JP2010514788A5 - - Google Patents

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JP2010514788A5
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本発明の別の態様は、対象におけるアテローム性動脈硬化症または心血管疾患を処置または予防する方法であって、この方法は、対象に、有効量の上述の化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物またはN−オキシドあるいは組成物を投与するステップを含む。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
構造式(I)を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物、もしくはN−オキシド;
Figure 2010514788

式中、
はHであり、
は−Hcaであり、
各R は、−(C 〜C アルキル)、−(C 〜C フルオロアルキル)、−(C 〜C アルキル)−Ar;−(C 〜C アルキル)−Het、−(C 〜C アルキル)−Cak、−(C 〜C アルキル)−Hca、−(C 〜C アルキル)−L−R 、−(C 〜C アルキル)−NR 、−(C 〜C アルキル)−OR 10 、−(C 〜C アルキル)−S(O) 0−2 OR 10 、−ハロゲン、−NO および−CNから独立して選ばれ、
wは、0、1、2、または3であり、
nは、0、1、2、または3であり、
各R は、−(C 〜C アルキル)、−(C 〜C フルオロアルキル)、−(C 〜C アルキル)−Ar;−(C 〜C アルキル)−Het、−(C 〜C アルキル)−Cak、−(C 〜C アルキル)−Hca、−(C 〜C アルキル)−L−R 、−(C 〜C アルキル)−NR 、−(C 〜C アルキル)−OR 10 、−(C 〜C アルキル)−S(O) 0−2 OR 10 、−ハロゲン、−NO および−CNから独立して選ばれ、同じ炭素上の2つのR が任意に結合してオキソを形成し、
xは、0、1、2、3または4であり、
Tは、−(C 〜C アルキル)−L−R 、−(C 〜C アルキル)−NR 、−(C 〜C アルキル)−OR 10 、−(C 〜C アルキル)−S(O) 0−2 OR 10 、または
Figure 2010514788

であり、式中、
Qは、−(C 〜C アルキル)−であり、ここで該−(C 〜C アルキル)−の各炭素は、任意にかつ独立して1つないし2つのR 16 によって置換され、
各R 16 は、−(C 〜C アルキル)、−(C 〜C フルオロアルキル)、−(C 〜C アルキル)−Ar;−(C 〜C アルキル)−Het、−(C 〜C アルキル)−Cak、−(C 〜C アルキル)−Hca、−(C 〜C アルキル)−L−R 、−(C 〜C アルキル)−NR 、−(C 〜C アルキル)−OR 10 、−(C 〜C アルキル)−S(O) 0−2 10 、−ハロゲン、−NO および−CNから独立して選ばれ、同じ炭素上の2つのR 16 が任意に結合してオキソを形成し、
「A」で示される環構造は、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各R は、−(C 〜C アルキル)、−(C 〜C フルオロアルキル)、−(C 〜C アルキル)−Ar;−(C 〜C アルキル)−Het、−(C 〜C アルキル)−Cak、−(C 〜C アルキル)−Hca、−(C 〜C アルキル)−L−R 、−(C 〜C アルキル)−NR 、−(C 〜C アルキル)−OR 10 、−(C 〜C アルキル)−S(O) 0−2 10 、−ハロゲン、−NO および−CNから独立して選ばれ、そして、
yは、0、1、2、3または4であり、
ここで、
各Lは、−NR C(O)O−、−NR C(O)−NR −、−NR C(O)S−、−NR C(O)−、−NR C(S)O−、−NR C(S)NR −、−NR C(S)S−、−NR C(S)−、−OC(O)NR −、−SC(O)NR −、−C(S)NR −、−OC(S)NR −、−SC(S)NR −、−C(S)NR −、−S(O) 0−2 −、−C(O)O−、−OC(O)−、−C(S)O−、−OC(S)−、−C(O)S−、−SC(O)−、−C(S)S−、−SC(S)−、−OC(O)O−、−SC(O)O−、−OC(O)S−、−SC(S)O−、−OC(S)S−、−NR C(NR )NR −、−NR SO −、−SO NR −および−NR SO NR −から独立して選ばれ、
各R 、R 、R およびR 10 は、H、−(C 〜C アルキル)、−(C 〜C フルオロアルキル)、−(C 〜C アルキル)−Ar、−(C 〜C アルキル)−Het、−(C 〜C アルキル)−Cak、−(C 〜C アルキル)−Hca、−(C 〜C アルキル)−L−(C 〜C アルキル)、−(C 〜C アルキル)−NR (C 〜C アルキル)、−(C 〜C アルキル)−O−(C 〜C アルキル)および−(C 〜C アルキル)−S(O) 0−2 −(C 〜C アルキル)から独立して選ばれ、
各R は、−H、−(C 〜C アルキル)および−C(O)−(C 〜C アルキル)から独立して選ばれ、
各Arは、任意に置換されたアリールであり、
各Hetは、任意に置換されたヘテロアリールであり、
各Cak、任意に置換されたシクロアルキルであり、
各Hcaは、任意に置換されたヘテロシクロアルキルであり、
各アルキルは、任意に置換され、
但し、該化合物は、
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(4−メトキシベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(1−ベンジルピペリジン−4−イルオキシ)−3−メトキシベンズアミド、
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(1−(フラン−2−イルメチル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(1−((1−メチル−lH−イミダゾール−5−イル)メチル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−((1−メチル−lH−イミダゾール−5−イル)メチル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(ピリジン−4−イルメチル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−メトキシ−4−(1−(3−フェニルプロピル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−メトキシ−4−(1−(チオフェン−2−イル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−メトキシ−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(チオフェン−2−イル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(フラン−2−イル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、または
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−メトキシ−4−(1−(フラン−2−イル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
ではない、化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物、もしくはN−オキシド。
(項目2)
Tが、
Figure 2010514788

である、項目1に記載の化合物。
(項目3)
Qが非置換(C 〜C アルキル)である、項目2に記載の化合物。
(項目4)
Qが、その唯一の置換として一つのオキソ基を有する(C 〜C アルキル)である、項目2に記載の化合物。
(項目5)
Qが−CH −である、項目2に記載の化合物。
(項目6)
Qが単結合である、項目2に記載の化合物。
(項目7)
Qが−CO−または−CH(CH )−である、項目2に記載の化合物。
(項目8)
yが0、1、2または3である、項目2に記載の化合物。
(項目9)
yが0である、項目2に記載の化合物。
(項目10)
yが1である、項目2に記載の化合物。
(項目11)
yが1〜4であり、少なくとも1つのR が、ハロ、シアノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである、項目2に記載の化合物。
(項目12)
「A」で示される環構造がアリールまたはヘテロアリールである、項目2に記載の化合物。
(項目13)
「A」で示される環構造が単環式のアリールまたはヘテロアリールである、項目2に記載の化合物。
(項目14)
「A」で示される環構造がアリールである、項目2に記載の化合物。
(項目15)
「A」で示される環構造がフェニルである、項目2に記載の化合物。
(項目16)
yが1であり、R がQに対しパラ位で前記フェニルに結合している、項目15に記載の化合物。
(項目17)
yが1であり、R が、ハロ、シアノ、−(C 〜C フルオロアルキル)、−O−(C 〜C フルオロアルキル)、アシル、カルボキシレート、カルボキサミドおよびニトロから成る群から選ばれる、項目15に記載の化合物。
(項目18)
が、−Cl、−F、シアノ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選ばれる、項目17に記載の化合物。
(項目19)
前記
Figure 2010514788

部分が3,4−ジハロフェニルである、項目15に記載の化合物。
(項目20)
「A」で示される環構造がヘテロアリールである、項目2に記載の化合物。
(項目21)
「A」で示される環構造がピリジル、チエニル、またはフラニルである、項目2に記載の化合物。
(項目23)
前記化合物が構造式(II)
Figure 2010514788

を有する、項目1に記載の化合物。
(項目24)
前記化合物が構造式(III)
Figure 2010514788

を有する、項目1に記載の化合物。
(項目25)
前記化合物が構造式(IV)
Figure 2010514788

を有する、項目1に記載の化合物。
(項目26)
前記化合物が構造式(V)
Figure 2010514788

を有する、項目1に記載の化合物。
(項目27)
nが1または2である、項目1に記載の化合物。
(項目28)
nが2である、項目1に記載の化合物。
(項目29)
前記化合物が構造式(VI)
Figure 2010514788

を有する、項目28に記載の化合物。
(項目30)
前記化合物が構造式(VII)
Figure 2010514788

を有する、項目28に記載の化合物。
(項目31)
前記化合物が構造式(VIII)
Figure 2010514788

を有する、項目28に記載の化合物。
(項目32)
前記化合物が構造式(IX)
Figure 2010514788

を有する、項目28に記載の化合物。
(項目33)
が、(C 〜C アルキル)−Hetまたは(C 〜C アルキル)−Arによって置換される、項目1に記載の化合物。
(項目34)
が−Hであり、R が、−(任意に置換されたアゼチジニル)、−(任意に置換されたピロリジニル)、−(任意に置換されたピペリジニル)、または−(任意に置換されたアゼパニル)である、項目1に記載の化合物。
(項目35)
が−Hであり、R が、−(任意に置換されたアゼチジン−3−イル)、−(任意に置換されたピペリジン−4−イル)、−(任意に置換されたピロリジン−3−イル)または−(任意に置換されたアゼパン−4−イル)である、項目1に記載の化合物。
(項目36)
が−(任意に置換されたピペリジン−4−イル)である、項目35に記載の化合物。
(項目37)
が−(任意に置換されたピロリジン−3−イル)である、項目35に記載の化合物。
(項目38)
が、その1−位置において−(C 〜C アルキル)−Arまたは−(C 〜C アルキル)−Hetによって置換される、項目34に記載の化合物。
(項目39)
が、その1−位置において、任意に置換されたベンジルまたは任意に置換されたフェニルによって置換される、項目34に記載の化合物。
(項目40)
が、その1−位置において、電子求引基で置換されたベンジルによって、または電子求引基で置換されたピリジニルメチルによって置換される、項目34に記載の化合物。
(項目41)
が、その1−位置において、非置換ベンジルまたは非置換フェニル基によって置換される、項目34に記載の化合物。
(項目42)
が、その1−位置において、任意に置換されたピリジニルメチル、任意に置換されたフラニルメチルまたは任意に置換されたチエニルメチルによって置換される、項目34に記載の化合物。
(項目43)
が、その1−位置において、非置換ピリジニルメチル、非置換フラニルメチルまたは非置換チエニルメチルによって置換される、項目34に記載の化合物。
(項目44)
が、その1−位置において、−CO−O−(C 〜C アルキル)、−CO−Het、−CO−Arまたは−SO −(C 〜C アルキル)によって置換される、項目34に記載の化合物。
(項目45)
wが0、1または2である、項目1に記載の化合物。
(項目46)
wが0である、項目1に記載の化合物。
(項目47)
wが少なくとも1であり、少なくとも1つのR が、ハロ、シアノ、−(C 〜C フルオロアルキル)、−O−(C 〜C フルオロアルキル)、アシル、カルボキシレート、カルボキサミドおよびニトロから成る群から選ばれる、項目1に記載の化合物。
(項目48)
wが1であり、R が、ハロ、シアノ、−(C 〜C フルオロアルキル)、−O−(C 〜C フルオロアルキル)、アシル、カルボキシレート、カルボキサミドおよびニトロから成る群から選ばれる、項目1に記載の化合物。
(項目51)
が、−Clまたは−Fである、項目50に記載の化合物。
(項目52)
前記化合物が構造式(X)
Figure 2010514788

を有する、項目50に記載の化合物。
(項目53)
前記化合物が構造式(XI)
Figure 2010514788

を有する、項目50に記載の化合物。
(項目54)
xが0、1、2または3である、項目1に記載の化合物。
(項目55)
xが0である、項目1に記載の化合物。
(項目56)
xが1または2である、項目1に記載の化合物。
(項目57)
構造式(XII)
Figure 2010514788

を有し、式中、
QおよびGはそれぞれ独立して、結合、−CH −、−C(H)(R 16 )−または−C(R 16 −であり、
vは0、1、2、3または4であり、
各R 15 は、−(C 〜C アルキル)、−(C 〜C フルオロアルキル)、−(C 〜C アルキル)−Ar;−(C 〜C アルキル)−Het、−(C 〜C アルキル)−Cak、−(C 〜C アルキル)−Hca、−(C 〜C アルキル)−L−R 、−(C 〜C アルキル)−NR 、−(C 〜C アルキル)−OR 10 、−(C 〜C アルキル)−S(O) 0−2 10 、−ハロゲン、−NO および−CNから独立して選ばれ、同じ炭素上の2つのR 15 が任意に結合してオキソを形成し、
17 は、HetまたはArである、
項目1に記載の化合物。
(項目58)
構造式(XIII)
Figure 2010514788

を有し、式中、
Qは、−CH −または単結合であり、
はHまたはハロであり、
11 は、H、ハロ、シアノ、またはカルボキシレートであり、
12 およびR 13 は、独立してH、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロまたはシアノである、
項目1に記載の化合物。
(項目59)
構造式(XIV)
Figure 2010514788

を有し、式中、
Qは、−CH −または単結合であり、
11 は、H、ハロ、シアノ、またはカルボキシレートであり、
12 およびR 13 は、独立してH、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロまたはシアノである、
項目1に記載の化合物。
(項目60)
構造式(XV)
Figure 2010514788

を有し、式中、
Qは、−CH −または単結合であり、
はHまたはハロであり、
12 およびR 13 は、独立してH、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロまたはシアノである、
項目1に記載の化合物。
(項目61)
構造式(XVI)
Figure 2010514788

を有し、式中、
Qは、−CH −または単結合であり、
12 およびR 13 は、独立してH、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロまたはシアノである、
項目1に記載の化合物。
(項目62)
前記化合物が、
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(1−ベンジルピペリジン−4−イルオキシ)−3−クロロベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−((2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(1−tert−ブチルベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−クロロベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)ベンゾイル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(4−フルオロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−フルオロ−4−(1−(4−tert−ブチルベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−フルオロ−4−(1−(1−フェニルエチル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(4−フルオロベンゾイル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−フルオロ−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(3−フルオロ−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
3−フルオロ−N−(1−(4−フルオロベンジル)ピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
3−フルオロ−N−(1−(ピリジン−4−イルメチル)ピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
3−フルオロ−N−(1−(ピリジン−3−イルメチル)ピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
3−フルオロ−N−(1−ピバロイルピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
3−フルオロ−N−(1−(4−フルオロベンゾイル)ピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
3−フルオロ−N−(1−(ピリジン−2−イルメチル)ピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
4−((4−(3−フルオロ−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド)ピペリジン−1−イル)メチル)安息香酸メチル;
3−フルオロ−N−(1−イソプロピルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
4−((4−(3−フルオロ−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド)ピペリジン−1−イル)メチル)安息香酸;
4−(1−(4−tert−ブチルベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロ−N−(1−フェニルピペリジン−4−イル)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−フルオロ−4−(1−(ピリジン−4−イルメチル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−フルオロ−4−(1−(ピリジン−3−イルメチル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−フルオロ−4−(1−(ピリジン−2−イルメチル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
3−フルオロ−N−(1−イソニコチノイルピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−シアノベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−フルオロ−4−(1−(4−メチルベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−(4−シアノベンジル)ピペリジン−4−イル)−3−フルオロ−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;4−(1−(4−シアノフェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロ−N−(1−ピリジン−4−イルメチル)ピペリジン−4−イル)ベンズアミド;
N−(1−(4−シアノベンジル)ピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−シアノフェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−2−クロロ−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−(1−(4−シアノフェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−2−クロロ−4−(1−(4−シアノフェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−(1−(4−シアノベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−2−クロロ−4−(1−(4−シアノベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−(1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−(1−(ピリジン−4−イル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(4−トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−フルオロ−4−(1−(4−トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(4−トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−フルオロ−4−(1−(4−トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
3−クロロ−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−フルオロ−4−(1−(3−トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(3−トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−フルオロ−4−(1−(4−フルオロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3,5−ジクロロ−4−(1−(3−トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−クロロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(4−クロロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
3−クロロ−4−(1−(4−クロロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)−N−(1−(4−フルオロベンジル)ピペリジン−4−イル)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(4−シアノベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
3−クロロ−N−(1−(4−フルオロベンジル)ピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−メチルベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(1−(3,4−ジフルオロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロベンズアミド;
N−(1−(4−クロロベンジル)ピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−シアノベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロベンズアミド;
N−(1−(4−クロロベンジル)ピペリジン−4−イル)−4−(1−(3,4−ジフルオロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロベンズアミド;
N−(1−(4−クロロベンジル)ピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−クロロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロベンズアミド;
N−(1−(4−クロロベンジル)ピペリジン−4−イル)−3−フルオロ−4−(1−(4−メチルベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(3,4−ジフルオロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3,5−ジクロロ−4−(1−(4−クロロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3,5−ジクロロ−4−(1−(3,4−ジフルオロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3,5−ジクロロ−4−(1−(4−シアノベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−(1−(4−シアノベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
N−(1−(4−クロロベンジル)ピペリジン−4−イル)−4−(1−(3,4−ジクロロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロベンズアミド;
N−(1−(4−クロロベンジル)ピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−シアノフェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(1−(3,4−ジクロロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロベンズアミド;
4−(1−(4−シアノベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)−N−(1−(ピリジン−4−イルメチル)ピペリジン−4−イル)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(3,4−ジクロロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(1−(4−シアノベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)−N−(1−(ピリジン−2−イルメチル)ピペリジン−4−イル)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−(1−(ピリジン−2−イル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−(ピリジン−4−イルメチル)ピペリジン−4−イル)−3−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−(ピリジン−4−イルメチル)ピペリジン−4−イル)−3−(1−(4−シアノフェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−(1−(3−シアノベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−(1−ベンジルピペリジン−4−イルカルバモイル)−2−クロロフェノキシ)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−ピバロイルピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(4−(1−ベンジルピペリジン−4−イルカルバモイル)−2−フルオロフェノキシ)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルから成る群から選ばれる、
項目1に記載の化合物。
(項目63)
少なくとも1種の薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤;ならびに項目1に記載の化合物、あるいは
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(4−メトキシベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(1−ベンジルピペリジン−4−イルオキシ)−3−メトキシベンズアミド、
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(1−(フラン−2−イルメチル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(1−((1−メチル−lH−イミダゾール−5−イル)メチル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−((1−メチル−lH−イミダゾ−ル−5−イル)メチル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(ピリジン−4−イルメチル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−メトキシ−4−(1−(3−フェニルプロピル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−メトキシ−4−(1−(チオフェン−2−イル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−メトキシ−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(チオフェン−2−イル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(フラン−2−イル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−メトキシ−4−(1−(フラン−2−イル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、および
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−(1−ベンジルピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミドから成る群から選ばれる化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物もしくはN−オキシドを含む、
薬学的組成物。
(項目63)
細胞におけるAMPK経路を活性化する方法であって、該細胞を、有効量の項目62に記載の化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物またはN−オキシドと接触させるステップを含む、方法。
(項目64)
細胞における脂肪酸酸化を増大させる方法であって、該細胞を、有効量の項目62に記載の化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物またはN−オキシドと接触させるステップを含む、方法。
(項目65)
細胞におけるグリコーゲン濃度を減少させる方法であって、該細胞を、有効量の項目62に記載の化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物またはN−オキシドと接触させるステップを含む、方法。
(項目66)
細胞におけるグルコース摂取量を増大させる方法であって、該細胞を、有効量の項目62に記載の化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物またはN−オキシドと接触させるステップを含む、方法。
(項目67)
被験体におけるトリグリセリドレベルを低減する方法であって、有効量の項目62に記載の化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、N−オキシドを該被験体に投与するステップを含む、方法。
(項目68)
被験体におけるII型糖尿病を処置する方法であって、有効量の項目62に記載の化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、N−オキシドを該被験体に投与するステップを含む、方法。
(項目69)
被験体におけるアテローム性動脈硬化症または心血管疾患を処置または予防する方法であって、有効量の項目62に記載の化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、N−オキシドを該被験体に投与するステップを含む、方法。

Claims (67)

  1. 構造式(I)を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物、もしくはN−オキシド;
    Figure 2010514788
    式中、
    はHであり、
    は−Hcaであり、
    各Rは、−(C〜Cアルキル)、−(C〜Cフルオロアルキル)、−(C〜Cアルキル)−Ar;−(C〜Cアルキル)−Het、−(C〜Cアルキル)−Cak、−(C〜Cアルキル)−Hca、−(C〜Cアルキル)−L−R、−(C〜Cアルキル)−NR、−(C〜Cアルキル)−OR10、−(C〜Cアルキル)−S(O)0−2OR10、−ハロゲン、−NOおよび−CNから独立して選ばれ、
    wは、0、1、2、または3であり、
    nは、0、1、2、または3であり、
    各Rは、−(C〜Cアルキル)、−(C〜Cフルオロアルキル)、−(C〜Cアルキル)−Ar;−(C〜Cアルキル)−Het、−(C〜Cアルキル)−Cak、−(C〜Cアルキル)−Hca、−(C〜Cアルキル)−L−R、−(C〜Cアルキル)−NR、−(C〜Cアルキル)−OR10、−(C〜Cアルキル)−S(O)0−2OR10、−ハロゲン、−NOおよび−CNから独立して選ばれ、同じ炭素上の2つのRが任意に結合してオキソを形成し、
    xは、0、1、2、3または4であり、
    Tは、−(C〜Cアルキル)−L−R、−(C〜Cアルキル)−NR、−(C〜Cアルキル)−OR10、−(C〜Cアルキル)−S(O)0−2OR10、または
    Figure 2010514788
    であり、式中、
    Qは、−(C〜Cアルキル)−であり、ここで該−(C〜Cアルキル)−の各炭素は、任意にかつ独立して1つないし2つのR16によって置換され、
    各R16は、−(C〜Cアルキル)、−(C〜Cフルオロアルキル)、−(C〜Cアルキル)−Ar;−(C〜Cアルキル)−Het、−(C〜Cアルキル)−Cak、−(C〜Cアルキル)−Hca、−(C〜Cアルキル)−L−R、−(C〜Cアルキル)−NR、−(C〜Cアルキル)−OR10、−(C〜Cアルキル)−S(O)0−210、−ハロゲン、−NOおよび−CNから独立して選ばれ、同じ炭素上の2つのR16が任意に結合してオキソを形成し、
    「A」で示される環構造は、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
    各Rは、−(C〜Cアルキル)、−(C〜Cフルオロアルキル)、−(C〜Cアルキル)−Ar;−(C〜Cアルキル)−Het、−(C〜Cアルキル)−Cak、−(C〜Cアルキル)−Hca、−(C〜Cアルキル)−L−R、−(C〜Cアルキル)−NR、−(C〜Cアルキル)−OR10、−(C〜Cアルキル)−S(O)0−210、−ハロゲン、−NOおよび−CNから独立して選ばれ、そして、
    yは、0、1、2、3または4であり、
    ここで、
    各Lは、−NRC(O)O−、−NRC(O)−NR−、−NRC(O)S−、−NRC(O)−、−NRC(S)O−、−NRC(S)NR−、−NRC(S)S−、−NRC(S)−、−OC(O)NR−、−SC(O)NR−、−C(S)NR−、−OC(S)NR−、−SC(S)NR−、−C(S)NR−、−S(O)0−2−、−C(O)O−、−OC(O)−、−C(S)O−、−OC(S)−、−C(O)S−、−SC(O)−、−C(S)S−、−SC(S)−、−OC(O)O−、−SC(O)O−、−OC(O)S−、−SC(S)O−、−OC(S)S−、−NRC(NR)NR−、−NRSO−、−SONR−および−NRSONR−から独立して選ばれ、
    各R、R、RおよびR10は、H、−(C〜Cアルキル)、−(C〜Cフルオロアルキル)、−(C〜Cアルキル)−Ar、−(C〜Cアルキル)−Het、−(C〜Cアルキル)−Cak、−(C〜Cアルキル)−Hca、−(C〜Cアルキル)−L−(C〜Cアルキル)、−(C〜Cアルキル)−NR(C〜Cアルキル)、−(C〜Cアルキル)−O−(C〜Cアルキル)および−(C〜Cアルキル)−S(O)0−2−(C〜Cアルキル)から独立して選ばれ、
    各Rは、−H、−(C〜Cアルキル)および−C(O)−(C〜Cアルキル)から独立して選ばれ、
    各Arは、任意に置換されたアリールであり、
    各Hetは、任意に置換されたヘテロアリールであり、
    各Cak、任意に置換されたシクロアルキルであり、
    各Hcaは、任意に置換されたヘテロシクロアルキルであり、
    各アルキルは、任意に置換され、
    但し、該化合物は、
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(4−メトキシベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(1−ベンジルピペリジン−4−イルオキシ)−3−メトキシベンズアミド、
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(1−(フラン−2−イルメチル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(1−((1−メチル−lH−イミダゾール−5−イル)メチル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−((1−メチル−lH−イミダゾール−5−イル)メチル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(ピリジン−4−イルメチル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−メトキシ−4−(1−(3−フェニルプロピル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−メトキシ−4−(1−(チオフェン−2−イル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−メトキシ−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(チオフェン−2−イル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(フラン−2−イル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、または
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−メトキシ−4−(1−(フラン−2−イル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
    ではない、化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物、もしくはN−オキシド。
  2. Tが、
    Figure 2010514788
    である、請求項1に記載の化合物。
  3. Qが非置換(C〜Cアルキル)である、請求項2に記載の化合物。
  4. Qが、その唯一の置換として一つのオキソ基を有する(C〜Cアルキル)である、請求項2に記載の化合物。
  5. Qが−CH−である、請求項2に記載の化合物。
  6. Qが単結合である、請求項2に記載の化合物。
  7. Qが−CO−または−CH(CH)−である、請求項2に記載の化合物。
  8. yが0、1、2または3である、請求項2に記載の化合物。
  9. yが0である、請求項2に記載の化合物。
  10. yが1である、請求項2に記載の化合物。
  11. yが1〜4であり、少なくとも1つのRが、ハロ、シアノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである、請求項2に記載の化合物。
  12. 「A」で示される環構造がアリールまたはヘテロアリールである、請求項2に記載の化合物。
  13. 「A」で示される環構造が単環式のアリールまたはヘテロアリールである、請求項2に記載の化合物。
  14. 「A」で示される環構造がアリールである、請求項2に記載の化合物。
  15. 「A」で示される環構造がフェニルである、請求項2に記載の化合物。
  16. yが1であり、RがQに対しパラ位で前記フェニルに結合している、請求項15に記載の化合物。
  17. yが1であり、Rが、ハロ、シアノ、−(C〜Cフルオロアルキル)、−O−(C〜Cフルオロアルキル)、アシル、カルボキシレート、カルボキサミドおよびニトロから成る群から選ばれる、請求項15に記載の化合物。
  18. が、−Cl、−F、シアノ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選ばれる、請求項17に記載の化合物。
  19. 前記
    Figure 2010514788
    部分が3,4−ジハロフェニルである、請求項15に記載の化合物。
  20. 「A」で示される環構造がヘテロアリールである、請求項2に記載の化合物。
  21. 「A」で示される環構造がピリジル、チエニル、またはフラニルである、請求項2に記載の化合物。
  22. 前記化合物が構造式(II)
    Figure 2010514788
    を有する、請求項1に記載の化合物。
  23. 前記化合物が構造式(III)
    Figure 2010514788
    を有する、請求項1に記載の化合物。
  24. 前記化合物が構造式(IV)
    Figure 2010514788
    を有する、請求項1に記載の化合物。
  25. 前記化合物が構造式(V)
    Figure 2010514788
    を有する、請求項1に記載の化合物。
  26. nが1または2である、請求項1に記載の化合物。
  27. nが2である、請求項1に記載の化合物。
  28. 前記化合物が構造式(VI)
    Figure 2010514788
    を有する、請求項2に記載の化合物。
  29. 前記化合物が構造式(VII)
    Figure 2010514788
    を有する、請求項2に記載の化合物。
  30. 前記化合物が構造式(VIII)
    Figure 2010514788
    を有する、請求項2に記載の化合物。
  31. 前記化合物が構造式(IX)
    Figure 2010514788
    を有する、請求項2に記載の化合物。
  32. が、(C〜Cアルキル)−Hetまたは(C〜Cアルキル)−Arによって置換される、請求項1に記載の化合物。
  33. が−Hであり、Rが、−(任意に置換されたアゼチジニル)、−(任意に置換されたピロリジニル)、−(任意に置換されたピペリジニル)、または−(任意に置換されたアゼパニル)である、請求項1に記載の化合物。
  34. が−Hであり、Rが、−(任意に置換されたアゼチジン−3−イル)、−(任意に置換されたピペリジン−4−イル)、−(任意に置換されたピロリジン−3−イル)または−(任意に置換されたアゼパン−4−イル)である、請求項1に記載の化合物。
  35. が−(任意に置換されたピペリジン−4−イル)である、請求項3に記載の化合物。
  36. が−(任意に置換されたピロリジン−3−イル)である、請求項3に記載の化合物。
  37. が、その1−位置において−(C〜Cアルキル)−Arまたは−(C〜Cアルキル)−Hetによって置換される、請求項3に記載の化合物。
  38. が、その1−位置において、任意に置換されたベンジルまたは任意に置換されたフェニルによって置換される、請求項3に記載の化合物。
  39. が、その1−位置において、電子求引基で置換されたベンジルによって、または電子求引基で置換されたピリジニルメチルによって置換される、請求項3に記載の化合物。
  40. が、その1−位置において、非置換ベンジルまたは非置換フェニル基によって置換される、請求項3に記載の化合物。
  41. が、その1−位置において、任意に置換されたピリジニルメチル、任意に置換されたフラニルメチルまたは任意に置換されたチエニルメチルによって置換される、請求項3に記載の化合物。
  42. が、その1−位置において、非置換ピリジニルメチル、非置換フラニルメチルまたは非置換チエニルメチルによって置換される、請求項3に記載の化合物。
  43. が、その1−位置において、−CO−O−(C〜Cアルキル)、−CO−Het、−CO−Arまたは−SO−(C〜Cアルキル)によって置換される、請求項3に記載の化合物。
  44. wが0、1または2である、請求項1に記載の化合物。
  45. wが0である、請求項1に記載の化合物。
  46. wが少なくとも1であり、少なくとも1つのRが、ハロ、シアノ、−(C〜Cフルオロアルキル)、−O−(C〜Cフルオロアルキル)、アシル、カルボキシレート、カルボキサミドおよびニトロから成る群から選ばれる、請求項1に記載の化合物。
  47. wが1であり、Rが、ハロ、シアノ、−(C〜Cフルオロアルキル)、−O−(C〜Cフルオロアルキル)、アシル、カルボキシレート、カルボキサミドおよびニトロから成る群から選ばれる、請求項1に記載の化合物。
  48. が、−Clまたは−Fである、請求項47に記載の化合物。
  49. 前記化合物が構造式(X)
    Figure 2010514788
    を有する、請求項47に記載の化合物。
  50. 前記化合物が構造式(XI)
    Figure 2010514788
    を有する、請求項47に記載の化合物。
  51. xが0、1、2または3である、請求項1に記載の化合物。
  52. xが0である、請求項1に記載の化合物。
  53. xが1または2である、請求項1に記載の化合物。
  54. 構造式(XII)
    Figure 2010514788
    を有し、式中、
    QおよびGはそれぞれ独立して、結合、−CH−、−C(H)(R16)−または−C(R16−であり、
    vは0、1、2、3または4であり、
    各R15は、−(C〜Cアルキル)、−(C〜Cフルオロアルキル)、−(C〜Cアルキル)−Ar;−(C〜Cアルキル)−Het、−(C〜Cアルキル)−Cak、−(C〜Cアルキル)−Hca、−(C〜Cアルキル)−L−R、−(C〜Cアルキル)−NR、−(C〜Cアルキル)−OR10、−(C〜Cアルキル)−S(O)0−210、−ハロゲン、−NOおよび−CNから独立して選ばれ、同じ炭素上の2つのR15が任意に結合してオキソを形成し、
    17は、HetまたはArである、
    請求項1に記載の化合物。
  55. 構造式(XIII)
    Figure 2010514788
    を有し、式中、
    Qは、−CH−または単結合であり、
    はHまたはハロであり、
    11は、H、ハロ、シアノ、またはカルボキシレートであり、
    12およびR13は、独立してH、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロまたはシアノである、
    請求項1に記載の化合物。
  56. 構造式(XIV)
    Figure 2010514788
    を有し、式中、
    Qは、−CH−または単結合であり、
    11は、H、ハロ、シアノ、またはカルボキシレートであり、
    12およびR13は、独立してH、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロまたはシアノである、
    請求項1に記載の化合物。
  57. 構造式(XV)
    Figure 2010514788
    を有し、式中、
    Qは、−CH−または単結合であり、
    はHまたはハロであり、
    12およびR13は、独立してH、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロまたはシアノである、
    請求項1に記載の化合物。
  58. 構造式(XVI)
    Figure 2010514788
    を有し、式中、
    Qは、−CH−または単結合であり、
    12およびR13は、独立してH、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロまたはシアノである、
    請求項1に記載の化合物。
  59. 前記化合物が、
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(1−ベンジルピペリジン−4−イルオキシ)−3−クロロベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−((2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(1−tert−ブチルベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−クロロベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)ベンゾイル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(4−フルオロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−フルオロ−4−(1−(4−tert−ブチルベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−フルオロ−4−(1−(1−フェニルエチル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(4−フルオロベンゾイル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−フルオロ−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    4−(3−フルオロ−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
    3−フルオロ−N−(1−(4−フルオロベンジル)ピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−(1−(ピリジン−4−イルメチル)ピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−(1−(ピリジン−3−イルメチル)ピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−(1−ピバロイルピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−(1−(4−フルオロベンゾイル)ピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−(1−(ピリジン−2−イルメチル)ピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    4−((4−(3−フルオロ−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド)ピペリジン−1−イル)メチル)安息香酸メチル;
    3−フルオロ−N−(1−イソプロピルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    4−((4−(3−フルオロ−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド)ピペリジン−1−イル)メチル)安息香酸;
    4−(1−(4−tert−ブチルベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロ−N−(1−フェニルピペリジン−4−イル)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−フルオロ−4−(1−(ピリジン−4−イルメチル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−フルオロ−4−(1−(ピリジン−3−イルメチル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−フルオロ−4−(1−(ピリジン−2−イルメチル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    3−フルオロ−N−(1−イソニコチノイルピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−シアノベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−フルオロ−4−(1−(4−メチルベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−(4−シアノベンジル)ピペリジン−4−イル)−3−フルオロ−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;4−(1−(4−シアノフェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロ−N−(1−ピリジン−4−イルメチル)ピペリジン−4−イル)ベンズアミド;
    N−(1−(4−シアノベンジル)ピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−シアノフェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−2−クロロ−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−(1−(4−シアノフェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−2−クロロ−4−(1−(4−シアノフェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−(1−(4−シアノベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−2−クロロ−4−(1−(4−シアノベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−(1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−(1−(ピリジン−4−イル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(4−トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−フルオロ−4−(1−(4−トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(4−トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−フルオロ−4−(1−(4−トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    3−クロロ−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−フルオロ−4−(1−(3−トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(3−トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−フルオロ−4−(1−(4−フルオロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3,5−ジクロロ−4−(1−(3−トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−クロロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(4−クロロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    3−クロロ−4−(1−(4−クロロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)−N−(1−(4−フルオロベンジル)ピペリジン−4−イル)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(4−シアノベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    3−クロロ−N−(1−(4−フルオロベンジル)ピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−メチルベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(1−(3,4−ジフルオロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロベンズアミド;
    N−(1−(4−クロロベンジル)ピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−シアノベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロベンズアミド;
    N−(1−(4−クロロベンジル)ピペリジン−4−イル)−4−(1−(3,4−ジフルオロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロベンズアミド;
    N−(1−(4−クロロベンジル)ピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−クロロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロベンズアミド;
    N−(1−(4−クロロベンジル)ピペリジン−4−イル)−3−フルオロ−4−(1−(4−メチルベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(3,4−ジフルオロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3,5−ジクロロ−4−(1−(4−クロロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3,5−ジクロロ−4−(1−(3,4−ジフルオロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3,5−ジクロロ−4−(1−(4−シアノベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    4−(4−(1−(4−シアノベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
    N−(1−(4−クロロベンジル)ピペリジン−4−イル)−4−(1−(3,4−ジクロロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロベンズアミド;
    N−(1−(4−クロロベンジル)ピペリジン−4−イル)−4−(1−(4−シアノフェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(1−(3,4−ジクロロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロベンズアミド;
    4−(1−(4−シアノベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)−N−(1−(ピリジン−4−イルメチル)ピペリジン−4−イル)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(3,4−ジクロロベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    4−(1−(4−シアノベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)−N−(1−(ピリジン−2−イルメチル)ピペリジン−4−イル)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−(1−(ピリジン−2−イル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−(ピリジン−4−イルメチル)ピペリジン−4−イル)−3−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−(ピリジン−4−イルメチル)ピペリジン−4−イル)−3−(1−(4−シアノフェニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−(1−(3−シアノベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    4−(4−(1−ベンジルピペリジン−4−イルカルバモイル)−2−クロロフェノキシ)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−ピバロイルピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
    4−(4−(1−ベンジルピペリジン−4−イルカルバモイル)−2−フルオロフェノキシ)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルから成る群から選ばれる、
    請求項1に記載の化合物。
  60. 少なくとも1種の薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤;ならびに請求項1に記載の化合物、あるいは
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(4−メトキシベンジル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(1−ベンジルピペリジン−4−イルオキシ)−3−メトキシベンズアミド、
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(1−(フラン−2−イルメチル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(1−((1−メチル−lH−イミダゾール−5−イル)メチル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−((1−メチル−lH−イミダゾ−ル−5−イル)メチル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(ピリジン−4−イルメチル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−メトキシ−4−(1−(3−フェニルプロピル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−メトキシ−4−(1−(チオフェン−2−イル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−メトキシ−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(チオフェン−2−イル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−クロロ−4−(1−(フラン−2−イル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−メトキシ−4−(1−(フラン−2−イル)ピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、および
    N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−(1−ベンジルピペリジン−4−イルオキシ)ベンズアミドから成る群から選ばれる化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物もしくはN−オキシドを含む、
    薬学的組成物。
  61. 細胞におけるAMPK経路を活性化するための組成物であって、有効量の請求項59に記載の化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物またはN−オキシドを含む、組成物
  62. 細胞における脂肪酸酸化を増大させるための組成物であって、有効量の請求項59に記載の化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物またはN−オキシドを含む、組成物
  63. 細胞におけるグリコーゲン濃度を減少させるための組成物であって、有効量の請求項59に記載の化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物またはN−オキシドを含む、組成物
  64. 細胞におけるグルコース摂取量を増大させるための組成物であって、有効量の請求項59に記載の化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物またはN−オキシドを含む、組成物
  65. 被験体におけるトリグリセリドレベルを低減するための組成物であって、有効量の請求項59に記載の化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、N−オキシドを含む、組成物
  66. 被験体におけるII型糖尿病を処置するための組成物であって、有効量の請求項59に記載の化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、N−オキシドを含む、組成物
  67. 被験体におけるアテローム性動脈硬化症または心血管疾患を処置または予防するための組成物であって、有効量の請求項59に記載の化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、N−オキシドを含む、組成物
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