CN110327354B - 薯蓣皂苷元在银屑病治疗和预防中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及薯蓣皂苷元或其衍生物在制备治疗银屑病药物中的应用。本发明还提供了一种药物组合物,所述药物组合物包含薯蓣皂苷元和/或其衍生物以及药学可接受的载体。本发明技术可以显著减轻银屑病的症状,减少患者遭受到的困扰和痛苦,提高患者的生活质量,因此具有重大的意义和广阔的市场前景。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及薯蓣皂苷元在银屑病治疗和预防中的应用。
背景技术
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病。临床表现以红斑,鳞屑为主。银屑病症状严重者可累及心、肝、肾、眼等系统,甚至还可因继发感染、电解质紊乱而危及生命,并发症包括关节炎、低蛋白血症、营养不良性贫血、高血压等。
银屑病的病因尚不清楚。目前认为,本病的发生可能涉及多方面因素。(1)遗传因素,有相当一部分患者有家族性发病史,有的家族有明显的遗传倾向。一般认为,银屑病可能是遗传因素与环境因素等多种因素相互作用的多基因遗传病。(2)感染因素,多种方面的研究证实链球菌、金黄色葡萄球菌、HIV病毒、真菌等感染可能与银屑病发病和病程迁延有关。(3)免疫异常因素,有研究认为银屑病可能是免疫介导的炎症性皮肤病,其发病与炎症细胞浸润和炎症因子或许有关。(4)内分泌因素,部分女性患者妊娠后皮损减轻甚至消失,分娩后加重。(5)其他因素,例如饮酒、吸烟、药物和精神紧张可能会诱发银屑病。
银屑病的典型表现为境界清楚、形状大小不一的红斑,周围有炎性红晕,表面覆盖多层银白色鳞屑,多在冬季加重。部分患者自觉不同程度的瘙痒。诊断时主要看临床表现,以红斑,鳞屑为主,全身均可发病,以头皮,四肢伸侧较为常见。对临床表现不典型的患者可以进行皮损的组织病理学检查有助于确诊。关节病型牛皮癣可以借助X线检查(透视、拍片等)明确关节损害的部位、类型、程度以及治疗后的反应和转归等。
银屑病为皮肤科常见的疾病,1984年流行病学调查我国银屑病患者为0.123%,2010年通过六省市银屑病调查发病率为0.47%,具有反复发作,迁延难愈的特点,病理机制仍不清楚。轻症者以外用药物为主,重症者可根据病情选用全身治疗。新发的面积不大的皮损,外用药作为首选。内服药物可以选用甲氨蝶呤、维A酸类、糖皮质激素、抗生素等药物进行治疗。另外,可应用紫外线,光化学疗法(PUMA),宽谱中波紫外线(BB-UVB)疗法,窄谱中波紫外线(NB-UVB)疗法,水疗。银屑病病程较长,有易复发倾向,严重危害患者的身心健康。
我国尽管医药学博大精深,但是至今经国家食品药品审评中心批准的用于治疗银屑病的“准”字号中药的制剂仍然极少,临床上使用的多为医院药房制剂。当务之急应重点开发治疗银屑病的中药良品。
薯蓣皂苷元是一种植物自然合成的甾体皂苷元,是合成甾体激素药物重要的医药中间体,被称为药用黄金,世界各国生产的60%以上甾体激素以薯蓣皂苷元为原料,市场需求巨大。薯蓣皂苷元具有下式所示的化学结构:
据报道,薯蓣皂苷元具有抗肿瘤、抗炎作用、改善心血管功能、调节免疫、抗血小板聚集、降血脂、抗病毒、抗氧化等多种药理作用。但是,目前从未见薯蓣皂苷元可以用于治疗银屑病的报道。本发明人经过多年研究,发现薯蓣皂苷元能够对银屑病具有显著疗效,从而完成了本发明。
发明内容
为了解决现有技术中银屑病难以治疗的问题,本发明人经过长期深入研究,发现薯蓣皂苷元或其衍生物在银屑病治疗中的显著疗效,由此完成了本发明。
本发明在第一方面提供了薯蓣皂苷元或其衍生物在制备治疗银屑病药物中的应用。
本发明在第二方面提供了一种药物组合物,所述药物组合物包含薯蓣皂苷元和/或其衍生物以及药学可接受的载体。
本发明采用植物自然合成的薯蓣皂苷元来制备用于治疗银屑病的药物中的应用以及包含薯蓣皂苷元和/或其衍生物的药物组合物。采用本发明技术,可以显著减轻银屑病的症状,尤其是以至少具有如下症状之一为发病特征的银屑病:(1)皮损浸润;(2)鳞屑;(3)红斑;(4)表皮增厚;(5)表皮基底层细胞增殖;和(6)角化不全。众所周知,银屑病是非常顽固的一类疾病,给患者带来了极大的困扰和痛苦,而本发明能够解决这些问题,减少患者遭受到的困扰和痛苦,提高患者的生活质量,因此,本发明具有重大意义和广阔的市场前景。
附图说明
图1为显示小鼠背部皮损的照片。
图2为小鼠皮损PASI评分趋势图。
图3为显示小鼠皮损形态学变化的照片(HE,40×)。
图4为显示小鼠皮损表皮厚度(n=10)的柱状图,其中,A:对照组;B:模型组;C:薯蓣皂苷元高剂量组;D:薯蓣皂苷元中剂量组;E:薯蓣皂苷元低剂量组;F:甲氨蝶呤组。与对照组相比,#P<0.05,##P<0.01;与模型组对比,*P<0.05,**P<0.01。
图5为显示小鼠皮损病理学特征的照片。
图6为显示小鼠皮损病理学特征的柱状图(n=3,20×),其中,A:对照组;B:模型组;C:薯蓣皂苷元高剂量组;D:薯蓣皂苷元中剂量组;E:薯蓣皂苷元低剂量组;F:甲氨蝶呤组。注:与对照组相比,#P<0.05,##P<0.01;与模型组对比,*P<0.05,**P<0.01。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将结合本发明实施例中的附图,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例是本发明的一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
如上所述,本发明在第一方面提供了薯蓣皂苷元或其衍生物在制备治疗银屑病药物中的应用。
在一些优选的实施方式中,所述银屑病为哺乳动物患有的银屑病,更优选的是,所述哺乳动物为人类。
银屑病大体可以分为四种类型,分别为寻常型,脓疱型,关节型和红皮病型。寻常型的症状大多急性发病,祸延全身,原皮疹为针冒帽头至扁豆大的炎性丘疹或者是斑丘疹,呈特有的红色,境界比较明显,表面那被覆多层银白色的鳞屑,周围有轻度的红晕。关节型的症状可发生于大小关节,常见于脊柱,但手腕还有足等小关节,特别是跖趾末端的关节多见。还有红皮病型,初期有原有的银屑病症状,皮损部分出现潮红,迅速扩延成大片,最后全身呈弥漫性的潮红浸润。脓疱型,比较少见的一种类型,约占银屑病的0.69%,临床上通常分为泛发型的脓疱型和掌跖脓疱型。
本发明对银屑病的类型没有特殊要求,例如,所述银屑病可以为寻常型、脓疱型、关节型或红皮病型。
但是,在一些更优选的实施方式中,所述银屑病以至少具有如下症状之一为发病特征:(1)皮损浸润;(2)鳞屑;(3)红斑;(4)表皮增厚;(5)表皮基底层细胞增殖;和(6)角化不全。
在一些更优选的实施方式中,所述薯蓣皂苷元或其衍生物通过如下至少一种方式来发挥其治疗银屑病的作用:(1)减轻皮损浸润;(2)减少鳞屑;(3)减轻红斑;(4)降低表皮厚度;(5)抑制表皮基底层细胞增殖;和(6)抑制角化不全。
在一些更优选的实施方式中,患有银屑病的患者为人类,所述所述薯蓣皂苷元或其衍生物以625mg/(kg·d)至2500mg/(kg·d)的剂量使用,例如以625、1250或2500mg/(kg·d)的剂量使用。小鼠剂量和人类剂量根据《中药药理研究方法学》((第3版),陈奇主编,人民卫生出版社,2011年,第1261-1263页)所述的方法进行换算。
本发明在第二方面提供了一种药物组合物,所述药物组合物包含薯蓣皂苷元和/或其衍生物以及药学可接受的载体。
本发明对药组合物的剂型没有特别的限制,例如可以为粉剂、膏剂、溶液剂、混悬剂和乳剂。
本发明对药学可接受的载体没有特别的限制,其可以作为稀释剂、香味剂、增溶剂、润滑剂、悬浮剂、粘合剂。合适的载体可以为碳酸镁、硬脂酸镁、滑石、乳糖、糖、果胶、糊精、淀粉、黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低熔点蜡、可可脂等。
在一些优选的实施方式中,所述银屑病为哺乳动物患有的银屑病,更优选的是,所述哺乳动物为人类。
在一些更优选的实施方式中,所述银屑病为寻常型、脓疱型、关节型或红皮病型。
在一些更优选的实施方式中,所述银屑病以至少具有如下症状之一为发病特征:(1)皮损浸润;(2)鳞屑;(3)红斑;(4)表皮增厚;(5)表皮基底层细胞增殖;和(6)角化不全。
在一些更优选的实施方式中,所述薯蓣皂苷元或其衍生物以625mg/(kg·d)至2500mg/(kg·d)的剂量使用,例如以625、1250或2500mg/(kg·d)的剂量使用。小鼠剂量和人类剂量根据《中药药理研究方法学》((第3版),陈奇主编,人民卫生出版社,2011年,第1261-1263页)所述的方法进行换算。本领域普通技术人员可以利用已知的标准来确定实践本发明的治疗有效量,所述标准包括单个患者的年龄、体重和反应,并可以在正在被治疗或预防的疾病的范围内解释。
银屑病是受免疫、遗传、环境、情志等多因素影响的慢性炎症性皮肤病,具有反复发作、迁延难愈的特点,一直以来均作为皮肤科疾病中的难点问题。本发明人发现,薯蓣皂苷元可以明显改善银屑病皮损PASI评分、组织形态和病理学变化,证实薯蓣皂苷元具有治疗银屑病的用途。
实施例
下面通过实施例对本发明进行进一步的说明。
1.材料
1.1实验动物
BALB/c小鼠,雄性,体重18~20g,由北京华阜康生物科技股份有限公司提供,动物许可证编号SCXK(京)2014-0001,饲养于SPF级动物室。动物实验严格遵循动物福利原则。
1.2主要试剂与药品
羧甲基纤维素钠(Carboxymethylcellulose sodium,CMC,sigma公司);薯蓣皂苷元(由中国药品生物制品检定所提供,1%CMC水溶液配制);咪喹莫特乳膏(imiquimod,IMQ)(四川明欣药业有限责任公司),凡士林(河北兰炼飞天石化有限公司),甲氨蝶呤片(上海医药集团有限责任公司信谊制药厂),戊巴比妥钠(sigma公司)。
1.3主要仪器
Leica ASP300S全自动脱水机,Leica EG1150石蜡包埋机,Leica RM2255全自动轮转切片机,Leica Autostainer XL ST5010全自动染色机,Zeiss正置荧光显微镜。
2.方法
2.1动物模型与分组给药情况
将48只BALB/c小鼠用戊巴比妥钠(80mg/kg)腹腔注射麻醉后,去毛,形成约2cm×4cm大小的区域。利用随机数字表法分组:(1)对照组;(2)模型组;(3)薯蓣皂苷元高剂量组;(4)薯蓣皂苷元中剂量组;(5)薯蓣皂苷元低剂量组;(6)甲氨蝶呤组。每组各8只。除对照组外,其余各组大鼠背部均涂抹5%IMQ 62.5mg,对照组背部涂抹等量凡士林。造模同时灌服相应药液,每只0.4mL,每日1次。剂量如下:每日定时分别给予薯蓣皂苷元高剂量500mg/(kg·d)、中剂量250mg/(kg·d)、低剂量125mg/(kg·d)、甲氨蝶呤2mg/(kg·d),模型组和对照组给予等量蒸馏水。连续给药6天后,于实验第7天小鼠经麻醉后脱颈处死,各组剪取相对应皮损处组织,置于10%甲醛溶液中固定。
2.2检测指标与方法
2.2.1小鼠银屑病样皮损面积和疾病严重程度(Psoriasis Area and SeverityIndex,PASI)评分
各组小鼠采用数码照相的方法记录皮损形态学大致变化,并依据PASI评分标准,给予小鼠皮损处红斑、鳞屑及浸润增厚程度0~4的积分,将3者积分相加得到总积分。PASI评分标准如下:0:无;1:轻度;2:中度;3:重度;4:极重度。对各组小鼠积分取平均值后绘制皮损积分趋势线,观察各组小鼠皮损的变化情况。
2.2.2小鼠皮损组织形态学
采用苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色。小鼠脱颈椎处死后,剪取皮损处皮肤,固定于10%甲醛中,脱水、包埋、切片、染色。每个标本选3张染色切片观察组织病理学改变,并在40倍物镜下拍照,采用Image-Pro Plus 6.0图像分析系统测量表皮厚度。
2.2.3小鼠皮损病理学
采用免疫荧光法检测小鼠皮损增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclearantigen,PCNA)和兜甲蛋白(Loricrin)的表达。选取2.2.2中的石蜡切片,经脱蜡、梯度酒精、封闭后,分别加入一抗PCNA兔单克隆抗体(CST,13110,1:400)、兜甲蛋白兔多克隆抗体(Abcam,ab85679,1:100),室温孵育1h,加入山羊抗兔荧光二抗,室温孵育1h,DAPI复染,室温孵育10min,防淬灭封片剂封片。每个标本选4张染色切片,采用Image-Pro Plus 6.0图像分析系统分析兜甲蛋白的荧光表达,以平均光密度值(IOD)表示,并计数每个视野内的PCNA阳性细胞数。
2.3统计学方法
统计学处理实验数据以均数±标准差表示。使用SPSS 21.0软件对数据进行分析,方差齐性采用方差分析(One-Way ANOVA),方差不齐采用非参数检验分析法。P<0.05表示有统计学意义。
3结果
3.1薯蓣皂苷元对小鼠模型皮损的影响
结果发现,对照组小鼠皮肤光滑、平整,模型组小鼠皮损呈大量鳞屑、红斑色深、浸润显著;与模型组相比,薯蓣皂苷元各剂量组皮损处鳞屑减少、红斑色浅、浸润减轻,甲氨蝶呤组皮损改善更为明显(参见图1)。PASI评分结果如图2所示,与对照组相比,模型组小鼠涂抹咪喹莫特1天后皮损浸润即有明显增厚,并开始出现鳞屑和红斑,此后,随着时间推移,皮损日益严重,浸润持续增厚,红斑由淡粉色斑点变为大面积深红色斑块、鳞屑厚密且范围较大,6天~7天时各指标达到峰值,类似银屑病样皮损形成。薯蓣皂苷元作用第3天可观察到其对浸润增厚、鳞屑增多现象的明显改善作用。薯蓣皂苷元各剂量组PASI评分中各项指标均低于模型组小鼠,并在改善浸润和红斑方面评分几乎与甲氨蝶呤组持平。
2.2薯蓣皂苷元对小鼠模型皮损组织学变化的影响
镜下可见:模型组表皮细胞层增厚,角质层出现角化不全,真皮层炎性细胞浸润明显,类似银屑病样皮损组织学表现。与模型组小鼠比较,薯蓣皂苷元各剂量组小鼠表皮层较平整,角化不全的细胞明显减少,真皮层变薄,血管增生扩张不明显,且表皮层厚度明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01),其中薯蓣皂苷元低剂量组表皮层厚度降低最明显。
应用免疫组织荧光染色技术观察表皮细胞增殖和角化不全,镜下可见:与对照组相比,模型组表皮基底层增殖细胞数(PCNA)显著增多,表皮兜甲蛋白表达显著减低,具有统计学意义(P<0.01)(参见图5)。与模型组相比,薯蓣皂苷元各剂量呈现出不同程度的抑制表皮基底层细胞有丝分裂数,并使兜甲蛋白表达明显升高,其中,薯蓣皂苷元中、低剂量组作用抑制分化不全更为显著,具有统计学意义(参见图6)。
4.结论
银屑病是受免疫、遗传、环境、情志等多因素影响的慢性炎症性皮肤病,具有反复发作、迁延难愈的特点,一直以来均作为皮肤科疾病中的难点问题。咪喹莫特乳膏涂抹小鼠背部皮肤可诱导银屑病样皮损,是目前研究银屑病病理机制和药物的经典动物模型。应用薯蓣皂苷元干预咪喹莫特诱导小鼠模型后,可明显改善皮损PASI评分、组织形态和病理学变化,根据以上实验结果,证实薯蓣皂苷元能够改善银屑病患者皮损,具有治疗银屑病的用途。
最后应说明的是:以上实施例仅用以说明本发明的技术方案,而非对其限制;尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明,本领域的普通技术人员应当理解:其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分技术特征进行等同替换;而这些修改或者替换,并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。
Claims (7)
1.薯蓣皂苷元作为唯一活性成分在制备用于治疗银屑病的药物中的应用,其中,所述薯蓣皂苷元具有下式所示的结构:
。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述银屑病为哺乳动物患有的银屑病。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述哺乳动物为人类。
4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述银屑病为寻常型、脓疱型、关节型或红皮病型。
5.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述银屑病以至少具有如下症状之一为发病特征:(1)皮损浸润;(2)鳞屑;(3)红斑;(4)表皮增厚;(5)表皮基底层细胞增殖;和(6)角化不全。
6.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述薯蓣皂苷元通过如下至少一种方式来发挥其治疗银屑病的作用:(1)减轻皮损浸润;(2)减少鳞屑;(3)减轻红斑;(4)降低表皮厚度;(5)抑制表皮基底层细胞增殖;和(6)抑制角化不全。
7.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述薯蓣皂苷元以625 mg/kg/d至2500mg/kg/d的剂量使用。
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---|---|---|---|---|
CN101511369B (zh) * | 2006-08-03 | 2012-06-06 | 肿瘤学研究国际有限公司 | 用于抑制血管发生的方法及组合物 |
CN101450144A (zh) * | 2007-12-07 | 2009-06-10 | 卡南吉医药科技(上海)有限公司 | 白英总皂苷提取物及制备方法和用途 |
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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GR01 | Patent grant | ||
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