JP2010513458A5

JP2010513458A5 -

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Publication number: JP2010513458A5
Application number: JP2009542256A
Authority: JP
Filing date: 2007-12-03
Publication date: 2010-11-25

Claims

式（Ｉ）の化合物

または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物［式中、
Ｒ^１、Ｒ^３、およびＲ^４は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＨ_２Ｃ≡Ｎ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ≡Ｎ、Ｃ_１〜Ｃ_５アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−ＮＳＯ_２Ｒ^１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、または−ＯＣＨ_３であり、
Ｒ^２は、ＨまたはＦであり、
Ｒ^５は、Ｈ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、または−ＣＨ_３であり、
Ｒ^１５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ_３、または−ＯＣＨ_３であり、
Ｒ^１６は、Ｃ_１〜Ｃ_５アルキルであり、
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、または−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）−であり、
Ａは、

であり、
ｎは、０または１であり、
ｍは、０または１であり、
Ｒ^６はＨもしくはＯＨ、Ｒ^１７はＨである、またはＲ^６およびＲ^１７は、環をまたいで架橋を形成しており、
Ｒ^７は、ｍが０であるとき不在であり、ｍが１であるとき（−Ｈ，−Ｈ）、＝Ｏ、（−Ｈ，−Ｆ）、または（−Ｈ，−ＯＣＨ_３）であり、または
Ｒ^６およびＲ^７は、両方とも存在する場合、これらを結合している各結合と一緒になって、二環式含窒素複素環系が形成されるような炭素環系または複素環系を形成しており、
Ｑは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、もしくは−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３である、またはＱは、次式

によって表され、
Ｒ^８は、結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、または−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、
Ｙは、結合、Ｈ、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、フェニル、５〜７員ヘテロシクリル、または５〜６員ヘテロアリールであり、
Ｒ^９は存在しない、またはＲ^９は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、≡Ｎ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＨ_２Ｃ≡Ｎ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ≡Ｎ、もしくはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^１０は存在しない、またはＲ^１０は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＨ_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、＝Ｏ、−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＨＣＯ_２ＣＨ_３、−ＮＨＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＮＨＣＯ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_３、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、もしくはメチルで置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｒ^１１は存在しない、またはＲ^１１は、結合、Ｈ、−ＣＨ_２−、−ＮＨ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２−、−ＣＯ−、−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＮＨＣＯ_２−、−ＮＨＣＯ_２ＣＨ_２−、−ＮＨＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、もしくは−ＮＨＣＯ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−であり、
Ｚは存在しない、またはＺは、結合、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、フェニル、５〜７員ヘテロシクリル、もしくは５〜６員ヘテロアリールであり、
Ｒ^１２は存在しない、またはＲ^１２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＮＨＣＯ_２ＣＨ_３、−ＮＨＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、もしくは−ＮＨＣＯ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_３であり、
Ｒ^１３は存在しない、またはＲ^１３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＮＨＣＯ_２ＣＨ_３、−ＮＨＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、もしくはＮＨＣＯ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_３であり、
Ｒ^１４は存在しない、またはＲ^１４は、Ｈ、＝Ｏ、−ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｏ（ＣＨ_２）_２ＯＨ、−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、≡Ｎ、−Ｃ≡Ｎ、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、スルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノスルホニル、２−メチルブタノールイル、１−メトキシ−２−メチルブタニル、２−メチルヘキス−５−エン−２−イル、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルエタンアミニル、５〜６員シクロアルキル、５〜７員ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール、もしくはフェニルであり、各環系は、Ｈ、−ＣＨ_３、または−Ｃ≡Ｎで置換されていてもよく、Ｒ^１４がシクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、またはヘテロアリールであり、Ｚがシクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、またはヘテロアリールであるとき、Ｒ^１４およびＺは、二環式の環系を形成していてもよく、
Ｙが環系であり、Ｒ^１１が存在しないとき、ＹおよびＺは、飽和、部分的に不飽和、もしくは芳香族の二環式炭素環系もしくは複素環系、または飽和、部分的に不飽和、もしくは芳香族のスピロ縮合した炭素環系もしくは複素環系を形成していてもよい］であるが、
但し、この化合物は、４−｛［（２−メチル−６−フェニルピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸エチルでない、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
Ｑが１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
式（ＶＩＩ）の化合物

［式中、Ｑは請求項１で規定したとおりである］である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
Ａが

から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
前記化合物が、
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−｛９−［１−（ヒドロキシメチル）プロピル］−９Ｈ−プリン−６−イル｝ピペリジン−４−イル）ニコチンアミド、６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−［１−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］ニコチンアミド、または６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−｛１−［５−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−４−イル｝ニコチンアミドである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
医薬として使用するための、請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む、Ｈ−ＰＧＤＳによって産生されるプロスタグランジンＤ_２によって少なくとも部分的に仲介される疾患または状態を治療するための医薬組成物。
Ｈ−ＰＧＤＳによって産生されるプロスタグランジンＤ_２によって少なくとも部分的に仲介される疾患または状態がアレルギーまたはアレルギー性の炎症である、請求項８に記載の医薬組成物。
Ｈ−ＰＧＤＳによって産生されるプロスタグランジンＤ_２によって少なくとも部分的に仲介される疾患または状態が喘息である、請求項８の医薬組成物。
請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物と、薬理活性のある第二の化合物とを含む医薬組成物。