CN103961455A - 一种清热解毒的中药复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种具有清热解毒功效的中药复方制剂，由熊胆粉、酒制大黄、儿茶/柴胡、冰片、胡黄连、香墨/青蒿和玄明粉几味中药与药学上可接受的盐组成，制剂形式选自片剂、分散片、泡腾片、双层片、胶囊、软胶囊、颗粒剂、散剂、丸剂、口服液体制剂、凝胶剂、膜剂。本发明中药复方制剂无配伍禁忌，处方中无毒性药材，工艺未经化学处理，安全有效，疗效确切，尤其在治疗伤寒菌引起的发热具有良好效果。本发明提供了具有清热解毒中药复方制剂的制备方法。

Description

一种清热解毒的中药复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药复方领域，具体涉及一种清热、解毒、通便作用的中药复方制剂。

背景技术

熊胆粉为熊科动物黑熊（Selenaretos t hi betanus Cuvier ）经胆囊手术引流胆汁而得的干燥品，临床作为熊胆药物使用，属国家卫生部批准的一类新药。80 年代我国逐步进行开发研究。我国首先从取胆技术方面取得成功，随之进行了化学成分、质量控制等项研究，药理、药效及临床研究，熊胆粉制剂开发研究、饲养技术，手术改进及人工养熊繁殖技术研究等。通过10 余年的研究，熊胆粉作为熊胆药材在临床上已广泛使用。目前，沈阳药科大学已经成功研制了人工熊胆，经过大量试验和配方选择，使得人工熊胆与天然熊胆的化学组成、理化性质、一致，在治疗方面无显著差异，且稳定性更好。熊胆平肝解毒，自古熊胆就被用来平肝、利胆、明目、解酒。

大黄性味苦，寒；攻积滞，清湿热，泻火，凉血，祛瘀，解毒。酒制功擅活血，且善清上焦血分之热。目前常用清热解毒药有蒲公英、金银花、连翘、白花蛇舌草、板蓝根、大青叶、黄连、黄芩、黄柏、紫花地丁、大黄、紫草、茵陈、半枝莲等。

发明内容

本发明提供一种具有清热解毒功效的中药复方制剂，主药构成为熊胆粉、酒制大黄、儿茶/柴胡、冰片、胡黄连、香墨/青蒿和玄明粉。据《本草纲目》记载：熊胆粉，其味苦，性寒无毒，退热，具有清热解毒，镇痉名目作用，可以直挫热势；大黄具有泻火、解毒作用；儿茶清热化痰；冰片通诸窍，散郁火，黄连清热凉血燥湿；香墨止血消肿；玄明粉泻热导滞，尤以治目赤肿痛及咽喉红肿见长。《中国药典》记载：柴胡和解表里，除蒸截虐；青蒿清热解暑，疏肝升阳。

本发明制剂，各味药材均符合药典标准，无配伍禁忌，处方中无毒性药材，工艺未经化学处理，安全有效，疗效确切。

所述中药复方制剂，含有熊胆粉7-12g，酒制大黄180-290g，儿茶/柴胡90-150g，冰片20-30g，胡黄连160-170g，香墨/青蒿20-40g，玄明粉20-30g，以熊胆粉为主药，大黄为臣药，其他为佐药。

经药理实验证实，本发明中药复方制剂，对伤寒菌引起的致家兔发热，疗效确切，与市售一般药物相比，效果显著，临床使用剂量更加安全。

本发明另一目的，提供一种所述中药复方制剂的制备方法，包括以下步骤：玄明粉溶解过滤；酒制大黄与胡黄连用水煎法提取滤液，与玄明粉滤液混合，浓缩制稠膏；儿茶/柴胡、香墨/青蒿、酒制大黄用乙醇闷润，60-80℃干燥，粉碎，与稠膏混合，干燥，整粒；加入粉碎处理的熊胆粉和冰片，混合。

生大黄具有泻下作用，因此，药用一般经过炮制。将大黄制成干燥切片，片厚5-6cm，直径约10cm，用黄酒闷润，大黄与黄酒比例以10倍量为宜，待至吸收后，炒药机炒制，140℃，翻炒15min，放凉备用。

玄明粉用60-80℃热水，一般为2-5倍水量，使完全溶解，200目滤过，备用；酒制大黄与胡黄连用水煎法提取滤液，一般为6-12倍水量提取，提取时间1-2小时，提取三次，煎液200目滤过，取滤液。胡黄连、酒制大黄提取滤液与玄明粉滤液混合，经浓缩成稠膏，稠膏密度控制在50-60℃条件下1.30左右。

儿茶、酒制大黄和香墨按照配料比用量，用乙醇闷润，乙醇浓度为50-95%，一般为75%；柴胡和青蒿可用4-8倍量的95%乙醇进行闷润，时间1小时；高温干燥后进行粉碎、过筛形成生药粉，与上述稠膏进行混合。高温干燥过程中，温度不宜过高，以免破坏药物成分，一般以60-80℃为宜。

进一步，本发明提供一种中药复方制剂，由所述几味中药和药学上常用辅料组成。所述制剂包括口服制剂和外用制剂，如片剂、分散片、泡腾片、双层片、多层片、缓释片、软胶囊、硬胶囊、颗粒剂、散剂、丸剂、干混悬剂、悬浮剂、糖浆剂，口服液体制剂、凝胶剂、膜剂等，优选片剂、胶囊剂、颗粒剂。

本发明所述中药复方制剂，用于制备复方制剂的主药含量以不同规格和制剂形式变化，但配比不变。

本发明所述药学上常用辅料为本领域用于制备所述制剂的常用赋形剂或辅料。包含但不限于填充剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、抗氧化剂、乳化剂、防腐剂等。

填充剂，选自淀粉、乳糖、糊精、可压性淀粉、微晶纤维素、蔗糖等；润滑剂，选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉等；粘合剂，包括淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等。崩解剂包括干淀粉、羧甲基淀粉纳、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、泡腾崩解剂等。

抗氧化剂包括：丁羟基茴香醚、丁羟基甲苯、硫二丙酸、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、二硫代氨基甲酸盐、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠等。乳化剂包括：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、硬脂酸钙、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸化蓖麻油、单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、聚甘油硬脂酸酯、蔗糖单月桂酸酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、卖泽、苄泽、泊洛沙姆、阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、如氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、皂土等。

防腐剂，包括：尼泊金类、苯甲酸盐、山梨酸、苯扎溴铵、醋酸氯已定。

本发明在已有技术的基础上，进行完善和修订，使制备工艺更加明确，柴胡和青蒿两味药材在配方中更加清晰，并尝试了更多新的剂型，如颗粒剂，便于儿童和老人服用，用水冲服时由于加入了蔗糖可以调节药物不良气味，药物在水中中分分散也利于药物更好地发挥其疗效。

本发明制剂在与市售同等治疗作用的其他药物对比中，本发明药物疗效更加迅速，效果更好。

具体实施方式

实施例1清热解毒胶囊

处方（1000粒）

成分	含量（g）
		熊胆	11.1
酒制大黄	222.2
		儿茶	111.1
冰片	22.2
		胡黄连	166.7
香墨	33.4
		玄明粉	22.2
淀粉	16.2

上述处方药物，玄明粉加2.5倍水，加热使溶解，200目滤过，滤液备用；取大黄一半量与胡黄连加8倍水煎煮三次，每次1小时，合并滤液，200目滤过，滤液与玄明粉液合并，浓缩至相对密度为1.30～1.32（50℃～60℃）的稠膏；儿茶、香墨及剩余大黄用75%乙醇适量拌润，闷1小时，干燥（60～80℃），粉碎成细粉，加入上述稠膏，混匀，干燥，粉碎成细粉，制成颗粒；熊胆与冰片粉碎成细粉，加入适量淀粉，与上述颗粒混匀，装入胶囊，即得。

实施例2 清热解毒片

100片处方

成分	含量（g）
		熊胆	0.55
酒制大黄	11.11
		柴胡	5.55
冰片	1.11
		胡黄连	8.34
青蒿	1.67
		玄明粉	1.11
糊精	3.11
		微晶纤维素	4.125
羧甲基淀粉纳	2.08
		硬脂酸镁	0.2

制备方法：

玄明粉加2.5倍水加热使溶解，滤过，滤液备用；取大黄一半量与胡黄连加水煎煮三次，每次1小时，合并滤液，滤过，滤液与玄明粉液合并，浓缩至相对密度为1.30～1.32（50℃～60℃）的稠膏；柴胡、青蒿及剩余大黄用4倍量的95%乙醇适量拌润，闷1小时，60～80℃干燥，粉碎成细粉，加入上述稠膏，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入总含量12.5%糊精、10%微晶纤维素，混合均匀，制成颗粒；熊胆与冰片粉碎成细粉后与上述颗粒混匀，再加入5%羧甲基淀粉钠、0.5%硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例3 清热解毒颗粒

成分	含量（g）
		熊胆	11.1
酒制大黄	222.2
		儿茶	111.1
冰片	22.2
		胡黄连	166.7
香墨	33.4
		玄明粉	22.2
糊精	100
		微晶纤维素	80
羧甲基淀粉纳	40
		硬脂酸镁	4
蔗糖	16.2

制备方法：

玄明粉加2.5倍热水，使溶解，200目滤过，滤液备用；取大黄一半量与胡黄连加8倍水煎煮三次，每次1小时，合并滤液，200目滤过，滤液与玄明粉液合并，浓缩至相对密度为1.30～1.32（50℃～60℃）的稠膏；儿茶、香墨及剩余大黄用75%乙醇适量拌润，闷1小时，干燥（60～80℃），粉碎成细粉，加入上述稠膏，混匀，干燥，粉碎成细粉，200目过筛；熊胆与冰片粉碎成细粉，与上述细粉混合均匀，整粒。蔗糖包衣，形成颗粒剂，按计量分装。

实施例4动物急性毒性试验

昆明种小鼠，18-20g，20只，实施例1制备的胶囊内容物，进行灌胃，混悬液最大浓度211.4mg/ml，一次性灌胃0.8ml/20g，连续7天，观察小鼠行为活性，饮食体重以及死亡情况。

试验结果：7日内，小鼠无死亡。活动行为，皮毛，饮食，体重均表现正常。

小鼠的最大耐受量为8.16g/kg，相当于临床用药量的120倍，说明实施例1制备的胶囊剂临床用药剂量安全。

实施例5 清热解毒胶囊对伤寒菌致家兔发热的影响

家兔，体重2±0.25kg，雌雄各半，实验前一周将受试动物置于饲养观察室内观察（室温21-23℃、相对温度：30-70%），自然光照。每日预测体温两次，选取正常家兔三组，每组6只。

实施例1制备的内容物配制浓度0.2g/ml作为实验组，溶剂采用蒸馏水，作为空白对照，以市售的清热解毒药物：连花清瘟胶囊（0.35g规格）为阳性对照。

试验前禁食12小时，每组药物以3ml/kg进行灌胃给药，给药后，各组家兔以0.3ml/kg体重剂量耳缘静脉注射伤寒菌苗，观察体温变化情况。

表1 清热解毒胶囊对伤寒菌致家兔发热的影响

注：与空白相比，*P<0.01

由表1可见，蒸馏水空白对照组家兔耳缘静脉注射伤寒菌后，体温升高值最大可达1.9℃，其体温升高后时间维持7小时；市售清热解毒药物也有一定的降体温作用，但没有本发明所制的药物作用明显。

综上，本发明提供的清热解毒药物对伤寒菌致家兔发热降体温作用明显。

Claims (9)

1.一种清热解毒中药复方制剂，由熊胆粉、酒制大黄、儿茶、冰片、胡黄连、香墨和玄明粉几味中药，与药学上可接受辅料组成，其特征在于：

熊胆粉7-12g，

酒制大黄180-290g，

儿茶90-150g，

冰片20-30g，

胡黄连160-170g，

香墨20-40g，

玄明粉20-30g，

儿茶可由柴胡代替，用量不变；香墨可由青蒿代替，用量不变；

药学上可接受的辅料选自填充剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、抗氧化剂、乳化剂、防腐剂。

2.权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于：玄明粉用2.5倍体积热水进行溶解，水温60-80℃，200目过滤，取滤液。

3.权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于：大黄与胡黄连用6-12倍水进行提取，每次1小时，提取三次，合并煎液，200目滤过，取滤液。

4.权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于：柴胡和青蒿用4-8倍量的95%乙醇进行闷润，闷润1小时。

5.权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于，填充剂选自淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素，含量为总量的10-15%。

6.权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于，崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉纳、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠，含量为3-8%。

7.权利要求1所述的中药复方制剂，包括片剂、分散片、泡腾片、双层片、胶囊、软胶囊、颗粒剂、散剂、丸剂、口服液体制剂、凝胶剂、膜剂。

8.权利要求7所述的中药复方制剂，其特征在于为颗粒剂。

9.权利要求1-7中任一权利要求所述的中药复方制剂在治疗伤寒菌引起的发热药物方面的应用。