JP2701385B2 - 脳浮腫抑制剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は脳浮腫に起因する諸脳疾患の治療に有用な脳
浮腫抑制剤に関するものである。

［従来の技術および課題］ 脳浮腫とは脳組織の代謝障害により脳細胞内外に異常
な水分の貯留した状態をいい、頭蓋内に発生する多くの
諸疾患、例えば感染、腫瘍、出血性または閉塞性血管障
害等が原因となる。しかも発生機転は今日なお明らかで
はない。脳浮腫は脳実質の腫張した状態であるので、そ
のまま放置すれば脳圧亢進をきたし、嵌頓をきたし、死
に至る。浮腫自身に対しては、薬剤としてステロイド療
法をはじめ高張溶液による脱水療法が行われている。し
かしいずれも治療に際しては、効果の面あるいは副作用
の面で好ましい薬剤ではなかった。そこで本発明は、脳
浮腫抑制剤を提供することを目的とする。

［課題を解決するための手段］ 本発明者等は、種々の漢方処方について脳浮腫抑制効
果に関する研究を行った結果、柴胡（Bupleuri Radi
x）、芍薬（Paeoniae Radix）、半夏（Pinelliae Tube
r）、桂皮（Cinnamomi Cortex）、大棗（Zizyphi Fruct
us）、黄 （Scutellariae Radix）、人参（Ginseng Radix）、甘
草（Glycyrrhizae Radix）、生姜（Zingiberis Rhizom
a）からなる漢方処方、すなわち小柴胡湯合桂枝加芍薬
湯に脳浮腫抑制効果のあることを見出だした。本発明は
この知見に基づくもので、小柴胡湯合桂枝加芍薬湯から
なる脳浮腫抑制剤である。

小柴胡湯合桂枝加芍薬湯は、漢方の成書（診療医典）
にその薬効が記載されており、てんかん、夜尿症、潰瘍
性大腸炎等の諸疾患に使用されているが、脳浮腫抑制効
果のあることは従来全く知られていなかったことであ
る。

［発明の作用効果］ 本発明による脳浮腫抑制剤（以下、本発明の薬剤とい
う。）は、優れた脳浮腫抑制効果を示す。従って、本発
明によれば、従来有用な治療薬の存在しなかった、脳浮
腫によりもたらされる脳疾患に対して画期的な治療薬を
提供するという重大な効果が得られる。

すなわち、本発明は、その効果から、より優れた脳浮
腫抑制剤になりえると考えられる。

小柴胡湯合桂枝加芍薬湯は、柴胡7g、芍薬6g、半夏5
g、桂皮4g、大棗4g、黄 3g、人参3g、甘草2g、生姜1gを600mlの水で煎じて350ml
とし滓を取り去り、これを脳浮腫抑制剤として３回に分
けて服用することもできるが、服用のし易さ、携帯の便
利さを考慮して漢方薬エキス剤としたものを脳浮腫抑制
剤として用いることもできる。たとえば、柴胡５〜８重
量部、芍薬４〜７重量部、半夏４〜６重量部、桂皮３〜
５重量部、大棗２〜５重量部、黄 ２〜４重量部、人参２〜４重量部、、甘草１〜３重量
部、生姜0.5〜３重量部を10倍量の水で熱時抽出して得
られた抽出液を濾過後、乾燥して小柴胡湯合桂枝加芍薬
湯乾燥エキス粉末を得、これに通常の製剤に用いる適当
な賦形剤、補助剤等を加えて製剤製造の常法に従って散
剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤などの製剤にすることが
できる。

本発明の薬剤の製造の具体例を示すと次の如くであ
る。

具体例 柴胡7g、芍薬6g、半夏5g、桂皮4g、大棗4g、黄 3g、人参3g、甘草2g、生姜1gに10倍量すなわち350mlの
水を加えて１時間、 100℃で加熱抽出し、得られた抽出液を濾過後、スプ
レードライして、4.5gの乾燥エキス粉末を得た。

［発明の効果］ 本発明の薬剤の脳浮腫抑制作用について実験例を挙げ
て説明する。

実験例 ウィスター系雄性ラットに具体例で得たエキス粉末1g
/kgを蒸留水に溶かし、経口ゾンデを用いて１日１回連
続経口投与し、30日目にネンブタール麻酔下で開頭し、
歯科用ドリルで左半球前半部の頭蓋骨を取り除き硬膜を
露出させた。

コバルト粉末50mgを硬膜上に塗布し、骨片を戻して歯
科用セメントで頭蓋骨表面を固定し、頭皮を縫合した。
コバルト塗布後20日間、更に投与を続けた後、20日目に
摘出し、皮質組織の湿重量を測定した。コントロール群
には蒸留水のみを投与する以外は上記と同様に操作して
皮質組織の湿重量を測定した。その結果を第１表に示
す。

その結果、コバルト塗布20日後には著明な脳重量の増
加が認められた。

一方、具体例で得た乾燥エキス粉末投与群ではこの脳
重量の増加を有意に抑制されており、脳浮腫抑制作用が
確認された。

次に、本発明の薬剤の経口投与での急性毒性試験をIC
R系雌雄マウス、およびSD系雌雄ラットを用いて行った
ところ、具体例で得た乾燥エキス粉末は、15g/kg（投与
限界）の経口投与でも死亡例はなかった。このように、
本発明の薬剤は、極めて毒性が低く安全性の高いもので
ある。

次に、本発明の薬剤の有効成分の投与量および製剤化
について説明する。

本発明の薬剤の有効成分はそのまま、あるいは慣用の
製剤担体と共に動物および人に投与することができる。
投与形態としては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選
択して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒、細粒剤、散
剤等の経口剤が挙げられる。

経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の
年齢、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で本
発明の薬剤の有効成分の乾燥重量として３〜15gを、１
日数回に分けての服用が適当と思われる。

本発明において錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の経口剤
は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボ
キシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩類等を
用いて常法に従って製造される。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、
崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、
着色剤、香料等を使用することができる。それぞれの具
体例は以下に示す如くである。

［結合剤］ デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチ
ン、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、
カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン、マクロゴール。

［崩壊剤］ デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換
ヒドロキシプロピルセルロース。

［界面活性剤］ ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪
酸エステル、ポリソルベート80。

［滑沢剤］ タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エス
テル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシ
ウム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコ
ール。

［流動性促進剤］ 軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成
ゲイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。

また、本発明の薬剤の有効成分は、懸濁液、エマルジ
ョン剤、シロップ剤、エリキシル剤としても投与するこ
とができ、これらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤
を含有してもよい。

以下に実施例を示して本発明を詳しく説明するが、本
発明はこれにより何等制限されるものではない。

実施例１ コーンスターチ 21g 結晶セルロース 10g カルボキシメチル セルロースカルシウム 7g 軽質無水ケイ酸 1g ステアリン酸マグネシウム1g 具体例で得た乾燥エキス粉末 160g 計 200g 上記の処方に従って〜を均一に混合し、打錠機に
て圧縮成型して一錠200mgの錠剤を得た。

この錠剤一錠には、具体例で得た乾燥エキス粉末160m
gが含有されており、成人１日20〜80錠を数回にわけて
服用する。

実施例２ コーンスターチ 29g ステアリン酸マグネシウム2g カルボキシメチル セルロースカルシウム 8g 軽質無水ケイ酸 1g 具体例で得た乾燥エキス粉末 160g 計 200g 上記の処方に従って〜を均一に混合し、圧縮成型
機にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒
剤を得た。

この顆粒剤1gには、具体例で得た乾燥エキス粉末800m
gが含有されており、成人１日４〜18gを数回にわけて服
用する。

実施例３ コーンスターチ 19g 軽質無水ケイ酸 1g 具体例で得た乾燥エキス粉末 180g 計 200g 上記の処方に従って〜を均一に混合し、200mgを
２号カプセルに充填した。

このカプセル剤１カプセルには、具体例で得た乾燥エ
キス粉末180mgが含有されており、成人１日20〜80カプ
セルを数回にわけて服用する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭64−26521（ＪＰ，Ａ) 矢数道明著，「応用臨床 漢方処方解 説」、創元社，昭和52年７月20日 第１ 版第９刷発行，第168−171頁

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】小柴胡湯合桂枝加芍薬湯よりなる脳浮腫抑
   制剤。