JP2010532381A5

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Publication number: JP2010532381A5
Application number: JP2010515223A
Authority: JP
Filing date: 2008-06-30
Publication date: 2012-07-26

Description

本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式Ｉの化合物

（式中、
Ｃｙ ^１は、任意に置換されたフェニル、あるいは窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜６員の飽和環、部分不飽和環、または芳香族環であり、
Ｃｙ ^２は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜１０員の飽和単環もしくは二環、部分不飽和単環もしくは二環、または芳香族単環もしくは二環であり、
Ｌ ^１は、直接結合または任意に置換された直鎖もしくは分枝状のＣ _１−６アルキレン鎖であり、
Ｌ ^２は、直接結合であるか、または任意に置換された直鎖もしくは分枝状のＣ _１−６アルキレン鎖であり、ここで、Ｌ ^２の１または２のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ _２ −、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ _２ −、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または３〜６員のシクロアルキレンに、任意におよび独立して置き換えられ、
各Ｒは、独立して水素または任意に置換されたＣ _１−６脂肪族基であり、
Ｒ ^１は、水素または任意に置換されたＣ _１−６脂肪族基であり、
Ｒ ^ｘおよびＲ ^ｙは、それらの介在原子と一緒になって、
（ａ）窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５員の部分不飽和縮合環または芳香族縮合環、あるいは
（ｂ）窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する７員の部分不飽和縮合環、を形成し、
ここで、Ｒ ^ｘおよびＲ ^ｙによって形成される環上の任意の置換可能な炭素は、−Ｒ ^２、オキソ、−ハロ、−ＮＯ _２、−ＣＮ、−ＯＲ ^２、−ＳＲ ^２、−Ｎ（Ｒ ^３） _２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２、−ＣＯ _２Ｒ ^２、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^２、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^３） _２、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^３） _２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^２、−Ｎ（Ｒ ^３）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２、−Ｎ（Ｒ ^３）Ｎ（Ｒ ^３） _２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ ^３） _２、−Ｃ＝ＮＯＲ ^２、−Ｎ（Ｒ ^３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^３） _２、−Ｎ（Ｒ ^３）ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^３） _２、−Ｎ（Ｒ ^３）ＳＯ _２Ｒ ^２、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^３） _２で任意に置換され、
Ｒ ^ｘおよびＲ ^ｙによって形成される環上の任意の置換可能な窒素は、−Ｒ ^２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２、−ＣＯ _２Ｒ ^２、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^２、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^３） _２、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^３） _２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^２、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^３） _２で任意に置換され、
各Ｒ ^２は、独立して水素あるいはＣ _１−６脂肪族、Ｃ _６−１０単環式もしくは二環式アリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の飽和単環もしくは二環、部分不飽和単環もしくは二環、または芳香族単環もしくは二環から選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ ^３は、独立してＲ ^２であるか、または同じ窒素上の２つのＲ ^３は窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜８員の飽和環、部分不飽和環、または芳香族環を形成する）
またはその薬理学的に許容できる塩。
（項目２）
Ｒ ^ｘおよびＲ ^ｙはそれらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５員の部分不飽和縮合環または芳香族縮合環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ ^ｘおよびＲ ^ｙはそれらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員の部分不飽和縮合環を形成する、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ ^ｘおよびＲ ^ｙはそれらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員の芳香族縮合環を形成する、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ ^ｘおよびＲ ^ｙはそれらの介在原子と一緒になって、任意に置換されたイミダゾリジノンまたはピロリジノン環を形成する、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ ^ｘおよびＲ ^ｙはそれらの介在原子と一緒になって、ピロロ、ピラゾロ、イミダゾロ、トリアゾロ、チオフェノ、フラノ、チアゾロ、イソチアゾロ、チアジアゾロ、オキサゾロ、イソオキサゾロ、またはオキサジアジオロ縮合環を形成する、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ^ｘおよびＲ ^ｙはそれらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する７員の部分不飽和縮合環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ^ｘおよびＲ ^ｙはそれらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７員の部分不飽和縮合環を形成する、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ^ｘおよびＲ ^ｙはそれらの介在原子と一緒になって、１〜２個の窒素原子を有する、７員の部分不飽和縮合環を形成する、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ^ｘおよびＲ ^ｙはそれらの介在原子と一緒になって、アゼピノ、ジアゼピノ、アゼピノノ、またはジアゼピノノ縮合環を形成する、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ^１は水素であり、Ｌ ^１は任意に置換された、直鎖または分枝状のＣ _１−４アルキレン鎖である、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｌ ^１は任意に置換された、分枝状のＣ _１−４アルキレン鎖である、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｃｙ ^１は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換された５員の飽和環、部分不飽和環、または芳香族環である、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
Ｃｙ ^１は、任意に置換された、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チオフェニル、フラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、またはオキサジアジオリル基である、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｌ ^２は、直接結合または任意に置換された、直鎖もしくは分枝状のＣ _１−４アルキレン鎖であり、ここで、Ｌ ^２の１または２のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ _２ −、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ _２ −、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−に置き換えられる、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｌ ^２は直接結合である、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｌ ^２は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ _２ −、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、項目１５に記載の化合物。
（項目１８）
Ｌ ^２は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−または−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−である、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｃｙ ^２は、
（ａ）窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員の飽和単環、部分不飽和単環、または芳香族単環、
（ｂ）フェニルまたは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する６員の飽和単環、部分不飽和単環、または芳香族単環、あるいは
（ｃ）窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の飽和二環、部分不飽和二環、または芳香族二環、
から選択される任意に置換された基である、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
Ｃｙ ^２は、
（ａ）窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員のヘテロアリール環、
（ｂ）フェニルまたは１〜３個の窒素原子を有する６員のヘテロアリール環、あるいは
（ｃ）酸素、硫黄もしくは窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５，６−縮合二環式ヘテロアリール環、
から選択される任意に置換された基である、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
Ｃｙ ^２は、フェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チオフェニル、フラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアジオリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラジニル、ピロリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、イミダゾピリジニル、インダゾリル、プリニル、シンノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、チアナフテニル、またはベンゾフラニルから選択される任意に置換された基である、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
上記化合物は、式ＩＩの化合物

（式中、
Ｒ ^１、Ｒ ^ｘおよびＲ ^ｙの各々は上に定義され、本明細書のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりであり、
Ｃｙ ^１は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜６員の飽和環、部分不飽和環、または芳香族環であり、
Ｃｙ ^２は、任意に置換されたフェニル、または１〜３個の窒素原子を有する任意に置換された６員の芳香族環である）
またはその薬理学的に許容できる塩である、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
上記化合物は、式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂの化合物

である、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
Ｃｙ ^１は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員のヘテロアリール環である、項目２２に記載の化合物。
（項目２５）
Ｃｙ ^１は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員のヘテロアリール環である、項目２３に記載の化合物。
（項目２６）
上記化合物は、式ＩＶの化合物

（式中、
Ｃｙ ^１は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜６員の飽和環、部分不飽和環、または芳香族環であり、
Ｃｙ ^２は、任意に置換されたフェニルまたは１〜４個の窒素原子を有する任意に置換された６員の芳香族環である）
またはその薬理学的に許容できる塩である、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
上記化合物は、式ＩＶ−ａまたはＩＶ−ｂの化合物

である、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｃｙ ^１は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員のヘテロアリール環である、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
上記化合物は、表１、表２、表３、表４または表５に記載される化合物、あるいはその薬理学的に許容できる塩から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３０）
項目１に記載の化合物および薬理学的に許容できる担体、補助剤、またはビヒクルを含む医薬組成物。
（項目３１）
化学療法剤または抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤または免疫抑制剤、神経栄養因子、循環器疾患を処置するための薬剤、破壊性骨障害を処置するための薬剤、肝疾患を処置するための薬剤、抗ウイルス剤、血液疾患を処置するための薬剤、糖尿病を処置するための薬剤、あるいは免疫不全疾患を処置するための薬剤から選択される治療剤と組み合わせた、項目３０に記載の組成物。
（項目３２）
患者または生物学的試料におけるＲａｆキナーゼ活性を阻害する方法であって、上記方法は、上記患者に、項目１に記載の化合物もしくはその医薬組成物を投与すること、または上記生物学的試料と、項目１に記載の化合物もしくはその医薬組成物とを接触させることを含む、方法。
（項目３３）
Ｒａｆ媒介性疾患を罹患する哺乳動物におけるＲａｆ媒介性疾患の重症度を処置または軽減する方法であって、上記疾患は、増殖性疾患、心疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、臓器移植に関連する状態、炎症性疾患、免疫介在性疾患、ウイルス疾患、または骨疾患から選択され、上記方法は、上記患者に、項目１に記載の化合物もしくはその医薬組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目３４）
上記疾患は、黒色腫、白血病、結腸癌、乳癌、胃癌、卵巣癌、肺癌、脳腫瘍、喉頭癌、子宮頸癌、腎癌、リンパ系の癌、尿生殖路の癌（膀胱癌および前立腺癌を含む）、胃癌、骨肉腫、リンパ腫、神経膠腫、甲状腺乳頭癌、神経芽細胞腫、および膵臓癌から選択される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
上記患者に、化学療法剤または抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤または免疫抑制剤、神経栄養因子、循環器疾患を処置するための薬剤、破壊性骨障害を処置するための薬剤、肝疾患を処置するための薬剤、抗ウイルス剤、血液疾患を処置するための薬剤、糖尿病を処置するための薬剤、あるいは免疫不全疾患を処置するための薬剤から選択されるさらなる治療剤を投与するさらなる工程を含み、
上記さらなる治療剤は、処置される疾患に適切であり、
上記さらなる治療剤は、単一用量形態として上記組成物と一緒に投与されるか、または複数用量形態の一部として上記組成物とは別に投与される、
項目３３に記載の方法。
ここで、本発明の化合物、およびその薬理学的に許容できる組成物が、１つ以上のプロテインキナーゼの阻害剤として効果的であることが見出される。かかる化合物は式Ｉの化合物

（式中、Ｒ^ｘ、Ｒ^ｙ、Ｒ^１、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｃｙ^１およびＣｙ^２の各々は本明細書のクラスおよびサブクラスに定義されるとおりである）またはその薬理学的に許容できる塩、ならびに本明細書に概して、およびサブクラスに記載される、その医薬組成物であり、この化合物はプロテインキナーゼ（例えばＲａｆ）の阻害剤として有用であり、従って、例えば、Ｒａｆ媒介性疾患の処置に有用である。

Claims

式Ｉの化合物

（式中、
Ｃｙ^１は、任意に置換されたフェニル、あるいは窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜６員の飽和環、部分不飽和環、または芳香族環であり、
Ｃｙ^２は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜１０員の飽和単環もしくは二環、部分不飽和単環もしくは二環、または芳香族単環もしくは二環であり、
Ｌ^１は、直接結合または任意に置換された直鎖もしくは分枝状のＣ_１−６アルキレン鎖であり、
Ｌ^２は、直接結合であるか、または任意に置換された直鎖もしくは分枝状のＣ_１−６アルキレン鎖であり、ここで、Ｌ^２の１または２のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または３〜６員のシクロアルキレンに、任意におよび独立して置き換えられ、
各Ｒは、独立して水素または任意に置換されたＣ_１−６脂肪族基であり、
Ｒ^１は、水素または任意に置換されたＣ_１−６脂肪族基であり、
Ｒ^ｘおよびＲ^ｙは、それらの介在原子と一緒になって、
（ａ）窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５員の部分不飽和縮合環または芳香族縮合環、あるいは
（ｂ）窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する７員の部分不飽和縮合環、を形成し、
ここで、Ｒ^ｘおよびＲ^ｙによって形成される環上の任意の置換可能な炭素は、−Ｒ^２、オキソ、−ハロ、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＯＲ^２、−ＳＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−ＣＯ_２Ｒ^２、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）_２、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−Ｎ（Ｒ^３）Ｎ（Ｒ^３）_２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ^３）_２、−Ｃ＝ＮＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）_２、−Ｎ（Ｒ^３）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３）_２、−Ｎ（Ｒ^３）ＳＯ_２Ｒ^２、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）_２で任意に置換され、
Ｒ^ｘおよびＲ^ｙによって形成される環上の任意の置換可能な窒素は、−Ｒ^２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−ＣＯ_２Ｒ^２、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）_２、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）_２で任意に置換され、
各Ｒ^２は、独立して水素あるいはＣ_１−６脂肪族、Ｃ_６−１０単環式もしくは二環式アリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の飽和単環もしくは二環、部分不飽和単環もしくは二環、または芳香族単環もしくは二環から選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ^３は、独立してＲ^２であるか、または同じ窒素上の２つのＲ^３は窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜８員の飽和環、部分不飽和環、または芳香族環を形成する）
またはその薬理学的に許容できる塩。
Ｒ^ｘおよびＲ^ｙはそれらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５員の部分不飽和縮合環または芳香族縮合環を形成する、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^ｘおよびＲ^ｙはそれらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員の部分不飽和縮合環を形成する、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^ｘおよびＲ^ｙはそれらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員の芳香族縮合環を形成する、請求項３に記載の化合物。
Ｒ^ｘおよびＲ^ｙはそれらの介在原子と一緒になって、任意に置換されたイミダゾリジノンまたはピロリジノン環を形成する、請求項４に記載の化合物。
Ｒ^ｘおよびＲ^ｙはそれらの介在原子と一緒になって、ピロロ、ピラゾロ、イミダゾロ、トリアゾロ、チオフェノ、フラノ、チアゾロ、イソチアゾロ、チアジアゾロ、オキサゾロ、イソオキサゾロ、またはオキサジアジオロ縮合環を形成する、請求項５に記載の化合物。
Ｒ^ｘおよびＲ^ｙはそれらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する７員の部分不飽和縮合環を形成する、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^ｘおよびＲ^ｙはそれらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７員の部分不飽和縮合環を形成する、請求項７に記載の化合物。
Ｒ^ｘおよびＲ^ｙはそれらの介在原子と一緒になって、１〜２個の窒素原子を有する、７員の部分不飽和縮合環を形成する、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^ｘおよびＲ^ｙはそれらの介在原子と一緒になって、アゼピノ、ジアゼピノ、アゼピノノ、またはジアゼピノノ縮合環を形成する、請求項９に記載の化合物。
Ｒ^１は水素であり、Ｌ^１は任意に置換された、直鎖または分枝状のＣ_１−４アルキレン鎖である、請求項１に記載の化合物。
Ｌ^１は任意に置換された、分枝状のＣ_１−４アルキレン鎖である、請求項１１に記載の化合物。
Ｃｙ^１は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換された５員の飽和環、部分不飽和環、または芳香族環である、請求項１に記載の化合物。
Ｃｙ^１は、任意に置換された、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チオフェニル、フラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、またはオキサジアジオリル基である、請求項１３に記載の化合物。
Ｌ^２は、直接結合または任意に置換された、直鎖もしくは分枝状のＣ_１−４アルキレン鎖であり、ここで、Ｌ^２の１または２のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−に置き換えられる、請求項１に記載の化合物。
Ｌ^２は直接結合である、請求項１５に記載の化合物。
Ｌ^２は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、請求項１５に記載の化合物。
Ｌ^２は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−または−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−である、請求項１７に記載の化合物。
Ｃｙ^２は、
（ａ）窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員の飽和単環、部分不飽和単環、または芳香族単環、
（ｂ）フェニルまたは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する６員の飽和単環、部分不飽和単環、または芳香族単環、あるいは
（ｃ）窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の飽和二環、部分不飽和二環、または芳香族二環、
から選択される任意に置換された基である、請求項１に記載の化合物。
Ｃｙ^２は、
（ａ）窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員のヘテロアリール環、
（ｂ）フェニルまたは１〜３個の窒素原子を有する６員のヘテロアリール環、あるいは
（ｃ）酸素、硫黄もしくは窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５，６−縮合二環式ヘテロアリール環、
から選択される任意に置換された基である、請求項１９に記載の化合物。
Ｃｙ^２は、フェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チオフェニル、フラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアジオリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラジニル、ピロリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、イミダゾピリジニル、インダゾリル、プリニル、シンノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、チアナフテニル、またはベンゾフラニルから選択される任意に置換された基である、請求項２０に記載の化合物。
前記化合物は、式ＩＩの化合物

（式中、
Ｒ^１、Ｒ^ｘおよびＲ^ｙの各々は上に定義され、本明細書のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりであり、
Ｃｙ^１は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜６員の飽和環、部分不飽和環、または芳香族環であり、
Ｃｙ^２は、任意に置換されたフェニル、または１〜３個の窒素原子を有する任意に置換された６員の芳香族環である）
またはその薬理学的に許容できる塩である、請求項１に記載の化合物。
前記化合物は、式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂの化合物

である、請求項２２に記載の化合物。
Ｃｙ^１は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員のヘテロアリール環である、請求項２２に記載の化合物。
Ｃｙ^１は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員のヘテロアリール環である、請求項２３に記載の化合物。
前記化合物は、式ＩＶの化合物

（式中、
Ｃｙ^１は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜６員の飽和環、部分不飽和環、または芳香族環であり、
Ｃｙ^２は、任意に置換されたフェニルまたは１〜４個の窒素原子を有する任意に置換された６員の芳香族環である）
またはその薬理学的に許容できる塩である、請求項１に記載の化合物。
前記化合物は、式ＩＶ−ａまたはＩＶ−ｂの化合物

である、請求項２６に記載の化合物。
Ｃｙ^１は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員のヘテロアリール環である、請求項２７に記載の化合物。
前記化合物は、表１、表２、表３、表４または表５に記載される化合物、あるいはその薬理学的に許容できる塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
請求項１に記載の化合物および薬理学的に許容できる担体、補助剤、またはビヒクルを含む医薬組成物。
化学療法剤または抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤または免疫抑制剤、神経栄養因子、循環器疾患を処置するための薬剤、破壊性骨障害を処置するための薬剤、肝疾患を処置するための薬剤、抗ウイルス剤、血液疾患を処置するための薬剤、糖尿病を処置するための薬剤、あるいは免疫不全疾患を処置するための薬剤から選択される治療剤と組み合わせた、請求項３０に記載の組成物。
患者または生物学的試料におけるＲａｆキナーゼ活性を阻害するための組成物であって、前記組成物は、請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
Ｒａｆ媒介性疾患を罹患する哺乳動物におけるＲａｆ媒介性疾患の重症度を処置または軽減するための組成物であって、前記疾患は、増殖性疾患、心疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、臓器移植に関連する状態、炎症性疾患、免疫介在性疾患、ウイルス疾患、または骨疾患から選択され、前記組成物は、請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
前記疾患は、黒色腫、白血病、結腸癌、乳癌、胃癌、卵巣癌、肺癌、脳腫瘍、喉頭癌、子宮頸癌、腎癌、リンパ系の癌、尿生殖路の癌（膀胱癌および前立腺癌を含む）、胃癌、骨肉腫、リンパ腫、神経膠腫、甲状腺乳頭癌、神経芽細胞腫、および膵臓癌から選択される、請求項３３に記載の組成物。
前記組成物が、前記患者に、化学療法剤または抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤または免疫抑制剤、神経栄養因子、循環器疾患を処置するための薬剤、破壊性骨障害を処置するための薬剤、肝疾患を処置するための薬剤、抗ウイルス剤、血液疾患を処置するための薬剤、糖尿病を処置するための薬剤、あるいは免疫不全疾患を処置するための薬剤から選択されるさらなる治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とし、
前記さらなる治療剤は、処置される疾患に適切であり、
前記さらなる治療剤は、単一用量形態として前記組成物と一緒に投与されるか、または複数用量形態の一部として前記組成物とは別に投与される、
請求項３３に記載の組成物。