JP2013537404A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. センス鎖およびアンチセンス鎖を含む二本鎖核酸分子であって、前記センス鎖およびアンチセンス鎖が、ＲＨＯＡ＿４８（配列番号７９および１１３）またはＲＨＯＡ＿４８ｕ（配列番号８０および１１４）として記載されるオリゴヌクレオチドから選択される、二本鎖核酸分子；または、そのような核酸分子の薬学的に許容される塩。
2. ＲＨＯＡ＿４８として記載される請求項１に記載の二本鎖核酸分子であって、
   前記アンチセンス鎖が、配列５’ ＵＧＵＡＧＣＡＡＧＡＵＧＡＣＵＵＣＵＧ ３’（配列番号１１３）を含み、前記センス鎖が、配列５’ＣＡＧＡＡＧＵＣＡＵＣＵＵＧＣＵＡＣＡ３’（配列番号７９）を含む、二本鎖核酸分子、または、そのような核酸分子の薬学的に許容される塩。
3. 請求項２に記載の二本鎖核酸であって、
   以下の構造を有し：
   

   

   式中、それぞれの「│」は、塩基対合を表し、
   それぞれのＡ、Ｃ、Ｇ、Ｕは、独立して、非修飾リボヌクレオチド、修飾リボヌクレオチド、または非従来的部分であり、
   それぞれのＺおよびＺ’は、独立して、存在するか、または不在であるが、存在する場合は、独立して、それが存在する鎖の３’末端で共有結合した、１〜５個の連続するヌクレオチドもしくは非ヌクレオチド部分、またはそれらの組み合わせであり、
   ｚ”は、存在しても不在でもよいが、存在する場合は、センス鎖の５’末端で共有結合したキャッピング部分である、
   二本鎖核酸分子、または、そのような核酸分子の薬学的に許容される塩。
4. 請求項３に記載の二本鎖核酸分子であって、
   前記アンチセンス鎖において、（５’から３’の方向で）５位、６位、７位、または８位のうちの少なくとも１つにミラーヌクレオチドまたは２’−５’連結リボヌクレオチドが存在し、Ｚが存在して３’末端で共有結合した非ヌクレオチド部分であり；
   前記センス鎖において、４個または５個の連続する２’−５’連結リボヌクレオチドが３’末端または３’末端から２番目の位置に存在し、１つまたは複数の２’−Ｏｍｅｔｈｙｌ糖修飾リボヌクレオチドが存在し、Ｚ’が存在しz”が存在する、
   二本鎖核酸分子、または、そのような核酸分子の薬学的に許容される塩。
5. 請求項４に記載の二本鎖核酸分子であって、
   前記アンチセンス鎖において、（５’から３’の方向で）１位、３位、１１位、１４位、１５位、１７位、および１８位に２’−Ｏ−Ｍｅｔｈｙｌ糖修飾リボヌクレオチドが存在し、ZがＣ３Ｐｉ−Ｃ３ＯＨ部分であり；
   前記センス鎖において、（５’から３’の方向で）１５位、１６位、１７位、１８位、および１９位に２’−５’連結リボヌクレオチドが存在し、１位に２’−Ｏ−Ｍｅｔｈｙｌ糖修飾リボヌクレオチドが存在する、
   二本鎖核酸分子、または、そのような核酸分子の薬学的に許容される塩。
6. 請求項５に記載の二本鎖核酸分子であって、
   前記アンチセンス鎖において、６位に、２’−５’連結リボヌクレオチドが存在し；
   前記センス鎖において、Z’が非ヌクレオチドＣ３Ｐｉ部分であり、z”が逆位脱塩基デオキシリボヌクレオチドである、
   二本鎖核酸分子、または、そのような核酸分子の薬学的に許容される塩。
7. 請求項５に記載の二本鎖核酸分子であって、
   前記アンチセンス鎖において、６位、７位、または、６位および７位に、２’−５’連結リボヌクレオチドが存在する、
   二本鎖核酸分子、または、そのような核酸分子の薬学的に許容される塩。
8. 請求項３に記載の二本鎖核酸分子であって、
   前記アンチセンス鎖において、１位、３位、１１位、１４位、１５位、１７位、および１８位（５’から３’の方向）に２’−Ｏ−Ｍｅｔｈｙｌ糖修飾リボヌクレオチドが存在し、６位に、２’−５’連結リボヌクレオチドが存在し、Zが存在してＣ３Ｐｉ−Ｃ３ＯＨ非ヌクレオチド部分であり；
   前記センス鎖において、１位（５’から３’の方向）に２’−Ｏ−Ｍｅｔｈｙｌ糖修飾リボヌクレオチドが存在し、１５位、１６位、１７位、１８位、および１９位（５’から３’の方向）に２’−５’連結リボヌクレオチドが存在し、Z’が存在してＣ３Ｐｉ部分であり、z”が存在して逆位脱塩基デオキシリボヌクレオチドキャッピング部分である、
   二本鎖核酸分子、または、そのような核酸分子の薬学的に許容される塩。
9. 請求項３に記載の二本鎖核酸分子であって、
   前記アンチセンス鎖において、１位、３位、１１位、１４位、１５位、１７位、および１８位（５’から３’の方向）に２’−Ｏ−Ｍｅｔｈｙｌ糖修飾リボヌクレオチドが存在し、６位に、２’−５’連結リボヌクレオチドが存在し、Zが存在してＣ３Ｐｉ−Ｃ３ＯＨ部分であり、５’末端がリン酸化されており；
   前記センス鎖において、１位（５’から３’の方向）に２’−Ｏ−Ｍｅｔｈｙｌ糖修飾リボヌクレオチドが存在し、１５位、１６位、１７位、１８位、および１９位（５’から３’の方向）に２’−５’連結リボヌクレオチドが存在し、Z’が存在してＣ３Ｐｉ部分であり、z”が存在して逆位脱塩基デオキシリボヌクレオチドキャッピング部分である、
   二本鎖核酸分子、または、そのような核酸分子の薬学的に許容される塩。
10. 請求項３に記載の二本鎖核酸分子であって、
    前記アンチセンス鎖において、１位、３位、１１位、１４位、１５位、１７位、および１８位（５’から３’の方向）に２’−Ｏ−Ｍｅｔｈｙｌ糖修飾リボヌクレオチドが存在し、６位に、２’−５’連結リボヌクレオチドが存在し、Zが存在してＣ３Ｐｉ−Ｃ３ＯＨであり、５’末端がリン酸化されており；
    前記センス鎖において、１位（５’から３’の方向）に２’−Ｏ−Ｍｅｔｈｙｌ糖修飾リボヌクレオチドが存在し、１５位、１６位、１７位、１８位、および１９位（５’から３’の方向）に２’−５’連結リボヌクレオチドが存在し、z”が存在する、
    二本鎖核酸分子、または、そのような核酸分子の薬学的に許容される塩。
11. ＲＨＯＡ＿４８ｕとして記載される請求項１に記載の二本鎖核酸分子であって、
    前記アンチセンス鎖が、配列５’ ＡＧＵＡＧＣＡＡＧＡＵＧＡＣＵＵＣＵＧ ３’（配列番号１１４）を含み、前記センス鎖が、配列５’ ＣＡＧＡＡＧＵＣＡＵＣＵＵＧＣＵＡＣＵ ３’（配列番号８０）を含む、
    二本鎖核酸分子、または、そのような核酸分子の薬学的に許容される塩。
12. 請求項１１に記載の二本鎖核酸であって、
    以下の構造を有し：
    

    

    式中、それぞれの「│」は、塩基対合を表し、
    それぞれのＡ、Ｃ、Ｇ、Ｕは、独立して、非修飾リボヌクレオチド、修飾リボヌクレオチド、または非従来的部分であり、
    それぞれのＺおよびＺ’は、独立して、存在するか、または不在であるが、存在する場合は、独立して、それが存在する鎖の３’末端で共有結合した、１〜５個の連続するヌクレオチドもしくは非ヌクレオチド部分、またはそれらの組み合わせであり、
    ｚ”は、存在しても不在でもよいが、存在する場合は、センス鎖の５’末端で共有結合したキャッピング部分である、
    二本鎖核酸分子、または、そのような核酸分子の薬学的に許容される塩。
13. 請求項１２に記載の二本鎖核酸分子であって、
    前記アンチセンス鎖において、１つまたは複数の２’−Ｏ−Ｍｅｔｈｙｌ糖修飾リボヌクレオチドが存在し、５位、６位、７位、または８位（５’から３’の方向で）のうち少なくとも１つの位置においてミラーヌクレオチドまたは２’−５’連結リボヌクレオチドが存在し、また、Zが存在してヌクレオチド部分または非ヌクレオチド部分であり；
    前記センス鎖において、４個または５個の連続する２’−５’連結リボヌクレオチドが３’末端または３’末端から２番目の位置に存在し、Z’が存在してヌクレオチドまたは非ヌクレオチド部分であり、z”が存在する、
    二本鎖核酸分子、または、そのような核酸分子の薬学的に許容される塩。
14. 請求項１〜１３のいずれか１項に記載の核酸分子またはそのような核酸分子の薬学的に許容される塩、及び、薬学的に許容される担体、
    を含む医薬組成物。
15. ＲｈｏＡの発現に関連する疾患の治療に用いる、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の二本鎖核酸分子またはそのような核酸分子の薬学的に許容される塩。