JP2010537640A5

JP2010537640A5 -

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Publication number: JP2010537640A5
Application number: JP2010523121A
Authority: JP
Filing date: 2008-08-27
Publication date: 2011-10-20

Description

本発明の他の特徴および利点は、異なる例を含む、本明細書で提供されるさらなる説明から明らかである。提供される例は、本発明を実施するのに有用な異なる成分および方法を例示する。該例は、優先権が主張される本発明を制限するものではない。本開示に基づき、当業者は、本発明を実施するのに有用な他の成分および方法を同定し、用いることができる。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）の模倣剤であって、
第１の長さの第１鎖と第２のより短い長さの第２鎖とを含む二本鎖ＲＮＡ分子であって、前記第１鎖が前記ｍｉＲＮＡの少なくとも一部と実質的に同じ配列を有し、前記第１鎖および第２鎖が少なくとも１つの二本鎖領域を形成するように互いに実質的に相補的であり、１〜１０ヌクレオチドの末端突出をさらに含む二本鎖ＲＮＡ分子を含み、
少なくとも１つの遺伝子の発現の調節において前記ｍｉＲＮＡを模倣するように適合される模倣剤。
（項目２）
前記ｍｉＲＮＡがガイド鎖である、項目１に記載の模倣剤。
（項目３）
前記ｍｉＲＮＡが成熟ｍｉＲＮＡである、項目１に記載の模倣剤。
（項目４）
前記ｍｉＲＮＡが成熟ｍｉＲＮＡおよび実質的に相補的なパッセンジャー鎖を含む内因性ｍｉＲＮＡ二重鎖であり、前記模倣剤の前記第２鎖が前記パッセンジャー鎖の少なくとも一部と実質的に同じ配列を有する、項目１に記載の模倣剤。
（項目５）
前記第１鎖と前記第２鎖との間において、配列がミスマッチするかまたはマッチしない少なくとも１つのヌクレオチドをさらに含む、項目１に記載の模倣剤。
（項目６）
前記ミスマッチするかまたはマッチしない少なくとも１つのヌクレオチドによりループが形成される、項目５に記載の模倣剤。
（項目７）
前記第１鎖および前記第２鎖が、前記二本鎖領域において互いに完全に相補的である、項目１に記載の模倣剤。
（項目８）
前記末端突出が１〜８ヌクレオチドである、項目１に記載の模倣剤。
（項目９）
前記末端突出が１〜３ヌクレオチドである、項目１に記載の模倣剤。
（項目１０）
前記末端突出が３’突出である、項目１に記載の模倣剤。
（項目１１）
前記３’突出が前記第１鎖上にある、項目１０に記載の模倣剤。
（項目１２）
前記末端突出が５’突出である、項目１に記載の模倣剤。
（項目１３）
前記５’突出が前記第１鎖上にある、項目１２に記載の模倣剤。
（項目１４）
前記第１鎖上において、３’突出および５’突出の両方をさらに含む、項目１に記載の模倣剤。
（項目１５）
前記３’突出および５’突出の両方が１〜３ヌクレオチドである、項目１４に記載の模倣剤。
（項目１６）
一方の末端上に１つの末端突出を、他方の末端上に平滑末端をさらに含む、項目１に記載の模倣剤。
（項目１７）
前記第１鎖が１３〜１００ヌクレオチドの長さを有し、前記第２鎖が５〜３０ヌクレオチドの長さを有する、項目１に記載の模倣剤。
（項目１８）
前記第１鎖が１５〜３０ヌクレオチドの長さを有し、前記第２鎖が１２〜２９ヌクレオチドの長さを有する、項目１に記載の模倣剤。
（項目１９）
前記第１鎖が１５〜２８ヌクレオチドの長さを有し、前記第２鎖が１２〜２６ヌクレオチドの長さを有する、項目１に記載の模倣剤。
（項目２０）
前記第１鎖が１９〜２５ヌクレオチドの長さを有し、前記第２鎖が１２〜２４ヌクレオチドの長さを有する、項目１に記載の模倣剤。
（項目２１）
前記第１鎖が１９〜２３ヌクレオチドの長さを有し、前記第２鎖が１４〜２０ヌクレオチドの長さを有する、項目１に記載の模倣剤。
（項目２２）
前記第１鎖が、前記第２鎖よりも、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０ヌクレオチドからなる群から選択される長さだけ長い、項目１に記載の模倣剤。
（項目２３）
前記末端突出が分解に対して安定化される、項目１に記載の模倣剤。
（項目２４）
前記第１鎖および前記第２鎖の少なくとも１つにおいてニックをさらに含む、項目１に記載の模倣剤。
（項目２５）
前記二本鎖領域が、１つまたは複数の対合されないヌクレオチドのギャップを含む、項目１に記載の模倣剤。
（項目２６）
修飾ヌクレオチドまたはヌクレオチド類似体をさらに含む、項目１に記載の模倣剤。
（項目２７）
前記修飾ヌクレオチドまたは類似体が、糖修飾リボヌクレオチド、骨格修飾リボヌクレオチド、および／または塩基修飾リボヌクレオチドである、項目２６に記載の模倣剤。
（項目２８）
前記骨格修飾リボヌクレオチドが、別のリボヌクレオチドとのホスホジエステル結合において修飾を有する、項目２７に記載の模倣剤。
（項目２９）
前記ホスホジエステル結合が、少なくとも１つの窒素のヘテロ原子または硫黄のヘテロ原子を含むように修飾される、項目２７に記載の模倣剤。
（項目３０）
前記少なくとも１つの修飾ヌクレオチドまたは類似体が、非天然塩基または修飾塩基である、項目２７に記載の模倣剤。
（項目３１）
前記少なくとも１つの修飾ヌクレオチドまたは類似体が、イノシンまたはトリチル化塩基である、項目２７に記載の模倣剤。
（項目３２）
前記ヌクレオチド類似体が、２’−ＯＨ基がＨ、ＯＲ、Ｒ、ハロ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ _２、ＮＨＲ、ＮＲ _２、およびＣＮからなる群から選択される基により置換され、各ＲがＣ１〜Ｃ６のアルキル、アルケニル、およびアルキニルからなる群から独立に選択され、ハロがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群から選択される糖修飾リボヌクレオチドである、項目２６に記載の模倣剤。
（項目３３）
前記ヌクレオチド類似体が、ホスホチオエート基を含有する骨格修飾リボヌクレオチドである、項目２６に記載の模倣剤。
（項目３４）
デオキシヌクレオチドをさらに含む、項目１に記載の模倣剤。
（項目３５）
前記デオキシヌクレオチドが、３’突出、５’突出、および二本鎖領域からなる群から選択される１つまたは複数の領域内にある、項目３４に記載の模倣剤。
（項目３６）
前記第１鎖が、前記ｍｉＲＮＡの少なくとも前記一部と少なくとも６０パーセント同じ配列を有する、項目１に記載の模倣剤。
（項目３７）
前記第１鎖が、前記ｍｉＲＮＡと同じシード領域を有する、項目１に記載の模倣剤。
（項目３８）
前記二本鎖領域のＧＣ含量が約２０〜６０％である、項目１に記載の模倣剤。
（項目３９）
前記第１鎖が、Ａ、Ｕ、およびｄＴからなる群から選択される少なくとも１つのヌクレオチドを有する５’突出を含む、項目１に記載の模倣剤。
（項目４０）
ペプチド、抗体、ポリマー、脂質、オリゴヌクレオチド、コレステロール、およびアプタマーからなる群から選択される実体とさらにコンジュゲートしている、項目１に記載の模倣剤。
（項目４１）
前記二本鎖ＲＮＡ分子が、合成であるかまたは単離される、項目１に記載の模倣剤。
（項目４２）
前記二本鎖ＲＮＡ分子が、組換えベクターまたはその後代から転写される、項目１に記載の模倣剤。
（項目４３）
前記少なくとも１つの遺伝子の発現を、少なくとも２０％調節するように適合される、項目１に記載の模倣剤。
（項目４４）
前記ｍｉＲＮＡがＬｅｔ７ファミリーである、項目１に記載の模倣剤。
（項目４５）
以下の二重鎖配列：

の１つを含む、項目１に記載の模倣剤。
（項目４６）
成熟マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）の模倣剤であって、
１５〜２８ヌクレオチドの第１鎖と１２〜２６ヌクレオチドのより短い第２鎖とを含む二本鎖ＲＮＡ分子であって、前記第１鎖が前記成熟ｍｉＲＮＡの少なくとも一部と実質的に同じ配列を有し、前記第１鎖および前記第２鎖が少なくとも１つの二本鎖領域を形成するように互いに実質的に相補的であり、前記第１鎖が１〜８ヌクレオチドの３’突出と１〜８ヌクレオチドの５’突出とをさらに含む二本鎖ＲＮＡ分子を含み、
少なくとも１つの遺伝子の発現の調節において前記成熟ｍｉＲＮＡを模倣するように適合される模倣剤。
（項目４７）
前記第２鎖が、前記成熟ｍｉＲＮＡと内因性二重鎖を形成するパッセンジャーＲＮＡ鎖の少なくとも一部と実質的に同じ配列を有する、項目４６に記載の模倣剤。
（項目４８）
前記第１鎖と前記第２鎖との間において、配列がミスマッチするかまたはマッチしない少なくとも１つのヌクレオチドをさらに含む、項目４６に記載の模倣剤。
（項目４９）
前記ミスマッチするかまたはマッチしない少なくとも１つのヌクレオチドによりループが形成される、項目４８に記載の模倣剤。
（項目５０）
デオキシヌクレオチドをさらに含む、項目４６に記載の模倣剤。
（項目５１）
前記３’突出および前記５’突出の少なくとも１つが分解に対して安定化される、項目４６に記載の模倣剤。
（項目５２）
前記第１鎖および前記第２鎖の少なくとも１つにおいてニックをさらに含む、項目４６に記載の模倣剤。
（項目５３）
前記二本鎖領域が、１つまたは複数の対合されないヌクレオチドのギャップを含む、項目４６に記載の模倣剤。
（項目５４）
修飾ヌクレオチドまたはヌクレオチド類似体をさらに含む、項目４６に記載の模倣剤。
（項目５５）
マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）の阻害剤であって、
第１の長さの第１鎖と第２のより短い長さの第２鎖とを含む二本鎖ＲＮＡ分子であって、前記第１鎖が標的ｍｉＲＮＡの少なくとも一部と実質的に相補的な配列を有し、前記第１鎖および前記第２鎖が少なくとも１つの二本鎖領域を形成するように互いに実質的に相補的であり、１〜１０ヌクレオチドの末端突出をさらに含む二本鎖ＲＮＡ分子を含み、
前記標的ｍｉＲＮＡを阻害するように適合される阻害剤。
（項目５６）
前記標的ｍｉＲＮＡがガイド鎖である、項目５５に記載の阻害剤。
（項目５７）
前記標的ｍｉＲＮＡが成熟ｍｉＲＮＡである、項目５５に記載の阻害剤。
（項目５８）
前記第１鎖と前記第２鎖との間において、配列がミスマッチするかまたはマッチしない少なくとも１つのヌクレオチドをさらに含む、項目５５に記載の模倣剤。
（項目５９）
前記ミスマッチするかまたはマッチしない少なくとも１つのヌクレオチドによりループが形成される、項目５８に記載の模倣剤。
（項目６０）
前記第１鎖および前記第２鎖が、前記二本鎖領域において互いに完全に相補的である、項目５５に記載の阻害剤。
（項目６１）
前記末端突出が１〜８ヌクレオチドである、項目５５に記載の阻害剤。
（項目６２）
前記末端突出が１〜３ヌクレオチドである、項目５５に記載の阻害剤。
（項目６３）
前記末端突出が３’突出である、項目５５に記載の阻害剤。
（項目６４）
前記３’突出が前記第１鎖上にある、項目６３に記載の阻害剤。
（項目６５）
前記末端突出が５’突出である、項目５５に記載の阻害剤。
（項目６６）
前記５’突出が前記第１鎖上にある、項目６５に記載の阻害剤。
（項目６７）
前記第１鎖上において、３’突出および５’突出の両方をさらに含む、項目５５に記載の阻害剤。
（項目６８）
前記３’突出および前記５’突出の両方が１〜３ヌクレオチドである、項目６７に記載の阻害剤。
（項目６９）
一方の末端上に１つの末端突出を、他方の末端上に平滑末端をさらに含む、項目５５に記載の阻害剤。
（項目７０）
前記第１鎖が１０〜１００ヌクレオチドの長さを有し、前記第２鎖が５〜３０ヌクレオチドの長さを有する、項目５５に記載の阻害剤。
（項目７１）
前記第１鎖が１５〜６０ヌクレオチドの長さを有し、前記第２鎖が５〜２８ヌクレオチドの長さを有する、項目５５に記載の阻害剤。
（項目７２）
前記第１鎖が１５〜２８ヌクレオチドの長さを有し、前記第２鎖が１２〜２６ヌクレオチドの長さを有する、項目５５に記載の阻害剤。
（項目７３）
前記第１鎖が１９〜２５ヌクレオチドの長さを有し、前記第２鎖が１２〜２０ヌクレオチドの長さを有する、項目５５に記載の阻害剤。
（項目７４）
前記第１鎖が、前記第２鎖よりも、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０ヌクレオチドからなる群から選択される長さだけ長い、項目５５に記載の阻害剤。
（項目７５）
前記末端突出が分解に対して安定化される、項目５５に記載の阻害剤。
（項目７６）
前記第１鎖および前記第２鎖の少なくとも１つにおいてニックをさらに含む、項目５５に記載の阻害剤。
（項目７７）
前記二本鎖領域が、１つまたは複数の対合されないヌクレオチドのギャップを含む、項目５５に記載の阻害剤。
（項目７８）
修飾ヌクレオチドまたはヌクレオチド類似体をさらに含む、項目５５に記載の阻害剤。
（項目７９）
前記修飾ヌクレオチドまたは類似体が、糖修飾リボヌクレオチド、骨格修飾リボヌクレオチド、および／または塩基修飾リボヌクレオチドである、項目７８に記載の阻害剤。
（項目８０）
前記骨格修飾リボヌクレオチドが、別のリボヌクレオチドとのホスホジエステル結合において修飾を有する、項目７９に記載の阻害剤。
（項目８１）
前記ホスホジエステル結合が、少なくとも１つの窒素のヘテロ原子または硫黄のヘテロ原子を含むように修飾される、項目７９に記載の阻害剤。
（項目８２）
前記少なくとも１つの修飾ヌクレオチドまたは類似体が、非天然塩基または修飾塩基である、項目７９に記載の阻害剤。
（項目８３）
前記少なくとも１つの修飾ヌクレオチドまたは類似体が、イノシンまたはトリチル化塩基である、項目７９に記載の阻害剤。
（項目８４）
前記ヌクレオチド類似体が、２’−ＯＨ基がＨ、ＯＲ、Ｒ、ハロ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ _２、ＮＨＲ、ＮＲ _２、およびＣＮからなる群から選択される基により置換され、各ＲがＣ１〜Ｃ６のアルキル、アルケニル、およびアルキニルからなる群から独立に選択され、ハロがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群から選択される糖修飾リボヌクレオチドである、項目７８に記載の阻害剤。
（項目８５）
前記ヌクレオチド類似体が、ホスホチオエート基を含有する骨格修飾リボヌクレオチドである、項目７８に記載の阻害剤。
（項目８６）
デオキシヌクレオチドをさらに含む、項目５５に記載の阻害剤。
（項目８７）
前記デオキシヌクレオチドが、３’突出、５’突出、および二本鎖領域からなる群から選択される１つまたは複数の領域内にある、項目８６に記載の阻害剤。
（項目８８）
前記第１鎖が、前記標的ｍｉＲＮＡの少なくとも前記一部と少なくとも６０パーセント相補的な配列を有する、項目５５に記載の阻害剤。
（項目８９）
前記二本鎖領域のＧＣ含量が約２０〜６０％である、項目５５に記載の阻害剤。
（項目９０）
前記第１鎖が、Ａ、Ｕ、およびｄＴからなる群から選択される少なくとも１つのヌクレオチドを有する５’突出を含む、項目５５に記載の阻害剤。
（項目９１）
ペプチド、抗体、ポリマー、脂質、オリゴヌクレオチド、およびアプタマーからなる群から選択される実体とさらにコンジュゲートしている、項目５５に記載の阻害剤。
（項目９２）
前記二本鎖ＲＮＡ分子が、合成であるかまたは単離される、項目５５に記載の阻害剤。
（項目９３）
前記二本鎖ＲＮＡ分子が、組換えベクターまたはその後代から転写される、項目５５に記載の阻害剤。
（項目９４）
前記標的ｍｉＲＮＡが、Ｌｅｔ７、ｍｉＲ−２１、およびｍｉＲ−１５５からなる群から選択される、項目５５に記載の阻害剤。
（項目９５）
以下の二重鎖配列：

の１つを含む、項目５５に記載の阻害剤。
（項目９６）
成熟マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）の阻害剤であって、
１５〜２８ヌクレオチドの第１鎖と１２〜２６ヌクレオチドのより短い第２鎖とを含む二本鎖ＲＮＡ分子であって、前記第１鎖が前記成熟ｍｉＲＮＡの少なくとも一部と実質的に相補的な配列を有し、前記第１鎖および前記第２鎖が少なくとも１つの二本鎖領域を形成するように互いに実質的に相補的であり、前記第１鎖が１〜８ヌクレオチドの３’突出と１〜８ヌクレオチドの５’突出とをさらに含む二本鎖ＲＮＡ分子を含み、
前記標的ｍｉＲＮＡを阻害するように適合される阻害剤。
（項目９７）
成熟ｍｉＲＮＡの量を少なくとも３０％低下させることが可能である、項目９６に記載の阻害剤。
（項目９８）
前記標的ｍｉＲＮＡが、Ｌｅｔ７、ｍｉＲ−２１、およびｍｉＲ−１５５からなる群から選択される、項目５５に記載の阻害剤。
（項目９９）
項目１、４６、５５、または９６に記載の二本鎖ＲＮＡ分子の少なくとも第１鎖をコードするＤＮＡ配列であって、プロモーターに作動可能に連結したＤＮＡ配列を含む発現ベクター。
（項目１００）
項目１、４６、５５、または９６に記載の二本鎖ＲＮＡ分子の少なくとも第２鎖をコードする第２のＤＮＡ配列であって、第２のプロモーターに作動可能に連結した第２のＤＮＡ配列をさらに含む、項目９９に記載の発現ベクター。
（項目１０１）
ウイルス、真核生物、および細菌の発現ベクターからなる群から選択される、項目９９に記載の発現ベクター。
（項目１０２）
項目９９に記載の発現ベクターを含む細胞。
（項目１０３）
項目１、４６、５５、または９６に記載の二本鎖ＲＮＡ分子を含む細胞。
（項目１０４）
マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）の模倣剤を作製する方法であって、
ｍｉＲＮＡ配列を選択するステップと、
前記ｍｉＲＮＡ内の連続するヌクレオチドの少なくとも一部と実質的に同じ領域を有する第１のＲＮＡ鎖を合成するステップと、
第２のより短いＲＮＡ鎖を合成するステップと、
前記ＲＮＡ分子が、少なくとも１つの遺伝子の発現の調節において前記ｍｉＲＮＡを模倣することが可能となるように、少なくとも１つの末端突出を有する二本鎖ＲＮＡ分子を形成するのに適する条件下で、前記合成された鎖を組み合わせるステップと
を含む方法。
（項目１０５）
前記少なくとも１つの末端突出を分解に対して化学修飾するステップをさらに含む、項目１０４に記載の方法。
（項目１０６）
前記二本鎖ＲＮＡ分子内に少なくとも１つのデオキシヌクレオチドを導入するステップをさらに含む、項目１０４に記載の方法。
（項目１０７）
前記二本鎖ＲＮＡ分子内に少なくとも１つの修飾ヌクレオチドまたはヌクレオチド類似体を導入するステップをさらに含む、項目１０４に記載の方法。
（項目１０８）
合成するステップの間、合成するステップの後から組み合わせるステップの前、または組み合わせるステップの後において、前記二重鎖ＲＮＡ分子内に少なくとも１種の修飾ヌクレオチドまたは類似体を導入するステップをさらに含む、項目１０４に記載の方法。
（項目１０９）
前記二本鎖領域内に、少なくとも１つのミスマッチ、ニック、またはギャップを導入するステップをさらに含む、項目１０４に記載の方法。
（項目１１０）
前記第１鎖および前記第２鎖の少なくとも１つを、ペプチド、抗体、ポリマー、脂質、オリゴヌクレオチド、コレステロール、およびアプタマーからなる群から選択される実体とコンジュゲートさせるステップをさらに含む、項目１０４に記載の方法。
（項目１１１）
少なくとも１つの前記ＲＮＡ鎖が酵素的または生物学的に合成される、項目１０４に記載の方法。
（項目１１２）
前記第１鎖および前記第２鎖が、別々にまたは同時に合成される、項目１０４に記載の方法。
（項目１１３）
前記鎖の１つにおける少なくとも１つの塩基を修飾するステップをさらに含む、項目１０４に記載の方法。
（項目１１４）
標的マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）の阻害剤を作製する方法であって、
標的ｍｉＲＮＡ配列を選択するステップと、
前記標的ｍＲＮＡ内の連続するヌクレオチドの少なくとも一部と実質的に相補的な領域を有する第１のＲＮＡ鎖を合成するステップと、
第２のより短いＲＮＡ鎖を合成するステップと、
前記ＲＮＡ分子が、前記標的ｍｉＲＮＡを阻害することが可能となるように、少なくとも１つの末端突出を有する二本鎖ＲＮＡ分子を形成するのに適する条件下で、前記合成された鎖を混合するステップと
を含む方法。
（項目１１５）
前記少なくとも１つの末端突出を分解に対して化学修飾するステップをさらに含む、項目１１４に記載の方法。
（項目１１６）
前記二本鎖ＲＮＡ分子内に少なくとも１つのデオキシヌクレオチドを導入するステップをさらに含む、項目１１４に記載の方法。
（項目１１７）
前記二本鎖ＲＮＡ分子内に少なくとも１つの修飾ヌクレオチドまたはヌクレオチド類似体を導入するステップをさらに含む、項目１１４に記載の方法。
（項目１１８）
前記二本鎖領域内に、少なくとも１つのミスマッチ、ニック、またはギャップを導入するステップをさらに含む、項目１１４に記載の方法。
（項目１１９）
前記第１鎖および前記第２鎖の少なくとも１つを、ペプチド、抗体、ポリマー、脂質、オリゴヌクレオチド、コレステロール、およびアプタマーからなる群から選択される実体とコンジュゲートさせるステップをさらに含む、項目１１４に記載の方法。
（項目１２０）
少なくとも１つの前記ＲＮＡ鎖が酵素的または生物学的に合成される、項目１１４に記載の方法。
（項目１２１）
前記第１鎖および前記第２鎖が、別々にまたは同時に合成される、項目１１４に記載の方法。
（項目１２２）
前記鎖の１つにおける少なくとも１つの塩基を修飾するステップをさらに含む、項目１１４に記載の方法。
（項目１２３）
細胞または生物におけるｍｉＲＮＡ経路を調節する方法であって、
前記細胞または前記生物を、前記ｍｉＲＮＡの前記模倣を行うことができる条件下で、項目１または４６に記載の模倣剤と接触させるステップと、
前記模倣剤を用いて少なくとも１つの遺伝子の発現を調節し、これにより、内因性ｍｉＲＮＡ経路を調節するステップと
を含む方法。
（項目１２４）
前記模倣剤における前記二本鎖ＲＮＡ分子内の前記第１鎖が、そのもののＲＩＳＣとの相互作用において、前記内因性ｍｉＲＮＡを模倣する、項目１２３に記載の方法。
（項目１２５）
細胞内におけるｍｉＲＮＡ経路を調節する方法であって、
前記細胞または生物を、前記標的ｍｉＲＮＡの前記阻害を行うことができる条件下で、項目５５または９６に記載の阻害剤と接触させるステップと、
前記阻害剤とともに使われる標的ｍｉＲＮＡの量を低下させ、これにより、内因性ｍｉＲＮＡ経路を調節するステップと
を含む方法。
（項目１２６）
前記接触させるステップが、遺伝子発現の調節を行うことができる培養物中または生物内の標的細胞へと前記模倣剤または前記阻害剤をそれぞれ導入するステップを含む、項目１２３または１２５に記載の方法。
（項目１２７）
前記導入するステップが、トランスフェクション、リポフェクション、エレクトロポレーション、感染、注射、経口投与、吸入、局所（ｔｏｐｉｃ）投与、および局所投与からなる群から選択される、項目１２６に記載の方法。
（項目１２８）
前記導入するステップが、医薬担体、正電荷担体、リポソーム、タンパク質担体、ポリマー、ナノ粒子、ナノエマルジョン、脂質、およびリポイドからなる群から選択される、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤の使用を含む、項目１２６に記載の方法。
（項目１２９）
細胞または生物における遺伝子の機能または有用性を決定するための、項目１２３または１２５に記載の方法の使用。
（項目１３０）
細胞または生物における少なくとも１つの遺伝子の発現を調節するための、項目１２３または１２５に記載の方法の使用。
（項目１３１）
前記遺伝子が、疾患、病理学的状態、または望ましくない状態と関連する、項目１３０に記載の使用。
（項目１３２）
前記遺伝子が、ヒトまたは動物の疾患と関連する、項目１３０に記載の使用。
（項目１３３）
前記遺伝子が病原性微生物の遺伝子である、項目１３２に記載の使用。
（項目１３４）
前記遺伝子がウイルス遺伝子である、項目１３２に記載の使用。
（項目１３５）
前記遺伝子が腫瘍関連遺伝子である、項目１３２に記載の使用。
（項目１３６）
前記遺伝子が、自己免疫疾患、炎症性疾患、変性疾患、感染性疾患、増殖性疾患、代謝性疾患、免疫媒介性障害、アレルギー性疾患、皮膚疾患、悪性疾患、消化管障害、呼吸器障害、心血管障害、腎障害、リウマチ障害、神経障害、内分泌障害、および老化からなる群から選択される疾患と関連する、項目１３２に記載の使用。
（項目１３７）
ｉｎｖｉｔｒｏまたはｉｎｖｉｖｏにおける薬剤標的を研究するための、項目１２３または１２５に記載の方法の使用。
（項目１３８）
疾患または望ましくない状態を治療または予防するための、項目１２３または１２５に記載の方法の使用。
（項目１３９）
活性作用物質としての、項目１、４６、５５、または９６に記載の少なくとも１種の模倣剤または阻害剤と、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤とを含む医薬組成物。
（項目１４０）
前記担体が、医薬担体、正電荷担体、リポソーム、タンパク質担体、ポリマー、ナノ粒子、ナノエマルジョン、脂質、およびリポイドからなる群から選択される、項目１３９に記載の医薬組成物。
（項目１４１）
有効量の項目１３９に記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む治療法。
（項目１４２）
前記医薬組成物が、静脈内（ｉｖ）経路、皮下（ｓｃ）経路、局所経路、経口経路、吸入経路、筋肉内経路、腹腔内（ｉｐ）経路、および領域経路からなる群から選択される経路を介して投与される、項目１４１に記載の方法。
（項目１４３）
癌を治療するのに用いられる、項目１４１に記載の方法。
（項目１４４）
項目１、４６に記載の模倣剤または項目５５、もしくは９６に記載の阻害剤を含む、研究用試薬。
（項目１４５）
項目１４４に記載の研究用試薬を含むキット。
（項目１４６）
疾患または状態について患者を診断する方法であって、
前記患者の細胞を項目１、４６に記載の模倣剤または項目５５、もしくは９６に記載の阻害剤と接触させるステップと、
前記疾患または前記状態を示す少なくとも１つの変化を探索するステップと
を含む方法。

Claims

本明細書中に記載の発明。