JP2017514499A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017514499A5 JP2017514499A5 JP2016566621A JP2016566621A JP2017514499A5 JP 2017514499 A5 JP2017514499 A5 JP 2017514499A5 JP 2016566621 A JP2016566621 A JP 2016566621A JP 2016566621 A JP2016566621 A JP 2016566621A JP 2017514499 A5 JP2017514499 A5 JP 2017514499A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dna
- sample
- dmr
- amount
- methylation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 claims 71
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims 51
- 241000894007 species Species 0.000 claims 37
- 230000011987 methylation Effects 0.000 claims 20
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 claims 20
- 230000001605 fetal Effects 0.000 claims 19
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 17
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 16
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 10
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 claims 9
- 108091007521 restriction endonucleases Proteins 0.000 claims 9
- 210000002826 Placenta Anatomy 0.000 claims 8
- 210000000349 Chromosomes Anatomy 0.000 claims 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 7
- 230000001809 detectable Effects 0.000 claims 5
- 231100001075 aneuploidy Toxicity 0.000 claims 4
- 230000002759 chromosomal Effects 0.000 claims 4
- 230000007067 DNA methylation Effects 0.000 claims 3
- 102100009772 TBX3 Human genes 0.000 claims 3
- 101700024656 TBX3 Proteins 0.000 claims 3
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 3
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims 3
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 claims 2
- 210000003917 Chromosomes, Human Anatomy 0.000 claims 2
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 claims 2
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 claims 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000004590 computer program Methods 0.000 claims 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 2
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 claims 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims 2
- 102100003768 CBR1 Human genes 0.000 claims 1
- 101700031930 CBR1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100009610 CDC42EP1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710031497 CDC42EP1 Proteins 0.000 claims 1
- -1 CGI137 Proteins 0.000 claims 1
- 101710006398 CYB5R1 Proteins 0.000 claims 1
- 210000003756 Cervix Mucus Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001072 Colon Anatomy 0.000 claims 1
- 102100001267 DEAF1 Human genes 0.000 claims 1
- 101700085943 DEAF1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100012968 DSCAM Human genes 0.000 claims 1
- 101700042715 DSCAM Proteins 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 claims 1
- 210000003754 Fetus Anatomy 0.000 claims 1
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 claims 1
- 102000001544 Maspin Human genes 0.000 claims 1
- 102100005348 PDE9A Human genes 0.000 claims 1
- 101700037958 PDE9A Proteins 0.000 claims 1
- 208000006399 Premature Obstetric Labor Diseases 0.000 claims 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 claims 1
- 108010005173 SERPIN-B5 Proteins 0.000 claims 1
- 102100020187 SLC38A10 Human genes 0.000 claims 1
- 101710017001 SLC38A10 Proteins 0.000 claims 1
- 102100005385 SOX14 Human genes 0.000 claims 1
- 101700043605 SOX14 Proteins 0.000 claims 1
- 101710018229 SPN Proteins 0.000 claims 1
- 210000003296 Saliva Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003802 Sputum Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004243 Sweat Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001138 Tears Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002700 Urine Anatomy 0.000 claims 1
- 102100013557 ZFY Human genes 0.000 claims 1
- 101700082553 ZFY Proteins 0.000 claims 1
- 229920002080 circulating cell-free DNA Polymers 0.000 claims 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 claims 1
- 238000003793 prenatal diagnosis Methods 0.000 claims 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 claims 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 claims 1
Claims (30)
- 個体からのサンプル中の所定の細胞タイプに由来するDNA種の量を定量的に検出する方法であって、該サンプルは前記DNA種を前記細胞タイプに由来しない異なるメチル化DNAとの混合物中に含み、前記DNA種が胎児の細胞および/または胎児の胎盤に由来し、前記サンプルが妊娠女性由来であり;前記方法は下記工程を含み:
(a)メチル化DNAおよび非メチル化DNAを特異的に修飾する試薬を用いて、前記サンプル中に存在するDNAを処理する工程であって、前記試薬が少なくとも1つのメチル化感受性制限酵素を含む、工程;
(b)前記DNA種と前記細胞タイプに由来しないDNAとの間で異なるメチル化がされている2つ以上の特異的メチル化領域(DMR)で前記DNA種におけるメチル化の存在を前記サンプル中で定量的に検出する工程であって、前記試薬によるそのDMRのDNAの修飾はDNAのメチル化に感受性があり、1つ以上の前記DMRにおけるメチル化DNAの存在が前記サンプル中に前記DNA種の量が存在することを示し、前記DMRにおけるメチル化DNAの非存在が前記サンプル中に前記DNA種が存在しないことを示し、前記DMRが胎児DNAでは高度にメチル化され、母体DNAでは低メチル化されている、工程;および、
(c)前記メチル化感受性制限酵素によって認識されるメチル化部位を含まない少なくとも一つの他の領域を用いて前記サンプル中に存在する全DNA量を定量的に検出する工程;
工程(b)の前記検出および工程(c)の前記検出が、前記サンプルのDNAの同じアリコートを用いて、同じ容器内で、そのDMRおよび他の領域について実質的に同時に、(x)前記DMRの各々について同一の検出可能な標識および(y)前記他の領域について異なる検出可能な標識を用いて実施され;
(A)前記検出工程(b)および(c)の一部として、前記DMRおよび前記他の領域を含む各DNA領域が増幅され;
(B)工程(b)および工程(c)で使用される各検出可能な標識が、蛍光標識であり;
(C)工程(b)の前記検出が、前記DMRの1つにそれぞれ特異的である少なくとも2つの標識プローブを用いるプローブベースの多重リアルタイム定量PCRを含み、;
(D)工程(c)の前記検出が、前記他の領域の1つに特異的である少なくとも1つの標識プローブを用いるプローブベースのリアルタイム定量PCRを含む方法。 - 2つの前記DMRが異なる染色体に位置する、請求項1に記載の方法。
- 前記他の領域が、少なくとも1つの前記DMRの約20bp〜約20kbの間の上流または下流に、および/または、少なくとも1つの前記DMRと同じ遺伝子内に位置する、請求項1又は2に記載の方法。
- 工程(c)の前記検出が、前記他の領域の少なくとも2つを使用することを含み、好ましくは前記他の領域の1つは、工程(b)で使用されるDMRの約20bp〜約20kbの上流または下流に位置し、そして、別の前記他の領域はそれぞれ別の前記DMRの約20bp〜約20kbの上流または下流に位置する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 工程(c)の前記検出が、前記他の領域の各々について同一の検出可能な標識を用いて実施される、請求項4に記載の方法。
- 工程(c)の前記検出および工程(b)の前記検出が、前記サンプルのDNAの同一アリコートを用いて、同じ反応/検出容器内で、および、互いに実質的に同時に、そして、前記DMRおよび他の領域のそれぞれに特異的な少なくとも1つの標識プローブを使用するプローブベースの多重リアルタイム定量PCRによって行われる、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記DNA種が循環無細胞DNAであり、前記サンプルが血漿または血清サンプルである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- (A)少なくとも1つの前記DMRがTBX3の1,660bp〜2,400bpの位置の間に位置し;および/または
(B)前記他の領域がTBX3の12,400bp〜13,000bpの位置の間に位置する、請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法。 - 前記妊娠女性が、妊娠関連の疾患に感染しやすく、好ましくは前記妊娠関連の疾患が、子癇前症、早期陣痛、子宮内発育遅延およびバニシングツインからなる群から選択される、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 前記サンプルが組織サンプルまたは全血、血液画分、尿、唾液、汗、涙、痰、膣分泌物、膣洗浄液および結腸洗浄液からなる群から選択される生物学的液体のサンプルであり;好ましくは、前記サンプルは血漿または血清サンプルである、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記試薬が、AatII、AciI、AclI、AfeI、AgeI、AgeI−HF、AscI、AsiSI、AvaI、BceAI、BmgBI、BsaAI、BsaHI、BsiEI、BsiWI、BsmBI、BspDI、BsrFI、BssHII、BstBI、BstUI、ClaI、EagI、FauI、FseI、FspI、HaeII、HgaI、HhaI、HinP1I、HpaII、Hpy99I、HpyCH4IV、KasI、MluI、NaeI、NarI、NgoMIV、NotI、NotI−HF、NruI、Nt.BsmAI、Nt.CviPII、PaeR7I、PluTI、PmlI、PvuI、PvuI−HF、RsrII、SacII、SalI、SalI−HF、SfoI、SgrAI、SmaI、SnaBI、TspMIおよびZraIからなる群から選択されるメチル化感受性酵素を含む、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記検出工程の各々が定量的検出を含み、また前記DNA種の前記検出量が、前記サンプル中の全DNAに対する前記DNA種の相対濃度として表される、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
- さらに下記工程を含む、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法:
・工程(c)で使用したものと同じ他の領域を使用して、既知量のDNAの標準サンプル中の全DNA量を検出する工程;および、
・前記DNAの標準サンプルから検出したシグナルを工程(c)で検出したシグナルと比較する工程。 - 前記検出工程の各々が定量的検出を含み、前記DNA種の前記検出量が、前記サンプル中の前記DNA種の絶対量として表される、請求項13に記載の方法。
- さらに下記工程を含む、請求項12または14に記載の方法:
・検出された前記DNA種の量を、量の閾値および/または量の基準分布と比較する工程であって、(x)前記DNA種の量の増加または異常値が、前記個体の疾患の罹患または発症のリスク上昇を示し;および/または、(y)前記閾値を超える前記DNA種の量または前記分布からの異常値が、前記サンプルで前記サンプル中に存在する前記DNA種の異常の診断を実施できることを示す工程。 - さらに下記工程を含む、請求項12〜15のいずれか一項に記載の方法:
・前記サンプルで前記サンプル中に存在する前記DNA種の異常について診断を行う工程;前記診断は出生前診断である。 - 前記DMRが、少なくとも1つ、または少なくとも2つの前記メチル化感受性制限酵素によって認識されるメチル化部位を含み、少なくとも1つの前記DMRが、配列番号15〜187からなるリストから選択される領域および/または遺伝子に位置する、請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法。
- 少なくとも1つの前記DMRが、ヒト第12染色体に位置する、請求項1〜17のいずれか一項に記載の方法。
- 少なくとも1つの前記DMRが、配列番号15〜53および148〜187からなるリストから選択される領域および/または遺伝子に位置する、請求項17に記載の方法。
- 前記DMRが、少なくとも1つ、または少なくとも2つの前記メチル化感受性制限酵素によって認識されるメチル化部位を含み、少なくとも1つの前記DMRが、配列番号188〜199からなるリストから選択される領域および/または遺伝子に位置する、請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法。
- 前記DMRの少なくとも1つが、
・第21染色体、第18染色体および第13染色体からなるリストから選択されるヒト染色体に位置する;および/または、
・少なくとも1つ、または少なくとも2つの前記メチル化感受性制限酵素によって認識されるメチル化部位を含み、そして前記DMRが、マスピン、CGI137、PDE9A、PPP1R2P2、CGI009、CBR1、DSCAM、C21またはf29およびCGI13からなるリストから選択される領域および/または遺伝子に位置する;請求項1〜7、19及び20のいずれか一項に記載の方法。 - 前記DMRの少なくとも1つが、RASSF1A,TBX3,ZFY,CDC42EP1,MGC15523,SOX14およびSPNからなるリストから選択される領域および/または遺伝子に位置する、請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法。
- 前記サンプル中で2種のDNA種が検出される、請求項1〜22のいずれか一項に記載の方法。
- 妊娠女性が宿す胎児の染色体異数性を検出する方法であって、下記工程を含む方法:
(A)請求項1〜23のいずれか一項に記載の方法を用いて、前記妊娠女性から採取したサンプル中の胎児の細胞および/または胎児の胎盤に由来する第1のDNA種の量を測定する工程であって、前記第1のDNA種が染色体異数性に関連する染色体上または染色体異数性に関連する染色体の部分内に位置し、胎児の細胞および/または胎児の胎盤に由来する前記第1のDNA種が、DNAのメチル化の違いによってサンプル中の母親由来のものと区別される工程;
(B)請求項1〜23のいずれか一項に記載の方法を用いて、前記サンプル中の胎児の細胞および/または胎児の胎盤に由来する第2のDNA種の量を測定する工程であって、前記第2のDNA種が基準染色体上に位置し、胎児の細胞および/または胎児の胎盤に由来する前記第2のDNA種が、DNAのメチル化の違いによってサンプル中の母親由来のものと区別される工程;
(C)(A)および(B)の量の相対量、好ましくはその比を決定する工程;および、
(D)前記相対量または比を、量または比の閾値および/または基準分布と比較する工程であって、前記量または比の閾値および/または基準分布よりも高いまたは低い相対量または比が、胎児の染色体異数性の存在を示す工程。 - 個体の疾患の罹患または発症のリスク上昇を検出する方法であって、下記工程を含み:
(i)請求項12または14に記載の方法を実施する工程;および、
(ii)検出された前記DNA種の量を、量の閾値および/または量の基準分布と比較する工程;
前記DNA種の量の増加または異常値が、個体の前記疾患の罹患または発症のリスク上昇を示す方法。 - 下記を含む組成物:
・(A)2対のPCRプライマーであって、それぞれの対が少なくとも1つ、または少なくとも2つのメチル化感受性制限酵素によって認識されるメチル化部位を含む2つの第一の領域の1つを増幅するために設計され、それぞれの第一の領域が、配列番号15〜187からなるリストから独立して選択される領域および/または遺伝子に位置するか、または配列番号188〜199からなるリストから独立して選択される領域および/または遺伝子に位置する2対のPCRプライマー;および
・2つの蛍光標識リアルタイム定量PCRプローブであって、(A)の前記第一の領域の1つにそれぞれ特異的であり、同じ蛍光標識を有する2つの蛍光標識リアルタイム定量PCRプローブ。 - さらに下記を含む、請求項26に記載の組成物:
・(C)ヒトゲノム中の他の領域を増幅するために設計された1対のPCRプライマーであって、前記他の領域が前記メチル化感受性制限酵素の認識配列を含まず;好ましくは前記他の領域が、(A)の前記第一領域の少なくとも1つの20bp〜20kbの間の上流または下流に位置する1対のPCRプライマー;および
・(D)前記他の領域に特異的であり、(A)の前記第一の領域に特異的である蛍光標識プローブのものとは異なる蛍光標識を有する、1つの蛍光標識リアルタイム定量PCRプローブ。 - 下記を含むキット:
・請求項26または27に記載のプライマーおよびプローブ;および、
・場合により、(i)前記プライマーおよびプローブの使用、請求項1〜19および25のいずれか一項に記載の方法の実施および/または請求項26または27に記載の組成物の製造もしくは使用のための指示を含む印刷されたマニュアルまたはコンピュータ読み取り可能なメモリ、および/または、(ii)請求項1〜19および25のいずれか一項に記載の方法の実施および/または請求項26または27に記載の組成物の製造もしくは使用に有用な1つ以上の他の品物、要素または試薬。 - [(x)疾患の罹患もしくは発症のリスク上昇;および/または(y)所定の細胞タイプに由来するDNA種における異常の診断を実施する場合、前記細胞タイプに由来しない異なるメチル化DNAとの混合物中に所定の細胞タイプに由来するDNA種を含む個体由来の各々のサンプルにおいて(前記DNA種は胎児の細胞および/または胎児の胎盤に由来し、前記サンプルは妊娠女性由来である。)、メチル化DNAおよび非メチル化DNAを異なって修飾する試薬で処理される該サンプル中に存在するDNA]を診断するための動作を、実行および/または管理するコンピュータシステムを制御する複数の命令でコード化されたコンピュータ可読媒体を含むコンピュータプログラム製品であって、前記試薬が少なくとも1つのメチル化感受性制限酵素を含み、前記動作が下記工程を含むコンピュータプログラム製品:
・(i)請求項1〜19および25のいずれか一項に記載の工程(b)における2つ以上のDMRのメチル化の実質的に同時の定量的検出を表すプローブベースのリアルタイム定量PCRからの1つのシグナル;および、(ii)請求項1〜19および25のいずれか一項に記載の工程(c)における少なくとも1つの他の領域を用いた全DNAの実質的に同時の定量的検出を表すプローブベースのリアルタイム定量PCRからの1つのシグナルを受信する工程;
・(i)および(ii)のシグナルからパラメータを決定する工程であって、前記パラメータが前記DNA種の定量的な量を表す工程;
・前記パラメータを量の閾値及び/又は量の基準分布と比較する工程;および、
・その比較に基づいて、(x)個体における疾患の罹患もしくは発症のリスク上昇が存在するか否か;および/または(y)胎児の細胞および/または胎児の胎盤に由来するDNA種の異常が診断できるか否かの分類を決定する工程。 - 個体からのサンプル中の所定の細胞タイプに由来するDNA種の量を定量的に検出する方法であって、該サンプルは前記DNA種を前記細胞タイプに由来しない異なるメチル化のDNAとの混合物中に含み、前記DNA種は胎児の細胞および/または胎児の胎盤に由来し、前記サンプルは妊娠女性由来であり;前記方法は下記工程を含み:
(a)メチル化DNAおよび非メチル化DNAを特異的に修飾する試薬を用いて、前記サンプル中に存在するDNAを処理する工程であって、前記試薬が少なくとも1つのメチル化感受性制限酵素を含む工程;および、
(b)前記DNA種と前記細胞タイプに由来しないDNAとの間で異なるメチル化がされている2つ以上のDMRで前記DNA種におけるメチル化の存在を前記サンプル中で定量的に検出する工程であって、前記試薬によるそのDMRのDNAの修飾はDNAのメチル化に感受性があり、前記1つ以上のDMRにおけるメチル化DNAの存在が前記サンプル中の前記DNA種の量が存在することを示し、前記DMRにおけるメチル化DNAの非存在が前記サンプル中に前記DNA種が存在しないことを示し、前記DMRが胎児DNAでは高度にメチル化され、母体DNAでは低メチル化されている工程;
工程(b)の前記検出が、前記サンプルのDNAの同じアリコートを用いて、同じ反応/検出容器内で、それらのDMRについて実質的に同時に、(x)多重リアルタイム定量PCR;および(y)それぞれが前記DMRの1つに特異的であり、前記DMRの各々について同じ検出可能な標識で標識される少なくとも2つの標識プローブを用いて実施される、方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP14167769.0 | 2014-05-09 | ||
EP14167775.7 | 2014-05-09 | ||
EP14167769.0A EP2942400A1 (en) | 2014-05-09 | 2014-05-09 | Multiplex detection of DNA that originates from a specific cell-type |
EP14167775.7A EP2942401A1 (en) | 2014-05-09 | 2014-05-09 | Detection of DNA that originates from a specific cell-type |
PCT/EP2015/060188 WO2015169947A1 (en) | 2014-05-09 | 2015-05-08 | Detection of dna that originates from a specific cell-type and related methods |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017514499A JP2017514499A (ja) | 2017-06-08 |
JP2017514499A5 true JP2017514499A5 (ja) | 2018-06-14 |
JP6681841B2 JP6681841B2 (ja) | 2020-04-15 |
Family
ID=53189029
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016566621A Active JP6681841B2 (ja) | 2014-05-09 | 2015-05-08 | 特別な細胞タイプに由来するdnaの検出とそれに関連する方法 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10801067B2 (ja) |
EP (2) | EP3140421B8 (ja) |
JP (1) | JP6681841B2 (ja) |
CN (1) | CN107223159A (ja) |
AU (1) | AU2015257654A1 (ja) |
CA (1) | CA2985134A1 (ja) |
IL (1) | IL248637A0 (ja) |
MA (1) | MA39951A (ja) |
RU (1) | RU2016147914A (ja) |
SG (1) | SG11201608993RA (ja) |
WO (1) | WO2015169947A1 (ja) |
Families Citing this family (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11939634B2 (en) | 2010-05-18 | 2024-03-26 | Natera, Inc. | Methods for simultaneous amplification of target loci |
EP2673729B1 (en) | 2011-02-09 | 2018-10-17 | Natera, Inc. | Methods for non-invasive prenatal ploidy calling |
EP4361606A2 (en) | 2012-02-03 | 2024-05-01 | California Institute of Technology | Signal encoding and decoding in multiplexed biochemical assays |
CN104662172B (zh) | 2012-08-03 | 2018-07-06 | 加州理工学院 | Pcr中具有减少的硬件和要求的多重化和定量 |
DK4026917T3 (da) | 2014-04-14 | 2024-02-12 | Yissum Research And Development Company Of The Hebrew Univ Of Jerusalem Ltd | Fremgangsmåde og kit til bestemmelse af cellers eller vævs død eller dna's vævs- eller celleoprindelse ved dna-methyleringsanalyse |
EP2942400A1 (en) * | 2014-05-09 | 2015-11-11 | Lifecodexx AG | Multiplex detection of DNA that originates from a specific cell-type |
WO2016008451A1 (en) | 2014-07-18 | 2016-01-21 | The Chinese University Of Hong Kong | Methylation pattern analysis of tissues in dna mixture |
WO2016138105A2 (en) * | 2015-02-24 | 2016-09-01 | Zymo Research Corporation | Assays to determine dna methylation and dna methylation markers of cancer |
EP3294906A1 (en) | 2015-05-11 | 2018-03-21 | Natera, Inc. | Methods and compositions for determining ploidy |
WO2017050244A1 (en) * | 2015-09-22 | 2017-03-30 | The Chinese University Of Hong Kong | Accurate quantification of fetal dna fraction by shallow-depth sequencing of maternal plasma dna |
CA3022606A1 (en) * | 2016-05-03 | 2017-11-09 | University Health Network | Methods of capturing cell-free methylated dna and uses of same |
KR102482616B1 (ko) | 2016-05-30 | 2022-12-28 | 더 차이니즈 유니버시티 오브 홍콩 | 혈액 내 무세포 dna를 사용하는 혈액 장애의 검출 |
MY195527A (en) | 2016-10-24 | 2023-01-30 | Grail Inc | Methods And Systems For Tumor Detection |
MX2019005199A (es) * | 2016-11-02 | 2019-10-14 | Medical College Wisconsin Inc | Métodos para evaluar el riesgo usando and libre de células total y específico. |
AU2017369018B2 (en) | 2016-11-30 | 2021-02-25 | The Chinese University Of Hong Kong | Analysis of cell-free DNA in urine and other samples |
AU2018212272B2 (en) | 2017-01-25 | 2022-04-28 | Grail, Inc. | Diagnostic applications using nucleic acid fragments |
CA3067637A1 (en) | 2017-06-20 | 2018-12-27 | The Medical College Of Wisconsin, Inc. | Assessing transplant complication risk with total cell-free dna |
EP3652343A1 (en) | 2017-07-13 | 2020-05-20 | Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. | Dual-probe digital droplet pcr strategy for specific detection of tissue-specific circulating dna molecules |
WO2019012543A1 (en) | 2017-07-13 | 2019-01-17 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | DNA TARGETS AS SPECIFIC TISSUE METHYLATION MARKERS |
EP3652342A1 (en) | 2017-07-13 | 2020-05-20 | Yissum Research and Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. | Detecting tissue-specific dna |
CA3093971A1 (en) * | 2018-03-15 | 2019-09-19 | Grail, Inc. | Tissue-specific methylation marker |
EP3781710A4 (en) * | 2018-04-17 | 2022-01-05 | Chromacode, Inc. | MULTIPLEX ANALYSIS METHODS AND SYSTEMS |
US20190385700A1 (en) * | 2018-06-04 | 2019-12-19 | Guardant Health, Inc. | METHODS AND SYSTEMS FOR DETERMINING The CELLULAR ORIGIN OF CELL-FREE NUCLEIC ACIDS |
CN109385464A (zh) * | 2018-07-27 | 2019-02-26 | 中山大学附属第六医院 | 一种dna甲基化检测试剂盒及方法 |
CN109706242A (zh) * | 2019-01-31 | 2019-05-03 | 佛山市顺德区辉锦创兴生物医学科技有限公司 | 心肌细胞受损检测试剂盒及其应用 |
US11931674B2 (en) | 2019-04-04 | 2024-03-19 | Natera, Inc. | Materials and methods for processing blood samples |
US20200399677A1 (en) * | 2019-06-24 | 2020-12-24 | ChromaCode, Inc. | Methods for differentially quantifying nucleic acids |
CN112176419B (zh) * | 2019-10-16 | 2022-03-22 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 一种检测ctDNA中肿瘤特异基因的变异和甲基化的方法 |
JP2022553575A (ja) * | 2019-10-31 | 2022-12-23 | マヨ ファウンデーション フォア メディカル エデュケーション アンド リサーチ | 卵巣癌の検出 |
CN113249458B (zh) * | 2020-02-10 | 2023-07-07 | 北京优乐复生科技有限责任公司 | 一种预测胎盘源性疾病的评估和预测的方法和试剂盒 |
CN112662761A (zh) * | 2020-03-05 | 2021-04-16 | 博尔诚(北京)科技有限公司 | 一种检测3种实质性器官肿瘤的探针组合物 |
JP7474526B2 (ja) * | 2020-05-18 | 2024-04-25 | ティーエムアールダブリュ ライフサイエンシーズ,インコーポレイテツド | 極低温保管のための生物学的試料の取扱い及び追跡 |
CN111763725A (zh) * | 2020-07-02 | 2020-10-13 | 济南国科医工科技发展有限公司 | 用于21-三体风险检测的试剂盒 |
RU2738680C1 (ru) * | 2020-08-07 | 2020-12-15 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ прогнозирования риска развития синдрома задержки роста плода у женщин без отягощенного семейного анамнеза с использованием молекулярно-генетических данных |
WO2023133572A2 (en) * | 2022-01-10 | 2023-07-13 | Washington State University | Dna methylation biomarkers for preterm birth |
WO2023227954A1 (en) * | 2022-05-22 | 2023-11-30 | Nucleix Ltd. | Sample preparation for cell-free dna analysis |
WO2024059528A2 (en) * | 2022-09-13 | 2024-03-21 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Method for estimation of fetal fraction in cell-free dna from maternal sample |
Family Cites Families (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5210015A (en) | 1990-08-06 | 1993-05-11 | Hoffman-La Roche Inc. | Homogeneous assay system using the nuclease activity of a nucleic acid polymerase |
US5994056A (en) | 1991-05-02 | 1999-11-30 | Roche Molecular Systems, Inc. | Homogeneous methods for nucleic acid amplification and detection |
US5538848A (en) | 1994-11-16 | 1996-07-23 | Applied Biosystems Division, Perkin-Elmer Corp. | Method for detecting nucleic acid amplification using self-quenching fluorescence probe |
DE69519783T2 (de) | 1994-04-29 | 2001-06-07 | Perkin Elmer Corp | Verfahren und vorrichtung zur echtzeiterfassung der produkte von nukleinsäureamplifikation |
US5786146A (en) | 1996-06-03 | 1998-07-28 | The Johns Hopkins University School Of Medicine | Method of detection of methylated nucleic acid using agents which modify unmethylated cytosine and distinguishing modified methylated and non-methylated nucleic acids |
US6017704A (en) | 1996-06-03 | 2000-01-25 | The Johns Hopkins University School Of Medicine | Method of detection of methylated nucleic acid using agents which modify unmethylated cytosine and distinguishing modified methylated and non-methylated nucleic acids |
DE19906169A1 (de) | 1999-02-08 | 2000-08-10 | Bioinside Ges Fuer Biodiagnost | Testkit und Verfahren zum quantitativen Nachweis von gentechnisch veränderter DNS in Lebensmitteln mittels fluoreszenzgekoppelter PCR |
US6331393B1 (en) | 1999-05-14 | 2001-12-18 | University Of Southern California | Process for high-throughput DNA methylation analysis |
US6727356B1 (en) | 1999-12-08 | 2004-04-27 | Epoch Pharmaceuticals, Inc. | Fluorescent quenching detection reagents and methods |
US6929907B2 (en) | 1999-12-31 | 2005-08-16 | North Carolina State University | Methods and compositions for determining the purity of chemically synthesized nucleic acids |
US6927028B2 (en) | 2001-08-31 | 2005-08-09 | Chinese University Of Hong Kong | Non-invasive methods for detecting non-host DNA in a host using epigenetic differences between the host and non-host DNA |
US20030165859A1 (en) | 2001-10-23 | 2003-09-04 | Invitrogen Corporation | Primers and methods for the detection and discrimination of nucleic acids |
EP1468104A4 (en) | 2002-01-18 | 2006-02-01 | Genzyme Corp | METHODS FOR DETECTION OF FETAL DNA AND QUANTIFICATION OF ALLELES |
US20040229211A1 (en) | 2003-05-13 | 2004-11-18 | Yeung Wah Hin Alex | Sensitive diagnostic testing methodology using multiplex real time PCR with one dye (MOD) and its use as in severe acute respiratory syndrome (SARS) |
CN1930303B (zh) | 2003-10-08 | 2013-11-20 | 波士顿大学信托人 | 染色体异常的产前诊断试剂盒 |
DE60328193D1 (de) | 2003-10-16 | 2009-08-13 | Sequenom Inc | Nicht invasiver Nachweis fötaler genetischer Merkmale |
WO2005042713A2 (en) | 2003-10-28 | 2005-05-12 | The Johns Hopkins University | Quantitative multiplex methylation-specific pcr |
JP2005261354A (ja) | 2004-03-19 | 2005-09-29 | Arkray Inc | 核酸の蛍光検出法 |
DK1735459T3 (da) | 2004-04-07 | 2012-05-29 | Exiqon As | Fremgangsmåder til kvantificering af microRNA'er og små interfererende RNA'er |
US7709194B2 (en) * | 2004-06-04 | 2010-05-04 | The Chinese University Of Hong Kong | Marker for prenatal diagnosis and monitoring |
US20070059753A1 (en) | 2005-09-15 | 2007-03-15 | Tatiana Vener | Detecting gene methylation |
US7754428B2 (en) | 2006-05-03 | 2010-07-13 | The Chinese University Of Hong Kong | Fetal methylation markers |
US7901884B2 (en) | 2006-05-03 | 2011-03-08 | The Chinese University Of Hong Kong | Markers for prenatal diagnosis and monitoring |
EP2029777B1 (en) | 2006-05-31 | 2017-03-08 | Sequenom, Inc. | Methods and compositions for the extraction of nucleic acid from a sample |
US9290803B2 (en) * | 2007-04-12 | 2016-03-22 | University Of Southern California | DNA methylation analysis by digital bisulfite genomic sequencing and digital methylight |
US8476013B2 (en) * | 2008-09-16 | 2013-07-02 | Sequenom, Inc. | Processes and compositions for methylation-based acid enrichment of fetal nucleic acid from a maternal sample useful for non-invasive prenatal diagnoses |
DK2329021T3 (en) * | 2008-09-16 | 2016-10-24 | Sequenom Inc | Methods and compositions for methylation-based enrichment of fetal nucleic acid from a maternal sample suitable for non-invasive prenatal diagnoses |
US20120252015A1 (en) | 2011-02-18 | 2012-10-04 | Bio-Rad Laboratories | Methods and compositions for detecting genetic material |
US8563242B2 (en) | 2009-08-11 | 2013-10-22 | The Chinese University Of Hong Kong | Method for detecting chromosomal aneuploidy |
CN102892899A (zh) | 2010-01-26 | 2013-01-23 | Nipd遗传学有限公司 | 无创产前诊断胎儿非整倍体性的方法和组合物 |
WO2012007783A1 (en) | 2010-07-13 | 2012-01-19 | Institut Gustave Roussy | Kits and methods for detecting the ability to induce an immunogenic cancer cell death in a subject |
US8603742B2 (en) | 2010-07-06 | 2013-12-10 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Methods for the diagnosis of fetal disease |
SG10201505723UA (en) | 2010-07-23 | 2015-09-29 | Harvard College | Methods for detecting signatures of disease or conditions in bodily fluids |
JP2013530727A (ja) * | 2010-07-23 | 2013-08-01 | エソテリックス ジェネティック ラボラトリーズ, エルエルシー | 差次的に提示される胎児のゲノム領域もしくは母親のゲノム領域の同定およびそれらの使用 |
US20120034603A1 (en) | 2010-08-06 | 2012-02-09 | Tandem Diagnostics, Inc. | Ligation-based detection of genetic variants |
WO2012092599A1 (en) | 2010-12-30 | 2012-07-05 | Agco Corporation | Real-time evaluation of machine performance for fleet management |
US8450061B2 (en) | 2011-04-29 | 2013-05-28 | Sequenom, Inc. | Quantification of a minority nucleic acid species |
US10196681B2 (en) | 2011-10-06 | 2019-02-05 | Sequenom, Inc. | Methods and processes for non-invasive assessment of genetic variations |
BR112014009269A8 (pt) | 2011-10-18 | 2017-06-20 | Multiplicom N V | diagnóstico de aneuploidia cromossômica fetal |
US9892230B2 (en) | 2012-03-08 | 2018-02-13 | The Chinese University Of Hong Kong | Size-based analysis of fetal or tumor DNA fraction in plasma |
JP2015521862A (ja) | 2012-07-13 | 2015-08-03 | セクエノム, インコーポレイテッド | 非侵襲性の出生前診断に有用な母体サンプル由来の胎児核酸のメチル化に基づく富化のためのプロセスおよび組成物 |
PL3536807T3 (pl) | 2012-09-20 | 2024-05-06 | The Chinese University Of Hong Kong | Nieinwazyjne określanie metylomu guza z wykorzystaniem osocza |
CA2887094C (en) | 2012-10-04 | 2021-09-07 | Sequenom, Inc. | Methods and processes for non-invasive assessment of genetic variations |
WO2014168711A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-16 | Sequenom, Inc. | Primers for dna methylation analysis |
EP3029148B1 (en) | 2013-07-30 | 2018-06-27 | BGI Genomics Co., Limited | Method for determining nucleic acid composition of nucleic acid mixture |
EP3117011B1 (en) | 2014-03-13 | 2020-05-06 | Sequenom, Inc. | Methods and processes for non-invasive assessment of genetic variations |
EP2942401A1 (en) * | 2014-05-09 | 2015-11-11 | Lifecodexx AG | Detection of DNA that originates from a specific cell-type |
EP2942400A1 (en) * | 2014-05-09 | 2015-11-11 | Lifecodexx AG | Multiplex detection of DNA that originates from a specific cell-type |
RU2744604C2 (ru) | 2016-06-23 | 2021-03-11 | Общество с ограниченной ответственностью ТРИСОМИТЕСТ | Способ неинвазивного пренатального выявления эмбриональной хромосомной анеуплоидии по материнской крови |
-
2015
- 2015-05-08 MA MA039951A patent/MA39951A/fr unknown
- 2015-05-08 EP EP15723189.5A patent/EP3140421B8/en active Active
- 2015-05-08 JP JP2016566621A patent/JP6681841B2/ja active Active
- 2015-05-08 CA CA2985134A patent/CA2985134A1/en not_active Abandoned
- 2015-05-08 US US15/309,604 patent/US10801067B2/en active Active
- 2015-05-08 AU AU2015257654A patent/AU2015257654A1/en not_active Abandoned
- 2015-05-08 CN CN201580037537.8A patent/CN107223159A/zh active Pending
- 2015-05-08 EP EP18214042.6A patent/EP3521454A1/en not_active Withdrawn
- 2015-05-08 WO PCT/EP2015/060188 patent/WO2015169947A1/en active Application Filing
- 2015-05-08 RU RU2016147914A patent/RU2016147914A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-05-08 SG SG11201608993RA patent/SG11201608993RA/en unknown
-
2016
- 2016-10-31 IL IL248637A patent/IL248637A0/en unknown
-
2020
- 2020-07-28 US US16/940,922 patent/US11965207B2/en active Active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2017514499A5 (ja) | ||
US11965207B2 (en) | Detection of DNA that originates from a specific cell-type and related methods | |
US11597977B2 (en) | Marker for prenatal diagnosis and monitoring | |
JP5789605B2 (ja) | 染色体異数性の検出方法 | |
US11753684B2 (en) | Detection of fetal chromosomal aneuploidies using DNA regions that are differentially methylated between the fetus and the pregnant female | |
US11773443B2 (en) | Multiplex detection of DNA that originates from a specific cell-type | |
JP2018533953A5 (ja) | ||
BRPI0709545A2 (pt) | amplificação especìfica de seqüência de dna fetal de uma mistura de origem fetal-maternal | |
US9822412B2 (en) | Detection of DNA that originates from a specific cell-type | |
Boon et al. | Y chromosome detection by Real Time PCR and pyrophosphorolysis‐activated polymerisation using free fetal DNA isolated from maternal plasma | |
WO2020119626A1 (zh) | 一种无创产前检测胎儿是否患有遗传疾病的方法 | |
Zhang et al. | Non-invasive prenatal diagnosis of trisomy 21 by dosage ratio of fetal chromosome-specific epigenetic markers in maternal plasma |