JP2010500287A5

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Publication number: JP2010500287A5
Application number: JP2009522057A
Authority: JP
Filing date: 2007-08-03
Publication date: 2010-08-26
Anticipated expiration: 2027-08-03

Claims

生体系における血管新生の抑制用薬剤の製造におけるステロイドサポニンの使用。
生体系における内皮細胞増殖及び/または遊走血管新生の抑制用薬剤の製造におけるステロイドサポニンの使用。
所望レベルの血管新生抑制を達成するために生体系に投与することを要する抗血管新生剤の量の減量用薬剤の製造におけるステロイドサポニンの使用。
所望レベルの内皮細胞増殖及び/または遊走の抑制を達成するために生体系に投与することを要する抗血管新生剤の量の減量用薬剤の製造におけるステロイドサポニンの使用。
ステロイドサポニンがステロイドサポニンのサポゲニン成分の1つの位置に結合している糖類を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
糖類がサポゲニンのC-3位に結合している、請求項５に記載の使用。
糖類がＤ-グルコース(Glc)、Ｌ-ラムノース(Rha)、Ｄ-ガラクトース(Gal)、Ｄ-グルクロン酸(GlcＡ)、Ｄ-キシロース(Xyl)、Ｌ-アラビノース(Ara)、Ｄ-フコース(Fuc)、Ｄ-ガラクツロン酸(GalＡ)から選択される１つ以上の単糖単位を含む、請求項５または６に記載の使用。
ステロイドサポニンのサポゲニン成分がジオスゲニン、ヤモゲニン(ネオジオスゲニン)、ユッカゲニン、サルササポゲニン、チゴゲニン、スミラゲニン、ヘコゲニン、ギトゲニン、コンバラマロゲニン、ネオルスコゲニン及びソラゲニンを含めたスピロスタノール;プロトジオスゲニン、シュードプロトジオスゲニン、メチルプロトジオスゲニン、プロトヤモゲニン及びメチルプロトヤモゲニンを含めたフロスタノールからなる群から選択されるサポゲニンをベースとする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
ステロイドサポニンがカコトリオシド-ステロイドサポニンまたはソラトリオシド-ステロイドサポニンである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用。
カコトリオシド-ステロイドサポニンがC-3位を介してカコトリオースに連結しているジオスゲニン、C-3位を介して別のカコトリオシドに連結しているジオスゲニン、C-3位を介してカコトリオシドに連結しているチゴゲニン、C-3位を介してカコトリオシドに連結しているサルササポゲニン、C-3位を介してカコトリオシドに連結しているスミラゲニン、C-3位を介してカコトリオシドに連結しているユッカゲニン、及びC-3位を介してカコトリオシドに連結しているヤモゲニンからなる群から選択され、並びに、ソラトリオシド-ステロイドサポニンがグラシリン、デルトニン、ジオスゲニンソラトリオース、C-3位を介して別のソラトリオシドに連結しているジオスゲニン、C-3位を介してソラトリオシドに連結しているチゴゲニン、C-3位を介してソラトリオシドに連結しているサルササポゲニン、C-3位を介してソラトリオシドに連結しているスミラゲニン、C-3位を介してソラトリオシドに連結しているユッカゲニン、及びC-3位を介してソラトリオシドに連結しているヤモゲニンからなる群から選択される、請求項９に記載の使用。
ステロイドサポニンが化学式(i):

[式中、
R₁、R₂、R₄、R₆、R₇、R₁₁、R₁₂、R₁₄、R₁₅及びR₁₇は独立してH、OH、=O、薬理学的に許容されるエステル基または薬理学的に許容されるエーテル基であり;
R₅はC-5,C-6が単結合のときにはHであり、C-5,C-6が二重結合のときには存在せず;
BがCH₂のときにはAはOであり、またはAがCH₂のときにはBはOであり;
R_27BがCH₃のときにはR_27AはHであり、またはR_27BがHのときにはR_27AはCH₃であり;
R₃は酸素原子を介してステロイドサポゲニンにC-3で連結しているグリコシル基を含む]
を有する化合物、或いはその製薬上許容される塩または誘導体である；或いは
化学式(ii):

[式中、
R₁、R₂、R₄、R₆、R₇、R₁₁、R₁₂、R₁₄、R₁₅及びR₁₇は独立してH、OH、=O、薬理学的に許容されるエステル基または薬理学的に許容されるエーテル基であり;
R₅はC-5,C-6が単結合のときにはHであり、C-5,C-6が二重結合のときには存在せず;
R₂₂はC-20,C-22が単結合のときにはヒドロキシルまたはアルコキシ基であり、C-20,C-22が二重結合のときには存在せず;
R_27BがCH₃のときにはR_27AはHであり、またはR_27BがHのときにはR_27AはCH₃であり;
R₂₈はHまたは糖類、或いはその製薬上許容される塩または誘導体であり;
R₃は酸素原子を介してステロイドサポゲニンにC-3で連結しているグリコシル基を含む]
を有する化合物、或いはその製薬上許容される塩または誘導体である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用。
ステロイドサポニンが、C-3位を介して糖類に連結しているジオスゲニン、C-3位を介して糖類に連結しているチゴゲニン、C-3位を介して糖類に連結しているサルササポゲニン、C-3位を介して糖類に連結しているスミラゲニン、C-3位を介して糖類に連結しているユッカゲニン、及びC-3位を介して糖類に連結しているヤモゲニンからなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
ステロイドサポニンがデルトニン(ジオスゲニンRha 2,[Glc 4],Glc)、ジオスシン(ジオスゲニンRha 2,[Rha 4],Glc)、プロサポゲニンA(ジオスゲニンRha 2,Glc)及びアスペリン(ジオスゲニン[Rha 4,Rha 4],Rha 2,Glc)からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
方法が更に生体系に抗血管新生剤を投与することを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の使用。
抗血管新生剤がヒト化及び/またはキメラ抗体を含めた抗-VEGF抗体、抗-VEGFアプタマー、VEGFアンチセンスオリゴヌクレオチド、アンジオスタチン、エンドスタチン、インターフェロン、インターロイキン1、インターロイキン12、レチノイン酸、並びにメタロプロテイナーゼ-2及び-9の組織インヒビターからなる群から選択される1つ以上の物質である、請求項１４に記載の使用。
生体系における血管新生が充実性腫瘍の形成または拡大、血管線維腫、角膜血管新生、網膜/脈絡膜血管新生、糖尿病網膜症、加齢黄斑変性、動静脈奇形、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、乾せん性関節炎、狼そう、結合組織病、オスラー・ウェバー症候群、動脈硬化プラーク、乾せん、化膿性肉芽腫、後水晶体線維増殖症、強皮症、肉芽化、血管腫、トラコーマ、血友病性関節、血管接着、肥厚性瘢痕、急性または慢性炎症を伴う疾患または状態、喘息を含めた肺の慢性炎症を伴う疾患または状態、サルコイドーシス、炎症性腸疾患、クローン病または潰瘍性大腸炎に関連する血管新生である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の使用。
ステロイドサポニン及び抗血管新生剤を含む組成物。
有効量のステロイドサポニンを含む、生体系における内皮細胞増殖及び/または遊走を抑制するために使用される組成物。
ステロイドサポニン及び抗血管新生剤を含み、そのステロイドサポニン及び抗血管新生剤が被験者に共投与する形態または被験者に別々に投与する形態で提供されている、組合せ剤。