JPH06183988A - 膀胱癌予防剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】本発明は、十全大補湯を有効成分とする膀胱癌
予防剤に関する。 【構成】本発明は、黄耆、桂皮、地黄、芍薬、川きゅ
う、朮、当帰、人参、茯苓、甘草をそのまま、もしくは
その抽出物を有効成分とし、これを公知の医薬用担体と
組合せて製剤化した十全大補湯を有効成分とする膀胱癌
予防剤である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、膀胱癌予防剤に関する
ものである。

【０００２】

【従来の技術および課題】現在、膀胱癌の予防剤として
は、各種抗癌剤、ＢＣＧおよびビタミンＡ誘導体等が挙
げられるが、いずれも副作用に対する問題が残されてい
る。そこで副作用が少なく膀胱癌を予防する効果がある
薬剤の開発が望まれていた。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、膀胱癌を
予防する薬剤を見いだすべく、種々の漢方処方について
研究を行い、膀胱癌の予防作用を有する漢方処方をつき
とめた。すなわち本発明は十全大補湯を有効成分とする
膀胱癌予防剤である。

【０００４】十全大補湯は漢方処方の古典（和剤局方）
にその構成生薬、分量、抽出法等が記載されており、食
欲不振、疲労倦怠、病後の体力増強等に使用されている
が、膀胱癌予防効果のあることは従来全く知られていな
かったことである。

【０００５】以下、この十全大補湯を有効成分とする膀
胱癌予防剤を本発明の薬剤と称する。

【０００６】次に、本発明の薬剤の製剤化について説明
する。

【０００７】本発明の薬剤についての構成生薬および構
成比率は漢方の古典に則って決められるが、漢方の古典
には構成生薬の比率に幅があり、また生薬は産地、採取
時期、天候等の自然条件等によって含有される成分の量
が変化するものであるため、各構成生薬の混合比率は適
宜増減する必要がある。従って本発明の薬剤は以下に示
す混合比率を満足するものであればどのような比率でも
構わない。 黄耆 ２〜３ 桂皮 ２〜３ 地黄 ３〜４ 芍薬 ３〜４ 川きゅう ３〜４ 朮 ３〜４ 当帰 ３〜４ 人参 ２〜３ 茯苓 ３〜４ 甘草 １〜２

【０００８】本発明の本発明の薬剤は、上記配合の十全
大補湯をそのまま、もしくはその抽出物を有効成分と
し、これを公知の医薬用担体と組合せて製剤化すればよ
い。

【０００９】十全大補湯の抽出物としては十全大補湯の
各種水系溶剤抽出物が挙げられるが、水抽出物を用いる
ことが好ましい。

【００１０】具体的な十全大補湯抽出物の調製例として
は、上記組成の十全大補湯を１０倍量の熱水で抽出し、
得られた抽出液を濾過する方法が挙げられる。この抽出
物は、必要に応じて乾燥させ、乾燥粉末とすることもで
きる。

【００１１】本発明の薬剤は、経口剤や、注射剤、点滴
用剤等の非経口剤のいずれによっても投与することがで
きる。

【００１２】医薬用担体は、上記投与形態および剤型に
応じて選択することができ、経口剤の場合は、例えばデ
ンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセ
ルロース、コーンスターチ、無機塩等が利用される。ま
た、経口剤の調製にあたっては、更に結合剤、崩壊剤、
界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着色剤、
香料等を配合することができる。これらの具体例として
は、以下に示すものが挙げられる。

【００１３】

【００１４】［結合剤］デンプン、デキストリン、アラ
ビアゴム末、ゼラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、
メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロー
ス、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロ
ゴール。

【００１５】［崩壊剤］デンプン、ヒドロキシプロピル
スターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カ
ルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチ
ルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース。

【００１６】［界面活性剤］ラウリル硫酸ナトリウム、
大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ポリソルベート
８０。

【００１７】［滑沢剤］タルク、ロウ類、水素添加植物
油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウ
ム、ポリエチレングリコール。

【００１８】（流動性促進剤）軽質無水ケイ酸、乾燥水
酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ
酸マグネシウム。

【００１９】一方、非経口剤の場合は、常法に従って製
造され、希釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩
水、ブドウ糖水溶液、注射用植物油、ゴマ油、ラッカセ
イ油、ダイズ油、トウモロコシ油、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール等に本発明の有効成分であ
る十全大補湯を溶解または懸濁させて用いることができ
る。さらに必要に応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤、等
張化剤または無痛化剤等を加えてもよい。

【００２０】この本発明の薬剤の投与量は、投与経路、
疾患の程度、被投与者の年齢等によって異なるが、一般
には経口投与の場合、大人１日当たり十全大補湯乾燥エ
キス量として１〜１０ｇ程度となる量を１〜３回に分け
て投与すればよい。

【００２１】なお、本発明で用いる十全大補湯は漢方薬
としてすでに長い歴史を有し、安全性が確認されたもの
であるので、安心して使用することができる。例えば、
マウスおよびラットに対し、投与限界である１５ｇ／ｋ
ｇの経口投与で死亡例が認められないことから明らかな
ように極めて安全性の高いものである。

【００２２】次に実施例を挙げて、本発明を更に詳しく
説明するが、本発明は実施例になんら制約されるもので
はない。

【００２３】［具体例１］黄耆３．０ｇ、桂皮３．０
ｇ、地黄３．０ｇ、芍薬３．０ｇ、川きゅう３．０ｇ、
朮３．０ｇ、当帰３．０ｇ、人参３．０ｇ、茯苓３．０
ｇ、甘草１．５ｇの混合生薬に１０倍量すなわち２８５
ｍｌの水を加えて１時間、１００℃で加熱抽出し、得ら
れた抽出液を濾過後、スプレードライして５．０ｇの乾
燥エキス粉末を得た。

【００２４】［実施例１］上記の具体例１により製造し
た薬剤２００ｇを乳糖９９ｇ及びステアリン酸マグネシ
ウム１ｇと混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠
して、直径２０ｍｍ、重量約２．３ｇのスラッグ錠を作
りこれを、オシレーターにて粉砕し、整粒し、篩別して
２０〜５０メッシュの粒子の良好な顆粒剤を得た。この
顆粒剤は、症状に合わせて１．５〜１５．０ｇ（本発明
の薬剤の乾燥エキス粉末重量として１．０〜１０．０ｇ
に相当）を１日３回に分けて服用する。

【００２５】［実施例２］上記の具体例１により製造し
た薬剤２００ｇを微結晶セルロース２０ｇおよびステア
リン酸マグネシウム５ｇと混合し、この混合物を単発式
打錠機にて打錠して直径７ｍｍ、重量２２５ｍｇの錠剤
を製造した。本錠剤１錠中には本発明の薬剤の乾燥エキ
ス粉末を２００ｍｇ含有する。本錠剤は、症状に合わせ
て１回量５〜５０錠を１日３回に分けて服用する。

【００２６】実施例３ 上記の具体例１により製造した薬剤５００ｍｇを硬カプ
セルに充填した。本カプセルは、症状に合わせて２〜２
０カプセルを１日３回に分けて服用する。

【００２７】

【本発明の効果】本発明の薬剤の膀胱癌予防作用につい
て実験例を挙げて説明する。

【００２８】［目的］Ｎ−ｂｕｔｙｌ−Ｎ−（４−ｈｙ
ｄｒｏｘｙｂｕｔｙｌ）ｎｉｔｒｏｓａｍｉｎｅ（ＢＢ
Ｎ）誘発マウス膀胱癌モデルを用いて、対照群および本
発明の薬剤投与群に分けて検討した。

【００２９】［対象および実験方法］本発明の薬剤のエ
キス原末を粉末飼料に混じ、０．５％としたものを、５
週令のＣ５７ＢＬ／６系雌性マウス（日本クレア社）に
屠殺するまでの期間経口的に自由摂取させた。コントロ
ール群には、粉末飼料のみを全期間自由摂取させた。Ｂ
ＢＮは本発明の薬剤の投与開始２週間目より水道水に混
ぜ０．０５％の濃度として投与開始し、１０週間経口的
に自由摂取させ、その後は水道水を自由摂取させた。Ｂ
ＢＮ投与開始後１４週、１６週および２０週目で各群１
０匹づつ屠殺し、膀胱を摘出した後、ホルマリン固定
後、パラフィン包埋し、各膀胱につき６ケ所の切片を作
成し、光顕的に組織学的検索を行い、発癌率をマウス数
および検索切片数の百分率により求めた。この実験結果
を第１表（発癌マウス数の百分率）および第２表（発癌
検索切片数の百分率）に示す。 第１表 第２表

【００３０】上記の結果より、本発明の薬剤は、ＢＢＮ
誘発マウスの膀胱癌の発癌を抑制することが示された。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 十全大補湯を有効成分とする膀胱癌予防
   剤。