JP2023503844A - 乾癬を治療する漢方薬組成物、その製造方法及び使用 - Google Patents

Abstract

乾癬を治療する漢方薬組成物、その製造方法及び使用。前記漢方薬組成物は、成分として水牛角粉、金銀花、石膏、赤芍、牡丹皮、焦梔子、オウゴン、生地楡、甘草を含み、前記製造方法は、オウゴン、金銀花、赤芍、牡丹皮、石膏、焦梔子、生地楡、甘草を所定の割合で秤量し、水を加えて１回～３回煎じて、毎回４倍量～１０倍量（重量体積比）の水を用いて０．５時間～３時間煎じるステップと、煎液を合わせて、ろ過し、ろ液を減圧濃縮させて乾燥し、水牛角粉を加えて均一に混合するステップとを含む。【選択図】なし

Description

本出願は、漢方薬組成物に関するが、それに制限されるものではなく、特に乾癬を治療する漢方薬組成物、その製造方法及び使用に関するが、それに制限されるものではない。

乾癬は、一般的には尋常性乾癬と呼ばれ、よく発症するが、原因が不明な再発性炎症性皮膚疾患であり、典型的な病理変化は表皮の過剰増殖と分化阻害であり、臨床表現は紅斑に多層の銀白鱗屑が付着し、病気の経過が長く、頑固で治りにくく、再発率が高いという特徴がある。現在の研究により、年齢や性別を問わず罹患する可能性があり、青壮年期の発病者は約８０％を占め、しかも発病率は年々高くなる傾向があることを発見した。この疾患は現在皮膚科で重点として研究されている疾患の一つであり、患者の生活の質に深刻な影響を与える。

現在乾癬にはまだ特効療法がなく、西洋医学の治療は症状の緩和を主とするが、毒副作用は大きく、例えばビタミンＤ３類似物、グルココルチコイド、メトトレキサート、免疫抑制剤などである。そのため、研究者は漢方薬の角度から、徹底的に根治でき、しかも毒副作用が小さい漢方薬組成物を探し、乾癬の治療に用いられる。

漢方医学の理論によれば、乾癬は、「外界から風寒、風湿、熱毒が侵入して、皮膚に蓄積し、外界の邪気が体内に入って熱となり、又は、辛いものや脂っこいものや甘いものを過度に食べた結果体内で熱に転化し、体内と体外の邪気が合流して血液に留まり、血熱が発生する」が原因である。熱が過剰となると、血液や経絡を傷つけ、出血などを起こし、陽経絡が傷つけられると、血液が外部に出て、陰経絡が傷つけられると、血液が体内に蓄積し、経絡から離れた血液が鬱血となり、このような場合、皮膚には斑が現れ、病状が重篤であるほど、斑が紫黒色になり、病変の部位が肺や胃に関連している。

漢方医学では、「外科では癬、内科では喘息は治らない」という結論があり、喘息と癬は簡単に治療できるが、再発しやすく、完治するのが非常に困難であるので、特許開示を含める多くの文献には、乾癬を治療するための漢方薬組成物が報告されており、以下の表には、一部の中国特許情報が記載されている。

これらのうち、出願番号が２００５１００１５６２２．２であり、公開番号がＣＮ１９５４８４７Ａである中国特許には、尋常性乾癬を治療する医薬品が開示されており、水牛角粉１５～４５部、石膏２５～３０部、生地黄１０～１５部、赤芍１０～１５部、丹皮１０～１５部、白茅根２５～４５部、銀花１５～３０部、オウゴン（黄ごん）１０～１５部、黄柏１０～２０部、焦梔子１０～１５部、丹参１０～１５部、蚤休１５～２５部、甘草６～１０部からなる。この処方において、水牛角粉は犀角の代わりとして営分、血分の熱毒を取り除き、血液を涼しくして斑をなくし、オウゴンは肺火を取り除き、黄柏は下焦に留まる火邪を取り除き、焦梔子は三焦に留まる火邪を取り除き、この４種類の生薬の組み合わせは君薬として使用され、石膏は肺火、胃火を取り除き、皮膚から熱を放散して斑をなくし、銀花は熱邪を除去して毒を追い出し、熱邪を外部へ取り出し、白茅根は熱邪を除去して血液を涼しくし、「熱症について寒い性質を持つもので治療する」生薬は共同で臣薬として使用され、赤芍は血の流れをよくして鬱血などを解消し、それにより血への熱の侵入を防止し、丹皮は血に蓄積した火邪を取り除いて血液を涼しくし鬱血などを解消し、丹参は血の流れをよくして鬱血などを解消し新しい組織を成長させ、生地黄は血液を涼しくし陰性を強くし、蚤休は血液を涼しくし掻痒を止め、これらは共同で佐薬として使用され、甘草は使薬として以上の生薬を調和する。これらの生薬を組み合わせることにより、清熱解毒、血の流れをよくして鬱血などを解消し、血液を涼しくし斑をなくし、皮膚の病変部位に作用し、皮膚、そう理、筋肉などの体表の部位における熱毒を除去し、斑や疹をなくし、痒みを解消する。

乾癬のほとんどは血熱型のものであり、血を消耗したり血の動きを起こしたりしやすく、毒熱が多く蓄積し、「熱」がその主な病症である。この処方では、生地黄は熱を放出するとともに陰を強くし、乾燥状態を改善して唾液などの分泌を促進し、臨床では陰虚内熱に作用する場合が多く、白茅根は血液を涼しくし出血を止めるための医薬品と思われるものの、臨床では肺や胃の熱を取り除き、嘔吐を止め、咳を鎮め、膀胱熱を放出し、排尿を促進するために使用される場合が多く、黄柏は一般的には下焦の火を放出し、湿や熱の体の下部への侵入を防止し、骨蒸労熱に多用されており、蚤休は、微小な毒性を持っているため、大量や長時間服用するのができず、清熱解毒に有利であるが、血液を涼しくする作用がなく、且つコストが高く、丹参は血液を涼しくする作用だけではなく、血の流れをよくして鬱血を除去する役割を有するので、出血を招くリスクがある（紅斑軽減に不利）。

以下、本明細書についての詳細な説明は主題の概要である。本概要は本出願の特許範囲を制限するものではない。

本出願は、乾癬を治療する漢方薬組成物を改良することによって、乾癬を治療する新規な漢方薬組成物を提供する。

乾癬のほとんどは血熱型のものであり、毒熱が多く蓄積し、「熱」がその主な病症である。このため、本出願は、ＣＮ１９５４８４７Ａで開示された漢方薬復方を基に改良したものであり、改良する理由としては、生地黄は熱を放出するとともに陰を強くし、乾燥状態を改善して唾液などの分泌を促進し、臨床では陰虚内熱に作用する場合が多く、白茅根は血液を涼しくし出血を止めるための医薬品と思われるものの、臨床では肺や胃の熱を取り除き、嘔吐を止め、咳を鎮め、膀胱熱を放出し、排尿を促進するために使用される場合が多く、このため、生地黄と白茅根を取り除き、黄柏は一般的には下焦の火を放出し、湿や熱の体の下部への侵入を防止し、骨蒸労熱に多用されており、このため、黄柏を取り除き、蚤休は、微小な毒性を持っているため、大量や長時間服用するのができず、清熱解毒に有利であるが、血液を涼しくする作用がなく、且つコストが高く、丹参は血液を涼しくする作用だけではなく、血の流れをよくして鬱血を除去する役割を有するので、出血を招くリスクがあり（紅斑軽減に不利）、本処方では、赤芍、丹皮が血液を涼しくし血の流れをよくして、鬱血を引き起こさずに血液を涼しくすることができるため、丹参を取り除く。また、熱の放出に好適であるので血液を涼しくし出血を止める生地楡を追加し、血熱のために出血が発生しやすいのに対して、生地楡は収斂作用を兼ね備え、収斂止血が可能である。処方の成分の増減により、使用される生薬の構成がより合理的かつ安全になり、乾癬では血が熱くて風邪を起こすという発症メカニズムに対して、特に熱を取り除き風邪を解消し、血液を涼しくし血の流れをよくする。

本出願は下述した技術案によって実現される。乾癬を治療する漢方薬組成物であって、漢方薬原薬として、
水牛角粉５重量部～２５重量部、金銀花５重量部～１５重量部、石膏５重量部～１５重量部、赤芍２重量部～１０重量部、牡丹皮２重量部～１０重量部、焦梔子１重量部～４重量部、オウゴン２重量部～１０重量部、生地楡５重量部～１５重量部、甘草０．５重量部～３重量部を用いて製造される。

好ましくは、本出願の漢方薬組成物は、漢方薬原薬として、
水牛角粉９重量部～１５重量部、金銀花９重量部～１２重量部、石膏９重量部～１２重量部、赤芍３重量部～６重量部、牡丹皮４重量部～８重量部、焦梔子１重量部～３重量部、オウゴン２重量部～６重量部、生地楡９重量部～１２重量部、甘草１重量部～２重量部を用いて製造される。

より好ましくは、本出願の漢方薬組成物は、漢方薬原薬として、
水牛角粉１２重量部、金銀花１０重量部、石膏１０重量部、赤芍５重量部、牡丹皮６重量部、焦梔子２重量部、オウゴン５重量部、生地楡１０重量部、甘草１．５重量部を用いて製造される。

本出願の医薬組成物は下記方法によって製造されてもよい。

オウゴン、金銀花、赤芍、牡丹皮、石膏、焦梔子、生地楡、甘草を所定の割合で秤量し、水を加えて１回～３回煎じて、毎回４倍量～１０倍量（水の体積と原薬の重量との比であり、単位はＬ／ｋｇ、又はｍＬ／ｇである）の水を用いて０．５時間～３時間煎じ、煎液を合わせて、ろ過し、ろ液を減圧濃縮させて乾燥し粉砕し、水牛角粉を加えて均一に混合すると、本出願の医薬組成物を得る。

本出願の漢方薬組成物は、必要に応じてさらに薬学的に許容される担体を含んでいてもよく、任意の１つの医薬製剤の形態に製造されていてもよい。

本出願の漢方薬組成物は、使用可能な任意の医薬品形態であってもよく、例えば、錠剤、糖衣錠剤、フィルム衣錠剤、腸溶性衣錠剤、カプセル剤、ハードカプセル剤、ソフトカプセル剤、経口液、バッカル剤、顆粒剤、沖服剤、丸剤、散剤、膏剤、丹剤、懸濁剤、粉剤、溶液剤、注射剤、座剤、軟膏剤、硬膏剤、霜剤、スプレー剤、点滴剤、貼付剤がある。

本出願の漢方薬組成物は、好ましくは単位用量の医薬製剤の形態である。

本出願の漢方薬組成物は、薬剤化する際に、単位用量の薬剤は本出願の医薬有効成分を０．１ｍｇ～１０００ｍｇ含有してもよく、残りは薬学的に許容される担体である。薬学的に許容される担体は、製剤の全重量の０．０１重量％～９９．９９重量％であってもよい。

本出願の漢方薬組成物は、１日１回～３回のように、患者の状況に応じて使用量を決定して使用する。１回に１錠から２０錠などする。

好ましくは、本出願の漢方薬組成物は、経口製剤又は注射剤である。

ここで、前記経口製剤は、カプセル剤、錠剤、滴丸、顆粒剤、濃縮丸、経口液及び合剤のうちの１種である。

ここで、前記注射剤は、注射液、凍結乾燥粉末注射剤及び水注射剤のうちの１種である。

本出願の漢方薬組成物では、その経口投与する製剤に、接着剤、充填剤、希釈剤、打錠剤、潤滑剤、崩壊剤、着色剤、調味剤及び湿潤剤などの常用賦形剤を含むことができ、必要な場合には錠剤をコーティングすることができる。

適用可能な充填剤には、セルロース、マンノトール、乳糖、及びその他の類似の充填剤が含まれる。適切な崩壊剤には、デンプン、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、及びヒドロキシ酢酸デンプンナトリウム等のデンプン誘導体が含まれる。適切な潤滑剤には、例えばステアリン酸マグネシウムが含まれる。適切な薬学的に許容される湿潤剤には、ラウリル硫酸ナトリウムが含まれる。

本出願の漢方薬組成物は、混合、充填、打錠等の常用方法により固体経口組成物を製造することができる。繰り返し混合を行うことにより、多量の充填剤を用いたそれらの組成物全体に有効成分を分布させることができる。

経口液剤の形態は、水性又は油性の懸濁液、溶液、乳剤、シロップ剤やエリキシル剤（ｅｌｉｘｉｒ）であってもよく、使用前に乾燥製品（例えば、経口沖服剤、経口顆粒剤など）に水又はその他の適切な担体を配合した液体であってもよい。このような液体製剤は、例えばソルビトール、シロップ、メチルセルロース、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲル又は水素添加食用脂肪のような懸濁剤、例えば、レシチン、脱水ソルビトールオレイン酸エステル又はアラビアガムのような乳化剤、例えば、アーモンド油、分別ココナッツ油、グリセリンのエステルなどの油性エステル、プロピレングリコール又はエタノールのような非水系担体（食用油を含むことができる）、例えば、パラベン、プロピルパラベン又はソルビン酸のような防腐剤、のような従来の添加剤を含むことができ、必要に応じて、従来の香味剤や着色剤を含んでもよい。

注射剤の場合、製造された液体単位剤形は、本出願の漢方薬組成物（有効成分として）及び無菌担体を含んでもよい。担体と濃度に応じて、この化合物を懸濁又は溶解することができる。溶液の製造は通常、有効成分を１種類又は数種類の担体に溶解し、ろ過、滅菌した後、それをバイアルやアンプルに入れ、密封保存するものである。補助材料としては、局所麻酔剤、防腐剤、緩衝剤などがある。この組成物は、その安定性を向上させるために、バイアルに充填した後に凍結乾燥することができる。

本出願の漢方薬組成物は、製剤化する際に、適切な薬学的に許容される担体を選択的に添加することができ、前記薬学的に許容される担体は、マンニトール、ソルビトール、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、塩酸システイン、チオグリコール酸、メチオニン、ビタミンＣ、ＥＤＴＡ二ナトリウム、ＥＤＴＡカルシウムナトリウム、１価のアルカリ金属の炭酸塩、酢酸塩、リン酸塩又はその水溶液、塩酸、酢酸、硫酸、リン酸、アミノ酸、塩化ナトリウム、塩化カリウム、乳酸ナトリウム、キシリトール、マルトース、ブドウ糖、果糖、デキストラン、グリシン、デンプン、ショ糖、乳糖、ケイ素誘導体、セルロース及びその誘導体、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、グリセリン、トウェイン８０、寒天、炭酸カルシウム、炭酸水素カルシウム、ポリエチレングリコール、デキストリン（例えばシクロデキストリン）、ステビオシド、リン脂質類材料、カオリン、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムなどから選択され得る。

さらに、本出願は、上述漢方薬組成物の、乾癬を治療する医薬品の製造における使用をさらに開示する。

本出願の漢方薬組成物の特徴は以下の通りである。
１、本出願の漢方薬組成物においては、各成分の作用は以下のとおりである。

水牛角粉：営分から血分に侵入した熱毒を除去し、血液を涼しくし斑をなくす。

金銀花（金銀花とも呼ぶ）：清熱解毒に有効であり、且つ香りをしており、邪気を体表から取り除き、熱を外部へ放出させ、営分の熱邪を外部へ取り除く機能を有し、この熱邪を气分から出して解消し、このように、熱邪や毒邪を除去する。

オウゴン：「主に熱黄胆、腸下痢、瘡、壊疽、火傷に作用」《本金》において、熱や火邪を除去し、湿邪を解消して毒を取り除き、痛み、腫れや潰瘍を治療し、肺や胃における火を排出し、それにより火を除去することで毒を取り除くことが記載されている。

上述の３種類の生薬は君薬として使用され、血液を涼しくし鬱血を解消する。

赤芍：血の流れをよくして血液を涼しくし鬱血などを解消し、熱病を治療し、斑を解消する点から白芍よりも好適であり、また営分に侵入した熱を追い出して血液を涼しくする。

牡丹皮（丹皮とも呼ぶ）：血液を涼しくし斑をなくし、血に滞在した火を除去し、血への熱の侵入を防止する。

上述した２種類の生薬は、臣薬として使用され、このようにして、熱を除去するとともに血液を涼しくし、また血の流れをよくして、それにより、この処方の斑をなくす薬効を高めることができる。

焦梔子：火を取り除くことでイライラすることを改善し、熱を除去して排尿を促進し、血液を涼しくして毒を除去し、焦けるまで炒めると苦寒の性質が緩和され、止血作用が向上し、血液を涼しくして出血を止めることに優れる。

石膏：辛くて甘く、寒い性質を持ち、辛により肌の状態を改善することができ、甘により熱を緩和させ、肺や胃の火を除去し、熱を肌から放散させて斑をなくし、熱を除去して火を追い出し、イライラする気分を改善して喉の渇きを止める。「清陽明実熱之聖薬」である。

生地楡：血の流れをよくして鬱血などを解消する。血液を涼しくして斑をなくすことに優れる。この３種類の生薬の組み合わせにより、血への熱の侵入を防止し、鬱血などを解消して出血を止め、佐薬として使用される。

甘草：これらの生薬をバランスよくできるとともに、アドレナコルチコイドのような作用を有する。この生薬は使薬として使用される。

これらの生薬を組み合わせることによって、熱を除去して毒を取り除き、血の流れをよくして鬱血などを解消し、血液を涼しくして斑をなくし、皮膚の病変部位に作用し、皮膚、そう理、筋肉などの体表の部位における熱毒を除去し、斑や疹をなくし、痒みを解消する。

本出願の処方は、簡単であり、治療原則が明確であり、中国の医学における「弁証施治」の原則を示し、血液を涼しくして斑をなくすことを重点とし、それにより、落屑、止痒、斑解消の作用を果たす。

２、従来技術ＣＮ１９５４８４７Ａで開示された医薬品処方において、生地黄は熱を放出するとともに陰を強くし、乾燥状態を改善して唾液などの分泌を促進し、臨床では陰虚内熱に作用する場合が多く、白茅根は血液を涼しくし出血を止めるための医薬品と思われるものの、臨床では肺や胃の熱を取り除き、嘔吐を止め、咳を鎮め、膀胱熱を放出し、排尿を促進するために使用される場合が多く、このため、生地黄と白茅根を取り除き、黄柏は一般的には下焦の火を放出し、湿や熱の体の下部への侵入を防止し、骨蒸労熱に多用されており、このため、黄柏を取り除き、蚤休は、微小な毒性を持っているため、大量や長時間服用するのができず、清熱解毒に有利であるが、血液を涼しくする作用がなく、且つコストが高い。乾癬は、血熱が主な原因であり、血熱であると血液を消耗したり、血液の動きを起こしたりしやすく、丹参は血液を涼しくする作用だけではなく、血の流れをよくして鬱血を除去する役割を有するので、出血を招くリスクがあり（紅斑軽減に不利）、本処方では、赤芍、牡丹皮が血液を涼しくし血の流れをよくして、鬱血を引き起こさずに血液を涼しくすることができるため、丹参を取り除く。また、熱の放出に好適であるので血液を涼しくし出血を止める生地楡を追加し、血熱のために出血が発生しやすいのに対して、生地楡は収斂作用を兼ね備え、収斂止血が可能である。処方の成分の増減により、使用される生薬の構成がより合理的かつ安全になり、乾癬では血が熱くて風邪を起こすという発症メカニズムに対して、特に熱を取り除き風邪を解消し、血液を涼しくし血の流れをよくする。

３、本出願の漢方薬組成物は、尋常性乾癬の病証の治療に有用であり、関連病証には、風熱血燥証、風熱証及び血熱内蘊証が含まれる。

４、本出願の漢方薬組成物は、尋常性乾癬に対して良好な治療効果があり、全有効率は９６％、全治癒率は４８％に達する。

本出願の他の特徴及び利点は以下の詳細に説明され、その一部は詳細から明らかになり、又は本出願を実施することにより把握できる。本出願の他の利点は詳細に記載の技術案を通じて実現、取得することができる。

詳細
本出願の目的、技術案及び利点をより明確にするために、以下、本出願の実施例を詳細に説明する。なお、矛盾しない限り、本出願の実施例及び実施例の特徴は互いに組み合わせることができる。

実施例１
オウゴン１ｋｇ、金銀花２ｋｇ、赤芍１ｋｇ、牡丹皮１．２ｋｇ、石膏２ｋｇ、焦梔子０．４ｋｇ、生地楡２ｋｇ、甘草０．３ｋｇに水を加えて２回煎じ、１回目に８倍量の水、すなわち７９．２Ｌの水を用いて１時間煎じ、２回目に６倍量の水、すなわち５９．４Ｌの水を用いて１．５時間煎じ、煎液を合わせて、ろ過し、ろ液を減圧濃縮させて乾燥し、水牛角粉２．４ｋｇ、適量のデキストリン及びステビオシドを加えて顆粒剤とし、密封して包装した。

実施例２
オウゴン０．４ｋｇ、金銀花１ｋｇ、赤芍０．４ｋｇ、牡丹皮０．４ｋｇ、石膏１ｋｇ、焦梔子０．２ｋｇ、生地楡１ｋｇ、甘草０．１ｋｇに水を加えて３回煎じ、１回目に７倍量の水、すなわち３１．５Ｌの水を用いて１時間煎じ、２回目に６倍量の水、すなわち２７Ｌの水を用いて１時間煎じ、３回目に６倍量の水、すなわち２７Ｌの水を用いて１．５時間煎じ、煎液を合わせて、ろ過し、ろ液を減圧濃縮させて乾燥し、水牛角粉１ｋｇ、適量のデキストリン及びステビオシドを加えて濃縮丸とし、密封して包装した。

実施例３
オウゴン２ｋｇ、金銀花３ｋｇ、赤芍２ｋｇ、牡丹皮２ｋｇ、石膏３ｋｇ、焦梔子０．８ｋｇ、生地楡３ｋｇ、甘草０．６ｋｇに水を加えて３回煎じ、１回目に９倍量の水、すなわち１４７．６Ｌを用いて２時間煎じ、２回目に８倍量の水、すなわち１３１．２Ｌの水を用いて１時間煎じ、３回目に８倍量の水、すなわち１３１．２Ｌの水を用いて１時間煎じ、煎液を合わせて、ろ過し、ろ液を減圧濃縮させて乾燥し、水牛角粉５ｋｇ、適量のデキストリン及びステビオシドを加えて錠剤とし、密封して包装した。

実施例４
オウゴン１．５ｋｇ、金銀花２．５ｋｇ、赤芍１．５ｋｇ、牡丹皮１．５ｋｇ、石膏２．５ｋｇ、焦梔子０．６ｋｇ、生地楡２．５ｋｇ、甘草０．５ｋｇに水を加えて２回煎じ、１回目に１０倍量の水、すなわち１３１Ｌの水を用いて２時間煎じ、２回目に９倍量の水、すなわち１１７．９Ｌの水を用いて１．５時間煎じ、煎液を合わせて、ろ過し、ろ液を減圧濃縮させて乾燥し、水牛角粉３ｋｇを加えて均一に混合し、１００ｇあたりの粉末に煉製蜂蜜１１０～１３０ｇを加えて大蜜丸とし、密封して包装した。

実施例５
オウゴン０．６ｋｇ、金銀花１．５ｋｇ、赤芍０．６ｋｇ、牡丹皮０．６ｋｇ、石膏１．５ｋｇ、焦梔子０．３ｋｇ、生地楡１．５ｋｇ、甘草０．２ｋｇに水を加えて３回煎じ、１回目に５倍量の水、すなわち３４Ｌの水を用いて０．５時間煎じ、２回目に４倍量の水、すなわち２７．２Ｌの水を用いて１時間煎じ、３回目に４倍量の水、すなわち２７．２Ｌの水を用いて１時間煎じ、煎液を合わせて、ろ過し、ろ液を減圧濃縮させて乾燥し、水牛角粉５ｋｇ、適量のデキストリンを加えてカプセルとし、密封して包装した。

実施例６
オウゴン０．２ｋｇ、金銀花０．９ｋｇ、赤芍０．３ｋｇ、牡丹皮０．４ｋｇ、石膏０．９ｋｇ、焦梔子０．１ｋｇ、生地楡０．９ｋｇ、甘草０．１ｋｇに水を加えて３回煎じ、１回目に５倍量の水、すなわち３４Ｌの水を用いて０．５時間煎じ、２回目に４倍量の水、すなわち２７．２Ｌの水を用いて１時間煎じ、３回目に４倍量の水、すなわち２７．２Ｌの水を用いて１時間煎じ、煎液を合わせて、ろ過し、ろ液を減圧濃縮させて乾燥し、水牛角粉０．９ｋｇ、適量のデキストリンを加えてカプセルとし、密封して包装した。

実施例７
オウゴン０．６ｋｇ、金銀花１．２ｋｇ、赤芍０．６ｋｇ、牡丹皮０．８ｋｇ、石膏１．２ｋｇ、焦梔子０．３ｋｇ、生地楡１．２ｋｇ、甘草０．２ｋｇに水を加えて３回煎じ、１回目に５倍量の水、すなわち３４Ｌの水を用いて０．５時間煎じ、２回目に４倍量の水、すなわち２７．２Ｌの水を用いて１時間煎じ、３回目に４倍量の水、すなわち２７．２Ｌの水を用いて１時間煎じ、煎液を合わせて、ろ過し、ろ液を減圧濃縮させて乾燥し、水牛角粉１．５ｋｇ、適量のデキストリンを加えてカプセルとし、密封して包装した。

有益な効果
本出願の漢方薬組成物の有益な効果をよりよく説明するために、下記試験例によって証明する。

一、モルモット耳部乾癬モデルに対する各群の医薬品の薬効スクリーニング実験
研究対象：３週齢～４週齢のクリーングレードＨａｒｔｌｅｙモルモット１２０匹、北京華阜康生物科技股ふん有限公司（ＳＣＸＫ（京）２０１４－０００４）より提供する。体重約３００ｇで、標準飼料で飼育し、動物室では温度が２５℃～２８℃であり、湿度が４０％～５０％である。

１、実験方法
１．１ モルモット耳部乾癬動物モデルの作成：モルモットの右側の耳の裏側に５％イミキモドクリーム（２０ｍｇ／ｃｍ^２使用）を１日に３回均一に塗布し、１０日連続して使用し、乾癬モルモット耳部モデルを作成した。

１．２ 動物の群分け及び投与：ＣＮ１９５４８４７Ａの１３成分処方（１３成分斑解消処方と呼ぶ）を基に、５種類の生薬（生地黄、蚤休、白茅根、黄柏、丹参）を取り除き、生地楡を追加した。加減処方群は以下のとおりである。

加減処方１群：水牛角粉＋金銀花＋石膏＋赤芍＋牡丹皮＋焦梔子＋オウゴン＋丹参＋甘草＋黄柏＋白茅根＋蚤休（１３成分処方から生地黄を取り除き）、１９．５２ｇ生薬／ｋｇ／ｄ胃内投与。

加減処方２群：水牛角粉＋金銀花＋石膏＋赤芍＋牡丹皮＋焦梔子＋オウゴン＋丹参＋甘草＋黄柏＋白茅根（１３成分処方から生地黄及び蚤休を取り除き）、１９．５２ｇ生薬／ｋｇ／ｄ胃内投与。

加減処方３群：水牛角粉＋金銀花＋石膏＋赤芍＋牡丹皮＋焦梔子＋オウゴン＋丹参＋甘草＋黄柏（１３成分処方から生地黄、蚤休、白茅根を取り除き）、１９．５２ｇ生薬／ｋｇ／ｄ胃内投与。

加減処方４群：水牛角粉＋金銀花＋石膏＋赤芍＋牡丹皮＋焦梔子＋オウゴン＋丹参＋甘草（１３成分処方から生地黄、蚤休、白茅根、黄柏を取り除き）、１９．５２ｇ生薬／ｋｇ／ｄ胃内投与。

加減処方５群：水牛角粉＋金銀花＋石膏＋赤芍＋牡丹皮＋焦梔子＋オウゴン＋甘草（１３成分処方から生地黄、蚤休、白茅根、黄柏、丹参を取り除き）、１９．５２ｇ生薬／ｋｇ／ｄ胃内投与。

加減処方６群：水牛角粉＋金銀花＋石膏＋赤芍＋牡丹皮＋焦梔子＋オウゴン＋甘草＋生地楡（１３成分処方から生地黄、蚤休、白茅根、黄柏、丹参を取り除き、生地楡を追加）、１９．５２ｇ生薬／ｋｇ／ｄ胃内投与。

以上の９種類の生薬のうち、君薬は水牛角粉、金銀花、オウゴンであり、臣薬は赤芍、牡丹皮であり、佐薬は焦梔子、石膏、生地楡であり、使薬は甘草である。

取り除くことができる生薬がまだあることを考慮して、君、臣、佐、使の重要性に応じて使薬、佐薬及び臣薬を順次取り除き、以下の加減処方群を得る。

加減処方７群：水牛角粉＋金銀花＋石膏＋赤芍＋牡丹皮＋焦梔子＋オウゴン＋生地楡（加減処方６群から甘草を取り除き）、１９．５２ｇ生薬／ｋｇ／ｄ胃内投与。

加減処方８群：水牛角粉＋金銀花＋赤芍＋牡丹皮＋オウゴン（加減処方６群から焦梔子、石膏、生地楡、甘草を取り除き）、１９．５２ｇ生薬／ｋｇ／ｄ胃内投与。

加減処方９群：水牛角粉＋金銀花＋オウゴン（加減処方６群から焦梔子、石膏、生地楡、甘草、赤芍、牡丹皮を取り除き）、１９．５２ｇ生薬／ｋｇ／ｄ胃内投与。

上述した９群の加減処方とＣＮ１９５４８４７Ａの具体的な実施形態の１３成分斑解消処方群の両方に含有される生薬の割合が同じであり、抽出方法はこの文献の方法と同様である。

以上の９群の処方を実験群として同時に実験を行い、また、モデル対照群：等容量の生理食塩水を胃内投与し、正常対照群：自由に摂水、摂食させる。１３成分斑解消処方群（即ち、ＣＮ１９５４８４７Ａの具体的な実施形態に記載の方法により製造）：１９．５２ｇ生薬／ｋｇ／ｄ胃内投与。

モデル化に成功した１２０匹のモルモットを、上述の群分けにより乱数表で１２群に分け、１群を１０匹として、４週間連続して投与した。

１．３ 材料準備：実験群モルモットが実験の観察要件を満たすと、殺して、耳を標本として取り、ホルマリン溶液に２日間浸泡して固定し、標本をパラフィンで包埋し、切片して、ＨＥ染色を行った。

１．４ モルモットの耳の裏部の表皮厚み値の測定及びＢａｋｅｒ法による組織スコア
１．４．１ モルモットの耳の裏部の表皮厚み値の測定：乾癬モデルが作成された後、及びメトホルミンで処置した後のモルモットの耳の裏部の表皮厚み値を検出し、各切片のうち５個の異なる視野（１０×１０）での表皮厚みを選択し、視野ごとに５個の数値を測定した後、これらの平均値を算出して、統計学的分析を行った。

１．４．２ Ｂａｋｅｒ法による組織スコア：ＨＥ染色切片について、顕微鏡で画像を収集し、各群ごとに５個の視野をランダムに選択し、次に、Ｂａｋｅｒ法により組織の病理学的変化についてスコアリングした。尋常性乾癬の病理学スコアリング基準に従って切片ごとにスコアリングし、病理学的変化の総合点についてデータの統計分析を行った。ここで、Ｂａｋｅｒ法による乾癬の組織学スコアの評価基準を表１に示す。

２、統計学的処理：実験データを

で表し、ＳＰＳＳ１７ソフトウェアを用いて処理し、２つのサンプルの平均数の比較にはｔ検定を用い、Ｐ＜０．０５の場合は差が有意であり、Ｐ＜０．０１の場合は差が極めて有意であった。

３、実験結果：
３．１ 一般的な状況：
正常対照群モルモットは、従順しており、精神が正常であり、双耳部の毛や皮膚の光沢がよく、飲水、摂食及び排尿や排便が正常であり、モデル対照群モルモットは、２週間後、耳を掻くことを認められ、耳の裏部において薬を塗布した部位に一部の毛が抜け、一部の動物では耳の裏部の局所皮膚が赤くなり、毛細血管拡張が明らかであり、４週間後、モデル対照群モルモットでは、脱毛、血管拡張、耳を掻く現象が悪化し、１３成分斑解消処方群及び実験群（加減処方１群～９群）は、胃内投与４週間後、上述の症状画全て明らかに低減し、これらのうち、実験群のうち加減処方６群では症状改善が最も顕著である。１３成分斑解消処方群、加減処方１群～加減処方５群、及び加減処方７群～加減処方９群による改善は、加減処方６群よりも低かった。

双耳の形態：正常対照群モルモットの耳部では毛の量が多く、皮膚が正常である。モデル対照群モルモットでは、４週間後、耳部の皮膚の症状は以下のとおりである。５％イミキモドクリームを塗布した部位には脱毛、肌荒れ、局所の毛細血管拡張、皮膚がわずかに赤くなるなどの現象が認められた。１３成分斑解消処方群、及び加減処方１群～加減処方９群は、胃内投与４週間後、脱毛軽減、毛細血管拡張軽減、局所での色素沈着を認められた。これらのうち、加減処方６群は症状改善が最も顕著である。１３成分斑解消処方群、加減処方１群～加減処方５群、及び加減処方７群～加減処方９群による改善は、加減処方６群より低かった。

２、モルモットの耳の裏部の表皮厚み値の測定及びＢａｋｅｒ法による組織スコアリング結果：
モルモットの耳の裏部の表皮厚み値の測定結果を表２に示し、正常対照群に比べて、モデル対照群モルモットの耳の裏部の表皮厚みは有意に増大し（Ｐ＜０．００１）、モデルが成功していることを示し、１３成分斑解消処方群、及び加減処方１群～加減処方９群では、耳の裏部の表皮厚み値は、モデル対照群に比べて有意に低下し（Ｐ＜０．０５）、これらのうち、加減処方６群の症状改善は最も顕著であり（Ｐ＜０．００１）、且つ加減処方６群は、１３成分斑解消処方群よりも有意差を有する（Ｐ＜０．０５）。加減処方１群～加減処方５群、及び加減処方７群～加減処方９群に比べて、加減処方６群は、顕著な改善作用を有した（Ｐ＜０．０５）。

Ｂａｋｅｒスコア結果を表３に示し、正常対照群に比べて、モデル対照群はＢａｋｅｒスコアが有意に増大し（Ｐ＜０．００１）、モデルが成功していることを示し、１３成分斑解消処方群、及び加減処方１群～加減処方９群のＢａｋｅｒスコアは、モデル群に比べて有意に低下し（Ｐ＜０．０５）、これらのうち、加減処方６群は、症状改善が最も顕著であり（Ｐ＜０．００１）、且つ加減処方６群は、１３成分斑解消処方群よりも有意差を有する（Ｐ＜０．０５）。加減処方１群～加減処方５群、及び加減処方７群～加減処方９群に比べて、加減処方６群は、有意な改善作用を有し（Ｐ＜０．０５）、有意差を有する。結果から、加減処方６群はモルモットの耳乾癬モデルの病理学的変化を顕著に改善でき、且つ治療効果が１３成分斑解消処方群よりも明らかに優れていることを示している。

以上の実験結果から明らかなように、元の１３成分斑解消処方から生地黄、蚤休、白茅根、黄柏、丹参を取り除き、生地楡を追加すると、モルモットの耳部の乾癬モデルに対する抑制作用は明らかに向上した（Ｐ＜０．０５）。ただし、これを基にして使薬（甘草）、佐薬（焦梔子、石膏、生地楡）、臣薬（赤芍、牡丹皮）をさらに順次取り除くと、モルモットの耳部の乾癬モデルに対する抑制作用は明らかに低減した（Ｐ＜０．０５）。したがって、加減処方６群はスクリーニングされた好適な加減処方であった。

４、結論：
以上のように、モデル対照群及び各加減処方群と比較して、加減処方６群（水牛角粉＋金銀花＋石膏＋赤芍＋牡丹皮＋焦梔子＋オウゴン＋生地楡＋甘草）は、モルモットの耳の乾癬モデルの外観及び病理学的変化を顕著に改善し、局所の炎症反応を明らかに軽減し、局所の血管拡張を軽減することができる。そして、元の１３成分斑解消処方群に比べて有意差を有し、加減処方６群は、モルモットの耳の乾癬モデルに対する治療効果が顕著に向上する。本実験によれば、元の１３成分斑解消処方群について生地黄、蚤休、白茅根、黄柏、丹参という５種類の生薬を取り除くとともに、生地楡を追加すると、モルモットの耳の乾癬モデルを改善する薬効は顕著に向上することが実証されている。即ち、９成分斑解消処方（水牛角粉＋金銀花＋石膏＋赤芍＋牡丹皮＋焦梔子＋オウゴン＋生地楡＋甘草）は、１３成分斑解消処方の代わりとして乾癬治療作用を果たすことができる。

以上のスクリーニング実験により、本出願の医薬組成物（９成分斑解消処方）は初期の乾癬治療作用を有することを見出し、以下の実験をさらに実施できる。

二、本出願の医薬組成物によるイミキモド誘導マウス乾癬様皮膚病変モデルの薬効実験
研究対象：ＳＰＦグレードのＣ５７ＢＬ／６雌マウスで、体重が１８ｇ～２０ｇであり、上海斯莱克実験動物有限責任公司（２０１５０００５６２１３６）より提供する。標準飼料で飼育し、動物室の環境では温度が２３±２℃であり、湿度が４０％～７０％に維持される。

実験方法
動物の群分け：Ｃ５７ＢＬ／６雌マウス７０匹を体重に応じて７群にランダムに分け、１群を１０匹とし、群１は空白対照群、群２はモデル群、群３はメトトレキサート（上海信宜薬廠）群、群４は市販されている従来技術による製品である郁金銀屑片（陝西香菊薬業有限公司）群、群５～群７は本出願の実施例１の方法で製造される９成分斑解消処方群であり、これらのうち、群５は９成分斑解消処方高用量群、群６は９成分斑解消処方中等用量群、群７は９成分斑解消処方低用量群である。

９成分斑解消処方高用量群：人間の場合、１日間の生薬服用量は６１．５ｇ／ｄａｙ（実施例１の方法で抽出し、抽出率は約０．５２）であり、高用量群は、臨床等価用量の２倍であり、９成分斑解消処方中等用量群は臨床等価用量であり、９成分斑解消処方低用量群：低用量群は高用量群の用量の四分の一である。

実験観察
臨床症状：実験開始と実験中に各動物の全ての臨床症状を観察した。異常がある場合に記録する必要がある。

検出指標
１）皮膚病変観察スコア（ＰＡＳＩ法）：１回／日、傾向線をプロットして、各群マウスの皮膚病変の変化を観察した。

ＰＡＳＩ法：皮膚病変の部位を毎日撮影し、皮膚病変における紅斑、鱗屑及び浸潤の厚み増加程度についてスコアリングし、３つの得点を加算して総得点とした。

ＰＡＳＩ スコアリング基準：０点、無；１点、軽度；２点、中度；３点、重度；４点、超重度。

２）実験の末期では、局所の皮膚病変部から材料を採取して固定した後ＨＥ染色を行い、病理スコアリング（表皮厚み、表皮細胞の角化程度、真皮厚み、真皮炎症細胞浸潤の程度）を行った。

実験終了：実験終了後、動物をＣＯ_２で深麻酔して殺し、対応する組織を収集した。

データ統計：実験データはＭｅａｎ±ＳＤで表され、２群間のデータにはｔ検定を用い、Ｐ＜０．０５の場合は有意差を有するとした。

実験結果：
１）、９成分斑解消処方を経口により７ｄ胃内投与することによる、イミキモド誘導Ｃ５７ＢＬ／６マウスの裏部の皮膚乾癬モデルのマウス体重への影響
９成分斑解消処方高、中、低用量（１１．２４ｇ抽出物／ｋｇ、５．６２ｇ抽出物／ｋｇ及び２．８１ｇ抽出物／ｋｇ）を経口により７ｄ胃内投与すると、モデル群マウスの体重に対して明らかな影響がなく、モデル群に比べて統計学的な有意差がない（表５）。陽性薬メトトレキサート群（１ｍｇ／ｋｇ）を経口により７ｄ胃内投与すると、モデル群マウスの体重低下が認められ、モデル群に比べて統計学的な有意差があった（Ｐ＜０．０５又はＰ＜０．０１ ｖ．ｓモデル群）。

２）、９成分斑解消処方を経口により７ｄ胃内投与することによる、イミキモド誘導Ｃ５７ＢＬ／６マウスの裏部の皮膚乾癬モデルの皮膚病変の観察総スコアへの影響
モデル群マウスでは、モデリングしてから４日目に裏部の皮膚に紅斑、鱗屑、皮膚厚みが厚くなる現象が認められ、総スコアは空白対照群に比べて統計学的な有意差を有し（Ｐ＜０．０１ ｖ．ｓ空白対照群）、結果から、イミキモド誘導Ｃ５７ＢＬ／６マウスの裏部の皮膚乾癬モデルが成功していることを示している。

９成分斑解消処方高用量（１１．２４ｇ抽出物／ｋｇ）、中等用量（５．６２ｇ抽出物／ｋｇ）及び低用量（２．８１ｇ抽出物／ｋｇ）を経口により７ｄ胃内投与することは、５％イミキモド誘導Ｃ５７ＢＬ／６マウスの裏部の皮膚乾癬モデルの皮膚病変に対して明らかな改善作用があり、ｄａｙ４～ｄａｙ８に皮膚病変程度の総スコアはモデル群よりも低く、モデル群に比べて統計学的な有意差があった（Ｐ＜０．０１又は０．０５ｖ．ｓモデル群）。

３）、９成分斑解消処方を経口により７ｄ胃内投与することによる、イミキモド誘導Ｃ５７ＢＬ／６マウスの裏部の皮膚乾癬モデルの皮膚の病理学的変化への影響
ＨＥ染色結果から、モデル群マウスでは、表皮が過角化し、表皮が厚くなり、真皮が厚くなり、炎性細胞浸潤が発生し、空白対照群に比べて統計学的な有意差があり（Ｐ＜０．０１ｖ．ｓ空白対照群）ことが明らかになり、イミキモド誘導Ｃ５７ＢＬ／６マウスの裏部の皮膚乾癬モデルが成功していることを示している。

モデル群に比べて、９成分斑解消処方高用量群（１１．２４ｇ抽出物／ｋｇ）及び中等用量群（５．６２ｇ抽出物／ｋｇ）のマウスの皮膚病理結果から、表皮細胞の角質化、表皮が厚くなる程度が全て明らかに軽減し、統計学的な有意差があり（Ｐ＜０．０５ｖ．ｓモデル群）、真皮が厚くなる程度や真皮炎症細胞浸潤の程度がわずかに軽減するが、いずれも統計学的な有意差がない（Ｐ＞０．０５ｖ．ｓモデル群）。９成分斑解消処方高用量群（１１．２４ｇ抽出物／ｋｇ）及び中等用量群（５．６２ｇ抽出物／ｋｇ）では、マウスの皮膚の病理総スコアがモデル群に比べて明らかに低下し、統計学的な有意差がある（Ｐ＜０．０１ｖ．ｓモデル群）ことが明らかになる。このことから、９成分斑解消処方高用量群（１１．２４ｇ抽出物／ｋｇ）及び中等用量群（５．６２ｇ抽出物／ｋｇ）を経口により７ｄ胃内投与することは、イミキモド誘導Ｃ５７ＢＬ／６マウスの裏部の皮膚乾癬に対して病理学的な改善が顕著である（表７）ことを示している。

結論：１１．２４ｇ／ｋｇ及び５．６２ｇ／ｋｇの９成分斑解消処方を経口により７ｄ胃内投与することは、イミキモド誘導Ｃ５７ＢＬ／６マウスの裏部の皮膚乾癬に対して明らかな改善作用がある。一方、中等用量（５．６２ｇ／ｋｇ）及び高用量（１１．２４ｇ／ｋｇ）は薬効が同じであり、このことから、用量が一定の程度に増加すると、薬効が明らかに向上しなくなり、また毒性を向上させるリスクがある。２．８１ｇ／ｋｇの９成分斑解消処方を経口により７ｄ胃内投与することは、イミキモド誘導Ｃ５７ＢＬ／６マウスの裏部の皮膚乾癬に対して改善作用が低い。最適化したところ、９成分斑解消処方の最適な用量は５．６２ｇ／ｋｇであり、即ち、１人１日の服用量は６１．５ｇであった。

三、９成分斑解消処方及び１３成分斑解消処方による正常なラットへの長期毒性の研究
実験動物：ＳＰＦグレードの雄ＳＤラット９０匹、体重が１５０ｇ～２００ｇであり、北京華阜康生物科技股ふん有限公司（ＳＣＸＫ（京）２０１４－０００４）より提供する。標準飼料で飼育、動物室では温度が２５℃～２８℃であり、湿度が４０％～５０％である。

実験方法：
動物の群分け及び投与：
ＳＤラット９０匹をランダムに群分けし、１群を３０匹とする。正常群では、生理食塩水１０ｍＬ／ｋｇ／ｄを毎日胃内投与し、９成分斑解消処方群（本出願の実施例１の方法により製造）の投与量を６４．１ｇ生薬／ｋｇ、１３成分斑解消処方群（ＣＮ１９５４８４７Ａの具体的な実施形態における方法により製造）の投与量を２１９．８ｇ生薬／ｋｇとする。１２週間連続して投与し、標準飼料及び純水を供給し、ラットの体重、摂食量、飲水量を毎日測定して記録する。１２週目に、２／３の動物を殺す。残りの各群の１／３の動物については投薬を停止して２週間観察し続けた後以上のように処理し、殺す前に１２ｈ断食させて、水を停止した。

材料採取
血液サンプルの用意：各ラットの大腿動脈から採血して１０ｍＬＥＰ管に入れ、３５００ｒｐｍ／１０ｍｉｎで遠心分離し、上清を－２０℃の冷蔵庫に保存して使用に備えた。

組織サンプルの用意：ラットの体重を量り、頸椎脱臼により殺し、臓器指数を計算した。

臓器指数＝（臓器重量／体重）×１０００
生化学的指標の検出
肝臓機能検出：南京建成生物工程研究所有限公司から購入したアラニンアミノ基転移酵素（ＡＬＴ）キット、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）キット、アルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）キット、γ－グルタミルトランスペプチダーゼ（γ－ＧＧＴ）キットを用いて検出した。

腎臓機能検出：南京建成生物工程研究所有限公司から購入した尿素窒素（ＢＵＮ）キット、上海拝力生物科技有限公司から購入したクレアチニン（Ｃｒ）キットを用いて検出した。
統計学的処理：実験データを

で表し、ＳＰＳＳ１７ソフトウェアを用いて処理し、２つのサンプルの平均数の比較にはｔ検定を用い、Ｐ＜０．０５の場合は有意であり、Ｐ＜０．０１の場合は極めて有意であった。

実験結果
一般的な生理学的指標
正常群に比べて、１３成分斑解消処方群では、１０週間飼育した後、各投与群の体重には有意な低下が認められ（Ｐ＜０．０５）、９成分斑解消処方群では、有意な変化がなく、９成分斑解消処方群では、ラットの体重は１３成分斑解消処方群のラットの体重よりも多かった。

約６週目から、正常群に比べて、１３成分斑解消処方群ラットの飲水量は明らかに低下し（Ｐ＜０．０５）、９成分斑解消処方群ラットの飲水量は８週目に低下する傾向を示すが、有意差がなく、１３成分斑解消処方群ラットの飲水量より有意に高かった（Ｐ＜０．０５）。

実験にわたって、約８週目から、１３成分斑解消処方群では、摂食量は正常群よりも有意に低下し（Ｐ＜０．０５）、９成分斑解消処方群では、正常群に比べて有意差がなかった（Ｐ＞０．０５）。

投薬を停止してから２週間後、９成分斑解消処方群のラットの体重、飲水量及び摂食量はいずれも明らかに回復する傾向があり、正常群とは有意差がなくなるまで回復した（Ｐ＞０．０５）。１３成分斑解消処方群では、投薬を停止してから２週間後の回復期においてラットの体重、飲水量及び摂食量には回復傾向が認められるが、回復が明らかではなく、正常群と比べて有意差があった（Ｐ＜０．０５）。

臓器指数：各群のラットに経口により９０日間投与した後に材料を採取する。臓器指数を比較したところ、１３成分斑解消処方群：ラットの肝臓指数及び腎臓指数は正常群よりも有意に上昇し（Ｐ＜０．０５）、残りの各群間には有意差がなかった。投薬を停止してから２週間後、１３成分斑解消処方群では、ラットの肝臓指数及び腎臓指数は回復傾向があるが、正常群に比べて有意に上昇した（Ｐ＜０．０５）。

ラットの肝臓、腎臓機能の血清酵素学検出：投与１２週間後、正常群に比べて、１３成分斑解消処方群のラットの血清中に、ＡＬＰ、ＡＬＴ、ＡＳＴ／γ－ＧＧＴの含有量は全て有意に上昇し（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．００１）、投薬を停止してから２週間後、ＡＬＰ、ＡＬＴ、ＡＳＴ／γ－ＧＧＴの含有量は全て低下する傾向があるが、正常群に比べて依然として有意差を有した（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．００１）。９成分斑解消処方群の血清中には、ＡＳＴの含有量のみは有意に上昇し、残りは顕著な変化がなく、投薬を停止してから２週間後正常に回復する。このことから、１３成分斑解消処方を長期間服用すると、ラットの肝臓機能を損傷することがあり、一方、９成分斑解消処方は、毒性が低く、投薬を停止してから正常に回復しやすいことを示す。また、正常群に比べて、１３成分斑解消処方群のラットの血清の中に、ＢＵＮ及びＣｒの含有量は有意に上昇し、一方、９成分斑解消処方群には顕著な変化がなく、このことから、１３成分斑解消処方を長期間服用するとラットの腎臓機能を損傷することがあり、一方、９成分斑解消処方はこのような毒副作用がないことを示す。

結論：各群のラットの一般的な生理学的指標、臓器指数を長期間観察し、ラットの肝臓や腎臓機能に関連する血清酵素を検出したところ、１３成分斑解消処方群はラットの肝臓及び腎臓指数の上昇を招き、肝臓や腎臓機能に関連する血清酵素に明らかな影響を及ぼすことを見出し、このことから、１３成分斑解消処方群を長期間服用すると、肝臓、腎臓への毒性を引き起こし、一方、９成分斑解消処方群は、毒性が低いので、長期間服用しても明らかな影響がなく、投薬を停止してから容易に回復できることを示す。この結果は、１３成分斑解消処方に蚤休が含まれることに繋がる可能性があり、蚤休にはわずかな毒性があり、肝臓に作用し、長期間大量で服用すると毒副作用がある。

四、９成分斑解消処方の臨床実験データ
１．症例選択
（１）診断基準
１尋常性乾癬の診断基準：
『漢方薬新薬臨床研究指導原則』、『よく見られる疾患の診断と治療効果の判断基準』（中国中医薬出版社、１９９９年１０月版）、『臨床疾患の診断根拠及び治癒と好転基準』（人民軍医出版社、１９９８年６月版）を参照する。本症の皮膚損害は赤色炎症性丘疹、斑丘疹及び大きさがさまざまな斑片を主とし、これらの上には銀白色の鱗屑が多層で覆われており、鱗屑を掻き取ると、１層の明るい膜が見られ、膜の下には点状出血（Ａｕｓｐｉｔｚ徴候）がある。

皮疹の形式は点滴状、貨幣状、地図状、混合状などの多種のタイプがあるが、境界は明らかであった。

皮疹は体の表面のあちこちに発生することがある。頭皮で発生した場合、毛髪は束状を呈しており、甲板（指、足指）で発生する場合、点状のくぼみが指ぬき状になったり、甲板が不平坦になったり、黄色になったり、厚くなったりすることがある。

異なる程度のかゆみを伴うことがある。

２漢方徴候診断基準 血熱型乾癬：
関連タイプは風熱血燥証、風熱証及び血熱内蘊証を含む。皮膚が損傷を受け、色が赤くなる。新たに出た皮疹は絶えず増加或いは急速に拡大しており、いらいらして怒りっぽくなり、口や舌が乾いており、小便が黄くなり、舌質が赤又は濃赤色を示し、脈弦滑であり、又は数脈であることが認められた。

（２）選択基準
１年齢１６歳から６５歳まで、男女問わず、
２尋常性乾癬の診断基準に適合していること。
３漢方医学の弁証は血熱型乾癬であること。
４患者本人が同意し、インフォームドコンセントに署名すること。

（３）除外基準
１ 妊娠又は授乳期の女性。
２ 本薬にアレルギーがある、又は薬物成分にアレルギーがあること。
３ 最近２周間以内にステロイド薬を内服したことがあること。
４ １週間以内にレチノイン酸系薬物を内服したこと、又はステロイド製剤を外用したことがあること。
５ モノクローナル抗体その他の生物免疫療法を用いて治療していること。
６ 心血管、脳血管、肝臓、腎臓、造血系などの重篤な原発性疾患、精神病を合併した患者。
７ その他選択基準を満たしていない症例。

２．実験方法
（１）研究方法：ランダムオープン法を採用する。
（２）治療用医薬品：９成分斑解消顆粒、医薬品処方：オウゴン、金銀花、水牛角、赤芍、牡丹皮、生地楡、石膏、焦梔子、甘草（本出願の実施例１の方法により製造）。
（３）治療方法：
１回２袋（１袋あたり１４ｇ）を１日２回経口投与し、治療期間は２ヶ月から３ヶ月である。
（４）観察指標
安全性指標：
１ 一般健康診断項目の検査。
２ 治療前、後にそれぞれ血液、尿検査を行う。
３ 治療前、後にそれぞれ心電図、肝臓、腎臓機能を検査する。
４ 発生する可能性のある不良反応。不良反応の臨床表現、検出指標、重症度、除去方法、及びその他の安全性問題の客観的評価を含む。
治療効果指標：
乾癬の皮膚病変面積と重症度指数（ＰＡＳＩ）を用いて患者の治療前、治療後の症状改善に対して採点を行う。治療前と治療後に患者の各部位（頭頚部、体幹、上肢と下肢）の鱗屑、浸潤や紅斑である皮膚病変の面積の大きさと重症度を記録する。

（５）治療効果の判定基準
ＰＡＳＩスコアにより患者の治療前後の治療効果を評価する。治療効果指数＝（治療前のＰＡＳＩ総スコア－治療後のＰＡＳＩ総スコア）／治療前のＰＡＳＩ総スコア＊１００％。
臨床治癒：治療効果指数が９５％より大きい
顕効：治療効果指数が７５～９５％
好転：治療効果指数が５０～７５％
有効率＝（統計に入った臨床治癒例数＋統計に入った顕効例数＋統計に入った好転例数）／統計に入った例数×１００％。

ＰＡＳＩ－７５（ＰＡＳＩスコアが少なくとも７５％低下する）の患者の割合。ＰＡＳＩ－７５は現在、乾癬の薬物治療の臨床試験の効果を評価する国際的な主導的な方法である。

３．結果
（１）一般資料：合計１００例を観察し、そのうち、男性５２例、女性４８例、平均年齢４４歳（最小１８歳、最大６２歳）、平均病程１１．３年（最短１年、最長４０年）。これらのうち、軽度１７人、中等度３５人、中等度４８人である。

（２）治療効果の結果
結果は表１１に示すとおりであり、総治癒率は４８％であり、総有効率は９６％であり、ＰＡＳＩ－７５患者の割合は７８％である。軽度患者の治癒率は２３．５％であり、有効率は１００％である。中等度患者の治癒率は６２．９％であり、有効率は１００％であり、重度患者の治癒率は４５．８％であり、有効率は９１．７％である。本出願の医薬品は軽度、中等度、重度の乾癬に対していずれも高い有効率があり、中等度、重度の患者に対する治癒率は軽度の患者より優れている。

（３）安全性の結果
１ 治療過程と治療後に患者の安全性指標に異常が見られない。
２ １００例は明らかな不良反応が現れない。
３ ９成分斑解消処方は、全体的には耐性が良好であり、深刻な肝臓、腎臓機能、血液系の不良反応は見られない。
４ ３例の患者では、トランスアミナーゼは正常値より軽微に高いが、臨床意義がない。
５ 男性患者の赤血球とヘモグロビンは低下傾向があるが、臨床意義がない。

４．結論
本出願の漢方薬組成物は尋常性乾癬に用いることができ、関連タイプは風熱血乾燥証、風熱証及び血熱内蘊証を含む。この医薬品は尋常性乾癬に対して良い治療効果があり、総有効率は９６％に達し、総治癒率は４８％に達する。ＰＡＳＩ－７５（ＰＡＳＩスコアは７５％低下する）患者の割合は７８％であり、治療効果は現在の乾癬を治療するＴＮＦ－α障害剤とインターロイキンＩＬのモノクローナル抗体薬と同等である。

参考文献に統計された乾癬治療薬の治療効果指標はＰＡＳＩ－７５（ＰＡＳＩスコアは７５％低下する）であり、現在、乾癬を治療するモノクローナル抗体薬、例えばＡｄａｌｉｍｕｍａｂ（アダリムマブ、ヒュミラ）、Ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ（インフリキシマブ、レミカッド）、Ｕｓｔｅｋｉｎｕｍａｂ、Ｓｅｃｕｋｉｎｕｍａｂ（セクキヌマブ）などのＰＡＳＩ－７５患者の割合は７０％～８０％であり、本発明の漢方薬組成物は、尋常性乾癬に対する治療効果（ＰＡＳＩ－７５患者の割合が７８％である）と同等である。

以上のとおり、本出願の尋常性乾癬を治療する漢方薬顆粒剤は使用しやすく、明らかな副作用がなく、治療効果が良く、費用が低く、血熱型尋常性乾癬を治療するものとして好適である。本出願の漢方薬組成物は、従来技術を基に、処方を改良したものであり、貴重な生薬及び毒性のある生薬を含まず、このため、治療効果を低下させずにコスト及び毒副作用を低減する。本出願の漢方薬組成物は、モノクローナル抗体薬に比べて治療費用が低く、安全性に優れ、薬物の経済的価値がモノクローナル抗体薬よりも優れている。

Claims (10)

1. 乾癬を治療する漢方薬組成物であって、
   漢方薬原薬として、水牛角粉５重量部～２５重量部、金銀花５重量部～１５重量部、石膏５重量部～１５重量部、赤芍２重量部～１０重量部、牡丹皮２重量部～１０重量部、焦梔子１重量部～４重量部、オウゴン２重量部～１０重量部、生地楡５重量部～１５重量部、甘草０．５重量部～３重量部を用いて製造される漢方薬組成物。
2. 漢方薬原薬として、水牛角粉９重量部～１５重量部、金銀花９重量部～１２重量部、石膏９重量部～１２重量部、赤芍３重量部～６重量部、牡丹皮４重量部～８重量部、焦梔子１重量部～３重量部、オウゴン２重量部～６重量部、生地楡９重量部～１２重量部、甘草１重量部～２重量部を用いて製造される、請求項１に記載の漢方薬組成物。
3. 漢方薬原薬として、水牛角粉１２重量部、金銀花１０重量部、石膏１０重量部、赤芍５重量部、牡丹皮６重量部、焦梔子２重量部、オウゴン５重量部、生地楡１０重量部、甘草１．５重量部を用いて製造される、請求項１に記載の漢方薬組成物。
4. 前記漢方薬組成物は任意の医薬製剤の形態である、請求項１～３のいずれか１項に記載の漢方薬組成物。
5. 前記漢方薬組成物は、
   錠剤、カプセル剤、バッカル剤、顆粒剤、丸剤、散剤、膏剤、丹剤、懸濁剤、溶液剤、注射剤、座剤、膏剤、スプレー剤、滴剤、滴丸剤、貼付剤という医薬製剤の形態である、請求項４に記載の漢方薬組成物。
6. 前記医薬製剤の形態は経口製剤である、請求項４に記載の漢方薬組成物。
7. 前記医薬製剤は、医薬品有効成分と薬学的に許容される担体とを含有し、前記薬学的に許容される担体は製剤の全重量の０．０１重量％～９９．９９重量％である、請求項４に記載の漢方薬組成物。
8. 請求項１～７のいずれか１項に記載の漢方薬組成物の、乾癬を治療する医薬品の製造における使用。
9. 前記乾癬を治療する医薬品は尋常性乾癬を治療する医薬品である、請求項８に記載の使用。
10. 請求項１～７のいずれか１項に記載の漢方薬組成物の製造方法であって、
    オウゴン、金銀花、赤芍、牡丹皮、石膏、焦梔子、生地楡、甘草を秤量し、水を加えて１回～３回煎じて、毎回４倍量～１０倍量の水を用いて０．５時間～３時間煎じるステップと、
    煎液を合わせて、ろ過し、ろ液を減圧濃縮させて乾燥し、水牛角粉を加えて均一に混合するステップとを含む製造方法。