JP2010501585A5 - - Google Patents

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JP2010501585A5
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  1. 式I:
    Figure 2010501585
    から選択される化合物ならびにであって、式Iにおいて、
    は、CR であり;
    は、であり;
    は、CR であり;
    は、CR であり;
    、RおよびRは、独立して、H、ハロ、CN、CF、−OCF、−NO、−(CR1415C(=Y)R11、−(CR1415C(=Y)OR11、−(CR1415C(=Y)NR1112、−(CR1415NR1112、−(CR1415OR11、−(CR1415SR11、−(CR1415NR12C(=Y)R11、−(CR1415NR12C(=Y)OR11、−(CR1415NR13C(=Y)NR1112、−(CR1415NR12SO11、−(CR1415OC(=Y)R11、−(CR1415OC(=Y)OR11、−(CR1415OC(=Y)NR1112、−(CR1415OS(O)(OR11)、−(CR1415OP(=Y)(OR11)(OR12)、−(CR1415OP(OR11)(OR12)、−(CR1415S(O)R11、−(CR1415S(O)R11、−(CR1415S(O)2NR1112、−(CR1415S(O)(OR11)、−(CR14R1S(O)(OR11)、−(CR1415SC(=Y)R11、−(CR1415SC(=Y)OR11、−(CR1415SC(=Y)NR1112、C〜C12アルキル、C〜Cアルケニル、 〜C アルキニルから選択され;
    Wは、
    Figure 2010501585
    であり;
    およびRは、独立して、HまたはC〜C12アルキルから選択され;
    は、R11、−OR11、−NR1112、−S(O)R11、および−S(O)2R11から選択され;XがR11または−OR11である場合、XのR11または−OR11および−Rは、必要に応じて、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4員〜7員の飽和環または不飽和環を形成し、該環は、O、SおよびNから選択される0〜2個のさらなるヘテロ原子を有し、該環は、ハロ、CN、CF、−OCF、−NO、オキソ、−Si(C〜Cアルキル)、−(CR1920)nC(=Y’)R16、−(CR1920C(=Y’)OR16、−(CR1920C(=Y’)NR1617、−(CR1920NR1617、−(CR1920OR16、−(CR1920−SR16、−(CR1920NR16C(=Y’)R17、−(CR1920NR16C(=Y’)OR17、−(CR1920NR18C(=Y’)NR1617、−(CR1920)nNR17SO16、−(CR1920OC(=Y’)R16、−(CR1920OC(=Y’)OR16、−(CR1920OC(=Y’)NR1617、−(CR1920OS(O)(OR16)、−(CR1920OP(=Y’)(OR16)(OR17)、−(CR1920OP(OR16)(OR17)、−(CR1920S(O)R16、−(CR1920S(O)16、−(CR1920S(O)NR1617、−(CR1920S(O)(OR16)、−(CR1920S(O)(OR16)、−(CR1920SC(=Y’)R16、−(CR1920SC(=Y’)OR16、−(CR1920SC(=Y’)NR1617、およびR21から選択される1つ以上の基で必要に応じて置換されており;
    は、アリールであり;
    11、R12およびR13は、独立して、H、C〜C12アルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、アリールアゼチジニル(22)、ピロリジニル(38)、ピペリジニル(20)、テトラヒドロピラニル(25)であるか、
    あるいはR11およびR12は、これらが結合している窒素と一緒になって、3員〜8員の飽和環、不飽和環または芳香族環を形成し、該環は、O、SおよびNから選択される0〜2個のヘテロ原子を有し、該環は、ハロ、CN、CF、−OCF、−NO、C〜Cアルキル、−OH、−SH、−O(C〜Cアルキル)、−S(C〜Cアルキル)、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、−SO(C〜Cアルキル)、−COH、−CO(C〜Cアルキル)、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)、−C(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)C(O)(C〜Cアルキル)、−NHC(O)(C〜Cアルキル)、−NHSO(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)SO(C〜Cアルキル)、−SONH、−SONH(C〜Cアルキル)、−SON(C〜Cアルキル)、−OC(O)NH、−OC(O)NH(C〜Cアルキル)、−OC(O)N(C〜Cアルキル)、−OC(O)O(C〜Cアルキル)、−NHC(O)NH(C〜Cアルキル)、−NHC(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)C(O)NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)C(O)N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)NH(C〜Cアルキル)、−NHC(O)N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)O(C〜Cアルキル)、および−N(C〜Cアルキル)C(O)O(C〜Cアルキル)から選択される1つ以上の基で必要に応じて置換されており;
    14およびR15は、H又はC〜C12アルキルから独立して選択され;
    mおよびnは、0、1、2、3、4、5、または6から独立して選択され;
    Yは独立して、O、NR11、またはSであり;
    、R、R、R、R、R、X、X、R11、R12、R13、R14、およびR15の該アルキル、アルケニル、アルキニル、およびアリールの各々は、ハロ、CN、CF、−OCF、−NO、オキソ、−Si(C〜Cアルキル)、−(CR1920C(=Y’)R16、−(CR1920C(=Y’)OR16、−(CR1920C(=Y’)NR1617、−(CR1920NR1617、−(CR1920OR16、−(CR1920−SR16、−(CR1920NR16C(=Y’)R17、−(CR1920NR16C(=Y’)OR17、−(CR1920NR18C(=Y’)NR1617、−(CR1920NR17SO16、−(CR1920OC(=Y’)R16、−(CR1920OC(=Y’)OR16、−(CR1920OC(=Y’)NR1617、−(CR1920OS(O)(OR16)、−(CR1920OP(=Y’)(OR16)(OR17)、−(CR1920OP(OR16)(OR17)、−(CR1920S(O)R16、−(CR1920S(O)16、−(CR1920S(O)NR1617、−(CR1920S(O)(OR16)、−(CR1920)nS(O)(OR16)、−(CR1920SC(=Y’)R16、−(CR1920SC(=Y’)OR16、−(CR1920SC(=Y’)NR1617、およびR21から独立して選択される1つ以上の基で必要に応じて独立して置換されており;
    各R16、R17およびR18は、独立して、H、C〜C12アルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、アリール、またはピリジニル(46−48)であり、該アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリールは、ハロ、CN、−OCF、CF、−NO、C〜Cアルキル、−OH、−SH、−O(C〜Cアルキル)、−S(C〜Cアルキル)、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、−SO(C〜Cアルキル)、−COH、−CO(C〜Cアルキル)、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)、−C(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)C(O)(C〜Cアルキル)、−NHC(O)(C〜Cアルキル)、−NHSO(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)SO(C〜Cアルキル)、−SONH、−SONH(C〜Cアルキル)、−SON(C〜Cアルキル)、−OC(O)NH、−OC(O)NH(C〜Cアルキル)、−OC(O)N(C〜Cアルキル)、−OC(O)O(C〜Cアルキル)、−NHC(O)NH(C〜Cアルキル)、−NHC(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)C(O)NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)C(O)N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)NH(C〜Cアルキル)、−NHC(O)N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)O(C〜Cアルキル)、および−N(C〜Cアルキル)C(O)O(C〜Cアルキル)から選択される1つ以上の基で必要に応じて置換されているか;
    あるいはR16およびR17は、これらが結合している窒素と一緒になって、3員〜8員の飽和環、不飽和環または芳香族環を形成し、該環は、O、SおよびNから選択される0〜2個のヘテロ原子を有し、該環は、ハロ、CN、−OCF、CF、−NO、C〜Cアルキル、−OH、−SH、−O(C〜Cアルキル)、−S(C〜C6アルキル)、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、−SO(C〜Cアルキル)、−COH、−CO(C〜Cアルキル)、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)、−C(O)N(CC6アルキル)、−N(C〜Cアルキル)C(O)(C〜Cアルキル)、−NHC(O)(C〜Cアルキル)、−NHSO(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)SO(C〜Cアルキル)、−SONH、−SONH(C〜Cアルキル)、−SON(C〜Cアルキル)、−OC(O)NH、−OC(O)NH(C〜Cアルキル)、−OC(O)N(C〜Cアルキル)、−OC(O)O(C〜Cアルキル)、−NHC(O)NH(C〜Cアルキル)、−NHC(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)C(O)NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)C(O)N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)NH(C〜Cアルキル)、−NHC(O)N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)O(C〜Cアルキル)、および−N(C〜Cアルキル)C(O)O(C〜Cアルキル)から選択される1つ以上の基で必要に応じて置換されており;
    19およびR20は、H、C〜C12アルキル、および−(CH −アリールから独立して選択され;
    21は、C〜C12アルキル、C〜Cアルケニル、 〜C アルキニル、アリール、イミダゾリル(67、137)、ピジリニル(115)、ピラゾリル(130)、ピロリジニル(141)、2−オキソ−ピロリジニル(32)、ピペリジニル又は2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラニル(92,94)、R21の各メンバーは、ハロ、オキソ、CN、−OCF、CF、−NO、C〜Cアルキル、−OH、−SH、−O(C〜Cアルキル)、−S(C〜Cアルキル)、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、−SO(C〜Cアルキル)、−COH、−CO(C〜Cアルキル)、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)、−C(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)C(O)(C〜Cアルキル)、−NHC(O)(C〜Cアルキル)、−NHSO(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)SO(C〜C6アルキル)、−SONH、−SONH(C〜Cアルキル)、−SON(C〜Cアルキル)、−OC(O)NH、−OC(O)NH(C〜Cアルキル)、−OC(O)N(C〜Cアルキル)、−OC(O)O(C〜Cアルキル)、−NHC(O)NH(C〜Cアルキル)、−NHC(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)C(O)NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)C(O)N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)NH(C〜Cアルキル)、−NHC(O)N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)O(C〜Cアルキル)、および−N(C〜Cアルキル)C(O)O(C〜Cアルキル)から選択される1つ以上の基で必要に応じて置換されており;
    各Y’は、独立して、O、NR22、またはSであり;そして
    22は、HまたはC〜C12アルキルである、
    化合物。
  2. 式I−b、式I−f、式I−g、および式I−h:
    Figure 2010501585
    から選択される、請求項1に記載の化合物。
  3. が:
    Figure 2010501585
    から選択される、請求項2に記載の化合物。
  4. が:
    Figure 2010501585
    から選択される、請求項2に記載の化合物。
  5. がR11であり、そしてR11およびRが、これらが結合している窒素原子と一
    緒になって、:
    Figure 2010501585
    を形成している、請求項に記載の化合物。
  6. が:
    Figure 2010501585
    である、請求項に記載の化合物。
  7. が、H、CH、CF、CN、−NR1112、−OR11、およびClから
    選択される、請求項に記載の化合物。
  8. が、H、CH、F、またはCFから選択される、請求項に記載の化合物。
  9. が、CF、Br、Cl、CN、−NR1112、−OR11、および−C(=
    O)NR1112から選択される、請求項に記載の化合物。
  10. が、Cl、Br、Me、Et、F、CHF−、CFまたは−OHから選択され
    る、請求項9に記載の化合物。
  11. がHまたはメチルである、請求項に記載の化合物。
  12. がHまたはメチルである、請求項に記載の化合物。
  13. WがOR11である、請求項1に記載の化合物。
  14. WがOHである、請求項13に記載の化合物。
  15. 3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸((R)-2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ)-アミド;
    3-(2-フルオロ-4-ブロモ-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸((R)-2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ)-アミド;
    3-(4-エチニル-2-フルオロ-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸((R)-2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ)-アミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸シクロプロピルメトキシ-アミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-ヒドロキシ-エトキシ)-アミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-ビニルオキシ-エトキシ)-アミド;
    3-(4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸((R)-2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ)-アミド;
    3-(2-クロロ4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸((R)-2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ)-アミド;
    3-(2,6-ジフルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸((R)-2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ)-アミド;
    3-(2,5-ジフルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸((R)-2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ)-アミド;
    4-{[3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボニル]アミノオキシ}-ピペリジン-1-カルボン酸タート-ブチル エステル;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-モルフォリン-4-イル-エトキシ)-アミド;
    7-ブロモ-3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸((R)-2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ)アミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ)フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ) アミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-ジメチルアミノエトキシ) アミド;
    (2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-N-タート-ブトキシフロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-メタンスルホニルアミノ-エトキシ)-アミド;
    7-クロロ3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸((R)-2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ)-アミド;
    7-フルオロ-3-(2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-ヒドロキシエトキシ)アミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(ピペリジン-4-イルオキシ)-アミド モノギ酸塩;
    3-[(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-メチル-アミノ]-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-ヒドロキシ-エトキシ)-アミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-ヒドロキシ-エトキシ)-メチル-アミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-アミド;
    3-(4-ブロモ-2-クロロ-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-ヒドロキシ-エトキシ)-アミド;
    3-{[3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ) -フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボニル]-アミノオキシ}-アゼチジン-1-カルボン酸タート-ブチル エステル;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸メトキシ-アミド;
    3-(2-フルオロ-4-メトキシ-フェニルアミノ)- フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-ヒドロキシ-エトキシ)-アミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-アミノ-エトキシ)-アミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸[2-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-エトキシ]-アミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヒドロキシメチル-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-ヒドロキシ-エトキシ)-アミド;
    3-(2-フルオロ-4-メチル-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-ヒドロキシ-エトキシ)-アミド;
    3-(2-フルオロ-4-メチルスルファニル-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-ヒドロキシ-エトキシ)-アミド;
    2-{[3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボニル]-アミノオキシ}-エチル)-メチル-カルバミン酸 タート-ブチル エステル;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-メチルアミノ-エトキシ)-アミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸((S)-ピロリジン-3-イルオキシ)-アミド モノギ酸;
    7-クロロ3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-ヒドロキシ-エトキシ)-アミド;
    7-シアノ-3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-ヒドロキシ-エトキシ)-アミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(アゼチジン-3-イルオキシ)-アミド モノギ酸塩;
    (2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-N-イソブトキシフロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
    (2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-N-イソプロポキシフロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
    (2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-N-ベンジルオキシフロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
    (2-フルオロ-4-ヨード-フェニル アミノ)-N-(3-ヒドロキシ プロポキシ)フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
    (2-フルオロ-4-ヨード-フェニル アミノ)-N-[3-(ピリジン-2-カルボキサミド)プロポキシ]フロ [3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
    (2-フルオロ-4-ヨード-フェニル アミノ)-N-[3-(ニコチンアミド) プロポキシ] フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
    (2-フルオロ-4-ヨード-フェニル アミノ)-N-[3-(イソニコチンアミド)プロポキシ] フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
    (2-フルオロ-4-ヨード-フェニル アミノ)-N-プロポキシフロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
    (2-フルオロ-4-ヨード-フェニル アミノ)-N-エトキシフロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
    N-(2-(ベンジルオキシ)-2-メチル プロポキシ)-3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
    N-(2-ヒドロキシエトキシ)-3-(4-ブロモ-2-フルオロフェニル アミノ)フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル アミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-ヒドロキシ-1-メチル-エトキシ)-アミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル アミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-ヒドロキシ-プロポキシ)-アミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-エトキシ)-アミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-エトキシ)-アミド;
    N-[3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル アミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボニル]-メタンスルホンアミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル アミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-アミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-N-フェニルオキシフロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-N-(2ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ) フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
    N-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルオキシ)-3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-N-(4-ヒドロキシ-2-メチルブタン-2-イルオキシ)フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
    N-((ピリジン-2-イル)メトキシ)3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)フロ [3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
    N-(1-フェニルエトキシ)3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸((R)-2-ヒドロキシ-プロポキシ)-アミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸((S)-2-ヒドロキシ-プロポキシ)-アミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-7-フェニル-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-ヒドロキシ-エトキシ)-アミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-7-メチル-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-ヒドロキシ-エトキシ)-アミド;
    2-((R)-2,2-ジメチル-[1,3]ジオキソラン-4-イルメトキシカルバモイル)-3-(2-フルオロ-4-トリメチルシラニル-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-7-カルボン酸エチル エステル;
    2-((R)-2,3-ジヒドロキシ-プロポキシカルバモイル)-3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ) -フロ[3,2-c]ピリジン-7-カルボン酸エチル エステル;
    7-クロロ3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸((R)-2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ)-アミド;
    7-フルオロ-3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-ヒドロキシ-エトキシ)-アミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(ピペリジン-3-イルオキシ)-アミド モノホルメート;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸((S)-1-ピロリジン-2-イルメトキシ)-アミド モノホルメート;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(1H-イミダゾール-4-イルメトキシ)-アミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-4-メチル-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-ヒドロキシ-エトキシ)-アミド;
    3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸シクロプロピルメチル-(2-ビニルオキシ-エトキシ)-アミド モノホルメート;
    4-クロロ3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-ヒドロキシ-エトキシ)-アミド;
    7-クロロ3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸((S)-ピロリジン-3-イルオキシ)-アミド;
    7-クロロ3-(2-フルオロ-4-メチルスルファニル-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-ヒドロキシ-エトキシ)-アミド;
    7-フルオロ-3-(2-フルオロ-4-メチルスルファニル-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-ヒドロキシ-エトキシ)-アミド;
    7-フルオロ-3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸((S)-2-ヒドロキシ-プロポキシ)-アミド;
    7-フルオロ-3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エトキシ)-アミド; 及び
    7-フルオロ-3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ-フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸((R)-2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ)-アミド
    からなる群から選択される請求項1に記載の化合物。
  16. 請求項1、3、5〜12、及び15のいずれか1項に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
  17. 第二の化学療法剤をさらに含有する、請求項16に記載の薬学的組成物。
  18. 第二の抗炎症剤をさらに含有する、請求項16に記載の薬学的組成物。
  19. 哺乳動物において、異常な細胞増殖を阻害するかまたは過剰増殖障害を処置する方法で
    あって、治療有効量の請求項16または17に記載の薬学的組成物を含む医薬
  20. 哺乳動物において、炎症性疾患を処置する方法であって、治療有効量の請求項16または18に記載の薬学的組成物を含む医薬
  21. 前記第二の化学療法剤または抗炎症剤が、前記哺乳動物に順番にかまたは連続的に投与
    される、請求項19または20に記載の医薬
  22. 哺乳動物において、自己免疫疾患、破壊的骨障害、増殖性障害、感染症、ウイルス性疾
    患、線維性疾患、神経変性疾患、膵臓炎または腎臓疾患を処置する方法であって、治療有効量の請求項16に記載の薬学的組成物を含む医薬
  23. 第二の治療剤ををさらに含み、該第二の薬剤が、前記哺乳動物に順番にかまたは連続的に投与される、請求項22に記載の医薬
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7237941B2 (ja) 2017-05-19 2023-03-13 エヌフレクション セラピューティクス インコーポレイテッド 皮膚障害の処置用の融合複素環式芳香族アニリン化合物

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008024724A1 (en) * 2006-08-21 2008-02-28 Genentech, Inc. Aza-benzothiophenyl compounds and methods of use
CA2932121A1 (en) 2007-11-30 2009-06-11 Newlink Genetics Corporation Ido inhibitors
EP2085390A1 (en) 2008-01-31 2009-08-05 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Labelled analogues of halobenzamides as multimodal radiopharmaceuticals and their precursors
EP2370568B1 (en) 2008-12-10 2017-07-19 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Mek mutations conferring resistance to mek inhibitors
CA2757729A1 (en) 2009-04-14 2010-10-21 Masanori Kai Haloalkylsulfonanilide derivative
CN102134218A (zh) * 2009-06-15 2011-07-27 凯美隆(北京)药业技术有限公司 6-芳氨基吡啶酮磺酰胺和6-芳氨基吡嗪酮磺酰胺mek抑制剂
CA2789696C (en) 2010-02-25 2017-11-07 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Braf mutations conferring resistance to braf inhibitors
KR20120139767A (ko) 2010-03-09 2012-12-27 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 1차 암 요법에 대한 저항성을 갖는 또는 발달시키는 환자에서 암을 진단 및 치료하는 방법
AR083953A1 (es) 2010-11-22 2013-04-10 Array Biopharma Inc Compuestos para tratar enfermedades neurodegenerativas
MX362823B (es) 2011-05-27 2019-02-18 Ardea Biosciences Inc Star Sintesis quiral de n-{3,4-difluoro-2-[(2-fluoro-4-yodofenil)amino] -6-metoxifenil}-1-[2,3-dihidroxi-propil]ciclopropanosulfonamidas.
WO2013019906A1 (en) 2011-08-01 2013-02-07 Genentech, Inc. Methods of treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and mek inhibitors
WO2013169858A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 The Broad Institute, Inc. Diagnostic and treatment methods in patients having or at risk of developing resistance to cancer therapy
EP2916859B1 (en) 2012-11-02 2017-06-28 The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Method of reducing adverse effects in a cancer patient undergoing treatment with a mek inhibitor
US9532987B2 (en) 2013-09-05 2017-01-03 Genentech, Inc. Use of a combination of a MEK inhibitor and an ERK inhibitor for treatment of hyperproliferative diseases
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
JOP20200096A1 (ar) 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
BR122024001145A2 (pt) 2014-03-14 2024-02-27 Novartis Ag Molécula de anticorpo isolada capaz de se ligar a lag-3, seu método de produção, composição farmacêutica, ácidos nucleicos, vetor de expressão, método para detecção de lag-3 em uma amostra biológica, e uso das referidas molécula de anticorpo e composição
WO2015196072A2 (en) 2014-06-19 2015-12-23 Whitehead Institute For Biomedical Research Uses of kinase inhibitors for inducing and maintaining pluripotency
EP3563870A1 (en) 2014-07-15 2019-11-06 F. Hoffmann-La Roche AG Methods of treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and mek inhibitors
CA2960824A1 (en) 2014-09-13 2016-03-17 Novartis Ag Combination therapies of alk inhibitors
WO2016054555A2 (en) 2014-10-03 2016-04-07 Novartis Ag Combination therapies
ES2952717T3 (es) 2014-10-14 2023-11-03 Novartis Ag Moléculas de anticuerpos contra PD-L1 y usos de las mismas
US20170340733A1 (en) 2014-12-19 2017-11-30 Novartis Ag Combination therapies
EP3317301B1 (en) 2015-07-29 2021-04-07 Novartis AG Combination therapies comprising antibody molecules to lag-3
EP3316902A1 (en) 2015-07-29 2018-05-09 Novartis AG Combination therapies comprising antibody molecules to tim-3
WO2017019896A1 (en) 2015-07-29 2017-02-02 Novartis Ag Combination therapies comprising antibody molecules to pd-1
WO2017079112A1 (en) 2015-11-03 2017-05-11 Janssen Biotech, Inc. Antibodies specifically binding pd-1 and their uses
CN106883270B (zh) 2015-11-26 2019-03-26 财团法人工业技术研究院 有机金属化合物、包含其的有机发光装置
US20180371093A1 (en) 2015-12-17 2018-12-27 Novartis Ag Antibody molecules to pd-1 and uses thereof
MX2018012471A (es) 2016-04-15 2019-02-21 Genentech Inc Metodos de diagnostico y terapeuticos para el cancer.
MX2019013561A (es) 2017-05-19 2022-02-09 Nflection Therapeutics Inc Compuestos de pirrolopiridina-anilina para el tratamiento de trastornos dermicos.
EP3679159A1 (en) 2017-09-08 2020-07-15 H. Hoffnabb-La Roche Ag Diagnostic and therapeutic methods for cancer
WO2019099838A1 (en) 2017-11-16 2019-05-23 Novartis Ag Combination therapies
EP3752200A1 (en) 2018-02-13 2020-12-23 Vib Vzw Targeting minimal residual disease in cancer with rxr antagonists
JOP20200303A1 (ar) 2018-05-24 2020-11-23 Janssen Biotech Inc عوامل ربط psma واستخداماتها
AR116109A1 (es) 2018-07-10 2021-03-31 Novartis Ag Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos
CA3120371A1 (en) 2018-11-20 2020-05-28 Nflection Therapeutics, Inc. Cyanoaryl-aniline compounds for treatment of dermal disorders
CN113271945A (zh) 2018-12-20 2021-08-17 诺华股份有限公司 包含3-(1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物的给药方案和药物组合
US20220144798A1 (en) 2019-02-15 2022-05-12 Novartis Ag Substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof
EP3924054A1 (en) 2019-02-15 2021-12-22 Novartis AG 3-(1-oxo-5-(piperidin-4-yl)isoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof
EP3956022A1 (en) 2019-04-19 2022-02-23 Janssen Biotech, Inc. Methods of treating prostate cancer with an anti- psma/cd3 antibody
IL293834A (en) 2019-12-20 2022-08-01 Novartis Ag A combination of anti-tim-3 antibody mbg453 and anti, nis793 tgf-beta antibody with or without decitabine or anti-pd-1 antibody spratlizumab, for the treatment of myelofibrosis and myelodysplastic syndrome
US20230321067A1 (en) 2020-06-23 2023-10-12 Novartis Ag Dosing regimen comprising 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives
US20240059789A1 (en) 2021-01-28 2024-02-22 Janssen Biotech, Inc. Psma binding proteins and uses thereof
IL304891A (en) 2021-02-02 2023-10-01 Servier Lab Selective Protech BCL-XL compounds and methods of use
US20240310266A1 (en) 2021-03-18 2024-09-19 Novartis Ag Biomarkers for cancer and methods of use thereof
TW202304979A (zh) 2021-04-07 2023-02-01 瑞士商諾華公司 抗TGFβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途
AR125874A1 (es) 2021-05-18 2023-08-23 Novartis Ag Terapias de combinación
WO2023225336A1 (en) 2022-05-20 2023-11-23 Novartis Ag Met bcl-xl inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use thereof
WO2023225320A1 (en) 2022-05-20 2023-11-23 Novartis Ag Epha2 bcl-xl inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use thereof
WO2024033381A1 (en) 2022-08-10 2024-02-15 Vib Vzw Inhibition of tcf4/itf2 in the treatment of cancer
WO2024189481A1 (en) 2023-03-10 2024-09-19 Novartis Ag Panras inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use thereof

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5328920A (en) * 1991-04-17 1994-07-12 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated Substituted (pyridinylamino)-indoles
US5214204A (en) * 1991-07-19 1993-05-25 Abbott Laboratories Arylamidoalkyl-n-hydroxyurea compounds having lipoxygenase inhibitory activity
US5403843A (en) * 1991-08-12 1995-04-04 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyrrolopyrimidinyalglutaminate derivatives and their use
EP0545478A1 (en) * 1991-12-03 1993-06-09 MERCK SHARP & DOHME LTD. Heterocyclic compounds as tachykinin antagonists
JPH05345780A (ja) * 1991-12-24 1993-12-27 Kumiai Chem Ind Co Ltd ピリミジンまたはトリアジン誘導体及び除草剤
US5852046A (en) * 1993-08-03 1998-12-22 Hoechst Aktiengesellschaft Benzo-fused heterocyclic compounds having a 5-membered ring processes for their preparation their use as medicaments their use as diagnostic agents and medicaments containing them
US5350748A (en) * 1993-08-18 1994-09-27 Warner-Lambert Company 3-thio or amino substituted-benzo[b]thiophene-2-carboxamides and 3-oxygen, thio, or amino substituted-benzofuran-2-carboxamides as inhibitors of cell adhesion
DE4425609A1 (de) * 1994-07-20 1996-01-25 Bayer Ag Benzofuranyl- und Benzothienyloxazolidinone
FR2777886B1 (fr) * 1998-04-27 2002-05-31 Adir Nouveaux derives benzothiopheniques, benzofuraniques et indoliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US6410562B1 (en) * 1998-12-18 2002-06-25 Eli Lilly And Company Hypoglycemic imidazoline compounds
JP2000204079A (ja) * 1999-01-13 2000-07-25 Warner Lambert Co ジアリ―ルアミン
ID30439A (id) * 1999-01-13 2001-12-06 Warner Lambert Co Benzoheterosiklus dan penggunaannya sebagai penghambat mek
FR2799756B1 (fr) * 1999-10-15 2001-12-14 Adir Nouveaux derives benzothiopheniques, benzofuraniques et indoliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
ES2461854T3 (es) * 2000-07-19 2014-05-21 Warner-Lambert Company Llc Ésteres oxigenados de ácidos 4-yodofenilamino-benzhidroxámicos
DE10110750A1 (de) * 2001-03-07 2002-09-12 Bayer Ag Neuartige Aminodicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften
US6653346B1 (en) * 2002-02-07 2003-11-25 Galileo Pharmaceuticals, Inc. Cytoprotective benzofuran derivatives
TWI338685B (en) * 2002-03-13 2011-03-11 Array Biopharma Inc N3 alkylated benzimid azole derivatives as mek inhibitors
RU2300528C2 (ru) * 2002-03-13 2007-06-10 Эррэй Биофарма, Инк. N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек
US20040009976A1 (en) * 2002-04-30 2004-01-15 Kumiko Takeuchi Hypoglycemic imidazoline compounds
CL2003002287A1 (es) * 2002-11-25 2005-01-14 Wyeth Corp COMPUESTOS DERIVADOS DE TIENO[3,2-b]-PIRIDINA-6-CARBONITRILOS Y TIENEO[2,3-b]-PIRIDINA-5-CARBONITRILOS, COMPOSICION FARMACEUTICA, PROCEDIMIENTO DE PREPARACION Y COMPUESTOS INTERMEDIARIOS, Y SU USO EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER, APOPLEJIA, OSTEOPOROSIS
JP2005104838A (ja) * 2003-01-09 2005-04-21 Tanabe Seiyaku Co Ltd 縮合フラン化合物
US7144907B2 (en) * 2003-09-03 2006-12-05 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof
DE10351436A1 (de) * 2003-11-04 2005-06-09 Merck Patent Gmbh Verwendung von Thienopyrimidinen
JP4805166B2 (ja) * 2003-12-22 2011-11-02 バジリア ファルマスーチカ アーゲー アロイルフランおよびアロイルチオフェン
RU2007140734A (ru) * 2005-04-06 2009-05-20 Астразенека Аб (Se) Замещенные гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов chki, pdki и pak
CN101305010A (zh) * 2005-09-01 2008-11-12 阿雷生物药品公司 Raf抑制剂化合物及其用法
TWI389895B (zh) * 2006-08-21 2013-03-21 Infinity Discovery Inc 抑制bcl蛋白質與結合夥伴間之交互作用的化合物及方法
WO2008024724A1 (en) * 2006-08-21 2008-02-28 Genentech, Inc. Aza-benzothiophenyl compounds and methods of use
EP2064201A2 (en) * 2006-09-21 2009-06-03 Wyeth Indolylalkylpyridin-2-amines for the inhibition of beta-secretase

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7237941B2 (ja) 2017-05-19 2023-03-13 エヌフレクション セラピューティクス インコーポレイテッド 皮膚障害の処置用の融合複素環式芳香族アニリン化合物

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