz), 6.83 (d, 1H, J = 8.8Hz), 4.70 (s, 1H), 4.28 (s, 1H), 3.69-3.68 (br m, 4H), 3.57-3.56 (br m, 4H), 3.51-3.40 (m, 3H), 3.17 (d, 1H, J = 9.3Hz), 2.20 (s, 3H), 2.06-1.93 (m, 2H); LCMS:純度: 92%; MS (m/e): 486 (MH+-TFA);
4−(6−(3−エトキシプロピル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号200)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.17 (s, 1H), 8.80 (d, 1H, J = 2.3Hz), 8.31 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.07 (dd, 1H, J = 2.3および8.8Hz), 7.51 (d, 1H, J = 8.8Hz), 7.46 (d, 1H, J = 2.0Hz), 7.14-7.09 (m, 2H), 6.80 (d, 1H, J = 8.8Hz), 6.54 (d, 1H, J = 8.8Hz), 4.50 (s, 1H), 4.11 (s, 1H), 3.89 (d, 1H, J = 7.3Hz), 3.70 (d, 1H, J = 7.3Hz), 3.41-3.29 (m, 7H), 3.04 (d, 1H, J = 9.3Hz), 2.17 (s, 3H), 1.86 (d, 1H, J = 7.3Hz), 1.78-1.73 (m, 3H), 1.09 (t, 3H, J = 7.3Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 461 (MH+);
4−(6−cis−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号201)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 473 (MH+);
4−(6−(プロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号202)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.20 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.32 (d, 1H, J = 4.7Hz), 8.11 (d, 1H, J = 8.8Hz), 7.51-7.49 (m, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.80 (d, 1H, J = 8.8Hz), 6.60 (d, 1H, J = 8.8Hz), 4.50 (s, 1H), 4.12 (s, 1H), 3.89 (d, 1H, J = 7.3Hz), 3.70 (d, 1H, J = 7.3Hz), 3.32-3.24 (m, 3H), 3.04 (d, 1H, J = 8.8Hz), 2.17 (s, 3H), 1.86 (d, 1H, J = 7.3Hz), 1.76 (d, 1H, J = 8.8Hz), 1.55-1.49 (m, 2H), 0.91 (t, 3H, J = 7.3Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 417 (MH+);
4−(6−(3−ジメチルアミノ)プロピルアミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号203)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.17 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.31 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.07 (dd, 1H, J = 2.3および9.1Hz), 7.51 (d, 1H, J = 8.8Hz), 7.46 (s, 1H), 7.14-7.13 (m, 2H), 6.80 (d, 1H, J = 8.5Hz), 6.53 (d, 1H, J = 8.8Hz), 4.50 (s, 1H), 4.12 (s, 1H), 3.89 (d, 1H, J = 7.3Hz), 3.70 (d, 1H, J = 7.3Hz), 3.30-3.26 (m, 4H), 3.03 (d, 1H, J = 8.8Hz), 2.27 (t, 2H, J = 7.0Hz), 2.17 (s, 3H), 2.11 (s, 6H), 1.87 (d, 1H, J = 7.3Hz), 1.76 (d, 1H, J = 8.5Hz), 1.65 (q, 2H, J = 7.0Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 460 (MH+);
4−(6−(1,4−オキサゼパン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号204)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.20 (s, 1H), 8.87 (d, 1H, J = 2.0Hz), 8.33 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.21 (d, 1H, J = 2.0および8.8Hz), 7.53 (見かけ上d, 1H, J = 8.8Hz), 7.45 (d, 1H, J = 2.0Hz), 7.19 (d, 1H, J = 5.3Hz), 6.82 (d, 1H, J = 8.8Hz), 6.80 (d, 1H, J = 8.8Hz), 4.50 (s, 1H), 4.12 (s, 1H), 3.90-3.65 (m, 7H), 3.59 (t, 2H, J = 5.8Hz), 3.05-2.97 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.87-1.73 (m, 2H), 1.14 (t, 2H, J = 7.3Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 459 (MH+);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−イソブチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号205)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.19 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.35 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.25 (dd, 1H, J = 2.3および8.8Hz), 7.47-7.44 (見かけ上m, 2H), 7.20 (d, 1H, J = 5.3Hz), 6.95 (d, 1H, J = 8.8Hz), 6.72 (d, 1H, J = 8.8Hz), 3.89 (s, 1H), 3.70-3.68 (m, 4H), 3.59 - 3.57 (m, 4H), 3.36 (s, 1H), 3.21-3.14 (m, 2H), 2.80 (d, 1H, J = 9.1Hz), 2.66 (d, 1H, J = 8.5Hz), 2.31-2.22 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.70 (d, 1H, J = 8.5Hz), 1.66 (d, 1H, J = 9.1Hz), 1.56-1.52 (m, 1H), 0.83 (d, 6H, J = 6.4Hz), LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 500 (MH+);
4−(6−(1,4−オキサゼパン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号206)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.16 (s, 1H), 8.87 (d, 1H, J = 2.0Hz), 8.33 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.22 (dd, 1H, J = 2.3および9.1Hz), 7.50 (d, 1H, J = 8.8Hz), 7.42 (d, 1H, J = 2.3Hz), 7.18 (d, 1H, J = 5.3Hz), 6.82 (d, 1H, J = 8.8Hz), 6.74 (d, 1H, J = 8.8Hz), 3.87 (s, 1H), 3.82 -3.71 (m, 6H), 3.61-3.57 (m, 2H), 3.21-3.12 (m, 2H), 2.73 (d, 1H, J = 9.1Hz), 2.66 (d, 1H, J = 9.1Hz), 2.62 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.91-1.83 (m, 2H), 1.76 (d, 1H, J = 9.1Hz), 1.68 (d, 1H, J = 9.1Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 472 (MH+);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号207)、1H NMR (DMSO-d6): δ 11.51 (s, 1H), 9.57 (s, 1H), 8.75 (d, 1H, J = 2.0Hz), 8.50 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.04 (d, 1H, J = 2.0Hz), 7.66 (d, 1H, J = 2.0Hz), 7.59 (dd, 1H, J = 2.0および8.8Hz), 7.41 (d, 1H, J = 5.3Hz), 7.11 (d, 1H, J = 8.8Hz), 3.53 (d, 2H, J = 10.8Hz), 3.03 (d, 2H, J = 10.8Hz), 2.94-2.85 (見かけ上t, 2H, J = 9.9Hz), 2.75 (s, 3H), 2.67 (d, 2H, J = 10.8Hz), 2.31 (s, 3H), 1.54-1.46 (m, 2H), 1.45 (s, 6H), 0.92 (s, 6H); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 528 (MH+);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−フルオロ−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号208)、1H NMR (DMSO-d6): δ 11.53 (s, 1H), 9.79 (s, 1H), 8.75 (d, 1H, J = 2.0Hz), 8.53 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.04 (d, 1H, J = 1.7Hz), 7.85 (dd, 1H, J = 2.3および17.0Hz), 7.46-7.41 (m, 2H), 7.09 (t, 1H, J = 9.1Hz), 3.44 (d, 2H, J = 11.4Hz), 3.15 (d, 2H, J = 10.8Hz), 2.94-2.87 (t, 2H, J = 9.9Hz), 2.75 (s, 3H), 2.67 (d, 2H, J = 10.8Hz), 1.54-1.39 (m, 2H), 1.46 (s, 6H), 0.92 (s, 6H); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 532 (MH+);
4−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号209)、1H NMR (DMSO-d6): δ 11.53 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.55 (d, 1H, J = 2.0Hz), 8.31 (d, 1H, J = 5.3Hz), 7.62 (s, 1H), 7.47-7.42 (m, 2H), 7.18 (d, 1H, J = 5.3Hz), 6.73 (d, 1H, J = 8.5Hz), 4.29 (s, 2H), 3.81 (s, 1H), 3.21-3.14 (m, 3H), 2.72 (d, 1H, J = 9.1Hz), 2.66 (d, 1H, J = 9.1Hz), 2.26 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.76 (d, 1H, J = 9.1Hz), 1.68 (d, 1H, J = 9.1Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 444 (MH+);
4−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号210)、1H NMR (DMSO-d6): δ 11.53 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.70 (d, 1H, J = 1.8Hz), 8.45 (d, 1H, J = 5.3Hz), 7.99 (d, 1H, J = 1.8Hz), 7.49 (s, 1H), 7.45 (d, 1H, J = 8.8Hz), 7.33 (d, 1H, J = 5.3Hz), 6.80 (d, 1H, J = 8.8Hz), 4.72 (s, 2H), 4.50 (s, 1H), 4.13 (s, 1H), 3.89 (d, 1H, J = 7.3Hz), 3.71 (d, 1H, J = 7.3Hz), 3.04 (d, 1H, J = 9.3Hz), 2.18 (s, 3H), 1.86 (d, 1H, J = 9.3Hz), 1.75 (d, 1H, J = 9.3Hz), LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 431 (MH+);
4−(6−(3−エトキシプロピル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号211)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.19 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.32 (d, 1H, J = 4.9Hz), 8.08 (d, 1H, J = 2.6および9.1Hz), 7.52 (d, 1H, J = 9.1Hz), 7.48 (s, 1H), 7.16-7.11 (m, 2H), 6.86 (d, 1H, J = 8.8Hz), 6.54 (d, 1H, J = 8.8Hz), 3.44-3.32 (m, 6H), 3.15-3.13 (m, 2H), 2.85 (d, 2H, J = 9.6Hz), 2.71 (d, 2H, J = 9.6Hz), 2.30 (s, 3H), 2.13-2.11 (m, 1H), 2.08 (s, 3H), 1.80-1.73 (m, 5H), 1.10 (t, 3H, J = 7.3Hz), 0.82 (s, 6H); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 530 (MH+);
4−(6−((2S,6R)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号212)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 542 (MH+);
4−(6−(プロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号213)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.18 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.32 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.07 (dd, 1H, J = 2.6および9.1Hz), 7.54 (d, 1H, J = 8.2Hz), 7.48 (s, 1H), 7.16-7.11 (m, 2H), 6.86 (d, 1H, J = 8.2Hz), 6.54 (d, 1H, J = 9.1Hz), 3.26-3.24 (m, 2H), 2.85 (d, 2H, J = 10.2Hz), 2.70 (d, 2H, J = 12.5Hz), 2.30 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.76 (d, 2H, J = 9.6Hz), 1.54 (q, 2H, J = 7.3Hz), 1.19-1.03 (m, 2H), 0.09 (t, 3H, J = 7.3Hz), 0.82 (s, 6H); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 486 (MH+);
4−(6−(3−ジメチルアミノ)プロピルアミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号214)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.18 (s, 1H), 8.78 (d,1H, J = 2.3Hz), 8.32 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.07 (dd, 1H, J = 2.3および8.8Hz), 7.52 (d, 1H, J = 8.5Hz), 7.49 (d, 1H, J = 2.3Hz), 7.15-7.09 (m, 2H), 6.85 (d, 1H, J = 8.5Hz), 6.54 (d, 1H, J = 8.8Hz), 2.86 (d, 2H, J = 10.8Hz), 2.71 (d, 2H, J = 10.8Hz), 2.30 (s, 3H), 2.25-2.23 (m, 3H), 2.11 (s, 6H), 2.08 (s, 3H), 1.78 (d, 2H, J = 9.5Hz), 1.68 (q, 2H, J = 7.3Hz), 1.19 (d, 1H, J = 12.0Hz), 1.07 (d, 1H, J = 12.0Hz), 0.82 (s, 6H); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 529 (MH+);
4−(6−((1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号215)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.16 (s, 1H), 8.87 (d, 1H, J = 2.3Hz), 8.33 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.21 (dd, 1H, J = 2.0および8.8Hz), 7.49 (d, 1H, J = 9.1Hz), 7.43 (d, 1H, J = 5.3Hz), 7.18 (d, 1H, J = 5.3Hz), 7.74 (d, 1H, J = 8.8Hz), 6.64 (d, 1H, J = 8.8Hz), 4.95 (s, 1H), 4.67 (s, 1H), 3.88 (s, 1H), 3.79 (d, 1H, J = 6.7Hz), 3.65 (d, 1H, J = 7.6Hz), 3.50 (d, 1H, J = 10.3Hz), 3.21-3.12 (m, 2H), 2.73 (d, 1H, J = 9.4Hz), 2.67 (d, 1H, J = 9.4Hz), 2.27 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.93 (d, 1H, J = 9.4Hz), 1.87 (d, 1H, J = 9.4Hz), 1.77 (d, 1H, J = 9.1Hz), 1.68 (d, 1H, J = 9.1Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 470 (MH+);
4−(6−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号216)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.19 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.33 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.21 (dd, 1H, J = 2.0および8.8Hz), 7.52 (d, 1H, J = 8.5Hz), 7.45 (s, 1H), 7.18 (d, 1H, J = 5.3Hz), 6.81 (d, 1H, J = 8.5Hz), 6.62 (d, 1H, J = 8.8Hz), 4.95 (s, 1H), 4.68 (s, 1H), 4.50 (s, 1H), 4.12 (s, 1H), 3.89 (d, 1H, J = 7.3Hz), 3.79 (d, 1H, J = 7.3Hz), 3.70 (d, 1H, J = 7.0Hz), 3.49 (d, 1H, J = 9.9Hz), 3.2 (d, 1H, J = 9.9Hz), 3.04 (d, 1H, J = 9.6Hz), 2.18 (s, 3H), 1.94-1.85 (m, 3H), 1.75 (d, 1H, J = 9.1Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 457 (MH+);
4−(6−(3−メチルブチル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号217)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.12 (s, 1H), 8.79 (d, 1H, J = 2.3Hz), 8.29 (d, 1H, J = 4.7Hz), 8.06 (dd, 1H, J = 2.3および8.8Hz), 7.47 (d, 1H, J = 8.8Hz), 7.43 (d, 1H, J = 2.3Hz), 7.12 (d, 1H, J = 4.7Hz), 7.06 (t, 1H, J = 5.3Hz), 6.74 (d, 1H, J = 8.8Hz), 6.53 (d, 1H, J = 8.8Hz), 3.87 (s, 1H), 3.21-3.12 (m, 2H), 2.72 (d, 1H, J = 9.3Hz), 2.66 (d, 1H, J = 9.3Hz), 2.26 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.73 (d, 1H, J = 8.5Hz), 1.69-1.63 (m, 2H), 1.46-1.39 (見かけ上qt, 2H, J = 7.3Hz), 0.89 (d, 6H, J = 6.7Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 458 (MH+);
4−(6−(3,3−ジメチルブチル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号218)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.12 (s, 1H), 8.79 (d, 1H, J = 2.3Hz),8.30 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.06 (dd, 1H, J = 2.3および8.8Hz), 7.48 (d, 1H, J = 8.5Hz), 7.43 (d, 1H, J = 2.3Hz), 7.13 (d, 1H, J = 5.3Hz), 7.01 (t, 1H, J = 5.3Hz), 6.74 (d, 1H, J = 8.5Hz), 6.51 (d, 1H, J = 9.1Hz), 3.88 (s, 1H), 3.16-3.12 (m, 2H), 2.73 (d, 1H, J = 9.3Hz), 2.68 (d, 1H, J = 9.3Hz), 2.27 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.77 (d, 1H, J = 9.3Hz), 1.68 (d, 1H, J = 9.3Hz), 1.49-1.43 (m, 2H), 0.92 (s, 9H); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 472 (MH+);
4−(6−(2−メトキシエチル)(メチル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号219)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.16 (s, 1H), 8.86 (d, 1H, J = 2.3Hz), 8.32 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.20 (dd, 1H, J = 2.3および9.1Hz), 7.49 (d, 1H, J = 8.5Hz), 7.43 (d, 1H, J = 2.3Hz), 7.18 (d, 1H, J = 5.3Hz), 6.77 (d, 1H, J = 9.1Hz), 6.74 (d, 1H, J = 8.5Hz), 3.88 (s, 1H), 3.75 (t, 2H, J = 5.8Hz), 3.51 (t, 2H, J = 5.3Hz), 3.23 (見かけ上s, 3H), 3.18-3.12 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 2.73 (d, 1H, J = 9.1Hz), 2.66 (d, 1H, J = 9.1Hz), 2.26 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.77 (d, 1H, J = 9.4Hz), 1.68 (d, 1H, J = 9.3Hz). LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 460 (MH+);
4−(6−(2−メトキシエチル)(メチル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号220)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.19 (s, 1H), 8.87 (d, 1H, J = 2.3Hz), 8.33 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.20 (dd, 1H, J = 2.3および9.1Hz), 7.53 (d, 1H, J = 9.1Hz), 7.45 (d, 1H, J = 2.3Hz), 6.81 (d, 1H, J = 9.1Hz), 6.75 (d, 1H, J = 9.1Hz), 4.50 (s, 1H), 4.12 (s, 1H), 3.89 (d, 1H, J = 7.3Hz), 3.78-3.69 (m, 3H), 3.51 (t, 3H, J = 5.3Hz), 3.23 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 3.03 (d, 1H, J = 9.6Hz), 2.18 (s, 3H), 1.87 (d, 1H, J = 9.1Hz), 1.75 (d, 1H, J = 9.1Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 447 (MH+);
4−(6−(2−メトキシエチル)(メチル)アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,5,7−トリメチル−3,7−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号221)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.23 (s, 1H), 8.87 (d, 1H, J = 2.3Hz), 8.34 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.20 (dd, 1H, J = 2.3および9.1Hz), 7.55 (d, 1H, J = 8.5Hz), 7.48 (d, 1H, J = 2.3Hz), 7.20 (d, 1H, J = 5.3Hz), 6.86 (d, 1H, J = 8.8Hz), 6.76 (d, 1H, J = 9.1Hz), 3.76 (t, 2H, J = 5.3Hz), 3.51 (t, 2H, J = 5.3Hz), 3.23 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 2.85 (d, 2H, J = 10.8Hz), 2.70 (d, 2H, J = 10.8Hz), 2.31 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 1.76 (d, 2H, J = 11.4Hz), 1.19-1.02 (m, 2H), 0.82 (s, 6H); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 516 (MH+);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4R)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号222)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.17 (s, 1H), 8.91 (d, 1H, J = 2.3Hz), 8.34 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.25 (d, 1H, J = 2.3および8.8Hz), 7.45 (d, 1H, J = 8.5Hz), 7.41 (d, 1H, J = 2.0Hz), 7.20 (d, 1H, J = 5.3Hz), 6.95 (d, 1H, J = 8.8Hz), 6.73 (d, 1H, J = 8.8Hz), 3.81 (s, 1H), 3.69-3.67 (m, 4H), 3.57-3.55 (m, 4H), 2.75 (d, 1H, J = 8.5Hz), 2.18 (s, 3H), 1.81-1.56 (m, 4H), 1.38-1.29 (m, 2H); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 443 (MH+);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4R)−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号223)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 457 (MH+);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(2−メチルスルホニル−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミンおよび4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(2−メチルスルホニル−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−6−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(68:31)(化合物番号224)、混合物: LCMS:純度: 99% (68:31); MS (m/e): 521 (MH+); 4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(2−メチルスルホニル−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン 1H NMR (DMSO-d6): δ 11.50 (s, 1H), 9.52 (s, 1H), 8.75 (d, 1H, J = 2.3Hz), 8.49 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.04 (d, 1H, J = 2.3Hz), 7.62 (s, 1H), 7.55 (dd, 1H, J = 2.3および8.5Hz), 7.39 (d, 1H, J = 5.3Hz), 7.13 (d, 1H, J = 8.5Hz), 4.10 (s, 1H), 3.26-3.25 (m, 1H), 3.12-3.05 (m, 2H), 2.91 (s, 3H), 2.62 (s, 1H), 2.27 (s, 3H), 2.20-2.17 (m, 1H), 1.70-1.60 (m, 3H), 1.45 (s, 6H); LCMS:純度: 95%; MS (m/e): 535 (MH+);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(2−メチルスルホニル−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミンおよび4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(2−メチルスルホニル−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−6−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(85:15)(化合物番号225)、混合物: LCMS:純度: 97% (85:15); MS (m/e): 521 (MH+);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(4−(2−メチルスルホニル−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号226)、1H NMR (DMSO-d6): δ 11.51 (s, 1H), 9.61 (s, 1H), 8.74 (d, 1H, J = 1.8Hz), 8.50 (d, 1H, J = 4.3Hz), 8.03 (s,1H), 7.70-7.69 (d, 2H, J = 8.8Hz), 7.40 (d, 1H, J = 4.3Hz), 7.20 (d, 1H, J = 8.5Hz), 4.10 (s, 1H), 3.26-3.23 (m, 1H), 3.09-2.99 (m, 2H), 2.90 (s, 3H), 2.58 (s, 1H), 2.20-2.13 (m, 1H), 1.79-1.53 (m, 3H), 1.45 (s, 6H); LCMS:純度: 96%; MS (m/e): 521 (MH+);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(4−(2−メチルスルホニル−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号227)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.62 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.43 (d, 1H, J = 5.5Hz), 8.32 (見かけ上d, 2H, J = 9.1Hz), 7.72-7.69 (m, 2H), 7.33 (d, 1H, J = 5.5Hz), 7.20 (d, 1H, J = 8.8Hz), 7.04 (d, 1H, J = 9.1Hz), 4.11 (s, 1H), 3.71-3.69 (m, 4H), 3.62-3.60 (m, 4H), 3.25-3.22 (m, 1H), 3.10-2.99 (m, 2H), 2.90 (s, 3H), 2.59 (s, 1H), 2.20-2.13 (m, 1H), 1.78-1.54 (m, 3H); LCMS:純度: 96%; MS (m/e): 507 (MH+);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(4−(2−メチルスルホニル−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−6−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号228)、1H NMR (DMSO-d6): δ 11.51 (s, 1H), 9.64 (s, 1H), 8.74 (d, 1H, J = 1.8Hz), 8.50 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.03 (d, 1H, J = 1.8Hz), 7.72 (d, 2H, J = 8.8Hz), 7.41 (d, 1H, J = 5.3Hz), 7.17 (d, 2H, J = 8.8Hz), 4.01 (s, 1H), 3.22-3.17 (m, 2H), 2.98-2.95 (d, 1H, J = 8.2Hz), 2.91 (s, 3H), 2.67 (s, 1H), 1.92-1.86 (m, 2H), 1.60-1.50 (m, 2H), 1.45 (s, 6H); LCMS:純度: 97%; MS (m/e): 521 (MH+);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(4−(2−メチルスルホニル−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−6−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号229)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.59 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.42 (d, 1H, J = 5.0Hz), 8.31 (d, 1H, J = 9.1Hz), 7.73 (d, 2H, J = 8.5Hz), 7.32 (d, 1H, J = 5.0Hz), 7.16 (d, 2H, J = 8.5Hz), 7.02 (d, 1H, J = 9.1Hz), 4.01 (s, 1H), 3.70-3.68 (m, 4H), 3.61-3.59 (m, 4H), 3.23-3.16 (m, 2H), 2.98-2.95 (d, 1H, J = 8.2Hz), 2.91 (s, 3H), 2.67 (s, 1H), 1.92-1.89 (m, 2H), 1.60-1.47 (m, 2H); LCMS:純度: 87%; MS (m/e): 507 (MH+);
4−(6−(チアモルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号230)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.19 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.34 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.22 (d, 1H, J = 8.8Hz), 7.49 (d, 1H, J = 8.8Hz), 7.44 (s, 1H), 7.20 (d, 1H, J = 5.3Hz), 6.96 (d, 1H, J = 9.1Hz), 6.74 (d, 1H, J = 9.1Hz), 3.99 (s, 4H), 3.88 (s, 1H), 3.19 (d, 1H, J = 9.1Hz), 3.15 (d, 1H, J = 9.1Hz), 2.73 (d, 1H, J = 9.1Hz), 2.67 (d, 1H, J = 9.1Hz), 2.61 (s, 4H), 2.26 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.77 (d, 1H, J = 9.1Hz), 1.68 (d, 1H, J = 9.1Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 474 (MH+);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミンのヘミスクシネート塩(化合物番号231);
4−(1−(ピリジン−4−イル)−1H−インドール−5−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号232)、1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.27 (s, 1H), 8.72 (m, 2H), 8.50 (s, 1H), 8.43 (d, 1H, J = 5.4Hz), 8.09 (d, 1H, J = 8.7Hz), 7.92 (m, 2H), 7.75 (dd, 2H, J = 1.5 & 4.3Hz), 7.51 (m, 2H), 7.35 (d, 1H, J = 5.4Hz), 6.92 (d, 1H, J = 3.3Hz), 6.76(d, 1H, J = 8.4Hz), 3.90 (s, 1H), 3.19 (m, 3H), 2.72 (q, 2H, J = 8.4Hz), 2.28 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.79 (d, 1H, J = 9.3Hz),1.70 (d, 1H, J = 8.7Hz); LCMS (m/z): 488 (MH+);
4−(1−(ピリジン−4−イル)−1H−インドール−5−イル)−N−(3−フルオロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号233)、1H NMR ((DMSO-d6, 300MHz): δ 9.48 (s, 1H), 8.71 (d, 1H, J = 5.1Hz), 8.49 (s, 1H), 8.46 (d, 1H, J = 5.4Hz), 8.25 (s, 1H), 8.09 (d, 1H, J = 8.7Hz), 7.92 (m, 2H), 7.74 (m, 2H), 7.39 (d, 2H, J = 4.8Hz), 6.92 (d, 1H, J = 3.3Hz), 6.71 (t, 1H, J = 9.9Hz), 4.19 (s, 1H), 3.22 (m, 3H), 2.72 (q, 2H, J = 8.4Hz), 2.29 (s, 3H), 1.84 (d, 1H, J = 9.6Hz),1.74 (d, 1H, J = 9.3Hz); LCMS (m/z): 492 (MH+);
4−(1−(ピリジン−4−イル)−1H−インドール−5−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号234)、1H NMR ((DMSO-d6, 300MHz): δ 9.28 (s, 1H), 8.72 (d, 2H, J = 6.0Hz), 8.50 (s, 1H), 8.42 (d, 1H, J = 5.4Hz), 8.09 (d, 1H, J = 9.0Hz), 7.92 (m, 2H), 7.75 (d, 2H, J = 6.0Hz), 7.50 (m, 2H), 7.35 (d, 1H, J = 5.4Hz), 6.92 (d, 1H, J = 3.6Hz), 6.76(d, 1H, J = 8.7Hz), 3.93 (s, 1H), 3.49 (s, 1H), 3.19 (s, 3H), 2.80 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 1.74 (m, 3H), 0.98 (t, 3H, J = 7.2Hz); LCMS (m/z): 502 (MH+);
4−(1−(ピリジン−4−イル)−1H−インドール−5−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−イソブチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号235)、1H NMR ((DMSO-d6, 300MHz): δ 9.27 (s, 1H), 8.72 (m, 2H), 8.50 (s, 1H), 8.42 (d, 1H, J = 5.4Hz), 8.09 (d, 1H, J = 8.7Hz), 7.92 (m, 2H), 7.75 (dd, 2H, J = 1.5 & 4.3Hz), 7.51 (m, 2H), 7.35 (d, 1H, J = 5.4Hz), 6.92 (d, 1H, J = 3.6Hz), 6.74 (d, 1H, J = 8.7Hz), 3.91 (s, 1H), 3.39 (m, 1H), 3.20 (s, 2H), 2.81 (s, 1H)), 2.69 (s, 1H), 2.25 (s, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.73 (m, 2H),1.56 (s, 1H), 0.85 (d, 6H, J = 6.3Hz); LCMS (m/z): 530 (MH+);
4−(7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチルスルホニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号237)、1H NMR (DMSO-d6): δ 10.75 (1H, s), 9.38 (1H, s), 8.89 (1H, d, J = 8.5Hz), 8.45 (1H, d, J = 5.2Hz), 8.34-8.32 (m, 1H), 7.56 (1H, s), 7.48 (1H, d, J = 8.5Hz), 7.32 (1H, d, J = 5.2Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.8Hz), 4.35 (1H, s), 4.17 (1H, s), 3.07-2.97 (7H, m), 2.58-2.57 (4H, m), 2.23 (3H, s), 1.88 (2H, dd, J = 25.2, 9.2Hz); MS: 506 (M+H);
4−(6−(プロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチルスルホニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号238)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.23 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.33 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.11 (d, 1H, J = 9.1Hz), 7.53 (d, 1H, J = 8.5Hz), 7.48 (s, 1H), 7.31 (br s, 1H), 7.16 (d, 1H, J = 5.3Hz), 6.88 (d, 1H, J = 8.5Hz), 6.60 (d, 1H, J = 9.1Hz), 4.33 (s, 1H), 4.14 (s, 1H), 3.41-3.22 (m, 6H), 2.95 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.90 (d, 1H, J = 9.1Hz), 1.88 (d, 1H, J = 9.1HZ), 1.55 (m, 2H), 0.90 (t, 3H, J = 7.4Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 494 (MH+);
4−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジン−7−イル)−N−(4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号239)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.33 (m, 2H), 8.12 (s, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.56 (m, 3H), 7.08 (m, 2H), 6.69 (m, 1H), 4.62 (s, 1H), 4.33 (s, 1H), 3.81 (m, 1H), 3.70 (m, 3H), 2.93 (s, 3H), 2.34 (m, 2H), 2.31 (m, 2H); MS (ES) 445.03 (M+H);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号240)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.35 (m, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.20 (m, 1H), 6.96 (m, 2H), 4.25 (m, 2H), 3.95 (m, 1H), 3.48 (m, 2H), 3.16 (m, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.32 (m, 5H), 1.50 (s, 6H); MS (ES) 471.06 (M+H);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチルスルホニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号241)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.31 (m, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 7.10 (m, 2H), 6.95 (m, 2H), 4.44 (s, 1H), 4.19 (s, 1H), 3.63-3.37 (m, 4H), 2.94 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.03 (m, 2H), 1.51 (s, 6H); MS (ES) 535.12 (M+H);
4−(2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号242)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.38 (m, 1H), 8.04 (m, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.20 (m, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.10 (m, 1H), 6.96 (m, 1H), 4.30 (s, 1H), 4.24 (s, 1H), 3.79 (m, 1H), 3.48 (m, 2H), 3.24 (m, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.88 (m, 2H), 2.33 (m, 9H); MS (ES) 455.14 (M+H);
4−(2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチルスルホニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号243)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.23 (m, 1H), 8.16 (m, 2H), 7.52 (m, 3H), 7.15 (m, 2H), 4.50 (s, 1H), 4.42 (s, 1H), 3.65 (m, 4H), 2.97 (s, 3H), 2.88 (m, 2H), 2.36-2.11 (m, 9H); MS (ES) 519.13 (M+H);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((6R,9S)−6,9−メタノオクタヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピラジン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号244)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.42 (s, 1H), 8.36 (m, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.55 (m, 2H), 7.21-7.10 (m, 2H), 6.97 (m, 1H), 3.95 (m, 2H), 3.70-3.48(m, 3H), 2.58 (m, 1H), 2.41 (m, 1H), 1.34 (s, 3H), 1.97-1.66 (m, 6H), 1.51 (s, 6H); MS (ES) 511.13 (M+H);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((6R,9S)−6,9−メタノオクタヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピラジン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号245)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.90 (m, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.32-8.21 (m, 2H), 7.49 (m, 2H), 7.13 (m, 2H), 6.87 (m, 1H), 4.01-3.91 (m, 2H), 3.81-3.48(m, 11H), 3.13 (m, 2H), 2.56 (m, 1H), 2.39 (m, 1H), 2.39 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.91-1.66 (m, 6H), 1.51 (s, 6H); MS (ES) 498.13 (M+H);
4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号54)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 403 (MH+);
4−(6−(メチルカルボニルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号55)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 417 (MH+);
4−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−N−(6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号56)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.15 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.28 (d, 1H, J = 6Hz), 7.91 (m, 3H), 7.15 (d, 1H, J = 5.6Hz), 6.78 (d, 2H, J = 10Hz), 6.57 (d, 1H, J = 11.5Hz), 4.65 (s, 1H), 3.51 (m, 2H), 2.98 (s, 6H), 2.69 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.08 (m, 1H), 1.93 (m, 1Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 402 (MH+);
4−(6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−N−(6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号57)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.21 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.34 (d, 1H, J = 6Hz), 8.20 (m, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.22 (d, 1H, J = 5.1Hz), 6.95 (d, 1H, J = 9.3Hz), 6.53 (d, 1H, J = 9.3Hz), 4.60 (s, 1H), 3.59 (m, 12 H), 2.92 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.01 (m, 4H), 1.79 (m, 1H); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 486 (MH+);
4−(5−メチル−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号58)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 459 (MH+);
4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号61)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 417 (MH+);
4−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号62)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 416 (MH+);
4−(6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号63)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 500 (MH+);
4−(5−メチル−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号64)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 473 (MH+);
4−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号65)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 445 (MH+);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号66)、LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 459 (MH+);
4−(4−(t−ブチルカルボニルアミノ)フェニル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号131)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 9.26 (m, 1H), 8.64 (m, 1H), 8.41 (m, 1H), 8.11 (m, 2H), 7.90 (m, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.37 (m, 1H), 4.29 (s, 1H), 4.40 (m, 2H), 3.99 (m, 2H), 3.36 (m, 1H), 3.24 (m, 1H), 3.01 (s, 3H), 2.40 (m, 5H), 1.33 (s, 9H); MS (ES) 472.12 (M+H);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号138)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.69 (m, 1H), 8.56 (m, 1H), 8.45 (m, 1H), 8.00 (m, 2H), 7.90 (m, 1H), 7.31 (m, 1H), 4.78 (m, 1H), 4.38 (s, 1H), (m, 1H), 4.08 (m, 1H), 3.96 (m, 1H), 3.63 (m, 1H), 3.23 (m, 1H), 3.00 (s, 3H), 2.38 (m, 5H), 1.54 (s, 6H); MS (ES) 473.10 (M+H);
4−(4−(3−シクロプロピルウレイド)フェニル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号140)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.46 (m, 1H), 8.33 (m, 1H), 8.15 (m, 1H), 8.03 (m, 2H), 7.85 (m, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.20 (m, 1H), 4.65 (s, 1H), 4.31 (s, 1H), 3.92 (m, 2H), 3.58 (m, 1H), 2.96 (s, 3H), 2.61 (m, 1H), 2.30 (m, 5H), 0.76 (m, 2H), 0.53 (m, 3H); MS (ES) 471.57 (M+H);
4−(6−(2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド)ピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号144)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 9.10 (m, 1H), 8.53 (m, 3H), 8.25 (m, 1H), 7.87 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 4.23 (m, 4H), 3.98 (m, 4H), 3.46 (m, 4H), 3.34 (m, 1H), 3.23 (m, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.35 (m, 6H); MS (ES) 516.07 (M+H);
4−(6−アミノピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号145)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.70 (m, 1H), 8.39 (m, 1H), 8.33 (m, 1H), 8.20 (m, 3H), 7.84 (m, 1H), 7.14 (m, 1H), 6.66 (m, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.30 (s, 1H), 3.99 (m, 1H), 3.86 (m, 1H), 3.58 (m, 1H), 2.96 (s, 3H), 2.65 (m, 1H), 2.30 (m, 5H); MS (ES) 389.01 (M+H);
4−(6−(アセトアミド)ピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号146)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 9.02 (m, 1H), 8.44 (m, 2H), 8.23 (m, 2H), 7.83 (m, 1H), 7.25 (m, 1H), 4.65 (s, 1H), 4.30 (s, 1H), 4.00 (m, 1H), 3.85 (m, 1H), 3.59 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.65 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.21 (m, 2H); MS (ES) 431.05 (M+H);
4−(6−(メチルスルホニルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号154)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.96 (m, 1H), 8.41 (m, 2H), 8.20 (m, 2H), 7.83 (m, 1H), 7.20 (m, 2H), 4.65 (s, 1H), 4.30 (s, 1H), 4.02-3.57 (m, 3H), 2.97 (s, 3H), 2.30 (m, 6H); MS (ES) 467.02 (M+H);
4−(2−(ジメチルアミノ)チアゾール−4−イル)−N−(6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号177)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.20 (s, 1H), 8.41 (d, 1H, J = 4.7Hz), 8.33 (s, 1H), 7.86 (d, 1H, J = 8.5Hz), 7.47 (s, 1H), 7.18 (d, 1H, J = 4.7Hz), 6.47 (d, 1H, J = 9.1Hz), 4.48 (s, 1H), 3.40-3.37 (m, 2H), 3.23 (d, 1H, J = 9.7Hz), 3.07 (s, 6H), 2.77 (d, 1H, J = 9.1Hz), 2.42 (d, 1H, J = 9.7Hz), 2.24 (s, 3H), 1.83 (d, 1H, J = 9.1Hz), 1.70 (d, 1H, J = 9.1Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 409 (MH+);
4−(5−(モルホリン−4−イル)ピラジン−2−イル)−N−(6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号180)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.25 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.42-8.36 (m, 3H), 7.83 (dd, 1H, J = 2.0および9.1Hz), 7.35 (d, 1H, J = 4.9Hz), 6.51 (d, 1H, J = 9.1Hz), 4.50 (s, 1H), 3.69-3.67 (m, 8H), 3.41-3.38 (m, 2H), 3.23 (d, 1H, J = 9.4Hz), 2.77 (d, 1H, J = 9.4Hz), 2.43 (d, 1H, J = 9.4Hz), 2.23 (s, 3H), 1.83 (d, 1H, J = 9.7Hz), 1.71 (d, 1H, J = 9.7Hz); LCMS:純度: 90%; MS (m/e): 446 (MH+);
4−(1−(ピリジン−4−イル)−1H−インドール−5−イル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号236)、1H NMR ((DMSO-d6, 300MHz): δ 9.33 (s, 1H), 8.72 (d, 2H, J = 6.3Hz), 8.50 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.43 (d, 1H, J = 5.1Hz), 8.32 (s, 1H), 8.07 (d, 1H, J = 9.0Hz), 7.92 (m, 2H), 7.79 (s, 1H), 7.75 (d, 2H, J = 6.3Hz), 7.38 (d, 1H, J = 5.4Hz), 6.91 (d, 1H, J = 3.6Hz), 4.36 (s, 1H), 3.38 (m, 2H), 2.79 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.77 (d, 1H, J = 8.7Hz),1.64 (d, 1H, J = 9.0Hz); LCMS (m/z): 489 (MH+);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−(1−メチルエチル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号246)、1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 11.48 (b, 1H), 9.44 (d, J = 4.96Hz, 1H), 8.73 (b, 1H), 8.46 (d, J = 4.95Hz, 1H), 8.02 (b, 1H), 7.57 (tr, J = 19.53Hz, 2H), 7.37(d, J = 4.40Hz, 1H), 6.94 (m, 1H), 2.25-2.08 (m, 8H), 1.47 (s, 6H),1.36-1.23 (m, 9H); LCMS:純度; 95%;[M+H]+ = 500;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−シクロプロピル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号247)、1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 11.48 (b, 1H), 9.44 (d, J = 4.96Hz, 1H), 8.73 (b, 1H), 8.46 (d, J = 4.95Hz, 1H), 8.02 (b, 1H), 7.57(tr, J = 19.53Hz, 2H), 7.37 (d, J = 4.40Hz 1H), 6.94 (m, 1H), 2.5 (b, 8H), 2.21 (b, 3H), 1.86 (b, 1H), 1.47 (s, 6H), 0.91-0.87 (b, 4H); LCMS:純度; 100%;[M+H]+= 498;
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−クロロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号248)、1H NMR ( CD3OD, 300MHz): δ 8.68 (s, 1H), 8.42 (m, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.98 (m, 2H), 7.53 (m, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.08 (m, 1H), 4.40 (m, 2H), 3.81 (m, 2H), 3.61 (m, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.66 (m, 4H), 2.29 (m, 2H), 1.55 (s, 6H); LCMS (m/z): 492.09 (MH+);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−クロロ−4−((1S,4S)−5−(メチルスルホニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号249)、LCMS (m/z): 556.00 (ELSD);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−シクロペンチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号250)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.44 (m, 2H), 8.09 (m, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.27 (m, 1H), 6.95 (m, 1H), 4.78 (m, 1H), 4.50 (m, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.71 (m, 3H), 3.51 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.27 (m, 4H), 1.74 (m, 4H), 1.54 (s, 6H) ppm; MS (ES) 526.2 (M+H);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−アセチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号251)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.67 (m, 1H), 8.42 (m, 1H), 8.00 (m, 2H), 7.71 (m, 1H), 7.24 (m, 1H), 6.88 (m, 1H), 3.63 (m, 3H), 3.38 (m, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.01 (m, 2H), 1.54 (s, 6H) ppm; MS (ES) 500.2 (M+H);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号252)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.71 (m, 1H), 8.41 (m, 1H), 7.59 (m, 2H), 7.25 (m, 2H), 7.12 (m, 1H), 3.91 (m, 1H), 3.57 (m, 5H), 3.27 (m, 2H), 3.07 (m, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.13 (m, 2H), 1.54 (s, 6H) ppm; MS (ES) 472.1 (M+H);
4−(5−(1−メチルエトキシ)カルボニルプロピル−6−アミノピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号253)、1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.16 (s, 1H), 8.62 (b, 1H), 8.30 (d, J = 5.23Hz, 1H), 7.94 (b, 1H), 7.53 (b, 1H), 7.43 (d, J = 8.53Hz, 1H), 7.16 (d, J = 5.22Hz, 1H), 6.78(d, J = 8.52Hz, 1H), 6.37 (b, 2H), 4.88-4.84 (m, 1H), 2.82 (b, 1H), 2.49-2.48 (m, 5H), 2.39-2.30 (m, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.85-1.76 (m, 5H), 1.16 (d, J = 6.5Hz, 9H); LCMS:純度; 96.5%;[M+H]+=516;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−シクロプロピル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン、;(化合物番号254)、1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.18 (s, 1H), 8.90 (b, 1H), 8.35 (d, J = 5.22Hz, 1H), 8.26 (d, J = 9.08Hz, 1H), 7.48 (b, 2H), 7.21 (d, J = 5.23Hz, 1H), 6.96 (d, J = 9.36Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.80Hz, 1H), 3.93 (b, 1H), 3.70 (d, J = 4.4Hz, 4H), 3.59 (d, J = 4.67Hz, 4H)2.87 (b, 2H), 2.49 (b,3H), 2.20 (s, 3H), 1.95 (b, 1H), 1.74 (d, J = 4.68Hz, 2H), 0.37 (d, J = 23.39Hz, 4H); LCMS:純度; 97%;[M+H]+=484;
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−クロロ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号255)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.94 (s, 1H), 8.34 (m, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.22 (m, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.53 (M, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.08 (m, 1H), 6.82 (m, 1H), 4.36 (m, 2H), 3.79 (m, 6H), 3.61 (m, 6H), 2.97 (s, 3H), 2.29 (m, 2H); LCMS (m/z): 478.05 (MH+);
4−(2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号256)、LCMS (m/z): 441.05 (MH+);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−クロロ−4−((1S,4S)−5−(メチルスルホニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号257)、LCMS (m/z): 541.00 (ELSD);
4−(6−(テトラヒドロピラン−4−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−N−(3−クロロ−4−((1S,4S)−5−(メチルスルホニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号258)、LCMS (m/z): 557.02 (MH+);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−クロロ−4−((1S,4S)−5−アセチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号259)、LCMS (m/z): 506.01 (MH+);
4−(6−(テトラヒドロピラン−4−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−N−(3−クロロ−4−((1S,4S)−5−アセチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号260)、LCMS (m/z): 521.08 (MH+);
4−(6−(テトラヒドロピラン−4−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号261)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.89 (m, 1H), 8.36 (m, 2H), 7.55 (m, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 6.88 (m, 1H), 5.28 (m, 1H), 4.25 (m, 2H), 3.94 (m, 2H), 3.76 (m, 1H), 3.55 (m, 5H), 2.97 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.06 (m, 3H), 1.76 (m, 3H) ppm; MS (ES) 473.2 (M+H);
4−(6−(テトラヒドロピラン−4−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−シクロペンチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号262)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.88 (m, 1H), 8.42 (m, 1H), 8.34 (m, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.23 (m, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.86 (m, 1H), 5.29 (m, 1H), 4.00 (m, 4H), 3.62 (m, 7H), 2.32 (m, 7H), 1.75 (m, 10H) ppm; MS (ES) 527.2 (M+H);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−クロロ−4−((1S,4S)−5−(1−メチルエチル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号263)、1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.18 (s, 1H), 8.90 (b, 1H), 8.35 (d, J = 5.22Hz, 1H), 8.26 (d, J = 9.08Hz, 1H), 7.48 (b, 2H), 7.21 (d, J = 5.23Hz, 1H), 6.96 (d, J = 9.36Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.80Hz, 1H), 3.93 (b, 1H), 3.70 (d, J = 4.4Hz, 4H), 3.59 (d, J = 4.67Hz, 4H), 3.23-2.96 (m, 3H), 2.49 (b, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.72 (b, 2H), 0.97 (d, J = 4.13Hz, 6H); LCMS:純度; 99.7%;[M+H]+=486;
4−(6−((1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−(メチルスルホニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号264)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.30 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.35 (d, 1H, J = 5.0Hz), 8.25 (d, 1H, J = 7.3Hz), 7.53 (d, 1H, J = 8.8Hz), 7.47 (s, 1H), 7.22 (d, 1H, J = 5.0Hz), 6.88 (d, 1H, J = 8.5Hz), 6.72 (d, 1H, J = 7.3Hz), 4.98 (s, 1H), 4.69 (s, 1H), 4.33 (s, 1H), 4.15 (s, 1H), 3.79 (d, 1H, J = 6.7Hz), 3.66 (d, 1H, J = 6.7 hz), 3.53-3.39 (m, 6H), 2.95 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.95-1.80 (m, 4H). LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 534 (MH+);
4−(6−((1R,4R)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号265)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.27 (s, 1H), 8.87 (d, 1H, J = 2.3Hz), 8.33 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.21 (dd, 1H, J = 2.0および8.8Hz), 7.56 (d, 1H, 9.1Hz), 7.48 (d, 1H, J = 5.3Hz), 7.20 (d, 1H, J = 5.3Hz), 6.86 (d, 1H, J = 8.8Hz), 6.64 (d, 1H, J = 8.8Hz), 4.96 (s, 1H), 4.68 (s, 1H), 3.79 (d, 1H, J = 6.7Hz), 3.65 (d, 1H, J = 7.6Hz), 3.5 (d, 1H, J = 10.2Hz), 3.16 (m, 2H), 2.75 (d, 1H, J = 9.3Hz), 2.67 (d, 1H, J = 9.3Hz), 2.29 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.90 (m, 4H); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 470 (MH+);
4−(6−((1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(5−メチル−6−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号266)、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.22 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.34-8.33 (m, 2H), 8.18 (d, 1H, J = 6.7Hz), 7.70 (s, 1H), 7.20 (d, 1H, J = 5.3Hz), 6.65 (d, 1H, J = 8.8Hz), 4.96 (s, 1H), 4.67 (s, 1H), 4.34 (s, 1H), 3.78 (d, 1H, J = 7.0Hz), 3.64 (d, 1H, J = 7.0Hz), 3.49 (d, 1H, J = 9.5Hz), 3.42-3.36 (m, 4H), 2.74 (s, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.92 (d, 1H, J = 9.1Hz), 1.85 (d, 1H, J = 9.1Hz), 1.74 (d, 1H, J = 9.1Hz), 1.62 (d, 1H, J = 9.1Hz). LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 471 (MH+);
4−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドール−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号267)、1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.24 (b, 1H), 8.47 (d, J = 5.50Hz, 1H), 8.20 (b, 1H), 7.88 (d, J = 7.1 6Hz, 1H), 7.55 (d, J = 5.50Hz, 1H), 7.38 (b, 1H), 7.24-7.17 (m, 2H), 6.74 (d, J = 8.52Hz, 1H), 3.91 (b, 1H), 3.20 (b, 4H), 3.05 (b, 3H), 8.30 (m, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.81-1.71 (m, 5H); LCMS:純度; 98.1%;[M+H]+=466;
4−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドール−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−(メチルスルホニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号268)、1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 9.24 (b, 1H), 8.47 (d, J = 5.50Hz, 1H), 8.20 (b, 1H), 7.88 (d, J = 7.16Hz, 1H), 7.55 (d, J = 5.50Hz, 1H), 7.38 (b, 1H), 7.29-7.17 (m, 2H), 6.86 (b, 1H), 4.34 (b, 1H), 4.17 (b, 2H), 3.37-3.25 (m, 5H), 3.04 (b, 1H), 2.96 (s, 3H), 2.67 (b, 2H), 2.20 (b, 3H), 1.89-1.81 (m, 5H); LCMS:純度; 98.7%;[M+H]+= 530;
4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号269)、LCMS (m/z): 440.09 (MH+);
4−(7,8,9,9a−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−10(11H)−オン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号270)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 9.28 (m, 1H), 8.63 (m, 1H), 8.43 (m, 1H), 7.42 (m, 3H), 7.01 (m, 1H), 4.78 (m, 2H), 4.55 (m, 1H), 4.41 (m, 2H), 4.30 (s, 1H), 3.99 (m, 3H), 3.50-3.36 (m, 3H), 3.16 (m, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.82 (m, 1H), 2.32 (m, 5H), 2.10 (m, 3H); MS (ES) 497.10 (M+H);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−シアノ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号271)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.39 (m, 2H), 8.16 (m, 1H), 7.72 (m, 3H), 7.20 (m, 1H), 6.94 (m, 2H), 4.76 (s, 1H), 4.32 (s, 1H), 4.04 (m, 1H), 3.69 (m, 2H), 3.31 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 2.35 (m, 2H), 1.51 (s, 6H); MS (ES) 482.08 (M+H);
4−(2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−7−イル)−N−(3−シアノ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号272)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.41 (m, 3H), 8.08 (s, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.11 (m, 1H), 6.93 (m, 1H), 4.77 (s, 1H), 4.34 (s, 1H), 4.07 (m, 1H), 3.69 (m, 2H), 3.35 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.89 (m, 2H), 2.32 (m, 6H); MS (ES) 466.08 (M+H);
4−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジン−7−イル)−N−(3−シアノ−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号273)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.39 (m, 2H), 8.12 (s, 1H), 7.93 (m, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.23 (m, 1H), 7.05 (m, 1H), 6.92 (m, 1H), 4.77 (s, 1H), 4.30 (s, 1H), 4.07 (m, 1H), 3.69 (m, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.30 (m, 3H), 2.93 (s, 3H), 2.33 (m, 2H); MS (ES) 470.06 (M+H);
4−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((1S,4S)−5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号274)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.36 (m, 2H), 8.17 (s, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.19 (m, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.96 (m, 1H), 4.29 (s, 1H), 4.24 (s, 1H), 3.81 (m, 1H), 3.52 (m, 4H), 2.97 (s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.31 (s, 2H); MS (ES) 459.07 (M+H);
4−(6−(テトラヒドロピラン−4−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号275)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.92 (m, 1H), 8.38 (m, 2H), 7.62 (m, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.11 (m, 1H), 6.88 (m, 1H), 5.30 (m, 1H), 3.95 (m, 4H), 3.58 (m, 8H), 3.11 (m, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.12 (m, 4H), 1.78 (m, 3H) ppm; MS (ES) 473.2 (M+H);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((R)−1,4−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号276)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.92 (m, 1H), 8.32 (m, 1H), 8.24 (m, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.13 (m, 2H), 6.86 (m, 1H), 3.92 (m, 1H), 3.79 (m, 4H), 3.61 (m, 9H), 3.31 (m, 1H), 3.10 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.13 (m, 2H) ppm; MS (ES) 458.1 (M+H);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−((S)−1,4−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号277)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.92 (m, 1H), 8.31 (m, 1H), 8.25 (m, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.14 (m, 2H), 6.88 (m, 1H), 3.93 (m, 1H), 3.77 (m, 4H), 3.59 (m, 9H), 3.32 (m, 1H), 3.11 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.14 (m, 2H) ppm; MS (ES) 458.1 (M+H);
4−(2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((6R,9S)−6,9−メタノオクタヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピラジン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号278)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.37 (m, 2H), 8.05 (m, 2H), 7.58 (m, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.10 (m, 2H), 4.01 (m, 3H), 3.55 (m, 5H), 3.14 (m, 2H), 2.88 (m, 2H), 2.57 (m, 1H), 2.34 (m, 7H), 1.80 (m, 6H); MS (ES) 495.14 (M+H);
4−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジン−7−イル)−N−(3−メチル−4−((6R,9S)−6,9−メタノオクタヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピラジン−2−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号279)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.34 (m, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.08 (m, 2H), 4.03 (s, 1H), 3.96 (m, 2H), 3.63 (m, 5H), 3.12 (m, 3H), 2.59 (s, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.92-1.63 (m, 6H); MS (ES) 499.04 (M+H);
4−(6−((1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号280)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.88 (m, 1H), 8.32 (m, 3H), 7.52 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 6.63 (m, 1H), 4.74 (s, 1H), 3.92-3.81 (m, 2H), 3.58 (m, 4H), 3.43 (m, 4H), 2.65 (m, 2H), 2.43 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.13-2.03 (m, 4H); MS (ES) 484.16 (M+H);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−シアノ−4−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.2]デカン−10−オン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号281)、1H NMR ( CD3OD, 300MHz): δ 8.88 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.25 (m, 1H),8.17 (d, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.24 (m, 2H), 6.87 (d, 1H), 3.80 (m, 4H), 3.62 (m, 4H), 3.41 (m, 2H), 3.14 (m, 2H), 2.85 (m, 1H), 2.25 (m, 4H), 2.01 (m, 2H), 1.55 (m, 1H); LCMS (m/z): 510.00 (ELSD);
4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−(3−シアノ−4−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.2]デカン−10−オン−3−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号282)、1H NMR ( DMSO, 300MHz): δ 11.5 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.73(s, 1H), 8.54 (d, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.03 (d, 1H), 7.84 (m, 2H), 7.46 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 3.41 (m, 1H), 3.11 (m, 1H), 3.02 (m, 2H), 2.68 (m, 1H), 2.11 (m, 4H), 1.83 (m, 1H), 1.46 (s, 6H); LCMS (m/z): 525.01 (MH+);
4−(6−(テトラヒドロピラン−4−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(3−(ジメチルアミノ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号283)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.90 (m, 1H), 8.36 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 7.17 (m, 1H), 6.86 (m, 2H), 5.28 (m, 1H), 3.94 (m, 4H), 3.60 (m, 3H), 2.86 (s, 6H), 2.37 (s, 3H), 2.02 (m, 9H), 1.79 (m, 3H) ppm; MS (ES) 515.2 (M+H);
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(3−(モルホリン−4−イル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号284)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.92 (m, 1H), 8.26 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 7.12 (m, 1H), 6.87 (m, 2H), 3.82 (m, 11H), 3.55 (m, 6H), 2.37 (s, 3H), 2.06 (m, 8H), 1.78 (m, 2H) ppm; MS (ES) 542.3 (M+H);
4−(6−(テトラヒドロピラン−4−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(3−(モルホリン−4−イル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号285)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.93 (m, 1H), 8.25 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.13 (m, 1H), 6.88 (m, 2H), 5.28 (m, 1H), 3.84 (m, 11H), 3.54 (m, 6H), 2.37 (s, 3H), 2.08 (m, 8H), 1.79 (m, 2H) ppm; MS (ES) 557.3 (M+H);および
4−(6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(3−(ジメチルアミノ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(化合物番号286)、1H NMR (CD3OD, 300MHz): δ 8.89 (m, 1H), 8.27 (m, 1H), 8.21 (m, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.08 (m, 1H), 6.84 (m, 2H), 3.87 (m, 2H), 3.77 (m, 2H), 3.54 (m, 3H), 2.84 (s, 6H), 2.37 (s, 3H), 2.02 (m, 9H), 1.77 (m, 3H) ppm; MS (ES) 500.3 (M+H).
本発明の例示的化合物を、そのJAK活性阻害能について以下の生物アッセイにおいて試験した。
IL−4により刺激するRamosB細胞株のアッセイ
サイトカインのインターロイキン−4(IL−4)により刺激したB細胞は、JAKファミリーキナーゼのJAK−1およびJAK−3のリン酸化を介してJAK/Stat経路を活性化し、このことが次に、転写因子Stat−6をリン酸化および活性化する。活性化Stat−6により上方調節される遺伝子の1種は、低親和性IgE受容体CD23である。JAKファミリーキナーゼに対する阻害剤の影響を調べるため、ヒトRamosB細胞をヒトIL−4により刺激する。
IL−2により刺激する初代ヒトT細胞の増殖アッセイ
末梢血に由来し、T細胞受容体およびCD28の刺激を介して予備活性化された初代ヒトT細胞は、サイトカインのインターロイキン−2(IL−2)に応答してインビトロで増殖する。この増殖応答は、転写因子Stat−5をリン酸化および活性化するJAK−1およびJAK−3チロシンキナーゼの活性化に依存する。
IL−2により刺激する初代ヒトT細胞またはマウスT細胞白血病CTLL−2細胞を使用するStat5アッセイ
予備活性化された初代ヒトT細胞またはマウスCTLL−2細胞をインターロイキン−2(IL−2)により刺激することにより、JAK−1およびJAK−3チロシンキナーゼに、それらのすぐ下流の標的の転写因子Stat5をリン酸化するシグナルを与える。このとき、この効果はFACSを使用して定量することができる。
ヒトV617F JAK2キナーゼを発現する未刺激ヒト赤白血病SET2細胞およびマウスプレB Ba/F3細胞のStat5アッセイ
ヒト赤白血病SET2細胞およびマウスプレB Ba/F3細胞は両方とも、構成的に活性な形態の、酵素のプソイドキナーゼドメインに突然変異V617Fを含有するJAK2を発現し、いかなる刺激の不存在下でもStat5転写因子の構成的なリン酸化を導く。
IFNγにより刺激するA549上皮細胞株
A549肺上皮細胞は、種々の異なる刺激に応答してICAM−1(CD54)の表面発現を上方調節する。したがって、ICAM−1発現を読出しとして使用して、異なるシグナリング経路に対する化合物の影響を同一細胞型において評価することができる。IFNγは、JAK/Stat経路の活性化を介してICAM−1を上方調節する。本実施例においては、IFNγによるICAM−1の上方調節を評価した。
U937 IFNγ ICAM1 FACSアッセイ
ヒトU937単球細胞は、種々の異なる刺激に応答してICAM−1(CD54)の表面発現を上方調節する。したがって、ICAM−1発現を読出しとして使用して、異なるシグナリング経路に対する化合物の影響を同一細胞型において評価することができる。IFNγは、JAK/Stat経路の活性化を介してICAM−1を上方調節する。本実施例においては、IFNγによるICAM−1の上方調節を評価した。
蛍光偏光キナーゼアッセイ
本アッセイは、ある種のJAKキナーゼに対する本発明の化合物の力価およびある種のJAKキナーゼ活性の阻害における本発明の化合物の選択性をインビトロで測定するために利用することができる。
Tyrosine Kinase Kit Green(Invitrogen、カタログ番号P2837)
アセチル化ウシγグロブリン(BGG)(Invitrogen、カタログ番号P2255)
活性JAK1(Carna Biosciences)
活性JAK2(Carna Biosciences)
活性JAK3(Carna Biosciences)
TK2ペプチド(ビオチン−EGPWLEEEEEAYGWMDF−CONH2)(SynPep Custom Synthesis)
試験化合物を、DMSO中で、所望最終濃度の500倍から出発して連続希釈し、次いでキナーゼ緩衝液(20mMのHEPES、pH7.4、5mMのMgCl2、2mMのMnCl2、1mMのDTT、0.1mg/mLのアセチル化BGG)中で1%のDMSOに希釈した。1%のDMSO(最終0.2%のDMSO)中の試験化合物をキナーゼ緩衝液中で周囲温度でATPおよび基質と混合した。
増殖アッセイ
試薬および緩衝液
ジメチルスルホキシド(DMSO)(Sigma−Aldrich、カタログ番号D2650)(対照)
IscoveDMEM、ATCCカタログ番号30−2005
1MのHEPES、Cellgroカタログ番号25−060−CI(100mL)
100mMのピルビン酸ナトリウム、Cellgroカタログ番号25−000−CI(100mL)
ペニシリン/ストレプトマイシン、それぞれ10000U/mL、Cellgroカタログ番号30−002−CI(100mL)
RPMI1640(Cellgro、カタログ番号10−040−CM)
ウシ胎仔血清(JRH、カタログ番号12106−500M)
ドナーウマ血清、Hycloneカタログ番号SH30074.02(100mL)
50μMのヒドロコルチゾン溶液、Sigmaカタログ番号H6909−10ml(10mL)
Ba/F3 V617F細胞は、10%のFBSを有するRPMI中で維持し、プレーティングする。それらの細胞についてのプレーティング密度は、1×105個の細胞/mLである。
細胞を、対応する培地中で要求される細胞密度(上記参照のこと)で再懸濁させた。細胞懸濁液100μを平底96ウェル白色プレートの各ウェルに添加した。化合物をDMSO中で5mMから3倍希釈で連続希釈し、次いで5%のFBSおよびpen/strepを含有するRPMI1640培地中で1:250に希釈した。得られた2×化合物溶液100μLをウェル当たり二重に添加し、細胞を37℃で72時間増殖させた。
Claims (68)
- 下記式(Ia):
nは、0、1または2であり;
mは、0、1または2であり;
Yは、=C(R6)−および=N−からなる群から選択され;
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7および−R9−OR6からなる群から選択され;
各R2は、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
各R3は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリール、アリール、−R8−OR6a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−OR7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7aからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、各R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリールおよびアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
R5は、N−ヘテロシクリルであり、N−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から選択される置換基で場合により置換されており、N−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)pR6(pは、0、1または2である)からなる群から選択される置換基で場合により置換されており;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され;
ただし、R5とR4上の置換基のうちの少なくとも1つは、架橋N−ヘテロシクリルである]
の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、単離された立体異性体またはその混合物である化合物。 - mが0または1であり;R2が、存在する場合、R1を保持する窒素に対してメタ位に存在し;R5が、R1を保持する窒素に対してパラ位に存在する、請求項1に記載の化合物。
- nが0または1であり;R3が、存在する場合、ピリミジニル環の5位で存在する、請求項1に記載の化合物。
- mが0または1であり;nが0または1であり;R2が、存在する場合、R1を保持する窒素に対してメタ位に存在し;R3が、存在する場合、ピリミジニル環の5位で存在し;R5が、R1を保持する窒素に対してパラ位に存在する、請求項1に記載の化合物。
- 式(Ia−1):
-
各R2aは、水素、アルキル、ハロ、シアノおよび−OR6から独立して選択され;
各R5aは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択される]
からなる群から選択される、請求項5に記載の化合物。 - 各nが0または1であり;
各R4が、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドリル、7,8,9,9a−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−10(11H)−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から独立して選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリール、アリール、−R8−OR6a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−OR7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7aからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリールおよびアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
各R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、請求項6に記載の化合物。 - 式(Ia−1a):
- R4が、アルキル、ハロアルキル、シアノ、−R8−OR6a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−OR7aからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり;
R5aが、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、−R8−C(O)R6および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択され;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項8に記載の化合物。 - R4が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるN−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、N−ヘテロシクリルは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択される、請求項8に記載の化合物。 - R4が、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよびテトラゾリルからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択される、請求項8に記載の化合物。 - R4が、ナフチリジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピニル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドリル、7,8,9,9a−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−10(11H)−オニルおよび3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)および−R8−S(O)2N(R6)R7からなる群から独立して選択される、請求項8に記載の化合物。 - R4が、アルキル、ハロアルキル、−R8−OR6a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7a、N−ヘテロアリールおよびN−ヘテロシクリルからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているフェニルであり、N−ヘテロシクリルおよびN−ヘテロアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、−R8−C(O)R6および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択される、請求項8に記載の化合物。 - R4が、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、インドリル、インドリニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、アルキル、シアノ、オキソ、−R8−OR6a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7a、アリール、N−ヘテロアリールおよびN−ヘテロシクリルからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して置換されており、アリール、N−ヘテロシクリルおよびN−ヘテロアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、−R8−C(O)R6および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択される、請求項8に記載の化合物。 - 式(Ia−1b):
- R4が、アルキル、シアノ、−R8−OR6a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−OR7aからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項15に記載の化合物。 - R4が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるN−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、N−ヘテロシクリルは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されている、請求項15に記載の化合物。
- R4が、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよびテトラゾリルからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているピリジニルである、請求項15に記載の化合物。
- R4が、ナフチリジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニルおよび3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されている、請求項15に記載の化合物。
- R4が、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、インドリル、インドリニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、アルキル、シアノ、オキソ、−R8−OR6a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7a、アリール、N−ヘテロアリールおよびN−ヘテロシクリルからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して置換されており、アリール、N−ヘテロシクリルおよびN−ヘテロアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されている、請求項15に記載の化合物。
- 式(Ia−1c):
- R4が、アルキル、シアノ、−R8−OR6a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−OR7aからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり;
R5aが、水素、アルキル、−R8−C(O)R6および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択され;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項21に記載の化合物。 - R4が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるN−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、N−ヘテロシクリルは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択される、請求項21に記載の化合物。 - R4が、ナフチリジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニルおよび3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)および−R8−S(O)2N(R6)R7からなる群から独立して選択される、請求項21に記載の化合物。 - 式(Ia−1d):
- R4が、アルキル、シアノ、−R8−OR6a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−OR7aからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり;
R5aが、水素、アルキル、−R8−C(O)R6および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択され;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項25に記載の化合物。 - R4が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるN−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、N−ヘテロシクリルは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択される、請求項25に記載の化合物。 - R4が、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよびテトラゾリルからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択される、請求項25に記載の化合物。 - R4が、ナフチリジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニルおよび3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)および−R8−S(O)2N(R6)R7からなる群から独立して選択される、請求項25に記載の化合物。 - 式(Ia−1e):
- R4が、アルキル、シアノ、−R8−OR6a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−OR7aからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項30に記載の化合物。 - R4が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるN−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、N−ヘテロシクリルは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されている、請求項30に記載の化合物。
- 式(Ia−1f):
- R4が、−R8−OR6aで置換されているピリジニルであり;
またはR4が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるN−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、各N−ヘテロシクリルは、−C(O)R6で場合により置換されている、請求項33に記載の化合物。 - R4が、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、インドリル、インドリニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、アルキル、シアノ、オキソ、−R8−OR6a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7a、アリール、N−ヘテロアリールおよびN−ヘテロシクリルからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して置換されており、アリール、N−ヘテロシクリルおよびN−ヘテロアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、−R8−C(O)R6および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択される、請求項33に記載の化合物。 - 式(Ia−1g):
- R4が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるN−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、N−ヘテロシクリルは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されている、請求項36に記載の化合物。
- R4が、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよびテトラゾリルからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているピリジニルである、請求項36に記載の化合物。
- R4が、ナフチリジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニルおよび3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されている、請求項36に記載の化合物。
- 式(Ia−1h):
- R4が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるN−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、N−ヘテロシクリルは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されている、請求項40に記載の化合物。
- R4が、ナフチリジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニルおよび3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されている、
請求項40に記載の化合物。 - 式(Ia−1i):
- R4が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるN−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、N−ヘテロシクリルは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択される、
請求項43に記載の化合物。 - R4が、ナフチリジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニルおよび3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)および−R8−S(O)2N(R6)R7からなる群から独立して選択される、請求項43に記載の化合物。 - 式(Ia−1j):
- R4が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるN−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、N−ヘテロシクリルは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されている、請求項46に記載の化合物。
- R4が、ナフチリジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピニル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニルおよび3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されている、請求項46に記載の化合物。
- 式(Ia−1k):
- R4が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるN−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、N−ヘテロシクリルは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択される、請求項49に記載の化合物。 - R4が、ナフチリジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピニル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドリル、7,8,9,9a−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−10(11H)−オニルおよび3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択される、請求項49に記載の化合物。 - 式(Ia−1l):
- R4が、アルキル、ハロアルキル、シアノ、−R8−OR6a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−OR7aからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり;
R5aが、水素、アルキル、−R9−N(R6)R7および場合により置換されているヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;
各R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択される、請求項52に記載の化合物。 - R4が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるN−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、N−ヘテロシクリルは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、−R9−N(R6)R7および場合により置換されているヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、請求項52に記載の化合物。 - nが0または1であり;
mが0または1であり;
R1が、水素またはアルキルからなる群から選択され;
R2が、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
R3が、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、架橋N−ヘテロシクリルで場合により置換されているヘテロアリールであり、架橋N−ヘテロシクリルは、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されており;
R5が、非架橋N−ヘテロシクリルであり、非架橋N−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から選択される置換基で場合により置換されており;非架橋N−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)pR6(pは、0、1または2である)からなる群から選択される置換基で場合により置換されており;
各R6および各R7は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、請求項5に記載の化合物。 - nが0または1であり;
mが1であり;
R1が、水素またはアルキルからなる群から選択され;
R2がアルキルであり;
R3が、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4が、架橋N−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、架橋N−ヘテロシクリルは、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されており;
R5が、ピペラジニル、ピペリジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される非架橋N−ヘテロシクリルである、請求項55に記載の化合物。 - 式(Ia−2):
-
各R5aは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択される]からなる群から選択される、請求項57に記載の化合物 - 各nが、0または1であり;
各mが、0または1であり;
各R4が、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]インドリル、7,8,9,9a−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−10(11H)−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から独立して選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリール、アリール、−R8−OR6a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−OR7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7aからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリールおよびアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
各R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され;
各R8は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、請求項58に記載の化合物。 - 式(Ia−2a):
- R4が、アルキル、シアノ、−R8−OR6a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−OR7aからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり;
R5aが、水素、アルキル、−R8−C(O)R6および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択され;
R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、
請求項60に記載の化合物。 - R4が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、5−オキサ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるN−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、N−ヘテロシクリルは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基で場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択される、請求項60に記載の化合物。 - R4が、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよびテトラゾリルからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり;
R5aが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択される、請求項60に記載の化合物。 - R4が、ナフチリジニル、ベンゾ[b]アゼピニル、ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]チアジニル、3’,4’−ジヒドロスピロ[シクロブタン−1,2’−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジニルおよび3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される1個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており;
R5aは、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)および−R8−S(O)2N(R6)R7からなる群から独立して選択される、請求項60に記載の化合物。 - R4が、アルキル、−R8−OR6a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7a、N−ヘテロアリールおよびN−ヘテロシクリルからなる群から選択される1個または複数の置換基で置換されているフェニルであり、N−ヘテロシクリルおよびN−ヘテロアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、−R8−C(O)R6および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択される、請求項60に記載の化合物。 - R4が、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、インドリル、インドリニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、アルキル、シアノ、オキソ、−R8−OR6a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7a、アリール、N−ヘテロアリールおよびN−ヘテロシクリルからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して置換されており、アリール、N−ヘテロシクリルおよびN−ヘテロアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
R5aが、水素、アルキル、−R8−C(O)R6および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から独立して選択される、請求項60に記載の化合物。 - 薬学的に許容される添加剤、および単離された立体異性体またはその混合物としての、式(Ia):
[式中、
nは、0、1または2であり;
mは、0、1または2であり;
Yは、=C(R6)−および=N−からなる群から選択され;
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7および−R9−OR6からなる群から選択され;
各R2は、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
各R3は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリール、アリール、−R8−OR6a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−OR7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7aからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、各R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリールおよびアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
R5は、N−ヘテロシクリルであり、N−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から選択される置換基で場合により置換されており、N−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)pR6(pは、0、1または2である)からなる群から選択される置換基で場合により置換されており;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され;
ただし、R5とR4上の置換基のうちの少なくとも1つは、架橋N−ヘテロシクリルである]の化合物の治療有効量を含む医薬組成物。 - 哺乳動物においてJAK2活性に関連する疾患または病態を治療する方法であって、単離された立体異性体またはその混合物としての、式(Ia):
[式中、
nは、0、1または2であり;
mは、0、1または2であり;
Yは、=C(R6)−および=N−からなる群から選択され;
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7および−R9−OR6からなる群から選択され;
各R2は、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−OR6からなる群から独立して選択され;
各R3は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され;
R4は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリール、アリール、−R8−OR6a、−R8−S(O)pR6a(pは、0、1または2である)、−R8−C(O)R6a、−R8−C(O)OR6a、−R8−C(O)N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)R7a、−R8−N(R6a)−R9−OR7a、−R8−N(R6a)C(O)R7a、−R8−N(R6a)S(O)2R7a、−R8−N(R6a)C(O)−R8−N(R6a)R7aおよび−R8−N(R6a)−R9−N(R6a)S(O)2R7aからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、各R6aおよびR7aは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され、N−ヘテロシクリル、N−ヘテロアリールおよびアリールは、−C(O)R6、−R8−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される1個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており;
R5は、N−ヘテロシクリルであり、N−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−C(N=R6)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)tR6(tは、1または2である)からなる群から選択される置換基で場合により置換されており、N−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−R8−OR6、−R8−C(O)R6、−R8−C(O)OR6、−R9−N(R6)R7、−R8−C(O)N(R6)R7、−R8−S(O)2N(R6)R7および−R8−S(O)pR6(pは、0、1または2である)からなる群から選択される置換基で場合により置換されており;
各R6および各R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され;または任意のR6およびR7は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているN−ヘテロアリールまたは場合により置換されているN−ヘテロシクリルを形成しており;
各R8は、直接結合、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され;
各R9は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され;
ただし、R5とR4上の置換基のうちの少なくとも1つは、架橋N−ヘテロシクリルである]の治療有効量を哺乳動物に投与することを含む方法。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US2926508P | 2008-02-15 | 2008-02-15 | |
US61/029,265 | 2008-02-15 | ||
US3867208P | 2008-03-21 | 2008-03-21 | |
US61/038,672 | 2008-03-21 | ||
US11204608P | 2008-11-06 | 2008-11-06 | |
US61/112,046 | 2008-11-06 | ||
PCT/US2009/034159 WO2009103032A1 (en) | 2008-02-15 | 2009-02-13 | Pyrimidine-2-amine compounds and their use as inhibitors of jak kinases |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014224663A Division JP2015061846A (ja) | 2008-02-15 | 2014-11-04 | ピリミジン−2−アミン化合物およびjakキナーゼの阻害剤としてのその使用 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011512361A true JP2011512361A (ja) | 2011-04-21 |
JP2011512361A5 JP2011512361A5 (ja) | 2012-03-29 |
JP5711537B2 JP5711537B2 (ja) | 2015-05-07 |
Family
ID=40591956
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010546945A Expired - Fee Related JP5711537B2 (ja) | 2008-02-15 | 2009-02-13 | ピリミジン−2−アミン化合物およびjakキナーゼの阻害剤としてのその使用 |
JP2014224663A Pending JP2015061846A (ja) | 2008-02-15 | 2014-11-04 | ピリミジン−2−アミン化合物およびjakキナーゼの阻害剤としてのその使用 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014224663A Pending JP2015061846A (ja) | 2008-02-15 | 2014-11-04 | ピリミジン−2−アミン化合物およびjakキナーゼの阻害剤としてのその使用 |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8309566B2 (ja) |
EP (1) | EP2265607B1 (ja) |
JP (2) | JP5711537B2 (ja) |
KR (1) | KR101700454B1 (ja) |
CN (1) | CN102007124B (ja) |
AU (1) | AU2009214440B2 (ja) |
CA (1) | CA2715658C (ja) |
CY (1) | CY1118969T1 (ja) |
DK (1) | DK2265607T3 (ja) |
ES (1) | ES2617622T3 (ja) |
HR (1) | HRP20170317T1 (ja) |
HU (1) | HUE030912T2 (ja) |
IL (1) | IL207609A (ja) |
LT (1) | LT2265607T (ja) |
MX (1) | MX2010008926A (ja) |
NZ (1) | NZ587589A (ja) |
PL (1) | PL2265607T3 (ja) |
PT (1) | PT2265607T (ja) |
SI (1) | SI2265607T1 (ja) |
WO (1) | WO2009103032A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015525738A (ja) * | 2012-06-29 | 2015-09-07 | ワイエム・バイオサイエンスィーズ・オーストラリア・ピーティーワイ・リミテッドYM Biosciences Australia Pty Ltd | フェニルアミノピリミジン二環式化合物およびその使用 |
JP2017506667A (ja) * | 2014-02-25 | 2017-03-09 | シャンハイ ハイヤン ファーマシューティカル テクノロジー カンパニー リミテッドShanghai Haiyan Pharmaceutical Technology Co., Ltd. | 2,4−二置換ベンゼン−1,5−ジアミン誘導体およびその使用ならびにそれから製造される医薬組成物および薬用組成物 |
Families Citing this family (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7872000B2 (en) | 2006-12-29 | 2011-01-18 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Bicyclic aryl and bicyclic heteroaryl substituted triazoles useful as Axl inhibitors |
DK2078010T3 (da) | 2006-12-29 | 2014-04-28 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Polycyklisk heteroaryl-substituerede triazoler, der er anvendelige som axl-hæmmere |
US9650391B2 (en) | 2006-12-29 | 2017-05-16 | Rigel Pharmaceuticals Inc. | N3-heteroaryl substituted triazoles and N5-heteroaryl substituted triazoles useful as Axl inhibitors |
PT2114955E (pt) | 2006-12-29 | 2013-04-18 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Triazoles substituídos com arilo bicíclico em ponte ou heteroarilo bicíclico em ponte úteis como inibidores de axl |
AU2007342007A1 (en) | 2006-12-29 | 2008-07-10 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Substituted triazoles useful as Axl inhibitors |
CA2698511C (en) | 2007-09-04 | 2016-10-11 | The Scripps Research Institute | Substituted pyrimidinyl-amines as protein kinase inhibitors |
US7935693B2 (en) * | 2007-10-26 | 2011-05-03 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Polycyclic aryl substituted triazoles and polycyclic heteroaryl substituted triazoles useful as Axl inhibitors |
PL2265607T3 (pl) | 2008-02-15 | 2017-07-31 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Związki pirymidyno-2-aminowe i ich zastosowanie jako inhibitory kinaz JAK |
US8349838B2 (en) * | 2008-07-09 | 2013-01-08 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Polycyclic heteroaryl substituted triazoles useful as Axl inhibitors |
PL2328888T3 (pl) | 2008-07-09 | 2013-04-30 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Triazole podstawione mostkowanym bicyklicznym heteroarylem użyteczne jako inhibitory AXL |
PT2387395E (pt) | 2009-01-16 | 2015-02-04 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Inibidores de axl para utilização em terapia de combinação para prevenir, tratar ou gerir cancro metastático |
EP2512246B1 (en) | 2009-12-17 | 2015-09-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Aminopyrimidines as syk inhibitors |
MA33926B1 (fr) | 2009-12-17 | 2013-01-02 | Merck Sharp & Dohme | Aminopyrimidines en tant qu'inhibiteurs de la syk |
EA201291220A1 (ru) | 2010-06-04 | 2013-07-30 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные аминопиримидина в качестве модуляторов lrrk2 |
JP2013531687A (ja) | 2010-07-16 | 2013-08-08 | パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ | ナトリウムチャネル遮断剤としてのピリジン化合物 |
RS59106B1 (sr) | 2010-11-10 | 2019-09-30 | Genentech Inc | Derivati pirazol aminopirimidina kao lrrk2 modulatori |
KR20140028062A (ko) | 2011-05-10 | 2014-03-07 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | Syk 억제제로서의 아미노피리미딘 |
AU2012253886A1 (en) | 2011-05-10 | 2013-10-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pyridyl aminopyridines as Syk inhibitors |
EP2706852B1 (en) | 2011-05-10 | 2018-08-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Bipyridylaminopyridines as syk inhibitors |
US9206127B2 (en) | 2012-03-16 | 2015-12-08 | Purdue Pharm, L.P. | Substituted pyridines as sodium channel blockers |
US20130310340A1 (en) | 2012-05-16 | 2013-11-21 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating muscular degradation |
CN103709172B (zh) * | 2012-09-28 | 2018-02-13 | 江苏先声药业有限公司 | 取代呋喃并哌啶衍生物及其应用 |
EP2935257B1 (en) | 2012-12-20 | 2018-02-07 | Purdue Pharma LP | Cyclic sulfonamides as sodium channel blockers |
GB201303109D0 (en) | 2013-02-21 | 2013-04-10 | Domainex Ltd | Novel pyrimidine compounds |
US9556148B2 (en) * | 2013-08-07 | 2017-01-31 | Cadila Healthcare Limited | N-cyanomethylamides as inhibitors of janus kinase |
CN111493682A (zh) * | 2013-08-26 | 2020-08-07 | 皇家飞利浦有限公司 | 用于准备食物的具有带滑动机构的抽屉的装置 |
US10730866B2 (en) | 2014-04-07 | 2020-08-04 | Purdue Pharma L.P. | Indole derivatives and use thereof |
CN111333627A (zh) * | 2015-03-11 | 2020-06-26 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 作为抗癌药物的取代的2-氢-吡唑衍生物 |
WO2017007658A1 (en) * | 2015-07-07 | 2017-01-12 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | A combination for immune mediated cancer treatment |
CN106810536A (zh) | 2015-11-30 | 2017-06-09 | 甘李药业股份有限公司 | 一种蛋白激酶抑制剂及其制备方法和医药用途 |
GB201702947D0 (en) | 2017-02-23 | 2017-04-12 | Domainex Ltd | Novel compounds |
EP3810094A1 (en) | 2018-06-20 | 2021-04-28 | Progenity, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a jak or other kinase inhibitor |
CN113880813A (zh) * | 2020-07-01 | 2022-01-04 | 杭州百诚医药科技股份有限公司 | 一种2-氨基嘧啶类杂环化合物及应用 |
WO2022042738A1 (zh) * | 2020-08-31 | 2022-03-03 | 甘李药业股份有限公司 | 一种含cdk4/6抑制剂的药物组合物 |
EP4277902A1 (en) * | 2021-01-07 | 2023-11-22 | Ontario Institute for Cancer Research (OICR) | Isoindolinone aminopyrimidine compounds as inhibitors of nuak kinases, compositions and uses thereof |
CN115073425B (zh) * | 2021-03-16 | 2023-11-14 | 中国科学院上海药物研究所 | 一类作为tbk1抑制剂的化合物、包含其的药物组合物及其用途 |
CN115160341B (zh) * | 2022-07-18 | 2023-07-18 | 中国医学科学院医学实验动物研究所 | 苯并噁嗪类化合物及其药物用途 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006501183A (ja) * | 2002-07-09 | 2006-01-12 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | フェニル−[4−(3−フェニル−1h−ピラゾール−4−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン誘導体 |
JP2006508107A (ja) * | 2002-11-05 | 2006-03-09 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Jakおよび他のプロテインキナーゼのインヒビターとして有用な化合物 |
WO2007053776A1 (en) * | 2005-11-03 | 2007-05-10 | Sgx Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidinyl-thiophene kinase modulators |
WO2007089768A2 (en) * | 2006-01-30 | 2007-08-09 | Exelixis, Inc. | 4-aryl-2-amino-pyrimidines or 4-aryl-2-aminoalkyl-pyrimidines as jak-2 modulators and pharmaceutical compositions containing them |
WO2008003766A2 (en) * | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 4-heter0cycl0alkylpyri(mi)dines, process for the preparation thereof and their use as medicaments |
Family Cites Families (111)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4876252A (en) * | 1986-01-13 | 1989-10-24 | American Cyanamid Company | 4,5,6-substituted-N-(substituted-phenyl)-2-pyrimidinamines |
US4788195A (en) * | 1986-01-13 | 1988-11-29 | American Cyanamid Company | 4,5,6-substituted-N-(substituted-phenyl)-2-pyrimidinamines |
US5728536A (en) | 1993-07-29 | 1998-03-17 | St. Jude Children's Research Hospital | Jak kinases and regulation of Cytokine signal transduction |
US5521184A (en) * | 1992-04-03 | 1996-05-28 | Ciba-Geigy Corporation | Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof |
CN1142817A (zh) | 1993-10-12 | 1997-02-12 | 杜邦麦克制药有限公司 | 1n-烷基-n-芳基嘧啶胺及其衍生物 |
US6316635B1 (en) * | 1995-06-07 | 2001-11-13 | Sugen, Inc. | 2-indolinone derivatives as modulators of protein kinase activity |
US6696448B2 (en) * | 1996-06-05 | 2004-02-24 | Sugen, Inc. | 3-(piperazinylbenzylidenyl)-2-indolinone compounds and derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors |
GB9619284D0 (en) | 1996-09-16 | 1996-10-30 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
GB9622363D0 (en) | 1996-10-28 | 1997-01-08 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
US6316429B1 (en) * | 1997-05-07 | 2001-11-13 | Sugen, Inc. | Bicyclic protein kinase inhibitors |
US6486185B1 (en) * | 1997-05-07 | 2002-11-26 | Sugen, Inc. | 3-heteroarylidene-2-indolinone protein kinase inhibitors |
CA2296014A1 (en) * | 1997-07-03 | 1999-01-14 | Frank W. Hobbs | Aryl-and arylamino-substituted heterocycles as corticotropin releasing hormone antagonists |
GB9718913D0 (en) * | 1997-09-05 | 1997-11-12 | Glaxo Group Ltd | Substituted oxindole derivatives |
US6133305A (en) * | 1997-09-26 | 2000-10-17 | Sugen, Inc. | 3-(substituted)-2-indolinones compounds and use thereof as inhibitors of protein kinase activity |
WO2000000202A1 (en) | 1998-06-30 | 2000-01-06 | Parker Hughes Institute | Method for inhibiting c-jun expression using jak-3 inhibitors |
US6313129B1 (en) | 1998-08-21 | 2001-11-06 | Hughes Institute | Therapeutic compounds |
US6841567B1 (en) * | 1999-02-12 | 2005-01-11 | Cephalon, Inc. | Cyclic substituted fused pyrrolocarbazoles and isoindolones |
GB9904995D0 (en) | 1999-03-04 | 1999-04-28 | Glaxo Group Ltd | Substituted aza-oxindole derivatives |
US6624171B1 (en) * | 1999-03-04 | 2003-09-23 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted aza-oxindole derivatives |
US6080747A (en) | 1999-03-05 | 2000-06-27 | Hughes Institute | JAK-3 inhibitors for treating allergic disorders |
US7125875B2 (en) | 1999-04-15 | 2006-10-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors |
EP1218369B1 (en) | 1999-08-13 | 2008-07-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | INHIBITORS OF c-JUN N-TERMINAL KINASES (JNK) AND OTHER PROTEIN KINASES |
GB9924862D0 (en) * | 1999-10-20 | 1999-12-22 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
AU4903201A (en) * | 1999-11-30 | 2001-07-03 | Parker Hughes Institute | Inhibitors of thrombin induced platelet aggregation |
EE05351B1 (et) | 1999-12-10 | 2010-10-15 | Pfizer Products Inc. | Prrolo[2,3-d]primidiinhendid |
WO2001046196A1 (en) * | 1999-12-21 | 2001-06-28 | Sugen, Inc. | 4-substituted 7-aza-indolin-2-ones and their use as protein kinase inhibitors |
WO2001052892A2 (en) | 2000-01-24 | 2001-07-26 | Genzyme Corporation | Jak/stat pathway inhibitors and the uses thereof |
AU782878B2 (en) * | 2000-02-05 | 2005-09-08 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compositions useful as inhibitors of erk |
HUP0202332A2 (en) | 2000-02-05 | 2002-10-28 | Vertex Pharma | Pyrazole compositions useful as inhibitors of erk |
AR028261A1 (es) | 2000-03-28 | 2003-04-30 | Wyeth Corp | Inhibidores triciclicos de la proteina quinasa |
US6608048B2 (en) * | 2000-03-28 | 2003-08-19 | Wyeth Holdings | Tricyclic protein kinase inhibitors |
CZ20023993A3 (cs) | 2000-06-26 | 2004-02-18 | Pfizer Products Inc. | Pyrolo [2,3-d]pyrimidinové sloučeniny jako imunosupresivní činidla |
GB0022438D0 (en) | 2000-09-13 | 2000-11-01 | Novartis Ag | Organic Compounds |
AU2001229722A1 (en) | 2000-11-29 | 2002-06-11 | Parker Hughes Institute | Inhibitors of thrombin induced platelet aggregation |
ATE407132T1 (de) | 2000-12-05 | 2008-09-15 | Vertex Pharma | Inhibitoren von c-jun n-terminalen kinasen (jnk) und anderen proteinkinasen |
US20020115173A1 (en) | 2000-12-11 | 2002-08-22 | Children's Medical Center Corporation | Short peptides from the 'A-region' of protein kinases which selectively modulate protein kinase activity |
PE20020776A1 (es) * | 2000-12-20 | 2002-08-22 | Sugen Inc | Indolinonas 4-aril sustituidas |
US20040102455A1 (en) * | 2001-01-30 | 2004-05-27 | Burns Christopher John | Method of inhibiting kinases |
AUPR279101A0 (en) | 2001-01-30 | 2001-02-22 | Cytopia Pty Ltd | Protein kinase signalling |
MY130778A (en) | 2001-02-09 | 2007-07-31 | Vertex Pharma | Heterocyclic inhibitiors of erk2 and uses thereof |
ATE416175T1 (de) | 2001-02-20 | 2008-12-15 | Astrazeneca Ab | 2-arylaminopyrimidine zur behandlung von mit gsk3 in zusammenhang stehenden erkrankungen |
CA2441733A1 (en) * | 2001-03-29 | 2002-10-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of c-jun n-terminal kinases (jnk) and other protein kinases |
DE60214701T2 (de) | 2001-04-13 | 2007-09-13 | Vertex Pharmaceuticals Inc., Cambridge | Inhibitoren von c-jun-n-terminalen-kinasen (jnk) und anderen proteinkinasen |
WO2002096905A1 (en) | 2001-06-01 | 2002-12-05 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Thiazole compounds useful as inhibitors of protein kinases |
US7301023B2 (en) | 2001-05-31 | 2007-11-27 | Pfizer Inc. | Chiral salt resolution |
JP4541695B2 (ja) * | 2001-06-15 | 2010-09-08 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | プロテインキナーゼインヒビターとしての5−(2−アミノピリミジン−4−イル)ベンズイソキサゾール |
CA2452603A1 (en) | 2001-07-03 | 2003-01-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Isoxazolyl-pyrimidines as inhibitors of src and lck protein kinases |
WO2003011837A1 (en) | 2001-08-01 | 2003-02-13 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
US6433018B1 (en) * | 2001-08-31 | 2002-08-13 | The Research Foundation Of State University Of New York | Method for reducing hypertrophy and ischemia |
WO2003020698A2 (en) | 2001-09-06 | 2003-03-13 | Prochon Biotech Ltd. | Protein tyrosine kinase inhibitors |
CA2459879A1 (en) * | 2001-09-10 | 2003-03-20 | Sugen, Inc. | 3-(4,5,6,7-tetrahydroindol-2-ylmethylidiene)-2-indolinone derivatives as kinase inhibitors |
WO2003030909A1 (en) | 2001-09-25 | 2003-04-17 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | 2- and 4-aminopyrimidines n-substtituded by a bicyclic ring for use as kinase inhibitors in the treatment of cancer |
GT200200234A (es) | 2001-12-06 | 2003-06-27 | Compuestos cristalinos novedosos | |
ATE323706T1 (de) | 2001-12-17 | 2006-05-15 | Smithkline Beecham Corp | Pyrazolopyridazinderivate |
TWI329105B (en) * | 2002-02-01 | 2010-08-21 | Rigel Pharmaceuticals Inc | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
US6998391B2 (en) * | 2002-02-07 | 2006-02-14 | Supergen.Inc. | Method for treating diseases associated with abnormal kinase activity |
CN1665808A (zh) | 2002-05-06 | 2005-09-07 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 噻二唑或噁二唑及其作为jak蛋白激酶抑制剂的用途 |
WO2003101989A1 (en) | 2002-05-30 | 2003-12-11 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of jak and cdk2 protein kinases |
US7361665B2 (en) | 2002-07-09 | 2008-04-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of c-Jun N-terminal kinases (JNK) and other protein kinases |
ATE451104T1 (de) * | 2002-07-29 | 2009-12-15 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Verfahren zur behandlung oder pruvention von autoimmunkrankheiten mit 2,4-pyrimidindiamin- verbindungen |
BR0313397A (pt) | 2002-08-14 | 2005-06-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorpo | Inibidores de proteina cinase e usos destes |
US7312227B2 (en) * | 2002-11-01 | 2007-12-25 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compositions useful as inhibitors of JAK and other protein kinases |
JP4688498B2 (ja) * | 2002-11-04 | 2011-05-25 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Jakインヒビターとしてのヘテロアリール−ピリミジン誘導体 |
GB0226583D0 (en) | 2002-11-14 | 2002-12-18 | Cyclacel Ltd | Compounds |
AR042052A1 (es) * | 2002-11-15 | 2005-06-08 | Vertex Pharma | Diaminotriazoles utiles como inhibidores de proteinquinasas |
JP2006508976A (ja) | 2002-11-21 | 2006-03-16 | ファイザー・プロダクツ・インク | 3−アミノ−ピペラジン誘導体及び製造法 |
KR20050086784A (ko) | 2002-11-26 | 2005-08-30 | 화이자 프로덕츠 인크. | 이식 거부반응의 치료 방법 |
EP1581526B1 (en) | 2002-12-18 | 2009-03-11 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Benzisoxazole derivatives useful as inhibitors of protein kinases |
US20040235834A1 (en) | 2003-03-25 | 2004-11-25 | Farmer Luc J. | Thiazoles useful as inhibitors of protein kinases |
ATE396731T1 (de) | 2003-03-25 | 2008-06-15 | Vertex Pharma | Thiazole zur verwendung als inhibitoren von protein-kinasen |
US7547794B2 (en) | 2003-04-03 | 2009-06-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compositions useful as inhibitors of protein kinases |
OA13050A (en) | 2003-04-29 | 2006-11-10 | Pfizer Ltd | 5,7-diaminopyrazolo [4,3-D] pyrimidines useful in the treatment of hypertension. |
AU2003232650A1 (en) * | 2003-05-06 | 2004-11-26 | Il Yang Pharm Co., Ltd. | N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives and process for the preparation thereof |
US7504429B2 (en) | 2003-07-24 | 2009-03-17 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
CN1849318B (zh) * | 2003-07-30 | 2011-10-12 | 里格尔药品股份有限公司 | 用2,4-嘧啶二胺化合物预防和治疗自体免疫疾病的方法 |
AU2004261484A1 (en) | 2003-07-30 | 2005-02-10 | Cyclacel Limited | 2-aminophenyl-4-phenylpyrimidines as kinase inhibitors |
BRPI0412351A (pt) | 2003-07-30 | 2006-09-05 | Cyclacel Ltd | derivados e piridilamino-pirimidina como inibidores de proteìna quinase |
KR20060037442A (ko) | 2003-08-14 | 2006-05-03 | 화이자 인코포레이티드 | Hiv 감염 치료용 피페라진 유도체 |
TWI339206B (en) | 2003-09-04 | 2011-03-21 | Vertex Pharma | Compositions useful as inhibitors of protein kinases |
SI1682545T1 (sl) | 2003-10-03 | 2008-04-30 | Pfizer | Derivati tropana, substituirani z imidazopiridinom, z antagonisticno aktivnostjo receptorja CCR5 zazdravljenje HIV in vnetja |
US7169781B2 (en) | 2003-10-17 | 2007-01-30 | Hoffmann-La Roche Inc. | Imidazole derivatives and their use as pharmaceutical agents |
TW200528101A (en) | 2004-02-03 | 2005-09-01 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
GB0402653D0 (en) | 2004-02-06 | 2004-03-10 | Cyclacel Ltd | Compounds |
MXPA06012613A (es) * | 2004-05-07 | 2007-01-31 | Amgen Inc | Derivados heterociclicos nitrogenados como moduladores de proteina cinasa y uso para el tratamiento de angiogenesis y cancer. |
GB0411791D0 (en) | 2004-05-26 | 2004-06-30 | Cyclacel Ltd | Compounds |
CA2578122A1 (en) | 2004-08-27 | 2006-03-02 | Gpc Biotech Ag | Pyrimidine derivatives |
CA2584295C (en) * | 2004-11-24 | 2014-08-26 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Spiro-2, 4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
DE602005014382D1 (de) | 2004-12-21 | 2009-06-18 | Smithkline Beecham Corp | 2-pyrimidinyl-pyrazolopyridin-erbb-kinaseinhibitoren |
BRPI0606318B8 (pt) * | 2005-01-19 | 2021-05-25 | Rigel Pharmaceuticals Inc | composto, composição, e, uso de um composto |
GB0504753D0 (en) | 2005-03-08 | 2005-04-13 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
JP2009502919A (ja) | 2005-07-26 | 2009-01-29 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | 化合物 |
WO2007024843A2 (en) | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Smithkline Beecham Corporation | Pyrimidinyl-pyrazole inhibitors of aurora kinases |
WO2007030680A2 (en) | 2005-09-07 | 2007-03-15 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Triazole derivatives useful as axl inhibitors |
DE102005048072A1 (de) | 2005-09-24 | 2007-04-05 | Bayer Cropscience Ag | Thiazole als Fungizide |
GB0520955D0 (en) | 2005-10-14 | 2005-11-23 | Cyclacel Ltd | Compound |
US7807673B2 (en) | 2005-12-05 | 2010-10-05 | Glaxosmithkline Llc | 2-pyrimidinyl pyrazolopyridine ErbB kinase inhibitors |
WO2007132221A1 (en) | 2006-05-12 | 2007-11-22 | Cyclacel Limited | Combined anticancer pyrimidine-thiazole aurora kinase inhibitors |
US8097630B2 (en) | 2006-10-10 | 2012-01-17 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Pinane-substituted pyrimidinediamine derivatives useful as Axl inhibitors |
US7879856B2 (en) | 2006-12-22 | 2011-02-01 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Diaminothiazoles useful as Axl inhibitors |
US9650391B2 (en) | 2006-12-29 | 2017-05-16 | Rigel Pharmaceuticals Inc. | N3-heteroaryl substituted triazoles and N5-heteroaryl substituted triazoles useful as Axl inhibitors |
PT2114955E (pt) | 2006-12-29 | 2013-04-18 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Triazoles substituídos com arilo bicíclico em ponte ou heteroarilo bicíclico em ponte úteis como inibidores de axl |
US7872000B2 (en) | 2006-12-29 | 2011-01-18 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Bicyclic aryl and bicyclic heteroaryl substituted triazoles useful as Axl inhibitors |
AU2007342007A1 (en) | 2006-12-29 | 2008-07-10 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Substituted triazoles useful as Axl inhibitors |
DK2078010T3 (da) | 2006-12-29 | 2014-04-28 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Polycyklisk heteroaryl-substituerede triazoler, der er anvendelige som axl-hæmmere |
KR101737753B1 (ko) | 2007-03-12 | 2017-05-18 | 와이엠 바이오사이언시즈 오스트레일리아 피티와이 엘티디 | 페닐 아미노 피리미딘 화합물 및 이의 용도 |
BRPI0811898A2 (pt) | 2007-06-01 | 2019-09-24 | Glaxosmithkline Llc | composto, composição farmacêutica, métodos para tratar um neoplasma suscetível e um câncer em um mamífero, processo para preparar um composto, e, uso de um composto. |
US7935693B2 (en) | 2007-10-26 | 2011-05-03 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Polycyclic aryl substituted triazoles and polycyclic heteroaryl substituted triazoles useful as Axl inhibitors |
PL2265607T3 (pl) * | 2008-02-15 | 2017-07-31 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Związki pirymidyno-2-aminowe i ich zastosowanie jako inhibitory kinaz JAK |
PL2328888T3 (pl) | 2008-07-09 | 2013-04-30 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Triazole podstawione mostkowanym bicyklicznym heteroarylem użyteczne jako inhibitory AXL |
US8349838B2 (en) | 2008-07-09 | 2013-01-08 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Polycyclic heteroaryl substituted triazoles useful as Axl inhibitors |
PT2387395E (pt) | 2009-01-16 | 2015-02-04 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Inibidores de axl para utilização em terapia de combinação para prevenir, tratar ou gerir cancro metastático |
-
2009
- 2009-02-13 PL PL09710734T patent/PL2265607T3/pl unknown
- 2009-02-13 AU AU2009214440A patent/AU2009214440B2/en not_active Ceased
- 2009-02-13 EP EP09710734.6A patent/EP2265607B1/en active Active
- 2009-02-13 US US12/371,550 patent/US8309566B2/en active Active
- 2009-02-13 KR KR1020107020561A patent/KR101700454B1/ko active IP Right Grant
- 2009-02-13 CA CA2715658A patent/CA2715658C/en active Active
- 2009-02-13 DK DK09710734.6T patent/DK2265607T3/en active
- 2009-02-13 ES ES09710734.6T patent/ES2617622T3/es active Active
- 2009-02-13 WO PCT/US2009/034159 patent/WO2009103032A1/en active Application Filing
- 2009-02-13 JP JP2010546945A patent/JP5711537B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-02-13 LT LTEP09710734.6T patent/LT2265607T/lt unknown
- 2009-02-13 MX MX2010008926A patent/MX2010008926A/es active IP Right Grant
- 2009-02-13 NZ NZ587589A patent/NZ587589A/xx not_active IP Right Cessation
- 2009-02-13 PT PT97107346T patent/PT2265607T/pt unknown
- 2009-02-13 SI SI200931620A patent/SI2265607T1/sl unknown
- 2009-02-13 CN CN200980113512.6A patent/CN102007124B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-02-13 HU HUE09710734A patent/HUE030912T2/en unknown
-
2010
- 2010-08-12 IL IL207609A patent/IL207609A/en active IP Right Grant
-
2012
- 2012-09-14 US US13/619,843 patent/US8735418B2/en active Active
-
2014
- 2014-04-02 US US14/243,579 patent/US9624229B2/en active Active
- 2014-11-04 JP JP2014224663A patent/JP2015061846A/ja active Pending
-
2017
- 2017-02-24 HR HRP20170317TT patent/HRP20170317T1/hr unknown
- 2017-03-13 CY CY20171100312T patent/CY1118969T1/el unknown
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006501183A (ja) * | 2002-07-09 | 2006-01-12 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | フェニル−[4−(3−フェニル−1h−ピラゾール−4−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン誘導体 |
JP2006508107A (ja) * | 2002-11-05 | 2006-03-09 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Jakおよび他のプロテインキナーゼのインヒビターとして有用な化合物 |
WO2007053776A1 (en) * | 2005-11-03 | 2007-05-10 | Sgx Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidinyl-thiophene kinase modulators |
WO2007089768A2 (en) * | 2006-01-30 | 2007-08-09 | Exelixis, Inc. | 4-aryl-2-amino-pyrimidines or 4-aryl-2-aminoalkyl-pyrimidines as jak-2 modulators and pharmaceutical compositions containing them |
WO2008003766A2 (en) * | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 4-heter0cycl0alkylpyri(mi)dines, process for the preparation thereof and their use as medicaments |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015525738A (ja) * | 2012-06-29 | 2015-09-07 | ワイエム・バイオサイエンスィーズ・オーストラリア・ピーティーワイ・リミテッドYM Biosciences Australia Pty Ltd | フェニルアミノピリミジン二環式化合物およびその使用 |
JP2016028076A (ja) * | 2012-06-29 | 2016-02-25 | ワイエム・バイオサイエンスィーズ・オーストラリア・ピーティーワイ・リミテッドYM Biosciences Australia Pty Ltd | フェニルアミノピリミジン二環式化合物およびその使用 |
JP2017506667A (ja) * | 2014-02-25 | 2017-03-09 | シャンハイ ハイヤン ファーマシューティカル テクノロジー カンパニー リミテッドShanghai Haiyan Pharmaceutical Technology Co., Ltd. | 2,4−二置換ベンゼン−1,5−ジアミン誘導体およびその使用ならびにそれから製造される医薬組成物および薬用組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
LT2265607T (lt) | 2017-03-27 |
CA2715658A1 (en) | 2009-08-20 |
CN102007124B (zh) | 2014-06-18 |
EP2265607A1 (en) | 2010-12-29 |
JP2015061846A (ja) | 2015-04-02 |
US8735418B2 (en) | 2014-05-27 |
US8309566B2 (en) | 2012-11-13 |
WO2009103032A1 (en) | 2009-08-20 |
US20140213585A1 (en) | 2014-07-31 |
PT2265607T (pt) | 2017-03-08 |
CY1118969T1 (el) | 2018-01-10 |
AU2009214440B2 (en) | 2014-09-25 |
IL207609A (en) | 2015-08-31 |
DK2265607T3 (en) | 2017-03-13 |
CN102007124A (zh) | 2011-04-06 |
ES2617622T3 (es) | 2017-06-19 |
US9624229B2 (en) | 2017-04-18 |
KR101700454B1 (ko) | 2017-01-26 |
NZ587589A (en) | 2012-10-26 |
KR20100124292A (ko) | 2010-11-26 |
JP5711537B2 (ja) | 2015-05-07 |
SI2265607T1 (sl) | 2017-06-30 |
MX2010008926A (es) | 2011-02-23 |
US20090258864A1 (en) | 2009-10-15 |
HUE030912T2 (en) | 2017-06-28 |
AU2009214440A1 (en) | 2009-08-20 |
CA2715658C (en) | 2016-07-19 |
EP2265607B1 (en) | 2016-12-14 |
IL207609A0 (en) | 2010-12-30 |
HRP20170317T1 (hr) | 2017-04-21 |
PL2265607T3 (pl) | 2017-07-31 |
US20130018041A1 (en) | 2013-01-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5711537B2 (ja) | ピリミジン−2−アミン化合物およびjakキナーゼの阻害剤としてのその使用 | |
US20210338673A1 (en) | Mnk inhibitors and methods related thereto | |
US11053215B2 (en) | Heterocyclic compounds useful as Pim kinase inhibitors | |
KR101862493B1 (ko) | Fgfr4 억제제로서의 고리-융합된 비시클릭 피리딜 유도체 | |
KR101864561B1 (ko) | Jak 억제제 | |
US9932343B2 (en) | Fused tricyclic benzimidazoles derivatives as modulators of TNF activity | |
CN110551105B (zh) | 用作axl抑制剂的取代三唑 | |
CA3002877A1 (en) | Isoindoline, azaisoindoline, dihydroindenone and dihydroazaindenone inhibitors of mnk1 and mnk2 | |
CA2779105A1 (en) | Kinase inhibitors | |
KR20180005160A (ko) | 항암제로서의 치환 2-h-피라졸 유도체 | |
US20140200344A1 (en) | Tricyclic heterocyclic compounds and jak inhibitors | |
JP2015007135A (ja) | 転移性癌の予防、治療、または管理のための併用療法に用いるためのaxl阻害薬 | |
EP2403853A1 (en) | Pyrrolopyrimidines used as kinase inhibitors | |
CA3002558A1 (en) | Pyrrolo-, pyrazolo-, imidazo-pyrimidine and pyridine compounds that inhibit mnk1 and mnk2 | |
CA3120971A1 (en) | Substituted furanopyrimidine compounds as pde1 inhibitors | |
CA3187566A1 (en) | Quaternary indazole glucocorticoid receptor antagonists | |
AU2020403681A1 (en) | Compound and composition as pdgf receptor kinase inhibitor | |
WO2023122938A1 (en) | Heterocyclic compounds as shp2 inhibitors, compositions comprising the heterocyclic compound, and methods of use thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120213 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120213 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130726 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20131024 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20131031 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20131126 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20131203 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131225 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140704 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141104 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20150119 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150220 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150306 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5711537 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |