JP2009544281A5 - - Google Patents

Claims (26)

1. 二本鎖構造を含む核酸分子であって、
   前記二本鎖構造は、第１の鎖と第２の鎖とを含み、
   前記第１の鎖は、隣接するヌクレオチドからなる第１のストレッチを含み、前記第１のストレッチが、標的核酸と少なくとも部分的に相補的であり、かつ
   前記第２の鎖は、隣接するヌクレオチドからなる第２のストレッチを含み、前記第２のストレッチが、少なくとも部分的に第１のストレッチと相補的であり、
   前記第１のストレッチが、配列番号１（ＮＭ＿０１３３５５）に記載の核酸配列のヌクレオチドコア配列またはその部分と少なくとも部分的に相補的である核酸配列を含み、
   前記ヌクレオチドコア配列は、ヌクレオチド配列
   配列番号１のヌクレオチド位置４８２〜５００（配列番号２）；
   配列番号１のヌクレオチド位置１５５５〜１５７３（配列番号４）；
   配列番号１のヌクレオチド位置１５５６〜１５７４（配列番号６）；
   配列番号１のヌクレオチド位置１５５９〜１５７７（配列番号８）；
   配列番号１のヌクレオチド位置１５６６〜１５８４（配列番号１０）；
   配列番号１のヌクレオチド位置２０９４〜２１１２（配列番号１２）；
   配列番号１のヌクレオチド位置２１０２〜２１２０（配列番号１４）；
   配列番号１のヌクレオチド位置２２８６〜２３０４（配列番号１６）；
   配列番号１のヌクレオチド位置２７６１〜２７７９（配列番号１８）；
   配列番号１のヌクレオチド位置２７６３〜２７８１（配列番号２０）；
   配列番号１のヌクレオチド位置２７６４〜２７８２（配列番号２２）；
   配列番号１のヌクレオチド位置２８４３〜２８６１（配列番号２４）；
   配列番号１のヌクレオチド位置２８４４〜２８６２（配列番号２６）；または
   配列番号１のヌクレオチド位置２８４６〜２８６４（配列番号２８）を含む、核酸分子。
2. 前記第１のストレッチが、さらに、前記ヌクレオチドコア配列の３’末端の後に続く領域、および／または前記ヌクレオチドコア配列の５’末端に先行する領域と少なくとも部分的に相補的である、請求項１に記載の核酸。
3. 前記第１のストレッチが、前記ヌクレオチドコア配列またはその一部と相補的である、請求項１または２に記載の核酸。
4. 前記第１のストレッチが、さらに、前記ヌクレオチドコア配列の３’末端の後に続く領域、および／または前記ヌクレオチドコア配列の５’末端に先行する領域と相補的である、請求項１〜３のいずれかに記載の核酸。
5. 前記第１のストレッチが、１８を超え２９までのヌクレオチドの標的核酸と相補的である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の核酸。
6. 前記第１のストレッチおよび／または第２のストレッチが、１８〜２９の連続したヌクレオチドを含む、請求項１に記載の核酸。
7. 請求項１〜６のいずれか一項に記載の核酸分子であって、二本鎖構造を含み、前記二本鎖構造が、第１の鎖と第２の鎖とにより形成され、前記第１の鎖が、隣接するヌクレオチドからなる第１のストレッチを含み、前記第２の鎖が、隣接するヌクレオチドからなる第２のストレッチを含み、前記第１のストレッチが、前記第２のストレッチと少なくとも部分的に相補的であり、
   前記第１のストレッチが、配列番号３に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号２に記載のヌクレオチド配列からなり；
   前記第１のストレッチが、配列番号５に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号４に記載のヌクレオチド配列からなり；
   前記第１のストレッチが、配列番号７に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号６に記載のヌクレオチド配列からなり；
   前記第１のストレッチが、配列番号９に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号８に記載のヌクレオチド配列からなり；
   前記第１のストレッチが、配列番号１１に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号１０に記載のヌクレオチド配列からなり；
   前記第１のストレッチが、配列番号１３に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号１２に記載のヌクレオチド配列からなり；
   前記第１のストレッチが、配列番号１５に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号１４に記載のヌクレオチド配列からなり；
   前記第１のストレッチが、配列番号１７に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号１６に記載のヌクレオチド配列からなり；
   前記第１のストレッチが、配列番号１９に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号１８に記載のヌクレオチド配列からなり；
   前記第１のストレッチが、配列番号２１に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号２０に記載のヌクレオチド配列からなり；
   前記第１のストレッチが、配列番号２３に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号２２に記載のヌクレオチド配列からなり；
   前記第１のストレッチが、配列番号２５に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号２４に記載のヌクレオチド配列からなり；
   前記第１のストレッチが、配列番号２７に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号２６に記載のヌクレオチド配列からなり；または
   前記第１のストレッチが、配列番号２９に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号２８に記載のヌクレオチド配列からなり；
   前記第１のストレッチが、配列番号３１に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号３０に記載のヌクレオチド配列からなり；
   前記第１のストレッチが、配列番号３３に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号３２に記載のヌクレオチド配列からなり；
   前記第１のストレッチが、配列番号３５に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号３４に記載のヌクレオチド配列からなり；
   前記第１のストレッチが、配列番号３７に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号３６に記載のヌクレオチド配列からなり；または
   前記第１のストレッチが、配列番号３９に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号３８に記載のヌクレオチド配列からなる
   核酸分子。
8. 前記第１のストレッチおよび／または前記第２のストレッチが、規則的な位置パターンを形成する修飾を２’位に有する複数の群の修飾されたヌクレオチドを含む請求項１〜７のいずれか一項に記載の核酸分子。
9. 前記規則的な位置パターンが、規則的な交互の位置パターンである請求項８に記載の核酸分子。
10. 前記ストレッチの内部では、修飾されたヌクレオチドの各群が、片側または両側を１つの隣接するヌクレオチドの群によりフランクされ、前記隣接するヌクレオチドの群を形成する隣接するヌクレオチドが、修飾されていないヌクレオチドであるか、または前記修飾されたヌクレオチドの修飾とは異なる修飾を有するヌクレオチドである、請求項８または９に記載の核酸。
11. 前記第１のストレッチおよび／または前記第２のストレッチが、修飾されたヌクレオチドの群からなる１つのパターンおよび／または隣接するヌクレオチドの群からなる１つのパターンを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の核酸。
12. 前記第１のストレッチおよび／または前記第２のストレッチが、３’末端にジヌクレオチドを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の核酸。
13. 前記第１のストレッチおよび／または前記第２のストレッチが、３’末端に１〜５ヌクレオチドのオーバーハングを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の核酸。
14. 前記二本鎖構造の長さが、約１６〜２４ヌクレオチド対である、請求項１３に記載の核酸。
15. 前記分子が、次の２本の鎖の各々
    

    

    

    

    からなり、下線を引いたヌクレオチドが２’−Ｏ−メチルである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の核酸。
16. 請求項１〜１５のいずれか一項に記載の核酸を含むリポソーム製剤。
17. 請求項１〜１５のいずれか一項に記載の核酸と、リポソームとを含むリポプレックス。
18. 前記リポソームが、
    ａ）約５０モル％のβ−アルギニル−２，３−ジアミノプロピオン酸−Ｎ−パルミチル−Ｎ−オレイル−アミドトリヒドロクロリド、または（β−（Ｌ−アルギニル）−２，３−Ｌ−ジアミノプロピオン酸−Ｎ−パルミチル−Ｎ−オレイル−アミドトリ−ヒドロクロリド）；
    ｂ）約４８〜４９モル％の１，２−ジフィタノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＰｈｙＰＥ）；および
    ｃ）約１〜２モル％の１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン−ポリエチレン−グリコール、またはＮ−（カルボニル−メトキシポリエチレングリコール−２０００）−１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミンナトリウム塩
    からなる、請求項１７に記載のリポプレックス。
19. ＱＥＬＳにより測定されるリポプレックスのサイズが、約５０〜４００ｎｍ、約１００〜１４０ｎｍ、または約１１０〜１３０ｎｍである、請求項１８に記載のリポプレックス。
20. 請求項１〜１５のいずれか一項に記載の核酸を含むまたはコードするベクター。
21. 請求項１〜１５のいずれか一項に記載の核酸、または請求項２０に記載のベクターを含む細胞。
22. 請求項１〜１５のいずれか一項に記載の核酸、請求項１６に記載のリポソーム製剤、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載のリポプレックス、請求項２０に記載のベクターおよび／または請求項２１に記載の細胞を含む組成物。
23. 前記組成物が、任意選択的に、医薬品として許容されるビヒクルをさらに含む、医薬組成物である、請求項２２に記載の組成物。
24. 前記組成物が医薬組成物であり、前記医薬組成物が、血管新生依存性疾患の治療のためのものである、請求項２２に記載の組成物。
25. 請求項１〜１５のいずれか一項に記載の核酸、請求項１６に記載のリポソーム製剤、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載のリポプレックス、請求項２０に記載のベクターおよび／または請求項２１に記載の細胞の、薬剤の製造のための使用。
26. 前記薬剤が、血管新生依存性疾患の治療のためのものである、請求項２５に記載の使用。