JP2009535049A5

JP2009535049A5 -

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Publication number: JP2009535049A5
Application number: JP2009508461A
Authority: JP
Filing date: 2007-05-03
Publication date: 2010-06-24

Claims

妊娠女性由来の生物試料中の胎児ＤＮＡを検出する方法であって、
（ａ）メチル化ＤＮＡ及び非メチル化ＤＮＡを別個に修飾する薬物で該試料を処置し；及び
（ｂ）該試料中のＲＡＳＳＦ１Ａ、ＡＰＣ、ＣＡＳＰ８、ＲＡＲＢ、ＳＣＧＢ３Ａ１、ＤＡＢ２１Ｐ、ＰＴＰＮ６、ＴＨＹ１、ＴＭＥＦＦ２又はＰＹＣＡＲＤのＤＮＡ配列を検出し、ここで、該ＤＮＡ配列の存在が試料中の胎児ＤＮＡの存在を指示し、該ＤＮＡ配列の不存在が試料中の胎児ＤＮＡの不存在を指示する
工程を含む前記方法。
前記試料が全血、血漿、血清、尿、及び唾液からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
前記薬物が非メチル化ＤＮＡを消化するが、メチル化ＤＮＡを消化しない、請求項１に記載の方法。
前記薬物がメチル化感受性酵素である、請求項３に記載の方法。
前記メチル化感受性酵素がメチル化感受性制限酵素である、請求項４に記載の方法。
前記メチル化感受性制限酵素がＨｐａＩＩ又はＢｓｔＵＩである、請求項５に記載の方法。
前記薬物が亜硫酸水素塩を含む、請求項１に記載の方法。
工程（ｂ）が増幅プロセスを含む、請求項１に記載の方法。
前記増幅プロセスがポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）である、請求項８に記載の方法。
前記ＰＣＲがリアルタイムＰＣＲである、請求項９に記載の方法。
工程（ｂ）がＤＮＡ配列の量を測定する、請求項１に記載の方法。
工程（ｂ）が試料中の胎児ＤＮＡの存在を指示し、さらに、
（ｃ）第２試料中の第２胎児ＤＮＡ配列の量を測定し、ここで、第２試料が薬物で処理される前の工程（ａ）の試料と同一であり、第２配列がＲＡＳＳＦ１Ａ、ＡＰＣ、ＣＡＳＰ８、ＲＡＲＢ、ＳＣＧＢ３Ａ１、ＤＡＢ２１Ｐ、ＰＴＰＮ６、ＴＨＹ１、ＴＭＥＦＦ２又はＰＹＣＡＲＤでなく；及び
（ｄ）該２配列の量と標準対照とを比較し、ここで、対照からの第２配列の量の増加が妊娠に関連した状態の存在又はそれを発症する危険性の増加を指示する
工程を含む、請求項１に記載の方法。
前記工程（ｃ）の第２試料が、メチル化ＤＮＡ及び非メチル化ＤＮＡを別個に修飾するいずれの薬物でも処理されていない、請求項１２に記載の方法。
前記工程（ｃ）の第２試料が、第２胎児ＤＮＡ配列の量が測定される前に、薬物で処理される請求項１２に記載の方法。
前記工程（ｃ）の第２試料が、第２胎児ＤＮＡ配列の量が測定される前に、メチル化ＤＮＡ及び非メチル化ＤＮＡを別個に修飾する第２の異なった薬物で処理される、請求項１２に記載の方法。
妊娠に関連した状態が、子癇前症、早期陣痛又は子宮内発育遅延（ＩＵＧＲ）である、請求項１２に記載の方法。
工程（ｂ）が試料中の胎児ＤＮＡの存在を指示し、さらに、
（ｃ）第２試料中の第２胎児ＤＮＡを検出し、ここで、第２試料が薬物で処理される前の工程（ａ）の試料と同一であり、第２配列がＲｈＤ血液型の遺伝子、ＡＢＯ血液型の遺伝子、ＲｈＣ血液型の遺伝子、ＲｈＥ血液型の遺伝子、ＨＬＡ型の遺伝子、Ｙ染色体上に位置した遺伝子、又は所定の突然変異を含む遺伝子であり、第２配列の存在が胎児ゲノム中にＲｈＤ血液型、ＡＢＯ血液型、ＲｈＣ血液型、ＲｈＥ血液型、ＨＬＡ型、Ｙ染色体又は突然変異の存在を指示する
工程を含む、請求項１に記載の方法。
工程（ｃ）の第２試料がメチル化ＤＮＡ及び非メチル化ＤＮＡを別個に修飾するいずれの薬物でも処理されていない、請求項１７に記載の方法。
工程（ｃ）が増幅プロセスである、請求項１７に記載の方法。
前記増幅プロセスがポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）である、請求項１９に記載の方法。
ＰＣＲがリアルタイムＰＣＲである、請求項２０に記載の方法。
妊娠女性における妊娠に関連した状態を検出する方法であって、
（ａ）メチル化ＤＮＡ及び非メチル化ＤＮＡを別個に修飾する薬物で女性から得た生物試料を処理し；
（ｂ）該試料中のＲＡＳＳＦ１Ａ、ＣＡＳＰ８、ＲＡＲＢ、ＳＣＧＢ３Ａ１、ＤＡＢ２１Ｐ、ＰＴＰＮ６、ＴＨＹ１、ＴＭＥＦＦ２又はＰＹＣＡＲＤのＤＮＡ配列の量を検出し；及び
（ｃ）該ＤＮＡ配列の量と標準対照とを比較し、ここで、対照からの増加が妊娠に関連した状態の存在又はそれを発症する危険性の増加を指示する
工程を含む前記方法。
前記薬物が非メチル化ＤＮＡを消化するが、メチル化ＤＮＡを消化しない、請求項２２に記載の方法。
前記薬物がメチル化感受性酵素である、請求項２３に記載の方法。
前記メチル化感受性酵素がメチル化感受性制限酵素である、請求項２４に記載の方法。
前記メチル化感受性制限酵素がＨｐａＩＩ又はＢｓｔＵＩである、請求項２５に記載の方法。
前記薬物が亜硫酸水素塩を含む、請求項２２に記載の方法。
工程（ｂ）が増幅プロセスを含む、請求項２２に記載の方法。
前記増幅プロセスがポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）である、請求項２８に記載の方法。
前記ＰＣＲがリアルタイムＰＣＲである、請求項２９に記載の方法。
妊娠に関連した状態が、子癇前症、早期陣痛又は子宮内発育遅延（ＩＵＧＲ）である、請求項２２に記載の方法。