JP2004339159A - ４−オキソキノリン誘導体を含有する医薬組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】本発明は、優れた回腸型胆汁酸トランスポーター阻害作用を有する４−オキソキノリン誘導体、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する医薬組成物に関する。
【解決手段】一般式（Ｉ）
【化１】

［式中、Ｒ^１は、アリール基等；Ｒ^２は、低級アルキル基等；Ｒ^３は、式−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇ^ｎ＋（Ｘ⁻）^ｎを有する基（式中、Ａは、酸素原子等；Ｄは、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキレン基等；Ｅは、単結合等）；Ｇ^ｎ＋は、置換されたアンモニオ基等；Ｘ⁻は、アニオン；ｎは、１又は２の整数Ｒ^４、Ｒ^６及びＲ^７は、水素原子等；Ｒ^５は、水素原子等；環Ａｒは、アリール基等］
を有する４−オキソキノリン誘導体、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する医薬組成物。
【選択図】 なし。

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、優れた回腸型胆汁酸トランスポーター阻害作用を有する４−オキソキノリン誘導体、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
高脂血症は虚血性心疾患の三大危険因子のひとつであり、とりわけ高い血中コレステロール値を下げることが虚血性心疾患の治療又は予防に有用であるということは広く認められている。現在市販されている高脂血症治療剤としては、例えばＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤や陰イオン交換樹脂が知られており、これらの薬剤は高脂血症や動脈硬化症を治療又は予防する目的で用いられている（例えば、非特許文献１参照）。
【０００３】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は、コレステロール合成阻害作用に加え、肝臓でのＬＤＬ（ｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ）レセプターを増加させることにより血中コレステロールを取り込んで胆汁中に排出促進させる作用を有している（例えば、非特許文献２参照）。これらの薬剤の有用性及び安全性は広く認められ多くの患者に使用されている。
【０００４】
また、陰イオン交換樹脂は、胆汁酸を吸着して腸における胆汁酸の再吸収を妨げることにより、肝臓内におけるコレステロールから胆汁酸への変換を促進させ、その結果、血中コレステロール値を低下させるという作用を有している（例えば、非特許文献３参照）。そのような陰イオン交換樹脂としては、例えば、コレスチラミンを使用する方法が既に実用に供されており、体内に薬剤が吸収されにくいことから、より安全性が求められている小児の高脂血症治療において、第一選択薬とされている。しかしながら、コレスチラミンは、１回当たりの服用量が極めて多く、更に服用した際の樹脂のざらざらした感触が口内に残ることから患者が非常に服用しにくいなどの欠点を有している。また、陰イオン交換樹脂は、ある種のビタミン、ミネラル、薬剤等も吸着し排出するため、ビタミンの補給や併用薬剤の投与方法の変更などを考慮しなくてはならず、問題点が多い。
【０００５】
近年、回腸における胆汁酸再吸収の最初のステップに働く蛋白質、即ち回腸型胆汁酸トランスポーターがクローニングされた（例えば、非特許文献４参照）。回腸型胆汁酸トランスポーター活性を阻害することができれば、コレスチラミンと同様な薬理効果を得ることができると考えられており、このような背景から、回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤を見出すことが試みられている（例えば、非特許文献５参照）。
【０００６】
回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤としては、例えば、特許文献１である特開２００１−１９９９６５号公報（ＷＯ０１／３４５７０号公報）記載の下記一般式（Ａ）
【０００７】
【化３】

【０００８】
［上記式中、Ｒ^１ｂ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ及びＲ^４ｂは、水素原子等を示し、Ｒ^５ｂは、ヒドロキシ基又は低級アルコキシ基で１乃至３個置換されてもよいアリール基を示し、Ｒ^６ｂは、式−ＣＯＮＲ^７ｂＲ^８ｂを有する基（式中、Ｒ^７ｂは、アルキル基等を示し、Ｒ^８ｂは、ハロゲン原子等で置換されてもよいアリール基等を示す。）を示す。］を有する化合物が知られている。
【０００９】
上記化合物（Ａ）は、本発明の化合物と同様の基本骨格としてキノリン骨格を有する。しかしながら、本発明の化合物（Ｉ）及び（ＩＩ）は、各々環Ａｒ又はキノリン骨格の７位に必須の置換分として、式−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇ^ｎ＋（Ｘ⁻）^ｎを有する基を有する点で上記化合物（Ａ）と相違し、本公報には、本発明の化合物（Ｉ）又は（ＩＩ）の構造と類似するような構造を有する化合物は、具体的に全く開示されていない。
【００１０】
【特許文献１】
特開２００１−１９９９６５号公報
【非特許文献１】
Ａｍ．Ｊ． Ｃａｒｄｉｏｌ．， ７６， ８９９−９０５ （１９９５）
【非特許文献２】
Ｓｃｉｅｎｃｅ， ２３２， ３４−４７ （１９８６）
【非特許文献３】
Ｎ． Ｅｎｇｌ． Ｊ． Ｍｅｄ． ， ３０２， １２１９−１２２２ （１９８０）
【非特許文献４】
Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ， ２６９， １３４０−１３４７ （１９９４）
【非特許文献５】
Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ， ３７， ８７３−８７５ （１９９４）
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らは、回腸型胆汁酸トランスポーター阻害作用を有する誘導体の合成とその薬理活性について永年に亘り鋭意研究を行った結果、本発明の４−オキソキノリン誘導体が回腸型胆汁酸トランスポーターに対して優れた阻害作用を有し、副作用も低いため、高脂血症、動脈硬化症の治療剤及び／又は予防剤に有用であることを見出し、本発明を完成した。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
（１） 本発明の医薬組成物の有効成分である４−オキソキノリン誘導体、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体は、下記一般式（Ｉ）又は下記一般式（ＩＩ）を有する。
【００１３】
一般式（Ｉ）
【００１４】
【化４】

【００１５】
又は一般式（ＩＩ）
【００１６】
【化５】

【００１７】
式中、
Ｒ^１は、アリール基、又はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、シアノ基及びジ−低級アルキルアミノ基からなる群から選択される基で１乃至３個置換されたアリール基を示し、
Ｒ^２は、低級アルキル基、低級アルケニル基又は低級アルキニル基を示し、
Ｒ^３は、式−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇ^ｎ＋（Ｘ⁻）^ｎを有する基
［上記式中、
Ａは、酸素原子、硫黄原子、式−ＣＨ_２Ｏ−を有する基又は式−ＣＨ_２Ｓ−を有する基を示し、
Ｄは、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキレン基、炭素鎖中に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ_２−Ｃ_１２アルキレン基又は炭素鎖中にアリール基を有するＣ_２−Ｃ_１２アルキレン基を示し、
Ｅは、単結合、式−ＮＲ^８ＣＯ−を有する基又は式−ＣＯＮＲ^８−を有する基（上記式中、Ｒ^８は、水素原子又は低級アルキル基を示す。）を示し、
Ｇ^ｎ＋は、
（ｉ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたアンモニオ基、
（ｉｉ）環上の窒素原子がＥと結合することによりアンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、
（ｉｉｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、
（ｉｖ）環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、
（ｖ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
（ｖｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
（ｖｉｉ）オキソ基又はヒドロキシ基で１乃至３個置換されてもよい、１−テトラヒドロチオフェニオ基若しくは１−テトラヒドロチオピラニオ基、
（ｖｉｉｉ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって２個置換されたスルホニオ基、
（ｉｘ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたホスホニオ基、又は
（ｘ）環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、１−ピロリジニオ基
を示し、
Ｘ⁻は、アニオンを示し、
ｎは、１又は２の整数を示す。］を示し、
Ｒ^４、Ｒ^６及びＲ^７は、同一又は異なって、水素原子又は置換基群ａから選択される基を示し、
Ｒ^５は、水素原子又は置換基群ｂから選択される基を示し、
環Ａｒは、アリール基又は置換基群ｂから選択される基で１乃至３個置換されたアリール基を示し、
置換基群ａは、ハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基からなる群を示し、
置換基群ｂは、ハロゲン原子、低級アルキル基、シアノ基、ニトロ基並びに式−ＯＲ^９、式−ＯＣＯＮＲ^９Ｒ^１０、式−ＮＲ^９Ｒ^１０、式−ＮＲ^８ＣＯＲ^９、式−ＣＯ_２Ｒ^９及び式−ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０を有する基（上記式中、Ｒ^８は、前述したものと同意義を示し、Ｒ^９及びＲ^１０は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アリール基又は置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたアリール基を示す。）からなる群を示す。
【００１８】
上記において、好適な医薬組成物を下記に挙げることができる。
（２） （１）において、
Ｒ^１は、アリール基、又はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基からなる群から選択される基で１乃至３個置換されたアリール基を示し、
Ｒ^２は、低級アルキル基、低級アルケニル基又は低級アルキニル基を示し、
Ｒ^３は、式−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇ^ｎ＋（Ｘ⁻）^ｎを有する基
［上記式中、
Ａは、酸素原子、硫黄原子，式−ＣＨ_２Ｏ−を有する基又は式−ＣＨ_２Ｓ−を有する基を示し、
Ｄは、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキレン基、炭素鎖中に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ_２−Ｃ_１２アルキレン基又は炭素鎖中にアリール基を有するＣ_２−Ｃ_１２アルキレン基を示し、
Ｅは、単結合又は式−ＮＲ^８ＣＯ−を有する基（上記式中、Ｒ^８は、水素原子又は低級アルキル基を示す。）を示し、
Ｇ^ｎ＋は、
（ｉ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたアンモニオ基、
（ｉｉ）環上の窒素原子がＥと結合することによりアンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、
（ｉｉｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、
（ｉｖ）環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、
（ｖ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
（ｖｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
（ｖｉｉ）オキソ基又はヒドロキシ基で１乃至３個置換されてもよい、１−テトラヒドロチオフェニオ基若しくは１−テトラヒドロチオピラニオ基、
（ｖｉｉｉ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって２個置換されたスルホニオ基、又は
（ｉｘ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたホスホニオ基を示し、
Ｘ⁻は、アニオンを示し、
ｎは、１又は２の整数を示す。］を示し、
Ｒ^４、Ｒ^６及びＲ^７は、同一又は異なって、水素原子又は置換基群ａから選択される基を示し、
Ｒ^５は、水素原子又は置換基群ｂから選択される基を示し、
環Ａｒは、アリール基又は置換基群ｂから選択される基で１乃至３個置換されたアリール基を示し、
置換基群ａは、ハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基からなる群を示し、
置換基群ｂは、ハロゲン原子、低級アルキル基、シアノ基、ニトロ基並びに式−ＯＲ^９、式−ＯＣＯＮＲ^９Ｒ^１０、式−ＮＲ^９Ｒ^１０、式−ＮＲ^８ＣＯＲ^９、式−ＣＯ_２Ｒ^９及び式−ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０を有する基（上記式中、Ｒ^８は、前述したものと同意義を示し、Ｒ^９及びＲ^１０は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、アリール基又は置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたアリール基を示す。）からなる群を示す化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する医薬組成物、
（３） （１）又は（２）において、一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（４） （１）又は（２）において、一般式（ＩＩ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（５） （１）乃至（４）より選択されるいずれか一項において、
Ｒ^１が、アリール基、又はハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群から選択される基で１乃至３個置換されたアリール基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（６） （１）乃至（４）より選択されるいずれか一項において、
Ｒ^１が、フェニル基、又は、弗素原子、塩素原子、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル基及びＣ_１−Ｃ_２アルコキシ基からなる群から選択される基で１乃至３個置換されたフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（７） （１）乃至（４）より選択されるいずれか一項において、
Ｒ^１が、弗素原子又は塩素原子で１乃至３個置換されたフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（８） （１）乃至（４）より選択されるいずれか一項において、
Ｒ^１が、３−フルオロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基又は３，５−ジフルオロフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（９） （１）乃至（４）より選択されるいずれか一項において、
Ｒ^１が、３，５−ジフルオロフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（１０） （１）乃至（９）より選択されるいずれか一項において、
Ｒ^２が、低級アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_３アルケニル基又はＣ_２−Ｃ_３アルキニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（１１） （１）乃至（９）より選択されるいずれか一項において、
Ｒ^２が、低級アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（１２） （１）乃至（９）より選択されるいずれか一項において、
Ｒ^２が、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（１３） （１）乃至（９）より選択されるいずれか一項において、
Ｒ^２が、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（１４） （１）乃至（１３）より選択されるいずれか一項において、
Ａが、酸素原子又は硫黄原子である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（１５） （１）乃至（１３）より選択されるいずれか一項において、
Ａが、酸素原子である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（１６） （１）乃至（１５）より選択されるいずれか一項において、
Ｄが、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキレン基、又は炭素鎖中に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ_２−Ｃ_１２アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（１７） （１）乃至（１５）より選択されるいずれか一項において、
Ｄが、Ｃ_４−Ｃ_１０アルキレン基、又は炭素鎖中に酸素原子若しくは硫黄原子を１又は２個有するＣ_２−Ｃ_６アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（１８） （１）乃至（１５）より選択されるいずれか一項において、
Ｄが、Ｃ_４−Ｃ_１０アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（１９） （１）乃至（１５）より選択されるいずれか一項において、
Ｄが、ヘキサメチレン基、ヘプタメチレン基又はオクタメチレン基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（２０） （１）乃至（１５）より選択されるいずれか一項において、
Ｄが、炭素鎖中にアリール基を有するＣ_２−Ｃ_１２アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（２１） （１）乃至（１５）より選択されるいずれか一項において、
Ｄが、炭素鎖中にアリール基を有するＣ_２−Ｃ_４アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（２２） （１）乃至（１５）より選択されるいずれか一項において、
Ｄが、炭素鎖中にフェニル基を有するＣ_２−Ｃ_４アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（２３） （１）乃至（２２）より選択されるいずれか一項において、
Ｅが、単結合である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（２４） （１）乃至（２３）より選択されるいずれか一項において、Ｇ^ｎ＋が、（ｉ）式−ＯＲ^９を有する基又は式−ＮＲ^９Ｒ^１０を有する基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたアンモニオ基を有効成分として含有する医薬組成物、
（ｉｉ）環上の窒素原子がＥと結合することによりアンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、
（ｉｉｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、
（ｉｖ）環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、
（ｖ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
（ｖｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
（ｖｉｉ）オキソ基又はヒドロキシ基で１乃至３個置換されてもよい、１−テトラヒドロチオフェニオ基、
（ｖｉｉｉ）式−ＯＲ^９を有する基又は式−ＮＲ^９Ｒ^１０を有する基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって２個置換されたスルホニオ基、或いは
（ｉｘ）式−ＯＲ^９を有する基又は式−ＮＲ^９Ｒ^１０を有する基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたホスホニオ基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（２５） （１）乃至（２３）より選択されるいずれか一項において、Ｇ^ｎ＋が、（ｉ）ヒドロキシ基又はジ−低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたアンモニオ基、
（ｉｉ）環上の窒素原子がＥと結合することによりアンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、
（ｉｉｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、
（ｉｖ）環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、
（ｖ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
（ｖｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
（ｖｉｉ） １−テトラヒドロチオフェニオ基、
（ｖｉｉｉ）ヒドロキシ基又はジ−低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって２個置換されたスルホニオ基、或いは
（ｉｘ）ヒドロキシ基又はジ−低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたホスホニオ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（２６） （１）乃至（２３）より選択されるいずれか一項において、Ｇ^ｎ＋が、（ｉ）トリ−低級アルキルアンモニオ基、
（ｉｉ）環上の窒素原子がＥと結合することによりアンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、
（ｉｉｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、
（ｉｖ）環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、
（ｖ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
（ｖｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
（ｖｉｉｉ）ジ−低級アルキルスルホニオ基、或いは
（ｉｘ）トリ−低級アルキルホスホニオ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（２７） （１）乃至（２３）より選択されるいずれか一項において、Ｇ^ｎ＋が、（ｉｉ）環上の窒素原子がＥと結合することによりアンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、
（ｉｉｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、
（ｉｖ）環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、
（ｖ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、或いは
（ｖｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（２８） （１）乃至（２３）より選択されるいずれか一項において、Ｇ^ｎ＋が、（ｉｉ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、更にベンゼン環と縮合してもよい１−ピリジニオ基、
（ｉｉｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよいピリジニオ基、
（ｉｖ）環上の窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である１−ピペリジニオ基、
（ｖ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、或いは
（ｖｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（２９） （１）乃至（２３）より選択されるいずれか一項において、Ｇ^ｎ＋が、（ｉｉ）置換基群ｂから選択される基で１乃至３個置換されてもよい、１−ピリジニオ基、
（ｉｉｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であるピリジニオ基、
（ｉｖ）環上の窒素原子が、低級アルキル基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である１−ピペリジニオ基、或いは
（ｖ）置換基群ｂ及びオキソ基から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（３０） （１）乃至（２３）より選択されるいずれか一項において、Ｇ^ｎ＋が、（ｉｉ）低級アルキル基、式−ＯＲ^９を有する基又は式−ＮＲ^９Ｒ^１０を有する基で置換されてもよい１−ピリジニオ基、或いは
（ｖ）低級アルキル基、式−ＯＲ^９を有する基、式−ＮＲ^９Ｒ^１０を有する基又はオキソ基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（３１） （１）乃至（２３）より選択されるいずれか一項において、Ｇ^ｎ＋が、（ｉｉ）低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基又はジ−低級アルキルアミノ基で置換されてもよい、１−ピリジニオ基、或いは
（ｖ）低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ジ−低級アルキルアミノ基又はオキソ基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（３２） （１）乃至（２３）より選択されるいずれか一項において、Ｇ^ｎ＋が、（ｉｉ）ヒドロキシ基又は低級アルコキシ基で置換されてもよい、１−ピリジニオ基、或いは
（ｖ）低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ジ−低級アルキルアミノ基又はオキソ基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（３３） （１）乃至（２３）より選択されるいずれか一項において、Ｇ^ｎ＋が、１−ピリジニオ基、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基又は１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（３４） （１）乃至（２３）より選択されるいずれか一項において、Ｇ^ｎ＋が、（ｉｖ）環上の窒素原子が、低級アルキル基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である１−ピペリジニオ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（３５） （１）乃至（２３）より選択されるいずれか一項において、Ｇ^ｎ＋が、（ｉｉ）式−ＣＯ_２Ｒ^９を有する基又は式−ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０を有する基或いはアリール基で置換された１−ピリジニオ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（３６） （１）乃至（２３）より選択されるいずれか一項において、Ｇ^ｎ＋が、（ｉｉ）アリール基で置換された１−ピリジニオ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（３７） （１）乃至（３６）より選択されるいずれか一項において、
Ｘ⁻が、ハロゲンイオンである化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（３８） （１）乃至（３７）より選択されるいずれか一項において、
Ｒ^５が、水素原子、式−ＯＲ^９を有する基又は式−ＮＲ^９Ｒ^１０を有する基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（３９） （１）乃至（３７）より選択されるいずれか一項において、
Ｒ^５が、式−ＯＲ^９を有する基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（４０） （１）乃至（３７）より選択されるいずれか一項において、
Ｒ^５が、低級アルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（４１） （１）乃至（４０）より選択されるいずれか一項において、
Ｒ^４、Ｒ^６及びＲ^７が、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（４２） （１）乃至（４０）より選択されるいずれか一項において、
Ｒ^４、Ｒ^６及びＲ^７が、同一又は異なって、水素原子、弗素原子、塩素原子、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル基又はＣ_１−Ｃ_２アルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（４３） （１）乃至（４０）より選択されるいずれか一項において、
Ｒ^４、Ｒ^６及びＲ^７が、水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（４４） （１）乃至（４０）より選択されるいずれか一項において、
Ｒ^４、Ｒ^６及びＲ^７が、メトキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（４５） （１）乃至（４４）より選択されるいずれか一項において、
環Ａｒが、置換基群ｂから選択される基で１乃至３個置換されたアリール基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（４６） （１）乃至（４４）より選択されるいずれか一項において、
環Ａｒが、式−ＯＲ^９を有する基及び式−ＮＲ^９Ｒ^１０を有する基から選択される基で１乃至３個置換されたアリール基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（４７） （１）乃至（４４）より選択されるいずれか一項において、
環Ａｒが、式−ＯＲ^９を有する基で１乃至３個置換されたアリール基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（４８） （１）乃至（４４）より選択されるいずれか一項において、
環Ａｒが、低級アルコキシ基で１乃至３個置換されたアリール基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（４９） （１）乃至（４４）より選択されるいずれか一項において、
環Ａｒが、３−メトキシフェニル基又は３、５−ジメトキシフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（５０） （１）乃至（４４）より選択されるいずれか一項において、
環Ａｒが、３、５−ジエトキシフェニル基又は３−エトキシ−５−プロポキシフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（５１） （１）乃至（５０）より選択されるいずれか一項において、
ｎが、１の整数である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（５２） （１）又は（２）において、
１−［２−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシフェノキシメチル］ベンジル］ピリジニウム クロリド、
１−［２−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシフェノキシメチル］ベンジル］アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド、
１−［２−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシフェノキシメチル］ベンジル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド、
１−［２−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシフェノキシメチル］ベンジル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド、
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］ピリジニウム ブロミド、
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド、
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド、
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド、
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド、
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルスルファニル］へプチル］ピリジニウム ブロミド、
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルスルファニル］へプチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド、及び
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルスルファニル］へプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
より選択されるいずれか１つの化合物又はその薬理上許容される塩、
（５３） （１）又は（２）において、
１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド、
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−１−メチルピペリジニウム ブロミド、
１−（８−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）−１−メチルピペリジニウム ブロミド、
１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル）−１−メチルピペリジニウム ブロミド、
１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド、
１−（８−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド、
１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチルピペリジニウム ブロミド、及び
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
より選択されるいずれか１つの化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（５４） （１）又は（２）において、
１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド、
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−１−メチルピペリジニウム クロリド、
１−（８−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）−１−メチルピペリジニウム クロリド、
１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル）−１−メチルピペリジニウム クロリド、
１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド、
１−（８−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド、
１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチルピペリジニウム クロリド、及び
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド
より選択されるいずれか１つの化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【００１９】
上記化合物（Ｉ）又は（ＩＩ）において、（１）又は（２）；（３）又は（４）；（５）乃至（９）；（１０）乃至（１３）；（１４）又は（１５）；（１６）乃至（２２）；（２３）；（２４）乃至（３６）；（３７）；（３８）乃至（４０）；（４１）乃至（４４）；（４５）乃至（５０）；並びに（５１）から成る群から選択されるいずれか一項を任意に組み合わせた化合物も好適である。
【００２０】
上記式中、Ｒ^１、環Ａｒ、Ｒ^９及びＲ^１０の定義における「アリール基」、Ｒ^１の定義における「ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、シアノ基及びジ−低級アルキルアミノ基からなる群から選択される基で１乃至３個置換されたアリール基」並びに環Ａｒ、Ｒ^９及びＲ^１０の定義における「置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたアリール基」のアリール部分は、例えば、フェニル、インデニル又はナフチル基のような炭素数６乃至１０個の芳香族炭化水素基であり、好適には、フェニル基である。
【００２１】
上記式中、Ｒ^２、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｇ^ｎ＋、置換基群ａ及び置換基群ｂの定義における「低級アルキル基」並びにＲ^１の定義における「ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、シアノ基及びジ−低級アルキルアミノ基からなる群から選択される基で１乃至３個置換されたアリール基」及びＧ^ｎ＋の定義における「置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基」の「低級アルキル基」部分は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル又は２−エチルブチル基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基である。Ｒ^２及びＧ^ｎ＋において、好適には、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基であり、更に好適には、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル基であり、最も好適には、メチル又はエチル基である。Ｒ^１、Ｒ^８、置換基群ａ及び置換基群ｂにおいて、好適には、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基であり、更に好適には、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル基であり、最も好適には、メチル基である。Ｒ^９及びＲ^１０において、好適には、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基であり、更に好適には、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル基であり、最も好適には、メチル、エチル又はプロピル基である。
【００２２】
上記式中、Ｒ^２の定義における「低級アルケニル基」は、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メチル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル又は５−ヘキセニル基のような炭素数２乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルケニル基であり、好適には、Ｃ_２−Ｃ_３アルケニル基であり、最も好適には、２−プロペニル基である。
【００２３】
上記式中、Ｒ^２の定義における「低級アルキニル基」は、例えば、エチニル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、３−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル又は５−ヘキシニル基のような炭素数２乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキニル基であり、好適には、Ｃ_２−Ｃ_３アルキニル基であり、最も好適には、２−プロピニル基である。
【００２４】
上記式中、Ｄの定義における「Ｃ_１−Ｃ_１２アルキレン基」は、メチレン、メチルメチレン、エチレン、プロピレン、トリメチレン、１−メチルエチレン、テトラメチレン、１−メチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、３−メチルトリメチレン、１−メチルプロピレン、１，１−ジメチルエチレン、ペンタメチレン、１−メチルテトラメチレン、２−メチルテトラメチレン、３−メチルテトラメチレン、４−メチルテトラメチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、３，３−ジメチルトリメチレン、ヘキサメチレン、１−メチルペンタメチレン、２−メチルペンタメチレン、３−メチルペンタメチレン、４−メチルペンタメチレン、５−メチルペンタメチレン、１，１−ジメチルテトラメチレン、２，２−ジメチルテトラメチレン、３，３−ジメチルテトラメチレン、４，４−ジメチルテトラメチレン、ヘプタメチレン、１−メチルヘキサメチレン、２−メチルヘキサメチレン、５−メチルヘキサメチレン、３−エチルペンタメチレン、オクタメチレン、２−メチルヘプタメチレン、５−メチルヘプタメチレン、２−エチルヘキサメチレン、２−エチル−３−メチルペンタメチレン、３−エチル−２−メチルペンタメチレン、ノナメチレン、２−メチルオクタメチレン、７−メチルオクタメチレン、４−エチルヘプタメチレン、３−エチル−２−メチルヘキサメチレン、２−エチル−１−メチルヘキサメチレン、デカメチレン、ウンデカメチレン又はドデカメチレン基のような炭素数１乃至１２個の直鎖又は分枝鎖アルキレン基であり、好適には、Ｃ_４−Ｃ_１０アルキレン基であり、更に好適には、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン又はオクタメチレン基であり、最も好適には、ヘプタメチレン又はオクタメチレン基である。
【００２５】
上記式中、Ｄの定義における「炭素鎖中に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ_２−Ｃ_１２アルキレン基」は、上記「Ｃ_１−Ｃ_１２アルキレン基」において炭素数２乃至１２個の直鎖又は分枝鎖アルキレン基の炭素鎖中に１乃至４個の酸素原子若しくは硫黄原子を有する基であり、例えば、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_２−Ｓ−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_２−Ｓ−（ＣＨ_２）_２−Ｓ−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_２−Ｓ−（ＣＨ_２）_２−Ｓ−（ＣＨ_２）_２−Ｓ−（ＣＨ_２）_２−又は−（ＣＨ_２）_２−Ｓ−（ＣＨ_２）_２−Ｓ−（ＣＨ_２）_２−Ｓ−（ＣＨ_２）_２−Ｓ−（ＣＨ_２）_２−を有する基であり、好適には、炭素鎖中に酸素原子若しくは硫黄原子を１又は３個有するＣ_２−Ｃ_１０アルキレン基であり、更に好適には、炭素鎖中に酸素原子若しくは硫黄原子を１又は２個有するＣ_２−Ｃ_６アルキレン基であり、最も好適には、−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−又は−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−を有する基である。
【００２６】
上記式中、Ｄの定義における「炭素鎖中にアリール基を有するＣ_２−Ｃ_１２アルキレン基」は、上記「Ｃ_１−Ｃ_１２アルキレン基」において炭素数２乃至１２個の直鎖又は分枝鎖アルキレン基の炭素鎖中にアリール基（前述したものと同意義を示す。）を１個有する基であり、例えば、
【００２７】
【化６】

【００２８】
を有する基であり、好適には、炭素鎖中にアリール基を有するＣ_２−Ｃ_６アルキレン基であり、更に好適には、炭素鎖中にアリール基を有するＣ_２−Ｃ_４アルキレン基であり、最も好適には、
【００２９】
【化７】

【００３０】
を有する基である。
【００３１】
上記式中、置換基群ａ及び置換基群ｂの定義における「ハロゲン原子」並びにＲ^１の定義における「ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、シアノ基及びジ−低級アルキルアミノ基からなる群から選択される基で１乃至３個置換されたアリール基」の「ハロゲン原子」部分は、弗素、塩素、臭素又は沃素原子であり、好適には、弗素原子又は塩素原子であり、最も好適には、弗素原子である。
【００３２】
上記式中、Ｒ^１の定義における「ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、シアノ基及びジ−低級アルキルアミノ基からなる群から選択される基で１乃至３個置換されたアリール基」の「ハロゲノ低級アルキル基」部分は、前記「低級アルキル基」にハロゲン原子が置換した基を示し、例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、２−ヨードエチル、３−クロロプロピル、４−フルオロブチル、６−ヨードヘキシル又は２，２−ジブロモエチル基のような炭素数１乃至６個のハロゲノ低級アルキル基であり、好適には、ハロゲノＣ_１−Ｃ_４アルキル基であり、更に好適には、ハロゲノＣ_１−Ｃ_２アルキル基であり、更により好適には、フルオロＣ_１−Ｃ_２アルキル又はクロロＣ_１−Ｃ_２アルキル基であり、最も好適には、トリフルオロメチル基である。
【００３３】
上記式中、Ｒ^９、Ｒ^１０及び置換基群ａの定義における「低級アルコキシ基」並びにＲ^１の定義における「ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、シアノ基及びジ−低級アルキルアミノ基からなる群から選択される基で１乃至３個置換されたアリール基」の「低級アルコキシ基」部分は、前記「低級アルキル基」が酸素原子に結合した基を示し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、２−メチルブトキシ、ネオペントキシ、ヘキシルオキシ、４−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、３，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ又は２，３−ジメチルブトキシ基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、好適には、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ基であり、更に好適には、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ基であり、最も好適には、メトキシ基である。
【００３４】
上記式中、置換基群ａの定義における「低級アルキルチオ基」並びにＲ^１の定義における「ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、シアノ基及びジ−低級アルキルアミノ基からなる群から選択される基で１乃至３個置換されたアリール基」の「低級アルキルチオ基」部分は、前記「低級アルキル基」が硫黄原子に結合した基を示し、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、２−メチルブチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ、４−メチルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、２，２−ジメチルブチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、１，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチルチオ又は２，３−ジメチルブチルチオ基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基であり、好適には、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオ基であり、更に好適には、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルチオ基であり、最も好適には、メチルチオ基である。
【００３５】
上記式中、Ｘ⁻の定義における「アニオン」は、例えば、弗素イオン、塩素イオン、沃素イオン、臭素イオンのようなハロゲンイオン；メタンスルホニルオキシイオン、エタンスルホニルオキシイオンのようなＣ_１−Ｃ_６アルカンスルホニルオキシイオン；ベンゼンスルホニルオキシイオン、ｐ−ＴｓＯ⁻（ｐ−トシルオキシイオン）、ＯＴｆ⁻（トリフルオロメタンスルホニルオキシイオン）、ペンタフルオロエタンスルホニルオキシイオンのような前記低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子及びハロゲノ低級アルキル基から選択される基で１乃至３個置換されてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリールスルホニルオキシイオンであり、好適には、ハロゲンイオンであり、最も好適には、臭素イオン又は塩素イオンである。なお、上記式中、ｎが２の整数である場合、（Ｘ⁻）^ｎにおけるアニオンは、同一又は異なってもよい。
【００３６】
上記式中、Ｒ^１の定義における「ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、シアノ基及びジ−低級アルキルアミノ基からなる群から選択される基で１乃至３個置換されたアリール基」の「ジ−低級アルキルアミノ基」部分は、前記「低級アルキル基」が２個アミノ基に結合した基を示し、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ基のようなジ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ基であり、好適には、ジ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ基であり、更に好適には、ジ−Ｃ_１−Ｃ_２アルキルアミノ基であり、最も好適には、ジメチルアミノ基である。
【００３７】
上記において、Ｒ^１の定義における「ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、シアノ基及びジ−低級アルキルアミノ基からなる群から選択される基で１乃至３個置換されたアリール基」の具体例は、例えば、２−，３−若しくは４−フルオロフェニル、２−，３−若しくは４−クロロフェニル、２−，３−若しくは４−ブロモフェニル、２−，３−若しくは４−ヨードフェニル、２−，３−若しくは４−メチルフェニル、２−，３−若しくは４−エチルフェニル、２−，３−若しくは４−トリフルオロメチルフェニル、２−，３−若しくは４−ヒドロキシフェニル、２−，３−若しくは４−メトキシフェニル、２−，３−若しくは４−エトキシフェニル、２−，３−若しくは４−メチルチオフェニル、２−，３−若しくは４−エチルチオフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジブロモフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３，５−ジブロモフェニル、２，３−ジメチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，３−ジエチルフェニル、３，４−ジエチルフェニル、３，５−ジエチルフェニル、２，３−ジヒドロキシフェニル、３，４−ジヒドロキシフェニル、３，５−ジヒドロキシフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、２，３−ジエトキシフェニル、３，４−ジエトキシフェニル、３，５−ジエトキシフェニル、３，５−ジトリフルオロメチルフェニル、３−ジメチルアミノフェニル又は３−シアノ−５−メトキシフェニル基であり、好適には、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基からなる群から選択される基で１乃至３個置換されたアリール基であり、更に好適には、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノＣ_１−Ｃ_２アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基及びＣ_１−Ｃ_２アルキルチオ基からなる群から選択される基で１乃至３個置換されたアリール基であり、より好適には、ハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群から選択される基で１乃至３個置換されたアリール基であり、更により好適には、弗素原子、塩素原子、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル基及びＣ_１−Ｃ_２アルコキシ基からなる群から選択される基で１乃至３個置換されたフェニル基であり、更に好適には、弗素原子又は塩素原子で１乃至３個置換されたフェニル基であり、より好適には、３−フルオロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基又は３，５−ジフルオロフェニル基であり、最も好適には、３，５−ジフルオロフェニル基である。
【００３８】
上記において、環Ａｒの定義における「置換基群ｂから選択される基で１乃至３個置換されたアリール基」の具体例は、例えば、２−，３−若しくは４−フルオロフェニル、２−，３−若しくは４−クロロフェニル、２−，３−若しくは４−ブロモフェニル、２−，３−若しくは４−ヨードフェニル、２−，３−若しくは４−メチルフェニル、２−，３−若しくは４−エチルフェニル、２−，３−若しくは４−ヒドロキシフェニル、２−，３−若しくは４−メトキシフェニル、２−，３−若しくは４−エトキシフェニル、２−，３−若しくは４−シアノフェニル、２−，３−若しくは４−ニトロフェニル、２−，３−若しくは４−アミノフェニル、２−，３−若しくは４−メチルアミノフェニル、２−，３−若しくは４−ジメチルアミノフェニル、２−，３−若しくは４−カルボキシフェニル、２−，３−若しくは４−メトキシカルボニルフェニル、２−，３−若しくは４−アセチルアミノフェニル、２−，３−若しくは４−カルバモイルフェニル、２−，３−若しくは４−ジメチルカルバモイルフェニル、２−，３−若しくは４−カルバモイルオキシフェニル、２−，３−若しくは４−ジメチルカルバモイルオキシフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジブロモフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３，５−ジブロモフェニル、２，３−ジメチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，３−ジエチルフェニル、３，４−ジエチルフェニル、３，５−ジエチルフェニル、２，３−ジヒドロキシフェニル、３，４−ジヒドロキシフェニル、３，５−ジヒドロキシフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、２，３−ジエトキシフェニル、３，４−ジエトキシフェニル、３，５−ジエトキシフェニル又は３−メトキシ−５−メトキシカルボニルアミノフェニル基であり、好適には、式−ＯＲ^９を有する基及び式−ＮＲ^９Ｒ^１０を有する基から選択される基で１乃至３個置換されたアリール基であり、より好適には、式−ＯＲ^９を有する基で１乃至３個置換されたアリール基であり、更により好適には、低級アルコキシ基で１乃至３個置換されたアリール基であり、最も好適には、３−メトキシフェニル、３、５−ジメトキシフェニル、３、５−ジエトキシフェニル又は３−エトキシ−５−プロポキシフェニル基である。
【００３９】
上記において、Ｇ^ｎ＋の定義における上記（ｉ）乃至（ｘ）より選択される基は、各基中に１又は２個の陽イオンを有する。
【００４０】
上記において、Ｇ^ｎ＋の定義における「（ｉ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたアンモニオ基」の具体例は、例えば、トリメチルアンモニオ、トリエチルアンモニオ、トリプロピルアンモニオ、２−シアノエチルジエチルアンモニオ、２−ニトロエチル ジエチルアンモニオ、２−アミノエチル ジエチルアンモニオ、２−メチルアミノエチル ジエチルアンモニオ、２−（ジメチルアミノ）エチル ジメチルアンモニオ、２−（ジメチルアミノ）エチル ジエチルアンモニオ、２−（ジメチルアミノ）エチル ジプロピルアンモニオ、３−（ジメチルアミノ）プロピル ジメチルアンモニオ、３−（ジメチルアミノ）プロピル ジエチルアンモニオ、３−（ジメチルアミノ）プロピル ジプロピルアンモニオ、２−ヒドロキシエチル ジメチルアンモニオ、２−ヒドロキシエチル ジエチルアンモニオ、２−ヒドロキシエチル ジプロピルアンモニオ、３−ヒドロキシプロピル ジメチルアンモニオ、３−ヒドロキシプロピル ジエチルアンモニオ、３−ヒドロキシプロピル ジプロピルアンモニオ、２−メトキシエチル ジエチルアンモニオ、２−カルバモイルエチル ジエチルアンモニオ、２−カルボキシエチル ジエチルアンモニオ、２−メトキシカルボニルエチル ジエチルアンモニオ又はベンジル ジメチルアンモニオ基であり、好適には、式−ＯＲ^９を有する基又は式−ＮＲ^９Ｒ^１０を有する基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたアンモニオ基であり、更に好適には、ヒドロキシ基又はジ−低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたアンモニオ基であり、より好適には、トリ−低級アルキルアンモニオ基であり、更により好適には、トリ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアンモニオ基であり、より好適には、トリ−Ｃ_１−Ｃ_２アルキルアンモニオ基であり、最も好適には、トリエチルアンモニオ基である。
【００４１】
上記において、Ｇ^ｎ＋の定義における「（ｉｉ）環上の窒素原子がＥと結合することによりアンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ基」は、ピリジン環、ピラジン環又はピリミジン環上の１つの窒素原子が、Ｅと結合することによりアンモニオ基であり、更に環上の他の窒素原子もアンモニオ基であってもよい。そのような上記「１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ基」の具体例は、例えば、１−ピリジニオ、２−若しくは３−メチル−１−ピリジニオ、２−、３−若しくは４−エチル−１−ピリジニオ、３−若しくは４−ヒドロキシ−１−ピリジニオ、２−、３−若しくは４−シアノ−１−ピリジニオ、２−、３−若しくは４−ニトロ−１−ピリジニオ、２−、３−若しくは４−メトキシ−１−ピリジニオ、２−、３−若しくは４−アミノ−１−ピリジニオ、２−、３−若しくは４−メチルアミノ−１−ピリジニオ、２−、３−若しくは４−ジメチルアミノ−１−ピリジニオ、３−若しくは４−カルボキシ−１−ピリジニオ、３−若しくは４−メトキシカルボニル−１−ピリジニオ、３−若しくは４−カルバモイル−１−ピリジニオ、３−若しくは４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピリジニオ、３−若しくは４−（３−ヒドロキシプロピル）−１−ピリジニオ、３−若しくは４−（２−アミノエチル）−１−ピリジニオ、３−若しくは４−（３−アミノプロピル）−１−ピリジニオ、１−ピラジニオ、２−、３−若しくは４−メチル−１−ピラジニオ、２−若しくは３−ヒドロキシ−１−ピラジニオ、２−若しくは３−メトキシ−１−ピラジニオ、２−若しくは３−アミノ−１−ピラジニオ、２−若しくは３−メチルアミノ−１−ピラジニオ、２−若しくは３−ジメチルアミノ−１−ピラジニオ、２−若しくは３−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピラジニオ、２−若しくは３−（３−ヒドロキシプロピル）−１−ピラジニオ、２−若しくは３−（２−アミノエチル）−１−ピラジニオ、２−若しくは３−（３−アミノプロピル）−１−ピラジニオ、１−ピリミジニオ、２−、３−若しくは４−メチル−１−ピリミジニオ、２−若しくは４−ヒドロキシ−１−ピリミジニオ、２−若しくは４−メトキシ−１−ピリミジニオ、２−若しくは４−アミノ−１−ピリミジニオ、２−若しくは４−メチルアミノ−１−ピリミジニオ、２−若しくは４−ジメチルアミノ−１−ピリミジニオ、２−若しくは４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピリミジニオ、２−若しくは４−（３−ヒドロキシプロピル）−１−ピリミジニオ、２−若しくは４−（２−アミノエチル）−１−ピリミジニオ、２−若しくは４−（３−アミノプロピル）−１−ピリミジニオ又は１−キノリニオ基であり、好適には、置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、更にベンゼン環と縮合してもよい１−ピリジニオ基であり、更に好適には、置換基群ｂから選択される基で１乃至３個置換されてもよい、１−ピリジニオ基であり、より好適には、低級アルキル基、式−ＯＲ^９を有する基、式−ＮＲ^９Ｒ^１０を有する基、式−ＣＯ_２Ｒ^９を有する基、式−ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０を有する基又はアリール基で置換されてもよい、１−ピリジニオ基であり、更により好適には、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ジ−低級アルキルアミノ基又はアリール基で置換されてもよい、１−ピリジニオ基であり、より好適には、メチル基、ヒドロキシ基、メトキシ基又はジメチルアミノ基で置換されてもよい、１−ピリジニオ基であり、最も好適には、１−ピリジニオ基である。
【００４２】
上記において、Ｇ^ｎ＋の定義における「（ｉｉｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基」の具体例は、例えば、１−メチル−２−、−３−若しくは−４−ピリジニオ、１−エチル−２−、−３−若しくは−４−ピリジニオ、１−プロピル−２−、−３−若しくは−４−ピリジニオ、１−メチル−２−若しくは−３−ピラジニオ、１−エチル−２−若しくは−３−ピラジニオ、１−プロピル−２−若しくは−３−ピラジニオ、１−メチル−２−若しくは−４−ピリミジニオ、１−エチル−２−若しくは−４−ピリミジニオ、１−プロピル−２−若しくは−４−ピリミジニオ、１−メチル−２−キノリニオ、１−エチル−３−キノリニオ又は１−オキソ−２−、−３−若しくは−４−ピリジニオ基であり、好適には、環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよいピリジニオ基であり、最も好適には、環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であるピリジニオ基である。
【００４３】
上記において、Ｇ^ｎ＋の定義における「（ｉｖ）環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基」は、Ｅと結合する環上の窒素原子が低級アルキル基又はオキソ基で置換されており、更に他の窒素原子も低級アルキル基又はオキソ基で置換されてもよい。そのような具体例は、例えば、１−メチル−１−ピペリジニオ、１−エチル−１−ピペリジニオ、１−プロピル−１−ピペリジニオ、１−オキソ−１−ピペリジニオ、１−メチル−１−ピペラジニオ、１−エチル−１−ピペラジニオ、１−プロピル−１−ピペラジニオ、１−オキソ−１−ピペラジニオ、４−メチル−４−モルホリニオ、４−エチル−４−モルホリニオ、４−プロピル−４−モルホリニオ、４−オキソ−４−モルホリニオ又は１，４−ジメチル−１−ピペラジニオ基であり、好適には、環上の窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である１−ピペリジニオ基であり、最も好適には、環上の窒素原子が、低級アルキル基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である１−ピペリジニオ基である。
【００４４】
上記において、Ｇ^ｎ＋の定義における「（ｖ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基」は、環上１位の窒素原子がＥと結合することにより形成されるアンモニオ基であり、更に環上の他の窒素原子もアンモニオ基であってもよい。そのような上記「１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基」は、置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、そのような基としては例えば、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−３−オキソビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−２−メチルビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−３−メチルビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−３−エチルビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−３−シアノビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−３−ニトロビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−３−メトキシビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−３−アミノビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−３−メチルアミノビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−３−ジメチルアミノビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−３−カルボキシアミノビシクロ［２．２．２］オクチル）１−（１−アゾニア−３−メトキシカルボニルビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−３−ヒドロキシメチルビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−３−アミノメチルビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（４−アザ−１−アゾニア−３−オキソビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（４−アザ−１−アゾニア−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（４−アザ−１−アゾニア−２−メチルビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（４−アザ−１−アゾニア−３−メチルビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（４−アザ−１−アゾニア−３−エチルビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（４−アザ−１−アゾニア−３−シアノビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（４−アザ−１−アゾニア−３−ニトロビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（４−アザ−１−アゾニア−３−メトキシビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（４−アザ−１−アゾニア−３−アミノビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（４−アザ−１−アゾニア−３−メチルアミノビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（４−アザ−１−アゾニア−３−ジメチルアミノビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−４−アザ−３−カルボキシアミノビシクロ［２．２．２］オクチル）１−（１−アゾニア−４−アザ−３−メトキシカルボニルビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−４−アザ−３−ヒドロキシメチルビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−４−アザ−３−アミノメチルビシクロ［２．２．２］オクチル、１−（４−メチル−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）又は１−（４−エチル−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基であり、好適には、置換基群ｂ及びオキソ基から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基であり、更に好適には、低級アルキル基、式−ＯＲ^９を有する基、式−ＮＲ^９Ｒ^１０を有する基又はオキソ基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基であり、より好適には、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ジ−低級アルキルアミノ基又はオキソ基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基であり、最も好適には、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基又は１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基である。
【００４５】
上記において、Ｇ^ｎ＋の定義における「（ｖｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基」の具体例は、例えば、２−、３−若しくは４−（１−アゾニア−１−メチルビシクロ［２．２．２］オクチル）、２−、３−若しくは４−（１−アゾニア−１−エチルビシクロ［２．２．２］オクチル）、２−、３−若しくは４−（１−アゾニア−１−プロピルビシクロ［２．２．２］オクチル）、２−、３−若しくは４−（１−アゾニア−１−オキソビシクロ［２．２．２］オクチル）、２−若しくは３−（１−アゾニア−１−メチル−４−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチル）、２−若しくは３−（１−アゾニア−１−エチル−４−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチル）、２−若しくは３−（１−アゾニア−１−プロピル−４−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチル）、２−若しくは３−（１−アゾニア−１−オキソ−４−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチル）、２−（１，４−ジアゾニア−１，４−ジメチルビシクロ［２．２．２］オクチル）、２−（１，４−ジアゾニア−１，４−ジエチルビシクロ［２．２．２］オクチル）又は２−（１，４−ジアゾニア−１，４−ジプロピルビシクロ［２．２．２］オクチル）基であり、好適には、環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基である。
【００４６】
上記において、Ｇ^ｎ＋の定義における「（ｖｉｉ）オキソ基又はヒドロキシ基で１乃至３個置換されてもよい、１−テトラヒドロチオフェニオ基若しくは１−テトラヒドロチオピラニオ基」の具体例は、例えば、１−テトラヒドロチオフェニオ、３−オキソ−１−テトラヒドロチオフェニオ、３−ヒドロキシ−１−テトラヒドロチオフェニオ、１−テトラヒドロチオピラニオ、４−オキソ−１−テトラヒドロチオピラニオ又は４−ヒドロキシ−１−テトラヒドロチオピラニオ基であり、好適には、オキソ基又はヒドロキシ基で置換されてもよい１−テトラヒドロチオフェニオ基であり、最も好適には、１−テトラヒドロチオフェニオ基である。
【００４７】
上記において、Ｇ^ｎ＋の定義における「（ｖｉｉｉ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって２個置換されたスルホニオ基」の具体例は、例えば、ジメチルスルホニオ、ジエチルスルホニオ、ジプロピルスルホニオ、ジ（２−シアノエチル）スルホニオ、ジ（２−ニトロエチル）スルホニオ、ジ−（アミノエチル）スルホニオ、ジ（２−メチルアミノエチル）スルホニオ、ジ−（２−ジメチルアミノエチル）スルホニオ、ジ−（２−ヒドロキシエチル）スルホニオ、ジ−（３−ヒドロキシプロピル）スルホニオ、ジ−（２−メトキシエチル）スルホニオ、ジ−（２−カルバモイルエチル）スルホニオ、ジ−（２−カルバモイルエチル）スルホニオ、ジ−（２−カルボキシエチル）スルホニオ又はジ−（２−メトキシカルボニルエチル）スルホニオ基であり、好適には、式−ＯＲ^９を有する基又は式−ＮＲ^９Ｒ^１０を有する基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって２個置換されたスルホニオ基であり、更に好適には、ヒドロキシ基又はジ−低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって２個置換されたスルホニオ基であり、より好適には、ジ−低級アルキルスルホニオ基であり、更により好適には、ジ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルホニオ基であり、更に好適には、ジ−Ｃ_１−Ｃ_２アルキルスルホニオ基であり、最も好適には、ジメチルスルホニオ又はジエチルスルホニオ基である。
【００４８】
上記において、Ｇ^ｎ＋の定義における「（ｉｘ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたホスホニオ基」の具体例は、例えば、トリメチルホスホニオ、トリエチルホスホニオ、トリプロピルホスホニオ、２−シアノエチルジエチルホスホニオ、２−ニトロエチル ジエチルホスホニオ、２−アミノエチル ジエチルホスホニオ、２−メチルアミノエチル ジエチルホスホニオ、２−（ジメチルアミノ）エチル ジメチルホスホニオ、２−（ジメチルアミノ）エチル ジエチルホスホニオ、２−（ジメチルアミノ）エチル ジプロピルホスホニオ、３−（ジメチルアミノ）プロピル ジメチルホスホニオ、３−（ジメチルアミノ）プロピル ジエチルホスホニオ、３−（ジメチルアミノ）プロピル ジプロピルホスホニオ、２−ヒドロキシエチル ジメチルホスホニオ、２−ヒドロキシエチル ジエチルホスホニオ、２−ヒドロキシエチル ジプロピルホスホニオ、３−ヒドロキシプロピル ジメチルホスホニオ、３−ヒドロキシプロピル ジエチルホスホニオ、３−ヒドロキシプロピル ジプロピルホスホニオ、２−メトキシエチル ジエチルホスホニオ、２−カルバモイルエチル ジエチルホスホニオ、２−カルボキシエチル ジエチルホスホニオ又は２−メトキシカルボニルエチル ジエチルホスホニオ基であり、好適には、式−ＯＲ^９を有する基又は式−ＮＲ^９Ｒ^１０を有する基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたホスホニオ基であり、更に好適には、ヒドロキシ基又はジ−低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたホスホニオ基であり、より好適には、トリ−低級アルキルホスホニオ基であり、更により好適には、トリ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルホスホニオ基であり、更に好適には、トリ−Ｃ_１−Ｃ_２アルキルホスホニオ基であり、最も好適には、トリエチルホスホニオ基である。
【００４９】
上記において、Ｇ^ｎ＋の定義における「（ｘ）環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、１−ピロリジニオ基」は、Ｅと結合する環上の窒素原子が低級アルキル基又はオキソ基で置換されており、そのような具体例は、例えば、１−メチル−１−ピロリジニオ、１−エチル−１−ピロリジニオ、１−プロピル−１−ピロリジニオ又は１−オキソ−１−ピロリジニオ基であり、好適には、環上の窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である１−ピロリジニオ基であり、最も好適には、環上の窒素原子が、低級アルキル基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である１−ピロリジニオ基である。
【００５０】
上記のような（ｉ）乃至（ｘ）のいずれかの基を有するＧ^ｎ＋基において、
好適には、
（ｉ）式−ＯＲ^９を有する基又は式−ＮＲ^９Ｒ^１０を有する基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたアンモニオ基、
（ｉｉ）環上の窒素原子がＥと結合することによりアンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、
（ｉｉｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、
（ｉｖ）環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、
（ｖ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
（ｖｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
（ｖｉｉ）オキソ基又はヒドロキシ基で１乃至３個置換されてもよい、１−テトラヒドロチオフェニオ基、
（ｖｉｉｉ）式−ＯＲ^９を有する基又は式−ＮＲ^９Ｒ^１０を有する基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって２個置換されたスルホニオ基、或いは
（ｉｘ）式−ＯＲ^９を有する基又は式−ＮＲ^９Ｒ^１０を有する基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたホスホニオ基であり、
更に好適には、
（ｉ）ヒドロキシ基又はジ−低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたアンモニオ基、
（ｉｉ）環上の窒素原子がＥと結合することによりアンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、
（ｉｉｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、
（ｉｖ）環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、
（ｖ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
（ｖｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
（ｖｉｉ） １−テトラヒドロチオフェニオ基、
（ｖｉｉｉ）ヒドロキシ基又はジ−低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって２個置換されたスルホニオ基、或いは
（ｉｘ）ヒドロキシ基又はジ−低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたホスホニオ基であり、
より好適には、
（ｉ）トリ−低級アルキルアンモニオ基、
（ｉｉ）環上の窒素原子がＥと結合することによりアンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、
（ｉｉｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、
（ｉｖ）環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、
（ｖ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
（ｖｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
（ｖｉｉｉ）ジ−低級アルキルスルホニオ基、或いは
（ｉｘ）トリ−低級アルキルホスホニオ基であり、
更により好適には、
（ｉｉ）環上の窒素原子がＥと結合することによりアンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、
（ｉｉｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、
（ｉｖ）環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、
（ｖ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、或いは
（ｖｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基であり、
更に好適には、
（ｉｉ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、更にベンゼン環と縮合してもよい１−ピリジニオ基、
（ｉｉｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよいピリジニオ基、
（ｉｖ）環上の窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である１−ピペリジニオ基、
（ｖ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、或いは
（ｖｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基であり、
より好適には、
（ｉｉ）置換基群ｂから選択される基で１乃至３個置換されてもよい、１−ピリジニオ基、
（ｉｉｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であるピリジニオ基、
（ｉｖ）環上の窒素原子が、低級アルキル基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である１−ピペリジニオ基、或いは
（ｖ）置換基群ｂ及びオキソ基から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基であり、
更により好適には、
（ｉｉ）低級アルキル基、式−ＯＲ^９を有する基又は式−ＮＲ^９Ｒ^１０を有する基で置換されてもよい１−ピリジニオ基、
（ｉｉ）式−ＣＯ_２Ｒ^９を有する基又は式−ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０を有する基或いはアリール基で置換された１−ピリジニオ基、或いは
（ｖ）低級アルキル基、式−ＯＲ^９を有する基、式−ＮＲ^９Ｒ^１０を有する基又はオキソ基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基であり、
更により好適には、
（ｉｉ）低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基又はジ−低級アルキルアミノ基で置換されてもよい、１−ピリジニオ基、
（ｉｉ）アリール基で置換された１−ピリジニオ基、或いは
（ｖ）低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ジ−低級アルキルアミノ基又はオキソ基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基であり、
より好適には、
（ｉｉ）ヒドロキシ基又は低級アルコキシ基で置換されてもよい、１−ピリジニオ基、或いは
（ｖ）低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ジ−低級アルキルアミノ基又はオキソ基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基であり、
最も好適には、
１−ピリジニオ基、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基又は１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、或いは、
（ｉｖ）環上の窒素原子が、低級アルキル基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である１−ピペリジニオ基である。
【００５１】
上記における「その薬理上許容される塩」とは、本発明の化合物（Ｉ）又は（ＩＩ）は、アミノ基のような塩基性の基を有する場合には酸と反応させることにより、又、カルボキシ基のような酸性基を有する場合には塩基と反応させることにより、塩にすることができるので、その塩を示す。
【００５２】
塩基性基に基づく塩としては、好適には、弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；又はグリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩であり、更に好適には、ハロゲン化水素酸塩であり、最も好適には、塩酸塩である。
【００５３】
一方、酸性基に基づく塩としては、好適には、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩；又はグリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩であり、更に好適には、アルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩であり、最も好適には、ナトリウム塩又はカルシウム塩である。
【００５４】
本発明の一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）を有する化合物は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明の塩に包含される。
【００５５】
本発明の一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）を有する化合物は、その分子内に不斉炭素原子が存在する場合があるので、種々の異性体を有することがある。本発明の化合物においては、これらの異性体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の式、即ち一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で示されている。従って、本発明はこれらの異性体およびこれらの異性体の任意の割合の混合物をもすべて含むものである。
【００５６】
上記における「エステル」とは、本発明の一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）を有する化合物は、エステルにすることができるので、そのエステルをいい、そのようなエステルとしては、「ヒドロキシ基のエステル」及び「カルボキシ基のエステル」を挙げることができ、各々のエステル残基が「一般的保護基」又は「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」であるエステルをいう。
【００５７】
「一般的保護基」とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいう。
【００５８】
「ヒドロキシ基のエステル」に斯かる「一般的保護基」としては、好適には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイル、ヘナイコサノイルのようなアルカノイル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲン化アルキルカルボニル基、メトキシアセチルのようなアルコキシアルキルカルボニル基、アクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「置換可低級脂肪族アシル基」（好適には、炭素数１乃至６個の低級脂肪族アシル基である。）；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリ−ルカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲン化アリ−ルカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのような低級アルキル化アリ−ルカルボニル基、４−アニソイルのような低級アルコキシ化アリ−ルカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリ−ルカルボニル基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニル化アリ−ルカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリ−ル化アリ−ルカルボニル基等の「置換可芳香族アシル基」；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又はトリ−低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのようなトリ−低級アルキルシリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリルのような１乃至２個のアリ−ル基で置換されたトリ−低級アルキルシリル基等の「シリル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのような低級アルコキシメチル基、２−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲノ低級アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」；１−エトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルのような低級アルコキシ化エチル基、２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジルのような低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基等の「アラルキル基」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような、１乃至２個の低級アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていてもよい「アラルキルオキシカルボニル基」であり、好適には、アルコキシメチル基、シリル基又はアラルキル基であり、更に好適には、メトキシメチル、ｔ−ブチルジメチルシリル又はベンジル基であり、最も好適には、ベンジル基である。
【００５９】
「カルボキシ基のエステル」に斯かる「一般的保護基」としては、好適には、前記「低級アルキル基」；前記「低級アルケニル基」；前記「低級アルキニル基」；前記「ハロゲノ低級アルキル基」；又は前記「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」における「アラルキル基」であり、好適には、低級アルキル基又はアラルキル基であり、更に好適には、エチル、ｔ−ブチル又はベンジル基であり、最も好適には、ｔ−ブチル基である。
【００６０】
「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」とは、人体内で加水分解等の生物学的方法により開裂し、フリーの酸又はその塩を生成する保護基をいい、そのような誘導体か否かは、ラットやマウスのような実験動物に静脈注射により投与し、その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬理学的に許容される塩を検出できることにより決定でき、
「ヒドロキシ基のエステル」に斯かる「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」としては、好適には、ホルミルオキシメチル、アセトキシメチル、ジメチルアミノアセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオキシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、１−ホルミルオキシエチル、１−アセトキシエチル、１−プロピオニルオキシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバロイルオキシエチル、１−バレリルオキシエチル、１−イソバレリルオキシエチル、１−ヘキサノイルオキシエチル、１−ホルミルオキシプロピル、１−アセトキシプロピル、１−プロピオニルオキシプロピル、１−ブチリルオキシプロピル、１−ピバロイルオキシプロピル、１−バレリルオキシプロピル、１−イソバレリルオキシプロピル、１−ヘキサノイルオキシプロピル、１−アセトキシブチル、１−プロピオニルオキシブチル、１−ブチリルオキシブチル、１−ピバロイルオキシブチル、１−アセトキシペンチル、１−プロピオニルオキシペンチル、１−ブチリルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシヘキシルのような１−（「低級脂肪族アシル」オキシ）「低級アルキル基」、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシプロピル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシプロピル、１−シクロペンチルカルボニルオキシブチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシブチルのような１−（「シクロアルキル」カルボニルオキシ）「低級アルキル基」、ベンゾイルオキシメチルのような１−（「芳香族アシル」オキシ）「低級アルキル基」等の１−（アシルオキシ）「低級アルキル基」；メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ（シクロヘキシル）メチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ヘキシル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ヘキシルのような（低級アルコキシカルボニルオキシ）アルキル基；（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、〔５−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルのようなオキソジオキソレニルメチル基；等の「カルボニルオキシ低級アルキル基」；フタリジル、ジメチルフタリジル、ジメトキシフタリジルのような「フタリジル基」；前記「低級脂肪族アシル基」；前記「芳香族アシル基」；「コハク酸のハーフエステル塩残基」；「燐酸エステル塩残基」：「アミノ酸等のエステル形成残基」；カルバモイル基；１乃至２個の低級アルキル基で置換されたカルバモイル基；及び、ピバロイルオキシメチルオキシカルボニルのような「１−（アシルオキシ）アルキルオキシカルボニル基」であり、好適には、カルボニルオキシアルキル基である。
【００６１】
一方、「カルボキシ基のエステル」に斯かる「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」としては、好適には、メトキシエチル、１−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、１，１−ジメチル−１−メトキシエチル、エトキシメチル、ｎ−プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのような低級アルコキシ低級アルキル基、２−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコキシ低級アルキル基、フェノキシメチルのような「アリール」オキシ「低級アルキル基」、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲン化低級アルコキシ低級アルキル基等の「アルコキシアルキル基」；メトキシカルボニルメチルのような「「低級アルコキシ」カルボニル「低級アルキル基」」；シアノメチル、２−シアノエチルのような「シアノ「低級アルキル基」；メチルチオメチル、エチルチオメチルのような「「低級アルキル」チオメチル基」；フェニルチオメチル、ナフチルチオメチルのような「「アリール」チオメチル基」；２−メタンスルホニルエチル、２−トリフルオロメタンスルホニルエチルのような「ハロゲンで置換されていてもよい「低級アルキル」スルホニル「低級アルキル基」」；２−ベンゼンスルホニルエチル、２−トルエンスルホニルエチルのような「「アリール」スルホニル「低級アルキル基」」；前記「１−（アシルオキシ）「低級アルキル基」」；前記「フタリジル基」；前記「アリール基」；前記「低級アルキル基」；カルボキシメチルのような「カルボキシアルキル基」；及びフェニルアラニンのような「アミノ酸のアミド形成残基」であり、好適には、１−（アシルオキシ）「低級アルキル基」である。
【００６２】
「その他の誘導体」とは、本発明の化合物（Ｉ）又は（ＩＩ）が、アミノ基を有する場合、上記「薬理上許容される塩」及び上記「そのエステル」以外の誘導体にすることができるので、その誘導体を示す。そのような誘導体としては、例えばアシル基のようなアミド誘導体を挙げることができる。
【００６３】
本発明の医薬組成物の有効成分である一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）を有する化合物の具体例としては、例えば、下記表に記載の化合物を挙げることができるが、本発明は、これらの化合物に限定されるものではない。なお、表１及び表２の化合物は、それぞれ式（Ｉａ）及び（ＩＩａ）の構造式を有する。
【００６４】
また、表１及び表２中、Ｒ^１の置換基は、以下の基（Ｒ−１）乃至（Ｒ−１３）
【００６５】
【化８】

【００６６】
より選択される基を示し、Ｇ^ｎ＋及び（Ｘ⁻）^ｎについては、以下の基（Ｇ１）乃至（Ｇ１０４）
【００６７】
【化９】

【００６８】
【化１０】

【００６９】
【化１１】

【００７０】
【化１２】

【００７１】
【化１３】

【００７２】
より選択される基を示す。
【００７３】
更に、表中及び上記置換基群中の略号は下記の通りである。
Ａｌｌ ： アリル基
Ｂｕ ： ブチル基
Ｅｔ ： エチル基
Ｍｅ ： メチル基
Ｐｈ ： フェニル基
Ｐｈｙ ： フェニレン基
Ｐｒ ： プロピル基
Ｐｒｐ ： １−プロピニル基
２−Ｐｒｐ ： ２−プロピニル基。
【００７４】
【表１】
【００７５】
【化１４】

【００７７】
【表２】
【００７８】
【化１５】

【００８０】
上記において、本発明の医薬組成物の有効成分として好適な化合物としては、例示化合物番号：１−１４， １−２６， １−２７， １−３２， １−３３， １−６６， １−１７３， １−１７５， １−１７９， １−１８８， １−１９０， １−１９１， １−１９２， １−５５０， １−５６１， １−５６４， １−５６８， １−５７０， １−５７３， １−５７５， １−５７９， １−５８０， １−５８１， １−５８４， １−５９２， １−５９５， １−５９６， １−５９７， １−６０４， １−６０５， １−６０６， １−６０８， １−６１１， １−７９９， ２−２８， ２−２９， ２−３４， ２−３５， ２−４４， ２−４７， ２−５０， ２−６３， ２−１２１， ２−１２２， ２−１２３， ２−１２４， ２−１２５， ２−１２７， ２−１３７， ２−１５８， ２−１５９， ２−１６０， ２−１６１， ２−１６２， ２−１６３， ２−１７８， ２−１８０， ２−１８５， ２−１９６， ２−１９７， ２−１９８， ２−１９９， ２−２４２， ２−２５４， ２−２５６， ２−２９０， ２−２９６， ２−２９７， ２−２９８， ２−２９９， ２−３２４， ２−３２６， ２−３３５， ２−３３７， ２−３３８， ２−３３９， ２−３４０， ２−３４１， ２−５２９， ２−５３３， ２−５６３， ２−６２４， ２−６２５， ２−６２８， ２−６２９， ２−６３０， ２−６３１， ２−６９１， ２−６９５， ２−６９６， ２−７３９， ２−７５１， ２−７５４， ２−７５７， ２−７５８， ２−７８８， ２−８２１， ２−８２７， ２−８７８， ２−８７９， ２−８８０， ２−８８１， ２−８８２， ２−８８３， ２−８８４及び２−８８５を挙げることができ、更に好適には、例示化合物番号：１−２６， １−２７， １−３２， １−３３， １−１７５， １−１７９， １−１８８， １−１９０， １−１９１， １−１９２， １−５７０， １−５７３， １−５７５， １−５７９， １−５８０， １−５８１， １−５８４， １−５９２， １−５９６， １−５９７， １−６０４， １−６０５， １−６０６， ２−２８， ２−２９， ２−３４， ２−３５， ２−１２１， ２−１２２， ２−１２３， ２−１２４， ２−１２５， ２−１２７， ２−１３７， ２−１５８， ２−１５９， ２−１６０， ２−１６１， ２−１６２， ２−１６３， ２−１７８， ２−１８０， ２−１８５， ２−１９６， ２−１９７， ２−１９８， ２−１９９， ２−２４２， ２−２５４， ２−２５６， ２−２９０， ２−２９６， ２−２９７， ２−２９８， ２−２９９， ２−３２４， ２−３２６， ２−３３５， ２−３３７， ２−３３８， ２−３３９， ２−３４０， ２−３４１， ２−６２４， ２−６２５， ２−６２８， ２−６２９， ２−６３０， ２−６３１， ２−６９１， ２−６９５， ２−６９６， ２−７３９， ２−７５１， ２−７５４， ２−７５７， ２−７５８， ２−７８８， ２−８２１， ２−８２７， ２−８７８， ２−８７９， ２−８８０， ２−８８１， ２−８８２， ２−８８３， ２−８８４及び２−８８５を挙げることができ、より好適には、
例示化合物番号：１−３２， １−３３， １−１７５， １−１８８， １−１７９， １−１９０， １−１９１， １−１９２， １−５７０， １−５７５， １−５７９， １−５８０， １−５８１， １−５８４， １−５９２， １−５９６， １−５９７， １−６０４， １−６０５， ２−３４， ２−３５， ２−１２１， ２−１２３， ２−１２４， ２−１２５， ２−１２７， ２−１３７， ２−１５８， ２−１５９， ２−１６０， ２−１６１， ２−１６２， ２−１７８， ２−１８０， ２−２９０， ２−２９６， ２−２９７， ２−２９８， ２−２９９， ２−３２４， ２−３２６， ２−３３５， ２−３３７， ２−３３８， ２−３３９， ２−３４０， ２−３４１， ２−６２５， ２−６２９， ２−６３０， ２−７３９， ２−７５１， ２−７５４， ２−７５７， ２−７５８， ２−７８８， ２−８２１， ２−８２７， ２−８７８， ２−８７９， ２−８８０， ２−８８１， ２−８８２， ２−８８３， ２−８８４及び２−８８５を挙げることができ、更により好適には、
例示化合物番号：１−１７９， １−１９０， １−１９１， １−５７０， １−５７５， １−５９２， １−５９６， １−５９７， １−６０４， １−６０５， ２−１２１， ２−１２３， ２−１３７， ２−１５８， ２−１５９， ２−１６０， ２−１６１， ２−１６２， ２−１７８， ２−１８０， ２−２９０， ２−２９６， ２−２９７， ２−３２６， ２−３３７， ２−３３８， ２−３３９， ２−３４０， ２−７３９， ２−７５１， ２−７５４， ２−７５７， ２−７５８， ２−７８８， ２−８２１， ２−８２７， ２−８７８， ２−８７９， ２−８８０， ２−８８１， ２−８８２， ２−８８３， ２−８８４及び２−８８５を挙げることができ、
最も好適には、
例示化合物番号１−５７５：１−［２−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシフェノキシメチル］ベンジル］ピリジニウム クロリド、
例示化合物番号１−５９６：１−［２−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシフェノキシメチル］ベンジル］アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド、
例示化合物番号１−５９７：１−［２−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシフェノキシメチル］ベンジル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド、
例示化合物番号１−６０４：１−［２−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシフェノキシメチル］ベンジル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド、
例示化合物番号２−１２３：１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］ピリジニウム ブロミド、
例示化合物番号２−１５８：１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド、
例示化合物番号２−１５９：１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド、
例示化合物番号２−１６０：１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド、
例示化合物番号２−１６６：１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド、
例示化合物番号２−２９０：１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルスルファニル］へプチル］ピリジニウム ブロミド、
例示化合物番号２−２９６：１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルスルファニル］へプチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド、及び
例示化合物番号２−２９７：１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルスルファニル］へプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
より選択されるいずれか１つの化合物、又は
例示化合物番号２−７３９：１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−１−メチルピペリジニウム ブロミド、
例示化合物番号２−７５１：１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチルピペリジニウム ブロミド、
例示化合物番号２−７５４：１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド、
例示化合物番号２−７５７：１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル）−１−メチルピペリジニウム ブロミド、
例示化合物番号２−７５８：１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンブロミド、
例示化合物番号２−７８８：１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド、
例示化合物番号２−８２１：１−（８−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）−１−メチルピペリジニウム ブロミド、
例示化合物番号２−８２７：１−（８−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンブロミド、
例示化合物番号２−８７８：１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド、
例示化合物番号２−８７９：１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−１−メチルピペリジニウム クロリド、
例示化合物番号２−８８０：１−（８−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）−１−メチルピペリジニウム クロリド、
例示化合物番号２−８８１：１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル）−１−メチルピペリジニウム クロリド、
例示化合物番号２−８８２：１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン
クロリド、
例示化合物番号２−８８３：１−（８−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンクロリド、
例示化合物番号２−８８４：１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチルピペリジニウム クロリド及び
例示化合物番号２−８８５：１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリドより選択されるいずれか１つの化合物を挙げることができる。
【００８１】
【発明の実施の形態】
本発明の一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）を有する化合物は、以下に記載する方法に従って製造することができる。
【００８２】
Ａ法は、本発明の化合物（Ｉ）において、Ｇ^ｎ＋が（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）、（ｉｘ）又は（ｘ）を有する基である化合物（Ｉｂ）及びＧ^ｎ＋が（ｉｉｉ）、（ｉｖ）又は（ｖｉ）を有する基である化合物（Ｉｃ）を製造する方法である。
【００８３】
【化１６】

【００８４】
式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ａ、Ｄ、Ｅ、（Ｘ⁻）^ｎ及び環Ａｒは、前述したものと同意義を示し、Ｒ^１ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ及びＲ^７ａは、Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７基において置換基として含まれるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基が、各々保護されてもよいアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基である他Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７基の定義における基と同様の基を示し、
Ｇ１^ｎ＋は、前記Ｇ^ｎ＋基の定義において、
（ｉ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたアンモニオ基、
（ｉｉ）環上の窒素原子がＥと結合することによりアンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、
（ｉｖ）環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、
（ｖ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
（ｖｉｉ）オキソ基又はヒドロキシ基で１乃至３個置換されてもよい、１−テトラヒドロチオフェニオ基若しくは１−テトラヒドロチオピラニオ基、
（ｖｉｉｉ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって２個置換されたスルホニオ基、
（ｉｘ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたホスホニオ基、又は
（ｘ）環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、１−ピロリジニオ基を示し、
Ｇ１は、正に帯電するすることにより前記Ｇ１^ｎ＋基の定義における（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）、（ｉｘ）又は（ｘ）を示す基であり、即ち、
（ｉ−１）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたアミン化合物、
（ｉｉ−１）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合してもよい、ピリジン環化合物、ピラジン環化合物若しくはピリミジン環化合物、
（ｉｖ−１）環上の窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換された、ピペリジン環化合物、ピペラジン環化合物若しくはモルホリン環化合物、
（ｖ−１）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）環化合物若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）環化合物、
（ｖｉｉ−１）オキソ基又はヒドロキシ基で１乃至３個置換されてもよい、テトラヒドロチオフェン環化合物若しくはテトラヒドロチオピラン環化合物、
（ｖｉｉｉ−１）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって２個置換されたスルホン化合物、
（ｉｘ−１）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたホスホニン化合物、又は
（ｘ−１）環上の窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換された、ピロリジン環化合物を示し、
Ｇ２^ｎ＋は、前記Ｇ^ｎ＋基の定義において、
（ｉｉｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、
（ｉｖ）環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、ピペリジニオ−１−イル基、ピペラジニオ−１−イル基若しくはモルホリニオ−４−イル基、又は
（ｖｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基を示し、
Ｇ２は、正に帯電するすることにより前記Ｇ２^ｎ＋基の定義における（ｉｉｉ）、（ｉｖ）又は（ｖｉ）を示す基であり、即ち、
（ｉｉｉ−１）環上の炭素原子を介してＥと結合しており、ベンゼン環と縮合してもよい、ピリジニル基、ピラジニル基若しくはピリミジニル基、
（ｉｖ−１）環上の窒素原子を介してＥと結合しているピペリジン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基若しくはモルホリン−４−イル基、又は
（ｖｉ−１）環上の炭素原子を介してＥと結合している、（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは（１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクチル）基
を示し、
Ｘは、負に帯電することによりＸ⁻の定義におけるアニオンを示す基であり、即ち、弗素原子、塩素原子、沃素原子、臭素原子のようなハロゲン原子；メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシのようなＣ_１−Ｃ_６アルカンスルホニルオキシ基；ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−ＴｓＯ⁻（ｐ−トシルオキシ）、ＯＴｆ⁻（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）、ペンタフルオロエタンスルホニルオキシのような前記低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子及びハロゲノ低級アルキル基から選択される基で１乃至３個置換されてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリールスルホニルオキシ基を示す。
【００８５】
上記において、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、及びＲ^７ａの定義における「保護されてもよいアミノ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるアミノ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、前記「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」における、「脂肪族アシル基」；「芳香族アシル基」；「アルコキシカルボニル基」；「アルケニルオキシカルボニル基」；「アラルキルオキシカルボニル基」；「シリル基」；又は「アラルキル基」と同様な基を示すか或いはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、４−メトキシベンジリデン、４−ニトロベンジリデン、サリシリデン、５−クロロサリシリデン、ジフェニルメチレン、（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンのような「シッフ塩基を形成する置換されたメチレン基」であり、好適には、脂肪族アシル基、アルコキシカルボニル基又はアラルキルオキシカルボニル基であり、更に好適には、ホルミル、ｔ−ブトキシカルボニル又はベンジルオキシカルボニル基であり、最も好適には、ベンジルオキシカルボニル基である。
【００８６】
上記において、Ｒ^１ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、及びＲ^７ａの定義における「保護されてもよいヒドロキシ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるヒドロキシ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、前記「ヒドロキシ基のエステルに斯かる反応における一般的保護基」と同意義を示し、好適には、アルコキシメチル基、シリル基又はアラルキル基であり、更に好適には、メトキシメチル、ｔ−ブチルジメチルシリル又はベンジル基であり、最も好適には、メトキシメチル又はベンジル基である。
【００８７】
上記において、Ｒ^１ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、及びＲ^７ａの定義における「保護されてもよいカルボキシル基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるカルボキシル基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、前記「カルボキシ基のエステルに斯かる反応における一般的保護基」と同意義を示し、好適には、低級アルキル基又はアラルキル基であり、更に好適には、エチル、ｔ−ブチル又はベンジル基であり、最も好適には、ｔ−ブチル基である。
【００８８】
第Ａ１工程は、化合物（Ｉｂ）を製造する工程であり、一般式（ＩＩＩ）を有する化合物を、不活性溶媒中、一般式（ＩＶ）を有する化合物と反応させた後、所望により、
（ａ）Ｇ１^＋基における環上の窒素原子を更にアンモニオ基に変換するために、不活性溶媒中、上記反応を行った後得られた化合物を、下記一般式（Ｖ）
Ｘ−Ｒ^１１ （Ｖ）
［式中、Ｘは、前述したものと同意義を示し、Ｒ^１１は、置換基群ｂから択される基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基を示す。］
を有する化合物と反応させるか、及び／又は、
（ｂ）Ｒ^１ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ及びＲ^７ａにおけるアミノ、ヒドロキシ及び／又カルボキシ基の保護基を除去することにより行われる。
【００８９】
化合物（ＩＩＩ）を化合物（ＩＶ）と反応させる際に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；又はホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類であり、好適には、ニトリル類又はアミド類（最も好適には、アセトニトリル又はジメチルホルムアミド）である。
【００９０】
化合物（ＩＩＩ）を化合物（ＩＶ）と反応させる際の反応温度は、原料化合物、溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至２００℃（好適には、０℃乃至１００℃）である。
【００９１】
化合物（ＩＩＩ）を化合物（ＩＶ）と反応させる際の反応時間は、原料化合物、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至４８時間（好適には、１時間乃至２４時間）である。
【００９２】
所望により行なわれるＧ１^＋基における環上の窒素原子を更にアンモニオ基に変換する反応において使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；又はホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類であり、好適には、ニトリル類（最も好適には、アセトニトリル）である。
【００９３】
所望により行なわれるＧ１^＋基における環上の窒素原子を更にアンモニオ基に変換する際の反応温度は、原料化合物、溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１５０℃（好適には、２０℃乃至１００℃）である。
【００９４】
所望により行なわれるＧ１^＋基における環上の窒素原子を更にアンモニオ基に変換する際の反応時間は、原料化合物、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至２４時間（好適には、１時間乃至１２時間）である。
【００９５】
アミノ、ヒドロキシ及びカルボキシル基の保護基の除去はその種類によって異なるが、一般に有機合成化学の技術において周知の方法、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ，（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ：Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｓ，（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ），Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓに記載の方法により以下のように行うことができる。
【００９６】
アミノ基の保護基が、シリル基である場合には、通常、弗化テトラブチルアンモニウム、弗化水素酸、弗化水素酸−ピリジン、弗化カリウムのような弗素アニオンを生成する化合物で処理することにより除去される。
【００９７】
上記反応に使用される不活性溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類が好適である。
【００９８】
反応温度及び反応時間は、特に限定はないが、通常、反応温度は、０℃乃至５０℃であり、反応時間は、１０時間乃至１８時間である。
【００９９】
アミノ基の保護基が、脂肪族アシル基、芳香族アシル基、アルコキシカルボニル基又はシッフ塩基を形成する置換されたメチレン基である場合には、水性溶媒の存在下に、酸又は塩基で処理することにより除去することができる。
【０１００】
上記反応に使用される酸は、通常、上記アミノ基の保護基を除去する際に使用される酸であれば特に限定はないが、例えば、臭化水素酸、塩酸、硫酸、過塩素酸、燐酸又は硝酸のような無機酸であり、好適には、塩酸である。
【０１０１】
上記反応に使用される塩基は、通常、上記アミノ基の保護基を除去する際に使用される塩基であれば特に限定はないが、好適には、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシドのような金属アルコキシド類；又はアンモニア水、濃アンモニア−メタノ−ルのようなアンモニア類である。
【０１０２】
上記反応に使用される溶媒は、例えば、メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；水；又は水と上記有機溶媒との混合溶媒であり、好適には、アルコ−ル類（最も好適には、エタノ−ル）である。
【０１０３】
反応温度及び反応時間は、原料化合物、溶媒及び使用される酸若しくは塩基等により異なり特に限定はないが、副反応を抑制するために、通常、反応温度は、０℃乃至１５０℃であり、反応時間は、１時間乃至１０時間である。
【０１０４】
アミノ基の保護基が、アラルキル基又はアラルキルオキシカルボニル基である場合には、通常、不活性溶媒中、還元剤と接触させることにより（好適には、触媒下、常温にて接触還元）除去する方法又は酸化剤を用いて除去する方法が好適である。
【０１０５】
接触還元による除去に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；酢酸のような有機酸類；水；又は上記溶媒と水との混合溶媒であり、好適には、アルコ−ル類、エーテル類、有機酸類又は水（最も好適には、アルコール類又は有機酸類）である。
【０１０６】
接触還元による除去に使用される触媒は、好適には、パラジウム−炭素、ラネ−ニッケル、酸化白金、白金黒、ロジウム−酸化アルミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化ロジウム、パラジウム−硫酸バリウムが用いられる。
【０１０７】
圧力は、特に限定はないが、通常、１乃至１０気圧で行なわれる。
【０１０８】
反応温度及び反応時間は、原料化合物、触媒、不活性溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、０℃乃至１００℃であり、反応時間は、５分間乃至２４時間である。
【０１０９】
酸化による除去において使用される不活性溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、好適には、含水有機溶媒である。このような有機溶媒は、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトンのようなケトン類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；又はジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類、エ−テル類又はスルホキシド類（最も好適には、ハロゲン化炭化水素類又はスルホキシド類）である。
【０１１０】
上記反応に使用される酸化剤は、上記アミノ基の保護基を除去する際に使用される酸化剤であれば特に限定はないが、好適には、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウム、アンモニウムセリウムナイトレイト（ＣＡＮ）又は２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）である。
【０１１１】
反応温度及び反応時間は、原料化合物、酸化剤、溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、０℃乃至１５０℃であり、反応時間は、１０分間乃至２４時間である。
【０１１２】
また、アミノ基の保護基がアラルキル基である場合には、酸を用いて保護基を除去することもできる。
【０１１３】
上記反応に使用される酸は、上記アミノ基の保護基であるアラルキル基を除去する際に使用される酸であれば特に限定はないが、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸；酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸等のブレンステッド酸；塩化亜鉛、四塩化スズ、ボロントリクロリド、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸；又は酸性イオン交換樹脂であり、好適には、無機酸又は有機酸（最も好適には、塩酸、酢酸又はトリフルオロ酢酸）である。
【０１１４】
上記前段の反応に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；水；又は上記溶媒の混合溶媒であり、好適には、エーテル類、アルコ−ル類又は水（最も好適には、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エタノール又は水）である。
【０１１５】
反応温度は、原料化合物、使用される酸、溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至沸点温度（好適には、０℃乃至１００℃）である。
【０１１６】
反応時間は、原料化合物、使用される酸、不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１５分間乃至４８時間（好適には、３０分間乃至２０時間）である。
【０１１７】
アミノ基の保護基がアルケニルオキシカルボニル基である場合は、通常、アミノ基の保護基が前記の脂肪族アシル基、芳香族アシル基、アルコキシカルボニル基又はシッフ塩基を形成する置換されたメチレン基である場合の除去反応の条件と同様にして、塩基で処理することにより行われる。
【０１１８】
尚、アリルオキシカルボニル基の場合は、特に、パラジウム、及びトリフェニルホスフィン若しくはニッケルテトラカルボニルを使用して除去する方法が簡便で、副反応が少なく実施することができる。
【０１１９】
ヒドロキシ基の保護基がシリル基である場合は、通常、弗化テトラブチルアンモニウム、弗化水素酸、弗化水素酸−ピリジン又は弗化カリウムのような弗素アニオンを生成する化合物で処理するか或いは塩酸、臭化水素酸、硫酸若しくは過塩素酸、燐酸のような無機酸又は酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロ酢酸若しくはトリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸で処理することにより除去できる。
【０１２０】
尚、弗素アニオンにより除去する場合に、蟻酸、酢酸又はプロピオン酸のような有機酸を加えることによって、反応が促進することがある。
【０１２１】
上記反応に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、好適には、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；酢酸のような有機酸；水；又は上記溶媒の混合溶媒である。
【０１２２】
反応温度及び反応時間は、原料化合物、触媒、不活性溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、０℃乃至１００℃（好適には、１０℃乃至５０℃）であり、反応時間は、１時間乃至２４時間である。
【０１２３】
ヒドロキシ基の保護基が、アラルキル基又はアラルキルオキシカルボニル基である場合には、通常、不活性溶媒中、還元剤と接触させることにより（好適には、触媒下、常温にて接触還元）除去する方法又は酸化剤を用いて除去する方法が好適である。
【０１２４】
接触還元による除去に使用される不活性溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノール、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；蟻酸、酢酸のような脂肪酸類；水；又は上記溶媒の混合溶媒であり、好適には、アルコ−ル類（最も好適には、メタノール又はエタノール）である。
【０１２５】
接触還元による除去に使用される触媒は、上記ヒドロキシ基の保護基を接触還元によって除去する際に使用されるものであれば特に限定はないが、例えば、パラジウム−炭素、パラジウム−黒、ラネ−ニッケル、酸化白金、白金黒、ロジウム−酸化アルミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化ロジウム又はパラジウム−硫酸バリウムであり、好適には、パラジウム−炭素である。
【０１２６】
圧力は、特に限定はないが、通常、１乃至１０気圧で行なわれる。
【０１２７】
反応温度及び反応時間は、原料化合物、触媒、不活性溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、０℃乃至１００℃（好適には、２０℃乃至７０℃）であり、反応時間は、５分間乃至４８時間（好適には、１時間乃至２４時間）である。
【０１２８】
酸化による除去において使用される不活性溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、好適には、含水有機溶媒であり、例えば、アセトンのようなケトン類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；ジエチルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；又はジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類である。
【０１２９】
上記反応に使用される酸化剤は、上記ヒドロキシ基の保護基を除去する際に使用される酸化剤であれば特に限定はないが、好適には、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウム、アンモニウムセリウムナイトレイト（ＣＡＮ）又は２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）が用いられる。
【０１３０】
反応温度及び反応時間は、原料化合物、酸化剤、不活性溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、０℃乃至１５０℃であり、反応時間は、１０分間乃至２４時間である。
【０１３１】
また、液体アンモニア中若しくはメタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロプアノール、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類中において、−７８℃乃至０℃で、金属リチウム、金属ナトリウムのようなアルカリ金属類を作用させることによっても除去できる。
【０１３２】
更に、不活性溶媒中、塩化アルミニウム−沃化ナトリウム又はトリメチルシリルイオダイドのようなアルキルシリルハライド類を用いて除去することができる。
【０１３３】
上記反応に使用される不活性溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、好適には、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；又は上記溶媒の混合溶媒である。
【０１３４】
反応温度及び反応時間は、原料化合物、不活性溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、０℃乃至５０℃であり、反応時間は、５分間乃至７２時間である。
【０１３５】
尚、反応基質が硫黄原子を有する場合は、好適には、塩化アルミニウム−沃化ナトリウムが用いられる。
【０１３６】
ヒドロキシ基の保護基が、脂肪族アシル基、芳香族アシル基又はアルコキシカルボニル基である場合には、不活性溶媒中、塩基で処理することにより除去される。
【０１３７】
上記反応に使用される塩基は、上記ヒドロキシ基の保護基を除去する際に使用される塩基であれば特に限定はないが、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシドのような金属アルコキシド類；又はアンモニア水、濃アンモニア−メタノ−ルのようなアンモニア類であり、好適には、アルカリ金属水酸化物類、金属アルコキシド類又はアンモニア類（最も好適には、アルカリ金属水酸化物類又は金属アルコキシド類）である。
【０１３８】
上記反応に使用される不活性溶媒は、通常の加水分解反応に使用されるものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノール、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；水；又は上記溶媒の混合溶媒が好適である。
【０１３９】
反応温度及び反応時間は、原料化合物、使用される塩基、不活性溶媒等により異なるが、副反応を抑制するために、通常、反応温度は、−２０℃乃至１５０℃であり、反応時間は、１時間乃至１０時間である。
【０１４０】
ヒドロキシ基の保護基が、アルコキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフラニル基又は置換エチル基である場合には、通常、不活性溶媒中、酸で処理することにより除去される。
【０１４１】
上記反応に使用される酸は、上記ヒドロキシ基の保護基を除去する際に使用される酸であれば特に限定はないが、通常、ブレンステッド酸又はルイス酸として使用されるものを挙げることができ、好適には、塩化水素；塩酸、硫酸、硝酸のような無機酸；又は酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機酸等のブレンステッド酸：三弗化ホウ素のようなルイス酸であり、ダウエックス５０Ｗのような強酸性の陽イオン交換樹脂も使用することができる。
【０１４２】
上記反応に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；水；又は上記溶媒の混合溶媒であり、好適には、エ−テル類又はアルコール類（最も好適には、テトラヒドロフラン又はメタノール）である。
【０１４３】
反応温度及び反応時間は、原料化合物、使用される酸、不活性溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、−１０℃乃至２００℃（好適には、０℃乃至１５０℃）であり、反応時間は、５分間乃至４８時間（好適には、３０分間乃至１０時間）である。
【０１４４】
ヒドロキシ基の保護基が、アルケニルオキシカルボニル基である場合は、通常、ヒドロキシ基の保護基が前記の脂肪族アシル基、芳香族アシル基又はアルコキシカルボニル基である場合の除去反応の条件と同様にして、塩基と処理することにより達成される。
【０１４５】
尚、アリルオキシカルボニル基の場合は、特にパラジウム、及びトリフェニルホスフィン、又はビス（メチルジフェニルホスフィン）（１，５−シクロオクタジエン）イリジウム（Ｉ）・ヘキサフルオロホスフェートを使用して除去する方法が簡便で、副反応が少なく実施することができる。
【０１４６】
カルボキシル基の保護基が、低級アルキル基、低級アルケニル基又は低級アルキニル基である場合には、酸又は塩基で処理することにより除去することができる。
【０１４７】
上記反応に使用される酸は、上記カルボキシル基の保護基を除去する際に使用される酸であれば特に限定はないが、例えば、塩酸、硫酸、燐酸又は臭化水素酸である。
【０１４８】
上記反応に使用される塩基は、上記カルボキシル基の保護基を除去する際に使用される塩基であれば特に限定はないが、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；又は濃アンモニア−メタノ−ル溶液であり、好適には、水酸化ナトリウムである。
【０１４９】
尚、塩基による加水分解では異性化が起こることがある。
【０１５０】
上記反応に使用される溶媒は、例えば、水又はメタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ルのようなアルコ−ル類；テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類；又は上記有機溶媒と水との混合溶媒であり、好適には、アルコール類（最も好適には、メタノール）である。
【０１５１】
反応温度及び反応時間は、原料化合物、溶媒及び用いる試薬等により異なり、特に限定はないが、副反応を抑制するために、通常、反応温度は、０℃乃至２２０℃であり、反応時間は、３０分間乃至１０時間実施される。
【０１５２】
カルボキシ基の保護基が、アラルキル基又はハロゲノ低級アルキル基である場合は、通常、溶媒中、還元により除去される。
【０１５３】
還元方法としては、カルボキシ基の保護基がハロゲノ低級アルキル基である場合には、亜鉛−酢酸のような化学的還元による方法が好適であり、アラルキル基である場合には、パラジウム−炭素、白金のような触媒を用い接触還元による方法を行なうか、又は硫化カリウム、硫化ナトリウムのようなアルカリ金属硫化物を用いて、化学的還元による方法により実施される。
【０１５４】
使用される溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、メタノ−ル、エタノ−ルのようなアルコ−ル類；テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類；酢酸のような脂肪酸；又は上記有機溶媒と水との混合溶媒が好適である。
【０１５５】
反応温度及び反応時間は、原料化合物、溶媒及び還元方法等により異なるが、通常、反応温度は、０℃乃至室温付近であり、反応時間は、５分間乃至１２時間である。
【０１５６】
また、アミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基の保護基の除去は、順不同で希望する除去反応を順次実施することができる。
【０１５７】
反応終了後、本反応の目的化合物（Ｉｂ）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物から溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０１５８】
第Ａ２工程は、化合物（Ｉｃ）を製造する工程であり、
（ｃ）Ｇ２基における環上の窒素原子をアンモニオ基に変換するために、不活性溶媒中、一般式（ＶＩ）を有する化合物を、下記一般式（Ｖ’）
Ｘ−Ｒ^１１ａ （Ｖ’）
［式中、Ｘは、前述したものと同意義を示し、Ｒ^１１ａは、低級アルキル基を示す。］
を有する化合物と反応させるか、又は、
（ｄ）不活性溶媒中、化合物（ＶＩ）を酸化剤と反応させ、Ｇ２基の環上の窒素原子にオキソ基が置換することにより該窒素原子をアンモニオ基に変換した後、所望によりＲ^１ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ及びＲ^７ａにおけるアミノ、ヒドロキシ及び／又カルボキシ基の保護基を除去することにより行われる。
【０１５９】
上記（ｃ）における化合物（ＶＩ）を化合物（Ｖ’）と反応させる際に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；又はホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類であり、好適には、ニトリル類（最も好適には、アセトニトリル）である。
【０１６０】
上記（ｃ）における化合物（ＶＩ）を化合物（Ｖ’）と反応させる際の反応温度は、原料化合物、溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至２５０℃（好適には、２０℃乃至２００℃）である。
【０１６１】
上記（ｃ）における化合物（ＶＩ）を化合物（Ｖ’）と反応させる際の反応時間は、原料化合物、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至２４時間（好適には、１時間乃至１２時間）である。
【０１６２】
上記（ｄ）における化合物（ＶＩ）を酸化剤と反応させる際に使用される不活性溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、クロロホルム、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；又はホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類（最も好適には、塩化メチレン）である。
【０１６３】
上記（ｄ）において使用される酸化剤は、例えば、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウム、アンモニウムセリウムナイトレイト（ＣＡＮ）、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）又はｍ−クロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）であり、好適には、ｍ−クロロ過安息香酸である。
【０１６４】
上記（ｄ）における化合物（ＶＩ）を酸化剤と反応させる際の反応温度は、原料化合物、溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５０℃）である。
【０１６５】
上記（ｄ）における化合物（ＶＩ）を酸化剤と反応させる際の反応時間は、原料化合物、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１５分間乃至１２時間（好適には、３０分間乃至６時間）である。
【０１６６】
所望により行なわれるＲ^１ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ及びＲ^７ａにおけるアミノ、ヒドロキシ及び／若しくはカルボキシル基の保護基を除去する方法は、前記Ａ法第Ａ１工程と同様に行われる。
【０１６７】
反応終了後、本反応の目的化合物（Ｉｃ）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物から溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０１６８】
Ｂ法は、前記Ａ法の出発原料である化合物（ＩＩＩ）を製造する方法である。
【０１６９】
【化１７】

【０１７０】
式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^２、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、環Ａｒ、Ｄ、Ｅ及びＸは、前述したものと同意義を示し、Ｒ^１２は、ヒドロキシ基又は保護されたヒドロキシ基（該保護基は、前記ヒドロキシ基の保護基と同意義を示す。）を示し、ｍは、０又は１の整数を示し、Ｙは、酸素原子又は硫黄原子であり、Ｑは、通常、求核残基として脱離する基であれば特に限定はないが、好適には、塩素、臭素、沃素のようなハロゲン原子；トリクロロメチルオキシのようなトリハロゲノメチルオキシ基；メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシのような低級アルカンスルホニルオキシ基；トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ペンタフルオロエタンスルホニルオキシのようなハロゲノ低級アルカンスルホニルオキシ基；又はベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシのようなアリ−ルスルホニルオキシ基であり、最も好適には、ハロゲン原子である。
【０１７１】
Ｂ１工程は、一般式（ＩＸ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物を一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物と反応させることにより行なわれる。
【０１７２】
上記反応において使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；又はホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類であり、好適には、アミド類（最も好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）である。
【０１７３】
上記反応において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；アンモニア水、濃アンモニア−メタノ−ルのようなアンモニア類；又はＮ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり、好適には、アルカリ金属水素化物類又はアルカリ金属炭酸塩類（最も好適には、水素化ナトリウム又は炭酸カリウム）である。
【０１７４】
反応温度は、原料化合物、塩基、溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至１２０℃（好適には、０℃乃至７０℃）である。
【０１７５】
反応時間は、原料化合物、塩基、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至２４時間（好適には、１時間乃至１２時間）である。
【０１７６】
第Ｂ２工程は、化合物（ＩＩＩ）を製造する工程であり、化合物（ＩＸ）のＲ^１２基が保護されたヒドロキシ基である場合は該保護基を除去した後、不活性溶媒中、ルイス酸の存在下又は非存在下（好適には非存在下）、該ヒドロキシ基をＸに変換することにより行なわれる。
【０１７７】
化合物（ＩＸ）のＲ^１２基が保護されたヒドロキシ基である場合、該保護基を除去する方法は、前記Ａ法第Ａ１工程のヒドロキシ基の保護基を除去する方法と同様に行なわれる。
【０１７８】
ヒドロキシ基をＸに変換する試薬は、例えば、メタンスルホニルクロリド、Ｐ−トルエンスルホニルクロリドのようなスルホニルハライド類；チオニルクロリド、チオニルブロミド、チオニルアイオダイドのようなチオニルハライド類；スルフリルクロリド、スルフリルブロミド、スルフリルアイオダイドのようなスルフリルハライド類；三塩化燐、三臭化燐、三沃化燐のような三ハロゲン化燐類；五塩化燐、五臭化燐、五沃化燐のような五ハロゲン化燐類；又はオキシ塩化燐、オキシ臭化燐、オキシ沃化燐のようなオキシハロゲン化燐類であり、好適には、スルホニルハライド類である。
【０１７９】
上記反応に使用されるルイス酸は、例えば、沃化亜鉛、塩化亜鉛のようなハロゲン化亜鉛；四塩化スズのようなハロゲン化スズ；又はボロントリクロリド、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなハロゲン化ボロンであり、好適には、ハロゲン化ボロン（最も好適には、ボロントリクロリド）である。
【０１８０】
上記反応において使用される不活性溶媒は、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；又はホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類（最も好適には、塩化メチレン）である。
【０１８１】
反応温度は、原料化合物、使用される試薬、溶媒等により異なるが、通常、−５０℃乃至１００℃（好適には、−２０℃乃至５０℃）である。
【０１８２】
反応時間は、原料化合物、使用される試薬、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至２４時間（好適には、１時間乃至１２時間）である。
【０１８３】
また、第Ｂ１工程において、化合物（ＶＩＩＩ）の変わりに、
式 Ｘ−Ｄ−Ｅ−Ｘ （Ｘ）
［上記式中、Ｄ、Ｅ及びＸは、前述したものと同意義を示す。］
を有する化合物を化合物（ＶＩＩ）と反応させることにより、直接化合物（ＩＩＩ）を製造することもできる。
【０１８４】
前記Ｂ法の各工程の反応が終了した後、各工程の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０１８５】
Ｃ法は、前記Ａ法の出発原料である化合物（ＶＩ）を製造する方法である。
【０１８６】
【化１８】

【０１８７】
式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^２、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、環Ａｒ、Ｄ、Ｅ、Ｇ２、ｍ、Ｙ及びＱは、前述したものと同意義を示す。
【０１８８】
第Ｃ１工程は、化合物（ＶＩ）を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（ＶＩＩ）を一般式（ＸＩ）を有する化合物と反応させることにより行なわれ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ１工程と同様に行われる。
【０１８９】
Ｄ法は、前記Ｂ法及びＣ法において出発原料である化合物（ＶＩＩ）を製造する方法である。
【０１９０】
【化１９】

【０１９１】
【化２０】

【０１９２】
式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^２、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、環Ａｒ、ｍ、Ｙ及びＱは、前述したものと同意義を示し、Ｗは、ハロゲン原子を示し、Ｒ^１３及びＲ^１３ａは、同一又は異なって、カルボキシ基の保護基（前述したものと同意義を示す。）を示し、Ｒ^１４は、ヒドロキシ基又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ^１５は、ハロゲン原子、低級アルコキシ基又はシアノ基を示し、Ｒ^１６及びＲ^１７は、同一又は異なって、低級アルキル基を示し、Ｒ^１８は、水素原子、ヒドロキシ基の保護基（前述したものと同意義を示す。）又はメルカプト基の保護基（前記「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」
における「脂肪族アシル基」、「芳香族アシル基」又は「アラルキル基」と同意義を示し、好適にはアラルキル基であり、最も好適には、ベンジル基である。）を示す。
【０１９３】
第Ｄ１工程は、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、ハロゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類又はエ−テル類であり、最も好適には、ハロゲン化炭化水素類）、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物をハロゲン化剤（好適には、チオニルクロリド、チオニルブロミド、チオニルアイオダイドのようなチオニルハライド類又はしゅう酸クロリドのような有機酸塩化物類等のハロゲン化剤）と、−２０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５０℃）で、１５分間乃至１２時間（好適には、３０分間乃至６時間）反応させることにより行なわれる。
【０１９４】
また、反応を促進させるために、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類を触媒量加えることができる。
【０１９５】
第Ｄ２工程は、一般式（ＸＶ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、ハロゲン化炭化水素類、アミド類又はニトリル類であり、最も好適には、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド又はアセトニトリル）、塩基の存在下（好適には、有機アミン類であり、最も好適には、トリエチルアミン）、塩化マグネシウムのような典型金属塩類の存在下、化合物（ＸＩＩＩ）を一般式（ＸＩＶ）を有する化合物と、−２０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５０℃）で、５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１２時間）反応させることにより行われる。
【０１９６】
第Ｄ３工程は、一般式（ＸＶＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、最も好適には、塩化メチレン）、酸触媒の存在下（好適には、酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸等のブレンステッド酸であり、最も好適には、トリフルオロ酢酸）、化合物（ＸＶ）を、０℃乃至１２０℃（好適には、１０℃乃至８０℃）で、１０分間乃至２４時間（好適には、１５分間乃至１２時間）加熱して脱炭酸反応することにより行われる。
【０１９７】
第Ｄ４工程は、一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、エステル類であり、最も好適には、無水酢酸）、酸触媒の存在下又は非存在下（好適には、有機酸）、化合物（ＸＶＩ）を一般式（ＸＶＩＩ）を有する化合物と、５０℃乃至２００℃（好適には、８０℃乃至１６０℃）で、１５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１２時間）反応させることにより行われる。
【０１９８】
第Ｄ５工程は、一般式（ＸＸ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、アルコール類であり、最も好適には、エタノール）、化合物（ＸＶＩＩＩ）を一般式（ＸＩＸ）を有する化合物と、−７０℃乃至１００℃（好適には、−５０℃乃至５０℃）で、１５分間乃至５０時間（好適には、３０分間乃至２４時間）反応させることにより行われる。
【０１９９】
第Ｄ６工程は、一般式（ＸＸＩ）を有する化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＸ）をＵｌｌｍａｎ反応にふすことにより行われ、不活性溶媒中（好適には、アミド類であり、最も好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）、化合物（ＸＸ）を塩基（好適には、アルカリ金属炭酸塩類であり、最も好適には、炭酸カリウム）と、２０℃乃至２４０℃（好適には、４０℃乃至１８０℃）で、１５分間乃至５０時間（好適には、３０分間乃至２４時間）反応させることにより行なわれる。
【０２００】
第Ｄ７工程は、化合物（ＶＩＩ）を製造する工程であり、化合物（ＸＸＩ）のＲ^１３基におけるカルボキシ基の保護基を除去し、不活性溶媒中、化合物（ＸＸＩ）またはその反応性誘導体（酸ハライド類、活性エステル類または混合酸無水物類）を一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物と反応（酸ハライド法、活性エステル法または混合酸無水物法）させた後、所望によりＲ^１８基におけるヒドロキシ基又はメルカプト基の保護基を除去することにより行われる。
【０２０１】
化合物（ＸＸＩ）のＲ^１３基におけるカルボキシ基の保護基を除去する方法は、前記Ａ法第Ａ１工程におけるカルボキシ基の保護基を除去する方法と同様に行うことができる。
【０２０２】
化合物（ＸＸＩ）またはその反応性誘導体（酸ハライド類、活性エステル類または混合酸無水物類）を一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物と反応させる方法は、以下のように行うことができる。
【０２０３】
（ｅ）酸ハライド法
酸ハライド法は、不活性溶媒中（好適には、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類又はアミド類）、カルボキシ基の保護基を除去した化合物（ＸＸＩ）をハロゲン化剤（前述したものと同意義を示す。）と、−２０℃乃至１５０℃（好適には、０℃乃至５０℃）で、１５分間乃至８０時間（好適には、３０分間乃至４８時間）反応させ酸ハライド類を製造し、その酸ハライド類と化合物（ＸＸＩＩ）を、不活性溶媒中（好適には、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類又はアミド類）、塩基の存在下又は非存在下（好適には、有機アミン類であり、最も好適にはトリエチルアミン）、−２０℃乃至１５０℃（好適には、０℃乃至５０℃）で、１５分間乃至８０時間（好適には、３０分間乃至４８時間）反応させることにより行われる。
【０２０４】
（ｆ）活性エステル法
活性エステル法は、不活性溶媒中（好適には、前記酸ハライド法において使用されるものと同様のものである。）、化合物（ＸＸＩ）と活性エステル化剤（好適には、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒドロキシ化合物；ジピリジルジスルフィドのようなジスルフィド化合物；ジシクロヘキシルカルボジイミドのようなカルボジイミド；カルボニルジイミダゾール；トリフェニルホスフィン；アジ化ジフェニルフォスフォリルのような縮合剤である。）を、−７０℃乃至１５０℃（好適には、−１０℃乃至１００℃）で、３０分間乃至８０時間（好適には、１時間乃至４８時間）反応させ活性エステル類を製造した後、不活性溶媒中（好適には、前記酸ハライド法において使用されるものと同様のものである。）、塩基の存在下又は非存在下（好適には、前記酸ハライド法において使用されるものと同様のものである。）、化合物（ＸＸＩＩ）と、−２０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５０℃）で、３０分間乃至８０時間（好適には、１時間乃至４８時間）反応させることによって行われる。
（ｇ）混合酸無水物法
混合酸無水物法は、不活性溶媒中（好適には、前記酸ハライド法において使用されるものと同様のものである。）、塩基存在下又は非存在下（好適には、前記酸ハライド法において使用されるものと同様のものである。）、化合物（ＸＸＩ）を混合酸無水物化剤（好適には、クロル炭酸エチル、クロル炭酸イソブチルのような炭酸低級アルキルハライドであり、最も好適には、クロル炭酸イソブチルである。）と、−５０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至６０℃）で、３０分間乃至７２時間（好適には、１時間乃至２４時間）反応させ混合酸無水物類を製造した後、不活性溶媒中（好適には、前記酸ハライド法において使用されるものと同様のものである。）、塩基の存在下又は非存在下（好適には、前記酸ハライド法において使用されるものと同様のものである。）、混合酸無水物類と化合物（ＸＸＩＩ）を、−３０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至８０℃）で５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１６時間）反応させることにより行われる。
【０２０５】
所望により行なわれるＲ^１８基におけるヒドロキシ基の保護基の除去は、前記Ａ法第Ａ１工程におけるカルボキシ基の保護基を除去する方法と同様に行うことができ、メルカプト基の保護基の除去はその種類によって異なるが、一般に有機合成化学の技術において周知の方法、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ，（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ：Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｓ，（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ），Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓに記載の方法により行うことができる。
【０２０６】
第Ｄ８工程は、上記方法とは別途に、化合物（ＸＶＩ）を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、エーテル類）、塩基の存在下（前記Ｂ法第Ｂ１工程で用いられるものと同様である。）、一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物を一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物と、０℃乃至２２０℃（好適には、５０℃乃至１８０℃）で、１５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１２時間）反応させることにより行なわれる。
【０２０７】
第Ｄ９工程は、一般式（ＸＸＶＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、酸触媒の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、化合物（ＸＶＩ）を一般式（ＸＸＶ）を有する化合物と反応させることにより行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ４工程と同様に行なわれる。
【０２０８】
第Ｄ１０工程は、上記方法とは別途に化合物（ＸＸＩ）を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、アミド類であり、最も好適には、ジメチルホルムアミド）、塩基の存在下（好適には、アルカリ金属炭酸塩類であり、最も好適には、炭酸カリウム）、化合物（ＸＸＶＩ）を化合物（ＸＩＸ）と、０℃乃至２２０℃（好適には、５０℃乃至１８０℃）で、１５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１２時間）反応させることにより行われる。
【０２０９】
第Ｄ１１工程は、一般式（ＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、アミド類であり、最も好適には、ジメチルホルムアミド）、塩基の存在下（好適には、アルカリ金属水酸化物類であり、最も好適には、水酸化ナトリウム）、化合物（ＶＩＩ）において−ＹＲ^１８基がヒドロキシ基である化合物（ＶＩＩａ）を、一般式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合物と、−２０℃乃至７０℃（好適には、０℃乃至５０℃）で３０分間乃至２４時間（好適には、１時間時間乃至２０時間）反応させることにより行なわれる。
【０２１０】
第Ｄ１２工程は、一般式（ＸＸＩＸ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、エーテル類であり、最も好適には、フェニルエーテル）、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を、５０℃乃至３００℃（好適には、１００℃乃至２５０℃）で１５分間乃至１２時間（好適には、３０分間乃至８時間）加熱することにより行なわれる。
【０２１１】
第Ｄ１３工程は、化合物（ＶＩＩｂ）を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、エーテル類であり、最も好適には、エタノール）、化合物（ＸＸＩＸ）を塩基（好適には、アルカリ金属水酸化物類であり、最も好適には、水酸化ナトリウム）と、−２０℃乃至７０℃（好適には、０℃乃至５０℃）で１５分間乃至１２時間（好適には、３０分間乃至８時間）反応させることにより行なわれる。
【０２１２】
前記Ｄ法の各工程の反応が終了した後、各工程の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０２１３】
Ｅ法は、本発明の化合物（ＩＩ）において、Ｇ^ｎ＋が（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）、（ｉｘ）又は（ｘ）を有する基である化合物（ＩＩｂ）及びＧ^ｎ＋が（ｉｉｉ）、（ｉｖ）又は（ｖｉ）を有する基である化合物（ＩＩｃ）を製造する方法である。
【０２１４】
【化２１】

【０２１５】
式中、Ｒ^１、Ｒ^１ａ、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^４ａ、Ｒ^５、Ｒ^５ａ、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、環Ａｒ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ１^ｎ＋、Ｇ２^ｎ＋、Ｘ及び（Ｘ）^ｎ−は、前述したものと同意義を示す。
【０２１６】
第Ｅ１工程は、化合物（ＩＩｂ）を製造する工程であり、一般式（ＸＸＸ）を有する化合物を、不活性溶媒中、化合物（ＩＶ）と反応させた後、所望により、（ｈ）Ｇ１^＋基における環上の窒素原子を更にアンモニオ基に変換するために、不活性溶媒中、上記反応を行った後得られた化合物を、下記一般式（Ｖ）
Ｘ−Ｒ^１１ （Ｖ）
［式中、Ｘは、前述したものと同意義を示し、Ｒ^１１は、置換基群ｂから択される基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基を示す。］
を有する化合物と反応させるか、及び／又は、
（ｊ）Ｒ^１ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ及びＲ^７ａにおけるアミノ、ヒドロキシ及び／又カルボキシ基の保護基を除去することにより行われ、本工程は前記Ａ法第Ａ１工程と同様に行なわれる。
【０２１７】
第Ｅ２工程は、化合物（ＩＩｃ）を製造する工程であり、
（ｋ）Ｇ２基における環上の窒素原子をアンモニオ基に変換するために、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＸＩ）を有する化合物を化合物（Ｖ’）と反応させるか、又は、
（ｍ）不活性溶媒中、化合物（ＸＸＸＩ）を酸化剤と反応させ、Ｇ２基の環上の窒素原子にオキソ基が置換することにより該窒素原子をアンモニオ基に変換した後、
所望によりＲ^１ａ、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ及びＲ^７ａにおけるアミノ、ヒドロキシ及び／又カルボキシ基の保護基を除去することにより行われ、本工程は前記Ａ法第Ａ２工程と同様に行なわれる。
【０２１８】
Ｆ法は、前記Ｅ法の出発原料である化合物（ＸＸＸ）を製造する方法である。
【０２１９】
【化２２】

【０２２０】
式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^２、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、Ｒ^１２、環Ａｒ、Ｄ、Ｅ、ｍ、Ｑ、Ｘ及びＹは、前述したものと同意義を示す。
【０２２１】
第Ｆ１工程は、一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＸＸＩＩ）を有する化合物を化合物（ＶＩＩＩ）と反応させることにより行なわれ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ１工程と同様に行なわれる。
【０２２２】
第Ｆ２工程は、化合物（ＸＸＸ）を製造する工程であり、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）のＲ^１２基が保護されたヒドロキシ基である場合は保護基を除去した後、不活性溶媒中、ルイス酸の存在下又は非存在下、該ヒドロキシ基をＸに変換することにより行なわれ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ２工程と同様に行われる。
【０２２３】
また、第Ｆ１工程において、化合物（ＶＩＩＩ）の変わりに、
式 Ｘ−Ｄ−Ｅ−Ｘ （Ｘ）
［上記式中、Ｄ、Ｅ及びＸは、前述したものと同意義を示す。］
を有する化合物を化合物（ＸＸＸＩＩ）と反応させることにより、直接化合物（ＸＸＸ）を製造することもできる。
【０２２４】
Ｇ法は、前記Ｅ法の出発原料である化合物（ＸＸＸＩ）を製造する方法である。
【０２２５】
【化２３】

【０２２６】
式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^２、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、環Ａｒ、Ｄ、Ｅ、Ｇ_２、ｍ、Ｑ及びＹは、前述したものと同意義を示す。
【０２２７】
第Ｇ１工程は、化合物（ＸＸＸＩ）を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（ＸＸＸＩＩ）を化合物（Ｘ）と反応させることにより行なわれ、本工程は前記Ｃ法第Ｃ１工程と同様に行われる。
【０２２８】
Ｈ法は、前記Ｆ法及びＧ法の出発原料である化合物（ＸＸＸＩＩ）を製造する方法である。
【０２２９】
【化２４】

【０２３０】
【化２５】

【０２３１】
式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^２、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、環Ａｒ、ｍ、Ｑ、Ｗ及びＹは、前述したものと同意義を示す。
【０２３２】
第Ｈ１工程は、一般式（ＸＸＸＶ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＸＩＶ）を有する化合物をハロゲン化剤と反応させることにより行なわれ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ１工程と同様に行なわれる。
【０２３３】
第Ｈ２工程は、一般式（ＸＸＸＶＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基存在下、塩化マグネシウムのような典型金属塩類の存在下、化合物（ＸＸＸＶ）を化合物（ＸＩＶ）と反応させることにより行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ２工程と同様に行なわれる。
【０２３４】
第Ｈ３工程は、一般式（ＸＸＸＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、酸触媒の存在下、化合物（ＸＸＸＶＩ）を加熱して脱炭酸反応することにより行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ３工程と同様に行なわれる。
【０２３５】
第Ｈ４工程は、一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、酸触媒の存在下、化合物（ＸＸＸＶＩＩ）を化合物（ＸＶＩＩ）と反応させることにより行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ４工程と同様に行なわれる。
【０２３６】
第Ｈ５工程は、一般式（ＸＬ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）を一般式（ＸＸＸＩＸ）を有する化合物と反応させることにより行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ５工程と同様に行なわれる。
【０２３７】
第Ｈ６工程は、一般式（ＸＬＩ）を有する化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＬ）をＵｌｌｍａｎ反応にふすことにより行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ６工程と同様に行なわれる。
【０２３８】
第Ｈ７工程は、化合物（ＸＸＸＩＩ）を製造する工程であり、化合物（ＸＬＩ）のＲ^１３基におけるカルボキシ基の保護基を除去し、不活性溶媒中、化合物（ＸＬＩ）またはその反応性誘導体を化合物（ＸＸＩＩ）と反応させた後、所望によりＲ^１８基におけるヒドロキシ基又はメルカプト基の保護基を除去することにより行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ７工程と同様に行なわれる。
【０２３９】
第Ｈ８工程は、上記方法とは別途に、化合物（ＸＸＸＶＩＩ）を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＬＩＩ）を有する化合物を化合物（ＸＸＩＶ）と反応させることにより行なわれ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ８工程と同様に行なわれる。
【０２４０】
第Ｈ９工程は、一般式（ＸＬＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、酸触媒の存在下又は非存在下、化合物（ＸＸＸＶＩＩ）を化合物（ＸＸＶ）を有する化合物と反応させることにより行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ４工程と同様に行なわれる。
【０２４１】
第Ｈ１０工程は、上記方法とは別途に化合物（ＸＬＩ）を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（ＸＬＩＩＩ）を化合物（ＸＸＸＩＸ）と反応させることにより行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ１０工程と同様に行なわれる。
【０２４２】
第Ｈ１１工程は、一般式（ＸＬＩＶ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（ＸＸＸＩＩ）において−ＹＲ^１８基がヒドロキシ基である化合物（ＸＸＸＩＩａ）を化合物（ＸＸＶＩＩ）と反応させることにより行なわれ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ１１工程と同様に行なわれる。
【０２４３】
第Ｈ１２工程は、一般式（ＸＬＶ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、化合物（ＸＬＩＶ）を加熱することにより行なわれ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ１２工程と同様に行なわれる。
【０２４４】
第Ｈ１３工程は、化合物（ＸＸＸＩＩｂ）を製造する工程であり、不活性溶媒中、化合物（ＸＬＶ）を塩基と反応させることにより行なわれ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ１３工程と同様に行なわれる。
【０２４５】
Ｉ法は、前記Ｄ法において出発原料である化合物（ＸＩＸ）を製造する方法である。
【０２４６】
【化２６】

【０２４７】
式中、Ｒ^１３、Ｒ^１６、Ｒ^１８、環Ａｒ、ｍ及びＹは、前述したものと同意義を示す。
【０２４８】
第Ｉ１工程は、一般式（ＸＬＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＸＬＶＩ）を有する化合物のカルボキシ基の保護基であるＲ^１３基を除去することにより行なわれ、本工程は前記Ａ法第Ａ１工程におけるカルボキシ基の保護基の除去と同様に行われる。
【０２４９】
第Ｉ２工程は、一般式（ＸＬＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、芳香族炭化水素類であり、最も好適には、トルエン）、アジ化ジフェニルホスホリルのようなジアリール燐酸アジド誘導体の存在下、０℃乃至２２０℃（好適には、５０℃乃至１８０℃）で１５分間乃至１２時間（好適には、３０分間乃至８時間）反応させることにより行なわれる。
【０２５０】
第Ｉ３工程は、一般式（Ｌ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、芳香族炭化水素類であり、最も好適には、トルエン）、化合物（ＸＬＶＩＩ）を一般式（ＩＬ）を有する化合物と、０℃乃至２２０℃（好適には、５０℃乃至１８０℃）で１５分間乃至４８時間（好適には、３０分間乃至２４時間）反応させることにより行なわれる。
【０２５１】
第Ｉ４工程は、化合物（ＸＩＸ）を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、エステル類であり、最も好適には、酢酸エチル）、化合物（Ｌ）を酸触媒（好適には無機酸であり、最も好適には、塩酸）と、−２０℃乃至１５０℃（好適には、０℃乃至８０℃）で１５分間乃至４８時間（好適には、３０分間乃至２４時間）反応させることにより行なわれる。
【０２５２】
前記Ｉ法の各工程の反応が終了した後、各工程の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０２５３】
Ｊ法は、前記Ｄ法及びＨ法において出発原料である化合物（ＸＸＩＩ）において、Ｒ^２が低級アルキル基である化合物（ＸＸＩＩａ）を製造する方法である。
【０２５４】
【化２７】

【０２５５】
式中、Ｒ^１ａ及びＲ^１６は、前述したものと同意義を示し、Ｒ^１９は、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル基を示す。
【０２５６】
第Ｊ１工程は、一般式（ＬＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中の存在下又は非存在下（好適には、ピリジン）、塩基の存在下（好適には、有機塩基であり、最も好適には、ピリジン）、一般式（ＬＩ）を有する化合物を一般式（ＬＩＩ）を有する化合物と、−２０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５０℃）で５分間乃至１２時間（好適には、１５分間乃至６時間）反応させることにより行なわれる。
【０２５７】
第Ｊ２工程は、化合物（ＸＸＩＩａ）を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、エーテル類であり、最も好適には、テトラヒドロフラン）、化合物（ＬＩＩＩ）をボラン−ジメチルスルフィド錯体のような還元剤と、０℃乃至２２０℃（好適には、５０℃乃至１８０℃）で５分間乃至１２時間（好適には、１５分間乃至６時間）反応させることにより行なわれる。
【０２５８】
第Ｊ３工程は、一般式（ＬＶ）を有する化合物を製造する工程であり、酸触媒の存在下（好適には、有機酸であり、最も好適には、トリフルオロ酢酸）、化合物（ＬＩ）を一般式（ＬＩＶ）を有する化合物と、０℃乃至２２０℃（好適には、５０℃乃至１８０℃）で５分間乃至１２時間（好適には、１５分間乃至６時間）反応させることにより行なわれる。
【０２５９】
第Ｊ４工程は、化合物（ＸＸＩＩａ）を別途製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、アルコール類であり、最も好適には、エタノール）、化合物（ＬＶ）を塩基（好適には、水素化ホウ素ナトリウム）と、０℃乃至２２０℃（好適には、５０℃乃至１８０℃）で５分間乃至１２時間（好適には、１５分間乃至６時間）反応させることにより行なわれる。
【０２６０】
前記Ｊ法の各工程の反応が終了した後、各工程の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０２６１】
Ｋ法は、Ｈ法とは別途に、Ｆ法及びＧ法の出発原料である化合物（ＸＸＸＩＩ）を製造する方法である。
【０２６２】
【化２８】

【０２６３】
式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^２、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、Ｒ^１３、Ｒ^１８、環Ａｒ、ｍ、Ｗ及びＹは、前述したものと同意義を示す。
【０２６４】
第Ｋ１工程は、一般式（ＬＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＬＩ）のＲ^１３基におけるカルボキシ基の保護基を除去した後（カルボキシ基の保護基を除去する方法は、前記Ａ法第Ａ１工程におけるカルボキシ基の保護基を除去する方法と同様に行うことができる。）、不活性溶媒中（好適には、ハロゲン化炭化水素類である。）、塩基存在下又は非存在下（好適には、有機アミン類である。）、化合物（ＸＬＩ）を混合酸無水物化剤（好適には、クロル蟻酸イソブチルのようなクロロ蟻酸エステル類である。）と、−５０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至６０℃）で、１０分間乃至７２時間（好適には、１５分間乃至２４時間）反応させ混合酸無水物類を製造した後、不活性溶媒中（好適には、前記酸ハライド法において使用されるものと同様のものである。）、塩基の存在下又は非存在下（前述したものと同様のものである。）、混合酸無水物類と化合物（ＬＶＩ）を、−３０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至８０℃）で５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１６時間）反応させることにより行われる。
【０２６５】
第Ｋ２工程は、化合物（ＸＸＸＩＩ）を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、アミド類である。）、塩基の存在下（好適には、水素化ナトリウムのようなアルカリ金属水素化物である。）、化合物（ＬＶＩＩ）を一般式（ＬＶＩＩＩ）を有する化合物を、−３０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至８０℃）で５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１６時間）反応させた後、所望によりＲ^１８基におけるヒドロキシ基又はメルカプト基の保護基を除去することにより行われる（所望により行なわれるＲ^１８基におけるヒドロキシ基及びメルカプト基の保護基の除去は、前記Ｄ法第Ｄ７工程におけるヒドロキシ基及びメルカプト基の保護基を除去する方法と同様に行うことができる。）。
【０２６６】
前記Ｋ法の各工程の反応が終了した後、各工程の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０２６７】
Ｌ法は、Ｅ法の出発原料である化合物（ＸＸＸＩ）において、Ｅが式−ＣＯＮＲ^８−を有する基である化合物（ＸＸＸＩａ）を製造する方法である。
【０２６８】
【化２９】

【０２６９】
式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^２、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^１３、環Ａｒ、Ｄ、ｍ、Ｑ、Ｙ及びＧ２は、前述したものと同意義を示す。
【０２７０】
第Ｌ１工程は、一般式（ＬＸ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、アミド類である。）、塩基の存在下（好適には、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩である。）、化合物（ＸＸＸＩＩ）を一般式（ＬＩＸ）を有する化合物と、−３０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至８０℃）で５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１６時間）反応させることにより行われる。
第Ｌ２工程は、化合物（ＸＸＸＩａ）を製造する工程であり、化合物（ＬＸ）のＲ^１３基におけるカルボキシ基の保護基を除去した後（カルボキシ基の保護基を除去する方法は、前記Ａ法第Ａ１工程におけるカルボキシ基の保護基を除去する方法と同様に行うことができる。）、不活性溶媒中、化合物（ＬＸ）またはその反応性誘導体（酸ハライド類、活性エステル類または混合酸無水物類）を一般式（ＬＸＩ）を有する化合物と反応（酸ハライド法、活性エステル法または混合酸無水物法）させることにより行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ７工程と同様に行われる。
【０２７１】
前記Ｌ法の各工程の反応が終了した後、各工程の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０２７２】
Ｍ法は、Ｅ法の出発原料である化合物（ＸＸＸＩ）において、Ｅが式−ＣＯＮＨ−を有する基である化合物（ＸＸＸＩｂ）を製造する方法である。
【０２７３】
【化３０】

【０２７４】
式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^２、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ、Ｒ^７ａ、Ｒ^１３、Ｒ^１８、環Ａｒ、Ｄ、ｍ、Ｘ、Ｙ、Ｗ及びＧ２は、前述したものと同意義を示し、Ｐｈｔは、フタルイミド基を示す。
【０２７５】
第Ｍ１工程は、一般式（ＬＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（ＸＸＸＩＩ）を一般式（ＬＸＩＩ）を有する化合物と反応させることにより行なわれ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ１工程と同様に行なわれる。
【０２７６】
第Ｍ２工程は、一般式（ＬＸＩＶ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、エタノールのようなアルコール類である。）、化合物（ＬＸＩＩＩ）をヒドラジンと、０℃乃至２００℃（好適には、２０℃乃至１００℃）で５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１２時間）反応させることにより行われる。
【０２７７】
第Ｍ３工程は、化合物（ＸＸＸＩｂ）を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式（ＬＸＶ）を有する化合物またはその反応性誘導体（酸ハライド類、活性エステル類または混合酸無水物類）を化合物（ＬＸＩＶ）を有する化合物と反応（酸ハライド法、活性エステル法または混合酸無水物法）させることにより行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ７工程と同様に行われる。
【０２７８】
また、化合物（ＬＸＶ）の代わり、一般式（ＬＸＶＩ）を有する化合物を用いて、不活性溶媒中（好適には、ハロゲン化炭素類である。）、塩基の存在下（好適には、有機アミン類である。）、化合物（ＬＸＩＶ）を化合物（ＬＸＶＩ）と、−３０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至８０℃）で５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１６時間）反応させることにより行われる。
【０２７９】
第Ｍ４工程は、一般式（ＬＸＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（ＸＸＸＩＩ）を一般式（ＬＸＶＩＩ）を有する化合物と反応させることにより行われ、本工程は、前記Ｂ法第Ｂ１工程と同様に行われる。
【０２８０】
第Ｍ５工程は、一般式（ＬＸＩＸ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、アミド類である。）、化合物（ＬＸＶＩＩＩ）をアジ化アルカリ金属塩類（好適には、アジ化ナトリウムである。）と、−３０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至８０℃）で５分間乃至４８時間（好適には、３０分間乃至３０時間）反応させることにより行われる。
【０２８１】
第Ｍ６工程は、化合物（ＬＸＩＶ）を製造する工程であり、不活性溶媒中、化合物（ＬＸＩＸ）のアジド基をアミノ基に還元することにより行われ、本工程は、化合物（ＬＸＩＸ）を還元剤（好適には、パラジウム−炭素のような触媒を用いた接触還元）と、−２０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５０℃）で５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１２時間）反応させることにより行われる。
【０２８２】
前記Ｍ法の各工程の反応が終了した後、各工程の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０２８３】
原料化合物（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖ’）、（ＶＩＩＩ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＸＩＶ）、（ＸＸＸＩＸ）、（ＸＬＩＩ）、（ＸＬＶＩ）、（ＩＬ）、（ＬＩ）、（ＬＩＩ）、（ＬＩＶ）、（ＬＶＩ）、（ＬＶＩＩＩ）、（ＬＩＸ）、（ＬＸＩ）、（ＬＸＩＩ）、（ＬＸＶ）、（ＬＸＶＩ）及び（ＬＸＶＩＩ）は、公知か、公知の方法又はそれに類似した方法に従って容易に製造される。
【０２８４】
本発明の前記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）を有する化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル若しくはその他の誘導体は、優れた回腸型胆汁酸トランスポーター阻害作用を有しかつ副作用も少ないため、高脂血症及び／又は動脈硬化症の予防剤若しくは治療剤として有用である。
【０２８５】
本発明の前記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）を有する化合物、その薬理上許容される塩又はそのエステルを、上記治療剤又は予防剤として使用する場合には、それ自体或は適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又は注射剤若しくは坐剤等による非経口的に投与することができる。
【０２８６】
これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤：及び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙げることができる。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げることができる。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
【０２８７】
その使用量は症状、年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回当り１日下限０．１ｍｇ（好適には、１．０ｍｇ）、上限１００ｍｇ（好適には、５０ｍｇ）を、静脈内投与の場合には、１回当り１日下限０．１ｍｇ（好適には、１ｍｇ）、上限５００ｍｇ（好適には、３００ｍｇ）を成人に対して、１日当り１乃至６回症状に応じて投与することが望ましい。
【０２８８】
【実施例】
以下に、実施例、参考例、製剤例及び試験例を示し、本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定するものではない。
【０２８９】
実施例１
１−［２−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシフェノキシメチル］ベンジル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：１−６０４） （１ａ）２−（２，４−ジメトキシベンゾイル）マロン酸 ｔ−ブチルエステル エチルエステル
２，４−ジメトキシ安息香酸２０．２ｇの塩化メチレン溶液２００ｍｌにしゅう酸クロリド１５．３ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド触媒量を加え室温で１．５時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧留去後、アセトニトリル５ｍｌを加えて溶解した。一方、マロン酸 ｔ−ブチルエステル エチルエステル２５．０ｇのアセトニトリル溶液１２０ｍｌに氷冷下トリエチルアミン４６．０ｍｌおよび塩化マグネシウム１５．７ｇを加え、１０分間攪拌後、先の酸クロリド溶液を加え室温で１．５時間攪拌した。反応液に希塩酸を加えて中和後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で分離精製し、標記化合物を黄色油状物質として３４．９ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２７（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．５５（９Ｈ， ｓ）， ３．８５（３Ｈ， ｓ）， ３．８７（３Ｈ， ｓ）， ４．２５（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ５．１３（１Ｈ， ｓ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ８．９Ｈｚ）， ８．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）。
【０２９０】
（１ｂ）３−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソプロピオン酸 エチルエステル実施例（１ａ）で得られた２−（２，４−ジメトキシベンゾイル）マロン酸 ｔ−ブチルエステル エチルエステル３４．９ｇの塩化メチレン溶液３０ｍｌにトリフルオロ酢酸３０ｍｌを加え、４０℃で１時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和して酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で分離精製し、標記化合物を黄色油状物質として２２．４ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．８６７（３Ｈ， ｓ）， ３．８７２（３Ｈ， ｓ）， ３．９３（２Ｈ， ｓ）， ４．１９（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ６．４４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．５６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ８．８Ｈｚ）， ７．９５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０２９１】
（１ｃ）３−（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニルアミノ）−２−（２，４−ジメトキシベンゾイル）アクリル酸 エチルエステル
実施例（１ｂ）で得られた３−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソプロピオン酸エチルエステル２．２４ｇ、オルトぎ酸エチル８．８ｍｌおよび無水酢酸２．５ｍｌの混合物を、１４０℃で２時間攪拌し、反応終了後、減圧下揮発成分を留去した。残渣をエタノール３０ｍｌで溶解し、−４０℃で参考例１で得られた３−ベンジルオキシ−５−メトキシアニリン３．００ｇを加え昇温しつつ室温まで２時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧濃縮後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、標記化合物を黄色油状物質として４．０６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．０５ ａｎｄ １．２６（ｔｏｔａｌ ３Ｈ， ｅａｃｈ ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．７４， ３．７６， ３．８０ ａｎｄ ３．８５（ｔｏｔａｌ ９Ｈ， ｅａｃｈ ｓ）， ４．０４ ａｎｄ ４．１２（ｔｏｔａｌ ２Ｈ， ｅａｃｈ ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ５．００ ａｎｄ ５．０５（ｔｏｔａｌ ２Ｈ， ｅａｃｈ ｓ）， ５．８６−６．０１（２Ｈ， ｍ）， ６．３２−６．５７（３Ｈ， ｍ）， ７．３１−７．４２（６Ｈ， ｍ）， ８．３４ ａｎｄ ８．３８（ｔｏｔａｌ １Ｈ， ｅａｃｈ ｓ）。
【０２９２】
（１ｄ）１−（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 エチルエステル
実施例（１ｃ）で得られた３−（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニルアミノ）−２−（２，４−ジメトキシベンゾイル）アクリル酸 エチルエステル４．０５ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液３０ｍｌに炭酸カリウム２．２８ｇを加え、１４０℃で２．５時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）で分離精製し、標記化合物を薄黄固体として１．５８ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．４０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．７５（３Ｈ， ｓ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ４．３９（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ５．０８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ６．４４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．５６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．７２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．００（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ８．９Ｈｚ）， ７．３８−７．４４（５Ｈ， ｍ）， ８．４４（１Ｈ， ｓ）， ８．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０２９３】
（１ｅ）１−（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸
実施例（１ｄ）で得られた１−（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 エチルエステル１．５６ｇのメタノール溶液２０ｍｌに水酸化ナトリウム５４４ｍｇおよび水５ｍｌを加え、１時間加熱還流した。反応液を希塩酸を加えて酸性とし、溶媒を減圧濃縮後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。析出した固体をろ取してヘキサンで洗浄し、標記化合物を黄色固体として１．４１ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ３．７８（３Ｈ， ｓ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ５．０９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．２Ｈｚ）， ６．５５−６．５６（２Ｈ， ｍ）， ６．６２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．９Ｈｚ）， ６．７５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ）， ７．１４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ９．１Ｈｚ）， ７．３８−７．４３（５Ｈ， ｍ）， ８．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．１Ｈｚ）， ８．７３（１Ｈ， ｓ）。
【０２９４】
（１ｆ）１−（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１ｅ）で得られた１−（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸４４５ｍｇの塩化メチレン溶液１５ｍｌにしゅう酸クロリド０．２ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド触媒量を加え室温で１．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣を塩化メチレン５ｍｌに溶解した。参考例２で得られたＮ−エチル−３，５−ジフルオロアニリン３３０ｍｇおよびトリエチルアミン０．４ｍｌの塩化メチレン溶液１５ｍｌに氷冷下、先の酸クロリド溶液を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え塩化メチレンを減圧濃縮後、残渣を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）で分離精製し、標記化合物を薄黄色泡状物質として４７４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．６６（３Ｈ， ｓ）， ３．８１（３Ｈ， ｓ）， ３．８１−３．８５（２Ｈ， ｍ）， ５．１６（２Ｈ， ｓ）， ６．３７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６６（１Ｈ， ｓ）， ６．７７（１Ｈ， ｓ）， ６．８３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ７．００（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．０４−７．１２（３Ｈ， ｍ）， ７．３３−７．４７（５Ｈ， ｍ）， ８．０１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．１Ｈｚ）， ８．０９（１Ｈ， ｓ）。
【０２９５】
（１ｇ）１−（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１ｆ）で得られた１−（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド４４０ｍｇのエタノール溶液１５ｍｌに１０％パラジウム炭素１０５ｍｇを加え、水素１気圧雰囲気下、室温で３時間攪拌した。反応液をろ過し、触媒を酢酸エチルで洗浄して、ろ液に合わせ、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）で分離精製した。析出した固体をろ取し、ヘキサンで洗浄して、標記化合物を白色固体として２７６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．６９（３Ｈ， ｓ）， ３．７７（３Ｈ， ｓ）， ３．８２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ６．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．４８（１Ｈ， ｓ）， ６．５５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ７．００（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．０４−７．１２（３Ｈ， ｍ）， ８．０１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．０７（１Ｈ， ｓ）。
【０２９６】
（１ｈ）１−［３−（２−ブロモメチルベンジルオキシ）−５−メトキシフェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１ｇ）で得られた１−（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド９７．８ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液１０ｍｌに氷冷下、５５％水素化ナトリウム２０．３ｍｇを加え１５分攪拌後、α，α’−ジブロモ−ｏ−キシレン２６４ｍｇを加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１５／１）で分離精製し、標記化合物を薄黄色泡状物質として１２３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．７３（３Ｈ， ｓ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．９１−３．９５（２Ｈ， ｍ）， ４．６２（２Ｈ， ｓ）， ５．２２（２Ｈ， ｓ）， ６．４３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．５２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．５８−６．６５（２Ｈ， ｍ）， ６．７２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．８２−６．８６（２Ｈ， ｍ）， ６．９１−６．９４（１Ｈ， ｍ）， ７．３６−７．４８（４Ｈ， ｍ）， ７．８７（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０２９７】
（１ｉ）１−［２−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシ−フェノキシメチル］−ベンジル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１ｈ）で得られた１−［３−（２−ブロモメチルベンジルオキシ）−５−メトキシフェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１２０ｍｇのアセトニトリル溶液４ｍｌに１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン２４．３ｍｇを加え、室温で３時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧濃縮後、ジエチルエーテルを加えて生成物を固体化した。固体をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄して、標記化合物を薄黄色固体として１０５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ２．９５−３．０５（６Ｈ， ｍ）， ３．２７−３．３８（６Ｈ， ｍ）， ３．７０（３Ｈ， ｓ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．７８−３．８５（２Ｈ， ｍ）， ４．６６（２Ｈ， ｓ）， ５．３１（２Ｈ， ｓ）， ６．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．７３（１Ｈ， ｓ）， ６．８５（１Ｈ， ｓ）， ６．９２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．９８−７．１４（４Ｈ， ｍ）， ７．５１−７．６０（３Ｈ， ｍ）， ７．７４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ８．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．１０（１Ｈ， ｓ）
融点：１６３℃〜。
【０２９８】
実施例２
１−［４−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシ−フェノキシメチル］ベンジル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド（例示化合物番号：１−７９９） （２ａ）１−［３−（４−クロロメチルベンジルオキシ）−５−メトキシフェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１ｇ）で得られた１−（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１１５ｍｇ、炭酸カリウム５０．０ｍｇおよびα，α’−ジクロロ−ｐ−キシレン１６８ｍｇを用いて実施例（１ｈ）と同様に反応を行い精製して、標記化合物を薄黄色泡状物質として４６．２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．７２（３Ｈ， ｓ）， ３．８２（３Ｈ， ｓ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ４．６１（２Ｈ， ｓ）， ５．０７（２Ｈ， ｓ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ６．５０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．５５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．９Ｈｚ）， ６．６２−６．６５（１Ｈ， ｍ）， ６．６８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．４， ５．４Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３，９．０Ｈｚ）， ７．４３（４Ｈ， ｓ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）。
【０２９９】
（２ｂ）１−［４−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシ−フェノキシメチル］−ベンジル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド
実施例（２ａ）で得られた１−［３−（４−クロロメチルベンジルオキシ）−５−メトキシフェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド４４．０ｍｇおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン９．６ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を薄黄色固体として４２．０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．００−３．０４（６Ｈ， ｍ）， ３．２８−３．３７（６Ｈ， ｍ）， ３．６８（３Ｈ， ｓ）， ３．８２（３Ｈ， ｓ）， ３．８１−３．８６（２Ｈ， ｍ）， ４．５２（２Ｈ， ｓ）， ５．２２（２Ｈ， ｓ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ， ｓ）， ６．７９（１Ｈ， ｓ）， ６．８４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ７．００−７．１２（４Ｈ， ｍ）， ７．５４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．６１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ８．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．０９（１Ｈ， ｓ）．
融点：１６７℃〜。
【０３００】
実施例３
４−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシ−フェノキシメチル］−１−メチルピリジニウム メタンスルホナ−ト（例示化合物番号：１−１４）
（３ａ）１−［３−メトキシ−５−（ピリジン−４−イルメトキシ）フェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
４−ピコリルクロリド １塩酸塩９３．５ｍｇに水酸化ナトリウム水溶液を加え中和後、ジエチルエーテルで抽出した。エーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して４−ピコリルクロリドのフリー体を得た。実施例（１ｇ）で得られた１−（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド９３．０ｍｇ、５５％水素化ナトリウム２３．３ｍｇおよび先の４−ピコリルクロリドを用いて実施例（１ｈ）と同様に反応を行い、標記化合物を薄黄色泡状物質として３６．４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．７３（３Ｈ， ｓ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ５．１０（２Ｈ， ｓ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．５３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．５６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．５９−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．６８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．０Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．４， ９．０Ｈｚ）， ７．３６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．６５（２Ｈ， ｂｒ）。
【０３０１】
（３ｂ）４−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシ−フェノキシメチル］−１−メチルピリジニウム メタンスルホン酸
実施例（３ａ）で得られた１−［３−メトキシ−５−（ピリジン−４−イル−メトキシ）−フェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド３６．０ｍｇのアセトニトリル溶液８ｍｌに、メタンスルホン酸メチル１３．９ｍｇを加え２４時間加熱還流した。溶媒を減圧濃縮後、残留物をジエチルエーテルで洗いながらろ過し、標記化合物を白色泡状物質として２３．８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ２．２９（３Ｈ， ｓ）， ３．６９（３Ｈ， ｓ）， ３．７５−３．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ４．３４（３Ｈ， ｓ）， ５．５６（２Ｈ， ｓ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．７６（１Ｈ， ｓ）， ６．８５（１Ｈ， ｓ）， ６．９１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．９９−７．１２（４Ｈ， ｍ）， ８．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．０９（１Ｈ， ｓ）， ８．１３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ８．９７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
【０３０２】
実施例４
１−［２−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシフェノキシメチル］ベンジル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：１−５６４）
（４ａ）１−（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド
実施例（１ｅ）で得られた１−（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸３．６３ｇ、しゅう酸クロリド１．２ｍｌ、Ｎ−メチル−３，５−ジフルオロアニリン２．４０ｇおよびトリエチルアミン３．５ｍｌを用いて実施例（１ｆ）と同様に反応を行い精製して、標記化合物を薄黄色泡状物質として２．７６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ３．３４（３Ｈ， ｓ）， ３．６７（３Ｈ， ｓ）， ３．８１（３Ｈ， ｓ）， ５．１６（２Ｈ， ｓ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ， ｓ）， ６．８１−６．８３（２Ｈ， ｍ）， ７．０１−７．０５（２Ｈ， ｍ）， ７．１５（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．６Ｈｚ）， ７．３５−７．４７（５Ｈ， ｍ）， ８．０４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．０９（１Ｈ， ｓ）。
【０３０３】
（４ｂ）１−（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド
実施例（４ａ）で得られた１−（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド２．７５ｇおよび１０％パラジウム炭素７００ｍｇを用いて実施例（１ｇ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１．９６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ３）δｐｐｍ： ３．３３（３Ｈ， ｓ）， ３．７０（３Ｈ， ｓ）， ３．７７（３Ｈ， ｓ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．４３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．９Ｈｚ）， ６．５２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．７Ｈｚ）， ６．５５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ７．０１−７．０７（２Ｈ， ｍ）， ７．１４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ８．５Ｈｚ）， ８．０３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．１Ｈｚ）， ８．０７（１Ｈ， ｓ）。
【０３０４】
（４ｃ）１−［３−（２−ブロモメチルベンジルオキシ）−５−メトキシフェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド
実施例（４ｂ）で得られた１−（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド３２２ｍｇ、５５％水素化ナトリウム６０．２ｍｇおよびα，α’−ジブロモ−ｏ−キシレン１．４６ｇを用いて実施例（１ｈ）と同様に反応を行い精製して、標記化合物を白色泡状物質として３１７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ３．４６（３Ｈ， ｓ）， ３．７４（３Ｈ， ｓ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ４．６２（２Ｈ， ｓ）， ５．２３（２Ｈ， ｓ）， ６．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．５４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６０−６．６５（１Ｈ， ｍ）， ６．７３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．９０（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ）， ６．９５（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ９．０Ｈｚ）， ７．３６−７．４０（２Ｈ， ｍ）， ７．４１−７．４７（２Ｈ， ｍ）， ７．９４（１Ｈ， ｓ）， ８．２５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０３０５】
（４ｄ）１−［２−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシ−フェノキシメチル］ベンジル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（４ｃ）で得られた１−［３−（２−ブロモメチルベンジルオキシ）−５−メトキシフェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド１１９ｍｇおよびキヌクリジン２４．４ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１１３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．８４（６Ｈ， ｂｒ）， ２．０２−２．０４（１Ｈ， ｍ）， ３．３５（３Ｈ， ｓ）， ３．４４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ３．７１（３Ｈ， ｓ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ４．５５（２Ｈ， ｓ）， ５．３０（２Ｈ， ｓ）， ６．４３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．７７（１Ｈ， ｓ）， ６．８７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ７．０３−７．０７（２Ｈ， ｍ）， ７．１６（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．７Ｈｚ）， ７．４９−７．６１（３Ｈ， ｍ）， ７．７２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ８．０５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．１１（１Ｈ， ｓ）．
融点：１６５℃〜。
【０３０６】
実施例５
［２−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシ−フェノキシメチル］ベンジル］トリエチルアンモニウム ブロミド（例示化合物番号：１−５５０）
実施例（４ｃ）で得られた１−［３−（２−ブロモメチルベンジルオキシ）−５−メトキシフェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド１１７ｍｇおよびトリエチルアミン５４．６ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１０１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．２２（９Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．２６−３．３２（６Ｈ， ｍ）， ３．３５（３Ｈ， ｓ）， ３．７１（３Ｈ， ｓ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ４．６２（２Ｈ， ｓ）， ５．３４（２Ｈ， ｓ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．７８（１Ｈ， ｓ）， ６．８９−６．９０（２Ｈ， ｍ）， ７．０２−７．０７（２Ｈ， ｍ）， ７．１６（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．７Ｈｚ）， ７．５１−７．６１（３Ｈ， ｍ）， ７．７０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ８．０５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．１１（１Ｈ， ｓ）．
融点：１３０℃〜。
【０３０７】
実施例６
［２−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシフェノキシメチル］ベンジル］ジメチルスルホニウム ブロミド（例示化合物番号：１−５６８）
実施例（４ｃ）で得られた１−［３−（２−ブロモメチルベンジルオキシ）−５−メトキシフェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド４８．２ｍｇおよびジメチルスルフィド４８．３ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として３０．０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ２．８７（６Ｈ， ｓ）， ３．３５（３Ｈ， ｓ）， ３．７１（３Ｈ， ｓ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ４．７９（２Ｈ， ｓ）， ５．２８（２Ｈ， ｓ）， ６．４４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ６．７８（１Ｈ， ｓ）， ６．８８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ７．０２−７．０７（２Ｈ， ｍ）， ７．１６（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．５Ｈｚ）， ７．４８−７．５７（３Ｈ， ｍ）， ７．６６−７．６８（１Ｈ， ｍ）， ８．０５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．１０（１Ｈ， ｓ）．
融点：１３８℃〜。
【０３０８】
実施例７
１−［６−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシフェノキシ］へキシル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ヨージド（例示化合物番号：１−６６）
（７ａ）１−［３−（６−ヨードヘキシルオキシ）−５−メトキシフェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１ｇ）で得られた１−（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１００ｍｇ、５５％水素化ナトリウム１８．２ｍｇおよび１，６−ジヨードヘキサン５６７ｍｇを用いて実施例（１ｈ）と同様に反応を行い精製して、標記化合物を薄黄色泡状物質として１１８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．４８−１．５４（４Ｈ， ｍ）， １．７８−１．９２（４Ｈ， ｍ）， ３．２１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．７４（３Ｈ， ｓ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．８９−３．９７（４Ｈ， ｍ）， ６．４３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６０−６．６５（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．０Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ８．９Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０３０９】
（７ｂ）１−［６−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシフェノキシ］へキシル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ヨージド
実施例（７ａ）で得られた１−［３−（６−ヨードヘキシルオキシ）−５−メトキシフェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１１７ｍｇおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン２２．８ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１１５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．３２−１．３８（２Ｈ， ｍ）， １．４４−１．５１（２Ｈ， ｍ）， １．６４−１．７９（４Ｈ， ｍ）， ３．０２（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ３．１７（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝５．１， ８．４Ｈｚ）， ３．２５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ３．６９（３Ｈ， ｓ）， ３．８１（３Ｈ， ｓ）， ３．８１−３．８４（２Ｈ， ｍ）， ４．０３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ６．７１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．０４−７．１０（３Ｈ， ｍ）， ８．０１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．０８（１Ｈ， ｓ）．
融点：１４７℃〜。
【０３１０】
実施例８
［２−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシフェノキシメチル］ベンジル］トリエチルアンモニウム クロリド（例示化合物番号：１−５７０）
（８ａ）１−［３−（２−クロロメチルベンジルオキシ）−５−メトキシフェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１ｇ）で得られた１−（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド４５２ｍｇ、５５％水素化ナトリウム８２ｍｇおよびα，α’−ジクロロ−ｏ−キシレン１．３２ｇを用いて実施例（１ｈ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として４７２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．７７（３Ｈ， ｓ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．７２（２Ｈ， ｓ）， ５．２２（２Ｈ， ｓ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．５１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．９Ｈｚ）， ６．６０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６１−６．６５（１Ｈ， ｍ）， ６．７１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．０Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ９．０Ｈｚ）， ７．３８−７．４１（２Ｈ， ｍ）， ７．４３−７．４９（２Ｈ， ｍ）， ７．８７（１Ｈ， ｓ）， ８．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０３１１】
（８ｂ）［２−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシフェノキシメチル］ベンジル］トリエチルアンモニウム クロリド
実施例（８ａ）で得られた１−［３−（２−クロロメチルベンジルオキシ）−５−メトキシフェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１０２ｍｇおよびトリエチルアミン１８０ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として９０．３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．２２（９Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．２８−３．３３（６Ｈ， ｍ）， ３．７０（３Ｈ， ｓ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．８１−３．８８（２Ｈ， ｍ）， ４．６２（２Ｈ， ｓ）， ５．３４（２Ｈ， ｓ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．７３（１Ｈ， ｓ）， ６．８６（１Ｈ， ｓ）， ６．９０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．０５−７．１３（３Ｈ， ｍ）， ７．５１−７．６１（３Ｈ， ｍ）， ７．７０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ８．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．１０（１Ｈ， ｓ）．
融点：１４３℃〜。
【０３１２】
実施例９
１−［２−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシフェノキシメチル］ベンジル］−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド（例示化合物番号：１−５９６）
実施例（８ａ）で得られた１−［３−（２−クロロメチルベンジルオキシ）−５−メトキシフェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１４０ｍｇおよびキヌクリジン３７．７ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１４７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．８４（６Ｈ， ｂｒ）， ２．０３（１Ｈ， ｂｒ）， ３．４５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ３．７０（３Ｈ， ｓ）， ３．７９−３．８６（２Ｈ， ｍ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ４．５７（２Ｈ， ｓ）， ５．３１（２Ｈ， ｓ）， ６．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．７２（１Ｈ， ｓ）， ６．８５（１Ｈ， ｓ）， ６．９１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ９．０Ｈｚ）， ７．０６−７．１４（３Ｈ， ｍ）， ７．５２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ７．５７−７．６１（２Ｈ， ｍ）， ７．７２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ８．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．１１（１Ｈ， ｓ）．
融点：１７５℃〜。
【０３１３】
実施例１０
［２−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシフェノキシメチル］ベンジル］トリエチルホスホニウム クロリド（例示化合物番号：１−６１１）
実施例（８ａ）で得られた１−［３−（２−クロロメチルベンジルオキシ）−５−メトキシフェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１０３ｍｇおよびトリエチルホスフィン２３．８ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として８９．０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ０．９９−１．１０（１２Ｈ， ｍ）， ２．２１−２．３０（６Ｈ， ｍ）， ３．７０（３Ｈ， ｓ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．７８−３．９２（２Ｈ， ｍ）， ３．９２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．６Ｈｚ）， ５．２３（２Ｈ， ｓ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．７３（１Ｈ， ｓ）， ６．８５（１Ｈ， ｓ）， ６．９１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．９Ｈｚ）， ７．０４−７．１２（４Ｈ， ｍ）， ７．４３−７．４６（３Ｈ， ｍ）， ７．６１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．５， ７．５Ｈｚ）， ８．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．１０（１Ｈ， ｓ）。
【０３１４】
実施例１１
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−１４２）
（１１ａ）１−（４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシフェニル）エタノン
２’，４’−ジヒドロキシアセトフェノンのアセトン１００ｍｌ溶液に氷冷下、炭酸カリウム１３．６ｇを加え１０分間攪拌後、ベンジルブロミド８．６０ｍｌを加えて６０℃で１時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。固体化した残渣を酢酸エチルにて再結晶を行い、標記化合物を淡燈色固体として１２．９ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ２．５５（３Ｈ， ｓ）， ５．０９（２Ｈ， ｓ）， ６．４８−６．５５（２Ｈ， ｍ）， ７．３２−７．４５（５Ｈ， ｍ）， ７．６４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
【０３１５】
（１１ｂ）１−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）エタノン
実施例（１１ａ）で得られた１−（４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシフェニル）エタノン６．８３ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液７０ｍｌに室温で炭酸カリウム５．８４ｇを加え１５分間攪拌後、よう化メチル２．６３ｍｌを加え４０℃で２時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。生じた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄して、標記化合物を淡黄色固体として７．０６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ２．４７（３Ｈ， ｓ）， ３．７６（３Ｈ， ｓ）， ５．００（２Ｈ， ｓ）， ６．４４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２１−７．３８（５Ｈ， ｍ）， ７．７２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０３１６】
（１１ｃ）３−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）−３−オキソプロピオン酸 エチルエステル
実施例（１１ｂ）で得られた１−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）エタノン１．００ｇの炭酸ジエチル溶液７ｍｌに５５％水素化ナトリウム２７２ｍｇを加えて１時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加え、ジエチルエーテルで抽出した。ジエチルエーテル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で分離精製し、標記化合物を黄色油状物質として９６６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８５（３Ｈ， ｓ）， ３．９２（２Ｈ， ｓ）， ４．１８（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ５．１２（２Ｈ， ｓ）， ６．５２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．９， ８．８Ｈｚ）， ７．３２−７．４６（５Ｈ， ｍ）， ７．９４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０３１７】
（１１ｄ）２−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシベンゾイル）−３−ジメチルアミノアクリル酸 エチルエステル
実施例（１１ｃ）で得られた３−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）−３−オキソプロピオン酸 エチルエステル４．７７ｇのテトラヒドロフラン溶液５０ｍｌに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチルアセタール２．８９ｍｌを加え、５時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）で分離精製し、標記化合物を黄色油状物質として５．０１ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ０．９１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．００（６Ｈ， ｂｓ）， ３．７５（３Ｈ， ｓ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．０９（２Ｈ， ｓ）， ６．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．３０−７．４６（５Ｈ， ｍ）， ７．６３（２Ｈ， ｂｓ）。
【０３１８】
（１１ｅ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 エチルエステル
実施例（１１ｄ）で得られた２−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシベンゾイル）−３−ジメチルアミノアクリル酸 エチルエステル５．０１ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液１００ｍｌに、３，５−ジメトキシアニリン３．００ｇおよび炭酸カリウム３．６１ｇを加え、１４０℃で５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、希塩酸と酢酸エチルを加え、不溶物を水、酢酸エチルで洗いつつろ取し、標記化合物を黄色固体として３．７０ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．３９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８２（６Ｈ， ｓ）， ４．３８（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．０１（２Ｈ， ｓ）， ６．４５−６．５２（３Ｈ， ｍ）， ６．６４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．０６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２７−７．３８（５Ｈ， ｍ）， ８．４２（１Ｈ， ｓ）， ８．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０３１９】
（１１ｆ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸
実施例（１１ｅ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 エチルエステル４．２３ｇのエタノール溶液２００ｍｌに１０％水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌを加え、実施例（１ｅ）と同様にして標記化合物を黄色固体として３．６７ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ３．８０（６Ｈ， ｓ）， ５．０６（２Ｈ， ｓ）， ６．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６４−６．７０（２Ｈ， ｍ）， ６．７４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２６−７．４０（５Ｈ， ｍ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．２６−８．３８（１Ｈ， ｍ）。
【０３２０】
（１１ｇ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１１ｆ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸３．６７ｇ、しゅう酸クロリド１．４８ｍｌ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド触媒量、参考例２で得られたＮ−エチル−３，５−ジフルオロアニリン２．６７ｇおよびトリエチルアミン４．７４ｍｌを用いて、実施例（１ｆ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色泡状物質として４．３２ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８０（６Ｈ， ｓ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．９７（２Ｈ， ｓ）， ６．４０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．９Ｈｚ）， ６．５６−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２３−７．３６（５Ｈ， ｍ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０３２１】
（１１ｈ）１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１１ｇ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド３．５４ｇおよび１０％パラジウム炭素８００ｍｇを用いて実施例（１ｇ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として２．７４ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．１７（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．７７（６Ｈ， ｓ）， ３．８９（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ６．４０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．５４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５３−６．５７（１Ｈ， ｍ）， ６．７５−６．８５（２Ｈ， ｍ）， ６．８９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ９．０Ｈｚ）， ７．８０（１Ｈ， ｓ）， ７．８９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ９．６４（１Ｈ， ｂｓ）。
【０３２２】
（１１ｉ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１１ｈ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１９８ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液６ｍｌに炭酸カリウム８５．３ｍｇを加え２０分攪拌後、１，７−ジブロモヘプタン０．２１ｍｌを加え、室温で３時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）で分離精製し、標記化合物を白色泡状物質として２６１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．３０−１．５０（６Ｈ， ｍ）， １．６７−１．９０（４Ｈ， ｍ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．８７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９−６．６７（２Ｈ， ｍ）， ６．８５ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０３２３】
（１１ｊ）１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１１ｉ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２６１ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液２ｍｌに１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン４４．５ｍｇを加え、室温で１２時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧濃縮後、ジエチルエーテルを加えて生成物を固体化した。固体をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄して、標記化合物を白色固体として２４８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．３２−１．４３（６Ｈ， ｂｓ）， １．６５−１．８０（４Ｈ， ｍ）， ３．２４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．５０−３．５７（２Ｈ， ｍ）， ３．６５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．８２−３．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２−６．６７（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．７８（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１３０−１３２℃。
【０３２４】
実施例１２
１−［４−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシメチル］ベンジル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド（例示化合物番号：２−５６３）
（１２ａ）７−（４−クロロメチルベンジルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１１ｈ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１５２ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液２ｍｌに炭酸カリウム６５．５ｍｇを加えて１５分攪拌した後、α，α’−ジクロロ−ｐ−キシレン１６６ｍｇを加え、５０℃で３時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）で分離精製し、標記化合物を透明油状物質として１６０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８０（６Ｈ， ｓ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．５６（２Ｈ， ｓ）， ４．９６（２Ｈ， ｓ）， ６．３８−６．４５（３Ｈ， ｍ）， ６．５７−６．６５（２Ｈ， ｍ）， ６．８２（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．３４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０３２５】
（１２ｂ）１−［４−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシメチル］ベンジル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド
実施例（１２ａ）で得られた７−（４−クロロメチルベンジルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１５９ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液３ｍｌに１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン２８．８ｍｇを加え、室温で一晩攪拌した。反応液の溶媒を減圧濃縮後、ジエチルエーテルを加えて生成物を固体化した。固体をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄して、標記化合物を白色固体として１５２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．１５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．７０（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．９８（２Ｈ， ｓ）， ５．０８（２Ｈ， ｓ）， ６．３９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．５８−６．６８（２Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．６Ｈｚ）， ６．９４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．４Ｈｚ）， ７．３９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．６３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
融点：１８０−１８２℃。
【０３２６】
実施例１３
１−［４−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシメチル］ベンジル］ピリジニウム クロリド（例示化合物番号：２−５２９）
実施例（１２ａ）で得られた７−（４−クロロメチルベンジルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１９５ｍｇとピリジン１ｍｌを用いて実施例（１２ｂ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として９８．８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．８０（６Ｈ， ｓ）， ３．８２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ５．０６（２Ｈ， ｓ）， ５．８８（２Ｈ， ｓ）， ６．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．９Ｈｚ）， ６．５７（２Ｈ， ｓ）， ６．７５（１Ｈ， ｓ）， ７．０３−７．１４（４Ｈ， ｍ）， ７．４０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．５２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．０７（１Ｈ， ｓ）， ８．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ８．６３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ９．１８−９．２６（２Ｈ， ｍ）．
融点：１８１−１８４℃。
【０３２７】
実施例１４
［４−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシメチル］ベンジル］トリエチルアンモニウム クロリド（例示化合物番号：２−５３３）
実施例（１２ａ）で得られた７−（４−クロロメチルベンジルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１３７ｍｇとトリエチルアミン０．５ｍｌを用いて実施例（１２ｂ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１０７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４５（９Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．４４（６Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．８４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１０．３Ｈｚ）， ４．９９（２Ｈ， ｓ）， ６．４１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４８−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８２（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．４０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．５８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）．
融点：１６７−１７０℃。
【０３２８】
実施例１５
１−［５−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ペンチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ヨージド（例示化合物番号：２−４４） （１５ａ）１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−（５−ヨードペンチルオキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１１ｈ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２０５ｍｇ、炭酸カリウム８８．５ｍｇおよび１，５−ジヨードペンタン０．１９６ｍｌを用いて実施例（２ｉ）と同様にして反応を行い精製して、標記化合物を黄色油状物質として１９７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４６−１．５６（２Ｈ， ｍ）， １．６９−１．８９（４Ｈ， ｍ）， ３．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８２（６Ｈ， ｓ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８３ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０３２９】
（１５ｂ）１−［５−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ペンチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２，２，２］オクタン ヨージド
実施例（１５ａ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−（５−ヨード−ペンチルオキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１９７ｍｇおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン３２．７ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１７９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４５−１．５６（２Ｈ， ｍ）， １．６５−１．９２（４Ｈ， ｍ）， ３．２３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．４８−３．５７（２Ｈ， ｍ）， ３．６３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．８０−３．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３−６．６８（１Ｈ， ｍ）， ６．８２（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ７．３Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．７６（１Ｈ， ｓ）， ８．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１３７−１４０℃。
【０３３０】
実施例１６
１−［６−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘキシル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ヨージド（例示化合物番号：２−６３） （１６ａ）１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−（６−ヨードヘキシルオキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１１ｈ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２０３ｍｇ、炭酸カリウム８７．５ｍｇおよび１，６−ジヨードヘキサン０．２１５ｍｌを用いて実施例（１１ｉ）と同様にして反応を行い精製して、標記化合物を透明油状物質として２０１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３８−１．４８（４Ｈ， ｍ）， １．７０−１．８６（４Ｈ， ｍ）， ３．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．８７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８４ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０３３１】
（１６ｂ）１−［６−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘキシル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ヨージド
実施例（１６ａ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−（６−ヨードヘキシルオキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２００ｍｇおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン３２．５ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１２３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３６−１．４６（４Ｈ， ｍ）， １．６８−１．８６（４Ｈ， ｍ）， ３．２４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．４８−３．５６（２Ｈ， ｍ）， ３．６２（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．８２−３．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３−６．６７（１Ｈ， ｍ）， ６．８２（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５ｚ）， ７．７９（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１３０−１３３℃。
【０３３２】
実施例１７
１−［６−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘキシル］ピリジニウム ヨージド（例示化合物番号：２−５０）
実施例（１６ａ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−（６−ヨード−ヘキシルオキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１９６ｍｇおよびピリジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１６１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４２−１．５８（４Ｈ， ｍ）， １．６７−１．７５（２Ｈ， ｍ）， ２．０６−２．１３（２Ｈ， ｍ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．８４−３．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．９６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ６．３７（１Ｈ， ｓ）， ６．４３（２Ｈ， ｓ）， ６．６０−６．６７（２Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．７８（１Ｈ， ｓ）， ８．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ８．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ９．４０（２Ｈ， ｓ）．
融点：１１８−１２０℃。
【０３３３】
実施例１８
１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−３４０）
（１８ａ）７−（８−ブロモ−オクチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１１ｈ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２００ｍｇ、炭酸カリウム８８．９ｍｇおよび１，８−ジブロモオクタン０．２３５ｍｌを用いて実施例（１１ｉ）と同様にして反応を行い精製して、標記化合物を淡黄色油状物質として２４１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２８−１．５０（８Ｈ， ｍ）， １．６７−１．７６（２Ｈ， ｍ）， １．８２−１．９０（２Ｈ， ｍ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｓ）， ６．４８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６０−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８５ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ７．８Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．８Ｈｚ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０３３４】
（１８ｂ）１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：）
実施例（１８ａ）で得られた７−（８−ブロモ−オクチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２４０ｍｇおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン４０．１ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１６６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２５−１．４４（８Ｈ， ｍ）， １．６５−１．８３（４Ｈ， ｍ）， ３．２５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．４８−３．５５（２Ｈ， ｍ）， ３．６４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．８３−３．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３−６．６８（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．７９（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）．
融点：１２８−１３０℃。
【０３３５】
実施例１９
１−［６−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘキシル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ヨージド（例示化合物番号：２−４７） （１９ａ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド
実施例（１１ｆ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸５．００ｇ、しゅう酸クロリド２．０２ｍｌ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド触媒量、参考例３で得られたＮ−メチル−３，５−ジフルオロアニリン３．３２ｇおよびトリエチルアミン６．４６ｍｌを用いて実施例（１ｆ）と同様にして反応を行い精製して、標記化合物を黄色泡状物質として３．４３ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ３．４５（３Ｈ， ｓ）， ３．８１（６Ｈ， ｓ）， ４．９９（２Ｈ， ｓ）， ６．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８９（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２５−７．３８（５Ｈ， ｍ）， ７．９１（１Ｈ， ｓ）， ８．２４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０３３６】
（１９ｂ）１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド
実施例（１９ａ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド３．４３ｇおよび１０％パラジウム炭素７００ｍｇを用いて実施例（１ｇ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として７８９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ３．３３（３Ｈ， ｓ）， ３．８１（６Ｈ， ｓ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．７４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．８１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．００−７．２０（３Ｈ， ｍ）， ７．９５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．０２（１Ｈ， ｓ）， １０．４（１Ｈ， ｓ）。
【０３３７】
（１９ｃ）１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−（６−ヨードヘキシルオキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド
実施例（１９ｂ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド１８９ｍｇ、炭酸カリウム８３．９ｍｇおよび１，６−ジヨードヘキサン０．２１ｍｌを用いて実施例（１１ｉ）と同様にして反応を行い精製して、標記化合物を白色泡状物質として２０５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．４０−１．５０（４Ｈ， ｍ）， １．７０−１．８８（４Ｈ， ｍ）， ３．１８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．４６（３Ｈ， ｓ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．８８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８９（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．９１（１Ｈ， ｓ）， ８．２４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０３３８】
（１９ｄ）１−［６−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘキシル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ヨージド
実施例（１９ｃ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−（６−ヨードヘキシルオキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド２０４ｍｇおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン３３．８ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡燈色固体として１９９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．３６−１．５６（４Ｈ， ｍ）， １．６８−１．８６ （４Ｈ， ｍ）， ３．２６（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．４５（３Ｈ， ｓ）， ３．４７−３．５６（２Ｈ， ｍ）， ３．６４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．８７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６７（２Ｈ， ｍ）， ６．８８（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ７．３Ｈｚ）， ６．９４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１３４−１３６℃。
【０３３９】
実施例２０
７−メトキシ−１−［３−メトキシ−５−［２−（１−オキシピペリジン−１−イルメチル）ベンジルオキシ］フェニル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド（例示化合物番号：１−５６１）
（２０ａ）７−メトキシ−１−［３−メトキシ−５−（２−ピペリジン−１−イルメチルベンジルオキシ）フェニル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド
実施例（４ｃ）で得られた１−［３−（２−ブロモメチルベンジルオキシ）−５−メトキシフェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−アミド２４６ｍｇのメタノール溶液８ｍｌにピペリジン６４ｍｇを加え、室温で一晩攪拌した。反応液の溶媒を減圧濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１５／１）で分離精製し、標記化合物を白色泡状物質として２２６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２８−１．４３（６Ｈ， ｍ）， ２．３２（４Ｈ， ｂｒ）， ３．４６（３Ｈ， ｓ）， ３．４７（２Ｈ， ｓ）， ３．７１（３Ｈ， ｓ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ５．３３（２Ｈ， ｓ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．４９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．９Ｈｚ）， ６．５９−６．６４（２Ｈ， ｍ）， ６．７２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．８５−６．９５（３Ｈ， ｍ）， ７．２５−７．２９（３Ｈ， ｍ）， ７．４３−７．４５（１Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｓ）， ８．２４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０３４０】
（２０ｂ）７−メトキシ−１−［３−メトキシ−５−［２−（１−オキシピペリジン−１−イルメチル）ベンジロキシ］フェニル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−アミド
実施例（２０ａ）で得られた７−メトキシ−１−［３−メトキシ−５−（２−ピペリジン−１−イルメチル）ベンジルオキシ）−フェニル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−アミド１６４ｍｇの塩化メチレン溶液８ｍｌに−３０℃で６７％ｍ−クロロ過安息香酸７１．０ｍｇを加え、室温で１時間攪拌した。反応液に１５％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝５／１）で分離精製し、標記化合物を白色泡状物質として１６５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．１２−１．５１（４Ｈ， ｍ）， １．８５−２．０２（２Ｈ， ｍ）， ２．７０−２．８５（２Ｈ， ｂｒ）， ３．１４−３．２６（２Ｈ， ｍ）， ３．３３（３Ｈ， ｓ）， ３．６４（３Ｈ， ｓ）， ３．８０（３Ｈ， ｓ）， ４．３９（２Ｈ， ｓ）， ５．７６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ５．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ６．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｓ）， ６．９２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．９８−７．０９（３Ｈ， ｍ）， ７．１５（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．６Ｈｚ）， ７．３０−７．４０（２Ｈ， ｍ）， ７．４６−７．４８（２Ｈ， ｍ）， ８．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．０７（１Ｈ， ｓ）。
【０３４１】
実施例２１
１−［７−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシフェノキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：１−１７３）
（２１ａ）１−［３−（７−ブロモヘプチルオキシ）−５−メトキシフェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１ｇ）で得られた１−（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１０９ｍｇ、５５％水素化ナトリウム１９．８ｍｇおよび１，７−ジブロモへプタン４７５ｍｇを用いて実施例（７ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を薄黄色泡状物質として１２１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．３８−１．５８（６Ｈ， ｍ）， １．７８−１．９３（４Ｈ， ｍ）， ３．４２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．７３（３Ｈ， ｓ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．９１−３．９７（４Ｈ， ｍ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９−６．６３（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．０Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ９．０Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０３４２】
（２１ｂ）１−［７−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシフェノキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（２１ａ）で得られた１−［３−（７−ブロモヘプチルオキシ）−５−メトキシフェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１１８ｍｇおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン２４．２ｍｇを用いて実施例（７ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として１０９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， １．３０−１．５１（６Ｈ， ｍ）， １．６３−１．７８（４Ｈ， ｍ）， ３．０１（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．１４−３．１９（２Ｈ， ｍ）， ３．２５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ３．６９（３Ｈ， ｓ）， ３．８１（３Ｈ， ｓ）， ３．８１−３．８５（２Ｈ， ｍ）， ４．０２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．３Ｈｚ）， ６．６５（１Ｈ， ｓ）， ６．７１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．０３−７．１０（１Ｈ， ｍ）， ７．１１（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．２Ｈｚ）， ８．０１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．０８（１Ｈ， ｓ）。
【０３４３】
実施例２２
［２−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシフェノキシメチル］ベンジル］ジメチルスルホニウム ブロミド（例示化合物番号：１−６０８）
実施例（１ｈ）で得られた１−［３−（２−ブロモメチルベンジルオキシ）−５−メトキシフェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１２７ｍｇおよびジメチルスルフィド１２０ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として９３．０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ２．８７（６Ｈ， ｓ）， ３．７０（３Ｈ， ｓ）， ３．８２−３．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ４．７９（２Ｈ， ｓ）， ５．２８（２Ｈ， ｓ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．７３（１Ｈ， ｓ）， ６．８４（１Ｈ， ｓ）， ６．９１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ７．０１−７．１０（２Ｈ， ｍ）， ７．１１（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．６Ｈｚ）， ７．５０−７．５７（３Ｈ， ｍ）， ７．６６−７．６８（１Ｈ， ｍ）， ８．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．１０（１Ｈ， ｓ）．
融点：１４４℃〜。
【０３４４】
実施例２３
１−［２−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシフェノキシメチル］ベンジル］テトラヒドロチオフェニウム ブロミド（例示化合物番号：１−５９５）
実施例（１ｈ）で得られた１−［３−（２−ブロモメチルベンジルオキシ）−５−メトキシフェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１０４ｍｇおよびテトラヒドロチオフェン４４．２ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として５７．２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ２．０７−２．１６（２Ｈ， ｍ）， ２．２５−２．３２（２Ｈ， ｍ）， ３．２３−３．４２（４Ｈ， ｍ）， ３．７１（３Ｈ， ｓ）， ３．８２−３．８５（２Ｈ， ｍ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ４．６７（２Ｈ， ｓ）， ５．３０（２Ｈ， ｓ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．７３（１Ｈ， ｓ）， ６．８６−６．９２（２Ｈ， ｍ）， ６．９８−７．１２（４Ｈ， ｍ）， ７．５０−７．５５（３Ｈ， ｍ）， ７．６２−７．６７（１Ｈ， ｍ）， ８．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．１０（１Ｈ， ｓ）．
融点：８３℃〜。
【０３４５】
実施例２４
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルスルファニル］へプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−２９７）
（２４ａ）ジメチルチオカルバミン酸 Ｏ−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル］エステル
実施例（１１ｈ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド５９１ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液１０ｍｌに氷冷下水素化ナトリウム６４．４ｍｇを加え１０分攪拌後、Ｎ，Ｎ−ジメチルチオカルバモイルクロライド２２８ｍｇを加え、室温で一晩攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝３／１）で分離精製し、標記化合物を白色固体として４８８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．３１（３Ｈ， ｓ）， ３．４１（３Ｈ， ｓ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．５１−６．７３（４Ｈ， ｍ）， ６．８１−６．９３（３Ｈ， ｍ）， ７．０７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．９７（１Ｈ， ｓ）， ８．３２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０３４６】
（２４ｂ）ジメチルチオカルバミン酸 Ｓ−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル］エステル
実施例（２４ａ）で得られたジメチルチオカルバミン酸 Ｏ−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル］エステル３９５ｍｇのフェニルエーテル溶液３ｍｌを２００℃で３時間攪拌した。反応液をそのままシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝３／１）で分離精製し、標記化合物を燈色泡状物質として３１８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．９９（３Ｈ， ｂｓ）， ３．０４（３Ｈ， ｂｓ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．５１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２−６．６８（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ７．２５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．５Ｈｚ）， ７．４２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５， ８．８Ｈｚ）， ７．９５（１Ｈ， ｓ）， ８．２７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
【０３４７】
（２４ｃ）１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−メルカプト−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（２４ｂ）で得られたジメチルチオカルバミン酸 Ｓ−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル］エステル１０５ｍｇのエタノール溶液５ｍｌに水酸化ナトリウム３０ｍｇおよび水２ｍｌを加えて室温で３時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。固体化した残渣を酢酸エチルから再結晶して精製し、標記化合物を淡黄色針状物質として５３．３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．４５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．８８（５Ｈ， ｍ）， ７．１５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５， ８．８Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ， ｓ）， ８．１３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０３４８】
（２４ｄ）７−（７‐ブロモヘプチルスルファニル）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（２４ｃ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−メルカプト−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド３３．３ｍｇ、炭酸カリウム１３．９ｍｇおよび１，７‐ジブロモヘプタン０．０３４ｍｌを用いて実施例（１１ｉ）と同様にして反応を行い精製して、標記化合物を透明油状物質として２６．３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２４−１．４６（６Ｈ， ｍ）， １．５６−１．８８（４Ｈ， ｍ）， ２．８３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．４７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６７（２Ｈ， ｍ）， ６．８１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ７．１７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ７．８７（１Ｈ， ｓ）， ８．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０３４９】
（２４ｅ）１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルスルファニル］へプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（２４ｄ）で得られた７−（７‐ブロモ−ヘプチルスルファニル）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２６．３ｍｇおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン４．３８ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１８．７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３３（６Ｈ， ｂｓ）， １．５５−１．８０（４Ｈ， ｍ）， ２．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．２５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．５０−３．５７（２Ｈ， ｍ）， ３．６４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２−６．７０（２Ｈ， ｍ）， ６．８０−６．８６（３Ｈ， ｍ）， ７．２０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８１（１Ｈ， ｓ）， ８．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１２２−１２４℃。
【０３５０】
実施例２５
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］ピリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−１２３）
実施例（１１ｉ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２９７ｍｇおよびピリジン１ｍｌを用いて実施例１７と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として２４１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３８（６Ｈ， ｂｓ）， １．６３−１．７５（２Ｈ， ｍ）， １．９８−２．１０（２Ｈ， ｍ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．７８−３．８６（２Ｈ， ｍ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．９９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３−６．６７（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．７９（１Ｈ， ｓ）， ８．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ８．１７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．４８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ９．４８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
融点： ９８‐１０１℃。
【０３５１】
実施例２６
［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］トリエチルアンモニウム ブロミド（例示化合物番号：２−１２１）
実施例（１１ｉ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１４４ｍｇおよびトリエチルアミン２ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡燈色固体として９９．５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．３８（９Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．４１（４Ｈ， ｍ）， １．７４（６Ｈ， ｂｓ）， ３．３１（２Ｈ， ｍ）， ３．４９（６Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．８３−３．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ８．０Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ８．８Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
融点：８８‐９０℃。
【０３５２】
実施例２７
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−１４０）
実施例（１１ｉ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１５７ｍｇおよびキヌクリジン２７．３ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１６９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３８（６Ｈ， ｂｓ）， １．６８（４Ｈ， ｍ）， ２．０５（６Ｈ， ｍ）， ２．２３（１Ｈ， ｍ）， ３．４９（２Ｈ， ｍ）， ３．６９（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．８２−３．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６０−６．６７（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．８， ７．３Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．８Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｂｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１２２‐１２５℃。
【０３５３】
実施例２８
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−３−ヒドロキシ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−１４４）
実施例（１１ｉ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１６３ｍｇおよび３−キヌクリジノール３１．４ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１７８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．３７（６Ｈ， ｍ）， １．５９−１．８５（６Ｈ， ｍ）， ２．００（２Ｈ， ｂｓ）， ２．３４（１Ｈ， ｓ）， ２．４６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１１．０Ｈｚ）， ３．２６−３．６９（６Ｈ， ｍ）， ３．８２（６Ｈ， ｓ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ４．００（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ４．３９（１Ｈ， ｓ）， ５．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１７．９Ｈｚ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ６．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．３Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６４（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝２．１， ８．７Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．２Ｈｚ）， ６．９３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ９．２Ｈｚ）， ７．８０（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
融点：１１７‐１２０℃。
【０３５４】
実施例２９
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−３−ヒドロキシピリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−１２４）
実施例（１１ｉ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１６０ｍｇおよび３−ヒドロキシピリジン２３．１ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として１１３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．３８（６Ｈ， ｂｓ）， １．７０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．０１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．６８（１Ｈ， ｓ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．８１−３．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．６１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．０Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．７５（１Ｈ ｄｄ， Ｊ＝５．９， ８．８Ｈｚ）， ７．８０（１Ｈ， ｓ）， ８．０３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．７Ｈｚ）， ８．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．２９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ９．０１（１Ｈ， ｓ）．
融点：８７‐９０℃。
【０３５５】
実施例３０
３−カルバモイル−１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］ピリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７４１）
実施例（１１ｉ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１５１ｍｇおよびニコチンアミド２８．１ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として２７．０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３９（６Ｈ， ｂｓ）， １．６８（２Ｈ， ｓ）， ２．１０（２Ｈ， ｓ）， ３．８２（６Ｈ， ｓ）， ３．８０−３．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．８８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４１−６．４７（２Ｈ， ｍ）， ６．６０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６４（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８２（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ７．３Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．７６（１Ｈ， ｓ）， ８．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ８．１４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ９．０８−９．１５（３Ｈ， ｍ）．
融点：１０２‐１０４℃。
【０３５６】
実施例３１
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］テトラヒドロチオフェニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７４０）
実施例（１１ｉ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１４８ｍｇおよびテトラヒドロチオフェン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として２４．０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４０（４Ｈ， ｂｓ）， １．５１（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．６６−１．８５（４Ｈ， ｍ）， ２．４５（４Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝３．７Ｈｚ）， ３．５２−３．６３（４Ｈ， ｍ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．８１−３．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．８８（４Ｈ， ｍ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６４（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ７．３Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０３５７】
実施例３２
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−３−オキソ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−１４３）
実施例（１１ｉ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１５０ｍｇおよび３−キヌクリジノン塩酸塩２００ｍｇに水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和してエーテルで抽出、乾燥したものを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１４７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３８（６Ｈ， ｓ）， １．６３−１．８５（４Ｈ， ｍ）， ２．３０（２Ｈ， ｂｓ）， ２．４４（２Ｈ， ｂｓ）， ２．８０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．９Ｈｚ）， ３．７３−３．８０（２Ｈ， ｍ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．８３−３．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９５−４．０１（４Ｈ， ｍ）， ４．５４（２Ｈ， ｓ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８２（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．０Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．７７（１Ｈ， ｓ）， ８．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１２８−１３０℃。
【０３５８】
実施例３３
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−３−メトキシカルボニルピリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７４２）
実施例（１１ｉ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１５１ｍｇおよびニコチン酸メチルエステル３１．４ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色固体として４１．０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４０（４Ｈ， ｓ）， １．７０（２Ｈ， ｂｓ）， ２．０８（２Ｈ， ｂｓ）， ２．６６（２Ｈ， ｓ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．８１−３．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．０５（３Ｈ， ｓ）， ５．０７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ６．３７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６７（２Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ７．７９（１Ｈ， ｓ）， ８．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．３７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ８．９３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ９．３３−９．４５（２Ｈ， ｍ）。
【０３５９】
実施例３４
４−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−４−メチルモルホリン−４−イウム ブロミド（例示化合物番号：２−１３７）
実施例（１１ｉ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２０８ｍｇおよびＮ−メチルモルホリン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡燈色固体として１９１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４１（６Ｈ， ｓ）， １．６５−１．８２（４Ｈ， ｍ）， ３．５４（３Ｈ， ｓ）， ３．５６−３．６５（２Ｈ， ｍ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．７８−３．８７（６Ｈ， ｍ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９６−４．０９（４Ｈ， ｍ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６７（２Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８０（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１１３−１１５℃。
【０３６０】
実施例３５
［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ジメチルアンモニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７３７）
実施例（１１ｉ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１８２ｍｇおよびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１７６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３８（６Ｈ， ｂｓ）， １．７１（４Ｈ， ｂｓ）， ２．２７（６Ｈ， ｓ）， ２．７３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．１Ｈｚ）， ３．３８（６Ｈ， ｓ）， ３．５６−３．６４（２Ｈ， ｍ）， ３．７３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝４．４Ｈｚ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．８１−３．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４５（２Ｈ， ｓ）， ６．５９−６．６７（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）．
融点：５８−６０℃。
【０３６１】
実施例３６
［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−（２−ヒドロキシエチル）−ジメチルアンモニウム ブロミド（例示化合物番号：２−１２２）実施例（１１ｉ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１９６ｍｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として１２８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３８（６Ｈ， ｂｓ）， １．７１（４Ｈ， ｂｓ）， ３．３０（６Ｈ， ｓ）， ３．４８−３．５５（２Ｈ， ｍ）， ３．６４−３．６９（２Ｈ， ｍ）， ３．８２（６Ｈ， ｓ）， ３．８７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９１ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０７（２Ｈ， ｂｓ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６５（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８０（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０３６２】
実施例３７
１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル］−１−メチルピぺリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８７３）
実施例（２０１ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３，５−ジプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１７５ｍｇおよびＮ−メチルピペリジン１９１ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を薄黄色固体として１７０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ０．９８（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．２３−１．３７（８Ｈ， ｍ）， １．４９−１．７８（１４Ｈ， ｍ）， ２．９７（３Ｈ， ｓ）， ３．２４−３．３１（６Ｈ， ｍ）， ３．８２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．８９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ３．９８（４Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ６．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６１（２Ｈ， ｓ）， ６．７１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．０３−７．０９（１Ｈ， ｍ）， ７．１１（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．７Ｈｚ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．０８（１Ｈ， ｓ）．
融点：〜１１１℃。
【０３６３】
実施例３８
３−クロロ−１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７４４）
実施例（１１ｉ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１５７ｍｇおよび３−クロロキヌクリジン４４．４ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１６４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３８（６Ｈ， ｂｓ）， １．７０（４Ｈ， ｂｓ）， １．９９−２．１３（１Ｈ， ｍ）， ２．１６−２．３４（２Ｈ， ｍ）， ２．４４（２Ｈ， ｂｓ）， ３．２９−３．５６（４Ｈ， ｍ）， ３．６２−３．７８（２Ｈ， ｍ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．８１−３．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．１８（１Ｈ， ｂｓ）， ４．６３−４．７０（１Ｈ， ｍ）， ４．８５−４．９６（１Ｈ， ｍ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６４（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８１（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１１９−１２２℃。
【０３６４】
実施例３９
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−３−（Ｒ）−ヒドロキシ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−１４４）
実施例（１１ｉ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１５３ｍｇおよび（Ｒ）−３−キヌクリジノール３２．６ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１３８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．３７（６Ｈ， ｍ）， １．５９−１．８５（６Ｈ， ｍ）， ２．００（２Ｈ， ｂｓ）， ２．３４（１Ｈ， ｓ）， ２．４６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１１．０Ｈｚ）， ３．２６−３．６９（６Ｈ， ｍ）， ３．８２（６Ｈ， ｓ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ４．００（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ４．３８（１Ｈ， ｓ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ６．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．３Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６４（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝２．１， ８．７Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．２Ｈｚ）， ６．９３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ９．２Ｈｚ）， ７．８０（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
融点：１１７−１２０℃。
【０３６５】
実施例４０
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］キノリニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７３８）
実施例（１１ｉ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１４６ｍｇおよびキノリン２８．７ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を緑色固体として２４．０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３９（４Ｈ， ｓ）， １．５２（２Ｈ， ｓ）， １．６５−１．８２（２Ｈ， ｍ）， ２．０３−２．１３（２Ｈ， ｍ）， ３．８２（６Ｈ， ｓ）， ３．７９ −３．８６（２Ｈ， ｍ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ５．３７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ６．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ７．８１（１Ｈ， ｓ）， ７．９５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ８．１０−８．２１（３Ｈ， ｍ）， ８．２９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ８．９７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， １０．５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）。
【０３６６】
実施例４１
１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８７２）
実施例（２０１ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３，５−ジプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１５０ｍｇおよびキヌクリジン２５．２ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１４２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ０．９８（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．２１−１．３６（８Ｈ， ｍ）， １．５６−１．７８（８Ｈ， ｍ）， １．８１−１．８６（６Ｈ， ｍ）， ２．０３−２．０７（１Ｈ， ｍ）， ３．０３−３．０７（２Ｈ， ｍ）， ３．３０−３．３７（６Ｈ， ｍ）， ３．８２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．８９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ３．９８（４Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ６．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．６１（２Ｈ， ｓ）， ６．７１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．０４−７．０９（１Ｈ， ｍ）， ７．１１（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．６Ｈｚ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９ｚ）， ８．０８（１Ｈ， ｓ）．
融点：〜１２０℃。
【０３６７】
実施例４２
３−［４−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ブチル］−１−メチルピリジニウム メタンスルホナート（例示化合物番号：２−３５）
（４２ａ）１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−７−（４−（ピリジン−３−イル）ブトキシ）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１１ｈ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２０５ｍｇ、炭酸カリウム２９５ｍｇおよび参考例１５で得られた３−（４−ブロモブチル）ピリジン臭化水素酸塩３７８ｍｇを用いて実施例（１ｈ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として２０９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．７２−１．８０（４Ｈ， ｍ）， ２．６０−２．６８（２Ｈ， ｍ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．８８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝４．４， ６．６Ｈｚ）， ７．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．４３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．９Ｈｚ）。
【０３６８】
（４２ｂ）３−［４−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ブチル］−１−メチルピリジニウム メタンスルホナート
実施例（４２ａ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−７−（４−（ピリジン−３−イル）−ブトキシ）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２０９ｍｇ、メタンスルホン酸メチル１１３ｍｇを用いて実施例（３ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として１８８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．７５−１．９０（４Ｈ， ｍ）， ２．６９（３Ｈ， ｓ）， ２．９１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．８６−３．９６（４Ｈ， ｍ）， ４．５４（３Ｈ， ｓ）， ６．３７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８０（１Ｈ， ｓ）， ７．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５， ６．６Ｈｚ）， ８．１４−８．２１（２Ｈ， ｍ）， ８．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ９．０７（１Ｈ， ｓ）．
融点：８０−８１℃。
【０３６９】
実施例４３
４−［４−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ブチル］−１−メチルピリジニウム メタンスルホナート（例示化合物番号：２−３４）
（４３ａ）１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−７−（４−（ピリジン−４−イル）−ブトキシ）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１１ｈ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１９９ｍｇ、炭酸カリウム２８６ｍｇおよび参考例１４で得られた４−（４−ブロモブチル）ピリジン臭化水素酸塩３６７ｍｇを用いて実施例（１ｈ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として２０４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．７３−１．８０（４Ｈ， ｍ）， ２．６０−２．６８（２Ｈ， ｍ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．８８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．０９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．４８（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５， ４．４Ｈｚ）。
【０３７０】
（４３ｂ）４−［４−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ブチル］−１−メチルピリジニウム メタンスルホナート
実施例（４２ａ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−７−（４−（ピリジン−４−イル）ブトキシ）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２０４ｍｇ、メタンスルホン酸メチル１１０ｍｇを用いて実施例（３ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として１３１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．７５−１．９２（４Ｈ， ｍ）， ２．７１（３Ｈ， ｓ）， ２．９１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．８８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．５１（３Ｈ， ｓ）， ６．３７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．６Ｈｚ）， ７．８１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．８Ｈｚ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ９．０３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
融点：９５−９８℃。
【０３７１】
実施例４４
１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７５４）
（４４ａ）３−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）−３−オキソプロピオン酸 メチルエステル
実施例（１１ｂ）で得られた１−（４−ベンジルイキシ−２−メトキシフェニル）エタノン１４９ｇ、５５％水素化ナトリウム４１ｇおよび炭酸ジメチル８００ｍｌを用いて実施例（１１ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として１８３ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．７１（３Ｈ， ｓ）， ３．８５（３Ｈ， ｓ）， ３．９３（２Ｈ， ｓ）， ５．１２（２Ｈ， ｓ）， ６．５２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．３３−７．４５（５Ｈ， ｍ）， ７．９４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０３７２】
（４４ｂ）２−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシベンゾイル）−３−ジメチルアミノ−アクリル酸 メチルエステル
実施例（４４ａ）で得られた３−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）−３−オキソプロピオン酸 メチルエステル３０．５ｇおよびＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド ジメチルアセタール１９．３ｍｌを用いて実施例（１１ｄ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として２９．３ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．００（６Ｈ， ｂｒ）， ３．４９（３Ｈ， ｓ）， ３．７６（３Ｈ， ｓ）， ５．０９（２Ｈ， ｓ）， ６．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．３１−７．４５（５Ｈ， ｍ）， ７．６３（２Ｈ， ｓ）。
【０３７３】
（４４ｃ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル
実施例（４４ｂ）で得られた２−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシベンゾイル）−３−ジメチルアミノ−アクリル酸 メチルエステル２．５０ｇおよび参考例６で得られた３，５−ジエトキシアニリン一塩酸塩２．２１ｇ、炭酸カリウム２．８１ｇを用いて実施例（１１ｅ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として２．４３ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．４４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９１（３Ｈ， ｓ）， ３．９６−４．０６（４Ｈ， ｍ）， ５．０１（２Ｈ， ｓ）， ６．４５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．０６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２７−７．３８（５Ｈ， ｍ）， ８．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ， ｓ）。
【０３７４】
（４４ｄ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸
実施例（４４ｃ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル２．４２ｇと水酸化ナトリウム６１３ｍｇを用いて実施例（１ｅ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として２．２４ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．４５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９６−４．０６（４Ｈ， ｍ）， ５．０４（２Ｈ， ｓ）， ６．４３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．１９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２６−７．３６（５Ｈ， ｍ）， ８．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．７０（１Ｈ， ｓ）。
【０３７５】
（４４ｅ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（４４ｄ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸２．２４ｇ、しゅう酸クロリド０．８４８ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド触媒量およびＮ−エチル−３，５−ジフルオロアニリン１．５３ｇおよびトリエチルアミン２．７２ｍｌを用いて実施例（１ｆ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色泡状物質として１．３４ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９５−４．０５（４Ｈ， ｍ）， ４．９７（２Ｈ， ｓ）， ６．３８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ７．２６−７．３７（５Ｈ， ｍ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０３７６】
（４４ｆ）１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（４４ｅ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド１．３４ｇおよび１０％パラジウム炭素１３０ｍｇを用いて実施例（１ｇ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色固体として１．１４ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１７（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４０（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８９（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９７（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．５２−６．６５（２Ｈ， ｍ）， ６．８１（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ７．３Ｈｚ）， ６．８８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．７９（１Ｈ， ｓ）， ７．９９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０３７７】
（４４ｇ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（４４ｆ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド５７０ｍｇ、炭酸カリウム２３２ｍｇおよび１，７−ジブロモヘプタン０．５７５ｍｌを用いて実施例（１１ｉ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として５９２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３１−１．４６（６Ｈ， ｍ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．６９−１．７８（２Ｈ， ｍ）， １．８５（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０４（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８３ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０３７８】
（４４ｈ）１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（４４ｇ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１０４ｍｇおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン２０．８ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として９７．９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３８（６Ｈ， ｂｒ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．６４−１．８０（４Ｈ， ｍ）， ３．２４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．５２−３．６０（２Ｈ， ｍ）， ３．６５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０３（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．４２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８２（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５， ５．９Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．７９（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）．
融点：１１４−１１７℃。
【０３７９】
実施例４５
１−（８−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８２４）
（４５ａ）７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（４４ｆ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド５７０ｍｇ、炭酸カリウム２３２ｍｇおよび１，８−ジブロモオクタン０．６２ｍｌを用いて実施例（１１ｉ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として６５８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， １．２８−１．４３（８Ｈ， ｍ）， １．４２（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， １．７０（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， １．８３（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．３８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ４．０３（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．９Ｈｚ）， ６．４３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．５７−６．６４（２Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ７．８Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ６．８Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０３８０】
（４５ｂ）１−（８−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（４５ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１５４ｍｇおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン３０．１ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１５１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．２４−１．４２（８Ｈ， ｍ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．６４−１．７６（４Ｈ， ｍ）， ３．２５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．５０−３．５６（２Ｈ， ｍ）， ３．６５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．０３（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．９Ｈｚ）， ６．４２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８０（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１１４−１１６℃。
【０３８１】
実施例４６
１−（８−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８２３）
実施例（４５ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１５６ｍｇおよびキヌクリジン３０．７ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として１１４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２３−１．４３（８Ｈ， ｍ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．６５−１．７６（４Ｈ， ｍ）， ２．０５（６Ｈ， ｂｒ）， ２．１７−２．２３（１Ｈ， ｍ）， ３．４０−３．４７（２Ｈ， ｍ）， ３．７０（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０３（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３９−６．４４（３Ｈ， ｍ）， ６．６０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６７（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ７．４Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ７．７９（１Ｈ， ｓ）， ８．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：８６−８９℃。
【０３８２】
実施例４７
１−（８−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）ピリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８２０）
実施例（４５ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１７４ｍｇおよびピリジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として１０４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２５−１．４３（８Ｈ， ｍ）， １．４２（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．６４−１．７３（２Ｈ， ｍ）， ２．００−２．１０（２Ｈ， ｍ）， ３．８４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０３（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ５．００（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．４０（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６８（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．７７（１Ｈ， ｓ）， ８．１１−８．２１（３Ｈ， ｍ）， ８．５２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ９．５７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
融点：８３−８５℃。
【０３８３】
実施例４８
１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル）ピリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７５０）
実施例（４４ｇ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２０３ｍｇおよびピリジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡燈色固体として１３８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３４−１．４４（６Ｈ， ｍ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．６２−１．７２（２Ｈ， ｍ）， １．９９−２．１０（２Ｈ， ｍ）， ３．８４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０３（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．９９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ５．９Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８０（１Ｈ， ｓ）， ８．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ８．１７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ８．４５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ９．４３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
融点：９４−９７℃。
【０３８４】
実施例４９
１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル）−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７５３）
実施例（４４ｇ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２０２ｍｇおよびキヌクリジン４４．０ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として２１２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．３８（６Ｈ， ｂｓ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．６５−１．８５（４Ｈ， ｍ）， ２．０５（６Ｈ， ｂｓ）， ２．２０−２．２５（１Ｈ， ｍ）， ３．４５−３．５５（２Ｈ， ｍ）， ３．７０（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ３．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．０３（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．４２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６０−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ７．９Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．０Ｈｚ）， ７．８１（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
融点：１１２−１１５℃。
【０３８５】
実施例５０
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−１−メチルピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７３９）
実施例（１１ｉ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１５０ｍｇおよび１−メチルピペリジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として１５０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．４１（６Ｈ， ｂｓ）， １．６５−２．００（１０Ｈ， ｍ）， ３．３２（３Ｈ， ｓ）， ３．６０−３．８０（６Ｈ， ｍ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．８０−３．９０（２Ｈ， ｍ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６０−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．０Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．１Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
融点：１０７−１１０℃。
【０３８６】
実施例５１
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−１−メチルピロリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−１３６）
実施例（１１ｉ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１５２ｍｇおよび１−メチルピロリジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１５０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．４１（６Ｈ， ｂｓ）， １．６５−１．８５（４Ｈ， ｍ）， ２．２０−２．３８（４Ｈ， ｍ）， ３．２７（３Ｈ， ｓ）， ３．６３−３．７５（２Ｈ， ｍ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．７６−３．８８（６Ｈ， ｍ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ７．８Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．２７（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
融点：１０１−１０４℃。
【０３８７】
実施例５２
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−４−フェニルピリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７４５）
実施例（１１ｉ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１４９ｍｇおよび４−フェニルピリジン４５．７ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１０１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．３９（６Ｈ， ｂｓ）， １．６５−１．７５（２Ｈ， ｍ）， ２．００−２．１３（２Ｈ， ｍ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．７８−３．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ４．９６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ６．３７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６０−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ７．９Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．２Ｈｚ）， ７．５５−７．６５（３Ｈ， ｍ）， ７．７５−７．８５（３Ｈ， ｍ）， ８．１５−８．２５（３Ｈ， ｍ）， ９．４８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）．
融点：１１２−１１５℃。
【０３８８】
実施例５３
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−３−フェニルピリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７４６）
実施例（１１ｉ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１５０ｍｇおよび３−フェニルピリジン０．３ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１３３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．３５−１．４７（６Ｈ， ｍ）， １．６８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ２．００−２．１２（２Ｈ， ｍ）， ３．８２（６Ｈ， ｓ）， ３．８０−３．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ５．１６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ６．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６１−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ７．７Ｈｚ）， ６．８８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．９Ｈｚ）， ７．４８−７．６０（３Ｈ， ｍ）， ７．８１（１Ｈ， ｓ）， ７．８６（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５， ７．７Ｈｚ）， ８．１１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝６．１， ８．０Ｈｚ）， ８．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．５６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ９．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ９．６６（１Ｈ， ｓ）．
融点：１１０−１１３℃。
【０３８９】
実施例５４
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８６６）
（５４ａ）７−メトキシメトキシ−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル
実施例（１０４ｄ）で得られた３−ジメチルアミノ−２−（２−メトキシ−４−メトキシメトキシ−ベンゾイル）アクリル酸 メチルエステル３．８３ｇ、参考例４で得られた３−メトキシ−５−プロポキシアニリン２．５８ｇおよび炭酸カリウム３．２７ｇを用いて実施例（１１ｅ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として５．０６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．８３（２Ｈ， ｓｅｘｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．４３（３Ｈ， ｓ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ３．９２（３Ｈ， ｓ）， ３．９１−３．９８（２Ｈ， ｍ）， ５．１４（２Ｈ， ｓ）， ６．５３−６．５５（２Ｈ， ｍ）， ６．６３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．１３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ８．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ， ｓ）。
【０３９０】
（５４ｂ）７−メトキシメトキシ−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸
実施例（５４ａ）で得られた７−メトキシメトキシ−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル５．０６ｇおよび水酸化ナトリウム１．４２ｇを用いて実施例（１ｅ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として４．２０ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， １．８３（２Ｈ， ｓｅｘｔｅｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．４４（３Ｈ， ｓ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ５．１８（２Ｈ， ｓ）， ６．５３（２Ｈ， ｓ）， ６．６６（１Ｈ， ｓ）， ６．８２（１Ｈ， ｓ）， ７．２４−７．２９（１Ｈ， ｓ）， ８．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．７５（１Ｈ， ｓ）。
【０３９１】
（５４ｃ）７−メトキシメトキシ−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド実施例（５４ｂ）で得られた７−メトキシメトキシ−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸４．２０ｇの塩化メチレン溶液８０ｍｌに、トリエチルアミン３．５４ｍｌおよびクロロ蟻酸イソブチル１．９８ｍｌを加えて室温で２０分間攪拌した後、３，５−ジフルオロアニリン１．９２ｇを加え、室温で３時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄して、標記化合物を淡黄色固体として４．８１ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．８３（２Ｈ， ｓｅｘｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．４４（３Ｈ， ｓ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ３．９４（２Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝３．７， ６．６Ｈｚ）， ５．１７（２Ｈ， ｓ）， ６．５０−６．５７（３Ｈ， ｍ）， ６．６５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．７９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．２３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．３９（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ８．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．８２（１Ｈ， ｓ）。
【０３９２】
（５４ｄ）７−メトキシメトキシ−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）アミド
実施例（５４ｃ）で得られた７−メトキシメトキシ−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド２．００ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液２０ｍｌに、０℃で５５％水素化ナトリウム２００ｍｇを加えて１０分間攪拌した後、プロパルギルブロミド０．４３ｍｌを加えて室温で３時間攪拌した。反応液にメタノールを加えてしばらく攪拌した後、反応液の溶媒を減圧濃縮した。残渣に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）で分離精製し、標記化合物を黄色固体として１．６４ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．８３（２Ｈ， ｓｅｘｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．２４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ３．４１（３Ｈ， ｓ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．９２（２Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．５， ６．６Ｈｚ）， ４．６４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ５．１２（２Ｈ， ｓ）， ６．４８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３−６．６９（２Ｈ， ｍ）， ６．９６（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ７．０６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．９８（１Ｈ， ｓ）， ８．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０３９３】
（５４ｅ）７−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）アミド
実施例（５４ｄ）で得られた７−メトキシメトキシ−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）アミド１．２７ｇの酢酸エチル溶液２０ｍｌに４規定塩化水素／酢酸エチル溶液を１０ｍｌ加え、室温で５時間攪拌した。生じた白沈殿をろ取し、酢酸エチルで洗浄して、標記化合物を白色固体として１．１４ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．８１（２Ｈ， ｓｅｘｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．２３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ３．８２（３Ｈ， ｓ）， ３．９０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．７２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．３５（１Ｈ， ｓ）， ６．４０（１Ｈ， ｓ）， ６．６１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．７３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．８０（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．１１（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ６．６Ｈｚ）， ７．５１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ７．９５（１Ｈ， ｓ）， ８．１７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０３９４】
（５４ｆ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）アミド
実施例（５４ｅ）で得られた７−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）アミド５４０ｍｇと炭酸カリウム２１６ｍｇおよび１，７−ジブロモヘプタン０．５３４ｍｌを用いて実施例（１１ｉ）と同様にして反応を行い、標記化合物を透明油状物質として６１０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３０−１．４８（６Ｈ， ｍ）， １．６９−１．８９（６Ｈ， ｍ）， ２．２４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．８７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝２．２， ６．６Ｈｚ）， ４．６４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．４３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６６（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．９７（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ７．３Ｈｚ）， ７．９４（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０３９５】
（５４ｇ）１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（５４ｆ）で得られた７−（７‐ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）アミド１５５ｍｇおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン３３．１ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として１４３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， １．３９（６Ｈ， ｂｓ）， １．６７−１．７８（４Ｈ， ｍ）， １．８３（２Ｈ， ｓｅｘｔｅｔ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ２．２６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ３．２５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ３．５３−３．５８（２Ｈ， ｍ）， ３．６５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ３．８４−３．９６（４Ｈ， ｍ）， ４．６３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．９Ｈｚ）， ６．４５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６１−６．７０（２Ｈ， ｍ）， ６．９１−６．９７（３Ｈ， ｍ）， ７．８９（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．８Ｈｚ）．
融点：１１５−１１８℃。
【０３９６】
実施例５５
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７７７）
実施例（５４ｆ）で得られた７−（７‐ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）アミド１６４ｍｇおよびキヌクリジン３５．１ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１６１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０６（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４０（６Ｈ， ｂｓ）， １．６７−１．７７（４Ｈ， ｍ）， １．８５（２Ｈ， ｓｅｘｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．０２−２．１１（６Ｈ， ｍ）， ２．２１−２．２６（２Ｈ， ｍ）， ３．４６−３．５３（２Ｈ， ｍ）， ３．６９（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ３．８５（３Ｈ， ｓ）， ３．８４−３．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．９５（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ４．６５（２Ｈ， ｓ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．４８（２Ｈ， ｂｓ）， ６．６３（１Ｈ， ｂｓ）， ６．６８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．８Ｈｚ）， ６．９６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．９３（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．８Ｈｚ）．
融点：１１４−１１６℃。
【０３９７】
実施例５６
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−ピリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７７５）
実施例（５４ｆ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）アミド１４７ｍｇおよびピリジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡燈色固体として１０３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４０（６Ｈ， ｂｓ）， １．６６−１．７４（２Ｈ， ｍ）， １．８３（２Ｈ， ｓｅｘｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．００−２．１０（２Ｈ， ｍ）， ２．２５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．８２−３．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．９３（２Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝２．２， ６．６Ｈｚ）， ４．６４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ５．０４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６７（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．９５（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ７．９０（１Ｈ， ｓ）， ８．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ８．４７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ９．５１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
融点：９１−９４℃。
【０３９８】
実施例５７
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−１−メチルピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７７６）
実施例（５４ｆ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）アミド１４０ｍｇおよび１−メチルピペリジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色固体として１１０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４２（６Ｈ， ｂｓ）， １．６６−１．９４（１２Ｈ， ｍ）， ２．２４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ３．３２（３Ｈ， ｓ）， ３．６２−３．７６（６Ｈ， ｍ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．８２−３．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．９３（２Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝２．２， ６．６Ｈｚ）， ４．６４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６６（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．９５（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ７．３Ｈｚ）， ７．９２（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：９４−９７℃。
【０３９９】
実施例５８
１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−オクチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８３５）
（５８ａ）７−（８−ブロモオクチルオキシ）−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）アミド
実施例（５４ｅ）で得られた７−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）アミド６００ｍｇ、炭酸カリウム２４０ｍｇおよび１，８−ジブロモオクタン０．６４ｍｌを用いて実施例（１１ｉ）と同様にして反応を行い、標記化合物を透明油状物質として７２０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２９−１．４７（８Ｈ， ｍ）， １．６８−１．８９（６Ｈ， ｍ）， ２．２４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．８７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．５， ６．６Ｈｚ）， ４．６５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６６（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．９７（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ７．３Ｈｚ）， ７．９４（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４００】
（５８ｂ）１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−オクチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（５８ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）アミド１４３ｍｇおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン３０．０ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１１４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， １．２８−１．４３（６Ｈ， ｍ）， １．６７−１．７８（４Ｈ， ｍ）， １．８３（２Ｈ， ｓｅｘｔｅｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ２．２５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ３．２５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．５２−３．５７（２Ｈ， ｍ）， ３．６５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．７２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ３．８７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．９１−３．９６（２Ｈ， ｍ）， ４．６３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．９Ｈｚ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６７（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．０， ８．８Ｈｚ）， ６．９３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．８Ｈｚ）， ６．９５（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ７．８Ｈｚ）， ７．９０（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１１５−１１８℃。
【０４０１】
実施例５９
１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−オクチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８３４）
実施例（５８ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）アミド１２６ｍｇおよびキヌクリジン２６．５ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１１８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， １．２６−１．４２（６Ｈ， ｍ）， １．６５−１．７４（４Ｈ， ｍ）， １．８３（２Ｈ， ｓｅｘｔｅｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ２．００−２．１０（６Ｈ， ｍ）， ２．２３−２．２７（２Ｈ， ｍ）， ３．４６−３．５２（２Ｈ， ｍ）， ３．７１（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ３．７６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．９１−３．９６（２Ｈ， ｍ）， ４．６４（２Ｈ， ｓ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．４７（２Ｈ， ｓ）， ６．６２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６７（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．０， ８．８Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．８Ｈｚ）， ６．９６（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ７．８Ｈｚ）， ７．９２（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１０７−１１０℃。
【０４０２】
実施例６０
１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−オクチル］−ピリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８３２）
実施例（５８ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）アミド１５５ｍｇおよびピリジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡燈色固体として１０８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２５−１．４４（８Ｈ， ｍ）， １．６９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．８３（２Ｈ， ｓｅｘｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．０４（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．２５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝２．２， ６．６Ｈｚ）， ４．６４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ５．０３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６７（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．９５（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ７．９０（１Ｈ， ｓ）， ８．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．４７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ９．５１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）。
【０４０３】
実施例６１
１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−オクチル］−１−メチルピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８３３）
実施例（５８ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）アミド１４０ｍｇおよび１−メチルピぺリジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色固体として１２１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， １．２９−１．４６（８Ｈ， ｍ）， １．６７−１．９８（１２Ｈ， ｍ）， ２．２４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ３．３３（３Ｈ， ｓ）， ３．６４−３．７０（４Ｈ， ｍ）， ３．７１−３．７９（２Ｈ， ｍ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．９１−３．９６（２Ｈ， ｍ）， ４．６４（２Ｈ， ｓ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．４７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．８Ｈｚ）， ６．９６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ７．９２（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：９７−９９℃。
【０４０４】
実施例６２
１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル］−１−メチルピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８６７）
実施例（１８ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３、５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１８９ｍｇおよび１−メチルピぺリジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として１６８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２８−１．４５（８Ｈ， ｍ）， １．６５−１．９５（１０Ｈ， ｍ）， ３．３２（３Ｈ， ｓ）， ３．６２−３．７７（６Ｈ， ｍ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．８１−３．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８−６．６５（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１０２−１０５℃。
【０４０５】
実施例６３
１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−３５７）
実施例（１８ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３、５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１８７ｍｇおよびキヌクリジン４１．４ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１９２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２５−１．４２（８Ｈ， ｍ）， １．６０−１．７５（４Ｈ， ｍ）， ２．０５（６Ｈ， ｂｓ）， ２．２３（１Ｈ， ｂｓ）， ３．４５−３．５２（２Ｈ， ｍ）， ３．７０（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．８１−３．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１１６−１１９℃。
【０４０６】
実施例６４
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−１−メチルピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７７０）
（６４ａ）７−メトキシメトキシ−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（５４ｃ）で得られた７−メトキシメトキシ−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド２６０ｍｇ、５５％水素化ナトリウム３２．４ｍｇ、ブロモエタン０．１１ｍｌを用いて実施例（５４ｄ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として２７４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．８３（２Ｈ， ｓｅｘｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．４１（３Ｈ， ｓ）， ３．８２（３Ｈ， ｓ）， ３．８９−３．９７（４Ｈ， ｍ）， ５．１１（２Ｈ， ｓ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ７．０４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ７．８８（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４０７】
（６４ｂ）７−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（６４ａ）で得られた７−メトキシメトキシ−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２７４ｍｇおよび４規定塩化水素／酢酸エチル溶液３ｍｌを用いて実施例（５４ｅ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として２５２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．１６（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．７９（２Ｈ， ｓｅｘｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．７６（３Ｈ， ｓ）， ３．８４−３．９３（４Ｈ， ｍ）， ６．４０（２Ｈ， ｂｒ）， ６．５５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．８２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４０８】
（６４ｃ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（６４ｂ）で得られた７−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２５２ｍｇと炭酸カリウム１０３ｍｇ、および１，７−ジブロモヘプタン０．２５４ｍｌを用いて実施例（１１ｉ）と同様にして反応を行い、標記化合物を透明油状物質として２４７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２９−１．４９（６Ｈ， ｍ）， １．６７−１．７７（２Ｈ， ｍ）， １．７８−１．８９（４Ｈ， ｍ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．８７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８９−３．９７（４Ｈ， ｍ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４０９】
（６４ｄ）１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−１−メチルピペリジニウム ブロミド
実施例（６４ｃ）で得られた７−（７‐ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１５２ｍｇおよび１−メチルピペリジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色固体として１２０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， １．４２（６Ｈ， ｂｓ）， １．６８−１．９６（１２Ｈ， ｍ）， ３．３３（３Ｈ， ｓ）， ３．６２−３．７８（６Ｈ， ｍ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．８９−３．９６（４Ｈ， ｍ）， ６．４０（１Ｈ， ｓ）， ６．４５（２Ｈ， ｓ）， ６．６２（２Ｈ， ｓ）， ６．８４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：９４−９７℃。
【０４１０】
実施例６５
１−（７−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８６８）
（６５ａ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル
実施例（４４ｂ）で得られた２−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシベンゾイル）−３−ジメチルアミノ−アクリル酸 メチルエステル１．９９ｇ、３，５−ジフルオロアニリン８３５ｍｇおよび炭酸カリウム１．１２ｇを用いて実施例（１１ｅ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として１．６４ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．８９（３Ｈ， ｓ）， ５．０４（２Ｈ， ｓ）， ６．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．９３−７．００（２Ｈ， ｍ）， ７．０５−７．１２（２Ｈ， ｍ）， ７．２５−７．３９（５Ｈ， ｍ）， ８．３７（１Ｈ， ｓ）， ８．４３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４１１】
（６５ｂ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸
実施例（６５ａ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル１．６４ｇと水酸化ナトリウム３３１ｍｇを用いて実施例（１ｅ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として１．４８ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ５．０８（２Ｈ， ｓ）， ６．４５（１Ｈ， ｓ）， ６．９５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ）， ７．１０−７．４０（７Ｈ， ｍ）， ８．４５（１Ｈ， ｂｒ）， ８．６３（１Ｈ， ｓ）。
【０４１２】
（６５ｃ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（６５ｂ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸１．４８ｇ、しゅう酸クロリド０．６３２ｍｌ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド触媒量、Ｎ−エチル−３，５−ジフルオロアニリン１．１４ｇおよびトリエチルアミン２．０３ｍｌを用いて実施例（１ｆ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色泡状物質として１．１９ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ５．０１（２Ｈ， ｓ）， ６．３３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ７．３Ｈｚ）， ６．８９（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ６．６Ｈｚ）， ７．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ７．０６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．２５−７．３７（５Ｈ， ｍ）， ７．８１（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４１３】
（６５ｄ）１−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（６５ｃ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド６６０ｍｇおよび１０％パラジウム炭素６０ｍｇを用いて実施例（１ｇ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として５２６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１６（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．３８（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３３（１Ｈ， ｓ）， ６．６０−６．６８（１Ｈ， ｍ）， ６．７５−６．９２（５Ｈ， ｍ）， ６．９７（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．７４ （１Ｈ， ｓ）， ７．９３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４１４】
（６５ｅ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（６５ｄ）で得られた１−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド５２６ｍｇ、炭酸カリウム２３９ｍｇおよび１，７‐ジブロモヘプタン０．５９１ｍｌを用いて実施例（１１ｉ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として５１２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３０−１．４９（６Ｈ， ｍ）， １．７４（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．８４（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８５−３．９６（４Ｈ， ｍ）， ６．３１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．００（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ６．６Ｈｚ）， ７．０７（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４１５】
（６５ｆ）１−（７−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（６５ｅ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１８０ｍｇ、１，４−ジアザビシクロ−［２．２．２］−オクタン３９．０ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１６３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３９（６Ｈ， ｂｓ）， １．５０−１．８５（４Ｈ， ｍ）， ３．２４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．５０−３．６０（２Ｈ， ｍ）， ３．６５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８４−３．９５（４Ｈ， ｍ）， ６．２９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６４（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８２（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．９７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ）， ７．０７（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．７８（１Ｈ， ｓ）， ８．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１３２‐１３５℃。
【０４１６】
実施例６６
１−（７−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル）−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８０３）
実施例（６５ｇ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１８８ｍｇ、キヌクリジン４０．８ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１８５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３８（６Ｈ， ｂｓ）， １．６６−１．７７（４Ｈ， ｍ）， ２．００−２．０９（６Ｈ， ｍ）， ２．２０−２．２５（１Ｈ， ｍ）， ３．４５−３．５４（２Ｈ， ｍ）， ３．７０（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８３−３．９５（４Ｈ， ｍ）， ６．２９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８２（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ７．３Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．９７（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ６．６Ｈｚ）， ７．０７（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．７９（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１２３‐１２６℃。
【０４１７】
実施例６７
１−（７−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル）−１−メチルピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８０２）
実施例（６５ｇ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２１５ｍｇ、１−メチルピペリジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色固体として１７０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４２（６Ｈ， ｂｓ）， １．６７−１．９９（１Ｈ， ｍ）， ３．３１（３Ｈ， ｓ）， ３．５９−３．７５（６Ｈ， ｍ）， ３．８６−３．９６（４Ｈ， ｍ）， ６．３０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６４（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ６．９８（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ６．６Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ７．８０（１Ｈ， ｓ）， ８．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１１５‐１１７℃。
【０４１８】
実施例６８
１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル）−４−フェニル−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７５５）
実施例（４４ｇ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１５３ｍｇおよび４−フェニルキヌクリジン５１．２ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１７５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３９（６Ｈ， ｂｓ）， １．４２（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．６７−１．８０（４Ｈ， ｍ）， ２．３１（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．５７−３．６５（２Ｈ， ｍ）， ３．８０−３．９５（１０Ｈ， ｍ）， ４．０２（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８−６．６５（１Ｈ， ｍ）， ６．８２（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２３−７．３０（３Ｈ， ｍ）， ７．３２−７．３８（２Ｈ， ｍ）， ７．８１（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１１５−１１７℃。
【０４１９】
実施例６９
１−（８−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）−１−メチルピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８２１）
実施例（４５ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１６６ｍｇおよび１−メチルピペリジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色固体として１５２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３０−１．４５（８Ｈ， ｍ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．６５−２．００（１０Ｈ， ｍ）， ３．３４（３Ｈ， ｓ）， ３．６２−３．７０（４Ｈ， ｍ）， ３．７２−３．８２（２Ｈ， ｍ）， ３．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０３（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８−６．６７（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８１（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１００−１０２℃。
実施例７０
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−４−フェニル−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７７３）
実施例（６４ｃ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１６５ｍｇおよび４−フェニルキヌクリジン５５．２ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１７８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４０（６Ｈ， ｂｓ）， １．６６−１．８８（４Ｈ， ｍ）， ２．３２（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．５７−３．６５（２Ｈ， ｍ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．８４−３．９６（１２Ｈ， ｍ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８−６．６５（１Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２４−７．３１（３Ｈ， ｍ）， ７．３３−７．３９（２Ｈ， ｍ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１１２−１１５℃。
【０４２０】
実施例７１
１−［７−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−イソプロポキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７９６）
（７１ａ）７−ベンジルオキシ−１−（３−イソプロポキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル
実施例（４４ｂ）で得られた２−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシベンゾイル）−３−ジメチルアミノ−アクリル酸 メチルエステル７．３８ｇ，参考例２１で得られた３−イソプロポキシ−５−メトキシアニリン３．６ｇおよび炭酸カリウム２．７６ｇを用いて実施例（１１ｅ）と同様に反応を行って、標記化合物を白色固体として４．１５ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．２８（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ３．７２（３Ｈ， ｓ）， ３．７８（３Ｈ， ｓ）， ４．６８（１Ｈ， ｑｕｉｎｔ， Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ５．０８（２Ｈ， ｓ）， ６．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．７１（１Ｈ， ｍ）， ６．７５（１Ｈ， ｍ）， ６．８０（１Ｈ， ｍ）， ７．１７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝９．１， ２．２Ｈｚ）， ７．２８−７．３７（５Ｈ， ｍ）， ８．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．１Ｈｚ）， ８．３７（１Ｈ， ｓ）。
【０４２１】
（７１ｂ）７−ベンジルオキシ−１−（３−イソプロポキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸
実施例（７１ａ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−イソプロポキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル２．０７ｇと水酸化ナトリウム５２５ｍｇを用いて実施例（１ｅ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１．９８ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．３７（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８１（３Ｈ， ｓ）， ４．５４（１Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１１．７Ｈｚ）， ５．０７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１１．７Ｈｚ）， ６．４２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．１９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２６−７．３８（５Ｈ， ｍ）， ８．４４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．７０（１Ｈ， ｓ）。
【０４２２】
（７１ｃ）７−ベンジルオキシ−１−（３−イソプロポキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（７１ｂ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−イソプロポキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸１．９８ｇ、しゅう酸クロリド０．７５０ｍｌ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド触媒量、Ｎ−エチル−３，５−ジフルオロアニリン１．０２ｇおよびトリエチルアミン１．８０ｍｌを用いて実施例（１ｆ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色固体として２．４９ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３３−１．４０（６Ｈ， ｍ）， ３．７９（３Ｈ， ｓ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．５２（１Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ４．９７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．９Ｈｚ）， ６．３６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２５−７．３７（５Ｈ， ｍ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ。
【０４２３】
（７１ｄ）７−ヒドロキシ−１−（３−イソプロポキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（７１ｃ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−イソプロポキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２．４９ｇおよび１０％パラジウム炭素２５０ｍｇを用いて実施例（１ｇ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡緑色固体として２．１２ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１６（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２９−１．３４（６Ｈ， ｍ）， ３．７６（３Ｈ， ｓ）， ３．８８（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．４９（１Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ６．３９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８０（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．０１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４２４】
（７１ｅ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−イソプロポキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（７１ｄ）で得られた７−ヒドロキシ−１−（３−イソプロポキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド７００ｍｇ、炭酸カリウム２８５ｍｇおよび１，７‐ジブロモヘプタン０．７０６ｍｌを用いて実施例（１１ｉ）と同様にして反応を行い、標記化合物を透明油状物質として６５０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２８−１．４８（１２Ｈ， ｍ）， １．６７−１．７６（２Ｈ， ｍ）， １．８４（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８２（３Ｈ， ｓ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．５４（１Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ６．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４２５】
（７１ｆ）１−［７−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−イソプロポキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−へプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（７１ｅ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−イソプロポキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１３５ｍｇおよび１，４−ジアザビシクロ−［２．２．２］−オクタン２７．０ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１２９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３３−１．４４（１２Ｈ， ｍ）， １．６７−１．７８（４Ｈ， ｍ）， ３．２５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．５３−３．５９（２Ｈ， ｍ）， ３．６４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８２（３Ｈ， ｓ）， ３．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．５４（１Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４２（２Ｈ， ｂｒ）， ６．５９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ７．３Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．３２（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１２１‐１２３℃。
【０４２６】
実施例７２
１−［７−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−イソプロポキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７９５）
実施例（７１ｅ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−イソプロポキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１６３ｍｇ、およびキヌクリジン３２．７ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１４６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３２−１．４５（１２Ｈ， ｍ）， １．６６−１．７６（４Ｈ， ｍ）， ２．００−２．１０（６Ｈ， ｍ）， ２．２３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．９Ｈｚ）， ３．４４−３．５３（２Ｈ， ｍ）， ３．７０（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８２（３Ｈ， ｓ）， ３．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．５４（１Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４３（２Ｈ， ｂｒ）， ６．５９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１１６‐１１８℃。
【０４２７】
実施例７３
１−［７−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−イソプロポキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−１−メチルピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７９４）
実施例（７１ｅ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−イソプロポキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１９４ｍｇおよび１−メチルピペリジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として１６０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３６（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， １．４１（６Ｈ， ｂｓ）， １．６８−１．９６（１０Ｈ， ｍ）， ３．３１（３Ｈ， ｓ）， ３．５９−３．７５（６Ｈ， ｍ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．５４（１Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．６０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１０５‐１０７℃。
【０４２８】
実施例７４
１−［８−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−イソプロポキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル］−１−メチルピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８４９）
（７４ａ）７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−イソプロポキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（７１ｄ）で得られた７−ヒドロキシ−１−（３−イソプロポキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド３５３ｍｇ、炭酸カリウム１４４ｍｇおよび１，８‐ジブロモオクタン０．３８４ｍｌを用いて実施例（１１ｉ）と同様にして反応を行い、標記化合物を透明油状物質として３５７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２８−１．４６（１４Ｈ， ｍ）， １．６７−１．７６（２Ｈ， ｍ）， １．８４（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８２（３Ｈ， ｓ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．５４（１Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ６．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４２９】
（７４ｂ）１−［８−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−イソプロポキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル］−１−メチルピペリジニウム ブロミド
実施例（７４ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−イソプロポキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１９２ｍｇおよび１−メチルピペリジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として１３５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２８−１．４４（１４Ｈ， ｍ）， １．６５−１．９７（１０Ｈ， ｍ）， ３．３１（３Ｈ， ｓ）， ３．５８−３．６７（４Ｈ， ｍ）， ３．６８−３．７７（２Ｈ， ｍ）， ３．８２（３Ｈ， ｓ）， ３．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．５４（１Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ６．４０−６．４４（３Ｈ， ｍ）， ６．５９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５， ７．３Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８１（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１０１‐１０３℃。
【０４３０】
実施例７５
ベンジル−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル）−ジメチルアンモニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７５６）
実施例（４４ｇ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１８６ｍｇおよびＮ−ベンジルジメチルアミン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１２４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３７（６Ｈ， ｂｓ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．６４−１．７３（２Ｈ， ｍ）， １．７６−１．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．２８（６Ｈ， ｓ）， ３．５５−３．６３（２Ｈ， ｍ）， ３．８３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０３（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ５．０６（２Ｈ， ｓ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．３９−７．４９（３Ｈ， ｍ）， ７．６３−７．６８（２Ｈ， ｍ）， ７．８１（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：９６−９９℃。
【０４３１】
実施例７６
ベンジル−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−ジメチルアンモニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７７４）
実施例（６４ｃ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１７４ｍｇおよびＮ−ベンジルジメチルアミン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１７４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３５−１．４５（６Ｈ， ｍ）， １．６７−１．７５（２Ｈ， ｍ）， １．７７−１．８６（４Ｈ， ｍ）， ３．２７（６Ｈ， ｓ）， ３．５７−３．６４（２Ｈ， ｍ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．８３−３．９７（６Ｈ， ｍ）， ５．０２（２Ｈ， ｓ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９−６．６５（２Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ７．４２−７．４９（３Ｈ， ｍ）， ７．６１−７．６６（２Ｈ， ｍ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：９４−９６℃。
【０４３２】
実施例７７
１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル］−１−メチルピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８２９）
（７７ａ）７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（６４ｂ）で得られた７−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１６６ｍｇ、炭酸カリウム６７．７ｍｇおよび１，８−ジブロモオクタン０．１８０ｍｌを用いて実施例（１１ｉ）と同様にして反応を行い、標記化合物を透明油状物質として１６４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２９−１．４９（８Ｈ， ｍ）， １．６７−１．７７（２Ｈ， ｍ）， １．７８−１．８９（４Ｈ， ｍ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．８７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８９−３．９７（４Ｈ， ｍ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４３３】
（７７ｂ）１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル］−１−メチルピペリジニウム ブロミド
実施例（７７ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１６４ｍｇおよび１−メチルピペリジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色固体として１４５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２８−１．４６（８Ｈ， ｍ）， １．６６−１．７５（４Ｈ， ｍ）， １．７６−１．９８（８Ｈ， ｍ）， ３．３３（３Ｈ， ｓ）， ３．６１−３．７０（４Ｈ， ｍ）， ３．７２−３．８０（２Ｈ， ｍ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８９−３．９８（４Ｈ， ｍ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：９８−１００℃。
【０４３４】
実施例７８
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−１６１）
（７８ａ）７−ベンジルオキシ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル
実施例（４４ｂ）で得られた２―（４−ベンジルオキシ−２−メトキシベンゾイル）−３−ジメチルアミノ−アクリル酸 メチルエステル５．１９ｇ、３，４−ジメトキシアニリン２．５８ｇおよび炭酸カリウム３．８８ｇを用いて実施例（１１ｅ）と同様にして反応を行い、標記化合物を灰色固体として５．８３ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．８６（３Ｈ， ｓ）， ３．９１（３Ｈ， ｓ）， ４．０１（３Ｈ， ｓ）， ４．９０−５．０５（２Ｈ， ｍ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．９Ｈｚ）， ６．７９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．９３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．０７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２４−７．３０（２Ｈ， ｍ）， ７．３０−７．３７（３Ｈ， ｍ）， ８．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．４７（１Ｈ， ｓ）。
【０４３５】
（７８ｂ）７−ベンジルオキシ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸
実施例（７８ａ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル５．８３ｇおよび水酸化ナトリウム１．５７ｇを用いて実施例（１ｅ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として５．０６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．８５（３Ｈ， ｓ）， ４．０２（３Ｈ， ｓ）， ５．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１２．０Ｈｚ）， ５．０６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１２．０Ｈｚ）， ６．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．９Ｈｚ）， ６．７６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．９Ｈｚ）， ６．９３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２３−７．２８（２Ｈ， ｍ）， ７．３１−７．３７（３Ｈ， ｍ）， ８．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．７１（１Ｈ， ｓ）。
【０４３６】
（７８ｃ）７−ベンジルオキシ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド
実施例（７８ｂ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸５．０６ｇ、トリエチルアミン４．０９ｍｌ、クロロ蟻酸イソブチル２．２８ｍｌおよび３，５−ジフルオロアニリン１．８２ｇを用いて実施例（５４ｃ）と同様にして反応を行い、標記化合物を灰色固体として６．３６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．８５（３Ｈ， ｓ）， ４．０１（３Ｈ， ｓ）， ４．９７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１２．５Ｈｚ）， ５．０３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１２．５Ｈｚ）， ６．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．９Ｈｚ）， ６．５２（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．７９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．９３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．９， ８．１Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ７．２６−７．４０（７Ｈ， ｍ）， ８．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．７７（１Ｈ， ｓ）。
【０４３７】
（７８ｄ）７−ベンジルオキシ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（７８ｃ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド１．９９ｇ、５５％水素化ナトリウム２４０ｍｇおよびヨードエタン０．８８ｍｌを用いて実施例（５４ｄ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色固体として１．８１ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．００（３Ｈ， ｓ）， ４．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１２．０Ｈｚ）， ４．９７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１２．０Ｈｚ）， ６．３５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．７２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．８１−６．８９（３Ｈ， ｍ）， ６．９９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２３−７．３６（５Ｈ， ｍ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０４３８】
（７８ｅ）１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（７８ｄ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１．８１ｇおよび１０％パラジウム炭素１８０ｍｇを用いて実施例（１ｇ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡緑色固体として１．４０ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ３．８５−３．９４（２Ｈ， ｍ）， ３．９５（３Ｈ， ｓ）， ６．３８（１Ｈ， ｓ）， ６．６３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．７６−６．８６（４Ｈ， ｍ）， ６．８６−６．９６（２Ｈ， ｍ）， ７．８１（１Ｈ， ｓ）， ８．０３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４３９】
（７８ｆ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（７８ｅ）で得られた１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１．００ｇと炭酸カリウム４３１ｍｇおよび１，７−ジブロモヘプタン１．０７ｍｌを用いて実施例（１１ｉ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として１．０９ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２９−１．４９（６Ｈ， ｍ）， １．７２（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．０５（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９０（３Ｈ， ｓ）， ３．９０−３．９７（２Ｈ， ｍ）， ３．９９（３Ｈ， ｓ）， ６．２９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．９Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８７−６．９５（２Ｈ， ｍ）， ７．０１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０４４０】
（７８ｇ）１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（７８ｆ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１６５ｍｇおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン３４．５ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１５０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３８（６Ｈ， ｂｓ）， １．６６−１．８０（４Ｈ， ｍ）， ３．２４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．５２−３．５９（２Ｈ， ｍ）， ３．６５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８９（３Ｈ， ｓ）， ３．９０−３．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．９９（３Ｈ， ｓ）， ６．２９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．７９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８７−６．９４（２Ｈ， ｍ）， ７．０３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８１（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１３４−１３６℃。
【０４４１】
実施例７９
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−１５９）
実施例（７８ｆ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１７７ｍｇおよびキヌクリジン３７．０ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１７２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３８（６Ｈ， ｂｓ）， １．６４−１．７６（４Ｈ， ｍ）， ２．０５（６Ｈ， ｂｒ）， ２．２４（１Ｈ， ｂｒ）， ３．４５−３．５４（２Ｈ， ｍ）， ３．７０（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ３．８２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ３．８９（３Ｈ， ｓ）， ３．９０−３．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．９９（３Ｈ， ｓ）， ６．２９（１Ｈ， ｓ）， ６．５８−６．６７（１Ｈ， ｍ）， ６．８０（１Ｈ， ｂｓ）， ６．８１−６．９６（４Ｈ， ｍ）， ７．０３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１３２−１３５℃。
【０４４２】
実施例８０
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−１−メチルピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７４８）
実施例（７８ｆ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１９３ｍｇおよび１−メチルピペリジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として１７３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４０（６Ｈ， ｂｓ）， １．６５−１．９５（１０Ｈ， ｍ）， ３．３１（３Ｈ， ｓ）， ３．６２−３．７７（６Ｈ， ｍ）， ３．８２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８９（３Ｈ， ｓ）， ３．８９−３．９６（２Ｈ， ｍ）， ３．９９（３Ｈ， ｓ）， ６．２８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．７９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．０３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１２８−１３０℃。
【０４４３】
実施例８１
１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−オクチル］−１−メチルピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８１９）
（８１ａ）７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（７８ｅ）で得られた１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド３９８ｍｇ、炭酸カリウム１７２ｍｇおよび１，８−ジブロモオクタン０．４５８ｍｌを用いて実施例（１１ｉ）と同様にして反応を行い、標記化合物を透明油状物質として４６５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２８−１．４６（８Ｈ， ｍ）， １．７１（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．８４（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９０（３Ｈ， ｓ）， ３．９０−３．９７（２Ｈ， ｍ）， ３．９９（３Ｈ， ｓ）， ６．２９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．９Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８７−６．９５（２Ｈ， ｍ）， ７．０１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０４４４】
（８１ｂ）１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−オクチル］−１−メチルピペリジニウム ブロミド
実施例（８１ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１９５ｍｇおよび１−メチルピペリジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として１８８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２７−１．４４（８Ｈ， ｍ）， １．６５−１．９５（１０Ｈ， ｍ）， ３．３１（３Ｈ， ｓ）， ３．６１−３．７７（６Ｈ， ｍ）， ３．８２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８９（３Ｈ， ｓ）， ３．９０−３．９７（２Ｈ， ｍ）， ３．９９（３Ｈ， ｓ）， ６．２９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８８−６．９５（２Ｈ， ｍ）， ７．０３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１１８−１２１℃。
【０４４５】
実施例８２
１−（７−［１−（３，５−ジエチルフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル）−１−メチルピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８０１）
（８２ａ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエチルフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル
実施例（４４ｂ）で得られた２−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシベンゾイル）−３−ジメチルアミノ−アクリル酸 メチルエステル７１４ｍｇ、参考例５で得られた３，５−ジエチルアニリン３４６ｍｇおよび炭酸カリウム４０１ｍｇを用いて実施例（１１ｅ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色固体として４２０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２８（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．７２（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９２（３Ｈ， ｓ）， ４．９８（２Ｈ， ｓ）， ６．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．００（２Ｈ， ｓ）， ７．０７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ７．２３（１Ｈ， ｓ）， ７．２５−７．３５（５Ｈ， ｍ）， ８．４７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ）。
【０４４６】
（８２ｂ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエチルフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸
実施例（８２ａ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエチルフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル４１７ｍｇと水酸化ナトリウム１２０ｍｇを用いて実施例（１ｅ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色固体として３５４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２９（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ２．６８−２．７７（４Ｈ， ｍ）， ５．０１（２Ｈ， ｓ）， ６．５３−６．５７（１Ｈ， ｍ）， ６．９９（２Ｈ， ｓ）， ７．１７−７．２２（１Ｈ， ｍ）， ７．２３−７．２８（４Ｈ， ｍ）， ７．２９−７．３７（２Ｈ， ｍ）， ８．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．７２（１Ｈ， ｓ）。
【０４４７】
（８２ｃ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエチルフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（８２ｂ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエチルフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸４６２ｍｇ、しゅう酸クロリド０．１４０ｍｌ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド触媒量、Ｎ−エチル−３，５−ジフルオロアニリン２５６ｍｇおよびトリエチルアミン０．４５４ｍｌを用いて実施例（１ｆ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として２８８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２７（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．７０（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．９４（２Ｈ， ｓ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９３（２Ｈ， ｓ）， ６．９９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ７．２１（１Ｈ， ｓ）， ７．２４−７．３５（５Ｈ， ｍ）， ７．８６（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０４４８】
（８２ｄ）１−（３，５−ジエチルフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（８２ｃ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエチルフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１８６ｍｇおよび１０％パラジウム炭素２０．０ｍｇを用いて実施例（１ｇ）と同様にして反応を行い、標記化合物を緑色固体として１５６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．６７（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９０（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．４４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝１．５， ８．８Ｈｚ）， ６．８１（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５， ８．１Ｈｚ）， ６．９１（２Ｈ， ｓ）， ６．９６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１８（１Ｈ， ｓ）， ７．８１（１Ｈ， ｓ）， ８．０３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４４９】
（８２ｅ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエチルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（８２ｄ）で得られた１−（３，５−ジエチルフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１５６ｍｇ、炭酸カリウム６８．０ｍｇおよび１，７‐ジブロモヘプタン０．１６８ｍｌを用いて実施例（１１ｉ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として１６６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２８（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３０−１．４７（６Ｈ， ｍ）， １．６６−１．７６（２Ｈ， ｍ）， １．８３（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．７１（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．９７（２Ｈ， ｓ）， ７．２１（１Ｈ， ｓ）， ７．８６（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４５０】
（８２ｆ）１−（７−［１−（３，５−ジエチルフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル）−１−メチルピペリジニウム ブロミド
実施例（８２ｅ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエチルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１６６ｍｇおよび１−メチルピペリジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色固体として１５７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２８（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３９（６Ｈ， ｂｓ）， １．６５−１．９５（１０Ｈ， ｍ）， ２．７２（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．３０（３Ｈ， ｓ）， ３．５８−３．７４（６Ｈ， ｍ）， ３．８２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６４（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．９６（２Ｈ， ｓ）， ７．２１（１Ｈ， ｓ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４５１】
実施例８３
４−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル）−４−メチルモルホリン−４−イウム ブロミド（例示化合物番号：２−７５２）
実施例（４４ｇ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１７０ｍｇおよびＮ−メチルモルホリン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として８２．０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３７−１．４７（６Ｈ， ｍ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．６８−１．８０（４Ｈ， ｍ）， ３．５０（３Ｈ， ｓ）， ３．５４−３．６３（２Ｈ， ｍ）， ３．７５−３．８２（４Ｈ， ｍ）， ３．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９５−４．０９（８Ｈ， ｍ）， ６．３８−６．４４（３Ｈ， ｍ）， ６．５９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．７９（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０４５２】
実施例８４
１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル）−１，４−ジメチルピペラジン−１−イウム ブロミド（例示化合物番号：２−８６９）
実施例（４４ｇ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１６８ｍｇおよびＮ、Ｎ‘−ジメチルピペラジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１６３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， １．４１（６Ｈ， ｂｓ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， １．６８−１．７７（４Ｈ， ｍ）， ２．３９（３Ｈ， ｓ）， ２．７０−２．８２（４Ｈ， ｍ）， ３．４０（３Ｈ， ｓ）， ３．４９−３．５７（２Ｈ， ｍ）， ３．７１−３．７８（４Ｈ， ｍ）， ３．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ４．０３（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ６．３８−６．４４（３Ｈ， ｍ）， ６．６０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．０， ８．８Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ７．３Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．８Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４５３】
実施例８５
４−（８−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）−４−メチルモルホリン−４−イウム ブロミド（例示化合物番号：２−８２２）
実施例（４５ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１７２ｍｇおよび１−メチルモルホリン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色固体として１２８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２７−１．４６（８Ｈ， ｍ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．６６−１．８２（４Ｈ， ｍ）， ３．５０（３Ｈ， ｓ）， ３．５４−３．６２（２Ｈ， ｍ）， ３．７３−３．８３（４Ｈ， ｍ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９５−４．１０（８Ｈ， ｍ）， ６．３８−６．４４（３Ｈ， ｍ）， ６．５９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ７．３Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８０（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０４５４】
実施例８６
１−（８−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）−１，４−ジメチルピペラジン−１−イウム ブロミド（例示化合物番号：２−８６５）
実施例（４５ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１７４ｍｇおよびＮ、Ｎ‘−ジメチルピペラジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１８７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， １．２８−１．４６（８Ｈ， ｍ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， １．６６−１．８０（４Ｈ， ｍ）， ２．３９（３Ｈ， ｓ）， ２．７０−２．８２（４Ｈ， ｍ）， ３．４２（３Ｈ， ｓ）， ３．５０−３．５８（２Ｈ， ｍ）， ３．７１−３．８０（４Ｈ， ｍ）， ３．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ４．０３（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ６．３８−６．４４（３Ｈ， ｍ）， ６．５９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．９， ８．８Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４５５】
実施例８７
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチルピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８００）
（８７ａ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル
実施例（４４ｂ）で得られた２−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシベンゾイル）−３−ジメチルアミノ−アクリル酸 メチルエステル２．１１ｇ、３，５−ジメチルアニリン８３１ｍｇおよび炭酸カリウム１．１８ｇを用いて実施例（１１ｅ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として２．１５ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ２．４０（６Ｈ， ｓ）， ３．９１（３Ｈ， ｓ）， ５．００（２Ｈ， ｓ）， ６．４３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．９Ｈｚ）， ６．９６（２Ｈ， ｓ）， ７．０７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ７．２０（１Ｈ， ｓ）， ７．２７−７．３８（５Ｈ， ｍ）， ８．４４（１Ｈ， ｓ）， ８．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０４５６】
（８７ｂ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸
実施例（８７ａ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル２．１５ｇおよび水酸化ナトリウム６００ｍｇを用いて実施例（１ｅ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡燈色固体として２．１５ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ２．４１（６Ｈ， ｓ）， ５．０３（２Ｈ， ｓ）， ６．５５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．９５（２Ｈ， ｓ）， ７．２０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２４（１Ｈ， ｓ）， ７．２６−７．３０（２Ｈ， ｍ）， ７．３２−７．３８（３Ｈ， ｍ）， ８．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．６９（１Ｈ， ｓ）。
【０４５７】
（８７ｃ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（８７ｂ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸２．０８ｇ、しゅう酸クロリド０．９０６ｍｌ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド触媒量、Ｎ−エチル−３，５−ジフルオロアニリン１．６４ｇおよびトリエチルアミン２．９０ｍｌを用いて実施例（１ｆ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色泡状物質として２．４０ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．３９（６Ｈ， ｓ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．９６（２Ｈ， ｓ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８９（２Ｈ， ｓ）， ６．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ７．１７（１Ｈ， ｓ）， ７．２６−７．３６（５Ｈ， ｍ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０４５８】
（８７ｄ）１−（３，５−ジメチルフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（８７ｃ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２．４０ｇおよび１０％パラジウム炭素５００ｍｇを用いて実施例（１ｇ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡緑色固体として２．００ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１７（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．３４（６Ｈ， ｓ）， ３．８９（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．４５（１Ｈ， ｓ）， ６．６３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ６．８１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．８５（２Ｈ， ｓ）， ６．９４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１２（１Ｈ， ｓ）， ７．７８（１Ｈ， ｓ）， ７．９８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４５９】
（８７ｅ）７−（７‐ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（８７ｄ）で得られた１−（３，５−ジメチルフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド５００ｍｇ、炭酸カリウム２３１ｍｇおよび１，７‐ジブロモヘプタン０．５７２ｍｌを用いて実施例（１１ｉ）と同様にして反応を行い、標記化合物を透明油状物質として５６０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３０−１．４９（６Ｈ， ｍ）， １．６４−１．７６（２Ｈ， ｍ）， １．８４（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．４１（６Ｈ， ｓ）， ３．３０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．９４（２Ｈ， ｓ）， ７．１７（１Ｈ， ｓ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４６０】
（８７ｆ）１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチルピペリジニウム ブロミド
実施例（８７ｅ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２００ｍｇおよび１−メチルピペリジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色固体として２００ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４０（６Ｈ， ｂｓ）， １．６３−１．９５（１０Ｈ， ｍ）， ２．４１（６Ｈ， ｓ）， ３．３２（３Ｈ， ｓ）， ３．６０−３．７６（６Ｈ， ｍ）， ３．８３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．９３（２Ｈ， ｓ）， ７．１８（１Ｈ， ｓ）， ７．８１（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０４６１】
実施例８８
１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルサルファニル］ヘプチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８７０）
（８８ａ）ジメチルチオカルバミン酸 Ｏ−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イル］エステル
実施例（４４ｆ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド２．００ｇ、５５％水素化ナトリウム２５７ｍｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルチオカルバモイルクロライド９７２ｍｇを用いて実施例（２４ａ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色泡状物質として２．３３ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４２（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．２９（３Ｈ， ｓ）， ３．４１（３Ｈ， ｓ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０３（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．４９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６６（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．８５（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ７．０５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．９４（１Ｈ， ｓ）， ８．３１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４６２】
（８８ｂ）ジメチルチオカルバミン酸 Ｓ−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イル］エステル
実施例（８８ａ）で得られたジメチルチオカルバミン酸 Ｏ−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イル］エステル２．２３ｇを用いて実施例（２４ｂ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡燈色固体として１．９５ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．９９（３Ｈ， ｂｒ）， ３．０４（３Ｈ， ｂｒ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９９−４．０８（４Ｈ， ｍ）， ６．４８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６４（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ７．２５（１Ｈ， ｓ）， ７．４１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５， ８．１Ｈｚ）， ７．９５（１Ｈ， ｓ）， ８．２７（１Ｈ， ｓ）。
【０４６３】
（８８ｃ）１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−メルカプト−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（８８ｂ）で得られたジメチルチオカルバミン酸 Ｓ−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イル］エステル１．２０ｇおよび水酸化ナトリウム９７．０ｍｇを用いて実施例（２４ｃ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として１．０６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０４（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．４１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ６．８２（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．１４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４６４】
（８８ｄ）７−（７‐ブロモヘプチルサルファニル）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（８８ｃ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−メルカプト−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１．０６ｇ、炭酸カリウム４１９ｍｇおよび１，７‐ジブロモヘプタン１．０４ｍｌを用いて実施例（１１ｉ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１．１０ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２５−１．４５（６Ｈ， ｍ）， １．４４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．６０（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．８３（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．８３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０４（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８０−６．８６（３Ｈ， ｍ）， ７．１７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ， ｓ）， ８．１５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
【０４６５】
（８８ｅ）１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルサルファニル］−ヘプチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（８８ｄ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルサルファニル）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド１６９ｍｇおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン３３．１ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１６２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３３（６Ｈ， ｂｓ）， １．４４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．５７−１．７５（４Ｈ， ｍ）， ２．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．２５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．４９−３．５７（２Ｈ， ｍ）， ３．６４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０４（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．４１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８−６．６７（２Ｈ， ｍ）， ６．８２（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８７（１Ｈ， ｓ）， ７．１９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）．
融点：１１５℃〜。
【０４６６】
実施例８９
１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルサルファニル］ヘプチル）−１−メチルピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８５４）
実施例（８８ｄ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルサルファニル）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド１７５ｍｇおよび１−メチルピペリジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色固体として１６２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３７（６Ｈ， ｂｓ）， １．４４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．５５−１．９７（１０Ｈ， ｍ）， ２．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．３２（３Ｈ， ｓ）， ３．６０−３．７８（６Ｈ， ｍ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０４（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．４２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６４（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８２（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ７．３Ｈｚ）， ６．８６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ７．１８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５， ８．８Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４６７】
実施例９０
４−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルサルファニル］ヘプチル）−４−メチルモルホリン−４−イウム ブロミド（例示化合物番号：２−８５５）
実施例（８８ｄ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルサルファニル）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１８５ｍｇおよびＮ−メチルモルホリン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として６８．９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， １．３６（６Ｈ， ｂｓ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， １．５６−１．８０（４Ｈ， ｍ）， ２．８７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．５１（３Ｈ， ｓ）， ３．５５−３．６３（２Ｈ， ｍ）， ３．７６−３．８４（４Ｈ， ｍ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．９５−４．０９（８Ｈ， ｍ）， ６．４１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６４（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．０， ８．０Ｈｚ）， ６．８２（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ７．３Ｈｚ）， ６．８７（１Ｈ， ｓ）， ７．２０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．０Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．１５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）。
【０４６８】
実施例９１
１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルサルファニル］ヘプチル）−１，４−ジメチルピペラジン−１−イウム ブロミド（例示化合物番号：２−８５６）
実施例（８８ｄ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルサルファニル）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１７７ｍｇおよびＮ、Ｎ‘−ジメチルピペラジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として１３１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３６（６Ｈ， ｂｓ）， １．４４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．５５−１．６５（２Ｈ， ｍ）， １．６９−１．８０（２Ｈ， ｍ）， ２．３９（３Ｈ， ｓ）， ２．７０−２．８３（４Ｈ， ｍ）， ２．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．４０（３Ｈ， ｓ）， ３．５０−３．５９（２Ｈ， ｍ）， ３．６８−３．８０（４Ｈ， ｍ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０４（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．４２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６４（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５， ８．１Ｈｚ）， ６．８５（１Ｈ， ｓ）， ７．１９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５， ８．８Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４６９】
実施例９２
１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル）−１−メチルピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７４９）
（９２ａ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド
実施例（４４ｄ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸１．１５ｇ、トリエチルアミン０．８７２ｍｌ、クロロ蟻酸イソブチル０．４８７ｍｌおよび３，５−ジフルオロアニリン３８７ｍｇを用いて実施例（５４ｃ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１．３６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．４５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９６−４．０６（４Ｈ， ｍ）， ５．０３（２Ｈ， ｓ）， ６．４５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５３（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．５９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．１６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２７−７．４１（７Ｈ， ｍ）， ８．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ８．７８（１Ｈ， ｓ）。
【０４７０】
（９２ｂ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド
実施例（９２ａ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）アミド３００ｍｇ、５５％水素化ナトリウム３４．４ｍｇおよびヨードメタン０．０６５ｍｌを用いて実施例（５４ｄ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として３０７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．４４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．４５（３Ｈ， ｓ）， ３．９６−４．０４（４Ｈ， ｍ）， ４．９８（２Ｈ， ｓ）， ６．４０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５７−６．６５（２Ｈ， ｍ）， ６．８８（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ７．００（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２７−７．３６（５Ｈ， ｍ）， ７．８９（１Ｈ， ｓ）， ８．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４７１】
（９２ｃ）１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド
実施例（９２ｂ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド３０７ｍｇおよび１０％パラジウム炭素３０ｍｇを用いて実施例（１ｇ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として２６１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．４０（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ３．４３（３Ｈ， ｓ）， ３．９４−４．０４（４Ｈ， ｍ）， ６．３７（２Ｈ， ｂｒ）， ６．５２−６．５９（２Ｈ， ｍ）， ６．６０−６．６７（１Ｈ， ｍ）， ６．８７（２Ｈ， ｂｒ）， ７．０８（１Ｈ， ｂｒ）， ７．８２（１Ｈ， ｂｒ）， ８．０３（１Ｈ， ｂｒ）。
【０４７２】
（９２ｄ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド
実施例（９２ｃ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド２６１ｍｇ、炭酸カリウム１０９ｍｇおよび１，７‐ジブロモヘプタン０．２７ｍｌを用いて実施例（１１ｉ）と同様にして反応を行い、標記化合物を透明油状物質として２３３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．３２−１．４２（６Ｈ， ｍ）， １．４４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．６９−１．８０（２Ｈ， ｍ）， １．８５（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．４６（３Ｈ， ｓ）， ３．８７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．０４（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．５８−６．６５（２Ｈ， ｍ）， ６．８６−６．９５（３Ｈ， ｍ）， ７．９１（１Ｈ， ｓ）， ８．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４７３】
（９２ｅ）１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル）−１−メチルピペリジニウム ブロミド
実施例（９２ｄ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド１５４ｍｇおよび１−メチルピペリジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として１２２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．４０−１．４６（１２Ｈ， ｍ）， １．６７−１．９５（１０Ｈ， ｍ）， ３．３２（３Ｈ， ｓ）， ３．４５（３Ｈ， ｓ）， ３．６５−３．７７（６Ｈ， ｍ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ４．０４（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．５８−６．６５（２Ｈ， ｍ）， ６．８６−６．９４（３Ｈ， ｍ）， ７．８９（１Ｈ， ｓ）， ８．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４７４】
実施例９３
１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル）−１−メチルピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７５７）
（９３ａ）Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）アセトアミド
３，５−ジメトキシアニリン１１．７ｇのピリジン溶液１００ｍｌに氷冷下無水酢酸５０ｍｌを加えて３０分間攪拌した。反応液の溶媒を減圧濃縮し、残渣に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた固体をヘキサンで洗浄し乾燥して、標記化合物を淡黄色固体として１１．４ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ２．１６（３Ｈ， ｓ）， ３．７７（６Ｈ， ｓ）， ６．２３（１Ｈ， ｓ）， ６．７５（２Ｈ， ｓ）， ７．２３（１Ｈ， ｂｒ）。
【０４７５】
（９３ｂ）Ｎ−（４−アセチル−３，５−ジメトキシフェニル）アセトアミド
実施例（９３ａ）で得られたＮ−（３，５−ジメトキシフェニル）アセトアミド１１．４ｇの二硫化炭素溶液６０ｍｌに塩化アセチル６．８８ｇおよび塩化アルミニウム２３．０ｇを順次加え、５０度で１時間攪拌した。反応液を氷水にあけ、塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルより再結晶を行い、標記化合物を黄色固体として５．９０ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ２．１７（３Ｈ， ｓ）， ２．４６（３Ｈ， ｓ）， ３．７６（６Ｈ， ｓ）， ６．７９（２Ｈ， ｓ）， ７．４５（１Ｈ， ｂｒ）。
【０４７６】
（９３ｃ）１−（４−アミノ−２，６−ジメトキシフェニル）エタノン
実施例（９３ｂ）で得られたＮ−（４−アセチル−３，５−ジメトキシフェニル）−アセトアミド５．９０ｇのエタノール溶液３０ｍに１２規定塩酸１５ｍｌを加え、３時間加熱還流した。反応液に氷冷下水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性にして、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた固体をジエチルエーテルで洗浄して、標記化合物を淡黄色固体として２．３１ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ２．４５（３Ｈ， ｓ）， ３．７６（６Ｈ， ｓ）， ３．８７（２Ｈ， ｂｒ）， ５．８５（２Ｈ， ｓ）。
【０４７７】
（９３ｄ）１−（４−ヒドロキシ−２，６−ジメトキシフェニル）エタノン
実施例（９３ｃ）で得られた１−（４−アミノ−２，６−ジメトキシフェニル）エタノン２．３１ｇの水溶液２０ｍｌに氷冷下１０％硫酸水溶液３０ｍｌを加え、亜硝酸ナトリウム９３６ｍｇの水溶液２ｍｌを徐々に加えた。そのまま０℃で１０分間攪拌した後、酸化銅（Ｉ）３０ｍｇを加え徐々に室温に昇温しつつ３時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた固体をジエチルエーテルで洗浄して、標記化合物を黄色固体として２．０２ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ２．４７（３Ｈ， ｓ）， ３．７１（６Ｈ， ｓ）， ６．０２（２Ｈ， ｓ）。
【０４７８】
（９３ｅ）１−（４−ベンジルオキシ−２，６−ジメトキシフェニル）エタノン
実施例（９３ｄ）で得られた１−（４−ヒドロキシ−２，６−ジメトキシフェニル）エタノン１．０８ｇのアセトン溶液３０ｍｌに炭酸カリウム９１３ｍｇおよびベンジルブロミド０．７９ｍｌを順次加え、５０度で３時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧濃縮し、残渣に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で分離精製し、標記化合物を透明油状物質として１．６１ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ２．４４（３Ｈ， ｓ）， ３．７５（３Ｈ， ｓ）， ３．７６（３Ｈ， ｓ）， ５．０６（２Ｈ， ｓ）， ６．１７（２Ｈ， ｓ）， ７．３０−７．４５（５Ｈ， ｍ）。
【０４７９】
（９３ｆ）３−（４−ベンジルオキシ−２，６−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−プロピオン酸 エチルエステル
実施例（９３ｅ）で得られた１−（４−ベンジルオキシ−２，６−ジメトキシフェニル）エタノン１．５８ｇの炭酸ジエチル溶液１０ｍｌに５５％水素化ナトリウム３６１ｍｇを加えて２時間加熱還流した。反応液にメタノールを加えてしばらく攪拌した後、反応液の溶媒を減圧濃縮した。残渣に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で分離精製し、標記化合物を黄色油状物質として１．９８ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．７４−３．８０（８Ｈ， ｍ）， ４．１４（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ５．０７（２Ｈ， ｓ）， ６．１７（２Ｈ， ｓ）， ７．３１−７．４５（５Ｈ， ｍ）。
【０４８０】
（９３ｇ）２−（４−ベンジルオキシ−２，６−ジメトキシベンゾイル）−３−ジメチルアミノ−アクリル酸 エチルエステル
実施例（９３ｆ）で得られた３−（４−ベンジルオキシ−２，６−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−プロピオン酸 エチルエステル１．９８ｇおよびＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド ジメチルアセタール５ｍｌを用いて実施例（１１ｄ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として２．２０ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ０．９２（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．００−３．４０（６Ｈ， ｂｒ）， ３．７２（６Ｈ， ｓ）， ３．９０（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ５．０７（２Ｈ， ｓ）， ６．１７（２Ｈ， ｓ）， ７．２６−７．４５（５Ｈ， ｍ）， ７．７４（１Ｈ， ｂｒ）。
【０４８１】
（９３ｈ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−５−メトキシ−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 エチルエステル
実施例（９３ｇ）で得られた２−（４−ベンジルオキシ−２，６−ジメトキシベンゾイル）−３−ジメチルアミノ−アクリル酸 エチルエステル４９０ｍｇ、参考例６で得られた３，５−ジエトキシアニリン２５８ｍｇおよび炭酸カリウム２４６ｍｇを用いて実施例（１１ｅ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として４０９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．３６（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， １．４４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．９３（３Ｈ， ｓ）， ３．９５−４．０５（４Ｈ， ｍ）， ４．３４（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ４．９３（２Ｈ， ｓ）， ６．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．４０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．４３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６０（１Ｈ， ｂｓ）， ７．２３−７．３６（５Ｈ， ｍ）， ８．２１（１Ｈ， ｓ）。
【０４８２】
（９３ｉ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−５−メトキシ−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸
実施例（９３ｈ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−５−メトキシ−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 エチルエステル４０９ｍｇと水酸化ナトリウム４７．０ｍｇを用いて実施例（１ｅ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として３３９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．４５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９５−４．０５（７Ｈ， ｍ）， ４．９７（２Ｈ， ｓ）， ６．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．３９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．２１−７．２５（２Ｈ， ｍ）， ７．３０−７．３７（３Ｈ， ｍ）， ８．６１（１Ｈ， ｓ）。
【０４８３】
（９３ｊ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−５−メトキシ−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）アミド
実施例（９３ｉ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−５−メトキシ−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸３３９ｍｇ、トリエチルアミン０．２４１ｍｌ、クロロ蟻酸イソブチル０．１３５ｍｌおよび３，５−ジフルオロアニリン１０７ｍｇを用いて実施例（５４ｃ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として３２５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．４５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９３−４．０５（７Ｈ， ｍ）， ４．９６（２Ｈ， ｓ）， ６．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４７−６．５５（２Ｈ， ｍ）， ６．６４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．２１−７．２７（２Ｈ， ｍ）， ７．３０−７．４１（５Ｈ， ｍ）， ８．６７（１Ｈ， ｓ）。
【０４８４】
（９３ｋ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（９３ｊ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−５−メトキシ−４−オキソ−１，４‐ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド３２５ｍｇ、５５％水素化ナトリウム３５．４ｍｇおよびヨードエタン０．１３０ｍｌを用いて実施例（５４ｄ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として２１０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８４−３．９１（５Ｈ， ｍ）， ３．９３−４．０４（４Ｈ， ｍ）， ４．９０（２Ｈ， ｓ）， ５．９５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．３０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６５（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８７（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ７．３Ｈｚ）， ７．２２−７．２５（２Ｈ， ｍ）， ７．２９−７．３６（３Ｈ， ｍ）， ７．５４（１Ｈ， ｓ）。
【０４８５】
（９３ｌ）１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（９３ｋ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２００ｍｇおよび１０％パラジウム炭素２０ｍｇを用いて実施例（１ｇ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として１９０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１６（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４１（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．６４（３Ｈ， ｂｒ）， ３．８０−４．００（６Ｈ， ｍ）， ５．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．１５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．３１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．５１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ７．４７（１Ｈ， ｓ）。
【０４８６】
（９３ｍ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（９３ｌ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１７０ｍｇ、炭酸カリウム６５．４ｍｇおよび１，７‐ジブロモヘプタン０．２１６ｍｌを用いて実施例（１１ｉ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として１７６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３０−１．４７（６Ｈ， ｍ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．７０（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．８５（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．７８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８４−３．９１（５Ｈ， ｍ）， ４．０２（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ５．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．２９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．３７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６５（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８８（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ７．３Ｈｚ）， ７．５５（１Ｈ， ｓ）。
【０４８７】
（９３ｎ）１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル）−１−メチルピペリジニウム ブロミド
実施例（９３ｍ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１７０ｍｇおよび１−メチルピペリジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として１３８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３９（６Ｈ， ｂｓ）， １．４２（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．６５−１．９５（１０Ｈ， ｍ）， ３．３０（３Ｈ， ｓ）， ３．５９−３．７４（６Ｈ， ｍ）， ３．７８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８７（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９０（３Ｈ， ｓ）， ４．０２（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ５．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．３１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．３６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．５７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６６（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８７（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ７．３Ｈｚ）， ７．５１（１Ｈ， ｓ）。
【０４８８】
実施例９４
３−（４−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ブチリルアミノ）−１−メチル−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン メタンスルホナート（例示化合物番号：２−８６０）
（９４ａ）４−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ブタン酸
メチルエステル
実施例（４４ｆ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド５０６ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液５ｍｌに炭酸カリウム２０６ｍｇおよびメチル ４−ブロモブチレート５４０ｍｇを加えて６０℃で３時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、ジエチルエーテルで抽出した。ジエチルエーテル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄して、標記化合物を白色固体として５０５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．０５（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．４７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．６５（３Ｈ， ｓ）， ３．８９−３．９７（４Ｈ， ｍ）， ４．０３（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０４８９】
（９４ｂ）４−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ブタン酸実施例（９４ａ）で得られた４−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ブタン酸 メチルエステル３３７ｍｇおよび水酸化ナトリウム３３．２ｍｇを用いて実施例（１ｅ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として２６８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．０６（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．５２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８７−３．９７（４Ｈ， ｍ）， ４．０４（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．３８−６．４７（３Ｈ， ｍ）， ６．５８−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８０−６．９２（３Ｈ， ｍ）， ７．８６（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４９０】
（９４ｃ）７−［３−（Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）カルバモイル）−プロポキシ］−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（９４ｂ）で得られた４−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−ブタン酸２００ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液５ｍｌにトリエチルアミン０．０９４ｍｌ、アジ化ジフェニルホスホリル０．０９４ｍｌおよび３−アミノキヌクリジン 二塩酸塩８０．４ｍｇを加えて室温で２４時間攪拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：アセトン／塩化メチレン＝１／２）で分離精製し、標記化合物を透明油状物質として２２５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４１（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４３−１．５２（１Ｈ， ｍ）， １．６８−１．７７（２Ｈ， ｍ）， １．９３（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．００−２．１０（２Ｈ， ｍ）， ２．２１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．５２−２．８０（３Ｈ， ｍ）， ３．０３−３．１２（１Ｈ， ｍ）， ３．２３−３．３２（１Ｈ， ｍ）， ３．４７−３．５５（１Ｈ， ｍ）， ３．７６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０１（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０９−４．１８（１Ｈ， ｍ）， ６．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．７９−６．８７（３Ｈ， ｍ）， ７．８１（１Ｈ， ｓ）， ８．１５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４９１】
（９４ｄ）３−（４−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ブチリルアミノ）−１−メチル−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン メタンスルホナート
実施例（９４ｃ）で得られた７−［３−（Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）カルバモイル）−プロポキシ］−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２０４ｍｇおよびメタンスルホン酸メチル９５．９ｍｇを用いて実施例（３ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１５８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．７５−１．８２（１Ｈ， ｍ）， ２．００−２．１２（４Ｈ， ｍ）， ２．３０−２．４０（２Ｈ， ｍ）， ２．４３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．７４（３Ｈ， ｓ）， ３．１０（３Ｈ， ｓ）， ３．２４−３．４４（３Ｈ， ｍ）， ３．４９−３．５７（１Ｈ， ｍ）， ３．８７−３．９５（４Ｈ， ｍ）， ４．００−４．１０（５Ｈ， ｍ）， ４．１８−４．２７（１Ｈ， ｍ）， ４．３５−４．４３（１Ｈ， ｍ）， ６．３０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８２（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．７９（１Ｈ， ｓ）， ８．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．６０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
融点：１２０−１２２℃。
【０４９２】
実施例９５
１−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７５８）
実施例（９３ｍ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１６６ｍｇおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン２７．９ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１６０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３５（６Ｈ， ｂｓ）， １．４２（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．６２−１．７９（４Ｈ， ｍ）， ３．２４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．５０−３．５７（２Ｈ， ｍ）， ３．６４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．７７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８７（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９０（３Ｈ， ｓ）， ４．０２（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ５．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．３１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．３４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．５７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６６（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８６（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ７．４９（１Ｈ， ｓ）．
融点：１２７−１３０℃。
【０４９３】
実施例９６
１−（８−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８２７）
（９６ａ）７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（９３ｌ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド３４０ｍｇ、炭酸カリウム１３１ｍｇおよび１，８‐ジブロモオクタン５１５ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として３５７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２９−１．４２（８Ｈ， ｍ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．６９（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．８４（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．７９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８４−３．９２（５Ｈ， ｍ）， ４．０２（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ５．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．３０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．３８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．５７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６５（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８８（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ７．５５（１Ｈ， ｓ）。
【０４９４】
（９６ｂ）１−（８−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（９６ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１６３ｍｇおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン２６．９ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１６８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２６−１．４０（８Ｈ， ｍ）， １．４２（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．６４−１．７８（４Ｈ， ｍ）， ３．２５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．５０−３．５５（２Ｈ， ｍ）， ３．６５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８７（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９０（３Ｈ， ｓ）， ４．０２（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ５．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．３１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．３５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．５９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６６（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８６（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ７．４９（１Ｈ， ｓ）．
融点：１２０−１２３℃。
【０４９５】
実施例９７
１−（８−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）−１−メチルピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８２６）
実施例（９６ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１７６ｍｇおよび１−メチルピペリジン１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色固体として１０１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２６−１．４２（８Ｈ， ｍ）， １．４２（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．６４−１．９６（１０Ｈ， ｍ）， ３．３２（３Ｈ， ｓ）， ３．６１−３．７５（６Ｈ， ｍ）， ３．７８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８７（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９０（３Ｈ， ｓ）， ４．０２（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ５．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．３１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．３６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６５（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８６（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ７．５１（１Ｈ， ｓ）。
【０４９６】
実施例９８
３−（３−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］プロピルカルバモイル）−１−メチル−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン メタンスルホナート（例示化合物番号：２−８５９）
（９８ａ）７−（３−ブロモプロポキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（４４ｆ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド４００ｍｇ、炭酸カリウム１６３ｍｇおよび１，３−ジブロモプロパン４７６ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として３８６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．２６（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ３．５３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．００−４．０８（６Ｈ， ｍ）， ６．４４（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４９７】
（９８ｂ）７−（３−アジド−プロポキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（９８ａ）で得られた７−（３−ブロモプロポキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド３８６ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液４ｍｌにアジ化ナトリウム１２０ｍｇを加えて室温で２４時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で分離精製し、標記化合物を透明油状物質として３６３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．９９（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．４７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８８−３．９８（４Ｈ， ｍ）， ４．０４（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．４０−６．４６（３Ｈ， ｍ）， ６．５８−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０４９８】
（９８ｃ）７−（３−アミノ−プロポキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（９８ｂ）で得られた７−（３−アジド−プロポキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド３６３ｍｇおよび１０％パラジウム炭素６０ｍｇを用いて実施例（１ｇ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として２７９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１７（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３９（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．２４（２Ｈ， ｂｒ）， ３．１７（２Ｈ， ｂｒ）， ３．８３−４．０４（８Ｈ， ｍ）， ６．２８−６．３９（３Ｈ， ｍ）， ６．５６（１Ｈ， ｓ）， ６．６１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．８１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ７．７２（１Ｈ， ｓ）， ８．０９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．３６（２Ｈ， ｂｒ）。
【０４９９】
（９８ｄ）７−［３−［（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−３−カルボニル）−アミノ］−プロポキシ］−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（９８ｃ）で得られた７−（３−アミノ−プロポキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１７８ｍｇ、トリエチルアミン０．０８８ｍｌ、アジ化ジフェニルホスホリル１１３ｍｇおよび１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−３−カルボン酸 一塩酸塩７２．４ｍｇを用いて実施例（９４ｃ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として１８６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， １．４４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， １．２６−１．３４（１Ｈ， ｍ）， １．４９−１．６２（２Ｈ， ｍ）， １．６７−１．７５（１Ｈ， ｍ）， １．８６−１．９１（１Ｈ， ｍ）， １．９４（２Ｈ， ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ２．２７−２．３３（１Ｈ， ｍ）， ２．６９−２．８０（２Ｈ， ｍ）， ２．８１−２．９９（３Ｈ， ｍ）， ３．２８−３．４８（３Ｈ， ｍ）， ３．８８−３．９５（４Ｈ， ｍ）， ４．０４（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．４２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．５８−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８１−６．８８（３Ｈ， ｍ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０５００】
（９８ｅ）３−（３−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］プロピルカルバモイル）−１−メチル−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン メタンスルホナート
実施例（９８ｄ）で得られた７−［３−［（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−３−カルボニル）−アミノ］−プロポキシ］−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１６８ｍｇおよびメタンスルホン酸メチル７９．０ｍｇを用いて実施例（３ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１２４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．７５−１．８７（１Ｈ， ｍ）， １．９１−２．０１（３Ｈ， ｍ）， ２．０３−２．１４（１Ｈ， ｍ）， ２．２５−２．３７（１Ｈ， ｍ）， ２．４８−２．５４（１Ｈ， ｍ）， ２．６７（３Ｈ， ｓ）， ３．０７（３Ｈ， ｓ）， ３．３１−３．４９（６Ｈ， ｍ）， ３．６９−３．８４（３Ｈ， ｍ）， ３．９０（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ４．０３（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３８−６．４２（３Ｈ， ｍ）， ６．５９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８２（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．７７（１Ｈ， ｓ）， ８．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．２４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．１Ｈｚ）。
【０５０１】
実施例９９
１−［７−［３−（Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−カルバモイル）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−１２０）
（９９ａ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド
実施例（１１ｆ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸２００ｍｇ，シュウ酸クロリド０．０８ｍｌ，（３，５−ジフルオロフェニル）−メチルアミン７３ｍｇおよびトリエチルアミン０．１３ｍｌを用いて実施例（１ｆ）と同様に反応を行い，標記化合物を無色泡状物として１５５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．４５（３Ｈ， ｓ）， ３．８１（６Ｈ， ｓ）， ４．９９（２Ｈ， ｓ）， ６．４３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ６．６５（２Ｈ， ｍ）， ６．８９（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．０Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．２７−７．３７（５Ｈ， ｍ）， ７．９１（１Ｈ， ｓ）， ８．２４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）。
【０５０２】
（９９ｂ）１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド
実施例（９９ａ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド１４５ｍｇおよび１０％パラジウムー炭素３０ｍｇを用いて実施例（１１ｈ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色泡状物として１２２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．４４（３Ｈ， ｓ）， ３．７９（６Ｈ， ｓ）， ６．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．５６（１Ｈ， ｍ）， ６．６０−６．６５（１Ｈ， ｍ）， ６．８７（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．８， ５．９Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．９Ｈｚ）， ７．８７（１Ｈ， ｓ）， ８．０３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０５０３】
（９９ｃ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド
実施例（９９ｂ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド１１５ｍｇ，１，７−ジブロモヘプタン０．１３ｍｌおよび炭酸カリウム５１ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を黄色泡状物として１０１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．３２−１．４６（６Ｈ， ｍ）， １．７０−１．７７（２Ｈ， ｍ）， １．８１−１．８４（２Ｈ， ｍ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ３．４６（３Ｈ， ｓ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．８７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ６．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６５（２Ｈ， ｍ）， ６．８８−６．９４（３Ｈ， ｍ）， ７．９２（１Ｈ， ｓ）， ８．２５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．１Ｈｚ）。
【０５０４】
（９９ｄ）１−［７−［３−（Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−カルバモイル）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（９９ｃ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミド９５ｍｇおよび１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン２０ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を単茶色粉末として１０１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．３９（６Ｈ， ｂｒ）， １．７０−１．７７（２Ｈ， ｂｒ）， ２．０２（２Ｈ， ｂｒ）， ３．３６（６Ｈ， ｂｒ）， ３．４８（３Ｈ， ｓ）， ３．５３−３．５８（２Ｈ， ｄｄ， ｍ）， ３．７２（６Ｈ， ｂｒ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ６．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．４７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６０−６．６５（２Ｈ， ｍ）， ６．８８（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．９， ７．９Ｈｚ）， ６．９４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．９Ｈｚ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
融点：１２８〜１３０℃。
【０５０５】
実施例１００
１−［７−［３−（Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−プロピル−カルバモイル）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−１９９）
（１００ａ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）アミド
実施例（１１ｆ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸３．０ｇ，クロロ蟻酸イソブチル１．１ｍｌ，トリエチルアミン１．９４ｍｌおよび３，５−ジフルオロアニリン９８６ｍｇを用いて実施例（５４ｃ）と同様に反応，精製を行い、標記化合物を無色結晶として２．０６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ５．０３（２Ｈ， ｓ）， ６．４９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５１−６．５６（１Ｈ， ｍ）， ６．５７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．１６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ８．９Ｈｚ）， ７．２８−７．４３（７Ｈ， ｍ）， ８．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ）， ８．７８（１Ｈ， ｓ）。
【０５０６】
（１００ｂ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−プロピルアミド実施例（１００ａ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）アミド２００ｍｇ，５５％水素化ナトリウム２４ｍｇおよび１−ブロモプロパン０．１３ｍｌを用いて実施例（５４ｄ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として９７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ０．９３（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．５７−１．６６（２Ｈ， ｍ）， ３．７９−３．８５（８Ｈ， ｍ）， ４．９７（２Ｈ， ｓ）， ６．４０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ６．５９−６．６４（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．１Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ９．１Ｈｚ）， ７．２６−７．３６（５Ｈ， ｍ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）。
【０５０７】
（１００ｃ）１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−プロピルアミド
実施例（１００ｂ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−プロピルアミド９０ｍｇおよび１０％パラジウム炭素２０ｍｇを用いて実施例（１１ｈ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色泡状物として７５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ０．９０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．５９（２Ｈ， ｍ）， ３．７５−３．８４（８Ｈ， ｍ）， ６．４０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．５５（１Ｈ， ｓ）， ６．６３（１Ｈ， ｍ）， ６．８２（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．８， ７．８Ｈｚ）， ６．９３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．９， ９．０Ｈｚ）， ７．７７（１Ｈ， ｓ）， ７．９９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）。
【０５０８】
（１００ｄ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−プロピルアミド
実施例（１００ｃ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−プロピルアミド７０ｍｇ，１，７−ジブロモヘプタン０．０７ｍｌおよび炭酸カリウム２９ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として６７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ０．９３（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．３０−１．４８（６Ｈ， ｍ）， １．５７−１．６７（２Ｈ， ｍ）， １．６９−１．７６（２Ｈ， ｍ）， １．８１−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．８２−３．８８（１０Ｈ， ｍ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９−６．６４（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０５０９】
（１００ｅ）１−［７−［３−（Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−プロピル−カルバモイル）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１００ｄ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−プロピルアミド６４ｍｇおよび１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン１３ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として６２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ０．９３（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．３８（６Ｈ， ｂｒ）， １．５６−１．６６（２Ｈ， ｍ）， １．６９−１．７７（４Ｈ， ｂｒ）， ３．４０（６Ｈ， ｂｒ）， ３．５１−３．５８（２Ｈ， ｍ）， ３．７４（６Ｈ， ｂｒ）， ３．８０−３．８７（１０Ｈ， ｍ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．４３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６１−６．６５（２Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ７．８Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ９．０Ｈｚ）， ７．７６（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．１Ｈｚ）．
融点：〜１２５℃。
【０５１０】
実施例１０１
１−［７−［３−（Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−カルバモイル）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７４７）
（１０１ａ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピルアミド
実施例（１００ａ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）アミド２００ｍｇ，５５％水素化ナトリウム２４ｍｇおよび２−ブロモプロパン０．１４ｍｌを用いて実施例（５４ｄ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を橙色泡状物として３４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．８０（６Ｈ， ｓ）， ４．９０−５．０５（１Ｈ， ｍ）， ４．９６（２Ｈ， ｓ）， ６．３４（２Ｈ， ｂｒ）， ６．３９（１Ｈ， ｂｒ）， ６．６１（１Ｈ， ｓ）， ６．６９（１Ｈ， ｍ）， ６．８２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．６， ９．２Ｈｚ）， ７．２６−７．２８（２Ｈ， ｍ）， ７．３０−７．３６（３Ｈ， ｍ）， ７．５９（１Ｈ， ｂｒ）， ８．２４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０５１１】
（１０１ｂ）１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピルアミド
実施例（１０１ａ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピルアミド３２ｍｇおよび１０％パラジウム炭素１０ｍｇを用いて実施例（１１ｈ）と同様に反応を行い、標記化合物を淡黄色泡状物として２７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ３．７８（６Ｈ， ｓ）， ４．９６（１Ｈ， ｍ）， ６．３７（２Ｈ， ｂｒ）， ６．４３（１Ｈ， ｓ）， ６．５６（１Ｈ， ｓ）， ６．７３（１Ｈ， ｍ）， ６．８２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．９３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．５６（１Ｈ， ｂｒ）， ８．０４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
（１０１ｃ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピルアミド
実施例（１０１ｂ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピルアミド２６ｍｇ，１，７−ジブロモヘプタン０．０２７ｍｌおよび炭酸カリウム１１ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を白色固体として３０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．３３−１．４８（６Ｈ， ｍ）， １．６９−１．４８（２Ｈ， ｍ）， １．８１−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．８３−３．８７（８Ｈ， ｍ）， ４．９０−５．１０（１Ｈ， ｍ）， ６．３５， （１Ｈ， ｓ）， ６．４０（２Ｈ， ｂｒ）， ６．６１（１Ｈ， ｓ）， ６．６８−６．６９（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｍ）， ６．９３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．６４（１Ｈ， ｂｒ）， ８．３２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０５１２】
（１０１ｄ）１−［７−［３−（Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−カルバモイル）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１０１ｃ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピルアミド２９ｍｇおよび１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン６ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を白色固体として１７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１２（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．３９（６Ｈ， ｂｒ）， １．５０−１．９５（４Ｈ， ｂｒ）， ３．５７−３．９０（２２Ｈ， ｍ）， ４．９９（１Ｈ， ｍ）， ６．３３（１Ｈ， ｓ）， ６．３８（２Ｈ， ｓ）， ６．５９（１Ｈ， ｓ）， ６．７０（１Ｈ， ｍ）， ６．８１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ７．５７（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
融点：１３１〜１３４℃。
【０５１３】
実施例１０２
１−［７−［３−（Ｎ−アリル−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−カルバモイル）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−２５６）
（１０２ａ）１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド
実施例（１００ａ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド１．０ｇおよび１０％パラジウム炭素２００ｍｇを用いて実施例（１１ｈ）と同様に反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として４６０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ３．８２（６Ｈ， ｓ）， ６．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．７９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．９１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ， ｍ）， ７．０２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．５１（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．９， ９．２Ｈｚ）， ８．２６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．５９（１Ｈ， ｓ）．
（１０２ｂ）１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド
実施例（１０２ａ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド４６０ｍｇの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液に炭酸カリウム２１１ｍｇを添加して室温で１５分間攪拌した後，クロロメチルメチルエーテル０．２３ｍｌを滴下し，室温で２４時間撹拌した。塩化メチレンで希釈した反応液を希塩酸，水，飽和重曹水，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：塩化メチレン／メタノール＝１００／１ ；ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２／１）で精製し，標記化合物を白色固体として３７１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．４４（３Ｈ， ｓ）， ３．８５（６Ｈ， ｓ）， ５．１７（２Ｈ， ｓ）， ６．５１−６．５６（３Ｈ， ｍ）， ６．６６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．７８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．２３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．３９（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．８Ｈｚ）， ８．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．１Ｈｚ）， ８．８２（１Ｈ， ｓ）。
【０５１４】
（１０２ｃ）１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−アリル−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド実施例（１０２ｂ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）アミド１６５ｍｇ，５５％水素化ナトリウム２２ｍｇおよび３−ブロモプロぺン０．１１ｍｌを用いて実施例（５４ｄ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として１６０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．４２（３Ｈ， ｓ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ４．４９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．３Ｈｚ）， ５．１２（２Ｈ， ｓ）， ５．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１０．２Ｈｚ）， ５．３２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．９Ｈｚ）， ５．８９−５．９９（１Ｈ， ｍ）， ６．４９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５７−６．６４（３Ｈ， ｍ）， ６．８５（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．１Ｈｚ）， ７．０５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．９４（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）。
【０５１５】
（１０２ｄ）１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−アリル−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド
実施例（１０２ｃ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−アリル−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）アミド１４５ｍｇに４Ｎ−塩化水素／酢酸エチル５ｍｌを加え室温で１時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈して析出した固体をろ取し乾燥して、標記化合物を白色固体として１３５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ３．８２（６Ｈ， ｓ）， ４．４３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．４Ｈｚ）， ５．１２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．２， １０．２Ｈｚ）， ５．３０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．２， １７．１Ｈｚ）， ５．８０−５．９０（１Ｈ， ｍ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．８Ｈｚ）， ６．７５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．８０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．８Ｈｚ）， ７．００−７．１１（３Ｈ， ｍ）， ７．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．０６（１Ｈ， ｓ）。
【０５１６】
（１０２ｅ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−アリル−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド
実施例（１０２ｄ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−アリル−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）アミド１２８ｍｇ，１，７−ジブロモヘプタン０．１３ｍｌおよび炭酸カリウム５９ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として６９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．３１−１．４８（６Ｈ， ｍ）， １．６９−１．７８（２Ｈ， ｍ）， １．８１−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．８７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ４．４９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ５．１９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．１， １０．３Ｈｚ）， ５．３２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１７．０Ｈｚ）， ５．８９−５．９９（１Ｈ， ｍ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５７−６．６３（２Ｈ， ｍ）， ６．８５（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．１Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．９０（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．１Ｈｚ）。
【０５１７】
（１０２ｆ）１−［７−［３−（Ｎ−アリル−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−カルバモイル）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１０２ｅ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−アリル−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド６６ｍｇおよび１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン１４ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末として４３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．３９（６Ｈ， ｂｒ）， １．６９−１．７７（４Ｈ， ｍ）， ３．３８（６Ｈ， ｂｒ）， ３．５５−３．５９（２Ｈ， ｍ）， ３．７４（６Ｈ， ｂｒ）， ３．８３−３．８９（８Ｈ， ｍ）， ４．４７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．４Ｈｚ）， ５．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１０．３Ｈｚ）， ５．３０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１７．３Ｈｚ）， ５．８８−５．９７（１Ｈ， ｍ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．５８−６．６４（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．０Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ９．０Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
融点：〜１１５℃。
【０５１８】
実施例１０３
１−［７−［３−（Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）−カルバモイル）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８７１）
（１０３ａ）１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）−アミド
実施例（１０２ｂ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド１６５ｍｇ，５５％水素化ナトリウム２２ｍｇおよび３−ブロモプロピン０．１０ｍｌを用いて実施例（５４ｄ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を黄色泡状物として１５０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ２．２４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ３．４２（３Ｈ， ｓ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ４．６５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ５．１２（２Ｈ， ｓ）， ６．４９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１−６．７０（３Ｈ， ｍ）， ６．９６（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ７．６Ｈｚ）， ７．０６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．９８（１Ｈ， ｓ）， ８．２４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０５１９】
（１０３ｂ）１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）−アミド
実施例（１０３ａ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）−アミド１４０ｍｇを用いて実施例（１０２ｄ）と同様に反応，精製して標記化合物を淡茶色固体として１２１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ３．２１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．５Ｈｚ）， ３．８２（６Ｈ， ｓ）， ４．６７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．５Ｈｚ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．７４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．８０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．０６−７．１４（１Ｈ， ｍ）， ７．１６（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．２Ｈｚ）， ７．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．０６（１Ｈ， ｓ）。
【０５２０】
（１０３ｃ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）−アミド
実施例（１０３ｂ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）−アミド１１４ｍｇ，１，７−ジブロモヘプタン０．１２ｍｌおよび炭酸カリウム４８ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を淡黄色泡状物として９１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．３１−１．４８（６Ｈ， ｍ）， １．７０−１．７８（２Ｈ， ｍ）， １．８０−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ２．２４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．８７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ４．６５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ６．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６４−６．７０（１Ｈ， ｍ）， ６．９１−６．９７（３Ｈ，ｍ）， ７．９５（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０５２１】
（１０３ｄ）１−［７−［３−（Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）−カルバモイル）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１０３ｃ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）−アミド８７ｍｇおよび１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン１８ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を淡黄色粉末として６２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．３９（６Ｈ， ｂｒ）， １．６９−１．７７（４Ｈ， ｍ）， ２．２８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ３．３３（６Ｈ， ｂｒ）， ３．５４−３．５８（２Ｈ， ｍ）， ３．７１（６Ｈ， ｂｒ）， ３．８０−３．８６（８Ｈ， ｍ）， ４．６３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６５−６．７０（１Ｈ， ｍ）， ６．９２−６．９６（３Ｈ，ｍ）， ７．８８（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
融点：１２４〜１２７℃。
【０５２２】
実施例１０４
１−［７−［３−（Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル）−１−（３−エトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−１８０）
（１０４ａ）１−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−エタノン
１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−エタノン５０ｇの無水テトラヒドロフラン３５０ｍｌ溶液に，氷冷し撹拌しながら，５５％水素化ナトリウム１５．８ｇを加えた。氷冷で２時間撹拌後，クロロメチルメチルエーテル２７．２ｍｌを滴下し，室温で２０時間攪拌した。反応液の溶媒を留去後，残渣を希塩酸で中和し，酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜５／１）で精製し，標記化合物を無色油状物質として３５．６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ２．５７（３Ｈ， ｓ）， ３．４８（３Ｈ， ｓ）， ５．２１（２Ｈ， ｓ）， ６．５５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．８Ｈｚ）， ６．６０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ７．６５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）。
【０５２３】
（１０４ｂ）１−（２−メトキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−エタノン
実施例（１０４ａ）で得られた１−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−エタノン８９．８ｇ，ヨードメタン４２．７ｍｌおよび炭酸カリウム９４．９ｇを用いて実施例（１１ｂ）と同様に反応を行い，標記化合物を無色油状物として８５．６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ２．５８（３Ｈ， ｓ）， ３．４９（３Ｈ， ｓ）， ３．９０（３Ｈ， ｓ）， ５．２２（２Ｈ， ｓ）， ６．６１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．７Ｈｚ）， ７．８０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
（１０４ｃ）３−（２−メトキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−３−オキソ−プロピオン酸メチルエステル
実施例（１０４ｂ）で得られた１−（２−メトキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−エタノン８５．６ｇ，５５％水素化ナトリウム２０．０ｇおよび炭酸ジメチル４００ｍｌを用いて実施例（１１ｃ）と同様に反応を行い，標記化合物を黄色油状物として５４．９ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．４９（３Ｈ， ｓ）， ３．７２（３Ｈ， ｓ）， ３．８７（３Ｈ， ｓ）， ３．９４（２Ｈ， ｓ）， ５．２２（２Ｈ， ｓ）， ６．６０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０５２４】
（１０４ｄ）３−ジメチルアミノ−２−（２−メトキシ−４−メトキシメトキシベンゾイル）−アクリル酸 メチルエステル
実施例（１０４ｃ）で得られた３−（２−メトキシ−４−メトキシメトキシフェニル）−３−オキソ−プロピオン酸 メチルエステル５４．９ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ジメチルアセタール５４．８ｍｌを用いて実施例（１１ｄ）と同様に反応を行い，標記化合物を黄色油状物として６３．７ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ２．８０−３．２０（６Ｈ， ｂｒ）， ３．４９（３Ｈ， ｓ）， ３．５０（３Ｈ， ｓ）， ３．７８（３Ｈ， ｓ）， ５．２０（２Ｈ， ｓ）， ６．５４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．７Ｈｚ）， ７．５６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．６４（１Ｈ， ｓ）。
【０５２５】
（１０４ｅ）１−（３−ベンジルオキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル
実施例（１０４ｄ）で得られた３−ジメチルアミノ−２−（２−メトキシ−４−メトキシメトキシベンゾイル）−アクリル酸 メチルエステル５．０４ｇ，３−ベンジルオキシアニリン４．７５ｇおよび炭酸カリウム４．３１ｇを用いて実施例（１１ｅ）と同様に反応を行って、標記化合物を淡黄色固体として６．０６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．４２（３Ｈ， ｓ）， ３．９２（３Ｈ， ｓ）， ５．１２（４Ｈ， ｓ）， ６．６０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．００−７．０３（２Ｈ， ｍ）， ７．１４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．０Ｈｚ）， ７．１７−７．２０（１Ｈ， ｍ）， ７．３４−７．４６（５Ｈ， ｍ）， ７．５１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ８．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ， ｓ）。
【０５２６】
（１０４ｆ）１−（３−ベンジルオキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸
実施例（１０４ｅ）で得られた１−（３−ベンジルオキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル５．９６ｇおよび水酸化ナトリウム２．７ｇを用いて実施例（１ｅ）と同様に反応を行って、標記化合物を白色固体として４．９７ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．４３（３Ｈ， ｓ）， ５．１３， ５．１５， ５．１６， ５．１７（ｔｏｔａｌ ４Ｈ， ｅａｃｈ ｓ）， ６．７３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．３Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．３Ｈｚ）， ７．２１−７．２４（１Ｈ， ｍ）， ７．２５−７．２８（１Ｈ， ｍ）， ７．３４−７．４５（５Ｈ， ｍ）， ７．５３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ８．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ）， ８．７５（１Ｈ， ｓ）。
【０５２７】
（１０４ｇ）１−（３−ベンジルオキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド
実施例（１０４ｆ）で得られた１−（３−ベンジルオキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸４．８６ｇ，クロロ蟻酸イソブチル１．６３ｍｌ，トリエチルアミン３．１４ｍｌおよび３，５−ジフルオロアニリン１．６ｇを用いて実施例（５４ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物を淡黄色固体として４．５８ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．４３（３Ｈ， ｓ）， ５．１２， ５．１３， ５．１４８， ５．１５（ｔｏｔａｌ ４Ｈ， ｅａｃｈ ｓ）， ６．５２−６．５７（１Ｈ， ｍ）， ６．７１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．９Ｈｚ）， ７．０４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．２Ｈｚ）， ７．２０−７．２７（２Ｈ， ｍ）， ７．３４−７．４６（７Ｈ， ｍ）， ７．５３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．８３（１Ｈ， ｓ）。
【０５２８】
（１０４ｈ）１−（３−ベンジルオキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１０４ｇ）で得られた１−（３−ベンジルオキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド４．５５ｇ，５５％水素化ナトリウム５４９ｍｇおよびヨードエタン２．６６ｍｌを用いて実施例（５４ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物を淡黄色泡状物として３．９３ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．４０（３Ｈ， ｓ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ５．０９（２Ｈ， ｓ）， ５．１０（２Ｈ， ｓ）， ６．５６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．０Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．７Ｈｚ）， ６．９６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．３Ｈｚ）， ７．０５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ９．２Ｈｚ）， ７．１５−７．１７（１Ｈ， ｍ）， ７．３４−７．５２（６Ｈ， ｍ）， ７．８９（１Ｈ， ｓ）， ８．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０５２９】
（１０４ｉ）１−（３−ヒドロキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１０４ｈ）で得られた１−（３−ベンジルオキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド３．９ｇのエタノール５０ｍｌ溶液に１０％パラジウム炭素を加え，水素雰囲気下で１時間撹拌した。触媒をろ過して塩化メチレンで洗浄し，合わせたろ液の溶媒を減圧濃縮した。析出した固体をジイソプロピルエーテル中で懸濁してろ取し、標記化合物を白色固体として３．１ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．３７（３Ｈ， ｓ）， ３．７０−３．９３（２Ｈ， ｍ）， ５．０５６， ５．０６０（ｔｏｔａｌ ２Ｈ， ｅａｃｈ ｓ）， ６．５４−６．６３（３Ｈ， ｍ）， ６．７８−６．８３（３Ｈ， ｍ）， ６．９９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ９．０Ｈｚ）， ７．０９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．２Ｈｚ）， ７．３７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ８．１５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．２２（１Ｈ， ｓ）。
【０５３０】
（１０４ｊ）１−（３−エトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１０４ｉ）で得られた１−（３−ヒドロキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１．５ｇ，ヨードエタン０．４９ｍｌおよび炭酸カリウム８６３ｍｇを無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ中で混合し，室温で二日間撹拌した。反応液を水で希釈し，塩化メチレンで抽出した。抽出液を希塩酸，水，飽和重曹水，飽和食塩水で順次洗浄後，無水硫酸マグネシウムで乾燥し，溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜１／３）で精製して、標記化合物を淡黄色油状物として２．１ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．４５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．４０（３Ｈ， ｓ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ４．０７（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ５．１０（２Ｈ， ｓ）， ６．５７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８３−６．８５（３Ｈ， ｍ）， ６．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．０４−７．０９（２Ｈ， ｍ）， ７．４６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．９０（１Ｈ， ｓ）， ８．２５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）。
【０５３１】
（１０４ｋ）１−（３−エトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１０４ｊ）で得られた１−（３−エトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２．１ｇを用いて実施例（１０２ｄ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１．３６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１７（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．４２（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．８９（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．０１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．４２（１Ｈ， ｓ）， ６．６３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ６．７７−６．８２（４Ｈ， ｍ）， ６．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．７， ８．５Ｈｚ）， ７．３７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．７９（１Ｈ， ｓ）， ７．９９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０５３２】
（１０４ｌ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−エトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１０４ｋ）で得られた１−（３−エトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド６５０ｍｇ，１，７−ジブロモヘプタン０．７１ｍｌおよび炭酸カリウム２９０ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として７１７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．３４−１．４７（９Ｈ， ｍ）， １．６８−１．８８（２Ｈ， ｍ）， １．８１−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ３．８４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．０７（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ６．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６５（１Ｈ， ｍ）， ６．８３−６．８５（３Ｈ， ｍ）， ６．８９−６．９２（２Ｈ， ｍ）， ７．０８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ８．５Ｈｚ）， ７．４７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０５３３】
（１０４ｍ）１−［７−［３−（Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル）−１−（３−エトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１０４ｌ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−エトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２００ｍｇおよび１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン４３ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末として２２７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．３６（６Ｈ， ｂｒ）， １．４５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， １．６５−１．８０（４Ｈ， ｍ）， ３．２５−３．２９（６Ｈ， ｍ）， ３．５０−３．５５（２Ｈ， ｍ）， ３．６５−３．６９（６Ｈ， ｍ）， ３．８２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．０７（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ６．３３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６１−６．６７（１Ｈ， ｍ）， ６．８１−６．８４（３Ｈ， ｍ）， ６．８８−６．９３（２Ｈ， ｍ）， ７．０８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ８．４Ｈｚ）， ７．４８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．７９（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
融点：〜１１２℃。
【０５３４】
実施例１０５
１−［７−［３−（Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル）−１−（３−エトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−ピリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−１６６）
実施例（１０４ｌ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−エトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２００ｍｇおよびピリジン０．０３ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末として１０５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．３８（６Ｈ， ｂｒ）， １．４５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， １．６７（２Ｈ， ｂｒ）， ２．００−２．１０（２Ｈ， ｂｒ）， ３．８１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ４．０７（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ５．０２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ６．３２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６１−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８１−６．８５（３Ｈ， ｍ）， ６．８８−６．９１（２Ｈ， ｍ）， ７．０８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．４Ｈｚ）， ７．４８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８１（１Ｈ， ｓ）， ８．０７−８．１１（２Ｈ， ｍ）， ８．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．１Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ９．５０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
融点：〜７６℃。
【０５３５】
実施例１０６
１−［７−［３−（Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル）−１−（３−エトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−１７８）
実施例（１０４ｌ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−エトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２００ｍｇおよびキヌクリジン４３ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末として１９３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．３７（６Ｈ， ｂｒ）， １．４５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．６５−１．８５（４Ｈ， ｂｒ）， ２．０１（６Ｈ， ｂｒ）， ２．２２（１Ｈ， ｂｒ）， ３．４６−３．５１（２Ｈ， ｍ）， ３．６８−３．７１（６Ｈ， ｍ）， ３．８２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．０７（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．３３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．８Ｈｚ）， ６．６１−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８３−６．８５（３Ｈ， ｍ）， ６．９０−６．９２（２Ｈ， ｍ）， ７．０９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．４Ｈｚ）， ７．４９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）
融点：〜１１３℃。
【０５３６】
実施例１０７
１−［８−［３−（Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル）−１−（３−エトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−オクチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−３７８）
（１０７ａ）７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−エトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１０４ｋ）で得られた１−（３−エトキシフェニル）―７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド６５０ｍｇ，１，８−ジブロモオクタン０．７８ｍｌおよび炭酸カリウム２９０ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として７５９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．３０−１．４７（１１Ｈ， ｍ）， １．６７−１．７４（２Ｈ， ｍ）， １．８０−１．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．８４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ４．０７（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ６．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６５（１Ｈ， ｍ）， ６．８３−６．８５（３Ｈ， ｍ）， ６．８９−６．９２（２Ｈ， ｍ）， ７．０８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．４Ｈｚ）， ７．４７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０５３７】
（１０７ｂ）１−［８−［３−（Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル）−１−（３−エトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−オクチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１０７ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−エトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２００ｍｇおよび１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン４２ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末として２１７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．２５−１．４０（８Ｈ， ｂｒ）， １．４５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， １．６５−１．７４（４Ｈ， ｍ）， ３．２７−３．３１（６Ｈ， ｍ）， ３．４７−３．５４（２Ｈ， ｍ）， ３．６７−３．７１（６Ｈ， ｍ）， ３．８４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．０７（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ６．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１−６．６７（１Ｈ， ｍ）， ６．８１−６．８４（３Ｈ， ｍ）， ６．８８−６．９３（２Ｈ， ｍ）， ７．０８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．２Ｈｚ）， ７．４８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．７９（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
融点：〜８０℃。
【０５３８】
実施例１０８
１−［８−［３−（Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル）−１−（３−エトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−オクチル］−ピリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−３６４）
実施例（１０７ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−エトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２００ｍｇおよびピリジン０．０３ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を淡黄色粉末として９４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．２７−１．３６（８Ｈ， ｍ）， １．４５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， １．６５−１．７１（２Ｈ， ｍ）， ２．００−２．０７（２Ｈ， ｍ）， ３．８２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．０７（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ５．０１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ６．３３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６１−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８２−６．８５（３Ｈ， ｍ）， ６．８８−６．９１（２Ｈ， ｍ）， ７．０８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．４Ｈｚ）， ７．４８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．０８−８．１１（２Ｈ， ｍ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．４７（１Ｈ． ｔ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ９．４９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
融点：〜８１℃。
【０５３９】
実施例１０９
１−［８−［３−（Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−エチルカルバモイル）−１−（３−エトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−オクチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−３７６）
実施例（１０７ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−エトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２００ｍｇおよびキヌクリジン４２ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末として１９０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．３０−１．４０（８Ｈ， ｂｒ）， １．４５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．６７（４Ｈ， ｂｒ）， ２．０５（６Ｈ， ｂｒ）， ２．２２−２．２５（１Ｈ， ｍ）， ３．４５−３．５１（２Ｈ， ｍ）， ３．６７−３．７１（６Ｈ， ｍ）， ３．８３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．０７（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ６．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６１−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８３−６．８５（３Ｈ， ｍ）， ６．９１（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．９， ９．２Ｈｚ）， ７．０９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．３Ｈｚ）， ７．４８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
融点：〜７５℃。
【０５４０】
実施例１１０
１−［７−［３−（Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル）−１−（３−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８０８） （１１０ａ）７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１−（３−プロポキシフェニル）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１０４ｉ）で得られた１−（３−ヒドロキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１．５ｇ，１−ブロモプロパン０．５７ｍｌおよび炭酸カリウム８６３ｍｇを用いて実施例（１０４ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を黄色油状物として１．９ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０６（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．８０−１．８９（２Ｈ， ｍ）， ３．４０（３Ｈ， ｓ）， ３．９１−３．９６（４Ｈ， ｍ）， ５．１０（２Ｈ， ｓ）， ６．５７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８３−６．８５（３Ｈ， ｍ）， ６．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．０４−７．０９（２Ｈ， ｍ）， ７．４６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．９０（１Ｈ， ｓ）， ８．２５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）。
【０５４１】
（１１０ｂ）７−ヒドロキシ−４−オキソ−１−（３−プロポキシフェニル）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１１０ａ）で得られた７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１−（３−プロポキシフェニル）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１．９ｇを用いて実施例（１０２ｄ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色泡状物として１．４１ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．１８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．７７−１．８６（２Ｈ， ｍ）， ３．８７−３．９２（４Ｈ， ｍ）， ６．４４（１Ｈ， ｓ）， ６．６３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ６．７８−６．８５（４Ｈ， ｍ）， ６．９３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．０３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ７．３８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．８０（１Ｈ， ｓ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）。
【０５４２】
（１１０ｃ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−４−オキソ−１−（３−プロポキシフェニル）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１１０ｂ）で得られた７−ヒドロキシ−４−オキソ−１−（３−プロポキシフェニル）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド６８０ｍｇ，１，７−ジブロモヘプタン０．７２ｍｌおよび炭酸カリウム２９５ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として５８２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０６（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， １．３０−１．４７（６Ｈ， ｍ）， １．６８−１．７５（２Ｈ， ｍ）， １．８０−１．８９（４Ｈ， ｍ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ３．８４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ３．９１−３．９７（４Ｈ， ｍ）， ６．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６５（１Ｈ， ｍ）， ６．８３−６．８５（３Ｈ， ｍ）， ６．８９−６．９２（２Ｈ， ｍ）， ７．０９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．５Ｈｚ）， ７．４７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）。
【０５４３】
（１１０ｄ）１−［７−［３−（Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル）−４−オキソ−１−（３−プロポキシフェニル）−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１１０ｃ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−４−オキソ−１−（３−プロポキシフェニル）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１８０ｍｇおよび１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン３８ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を淡紅色粉末として１６９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０６（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．３７（６Ｈ， ｂｒ）， １．６５−１．９０（６Ｈ， ｍ）， ３．３３（６Ｈ， ｂｒ）， ３．５２−３．５６（２Ｈ， ｍ）， ３．７０（６Ｈ， ｂｒ）， ３．８３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ３．８９−３．９７（４Ｈ， ｍ）， ６．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６１−６．６７（１Ｈ， ｍ）， ６．８１−６．８４（３Ｈ， ｍ）， ６．８８−６．９３（２Ｈ， ｍ）， ７．０９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．４Ｈｚ）， ７．４８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．７９（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
融点：〜１０５℃。
【０５４４】
実施例１１１
１−［７−［３−（Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル）−４−オキソ−１−（３−プロポキシフェニル）−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−ピリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８０６）
実施例（１１０ｃ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−４−オキソ−１−（３−プロポキシフェニル）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１８０ｍｇおよびピリジン０．０２７ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を淡黄色粉末として９９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０６（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．３８（６Ｈ， ｂｒ）， １．６５−１．７５（２Ｈ， ｍ）， １．８０−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ２．０１−２．０６（２Ｈ， ｍ）， ３．８２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ３．９０−３．９７（４Ｈ， ｍ）， ５．０２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ６．３３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６１−６．６７（１Ｈ， ｍ）， ６．８１−６．８５（３Ｈ， ｍ）， ６．８９−６．９２（２Ｈ， ｍ）， ７．０９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．１Ｈｚ）， ７．４８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．０７−８．１０（２Ｈ， ｍ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．４４−８．４８（１Ｈ， ｍ）， ９．５１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
融点：〜８１℃。
【０５４５】
実施例１１２
１−［７−［３−（Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル）−４−オキソ−１−（３−プロポキシフェニル）−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８０７）
実施例（１１０ｃ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−４−オキソ−１−（３−プロポキシフェニル）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１８０ｍｇおよびキヌクリジン３８ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末として１６０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０６（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．３７（６Ｈ， ｂｒ）， １．６５−１．８９（６Ｈ， ｍ）， ２．０５（６Ｈ， ｂｒ）， ２．２１−２．２３（１Ｈ， ｍ）， ３．４６−３．５１（２Ｈ， ｍ）， ３．６７−３．７１（６Ｈ， ｍ）， ３．８３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ３．９０−３．９８（４Ｈ， ｍ）， ６．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６１−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８３−６．８５（３Ｈ， ｍ）， ６．９１（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．９， ８．９Ｈｚ）， ７．０９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．３Ｈｚ）， ７．４８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）
融点：〜１００℃。
【０５４６】
実施例１１３
１−［８−［３−（Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル）−４−オキソ−１−（３−プロポキシフェニル）−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−オクチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８４８） （１１３ａ）７−（８−ブロモオクチルオキシ）−４−オキソ−１−（３−プロポキシフェニル）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１１０ｂ）で得られた７−ヒドロキシ−４−オキソ−１−（３−プロポキシフェニル）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド６８０ｍｇ，１，８−ジブロモオクタン０．７９ｍｌおよび炭酸カリウム２９５ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として５８８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０６（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．３０−１．４３（８Ｈ， ｍ）， １．６５−１．７４（２Ｈ， ｍ）， １．８０−１．８９（４Ｈ， ｍ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ３．８４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ３．９１−３．９７（４Ｈ， ｍ）， ６．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６５（１Ｈ， ｍ）， ６．８３−６．８５（３Ｈ， ｍ）， ６．８９−６．９２（２Ｈ， ｍ）， ７．０８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．２Ｈｚ）， ７．４７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．１Ｈｚ）。
【０５４７】
（１１３ｂ）１−［８−［３−（Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル）−４−オキソ−１−（３−プロポキシフェニル）−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−オクチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１１３ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−４−オキソ−１−（３−プロポキシフェニル）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１８０ｍｇおよび１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン３７ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末として１５８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０６（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．２５−１．４０（８Ｈ， ｂｒ）， １．６５−１．８９（６Ｈ， ｍ）， ３．２９−３．３３（６Ｈ， ｍ）， ３．４７−３．５４（２Ｈ， ｍ）， ３．６８−３．７１（６Ｈ， ｍ）， ３．８４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ３．８９−３．９７（４Ｈ， ｍ）， ６．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６１−６．６７（１Ｈ， ｍ）， ６．８２−６．８４（３Ｈ， ｍ）， ６．８８−６．９３（２Ｈ， ｍ）， ７．０９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．３Ｈｚ）， ７．４８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．７９（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．１Ｈｚ）．
融点：〜１１０℃。
【０５４８】
実施例１１４
１−［８−［３−（Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル）−４−オキソ−１−（３−プロポキシフェニル）−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−オクチル］−ピリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８４６）
実施例（１１３ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−４−オキソ−１−（３−プロポキシフェニル）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１８０ｍｇおよびピリジン０．０２７ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末として１１５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０６（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．２７−１．４３（８Ｈ， ｍ）， １．６４−１．７１（２Ｈ， ｍ）， １．８０−１．８９（２Ｈ， ｍ）， ２．００−２．０５（２Ｈ， ｍ）， ３．８３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ３．９０−３．９７（４Ｈ， ｍ）， ５．０１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ６．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６１−６．６７（１Ｈ， ｍ）， ６．８２−６．８５（３Ｈ， ｍ）， ６．８９−６．９２（２Ｈ， ｍ）， ７．０９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ８．４Ｈｚ）， ７．４８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．０８−８．１１（２Ｈ， ｍ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．４７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ９．５０（２Ｈ，ｄ， Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
融点：〜７７℃。
【０５４９】
実施例１１５
１−［８−［３−（Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル）−４−オキソ−１−（３−プロポキシフェニル）−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−オクチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８４７）
実施例（１１３ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−４−オキソ−１−（３−プロポキシフェニル）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１８０ｍｇおよびキヌクリジン３７ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末として１２５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０６（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．２７−１．４１（８Ｈ， ｍ）， １．６５−１．７５（４Ｈ， ｍ）， １．８０−１．８９（２Ｈ， ｍ）， ２．０５（６Ｈ， ｂｒ）， ２．２２−２．２５（１Ｈ， ｍ）， ３．４５−３．４９（２Ｈ， ｍ）， ３．６７−３．７１（６Ｈ， ｍ）， ３．８３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ３．９０−３．９８（４Ｈ， ｍ）， ６．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６１−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８３−６．８５（３Ｈ， ｍ）， ６．９０−６．９２（２Ｈ， ｍ）， ７．０９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．４Ｈｚ）， ７．４８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
融点：〜９７℃。
【０５５０】
実施例１１６
１−［７−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−（Ｎ−エチル−Ｎ−フェニル−カルバモイル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−１０８）
（１１６ａ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミド
実施例（１１ｆ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸３００ｍｇ，シュウ酸クロリド０．１２ｍｌ，Ｎ−エチルアニリン０．１３ｍｌおよびトリエチルアミン０．２９ｍｌを用いて実施例（１ｆ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を淡黄色固体として１４０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．７９（６Ｈ， ｓ）， ３．９４−３．９７（２Ｈ， ｍ）， ４．９４（２Ｈ， ｓ）， ６．２９（２Ｈ， ｂｒ）， ６．３８（１Ｈ， ｂｒ）， ６．５９（１Ｈ， ｓ）， ６．９６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．１０−７．３５（１０Ｈ， ｍ）， ７．６１（１Ｈ， ｂｒ）， ８．２６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）。
【０５５１】
（１１６ｂ）１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミド
実施例（１１６ａ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミド１３０ｍｇおよび１０％パラジウム炭素３０ｍｇを用いて実施例（１１ｈ）と同様に反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として９１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．７５（６Ｈ， ｓ）， ３．９０−４．００（２Ｈ， ｂｒ）， ６．２６（２Ｈ， ｂｒ）， ６．４３（１Ｈ， ｓ）， ６．５２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．９Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１０−７．３０（５Ｈ， ｍ）， ７．５２（１Ｈ， ｂｒ）， ７．９６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）。
【０５５２】
（１１６ｃ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミド
実施例（１１６ｂ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミド８７ｍｇ，１，７−ジブロモヘプタン０．１ｍｌおよび炭酸カリウム４１ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を白色固体として８８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．３０−１．４７（６Ｈ， ｍ）， １．６７−１．７８（２Ｈ， ｍ）， １．８０−１．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．８１−３．８５（８Ｈ， ｍ）， ３．９５−３．９９（２Ｈ， ｍ）， ６．２５−６．４０（３Ｈ， ｍ）， ６．５９（１Ｈ， ｓ）， ６．８８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．１０−７．３０（５Ｈ， ｍ）， ７．６０（１Ｈ， ｂｒ）， ８．２４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
【０５５３】
（１１６ｄ）１−［７−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−（Ｎ−エチル−Ｎ−フェニル−カルバモイル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１１６ｃ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミド８４ｍｇおよび１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン１９ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末として８８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２２（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．３６（６Ｈ， ｂｒ）， １．６５−１．８５（４Ｈ， ｍ）， ３．３５（６Ｈ， ｂｒ）， ３．５２−３．５６（２Ｈ， ｍ）， ３．７３（６Ｈ， ｂｒ）， ３．７８−３．８７（８Ｈ， ｍ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．２５−６．４０（３Ｈ， ｍ）， ６．５８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１５−７．３０（５Ｈ， ｍ）， ７．４９（１Ｈ， ｂｒ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
融点：１４９〜１５４℃。
【０５５４】
実施例１１７
１−［７−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７３６）
（１１７ａ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−フルオロフェニル）−アミド
実施例（１１ｆ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸３００ｍｇ，クロロ蟻酸イソブチル０．１１ｍｌ，トリエチルアミン０．２９ｍｌおよび３−フルオロアニリン０．１ｍｌを用いて実施例（５４ｃ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を白色固体として３３７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ５．０４（２Ｈ， ｓ）， ６．４９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．７７−６．８２（１Ｈ， ｍ）， ７．１６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ９．０Ｈｚ）， ７．２５−７．３９（７Ｈ， ｍ）， ７．７５−７．７９（１Ｈ， ｍ）， ８．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．８０（１Ｈ， ｓ）。
【０５５５】
（１１７ｂ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−エチル−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−アミド
実施例（１１７ａ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−フルオロフェニル）−アミド３２０ｍｇ，５５％水素化ナトリウム４０ｍｇおよびヨードエタン０．１９ｍｌを用いて実施例（５４ｄ）と同様に反応を行い，標記化合物を淡黄色固体として３０３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ３．８０（６Ｈ， ｓ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ４．９６（２Ｈ， ｓ）， ６．３５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．３Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．８５−６．８９（１Ｈ， ｍ）， ６．９７（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ９．０Ｈｚ）， ７．０９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．１９−７．３６（６Ｈ， ｍ）， ７．７３（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）。
【０５５６】
（１１７ｃ）１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−エチル−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−アミド
実施例（１１７ｂ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−エチル−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−アミド２９０ｍｇおよび１０％パラジウム炭素６０ｍｇを用いて実施例（１１ｈ）と同様に反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として２３１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．７７（６Ｈ， ｓ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．３４（２Ｈ， ｓ）， ６．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．８Ｈｚ）， ６．５３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．８７−７．００（３Ｈ， ｍ）， ７．０４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．１８−７．２４（１Ｈ， ｍ）， ７．６７（１Ｈ， ｓ）， ７．９７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０５５７】
（１１７ｄ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−エチル−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−アミド
実施例（１１７ｃ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−エチル−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−アミド２２０ｍｇ，１，７−ジブロモヘプタン０．２４ｍｌおよび炭酸カリウム９９ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を淡黄色固体として２１０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．３１−１．４７（６Ｈ， ｍ）， １．６９−１．７５（２Ｈ， ｍ）， １．８１−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．８３−３．８６（８Ｈ， ｍ）， ３．９４（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ６．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．８Ｈｚ）， ６．４１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．１Ｈｚ）， ６．６０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６９−６．９０（２Ｈ， ｍ）， ６．９７−７．００（１Ｈ， ｍ）， ７．０９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．１９−７．２４（１Ｈ， ｍ）， ７．７３（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）。
【０５５８】
（１１７ｅ）１−［７−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１１７ｄ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−エチル−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−アミド１９５ｍｇおよび１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン７０ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末として２１１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．３７（６Ｈ， ｂｒ）， １．６５−１．８０（４Ｈ， ｍ）， ３．３０−３．４０（６Ｈ， ｍ）， ３．５２−３．５７（２Ｈ， ｍ）， ３．７１−３．７５（６Ｈ， ｍ）， ３．８２−３．８５（８Ｈ， ｍ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．３５−６．３７（３Ｈ， ｍ）， ６．６０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．８６−６．９２（２Ｈ， ｍ）， ６．９７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．０５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．１９−７．２５（１Ｈ， ｍ）， ７．６４（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
融点：〜１２０℃。
【０５５９】
実施例１１８
１−［７−［１−（３−ブトキシ−５−メトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７９９）
（１１８ａ）１−（３−ブトキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１８５ｅ）で得られた１−（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１．５２ｇ，１−ブロモブタン０．６４ｍｌおよび炭酸カリウム８２３ｍｇを用いて実施例（１０４ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を無色泡状物として１．５３ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ０．９９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．４５−１．５６（２Ｈ， ｍ）， １．７７−１．８２（２Ｈ， ｍ）， ３．４１（３Ｈ， ｓ）， ３．８２（３Ｈ， ｓ）， ３．９０−３．９８（４Ｈ， ｍ）， ５．１１（２Ｈ， ｓ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．８Ｈｚ）， ６．５９−６．６７（３Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．０Ｈｚ）， ７．０４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．８９（１Ｈ， ｓ）， ８．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．１Ｈｚ）。
【０５６０】
（１１８ｂ）１−（３−ブトキシ−５−メトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド実施例（１１８ａ）で得られた１−（３−ブトキシ−５−メトキシフェニル）―７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１．５１ｇを用いて実施例（１０２ｄ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１．４７ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ０．９８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．４４−１．５４（２Ｈ， ｍ）， １．７３−１．８０（２Ｈ， ｍ）， ３．８０（３Ｈ， ｓ）， ３．９３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ４．０１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ６．２８（１Ｈ， ｓ）， ６．３５（１Ｈ， ｓ）， ６．５９（１Ｈ， ｓ）， ６．６９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．９Ｈｚ）， ６．７９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．０６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ）， ７．５８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．６， ９．０Ｈｚ）， ７．７４（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．１Ｈｚ）。
【０５６１】
（１１８ｃ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−ブトキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１１８ｂ）で得られた１−（３−ブトキシ−５−メトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド７００ｍｇ，１，７−ジブロモヘプタン０．６８ｍｌおよび炭酸カリウム２７８ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として５９０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ０．９９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．３１−１．５５（８Ｈ， ｍ）， １．６９−１．８８（６Ｈ， ｍ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ３．９０−３．９８（４Ｈ， ｍ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６０−６．６５（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．０Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ９．２Ｈｚ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）。
【０５６２】
（１１８ｄ）１−［７−［１−（３−ブトキシ−５−メトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１１８ｃ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−ブトキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１６０ｍｇおよび１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン３１ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末として１３６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ０．９８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．３８（６Ｈ， ｂｒ）， １．４５−１．５４（２Ｈ， ｍ）， １．６９−１．８２（６Ｈ， ｍ）， ３．３１（６Ｈ， ｂｒ）， ３．５２−３．５６（２Ｈ， ｍ）， ３．６８−３．７１（６Ｈ， ｍ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ３．８９−３．９８（４Ｈ， ｍ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．４２（２Ｈ， ｄ Ｊ＝１．８Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６２−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ７．７Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．９Ｈｚ）， ７．７８（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．１Ｈｚ）．
融点：〜１１５℃。
【０５６３】
実施例１１９
１−［７−［１−（３−ブトキシ−５−メトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−ピリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７９７）
実施例（１１８ｃ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−ブトキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２００ｍｇおよびピリジン０．５ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として１７２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ０．９８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．３９（６Ｈ， ｂｒ）， １．４５−１．５４（２Ｈ， ｍ）， １．６８−１．８２（４Ｈ， ｍ）， ２．００−２．１０（２Ｈ， ｂｒ）， ３．８３−３．８６（５Ｈ， ｍ）， ３．９０−３．９８（４Ｈ， ｍ）， ５．０３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．４３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６３−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ７．８Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．８１（１Ｈ， ｓ）， ８．０７−８．１１（２Ｈ， ｍ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ９．５３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
融点：１０１〜１０４℃。
【０５６４】
実施例１２０
１−［７−［１−（３−ブトキシ−５−メトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７９８）
実施例（１１８ｃ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−ブトキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２００ｍｇおよびキヌクリジン３９ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末として１６８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ０．９９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．３８（６Ｈ， ｂｒ）， １．４５−１．５５（２Ｈ， ｍ）， １．７１−１．８６（６Ｈ， ｍ）， ２．０５（６Ｈ， ｂｒ）， ２．２１−２．２４（１Ｈ， ｍ）， ３．４６−３．５１（２Ｈ， ｍ）， ３．６８−３．７２（６Ｈ， ｍ）， ３．８３−３．８７（５Ｈ， ｍ）， ３．９０−４．０１（４Ｈ， ｍ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６３−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ７．９Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．９Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
融点：〜１１５℃。
【０５６５】
実施例１２１
１−［８−［１−（３−ブトキシ−５−メトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−オクチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８４５）
（１２１ａ）７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−ブトキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１１８ｂ）で得られた１−（３−ブトキシ−５−メトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド７００ｍｇ，１，８−ジブロモオクタン０．７４ｍｌおよび炭酸カリウム２７８ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として５９３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ０．９９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．３１−１．５５（１０Ｈ， ｍ）， １．６８−１．８８（６Ｈ， ｍ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ３．９０−３．３．９８（４Ｈ， ｍ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６２−６．６５（１Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．０Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０５６６】
（１２１ｂ）１−［８−［１−（３−ブトキシ−５−メトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−オクチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１２１ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−ブトキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１６０ｍｇおよび１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン３１ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末として１３６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ０．９４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．０１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．２９（８Ｈ， ｍ）， １．３９−１．４８（２Ｈ， ｍ）， １．５９−１．７４（６Ｈ， ｍ）， ２．９９−３．０３（６Ｈ， ｍ）， ３．１３−３．１７（２Ｈ， ｍ）， ３．２３−３．２６（６Ｈ， ｍ）， ３．８１−３．８５（５Ｈ， ｍ）， ３．８９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ４．０２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ６．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（２Ｈ， ｓ）， ６．７３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．９Ｈｚ）， ７．０４−７．１３（３Ｈ， ｍ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．０８（１Ｈ， ｓ）．
融点：〜１１５℃。
【０５６７】
実施例１２２
１−［８−［１−（３−ブトキシ−５−メトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−オクチル］−ピリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８４３）
実施例（１２１ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−ブトキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２１０ｍｇおよびピリジン０．５ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を無色泡状物として１４０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ０．９８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．２５−１．４５（８Ｈ， ｂｒ）， １．４７−１．５４（２Ｈ， ｍ）， １．６７−１．８１（４Ｈ， ｍ）， ２．０４（２Ｈ， ｂｒ）， ３．８３−３．８７（５Ｈ， ｍ）， ３．９０−４．０１（４Ｈ， ｍ）， ５．０１（２Ｈ， ｂｒ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．８Ｈｚ）， ６．４３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．９Ｈｚ）， ６．６０−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ７．８Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．６， ８．９Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．１０（２Ｈ， ｂｒ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．４７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ９．５１（２Ｈ， ｂｒ）．
ＩＲスペクトルνｍａｘ（ｃｍ−１）：３４３０， ３０１０， ２９３３， ２８６０， １６１４， １５９９， １４５８， １２５４。
【０５６８】
実施例１２３
１−［８−［１−（３−ブトキシ−５−メトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−オクチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８４４）
実施例（１２１ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−ブトキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２１０ｍｇおよびキヌクリジン４０ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末として１６７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ０．９９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．３４（８Ｈ， ｂｒ）， １．４５−１．５５（２Ｈ， ｍ）， １．６７−１．８２（６Ｈ， ｍ）， ２．０６（６Ｈ， ｂｒ）， ２．２２−２．２５（１Ｈ， ｂｒ）， ３．４６−３．５１（２Ｈ， ｍ）， ３．６８−３．７２（６Ｈ， ｍ）， ３．８３−３．８７（５Ｈ， ｍ）， ３．９０−３．９８（４Ｈ， ｍ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６２−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．０Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
融点：〜１００℃。
【０５６９】
実施例１２４
１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７６２）
（１２４ａ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド
実施例（４４ｄ）で得られた７−ベンジルオキシ−４−（３，５−ジエトキシフェニル）−１−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸３．０ｇ，クロロ蟻酸イソブチル０．９４ｍｌ，トリエチルアミン１．８２ｍｌおよび３，５−ジフルオロアニリン１．２６ｇを用いて実施例（５４ｃ）と同様に反応を行って，標記化合物を白色固体として３．５６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．４５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．９８−４．０６（４Ｈ， ｍ）， ５．０３（２Ｈ， ｓ）， ６．４５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５１−６．５６（１Ｈ， ｍ）， ６．５９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ６．６５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．１６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ９．０Ｈｚ）， ７．２８−７．４１（７Ｈ， ｍ）， ８．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ）， ８．７８（１Ｈ， ｓ）。
【０５７０】
（１２４ｂ）１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド
実施例（１２４ａ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド２．５ｇおよび１０％パラジウム炭素を用いて実施例（１１ｈ）と同様に反応を行って、標記化合物を無色結晶として２．２０ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．３４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．０８（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ６．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．７４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．８６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．９１−６．９７（１Ｈ， ｍ）， ７．０２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．４６−７．５３（２Ｈ， ｍ）， ８．２５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．５８（１Ｈ， ｓ）。
【０５７１】
（１２４ｃ）１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド
実施例（１２４ｂ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド２．０ｇ，クロロメチルメチルエーテル０．９４ｍｌおよび炭酸カリウム１．１５ｇを用いて実施例（１０２ｂ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として１．８３ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．４４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ３．４４（３Ｈ， ｓ）， ４．０２−４．０８（４Ｈ， ｍ）， ５．１７（２Ｈ， ｓ）， ６．５１−６．５７（３Ｈ， ｍ）， ６．６３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．７８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．２３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．３９（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．９， ９．０Ｈｚ）， ８．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．８２（１Ｈ， ｓ）。
【０５７２】
（１２４ｄ）１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）−アミド
実施例（１２４ｃ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド１．８ｇ，５５％水素化ナトリウム２２５ｍｇおよび３−ブロモプロピン１．０３ｍｌを用いて実施例（５４ｄ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を黄色泡状物として１．６６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．４４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ２．２５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．５Ｈｚ）， ３．４１（３Ｈ， ｓ）， ４．０４（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．６４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ５．１２（２Ｈ， ｓ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．５９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６４−６．７０（２Ｈ， ｍ）， ６．９６（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ７．９Ｈｚ）， ７．０６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．９８（１Ｈ， ｓ）， ８．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）。
【０５７３】
（１２４ｅ）１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）−アミド
実施例（１２４ｄ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）−アミド１．６０ｇを用いて実施例（１０２ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物を淡茶色固体として１．６２ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．３４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．２０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ４．０７（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．６７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．８０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．０５−７．１２（１Ｈ， ｍ）， ７．１６（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．２Ｈｚ）， ７．８９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．０６（１Ｈ， ｓ）。
【０５７４】
（１２４ｆ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）−アミド
実施例（１２４ｅ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）−アミド１．６０ｇ，１，７−ジブロモヘプタン１．４５ｍｌおよび炭酸カリウム５９０ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を淡黄色泡状物として１．３０ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．３１−１．４８（１２Ｈ， ｍ）， １．７０−１．７８（２Ｈ， ｍ）， １．８０−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ２．２４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．８７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ４．０４（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．６４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６４−６．６９（１Ｈ， ｍ）， ６．９１−６．９７（３Ｈ， ｍ）， ７．９４（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．３Ｈｚ）。
【０５７５】
（１２４ｇ）１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１２４ｆ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）−アミド２５０ｍｇおよび１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン８２ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を淡茶色粉末として２５５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．２６−１．３９（１２Ｈ， ｍ）， １．５９−１．６９（４Ｈ， ｍ）， ２．９９−３．０３（６Ｈ， ｍ）， ３．１３−３．１７（２Ｈ， ｍ）， ３．２１−３．２６（７Ｈ， ｍ）， ３．９０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ４．０８（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ４．６８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．３７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．９Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．０Ｈｚ）， ７．０６−７．１２（１Ｈ， ｍ）， ７．１７（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．５Ｈｚ）， ７．９８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．１２（１Ｈ， ｓ）．
融点：〜１２５℃。
【０５７６】
実施例１２５
１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７６１）
実施例（１２４ｆ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）−アミド２５０ｍｇおよびキヌクリジン８２ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を淡茶色固体として２５５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．２０−１．４０（１２Ｈ， ｍ）， １．５７−１．６７（４Ｈ， ｍ）， １．８２−１．８６（６Ｈ， ｂｒ）， ２．０４−２．０７（１Ｈ， ｍ）， ３．０４−３．０８（２Ｈ， ｍ）， ３．２１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ３．３２−３．３７（６Ｈ， ｍ）， ３．８９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ４．０７（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ４．６８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．３７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．９Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．０Ｈｚ）， ７．０６−７．１１（１Ｈ， ｍ）， ７．１７（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．４Ｈｚ）， ７．９８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．１２（１Ｈ， ｓ）．
融点：１４５〜１４７℃。
【０５７７】
実施例１２６
１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７６０）
実施例（１２４ｆ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−プロピニル）−アミド２５０ｍｇおよび１−メチルピペリジン０．５ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を黄色固体として２２４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．２７−１．４０（１２Ｈ， ｍ）， １．４６−１．５８（２Ｈ， ｍ）， １．５９−１．６７（４Ｈ， ｍ）， １．７６（４Ｈ， ｂｒ）， ２．９７（３Ｈ， ｓ）， ３．２１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ３．２３−３．３０（６Ｈ， ｍ）， ３．９０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ４．０８（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ４．６８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．３７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ７．０４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．２Ｈｚ）， ７．０６−７．１２（１Ｈ， ｍ）， ７．１７（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．４Ｈｚ）， ７．９８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．１２（１Ｈ， ｓ）．
融点：１２８〜１３０℃。
【０５７８】
実施例１２７
１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７５１）
実施例（４４ｇ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１１３ｇおよび１−メチルピペリジン７５ｍｌのアセトニトリル５００ｍｌ溶液を１５時間，加熱還流した。溶媒および過剰の１−メチルピペリジンを減圧下留去した後，析出した固体をジエチルエーテルで洗浄して標記化合物の粗体を得た。得られた粗体をエタノールより再結晶し，標記化合物を黄色結晶として１１８ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．４２−１．４５（１２Ｈ， ｍ）， １．７２−１．９１（１０Ｈ， ｍ）， ３．３２（３Ｈ， ｓ）， ３．５１−３．７６（６Ｈ， ｍ）， ３．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．０１−４．０６（４Ｈ， ｍ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．４３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．０Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．１Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
融点：１３２〜１３５℃。
【０５７９】
実施例１２８
１−［６−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−ヘキシル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７３３）
（１２８ａ）７−（６−ブロモヘキシルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（４４ｆ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２５２ｍｇ，１，６−ジブロモヘキサン０．２３ｍｌおよび炭酸カリウム１３７ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を白色蝋状物として２８０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．４２−１．４６（１０Ｈ， ｍ）， １．７２−１．７６（２Ｈ， ｍ）， １．８３−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．８７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．０３（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．５９−６．６５（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．０Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．９Ｈｚ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．１Ｈｚ）。
【０５８０】
（１２８ｂ）１−［６−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−ヘキシル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１２８ａ）で得られた７−（６−ブロモ−ヘキシルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１３０ｍｇおよび１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン４４ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末として１２７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．４１−１．５２（１０Ｈ， ｍ）， １．６９−１．８２（４Ｈ， ｍ）， ３．２４−３．２８（６Ｈ， ｍ）， ３．５３−３．５８（２Ｈ， ｍ）， ３．６５−３．６８（６Ｈ， ｍ）， ３．８４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ４．０３（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．４１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６１−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８２（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ７．９Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ９．１Ｈｚ）， ７．８０（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
融点：１２３〜１２６℃。
【０５８１】
実施例１２９
１−［６−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−ヘキシル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７３２）
実施例（１２８ａ）で得られた７−（６−ブロモヘキシルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１４０ｍｇおよび１−メチルピペリジン０．１３ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を淡黄色固体として１５３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．４２−１．５５（１０Ｈ， ｍ）， １．７０−１．９５（１０Ｈ， ｍ）， ３．３３（３Ｈ， ｓ）， ３．６３−３．７５（６Ｈ， ｍ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ４．０１−４．０７（４Ｈ， ｍ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．４３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６２−６．６５（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ７．９Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．９Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
融点：１３０〜１３３℃。
【０５８２】
実施例１３０
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−ジメチルカルバモイルオキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８１５）
（１３０ａ）１−（３−ジメチルカルバモイルオキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１８５ｅ）で得られた１−（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）―７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド６７０ｍｇ，トリエチルアミン０．２７ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド０．１５ｍｌの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液を８０℃で１時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した反応液を，クエン酸水溶液，水，飽和重曹水，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル）で精製し，標記化合物を無色泡状物として６７４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．０２（３Ｈ， ｓ）， ３．１１（３Ｈ， ｓ）， ３．４１（３Ｈ， ｓ）， ３．８５（３Ｈ， ｓ）， ３．８９−３．９６（２Ｈ， ｍ）， ５．１２ ａｎｄ ５．１５（ｔｏｔａｌ ２Ｈ， ｅａｃｈ ｓ）， ６．６０−６．６４（１Ｈ， ｍ）， ６．６５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．７２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．７７−６．７８（１Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．０Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ７．０４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．０Ｈｚ）， ７．９０（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０５８３】
（１３０ｂ）１−（３−ジメチルカルバモイルオキシ−５−メトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１３０ａ）で得られた１−（３−ジメチルカルバモイルオキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド６３５ｍｇを用いて実施例（１０２ｄ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として６０６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．０４（３Ｈ， ｓ）， ３．１１（３Ｈ， ｓ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ３．９９（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｓ）， ６．６５（１Ｈ， ｓ）， ６．７７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．８Ｈｚ）， ６．７９−６．８４（１Ｈ， ｍ）， ６．９０（１Ｈ， ｓ）， ７．０１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．０Ｈｚ）， ７．４１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．９， ９．２Ｈｚ）， ７．８０（１Ｈ， ｓ）， ８．２５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．３Ｈｚ）。
【０５８４】
（１３０ｃ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−ジメチルカルバモイルオキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１３０ｂ）で得られた１−（３−ジメチルカルバモイルオキシ−５−メトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド５９０ｍｇ，１，７−ジブロモヘプタン０．５６ｍｌおよび炭酸カリウム３０２ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として５７０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．３１−１．４８（６Ｈ， ｍ）， １．６９−１．７８（２Ｈ， ｍ）， １．８１−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．０２（３Ｈ， ｓ）， ３．１１（３Ｈ， ｓ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ３．８４−３．９６（７Ｈ， ｍ）， ６．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１５Ｈｚ）， ６．６０−６．６５（１Ｈ， ｍ）， ６．７２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．７７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．９Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．０Ｈｚ）， ６．５５−６．９１（２Ｈ， ｍ）， ７．８７（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０５８５】
（１３０ｄ）１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−ジメチルカルバモイルオキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１３０ｃ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−ジメチルカルバモイルオキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１９０ｍｇおよび１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン６１ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末として１８８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．３８（６Ｈ， ｂｒ）， １．６８−１．８５（４Ｈ， ｍ）， ３．０２（３Ｈ， ｓ）， ３．１１（３Ｈ， ｓ）， ３．２６−３．２９（６Ｈ， ｍ）， ３．５１−３．５５（２Ｈ， ｍ）， ３．６５−３．６９（６Ｈ， ｍ）， ３．８３−３．９４（７Ｈ， ｍ）， ６．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６１−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．６９−６．７０（１Ｈ， ｍ）， ６．７５−６．７６（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ７．９Ｈｚ）， ６．８８−６．９２（２Ｈ， ｍ）， ７．８１（１Ｈ， ｓ）， ８．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
融点：〜１３０℃。
【０５８６】
実施例１３１
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−ジメチルカルバモイルオキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８１４）
実施例（１３０ｃ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−ジメチルカルバモイルオキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１９０ｍｇおよび１−メチルピペリジン０．１６ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を黄色固体として１８９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．４１（６Ｈ， ｂｒ）， １．６５−１．９５（１０Ｈ， ｍ）， ３．０２（３Ｈ， ｓ）， ３．１１（３Ｈ， ｓ）， ３．３２（３Ｈ， ｓ）， ３．６２−６．６８（４Ｈ， ｍ）， ３．７１−３．７７（２Ｈ， ｍ）， ３．８１−３．９５（７Ｈ， ｍ）， ６．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６０−６．６５（１Ｈ， ｍ）， ６．７１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．７Ｈｚ）， ６．７６−６．７７（１Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ７．９Ｈｚ）， ６．８８−６．９１（２Ｈ， ｍ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
融点：１３２〜１３５℃。
【０５８７】
実施例１３２
１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７６４） （１３２ａ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−アミド
実施例（４４ｄ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸１．０ｇ，クロロ蟻酸イソブチル０．３１ｍｌ，トリエチルアミン０．９１ｍｌ，および３，５−ジメチルアニリン０．４１ｍｌを用いて実施例（５４ｃ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として１．２０ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．４４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ２．３２（６Ｈ， ｓ）， ３．９６−４．０７（４Ｈ， ｍ）， ５．０３（２Ｈ， ｓ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．７５（１Ｈ， ｓ）， ７．１４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．２８−７．３７（５Ｈ， ｍ）， ７．４３（２Ｈ， ｓ）， ８．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ）， ８．８０（１Ｈ， ｓ）。
【０５８８】
（１３２ｂ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１３２ａ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−アミド１．１８ｇ，５５％水素化ナトリウム１３７ｍｇおよびヨードエタン０．６６ｍｌを用いて実施例（５４ｄ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として１．１１ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｂｒ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ２．２１（６Ｈ， ｂｒ）， ３．８０−４．０５（６Ｈ， ｍ）， ４．９５（２Ｈ， ｓ）， ６．２１（２Ｈ， ｂｒ）， ６．４０（１Ｈ， ｂｒ）， ６．５６（１Ｈ， ｓ）， ６．７５−７．００（４Ｈ， ｍ）， ７．２６−７．３６（５Ｈ， ｍ）， ７．４７（１Ｈ， ｓ）， ８．２５−８．３５（１Ｈ， ｂｒ）。
【０５８９】
（１３２ｃ）１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１３２ｂ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミド１．０７ｇおよび１０％パラジウム炭素２００ｍｇを用いて実施例（１１ｈ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として８０７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｂｒ）， １．４０（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ２．１６（６Ｈ， ｂｒ）， ３．８０−４．０５（６Ｈ， ｍ）， ６．２１（２Ｈ， ｂｒ）， ６．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．５１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．７０−７．００（４Ｈ， ｍ）， ７．４５（１Ｈ， ｂｒ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）。
【０５９０】
（１３２ｄ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１３２ｃ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミド６００ｍｇ，１，７−ジブロモヘプタン０．６１ｍｌおよび炭酸カリウム３３１ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を白色固体として４７０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１８−１．４７（１５Ｈ， ｍ）， １．６８−１．８８（４Ｈ， ｍ）， ２．２１（６Ｈ， ｂｒ）， ３．３９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８０−３．９５（４Ｈ， ｍ）， ４．０１（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．２０−６．４０（３Ｈ， ｂｒ）， ６．５６（１Ｈ， ｓ）， ６．８０−６．９５（４Ｈ， ｍ）， ７．４７（１Ｈ， ｂｒ）， ８．２５−８．３５（１Ｈ， ｂｒ）。
【０５９１】
（１３２ｅ）１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１３２ｄ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミド２００ｍｇおよび１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン６８ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として２３８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１０−１．２０（３Ｈ， ｂｒ）， １．３４（６Ｈ， ｂｒ）， １．４２（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．６５−１．８５（４Ｈ， ｍ）， ２．２０（６Ｈ， ｂｒ）， ３．２７−３．３０（６Ｈ， ｍ）， ３．５１−３．５５（２Ｈ， ｍ）， ３．６８−３．７２（６Ｈ， ｍ）， ３．７５−３．９０（４Ｈ， ｍ）， ４．０１（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．１９（２Ｈ， ｂｒ）， ６．３４（１Ｈ， ｂｒ）， ６．５６（１Ｈ， ｓ）， ６．８１（３Ｈ， ｂｒ）， ６．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．３９（１Ｈ， ｂｒ）， ８．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
融点：１３４〜１３７℃。
【０５９２】
実施例１３３
１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７６３）
実施例（１３２ｄ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミド２００ｍｇおよび１−メチルピペリジン０．１８ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を淡黄色固体として２００ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｂｒ）， １．３５−１．５０（１２Ｈ， ｍ）， １．６５−１．９５（１０Ｈ， ｍ）， ２．２１（６Ｈ， ｂｒ）， ３．３１（３Ｈ， ｓ）， ３．６３−３．７３（６Ｈ， ｍ）， ３．８０−３．９５（４Ｈ， ｍ）， ４．０１（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ６．１５−６．４０（３Ｈ， ｍ）， ６．５７（１Ｈ， ｓ）， ６．７５−６．９５（４Ｈ， ｍ）， ７．４３（１Ｈ， ｂｒ）， ８．２０−８．３０（１Ｈ， ｂｒ）．
融点：１２７〜１２９℃。
【０５９３】
実施例１３４
１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７６６）
（１３４ａ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−アミド
実施例（４４ｄ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸１．０ｇ，クロロ蟻酸イソブチル０．３１ｍｌ，トリエチルアミン０．９１ｍｌおよび３，５−ジメトキシアニリン５１０ｍｇを用いて実施例（５４ｃ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として１．２６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．４４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．８１（６Ｈ， ｓ）， ３．９６−４．０６（４Ｈ， ｍ）， ５．０３（２Ｈ， ｓ）， ６．２５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．４５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．５９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ７．０６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ７．１５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ９．０Ｈｚ）， ７．２９−７．３８（５Ｈ， ｍ）， ８．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．８１（１Ｈ， ｓ）。
【０５９４】
（１３４ｂ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１３４ａ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−アミド１．２４ｇ，５５％水素化ナトリウム１３６ｍｇおよびヨードエタン０．６６ｍｌを用いて実施例（５４ｄ）と同様に反応を行い，標記化合物を無色泡状物として１．１１ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２２（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．６８（６Ｈ， ｓ）， ３．８６−４．００（６Ｈ， ｍ）， ４．９６（２Ｈ， ｓ）， ６．２０−６．３０（３Ｈ， ｍ）， ６．４１（１Ｈ， ｂｒ）， ６．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．８Ｈｚ）， ６．５６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．６， ８．９Ｈｚ）， ７．２７−７．３６（５Ｈ， ｍ）， ７．５１（１Ｈ， ｂｒ）， ８．３０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）。
【０５９５】
（１３４ｃ）１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１３４ｂ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミド１．０８ｇおよび１０％パラジウム炭素２００ｍｇを用いて実施例（１１ｈ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として８５０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１８−１．２５（３Ｈ， ｍ）， １．４０（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．６３（６Ｈ， ｂｒ）， ３．８０−４．００（６Ｈ， ｍ）， ６．２６（３Ｈ， ｂｒ）， ６．３５−６．４５（３Ｈ， ｍ）， ６．５２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．９７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．９Ｈｚ）， ７．５０（１Ｈ， ｂｒ）， ８．０３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０５９６】
（１３４ｄ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１３４ｃ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミド６００ｍｇ，１，７−ジブロモヘプタン０．５７ｍｌおよび炭酸カリウム３１１ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として５１０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２３（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２８−１．４８（１２Ｈ， ｍ）， １．６８−１．７５（２Ｈ， ｍ）， １．８１−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．６８（６Ｈ， ｓ）， ３．８３−４．９２（４Ｈ， ｍ）， ４．００（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．２５−６．４０（４Ｈ， ｍ）， ６．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．５５−６．５６（１Ｈ， ｍ）， ６．８８−６．９０（１Ｈ， ｍ）， ７．５０（１Ｈ， ｂｒ）， ８．３０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０５９７】
（１３４ｅ）１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１３４ｄ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミド２００ｍｇおよび１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン６５ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として１９９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．３５（６Ｈ， ｂｒ）， １．４２（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．６５−１．８０（４Ｈ， ｍ）， ３．２８−３．３２（６Ｈ， ｍ）， ３．５１−３．５５（２Ｈ， ｍ）， ３．６７−３．７３（１２Ｈ， ｍ）， ３．８０−３．９１（４Ｈ， ｍ）， ４．００（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．２０−６．３０（３Ｈ， ｍ）， ６．３５（１Ｈ， ｂｒ）， ６．３９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．５６−６．５７（１Ｈ， ｍ）， ６．９０−６．９２（１Ｈ， ｍ）， ７．４５（１Ｈ， ｂｒ）， ８．２４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１２３〜１２６℃。
【０５９８】
実施例１３５
１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７６５）
実施例（１３４ｄ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミド２００ｍｇおよび１−メチルピペリジン０．１７ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を淡黄色固体として２２５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２２（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．４１−１．４４（１２Ｈ， ｍ）， １．７０−２．００（１０Ｈ， ｍ）， ３．３１（３Ｈ， ｓ）， ３．６０−３．８０（１２Ｈ， ｍ）， ３．８２−３．９３（４Ｈ， ｍ）， ４．０１（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．２８（３Ｈ， ｂｒ）， ６．３５（１Ｈ， ｂｒ）， ６．４３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．５６−６．５７（１Ｈ， ｍ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５， ８．８Ｈｚ）， ７．４９（１Ｈ， ｂｒ）， ８．２７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）．
融点：１３８〜１４０℃。
【０５９９】
実施例１３６
１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７６８）
（１３６ａ）１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル
実施例（１０４ｄ）で得られた３−ジメチルアミノ−２−（２−メトキシ−４−メトキシメトキシベンゾイル）−アクリル酸 メチルエステル１０ｇ，３，５−ジエトキシアニリン 塩酸塩７．４１ｇおよび炭酸カリウム１７．１ｇを用いて実施例（１１ｅ）と同様に反応を行って，標記化合物を白色固体として８．９７ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．４２（３Ｈ， ｓ）， ３．９２（３Ｈ， ｓ）， ４．０２−４．０７（４Ｈ， ｍ）， ５．１４（２Ｈ， ｓ）， ６．５１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．１３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ８．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｓ）。
【０６００】
（１３６ｂ）１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸
実施例（１３６ａ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル８．９７ｇおよび水酸化ナトリウム４．２ｇを用いて実施例（１１ｆ）と同様に反応を行って，標記化合物を白色固体として８．６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．４４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．４４（３Ｈ， ｓ）， ４．０２−４．０８（４Ｈ， ｍ）， ５．１８（２Ｈ， ｓ）， ６．５１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．８１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．２６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．７４（１Ｈ， ｓ）。
【０６０１】
（１３６ｃ）１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−ベンジルオキシフェニル）−アミド
実施例（１３６ｂ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸７００ｍｇ，クロロ蟻酸イソブチル０．２４ｍｌ，トリエチルアミン０．７１ｍｌおよび３−ベンジルオキシアニリン４１３ｍｇを用いて実施例（５４ｃ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として９９４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．４４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．４４（３Ｈ， ｓ）， ４．０２−４．０７（４Ｈ， ｍ）， ５．１０（２Ｈ， ｓ）， ５．１７（２Ｈ， ｓ）， ６．５３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．７３−６．７６（１Ｈ， ｍ）， ６．７９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．２０−７．４３（８Ｈ， ｍ）， ７．６８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．８６（１Ｈ， ｓ）。
【０６０２】
（１３６ｄ）１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−ベンジルオキシフェニル）−Ｎ−エチルアミド実施例（１３６ｃ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−ベンジルオキシフェニル）−アミド９８０ｍｇ，５５％水素化ナトリウム１０８ｍｇおよびヨードエタン０．５２ｍｌを用いて実施例（５４ｄ）と同様に反応を行い，標記化合物を無色泡状物として９１０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３９（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．４０（３Ｈ， ｓ）， ３．９２−４．００（６Ｈ， ｍ）， ４．９４（２Ｈ， ｓ）， ５．１０（２Ｈ， ｓ）， ６．３１（２Ｈ， ｂｒ）， ６．５４−６．５７（２Ｈ， ｍ）， ６．７７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ６．８６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｓ）， ７．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ７．１０−７．２０（１Ｈ， ｍ）， ７．２８−７．３４（５Ｈ， ｍ）， ７．６０（１Ｈ， ｂｒ）， ８．２８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６０３】
（１３６ｅ）１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−ベンジルオキシフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１３６ｄ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−ベンジルオキシフェニル）−Ｎ−エチルアミド８７０ｍｇを用いて実施例（１０２ｄ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として８７０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３８（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９３−４．０２（６Ｈ， ｍ）， ５．０６（２Ｈ， ｓ）， ６．１０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．５６（１Ｈ， ｓ）， ６．８７−６．９３（３Ｈ， ｍ）， ６．９９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ７．１８−７．２１（１Ｈ， ｍ）， ７．２５−７．３８（５Ｈ， ｍ）， ７．４５（１Ｈ， ｓ）， ７．７６−７．７８（１Ｈ， ｍ）， ８．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０６０４】
（１３６ｆ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−ベンジルオキシフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１３６ｅ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−ベンジルオキシフェニル）−Ｎ−エチルアミド８５０ｍｇ，１，７−ジブロモヘプタン０．７９ｍｌおよび炭酸カリウム４２７ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を白色固体として６５０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２９−１．４７（１２Ｈ， ｍ）， １．６８−１．７７（２Ｈ， ｍ）， １．８０−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９２−４．００（６Ｈ， ｍ）， ４．９４（２Ｈ， ｓ）， ６．２５−６．４０（３Ｈ， ｍ）， ６．５６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．７７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ６．８５−６．９５（３Ｈ， ｍ）， ７．１０−７．２０（１Ｈ， ｍ）， ７．２９−７．４３（５Ｈ， ｍ）， ７．５６（１Ｈ， ｂｒ）， ８．２７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６０５】
（１３６ｇ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−エチル−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−アミド
実施例（１３６ｆ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−ベンジルオキシフェニル）−Ｎ−エチルアミド４００ｍｇのエタノール５ｍｌ−塩化メチレン１０ｍｌ溶液に１０％パラジウム炭素１００ｍｇを加え，水素雰囲気下，室温で１２時間攪拌した。触媒をろ別し，ろ液の溶媒を減圧留去した。残渣をジイソプロピルエーテル−ジエチルエーテルより固体化して乾燥し、標記化合物を淡茶色固体として２８０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．２７−１．４７（１２Ｈ， ｍ）， １．６８−１．８８（４Ｈ， ｍ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８２−４．０４（８Ｈ， ｍ）， ６．２５−６．４０（３Ｈ， ｂｒ）， ６．５５−６．６５（２Ｈ， ｂｒ）， ６．７３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．８６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．００−７．０７（２Ｈ， ｍ）， ７．６６（１Ｈ， ｂｒ）， ８．１１−８．１２（１Ｈ， ｂｒ）。
【０６０６】
（１３６ｈ）１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１３６ｇ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−エチル−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−アミド１３５ｍｇおよび１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン４６ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を黄色粉末として１１９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０７（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２３−１．３５（１２Ｈ， ｍ）， １．５８−１．６８（４Ｈ， ｍ）， ３．００（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．１２−３．１６（２Ｈ， ｍ）， ３．２１−３．２５（６Ｈ， ｍ）， ３．７０−３．７５（２Ｈ， ｍ）， ３．８６−３．８９（２Ｈ， ｍ）， ４．０１−４．０７（４Ｈ， ｍ）， ６．３０（１Ｈ， ｓ）， ６．３５−６．５０（２Ｈ， ｍ）， ６．５６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．６４−６．６７（３Ｈ， ｍ）， ６．９６−７．０３（２Ｈ， ｍ）， ７．８３（１Ｈ， ｂｒ）， ８．０２（１Ｈ， ｄ， ８．８Ｈｚ）．
融点：〜１４０℃。
【０６０７】
実施例１３７
１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７６７）
実施例（１３６ｇ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−エチル−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−アミド１３５ｍｇおよび１−メチルピペリジン０．１２ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を黄色粉末として１０３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０７（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２７−１．３４（１２Ｈ， ｍ）， １．４６−１．６７（６Ｈ， ｍ）， １．７６（４Ｈ， ｂｒ）， ２．９６（３Ｈ， ｓ）， ３．２０−３．４０（６Ｈ， ｍ）， ３．７３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．８６Ｈｚ）， ４．０２−４．０８（４Ｈ， ｍ）， ６．３０（１Ｈ， ｓ）， ６．４３（２Ｈ， ｂｒ）， ６．５４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．６１−６．６７（３Ｈ， ｍ）， ６．９０−７．００（２Ｈ， ｍ）， ７．８３（１Ｈ， ｂｒ）， ８．０３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１２３〜１２５℃。
【０６０８】
実施例１３８
１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３−ジメチルアミノフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８７４）
（１３８ａ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−ジメチルアミノフェニル）−アミド
実施例（４４ｄ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸２．０ｇ，クロロ蟻酸イソブチル０．６４ｍｌ，トリエチルアミン３．０３ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチル−ｍ−フェニレンジアミン ２塩酸塩１．０ｇを用いて実施例（５４ｃ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として２．４５ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．４４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．９８（６Ｈ， ｓ）， ３．９５−４．０６（４Ｈ， ｍ）， ５．０３（２Ｈ， ｓ）， ６．４５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５２（１Ｈ， ｂｒ）， ６．５９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．１３−７．１６（２Ｈ， ｍ）， ７．２１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．２９−７．３８（６Ｈ， ｍ）， ８．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．８３（１Ｈ， ｓ）。
【０６０９】
（１３８ｂ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−ジメチルアミノフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１３８ａ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−ジメチルアミノフェニル）−アミド１．０ｇ，５５％水素化ナトリウム１１３ｍｇおよびヨードエタン０．５５ｍｌを用いて実施例（５４ｄ）と同様に反応を行い，標記化合物を無色泡状物として５８０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２３（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．９２−３．９９（６Ｈ， ｍ）， ４．９４（２Ｈ， ｓ）， ６．２０（２Ｈ， ｂｒ）， ６．３７（１Ｈ， ｂｒ）， ６．５１−６．６０（４Ｈ， ｍ）， ６．９５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．０７（１Ｈ， ｂｒ）， ７．２８−７．３６（５Ｈ， ｍ）， ７．４４（１Ｈ， ｂｒ）， ８．２０−８．３５（１Ｈ， ｂｒ）。
【０６１０】
（１３８ｃ）１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−ジメチルアミノフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１３８ｂ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−ジメチルアミノフェニル）−Ｎ−エチルアミド５６０ｍｇおよび１０％パラジウム炭素１００ｍｇを用いて実施例（１１ｈ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として４４２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４０（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．７８（６Ｈ， ｂｒ）， ３．８５−４．００（６Ｈ， ｍ）， ６．２２（２Ｈ， ｂｒ）， ６．３８（１Ｈ， ｓ）， ６．４９−６．６３（４Ｈ， ｍ）， ６．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．０５（１Ｈ， ｂｒ）， ７．４４（１Ｈ， ｂｒ）， ７．９７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６１１】
（１３８ｄ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−ジメチルアミノフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１３８ｃ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−ジメチルアミノフェニル）−Ｎ−エチルアミド４００ｍｇ，１，７−ジブロモヘプタン０．４０ｍｌおよび炭酸カリウム２１４ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色油状物として４３０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．３３−１．４７（１２Ｈ， ｍ）， １．６７−１．７３（２Ｈ， ｍ）， １．８１−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ２．８４（６Ｈ， ｂｒ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８２−３．８５（２Ｈ， ｍ）， ３．９３−４．０２（６Ｈ， ｍ）， ６．２０−６．３５（３Ｈ， ｍ）， ６．５０−６．７０（４Ｈ， ｍ）， ６．８７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ， ｂｒ）， ７．４５（１Ｈ， ｂｒ）， ８．２７（１Ｈ， ｂｒ）。
【０６１２】
（１３８ｅ）１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３−ジメチルアミノフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１３８ｄ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−ジメチルアミノフェニル）−Ｎ−エチルアミド２００ｍｇおよび１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン６６ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末として２０９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２２（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．３３（６Ｈ， ｂｒ）， １．４２（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．６０−１．８５（４Ｈ， ｍ）， ２．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．２７−３．３１（６Ｈ， ｍ）， ３．５０−３．５５（２Ｈ， ｍ）， ３．６８−３．７２（６Ｈ， ｍ）， ３．７５−３．８１（２Ｈ， ｍ）， ３．８５−３．９５（２Ｈ， ｍ）， ４．００（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．２２（２Ｈ， ｂｒ）， ６．３２（１Ｈ， ｂｒ）， ６．５０−６．６５（４Ｈ， ｍ）， ６．８９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ， ｂｒ）， ７．４２（１Ｈ， ｂｒ）， ８．２７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：〜１１７℃。
【０６１３】
実施例１３９
１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３−ジメチルアミノフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７５）
実施例（１３８ｄ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−ジメチルアミノフェニル）−Ｎ−エチルアミド２００ｍｇおよび１−メチルピペリジン０．１７ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を淡黄色固体として２０６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２３（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．３９（６Ｈ， ｂｒ）， １．４２（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．６９−２．００（１０Ｈ， ｍ）， ２．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．３１（３Ｈ， ｓ）， ３．６３−３．７５（６Ｈ， ｍ）， ３．８０−３．８３（２Ｈ， ｍ）， ３．９０−３．９５（２Ｈ， ｍ）， ４．００（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．２０−６．４０（３Ｈ， ｍ）， ６．５０−６．７５（４Ｈ， ｍ）， ６．８７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．０９（１Ｈ， ｂｒ）， ７．４６（１Ｈ， ｂｒ）， ８．２４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１２０〜１２３℃。
【０６１４】
実施例１４０
１−［７−［３−［Ｎ−（３−シアノ−５−メトキシフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８７６）
（１４０ａ）１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−シアノ−５−メトキシフェニル）−アミド
実施例（１３６ｂ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸４３１ｍｇ，クロロ蟻酸イソブチル０．１５ｍｌ，トリエチルアミン０．４４ｍｌおよび参考例９で得られた３−アミノ−５−メトキシ−ベンゾニトリル１７０ｍｇを用いて実施例（５４ｃ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として３９７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．４４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．４４（３Ｈ， ｓ）， ３．８５（３Ｈ， ｓ）， ４．０２−４．０８（４Ｈ， ｍ）， ５．１７（２Ｈ， ｓ）， ６．５３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．７９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５， ２．９Ｈｚ）， ７．２４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．５８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．７８（１Ｈ， ｓ）， ８．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ８．８３（１Ｈ， ｓ）。
【０６１５】
（１４０ｂ）１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−シアノ−５−メトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４０ａ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−シアノ−５−メトキシフェニル）−アミド３８０ｍｇ，５５％水素化ナトリウム４６ｍｇおよびヨードエタン０．２２ｍｌを用いて実施例（５４ｄ）と同様に反応を行い，標記化合物を淡黄色固体として２３０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．４１（３Ｈ， ｓ）， ３．７９（３Ｈ， ｓ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．００−４．０６（４Ｈ， ｍ）， ５．１１（２Ｈ， ｓ）， ６．４３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ， ｓ）， ７．０４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ， ｓ）， ７．１９−７．２０（１Ｈ， ｍ）， ７．８８（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６１６】
（１４０ｃ）１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−シアノ−５−メトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４０ｂ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−シアノ−５−メトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミド２２０ｍｇを用いて実施例（１０２ｄ）と同様に反応を行い，標記化合物を淡黄色固体として１９９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８８（３Ｈ， ｓ）， ３．９８−４．０３（６Ｈ， ｍ）， ６．２７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．５７（１Ｈ， ｓ）， ６．６１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．０７（１Ｈ， ｓ）， ７．１４（１Ｈ， ｓ）， ７．４６−７．４９（１Ｈ， ｍ）， ７．５３（１Ｈ， ｓ）， ７．６４（１Ｈ， ｓ）， ８．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６１７】
（１４０ｄ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−シアノ−５−メトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４０ｃ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−シアノ−５−メトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミド１９０ｍｇ，１，７−ジブロモヘプタン０．１８ｍｌおよび炭酸カリウム１００ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として９０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３１−１．４８（１２Ｈ， ｍ）， １．６９−１．７８（２Ｈ， ｍ）， １．８１−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．７８（３Ｈ， ｓ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０１−４．０６（４Ｈ， ｍ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ， ｓ）， ７．０９（１Ｈ， ｓ）， ７．１８−７．１９（１Ｈ， ｍ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６１８】
（１４０ｅ）１−［７−［３−［Ｎ−（３−シアノ−５−メトキシフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド
実施例（１４０ｄ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３−シアノ−５−メトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミド８４ｍｇおよび１−メチルピペリジン０．０７ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を淡黄色固体として８５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．４２−１．４６（１２Ｈ， ｍ）， １．７０−２．００（１０Ｈ， ｍ）， ３．３０（３Ｈ， ｂｒ）， ３．６８（６Ｈ， ｂｒ）， ３．７９（３Ｈ， ｓ）， ３．８６−３．９５（４Ｈ， ｍ）， ４．００−４．１０（４Ｈ， ｍ）， ６．４０（１Ｈ， ｓ）， ６．４３（２Ｈ， ｓ）， ６．６０（１Ｈ， ｓ）， ６．９０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ， ｓ）， ７．０９（１Ｈ， ｓ）， ７．１８（１Ｈ， ｓ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
融点：１２７〜１３０℃。
【０６１９】
実施例１４１
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７７９）
（１４１ａ）７−ベンジルオキシ−１−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル
実施例（４４ｂ）で得られた２−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシベンゾイル）−３−ジメチルアミノ−アクリル酸 メチルエステル１．０ｇ，３−メトキシ−５−トリフルオロメチルアニリン５１７ｍｇおよび炭酸カリウム７４８ｍｇを用いて実施例（１１ｅ）と同様に反応を行って、標記化合物を白色固体として６２０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．９１（３Ｈ， ｓ）， ３．９２（３Ｈ， ｓ）， ５．０２（２Ｈ， ｍ）， ６．３３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．９Ｈｚ）， ７．０７−７．１１（２Ｈ， ｍ）， ７．２５−７．３１（３Ｈ， ｍ）， ７．３２−７．３６（４Ｈ， ｍ）， ８．４２（１Ｈ， ｓ）， ８．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０６２０】
（１４１ｂ）７−ベンジルオキシ−１−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸
実施例（１４１ａ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル６００ｍｇおよび１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１．４９ｍｌを用いて実施例（１ｅ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として５２４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ３．９０（３Ｈ， ｓ）， ５．１４（２Ｈ， ｍ）， ６．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．２６−７．３４（５Ｈ， ｍ）， ７．３８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．５９（１Ｈ， ｓ）， ７．６１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．７０（１Ｈ， ｓ）， ８．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．７２（１Ｈ， ｓ）。
【０６２１】
（１４１ｃ）７−ベンジルオキシ−１−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド
実施例（１４１ｂ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸５００ｍｇ，クロロ蟻酸イソブチル０．１５ｍｌ，トリエチルアミン０．３ｍｌおよび３，５−ジフルオロアニリン２０６ｍｇを用いて実施例（５４ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物を白色固体として５５１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．９１（３Ｈ， ｓ）， ５．０４（２Ｈ， ｍ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５１−６．５７（１Ｈ， ｍ）， ７．０６（１Ｈ， ｓ）， ７．１９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２６−２．２８（３Ｈ， ｍ）， ７．３１−７．３９（６Ｈ， ｍ）， ８．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ８．７４（１Ｈ， ｓ）。
【０６２２】
（１４１ｄ）７−ベンジルオキシ−１−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４１ｃ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド５００ｍｇ，５５％水素化ナトリウム５６ｍｇおよびヨードエタン０．２７ｍｌを用いて実施例（５４ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物を淡黄色固体として４０１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８９（３Ｈ， ｓ）， ３．９１−３．９５（２Ｈ， ｍ）， ４．９７ ａｎｄ ４．９９（ｔｏｔａｌ ２Ｈ， ｅａｃｈ ｓ）， ６．３０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１−６．６７（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９８−７．０３（２Ｈ， ｍ）， ７．１８（１Ｈ， ｓ）， ７．２５−７．３６（６Ｈ， ｍ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０６２３】
（１４１ｅ）７−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４１ｄ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド３８０ｍｇおよび１０％パラジウム炭素８０ｍｇを用いて実施例（１１ｈ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として２９０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１７（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８６−３．９５（５Ｈ， ｍ）， ６．３２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２−６．６７（１Ｈ， ｍ）， ６．８１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ６．８８−６．９１（１Ｈ， ｍ）， ７．０３（１Ｈ， ｓ）， ７．１２（１Ｈ， ｓ）， ７．２８（１Ｈ， ｓ）， ７．７６（１Ｈ， ｓ）， ７．９８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６２４】
（１４１ｆ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４１ｅ）で得られた７−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２８０ｍｇ，１，７−ジブロモヘプタン０．２８ｍｌおよび炭酸カリウム１４９ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として２８７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２９−１．４７（６Ｈ， ｍ）， １．６９−１．７６（２Ｈ， ｍ）， １．８１−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９０−４．００（５Ｈ， ｍ）， ６．２６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１−６．６７（１Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．２１（１Ｈ， ｓ）， ７．３４（１Ｈ， ｓ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６２５】
（１４１ｇ）１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１４１ｆ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１３６ｍｇおよび１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン４５ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末として１２５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３８（６Ｈ， ｂｒ）， １．７１−１．８５（４Ｈ， ｍ）， ３．２６−３．３０（６Ｈ， ｍ）， ３．５２−３．５６（２Ｈ， ｍ）， ３．６５−３．６９（６Ｈ， ｍ）， ３．８４−３．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．８９−３．９３（５Ｈ， ｍ）， ６．２６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．８２−６．８４（２Ｈ， ｍ）， ６．９３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．００（１Ｈ， ｓ）， ７．１８（１Ｈ， ｓ）， ７．３３（１Ｈ， ｓ）， ７．７８（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）．
融点：１３０〜１３３℃。
【０６２６】
実施例１４２
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７７８）実施例（１４１ｆ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１４３ｍｇおよび１−メチルピペリジン０．１２ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を黄色固体として１５０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４１（６Ｈ， ｂｒ）， １．７０−１．９１（１０Ｈ， ｍ）， ３．３２（３Ｈ， ｓ）， ３．６２−３．７４（６Ｈ， ｍ）， ３．８４−３．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．９０−３．９３（５Ｈ， ｍ）， ６．２６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２−６．６７（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ， ｓ）， ７．２０（１Ｈ， ｓ）， ７．３４（１Ｈ， ｓ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）．
融点：１１８〜１２０℃。
【０６２７】
実施例１４３
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８０５）
（１４３ａ）７−ベンジルオキシ−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル
実施例（４４ｂ）で得られた２−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシベンゾイル）−３−ジメチルアミノ−アクリル酸 メチルエステル１．０ｇ，３−フルオロ−４−メトキシアニリン３８２ｍｇおよび炭酸カリウム７４８ｍｇを用いて実施例（１１ｅ）と同様に反応を行って、標記化合物を白色固体として９５０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．９１（３Ｈ， ｓ）， ４．０２（３Ｈ， ｓ）， ５．０１ ａｎｄ ５．０２（ｔｏｔａｌ ２Ｈ， ｅａｃｈ ｓ）， ６．３７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．０６−７．１５（４Ｈ， ｍ）， ７．２８−７．３０（２Ｈ， ｍ）， ７．３３−７．３８（３Ｈ， ｍ）， ８．４３（１Ｈ， ｓ）， ８．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６２８】
（１４３ｂ）７−ベンジルオキシ−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸
実施例（１４３ａ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル９２０ｍｇおよび１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液２．５５ｍｌを用いて実施例（１ｅ）と同様に反応を行って、標記化合物を黄色固体として９４０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ３．９９（３Ｈ， ｓ）， ５．１４（２Ｈ， ｓ）， ６．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．３０−７．３８（６Ｈ， ｍ）， ７．４０−７．４６（２Ｈ， ｍ）， ７．６３−７．６６（１Ｈ， ｍ）， ８．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．６３（１Ｈ， ｓ）。
【０６２９】
（１４３ｃ）７−ベンジルオキシ−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド
実施例（１４３ｂ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸５００ｍｇ，クロロ蟻酸イソブチル０．１７ｍｌ，トリエチルアミン０．３３ｍｌおよび３，５−ジフルオロアニリン２３１ｍｇを用いて実施例（５４ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物を黄色固体として５１７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ４．０４（３Ｈ， ｓ）， ５．０４（２Ｈ， ｍ）， ６．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５１−６．５７（１Ｈ， ｍ）， ７．１０−７．１９（４Ｈ， ｍ）， ７．２８−７．４０（７Ｈ， ｍ）， ８．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ８．７４（１Ｈ， ｓ）。
【０６３０】
（１４３ｄ）７−ベンジルオキシ−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４３ｃ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド５００ｍｇ，５５％水素化ナトリウム６２ｍｇおよびヨードエタン０．３ｍｌを用いて実施例（５４ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物を無色泡状物として４１２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０１（３Ｈ， ｓ）， ４．９７（２Ｈ， ｓ）， ６．３２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９８−７．１４（４Ｈ， ｍ）， ７．２７−７．３７（５Ｈ， ｍ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６３１】
（１４３ｅ）１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド実施例（１４３ｄ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド３９０ｍｇおよび１０％パラジウム炭素８０ｍｇを用いて実施例（１１ｈ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として３１６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１７（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８８（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９５（３Ｈ， ｓ）， ６．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ６．８７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ６．９８−７．０９（３Ｈ， ｍ）， ７．７６（１Ｈ， ｓ）， ７．９６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６３２】
（１４３ｆ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４３ｅ）で得られた１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド３００ｍｇ，１，７−ジブロモヘプタン０．３３ｍｌおよび炭酸カリウム１７７ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として２９５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３０−１．４８（６Ｈ， ｍ）， １．６９−１．７６（２Ｈ， ｍ）， １．８１−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０１（３Ｈ， ｓ）， ６．２７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．０９−７．１６（３Ｈ， ｍ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６３３】
（１４３ｇ）１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１４３ｆ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１４７ｍｇおよび１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン５２ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として１５２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．３８（６Ｈ， ｂｒ）， １．６５−１．８５（４Ｈ， ｍ）， ３．２８（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．５１−３．５６（２Ｈ， ｍ）， ３．６６（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．０１（３Ｈ， ｓ）， ６．２６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．０８−７．１９（３Ｈ， ｍ）， ７．７７（１Ｈ， ｓ）， ８．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）．
融点：〜１４０℃。
【０６３４】
実施例１４４
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８０４）
実施例（１４３ｆ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１４１ｍｇおよび１−メチルピペリジン０．１３ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を黄色粉末として１４２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４１（６Ｈ， ｂｒ）， １．７０−１．９５（１０Ｈ， ｍ）， ３．３１（３Ｈ， ｓ）， ３．６２−３．７３（６Ｈ， ｍ）， ３．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０１（３Ｈ， ｓ）， ６．２６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．０９−７．２０（３Ｈ， ｍ）， ７．８１（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１１７〜１２１℃。
【０６３５】
実施例１４５
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−メトキシカルボニルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７８０） （１４５ａ）７−ベンジルオキシ−１−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル
実施例（４４ｂ）で得られた２−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシベンゾイル）−３−ジメチルアミノ−アクリル酸 メチルエステル５．３８ｇ，参考例８で得られた３−ｔ−ブトキシカルボニル−５−メトキシアニリン３．２５ｇおよび炭酸カリウム４．０２ｇを用いて実施例（１１ｅ）と同様に反応を行って、標記化合物を白色固体として５．４０ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．６１（９Ｈ， ｓ）， ３．９０（３Ｈ， ｓ）， ３．９２（３Ｈ， ｓ）， ５．０３（２Ｈ， ｍ）， ６．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．０３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．０９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２８−７．３６（５Ｈ， ｍ）， ７．５３（１Ｈ， ｓ）， ７．７４−７．７５（１Ｈ， ｍ）， ８．４５（１Ｈ， ｓ）， ８．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６３６】
（１４５ｂ）７−ベンジルオキシ−１−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸
実施例（１４５ａ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル５．４０ｇおよび１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１１ｍｌを用いて実施例（１ｅ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として２．０４ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．６２（９Ｈ， ｓ）， ３．９１（３Ｈ， ｓ）， ５．０４（２Ｈ， ｍ）， ６．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．００−７．０１（１Ｈ， ｍ）， ７．２２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２５−７．２９（２Ｈ， ｍ）， ７．３１−７．３６（３Ｈ， ｍ）， ７．５２−７．５３（１Ｈ， ｍ）， ７．７８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ８．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ８．６８（１Ｈ， ｓ）。
【０６３７】
（１４５ｃ）７−ベンジルオキシ−１−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド
実施例（１４５ｂ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸２．０ｇ，クロロ蟻酸イソブチル０．５８ｍｌ，トリエチルアミン１．１１ｍｌおよび３，５−ジフルオロアニリン７７２ｍｇを用いて実施例（５４ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物を白色固体として２．２９ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．６２（９Ｈ， ｓ）， ３．９１（３Ｈ， ｓ）， ５．０３（２Ｈ， ｍ）， ６．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５１−６．５７（１Ｈ， ｍ）， ７．０３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．１８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２６−７．４１（７Ｈ， ｍ）， ７．５５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ７．７７−７．７８（１Ｈ， ｍ）， ８．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．７６（１Ｈ， ｓ）。
【０６３８】
（１４５ｄ）７−ベンジルオキシ−１−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４５ｃ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド２．２７ｇ，５５％水素化ナトリウム１７０ｍｇおよびヨードエタン１．１７ｍｌを用いて実施例（５４ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物を無色泡状物として１．８０ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．６１（９Ｈ， ｓ）， ３．８８−３．９５（５Ｈ， ｍ）， ４．９３−５．００（２Ｈ， ｍ）， ６．３２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．００（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２５−７．３５（５Ｈ， ｍ）， ７．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ７．７２−７．７３（１Ｈ， ｍ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６３９】
（１４５ｅ）７−ベンジルオキシ−１−（３−カルボキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４５ｄ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１．７５ｇの無水塩化メチレン２０ｍｌ溶液にトリフルオロ酢酸５ｍｌを添加し，室温で５時間撹拌した。反応液の溶媒および過剰のトリフルオロ酢酸を減圧留去した。残渣を少量の塩化メチレンから固体化し，ジイソプロピルエーテル中で懸濁後，ろ取して標記化合物を白色固体として１．５１ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０７（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８１−３．８８（５Ｈ， ｍ）， ５．０３（２Ｈ， ｓ）， ６．３３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．０２−７．１３（４Ｈ， ｍ）， ７．２５−７．３３（６Ｈ， ｍ）， ７．４６（１Ｈ， ｓ）， ７．６６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．１１（１Ｈ， ｓ）。
【０６４０】
（１４５ｆ）７−ベンジルオキシ−１−（３−メトキシ−５−メトキシカルボニルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４５ｅ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−カルボキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド５００ｍｇ，炭酸カリウム２３６ｍｇおよびヨードメタン０．１１ｍｌを無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌ中で混合し，室温で２時間攪拌した。酢酸エチルで希釈した反応液を希塩酸，水，飽和重曹水，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を減圧濃縮した。析出した固体をジイソプロピルエーテル中で懸濁して、ろ取し、標記化合物を白色固体として４９５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９０−３．９４（５Ｈ， ｍ）， ３．９６（３Ｈ， ｓ）， ４．９５６ ａｎｄ ４．９６２（ｔｏｔａｌ ２Ｈ， ｅａｃｈ ｓ）， ６．３１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１−６．６７（１Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９９−７．０２（２Ｈ， ｍ）， ７．２４−７．３４（５Ｈ， ｍ）， ７．５６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ７．７５−７．７６（１Ｈ， ｍ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６４１】
（１４５ｇ）７−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ−５−メトキシカルボニルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４５ｆ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−メトキシ−５−メトキシカルボニルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド４８０ｍｇおよび１０％パラジウム炭素１００ｍｇを用いて実施例（１１ｈ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として３５６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０７（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９０（３Ｈ， ｓ）， ３．９１（３Ｈ， ｓ）， ６．２５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．８０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．０４−７．１０（３Ｈ， ｍ）， ７．４３（１Ｈ， ｓ）， ７．５１（１Ｈ， ｓ）， ７．６６−７．６７（１Ｈ， ｍ）， ７．９３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．０６（１Ｈ， ｓ）。
【０６４２】
（１４５ｈ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−メトキシカルボニルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４５ｇ）で得られた７−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ−５−メトキシカルボニルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド３４０ｍｇ，１，７−ジブロモヘプタン０．３４ｍｌおよび炭酸カリウム１８５ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として１５５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３１−１．４７（６Ｈ， ｍ）， １．６８−１．７５（２Ｈ， ｍ）， １．８０−１．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９１−３．９６（８Ｈ， ｍ）， ６．２７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１−６．６７（１Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．６１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ７．７６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６４３】
（１４５ｉ）１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−メトキシカルボニルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド
実施例（１４５ｈ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−メトキシカルボニルフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１４５ｍｇおよび１−メチルピペリジン０．１３ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を淡黄色固体として１５９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４０（６Ｈ， ｂｒ）， １．７０−１．９１（１０Ｈ， ｍ）， ３．３２（３Ｈ， ｓ）， ３．６２−３．７６（６Ｈ， ｍ）， ３．８２−３．８６（２Ｈ， ｍ）， ３．９０−３．９６（８Ｈ， ｍ）， ６．２７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２−６．６７（１Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．６０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．７６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５， ２．９Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１２７〜１２９℃。
【０６４４】
実施例１４６
１−［７−［１−（３−カルバモイル−５−メトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８１３）
（１４６ａ）７−ベンジルオキシ−１−（３−カルバモイル−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４５ｅ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−カルボキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド５００ｍｇおよびトリエチルアミン０．２４ｍｌの無水塩化メチレン５ｍｌ溶液にクロロ蟻酸イソブチル０．１２ｍｌを滴下し室温で１時間撹拌後，２８％アンモニア水溶液を加え３時間，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌを加え更に２０時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した反応液を希塩酸，水，飽和重曹水，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２〜０／１）で精製して、標記化合物を無色泡状物として４０６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１７（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８３−３．９３（５Ｈ， ｍ）， ４．９２（２Ｈ， ｓ）， ６．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５７−６．６２（１Ｈ， ｍ）， ６．８０−６．８２（４Ｈ， ｍ）， ７．２３−７．３５（５Ｈ， ｍ）， ７．４５（１Ｈ， ｓ）， ７．７０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ７．７９（１Ｈ， ｓ）， ８．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６４５】
（１４６ｂ）１−（３−カルバモイル−５−メトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４６ａ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−カルバモイル−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド３２０ｍｇおよび１０％パラジウム炭素６０ｍｇを用いて実施例（１１ｈ）と同様に反応を行い，標記化合物を淡黄色固体として２４３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１０−１．２５（３Ｈ， ｍ）， ３．８５−４．１０（５Ｈ， ｍ）， ５．９０−８．２０（１０Ｈ， ｍ）。
【０６４６】
（１４６ｃ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−カルバモイル−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４６ｂ）で得られた１−（３−カルバモイル−５−メトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２３０ｍｇ，１，７−ジブロモヘプタン０．２４ｍｌおよび炭酸カリウム１２４ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として２０４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１７（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３１−１．４８（６Ｈ， ｍ）， １．６８−１．７５（２Ｈ， ｍ）， １．８１−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．７８−３．９１（７Ｈ， ｍ）， ６．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５７−６．６３（１Ｈ， ｍ）， ６．７６−６．８３（３Ｈ， ｍ）， ６．９１（１Ｈ， ｓ）， ７．４９（１Ｈ， ｓ）， ７．６７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ７．８１（１Ｈ， ｓ）， ８．０６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０６４７】
（１４６ｄ）１−［７−［１−（３−カルバモイル−５−メトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド
実施例（１４６ｃ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−カルバモイル−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１９０ｍｇおよび１−メチルピペリジン０．１７ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を淡黄色粉末として１８８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３５（６Ｈ， ｂｒ）， １．６７−１．８８（１０Ｈ， ｍ）， ３．２５（３Ｈ， ｓ）， ３．６１−３．６５（６Ｈ， ｍ）， ３．８０−３．９３（７Ｈ， ｍ）， ６．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６４（１Ｈ， ｍ）， ６．７８−６．８８（４Ｈ， ｍ）， ７．６６（１Ｈ， ｓ）， ７．８０（１Ｈ， ｓ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．０９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）．
融点：１３７〜１４０℃。
【０６４８】
実施例１４７
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−ニトロフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７８１）
（１４７ａ）７−メトキシメトキシ−１−（３−メトキシ−５−ニトロフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル
実施例（１０４ｄ）で得られた３−ジメチルアミノ−２−（２−メトキシ−４−メトキシメトキシベンゾイル）−アクリル酸 メチルエステル１．６４ｇ，参考例７で得られた３−メトキシ−５−ニトロアニリン 塩酸塩１．０４ｇおよび炭酸カリウム２．８１ｇを用いて実施例（１１ｅ）と同様に反応を行って、標記化合物を橙色固体として１．０６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．４２（３Ｈ， ｓ）， ３．９２（３Ｈ， ｓ）， ４．０１（３Ｈ， ｓ）， ５．１４（２Ｈ， ｓ）， ６．５４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．１５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．３６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．９２−７．９３（１Ｈ， ｍ）， ７．９６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ８．４５−８．４７（２Ｈ， ｍ）。
【０６４９】
（１４７ｂ）７−メトキシメトキシ−１−（３−メトキシ−５−ニトロフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸
実施例（１４７ａ）で得られた７−メトキシメトキシ−１−（３−メトキシ−５−ニトロフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル１．０４ｇおよび水酸化ナトリウム１８６ｍｇを用いて実施例（１ｅ）と同様に反応を行って、標記化合物を黄色固体として９５０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．４４（３Ｈ， ｓ）， ４．０２（３Ｈ， ｓ）， ５．１８（２Ｈ， ｓ）， ６．６８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．２９−７．３３（２Ｈ， ｍ）， ７．９３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ８．００−８．０１（１Ｈ， ｍ）， ８．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．７１（１Ｈ， ｓ）。
【０６５０】
（１４７ｃ）７−メトキシメトキシ−１−（３−メトキシ−５−ニトロフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド
実施例（１４７ｂ）で得られた７−メトキシメトキシ−１−（３−メトキシ−５−ニトロフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸９２０ｍｇ，クロロ蟻酸イソブチル０．３０ｍｌ，トリエチルアミン０．５７ｍｌおよび３，５−ジフルオロアニリン３９９ｍｇを用いて実施例（５４ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物を黄色固体として１．０７ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．４４（３Ｈ， ｓ）， ４．０１（３Ｈ， ｓ）， ５．１７（２Ｈ， ｓ）， ６．５３−６．５８（１Ｈ， ｍ）， ６．６５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．２５−７．２８（１Ｈ， ｍ）， ７．３３−７．４１（３Ｈ， ｍ）， ７．９４−７．９５（１Ｈ， ｍ）， ７．９９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．７８（１Ｈ， ｓ）。
【０６５１】
（１４７ｄ）７−メトキシメトキシ−１−（３−メトキシ−５−ニトロフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４７ｃ）で得られた７−メトキシメトキシ−１−（３−メトキシ−５−ニトロフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド１．０５ｇ，５５％水素化ナトリウム１３４ｍｇおよびヨードエタン０．６５ｍｌを用いて実施例（５４ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物を淡黄色固体として７９０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．４１（３Ｈ， ｓ）， ３．９０−４．００（５Ｈ， ｍ）， ５．１１（２Ｈ， ｓ）， ６．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３−６．６８（１Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ， ｓ）， ７．８８（１Ｈ， ｓ）， ７．９３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ８．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６５２】
（１４７ｅ）７−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ−５−ニトロフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４７ｄ）で得られた７−メトキシメトキシ−１−（３−メトキシ−５−ニトロフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１５０ｍｇを用いて実施例（１０２ｄ）と同様に反応を行い，標記化合物を淡黄色固体として１３５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８０−４．００（５Ｈ， ｍ）， ６．５３（１Ｈ， ｓ）， ６．７３−６．７７（１Ｈ， ｍ）， ６．８８（２Ｈ， ｂｒ）， ７．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．２６（１Ｈ， ｂｒ）， ７．５９（１Ｈ， ｓ）， ７．７６（２Ｈ， ｂｒ）， ７．９８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６５３】
（１４７ｆ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−ニトロフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４７ｅ）で得られた７−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ−５−ニトロフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１３０ｍｇ，１，７−ジブロモヘプタン０．１３ｍｌおよび炭酸カリウム７３ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を淡黄色泡状物として１３０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３１−１．４７（６Ｈ， ｍ）， １．６９−１．７６（２Ｈ， ｍ）， １．８０−１．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８６−３．９９（７Ｈ， ｍ）， ６．２５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２−６．６８（１Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２４−７．２６（１Ｈ， ｍ）， ７．８４−７．８６（２Ｈ， ｍ）， ７．９４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０６５４】
（１４７ｇ）１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−ニトロフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号 ）
実施例（１４７ｆ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−ニトロフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１２０ｍｇおよび１−メチルピペリジン０．１１ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を黄色固体として１２２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４０（６Ｈ， ｂｒ）， １．６５−１．９０（１０Ｈ， ｍ）， ３．３１（３Ｈ， ｓ）， ３．６２−３．７１（６Ｈ， ｍ）， ３．８５−３．９５（４Ｈ， ｍ）， ４．００（３Ｈ， ｓ）， ６．２６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．６３−６．６８（１Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２６−７．２７（１Ｈ， ｍ）， ７．８３−７．８４（２Ｈ， ｍ）， ７．９３−７．９４（１Ｈ， ｍ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）．
融点：１２０〜１２５℃。
【０６５５】
実施例１４８
１−［７−［１−（３−アセチルアミノ−５−メトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８１６）
（１４８ａ）１−（３−アミノ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４７ｄ）で得られた７−メトキシメトキシ−１−（３−メトキシ−５−ニトロフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド６４０ｍｇのエタノール５ｍｌ−塩化メチレン２ｍｌの混合溶液に１０％パラジウム炭素１５０ｍｇを添加し，水素雰囲気下，室温で２時間撹拌した。触媒をろ別後，ろ液の溶媒を減圧留去し，残渣をジエチルエーテルで固体化した。固体をジイソプロピルエーテル中に懸濁し，ろ取して標記化合物を白色固体として５６４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．４１（３Ｈ， ｓ）， ３．７９（３Ｈ， ｓ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ５．１２（２Ｈ， ｓ）， ６．２７−６．２８（２Ｈ， ｍ）， ６．４０−６．４２（１Ｈ， ｍ）， ６．５６−６．６９（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ７．０３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８８（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６５６】
（１４８ｂ）１−（３−アセチルアミノ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４８ａ）で得られた１−（３−アミノ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１３０ｍおよびトリエチルアミン０．０７ｍｌの無水塩化メチレン溶液２ｍｌに無水酢酸０．０３ｍｌを滴下し，室温で２０時間攪拌した。酢酸エチルで希釈した反応液を希塩酸，水，飽和重曹水，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜０／１）で精製し、標記化合物を無色泡状物として１０１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．２０（３Ｈ， ｓ）， ３．４０（３Ｈ， ｓ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．８６−３．９５（２Ｈ， ｍ）， ５．１０ ａｎｄ ５．１１（ｔｏｔａｌ ２Ｈ， ｅａｃｈ ｓ）， ６．５３（１Ｈ， ｓ）， ６．６０−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ７．３Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．１２（１Ｈ， ｓ）， ７．５４（１Ｈ， ｓ）， ７．８９（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６５７】
（１４８ｃ）１−（３−アセチルアミノ−５−メトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４８ｂ）で得られた１−（３−アセチルアミノ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド９５ｍｇを用いて実施例（１０２ｄ）と同様に反応を行い，標記化合物を淡黄色固体として８８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．２１（３Ｈ， ｓ）， ３．８０−４．００（５Ｈ， ｍ）， ６．３９（１Ｈ， ｓ）， ６．６０（１Ｈ， ｓ）， ６．７１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ６．８７（２Ｈ， ｂｒ）， ７．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．２３（１Ｈ， ｂｒ）， ７．６８（１Ｈ， ｓ）， ７．８６（１Ｈ， ｓ）， ８．１５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６５８】
（１４８ｄ）１−（３−アセチルアミノ−５−メトキシフェニル）−７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４８ｃ）で得られた１−（３−アセチルアミノ−５−メトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド８０ｍｇ，１，７−ジブロモヘプタン０．０８ｍｌおよび炭酸カリウム４４ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として７０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．１８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３０−１．４８（６Ｈ， ｍ）， １．６８−１．７８（２Ｈ， ｍ）， １．８１−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ２．２９（３Ｈ， ｓ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．７６−４．００（７Ｈ， ｍ）， ６．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．４７（１Ｈ， ｓ）， ６．５７−６．６４（２Ｈ， ｍ）， ６．７９−６．８３（３Ｈ， ｍ）， ７．７２（１Ｈ， ｓ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６５９】
（１４８ｅ）１−［７−［１−（３−アセチルアミノ−５−メトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号 ）
実施例（１４８ｄ）で得られた１−（３−アセチルアミノ−５−メトキシフェニル）−７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド６５ｍｇおよび１−メチルピペリジン０．０６ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を淡黄色泡状物として２１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３３（６Ｈ， ｂｒ）， １．６２−１．８６（１０Ｈ， ｍ）， ２．３１（３Ｈ， ｓ）， ３．１６（３Ｈ， ｓ）， ３．４７−３．６５（６Ｈ， ｍ）， ３．８３−３．９４（７Ｈ， ｍ）， ６．３３−３．３６（２Ｈ， ｍ）， ６．６３−６．６８（１Ｈ， ｍ）， ６．８３−６．８７（３Ｈ， ｍ）， ７．４４（１Ｈ， ｂｒ）， ７．７８（１Ｈ， ｓ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＩＲスペクトルνｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２９４０， １６１４， １４５９， １２６８， １２５３。
【０６６０】
実施例１４９
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−メトキシカルボニルアミノフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８７７）
（１４９ａ）７−メトキシメトキシ−１−（３−メトキシ−５−メトキシカルボニルアミノフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４８ａ）で得られた１−（３−アミノ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１３０ｍｇおよびトリエチルアミン０．０７ｍｌの無水塩化メチレン溶液２ｍｌにクロロ蟻酸メチル０．０２４ｍｌの無水塩化メチレン１ｍｌ溶液を滴下して室温で２０時間攪拌した後，トリエチルアミン０．０７ｍｌついでクロロ蟻酸メチル０．０２４ｍｌの無水塩化メチレン１ｍｌ溶液を追加し，更に２４時間攪拌した。酢酸エチルで希釈した反応液を希塩酸，水，飽和重曹水，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２〜酢酸エチル／エタノール＝５／１）で精製し、標記化合物を無色油状物として４９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．４０（３Ｈ， ｓ）， ３．８０（３Ｈ， ｓ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ３．８５−３．９７（２Ｈ， ｍ）， ５．１０（２Ｈ， ｓ）， ６．５６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６０−６．６５（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．０Ｈｚ）， ６．９８−７．０３（２Ｈ， ｍ）， ７．２５（１Ｈ， ｂｒ）， ７．８８（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０６６１】
（１４９ｂ）７−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ−５−メトキシカルボニルアミノフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４９ａ）で得られた７−メトキシメトキシ−１−（３−メトキシ−５−メトキシカルボニルアミノフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド４８ｍｇを用いて実施例（１０２ｄ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として３２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１５−１．３０（３Ｈ， ｍ）， ３．７３（３Ｈ， ｓ）， ３．７６（３Ｈ， ｓ）， ３．８５−４．００（２Ｈ， ｍ）， ６．６５（１Ｈ， ｂｒ）， ６．６０−７．２０（６Ｈ， ｍ）， ７．４３（１Ｈ， ｓ）， ７．７１（１Ｈ， ｂｒ）， ７．９８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０６６２】
（１４９ｃ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−メトキシカルボニルアミノフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４９ｂ）で得られた７−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ−５−メトキシカルボニルアミノフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド３０ｍｇ，１，７−ジブロモヘプタン０．０３ｍｌおよび炭酸カリウム１６ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として２７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．３４−１．４８（６Ｈ， ｍ）， １．６９−１．７６（２Ｈ， ｍ）， １．８１−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．８１−３．９７（１０Ｈ， ｍ）， ６．３７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．５６（１Ｈ， ｓ）， ６．６０−６．６５（１Ｈ， ｍ）， ６．８３−６．９６（５Ｈ， ｍ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６６３】
（１４９ｄ）１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−メトキシカルボニルアミノフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド
実施例（１４９ｅ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−メトキシカルボニルアミノフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２５ｍｇおよび１−メチルピペリジン０．０２ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を黄色泡状物として１７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．３０−１．５０（６Ｈ， ｍ）， １．６５−１．９５（１０Ｈ， ｍ）， ３．２０（３Ｈ， ｓ）， ３．５０−３．７０（６Ｈ， ｍ）， ３．７７（３Ｈ， ｓ）， ３．８５−３．９５（７Ｈ， ｍ）， ６．４０（１Ｈ， ｓ）， ６．４８（１Ｈ， ｓ）， ６．６０−６．６５（１Ｈ， ｍ）， ６．８４−６．８８（４Ｈ， ｍ）， ７．５５（１Ｈ， ｓ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ−１：２９４０， １７３０， １６１５， １４５８， １２６２， １２２８。
【０６６４】
実施例１５０
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−エトキシ−５−イソプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７９０）
（１５０ａ）７−ベンジルオキシ−１−（３−エトキシ−５−イソプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル
実施例（４４ｂ）で得られた２−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシベンゾイル）−３−ジメチルアミノ−アクリル酸 メチルエステル８．２２ｇ，参考例２２で得られた３−エトキシ−５−イソプロポキシアニリン４．２ｇおよび炭酸カリウム２．７６ｇを用いて実施例（１１ｅ）と同様に反応を行って、標記化合物を白色固体として８．１ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．２６−１．３５（９Ｈ， ｍ）， ３．７２（３Ｈ， ｓ）， ３．９９−４．０９（２Ｈ， ｍ）， ４．６８（１Ｈ， ｑｕｉｎｔ， Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ５．０８（２Ｈ， ｓ）， ６．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．６９（１Ｈ， ｍ）， ６．７２（１Ｈ， ｍ）， ６．７７（１Ｈ， ｍ）， ７．１７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．９， ２．３Ｈｚ）， ７．２８−７．３７（５Ｈ， ｍ）， ８．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．３６（１Ｈ， ｓ）。
【０６６５】
（１５０ｂ）７−ベンジルオキシ−１−（３−エトキシ−５−イソプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸
実施例（１５０ａ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−エトキシ−５−イソプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル８．１ｇおよび１０％水酸化ナトリウム水溶液３０ｍｌを用いて実施例（１ｅ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として７．６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．２７−１．３６（９Ｈ， ｍ）， ３．９８−４．１１（２Ｈ， ｍ）， ４．６６（１Ｈ， ｑｕｉｎｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ５．１４（２Ｈ， ｓ）， ６．５９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．７３（１Ｈ， ｍ）， ６．７９（１Ｈ， ｍ）， ６．８４（１Ｈ， ｍ）， ７．２８−７．３８（６Ｈ， ｍ）， ８．３３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ８．６０（１Ｈ， ｓ）。
【０６６６】
（１５０ｃ）７−ベンジルオキシ−１−（３−エトキシ−５−イソプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド
実施例（１５０ｂ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−エトキシ−５−イソプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸１．０ｇ，クロロ蟻酸イソブチル０．３１ｍｌ，トリエチルアミン０．５９ｍｌおよび３，５−ジフルオロアニリン４０９ｍｇを用いて実施例（５４ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物を白色固体として１．０９ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．３８（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， １．４４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９５−４．０６（２Ｈ， ｍ）， ４．５０−４．５９（１Ｈ， ｍ）， ５．００−５．０７（２Ｈ， ｍ）， ６．４３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５１−６．５６（１Ｈ， ｍ）， ６．６１−６．６５（２Ｈ， ｍ）， ７．１４−７．１７（１Ｈ， ｍ）， ７．２９−７．４１（７Ｈ， ｍ）， ８．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．７８（１Ｈ， ｓ）。
【０６６７】
（１５０ｄ）７−ベンジルオキシ−１−（３−エトキシ−５−イソプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１５０ｃ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−エトキシ−５−イソプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド６９０ｍｇ，５５％水素化ナトリウム７７ｍｇおよびヨードエタン０．３７ｍｌを用いて実施例（５４ｄ）と同様に反応を行って、標記化合物を白色固体として６３９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３６（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．１Ｈｚ）， １．４４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８９−４．０２（４Ｈ， ｍ）， ４．４７−４．５６（１Ｈ， ｍ）， ４．９４−５．００（２Ｈ， ｍ）， ６．３４−６．３５（１Ｈ， ｍ）， ６．３８−６．３９（１Ｈ ，ｍ）， ６．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５７−６．６５（２Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９６−６．９９（１Ｈ， ｍ）， ７．２６−７．３６（５Ｈ， ｍ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６６８】
（１５０ｅ）１−（３−エトキシ−５−イソプロポキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１５０ｄ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−エトキシ−５−イソプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド６１０ｍｇおよび１０％パラジウム炭素１５０ｍｇを用いて実施例（１１ｈ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として５２０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３４（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ）， １．４１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９０（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９８（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．４５−４．５４（１Ｈ， ｍ）， ６．３８−６．３９（２Ｈ， ｍ）， ６．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６４（１Ｈ， ｍ）， ６．８０−６．８３（２Ｈ， ｍ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ７．８１（１Ｈ， ｓ）， ８．０３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６６９】
（１５０ｆ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−エトキシ−５−イソプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１５０ｅ）で得られた１−（３−エトキシ−５−イソプロポキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド５１０ｍｇ，１，７−ジブロモヘプタン０．５０ｍｌおよび炭酸カリウム２７０ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として４６０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２９−１．４８（１５Ｈ， ｍ）， １．６９−１．７６（２Ｈ， ｍ）， １．８１−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．０２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ４．５０−４．５６（１Ｈ， ｍ）， ６．４１−６．４３（３Ｈ， ｍ）， ６．５７−６．６５（２Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６７０】
（１５０ｇ）１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−エトキシ−５−イソプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド実施例（１５０ｆ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−エトキシ−５−イソプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２００ｍｇおよび１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン６７ｍｇを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として２０７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３４−１．４５（１５Ｈ， ｍ）， １．６５−１．８０（４Ｈ， ｍ）， ３．２４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．５２−３．５６（２Ｈ， ｍ）， ３．６３−３．６７（６Ｈ， ｍ）， ３．８３−３．８６（２Ｈ， ｍ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．０３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ４．４９−４．５８（１Ｈ， ｍ）， ６．４０−６．４１（３Ｈ， ｍ）， ６．５８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８２（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ７．７９（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１３８〜１４１℃。
【０６７１】
実施例１５１
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−エトキシ−５−イソプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７８９）
実施例（１５０ｆ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−エトキシ−５−イソプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２００ｍｇおよび１−メチルピペリジン０．１８ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を黄色固体として１８６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３４−１．４５（１５Ｈ， ｍ）， １．６７−１．９１（１０Ｈ， ｍ）， ３．３２（３Ｈ． ｓ）， ３．６３−３．７７（６Ｈ， ｍ）， ３．８４−３．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．４９−４．５８（１Ｈ， ｍ）， ６．４０−６．４１（３Ｈ， ｍ）， ６．５８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６５（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１４５〜１４７℃。
【０６７２】
実施例１５２
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−ジメチルアミノ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８１７）
（１５２ａ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−ジメチルアミノ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１４８ａ）で得られた１−（３−アミノ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１６０ｍｇ，ヨードメタン０．１ｍｌおよび炭酸カリウム８６ｍｇの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍｌ溶液を室温で２４時間攪拌した。酢酸エチルで希釈した反応液をクエン酸水溶液，水，飽和重曹水，チオ硫酸ナトリウム水溶液，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２〜１／３）で精製して黄色油状物を２８ｍｇ得た。得られた油状物を用いて，実施例（１０２ｄ）と同様に反応を行い，１−（３−ジメチルアミノ−５−メトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミドを淡黄色泡状物として２０ｍｇ得た。得られた泡状物と１，７−ジブロモヘプタン０．０２ｍｌおよび炭酸カリウム１０ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として１４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．３３−１．４８（６Ｈ， ｍ）， １．７０−１．７４（２Ｈ， ｍ）， １．８１−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．００（６Ｈ， ｓ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．８２−３．９４（７Ｈ， ｍ）， ６．２４−６．２７（２Ｈ， ｍ）， ６．４２−６．４４（２Ｈ， ｍ）， ６．５５−６．６５（１Ｈ， ｍ）， ６．８４−７．００（３Ｈ， ｍ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０６７３】
（１５２ｂ）１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−ジメチルアミノ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド
実施例（１５２ａ）で得られた１−（３−ジメチルアミノ−５−メトキシフェニル）−７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１３ｍｇおよび１−メチルピペリジン０．０１２ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を淡黄色泡状物として９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４２（６Ｈ， ｂｒ）， １．７２−１．９５（１０Ｈ， ｍ）， ２．９９（６Ｈ， ｓ）， ３．３１（３Ｈ， ｓ）， ３．６３−３．７７（６Ｈ， ｍ）， ３．８０−３．８７（５Ｈ， ｍ）， ３．９０−３．９５（２Ｈ， ｍ）， ６．１８−６．２０（２Ｈ， ｍ）， ６．３３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６４（１Ｈ， ｍ）， ６．８３−６．９０（３Ｈ， ｍ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４１８， ２９３８， ２８６２， １６１５， １４５８， １２７２， １２４１。
【０６７４】
実施例１５３
１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７５９）
（１５３ａ）７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピルアミド
実施例（１２４ａ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド５００ｍｇ，５５％水素化ナトリウム５７ｍｇおよび２−ヨードプロパン０．３５ｍｌを用いて実施例（５４ｄ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として１０６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９４−４．０２（４Ｈ， ｍ）， ４．９０−５．０５（３Ｈ， ｍ）， ６．３１（２Ｈ， ｓ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．５８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．８０−６．８３（２Ｈ， ｍ）， ６．９７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ７．２６−７．３６（５Ｈ， ｍ）， ７．５９（１Ｈ， ｓ）， ８．２４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６７５】
（１５３ｂ）１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピルアミド
実施例（１５３ａ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピルアミド１００ｍｇおよび１０％パラジウム炭素２０ｍｇを用いて実施例（１１ｈ）と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として７５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３−ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．２０（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．４２（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０１（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．９５（１Ｈ， ｂｒ）， ６．３７（２Ｈ， ｓ）， ６．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．５５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．８２（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８６−６．８８（１Ｈ， ｍ）， ７．５７（１Ｈ， ｓ）， ８．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０６７６】
（１５３ｃ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピルアミド
実施例（１５３ｂ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピルアミド７０ｍｇ，１，７−ジブロモヘプタン０．０６８ｍｌおよび炭酸カリウム３７ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物とし７５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３１−１．４８（１２Ｈ， ｍ）， １．６８−１．７５（２Ｈ． ｍ）， １．８１−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ４．０２（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ４．９０−５．０５（１Ｈ， ｂｒ）， ６．３５−６．３７（３Ｈ， ｍ）， ６．５８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．８２（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８８−６．９１（１Ｈ， ｍ）， ７．６１（１Ｈ， ｓ）， ８．２４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６７７】
（１５３ｄ）１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド
実施例（１５３ｃ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピルアミド７５ｍｇおよび１−メチルピペリジン０．０６ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を淡黄色固体として７１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．１１（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．２７−１．３７（１２Ｈ， ｍ）， １．４６−１．５９（２Ｈ， ｍ）， １．６１−１．６７（４Ｈ， ｍ）， １．７６（４Ｈ， ｂｒ）， ２．９６（３Ｈ， ｓ）， ３．２４−３．２９（６Ｈ， ｍ）， ３．８８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ４．０６（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．７９（１Ｈ， ｂｒ）， ６．３０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４８（２Ｈ， ｂｒ）， ６．６９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ７．０３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ７．１５−７．２０（１Ｈ， ｍ）， ８．００−８．０３（２Ｈ， ｍ）．
融点：１３１〜１３４℃。
【０６７８】
実施例１５４
１−［７−［１−（３−シアノ−５−メトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８１８）
（１５４ａ）１−（３−シアノ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル
実施例（１０４ｄ）で得られた３−ジメチルアミノ−２−（２−メトキシ−４−メトキシメトキシベンゾイル）−アクリル酸 メチルエステル８９ｍｇ，参考例９で得られた３−シアノ−５−メトキシアニリン３４ｍｇおよび炭酸カリウム９５ｍｇを用いて実施例（１１ｅ）と同様に反応を行って、標記化合物を黄色固体として６０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．４３（３Ｈ， ｓ）， ３．９２９（３Ｈ， ｓ）， ３．９３３（３Ｈ， ｓ）， ５．１５（２Ｈ， ｓ）， ６．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．１５−７．３８（４Ｈ， ｍ）， ８．４２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ８．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０６７９】
（１５４ｂ）１−（３−シアノ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−１−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸
実施例（１５４ａ）で得られた１−（３−シアノ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−１−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル５７ｍｇおよび１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを用いて実施例（１ｅ）と同様に反応を行って、標記化合物を黄色固体として３７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．４５（３Ｈ， ｓ）， ３．９５（３Ｈ， ｓ）， ５．１８４ ａｎｄ ５．１８７（ｔｏｔａｌ ２Ｈ， ｅａｃｈ ｓ）， ６．６３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．１１−７．３４（３Ｈ， ｍ）， ７．４１−７．４３（１Ｈ， ｍ）， ８．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．６８（１Ｈ， ｓ）。
【０６８０】
（１５４ｃ）１−（３−シアノ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド
実施例（１５４ｂ）で得られた１−（３−シアノ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸３５ｍｇ，クロロ蟻酸イソブチル０．０１５ｍｌ，トリエチルアミン０．０２６ｍｌおよび３，５−ジフルオロアニリン１８ｍｇを用いて実施例（５４ｃ）と同様に反応を行って、標記化合物を淡黄色固体として３９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．４５（３Ｈ， ｓ）， ３．９５（３Ｈ， ｓ）， ５．１８（２Ｈ， ｓ）， ６．５３−６．５９（１Ｈ， ｍ）， ６．６１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．２２−７．４１（６Ｈ， ｍ）， ８．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．７５（１Ｈ， ｓ）。
【０６８１】
（１５４ｄ）１−（３−シアノ−５−メトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１５４ｃ）で得られた１−（３−シアノ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド３６ｍｇ，５５％水素化ナトリウム５ｍｇおよびヨードエタン０．０２３ｍｌを用いて実施例（５４ｄ）と同様に反応を行って、淡黄色固体を得た。得られた固体を４Ｎ−塩化水素／酢酸エチル溶液２ｍｌに溶解させて室温で１時間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈して析出した固体をろ取して，標記化合物を茶色固体として１８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２６ （３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８０−４．００（５Ｈ， ｍ）， ６．３１（１Ｈ， ｓ）， ６．６７−７．１８（７Ｈ， ｍ）， ７．７３（１Ｈ， ｓ）， ８．０１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
【０６８２】
（１５４ｅ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−シアノ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１５４ｄ）で得られた１−（３−シアノ−５−メトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１７ｍｇ，１，７−ジブロモヘプタン０．０１８ｍｌおよび炭酸カリウム１０ｍｇを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応，精製を行い，標記化合物を淡黄色油状物として９．４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．３５−１．４８（６Ｈ， ｍ）， １．７１−１．７６（２Ｈ， ｍ）， １．８１−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．８７−３．９４（７Ｈ， ｍ）， ６．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．１Ｈｚ）， ６．９３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ９．０Ｈｚ）， ７．１３−７．３６（３Ｈ， ｍ）， ７．８０（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ）。
【０６８３】
（１５４ｆ）１−［７−［１−（３−シアノ−５−メトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド
実施例（１５４ｅ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−シアノ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド８．９ｍｇおよび１−メチルピペリジン０．０２ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い，標記化合物を茶色粉末として５．５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．４２（６Ｈ， ｂｒ）， １．７３−１．８９（１０Ｈ， ｍ）， ３．２７（３Ｈ， ｓ）， ３．６３−３．７１（６Ｈ， ｍ）， ３．８７−３．９６（７Ｈ， ｍ）， ６．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６２−６．６７（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９１−６．９４（１Ｈ， ｍ）， ７．１４−７．３８（３Ｈ， ｍ）， ７．８０（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：〜８０℃。
【０６８４】
実施例１５５
１−（２−［４−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシメチル］−フェニル］−エチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８６１）
（１５５ａ）１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンジルオキシ］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（１１ｈ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド１５０ｍｇ、参考例１６で得られた２−（４−ブロモメチル−フェニル）−エタノール８１ｍｇ、炭酸カリウム８６ｍｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として１７４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ２．８７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ３．８２（６Ｈ， ｓ）， ３．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ４．９４（２Ｈ， ｓ）， ６．４２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．５９−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ９．０Ｈｚ）， ７．１９−７．２７（４Ｈ， ｍ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０６８５】
（１５５ｂ）７−［４−（２−ブロモ−エチル）−ベンジルオキシ］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（１５５ａ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンジルオキシ］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド１７０ｍｇのジクロロメタン溶液２０ｍｌに、−２０℃で三臭化リン９０ｍｇのジクロロメタン溶液３ｍｌを滴下し、同温度で１０分間さらに室温で１時間撹拌した。反応液を−２０℃に冷却後、水を滴下しジクロロメタンで希釈した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１：３）で分離精製し、標記化合物を白色固体として３４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．１６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．５５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８２（６Ｈ， ｓ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．９５（２Ｈ， ｓ）， ６．４２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６，４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．１９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．２５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０６８６】
（１５５ｃ）１−（２−［４−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシメチル］−フェニル］−エチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１５５ｂ）で得られた７−［４−（２−ブロモ−エチル）−ベンジルオキシ］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド１６．５ｍｇ、１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン８．２ｍｇおよびアセトニトリル３ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として８．５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．０９−３．１４（２Ｈ， ｍ）， ３．１２（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．６９（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７８−３．８５（８Ｈ， ｍ）， ３．９０（２Ｈ， ｑ Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．９１（２Ｈ， ｓ）， ６．３８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６，４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１−６．６７（２Ｈ， ｍ）， ６．８２（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ７．３Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．３３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．７６（１Ｈ， ｓ）， ８．１３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１７２−１７６℃。
【０６８７】
実施例１５６
３−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−プロピルカルバモイル］−１−メチル−ピリジニウム メタンスルホナート（例示化合物番号：２−８５８）
（１５６ａ）１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロポキシ］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（１１ｈ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド４５０ｍｇ、Ｎ−（３−ブロモプロピル）フタルイミド３００ｍｇ、炭酸カリウム２５９ｍｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として６１５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．１３（２Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝５．９， ６．６Ｈｚ）， ３．７８−３．８７（８Ｈ， ｍ）， ３．８９−３．９５（４Ｈ， ｍ）， ６．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．９Ｈｚ）， ６，４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６７（２Ｈ， ｍ）， ６．７４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ７．７０−７．７４（２Ｈ， ｍ）， ７．７８−７．８３（２Ｈ， ｍ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．１５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６８８】
（１５６ｂ）７−（３−アミノ−プロポキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（１５６ａ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロポキシ］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド６１５ｍｇのエタノール溶液３０ｍｌにヒドラジン１水和物０．５ｍｌを加え、１時間加熱還流した。放冷後、不溶物をろ去し、ろ液を酢酸エチルで希釈した。有機層を１規定水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジクロロメタン／エタノール＝１０／１）で分離精製し、標記化合物を無色油状物として３６０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ２．０１−２．１３（２Ｈ， ｍ）， ３．７６−３．８７（８Ｈ， ｍ）， ３．８８−４．１３（４Ｈ， ｍ）， ６．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６，４６（２Ｈ， ｂｓ）， ６．６０−６．６７（２Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．０Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ９．０Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６８９】
（１５６ｃ）１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−７−［３−［（ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−プロポキシ］−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
ニコチン酸７６ｍｇのジクロロメタン溶液５ｍｌに、０℃でトリエチルアミン０．１７ｍｌおよびクロロ蟻酸イソブチルを加え、同温度で１５分撹拌した。この溶液を実施例（１５６ｂ）で得られた７−（３−アミノ−プロポキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド２２０ｍｇのジクロロメタン溶液５ｍｌに滴下し、室温で１時間撹拌した。ジクロロメタンで希釈した反応液を１規定水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジクロロメタン／エタノール＝５／１）で分離精製し、標記化合物を白色泡状物質として９６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．０５−２．１５（２Ｈ， ｍ）， ３．６４（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．００（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６，４７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８−６．６４（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．３８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝５．１， ８．１Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．０４−８．０９（１Ｈ， ｍ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ８．７０−８．７５（１Ｈ， ｍ）， ８．９４（１Ｈ， ｓ）。
【０６９０】
（１５６ｄ）３−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−プロピルカルバモイル］−１−メチル−ピリジニウム メタンスルホナート
実施例（１５６ｃ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−７−［３−［（ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−プロポキシ］−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド４１ｍｇ、メタンスルホン酸メチル２８ｍｇおよびアセトニトリル５ｍｌを用いて実施例（３ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として２９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．１３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ２．６７（３Ｈ， ｓ）， ３．６１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ４．６４（３Ｈ， ｓ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６，４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６８（２Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８０（１Ｈ， ｓ）， ８．０１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５， ６．６Ｈｚ）， ８．１７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．７１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ８．９５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ９．７７（１Ｈ， ｓ）．
融点：１１９℃。
【０６９１】
実施例１５７
４−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−プロピルカルバモイル］−１−メチル−ピリジニウム メタンスルホナート（例示化合物番号：２−８５７）
（１５７ａ）１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−７−［３−［（ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−プロポキシ］−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（１５６ｂ）で得られた７−（３−アミノ−プロポキシ）−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド１４４ｍｇおよびトリエチルアミン０．１ｍｌのジクロロメタン溶液１０ｍｌにイソニコチン酸クロリド塩酸塩７２ｍｇを加え、室温で２時間撹拌した。ジクロロメタンで希釈した反応液を１規定水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジクロロメタン／エタノール＝５／１）で分離精製し、標記化合物を白色泡状物質として１３１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ３．６８（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６，４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８−６．６７（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．５５（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５， ４．４Ｈｚ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．７２（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５， ４．４Ｈｚ）。
【０６９２】
（１５７ｂ）４−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−プロピルカルバモイル］−１−メチル−ピリジニウム メタンスルホナート
実施例（１５７ａ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−７−［３−［（ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−プロポキシ］−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド９０ｍｇ、メタンスルホン酸メチル６２ｍｇおよびアセトニトリル８ｍｌを用いて実施例（３ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として５２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．０５−２．１５（２Ｈ， ｍ）， ２．６３（３Ｈ， ｓ）， ３．５６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ４．５０（３Ｈ， ｓ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６，４５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８−６．６８（２Ｈ， ｍ）， ６．８２（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．７４（１Ｈ， ｓ）， ８．０６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．５１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ８．９２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
融点：１０９℃。
【０６９３】
実施例１５８
１−［２−（４−［２−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−エチル］−フェニル）−エチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８６４）
（１５８ａ）７−［２−［４−（２−ブロモ−エチル）−フェニル］−エトキシ］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（１１ｈ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド４００ｍｇ、参考例１７で得られた１，４−ビス−（２−ブロモ−エチル）−ベンゼン４８６ｍｇ、水素化ナトリウム５１ｍｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍｌを用いて実施例（１ｈ）と同様に反応を行い、標記化合物と１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−７−［２−（４−ビニルフェニル）エトキシ］−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミドの約３：１の混合物を白色泡状物質として１０６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．０１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．１４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．５５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６，４７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．１２−７．１８（３Ｈ， ｍ）， ７．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６９４】
（１５８ｂ）１−［２−（４−［２−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］エチル］フェニル）エチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンブロミド
実施例（１５８ａ）で得られた７−［２−［４−（２−ブロモ−エチル）−フェニル］−エトキシ］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミドと１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−７−［２−（４−ビニルフェニル）エトキシ］−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミドの約３：１の混合物９７ｍｇ、１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン４９ｍｇおよびアセトニトリル５ｍｌを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として７４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．９７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．０４−３．１０（２Ｈ， ｍ）， ３．２２（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．７１（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．７８−３．８３（２Ｈ， ｍ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９−６．６０（２Ｈ， ｍ）， ６．８０−６．８３（３Ｈ， ｍ）， ７．１４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．２３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．７９（１Ｈ， ｓ）， ８．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）．
融点：１５３℃。
【０６９５】
実施例１５９
１−（４−［２−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］エチル］ベンジル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８６３）
（１５９ａ）酢酸 ４−［２−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］エチル］ベンジル エステル
実施例（１１ｈ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド３００ｍｇ、参考例１８で得られた酢酸 ４−（２−ブロモ−エチル）−ベンジル エステル２４１ｍｇ、炭酸カリウム１７３ｍｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として１３４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．０９（３Ｈ， ｓ）， ３．０３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．０７（２Ｈ， ｓ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８−６．６４（２Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．２９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６９６】
（１５９ｂ）１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−［２−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−エトキシ］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（１５９ａ）で得られた酢酸 ４−［２−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−エチル］−ベンジル エステル１２８ｍｇのメタノール溶液に、ナトリウムメトキシド６ｍｇを加え、室温で４時間撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去し、残渣に酢酸エチルを加えて希釈した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、標記化合物を無色油状物として１３６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．０２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８２（６Ｈ， ｓ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．６６（２Ｈ， ｓ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５７−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．１７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ７．２９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０６９７】
（１５９ｃ）７−［２−（４−ブロモメチル−フェニル）−エトキシ］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（１５９ｂ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−［２−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−エトキシ］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド１３４ｍｇ、Ｎ−ブロモスクシンイミド４７ｍｇ、トリフェニルホスフィン７０ｍｇおよびジクロロメタン１０ｍｌを用いて、参考例（１７ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を淡桃色油状物として７７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．０２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．０７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．４７（２Ｈ， ｓ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８−６．６０（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．１７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．３２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０６９８】
（１５９ｄ）１−（４−［２−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−エチル］−ベンジル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド実施例（１５９ｃ）で得られた７−［２−（４−ブロモメチル−フェニル）−エトキシ］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド７４ｍｇ、１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン２５ｍｇおよびアセトニトリル４ｍｌを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状固体として６２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．９７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ３．１６（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ３．７１（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．０８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ５．０１（２Ｈ， ｓ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８０−６．９０（３Ｈ， ｍ）， ７．２９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．５５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
融点：１６８−１６９℃。
【０６９９】
実施例１６０
１−（３−［４−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシメチル］−フェニル］−プロピル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８６２）
（１６０ａ）７−［４−（３−ブロモ−プロピル）−ベンジルオキシ］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（１１ｈ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド４００ｍｇ、参考例１９で得られた１−ブロモメチル−４−（３−ブロモ−プロピル）−ベンゼン３４０ｍｇ、水素化ナトリウム５１ｍｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍｌを用いて実施例（１ｈ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として５５１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．０９−２．１１（２Ｈ， ｍ）， ２．７７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．３８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８２（６Ｈ， ｓ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．９３（２Ｈ， ｓ）， ６．４２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．１７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．２２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０７００】
（１６０ｂ）１−（３−［４−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシメチル］−フェニル］−プロピル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１６０ａ）で得られた７−［４−（３−ブロモ−プロピル）−ベンジルオキシ］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド１６４ｍｇ、１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン５５ｍｇおよびアセトニトリル８ｍｌを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１５０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．０６−２．１８（２Ｈ， ｍ）， ２．７１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．２２（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．５２−３．６９（８Ｈ， ｍ）， ３．８２（６Ｈ， ｓ）， ３．９０（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．９３（２Ｈ， ｓ）， ６．３８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６８（２Ｈ， ｍ）， ６．８２（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．１６−７．２２（４Ｈ， ｍ）， ７．７６（１Ｈ， ｓ）， ８．１７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）．
融点：１５０−１５５℃。
【０７０１】
実施例１６１
１−（４−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−プロピル］−ベンジル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８６５）
（１６１ａ）酢酸 ４−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−プロピル］−ベンジル エステル
実施例（１１ｈ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド５００ｍｇ、参考例２０で得られた酢酸 ４−（３−ブロモ−プロピル）−ベンジルエステル３９５ｍｇ、水素化ナトリウム６４ｍｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍｌを用いて実施例（１ｈ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として６６７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．９７−２．０８（２Ｈ， ｍ）， ２．０９（３Ｈ， ｓ）， ２．７５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８２（６Ｈ， ｓ）， ３．８７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ５．０６（２Ｈ， ｓ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９−６．６７（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．１５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．２７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０７０２】
（１６１ｂ）１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−［３−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−プロポキシ］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（１６１ａ）で得られた酢酸 ４−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−プロピル］−ベンジル エステル４６０ｍｇ、ナトリウムメトキシド１９ｍｇおよびメタノール４０ｍｌを用いて実施例（１５９ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を無色油状物として５０６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．９８−２．１１（２Ｈ， ｍ）， ２．７５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８２（６Ｈ， ｓ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．６６（２Ｈ， ｓ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．１５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．２７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０７０３】
（１６１ｃ）７−［３−（４−ブロモメチル−フェニル）−プロポキシ］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（１６１ｂ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−［３−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−プロポキシ］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド２５２ｍｇ、Ｎ−ブロモスクシンイミド８６ｍｇ、トリフェニルホスフィン１２６ｍｇおよびジクロロメタン１５ｍｌを用いて、参考例（１７ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を無色油状物として３３９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．９７−２．１０（２Ｈ， ｍ）， ２．７４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８３（６Ｈ， ｓ）， ３．８７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．４８（２Ｈ， ｓ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８−６．６８（２Ｈ， ｍ）， ６．８５（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．１３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．３０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０７０４】
（１６１ｄ）１−（４−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−プロピル］−ベンジル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１６１ｃ）で得られた７−［３−（４−ブロモメチル−フェニル）−プロポキシ］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド１６５ｍｇ、１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン５４ｍｇおよびアセトニトリル８ｍｌを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状固体として１３２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．００−２．０９（２Ｈ， ｍ）， ２．７３−２．８２（２Ｈ， ｍ）， ３．１８（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．７１（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．８６−３．９６（４Ｈ， ｍ）， ４．９８（２Ｈ， ｓ）， ６．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９−６．６７（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．５２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１５４℃。
【０７０５】
実施例１６２
１−（４−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−プロピル］−ベンジル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド（例示化合物番号：２−６７２）
（１６２ａ）７−［３−（４−クロロメチル−フェニル）−プロポキシ］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（１６１ｂ）で得られた１−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−［３−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−プロポキシ］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド２２６ｍｇ、Ｎ−クロロスクシンイミド５８ｍｇ、トリフェニルホスフィン１１３ｍｇおよびジクロロメタン２０ｍｌを用いて、参考例（１７ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を無色油状物として１４８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．９８−２．１０（２Ｈ， ｍ）， ２．７５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ３．８２（６Ｈ， ｓ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．５６（２Ｈ， ｓ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９−６．６７（２Ｈ， ｍ）， ６．８５（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．１５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．２９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０７０６】
（１６２ｂ）１−（４−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−プロピル］−ベンジル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド
実施例（１６２ａ）で得られた７−［３−（４−クロロメチル−フェニル）−プロポキシ］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド１３５ｍｇ、１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン４７ｍｇおよびアセトニトリル１２ｍｌを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状固体として９８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．００−２．０９（２Ｈ， ｍ）， ２．７８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．１８（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．７１（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８４（６Ｈ， ｓ）， ３．８８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．９８（２Ｈ， ｓ）， ６．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９−６．６７（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ７．２４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．５２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０７０７】
実施例１６３
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７７２）
（１６３ａ）７−メトキシメトキシ−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（１８５ｅ）で得られた１−（３−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−エチル−アミド２．１５ｇ、ｎ−プロピルブロミド０．５７ｍｌ、炭酸カリウム１．１６４ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌを用いて実施例（１８５ｆ）と同様に反応を行い、標記化合物を無色油状物として２．０８ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０６（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２２（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．７７−１．９０（２Ｈ， ｍ）， ３．４４（３Ｈ， ｓ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．８８−３．９８（４Ｈ， ｍ）， ５．１２（２Ｈ， ｓ）， ６．４４−６．４８（２Ｈ， ｍ）， ６．５８−６．６７（３Ｈ， ｍ）， ６．８５（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．０５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８９（１Ｈ， ｓ）， ８．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０７０８】
（１６３ｂ）７−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（１６３ａ）で得られた７−メトキシメトキシ−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド２．０６ｇおよび４規定塩化水素―酢酸エチル溶液６０ｍｌを用いて実施例（５４ｅ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１．７６１ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．７６−１．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．８１（３Ｈ， ｓ）， ３．８５−３．８９（２Ｈ， ｍ）， ４．００（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．２５（１Ｈ， ｓ）， ６．３１（１Ｈ， ｓ）， ６．６０（１Ｈ， ｓ）， ６．７５−６．８４（２Ｈ， ｍ）， ７．０１（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５， ６．６Ｈｚ）， ７．６１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５， ８．８Ｈｚ）， ７．７１（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０７０９】
（１６３ｃ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（１６３ｂ）で得られた７−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド７６１ｍｇ、１，７−ジブロモヘプタン１．０２ｍｌ、水素化ナトリウム９２ｍｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌを用いて実施例（１ｈ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として６７２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３０−１．４９（６Ｈ， ｍ）， １．６８−１．８９（６Ｈ， ｍ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．８７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８９−３．９７（４Ｈ， ｍ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９−６．６７（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０７１０】
（１６３ｄ）１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１６３ｃ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド２３４ｍｇ、１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン７７ｍｇおよびアセトニトリル１０ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として２４２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．３０−１．４７（６Ｈ， ｍ）， １．６５−１．８９（６Ｈ， ｍ）， ３．２４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ３．５３−３．６０（２Ｈ， ｍ）， ３．６５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ３．８１−３．８８（５Ｈ， ｍ）， ３．８９−３．９６（４Ｈ， ｍ）， ６．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９−６．６７（２Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ７．９Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．２Ｈｚ）， ７．７９（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
融点：１２４℃。
【０７１１】
実施例１６４
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７７１）
実施例（１６３ｃ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド２３０ｍｇ、キヌクリジン７５ｍｇおよびアセトニトリル１０ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として２３７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．３２−１．４７（６Ｈ， ｍ）， １．６５−１．９２（６Ｈ， ｍ）， ２．０２−２．１２（６Ｈ， ｍ）， ２．２１−２．２８（１Ｈ， ｍ）， ３．４６−３．５２（２Ｈ， ｍ）， ３．７０（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ３．８１−３．８６（５Ｈ， ｍ）， ３．８９−３．９７（４Ｈ， ｍ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．４５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８−６．６７（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ７．９Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．０Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
融点：１２３℃。
【０７１２】
実施例１６５
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−ピリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７６９）
実施例（１６３ｃ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド１７８ｍｇ、ピリジン２ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１８３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３２−１．４４（６Ｈ， ｍ）， １．７７−１．８８（２Ｈ， ｍ）， １．９９−２．１９（２Ｈ， ｍ）， ３．８１−３．８８（５Ｈ， ｍ）， ３．８８−３．９８（４Ｈ， ｍ）， ５．０３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３６−６．４７（３Ｈ， ｍ）， ６．５９−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８０（１Ｈ， ｓ）， ８．０９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ８．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ９．５２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
融点：９８−９９℃。
【０７１３】
実施例１６６
１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−オクチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８３１）
（１６６ａ）７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（１６３ｂ）で得られた７−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド８７０ｍｇ、１，８−ジブロモオクタン１．２６ｍｌ、水素化ナトリウム１０５ｍｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５ｍｌを用いて実施例（１ｈ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として６９０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３９−１．４８（８Ｈ， ｍ）， １．６０−１．７６（２Ｈ， ｍ）， １．７８−１．８９（４Ｈ， ｍ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８９−３．９７（４Ｈ， ｍ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０７１４】
（１６６ｂ）１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−オクチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１６６ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド２４０ｍｇ、１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン７７ｍｇおよびアセトニトリル２５ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として２３７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０６（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．２８−１．４４（８Ｈ， ｍ）， １．６６−１．７８（４Ｈ， ｍ）， １．７９−１．８９（２Ｈ， ｍ）， ３．２６（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．５１−３．５８（２Ｈ， ｍ）， ３．６５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ３．８７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９０−３．９６（４Ｈ， ｍ）， ６．４０−６．４６（３Ｈ， ｍ）， ６．６０−６．６８（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ５．９Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１２０℃。
【０７１５】
実施例１６７
１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−オクチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８３０）
実施例（１６６ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド２４０ｍｇ、キヌクリジン７６ｍｇおよびアセトニトリル１０ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として２５０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２７−１．４３（８Ｈ， ｍ）， １．６５−１．８８（６Ｈ， ｍ）， ２．０２−２．１２（６Ｈ， ｍ）， ２．２０−２．２５（１Ｈ， ｍ）， ３．４４−３．５１（２Ｈ， ｍ）， ３．７０（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８１−３．８８（５Ｈ， ｍ）， ３．８９−３．９６（４Ｈ， ｍ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．５９−６．６７（２Ｈ， ｍ）， ６．８１−６．８４（２Ｈ， ｍ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５， ８．８Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）．
融点：１１７℃。
【０７１６】
実施例１６８
１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−オクチル］−ピリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８２８）
実施例（１６６ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド２１９ｍｇ、ピリジン２ｍｌおよびアセトニトリル４ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として２１０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２５−１．４３（８Ｈ， ｍ）， １．７７−１．８８（２Ｈ， ｍ）， １．９８−２．０８（２Ｈ， ｍ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．８４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８９−３．９６（４Ｈ， ｍ）， ５．０２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８０（１Ｈ， ｓ）， ８．１０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ８．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ９．５０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
融点：９４−９６℃。
【０７１７】
実施例１６９
１−（７−［１−（３−ブトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８１２）
（１６９ａ）７−ベンジルオキシ−１−（３−メトキシメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル
参考例１１で得られた３−メトキシメトキシ−フェニルアミン、実施例（４４ｂ）で得られた２−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシ−ベンゾイル）−３−ジメチルアミノ−アクリル酸メチルエステル１８．４７ｇ、炭酸カリウム１３．８２ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｌを用いて実施例（４４ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１８．２０ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．５１（３Ｈ， ｓ）， ３．９２（３Ｈ， ｓ）， ５．００（２Ｈ， ｓ）， ５．１６−５．２６（２Ｈ， ｍ）， ６．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．０４−７．１０（２Ｈ， ｍ）， ７．２３−７．３７（６Ｈ， ｍ）， ７．４９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．４７（１Ｈ， ｓ）。
【０７１８】
（１６９ｂ）７−ベンジルオキシ−１−（３−メトキシメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸
実施例（１６９ａ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−メトキシメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル１８．１４ｇ、水酸化ナトリウム２０ｇ、メタノール２００ｍｌおよび水２００ｍｌを用いて実施例（１ｅ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１６．４９ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ３．４２（３Ｈ， ｓ）， ５．１１（２Ｈ， ｓ）， ５．２３−５．３５（２Ｈ， ｍ）， ６．５２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．２７−７．３８（８Ｈ， ｍ）， ７．６０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．３２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．５５（１Ｈ， ｓ）。
【０７１９】
（１６９ｃ）７−ベンジルオキシ−１−（３−メトキシメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（１６９ｂ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−メトキシメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸１６．２４ｇ、トリエチルアミン１３．１２ｍｌ、クロロ蟻酸イソブチル５．８３ｍｌ、参考例２で得られたＮ−エチル−３，５−ジフルオロアニリン１３．６０ｇおよびジクロロメタン２００ｍｌを用いて実施例（１ｆ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１０．９０ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．５１（３Ｈ， ｓ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．９５（２Ｈ， ｓ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．９９（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．２１−７．３６（６Ｈ， ｍ）， ７．４６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０７２０】
（１６９ｄ）７−ベンジルオキシ−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（１６９ｃ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−メトキシメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド５．９０ｇおよび４規定塩化水素−酢酸エチル溶液６０ｍｌを用いて実施例（５４ｅ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として４．９４ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８７−３．９７（２Ｈ， ｍ）， ４．９６−５．１６（２Ｈ， ｍ）， ６．３０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ６．６９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．７２−６．８０（１Ｈ， ｍ）， ６．９３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ７．３Ｈｚ）， ７．１６−７．３８（９Ｈ， ｍ）， ８．０３（１Ｈ， ｓ）， ８．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０７２１】
（１６９ｅ）７−ベンジルオキシ−１−（３−ブトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（１６９ｄ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド３．１１ｇ、ｎ−ブチルブロミド１．２７ｍｌ、水素化ナトリウム３６１ｍｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌを用いて実施例（１８５ｆ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として２．１４ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．００（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４５−１．５７（２Ｈ， ｍ）， １．７５−１．８５（２Ｈ， ｍ）， ３．８８−４．００（４Ｈ， ｍ）， ４．９５（２Ｈ， ｓ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．７６−６．８７（４Ｈ， ｍ）， ６．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．２３−７．３６（５Ｈ， ｍ）， ７．４４（１Ｈ， ｓ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）。
【０７２２】
（１６９ｆ）１−（３−ブトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（１６９ｅ）で得られた７−ベンジルオキシ−１−（３−ブトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド２．２７ｇおよび１０％パラジウム炭素４００ｍｇを用いて実施例（１ｇ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１．８７ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ０．９８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．１７（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４２−１．５５（２Ｈ， ｍ）， １．７２−１．８２（２Ｈ， ｍ）， ３．８９（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９４（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ６．３９（１Ｈ， ｂｓ）， ６．５８−６．６５（１Ｈ， ｍ）， ６．７４−６．８９（５Ｈ， ｍ）， ７．０２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．３７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．７９（１Ｈ， ｓ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．００Ｈｚ）。
【０７２３】
（１６９ｇ）７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−ブトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（１６９ｆ）で得られた１−（３−ブトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド９２２ｍｇ、１，７−ジブロモヘプタン１．４５ｇ、水素化ナトリウム１６３ｍｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌを用いて実施例（１ｈ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として０．８８ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ０．９９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．２６−１．５７（８Ｈ， ｍ）， １．６５−１．９０（６Ｈ， ｍ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ３．８４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．９８−４．０５（２Ｈ， ｍ）， ６．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．５８−６．６７（１Ｈ， ｍ）， ６．８０−６．８６（３Ｈ， ｍ）， ６．８８−６．９４（２Ｈ， ｍ）， ７．０８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ８．５Ｈｚ）， ７．４７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０７２４】
（１６９ｈ）１−（７−［１−（３−ブトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１６９ｇ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−ブトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド２２６ｍｇ、１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン７６ｍｇおよびアセトニトリル１０ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として２３３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ０．９９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．３４−１．４２（６Ｈ， ｍ）， １．４５−１．５６（２Ｈ， ｍ）， １．６４−１．８４（６Ｈ， ｍ）， ３．２４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．５１−３．５７（２Ｈ， ｍ）， ３．６５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．００（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６８（１Ｈ， ｍ）， ６．８０−６．８５（３Ｈ， ｍ）， ６．８８−６．９３（２Ｈ， ｍ）， ７．０９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．４８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８０（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１１４℃。
【０７２５】
実施例１７０
１−（８−［１−（３−ブトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８５３）
（１７０ａ）７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−ブトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（１６９ｆ）で得られた１−（３−ブトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド９１７ｍｇ、１，８−ジブロモオクタン１．５２ｇ、水素化ナトリウム１６３ｍｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌを用いて実施例（１ｈ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として０．６８ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ０．９９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．２２−１．４５（８Ｈ， ｍ）， １．４６−１．５７（２Ｈ， ｍ）， １．６５−１．９０（６Ｈ， ｍ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ３．８４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．９６−４．０４（２Ｈ， ｍ）， ６．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６８（１Ｈ， ｍ）， ６．８２−６．８７（３Ｈ， ｍ）， ６．８８−６．９５（２Ｈ， ｍ）， ７．０８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．３Ｈｚ）， ７．４６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）。
【０７２６】
（１７０ｂ）１−（８−［１−（３−ブトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１７０ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−ブトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド１５７ｍｇ、１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン５２ｍｇおよびアセトニトリル１０ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１６３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ０．９９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２５−１．４２（８Ｈ， ｍ）， １．４５−１．５８（２Ｈ， ｍ）， １．６４−１．８４（６Ｈ， ｍ）， ３．２５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．４９−３．５５（２Ｈ， ｍ）， ３．６４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．００（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６７（１Ｈ， ｍ）， ６．８０−６．８６（３Ｈ， ｍ）， ６．８８−６．９３（２Ｈ， ｍ）， ７．０８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ７．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．８０（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１１５℃。
【０７２７】
実施例１７１
１−（８−［１−（３−ブトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８５２）
実施例（１７０ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−ブトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド１５８ｍｇ、キヌクリジン５２ｍｇおよびアセトニトリル１０ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１３８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ０．９９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２６−１．４２（８Ｈ， ｍ）， １．４６−１．５６（２Ｈ， ｍ）， １．６４−１．７３（４Ｈ， ｍ）， １．７６−１．８４（２Ｈ， ｍ）， ２．０１−２．０９（６Ｈ， ｍ）， ２．２１−２．２５（１Ｈ， ｍ）， ３．４５−３．５１（２Ｈ， ｍ）， ３．６９（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ３．８３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．００（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６７（１Ｈ， ｍ）， ６．８１−６．８７（３Ｈ， ｍ）， ６．８８−６．９３（２Ｈ， ｍ）， ７．０８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．０４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１０２℃。
【０７２８】
実施例１７２
１−（７−［１−（３−ブトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル）−ピリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８０９）
実施例（１６９ｇ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−ブトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド２４１ｍｇ、ピリジン２ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１２８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ０．９９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３３−１．４５（６Ｈ， ｍ）， １．４７−１．５７（２Ｈ， ｍ）， １．６３−１．７３（２Ｈ， ｍ）， １．７５−１．８５（２Ｈ， ｍ）， １．９９−２．０９（２Ｈ， ｍ）， ３．８２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９６−４．０４（２Ｈ， ｍ）， ５．０３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．９０−６．９３（５Ｈ， ｍ）， ７．０９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．９， ８．１Ｈｚ）， ７．４８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ， ｓ）， ８．０８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ９．５１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
融点：８２−８５℃。
【０７２９】
実施例１７３
１−（７−［１−（３−ブトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル）−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８１０）
実施例（１６９ｇ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−ブトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド２４０ｍｇ、１−メチルピペリジン０．２０ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として２０８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ０．９９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３５−１．４６（６Ｈ， ｍ）， １．４７−１．５７（２Ｈ， ｍ）， １．６６−１．９７（１２Ｈ， ｍ）， ３．３２（３Ｈ， ｍ）， ３．６２−３．７７（６Ｈ， ｍ）， ３．８３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９７−４．０４（２Ｈ， ｍ）， ６．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６７（１Ｈ， ｍ）， ６．８１−６．８６（３Ｈ， ｍ）， ６．８８−６．９３（２Ｈ， ｍ）， ７．０９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ７．４８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．１１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）．
融点：９４℃。
【０７３０】
実施例１７４
１−（８−［１−（３−ブトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８５１）
実施例（１７０ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−ブトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド１５８ｍｇ、１−メチルピペリジン０．２０ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１２９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ０．９９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２８−１．４３（８Ｈ， ｍ）， １．４５−１．５７（２Ｈ， ｍ）， １．６８−１．９８（１２Ｈ， ｍ）， ３．３２（３Ｈ， ｍ）， ３．６１−３．６９（４Ｈ， ｍ）， ３．７０−３．７８（２Ｈ， ｍ）， ３．８３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ６．８０−６．８７（３Ｈ， ｍ）， ６．８８−６．９３（２Ｈ， ｍ）， ７．０８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．４７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：８９℃。
【０７３１】
実施例１７５
１−（７−［１−（３−ブトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル）−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８１１）
実施例（１６９ｇ）で得られた７−（７−ブロモヘプチルオキシ）−１−（３−ブトキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−エチル−アミド１９３ｍｇ、キヌクリジン６４ｍｇおよびアセトニトリル１０ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１５０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ０．９９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３４−１．４３（６Ｈ， ｍ）， １．４６−１．５３（２Ｈ， ｍ）， １．６５−１．７５（４Ｈ， ｍ）， １．７６−１．８５（２Ｈ， ｍ）， ２．０１−２．０９（６Ｈ， ｍ）， ２．２１−２．２７（１Ｈ， ｍ）， ３．４７−３．５３（２Ｈ， ｍ）， ３．７０（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９７−４．０３（２Ｈ， ｍ）， ６．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６７（１Ｈ， ｍ）， ６．８１−６．８７（３Ｈ， ｍ）， ６．８８−６．９３（２Ｈ， ｍ）， ７．０９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ７．４８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．１１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）．
融点：１０２℃。
【０７３２】
実施例１７６
１−（８−［１−（３−ブトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）−ピリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８５０）
実施例（１７０ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−ブトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド１５８ｍｇ、ピリジン２ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１４２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ０．９８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２３−１．５８（８Ｈ， ｍ）， １．６１−１．７４（２Ｈ， ｍ）， １．７５−１．８５（２Ｈ， ｍ）， １．９１−２．１０（４Ｈ， ｍ）， ３．７８−３．８５（２Ｈ， ｍ）， ３．９２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．９５−４．０５（２Ｈ， ｍ）， ４．９６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３４（１Ｈ， ｂｓ）， ６．６０−６．６８（１Ｈ， ｍ）， ６．７７−６．９６（５Ｈ， ｍ）， ７．０８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ７．４７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．７９（１Ｈ， ｓ）， ８．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ８．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ９．５０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
融点：１８２℃。
【０７３３】
実施例１７７
１−［６−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−ヘキシル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７３５）
（１７７ａ）７−（６−ブロモ−ヘキシルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（１６３ｂ）で得られた７−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド０．７４ｇ、１，６−ジブロモヘキサン１．１２ｍｌ、炭酸カリウム４０２ｍｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５ｍｌを用いて実施例（１１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として０．７８ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４０−１．５２（４Ｈ， ｍ）， １．７０−１．７８（２Ｈ， ｍ）， １．７９−１．９０（４Ｈ， ｍ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．８７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８９−３．９７（４Ｈ， ｍ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０７３４】
（１７７ｂ）１−［６−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−ヘキシル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１７７ａ）で得られた７−（６−ブロモ−ヘキシルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド２４３ｍｇ、１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン８０ｍｇおよびアセトニトリル２０ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として２４４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３６−１．５４（４Ｈ， ｍ）， １．６７−１．８９（６Ｈ， ｍ）， ３．２４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．５２−３．５９（２Ｈ， ｍ）， ３．６４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８７−３．９６（４Ｈ， ｍ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ７．７９（１Ｈ， ｓ）， ８．１９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１３１℃。
【０７３５】
実施例１７８
１−［６−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−ヘキシル］−１−メチル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７３４）
実施例（１７７ａ）で得られた７−（６−ブロモ−ヘキシルオキシ）−１−（３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド２８０ｍｇ、１―メチルピペリジン４９５ｍｇおよびアセトニトリル２０ｍｌを用いて実施例（１１ｊ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として２００ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．４１−１．５６（４Ｈ， ｍ）， １．６７−１．９８（１２Ｈ， ｍ）， ３．３２（３Ｈ， ｓ）， ３．６１−３．７５（６Ｈ， ｍ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ３．８８−３．９７（４Ｈ， ｍ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．５Ｈｚ）， ７．８３（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
融点：１１３℃。
【０７３６】
実施例１７９
１−［８−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシ−フェノキシ］−オクチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：１−４５０）
（１７９ａ）１−［３−（８−ブロモオクチルオキシ）−５−メトキシフェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１ｇ）で得られた１−（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１３５ｍｇ、５５％水素化ナトリウム２５．２ｍｇおよび１，８−ジブロモオクタン６１２ｍｇを用いて実施例（１ｈ）と同様に反応を行い精製して、標記化合物を白色泡状物質として１４７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．３７−１．５９（８Ｈ， ｍ）， １．７８−１．８８（４Ｈ， ｍ）， ３．４１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．７３（３Ｈ， ｓ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．９０−３．９７（４Ｈ， ｍ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９−６．６５（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ８．１Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ９．０Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０７３７】
（１７９ｂ）１−［８−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシ−フェノキシ］−オクチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１７９ａ）で得られた１−［３−（８−ブロモオクチルオキシ）−５−メトキシフェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド１４４ｍｇおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン２５．２ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白泡状物質として１３０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．２３−１．４２（８Ｈ， ｍ）， １．６０−１．７８（４Ｈ， ｍ）， ３．０１（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．１６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ３．２５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ３．６９（３Ｈ， ｓ）， ３．８１（３Ｈ， ｓ）， ３．８１−３．８５（２Ｈ， ｍ）， ４．０２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６５（１Ｈ， ｓ）， ６．７１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．０４−７．１２（３Ｈ， ｍ）， ８．０１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．０７（１Ｈ， ｓ）。
【０７３８】
実施例１８０
３−［３−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシ−フェノキシ］−プロピル］−１−メチルピリジニウム メタンスルホナート（例示化合物番号：１−２７）
（１８０ａ）１−［３−メトキシ−５−（３−（ピリジン−３−イル）−プロポキシ−フェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド
実施例（１ｇ）で得られた１−（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド１０９ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液中に、参考例１３で得られた３−（３−ブロモプロピル）ピリジン １臭化水素酸塩１９１ｍｇおよび炭酸カリウム１５９ｍｇを加え７０℃で３時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、合わせた酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）で分離精製し、標記化合物を白色泡状物質として１２８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ２．０９−２．１７（２Ｈ， ｍ）， ２．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ３．７３（３Ｈ， ｓ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．９０−３．９９（４Ｈ， ｍ）， ６．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．４７（２Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８， ９．０Ｈｚ）， ６．５８−６．６５（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ９．０Ｈｚ）， ７．２２−７．２８（１Ｈ， ｍ）， ７．５４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．７， ６．１Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．４６−８．４９（２Ｈ， ｍ）。
【０７３９】
（１８０ｂ）３−［３−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシ−フェノキシ］−プロピル］−１−メチルピリジニウム メタンスルホナート
実施例（１８０ａ）で得られた１−［３−メトキシ−５−（３−（ピリジン−３−イル）−プロポキシ）−フェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−アミド１２５ｍｇおよびメタンスルホン酸メチル４６．３ｍｇを用いて実施例（３ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として９２．０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ２．１１−２．１５（２Ｈ， ｍ）， ２．２９（３Ｈ， ｓ）， ２．９６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ３．６９（３Ｈ， ｓ）， ３．８１（３Ｈ， ｓ）， ３．８３−３．８６（２Ｈ， ｍ）， ４．０８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ４．３１（３Ｈ， ｓ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ６．７２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ７．００−７．１２（４Ｈ， ｍ）， ８．０１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．０３−８．０７（１Ｈ， ｍ）， ８．０８（１Ｈ， ｓ）， ８．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ８．８４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ８．９７（１Ｈ， ｓ）。
【０７４０】
実施例１８１
４−［３−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシ−フェノキシ］−プロピル］−１−メチルピリジニウム メタンスルホナート（例示化合物番号：１−２６）
（１８１ａ）１−［３−メトキシ−５−（３−（ピリジン−４−イル）−プロポキシ）−フェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１ｇ）で得られた１−（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１２８ｍｇ、参考例１２で得られた４−（３−ブロモプロピル）−ピリジン １臭化水素酸塩２２８ｍｇおよび炭酸カリウム２２１ｍｇを用いて実施例（１８０ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として１４８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ２．１１−２．１８（２Ｈ， ｍ）， ２．８３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ３．７３（３Ｈ， ｓ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．９１−３．９９（４Ｈ， ｍ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．４６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．４８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．５７−６．６５（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．０Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．４， ９．０Ｈｚ）， ７．１６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ７．８６（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．５２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）。
【０７４１】
（１８１ｂ）４−［３−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシ−フェノキシ］−プロピル］−１−メチルピリジニウム メタンスルホナート
実施例（１８１ａ）で得られた１−［３−メトキシ−５−（３−（ピリジン−４−イル）−プロポキシ）−フェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１４１ｍｇおよびメタンスルホン酸メチル７７．６ｍｇを用いて実施例（３ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として９２．０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ２．１２−２．１９（２Ｈ， ｍ）， ２．２９（３Ｈ， ｓ）， ３．０５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ３．６９（３Ｈ， ｓ）， ３．８１（３Ｈ， ｓ）， ３．８１−３．８６（２Ｈ， ｍ）， ４．０７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ４．２７（３Ｈ， ｓ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６５（１Ｈ， ｓ）， ６．６７（１Ｈ， ｓ）， ６．７１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．１Ｈｚ）， ７．０４−７．１２（３Ｈ， ｍ）， ８．００−８．０４（１Ｈ， ｍ）， ８．０３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ８．０８（１Ｈ， ｓ）， ８．８６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）。
【０７４２】
実施例１８２
７−メトキシ−１−［３−メトキシ−５−（２−（１−オキシピロリジン−１−イルメチル）−ベンジルオキシ）フェニル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド（例示化合物番号：１−９３６）
（１８２ａ）７−メトキシ−１−［３−メトキシ−５−（２−（ピロリジン−１−イルメチル）−ベンジルオキシ）−フェニル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１ｈ）で得られた１−［３−（２−（ブロモメチル）ベンジルオキシ）−５−メトキシフェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド４９７ｍｇおよびピロリジン１０７ｍｇを用いて実施例（２０ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として３７６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．６３−１．６８（４Ｈ， ｍ）， ２．４０−２．４５（４Ｈ， ｍ）， ３．６５（２Ｈ， ｂｒ）， ３．６８（３Ｈ， ｓ）， ３．８２（３Ｈ， ｓ）， ３．９１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ５．３０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．９Ｈｚ）， ６．５９−６．６４（２Ｈ， ｍ）， ６．７２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．０Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ９．０Ｈｚ）， ７．２６−７．３３（３Ｈ， ｍ）， ７．４２−７．４９（１Ｈ， ｍ）， ７．８６（１Ｈ， ｓ）， ８．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０７４３】
（１８２ｂ）７−メトキシ−１−［３−メトキシ−５−（２−（１−オキシピロリジン−１−イルメチル）−ベンジルオキシ）フェニル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１８２ａ）で得られた７−メトキシ−１−［３−メトキシ−５−（２−（ピロリジン−１−イルメチル）−ベンジルオキシ）−フェニル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１２３ｍｇおよび６７％ｍ−クロロ過安息香酸５４２ｍｇを用いて実施例（２０ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として１０４ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．７３−１．７９（２Ｈ， ｍ）， １．９８−２．０９（２Ｈ， ｍ）， ２．８１−２．８７（１Ｈ， ｍ）， ２．９１−２．９６（１Ｈ， ｍ）， ３．４２−３．４７（２Ｈ， ｍ）， ３．６３（３Ｈ， ｓ）， ３．７９（３Ｈ， ｓ）， ３．８０−３．８３（２Ｈ， ｍ）， ４．５２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．５Ｈｚ）， ５．７１−５．７６（１Ｈ， ｍ）， ５．８８−５．９３（１Ｈ， ｍ）， ６．３３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９（１Ｈ， ｓ）， ６．９３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．９７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．０５−７．１１（３Ｈ， ｍ）， ７．３２−７．４１（２Ｈ， ｍ）， ７．４８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝０．８， ８．０Ｈｚ）， ７．５３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．０， ７．３Ｈｚ）， ７．９９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．１Ｈｚ）， ８．０７（１Ｈ，ｓ）。
【０７４４】
実施例１８３
４−［４−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシ−フェノキシ］−ブチル］−１−メチルピリジニウム メタンスルホナート（例示化合物番号：１−３２）
（１８３ａ）１−［３−メトキシ−５−（４−（ピリジン−４−イル）−ブトキシ）−フェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１ｇ）で得られた１−［３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１６２ｍｇ、参考例１４で得られた４−（４−ブロモブチル）−ピリジン １臭化水素酸塩３３０ｍｇおよび炭酸カリウム２７６ｍｇを用いて実施例（１８０ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として１８０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．８１−１．８７（４Ｈ， ｍ）， ２．６８−２．７２（２Ｈ， ｍ）， ３．７３（３Ｈ， ｓ）， ３．８２（３Ｈ， ｓ）， ３．９１−４．００（４Ｈ， ｍ）， ６．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ６．４５−６．４８（２Ｈ， ｍ）， ６．５８−６．６３（２Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．４， ９．０Ｈｚ）， ７．１４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．４， ６．０Ｈｚ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．１Ｈｚ）， ８．５０（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５， ４．５Ｈｚ）。
【０７４５】
（１８３ｂ）４−［４−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシ−フェノキシ］−ブチル］−１−メチルピリジニウム メタンスルホナート
実施例（１８３ａ）で得られた１−［３−メトキシ−５−（４−（ピリジン−４−イル）−ブトキシ）−フェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１７３ｍｇおよびメタンスルホン酸メチル１０３ｍｇを用いて実施例（３ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として１５０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．７２−１．８６（４Ｈ， ｍ）， ２．２９（３Ｈ， ｓ）， ２．９５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．６９（３Ｈ， ｓ）， ３．８１（３Ｈ， ｓ）， ３．８１−３．８６（２Ｈ， ｍ）， ４．０６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ４．２７（３Ｈ， ｓ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６５（２Ｈ， ｓ）， ６．７２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．４， ９．２Ｈｚ）， ７．０１−７．１２（１Ｈ， ｍ）， ７．１１（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．８， ８．５Ｈｚ）， ８．０１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ８．０１−８．０４（１Ｈ， ｍ）， ８．０８（１Ｈ， ｓ）， ８．８５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
【０７４６】
実施例１８４
３−［４−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシ−フェノキシ］−ブチル］−１−メチルピリジニウム メタンスルホナート（例示化合物番号：１−３３）
（１８４ａ）１−［３−メトキシ−５−（４−（ピリジン−３−イル）−ブトキシ）−フェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１ｇ）で得られた１−［３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１９２ｍｇ、参考例１５で得られた３−（４−ブロモブチル）−ピリジン １臭化水素酸塩５５０ｍｇおよび炭酸カリウム４４２ｍｇを用いて実施例（１８０ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として１９７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．８０−１．８８（４Ｈ， ｍ）， ２．７１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ３．７３（３Ｈ， ｓ）， ３．８２（３Ｈ， ｓ）， ３．９０−４．０１（４Ｈ， ｍ）， ６．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．４５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．７Ｈｚ）， ６．４７（１Ｈ， ｓ）， ６．５８−６．６５（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．６， ７．８Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ９．０Ｈｚ）， ７．２２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝４．８， ７．７Ｈｚ）， ７．５３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．３， ７．９Ｈｚ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．９Ｈｚ）， ８．４８（１Ｈ， ｓ）。
【０７４７】
（１８４ｂ）３−［４−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシ−フェノキシ］−ブチル］−１−メチルピリジニウム メタンスルホナート
実施例（１８４ａ）で得られた１−［３−メトキシ−５−（４−（ピリジン−３−イル）−ブトキシ）−フェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１９４ｍｇおよびメタンスルホン酸メチル１２５ｍｇを用いて実施例（３ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として１９９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．７７−１．８５（４Ｈ， ｍ）， ２．２９（３Ｈ， ｓ）， ２．８７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．６９（３Ｈ， ｓ）， ３．８１（３Ｈ， ｓ）， ３．８１−３．８６（２Ｈ， ｍ）， ４．０６−４．０９（２Ｈ， ｍ）， ４．３１（３Ｈ， ｓ）， ６．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６５（１Ｈ， ｓ）， ６．６６（１Ｈ， ｓ）， ６．７２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．０Ｈｚ）， ７．０２−７．１０（１Ｈ， ｍ）， ７．１０（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．０Ｈｚ）， ８．０１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．０１−８．０６（１Ｈ， ｍ）， ８．０８（１Ｈ， ｓ）， ８．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ８．８４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ８．９５（１Ｈ， ｓ）。
【０７４８】
実施例１８５
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−エトキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ−［２．２．２］−オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７８４）
（１８５ａ）１−（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル
実施例（１０４ｄ）で得られた３−ジメチルアミノ−２−（２−メトキシ−４−メトキシメトキシベンゾイル）−アクリル酸 メチルエステル６．４６ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液１２０ｍｌに炭酸カリウム５．２９ｇおよび参考例１で得られた３−ベンジルオキシ−５−メトキシアニリン４．６８ｇを加え、９０℃で１時間、更に１４０℃で１時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。固体化した目的物をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後よく乾燥して、標記化合物を白色固体として８．３５ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．４３（３Ｈ， ｓ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．９２（３Ｈ， ｓ）， ５．０８（２Ｈ， ｓ）， ５．１４（２Ｈ， ｓ）， ６．４４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．５６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．１３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ９．０Ｈｚ）， ７．３４−７．４５（５Ｈ， ｍ）， ８．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．５０（１Ｈ， ｓ）。
【０７４９】
（１８５ｂ）１−（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸
実施例（１８５ａ）で得られた１−（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル８．３５ｇおよび水酸化ナトリウム２．８１ｇを用いて実施例（１ｅ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として７．８５ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．４４（３Ｈ， ｓ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ５．０９（２Ｈ， ｓ）， ５．１７（２Ｈ， ｓ）， ６．５５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．７４（１Ｈ， ｓ）， ６．８０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．０Ｈｚ）， ７．２８−７．４３（６Ｈ， ｍ）， ８．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．１Ｈｚ）， ８．７５（１Ｈ， ｓ）。
【０７５０】
（１８５ｃ）１−（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）アミド
実施例（１８５ｂ）で得られた１−（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸７．８５ｇおよびトリエチルアミン７．１ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液１２０ｍｌに氷冷下、クロロぎ酸イソブチル２．５ｍｌを加えて１０分攪拌後、３，５−ジフルオロアニリン９．２８ｇを加え、７０℃で１．５時間攪拌した。反応液に希塩酸を加えて酢酸エチルで抽出し、合わせた酢酸エチル層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝２／１）で分離精製し、標記化合物を白色固体として８．０２ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ３．４４（３Ｈ， ｓ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ５．０９（２Ｈ， ｓ）， ５．１７（２Ｈ， ｓ）， ６．５７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．７３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．７８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．２３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．０Ｈｚ）， ７．３６−７．４５（８Ｈ， ｍ）， ８．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．８３（１Ｈ， ｓ）。
【０７５１】
（１８５ｄ）１−（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１８５ｃ）で得られた１−（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）アミド８．０２ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液１２０ｍｌに氷冷下、５５％水素化ナトリウム１．２２ｇを加え１０分間攪拌後、ヨウ化エチル８．５０ｇを加えて６０℃で１．５時間攪拌した。反応液に希塩酸を加えて酢酸エチルで抽出し、合わせた酢酸エチル層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝１／２）で分離精製し、標記化合物を薄黄色泡状物質として７．３０ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．４１（３Ｈ， ｓ）， ３．８２（３Ｈ， ｓ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ５．０７（２Ｈ， ｓ）， ５．１１（２Ｈ， ｓ）， ６．４９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．５７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ８．２Ｈｚ）， ７．０４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．０Ｈｚ）， ７．３３−７．４５（５Ｈ， ｍ）， ７．８８（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０７５２】
（１８５ｅ）１−（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１８５ｄ）で得られた１−（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド７．３０ｇおよび１０％パラジウム炭素２．０ｇを用いて実施例（１ｇ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として５．７１ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．１６（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．３９（３Ｈ， ｓ）， ３．８１（３Ｈ， ｓ）， ３．８２−３．９１（２Ｈ， ｍ）， ５．０８（２Ｈ， ｓ）， ６．１８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．９Ｈｚ）， ６．３８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．８１（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．８， ７．４Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ９．１Ｈｚ）， ８．１３（１Ｈ， ｓ）， ８．１３−８．１６（１Ｈ， ｍ）。
【０７５３】
（１８５ｆ）１−（３−エトキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１８５ｅ）で得られた１−（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２．０２ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液４０ｍｌに氷冷下、５５％水素化ナトリウム３４６ｍｇを加えて１０分間攪拌後、ヨウ化エチル２．４７ｇを加え６０℃で１時間攪拌した。反応液に希塩酸を加えて酢酸エチルで抽出し、合わせた酢酸エチル層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝１／２）で分離精製し、標記化合物を白色泡状物質として２．０１ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．４４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．４１（３Ｈ， ｓ）， ３．８２（３Ｈ， ｓ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ４．０３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ５．０７（２Ｈ， ｓ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．１Ｈｚ）， ７．０４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．０Ｈｚ）， ７．８８（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， ８．９Ｈｚ）。
【０７５４】
（１８５ｇ）１−（３−エトキシ−５−メトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド実施例（１８５ｆ）で得られた１−（３−エトキシ−５−メトキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２．０１ｇの酢酸エチル溶液８ｍｌに４規定塩化水素−酢酸エチル溶液２０ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した。固体化した目的物をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄後よく乾燥して、標記化合物を白色固体として１．７２ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．４２（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．８１（３Ｈ， ｓ）， ３．９６−４．０７（４Ｈ， ｍ）， ６．２６−６．３７（２Ｈ， ｍ）， ６．６０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．０Ｈｚ）， ６．８０−６．８６（２Ｈ， ｍ）， ６．９７−７．０７（２Ｈ， ｍ）， ７．５８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．７１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．３Ｈｚ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ）。
【０７５５】
（１８５ｈ）７−（７−ブロモ−へプチルオキシ）−１−（３−エトキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１８５ｇ）で得られた１−（３−エトキシ−５−メトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド５１０ｍｇ、１，７−ジブロモへプタン１．８１ｇおよび５５％水素化ナトリウム９０ｍｇを用いて実施例（１ｈ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として５４８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．３２−１．４８（６Ｈ， ｍ）， １．４４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．６９−１．７６（２Ｈ， ｍ）， １．８１−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ４．０４（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６０−６．６３（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．０Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．２Ｈｚ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０７５６】
（１８５ｉ）１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−エトキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１８５ｈ）で得られた７−（７−ブロモ−へプチルオキシ）−１−（３−エトキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１２５ｍｇおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン２１．０ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１３２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．２６−１．３６（６Ｈ， ｍ）， １．３４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．６１−１．６９（４Ｈ， ｍ）， ３．０１（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．１５（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．６， １１．０Ｈｚ）， ３．２４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ３．８１（３Ｈ， ｓ）， ３．８１−３．８５（２Ｈ， ｍ）， ３．８９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ４．０８（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， ６．７３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ９．１Ｈｚ）， ７．０４−７．１０（１Ｈ， ｍ）， ７．１１（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．６Ｈｚ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．０８（１Ｈ， ｓ）．融点：〜１３４℃。
【０７５７】
実施例１８６
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−エトキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−ピリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７８２）
実施例（１８５ｈ）で得られた７−（７−ブロモ−へプチルオキシ）−１−（３−エトキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１３９ｍｇおよびピリジン３２．７ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１０３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．２７−１．３６（６Ｈ， ｍ）， １．３３（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．６０−１．６６（２Ｈ， ｍ）， １．８６−１．９３（２Ｈ， ｍ）， ３．８０（３Ｈ， ｓ）， ３．８１−３．８６（２Ｈ， ｍ）， ３．８８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ４．０７（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ４．５８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６２（２Ｈ， ｓ）， ６．７２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．０５−７．１０（１Ｈ， ｍ）， ７．１０（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．６Ｈｚ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．０７（１Ｈ， ｓ）， ８．１６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ８．６０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ９．０８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
融点：〜１０６℃。
【０７５８】
実施例１８７
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−エトキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７８３）
実施例（１８５ｈ）で得られた７−（７−ブロモ−へプチルオキシ）−１−（３−エトキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１３２ｍｇおよびキヌクリジン２４．０ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１３８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．２２−１．３６（６Ｈ， ｍ）， １．３４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．５８−１．６９（４Ｈ， ｍ）， １．８０−１．８６（６Ｈ， ｍ）， ２．０４−２．０７（１Ｈ， ｍ）， ３．０３−３．０７（２Ｈ， ｍ）， ３．３０−３．３６（６Ｈ， ｍ）， ３．８１（３Ｈ， ｓ）， ３．８１−３．８５（２Ｈ， ｍ）， ３．８９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ４．０８（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６２（２Ｈ， ｓ）， ６．７３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．２Ｈｚ）， ７．０５−７．１０（１Ｈ， ｍ）， ７．１１（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．６Ｈｚ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．０８（１Ｈ， ｓ）．
融点：〜１３２℃。
【０７５９】
実施例１８８
１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−エトキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８３８）
（１８８ａ）７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−エトキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１８５ｇ）で得られた１−（３−エトキシ−５−メトキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド４５２ｍｇ、１，８−ジブロモオクタン１．９９ｇおよび５５％水素化ナトリウム１１９ｍｇを用いて実施例（１ｈ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として５０５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．３０−１．４６（８Ｈ， ｍ）， １．４４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．６８−１．７５（２Ｈ， ｍ）， １．８１−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．４０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ４．０４（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６０−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．０Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０７６０】
（１８８ｂ）１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−エトキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１８８ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−エトキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１２０ｍｇおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン２１．６ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１１３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．２５−１．３８（８Ｈ， ｍ）， １．３４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．６３−１．６７（４Ｈ， ｍ）， ３．０１（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．１２−３．１６（２Ｈ， ｍ）， ３．２４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ３．８０（３Ｈ， ｓ）， ３．８０−３．８５（２Ｈ， ｍ）， ３．８９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ４．０８（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．０Ｈｚ）， ６．７２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．９Ｈｚ）， ７．０４−７．１０（１Ｈ， ｍ）， ７．１１（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．７Ｈｚ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．０８（１Ｈ， ｓ）．
融点：〜１２８℃。
【０７６１】
実施例１８９
１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−エトキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８３７）
実施例（１８８ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−エトキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１２６ｍｇ、キヌクリジン２２．９ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１３０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．２１−１．３６（８Ｈ， ｍ）， １．３４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．５７−１．６６（４Ｈ， ｍ）， １．８１−１．８６（６Ｈ， ｍ）， ２．０４−２．０７（１Ｈ， ｍ）， ３．０３−３．０７（２Ｈ， ｍ）， ３．３０−３．３８（６Ｈ， ｍ）， ３．８０（３Ｈ， ｓ）， ３．８０−３．８５（２Ｈ， ｍ）， ３．８９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ４．０８（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２（２Ｈ， ｓ）， ６．７２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．０４−７．１０（１Ｈ， ｍ）， ７．１１（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．６Ｈｚ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．０８（１Ｈ， ｓ）．
融点：〜１２５℃。
【０７６２】
実施例１９０
１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−エトキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イル］−オクチル］−ピリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８３６）
実施例（１８８ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−エトキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１２０ｍｇおよびピリジン２７．３ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として９７．０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．２７−１．３４（８Ｈ， ｍ）， １．３３（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．６０−１．６６（２Ｈ， ｍ）， １．８８−１．９３（２Ｈ， ｍ）， ３．８０（３Ｈ， ｓ）， ３．８０−３．８５（２Ｈ， ｍ）， ３．８８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ４．０７（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ４．５８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ６．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６２（２Ｈ， ｓ）， ６．７２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．９Ｈｚ）， ７．０４−７．１０（１Ｈ， ｍ）， ７．１０（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．６， ８．３Ｈｚ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．０７（１Ｈ， ｓ）， ８．１６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ８．６０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ９．０８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）。
【０７６３】
実施例１９１
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７８８）
（１９１ａ）１−（３−ベンジルオキシ−５−プロポキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル
実施例（１０４ｄ）で得られた３−ジメチルアミノ−２−（２−メトキシ−４−メトキシメトキシベンゾイル）−アクリル酸 メチルエステル５．７２ｇ、炭酸カリウム４．９７ｇ、参考例１０で得られた３−ベンジルオキシ−５−プロポキシアニリン５．０１ｇを用いて実施例（１８５ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として７．７３ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， １．７８−１．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．４３（３Ｈ， ｓ）， ３．９１−３．９５（２Ｈ， ｍ）， ３．９３（３Ｈ， ｓ）， ５．０７（２Ｈ， ｓ）， ５．１４（２Ｈ， ｓ）， ６．５６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．９Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．７Ｈｚ）， ６．６６−６．７１（２Ｈ， ｍ）， ７．１３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．３４−７．４３（５Ｈ， ｍ）， ８．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ， ｓ）。
【０７６４】
（１９１ｂ）１−（３−ベンジルオキシ−５−プロポキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸
実施例（１９１ａ）で得られた１−（３−ベンジルオキシ−５−プロポキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 メチルエステル７．７３ｇおよび水酸化ナトリウム１．８４ｇを用いて実施例（１ｅ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として７．１８ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．７８−１．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．４４（３Ｈ， ｓ）， ３．８９−３．９７（２Ｈ， ｍ）， ５．０８（２Ｈ， ｓ）， ５．１７（２Ｈ， ｓ）， ６．５５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．７４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．８１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．２５−７．２８（１Ｈ， ｍ）， ７．３４−７．４４（５Ｈ， ｍ）， ８．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ）， ８．７５（１Ｈ， ｓ）。
【０７６５】
（１９１ｃ）１−（３−ベンジルオキシ−５−プロポキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）アミド
実施例（１９１ｂ）で得られた１−（３−ベンジルオキシ−５−プロポキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸７．１８ｇ、トリエチルアミン４．４５ｇ、クロロぎ酸イソブチル２．２１ｇおよび３，５−ジフルオロアニリン７．５８ｇを用いて実施例（１８５ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として７．４３ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．７８−１．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．４５（３Ｈ， ｓ）， ３．９１−３．９５（２Ｈ， ｍ）， ５．０８（２Ｈ， ｓ）， ５．１７（２Ｈ， ｓ）， ６．５２−６．５７（２Ｈ， ｍ）， ６．７３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．７９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．２３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．２Ｈｚ）， ７．３４−７．４５（８Ｈ， ｍ）， ８．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．８３（１Ｈ， ｓ）。
【０７６６】
（１９１ｄ）１−（３−ベンジルオキシ−５−プロポキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１９１ｃ）で得られた１−（３−ベンジルオキシ−５−プロポキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）アミド７．４３ｇ、５５％水素化ナトリウム１．０５ｇおよびヨウ化エチル７．４９ｇ用いて実施例（１８５ｄ）と同様に反応を行い、標記化合物を薄黄色泡状物質として７．６２ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．７８−１．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．４１（３Ｈ， ｓ）， ３．９０−３．９６（４Ｈ， ｍ）， ５．０６（２Ｈ， ｓ）， ５．１１（２Ｈ， ｓ）， ６．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．５５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．５７−６．６９（１Ｈ， ｍ）， ６．６４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．０Ｈｚ）， ７．０５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．９Ｈｚ）， ７．３３−７．４５（５Ｈ， ｍ）， ７．８９（１Ｈ， ｓ）， ８．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）。
【０７６７】
（１９１ｅ）１−（３−ヒドロキシ−５−プロポキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１９１ｄ）で得られた１−（３−ベンジルオキシ−５−プロポキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド７．６２ｇおよび１０％パラジウム炭素２．０ｇを用いて実施例（１ｇ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として６．２５ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０３（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， １．１６（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．７６−１．８４（２Ｈ， ｍ）， ３．３９（３Ｈ， ｓ）， ３．８５−３．９２（４Ｈ， ｍ）， ５．０８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ）， ６．２１（１Ｈ， ｓ）， ６．３３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．９Ｈｚ）， ６．５３−６．６５（３Ｈ， ｍ）， ６．８２（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ７．９Ｈｚ）， ７．００（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．９Ｈｚ）， ８．１３（１Ｈ， ｓ）， ８．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０７６８】
（１９１ｆ）１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１９１ｅ）で得られた１−（３−ヒドロキシ−５−プロポキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２．１８ｇ、５５％水素化ナトリウム３５３ｍｇおよびヨウ化エチル２．５６ｇを用いて実施例（１８５ｆ）と同様に反応を行い、標記化合物を泡状物質として２．０１ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．４３（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．７８−１．８７（２Ｈ， ｍ）， ３．４１（３Ｈ， ｓ）， ３．９０−３．９６（４Ｈ， ｍ）， ４．０３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ５．１１（２Ｈ， ｓ）， ６．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．４Ｈｚ）， ６．５９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５９−６．６８（１Ｈ， ｍ）， ６．６４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．０Ｈｚ）， ７．０４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．８９（１Ｈ， ｓ）， ８．２３（１Ｈ， ｄ， ９．１Ｈｚ）。
【０７６９】
（１９１ｇ）１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１９１ｆ）で得られた１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２．０１ｇおよび４規定塩化水素―酢酸エチル溶液１０ｍｌを用いて実施例（１８５ｇ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１．８４ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．２９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．４２（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， １．７６−１．８５（２Ｈ， ｍ）， ３．８９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ４．０１（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ６．２６（１Ｈ， ｓ）， ６．３０（１Ｈ， ｓ）， ６．５９（１Ｈ， ｓ）， ６．７６−６．８１（２Ｈ， ｍ）， ７．０３（２Ｈ， ｓ）， ７．５９−７．６４（１Ｈ， ｍ）， ７．７４（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝３．５， ８．９Ｈｚ）。
【０７７０】
（１９１ｈ）７−（７−ブロモ−へプチルオキシ）−１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１９１ｇ）で得られた１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド６９１ｍｇ、５５％水素化ナトリウム１８３ｍｇおよび１，７−ジブロモへプタン１．８１ｇを用いて実施例（１ｈ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として７２０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．３２−１．５０（６Ｈ， ｍ）， １．４４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．７２−１．７８（２Ｈ， ｍ）， １．８０−１．９０（４Ｈ， ｍ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ３．９３（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ４．０３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ６．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ６．４４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．９Ｈｚ）， ６．５９−６．６５（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ８．９Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ９．０Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０７７１】
（１９１ｉ）１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１９１ｈ）で得られた７−（７−ブロモ−へプチルオキシ）−１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１８１ｍｇおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン３１．９ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１８７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ０．９８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， １．２６−１．３６（６Ｈ， ｍ）， １．３３（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．６１−１．７６（６Ｈ， ｍ）， ３．０１（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．１２−３．１６（２Ｈ， ｍ）， ３．２３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ３．８２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ３．８９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ３．９７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ４．０７（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０（２Ｈ， ｓ）， ６．７１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．１Ｈｚ）， ７．０３−７．０９（１Ｈ， ｍ）， ７．１０（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．７Ｈｚ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．０７（１Ｈ， ｓ）．
融点：〜１２７℃。
【０７７２】
実施例１９２
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７８７）
実施例（１９１ｈ）で得られた７−（７−ブロモ−へプチルオキシ）−１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２３０ｍｇおよびキヌクリジン４０．２ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として２３１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ０．９８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， １．２３−１．３６（６Ｈ， ｍ）， １．３３（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．５８−１．７６（６Ｈ， ｍ）， １．８２−１．８６（６Ｈ， ｍ）， ２．０３−２．０７（１Ｈ， ｍ）， ３．０３−３．０７（２Ｈ， ｍ）， ３．２９−３．３３（６Ｈ， ｍ）， ３．８２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．８９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ３．９７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ４．０７（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ６．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．１Ｈｚ）， ６．７１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．２Ｈｚ）， ７．０３−７．０７（１Ｈ， ｍ）， ７．１０（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．４Ｈｚ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．１Ｈｚ）， ８．０７（１Ｈ， ｓ）．
融点：〜１２９℃。
【０７７３】
実施例１９３
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−ピリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７８５）
実施例（１９１ｈ）で得られた７−（７−ブロモ−へプチルオキシ）−１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２９９ｍｇおよびピリジン２７０ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として３１７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ０．９７（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．０９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， １．２５−１．３５（６Ｈ， ｍ）， １．３３（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．６０−１．６５（２Ｈ， ｍ）， １．６８−１．７７（２Ｈ， ｍ）， １．８６−１．９３（２Ｈ， ｍ）， ３．８２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．８８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ３．９７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ４．０７（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．５８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ６．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６０（２Ｈ， ｓ）， ６．７０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．９７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．０３−７．０８（１Ｈ， ｍ）， ７．１０（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．７Ｈｚ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．０７（１Ｈ， ｓ）， ８．１５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ８．６０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ９．０８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
融点：〜１１２℃。
【０７７４】
実施例１９４
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチルピぺリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７８６）
実施例（１９１ｈ）で得られた７−（７−ブロモ−へプチルオキシ）−１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１８２ｍｇおよびＮ−メチルピペリジン２０６ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を薄黄色固体として１９１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ０．９８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， １．２７−１．３５（６Ｈ， ｍ）， １．３３（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， １．４６−１．７６（１２Ｈ， ｍ）， ２．９６（３Ｈ， ｓ）， ３．２４−３．３６（６Ｈ， ｍ）， ３．８２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．９０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ３．９８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ４．０８（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６１（２Ｈ， ｓ）， ６．７１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．０４−７．０７（１Ｈ， ｍ）， ７．１０（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．６Ｈｚ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．０７（１Ｈ， ｓ）．
融点：〜１２９℃。
【０７７５】
実施例１９５
１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８４１）
（１９５ａ）７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１９１ｇ）で得られた１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド６０７ｍｇ、５５％水素化ナトリウム１６０ｍｇおよび１，８−ジブロモオクタン１．６３ｇを用いて実施例（１ｈ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として６２６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０６（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．２２（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．３２−１．４６（６Ｈ， ｍ）， １．４５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， １．７０−１．８８（６Ｈ， ｍ）， ３．４１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ３．８６−３．９７（６Ｈ， ｍ）， ４．０５（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ６．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４５（２Ｈ， ｓ）， ６．６０−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８５（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ７．９Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．１Ｈｚ）， ７．８５（１Ｈ， ｓ）， ８．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０７７６】
（１９５ｂ）１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１９５ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１５６ｍｇおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン２７．０ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１４３ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ０．９８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．２５−１．３５（８Ｈ， ｍ）， １．３３（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．６２−１．７８（６Ｈ， ｍ）， ３．０１（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ３．１２−３．１６（２Ｈ， ｍ）， ３．２４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ３．８２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．８９（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ３．９７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ４．０７（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ６．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．１Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．３， ９．１Ｈｚ）， ７．０３−７．０９（１Ｈ， ｍ）， ７．１０（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．５Ｈｚ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．０７（１Ｈ， ｓ）．
融点：〜１２５℃。
【０７７７】
実施例１９６
１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８４０）
実施例（１９５ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２４８ｍｇおよびキヌクリジン４２．５ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として２３８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ０．９８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， １．２２−１．３４（８Ｈ， ｍ）， １．３３（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．６０−１．７８（６Ｈ， ｍ）， １．８１−１．８６（６Ｈ， ｍ）， ２．０４−２．０７（１Ｈ， ｍ）， ３．０３−３．０７（２Ｈ， ｍ）， ３．２９−３．３５（６Ｈ， ｍ）， ３．８２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．８９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ３．９７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ４．０７（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．１Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．０Ｈｚ）， ７．０３−７．０８（１Ｈ， ｍ）， ７．１０（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．６Ｈｚ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．０７（１Ｈ， ｓ）．
融点：〜１２３℃。
【０７７８】
実施例１９７
１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル］−１−メチルピぺリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８３９）
実施例（１９５ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２３０ｍｇおよびＮ−メチルピペリジン２５５ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として２５２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ０．９８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．０９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， １．２６−１．３６（８Ｈ， ｍ）， １．３３（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．５２−１．６９（６Ｈ， ｍ）， １．７２−１．７６（６Ｈ， ｍ）， ２．９６（３Ｈ， ｓ）， ３．２４−３．３６（６Ｈ， ｍ）， ３．８２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．８９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ３．９７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ４．０８（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．０３−７．０８（１Ｈ， ｍ）， ７．１０（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．４Ｈｚ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．０７（１Ｈ， ｓ）．
融点：〜１２２℃。
【０７７９】
実施例１９８
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７９３）
（１９８ａ）１−（３，５−ジプロポキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１９１ｅ）で得られた１−（３−ヒドロキシ−５−プロポキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド２．０２ｇ、５５％水素化ナトリウム３２８ｍｇおよびヨウ化プロピル２．５８ｇを用いて実施例（１８５ｆ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として１．８５ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．７６−１．８７（４Ｈ， ｍ）， ３．４１（３Ｈ， ｓ）， ３．９０−３．９６（６Ｈ， ｍ）， ５．１２（２Ｈ， ｓ）， ６．４５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．６１−６．６５（１Ｈ， ｍ）， ６．６５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．０Ｈｚ）， ７．０５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．０Ｈｚ）， ７．９０（１Ｈ， ｓ）， ８．２４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）。
【０７８０】
（１９８ｂ）１−（３，５−ジプロポキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１９８ａ）で得られた１−（３，５−ジプロポキシフェニル）−７−メトキシメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１．８５ｇおよび４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１０ｍｌを用いて実施例（１８５ｇ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１．５９ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．３０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．７６−１．８５（４Ｈ， ｍ）， ３．８８（４Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ４．０２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ６．２７（２Ｈ， ｓ）， ６．６０（１Ｈ， ｓ）， ６．７０（１Ｈ， ｓ）， ６．７９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．０５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．１Ｈｚ）， ７．６６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ）， ７．７６（１Ｈ， ｓ）， ８．２３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ）。
【０７８１】
（１９８ｃ）７−（７−ブロモ−へプチルオキシ）−１−（３，５−ジプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１９８ｂ）で得られた１−（３，５−ジプロポキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド５７４ｍｇ、５５％水素化ナトリウム１５７ｍｇおよび１，７−ジブロモへプタン１．５５ｇを用いて実施例（１ｈ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として４３０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．２８−１．５３（８Ｈ， ｍ）， １．４４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．６９−１．９２（６Ｈ， ｍ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．８６−３．９６（８Ｈ， ｍ）， ６．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４４（２Ｈ， ｓ）， ６．６０−６．６６（２Ｈ， ｍ）， ６．８３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ９．８Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）。
【０７８２】
（１９８ｄ）１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（１９８ｃ）で得られた７−（７−ブロモ−へプチルオキシ）−１−（３，５−ジプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１４９ｍｇおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン２５．７ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１４０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ０．９８（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．２５−１．３９（６Ｈ， ｍ）， １．６０−１．７８（８Ｈ， ｍ）， ３．０１（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．１２−３．１６（２Ｈ， ｍ）， ３．２３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ３．８２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．８９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ３．９８（４Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ６．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．１Ｈｚ）， ６．７１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．０３−７．０８（１Ｈ， ｍ）， ７．１０（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．６Ｈｚ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．０７（１Ｈ， ｓ）．
融点：〜１１８℃。
【０７８３】
実施例１９９
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−７９２）
実施例（１９８ｃ）で得られた７−（７−ブロモ−へプチルオキシ）−１−（３，５−ジプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１２８ｍｇおよびキヌクリジン２１．９ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１２６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ０．９８（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．２３−１．３４（６Ｈ， ｍ）， １．５８−１．７８（８Ｈ， ｍ）， １．８３−１．８６（６Ｈ， ｍ）， ２．０３−２．０９（１Ｈ， ｍ）， ３．０３−３．０８（２Ｈ， ｍ）， ３．２９−３．３７（６Ｈ， ｍ）， ３．８２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．８９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ３．９８（４Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ６．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６１（２Ｈ， ｓ）， ６．７１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．９Ｈｚ）， ７．０３−７．０８（１Ｈ， ｍ）， ７．１０（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．５Ｈｚ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．０７（１Ｈ， ｓ）．
融点：〜１１６℃。
【０７８４】
実施例２００
１−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イル］−ヘプチルオキシ］−１−メチルピぺリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−７９１）
実施例（１９８ｃ）で得られた７−（７−ブロモ−へプチルオキシ）−１−（３，５−ジプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１７１ｍｇおよびＮ−メチルピペリジン１９０ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１４８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ０．９８（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．１Ｈｚ）， １．２５−１．３５（６Ｈ， ｍ）， １．４９−１．７８（１４Ｈ， ｍ）， ２．９６（３Ｈ， ｓ）， ３．２３−３．２８（６Ｈ， ｍ）， ３．８２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．９０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ３．９８（４Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ６．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．２Ｈｚ）， ６．７１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．０３−７．０８（１Ｈ， ｍ）， ７．１０（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．６Ｈｚ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．１Ｈｚ）， ８．０７（１Ｈ， ｓ）．
融点：〜１２０℃。
【０７８５】
実施例２０１
１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド（例示化合物番号：２−８４２）
（２０１ａ）７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３，５−ジプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（１９８ｂ）で得られた１−（３，５−ジプロポキシフェニル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド６８０ｍｇ、５５％水素化ナトリウム１７０ｍｇおよび１，８−ジブロモオクタン１．７７ｇを用いて実施例（１ｈ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として７２７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： １．０５（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．３５−１．４４（８Ｈ， ｍ）， １．６８−１．８６（８Ｈ， ｍ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．８５−３．９５（８Ｈ， ｍ）， ６．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．４４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０−６．６５（２Ｈ， ｍ）， ６．８４（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ７．９Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．０Ｈｚ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）。
【０７８６】
（２０１ｂ）１−［８−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
実施例（２０１ａ）で得られた７−（８−ブロモオクチルオキシ）−１−（３，５−ジプロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１５５ｍｇおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン２６．３ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１４９ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ０．９８（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．２８−１．３８（８Ｈ， ｍ）， １．６１−１．７８（８Ｈ， ｍ）， ３．０１（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．１２−３．１６（２Ｈ， ｍ）， ３．２４（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．８２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．８９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ３．９８（４Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ６．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６１（２Ｈ， ｓ）， ６．７１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．０３−７．０９（１Ｈ， ｍ）， ７．１０（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．６Ｈｚ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．１Ｈｚ）， ８．０８（１Ｈ， ｓ）．
融点：〜１１８℃。
【０７８７】
実施例２０２
１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−ヘプチル］−１−メチルピペリジニウム クロリド（例示化合物番号：２−８８６）
（２０２ａ）１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−（７−（ピペリジン−１−イル）−へプチルオキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド
実施例（４４ｇ）で得られた７−（７−ブロモへプチルオキシ）−１−（３，５−ジエトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド５６７ｍｇおよびピぺリジン１４１ｍｇを用いて実施例（２０ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として５２５ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳ０−ｄ_６）δｐｐｍ： １．２０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．２０−１．７８（１６Ｈ， ｍ）， １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ２．２１−２．４２（６Ｈ， ｍ）， ３．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ３．９３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．０３（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．３９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．４３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．５８−６．６５（２Ｈ， ｍ）， ６．８１−６．９２（３Ｈ， ｍ）， ７．８４（１Ｈ， ｓ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．１Ｈｚ）。
【０７８８】
（２０２ｂ）１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−ヘプチル］−１−メチルピペリジニウム クロリド
実施例（２０２ａ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−（７−（ピペリジン−１−イル）−へプチルオキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１０４ｍｇ、アセトニトリル３．２ｍｌおよび０．８１Ｍクロロメタン−アセトニトリル溶液１．８ｍｌの混合物を耐圧金属反応容器の中、１６０℃で６時間反応した。反応液の溶媒を減圧濃縮後、残渣を少量の塩化メチレンに溶かし、ジエチルエーテルを加えて固体化した。ろ取した固体をエチルエーテルで洗浄後乾燥し、標記化合物を薄黄色固体として１０１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳ０−ｄ_６）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．２５−１．４１（８Ｈ， ｍ）， １．３３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．５０−１．７５（８Ｈ， ｍ）， ２．９６（３Ｈ， ｓ）， ３．２３−３．３０（６Ｈ， ｍ）， ３．８２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．９０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ４．０７（４Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．６０（２Ｈ， ｓ）， ６．７０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．６Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．０Ｈｚ）， ７．０２−７．０８（１Ｈ， ｍ）， ７．１０（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．６， ８．３Ｈｚ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ８．０７（１Ｈ， ｓ）．
融点：〜１３６℃。
【０７８９】
実施例２０３
１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−ヘプチル］−１−エチル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８８７）
実施例（２０２ａ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−（７−（ピペリジン−１−イル）−へプチルオキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１２３ｍｇおよびブロモエタン６０ｍｇを用いて実施例（２０２ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として８３．２ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳ０−ｄ_６）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．１５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， １．３０−１．４２（８Ｈ， ｍ）， １．３３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．５２−１．８０（８Ｈ， ｍ）， ３．１６−３．２１（２Ｈ， ｍ）， ３．２６−３．３７（６Ｈ， ｍ）， ３．８２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ３．９０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ４．０７（４Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．１Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．９Ｈｚ）， ７．０４−７．０７（１Ｈ， ｍ）， ７．１１（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．９， ８．３Ｈｚ）， ８．００ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．０７（１Ｈ， ｓ）．
融点：〜１１８℃。
【０７９０】
実施例２０４
１−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−ヘプチル］−１−プロピル−ピペリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８８８）
実施例（２０２ａ）で得られた１−（３，５−ジエトキシフェニル）−７−（７−（ピペリジン−１−イル）−へプチロキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１０５ｍｇおよびブロモプロパン１５０ｍｇを用いて実施例（２０２ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を薄黄色固体として１０７ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳ０−ｄ_６）δｐｐｍ： ０．９０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．２６−１．３４（８Ｈ， ｍ）， １．３３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．５２−１．８１（１０Ｈ， ｍ）， ３．１６−３．２３（２Ｈ， ｍ）， ３．２６−３．３０（６Ｈ， ｍ）， ３．８２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．９０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ４．０７（４Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．６０（２Ｈ， ｓ）， ６．７０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ７．００（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ９．０Ｈｚ）， ７．０４−７．０７（１Ｈ， ｍ）， ７．１１（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．６， ８．２Ｈｚ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．０７（１Ｈ， ｓ）．
融点：〜１１２℃。
【０７９１】
実施例２０５
１−［７−［１−（３−ブトキシ−５−メトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］−ヘプチル］−１−メチルピぺリジニウム ブロミド（例示化合物番号：２−８８９）
実施例（１１８ｃ）で得られた７−（７−ブロモへプチルオキシ）−１−（３−ブトキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルアミド１５０ｍｇおよび１−メチルピぺリジン１７０ｍｇを用いて実施例（１ｉ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１６１ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳ０−ｄ_６）δｐｐｍ： ０．９４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．０８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， １．２５−１．７６（２０Ｈ， ｍ）， ２．９６（３Ｈ， ｓ）， ３．２４−３．３１（６Ｈ， ｍ）， ３．８１（３Ｈ， ｓ）， ３．８１−３．８５（２Ｈ， ｍ）， ３．９０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ４．０２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ６．３６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ６．６３（２Ｈ， ｓ）， ６．７３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．９Ｈｚ）， ７．０４−７．０８（１Ｈ， ｍ）， ７．１０（２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．５Ｈｚ）， ８．００（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ８．０８（１Ｈ， ｓ）．
融点： 〜１１５℃。
【０７９２】
参考例１
３−ベンジルオキシ−５−メトキシアニリン
参考例（１ａ）
３−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシ安息香酸 メチルエステル
３，５−ジヒドロキシ安息香酸 メチルエステル２５．６ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液１００ｍｌに氷冷下、５５％水素化ナトリウム７．３１ｇを加え１０分間攪拌後、ベンジルブロミド２８．２ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液３０ｍｌを加えて室温で１時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）で分離精製し、標記化合物を白色固体として１３．６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ３．９０（３Ｈ， ｓ）， ５．０８（２Ｈ， ｓ）， ６．６８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．６Ｈｚ）， ７．１２（１Ｈ， ｓ）， ７．２９−７．４４（６Ｈ， ｍ）．
融点：８９−９１℃。
【０７９３】
参考例（１ｂ）
３−ベンジルオキシ−５−メトキシ安息香酸 メチルエステル
参考例（１ａ）で得られた３−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシ安息香酸 メチルエステル１３．５ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液８０ｍｌに氷冷下、５５％水素化ナトリウム２．６４ｇを加え１５分間攪拌後、よう化メチル１４．３ｇを加え室温で１時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で分離精製し、標記化合物を無色油状物質として１３．９ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ３．８２（３Ｈ， ｓ）， ３．９１（３Ｈ， ｓ）， ５．０８（２Ｈ， ｓ）， ６．７３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ７．２０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．３， ２．２Ｈｚ）， ７．２８−７．４５（６Ｈ， ｍ）。
【０７９４】
参考例（１ｃ）
３−ベンジルオキシ−５−メトキシ安息香酸
参考例（１ｂ）で得られた３−ベンジルオキシ−５−メトキシ安息香酸 メチルエステル１３．９ｇのメタノール溶液１６０ｍｌに水酸化ナトリウム６．１２ｇおよび水４０ｍｌを加え、１．５時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加え、メタノールを減圧留去後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。析出した固体をろ取し、ヘキサンで洗浄して、標記化合物を白色固体として１２．６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ５．１０（２Ｈ， ｓ）， ６．７７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ７．３３−７．４８（７Ｈ， ｍ）．
融点：１３１−１３３℃。
【０７９５】
参考例（１ｄ）
（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
参考例（１ｃ）で得られた３−ベンジルオキシ−５−メトキシ安息香酸１２．６ｇおよびトリエチルアミン１０．１ｍｌのトルエン溶液３００ｍｌにアジ化ジフェニルホスホリル１６．２ｇを加え１．５時間加熱還流後、反応液にｔ−ブタノ−ル６０ｍｌを加え更に４時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮後、水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希塩酸、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：へキサン／酢酸エチル＝３／１）で分離精製し、標記化合物を無色油状物質として１３．５ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．５２（９Ｈ， ｓ）， ３．７７（３Ｈ， ｓ）， ５．０３（２Ｈ， ｓ）， ６．４３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．４Ｈｚ）， ６．６０（１Ｈ， ｓ）， ６．７０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．２Ｈｚ）， ７．３０−７．４４（５Ｈ， ｍ）。
【０７９６】
参考例（１ｅ）
３−ベンジルオキシ−５−メトキシアニリン
参考例（１ｄ）で得られた（３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル）カルバミン酸
ｔ−ブチルエステル１３．５ｇの酢酸エチル溶液８０ｍｌに４規定塩化水素／酢酸エチル溶液８０ｍｌを加え６０℃で１．５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：へキサン／酢酸エチル＝１／１）で分離精製し、標記化合物を無色油状物質として７．４３ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ３．７４（３Ｈ， ｓ）， ５．００（２Ｈ， ｓ）， ５．８９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ５．９５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ６．０１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．３０−７．４３（５Ｈ， ｍ）。
【０７９７】
参考例２
Ｎ−エチル−３，５−ジフルオロアニリン
参考例（２ａ）
Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）アセタミド
３，５−ジフルオロアニリン７５．０ｇのピリジン溶液２００ｍｌに無水酢酸１００ｍｌを加え３０分間攪拌した。溶媒を減圧留去して生じた固体をジイソプロピルエーテルで洗いつつろ取し、標記化合物を白色固体として９０．６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ２．１９（３Ｈ， ｓ）， ６．５５（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．１３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）。
【０７９８】
参考例（２ｂ）
Ｎ−エチル−３，５−ジフルオロアニリン
参考例（２ａ）で得られたＮ−（３，５−ジフルオロフェニル）アセタミド３２．５ｇのテトラヒドロフラン溶液３３０ｍｌに氷冷下、ボラン−ジメチルスルフィド錯体３６ｍｌを加え１０分間攪拌後、２時間加熱還流した。反応液に氷冷下メタノールを加えて攪拌後、溶媒を減圧留去し、残渣に希塩酸を加えて酢酸エチルで洗浄した。水層を水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にして酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で分離精製し、標記化合物を無色油状物質として２０．０ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２６（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．０９（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８６（１Ｈ， ｂｓ）， ６．００−６．１３（３Ｈ， ｍ）。
【０７９９】
参考例３
Ｎ−メチル−３，５−ジフルオロアニリン
３，５−ジフルオロアニリン５０．０ｇのオルトギ酸トリエチル溶液１９３ｍｌにトリフルオロ酢酸１ｍｌを加え２時間加熱還流した。溶媒を減圧留去後、残渣にエタノール２００ｍｌを加え、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム２２．０ｇ加えて１時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加えて酢酸エチルで洗浄後、水層を水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にして酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で分離精製し、標記化合物を無色油状物質として３８．８ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ２．８２（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ）， ３．９７ （１Ｈ， ｂｓ）， ６．０５−６．２０（３Ｈ， ｍ）。
【０８００】
参考例４
３−メトキシ−５−プロポキシアニリン
参考例（４ａ）３−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸 メチルエステル
３，５−ジヒドロキシ安息香酸 メチルエステル１４．７ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液７０ｍｌに氷冷下、カリウム ｔ−ブトキシド１４．７ｇを加え３０分攪拌後、ヨードメタン６．５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液１５０ｍｌを滴下し０℃で３時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で分離精製し、標記化合物を白色固体として６．２５ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ３．８２（３Ｈ， ｓ）， ３．９１（３Ｈ， ｓ）， ６．６３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．１４−７．１９（２Ｈ， ｍ）。
【０８０１】
参考例（４ｂ）３−メトキシ−５−プロポキシ安息香酸 メチルエステル
参考例（４ａ）で得られた３−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸 メチルエステル６．２５ｇと炭酸カリウム７．１１ｇおよび臭化プロピル６．２３ｍｌを用いて参考例（１ｂ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として７．５９ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．０３（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．８０（２Ｈ， ｓｅｘｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８２（３Ｈ， ｓ）， ３．９０（３Ｈ， ｓ）， ３．９３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．６２−６．６６（１Ｈ， ｍ）， ７．１６−７．１９（２Ｈ， ｍ）。
【０８０２】
参考例（４ｃ）３−メトキシ−５−プロポキシ安息香酸
参考例（４ｂ）で得られた３−メトキシ−５−プロポキシ安息香酸 メチルエステル７．５９ｇおよび水酸化ナトリウム４．０６ｇを用いて参考例（１ｃ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として６．９９ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．８２（２Ｈ， ｓｅｘｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ３．９６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．２４−７．２７（２Ｈ， ｍ）。
【０８０３】
参考例（４ｄ）（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
参考例（４ｃ）で得られた３−メトキシ−５−プロポキシ安息香酸６．９９ｇおよびトリエチルアミン６．９５ｍｌ、アジ化ジフェニルホスホリル８．６０ｍｌ、ｔ−ブタノールを用いて参考例（１ｄ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として９．３５ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．０１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．５１（９Ｈ， ｓ）， １．７８（２Ｈ， ｓｅｘｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．７６（３Ｈ， ｓ）， ３．８９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．１６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．２２−７．２９（１Ｈ， ｍ）， ７．３６−７．４２（１Ｈ， ｍ）。
【０８０４】
参考例（４ｅ）３−メトキシ−５−プロポキシアニリン
参考例（４ｄ）で得られた（３−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−カルバミン酸
ｔ−ブチルエステル９．３５ｇ、４規定塩化水素／酢酸エチル６０ｍｌを用いて参考例（１ｅ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として５．３０ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．０１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．７７（２Ｈ， ｓｅｘｔｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．６４（２Ｈ， ｂｒ）， ３．７４（３Ｈ， ｓ）， ３．８５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ５．８４−５．８９（２Ｈ， ｍ）， ５．９２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）。
【０８０５】
参考例５
３，５−ジエチルアニリン
参考例（５ａ）Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
２，６−ジエチルフェニルアミン７．０６ｇのピリジン２０ｍｌ溶液にｐ−トルエンスルホン酸クロリド９．８４ｇを加えて室温で３時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。固体化した残渣を酢酸エチルで再結晶を行い、標記化合物を淡黄色固体として１３．８ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．０１−１．０７（６Ｈ， ｍ）， ２．３９−２．４８（７Ｈ， ｍ）， ５．９１（１Ｈ， ｓ）， ７．０５−７．０９（２Ｈ， ｍ）， ７．１７−７．２６（３Ｈ， ｍ）， ７．５６−７．６０（２Ｈ， ｍ）。
【０８０６】
参考例（５ｂ）Ｎ−（２，６−ジエチル−４−ニトロフェニル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
参考例（５ａ）で得られたＮ−（２，６−ジエチルフェニル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド１３．８ｇに酢酸８０ｍｌ、発煙硝酸１５ｍｌを加え、６０℃で３時間攪拌した。反応液を氷水にあけ、固体をろ取した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／８）で分離精製し、標記化合物を淡燈色固体として６．８８ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．１２（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．２８（３Ｈ， ｓ）， ２．５４（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．１０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ７．２８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．５９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．９５（２Ｈ， ｓ）。
【０８０７】
参考例（５ｃ）２，６−ジエチル−４−ニトロフェニルアミン
参考例（５ｂ）で得られたＮ−（２，６−ジエチル−４−ニトロフェニル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド４．８０ｇに硫酸３０ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した。反応液を氷水にあけ、アンモニア水を加えて塩基性にし、生じた沈殿をろ取した。これを水で洗浄して乾燥し、標記化合物を黄色固体として１．９８ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．３２（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．５５（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．３５（２Ｈ， ｓ）， ７．９３（２Ｈ， ｓ）。
【０８０８】
参考例（５ｄ）１，３−ジエチル−５−ニトロベンゼン
参考例（５ｃ）で得られた２，６−ジエチル−４−ニトロフェニルアミン１．９８ｇの水溶液６ｍｌに塩酸６ｍｌを加えて数分間攪拌した後、氷冷下飽和亜硝酸ナトリウム水溶液２ｍｌを加え、１．５時間攪拌した。反応液に５０％次亜りん酸３０ｍｌを加えてさらに１時間攪拌し、室温で一晩静置した。反応液を酢酸エチルで抽出し、合わせた酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０）で分離精製し、標記化合物を淡燈色固体として１．０５ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２８（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．７２（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ７．３５（１Ｈ， ｓ）， ７．８８（２Ｈ， ｓ）。
【０８０９】
参考例（５ｅ）３，５−ジエチルアニリン
参考例（５ｄ）で得られた１，３−ジエチル−５−ニトロベンゼン１．０５ｇのエタノール溶液３０ｍｌに１０％パラジウム炭素２００ｍｇを加え、水素雰囲気下、室温で３時間攪拌した。反応液を濾過し、触媒を酢酸エチルで洗浄して、ろ液に合わせ、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０）で分離精製し、標記化合物を黄色油状物質として３４６ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．２０（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．５３（４Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．３６（２Ｈ， ｓ）， ６．４６（１Ｈ， ｓ）。
【０８１０】
参考例６
３，５−ジエトキシアニリン 塩酸塩
参考例（６ａ）３，５−ジエトキシ安息香酸 メチルエステル
３，５−ジヒドロキシ安息香酸 メチルエステル５．０ｇ，炭酸カリウム１５．９ｇ、ヨードエタン６．９２ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｌの混合物を室温で３０時間攪拌した。反応液を水で希釈し，酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水，希塩酸，飽和食塩水，チオ硫酸ナトリウム水溶液，飽和重曹水，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて精製し，標記化合物を無色結晶として６．３２ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．４１（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．９０（３Ｈ， ｓ）， ４．０２（４Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｓ）， ７．１６（１Ｈ， ｓ）， ７．１７（１Ｈ， ｓ）。
【０８１１】
参考例（６ｂ）３，５−ジエトキシ安息香酸
参考例（６ａ）で得られた３，５−ジエトキシ安息香酸 メチルエステル６．３ｇのメタノール１００ｍｌ−水５０ｍｌ懸濁液に，水酸化ナトリウム５．６ｇを加え，室温で１時間撹拌した。反応液のメタノールを減圧留去したものを水で希釈し，塩化メチレンで抽出して捨てた。水層を希塩酸でｐＨ１に調整して酢酸エチルで抽出し，合わせた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後，無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮して析出した固体をヘキサン中に懸濁後，ろ取して標記化合物を無色結晶として５．５５ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．４３（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ４．０７（４Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．６９（１Ｈ， ｓ）， ７．２３（１Ｈ， ｓ）， ７．２４（１Ｈ， ｓ）。
【０８１２】
参考例（６ｃ）（３，５−ジエトキシフェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
参考例（６ｂ）で得られた３，５−ジエトキシ安息香酸５．０３ｇ，トリエチルアミン５．０ｍｌおよびアジ化ジフェニルホスホリル６．１７ｍｌのトルエン１００ｍｌ溶液を１．５時間加熱還流した。空冷後，反応液にｔ−ブタノール２０ｍｌを加え，更に１時間加熱還流した。酢酸エチルで希釈した反応液を，クエン酸水溶液，飽和食塩水，飽和重曹水，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて精製し，標記化合物を白色固体として５．８１ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．３８（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， １．５１（９Ｈ， ｓ）， ３．９９（４Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ６．１５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ６．５５−６．５７（２Ｈ， ｍ）。
【０８１３】
参考例（６ｄ）３，５−ジエトキシアニリン 塩酸塩
参考例（６ｃ）で得られた（３，５−ジエトキシフェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル５．７５ｇの酢酸エチル１００ｍｌ溶液に４規定塩化水素／酢酸エチル溶液２５ｍｌを加えて室温で１８時間攪拌した後，４規定塩化水素／酢酸エチル溶液２５ｍｌを追加し更に５時間攪拌した。析出した固体をろ取，乾燥し，標記化合物を無色結晶として４．３３ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： １．３１（６Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ４．００（４Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ６．３８（３Ｈ， ｓ）。
【０８１４】
参考例７
３−メトキシ−５−ニトロ−アニリン 塩酸塩
参考例（７ａ）３−メトキシ−５−ニトロ−安息香酸 メチルエステル
３，５−ジニトロ−安息香酸２５ｇおよびナトリウムメトキシド１３．４ｇのヘキサメチルリン酸トリアミド１３０ｍｌ溶液を８０℃で５時間攪拌した。反応液を濃硫酸４０ｍｌ／氷水２００ｍｌに注ぎ，ジエチルエーテルで抽出した。エーテル層を水洗し，水酸化ナトリウム水溶液で目的物を抽出した。水酸化ナトリウム水溶液を塩化メチレンで抽出して捨てた後，希塩酸でｐＨ１に調整し，ジエチルエーテルで再抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後，無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を濃縮して得られた固体、炭酸カリウム３２．６ｇ、ヨードメタン１４．７ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ｍｌ混合物を室温で２０時間攪拌した。反応液を水で希釈して酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希塩酸，水，飽和食塩水，飽和重曹水，チオ硫酸ナトリウム水溶液，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝８／１〜５／１）を用いて精製し，標記化合物を黄色固体として８．６１ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ３．９５（３Ｈ， ｓ）， ３．９８（３Ｈ， ｓ）， ７．８８（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．４， ２．５Ｈｚ）， ７．９２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．６Ｈｚ）。
【０８１５】
参考例（７ｂ）３−メトキシ−５−ニトロ−安息香酸
参考例（７ａ）で得られた３−メトキシ−５−ニトロ−安息香酸 メチルエステル８．６１ｇのメタノール１００ｍｌ−水５０ｍｌ懸濁液に水酸化ナトリウム３．２６ｇを加えて室温で２時間撹拌した。反応液を水で希釈し，塩化メチレンで抽出して捨てた後，希塩酸でｐＨ１に調整し，酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を減圧濃縮した。析出した固体をヘキサン中に懸濁してろ取し、標記化合物を淡橙色固体として７．８４ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ３．９７（３Ｈ， ｓ）， ７．９４−７．９５（１Ｈ， ｍ）， ７．９７−７．９９（１Ｈ， ｍ）， ８．５３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．９Ｈｚ）。
【０８１６】
参考例（７ｃ）３−メトキシ−５−ニトロ−アニリン 塩酸塩
参考例（７ｂ）で得られた３−メトキシ−５−ニトロ−安息香酸３．０ｇ，トリエチルアミン３．２ｍｌ、アジ化ジフェニルホスホリル３．７ｍｌおよびｔ−ブタノール５ｍｌの無水トルエン１００ｍｌ溶液を３時間加熱還流した。反応液をクエン酸水溶液，飽和食塩水，飽和重曹水，飽和食塩水で順次洗浄後，無水硫酸マグネシウムで乾燥し，溶媒を減圧濃縮した。残渣に４規定塩化水素／酢酸エチル溶液５０ｍｌを加えて室温で１時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈して析出した固体をろ取して乾燥し、標記化合物を黄色固体として２．８２ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ： ３．７７（３Ｈ， ｓ）， ６．５９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．１０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）。
【０８１７】
参考例８
３−アミノ−５−メトキシ−安息香酸 ｔ−ブチルエステル
参考例（８ａ）３−メトキシ−５−ニトロ−安息香酸 ｔ−ブチルエステル
参考例（７ｂ）で得られた３−メトキシ−５−ニトロ−安息香酸３．０ｇの無水塩化メチレン１５ｍｌ懸濁液に、しゅう酸クロリド２．６１ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２滴を加えて室温で１．５時間撹拌した。溶媒および過剰のしゅう酸クロリドを減圧下留去し，残渣を無水塩化メチレン３ｍｌに溶解した。氷冷下，ｔ−ブタノール４．３４ｍｌおよびピリジン３．０６ｍｌの混合物を滴下した後，室温で１８時間攪拌した。酢酸エチルで希釈した反応液を水，希塩酸，飽和食塩水，飽和重曹水，飽和食塩水で順次洗浄後，無水硫酸マグネシウムで乾燥し，溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）を用いて精製し，標記化合物を黄色油状物として３．７１ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．６２（９Ｈ， ｓ）， ３．９３（３Ｈ， ｓ）， ７．８３−７．８４（１Ｈ， ｍ）， ７．８８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ８．３７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．９Ｈｚ）。
【０８１８】
参考例（８ｂ）３−アミノ−５−メトキシ−安息香酸 ｔ−ブチルエステル
参考例（８ａ）で得られた３−メトキシ−５−ニトロ−安息香酸 ｔ−ブチルエステル３．７１ｇの酢酸エチル５０ｍｌ溶液に１０％パラジウム炭素７００ｍｇを加え，水素雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。触媒をろ別し，ろ液の溶媒を減圧留去して標記化合物を無色油状物として３．２５ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．５７（９Ｈ， ｓ）， ３．８０（３Ｈ， ｓ）， ６．３９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．９２−６．９４（２Ｈ， ｍ）。
【０８１９】
参考例９
３−アミノ−５−メトキシ−ベンゾニトリル
参考例（９ａ）３−メトキシ−５−ニトロ−ベンズアミド
参考例（７ｂ）で得られた３−メトキシ−５−ニトロ−安息香酸１．０ｇおよびトリエチルアミン２．１２ｍｌの無水塩化メチレン２０ｍｌ溶液に氷冷下、クロロ蟻酸イソブチル０．７４ｍｌを滴下した。室温で３０分間撹拌した後，２８％アンモニア水溶液を加えて更に３０分間撹拌した。酢酸エチルで希釈した反応液を希塩酸，飽和食塩水，飽和重曹水，飽和食塩水で順次洗浄後，無水硫酸マグネシウムで乾燥し，溶媒を減圧濃縮した。析出した固体をヘキサン中に懸濁してろ取し、標記化合物を淡黄色固体として７９０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ３．９３（３Ｈ， ｓ）， ７．８５−７．８８（２Ｈ， ｍ）， ８．２９−８．３０（１Ｈ， ｍ）。
【０８２０】
参考例（９ｂ）３−メトキシ−５−ニトロ−ベンゾニトリル
参考例（９ａ）で得られた３−メトキシ−５−ニトロ−ベンズアミド７７０ｍｇの無水塩化メチレン２０ｍ溶液に，氷冷下，四塩化チタン０．５２ｍｌの無水塩化メチレン５ｍｌ溶液を滴下した後，室温で１時間撹拌した。反応液に飽和重曹水および酢酸エチルを加えて更に１５分間撹拌した後，不溶物をろ過して除いた。ろ液の有機層を水，希塩酸，飽和食塩水，飽和重曹水，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：塩化メチレン）を用いて精製して、標記化合物を淡橙色固体として５６０ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ３．９６（３Ｈ， ｓ）， ７．４７（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．５， ２．９Ｈｚ）， ７．９６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ８．１０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）。
【０８２１】
参考例（９ｃ）３−アミノ−５−メトキシ−ベンゾニトリル
参考例（９ｂ）で得られた３−メトキシ−５−ニトロ−ベンゾニトリル５５０ｍｇおよび塩化ニッケル（ＩＩ）６水和物１．４７ｇのメタノール２０ｍｌ懸濁液に水素化ホウ素
ナトリウム４９２ｍｇを室温で攪拌しながら加えた。反応液を酢酸エチル−飽和重曹水で希釈し，不溶物をろ別した。ろ液の有機層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル）で精製し，標記化合物を黄色固体として１７８ｍｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ３．７８（３Ｈ， ｓ）， ６．３９（１Ｈ， ｓ）， ６．５３（１Ｈ， ｓ）， ６．５５（１Ｈ， ｓ）。
【０８２２】
参考例１０
３−ベンジルオキシ−５−プロポキシアニリン
参考例（１０ａ）３−ベンジルオキシ−５−プロポキシ安息香酸 メチルエステル
参考例（１ａ）で得られた３−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシ安息香酸 メチルエステル１６．５ｇ、５５％水素化ナトリウム３．３５ｇおよび臭化プロピル１５．７ｇを用いて参考例（１ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を無色油状物質として１７．３ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．０４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝ ７．３Ｈｚ）， １．７８−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．９１（３Ｈ， ｓ）， ３．９４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ５．０８（２Ｈ， ｓ）， ６．７２（１Ｈ， ｓ）， ７．２２（１Ｈ，ｓ）， ７．２７−７．４８（６Ｈ， ｍ）。
【０８２３】
参考例（１０ｂ）３−ベンジルオキシ−５−プロポキシ安息香酸
参考例（１０ａ）で得られた３−ベンジルオキシ−５−プロポキシ安息香酸 メチルエステル１７．３ｇおよび水酸化ナトリウム６．９２ｇを用いて参考例（１ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１５．３ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．０４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．７８−１．８５（２Ｈ， ｍ）， ３．９６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ５．０９（２Ｈ， ｓ）， ６．７８（１Ｈ， ｓ）， ７．２６−７．５１（７Ｈ， ｍ）。
【０８２４】
参考例（１０ｃ）（３−ベンジルオキシ−５−プロポキシフェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
参考例（１０ｂ）で得られた３−ベンジルオキシ−５−プロポキシ安息香酸 １５．３ｇ、トリエチルアミン１１．０ｍｌ、アジ化ジフェニルホスホリル１７．５ｇおよびｔ−ブタノール９０ｍｌを用いて参考例（１ｄ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として１７．２ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．０５（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．５２（９Ｈ， ｓ）， １．７８−１．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．９７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝ ６．９Ｈｚ）， ５．０３（２Ｈ， ｓ）， ６．４４（１Ｈ， ｓ）， ６．６０（１Ｈ， ｓ）， ６．７１（１Ｈ， ｓ）， ７．２８−７．４９（５Ｈ， ｍ）。
【０８２５】
参考例（１０ｄ）３−ベンジルオキシ−５−プロポキシアニリン
参考例（１０ｃ）で得られた（３−ベンジルオキシ−５−プロポキシフェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル１７．２ｇおよび４規定塩化水素／酢酸エチル溶液７０ｍｌを用いて参考例（１ｅ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として９，４５ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．０４（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．７２−１．８９（２Ｈ， ｍ）， ３．９８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ５．０１（２Ｈ， ｓ）， ５．８９（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．８Ｈｚ）， ５．９４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．１Ｈｚ）， ６．０１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１．９Ｈｚ）， ７．２８−７．４９（５Ｈ， ｍ）。
【０８２６】
参考例１１
３−メトキシメトキシ−フェニルアミン
参考例（１１ａ）１−メトキシメトキシ−３−ニトロベンゼン
３−ニトロフェノールの２４．１３ｇのジクロロメタン溶液２００ｍｌに氷冷下、水素化ナトリウム９．４６ｇを少しずつ加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を再び氷冷し、メトキシクロロメチルエーテルを滴下し、滴下終了後，室温で３０分間撹拌した。反応液に水を加えて有機層を分離し、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４：１）で分離精製し、標記化合物を黄色油状物として３１．１７ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ３．５０（３Ｈ， ｓ）， ５．２５（２Ｈ， ｓ）， ７．３６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ７．３Ｈｚ）， ７．４４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．８６−７．９１（２Ｈ， ｍ）。
【０８２７】
参考例（１１ｂ）３−メトキシメトキシ−フェニルアミン
参考例（１１ａ）で得られた１−メトキシメトキシ−３−ニトロベンゼン３１．０ｇのエタノール−ジクロロメタン（１：１）混合溶液２００ｍｌに１０％パラジウム炭素１．５０ｇを加えて、水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過して不溶物を除き、ろ液を減圧濃縮して、標記化合物を赤色油状物として２４．９７ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ３．４７（３Ｈ， ｓ）， ５．１４（２Ｈ， ｓ）， ６．３４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ６．６Ｈｚ）， ６．４０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ６．４４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．８Ｈｚ）， ７．０６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
【０８２８】
参考例１２
４−（３−ブロモプロピル）−ピリジン １臭化水素酸塩
３−（ピリジン−４−イル）−プロパノール１０．０ｇの４８％臭化水素−酢酸８０ｍｌ溶液を１４０℃で５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた固体をアセトンより再結晶し、標記化合物を白色固体として１０．０ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ２．２１−２．３７（２Ｈ， ｍ）， ３．０２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．５１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ７．９１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ８．６３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
【０８２９】
参考例１３
３−（３−ブロモプロピル）−ピリジン １臭化水素酸塩
３−（ピリジン−３−イル）−プロパノール５．００ｇ、４８％臭化水素−酢酸４０ｍｌを用いて参考例１２と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として６．１８ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ２．２６−２．３３（２Ｈ， ｍ）， ３．１１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ３．４６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ７．９６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝５．８， ８．９Ｈｚ）， ８．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ８．８１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．５Ｈｚ）， ８．８８（１Ｈ， ｓ）。
【０８３０】
参考例１４
４−（４−ブロモブチル）−ピリジン １臭化水素酸塩
参考例（１４ａ）４−（ピリジン−４−イル）−ブタン−３−エン−１−オール
（３−ヒドロキシプロピル）トリフェニルホスホニウム ブロミド１６．４ｇのテトラヒドロフラン２５０ｍｌ懸濁液に窒素雰囲気下−７８℃で１．５２規定ｎ−ブチルリチウム／へキサン溶液５４ｍｌを滴下して３０分攪拌後、ピリジン−４−アルデヒド４．２８ｇのテトラヒドロフラン溶液２０ｍｌを滴下し、室温まで昇温しつつ２時間攪拌した。
塩酸を加えて酸性とした反応液を酢酸エチルで抽出して捨てた。水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とした水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）で分離精製し、標記化合物を黄色油状物質として２．４６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ２．５１−２．６４（２Ｈ， ｍ）， ３．８１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ６．４２−６．４８（２Ｈ， ｍ）， ７．１８−７．２３（２Ｈ， ｍ）， ８．５１−８．５７（２Ｈ， ｍ）。
【０８３１】
参考例（１４ｂ）４−（ピリジン−４−イル）−ブタン−１−オール
参考例（１４ａ）で得られた４−（ピリジン−４−イル）−ブタン−３−エン−１−オール２．４６ｇのメタノール３０ｍｌ溶液に酸化白金２６０ｍｇを加え、水素雰囲気下５０度で５時間攪拌した。触媒をろ別後、ろ液に塩酸を加えて溶媒を減圧濃縮した。残渣に水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ性にしてジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮して、標記化合物を黄色油状物質として１．３７ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．５８−１．７９（４Ｈ， ｍ）， ２．６５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ３．６８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ７．１２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ８．４９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
【０８３２】
参考例（１４ｃ）４−（４−ブロモブチル）−ピリジン １臭化水素酸塩
参考例（１４ｂ）で得られた４−（ピリジン−４−イル）−ブタノール１．３７ｇ、４８％臭化水素−酢酸１０ｍｌを用いて参考例１２と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１．１４ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．７８−２．０６（４Ｈ， ｍ）， ２．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ３．５２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ７．８８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ８．６５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
【０８３３】
参考例１５
３−（４−ブロモブチル）−ピリジン １臭化水素酸塩
参考例（１５ａ）４−（ピリジン−３−イル）−ブタン−３−エン−１−オール
（３−ヒドロキシプロピル）トリフェニルホスホニウム ブロミド１６．５ｇ、１．５９規定ｎ−ブチルリチウム／へキサン溶液５２ｍｌ、ピリジン−３−アルデヒド５．２６ｇを用いて参考例（１４ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として３．０９ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ２．５３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．４９（２Ｈ， ｂｒ）， ６．２３−６．５１（２Ｈ， ｍ）， ７．２１−７．２４（１Ｈ， ｍ）， ７．６３−７．６９（１Ｈ， ｍ）， ８．４４−８．４７（１Ｈ， ｍ）， ８．５８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ）。
【０８３４】
参考例（１５ｂ）４−（ピリジン−３−イル）−ブタン−１−オール
参考例（１５ａ）で得られた４−（ピリジン−３−イル）−ブタン−３−エン−１−オール３．０８ｇ、酸化白金２５０ｍｇを用いて参考例（１４ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として２．４８ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．５８−１．７８（４Ｈ， ｍ）， ２．６６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ３．６８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ７．２１（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝５．０， ７．９Ｈｚ）， ７．４５−７．５２（１Ｈ， ｍ）， ８．４３−８．４６（２Ｈ， ｍ）。
【０８３５】
参考例（１５ｃ）３−（４−ブロモブチル）−ピリジン １臭化水素酸塩
参考例（１５ｂ）で得られた４−（ピリジン−３−イル）−ブタノール２．４８ｇ、４８％臭化水素−酢酸２０ｍｌを用いて参考例（１４ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物を赤色泡状物質として３．５５ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．８２−２．０２（４Ｈ， ｍ）， ２．９２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ３．４６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ７．９１−７．９４（１Ｈ， ｍ）， ８．３１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ８．６４−８．７４（２Ｈ， ｍ）。
【０８３６】
参考例１６
２−（４−ブロモメチル−フェニル）−エタノール
４−ブロモメチル−フェニル酢酸５．０１ｇのテトラヒドロフラン溶液３０ｍｌに氷冷下、２．０Ｍのボラン−ジメチルスルフィドのエーテル溶液２４．１ｍｌを滴下した。室温で３０分間撹拌したのち、水５０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。固体化した残渣をｎ−へキサン中に懸濁してろ取し、標記化合物を白色固体として４．７０ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ２．８７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．４９（２Ｈ， ｓ）， ７．２１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．３５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
【０８３７】
参考例１７
１，４−ビス−（２−ブロモ−エチル）−ベンゼン
参考例（１７ａ）２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−エタノール
１，４−フェニレン二酢酸６．００ｇのテトラヒドロフラン溶液５０ｍｌに氷冷下、２．０Ｍのボラン−ジメチルスルフィドのエーテル溶液１６ｍｌを滴下した。室温で１時間撹拌したのち、水５０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１：２）で分離精製し、標記化合物を白色固体として２．５０ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ２．８５（４Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８６（４Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ７．１９（４Ｈ， ｓ）。
【０８３８】
参考例（１７ｂ）１，４−ビス−（２−ブロモ−エチル）−ベンゼン
参考例（１７ａ）で得られた２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−エタノール２．５８ｇのジクロロメタン溶液４０ｍｌにＮ−ブロモスクシンイミド６．６３ｇおよびトリフェニルホスフィン９．７７ｇの混合物を少しずつ加え、加えた後５分間室温で撹拌した。反応液に飽和重曹水５０ｍｌを加え、分離した有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４：１）で分離精製し、標記化合物を白色固体として４．２６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ３．１５（４Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．５６（４Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ７．１７（４Ｈ， ｓ）。
【０８３９】
参考例１８
酢酸 ４−（２−ブロモ−エチル）−ベンジル エステル
参考例（１８ａ）酢酸 ４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンジル エステル
参考例１６で得られた２−（４−ブロモメチル−フェニル）−エタノール４．７０ｇのアセトニトリル溶液９０ｍｌに酢酸カリウム４．２９ｇおよび１８−クラウン−６ ５７６ｍｇを加え、２０分間加熱還流した。反応液のアセトニトリルを減圧留去し、残渣を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で分離精製し、標記化合物を無色油状物として４．０２ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ２．１０（３Ｈ， ｓ）， ２．８８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ３．８３−３．９１（２Ｈ， ｍ）， ５．０８（２Ｈ， ｓ）， ７．２４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．３２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
【０８４０】
参考例（１８ｂ）酢酸 ４−（２−ブロモ−エチル）−ベンジル エステル
参考例（１８ａ）で得られた酢酸 ４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンジル エステルのジクロロメタン溶液１５０ｍｌに室温でＮ−ブロモスクシンイミド４．４１ｇおよびトリフェニルホスフィン６．５０ｇの混合物を加え、室温で５分間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で分離精製し、標記化合物を無色油状物として４．３０ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ２．１０（３Ｈ， ｓ）， ３．１７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．５７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ５．０９（２Ｈ， ｓ）， ７．２２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．３２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
【０８４１】
参考例１９
１−ブロモメチル−４−（３−ブロモ−プロピル）−ベンゼン
参考例（１９ａ）３−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−プロパン−１−オール
水素化リチウムアルミニウム３．９１ｇのテトラヒドロフラン溶液１００ｍｌに氷冷下、３−（ｐ−カルボキシ−フェニル）−プロピオン酸のテトラヒドロフラン懸濁溶液３５０ｍｌを滴下した。氷冷で１５分間撹拌したのち、４時間加熱還流した。氷冷した反応液に水および硫酸を加え、これを酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、標記化合物を無色油状物として４．２１ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．８３−１．９４（２Ｈ， ｍ）， ２．７１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．６８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．６７（２Ｈ， ｓ）， ７．２０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ７．３０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
【０８４２】
参考例（１９ｂ）１−ブロモメチル−４−（３−ブロモ−プロピル）−ベンゼン
参考例（１９ａ）で得られた３−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−プロパン−１−オール３．７５ｇ、Ｎ−ブロモスクシンイミド９．３６ｇおよびトリフェニルホスフィン１４．２０ｇを用いて参考例（１７ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を無色油状物として４．４４ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ２．１６（２Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝６．６， ７．３Ｈｚ）， ２．７８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．４９（２Ｈ， ｓ）， ７．１８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．３３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
【０８４３】
参考例２０
酢酸 ４−（３−ブロモ−プロピル）−ベンジル エステル
参考例（１９ｂ）で得られた１−ブロモメチル−４−（３−ブロモ−プロピル）−ベンゼン３．７３ｇ、酢酸カリウム１．２５ｇおよび１８−クラウン−６ ３３８ｍｇを用いて参考例（１８ａ）と同様に反応を行い、標記化合物を無色油状物として２．７２ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： ２．１０（３Ｈ， ｓ）， ２．１６（２Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝６．６， ７．３Ｈｚ）， ２．７８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．３９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．０８（２Ｈ， ｓ）， ７．２０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ７．２９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
【０８４４】
参考例２１
３−イソプロポキシ−５−メトキシアニリン
参考例（２１ａ）３−ヒドロキシ−５−イソプロポキシ安息香酸 メチルエステル
３，５−ジヒドロキシ安息香酸 メチルエステル３３．６ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液３００ｍｌに氷冷下、５５％水素化ナトリウム８．０ｇを加え３０分攪拌後、２−ヨードプロパン４０ｇを滴下し室温で３時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で分離精製し、標記化合物を無色油状物として１７．０ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．３３（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ３．９０（３Ｈ， ｓ）， ４．５７（１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ６．５９（１Ｈ， ｍ）， ７．１０（１Ｈ， ｍ）， ７．１５（１Ｈ， ｍ）。
【０８４５】
参考例（２１ｂ）３−イソプロポキシ−５−メトキシ安息香酸 メチルエステル
参考例（２１ａ）で得られた３−ヒドロキシ−５−イソプロポキシ安息香酸 メチルエステル８．３ｇと炭酸カリウム６．０ｇおよびヨードメタン９．０ｇを用いて参考例（１ｂ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として８．４ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．３４（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ３．８２（３Ｈ， ｓ）， ３．９０（３Ｈ， ｓ）， ４．５９（１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ６．６３（１Ｈ， ｍ）， ７．１５−７．１９（２Ｈ， ｍ）。
【０８４６】
参考例（２１ｃ）３−イソプロポキシ−５−メトキシ安息香酸
参考例（２１ｂ）で得られた３−イソプロポキシ−５−メトキシ安息香酸 メチルエステル８．４ｇおよび水酸化ナトリウム３．０ｇを用いて参考例（１ｃ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として７．６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．３６（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ３．８４（３Ｈ， ｓ）， ４．６０（１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ６．６９（１Ｈ， ｍ）， ７．２１−７．２６（２Ｈ， ｍ）。
【０８４７】
参考例（２１ｄ）（３−イソプロポキシ−５−メトキシフェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
参考例（２１ｃ）で得られた３−イソプロポキシ−５−メトキシ安息香酸７．６ｇおよびトリエチルアミン３．７ｇ、アジ化ジフェニルホスホリル１０．０ｇ、ｔ−ブタノール１０ｍｌを用いて参考例（１ｄ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として５．５ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．３１（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， １．５１（９Ｈ， ｓ）， ３．７７（３Ｈ， ｓ）， ４．５２（１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ６．１５（１Ｈ， ｍ）， ６．４０（１Ｈ， ｂｒ．ｓ）， ６．５４−６．５８（２Ｈ， ｍ）。
【０８４８】
参考例（２１ｅ）３−イソプロポキシ−５−メトキシアニリン
参考例（２１ｄ）で得られた（３−イソプロポキシ−５−メトキシフェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル５．５ｇ、４規定塩化水素／酢酸エチル３０ｍｌを用いて参考例（１ｅ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として３．６ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．３１（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ３．７４（３Ｈ， ｓ）， ４．４７（１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ５．８５−５．８８（２Ｈ， ｍ）， ５．９２（１Ｈ， ｍ）。
【０８４９】
参考例２２
３−エトキシ−５−イソプロポキシアニリン
参考例（２２ａ）３−エトキシ−５−イソプロポキシ安息香酸 メチルエステル
参考例（２１ａ）で得られた３−ヒドロキシ−５−イソプロポキシ安息香酸 メチルエステル８．３ｇと炭酸カリウム６．０ｇおよびヨードエタン１０ｇを用いて参考例（１ｂ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として８．４ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．３４（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， １．４１（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．８９（３Ｈ， ｓ）， ４．０５（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ４．５８（１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ６．６２（１Ｈ， ｍ）， ７．１４−７．１７（２Ｈ， ｍ）。
【０８５０】
参考例（２２ｂ）３−エトキシ−５−イソプロポキシ安息香酸
参考例（２２ａ）で得られた３−エトキシ−５−イソプロポキシ安息香酸 メチルエステル８．４ｇおよび水酸化ナトリウム３．０ｇを用いて参考例（１ｃ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として８．０ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．３５（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， １．４３（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ４．０６（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ４．５９（１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ６．６８（１Ｈ， ｍ）， ７．１９−７．２４（２Ｈ， ｍ）。
【０８５１】
参考例（２２ｃ）（３−エトキシ−５−イソプロポキシフェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
参考例（２２ｂ）で得られた３−エトキシ−５−イソプロポキシ安息香酸８．０ｇおよびトリエチルアミン３．７ｇ、アジ化ジフェニルホスホリル１０．０ｇ、ｔ−ブタノール１０ｍｌを用いて参考例（１ｄ）と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として６．５ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．３１（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， １．３８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．５１（９Ｈ， ｓ）， ３．９９（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ４．５１（１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ６．１４（１Ｈ， ｍ）， ６．３８（１Ｈ， ｂｒ．ｓ）， ６．５２−６．５７（２Ｈ， ｍ）。
【０８５２】
参考例（２２ｄ）３−エトキシ−５−イソプロポキシアニリン
参考例（２２ｃ）で得られた（３−エトキシ−５−イソプロポキシフェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル６．５ｇ、４規定塩化水素／酢酸エチル４０ｍｌを用いて参考例（１ｅ）と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として４．２ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ： １．３１（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， １．３７（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．９６（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ４．４６（１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ５．８５−５．８８（２Ｈ， ｍ）， ５．９２（１Ｈ， ｍ）。
【０８５３】
試験例１
ハムスター反転腸管リング（ｈａｍｓｔｅｒ ｅｖｅｒｔｅｄ ｉｌｅａｌ ｒｉｎｇｓ）を用いた回腸型胆汁酸トランスポーター阻害活性の測定
本試験例におけるの回腸型胆汁酸トランスポーター阻害活性の測定は、
［Ｐｈａｒｍ． Ｒｅｓ．， １２， ６９３−６９９（１９９５）］に記載されているＳｔｅｗａｒｔらの方法に準じて行われた。
【０８５４】
即ち、回腸型胆汁酸トランスポーターの材料としてハムスター反転腸管リングを用いた。５〜７週令のシリアン系雄性ハムスターをエーテルにより麻酔し、回腸部分を盲端部より約１０ｃｍ摘出し反転させた後、氷冷リンゲル緩衡液中で盲端部より順に５ｍｍずつカットし１５個のラット反転腸管リングを得た。回腸の部位による胆汁酸トランスポーターの発現量の違いを是正するため、リングを回腸の上下により適当に選び出し、３個で１群として計５群のグル−プとした。５群のうち、１つは検体を加えないコントロール群とし、また胆汁酸のリングへの非特異的取り込みを考慮し、１０００倍高濃度の非放射標識タウロコール酸を加えた群（バックグラウンド群）を１つ設けた。残りの３群を各種検体を加えた群とした。各リングを１ｍｌの放射性タウロコール酸溶液中、３７℃で５分間、９０ｒｐｍの速度で振盪しながら、回腸型胆汁酸トランスポーターによりリングに放射性タウロコール酸を取り込ませた。放射性タウロコール酸溶液の組成は、１．０μＣｉ放射性タウロコール酸、０．０３７ｍＭ非放射性タウロコール酸（ただし、バックグラウンド群は３７ｍＭ）、適当濃度の各種検体およびリンゲル緩衡液から成る。リングをリンゲル緩衡液により３回洗浄した後、湿重量を測定し、バイアル瓶に入れ、組織溶解剤ＮＣＳ−ＩＩ（ＡＭＥＲＳＨＡＭ社製）を０．５ｍｌ添加し、５０℃で一晩放置して完全に溶解させた。２．５ｍｌの液体シンチレ−ションカクテルを添加し、液体シンチレーションカウンター（商標名：ＬＣ−６５００、ヒューレット・パッカード株式会社）で放射活性を測定した。
【０８５５】
回腸型胆汁酸トランスポーター活性は、各リングに取り込まれた放射活性を湿重量で補正し、ｄｐｍ／ｍｇ（１ｍｇ当たりの放射活性）で表した後、各群の平均値よりバックグラウンド群の平均値を差し引いた上でその活性とし、本発明の化合物の濃度を３０μｇ／ｍｌとした時の回腸型胆汁酸トランスポーター活性の阻害率を求めた。結果を表３に示す。
【０８５６】
【表３】

上記の通り、本発明の化合物は、優れた回腸型胆汁酸トランスポーター阻害活性を示した。
【０８５７】
試験例２
ハムスター反転腸管リング（ｈａｍｓｔｅｒ ｅｖｅｒｔｅｄ ｉｌｅａｌ ｒｉｎｇｓ）を用いた回腸型胆汁酸トランスポーター阻害活性の測定
本試験例におけるの回腸型胆汁酸トランスポーター阻害活性の測定は、
［Ｐｈａｒｍ． Ｒｅｓ．， １２， ６９３−６９９（１９９５）］に記載されているＳｔｅｗａｒｔらの方法に準じて行われた。
【０８５８】
即ち、回腸型胆汁酸トランスポーターの材料としてハムスター反転腸管リングを用いた。５〜７週令のシリアン系雄性ハムスターをエーテルにより麻酔し、回腸部分を盲端部より約１０ｃｍ摘出し反転させた後、氷冷リンゲル緩衡液中で盲端部より順に５ｍｍずつカットし１５個のラット反転腸管リングを得た。回腸の部位による胆汁酸トランスポーターの発現量の違いを是正するため、リングを回腸の上下により適当に選び出し、３個で１群として計５群のグル−プとした。５群のうち、１つは検体を加えないコントロール群とし、また胆汁酸のリングへの非特異的取り込みを考慮し、１０００倍高濃度の非放射標識タウロコール酸を加えた群（バックグラウンド群）を１つ設けた。残りの３群を各種検体を加えた群とした。各リングを１ｍｌの放射性タウロコール酸溶液中、３７℃で５分間、９０ｒｐｍの速度で振盪しながら、回腸型胆汁酸トランスポーターによりリングに放射性タウロコール酸を取り込ませた。放射性タウロコール酸溶液の組成は、１．０μＣｉ放射性タウロコール酸、０．０３７ｍＭ非放射性タウロコール酸（ただし、バックグラウンド群は３７ｍＭ）、適当濃度の各種検体およびリンゲル緩衡液から成る。リングをリンゲル緩衡液により３回洗浄した後、湿重量を測定し、バイアル瓶に入れ、組織溶解剤ＮＣＳ−ＩＩ（ＡＭＥＲＳＨＡＭ社製）を０．５ｍｌ添加し、５０℃で一晩放置して完全に溶解させた。２．５ｍｌの液体シンチレ−ションカクテルを添加し、液体シンチレーションカウンター（商標名：ＬＣ−６５００、ヒューレット・パッカード株式会社）で放射活性を測定した。
【０８５９】
回腸型胆汁酸トランスポーター活性は、各リングに取り込まれた放射活性を湿重量で補正し、ｄｐｍ／ｍｇ（１ｍｇ当たりの放射活性）で表した後、各群の平均値よりバックグラウンド群の平均値を差し引いた上でその活性とし、本発明の化合物の濃度を１μｇ／ｍｌとした時の回腸型胆汁酸トランスポーター活性の阻害率を求めた。結果を表４に示す。
【０８６０】
【表４】

上記の通り、本発明の化合物は、優れた回腸型胆汁酸トランスポーター阻害活性を示した。
【０８６１】
製剤例１

【０８６２】
【発明の効果】
本発明の４−オキソキノリン誘導体、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体は、優れた回腸型胆汁酸トランスポーター阻害作用を有し、副作用も低く、動脈硬化症又は高脂血症の予防剤又は治療剤として有用である。

Claims (54)

1. 一般式（Ｉ）
   

   

   又は一般式（ＩＩ）
   

   

   ［式中、
   Ｒ^１は、アリール基、又はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、シアノ基及びジ−低級アルキルアミノ基からなる群から選択される基で１乃至３個置換されたアリール基を示し、
   Ｒ^２は、低級アルキル基、低級アルケニル基又は低級アルキニル基を示し、
   Ｒ^３は、式−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇ^ｎ＋（Ｘ⁻）^ｎを有する基
   （上記式中、
   Ａは、酸素原子、硫黄原子、式−ＣＨ_２Ｏ−を有する基又は式−ＣＨ_２Ｓ−を有する基を示し、
   Ｄは、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキレン基、炭素鎖中に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ_２−Ｃ_１２アルキレン基又は炭素鎖中にアリール基を有するＣ_２−Ｃ_１２アルキレン基を示し、
   Ｅは、単結合、式−ＮＲ^８ＣＯ−を有する基又は式−ＣＯＮＲ^８−を有する基（上記式中、Ｒ^８は、水素原子又は低級アルキル基を示す。）を示し、
   Ｇ^ｎ＋は、
   （ｉ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたアンモニオ基、
   （ｉｉ）環上の窒素原子がＥと結合することによりアンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、
   （ｉｉｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、
   （ｉｖ）環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、
   （ｖ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
   （ｖｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
   （ｖｉｉ）オキソ基又はヒドロキシ基で１乃至３個置換されてもよい、１−テトラヒドロチオフェニオ基若しくは１−テトラヒドロチオピラニオ基、
   （ｖｉｉｉ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって２個置換されたスルホニオ基、
   （ｉｘ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたホスホニオ基、又は
   （ｘ）環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、１−ピロリジニオ基
   を示し、
   Ｘ⁻は、アニオンを示し、
   ｎは、１又は２の整数を示す。）を示し、
   Ｒ^４、Ｒ^６及びＲ^７は、同一又は異なって、水素原子又は置換基群ａから選択される基を示し、
   Ｒ^５は、水素原子又は置換基群ｂから選択される基を示し、
   環Ａｒは、アリール基又は置換基群ｂから選択される基で１乃至３個置換されたアリール基を示し、
   置換基群ａは、ハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基からなる群を示し、
   置換基群ｂは、ハロゲン原子、低級アルキル基、シアノ基、ニトロ基並びに式−ＯＲ^９、式−ＯＣＯＮＲ^９Ｒ^１０、式−ＮＲ^９Ｒ^１０、式−ＮＲ^８ＣＯＲ^９、式−ＣＯ_２Ｒ^９及び式−ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０を有する基（上記式中、Ｒ^８は、前述したものと同意義を示し、Ｒ^９及びＲ^１０は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アリール基又は置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたアリール基を示す。）からなる群を示す。］
   を有する４−オキソキノリン誘導体、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する医薬組成物。
2. 請求項１において、
   Ｒ^１は、アリール基、又はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基からなる群から選択される基で１乃至３個置換されたアリール基を示し、
   Ｒ^２は、低級アルキル基、低級アルケニル基又は低級アルキニル基を示し、
   Ｒ^３は、式−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇ^ｎ＋（Ｘ⁻）^ｎを有する基
   （上記式中、
   Ａは、酸素原子、硫黄原子、式−ＣＨ_２Ｏ−を有する基又は式−ＣＨ_２Ｓ−を有する基を示し、
   Ｄは、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキレン基、炭素鎖中に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ_２−Ｃ_１２アルキレン基又は炭素鎖中にアリール基を有するＣ_２−Ｃ_１２アルキレン基を示し、
   Ｅは、単結合又は式−ＮＲ^８ＣＯ−を有する基（上記式中、Ｒ^８は、水素原子又は低級アルキル基を示す。）を示し、
   Ｇ^ｎ＋は、
   （ｉ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたアンモニオ基、
   （ｉｉ）環上の窒素原子がＥと結合することによりアンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、
   （ｉｉｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、
   （ｉｖ）環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、
   （ｖ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
   （ｖｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
   （ｖｉｉ）オキソ基又はヒドロキシ基で１乃至３個置換されてもよい、１−テトラヒドロチオフェニオ基若しくは１−テトラヒドロチオピラニオ基、
   （ｖｉｉｉ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって２個置換されたスルホニオ基、又は
   （ｉｘ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたホスホニオ基を示し、
   Ｘ⁻は、アニオンを示し、
   ｎは、１又は２の整数を示す。）を示し、
   Ｒ^４、Ｒ^６及びＲ^７は、同一又は異なって、水素原子又は置換基群ａから選択される基を示し、
   Ｒ^５は、水素原子又は置換基群ｂから選択される基を示し、
   環Ａｒは、アリール基又は置換基群ｂから選択される基で１乃至３個置換されたアリール基を示し、
   置換基群ａは、ハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基からなる群を示し、
   置換基群ｂは、ハロゲン原子、低級アルキル基、シアノ基、ニトロ基並びに式−ＯＲ^９、式−ＯＣＯＮＲ^９Ｒ^１０、式−ＮＲ^９Ｒ^１０、式−ＮＲ^８ＣＯＲ^９、式−ＣＯ_２Ｒ^９及び式−ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０を有する基（上記式中、Ｒ^８は、前述したものと同意義を示し、Ｒ^９及びＲ^１０は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、アリール基又は置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたアリール基を示す。）からなる群を示す化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する医薬組成物。
3. 請求項１又は２において、一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
4. 請求項１又は２において、一般式（ＩＩ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
5. 請求項１乃至４より選択されるいずれか一項において、
   Ｒ^１が、アリール基、又はハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群から選択される基で１乃至３個置換されたアリール基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
6. 請求項１乃至４より選択されるいずれか一項において、
   Ｒ^１が、フェニル基、又は、弗素原子、塩素原子、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル基及びＣ_１−Ｃ_２アルコキシ基からなる群から選択される基で１乃至３個置換されたフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
7. 請求項１乃至４より選択されるいずれか一項において、
   Ｒ^１が、弗素原子又は塩素原子で１乃至３個置換されたフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
8. 請求項１乃至４より選択されるいずれか一項において、
   Ｒ^１が、３−フルオロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基又は３，５−ジフルオロフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
9. 請求項１乃至４より選択されるいずれか一項において、
   Ｒ^１が、３，５−ジフルオロフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
10. 請求項１乃至９より選択されるいずれか一項において、
    Ｒ^２が、低級アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_３アルケニル基又はＣ_２−Ｃ_３アルキニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
11. 請求項１乃至９より選択されるいずれか一項において、
    Ｒ^２が、低級アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
12. 請求項１乃至９より選択されるいずれか一項において、
    Ｒ^２が、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
13. 請求項１乃至９より選択されるいずれか一項において、
    Ｒ^２が、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
14. 請求項１乃至１３より選択されるいずれか一項において、
    Ａが、酸素原子又は硫黄原子である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
15. 請求項１乃至１３より選択されるいずれか一項において、
    Ａが、酸素原子である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
16. 請求項１乃至１５より選択されるいずれか一項において、
    Ｄが、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキレン基、又は炭素鎖中に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ_２−Ｃ_１２アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
17. 請求項１乃至１５より選択されるいずれか一項において、
    Ｄが、Ｃ_４−Ｃ_１０アルキレン基、又は炭素鎖中に酸素原子若しくは硫黄原子を１又は２個有するＣ_２−Ｃ_６アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
18. 請求項１乃至１５より選択されるいずれか一項において、
    Ｄが、Ｃ_４−Ｃ_１０アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
19. 請求項１乃至１５より選択されるいずれか一項において、
    Ｄが、ヘキサメチレン基、ヘプタメチレン基又はオクタメチレン基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
20. 請求項１乃至１５より選択されるいずれか一項において、
    Ｄが、炭素鎖中にアリール基を有するＣ_２−Ｃ_１２アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
21. 請求項１乃至１５より選択されるいずれか一項において、
    Ｄが、炭素鎖中にアリール基を有するＣ_２−Ｃ_４アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
22. 請求項１乃至１５より選択されるいずれか一項において、
    Ｄが、炭素鎖中にフェニル基を有するＣ_２−Ｃ_４アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
23. 請求項１乃至２２より選択されるいずれか一項において、
    Ｅが、単結合である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
24. 請求項１乃至２３より選択されるいずれか一項において、Ｇ^ｎ＋が、
    （ｉ）式−ＯＲ^９を有する基又は式−ＮＲ^９Ｒ^１０を有する基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたアンモニオ基、
    （ｉｉ）環上の窒素原子がＥと結合することによりアンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、
    （ｉｉｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、
    （ｉｖ）環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、
    （ｖ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
    （ｖｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
    （ｖｉｉ）オキソ基又はヒドロキシ基で１乃至３個置換されてもよい、１−テトラヒドロチオフェニオ基、
    （ｖｉｉｉ）式−ＯＲ^９を有する基又は式−ＮＲ^９Ｒ^１０を有する基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって２個置換されたスルホニオ基、或いは
    （ｉｘ）式−ＯＲ^９を有する基又は式−ＮＲ^９Ｒ^１０を有する基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたホスホニオ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
25. 請求項１乃至２３より選択されるいずれか一項において、Ｇ^ｎ＋が、
    （ｉ）ヒドロキシ基又はジ−低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたアンモニオ基、
    （ｉｉ）環上の窒素原子がＥと結合することによりアンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、
    （ｉｉｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、
    （ｉｖ）環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、
    （ｖ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
    （ｖｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
    （ｖｉｉ） １−テトラヒドロチオフェニオ基、
    （ｖｉｉｉ）ヒドロキシ基又はジ−低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって２個置換されたスルホニオ基、或いは
    （ｉｘ）ヒドロキシ基又はジ−低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換されたホスホニオ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
26. 請求項１乃至２３より選択されるいずれか一項において、Ｇ^ｎ＋が、
    （ｉ）トリ−低級アルキルアンモニオ基、
    （ｉｉ）環上の窒素原子がＥと結合することによりアンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、
    （ｉｉｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、
    （ｉｖ）環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、
    （ｖ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
    （ｖｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
    （ｖｉｉｉ）ジ−低級アルキルスルホニオ基、或いは
    （ｉｘ）トリ−低級アルキルホスホニオ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
27. 請求項１乃至２３より選択されるいずれか一項において、Ｇ^ｎ＋が、
    （ｉｉ）環上の窒素原子がＥと結合することによりアンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、
    （ｉｉｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、
    （ｉｖ）環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、
    （ｖ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、或いは
    （ｖｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
28. 請求項１乃至２３より選択されるいずれか一項において、Ｇ^ｎ＋が、
    （ｉｉ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、更にベンゼン環と縮合してもよい１−ピリジニオ基、
    （ｉｉｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよいピリジニオ基、
    （ｉｖ）環上の窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である１−ピペリジニオ基、
    （ｖ）置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、或いは
    （ｖｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
29. 請求項１乃至２３より選択されるいずれか一項において、Ｇ^ｎ＋が、
    （ｉｉ）置換基群ｂから選択される基で１乃至３個置換されてもよい、１−ピリジニオ基、
    （ｉｉｉ）環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であるピリジニオ基、
    （ｉｖ）環上の窒素原子が、低級アルキル基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である１−ピペリジニオ基、或いは
    （ｖ）置換基群ｂ及びオキソ基から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
30. 請求項１乃至２３より選択されるいずれか一項において、Ｇ^ｎ＋が、
    （ｉｉ）低級アルキル基、式−ＯＲ^９を有する基又は式−ＮＲ^９Ｒ^１０を有する基で置換されてもよい１−ピリジニオ基、或いは
    （ｖ）低級アルキル基、式−ＯＲ^９を有する基、式−ＮＲ^９Ｒ^１０を有する基又はオキソ基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
31. 請求項１乃至２３より選択されるいずれか一項において、Ｇ^ｎ＋が、
    （ｉｉ）低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基又はジ−低級アルキルアミノ基で置換されてもよい、１−ピリジニオ基、或いは
    （ｖ）低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ジ−低級アルキルアミノ基又はオキソ基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
32. 請求項１乃至２３より選択されるいずれか一項において、Ｇ^ｎ＋が、
    （ｉｉ）ヒドロキシ基又は低級アルコキシ基で置換されてもよい、１−ピリジニオ基、或いは
    （ｖ）低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ジ−低級アルキルアミノ基又はオキソ基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
33. 請求項１乃至２３より選択されるいずれか一項において、Ｇ^ｎ＋が、
    １−ピリジニオ基、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基又は１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
34. 請求項１乃至２３より選択されるいずれか一項において、Ｇ^ｎ＋が、
    （ｉｖ）環上の窒素原子が、低級アルキル基で置換されることにより形成されるアンモニオ基である１−ピペリジニオ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
35. 請求項１乃至２３より選択されるいずれか一項において、Ｇ^ｎ＋が、
    （ｉｉ）式−ＣＯ_２Ｒ^９を有する基又は式−ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０を有する基或いはアリール基で置換された１−ピリジニオ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
36. 請求項１乃至２３より選択されるいずれか一項において、Ｇ^ｎ＋が、
    （ｉｉ）アリール基で置換された１−ピリジニオ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
37. 請求項１乃至３６より選択されるいずれか一項において、
    Ｘ⁻が、ハロゲンイオンである化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物を有効成分として含有する医薬組成物。
38. 請求項１乃至３７より選択されるいずれか一項において、
    Ｒ^５が、水素原子、式−ＯＲ^９を有する基又は式−ＮＲ^９Ｒ^１０を有する基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
39. 請求項１乃至３７より選択されるいずれか一項において、
    Ｒ^５が、式−ＯＲ^９を有する基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
40. 請求項１乃至３７より選択されるいずれか一項において、
    Ｒ^５が、低級アルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
41. 請求項１乃至４０より選択されるいずれか一項において、
    Ｒ^４、Ｒ^６及びＲ^７が、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
42. 請求項１乃至４０より選択されるいずれか一項において、
    Ｒ^４、Ｒ^６及びＲ^７が、同一又は異なって、水素原子、弗素原子、塩素原子、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル基又はＣ_１−Ｃ_２アルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
43. 請求項１乃至４０より選択されるいずれか一項において、
    Ｒ^４、Ｒ^６及びＲ^７が、水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
44. 請求項１乃至４０より選択されるいずれか一項において、
    Ｒ^４、Ｒ^６及びＲ^７が、メトキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
45. 請求項１乃至４４より選択されるいずれか一項において、
    環Ａｒが、置換基群ｂから選択される基で１乃至３個置換されたアリール基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
46. 請求項１乃至４４より選択されるいずれか一項において、
    環Ａｒが、式−ＯＲ^９を有する基及び式−ＮＲ^９Ｒ^１０を有する基から選択される基で１乃至３個置換されたアリール基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
47. 請求項１乃至４４より選択されるいずれか一項において、
    環Ａｒが、式−ＯＲ^９を有する基で１乃至３個置換されたアリール基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
48. 請求項１乃至４４より選択されるいずれか一項において、
    環Ａｒが、低級アルコキシ基で１乃至３個置換されたアリール基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
49. 請求項１乃至４４より選択されるいずれか一項において、
    環Ａｒが、３−メトキシフェニル基又は３、５−ジメトキシフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
50. 請求項１乃至４４より選択されるいずれか一項において、
    環Ａｒが、３、５−ジエトキシフェニル基又は３−エトキシ−５−プロポキシフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
51. 請求項１乃至５０より選択されるいずれか一項において、
    ｎが、１の整数である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物を有効成分として含有する医薬組成物。
52. 請求項１又は２において、
    １−［２−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシフェノキシメチル］ベンジル］ピリジニウム クロリド、
    １−［２−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシフェノキシメチル］ベンジル］アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド、
    １−［２−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシフェノキシメチル］ベンジル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド、
    １−［２−［３−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−５−メトキシフェノキシメチル］ベンジル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド、
    １−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］ピリジニウム ブロミド、
    １−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド、
    １−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド、
    １−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド、
    １−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド、
    １−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルスルファニル］へプチル］ピリジニウム ブロミド、
    １−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルスルファニル］へプチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド、及び
    １−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルスルファニル］へプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
    より選択されるいずれか１つの化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
53. 請求項１又は２において、
    １−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド、
    １−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−１−メチルピペリジニウム ブロミド、
    １−（８−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）−１−メチルピペリジニウム ブロミド、
    １−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル）−１−メチルピペリジニウム ブロミド、
    １−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド、
    １−（８−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド、
    １−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチルピペリジニウム ブロミド、及び
    １−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ブロミド
    より選択されるいずれか１つの化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
54. 請求項１又は２において、
    １−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド、
    １−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル］−１−メチルピペリジニウム クロリド、
    １−（８−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）−１−メチルピペリジニウム クロリド、
    １−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル）−１−メチルピペリジニウム クロリド、
    １−（７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］へプチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド、
    １−（８−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−５−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］オクチル）−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド、
    １−［７−［１−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−カルバモイル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−１−メチルピペリジニウム クロリド、及び
    １−［７−［３−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチルカルバモイル］−１−（３−エトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ］ヘプチル］−４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン クロリド
    より選択されるいずれか１つの化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。