JP2011500783A - ヒストンデアセチラーゼ阻害剤 - Google Patents
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Abstract
Description
L2は、C1−C6飽和アルキレン又はC1−C6アルケニレンであって、アルキレン又はアルケニレンは置換されていてもよい。
Arはアリーレンであって、当該アリーレンは置換されていてもよい。
Y2は化学結合、又は直鎖或は分岐鎖の飽和アルキレンであって、置換されていてもよい。
Zは、アニリニル、ピリジル、チアジアゾリル、及び−O−M(MはHである)よりなる群から選ばれる。
L3は、C1−C6アルキレン又はC1−C6アルケニレンよりなる群から選ばれ、アルキレン又はアルケニレンは置換されていてもよい。
Y3は、C2ー3アルケニレン又はC2ー3アルキニレンである。
R1、R2及びR3は、それぞれ独立して、H、−OH又は−OR4である。
R4は、1〜12炭素原子の直鎖又は分岐鎖のアルキルである。
但し、Rが水素であり、そしてR2=R3=−OMeのときは、R1はOHではない。
二重結合の周りの配置はE/Zであってよい。
式Bのスチレン類も提供されている。
R6及びR7は、独立して水素又はOMeである。
R8は、水素又はヒドロキシである。
二重結合の周りの配置はE/Zであってよい。
生理的に許容される担体中に治療有効量の化合物を含有してなる、式A及びBの化合物の医薬組成物が、糖尿病の治療用に提供されている。糖尿病を患っている対象に式A又はBの化合物の治療有効量を経口投与することを含有してなる、糖尿病を治療する方法も提供されている。
Q1は、共有結合又はアリールリーダー基である。
Jは、−S(=O)2NR1−及び−NR1S(=O)2−から選ばれるスルホンアミド連鎖である。
R1はスルホンアミド置換基である。
Q2は、酸リーダー基である。
但し、Jが−S(=O)2NR1−であるときは、Q1はアリールリーダー基である。
このような化合物を含有している医薬組成物、及び増殖性疾患を阻止するための用途が記載されている。
Q1が共有結合であり、JがNR1SO2−であり、Q2がフェニレン−メタ−トランス−エチレンである式Eの化合物も記載されている。RBは、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、イソプロピル、t−ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、メチルチオ、アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、モルホリノ、アセタミド、ニトロ及びフェニルを示す。mは0〜4の整数である。
Rは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル及びヘテロアリールアルキニルから選ばれる置換されている基又は置換されていない基を示す。
R1は、アリール及びヘテロアリール基から選ばれる置換されている基又は置換されていない基を示す。
ここにおいて、R7は、水素、−COR8、及びアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから選ばれる置換されている基又は置換されていない基を示す。
ここにおいて、R8は、アルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから選ばれる置換されている基又は置換されていない基を示す。
Xは、−O−、−NR7−、−CONR7−、−NR7SO2−、−SO2NR7−、−SO2O−、−O−SO2−、−CH2NR7−、−NR7CONR7−及び−NR7CO−を示す。
mは、0〜3の整数であり、
nは、0〜1の整数であり、
oは、0〜7の整数であり、そして
pは、0〜1の整数である。
但し、n、o及びpが0であるときは、mは0〜1であり、
nが1、oが3〜7そしてpが0であるときは、mは0〜1であり、そして
n、o及びpが1であるときは、mは0〜1である。
Rは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル及びヘテロアリールアルキニルから選ばれる置換されている基又は置換されていない基を示す。
R1は、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換されている基又は置換されていない基を示す。
ここにおいて、R7は、水素、−COR8、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルを示す。
ここにおいて、R8は、置換されていてもよいアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルを示す。
Yは、アリール、アリールアルケニル及びヘテロアリールを示す。
mは、0〜3の整数であり、
nは、0〜1の整数であり、
oは、0〜7の整数であり、そして
pは、0〜1の整数である。
Ra、Rb及びRcは、それぞれ独立して、水素原子;及びアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキルから選ばれる置換されている基又は置換されていない基を示す。
但し、n、o及びpが0のときは、mは0〜1であり、
nが1、oが3〜7でpが0のときは、mは0〜1であり、そして
n、o及びpが1のときは、mは0〜1である。
1. N−シクロプロピル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
2. N−メチル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド ;
3. N,N−ジメチル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリル アミド;
4. 2−フェニル−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
5. N−シクロプロピル−2−(チオフェン−2−イル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
6. N−シクロプロピル−2−フェニル−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
7. N−シクロプロピル−2−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
8. N−シクロプロピル−2−(ピリジン−3−イル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
9. N−シクロプロピル−2−(4−メトキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
10. N−シクロプロピル−2−(2−クロロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
11. N−シクロプロピル−2−(2−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
12. N−シクロプロピル−2−(3−クロロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
13. N−シクロプロピル−2−[ベンゾジオキソール−5−イル]−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
14. N−シクロプロピル−2−(4−メチルフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
15. N−モルホリノ−2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
16. N−モルホリノ−2−(2−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
17. N−モルホリノ−2−(3−メトキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
18. N−チオモルホリノ−2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
19. N−シクロオクチル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
20. N−シクロプロピル−2−(3−メトキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
22. N−イソプロピル−2−(3−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
23. N−イソプロピル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
24. N−イソプロピル−2−(3,4−ジフルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
25. N−シクロプロピル−2−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
26. N−イソプロピル−2−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
27. N−シクロプロピル−2−(3,4−ジフルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
28. 2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
29. 2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−N−フェニルアクリルアミド;
30. N−ピロリジノ−2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
31. N−シクロプロピル−2−(4−シクロプロピルメトキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
32. N−シクロプロピル−2−(4−ベンジルオキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
33. N−シクロプロピル−2−(4−シクロペンチルオキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
34. N−(4−フルオロベンジル)−2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
35. N−シクロプロピル−2−(2,4−ジメトキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
36. N−シクロプロピル−2−(3,4−ジメトキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
37. N−シクロプロピル−2−(インドール−3−イル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
38. N−シクロプロピル−2−(チオフェン−3−イル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
39. N−シクロプロピル−3−(4−フルオロフェニル)−2−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
40. N−シクロプロピル−3−(4−フルオロフェニル)−2−(3−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
42. 2−(3−シクロプロピルメトキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−N−フェニルアクリルアミド;
43. N−シクロプロピル−2−(3−シクロプロペンチルオキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
44. 2−(3−シクロペンチルオキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−N−フェニルアクリルアミド;
45. N−シクロプロピル−2−(ビフェニル−4−イル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
46. 2−(4−シクロプロピルメトキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−N−フェニルアクリルアミド;
47. N−シクロプロピル−3−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(3−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
48. N−シクロプロピル−3−(4−メトキシフェニル)−2−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
49. N−シクロプロピル−3−(4−シクロプロピルメトキシフェニル)−2−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
50. N−シクロプロピル−3−(4−シクロペンチルオキシフェニル)−2−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
51. N−シクロプロピル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)ブタ−2−エンアミド;
52. 2−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−N−シクロプロピルアクリルアミド;
53. N−シクロプロピル−3−(4−フルオロフェニル)−2−(4−(3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロピル)フェニル)アクリルアミド;
54. N−シクロプロピル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(3−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
55. 3−(4−((1E)−3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)プロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−N−ヒドロキシアクリルアミド;
56. 3−(4−((1E)−3−(シクロプロピルアミノ)−2−フェニルプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−N−ヒドロキシアクリルアミド;
57. 3−(4−((1E)−2−(3−シクロペンチルオキシフェニル)−3−(シクロプロピルアミノ)プロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−N−ヒドロキシアクリルアミド;
58. 3−(4−((1E)−2−(3−クロロフェニル)−3−(シクロプロピルアミノ)プロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−N−ヒドロキシアクリルアミド;
59. N−シクロプロピル−3−(4−(3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−2−(4−フルオロフェニル)アクリルアミド;
60. 3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−2−(4−フルオロフェニル)−N,N−ジメチルアクリルアミド;
62. N−シクロプロピル−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−(ピリジン−3−イル)アクリルアミド;
63. N−シクロプロピル−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−(2−クロロフェニル)アクリルアミド;
64. N−シクロプロピル−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−[ベンゾジオキソール−5−イル]−アクリルアミド;
65. N−シクロプロピル−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−(2−フルオロフェニル)アクリルアミド;
66. N−シクロプロピル−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−(3−クロロフェニル)アクリルアミド;
67. (E)−N−シクロプロピル−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−(4−メチルフェニル)アクリルアミド;
68. N−モルホリノ−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−(4−フルオロフェニル)アクリルアミド;
69. N−シクロプロピル−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−(3−メトキシフェニル)アクリルアミド;
70. N−シクロプロピル−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−フェニルアクリルアミド;
71. N−シクロプロピル−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−(チオフェン−2−イル)アクリルアミド;
72. N−モルホリノ−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−(2−フルオロフェニル)アクリルアミド;
73. N−シクロプロピル−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−(3,4−ジフルオロフェニル)アクリルアミド;
74. N−シクロプロピル−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−(3,4−ジメトキシフェニル)アクリルアミド;
75. 6−((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
76. 6−((1E)−3−(4−(3−(N,N−ジメチルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
77. 6−((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(2−クロロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
78. 6−((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(2−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
79. 6−((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−[ベンゾジオキソール−5−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
80. 6−((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(3−クロロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
82. 6−((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−フェニル−3−オキソプロパ−1−エニル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
83. 6−((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(チオフェン−2−イル)−3−オキソプロパ−1−エニル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
84. 6−((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
85. 6−((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(3−メトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
86. 6−((1E)−3−(4−(3−(モルホリノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エニル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
87. 6−((1E)−3−(4−(3−(モルホリノ)−2−(2−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
88. 6−((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
89. 4−(((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
90. 4−(((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(2−クロロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
91. 4−(((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(3−クロロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
92. 4−(((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(4−メチルフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
93. 4−(((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−フェニル−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
94. 4−(((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(チオフェン−2−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
95. 4−(((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
96. 4−(((1E)−3−(4−(3−(モルホリノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
97. 4−(((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(3−メトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
98. 4−(((1E)−3−(4−(3−(モルホリノ)−2−(2−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
99. 4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−メチルフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
100. 4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
102. 4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−フェニル−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
103. 4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(2−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
104. N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−メチルフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
105. (E)−N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
106. N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
107. N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−フェニル−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
108. N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(3−メトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
109. N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(2−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
110. N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(3−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
111. N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
112. N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(2−クロロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
113. N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(チオフェン−2−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
114. N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(3−クロロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
115. N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(3,4−ジフルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
116. N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
117. N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
118. N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(フェニルアミノ)−2−(3,4−ジメトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
119. N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(3,4−ジメトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
120. N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(2,4−ジメトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
122. N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(フェニルアミノ)−2−(2,4−ジメトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
123. N−(2−アミノ−4−フルオロフェニル)−4−(2−(4−フルオロフェニル)−3−(シクロプロピルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
124. N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−3−オキソ−2−(1H−インドール−3−イル)プロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
125. N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−3−オキソ−2−ビフェニル−4−イル−プロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
126. 4−(2−(4−フルオロフェニル)−3−(シクロプロピルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(2−ヒドロキシフェニル)ベンズアミド;
127. N−(2−アミノフェニル)−4−[3−(シクロプロピルアミノ)−3−オキソ−2−ピリジン−3−イル−プロパ−1−エン−1−イル]ベンズアミド;
128. N−(2−アミノフェニル)−4−(2−(4−ヒドロキシフェニル)−3−(シクロプロピルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
129. N−(2−アミノフェニル)−4−(2−(2,6−ジフルオロフェニル)−3−(シクロプロピルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
130. N−(2−アミノフェニル)−4−(2−(2,5−ジフルオロフェニル)−3−(シクロプロピルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
131. N−(2−アミノフェニル)−4−(2−(4−フルオロフェニル)−3−(イソプロピルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
132. N−(2−N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エニル)ベンズアミド;
133. N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(2−メチルフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
134. N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(メチルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
135. (Z)−N−(2−アミノフェニル)−4−(2−(4−フルオロフェニル)−3−(シクロプロピルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
136. N−(2−アミノフェニル)−4−[2−(4−フルオロフェニル)−3−モルホリン−4−イル−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]ベンズアミド;
137. N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−1−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
138. N−(2−アミノフェニル)−3−(3−(シクロプロピルアミノ)−1−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
139. N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(フェニルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
140. 4−[3−アミノ−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−N−(2−アミノフェニル)ベンズアミド;
142. N−(2−アミノフェニル)−4−(2−(4−シクロプロピルメトキシフェニル)−3−(シクロプロピルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
143. N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(ベンジルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
144. N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)プロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
145. 4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−((E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンジル)ベンズアミド;
146. 4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−フェニル−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−((E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンジル)ベンズアミド;
147. 4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−[ベンゾジオキソール−5−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−((E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンジル)ベンズアミド;
148.4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−メチルフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)ベンズアミド;
149. 4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−フェニル−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)ベンズアミド;
150. 4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(2−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)ベンズアミド;
151. 4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(2−クロロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)ベンズアミド;
152. 4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)ベンズアミド;
153. 4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(3−クロロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)ベンズアミド;
154. 4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)ベンズアミド;
155. 4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)ベンズアミド;
156. 4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(3−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)ベンズアミド;
157. 4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−[ベンゾジオキソール−5−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)ベンズアミド;
158. 4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)ベンズアミド;
159. 4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(3,4−ジフルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)ベンズアミド;
160. 4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(6−(ヒドロキシアミノ)−6−オキソヘキシル)ベンズアミド;
161. 4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−フェニル−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(6−(ヒドロキシアミノ)−6−オキソヘキシル)ベンズアミド;
162. 4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−メチルフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(6−(ヒドロキシアミノ)−6−オキソヘキシル)ベンズアミド;
163. 4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(2−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(6−(ヒドロキシアミノ)−6−オキソヘキシル)ベンズアミド;
164. 4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(3−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(6−(ヒドロキシアミノ)−6−オキソヘキシル)ベンズアミド;
165. N−(4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−N’−ヒドロキシオクタンジアミド;及び
166. N−(2−アミノフェニル)−4−((4−(3−(シクロプロピルアミノ)−1−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−2−イル)フェニルアミノ)メチル)ベンズアミド;
を包含する。
A)式1aの化合物を式1bの化合物と、無水酢酸中、有機塩基の存在下で縮合すると、式1cの化合物が得られる。式中のR3はH又は置換されていないアルキルであり、R、R1、X、Y、m、n、o及びpは先に定義されたようなものである。
N−シクロプロピル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミドの合成。
(E)−3−(4−ホルミルフェニル)アクリル酸メチルの製造
2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((E)−3−メトキシ−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリル酸の製造
3−(E)(4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリル酸メチルの製造
N−シクロプロピル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミドの製造
MS m/z: 367.1 (M++1).
以下の化合物を実施例1に示されている方法に従って製造した。
(1E)−3−(4−(3−(シクロプロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)プロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−N−ヒドロキシアクリルアミドの合成
3−(1E)−(4−(2−(4−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリル酸メチルの製造
3−(1E)−(4−(2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリル酸メチルの製造
3−(1E)−(4−(3−シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)プロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリル酸メチルの製造
(1E)−3−(4−(3−(シクロプロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)プロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−N−ヒドロキシアクリルアミドの製造
MS m/z: 352.9 (M++1).
以下の化合物を実施例55に示されている方法に従って製造した。
N−シクロプロピル−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−2−(4−フルオロフェニル)アクリルアミドの合成
3−(1E)−(4−(3−シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリル酸の製造
N−シクロプロピル−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−2−(4−フルオロフェニル)アクリルアミドの製造
MS m/z: 442.2 (M++1).
以下の化合物を実施例59に示されている方法に従って製造した。
6−(3−(1E)−(4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミノ)−N−ヒドロキシヘキサンアミドの合成
6−(3−(1E)−(4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)ヘキサン酸メチルの製造
6−(3−(1E)−(4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミドの製造
MS m/z: 480.3 (M++1).
以下の化合物を実施例75に示されている方法に従って製造した。
4−((3−(1E)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミドの合成
4−((3−(1E)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)メチル)安息香酸メチルの製造
4−((3−(1E)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミドの製造
MS m/z: 500.1 (M++1).
以下の化合物を実施例89に示されている方法に従って製造した。
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−メチルフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−ヒドロキシベンズアミドの合成
3−(4−(メトキシカルボニル)フェニル)−2−(4−メチルフェニル)アクリル酸の製造
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−メチルフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)安息香酸メチルの製造
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−メチルフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)安息香酸の製造
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−メチルフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−ヒドロキシベンズアミドの製造
MS m/z: 337.1 (M++1).
以下の化合物を実施例99に示されている方法に従って製造した。
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−メチルフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミドの合成
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−メチルフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミドの製造
MS m/z: 412.2 (M++1).
以下の化合物を実施例104に示されている方法に従って製造した。
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)プロパ−1−エニル)ベンズアミドの合成
3−(4−(2−(4−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシプロパ−1−エン−1−イル)安息香酸メチルの製造
4−(2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)安息香酸メチルの製造
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)プロパ−1−エン−1−イル)安息香酸メチルの製造
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)プロパ−1−エン−1−イル)安息香酸の製造
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)プロパ−1−エニル)ベンズアミドの製造
MS m/z: 402.2 (M++1).
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エニル)−N−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンジル)ベンズアミドの合成
3−(4−((4−((1E)−3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド)メチル)フェニル)アクリル酸メチルの製造
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エニル)−N−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンジル)ベンズアミドの製造
MS m/z: 498.1 (M+-1).
以下の化合物を実施例145に示した方法に従って製造した。
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−メチルフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)ベンズアミドの合成
4−((4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド)メチル)安息香酸の製造
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−メチルフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)ベンズアミドの製造
MS m/z: 470.4 (M++1).
以下の化合物を実施例148に示した方法に従って製造した。
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(6−(ヒドロキシアミノ)−6−オキソヘキシル)ベンズアミドの合成
6−(4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド)ヘキサン酸メチルの製造
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(6−(ヒドロキシアミノ)−6−オキソヘキシル)ベンズアミドの製造
MS m/z: 452.2 (M+-1).
以下の化合物を実施例160に示した方法に従って製造した。
N−(4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エニル)フェニル)−N’−ヒドロキシオクタンジアミドの合成
2−(4−アミノフェニル)−N−シクロプロピル−3−(4−フルオロフェニル)アクリルアミドの製造
8−(4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−2−イル)フェニルアミノ−8−オキソオクタン酸エチルの製造
N−(4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エニル)フェニル)−N’−ヒドロキシオクタンジアミドの製造
MS m/z: 468.3 (M++1).
N−(2−アミノフェニル)−4−((4−(3−(シクロプロピルアミノ)−1−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−2−イル)フェニルアミノ)メチル)ベンズアミドの合成
4−((4−(3−(シクロプロピルアミノ)−1−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−2−イル)フェニルアミノ)メチル)安息香酸メチルの製造
4−((4−(3−(シクロプロピルアミノ)−1−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−2−イル)フェニルアミノ)メチル)安息香酸の製造
N−(2−アミノフェニル)−4−((4−(3−(シクロプロピルアミノ)−1−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−2−イル)フェニルアミノ)メチル)ベンズアミドの製造
MS m/z: 521.1 (M++1).
抗癌スクリーニング:
実験薬剤を、各化合物について5種の濃度を用い、3つの細胞株で抗癌活性をスクリーニングした。細胞株−HCT116(結腸)、NCIH460(肺)及びU251(神経膠腫)−を10%の胎児ウシ血清を含有しているDMEM中で保持した。96ウェルのマイクロタイタープレートを、100μLの細胞懸濁液(5×104細胞/mL)中の細胞と共に、37℃、CO25%、空気95%及び相対湿度100%で24時間接種した。これらの細胞株で分けたプレートにも、化合物の添加前(T0)の細胞生存を確認するために接種した。
24時間の培養に続いて、試験化合物を96ウェルのプレートに添加した。各プレートは上記細胞株の1つ及び以下のサンプルを三通りに含有している:4つの試験化合物の5つの異なった濃度(0.01、0.1、1、10及び100μM)、適切な濃度の細胞毒標準品、及び生育培地(非処理)ウェル。薬剤添加の当日に、試験化合物をDMSOに溶解して20mMの原溶液を調製し、そしてウェルに100μLを加えるとウェル中の最終濃度が(0.01、0.1、1、10及び100μM)になるように、完全生育培地中で2倍濃度で連続希釈を行った。SAHAをこれらの実験における標準薬剤として用いた。
T0測定については、細胞蒔種24時間後に、3−(4,5−ジメチル−2−チアゾリル)−2,5−ジフェニル−2H−テトラゾリウム(MTT)溶液の1ウェル当たり20μLを「T0」プレートに添加して、CO2培養器中37℃で3時間培養した。細胞と試験化合物を含有しているプレートを培養48時間後に同様に処理した。MTT添加3時間後に、ウェルの内容物を注意深く吸引した後、DMSOをウェル当たり150μL添加した。プレートを振盪し、ホルマザン結晶がDMSOに溶解していることを確認して、570nmの吸収(A570)を読み取った。
生育パーセント(PG)は、コントロール及びゼロ測定ウェル(T0)と比較して以下のように算定する;
A570試験>A570T0の場合;
PG=(A570試験−A570T0)/(A570コントロール−A570T0)×100、
A570試験<A570T0の場合;
PG=(A570試験−A570T0)/(A570T0)×100。
PGの値を薬剤濃度に対してプロットして以下を導く:GI50は、コントロールに対してPGを50%減少するのに必要な濃度である;TGIは、コントロールに対してPGを100%減少するのに必要な濃度である;そしてLC50は、T0に対してPGを50%減少するのに必要な濃度である。(Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays. (J.Immunol. Methods. 1983, 65 (1-2), 55-63; Anne Monks et al). ”Feasibility of high-flux anticancer drug screen using a diverse panel of cultured human tumor cell lines". (JNCI, Vol.83, No.11, 1991))。合成した化合物の生育阻害の結果が表1に示されている。
Boc−Lys(Ac)−AMC基質を用いるヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害アッセイ:
HDACの阻害は、転写を調節して癌細胞のアポトーシス若しくは増殖を誘導することに関連していると考えられている。蛍光分析は、従来のアッセイのような、放射能測定、抽出、クロマトグラフィーを排除する、迅速で蛍光発光による方法である。このアッセイは二つの工程に基づいている。第一は、アセチル化リジン側鎖を含有している、HDAC蛍光基質をHDAC活性(マウスの肝臓抽出物)を有しているサンプルと培養する。第二工程で、基質の脱アセチル化が基質を感光性にする;トリプシン停止溶液で処理すると、蛍光プレートリーダーで容易に分析できる蛍光色素分子が産生する。
ベンズアミドタイプの化合物がHDACクラス1特異性の能力を有していることが知られているので、活性化合物をHDAC1阻害活性について試験した。既に記載されている組み換えHDAC1酵素(BIOMOL、USA)を用い、製造会社の使用説明書に従って、このアッセイを実施した。IC50値を測定するために、5つの異なった濃度(0.001、0.01、0.1、1及び10μM)で化合物を試験した。結果は表2に示されていて、これらの化合物はHDAC1酵素をナノモル濃度で阻害することを示唆している。これはマウス肝臓酵素中のpanHDAC活性と比較して極めて低く、HDACアイソフォーム選択性活性を示唆している。
細胞溶解物中のアセチル化ヒストン(H3)、アセチル化チュブリン及びp21濃度を、サンドウィッチELISA法(Cell Signaling Technology, USA, Cat No:7232, 7204, 及び 7167 、それぞれに)により、製造会社の使用説明書に従って、検出した。すなわち、結腸癌細胞(HCT116、10,000/ウェル)を試験化合物(1及び10μM)又は培地(コントロール)とCO2培養器中、37℃で4時間培養した。p21誘導のために培養を18時間持続した。培養後、細胞溶解緩衝液中、氷上で超音波によって、細胞溶解物を調製した。遠心分離後に細胞溶解物を集めてELISA試験手順に付した。希釈緩衝液中(1:1)の希釈した細胞溶解物それぞれ100μLを適切な捕捉抗体でコーティングしたマイクロウェルに添加して4℃で1晩培養した。洗浄後、100μLの検出抗体を37℃で1時間かけて添加した。第2回の洗浄後に、100μLのHRP結合第2抗体を37℃で30分かけて添加した。最後に、適切な洗浄後、100μLのTMB基質を37℃で10分かけて添加し、次いで100μLの停止溶液を添加した。個々のウェルの吸収を、分光光度計を用い450nmで読み取った(A450)。結果を倍増(A450試験/A450コントロール)でコントロールと比較して表現して、表3に示した。選択した化合物をこれらのアッセイで試験して、結腸癌細胞において、非処理コントロールと比較して数倍高いヒストン及びチュブリンアセチル化を引き起こし、並びにp21発現を誘導することが見出された。従って、これらの化合物は単離した酵素調製物の活性に加えて、優れた細胞HDAC活性を明らかにした。
代謝的安定性は、アッセイの目標に応じて、肝ミクロソームである、肝S9、又は肝細胞の存在下で、経時的な親化合物消滅のパーセントとして定義されている。発見の初期に化合物の代謝的安定性を理解することによって、化合物を更なる検討について順位付けることができ、薬物動態学的理由の結果として、候補薬剤が開発に失敗する可能性を減少できる。
6〜8週齢の雌胸腺欠損SCID(重症複合免疫不全)マウスを用いて実験を実施した。マウスを、一定の温度(22±3℃)及び湿度(50±20%)の個別換気ケージ(IVC)に格納した。これらは食餌及び水に自由にアクセスさせた。癌をATCC(米国)から入手して、標準的な報告されている方法に従って健常マウスに、腫瘍断片(app×30mg)を皮下に(s.c.)移植してインビボで保持した。全ての動物のプロトコルは、Institutional Animal Ethics Committee, ORLL, Cennai によって承認された。それぞれの実験群はs.c.癌を担っている6〜8匹のマウスを包含していた。腫瘍を腋窩部に套管針を用い穿刺して移植し、癌の生育をノギスで腫瘍の直径を測定してモニターした。腫瘍容量(TV)を以下の式:
TV(mm3)=L×W2×0.5:
に従って算出した(ここで、L及びWはそれぞれぞれ、最長及び最短の直径である)。腫瘍が触診可能になった時(150‐200mm3)に、化合物処理を開始した。
化合物105は、HCT116(結腸)異種移植モデルにおいて、優れたインビボ抗癌活性を示した。化合物105(100mg/kg、p.o.qd×21日)による処理は、検討期間中に賦形剤で処理したコントロールと比較して、39.4%の最大腫瘍容量阻害(TVI)をもたらした(図1)。更に、化合物処理は、コントロールと比較して、顕著な体重減少又は処理に関連する死亡をもたらさなかった。
Claims (11)
- 式(I):
Rは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル及びヘテロアリールアルキニルから選ばれる、置換されている基又は置換されていない基を示し;
R1は、アリール及びヘテロアリールから選ばれる、置換されている基又は置換されていない基を示し;
R2及びR3は独立して、水素、アルキル、−COOR5、−CONR5R6、−CH2NR5R6、−CH2CH2NR5R6、−CH2CH2OR5、−CH2OR5、−CH2OCONR5R6及び−CH2NR5COR6を示し(ここにおいて、R2又はR3の一方が水素又は置換されていないアルキルであるときは、他方は水素でも又は置換されていないアルキルでもない);
R5及びR6は独立して、水素、又はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル及びヘテロアリールアルキニルから選ばれる置換されている基又は置換されていない基を示すか、或はR5及びR6は結合して、N、O、又はSを含有してなる0〜2個のヘテロ原子を有する3〜8員の飽和又は不飽和の環を形成してもよく;
R4は、OR7、アリール、オルト置換アニリン、アミノアリール及びアミノヘテロアリールを示し、これらはさらに置換されていてもよく;
R7は水素、−COR8、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルを示し;
R8は置換されていてもよいアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルを示し;
Xは、−O−、−NR7−、−CONR7−、−NR7SO2−、−SO2NR7−、−SO2O−、−OSO2−、−CH2NR7−、−NR7CONR7−及び−NR7CO−を示し;
Yは、アリール、アリールアルケニル及びヘテロアリールを示し;
mは、0〜3の整数であり;
nは、0〜1の整数であり;
oは、0〜7の整数であり;そして
pは、0〜1の整数であり:
基R、R1、R5、R6、R7及びR8が置換されているとき、置換基は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を含有してなるハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;シアノ;オキソ(=O);チオキソ(=S);アジド;ニトロソ;アミノ;ヒドラジノ;ホルミル;アルキル;アルコキシ;アリール;トリフルオロメチル、トリブロモメチル及びトリクロロメチルを含有してなるハロアルキル基;−OCH2Clを含有してなるハロアルコキシ;ベンジルオキシ及びフェニルエトキシを含有してなるアリールアルコキシ;シクロアルキル;−O−シクロアルキル;アリール;アルコキシ;ヘテロシクリル;ヘテロアリール;アルキルアミノ;−O−CH2−シクロアルキル;−COORa;−C(O)Rb;−C(S)Ra;−C(O)NRaRb;−NRaC(O)NRbRc;−N(Ra)SORb;−N(Ra)SO2Rb;−NRaC(O)ORb;−NRaRb;−NRaC(O)Rb;−NRaC(S)Rb;−SONRaRb;−SO2NRaRb;−ORa;−ORaC(O)ORb;−OC(O)NRaRb;−OC(O)Ra;−OC(O)NRaRb;−RaNRbRc;−RaORb;−SRa;−SORa及び−SO2Raから選ばれる1つ又はそれ以上であってよく;
Ra、Rb及びRcは、それぞれ独立して、水素原子;アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキルから選ばれる置換されている基又は置換されていない基を示し;
この置換基は順に、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を含有してなるハロゲン;ヒドロキシ、ニトロ、シクロアルキル、シアノ、アジド、ニトロソ、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、アルキル、トリフルオロメチル及びトリブロモメチルを含有してなるハロアルキル基で更に置換されていてもよく;
但し;n、o及びpが0の場合は、mは0〜1であり;
nが1で、oが3〜7で、そしてpが0の場合は、mは0〜1であり;そして
n、o及びpが1の場合は、mは0〜1である):
の化合物、それらの誘導体、類縁体、互変異性型、立体異性体、多形体、水和物、溶媒和物、中間体、薬学的に許容される塩、医薬組成物、代謝物及びそれらのプロドラッグ。 - Rが、フェニル、ナフチル、ビフェニル及びインダニルを含有してなるアリール基;シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロオクタニルを含有してなるシクアルキル基;ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジル、トリアジニル、ピロリル、インドリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル及びキノリニルを含有してなるヘテロアリール基;ベンジル及びフェニルエチルを含有してなるアリールアルキル基;フェニルエテニル及びフェニルプロペニルを含有してなるアリールアルケニル基;フェニルエチニル及びフェニルプロピニルを含有してなるアリールアルキニル基;アゼチジニル、アクリジニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル及びカルバゾリルを含有してなるヘテロシクリル基;チエニルプロピル、ピリジニルエチル及びインドリルプロピルを含有してなるヘテロアリールアルキル基;チエニルプロペニル、ピリジルニルエテニル及びインドリルプロペニルを含有してなるヘテロアリールアルケニル基;及びチエニルプロピニル、ピリジルエチニル及びインドリルプロピニルを含有してなるヘテロアリールアルキニル基から選ばれる置換されている基又は置換されていない基を示し;
R1が、フェニル、ナフチル、ビフェニル及びインダニルを含有してなるアリール基;及びピリジニル、ピリダジニル、ピリミジル、トリアジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、インドリル及びキノリニルを含有してなるヘテロアリール基から選ばれる置換されている基又は置換されていない基を示し;
R2及びR3が独立して、水素;メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、t−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル及びオクチルを含有してなるアルキル基;−COOR5、−CONR5R6、−CH2NR5R6、−CH2CH2NR5R6、−CH2CH2OR5、−CH2OR5、−CH2OCONR5R6及び−CH2NR5COR6を示し(ここにおいて、R2又はR3の一方が水素又は置換されていないアルキルであるときは、他方は水素でも又は置換されていないアルキルでもない);
R5及びR6が独立して、水素、及びメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、t−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル及びオクチルを含有してなるアルキル基;シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロオクタニルを含有してなるシクロアルキル基;アゼチジニル、アクリジニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル及びカルバゾリルを含有してなるヘテロシクリル基;フェニル、ナフチル、ビフェニル及びインダニルを含有してなるアリール基;ベンジル及びフェニルエチルを含有してなるアリールアルキル基;フェニルエテニル及びフェニルプロペニルを含有してなるアリールアルケニル基;フェニルエチニル及びフェニルプロピニルを含有してなるアリールアルキニル基;ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジル、トリアジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、インドリル及びキノリニルを含有してなるヘテロアリール基;チエニルプロピル、ピリジニルエチル及びインドリルプロピルを含有してなるヘテロアリールアルキル基;チエニルプロペニル、ピリジルニルエテニル及びインドリルプロペニルを含有してなるヘテロアリールアルケニル基;及びチエニルプロピニル、ピリジルエチニル及びインドリルプロピニルを含有してなるヘテロアリールアルキニル基から選ばれる置換されている基又は置換されていない基を示すか、或は
R5及びR6が結合して、N、O、又はSを含有してなる0〜2個のヘテロ原子を有する3〜8員の飽和又は不飽和の環を形成し;
R4が、OR7;フェニル、ナフチル、ビフェニル及びインダニルを含有してなるアリール;オルト置換アニリン、アミノアリール及びアミノヘテロアリールを示し、これらは置換されていてもよく;
R7が、水素、−COR8、及びメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、t−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル及びオクチルを含有してなるアルキル基;シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロオクタニルを含有してなるシクロアルキル基;フェニル、ナフチル、ビフェニル及びインダニルを含有してなるアリール基;ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジル、トリアジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル及びキノリニルを含有してなるヘテロアリール基;及びアゼチジニル、アクリジニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル及びカルバゾリルを含有してなるヘテロシクリル基から選ばれる置換されている基又は置換されていない基を示し;
R8が、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、t−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル及びオクチルを含有してなるアルキル基;フェニル、ナフチル、ビフェニル及びインダニルを含有してなるアリール基;ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジル、トリアジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル及びキノリニルを含有してなるヘテロアリール基;アゼチジニル、アクリジニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル及びカルバゾリルを含有してなるヘテロシクリル基から選ばれる置換されている基又は置換されていない基を示し;
Xが、−O−、−NR7−、−CONR7−、−NR7SO2−、−SO2NR7−、−SO2O−、−OSO2−、−CH2NR7−、−NR7CONR7−及び−NR7CO−を示し;
Yが、フェニル、ナフチル、ビフェニル及びインダニルを含有してなるアリール基;フェニルエテニル及びフェニルプロペニルを含有してなるアリールアルケニル基;及びピリジニル、ピリダジニル、ピリミジル、トリアジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル及びキノリニルを含有してなるヘテロアリール基を示し;
基R、R1、R5、R6、R7及びR8が置換されているとき、置換基が、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を含有してなるハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;シアノ;アジド;ニトロソ;アミノ;ヒドラジノ;ホルミル;アルキル;アルコキシ;アリール;トリフルオロメチル、トリブロモメチル及びトリクロロメチルを含有してなるハロアルキル基;−OCH2Clを含有してなるハロアルコキシ;ベンジルオキシ及びフェニルエトキシを含有してなるアリールアルコキシ;シクロアルキル;−O−シクロアルキル;アリール;アルコキシ;ヘテロシクリル;ヘテロアリール;アルキルアミノ;−O−CH2−シクロアルキル;−COORa;−C(O)Rb;−C(S)Ra;−C(O)NRaRb;−NRaC(O)NRbRc;−N(Ra)SORb;−N(Ra)SO2Rb;−NRaC(O)ORb;−NRaRb;−NRaC(O)Rb−;−NRaC(S)Rb−;−SONRaRb;−SO2NRaRb−;−ORa;−ORaC(O)ORb;−OC(O)NRaRb;−OC(O)Ra;−OC(O)NRaRb;−RaNRbRc;−RaORb;−SRa;−SORa及び−SO2Raから選ばれる1つ又はそれ以上であってよく;
上のそれぞれの基におけるRa、Rb及びRcは、水素原子;アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキルから選ばれる置換されている基又は置換されていない基を示し;
置換基は順に、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を含有してなるハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;シクロアルキル;シアノ;アジド;ニトロソ;アミノ;ヒドラジノ;ホルミル;アルキル;トリフルオロメチル及びトリブロモメチルを含有してなるハロアルキル基で更に置換されている:
請求項1に記載の化合物。 - N−シクロプロピル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−メチル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド ;
N,N−ジメチル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリル アミド;
2−フェニル−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−2−(チオフェン−2−イル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−2−フェニル−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−2−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−2−(ピリジン−3−イル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−2−(4−メトキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−2−(2−クロロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−2−(2−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−2−(3−クロロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−2−[ベンゾジオキソール−5−イル]−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−2−(4−メチルフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−モルホリノ−2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−モルホリノ−2−(2−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−モルホリノ−2−(3−メトキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−チオモルホリノ−2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロオクチル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−2−(3−メトキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−2−(3−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−イソプロピル−2−(3−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−イソプロピル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−イソプロピル−2−(3,4−ジフルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−2−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−イソプロピル−2−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−2−(3,4−ジフルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−N−フェニルアクリルアミド;
N−ピロリジノ−2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−2−(4−シクロプロピルメトキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−2−(4−ベンジルオキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−2−(4−シクロペンチルオキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−(4−フルオロベンジル)−2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−2−(2,4−ジメトキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−2−(3,4−ジメトキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−2−(インドール−3−イル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−2−(チオフェン−3−イル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−3−(4−フルオロフェニル)−2−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−3−(4−フルオロフェニル)−2−(3−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−2−(3−シクロプロピルメトキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
2−(3−シクロプロピルメトキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−N−フェニルアクリルアミド;
N−シクロプロピル−2−(3−シクロプロペンチルオキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
2−(3−シクロペンチルオキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−N−フェニルアクリルアミド;
N−シクロプロピル−2−(ビフェニル−4−イル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
2−(4−シクロプロピルメトキシフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−N−フェニルアクリルアミド;
N−シクロプロピル−3−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(3−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−3−(4−メトキシフェニル)−2−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−3−(4−シクロプロピルメトキシフェニル)−2−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−3−(4−シクロペンチルオキシフェニル)−2−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)ブタ−2−エンアミド;
2−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]−3−(4−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−N−シクロプロピルアクリルアミド;
N−シクロプロピル−3−(4−フルオロフェニル)−2−(4−(3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロピル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−2−(4−フルオロフェニル)−3−(3−((1E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド;
3−(4−((1E)−3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)プロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−N−ヒドロキシアクリルアミド;
3−(4−((1E)−3−(シクロプロピルアミノ)−2−フェニルプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−N−ヒドロキシアクリルアミド;
3−(4−((1E)−2−(3−シクロペンチルオキシフェニル)−3−(シクロプロピルアミノ)プロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−N−ヒドロキシアクリルアミド;
3−(4−((1E)−2−(3−クロロフェニル)−3−(シクロプロピルアミノ)プロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−N−ヒドロキシアクリルアミド;
N−シクロプロピル−3−(4−(3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−2−(4−フルオロフェニル)アクリルアミド;
3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−2−(4−フルオロフェニル)−N,N−ジメチルアクリルアミド;
N−シクロプロピル−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−(ピリジン−3−イル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−(2−クロロフェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−[ベンゾジオキソール−5−イル]−アクリルアミド;
N−シクロプロピル−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−(2−フルオロフェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−(3−クロロフェニル)アクリルアミド;
(E)−N−シクロプロピル−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−(4−メチルフェニル)アクリルアミド;
N−モルホリノ−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−(4−フルオロフェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−(3−メトキシフェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−フェニルアクリルアミド;
N−シクロプロピル−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−(チオフェン−2−イル)アクリルアミド;
N−モルホリノ−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−(2−フルオロフェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−(3,4−ジフルオロフェニル)アクリルアミド;
N−シクロプロピル−3−(4−((1E)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェニル)−2−(3,4−ジメトキシフェニル)アクリルアミド;
6−((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
6−((1E)−3−(4−(3−(N,N−ジメチルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
6−((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(2−クロロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
6−((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(2−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
6−((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−[ベンゾジオキソール−5−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
6−((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(3−クロロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
6−((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(4−メチルフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
6−((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−フェニル−3−オキソプロパ−1−エニル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
6−((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(チオフェン−2−イル)−3−オキソプロパ−1−エニル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
6−((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
6−((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(3−メトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
6−((1E)−3−(4−(3−(モルホリノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
6−((1E)−3−(4−(3−(モルホリノ)−2−(2−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
6−((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)−N−ヒドロキシヘキサンアミド;
4−(((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
4−(((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(2−クロロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
4−(((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(3−クロロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
4−(((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(4−メチルフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
4−(((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−フェニル−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
4−(((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(チオフェン−2−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
4−(((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
4−(((1E)−3−(4−(3−(モルホリノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
4−(((1E)−3−(4−(3−(シクロプルピルアミノ)−2−(3−メトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
4−(((1E)−3−(4−(3−(モルホリノ)−2−(2−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)アクリルアミド)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−メチルフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(3−メトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−フェニル−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(2−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−メチルフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
(E)−N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−フェニル−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(3−メトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(2−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(3−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(ベンゾジオキソール−5−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(2−クロロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(チオフェン−2−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(3−クロロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(3,4−ジフルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(フェニルアミノ)−2−(3,4−ジメトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(3,4−ジメトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(2,4−ジメトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(2−ナフチル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(フェニルアミノ)−2−(2,4−ジメトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノ−4−フルオロフェニル)−4−(2−(4−フルオロフェニル)−3−(シクロプロピルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−3−オキソ−2−(1H−インドール−3−イル)プロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−3−オキソ−2−ビフェニル−4−イル−プロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
4−(2−(4−フルオロフェニル)−3−(シクロプロピルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(2−ヒドロキシフェニル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−(シクロプロピルアミノ)−3−オキソ−2−ピリジン−3−イル−プロパ−1−エン−1−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(2−(4−ヒドロキシフェニル)−3−(シクロプロピルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(2−(2,6−ジフルオロフェニル)−3−(シクロプロピルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(2−(2,5−ジフルオロフェニル)−3−(シクロプロピルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(2−(4−フルオロフェニル)−3−(イソプロピルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エニル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(2−メチルフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(メチルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
(Z)−N−(2−アミノフェニル(アミノ))−4−(2−(4−フルオロフェニル)−3−(シクロプロピルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[2−(4−フルオロフェニル)−3−モルホリン−4−イル−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−1−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−3−(3−(シクロプロピルアミノ)−1−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(フェニルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
4−[3−アミノ−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−N−(2−アミノフェニル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(2−(4−シクロペンチルオキシフェニル)−3−(シクロプロピルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(2−(4−シクロプロピルメトキシフェニル)−3−(シクロプロピルアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(ベンジルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンズア(イ)ミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)プロパ−1−エン−1−イル)ベンズア(イ)ミド;
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−((E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンジル)ベンズアミド;
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−フェニル−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−((E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンジル)ベンズアミド;
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−[ベンゾジオキソール−5−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−((E)−3−(ヒドロキシアミノ)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)ベンジル)ベンズアミド;
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−メチルフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)ベンズアミド;
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−フェニル−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)ベンズアミド;
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(2−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)ベンズアミド;
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(2−クロロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)ベンズアミド;
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)ベンズアミド;
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(3−クロロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)ベンズアミド;
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)ベンズアミド;
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)ベンズアミド;
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(3−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)ベンズアミド;
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−[ベンゾ1,3ジオキソール−5−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)ベンズアミド;
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)ベンズアミド;
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(3,4−ジフルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(4−(ヒドロキシカルバモイル)ベンジル)ベンズアミド;
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(6−(ヒドロキシアミノ)−6−オキソヘキシル)ベンズアミド;
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−フェニル−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(6−(ヒドロキシアミノ)−6−オキソヘキシル)ベンズアミド;
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−メチルフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(6−(ヒドロキシアミノ)−6−オキソヘキシル)ベンズアミド;
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(2−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(6−(ヒドロキシアミノ)−6−オキソヘキシル)ベンズアミド;
4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(3−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)−N−(6−(ヒドロキシアミノ)−6−オキソヘキシル)ベンズアミド;
N−(4−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル)フェニル)−N’−ヒドロキシオクタンジアミド;及び
N−(2−アミノフェニル)−4−((4−(3−(シクロプロピルアミノ)−1−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパ−1−エン−2−イル)フェニルアミノ)メチル)ベンズアミド:
を含有してなる化合物から選ばれる、請求項1に記載の化合物。 - 薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤又は溶媒和物と共に、活性成分として、請求項1及び3に記載の式(I)の化合物を含有してなる、医薬組成物。
- 組成物が、錠剤、カプセル、粉末、シロップ、溶液、エアゾール又は懸濁液の形態にある、請求項6に記載の医薬組成物。
- クレーム1に記載の化合物の有効量で当該細胞を処理することを含有してなる、細胞中のHDACを阻害する方法。
- HDACが介在する疾患を患っている対象に、請求項1に記載の化合物の治療有効量を投与することを含有してなる、HDACが介在する疾患を治療する方法。
- 増殖性疾患又は癌を患っている対象に、請求項1に記載の化合物の治療有効量を投与することを含有してなる、増殖性疾患又は癌を治療及び/又は予防する方法。
- クレーム1に記載の化合物を、臨床的に関連する別の細胞毒性薬又は非細胞毒性薬と併用して、それを必要としている哺乳動物へ投与することによる、癌を治療する方法。
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