KR100456281B1 - 방광기능개선제 또는 배뇨장애치료제, 및 방광기능개선용또는 배뇨장애치료용 음식물 - Google Patents

방광기능개선제 또는 배뇨장애치료제, 및 방광기능개선용또는 배뇨장애치료용 음식물 Download PDF

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Abstract

안전하면서 우수한 방광기능개선효과 및 배뇨장애치료효과를 갖는 방광기능개선제 또는 배뇨장애치료제, 및 방광기능개선용 또는 배뇨장애치료용 음식물이 개시되어 있다. 따라서, 본 발명은, 호도과 황기(Engelhardtia chrysolepis)의 추출물을 유효성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 방광기능개선제 또는 배뇨장애치료제, 또는 특정 디히드로후라보놀류 및 그 배당체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 유효성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 방광기능개선제 또는 배뇨장애치료제, 및 방광기능개선용 또는 배뇨장애치료용 음식물을 제공한다.

Description

방광기능개선제 또는 배뇨장애치료제, 및 방광기능개선용 또는 배뇨장애치료용 음식물{Therapeutic agent for improving bladder function or treating urinary disturbance and food and drink for improving bladder function or treating urinary disturbance}
본 발명은 안전하면서 우수한 방광기능개선효과와 배뇨장애의 예방, 치료에 효과적인 방광기능개선제 또는 배뇨장애치료제, 및 방광기능개선용 또는 배뇨장애치료용 음식물에 관한 것이다.
또한, 본 발명에 있어서, 방광기능개선이란, 전립선비대증 등에 의해 야기되는 배뇨장애에 따른 방광기능부전을 개선시키는 것을 의미한다. 그리고, 배뇨장애치료란, 빈뇨의 경감, 야간다뇨증의 경감, 1회의 오줌량의 증가와 뇨방출력의 강화, 뇨끊어짐의 악화의 해소, 배뇨개시곤란의 해소, 잔뇨와 체류뇨의 감소 등 외에, 요의를 상실하는 요실금치료를 의미한다. 또한, 음식물이란, 경구적으로 섭취되는 일반식품, 건강식품, 보건기능식품, 의약부외품 및 의약품을 널리 포함하는 것을 말한다.
배뇨장애를 초래하는 질환에는, 부위별로 전립선, 방광 및 요도의 질환에 기인하는 것, 혹은 정신질환에 의한 것이 있다. 이들 중에서도 전립선비대증은 고령화사회의 도래에 따라 증가의 경향을 나타내고 있는데, 각종 치료법, 특히 근(根)치료법인 수술요법과 약물요법이 행해지고 있으며, 일정한 치료효과를 올리고 있다.
한편, 초기의 전립선비대(기능부전에 빠지기 전의 완만한 전립선비대)는 확실한 자각증상이 없기 때문에 놓치는 경우가 많다. 이 때문에, 초기의 전립선비대에 의해 방광기능이 저하하면, 뇨방출력의 저하, 뇨끊어짐의 악화, 또는 배뇨개시곤란이라는 다양한 배뇨장애가 일어난다.
그리고, 방광기능부전의 근본적인 치료법이 확립되어 있지 않기 때문에, 일단 전립선비대에 의해 방광기능이 저하하면, 전립선비대를 치료하여도 방광기능의 개선이 보이지 않으며, 그 때문에, 방광기능의 저하에 의해 배뇨장애가 개선되지 않는 경우가 많이 보여지고 있다. 또한, 방광기능의 조정이 용이하면 보존적 치료를 행할 수 있으므로, 방광기능개선의 필요성이 널리 인식되고 있다.
그러나, 현재까지에 있어서의 방광기능부전의 치료는, 피나스테라이드(finasteride)와 같은 5α-리덕타아제저해제, 전립선평활근의 α-아드레날린리셉터저해제와 같이 전립선을 작게 하는 약물에 의해, 전립선에 대해서만 행해지고 있는 것이 실정이며, 방광기능부전, 배뇨장애의 예방 및 치료에 충분한 효과를 올리지는 못하고 있다.
본 발명은 이러한 상황하에서, 종래에 있어서의 여러 문제를 해결하고, 이하의 목적을 달성하는 것을 과제로 한다.
도 1은 실시예 1에 있어서의 20% 용량시의 배뇨압력의 결과를 나타낸 그래프이고,
도 2는 실시예 1에 있어서의 100% 용량시의 배뇨압력의 결과를 나타낸 그래프이고,
도 3은 실시예 2에 있어서의 전기자극 및 칼바콜자극에 대한 최대수축력의 결과를 나타낸 그래프이고,
도 4는 실시예 3에 있어서의 방광근의 Ca2+의존성 ATPase활성의 결과를 나타낸 그래프이고,
도 5는 실시예 3에 있어서의 방광점막의 Ca2+의존성 ATPase활성의 결과를 나타낸 그래프이고,
도 6은 실시예 3에 있어서의 Citrate Synthase활성의 결과를 나타낸 그래프이다.
즉, 본 발명은, 황기추출물, 또는 특정 디히드로후라보놀류 및 그 배당체를 유효성분으로서 함유하는 안전하면서 우수한 방광기능개선효과 및 배뇨저해치료효과를 갖는 방광기능개선제 또는 배뇨장애치료제, 및 이 방광기능개선제 또는 배뇨장애치료제를 배합한 방광기능개선용 또는 배뇨장애치료용 음식물을 제공하는 것을목적으로 한다.
본 발명자들은, 상기 목적을 달성하기 위하여 예의검토를 거듭한 결과, 황기추출물, 또는 특정 디히드로후라보놀류 및 그 배당체가 뛰어난 방광기능개선효과 및 배뇨장애치료효과를 갖는 것을 발견하였다.
그리고, 본 발명의 방광기능개선제 또는 배뇨장애치료제를 일상적으로 섭취되는 일반식품, 건강식품, 보건기능식품, 의약부외품 및 의약품 등의 음식물에 배합함으로써, 전립선비대증 등에 의해 야기되는 배뇨장애에 따른 방광기능부전을 개선시키는 방광기능개선효과를 갖는 것, 및 빈뇨의 경감, 야간다뇨증의 경감, 1회의 오줌량의 증가와 뇨방출력의 강화, 뇨끊어짐의 악화의 해소, 배뇨개시곤란의 해소, 잔뇨와 체류뇨의 감소 등 외에, 요의를 상실하는 요실금치료 등의 배뇨장애의 예방 및 치료에 효과적이라는 것을 발견하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
즉, 본 발명은, 하기의 방광기능개선제 또는 배뇨장애치료제, 및 방광기능개선용 또는 배뇨장애치료용 음식물을 제공한다.
(1) 호도과 황기(Engelhardtia Chrysolepis)의 추출물을 유효성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 방광기능개선제 또는 배뇨장애치료제이다.
(2) 하기 일반식(1)로 나타내어지는 디히드로후라보놀류 및 그 배당체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 유효성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 방광기능개선제 또는 배뇨장애치료제이다.
(다만, 식중, R은 수소원자 또는 단당류잔기 또는 2당류잔기를 나타내고, R1∼R5는 서로 독립된 수소원자 또는 수산기를 나타낸다.)
(3) 상기 (1) 또는 (2)에 기재된 유효성분을 함유하는 것을 특징으로 하는 방광기능개선용 또는 배뇨장애치료용 음식물이다.
여기서, 황기(Engelhardtia chrysolepis)는 천년이상 예로부터 민간약, 특히 차로서 음용되어 온 친숙하고 높은 안전성을 갖는 식물로서, 본원출원인의 예의연구에 의해 이미 황기추출물이 발암프로모션억제제(일본특허공개 평6-247851호 공보), 솔비톨경로의 율속효소인 알도스리덕타아제저해제(일본특허공개 평9-30984호 공보), 활성산소소거제(일본특허공개 평6-65074호 공보), 항염증제(일본특허공개 평6-256194호 공보), 미백제 및 피부외용제(일본특허공개 평7-223933호 공보), 욕용제(일본특허공개 평8-277214호 공보) 등으로서 바람직하게 이용되는 것은 제안된 바 있다.
그러나, 황기추출물 및 특정 디히드로후라보놀류 및 그 배당체가 전립선비대증 등에 의해 야기되는 배뇨장애에 수반되는 방광기능부전을 개선시키는 방광기능개선효과를 갖는 것, 및 빈뇨의 경감, 야간다뇨증의 경감, 1회의 오줌량의 증가와 뇨방출력의 강화, 뇨끊어짐의 악화의 해소, 배뇨개시곤란의 해소, 잔뇨와 체류뇨의 감소 등 외에, 요의를 상실하는 요실금치료 등의 배뇨장애의 예방이나 치료에 매우 효과적이라는 것은 전혀 알려져 있지 않으며, 이 것은 본 발명자들의 새로운 발견이다.
이하, 본 발명에 대하여 보다 상세하게 설명하기로 한다.
본 발명의 방광기능치료제 또는 배뇨장애치료제는, 제1 태양으로서, 호도과 황기(Engelhardtia chrysolepis)의 추출물을 유효성분으로서 함유한다.
여기서, 상기 호도과 황기는, 중국남부지역에 야생하는 상록고목(常綠高木)이다. 황기는 중국남부지역에서는 감차라 칭해지며, 예로부터 정열, 해독, 비만경감 등의 목적으로 음용되고 있다.
본 발명에 있어서는, 황기 나무 전체를 이용하여도 좋지만, 그 생리작용의 관점으로부터, 특히 지상부분(잎 및 줄기)을 이용하는 것이 바람직하며, 그 중에서도 황기잎을 이용하는 것이 바람직하다. 또한, 본 발명에 있어서, 황기추출물에는, 추출처리에 의해 얻어지는 추출액, 추출액의 희석액 또는 농축액, 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 또는 이들 조정제물 또는 정제물 중 어느 하나도 포함하는 것으로 한다.
본 발명의 방광기능개선제 또는 배뇨장애치료제는, 상기 황기의 잎, 줄기,또는 이들 혼합부위 또는 전체 나무를 추출원료로 하고, 물 또는 친수성유기용매 또는 이들 혼합용액에 투입하여, 실온 내지 용매의 끓는점 이하의 온도에서 임의의 장치를 이용하여 추출함으로써 얻을 수 있다.
상기 추출용매로서 사용할 수 있는 물로는 순수, 수돗물, 우물물, 광천수, 광수, 온천수, 용수, 담수 등 외에, 이들에 각종 처리를 실시한 것이 포함된다. 물에 실시하는 처리로는, 예컨대, 정제, 가열, 살균, 멸균, 여과, 이온교환, 침투압의 조정, 완충화 등이 포함된다. 따라서, 본 발명에 있어서 추출용액으로서 사용할 수 있는 물에는 정제수, 뜨거운 물, 이온교환수, 생리식염수, 인산완충액, 인산완충생리식염수 등도 포함된다.
상기 친수성유기용매로는, 예컨대, 메탄올, 에탄올, 프로필알콜, 이소프로필알콜 등의 탄소수1∼5의 저급알콜;아세톤, 메틸에틸케톤 등의 저급지방족케톤; 1,3-부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 글리세린 등의 탄소수 2∼5의 다가알콜 등을 들 수 있고, 이들 친수성 유기용매와 물과의 혼합용액 등을 이용할 수 있다. 또한, 물과 친수성유기용매와의 혼합용매를 사용하는 경우에는 저급알콜의 경우에는 10질량부에 대하여 1∼90질량부, 저급지방족케톤의 경우에는 물 10질량부에 대하여 1∼40질량부, 다가알콜의 경우에는 물 10질량부에 대하여 10∼90질량부 첨가하는 것이 바람직하다.
구체적으로는, 추출용매를 채운 처리조에 상기 황기잎의 건조·분쇄물을 투입하고, 필요에 따라 때때로 교반하면서 30분∼2시간 정치하여 가용성성분을 용출한 다음, 여과하여 고형물을 제거하고, 얻어진 추출액으로부터 추출용매를 제거하고, 건조함으로써 추출물이 얻어진다. 추출용매량은 추출원료의 통상 5∼15배량(질량비)인 것이 바람직하며, 추출조건은 추출용매로서 물을 이용한 경우에는 통상 50∼95℃에서 1∼4시간정도이다. 또한, 추출용매로서 물과 에탄올의 혼합용매(예컨대, 30∼80질량% 함수에탄올)를 이용하는 경우에는 통상 40∼80℃에서 30분∼4시간 정도이다.
여과 또는 원심분리로 얻어진 추출액으로부터 용매를 제거하면 페이스트 형태의 농축물이 얻어진다. 다시 건조하면 고형의 추출물이 얻어진다. 다만, 본 발명에 이용하는 황기잎의 추출물은 고형의 추출물로 한 것일 필요는 없으며, 상기 추출액 또는 그 농축액의 상태여도 좋다. 이들은, 본 발명의 목적달성을 방해하지 않는 경우에는 활성탄처리, 흡착수지처리, 이온교환수지, 액-액향류분배 등의 방법에 의해 정제한 다음 이용하여도 무방하다.
다음, 본 발명의 방광기능개선제 또는 배뇨장애치료제는, 제2 태양으로서, 하기 일반식(1)로 나타내어지는 디히드로후라보놀류 및 그 배당체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 유효성분으로서 함유한다.
상기식 (1)에 있어서, R은 수소원자 또는 단당류잔기 또는 2당류잔기를 나타내고, 예컨대, α-L-람노스잔기, 3-O-β-D-글루코실- α-L-람노스잔기 등을 들 수 있다.
R1∼R5는 서로 독립된 수소원자 또는 수산기를 각각 나타낸다.
상기식(1)로 나타내어지는 디히드로후라보놀류 및 그 배당체로는, 하기식으로 나타내어지는 아스틸빈, 네오이소아스틸빈, 이소아스틸빈, 네오아스틸빈(이하, 아스틸빈류라 한다.), 택시포린 또는 이들의 혼합물이 바람직하다.
아스틸빈
네오아스틸빈
네오이소아스틸빈
이소아스틸빈
(+)-택시포린
상기식 (1)로 나타내어지는 디히드로후라보놀류 및 그 배당체, 특히 아스틸빈, 네오이소아스틸빈, 이소아스틸빈, 네오아스틸빈(이하, 아스틸빈류라 한다.), 택시포린 또는 이들 혼합물은, 특히 제한되지 않지만, 황기(Engelhardtia chrysolepis), 진달래과(Lyonia ovalifolia), 죽절초(Chloranthus glaber), 토복령(土茯笭)(Smilax glabra), 왜성노루오줌(Astilbe microphylla) 및 치형노루오줌(Astilbe odontophylla)로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 식물의 추출물을 정제함으로써 얻을 수 있다. 이들 중에서도, 황기잎을 물 또는 에틸알콜 또는 이들 의 혼합용매로 추출하여 얻어지는 추출물을 정제함으로써 얻어지는 것이 바람직하다.
구체적으로는, 황기잎을 물을 포함하는 에탄올로 추출한 추출물을 농축하고, 예컨대, 액-액분배추출, 이온교환수지, 다공성수지를 이용한 칼럼크로마토그래피에 넣고 정제함으로써 아스틸빈류의 함유율을 높일 수 있다. 또한, 역상 실리카겔 칼럼크로마토그래피, 순상 실리카겔 크로마토그래피에 걸고, 필요에 따라 결정화함으로써 아스틸빈류를 단리정제할 수 있다.
또한, 얻어지는 아스틸빈류의 단리정제물을 염산, 황산등의 광산, 또는 헤스페리디나아제, 나린기나아제, 앤트시아나아제 등의 가수분해효소를 이용하여 처리하면 아스틸빈류가 가수분해되어 택시포린 함유율이 높은 화합물이 얻어진다.
또한, 본 발명의 상기식 (1)로 나타내어지는 디히드로후라보놀류 및 그 배당체를 유효성분으로서 함유하는 방광기능개선제 또는 배뇨장애치료제에는, 상기와 같이 단리정제한 화합물 외에, 호도과 황기 등의 추출물이나 각 제조단계의 조(粗)정제물, 이들 혼합물도 마찬가지로 사용할 수 있다.
원료인 황기의 추출물을 제제화하는 경우, 보존이나 취급을 용이하게 하기 위하여 덱스트린, 사이클로덱스트린 등의 통상 제제화에 사용되는 캐리어, 그 밖의 임의의 조제를 부가하여도 좋다.
본 발명의 방광기능개선제 또는 배뇨장애치료제는, 이를 그대로 음식물중에 첨가하여 방광기능개선용 또는 배뇨장애치료용의 음식물로 할 수 있다.
이와 같이 하여 얻어지는 본 발명의 음식물은, 일상적으로 섭취하는 것이 가능하기 때문에, 높은 방광기능개선효과 및 배뇨장애치료효과를 기대할 수 있어, 매우 유용하다. 또한, 본 발명에 있어서 음식물이란, 경구적으로 섭취되는 일반식품, 건강식품, 보건기능식품, 의약부외품 및 의약품 등을 폭넓게 포함하는 것을 말한다.
이와 같은 음식물에 있어서의 방광기능개선제 또는 배뇨장애치료제의 첨가량은, 대상인 음식물의 종류에 따라 달라 일률적으로 규정할 수 없지만, 음식물 본래의 맛을 손상시키지 않는 범위에서 첨가하면 되며, 대상음식물에 대하여 통상 0.01∼50질량%, 바람직하기로는 0.1∼20질량%의 범위이다. 또한, 과립, 정제 또는 캡슐형태의 음식물의 경우에는 통상 0.1∼100질량%, 바람직하기로는 5∼100질량%의 범위에서 첨가하면 된다.
또한, 본 발명의 방광기능개선제 또는 배뇨장애치료제를 함유하는 음식물의 유효성분인 추출물은, 성인 하루당 섭취량이 1∼3000mg이 되도록 투여하는 것이 적당하다. 또한, 투여량은 연령, 증상 등에 따라 적당히 증감하는 것이 가능하다.
본 발명의 방광기능개선제 또는 배뇨장애치료제를 적용할 수 있는 음식물로는, 특히 한정되지 않으며, 예컨대, 청량음료, 탄산음료, 영양음료, 과실음료, 유산음료 등의 음료;아이스크림, 아이스샤벳, 팥빙수 등의 냉과; 메밀국수, 우동, 소면, 만두피, 찐만두의 피, 중화면, 즉석면 등의 면류; 사탕, 캔디, 껌, 초콜릿, 정과, 스낵과자, 비스켓, 젤리, 잼, 그림, 구운과자, 빵 등의 과자류; 게, 연어, 모시조개, 참치, 정어리, 새우, 가다랭이, 고등어, 고래, 굴, 꽁치, 오징어, 새고막, 가리비, 전복, 섬게, 이크라, 오분재기 등의 수산물; 맛살, 햄, 소세지 등의 수산·축산가공식품; 가공유, 발효유 등의 유제품, 샐러드유, 튀김유, 마아가린, 마요네즈, 쇼트닝, 휩크림, 드레싱 등의 유지 및 유지가공식품; 소스, 양념장 등의 조미료; 카레, 시튜, 닭고기계란덮밥, 죽, 잡탕죽, 중화덮밥, 돈까스덮밥, 튀김덮밥, 장어덮밥, 해시드라이스(hashed rice), 오뎅, 마파두부, 소고기덮밥, 미트소스, 계란스프, 오무라이스, 만두, 찐만두, 햄버거, 미트볼 등의 레토르토파우치식품; 각종 형태의 건강·영양보조식품; 정제, 캡슐제, 드링크제, 트로키 등의 의약품, 의약부외품 등을 들 수 있고, 이들을 정제함에 있어서 통상 사용되는 보조적인 원료나 첨가물과 함께 첨가할 수 있다.
또한, 상기 원료 또는 첨가물로는 특히 제한되지 않으나, 예컨대, 포도당, 과당, 자당, 말토오스, 솔비톨, 스테비오사이드, 롭소사이드, 콘시럽, 유당, 구연산, 주석산, 사과산, 호박산, 유산, L-아스코르빈산, d1-α-토코페롤, 엘리솔빈산 나트륨, 글리세린, 프로필렌글리콜, 글리세린지방산 에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르, 자당지방산에스테르, 솔비탄지방산에스테르, 아라비아껌, 칼라기난, 카제인, 젤라틴, 펙틴, 한천, 비타민 B류, 니코틴산 아미드, 팬트텐산 칼슘, 아미노산류, 칼슘염류, 색소, 향료, 보존제 등을 들 수 있다.
이하, 제조예 및 실시예를 들어 본 발명을 더 상세하게 설명하기로 하는데, 본 발명은 이들 실시예에 전혀 한정되지 않는다.
[제조예 1]황기추출물의 제조
호도과 황기(Engelhardtia chrysolepis)의 잎을 거칠게 분쇄하고, 얻어진 거친 분쇄물을 추출원료로 하였다. 이 추출원료 100g에 추출용매인 30질량% 물을 포함하는 에탄올(물과 에탄올과의 질량비 7:3)을 1000mL 부가하고, 동일한 조작을 행하여 추출물을 얻었다.
이 두 추출액을 합하여 40℃에서 감압농축한 다음, 감압건조기로 건조시켜 추출건조물을 얻었다. 얻어진 황기추출물의 수율은 26.2질량%였다.
얻어진 황기추출물에 대하여, 고속액체크로마토그래피에 의해 아스틸빈류를정량하였다. 그 결과를 표 1에 나타내었다.
[표 1]
추출물중의 함유율(질량%)
아스틸빈 11.60
네오아스틸빈 1.85
이소아스틸빈 0.83
네오이소아스틸빈 1.96
[제조예2]아스틸빈의 제조
제조예 1의 황기추출물을 200mL의 물에 현탁시키고, 200mL의 초산에틸로 3회 추출하였다. 얻어진 추출액을 농축하여 초산에틸추출물 8.5g을 얻었다.
이 초산에틸추출물 1g을 역상실리카겔칼럼에 의한 고속액체크로마토그래피에 의해 분리하여, 정제아스틸빈 0.25g을 얻었다.
[제조예3]택시포린의 제조
제조예 1의 황기추출물을 물 500mL에 용해하고 멸균한 다음, 거친 헤스페리디나아제(기원:아스펠기루스·니가)1g을 부가하여 37℃에서 24시간 인큐베이트하여, 아스틸빈류를 가수분해하였다.
얻어진 가수분해액을 에틸에테르 200mL로 3회 추출하고, 에테르층을 농축하여 추출물 2.2g을 얻었다. 추출물을 메탄올 20mL에 용해하고, 물 5mL를 부가하여 5℃에서 그대로 두었더니, 택스포린의 액정이 석출되었다.
얻어진 결정을 여과에 의해 모으고, 상기와 동일하게 하여 메탄올로부터 결정화시키는 재결정정제를 2회 실시함으로써 정제택스포린 0.9g을 얻었다.
[실시예 1]장어배뇨장애처치모델에 있어서의 방광기능에 관한 시험
체중 2.5∼3.0kg의 뉴질랜드 백색 장어 28마리를 7마리씩 4그룹으로 나누었다. 1그룹과 2그룹의 장어에는 매일 제조예 1에서 얻어진 황기추출물을 경구투여(체중 1kg당 100mg)하고, 3그룹과 4그룹의 장어에는 마찬가지로 증류수를 투여하였다.
투여개시 4주일후, 1그룹과 3그룹의 장어에는 펜트발비탈마취하에서 배뇨저해의 처치를 행하고, 2그룹과 4그룹의 장어에는 거짓수술을 행하였다. 그런 다음, 4주일 투여를 계속하여, 하기에 나타낸 방광기능조사를 행하였다. 또한, 방광을 적출하여, 후술하는 수축시험 및 생화학적 분석을 행하였다.
구체적으로는, 배뇨저행의 외과적 유도는 1그룹과 3그룹의 장어를 펜트발비탈(25mg/kg)을 사용하여 마취하고, 방광에 카테테르를 삽입하고, 방광을 확인할 수 있도록 개복한 다음, 요도주위의 지방을 제거하였다. 다음, 카테테르를 삽입한 채 00실크사를 사용하여 요도를 묶고, 카테테를 제거한 다음, 봉합하였다. 수술후의 장어는 마취로부터 각성할 때까지 회복실에 수용하여 2∼3시간 관찰을 계속하였다. 장어의 먹이·물의 섭취상태, 배뇨상태, 통증의 증상 등이 없느지 매일 모니터링하였다. 또한, 진통을 위해 Nubain(0.1mg/kg,im)을 수술후 투여하였다(저해처치).
한편, 2그룹과 4그룹의 장어에는 요도를 실로 묶은 처치 이외에는 동일한 순서로 거짓수술을 행하였다(거짓처치).
<방광기능검사>
해부전에, 모든 그룹의 장어에 대하여 방광기능검사를 행하였다. 케타민-사일로진마취하에서 방광에 카테테르를 삽입하였다. 카테테르에는 3방활(三方活) 마개를 연결하고, 그 한쪽에는 인퓨전펌프를, 다른 한쪽에는 배뇨시의 압력을 측정하기 위해 트랜스듀서를 접속하였다. 카테테르를 이용하여 배뇨시킨 다음, 배뇨반사가 일어날 때까지 또는 오줌이 카테테르삽입부로부터 누출(실금)할 때까지, 1mL/분의 속도로 생리식염수를 주입하여 배뇨압력을 측정하였다. 20%용량시와 100%용량시의 결과를 표 2 및 도 1, 2에 나타내었다.
[표 2]
20%용량시 배뇨압력(cmH2O) 100%용량시 배뇨압력(cmH2O)
컨트롤 거짓처치+증류수 0.81 4.49
거짓처치+황기추출물 0.78 4.30
비교그룹 저해처치+증류수 3.64 8.89
본 발명 그룹 저해처치+황기추출물 1.81 5.80
표 2 및 도 1, 2의 결과로부터, 본 발명그룹은 비교그룹에 비하여 20% 용량시와 100% 용량시의 배뇨압력이 모두 낮아지고, 이로부터, 황기추출물은 배뇨저해모델에 있어서 배뇨압을 저하시키는 작용을 가지며, 방광이뇨근육의 탄성을 유지하는 효과(방광기능저하를 방지하는 효과)를 기대할 수 있어, 방광기능개선제로서 매우 유용하다는 것이 확인되었다.
[실시예 2]근육조직의 수축시험
배뇨압력측정 종료후, 펜트발비탈마취하에 있어서, 방광을 적출하였다. 장어를 안락사시킨 다음, 방광을 열어 방광이뇨근육 표본(길이 15∼20mm×두께5mm)을 제작하였다.
이 방광이뇨근육 표본을 30mL의 타이로드용액(조성:124.9mM NaCl,12.2mM KCl, 23.8mM NaHCO3, 0.5mM MgCl2, 0.4mM NaHPO4, 1.8mM CaCl2및 5.5mM텍스트로오스)로 채워진 매그누스장치에 달았다. 또한, 용액에는 95% 공기, 5% 이산화탄소를통과시켜 두었다.
상기 각 표본을 트랜스듀서에 접속하고, 수축도를 Grass Model 7D Polygraph에 기록함과 동시에, A/D변환시스템을 통해 펜티엄컴퓨터에 기록하였다. 각 표본은 30분간, 2그램텐션으로 고르게 한 다음, 8Hz 및 32Hz의 전기자극을 20초간 가하여 수축시켰다. 그런 다음, 칼바콜(20μM 염화칼바밀코린)을 첨가하여, 마찬가지로 수축시켰다. 또한, 각 표본은 자극중에는 신선한 타이로드용액으로 10분간, 3회 세정을 행하였다.
구한 수축도로부터 각 표본의 최대수축력을 Polyview System을 사용하여 계산하였다. 그 결과를 표 3 및 도 3에 나타내었다.
[표 3]
전기 및 칼바콜자극에 대한 최대수축력(mg/100mg, tissue weight)
8Hz 32Hz 칼바콜
컨트롤 거짓처치+증류수 14.1 17.1 12.8
거짓처치+황기추출물 14.5 17.6 13.0
비교그룹 저해처치+증류수 0.8 2.3 4.7
본 발명 그룹 저해처치+황기추출물 2.1 5.5 7.8
표 3 및 도 3의 결과로부터, 본 발명그룹은 비교그룹에 비하여 전기자극 및 칼바콜자극에 대한 최대수축력이 모두 높아졌다. 이로부터, 황기추출물은 배뇨저해모델에 있어서, 전기자극 및 칼바콜자극에 대한 방광근육의 수축력의 저하를 억제하는 작용을 가지므로, 배뇨저해시의 이뇨근육으로의 신경전달저하억제효과, 즉, 콜린작용성신경의 보호작용을 가지며, 배뇨개시곤란의 해소 등의 방광기능개선제 및 배뇨장애치료제로서 매우 유용하다는 것을 확인할 수 있었다.
[실시예 3]생화학적분석
<Ca2+의존성 ATPase활성측정>
방광의 작은 조각(근육 및 점막)을 10mM Tris-malete, 10mM NaHCO3(pH 6.8)중에서 호모디나이즈하였다. 거즈여과하고, 2000×g으로 12분 원심분리하고, 이어서, 상청액을 13300×g으로 30분 원심분리하여 미트콘드리아분획을 제거하였다. 100000×g으로 60분의 원심분리로 얻어진 마이크로솜분획을 10mM Tris-malete, 10mM NaHCO3(pH6.8)로 용해하였다.
얻어진 마이크로솜용액을 Tris완충액중 1mM ATP와 3mM CaCl2공존하, 시험관내에 있어서 37℃에서 반응시켰다. 반응액에 1mL의 12.5% TCA를 부가함으로써 반응을 종료시켰다.
반응시험관을 1000×g으로 20분 원심분리하고, 단백질을 침전시켰다. 상청액중의 무기 인을 몰리브덴산과 반응시키고, 발생한 몰리브덴블루를 660nm으로 측정하였다. ATP중 및 조직소편중의 무기 인을 보정하여, 계산에 사용하였다. 결과는 μmoL Pi/mg protein/min으로 표시하였다.
다음, Thapsigragin저해 SERCA활성은, 10μM thapsigragin존재 및 비존재하에서 반응을 행하였다. 총활성은 Thapsigragin비존재하에서의 활성을 나타내며, SERCA활성은 Thapsigragin존재, 비존재 조건에서의 활성의 차로 나타내었다. 방광근육의 결과를 도 4에, 방광점막의 결과를 도 5에 각각 나타내었다.
도 4의 결과로부터, 방광근육의 Ca2+존재성 ATPase의 총활성, SERCA활성은 배뇨장애처치그룹에 있어서 컨트롤그룹과 비교하여 감소하였다. 그러나, 배뇨장애처치에 의해 감소된 SERCA활성은 황기추출물의 투여로 회복하였다.
한편, 도 5의 결과로부터, 방광점막의 총효소활성은 배뇨저해처치그룹에 있어서 조금 감소하였으나, SERCA활성의 감소는 보이지 않았다. 이 결과는 전기자극 및 칼바콜자극에 대한 수축반응의 결과와 일치하는 것이었다.
<Citrate Synthase 활성측정>
방광작은조각(근육 및 점막) 20mg/mL를 냉생리식염수중에서 호모디나이즈하였다. 거즈여과하고, 활성측정·단백정량용으로 3배 또는 6배 희석하였다. 이 100μL의 호모디네이트용액을 1mL의 0.05M Tris완충액(pH7.6), 50μL의 10mM 옥잘로초산, 30μL의 12.3mM 아세틸CoA, 100μL의 1mM 5,5'-디티오비스-2-니트로벤조익산(DTNB), 100μL의 10% 트라이톤 X-100이 들어있는 0.5CM의 큐벳에 넣고, 반응생성물의 415nm에 있어서의 흡광도를 측정하였다. 히타치흡광광도계를 사용하였고, 30초마다 6분간, 경시적으로 측정하였다. 또한, 단백질의 정량은 롤리법으로 측정하였다.
방광근육 및 방광점막의 결과를 도 6에 나타내었다. 또한, 데이터는 평균값±표준오차로 나타내었다. 각 그룹의 유의차검정은 Newman-Keul's test에 기초하여 행하고, p값<0.01로 유의차있음으로 하였다.
도 6의 결과로부터, 배뇨저해-증류수투여그룹 및 배뇨저해-황기투여그룹 모두 방광근육 및 방광점막의 Citrate Synthase활성은 유의적으로 감소하였으나, 배뇨저해-황기투여그룹의 방광점막의 효소활성은 배뇨저해-증류수투여군에 비하여 유의적으로 회복하였다.
이상의 결과로부터, 황기추출물은 장어방광기능부전을 방광기능(배뇨시압력), 수축반응, 및 생화학적 기능에 있어서 유의적으로 치료, 예방할 수 있음이 확인되었다.
[실시예 4]정제
하기의 배합의 정제를 통상의 타정기에 의해 제조하였다.
제조예 1의 황기추출물의 분말 20질량부
덱스트린 72질량부
분당(粉糖) 80질량부
글리세린지방산에스테르 8질량부
원료의 혼합과 타정은 용이하고, 정미가 양호하며, 뛰어난 방광기능개선효과 및 배뇨장애치료효과를 갖는 정제가 얻어졌다.
[실시예 5]정제
하기의 배합의 정제를 통상의 타정기에 의해 제조하였다.
제조예 2의 아스틸빈분말 10질량부
제조예 3의 택스포린분말 10질량부
덱스트린 72질량부
분당 80질량부
글리세린지방산에스테르 ` 8질량부
원료의 혼합과 타정은 용이하고, 정미가 양호하며, 뛰어난 방광기능개선효과 및 배뇨장애치료효과를 갖는 정제가 얻어졌다.
[실시예 6]정제
하기의 배합의 정제를 통상의 타정기에 의해 제조하였다.
제조예 1의 황기추출물 분말 15질량부
제조예 3의 택스트린분말 5질량부
덱스트린 72질량부
분당 ` 80질량부
글리세린지방산에스테르 8질량부
원료의 혼합과 타정은 용이하고, 정미가 양호하며, 뛰어난 방광기능개선효과 및 배뇨장애치료효과를 갖는 정제가 얻어졌다.
[실시예 7]캡슐제
상법에 의해, 이하의 조성을 갖는 캡슐제를 제조하였다. 또한, 캡슐에는 1호 하드젤라틴캡슐을 사용하였다.
<1캡슐(1정 200mg)중의 조성>
제조예 1의 황기추출물의 분말 5mg
콘스타치 60.0mg
유당 100.0mg
유산칼슘 10.0mg
하이드록시프로필셀룰로오스(HPC-L) 10.0mg
[실시예 8]캡슐제
상법에 의해, 이하의 조성을 갖는 캡슐제를 제조하였다. 또한, 캡슐에는 1호 하드젤라틴캡슐을 사용하였다.
<1캡슐(1정 200mg)중의 조성>
제조예 2의 아스틸빈분말 3mg
제조예 3의 택스포린분말 3mg
콘스타치 60.0mg
유당 100.0mg
유산칼슘 10.0mg
하이드록시프로필셀룰로오스(HPC-L) 10.0mg
[실시예 9]인스턴트티 과립
하기의 배합의 인스턴트티 과립을 유동층조립기에 의해 제조하였다.
제조예 1의 황기추출물의 분말 20질량부
올리고당 40질량부
구연산 50질량부
설탕 50질량부
덱스트린 810질량부
원료의 혼합과 유동층조립기에 의한 과립화는 용이하며, 정미가 양호한 뛰어난 방광기능개선효과 및 배뇨장애치료효과를 갖는 인스턴트티과립이 얻어졌다.
[실시예 10]인스턴트티 과립
하기의 배합의 인스턴트티 과립을 유동층조립기에 의해 제조하였다.
제조예 2의 아스틸빈분말 10질량부
제조예 3의 택스포린분말 10질량부
올리고당 40질량부
구연산 50질량부
설탕 50질량부
덱스트린 810질량부
원료의 혼합과 유동층조립기에 의한 과립화는 용이하며, 정미가 양호한 뛰어난 방광기능개선효과 및 배뇨장애치료효과를 갖는 인스턴트티 과립이 얻어졌다.
[실시예 11]비스켓
밀가루 1kg, 콘스타치 100g, 설탕 250g, 마아가린 125g, 식염 5g, 탄산소다 25g, 탄산암모늄 9g, 레시틴 6g, 전란 75g, 유산칼슘 50g, 제조예 1의 황기추출물분말 2g 및 물 350g을 사용하여 구리를 작성하고, 연전후 이를 성형하여 배소(焙燒)하여, 정미가 양호하고, 뛰어난 방광기능개선효과 및 배뇨장애치료효과를 갖는 비스켓을 제조하였다.
[실시예 12]비스켓
밀가루 1kg, 콘스타치 100g, 설탕 250g, 마아가린 125g, 식염 5g, 탄산소다 25g, 탄산암모늄 9g, 레시틴 6g, 전란 75g, 유산칼슘 50g, 제조예 2의 아스틸빈분말 1g, 제조예 3의 택스포린분말 1g 및 물 350g을 사용하여 구리를 작성하고, 연전후 이를 성형하여 배소(焙燒)하여, 정미가 양호하고, 뛰어난 방광기능개선효과 및 배뇨장애치료효과를 갖는 비스켓을 제조하였다.
[실시예 13]비스켓
파라티노오스 330g, 솔비톨 140g, 물 270g을 혼합하여 가열하고, 여기에 젤라틴 80g, 제조예 1의 황기추출물 분말 10g을 물 150g에 녹인 용액과, 50% 인산수요액 8g을 혼합하고, 틀에 흘려넣어 냉각함으로써 정미가 양호하고, 뛰어난 방광기능개선효과 및 배뇨장애치료효과를 갖는 수유나무캔디를 얻었다.
[실시예 14]수유나무캔디
파라치노오스 330g, 솔비톨 140g, 물 270g을 혼합하여 가열하고, 여기에 젤라틴 80g, 제조예 2의 아스틸빈분말 5g, 제조예 3의 택시포린분말 5g을 물 150g에 녹인 용액과, 50% 인산수용액 8g을 혼합하고, 틀에 흘려 넣어 냉각함으로써 정미가 양호하고, 뛰어난 방광기능개선효과 및 배뇨장애치료효과를 갖는 수유나무캔디를 얻었다.
[실시예 15]츄잉검
츄잉검 시작용(試作用) 믹서에 검베이스 25질량부, 파라티니트시럽 14질량부를 부가하여 혼합하였다. 또한, 올리고당 35질량부와 설탕 25질량부, 제조예 1의 황기추출물분말 14질량부, 스테비아감미료(마루젠제약주식회사제, 상품명 마루밀론 50 일본등록상표) 0.4질량부를 미리 혼합한 것을 수회에 나누어 부가하여 잘 개었다.
이어서 글리세린을 1질량부 부가하여 충분히 혼합한 다음, 믹서로부터 꺼내 롤러로 압연함으로써, 정미가 양호하고, 뛰어난 방광기능개선효과 및 배뇨장애치료효과를 갖는 츄잉검을 제조하였다.
[실시예 16]츄잉검
츄잉검 시작용 믹서에 검베이스 25질량부, 파라티니트시럽 14질량부를 부가하여 혼합하였다. 또한, 올리고당 35질량부와 설탕 25질량부, 제조예 2의 아스틸빈분말 8질량부, 제조예 3의 택시포린분말 6질량부, 스테비아감미료(마루젠제약주식회사제, 상품명 마루밀론 50 일본등록상표) 0.4질량부를 미리 혼합한 것을 수회에 나누어 부가하여 잘 개었다.
이어서 글리세린을 1질량부 부가하여 충분히 혼합한 다음, 믹서로부터 꺼내 롤러로 압연함으로써, 정미가 양호하고, 뛰어난 방광기능개선효과 및 배뇨장애치료효과를 갖는 츄잉검을 제조하였다.
[실시예 17]마우스 워시
다음에 나타낸 조성으로 상법에 의해 마우스워시를 조제하였다.
에탄올 15질량부
올리고당 10질량부
구연산 0.05질량부
구연산나트륨 0.2질량부
안식향산나트륨 0.2질량부
라우릴황산나트륨 0.2질량부
사카린나트륨 0.05질량부
제조예 1의 황기추출물 0.4질량부
1-메탄올 0.05질량부
정제수 나머지부
합계 100질량부
조제된 마우스워시는 정미가 양호하고, 뛰어난 방광기능개선효과 및 배뇨장애치료효과를 갖는 것이었다.
이상 설명한 바와 같이, 본 발명에 의하면, 황기추출물, 또는 특정 디히드로후라보놀류 및 그 배당체를 유효성분으로서 함유하는 안전성이 뛰어난 방광기능개선제 또는 배뇨장애치료제를 제공할 수 있다.
또한, 본 발명에 의하면, 전립선비대증 등에 의해 야기되는 배뇨장애에 수반되는 방광기능부전을 개선시키는 방광기능개선효과, 및 빈뇨의 경감, 야간다뇨증의 경감, 1회의 오줌량의 증가와 뇨방출력의 강화, 뇨끊어짐의 악화의 해소, 배뇨개시곤란의 해소, 잔뇨와 체류뇨의 감소 등 외에, 요의를 상실하는 요실금치료 등의 배뇨장애의 예방이나 치료에 매우 효과적인 일상적으로 섭취할 수 있는 방광기능개선용 또는 배뇨장애치료용 음식물을 제공할 수 있다.

Claims (10)

  1. 호도과 황기(Engelhardtia chrysolepis)의 추출물을 유효성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 방광기능개선제 또는 배뇨장애치료제.
  2. 제1항에 있어서, 황기의 잎, 줄기, 또는 이들 혼합부위 또는 나무 전체를 물 또는 친수성유기용매 또는 이들 혼합용매로 추출하여 얻어지는 추출물을 유효성분으로서 함유하는 방광기능개선제 또는 배뇨장애치료제.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 황기의 잎을 물 또는 에틸알콜 또는 이들의 혼합용매로 추출하여 얻어지는 추출물을 유효성분으로서 함유하는 방광기능개선제 또는 배뇨장애치료제.
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 삭제
  8. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서의 유효성분을 함유하는 것을 특징으로 하는 방광기능개선용 또는 배뇨장애치료용 음식물.
  9. 제8항에 있어서, 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서의 유효성분을 음식물 전체에 대하여 0.01∼50질량% 첨가하는 방광기능개선용 또는 배뇨장애치료용 음식물.
  10. 제8항에 있어서, 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서의 유효성분을 음식물 전체에 대하여 0.01∼100질량% 첨가하는 과립, 정제 또는 캡슐형태의 방광기능개선용 또는 배뇨장애치료용 음식물.
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