JP2010522184A5

JP2010522184A5 -

Info

Publication number: JP2010522184A5
Application number: JP2009554633A
Authority: JP
Filing date: 2008-03-10
Publication date: 2011-04-28
Anticipated expiration: 2028-03-10

Description

本発明の化合物が、限定されないが、以下：抗増殖性障害(例えば、癌); 神経変性疾患、例えば、ハンチントン病、ポリグルタミン病、パーキンソン病、アルツハイマー病、発作、線条体黒質変性、進行性核上麻痺、ねじれ失調症、痙性斜頚およびジスキネジー、家族性振せん、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、びまん性レヴィー小体病、進行性核上麻痺、ピック病、脳内出血、原発性側索硬化症、脊髄筋肉萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、肥厚性間質性多発性神経障害、網膜色素変性、遺伝性視神経萎縮、遺伝性痙性対麻痺、進行性失調症およびシャイ-ドレーガー症候群; 代謝性疾患、例えば、2型糖尿病; 眼の変性疾患、例えば、緑内障、老化性黄斑変性、ルーベオシス緑内障; 炎症性疾患および／または免疫系障害、例えば、関節リウマチ(RA)、骨関節炎、若年性慢性関節炎、移植片対宿主病、乾癬、喘息、脊椎関節症、乾癬、クローン病、炎症性大腸疾患潰瘍性大腸炎、アルコール性肝炎、糖尿病、シェーグレン症候群、多発性硬化症、強直性脊椎炎、膜性糸球体症、椎間板起因痛、全身性エリテマトーデス;血管形成を含む疾患、例えば、癌、乾癬、関節リウマチ; 精神障害、例えば、双極性疾患、統合失調症、躁病、鬱および痴呆; 心臓血管疾患、例えば、虚血関連または再灌流関連血管および心筋組織損傷、心不全、再狭窄および動脈性硬化症の予防および治療; 線維性疾患、例えば肝臓線維症、嚢胞性線維症および血管線維腫;感染性疾患、例えば、真菌感染、例えば、カンジダ症またはカンジダアルビカンス、細菌感染、ウイルス感染、例えば単純ヘルペス、ポリオウイルス、ライノウイルスおよびコクサッキーウイルス、原生動物感染、例えば、マラリア、リーシュマニア属感染、ブルーストリパノソーマ感染、トキソプラスマ症およびコクシジウム症(coccidlosis)ならびに造血障害、例えば、サラセミア、貧血および鎌状赤血球貧血などの障害の治療に有用であり得ることは理解されよう。

Claims

式I:

（式中
UはNまたはCHであり；
Wは水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、チオール、アルキル、置換アルキル、置換もしくは非置換アルコキシ、置換もしくは非置換アルキルアミノ、置換もしくは非置換ジアルキルアミノ、置換もしくは非置換アルキルチオ、置換もしくは非置換アルキルスルホニル、CF₃、NO₂、CN、N₃、スルホニル、アシル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルであり；
Xは、O、S、S(O)、S(O)₂、N(R₈)、C(O)、CF₂、あるいは1つ以上のメチレンがO、S、SO、SO ₂ 、N(R ₈ )またはC(O)により割り込まれ得るかまたは終結され得るC₂ 〜C₆アルキル、C₂ 〜C₆アルケニルまたはC₂ 〜C₆アルキニルであり、ここでR₈は水素、アシル、脂肪族または置換脂肪族である；
Yは独立して水素、ハロゲン、NO₂、CNまたは低級アルキルであり；
Zはアミノ、置換もしくは非置換アルキルアミノ、置換もしくは非置換ジアルキルアミノまたは置換もしくは非置換アルキルカルボニルアミノであり；
Qはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり；
Vは水素、あるいは1つ以上のメチレンがO、S、S(O)、SO₂、N(R₈)、C(O)、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールまたは置換もしくは非置換複素環により割り込まれ得るかまたは終結され得る直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニルまたは置換もしくは非置換アルキニル、あるいは置換もしくは非置換シクロアルキルであり、ここでR₈は水素、アシル、脂肪族または置換脂肪族である）
で表される化合物、その幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマーもしくはラセミ体、それらの薬学的に許容され得る塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
式(II)：

（式中、X₂およびX₅は独立してCHまたはNであり；
R₂₁ 〜R₂₃は独立して水素、ハロゲン、アミノ、置換アミノ、ヒドロキシ、置換ヒドロキシル、チオール、置換チオール、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、置換もしくは非置換アルコキシ、置換もしくは非置換アルキルアミノ、置換もしくは非置換ジアルキルアミノ、置換もしくは非置換アルキルチオ、置換もしくは非置換アルキルスルホニル、CF₃、NO₂、CN、N₃、置換カルボニル、スルホニル、アシル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環、シクロアルキルおよび置換シクロアルキルからなる群より選択され；
R₂₂およびR₂₃はそれらが結合する炭素とともに、任意に0〜3個のヘテロ原子で置換された飽和または不飽和の縮合5〜8員環状環を形成し得；
M₁は非存在、C₁ 〜C₆アルキル、C₂ 〜C₆アルケニル、C₂ 〜C₆アルキニル、アリールまたはヘテロアリールであり；
M₂は非存在、O、S、SO、SO₂、N(R₈)またはC=Oであり；
M₃は非存在、C=O、O、S、SO、SO₂またはN(R₈)であり；
M₄は水素、ハロゲン、CN、N₃、ヒドロキシ、置換ヒドロキシ、アミノ、置換アミノ、CF₃、C₁ 〜C₆アルキル、C₂ 〜C₆アルケニル、C₂ 〜C₆アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり；
X、YおよびZは請求項1で先に規定された通りである）
で表される請求項1記載の化合物、その幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマーもしくはラセミ体、それらの薬学的に許容され得る塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
式(III)：

（式中、X₁ 〜X₅は独立してNまたはCR₂₁であり、ここでR₂₁は独立して水素、ハロゲン、アミノ、置換アミノ、ヒドロキシ、置換ヒドロキシ、チオール、置換チオール、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、置換もしくは非置換アルコキシ、置換もしくは非置換アルキルアミノ、置換もしくは非置換ジアルキルアミノ、置換もしくは非置換アルキルチオ、置換もしくは非置換アルキルスルホニル、CF₃、NO₂、CN、N₃、置換カルボニル、スルホニル、アシル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環、シクロアルキルおよび置換シクロアルキルからなる群より選択される；
M₁は非存在、C₁ 〜C₆アルキル、C₂ 〜C₆アルケニル、C₂ 〜C₆アルキニル、アリールまたはヘテロアリールであり；
M₂は非存在、O、S、SO、SO₂、N(R₈)またはC=Oであり；
M₃は非存在、C=O、O、S、SO、SO₂またはN(R₈)であり；
M₄は水素、ハロゲン、CN、N₃、ヒドロキシ、置換ヒドロキシ、アミノ、置換アミノ、CF₃、C₁ 〜C₆アルキル、C₂ 〜C₆アルケニル、C₂ 〜C₆アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり；
X、YおよびZは請求項１に規定された通りである）
で表される請求項1記載の化合物、その幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマーもしくはラセミ体、それらの薬学的に許容され得る塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
式(IV)：

（式中、X₂およびX₅は独立してCHまたはNであり；
R₂₁は独立して水素、ハロゲン、アミノ、置換アミノ、ヒドロキシ、置換ヒドロキシ、チオール、置換チオール、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、置換もしくは非置換アルコキシ、置換もしくは非置換アルキルアミノ、置換もしくは非置換ジアルキルアミノ、置換もしくは非置換アルキルチオ、置換もしくは非置換アルキルスルホニル、CF₃、NO₂、CN、N₃、置換カルボニル、スルホニル、アシル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環、シクロアルキルおよび置換シクロアルキルからなる群より選択され；
Cyは、任意に0〜3個のヘテロ原子で置換された飽和もしくは不飽和の縮合5〜8員環状環であり；
M₁は非存在、C₁ 〜C₆アルキル、C₂ 〜C₆アルケニル、C₂ 〜C₆アルキニル、アリールまたはヘテロアリールであり；
M₂は非存在、O、S、SO、SO₂、N(R₈)またはC=Oであり；
M₃は非存在、C=O、O、S、SO、SO₂またはN(R₈)であり；
M₄は水素、ハロゲン、CN、N₃、ヒドロキシ、置換ヒドロキシ、アミノ、置換アミノ、CF₃、C₁ 〜C₆アルキル、C₂ 〜C₆アルケニル、C₂ 〜C₆アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり；
X、YおよびZは請求項1で先に規定された通りである）
で表される請求項1記載の化合物、その幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマーもしくはラセミ体、それらの薬学的に許容され得る塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
式(V)：

（式中、X₂およびX₅は独立してCHまたはNであり；
R₂₁は独立して水素、ハロゲン、アミノ、置換アミノ、ヒドロキシ、置換ヒドロキシ、チオール、置換チオール、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、置換もしくは非置換アルコキシ、置換もしくは非置換アルキルアミノ、置換もしくは非置換ジアルキルアミノ、置換もしくは非置換アルキルチオ、置換もしくは非置換アルキルスルホニル、CF₃、NO₂、CN、N₃、置換カルボニル、スルホニル、アシル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環、シクロアルキルおよび置換シクロアルキルからなる群より選択され；
Y₁およびY₃は独立してO、S、N(R₈)またはCH(R₂₁)であり；
nは1、2または3であり；
M₁は非存在、C₁ 〜C₆アルキル、C₂ 〜C₆アルケニル、C₂ 〜C₆アルキニル、アリールまたはヘテロアリールであり；
M₂は非存在、O、S、SO、SO₂、N(R₈)またはC=Oであり；
M₃は非存在、C=O、O、S、SO、SO₂またはN(R₈)であり；
M₄は水素、ハロゲン、CN、N₃、ヒドロキシ、置換ヒドロキシ、アミノ、置換アミノ、CF₃、C₁ 〜C₆アルキル、C₂ 〜C₆アルケニル、C₂ 〜C₆アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり；
R₁₀およびR₂₀は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリールまたは置換アリールであり；
X、YおよびZは請求項1で先に規定された通りである）
で表される請求項1記載の化合物、その幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマーもしくはラセミ体、それらの薬学的に許容され得る塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
表A：

に示される化合物から選択される請求項1記載の化合物、その幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマーもしくはラセミ体、それらの薬学的に許容され得る塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
活性成分として請求項1記載の化合物、および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
HSP90タンパク質の発現を必要とするかまたはHSP90タンパク質の発現により促進される細胞増殖性障害の治療を必要とする被験体において、該細胞増殖性障害を治療するための医薬の製造における、請求項１〜６いずれか記載の化合物、その幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマーもしくはラセミ体、それらの薬学的に許容され得る塩、プロドラッグまたは溶媒和物の使用。
前記細胞増殖性障害が、癌、自己免疫疾患および神経変性疾患からなる群より選択される、請求項8記載の使用。
前記癌が、乳頭腫、神経膠芽腫、カポジ肉腫、メラノーマ、非小細胞肺癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸癌、扁平上皮癌、星状細胞腫、頭部癌、頚部癌、膀胱癌、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、甲状腺癌、膵臓癌、腎細胞癌、胃癌、肝細胞癌、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、外陰癌、ホジキン病およびバーキット病からなる群より選択される、請求項9記載の使用。
前記神経変性疾患が、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、ポリグルタミン病、発作、線条体黒質変性、進行性核上麻痺、ねじれ失調症、痙性斜頚およびジスキネジー、家族性振せん、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、びまん性レヴィー小体病、ピック病、脳出血、原発性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、肥厚性間質性多発性神経障害、網膜色素変性、遺伝性視神経萎縮、遺伝性痙性対麻痺、進行性失調症およびシャイ-ドレーガー症候群からなる群より選択される、請求項9記載の使用。
癌の治療または予防を必要とする被験体における、癌の治療用または予防用の医薬の製造における、請求項１〜６いずれか記載の化合物、その幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマーもしくはラセミ体、それらの薬学的に許容され得る塩、プロドラッグまたは溶媒和物の使用。
神経変性疾患の治療または予防を必要とする被験体における、神経変性疾患の治療用または予防用の医薬の製造における、請求項１〜６いずれか記載の化合物、その幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマーもしくはラセミ体、それらの薬学的に許容され得る塩、プロドラッグまたは溶媒和物の使用。