RU2008116313A - Диарилминсодержащие соединения, композиции и их примеение в качестве модуляторов рецепторов с-кit - Google Patents

Диарилминсодержащие соединения, композиции и их примеение в качестве модуляторов рецепторов с-кit Download PDF

Info

Publication number
RU2008116313A
RU2008116313A RU2008116313/04A RU2008116313A RU2008116313A RU 2008116313 A RU2008116313 A RU 2008116313A RU 2008116313/04 A RU2008116313/04 A RU 2008116313/04A RU 2008116313 A RU2008116313 A RU 2008116313A RU 2008116313 A RU2008116313 A RU 2008116313A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
halogen
optionally substituted
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2008116313/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2436776C2 (ru
Inventor
Валентина МОЛЬТЕНИ (US)
Валентина Мольтени
Сяолинь ЛИ (US)
Сяолинь Ли
Донателла КЬЯНЕЛЛИ (US)
Донателла Кьянелли
Джон ЛОРЕН (US)
Джон Лорен
И Лю (Us)
И Лю
Доналд С. КАРАНЕВСКИ (US)
Доналд С. Караневски
Паскаль ФЮРЕ (FR)
Паскаль Фюре
Вито ГУАНЬЯНО (CH)
Вито Гуаньяно
Шули Ю (CN)
Шули Ю
Джульет НАБАККА (US)
Джульет Набакка
Сяодун ЛЮ (US)
Сяодун Лю
Шифэн ПАНЬ (US)
Шифэн Пань
Original Assignee
Айрм Ллк (Bm)
Айрм Ллк
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айрм Ллк (Bm), Айрм Ллк, Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Айрм Ллк (Bm)
Publication of RU2008116313A publication Critical patent/RU2008116313A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2436776C2 publication Critical patent/RU2436776C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A01N43/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/10—Expectorants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (1) или формулы (46) ! или , ! где ! Ar означает радикал, выбранный из группы, включающей необязательно замещенный 5-членный ароматический гетероцикл, необязательно замещенный 5-членный ароматический карбоцикл, необязательно замещенный 6-членный ароматический гетероцикл, замещенный и необязательно замещенный фенил, ! Q означает группу, включающую неароматический третичный амин или неароматический вторичный амин, при условии, что Q не означает -NRaRb или -SO2NRaRb, где каждый Ra и Rb независимо означает Н или C1-С6алкил, необязательно замещенный моно- или ди(С1-С6алкил)аминогруппой, каждый R1 независимо выбирают из группы, включающей Н, галоген и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L1 алкил, -L1-циклоалкил, -L1-гетероалкил, -L1-галогеналкил, -L1-арил, -L1-гетероциклоалкил и -L1-гетероарил, где L1 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NH(CR"2)1-6C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-, каждый R" независимо означает Н, ОН, галоген, С1-С6алкил, замещенный C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил или гетероарил, ! или любые две соседние группы R1 вместе образуют необязательно замещенный 5-8-членный гетероцикл, циклоалкил или арил, ! R5 выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил, или его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый N-оксид, фармацевтически активный метаболит, фармацевтически приемлемое пролекарство или фармацевтически приемлемый сольват. ! 2. Соединение по п.1, где Ar означает группу, включающую замещенный, необязательно замещенный 6-членный ароматический гетероцикл. ! 3. Соединение по п.1, где указанные не

Claims (117)

1. Соединение формулы (1) или формулы (46)
Figure 00000001
или
Figure 00000002
,
где
Ar означает радикал, выбранный из группы, включающей необязательно замещенный 5-членный ароматический гетероцикл, необязательно замещенный 5-членный ароматический карбоцикл, необязательно замещенный 6-членный ароматический гетероцикл, замещенный и необязательно замещенный фенил,
Q означает группу, включающую неароматический третичный амин или неароматический вторичный амин, при условии, что Q не означает -NRaRb или -SO2NRaRb, где каждый Ra и Rb независимо означает Н или C1-С6алкил, необязательно замещенный моно- или ди(С1-С6алкил)аминогруппой, каждый R1 независимо выбирают из группы, включающей Н, галоген и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L1 алкил, -L1-циклоалкил, -L1-гетероалкил, -L1-галогеналкил, -L1-арил, -L1-гетероциклоалкил и -L1-гетероарил, где L1 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NH(CR"2)1-6C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-, каждый R" независимо означает Н, ОН, галоген, С1-С6алкил, замещенный C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил или гетероарил,
или любые две соседние группы R1 вместе образуют необязательно замещенный 5-8-членный гетероцикл, циклоалкил или арил,
R5 выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил, или его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый N-оксид, фармацевтически активный метаболит, фармацевтически приемлемое пролекарство или фармацевтически приемлемый сольват.
2. Соединение по п.1, где Ar означает группу, включающую замещенный, необязательно замещенный 6-членный ароматический гетероцикл.
3. Соединение по п.1, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, ОН, галоген, С1-С6алкил, С1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил или гетероарил.
4. Соединение по п.1, где Ar выбирают из группы, включающей
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
и
Figure 00000039
.
5. Соединение по п.1, где Q выбирают из группы, включающей
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
,
Figure 00000100
,
Figure 00000101
,
Figure 00000102
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
,
Figure 00000107
,
Figure 00000108
,
Figure 00000109
,
Figure 00000110
,
Figure 00000111
,
Figure 00000112
,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
,
Figure 00000115
,
Figure 00000116
,
Figure 00000117
,
Figure 00000118
,
Figure 00000119
,
Figure 00000120
,
Figure 00000121
,
Figure 00000122
,
Figure 00000123
,
Figure 00000124
,
Figure 00000125
,
Figure 00000126
,
Figure 00000127
,
Figure 00000128
,
Figure 00000129
,
Figure 00000130
,
Figure 00000131
,
Figure 00000132
,
Figure 00000133
,
Figure 00000134
,
Figure 00000135
,
Figure 00000136
,
Figure 00000137
,
Figure 00000138
,
Figure 00000139
,
Figure 00000140
,
Figure 00000141
,
Figure 00000142
,
Figure 00000143
,
Figure 00000144
,
Figure 00000145
,
Figure 00000146
,
Figure 00000147
,
Figure 00000148
,
Figure 00000149
,
Figure 00000150
,
Figure 00000151
,
Figure 00000152
,
Figure 00000153
,
Figure 00000154
,
Figure 00000155
,
Figure 00000156
,
Figure 00000157
,
Figure 00000158
,
Figure 00000159
,
Figure 00000160
,
Figure 00000161
,
Figure 00000162
,
Figure 00000163
,
Figure 00000164
,
Figure 00000165
,
Figure 00000166
,
Figure 00000167
,
Figure 00000168
,
Figure 00000169
,
Figure 00000170
,
Figure 00000171
,
Figure 00000172
,
Figure 00000173
,
Figure 00000174
,
Figure 00000175
,
Figure 00000176
,
Figure 00000177
,
Figure 00000178
,
Figure 00000179
,
Figure 00000180
,
Figure 00000181
,
Figure 00000182
,
Figure 00000183
,
Figure 00000184
,
Figure 00000185
,
Figure 00000186
,
Figure 00000187
,
Figure 00000188
,
Figure 00000189
,
Figure 00000190
,
Figure 00000191
,
Figure 00000192
,
Figure 00000193
,
Figure 00000194
,
Figure 00000195
,
Figure 00000196
,
Figure 00000197
,
Figure 00000198
,
Figure 00000199
,
Figure 00000200
,
Figure 00000201
,
Figure 00000202
,
Figure 00000203
,
Figure 00000204
,
Figure 00000205
,
Figure 00000206
,
Figure 00000207
,
Figure 00000208
,
Figure 00000209
,
Figure 00000210
,
Figure 00000211
,
Figure 00000212
,
Figure 00000213
,
Figure 00000214
,
Figure 00000215
,
Figure 00000216
,
Figure 00000217
,
Figure 00000218
,
Figure 00000219
,
Figure 00000220
,
Figure 00000221
,
Figure 00000222
,
Figure 00000223
,
Figure 00000224
,
Figure 00000225
,
Figure 00000226
,
Figure 00000227
,
Figure 00000228
,
Figure 00000229
,
Figure 00000230
,
Figure 00000231
,
Figure 00000232
,
Figure 00000233
,
Figure 00000234
,
Figure 00000235
,
Figure 00000236
,
Figure 00000237
,
Figure 00000238
,
Figure 00000239
,
Figure 00000240
,
Figure 00000241
,
Figure 00000242
,
Figure 00000243
Figure 00000244
,
Figure 00000245
,
Figure 00000246
,
Figure 00000247
,
Figure 00000248
,
Figure 00000249
,
Figure 00000250
,
Figure 00000251
,
Figure 00000252
,
Figure 00000253
,
Figure 00000254
,
Figure 00000255
,
Figure 00000256
,
Figure 00000257
,
Figure 00000258
,
Figure 00000259
,
Figure 00000260
,
Figure 00000261
,
Figure 00000262
,
Figure 00000263
,
Figure 00000264
,
Figure 00000265
,
Figure 00000266
,
Figure 00000267
,
Figure 00000268
,
Figure 00000269
,
Figure 00000270
,
Figure 00000271
,
Figure 00000272
,
Figure 00000273
,
Figure 00000274
, ,
Figure 00000276
,
Figure 00000277
,
Figure 00000278
,
Figure 00000279
,
Figure 00000280
,
Figure 00000281
,
Figure 00000282
,
Figure 00000283
,
Figure 00000284
,
Figure 00000285
,
Figure 00000286
,
Figure 00000287
,
Figure 00000288
,
Figure 00000289
,
Figure 00000290
,
Figure 00000291
,
Figure 00000292
,
Figure 00000293
,
Figure 00000294
,
Figure 00000295
,
Figure 00000296
,
Figure 00000297
,
Figure 00000298
,
Figure 00000299
,
Figure 00000300
,
Figure 00000301
,
Figure 00000302
,
Figure 00000303
,
Figure 00000304
,
Figure 00000305
,
Figure 00000306
,
Figure 00000307
,
Figure 00000308
,
Figure 00000309
,
Figure 00000310
,
Figure 00000311
,
Figure 00000312
,
Figure 00000313
,
Figure 00000314
,
Figure 00000315
,
Figure 00000316
,
Figure 00000317
,
Figure 00000318
,
Figure 00000319
,
Figure 00000320
, и
Figure 00000321
.
6. Соединение по п.1, где каждый R1 означает Н,
7. Соединение по п.1, где R5 означает Н.
8. Соединение по п.1, где соединение формулы (1) выбирают из соединений формулы (2), формулы (3) или формулы (44):
Figure 00000322
,
Figure 00000323
,
или
Figure 00000324
,
где
М выбирают из группы, включающей H, ОН, SH, NO2, CN, NR"2 и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L7-алкил, -L7-циклоалкил, -L7-гетероалкил, -L7-галогеналкил, -L7-арил, -L7-гетероциклоалкил и -L7-гетероарил, где L7 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -OC(O)-, -C(O)NR"(CR"2)1-6C(O)O-, -CR"2NR"CR"2C(O)O-, -C(O)NR"Y1C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O-, -S(O)NH-, -C(O)NR"CR"2C(O)W-, -CR"2NR"WO-, -CR"2NR"Y1C(O)O- и -C(O)NR"O-, W означает C1-С6алкилен,
Y1 означает необязательно замещенный арилен или необязательно замещенный гетероарилен, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, ОН, С1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил и галоген(С1-С6)алкокси, при условии, что М не означает Н в формуле (2),
каждый R" независимо означает Н, ОН, галоген, C1-С6алкил, замещенный С1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил или гетероарил,
каждый Х независимо выбирают из N или CR2, при условии, что по меньшей мере одна, но не более двух групп Х означают N,
каждый R2 независимо выбирают из группы, включающей Н, ОН, галоген и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L2-алкил, -L2-циклоалкил, -L2-гетероалкил, -L3-галогеналкил, -L2-арил, -L2-гетероциклоалкил и -L2-гетероарил, где L2 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NR"(CR"2)1-6C(O)O-, -OC(O)-, -CR"2NR"CR"2C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, ОН, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил и галоген(С1-С6)алкокси,
или любые две соседние группы R2 вместе образуют необязательно замещенный 5-8-членный гетероцикл, циклоалкил или арил, или из их фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого N-оксида, фармацевтически активного метаболита, фармацевтически приемлемого пролекарства или фармацевтически приемлемого сольвата.
9. Соединение по п.8, где L7 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -ОС(O)-, - CH2NHCH2C(O)O-, -CH2NH(CH2)2O-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NH(CR"2)1-6C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-.
10. Соединение по п.8, где L2 выбирают из группы, включающей химическую связь -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NH(CR"2)1-6C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-.
11. Соединение по п.8, где каждый R1 означает Н.
12. Соединение по п.8, где каждый R2 означает Н.
13. Соединение по п.8, где R5 означает Н.
14. Соединение по п.1, где соединение формулы (1) выбирают из соединений фрормулы (4), формулы (5) или формулы (6):
Figure 00000325
Figure 00000326
или
Figure 00000327
,
где
каждый R2 независимо выбирают из группы, включающей Н, ОН, галоген и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L2-алкил, -L2-циклоалкил, -L2-гетероалкил, -L2-галогеналкил, -L2-арил, -L2-гетероциклоалкил и -L2-гетероарил, где L2 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NR"(CR"2)1-6C(O)O-, -OC(O)-, -CR"2NR"CR"2C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, ОН, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил и галоген(С1-С6)алкокси, каждый R" независимо означает Н, ОН, галоген, С1-С6алкил, замещенный С1-С6)алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил или гетероарил,
или любые две соседние группы R2 вместе образуют необязательно замещенный 5-7-членный гетероцикл, циклоалкил или арил, или из их фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого N-оксида, фармацевтически активного метаболита, фармацевтически приемлемого пролекарства или фармацевтически приемлемого сольвата.
15. Соединение по п.14, где L2 выбирают из группы, включающей химическую связь, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-. -C(O)NH(CR"2)1-6C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-.
16. Соединение по п.14, где каждый R1 означает Н.
17. Соединение по п.14, где R5 означает Н.
18. Соединение по п.1, где соединение формулы (1) выбирают из группы, включающей
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
Figure 00000343
и
Figure 00000344
где
каждый R2 независимо выбирают из группы, включающей Н, ОН, галоген и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L2-алкил, -L2-циклоалкил, -L2-гетероалкил, -L2-галогеналкил, -L2-арил, -L2-гетероциклоалкил и -L2-гетероарил, где L2 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NR"(CR"2)1-6C(O)O-, -OC(O)-, -CR"2NR"CR"2C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, ОН, C1-С6алкил, С1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил и галоген(С1-С6)алкокси, каждый R" независимо означает Н, ОН, галоген, C1-С6алкил, замещенный С1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил или гетероарил,
или любые две соседние группы R2 вместе образуют необязательно замещенный 6-8-членный гетероцикл, циклоалкил или арил, или их фармацевтически приемлемую соль, фармацевтически приемлемый N-оксид, фармацевтически активный метаболит, фармацевтически приемлемое пролекарство или фармацевтически приемлемый сольват.
19. Соединение по п.18, где L2 выбирают из группы, включающей химическую связь, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NH(CR"2)1-6C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-.
20. Соединение по п.18, где каждый R1 означает Н.
21. Соединение по п.18, где R5 означает Н.
22. Соединение по п.1, где соединение формулы (1) выбирают из соединений формулы (23), формулы (24) или формулы (45);
Figure 00000345
,
Figure 00000346
,
или
Figure 00000347
,
где
М выбирают из группы, включающей Н, ОН, SH, NO2, CN, NR"2 и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L7-алкил, -L7-циклоалкил, -L7-гетероалкил, -L7-галогеналкил, -L7-арил, -L7-гетероциклоалкил и -L7-гетероарил, где L7 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -С(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -ОС(O)-, -C(O)NR"(CR"2)1-6C(O)O-, -CR"2NR"CR"2C(O)O-, -C(O)NR"Y1C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O-, -S(O)NH-, -C(O)NR"CR"2C(O)W-, -CR"2NR"WO-, -CR"2NR"Y'C(O)O- и -C(O)NR"O-, W означает C1-С6алкилен,
Y1 означает необязательно замещенный арилен или необязательно замещенный гетероарилен, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, ОН, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил и галоген(С1-С6)алкокси, при условии, что М не означает Н в формуле (23),
каждый R" независимо означает Н, ОН, галоген, С1-С6алкил, замещенный С1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил или гетероарил,
каждый Х независимо выбирают из N или CR2, при условии, что по меньшей мере одна, но не более двух групп Х означают N,
каждый R2 независимо выбирают из группы, включающей Н, ОН, галоген и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L2-алкил, -L2-циклоалкил, -L2-гетероалкил, -L2-галогеналкил, -L2-арил, -L2-гетероциклоалкил и -L2-гетероарил, где L2 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NR"(CR"2)1-6C(O)O-, -OC(O)-, -CR"2NR"CR"2C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, ОН, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил и галоген(С1-С6)алкокси,
или любые две соседние группы R2 вместе образуют необязательно замещенный 5-8-членный гетероцикл, циклоалкил или арил,
каждый R3 и R4 независимо означает необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -Z, -L3, -Z, -L3-Н, -L3-алкил, -L3-циклоалкил, -L3-гетероалкил, -L3-галогеналкил, -L3-арил, -L3-гетероциклоалкил и -L3, -гетероарил, где L3 выбирают из группы, включающей химическую связь, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NR'"-, -(CR"2)1-6-, -CR'"2S(O)-, -CR'"2S(O)2-, -CR'"2S(O)NR'"-, -CR'"2C(O)NR'"-, -(CR'"2)1-6NR'"-, -(CR'"2)1-6O-, -(CR'"2)1-6C(O)O-, -Y2C(O)O- и необязательно замещенный C1-С6алкилен, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, ОН, =O, -Y3, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил или гидрокси(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси или гидрокси(С1-С6)алкокси, -(CR'"2)1-6C(O)OR6, -C(O)NR'"2, -C(O)R6 или -С(O)OR6,
Y2 означает необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный неароматический гетероцикл, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей C1-С6алкил, галоген, -ОН, =O и -CN.
Y3 означает необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный неароматический гетероцикл, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей С1-С6алкил, галоген, -ОН, =O и -CN.
Z означает -Н, -ОН, -CN, -COOR'", -NR'"2 или -C≡CR"'
каждый R'" независимо означает Н, алкил или замещенный алкил, или две группы R'" вместе образуют 3-6-членный циклоалкил или гетероцикл, или R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный 3-8-членный гетероцикл, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, -ОН, =O, -Y3, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил или гидрокси(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси или гидрокси(С1-С6)алкокси, -(CR'"2)1-6Y4, -(CR'"2)1-6OR6, -C(O)NR'"R6, -С(O)OR6, -OR6, -NR'"C(O)OR6, -NR'"C(O)R6, -(CR"'2)1-6C(O)OR6, -(CR'"2)1-6NR"'C(O)OR6, -(CR'”2)1-6NR7R8, -S(O)2NR'"2, -С(O)R6, -ОС(O)R6, -NR7R8, -(CR'"2)1-6C(O)NR7R8, -S(O)2RA или -C(O)RA,
Y4 означает арил, гетероарил, циклоалкил, или неароматический гетероцикл,
RA выбирают из группы, включающей -NH2, -NEt2 и -NH(CH2)1-6OH,
R6 означает Н, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, неароматический гетероцикл, арил или гетероарил, каждый R7 и R8 независимо означает Н, ОН, галоген, C1-С6алкил, С1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил или галоген(С1-С6)алкокси,
или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный 3-6-членный гетероцикл,
T1 означает необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L4-, -алкилен-L4-, -L4-алкилен-, -L4-циклоалкилен-, -L4-гетероалкилен-, -L4-галогеналкилен-, -L4-арилен-, -L4-гетероарилен- и -L4-гетероциклоалкилен-, где L4 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -CR"2-, -NR'"C(O)-, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NR'"-, -S(O)-, -S(O)2-, -OC(O)-, -C(O)NR'"(CR"2)1-6C(O)O-, -C(O)NR'"(CR"2)1-6C(O)-, -CR"2NR'"CR"2C(O)O-,-C(O)NR'"NR'"C(O)O-, -C(O)NR'"(CR"2)1-6-, -CR"2C(O)- и -S(O)NH-,
где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, ОН, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил и гетероарил,
или из их фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого N-оксида, фармацевтически активного метаболита, фармацевтически приемлемого пролекарства или фармацевтически приемлемого сольвата.
23. Соединение по п.22, где L7 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -ОС(O)-, -CH2NHCH2C(O)O-, -CH2NH(СН2)2O-, -С(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NH(CR"2)1-6C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-.
24. Соединение по п.22, где L2 выбирают из группы, включающей химическую связь, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NH(CR"2)1-6C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-.
25. Соединение по п.22, где каждый R3 и R4 независимо означают необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L3-алкил, -L3-циклоалкил, -L3-гетероалкил, -L3-галогеналкил, -L3-арил, -L3-гетероциклоалкил и -L3-гетероарил,
где L3 выбирают из группы, включающей химическую связь, -C(S)-, -С(O)O-, -C(O)NH-, -CR'"2S(O)-, -CR'"2S(O)2- и -CR'"2S(O)NH-, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, ОН, С1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил и гетероарил,
или R3 и R4 вместе образуют необязательно замещенный 3-8-членный гетероцикл, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, -ОН, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил и гетероарил.
26. Соединение по п.22, где T1 означает необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L4-алкилен-, -L4-пиклоалкилен-, -L4-гетероалкилен-, -L4-галогеналкилен-, -L4-арилен-, -L4-гетероарилен- и -L4-гетероциклоалкилен-,
где L4 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -CR”2, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NH(CR"2)1-6С(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH.
27. Соединение по п.22, где каждый R1 означает Н.
28. Соединение по п.22, где каждый R2 означает Н.
29. Соединение по п.22, где R5 означает Н.
30. Соединение по п.1, где соединение формулы (46) выбирают из соединений формулы (25), формулы (26) или формулы (27):
Figure 00000348
Figure 00000349
или
Figure 00000350
,
где
каждый R2 независимо выбирают из группы, включающей Н, ОН, галоген и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L2-алкил, -L2-циклоалкил, -L2-гетероалкил, -L2-галогеналкил, -L2-арил, -L2-гетероциклоалкил и -L2-гетероарил, где L2 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NR"(CR"2)1-6C(O)O-, -OC(O)-, -CR"2NR"CR"2C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, -ОН, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил и галоген(С1-С6)алкокси,
каждый R" независимо означает Н, ОН, галоген, С1-С6алкил, замещенный С1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил или гетероарил.
или любые две соседние группы R2 вместе образуют необязательно замещенный 5-8-членный гетероцикл, циклоалкил или арил,
каждый R3 и R4 независимо означает необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -Z, -L3-Z, -L3-Н, -L3-алкил, -L3-циклоалкил, -L3-гетероалкил, -L3-галогеналкил, -L3-арил, -L3-гетероциклоалкил и -L3-гетероарил, где L3 выбирают из группы, включающей химическую связь, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NR'"-, -(CR"2)1-6-, -CR'"2S(O)-, -CR'"2S(O)2-, -CR'”2S(O)NR'"-, -CR'"2C(O)NR'"-, -(CR'"2)1-6NR'"-, -(CR"'2)1-6O-, -(CR'"2)1-6C(O)O-, -Y2C(O)O- и необязательно замещенный C1-С6алкилен, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, -ОН, =O, -Y3, С1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил или гидрокси(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси или гидрокси(С1-С6)алкокси, -(CR'"2)1-6C(O)OR6, -C(O)NR'"2, -С(O)R6 или -С(O)OR6,
Y2 означает необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный неароматический гетероцикл, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей C1-С6алкил, галоген, -ОН, =O и -CN.
Y3 означает необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный неароматический гетероцикл, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей C1-С6алкил, галоген, -ОН, =O и -CN.
Z означает -Н, -ОН, -CN, -COOR'", -NR'"2 или -C≡CR"', каждый R'" независимо означает Н, алкил или замещенный алкил, или две группы R'" вместе образуют 3-6-членный циклоалкил или гетероцикл,
или R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный 3-8-членный гетероцикл, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, -ОН, =O, -Y3, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил или гидрокси(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси или гидрокси(С1-С6)алкокси, -(CR"'2)1-6Y4, -(CR'"2)1-6OR6, -C(O)NR'"R6, -С(O)OR6, -OR6, -NR"'C(O)OR6, -NR'"C(O)R6, -(CR"'2)1-6C(O)OR6, -(CR'"2)1-6NR'"C(O)OR6, -(CR'”2)1-6NR7R8, -S(O)2NR'"2, -C(O)R6, -OC(O)R6, -NR7R8, -(CR'"2)1-6C(O)NR7R8, -S(O)2RA или -C(O)RA,
Y4 означает арил, гетероарил, циклоалкил, или неароматический гетероцикл,
RA выбирают из группы, включающей -NH2, -NEt2 и -NH(CH2)1-6OH,
R6 означает Н, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, неароматический гетероцикл, арил или гетероарил,
каждый R7 и R8 независимо означает Н, ОН, галоген, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил или галоген(С1-С6)алкокси,
или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный гетероцикл,
T1 означает необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L4-, -алкилен-L4-, -L4-алкилен-, -L4-циклоалкилен-, -L4-гетероалкилен-, -L4-галогеналкилен-, -L4-арилен-, -L4-гетероарилен- и -L4-гетероциклоалкилен-, где L4 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -CR"2-, -NR'"C(O)-, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NR'"-, -S(O)-, -S(O)2-, -OC(O)-, -C(O)NR'"(CR”2)1-6C(O)O-, -C(O)NR'"(CR"2)1-6C(O)-, -CR"2NR'"CR"2C(O)O-,-C(O)NR'"NR'"C(O)O-, -C(O)NR'"(CR"2)1-6-, -CR"2C(O)- и -S(O)NH-,
где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, -ОН, C1-С6алкил, С1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил и гетероарил, или из их фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого N-оксида, фармацевтически активного метаболита, фармацевтически приемлемого пролекарства или фармацевтически приемлемого сольвата.
31. Соединение по п.30, где L2 выбирают из группы, включающей химическую связь, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NH(CR"2)1-6C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-.
32. Соединение по п.30, где каждый R3 и R4 независимо означает необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L3-алкил, -L3-циклоалкил, -L3-гетероалкил, -L3-галогеналкил, -L3-арил, -L3-гетероциклоалкил и -L3-гетероарил,
где L3 выбирают из группы, включающей химическую связь, -C(S)-, -С(O)O-, -C(O)NH-, -CR'"2S(O)-, -CR'"2S(O)2- и -CR'"2S(O)NH-,
где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, -ОН, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил, и гетероарил.
или R3 и R4 вместе образуют необязательно замещенный 3-8-членный гетероцикл, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, -ОН, С1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил, гетероарил.
33. Соединение по п.30, где T1 означает необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L4-алкилен-, -L4-циклоалкилен-, -L4-гетероалкилен-, -L4-галогеналкилен-, -L4-арилен-, -L4-гетероарилен- и -L4-гетероциклоалкилен-,
где L4 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -CRY, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NH(CR"2)1-6С(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-.
34. Соединение по п.30, где каждый R1 означает Н.
35. Соединение по п.30, где R5 означает Н.
36. Соединение по п.1, где соединение формулы (1) выбирают из группы, включающей
Figure 00000351
Figure 00000352
Figure 00000353
Figure 00000354
Figure 00000355
Figure 00000356
Figure 00000357
Figure 00000358
Figure 00000359
Figure 00000360
Figure 00000361
Figure 00000362
Figure 00000363
Figure 00000364
Figure 00000365
Figure 00000366
и
Figure 00000367
где
каждый R2 независимо выбирают из группы, включающей Н, ОН, галоген и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L2-алкил, -L2-циклоалкил, -L2-гетероалкил, -L2-галогеналкил, -L2-арил, -L2-гетероциклоалкил и -L2-гетероарил, где L2 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NR"(CR"2)1-6C(O)O-, -OC(O)-, -CR"2NR"CR"2C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, -ОН, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил и галоген(С1-С6)алкокси,
каждый R" независимо означает Н, ОН, галоген, С1-С6алкил, замещенный С1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил или гетероарил,
или любые две соседние группы R2 вместе образуют необязательно замещенный 5-8-членный гетероцикл, циклоалкил или арил,
каждый R3 и R4 независимо означает необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей from -Z, -L3-Z, -L3-Н, -L3-алкил, -L3-циклоалкил, -L3-гетероалкил, -L3-галогеналкил, -L3-арил, -L3-гетероциклоалкил и -L3-гетероарил, где L3 выбирают из группы, включающей химическую связь, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NR'"-, -(CR"2)1-6-, -CR'"2S(O)-, -CR'"2S(O)2-, -CR'"2S(O)NR"'-, -CR'"2C(O)NR'"-, -(CR'"2)1-6NR"'-, -(CR'"2)1-6O-, -(CR"'2)1-6C(O)O-, -Y2C(O)O- и необязательно замещенный C1-С6алкилен, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, -ОН, =O, -Y, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил или гидрокси(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси или гидрокси(С1-С6)алкокси, -(CR"'2)1-6C(O)OR6, -C(O)NR'"2, -С(O)R6 или -С(O)OR6,
Y2 означает необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный неароматический гетероцикл, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей C1-С6алкил, галоген, -ОН, =O и -CN.
Y3 означает необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный неароматический гетероцикл,
где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей C1-С6алкил, галоген, -ОН, =O и -CN.
Z означает -Н, -ОН, -CN, -COOR'", -NR'"2 или -C=CR"', каждый R'" независимо означает Н, алкил или замещенный алкил, или две группы R'" вместе образуют 3-6-членный циклоалкил или гетероцикл,
или R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный 3-8-членный гетероцикл,
где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, -ОН, =O, -Y3, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил или гидрокси(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси или гидрокси(С1-С6)алкокси, -(CR'"2)1-6Y4, -(CR'"2)1-6OR6, -C(O)NR"'R6, -С(O)OR6, -OR6, -NR'"C(O)OR6, -NR'”C(O)R6, -(CR'”2)1-6C(O)OR6, -(CR'"2)1-6NR'"C(O)OR6, -(CR"'2)1-6NR7R8, -S(O)2NR'”2, -C(O)R6, -OC(O)R6, -NR7R8, -(CR'"2)1-6C(O)NR7R8, -S(O)2RA или -C(O)RA,
Y4 означает арил, гетероарил, циклоалкил или неароматический гетероцикл,
RA выбирают из группы, включающей -NH2, -NEt2 и -NH(CH2)1-6OH,
R6 означает Н, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, неароматический гетероцикл, арил или гетероарил,
каждый R7 и R8 независимо означает Н, ОН, галоген, C1-С6алкил, С1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил или галоген(С1-С6)алкокси,
или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный гетероцикл,
T1 означает необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L4-, -алкилен-L4-, -L4-алкилен-, -L4-циклоалкилен-, -L4-гетероалкилен-, -L4-галогеналкилен-, -L4-арилен-, -L4-гетероарилен- и -L4-гетероциклоалкилен-, где L4 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -CR"2-, -NR'"C(O)-, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NR"'-, -S(O)-, -S(O)2-, -OC(O)-, -C(O)NR'"(CR"2)1-6C(O)O-, -C(O)NR'"(CR"2)1-6C(O)-, -CR"2NR'"CR"2C(O)O-,-C(O)NR'"NR"'C(O)O-, -C(O)NR'"(CR"2)1-6-, -CR"2C(O)- и -S(O)NH-,
где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, -ОН, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил и гетероарил,
или их фармацевтически приемлемую соль, фармацевтически приемлемый N-оксид, фармацевтически активный метаболит, фармацевтически приемлемое пролекарство или фармацевтически приемлемый сольват.
37. Соединение по п.36, где L2 выбирают из группы, включающей химическую связь, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NH(CR"2)1-6C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-.
38. Соединение по п.36, где каждый R3 и R4 независимо означает необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L3-алкил, -L3-циклоалкил, -L3-гетероалкил, -L3-галогеналкил, -L3-арил, -L3-гетероциклоалкил и -L3-гетероарил,
где L3 выбирают из группы, включающей химическую связь, -C(S)-, -С(O)O-, -C(O)NH-, -CR"'2S(O)-, -CR'"2S(O)2- и -CR'"2S(O)NH-, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, ОН, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил и гетероарил,
или R3 и R4 вместе образуют необязательно замещенный 3-8-членный гетероцикл, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, ОН, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил, гетероарил.
39. Соединение по п.36, где T1 означает необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L4-алкилен-, -L4-циклоалкилен-, -L4-гетероалкилен-, -L4-галогеналкилен-, -L4-арилен-, -L4-гетероарилен- и -L4-гетероциклоалкилен-,
где L4 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -CR"2-, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NH(CR"2)1-6С(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-.
40. Соединение по п.30, где каждый R1 означает Н.
41. Соединение по п.30, где R5 означает Н.
42. Соединение по п.1, где Q выбирают из группы, включающей
Figure 00000368
,
Figure 00000369
,
Figure 00000370
,
Figure 00000371
,
Figure 00000372
,
Figure 00000373
,
Figure 00000374
,
Figure 00000375
,
Figure 00000376
,
Figure 00000377
,
Figure 00000378
,
Figure 00000379
,
Figure 00000380
,
Figure 00000381
,
Figure 00000382
,
Figure 00000383
,
Figure 00000384
,
Figure 00000385
,
Figure 00000386
,
Figure 00000387
,
Figure 00000388
,
Figure 00000389
,
Figure 00000390
,
Figure 00000391
,
Figure 00000392
,
Figure 00000393
,
Figure 00000394
,
Figure 00000395
,
Figure 00000396
,
Figure 00000397
,
Figure 00000398
,
Figure 00000399
,
Figure 00000400
,
Figure 00000401
,
Figure 00000402
,
Figure 00000403
,
Figure 00000404
,
Figure 00000405
,
Figure 00000406
,
Figure 00000407
,
Figure 00000408
,
Figure 00000409
,
Figure 00000410
,
Figure 00000411
,
Figure 00000412
,
Figure 00000413
,
Figure 00000414
,
Figure 00000415
,
Figure 00000416
,
Figure 00000417
,
Figure 00000418
,
Figure 00000419
,
Figure 00000420
,
Figure 00000421
,
Figure 00000422
,
Figure 00000423
,
Figure 00000424
,
Figure 00000425
,
Figure 00000426
,
Figure 00000427
,
Figure 00000428
,
Figure 00000429
,
Figure 00000430
,
Figure 00000431
,
Figure 00000432
,
Figure 00000433
,
Figure 00000434
,
Figure 00000435
,
Figure 00000436
,
Figure 00000437
,
Figure 00000438
,
Figure 00000439
,
Figure 00000440
,
Figure 00000441
,
Figure 00000442
,
Figure 00000443
,
Figure 00000444
,
Figure 00000445
,
Figure 00000446
,
Figure 00000447
и
Figure 00000448
.
43. Соединение по п.1, где соединение формулы (46) выбирают из соединений формулы (47), формулы (48) или формулы(49)
Figure 00000449
,
Figure 00000450
,
или
Figure 00000451
,
где
М выбирают из группы, включающей Н, ОН, SH, NO2, CN, NR"2 и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L7-алкил, -L7-циклоалкил, -L7-гетероалкил, -L7-галогеналкил, -L7-арил, -L7-гетероциклоалкил и -L7-гетероарил, где L7 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -OC(O)-, -C(O)NR"(CR"2)1-6C(O)O-, -CR"2NR"CR"2C(O)O-, -C(O)NR"Y'C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O-, -S(O)NH-, -C(O)NR"CR"2C(O)W-, -CR"2NR"WO-, -CR"2NR"Y1C(O)O- и -C(O)NR"O-, W означает C1-С6алкилен,
Y1 означает необязательно замещенный арилен или необязательно замещенный гетероарилен, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, ОН, С1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил и галоген(С1-С6)алкокси, при условии, что М не означает Н в формуле (47),
каждый R" независимо означает Н, ОН, галоген, C1-С6алкил, замещенный С1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил или гетероарил,
каждый Х независимо выбирают из N или CR2, при условии, что по меньшей мере одна, но не более двух групп Х означают N,
каждый R2 независимо выбирают из группы, включающей Н, ОН, галоген и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L2-алкил, -L2-циклоалкил, -L2-гетероалкил, -L2-галогеналкил, -L2-арил, -L2-гетероциклоалкил и -L2-гетероарил, где L2 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NR"(CR"2)1-6C(O)O-, -OC(O)-, -CR"2NR"CR"2C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, ОН, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил и галоген(С1-С6)алкокси,
или любые две соседние группы R2 вместе образуют необязательно замещенный
5-8-членный гетероцикл, циклоалкил или арил, или из их фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого N-оксида, фармацевтически активного метаболита, фармацевтически приемлемого пролекарства или фармацевтически приемлемого сольвата.
44. Соединение по п.43, где L7 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -ОС(O)-, -CH2NHCH2C(O)O-, -CH2NH(CH2)2O-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NH(CR"2)1-6C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-.
45. Соединение по п.43, где L2 выбирают из группы, включающей химическую связь, -С(O)-, -C(S)-, -С(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NH(CR”2)1-6C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-.
46. Соединение по п.43, где каждый R1 означает Н.
47. Соединение по п.43, где каждый R2 означает Н.
48. Соединение по п.43, где R5 означает Н.
49. Соединение по п.1, где соединения формулы (46) выбирают из соединений формулы (50), формулы (51) или формулы (52):
Figure 00000452
,
Figure 00000453
,
или
Figure 00000454
,
где
М выбирают из группы, включающей Н, ОН, SH, NO2, CN, NR"2 и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L7-алкил, -L7-циклоалкил, -L7-гетероалкил, -L7-галогеналкил, -L7-арил, -L7-гетероциклоалкил и -L7-гетероарил, где L7 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -OC(O)-, -C(O)NR"(CR"2)1-6C(O)O-, -CR"2NR"CR"2C(O)O-, -C(O)NR”Y1C(O)О-, -C(O)NR"NR"C(O)O-, -S(O)NH-, -C(O)NR"CR"2C(O)W-, -CR"2NR"WO-, -CR”2NR”Y1C(O)O- и -C(O)NR"O-, W означает C1-С6алкилен,
Y1 означает необязательно замещенный арилен или необязательно замещенный гетероарилен, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, ОН, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил и галоген(С1-С6)алкокси, при условии, что М не означает Н в формуле (50),
каждый R" независимо означает Н, ОН, галоген, С1-С6алкил, замещенный С1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил или гетероарил,
каждый Х независимо выбирают из N или CR2, при условии, что по меньшей мере одна, но не более двух групп Х означают N,
каждый R2 независимо выбирают из группы, включающей Н, ОН, галоген и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L2-алкил, -L2-циклоалкил, -L2-гетероалкил, -L2-галогеналкил, -L2-арил, -L2-гетероциклоалкил и -L2-гетероарил, где L2 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NR"(CR"2)1-6C(O)O-, -OC(O)-, -CR"2NR"CR"2C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, ОН, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил и галоген(С1-С6)алкокси,
или любые две соседние группы R2 вместе образуют необязательно замещенный 5-8-членный гетероцикл, циклоалкил или арил,
каждый R3 и R4 независимо означает необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -Z, -L3-Z, -L3-Н, -L3-алкил, -L3-циклоалкил, -L3-гетероалкил, -L3-галогеналкил, -L3-арил, -L3-гетероциклоалкил и -L3-гетероарил, где L3 выбирают из группы, включающей химическую связь, -C(S)-, -С(O)O-, -C(O)NR'"-, -(CR"2)1-6-, -CR'"2S(O)-, -CR'"2S(O)2-, -CR'"2S(O)NR'"-, -CR'"2C(O)NR'"-, -(CR'"2)1-6NR"'-, -(CR'"2)1-6O-, -(CR'"2)1-6C(O)O-, -Y2C(O)O- и необязательно замещенный С1-С6алкилен, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, ОН, =O, -Y3, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил или гидрокси(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси или гидрокси(С1-С6)алкокси, -(CR"'2)1-6C(O)OR6, -C(O)NR'"2, -С(O)R6 или -С(O)OR6,
Y2 означает необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный неароматический гетероцикл, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей C1-С6алкил, галоген, -ОН, =O и -CN,
Y3 означает необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный неароматический гетероцикл, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей C1-С6алкил, галоген, -ОН, =O и -CN,
Z означает -Н, -ОН, -CN, -COOR'", -NR'"2 или -С=CR"', где каждый R'" независимо означает Н, алкил или замещенный алкил, или две группы R'" вместе образуют 3-6-членный циклоалкил или гетероцикл,
или R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный 3-8-членный гетероцикл, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, -ОН, =O, -Y3, C1-С6алкил, С1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил или гидрокси(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси или гидрокси(С1-С6)алкокси, -(CR"'2)1-6Y4, -(CR'"2)1-6OR6, -C(O)NR'"R6, -С(O)OR6, -OR6, -NR'"C(O)OR6, -NR'"C(O)R6, -(CR'"2)1-6C(O)OR6, -(CR'"2)1-6NR'"C(O)OR6, -(CR'”2)1-6NR7R8, -S(O)2NR'"2, -C(O)R6, -OC(O)R6, -NR7R8, -(CR'"2)1-6C(O)NR7R8, -S(O)2RA или -C(O)RA,
Y4 означает арил, гетероарил, циклоалкил или неароматический гетероцикл,
RA выбирают из группы, включающей -NH2, -NEt2 и -NH(CH2)1-6OH,
R6 означает Н, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, неароматический гетероцикл, арил или гетероарил,
каждый R7 и R8 независимо означает Н, ОН, галоген, C1-С6алкил, С1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил или галоген(С1-С6)алкокси,
или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный гетероцикл,
Т1 означает необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L4-, -алкилен-L4-, -L4-алкилен-, -L4-циклоалкилен-, -L4-гетероалкилен-, -L4-галогеналкилен-, -L4-арилен-, -L4-гетероарилен- и -L4-гетероциклоалкилен-, где L4 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -CR"2-, -NR'"C(O)-, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NR'"-, -S(O)-, -S(O)2-, -OC(O)-, -C(O)NR'"(CR"2)1-6C(O)O-, -C(O)NR'"(CR"2)1-6C(O)-, -CR"2NR'"CR"2C(O)O-, -C(O)NR"'NR'"C(O)O-, -C(O)NR'"(CR"2)1-6-, -CR"2C(O)- и -S(O)NH-,
где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, -ОН, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил и гетероарил,
или из их фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого N-оксида, фармацевтически активного метаболита, фармацевтически приемлемого пролекарства или фармацевтически приемлемого сольвата.
50. Соединение по п.49, где L7 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -ОС(O)-, -CH2NHCH2C(O)O-, -CH2NH(СН2)2O-, -С(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NH(CR"2)1-6C(O)O-, -C(O)NR”NR"C(O)O- и -S(O)NH-.
51. Соединение по п.49, где L2 выбирают из группы, включающей химическую связь, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NH(CR"2)1-6C(O)O-, -C(O)NR"NR”C(O)O- и -S(O)NH-.
52. Соединение по п.49, каждый R3 и R4 независимо означает необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L3-алкил, -L3-циклоалкил, -L3-гетероалкил, -L3-галогеналкил, -L3-арил, -L3-гетероциклоалкил и -L3-гетероарил, где L3 выбирают из группы, включающей химическую связь, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -CR'"2S(O)-, -CR'"2S(O)2- и -CR'"2S(O)NH-,
где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, -ОН, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил и гетероарил,
или R3 и R4 вместе образуют необязательно замещенный 3-8-членный гетероцикл, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, -ОН, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил и гетероарил.
53. Соединение по п.49, где T1 означает необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L4-алкилен-, -L4-пиклоалкилен-, -L4-гетероалкилен-, -L4-галогеналкилен-, -L4-арилен-, -L4-гетероарилен- и -L4-гетероциклоалкилен-, где L4 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -CR"2-, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NH(CR"2)1-6C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-.
54. Соединение по п.49, где каждый R1 означает Н.
55. Соединение по п.49, где каждый R2 означает Н.
56. Соединение по п.49, где R5 означает Н.
57. Соединение по п.1, где Q выбирают из группы, включающей
Figure 00000455
,
Figure 00000456
,
Figure 00000457
,
Figure 00000458
,
Figure 00000459
,
Figure 00000460
,
Figure 00000461
,
Figure 00000462
, ,
Figure 00000464
,
Figure 00000465
,
Figure 00000466
,
Figure 00000467
,
Figure 00000468
,
Figure 00000469
,
Figure 00000470
,
Figure 00000471
,
Figure 00000472
,
Figure 00000473
,
Figure 00000474
,
Figure 00000475
,
Figure 00000476
,
Figure 00000477
,
Figure 00000478
,
Figure 00000479
,
Figure 00000480
,
Figure 00000481
,
Figure 00000482
,
Figure 00000483
,
Figure 00000484
,
Figure 00000485
,
Figure 00000486
,
Figure 00000487
,
Figure 00000488
,
Figure 00000489
,
Figure 00000490
,
Figure 00000491
,
Figure 00000492
,
Figure 00000493
,
Figure 00000494
,
Figure 00000495
,
Figure 00000496
,
Figure 00000497
,
Figure 00000498
,
Figure 00000499
,
Figure 00000500
,
Figure 00000501
,
Figure 00000502
,
Figure 00000503
,
Figure 00000504
,
Figure 00000505
,
Figure 00000506
,
Figure 00000507
и
Figure 00000508
.
58. Соединение по п.57, где Ar выбирают из группы, включающей
Figure 00000509
,
Figure 00000510
,
Figure 00000511
,
Figure 00000512
,
Figure 00000513
,
Figure 00000514
,
Figure 00000515
,
Figure 00000516
и
Figure 00000517
59. Соединение по п.58, выбранное из группы, включающей
трет-бутиловый эфир 2-(4-(2-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фениламино)пиримидин-5-ил)-2-фторбензамидо)уксусной кислоты,
трет-бутиловый эфир 2-(4-(2-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фениламино)пиримидин-5-ил)-2-фторбензиламино)уксусной кислоты,
трет-бутиловый эфир 2-(4-(2-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фениламино)пиримидин-5-ил)бензиламино)уксусной кислоты,
2,2'-(2-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенокси)этилазандиил)диэтанол,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
трет-бутиловый эфир 2-(4-(2-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фениламино)пиримидин-5-ил)бензамидо)уксусной кислоты,
метиловый эфир 1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
N-(4-(2-(диэтиламино)этил)фенил)-5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-амин,
1-(2-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенокси)этил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
N-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-амин,
трет-бутиловый эфир 2-(4-(2-(4-(2-морфолиноэтокси)фениламино)пиримидин-5-ил)бензамидо)уксусной кислоты,
трет-бутиловый эфир 2-(4-(2-(4-(2-(4-карбамоилпиперидин-1-ил)этокси)фениламино)пиримидин-5-ил)бензамидо)уксусной кислоты,
4-(2-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фениламино)пиримидин-5-ил)фениловый эфир уксусной кислоты,
этиловый эфир 2-(2-(диэтиламино)этокси)-5-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензойной кислоты,
4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фениловый эфир 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты,
5-(4-метоксифенил)-N-(4-(2-(метил(пиридин-2-ил)амино)этокси)фенил)пиримидин-2-амин,
метиловый эфир 4-(2-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фениламино)пиримидин-5-ил)бензойной кислоты,
N-(4-(2-(диетиламино)этокси)фенил)-5-(3-фтор-4-метоксифенил)пиримидин-2-амин,
2-(2-(диэтиламино)этокси)-4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензойную кислоту,
метиловый эфир 2-(2-(диэтиламино)этокси)-4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензойной кислоты,
N-(3-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-амин,
N-(3-(2-(диэтиламино)этил)фенил)-5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-амин,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-4-карбоксамид,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-3-карбоксамид,
трет-бутиловый эфир 3-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензиламино)пропановой кислоты,
5-(4-метоксифенил)-N-(4-(пиперазин-1-илметил)фенил)пиримидин-2-амин,
1-(4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперазин-1-ил)этанон,
(4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперазин-1-ил)(тетрагидрофуран-2-ил)метанон,
1-(3-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензиламино)пропил)пирролидин-2-он,
(S)-(1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пирролидин-2-ил)метанол,
(R)-Н-(4-((2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил)метил)фенил)-5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-амин,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пирролидин-3-ол,
метиловый эфир 1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензиламино)циклопентанкарбоновой кислоты,
4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)-2-метилпиперазин-1-карбоновую кислоту,
3-(4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперазин-1-ил)пропановую кислоту,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-3-карбоновую кислоту,
этиловый эфир 2-(1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-4-ил)уксусной кислоты,
2-(1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-4-ил)уксусную кислоту,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пирролидин-3-карбоновую кислоту,
3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,
3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фениловый эфир 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты,
3-(5-(4-((2-трет-бутокси-2-оксоэтиламино)метил)фенил)пиримидин-2-иламино)фениловый эфир 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,
4-(5-(4-((2-трет-бутокси-2-оксоэтиламино)метил)фенил)пиримидин-2-иламино)фениловый эфир 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты,
N-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-4-метилпиперазин-1-карбоксамид,
2-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этанон,
N-1-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)пиперидин-1,4-дикарбоксамид,
3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензиловый эфир 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты,
4-гидрокси-N-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)пиперидин-1-карбоксамид,
N-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-4-метилпиперазин-1-карбоксамид,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-4-карбоксамид,
фуран-2-ил(4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперазин-1-ил)метанон,
5-(4-метоксифенил)-N-(4-(2-(пиперазин-1-ил)этил)фенил)пиримидин-2-амин,
N-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-N,4-диметилпиперазин-1-карбоксамид,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-3-карбоксамид,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-3-карбоновую кислоту,
метиловый эфир 4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-3-карбоновую кислоту,
2-(1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-4-ил)уксусную кислоту,
метиловый эфир 2-(1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-4-ил)уксусной кислоты,
(3-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)метанон,
(3-гидроксипирролидин-1-ил)(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)метанон,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензоил)пиперидин-4-карбоксамид,
3-(4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперазин-1-ил)пропановую кислоту,
(S)-1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пирролидин-2-карбоновую кислоту,
4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетиламино)циклогексанкарбоновую кислоту,
4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-N-(3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропил)бензамид,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензоил)пиперидин-3-карбоксамид,
N-(3-карбамоилфенил)-4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензамид,
1,4'-бипиперидин-1'-ил(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)метанон,
(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)(4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)метанон,
4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-N-(2-(пиридин-2-ил)этил)бензамид,
4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-N-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)бензамид,
(4-(фуран-2-карбонил)пиперазин-1-ил)(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)метанон,
3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-N-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)бензамид,
(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)(4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)метанон,
1-(4-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензоил)пиперазин-1-ил)этанон,
(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)(4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)метанон,
1,4'-бипиперидин-1'-ил(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)метанон,
1-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензоил)пиперидин-3-карбоксамид,
N-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-карбоксамид,
метиловый эфир 4-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенилкарбамоил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,
(R)-1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-3-карбоновую кислоту,
(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)(пиперазин-1-ил)метанон,
4-ацетил-N-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)пиперазин-1-карбоксамид и
(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)(пиперазин-1-ил)метанон.
60. Способ модулирования активности киназного рецептора c-kit, заключающийся в том, что указанная рецепторная киназа c-kit контактирует с соединением формулы (А) или формулы (В):
Figure 00000518
или
Figure 00000519
где
Q1 означает Н, галоген, группу, включающую неароматический третичный амин, группу, включающую неароматический вторичный амин, или Q1 означает необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L-алкил, -L-циклоалкил, -L-гетероалкил, -L-галогеналкил, -L-арил, -L-гетероциклоалкил и -L-гетероарил, где L выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -OC(O)-, -C(O)NR"(CR"2)1-6C(O)O-, -CR"2NR"CR"2C(O)O-, -C(O)-NR"YC(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O-, и -S(O)NH-, a Y означает необязательно замещенный арилен или гетероарилен,
каждый R1 независимо выбирают из группы, включающей Н, галоген и
необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L1-алкил, -L1-циклоалкил, -L1-гетероалкил, -L1-галогеналкил, -L1-арил, -L1-гетероциклоалкил и -L1-гетероарил, где L1 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -С(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NR"(CR"2)1-6C(O)O-, -OC(O)-, -CR"2NR"CR"2C(O)O-, -C(O)-NR"Y'C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-, a Y' означает необязательно замещенный арилен или гетероарилен,
Q2 выбирают из группы, включающей Н, галоген, и группу, включающую необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L6-алкил,
-L6-циклоалкил, -L6-гетероалкил, -L6-галогеналкил, -L6-ароматический карбоцикл, -L6-гетероциклоалкил и -L6-ароматический гетероцикл, где L6, выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-. -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NR"(CR"2)1-6C(O)O-, -OC(O)-, -CR"2NR"CR"2C(O)O-, -C(O)-NR"Y"C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-, a Y" означает необязательно замещенный арилен или гетероарилен,
каждый R" независимо означает Н, ОН, галоген, C1-С6алкил, замещенный C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил или гетероарил,
любые две группы R1 вместе образуют необязательно замещенный 5-8-членный гетероцикл, циклоалкил или арил,
R5 выбирают из группы, включающей Н и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L5-H, -L5-алкил, -L5-циклоалкил, -L5-гетероалкил, -L5-галогеналкил, -L5-арил, -L5-гетероциклоалкил и -L5-гетероарил, где L5 выбирают из группы, включающей химическую связь, -R'O-, -R'N(H)-, -R'S-, -R'C(O)-, -R'C(S)-, -R'C(O)O- и -R'C(O)NH-,
каждый R' независимо выбирают из группы, включающей химическую связь, алкилен, замещенный алкилен, гетероалкилен, замещенный гетероалкилен, алкенилен, замещенный алкенилен, циклоалкилен, замещенный циклоалкилен, гетероалкилен, замещенный гетероалкилен, гетероциклоалкилен, замещенный гетероциклоалкилен, арилен, замещенный арилен, гетероарилен, замещенный гетероарилен, алкарилен, замещенный алкарилен, аралкилен и замещенный аралкилен, а
любые R1 и R5 вместе образуют необязательно замещенный 5-8-членный гетероцикл, циклоалкил или арил,
или с их фармацевтически приемлемой солью, фармацевтически приемлемым N-оксидом, фармацевтически активным метаболитом, фармацевтически приемлеммым пролекарством или фармацевтически приемлемым сольватом.
61. Способ по п.60, где Q1 выбирают из группы, включающей Н, галоген и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L-алкил, -L-циклоалкил, -L-гетероалкил, -L-галогеналкил, -L-арил, -L-гетероциклоалкил и -L-гетероарил, где L выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -S- и -С(O)O-, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, ОН, C1-С6алкил, С1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил и гетероарил.
62. Способ по п.60, где Q1 означает необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L-алкил, -L-гетероалкил и -L-гетероциклоалкил, где L выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -S- и -С(O)O-, где указанные необязательные заместители выбирают группы, включающей галоген, ОН, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил и гетероарил.
63. Способ по п.60, где Q1 означает -L-R, где R означает группу, включающую третичный амин, а L необязательно замещен и выбран из группы, включающей химическую связь, -O-, -S- и -С(O)O-, где указанные необязательные заместители выбирают группы, включающей галоген, ОН, С1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил и гетероарил.
64. Способ по п.60, где Q2 означает необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L6-циклоалкил, -L6-ароматический карбоцикл, -L6-гетероциклоалкил и -L6-ароматический гетероцикл, где L6 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NH(CR"2)1-6C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, ОН, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил и гетероарил.
65. Способ по п.60, где Q2 выбирают из группы, включающей необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный ароматический карбоцикл, необязательно замещенный гетероциклоалкил и необязательно замещенный ароматический гетероцикл, где указанные необязательные заместители выбирают из группы, включающей галоген, ОН, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил и гетероарил.
66. Способ по п.60, где соединение формулы (А) или формулы (В) означает соединение формулы (1) или формулы (46):
Figure 00000001
или
Figure 00000002
,
где
Ar означает радикал, выбранный из группы, включающей необязательно замещенный 5-членный ароматический гетероцикл, необязательно замещенный 5-членный ароматический карбоцикл, необязательно замещенный 6-членный ароматический гетероцикл, замещенный и необязательно замещенный 6-членный ароматический карбоцикл,
Q означает группу, включающую неароматический третичный амин или неароматический вторичный амин, при условии, что Q не означает -NRaRb или -SO2NRaRb, где каждый Ra и Rb независимо означает Н или C1-С6алкил, необязательно замещенный моно- или ди(С1-С6алкил)аминогруппой,
каждый R1 независимо выбирают из группы, включающей Н, галоген, и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L1-алкил, -L1-циклоалкил, -L1-гетероалкил, -L1-галогеналкил, -L1-арил, -L1-гетероциклоалкил и -L1-гетероарил, где L1 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NH(CR"2)1-6C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-, каждый R" независимо означает Н, ОН, галоген, C1-С6алкил, замещенный С1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил или гетероарил,
или любые две соседние группы R1 вместе образуют необязательно замещенный 5-8-членный гетероцикл, циклоалкил или арил,
R5 выбирают из группы, включающей Н и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L5-H, -L5-алкил, L5-циклоалкил, -L5-гетероалкил, -L5-галогеналкил, -L5-арил, -L5-гетероциклоалкил и -L5-гетероарил, где L5 выбирают из группы, включающей химическую связь, -R'O-, -R'N(H)-, -R'S-, -R'C(O)-, -R'C(S)-, -R'C(O)O- и -R'C(O)NH-,
каждый R' независимо выбирают из группы, включающей химическую связь, алкилен, замещенный алкилен, гетероалкилен, замещенный гетероалкилен, алкенилен, замещенный алкенилен, циклоалкилен, замещенный циклоалкилен, гетероалкилен, замещенный гетероалкилен, гетероциклоалкилен, замещенный гетероциклоалкилен, арилен, замещенный арилен, гетероарилен, замещенный гетероарилен, алкарилен, замещенный алкарилен, аралкилен и замещенный аралкилен,а
любые R1 и R5 вместе образуют необязательно замещенный 5-8-членный гетероцикл, циклоалкил или арил,
или их фармацевтически приемлемую соль, фармацевтически приемлемый N-оксид, фармацевтически активный метаболит, фармацевтически приемлемое пролекарство или фармацевтически приемлемый сольват.
67. Способ по п.60, где соединение формулы (А) или формулы (В), непосредственно контактирует с рецепторной киназой c-kit.
68. Способ по п.60, где контактирование происходит in vitro.
69. Способ по п.60, где контактирование происходит in vivo.
70. Способ по п.60, где соединение означает соединение по любому из пп.1-59.
71. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно соединение формулы (1) или формулы (46)
Figure 00000001
или
Figure 00000002
,
где
Ar означает радикал, выбранный из группы, включающей необязательно замещенный 5-членный ароматический гетероцикл, необязательно замещенный 5-членный ароматический карбоцикл, необязательно замещенный 6-членный ароматический гетероцикл, замещенный и необязательно замещенный 6-членный ароматический карбоцикл,
Q означает группу, включающую неароматический третичный амин или неароматический вторичный амин, при условии, что Q не означает -NRaRb или -SO2NRaRb, где каждый Ra и Rb независимо означает Н или C1-С6алкил, необязательно замещенный моно- или ди(С1-С6алкил)аминогруппой, каждый R1 независимо выбирают из группы, включающей Н, галоген и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L1-алкил, -L1-циклоалкил, -L1-гетероалкил, -L1-галогеналкил, -L1-арил, -L1-гетероциклоалкил и -L1-гетероарил, где L1 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NH(CR"2)1-6C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-,
каждый R" независимо означает Н, ОН, галоген, C1-С6алкил, замещенный C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил или гетероарил,
или любые две соседние группы R1 вместе образуют необязательно замещенный 5-8-членный гетероцикл, циклоалкил или арил,
R5 выбирают из группы, включающей Н и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L5-H, -L5-алкил, -L5-циклоалкил, -L5- гетероалкил, -L5-галогеналкил, -L5-арил, -L5-гетероциклоалкил и -L5-гетероарил, где L5 выбирают из группы, включающей химическую связь. -R'O-, -R'N(H)-, -R'S-, -R'C(O)-, -R'C(S)-, -R'C(O)O- и -R'C(O)NH-,
каждый R' независимо выбирают из группы, включающей химическую связь, алкилен, замещенный алкилен, гетероалкилен, замещенный гетероалкилен, алкенилен, замещенный алкенилен, циклоалкилен, замещенный циклоалкилен, гетероалкилен, замещенный гетероалкилен, гетероциклоалкилен, замещенный гетероциклоалкилен, арилен, замещенный арилен, гетероарилен, замещенный гетероарилен, алкарилен, замещенный алкарилен, аралкилен и замещенный аралкилен, а
любые R1 и R5 вместе образуют необязательно замещенный 5-8-членный гетероцикл, циклоалкил или арил,
или их фармацевтически приемлемую соль, фармацевтически приемлемый N-оксид, фармацевтически активный метаболит, фармацевтически приемлемое пролекарство или фармацевтически приемлемый сольват в смеси с одним или более пригодными эксципиентами.
72. Фармацевтическая композиция по п.71, где один или более эксципиентов пригодны для парентерального введения.
73. Фармацевтическая композиция по п.71, где один или более эксципиентов пригодны для перорального введения.
74. Фармацевтическая композиция по п.71, где по меньшей мере одно соединение означает соединение по любому из пп.1-59.
75. Способ лечения заболевания или состояния у животных, при котором модулирование активности рецептора c-kit предотвращает, подавляет или смягчает развитие заболевания и/или симптомов заболевания или состояния, причем указанный способ включают введение животному терапевтически эффективного количества соединения формулы (А) или формулы (В)
Figure 00000518
или
Figure 00000519
где
Q1 означает Н, галоген, группу, включающую неароматический третичный амин, группу, включающую неароматический вторичный амин, или Q1 означает необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L-алкил, -L-циклоалкил, -L-гетероалкил, -L-галогеналкил, -L-арил, -L-гетероциклоалкил и -L-гетероарил, где L выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, необязательно -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -OC(O)-, -C(O)NR"(CR"2)1-6C(O)O-, -CR"2NR"CR"2C(O)O-, -C(O)-NR"YC(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O-, и -S(O)NH-, a Y означает необязательно замещенный арилен или гетероарилен, каждый R1 независимо выбирают из группы, включающей Н, галоген и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L1-алкил, -L1-циклоалкил, -L1-гетероалкил, -L1-галогеналкил, -L1-арил, -L1-гетероциклоалкил и -L1-гетероарил, где L1 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NR"(CR"2)1-6C(O)O-, -OC(O)-, -CR"2NR"CR"2C(O)O-, -C(O), NR"Y'C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O-, и -S(O)NH-, a Y' означает необязательно замещенный арилен или гетероарилен,
Q2 выбирают из группы, включающей Н, галоген, и группу, включающую необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L6-алкил, -L6-циклоалкил, -L6-гетероалкил, -L6-галогеналкил, -L6-ароматический карбоцикл, -L6-гетероциклоалкил и -L6-ароматический гетероцикл, где L6 выбирают группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NR"(CR"2)1-6C(O)O-, -OC(O)-, -CR"2NR"CR"2C(O)O-, -C(O)-NR"Y"C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-,
a Y" означает необязательно замещенный арилен или гетероарилен, каждый R" независимо означает Н, ОН, галоген, C1-С6алкил, замещенный C1-С6алкил, С1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил или гетероарил,
любые две группы R1 вместе образуют необязательно замещенный 5-8-членный гетероцикл, циклоалкил или арил,
R5 выбирают из группы, включающей Н и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L5-H, -L5-алкил, -L5-циклоалкил, -L5-гетероалкил, -L5-галогеналкил, -L5-арил, -L5-гетероциклоалкил и -L5-гетероарил, где L5 выбирают из группы, включающей химическую связь, -R'O-, -R'N(H)-, -R'S-, -R'C(O)-, -R'C(S)-, -R'C(O)O- и -R'C(O)NH-,
каждый R' независимо выбирают из группы, включающей химическую связь, алкилен, замещенный алкилен, гетероалкилен, замещенный гетероалкилен, алкенилен, замещенный алкенилен, циклоалкилен, замещенный циклоалкилен, гетероалкилен, замещенный гетероалкилен, гетероциклоалкилен, замещенный гетероциклоалкилен, арилен, замещенный арилен, гетероарилен, замещенный гетероарилен, алкарилен, замещенный алкарилен, аралкилен и замещенный аралкилен, а
любые R1 и R5 вместе образуют необязательно замещенный 5-8-членный гетероцикл, циклоалкил или арил,
или их фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого N-оксида, фармацевтически активного метаболита, фармацевтически приемлемого пролекарства или фармацевтически приемлемого сольвата.
76. Способ по п.75, где соединение формулы (А) или формулы (В) означает соединение формулы (1) или формулы (46)
Figure 00000001
или
Figure 00000002
,
где
Ar означает радикал, выбранный из группы, включающей необязательно замещенный 5-членный ароматический гетероцикл, необязательно замещенный 5-членный ароматический карбоцикл, необязательно замещенный 6-членный ароматический гетероцикл, замещенный и необязательно замещенный 6-членный ароматический карбоцикл,
Q означает группу, включающую неароматический третичный амин или неароматический вторичный амин, при условии, что Q не означает -NRaRb или -SOaNRaRb, где каждый Ra и Rb независимо означает Н или C1-С6алкил, необязательно замещенный моно- или ди(С1-С6алкил)аминогруппой,
каждый R1 независимо выбирают из группы, включающей Н, галоген, и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L1-алкил, -L1-циклоалкил, -L1-гетероалкил, -L1-галогеналкил, -L1-арил, -L1-гетероциклоалкил и -L1-гетероарил, где L1 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NH(CR"2)1-6C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-,
каждый R" независимо означает Н, ОН, галоген, C1-С6алкил, замещенный С1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил или гетероарил,
или любые две соседние группы R1 вместе образуют необязательно замещенный 5-8-членный гетероцикл, циклоалкил или арил,
R5 выбирают из группы, включающей Н и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L5-H, -L5-алкил, -L5-циклоалкил, -L5-гетероалкил, -L5-галогеналкил, -L5-арил, -L5-гетероциклоалкил и -L5-гетероарил, где L5 выбирают из группы, включающей химическую связь, -R'O-, -R'N(H)-, -R'S-, -R'C(O)-, -R'C(S)-, -R'C(O)O- и -R'C(O)NH-,
каждый R' независимо выбирают из группы, включающей химическую связь, алкилен, замещенный алкилен, гетероалкилен, замещенный гетероалкилен, алкенилен, замещенный алкенилен, циклоалкилен, замещенный циклоалкилен, гетероалкилен, замещенный гетероалкилен, гетероциклоалкилен, замещенный гетероциклоалкилен, арилен, замещенный арилен, гетероарилен, замещенный гетероарилен, алкарилен, замещенный алкарилен, аралкилен и замещенный аралкилен, а
любые R1 и R5 вместе образуют необязательно замещенный 5-8-членный гетероцикл, циклоалкил или арил,
или их фармацевтически приемлемую соль, фармацевтически приемлемый N-оксид, фармацевтически активный метаболит, фармацевтически приемлемое пролекарство или фармацевтически приемлемый сольват.
77. Способ по п.76, где соединение означает соединение по любому из пп.1-59.
78. Способ по п.75, включающий также введение терапевтически эффективного количества второго соединения, которое используется для лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, включающей неопластическое заболевание, аллергическое заболевание, воспалительное заболевание, аутоиммунное заболевание, заболевание трансплантат-против-хозяина, метаболический синдром, нарушения, ассоциированные с ЦНС, нейродегенеративное заболевание, болевое состояние, злоупотребление лекарственными средствами, прионовое заболевание, рак, сердечное заболевание, фиброз, идиопатическую легочную артериальную гипертензию (IPAH) и первичную легочную гипертензию (РРН).
79. Способ по п.78, где второе соединение выбирают из группы, включающей бронхолитическое средство, противовоспалительный агент, и антагонист лейкотриена и блокатор IgE.
80. Способ по п.78, где соединение формулы (1) вводят перед введением второго соединения.
81. Способ по п.78, где соединение формулы (1) вводят вместе со вторым соединением.
82. Способ по п.78, где соединение формулы (1) вводят после введения второго соединения,
83. Способ по п.81, где соединение формулы (1) и второе соединение вводят в состав одной фармацевтической композиции.
84. Способ применения соединения формулы (А) или формулы (В) при получении лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания или состояния у животного, при котором активность рецептора c-kit вносит вклад в развития заболевания и/или симптомов заболевания или состояния:
Figure 00000518
или
Figure 00000519
где
Q1 означает Н, галоген, группу, включающую неароматический третичный амин, группа, включающую неароматический вторичный амин, или Q1 означает необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L-алкил, -L-циклоалкил, -L-гетероалкил, -L-галогеналкил, -L-арил, -L-гетероциклоалкил и -L-гетероарил, где L выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, необязательно -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -OC(O)-, -C(O)NR"(CR"2)1-6C(O)O-, -CR"2NR"CR"2C(O)O-, -C(O)-NR"YC(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O-, и -S(O)NH-, a Y означает необязательно замещенный арилен или гетероарилен,
каждый R1 независимо выбирают из группы, включающей Н, галоген и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L1-алкид, -L1-циклоалкил, -L1-гетероалкил, -L1-галогеналкил, -L1-арил, -L1-гетероциклоалкил и -L1-гетероарил, где L1 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NR"(CR"2)1-6C(O)O-, -OC(O)-, -CR"2NR"CR"2C(O)O-, -C(O)-NR"Y'C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O-, и -S(O)NH-, a Y' означает необязательно замещенный арилен или гетероарилен,
Q2 выбирают из группы, включающей Н, галоген и группы, включающей необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L6-алкил,
-L6-пиклоалкил, -L6-гетероалкил, -L6-галогеналкил, -L6-ароматический карбоцикл, -L6-гетероциклоалкил и -L6-ароматический гетероцикл, где L6 выбирают группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NR”(CR"2)1-6C(O)O-, -OC(O)-, -CR"2NR"CR"2C(O)O-, -C(O)-NR"Y"C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-, a Y" означает необязательно замещенный арилен или гетероарилен, каждый R" независимо означает Н, ОН, галоген, С1-С6алкил, замещенный С1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил или гетероарил,
любые две группы R1 вместе образуют необязательно замещенный 5-8-членный гетероцикл, циклоалкил или арил,
R5 выбирают из группы, включающей Н и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L5-H, -L5-алкил, -L5-циклоалкил, -L5-гетероалкил, -L5-галогеналкил, -L5-арил, -L5-гетероциклоалкил и -L5-гетероарил, где Ls выбирают из группы, включающей химическую связь, -R'O-, -R'N(H)-, -R'S-, -R'C(O)-, -R'C(S)-, -R'C(O)O- и -R'C(O)NH-,
каждый R' независимо выбирают из группы, включающей химическую связь, алкилен, замещенный алкилен, гетероалкилен, замещенный гетероалкилен, алкенилен, замещенный алкенилен, циклоалкилен, замещенный циклоалкилен, гетероалкилен, замещенный гетероалкилен, гетероциклоалкилен, замещенный гетероциклоалкилен, арилен, замещенный арилен, гетероарилен, замещенный гетероарилен, алкарилен, замещенный алкарилен, аралкилен и замещенный аралкилен, а
любые R1 и R5 вместе образуют необязательно замещенный 5-8-членный гетероцикл, циклоалкил или арил,
или их фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого N-оксида, фармацевтически активного метаболита, фармацевтически приемлемого пролекарства или фармацевтически приемлемого сольвата.
85. Способ по п.84, где соединение формулы (А) или формулы (В) означает соединение формулы (1) или формулы (46);
Figure 00000001
или
Figure 00000002
,
где
Ar означает радикал, выбранный из группы, включающей необязательно замещенный 5-членный ароматический гетероцикл, необязательно замещенный 5-членный ароматический карбоцикл, необязательно замещенный 6-членный ароматический гетероцикл, замещенный и необязательно замещенный 6-членный ароматический карбоцикл,
Q означает группу, включающую неароматический третичный амин или неароматический вторичный амин, при условии, что Q не означает -NRaRb или -SO2NRaRb, где каждый Ra и Rb независимо означает Н или С1-С6алкил, необязательно замещенный моно- или ди-(С1-С6алкил)аминогруппой,
каждый R1 независимо выбирают из группы, включающей Н, галоген, и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L1-алкил, -L1-циклоалкил, -L1-гетероалкил, -L1-галогеналкил, -L1-арил, -L1-гетероциклоалкил и -L1-гетероарил, где L1 выбирают из группы, включающей химическую связь, -O-, -NH-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)NH(CR”2)1-6C(O)O-, -C(O)NR"NR"C(O)O- и -S(O)NH-,
каждый R" независимо означает Н, ОН, галоген, C1-С6алкил, замещенный С1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, арил, галогенарил или гетероарил,
или любые две соседние группы R1 вместе образуют необязательно замещенный 5-8-членный гетероцикл, циклоалкил или арил,
R5 выбирают из группы, включающей Н и необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей -L5-Н, -L5-алкил, -L5-циклоалкил, -L5-гетероалкил, -L5-галогеналкил, -L5-арил, -L5-гетероциклоалкил и -L5-гетероарил, где L5 выбирают из группы, включающей химическую связь, -R'O-, -R'N(H)-, -R'S-, -R'C(O)-, -R'C(S)-, -R'C(O)O- и -R'C(O)NH-,
каждый R' независимо выбирают из группы, включающей химическую связь, алкилен, замещенный алкилен, гетероалкилен, замещенный гетероалкилен, алкенилен, замещенный алкенилен, циклоалкилен, замещенный циклоалкилен, гетероалкилен, замещенный гетероалкилен, гетероциклоалкилен, замещенный гетероциклоалкилен, арилен, замещенный арилен, гетероарилен, замещенный гетероарилен, алкарилен, замещенный алкарилен, аралкилен и замещенный аралкилен, а
любые R1 и R5 вместе образуют необязательно замещенный 5-8-членный гетероцикл, циклоалкил или арил, или его фармацевтически приемлемую соль, фармацевтически приемлемый N-оксид, фармацевтически активный метаболит, фармацевтически приемлемое пролекарство или фармацевтически приемлемый сольват.
86. Способ по п.85, где соединение означает соединение по любому из пп.1-59.
87. Способ по п.75 или 84, где заболевание означает неопластическое заболевание.
88. Способ по п.84, где неопластическое заболевание выбирают из группы, включающей мастоцитоз, мастоцитому у собак, стромальную опухоль желудочно-кишечного тракта человека, мелкоклеточный рак легких, немелкоклеточный рак легких, острый миелолейкоз, острый лимфолейкоз, миелодиспластический синдром, хронический миелогенный лейкоз, колоректальную карциному, рак желудка, стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта, тестикулярные раки, глиобластому и астроцитому.
89. Способ по п.75 или 84, где заболевание означает аллергическое заболевание.
90. Способ по п.89, где аллергическое заболевание, выбирают из группы, включающей астму, аллергический ринит, аллергический синусит, анафилактический синдром, уртикарию, ангионевротический отек, атопический дерматит, аллергический контактный дерматит, нодозную эритему, полиморфную эритему, острый некротизирующий венулит и кожное воспаление от укуса насекомого и инвазии кровососущих.
91. Способ по п.75 или 84, где заболевание означает воспалительное заболевание.
92. Способ по п.91, где воспалительное заболевание выбирают из группы, включающей ревматоидный артрит, конъюнктивит, ревматоидный спондилит, остеоартрит, подагрический артрит и другие артритные состояния.
93. Способ по п.75 или 84, где заболевание означает атоиммунное заболевание.
94. Способ по п.93, где аутоиммунное заболевание выбирают из группы, включающей рассеянный склероз, псориаз, воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит, болезнь Крона, ревматоидный артрит и полиартрит, местный и системный склеродермит, системную красную волчанку, дискоидную красную волчанку, кожную волчанку, дерматомиозит, полимиозит, синдром Шенгрена, нодозный панартериит, аутоиммунную энтеропатию и пролиферативный гломерулонефрит.
95. Способ по п.75 или 84, где заболевание означает заболевание трансплантат-против-хозяина.
96. Способ по п.75 или 84, где заболевание означает отторжение пересаженного органа.
97. Применение по п.96, где пересадка органа означает пересадку почки, пересадку поджелудочной железы, пересадку печени, пересадку сердца, пересадку легкого или пересадку костного мозга.
98. Способ по п.75 или 84, где заболевание или состояние означает метаболический синдром.
99. Способ по п.98, где метаболический синдром, выбирают из группы, включающей диабет типа I, диабет типа II или ожирение.
100. Способ по п.75 или 84, где состояние означает нарушение, ассоциированное с ЦНС.
101. Способ по п.100, где нарушение, ассоциированное с ЦНС, выбирают из группы, включающей депрессию, дистимическое нарушение, циклотимическое нарушение, биполярную депрессию, тяжелую или "меланхолическую" депрессию, атипичную депрессию, рефракторную (резистентную) депрессию, сезонную депрессию, анорексию, булимию, предменструальный синдром и пост-менопаузальный синдром, такой, как заторможенность и потеря концентрации внимания, пессимистическое беспокойство, тревожное возбуждение, умаление собственного достоинства и пониженное либидо, такое, как тревожные нарушения, включающих тревогу, ассоциированную с гипервентиляцией (легких) и сердечной аритмией, фобические нарушения, навязчивый невроз, постравматический стресс, острый стресс и генерализованная тревога, такая, как психиатрические нарушения, такие, как приступы паники, включающие психозы, бредовые нарушения, конверсионные расстройства, фобии, манию, бред, диссоциативные приступы, включающие диссоциативную амнезию, диссоциативную реакцию бегства и диссоциативное суицидальное поведение, самоотречение, возбужденное или агрессивное поведение, травму, пограничное состояние личности, и острые психозы, такие, как шизофрения, включающая параноидальную шизофрению, спонтанную шизофрению, кататоническую шизофрению и недиференцированную шизофрению.
102. Способ по п.75 или 84, где заболевание означает нейродегенеративное заболевание.
103. Способ по п.102, где нейродегенеративное заболевание выбирают из группы, включающей болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона, прионовые заболевания, мотонейронное заболевание (MND) и боковой амиотрофический склероз (ALS).
104. Способ по п.75 или 84, где состояние означает боль.
105. Способ по п.104, где тип боли выбирают из группы, включающей острую боль, постоперационную боль, хроническую боль, ноцицептивную боль, раковую боль, невропатическую боль и синдромы психогенной боли.
106. Способ по п.75 или 84, где состояние означает нарушения, ассоциированные с применением лекарственных соединений.
107. Способ по п.106, где нарушение, ассоциированное с применением лекарственных соединений выбирают из группы, включающей привыкание в чрезмерному употреблению лекарственных средств, неправильное употребление лекарственных средств, привыкание к лекарственному средству, лекарственная зависимость, синдром отказа от лекарственных средств и передозировка лекарственного средства.
108. Способ по п.75 или 84, где заболевание означает прионовое заболевание.
109. Способ по п.75 или 84, где заболевание означает рак.
110. Способ по п.109, где указанный рак выбирают из группы, включающей меланому, стромальную опухоль желудочнокишечного тракта (GIST), мелкоклеточный рак легких и другие солидные опухоли.
111. Способ по п.75 или 84, где заболевание означает сердечное заболевание.
112. Способ по п.75 или 84, где заболевание означает фиброз.
113. Способ по п.112, где указанное фиброзное заболевание выбирают из группы, включающей гепатит С (ВГС), фиброз печени, неалкогольный стеатогепатит (NASH), цирроз печени, фиброз легких и фиброз костного мозга.
114. Способ по п.75 или 84, где заболевание означает идиопатическую легочную артериальную гипертензию (IPAH).
115. Способ по п.75 или 84, где заболевание означает первичную легочную гипертензию (РРН).
116. Способ получения соединения по п.1 формулы (1), заключающийся в том, что соединение формулы
Figure 00000520
смешивают с соединением формулы:
Figure 00000521
в пригодных условиях реакции с образованием соединения формулы (С):
Figure 00000522
, а затем к соединению формулы (С) добавляют соединеие ArB(ОН)2 в пригодных условиях реакции.
117. Способ получения соединения по п.1 формулы (1), заключающийся в том, что соединение формулы
Figure 00000523
смешивают с соединением формулы
Figure 00000524
в пригодных условиях реакции с образованием соединения формулы (С)
Figure 00000522
, а затем к соединению формулы (С) добавляют соединение формулы ArB(ОН)2 в пригодных условиях реакции.
RU2008116313/04A 2005-09-27 2006-09-26 ДИАРИЛАМИН-СОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ с-КIT RU2436776C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US72101505P 2005-09-27 2005-09-27
US60/721,015 2005-09-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008116313A true RU2008116313A (ru) 2009-11-10
RU2436776C2 RU2436776C2 (ru) 2011-12-20

Family

ID=37900458

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008116313/04A RU2436776C2 (ru) 2005-09-27 2006-09-26 ДИАРИЛАМИН-СОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ с-КIT

Country Status (19)

Country Link
US (6) US7514447B2 (ru)
EP (1) EP1928236B1 (ru)
JP (1) JP5335426B2 (ru)
KR (1) KR101415426B1 (ru)
CN (1) CN101272685A (ru)
AT (1) ATE534293T1 (ru)
AU (1) AU2006297089B2 (ru)
BR (1) BRPI0616575A2 (ru)
CA (1) CA2622494A1 (ru)
EC (1) ECSP088402A (ru)
ES (1) ES2378153T3 (ru)
IL (1) IL189927A0 (ru)
MA (1) MA29851B1 (ru)
NO (1) NO20081975L (ru)
NZ (1) NZ566862A (ru)
RU (1) RU2436776C2 (ru)
TN (1) TNSN08140A1 (ru)
WO (1) WO2007038669A2 (ru)
ZA (1) ZA200801732B (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1890703B1 (en) * 2005-06-14 2016-05-11 Taigen Biotechnology Pyrimidine compounds as chemokine receptors inhibitors
US8193206B2 (en) 2005-06-14 2012-06-05 Taigen Biotechnology Co., Ltd. Pyrimidine compounds
US7514447B2 (en) * 2005-09-27 2009-04-07 Irm Llc Diarylamine-containing compounds and compositions, and their use as modulators of c-kit receptors
DK2402317T3 (da) * 2006-03-31 2013-10-07 Novartis Ag DGAT-inhibitor
MX2009011950A (es) 2007-05-04 2009-12-11 Irm Llc Derivados de pirimidina y composiciones como inhibidores de cinasa c-kit y pdgfr.
JP5603770B2 (ja) 2007-05-31 2014-10-08 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｃｒ２受容体拮抗薬およびその使用
MX2010002004A (es) * 2007-08-22 2010-03-11 Irm Llc Compuestos de 5-(4-(halo-alcoxi)-fenil)-pirimidin-2-amina y composiciones con inhibidores de cinasa.
ES2368876T3 (es) * 2007-08-22 2011-11-23 Irm Llc Derivados de 2-heteroarilaminopirimidina como inhibidores de cinasa.
US20090170842A1 (en) * 2007-11-14 2009-07-02 University Of Kansas Brca1-based breast or ovarian cancer prevention agents and methods of use
ES2383331T3 (es) 2008-02-22 2012-06-20 Irm Llc Compuestos heterocíclicos y composiciones como inhibidores de las Cinasas C-KIT y PDGFR INHIBITORS
US8372849B2 (en) 2008-04-21 2013-02-12 Taigen Biotechnology Co., Ltd. Heterocyclic compounds
EA020548B1 (ru) 2008-12-19 2014-12-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Циклические пиримидин-4-карбоксамиды в качестве антагонистов рецептора ccr2, предназначенные для лечения воспаления, астмы и хозл
MX2012006964A (es) 2009-12-17 2012-07-17 Boehringer Ingelheim Int Nuevos antagonistas del receptor ccr2 y usos de los mismos.
JP2013526507A (ja) 2010-05-12 2013-06-24 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規ｃｃｒ２受容体アンタゴニスト、その製造方法及び薬物としてのその使用
WO2011141477A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh New ccr2 receptor antagonists, method for producing the same, and use thereof as medicaments
US8841313B2 (en) 2010-05-17 2014-09-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh CCR2 antagonists and uses thereof
EP2576542B1 (en) 2010-05-25 2015-04-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Cyclic amide derivatives of pyridazine-3-carboxylic acids and their use in the treatment of pulmonary, pain, immune related and cardiovascular diseases
US8962656B2 (en) 2010-06-01 2015-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh CCR2 antagonists
GB201009603D0 (en) 2010-06-08 2010-07-21 Cambridge Entpr Ltd Anti-inflammatory agent
RU2436786C1 (ru) * 2010-07-23 2011-12-20 Александр Васильевич Иващенко Замещенные индолы, противовирусный активный компонент, способ получения и применения
EP2718288B1 (en) * 2011-06-09 2015-03-11 Boehringer Ingelheim International GmbH Substituted piperidines as gpr119 modulators for the treatment of metabolic disorders
JP5786258B2 (ja) 2011-07-15 2015-09-30 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規かつ選択的なｃｃｒ２拮抗薬
AU2014249003A1 (en) 2013-03-13 2015-10-15 Forma Therapeutics, Inc. Novel compounds and compositions for inhibition of FASN
US9820488B2 (en) 2013-11-18 2017-11-21 Elanco Tiergesundheit Ag Compounds for the control of endoparasites
EP3233077A4 (en) 2014-12-19 2018-08-08 The Broad Institute Inc. Dopamine d2 receptor ligands
EP3233799B1 (en) 2014-12-19 2021-05-19 The Broad Institute, Inc. Dopamine d2 receptor ligands
JP6917910B2 (ja) 2015-07-02 2021-08-11 セントレクシオン セラピューティクス コーポレイション （４−（（３ｒ，４ｒ）−３−メトキシテトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）（５−メチル−６−（（（２ｒ，６ｓ）−６−（ｐ−トリル）テトラヒドロ−２ｈ−ピラン−２−イル）メチルアミノ）ピリミジン−４イル）メタノンクエン酸塩
BR112018076326B1 (pt) 2016-12-15 2023-03-07 Société des Produits Nestlé S.A. Composição alimentícia para animais de estimação, seu uso, e métodos não terapêutico para modular pelo menos um dentre fósforo, fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase ou gamaglutamiltransferase em um animal de estimação e para medir uma alteração na quantidade de pelo menos um dentre fósforo, fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase, ou gamaglutamiltransferase
TWI767148B (zh) 2018-10-10 2022-06-11 美商弗瑪治療公司 抑制脂肪酸合成酶(fasn)
US10793554B2 (en) 2018-10-29 2020-10-06 Forma Therapeutics, Inc. Solid forms of 4-(2-fluoro-4-(1-methyl-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)benzoyl)piperazin-1-yl)(1-hydroxycyclopropyl)methanone
CN114364798A (zh) 2019-03-21 2022-04-15 欧恩科斯欧公司 用于治疗癌症的Dbait分子与激酶抑制剂的组合
WO2021089791A1 (en) 2019-11-08 2021-05-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
CN114763342A (zh) * 2021-01-09 2022-07-19 江苏天士力帝益药业有限公司 一种高纯度4-甲基哌嗪-1-甲酸酯的合成方法
UY39614A (es) * 2021-01-22 2022-07-29 Ildong Pharmaceutical Co Ltd Inhibidores de la proteína anoctamina 6 y usos de estos

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1670537A1 (de) * 1966-11-09 1970-10-29 Degussa Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Aminopyrimidine
DE1918073A1 (de) * 1969-04-09 1970-10-15 Boehringer Sohn Ingelheim Verfahren zur Herstellung neuer 5-Aryl-1H-1,5-benzodiazepin-2,4-dione
GB1534593A (en) * 1976-09-03 1978-12-06 Soc D Etudes Prod Chimique N-2,6-dichlorophenyl-2-aminopyrimidine and therapeutic compositions containing it
EP0164204A1 (en) 1984-05-12 1985-12-11 FISONS plc Novel pharmaceutically useful pyrimidines
UA41297C2 (ru) * 1991-11-25 2001-09-17 Пфайзер, Інк. Производные индола, фармацевтическая композиция и способ лечения
JP2003523942A (ja) * 1999-06-30 2003-08-12 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド Ｓｒｃキナーゼ阻害剤化合物
GB0022438D0 (en) * 2000-09-13 2000-11-01 Novartis Ag Organic Compounds
WO2003002105A2 (en) * 2001-06-29 2003-01-09 Ab Science Use of tyrosine kinase inhibitors for treating bone loss
US7109204B2 (en) * 2001-08-01 2006-09-19 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
JP2005512972A (ja) * 2001-10-12 2005-05-12 アイアールエム エルエルシー キナーゼ阻害剤足場およびそれらの調製方法
CA2567228A1 (en) * 2004-05-20 2005-12-01 Sugen, Inc. Thiophene heteroaryl amines
CN101155799A (zh) * 2005-03-16 2008-04-02 塔格根公司 嘧啶化合物和使用方法
JP2008543775A (ja) * 2005-06-08 2008-12-04 ターゲジェン インコーポレーティッド 眼の障害を治療するための方法および組成物
US7514447B2 (en) * 2005-09-27 2009-04-07 Irm Llc Diarylamine-containing compounds and compositions, and their use as modulators of c-kit receptors

Also Published As

Publication number Publication date
AU2006297089A1 (en) 2007-04-05
US7638523B2 (en) 2009-12-29
WO2007038669A9 (en) 2008-05-29
US20080139597A1 (en) 2008-06-12
EP1928236B1 (en) 2011-11-23
AU2006297089B2 (en) 2012-05-03
CN101272685A (zh) 2008-09-24
JP5335426B2 (ja) 2013-11-06
EP1928236A2 (en) 2008-06-11
CA2622494A1 (en) 2007-04-05
ES2378153T3 (es) 2012-04-09
WO2007038669A3 (en) 2007-11-22
US20090264649A1 (en) 2009-10-22
KR20080048041A (ko) 2008-05-30
US7563894B2 (en) 2009-07-21
KR101415426B1 (ko) 2014-07-04
EP1928236A4 (en) 2010-07-07
ZA200801732B (en) 2009-09-30
US20090012094A1 (en) 2009-01-08
ECSP088402A (es) 2008-05-30
ATE534293T1 (de) 2011-12-15
MA29851B1 (fr) 2008-10-03
WO2007038669A2 (en) 2007-04-05
IL189927A0 (en) 2008-08-07
US20080139559A1 (en) 2008-06-12
TNSN08140A1 (ru) 2009-07-14
US20070149538A1 (en) 2007-06-28
US7592349B2 (en) 2009-09-22
US20080167308A1 (en) 2008-07-10
RU2436776C2 (ru) 2011-12-20
BRPI0616575A2 (pt) 2011-06-21
NO20081975L (no) 2008-06-02
US7514447B2 (en) 2009-04-07
JP2009510086A (ja) 2009-03-12
NZ566862A (en) 2010-12-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008116313A (ru) Диарилминсодержащие соединения, композиции и их примеение в качестве модуляторов рецепторов с-кit
AU2015335694B2 (en) Indole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
JP6480944B2 (ja) ブロモドメイン阻害剤としての二環式複素環誘導体
TWI461423B (zh) 用於治療Pim激酶相關病狀及疾病之噻唑啶二酮化合物
EP1396487B1 (en) Phenylpyridine carbonyl piperazine derivative
JP2009510086A5 (ru)
US20030232860A1 (en) Medicine comprising dicyanopyridine derivative
KR101671348B1 (ko) 다이아미노피리미딘 유도체 및 그의 제조방법
JP2017525757A5 (ru)
TW200808788A (en) Azolecarboxamide derivative
BRPI0710469A2 (pt) composto, composição farmacêutica, e, intermediário
BR112012028527B1 (pt) Composto de amida e seus derivados, uso dos mesmos e composição farmacêutica
CN110139861A (zh) 作为cyp11a1(细胞色素p450单加氧酶11a1)抑制剂的吡喃衍生物
JPWO2020085493A1 (ja) 新規なインダゾール化合物又はその塩
KR20110059778A (ko) Ｈ-ｐｇｄｓ 억제제로서 다중헤테로아릴 화합물 및 프로스타글란딘 ｄ2 매개된 질병의 치료를 위한 그의 용도
JP7170996B2 (ja) スルホンアミド誘導体またはその薬学的に許容される酸付加塩
TW201625581A (zh) 側氧雜環衍生物
JPS63264460A (ja) Ｎ―複素環―ｎ―（４―ピペリジル）アミド及び該化合物を含む薬剤組成物
AU2008304867B2 (en) Indazole acrylic acid amide compound
KR20170013987A (ko) 2-아실아미노티아졸 유도체 또는 그의 염
AU2017289021A1 (en) Novel pyrazole derivative as ALK5 inhibitor and uses thereof
CN105102454A (zh) 作为cetp抑制剂的新型噁唑烷酮衍生物、其制备方法和包含其的药物组合物
JP2003206230A (ja) シアノヘテロ環誘導体又はその塩
CN1323297A (zh) 哒嗪酮衍生物
EP1539158A1 (en) Aryl piperidine derivatives as inducers of ldl-receptor expression for the treatment of hypercholesterolemia

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150927