RU2738680C1 - Способ прогнозирования риска развития синдрома задержки роста плода у женщин без отягощенного семейного анамнеза с использованием молекулярно-генетических данных - Google Patents

Способ прогнозирования риска развития синдрома задержки роста плода у женщин без отягощенного семейного анамнеза с использованием молекулярно-генетических данных Download PDF

Info

Publication number
RU2738680C1
RU2738680C1 RU2020126389A RU2020126389A RU2738680C1 RU 2738680 C1 RU2738680 C1 RU 2738680C1 RU 2020126389 A RU2020126389 A RU 2020126389A RU 2020126389 A RU2020126389 A RU 2020126389A RU 2738680 C1 RU2738680 C1 RU 2738680C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
growth retardation
fetal growth
women
risk
family history
Prior art date
Application number
RU2020126389A
Other languages
English (en)
Inventor
Михаил Иванович Чурносов
Олег Васильевич Головченко
Мария Юрьевна Абрамова
Ирина Васильевна Пономаренко
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ")
Priority to RU2020126389A priority Critical patent/RU2738680C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2738680C1 publication Critical patent/RU2738680C1/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
    • G01N33/582—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances with fluorescent label

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития синдрома задержки роста плода у женщин без отягощенного семейного анамнеза. Осуществляют выделение ДНК из периферической венозной крови, анализ полиморфизмов rs2234693 и rs9340799 гена рецептора эстрогенов ESR1, прогнозирование высокого риска развития синдрома задержки роста плода при выявлении гаплотипа TG полиморфных локусов rs2234693-rs9340799 гена рецептора эстрогенов ESR1 у женщин русской национальности, уроженок Центрального Черноземья. Изобретение обеспечивает получение критериев оценки риска развития синдрома задержки роста плода у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья, не имеющих отягощенного семейного анамнеза по задержке роста плода. 2 ил., 1 табл., 4 пр.

Description

Изобретение относится к области медицинской диагностики, может быть использовано для прогнозирования риска развития синдрома задержки роста плода у женщин без отягощенного семейного анамнеза по задержке роста плода.
Одним из наиболее распространенных осложнений беременности, связанных с метаболическими и гемодинамическими расстройствами в системе «мать-плацента-плод», является плацентарная недостаточность [Плацентарная недостаточность: Патогенез. Прогнозирование. Диагностика. Профилактика. Акушерская тактика [Текст]. Стрижаков А.М., Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Самара: ООО «ОФОРТ». 2014. - 239 с.]. Плацентарная недостаточность, приводя к уменьшению поступления питательных веществ и кислорода, нередко может обусловливать развитие задержки роста плода (ЗРП) [Intrauterine Growth Restriction – A Review Article [Text]. Heshmat S. H. Anatomy Physiol Biochem Int J. 2017;1(5):555-572.]. Под ЗРП понимается недостаточное достижение плодом показателей массы и роста в соответствии с гестационным сроком с учетом пола и этнической принадлежности [Intrauterine Growth Restriction: Antenatal and Postnatal Aspects [Text]. Sharma D, Shastri S, Sharma P. Clinical Medicine Insights: Pediatrics. 2016;10:67-83.]. ЗРП имеет высокую распространенность и может затрагивать до 10% беременностей [Intrauterine Growth Restriction: Hungry for an Answer [Text]. Devaskar SU, Chu A. Physiology (Bethesda). 2016;31(2):131–146.]. ЗРП является известным фактором высокого риска перинатальной заболеваемости и смертности. Литературные данные свидетельствуют о важной роли ЗРП в развитии перинатальной асфиксии, респираторного дистресс-синдрома, мекониальной аспирации, некротизирующего энтероколита и др. [Neonatal Morbidities of Fetal Growth Restriction: Pathophysiology and Impact. [Text]. Malhotra A, Allison BJ, Castillo-Melendez M, Jenkin G, Polglase GR, Miller SL. Front Endocrinol (Lausanne). 2019; 10:55.]. Имеются убедительные доказательства связи между задержкой роста плода и риском развития различных заболеваний (сердечно-сосудистых, ожирения, сахарного диабета 2 типа, дислипидемии, метаболического синдрома и др.) во взрослой жизни индивидуума [Молекулярно-генетические и эпигенетические аспекты нарушения рецептивности эндометрия у женщин с низкой массой тела при рождении [Текст]. Мелкозерова О.А., Башмакова Н.В., Третьякова Т.Б., Щедрина И.Д. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019; 18(4): 35–43.].
Согласно современным представлениям ЗРП имеет многофакторную природу, в ее формирование вовлечены различные факторы: материнский (сосудистые заболевания, недостаток питания, токсические влияния, воздействие гипоксии и др.), плацентарный (морфо-функциональные нарушения, изменение метиллирования генов и профиля экспрессии микро-РНК в плаценте и др.), фетальный (генетические аномалии) [Материнские клинико-анамнестические факторы формирования задержки роста плода [Текст]. Яворская С.Д., Долгова Н.С., Фадеева Н.И., Ананьина Л.П. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019; 18(5): 83–87].
Важное значение в развитии ЗРП отводиться генетическим факторам [Genetic markers for inherited thrombophilia are associated with fetal growth retardation in the population of Central Russia. [Text]. Reshetnikov E, Zarudskaya O, Polonikov A, Bushueva O, Orlova V, Krikun E, Dvornyk V, Churnosov M. J Obstet Gynaecol Res. 2017;43(7):1139-1144]. Считается, что формирование веса новорожденного на 40% определяется наследственностью, а 60% связано с внешне-средовыми воздействиями [Intrauterine Growth Restriction: Hungry for an Answer [Text]. Devaskar SU, Chu A. Physiology (Bethesda). 2016;31(2):131–146.]. Следует отметить, что проведенные к настоящему времени молекулярно-генетические исследования ЗРП не дали однозначного ответа о роли рассматриваемых полиморфных локусов различных групп генов-кандидатов в формировании ЗРП. Это диктует необходимость продолжения исследований молекулярно-генетических детерминант ЗРП.
Из области техники известен патент № 2626316 «Способ прогнозирования развития синдрома задержки развития плода на фоне табакокурения» по заявке № 2016117077 от. 28.04.2016. Способ включает проведение ультразвукового исследования в сроки беременности 11-14 недель и определение показателя кожной микроциркуляции а именно: параметр, характеризующий временную изменчивость перфузии, методом лазерной допплеровской флоуметрии. По формуле рассчитывают коэффициент прогноза развития синдрома задержки развития плода: R=1/(1+e-z), где R - коэффициент прогноза развития синдрома задержки развития плода; е - константа, основание натурального логарифма, равная 2,72; z - степень обратного логарифма, рассчитывают по формуле z=b1⋅x1+а, где b1- коэффициент регрессии, расчет которого является задачей бинарной логистической регрессии, который при синдроме задержки развития плода равен 5,121; x1- значение независимой переменной, а именно параметра, характеризующего временную изменчивость перфузии; а - константа, равная при синдроме задержки развития плода -4,477; и при R больше 0,5 прогнозируют развитие синдром задержки развития плода. Однако данный способ не является достаточно информативным, так как не включает данные о генетических маркерах и применим только на клиническом этапе, что исключает раннюю диагностику и проведение профилактических мероприятий по предотвращению развития синдрома задержки развития плода.
За прототип взят патент № 2646505 «Способ выявления наследственной предрасположенности к развитию задержки роста плода у курящих женщин» по заявке № 2017115003 от 27.04. 2017. Способ представляет собой исследование периферической венозной крови, включающий выделение ДНК, проведение полимеразной цепной реакции и анализ полиморфизма генов женщин, отличающийся тем, что проводят анализ полиморфизма гена IL-10 G-1082A и при выявлении генотипов IL-10-1082А/А или IL-70-1082G/A делают вывод о наличии наследственной предрасположенности к задержке роста плода у курящих женщин. Недостатками указанного способа являются: 1. Использование в качестве маркера только одного генетического полиморфизма, что снижает статистическую мощность проведенного исследования; 2. Способа прогнозирования риска развития задержки роста плода может быть использован только у ограниченной группе, а именно, у курящих женщин.
В изученной научно-медицинской и доступной патентной литературе не было обнаружено способа прогнозирования риска развития синдрома задержки роста плода у женщин без отягощенного семейного анамнеза по задержке роста плода на основе данных о гаплотипе TG полиморфных локусов rs2234693-rs9340799 гена рецептора эстрогенов ESR1.
Задачей настоящего исследования является расширение арсенала способов диагностики, а именно создание способа прогнозирования риска развития синдрома задержки роста плода на основе данных о гаплотипе TG полиморфных локусов rs2234693-rs9340799 гена рецептора эстрогенов ESR1.
Ген ESR1 располагается на длинном плече 6 хромосомы (локус q24–27) и является белок-кодирующим геном. Он кодирует alpha-рецепторы эстрогенов, которые являются мощным регулятором транскрипционной активности различных генов (http://www.genecards.org/). Рецепторы эстрогенов (ESR1) определяют биологические эффекты эстрогенов в тканях-мишенях и в том числе потенциируют вовлеченность эстрогенов в преобразование эндометрия матки на ранних сроках гестации: управляют волнами пролиферации, дифференцировки и ремоделирования клеток маточной ткани, чтобы подготовить ее к имплантации эмбриона и становлению беременности. Рецепторы эстрогенов находятся и в плаценте. ESR1 играет важную роль как в стимуляции терминальной дифференцировки мононуклеарных клеток трофобласта в синцитиотрофобласт, так и в стимулировании функции плаценты [Рецепторы эстрогенов (Обзор литературы).Часть 2 [Текст]. Довжикова И.В., Андриевская И.А. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2018. № 73. С. 125-133.]. В работе Akram S.K. et al. [Placental IGF-I, estrogen receptor, and progesterone receptor expression, and maternal anthropometry in growth-restricted pregnancies in the Swedish population [Text]/Akram S.K., Sahlin L., Ostlund E., Hagenäs L., Fried G., Söder O. // Horm. Res. Paediatr. 2011. Vol.75, №2. Р.131−137.] показаны значимые взаимосвязи между уровнем экспрессии ESR1, прогестерона, инсулиноподобного фактора роста 1 в плаценте и их связь со сроком гестации и задержкой внутриутробного роста плода. Но информация о роли гаплотипа TG полиморфных локусов rs2234693-rs9340799 гена ESR1 в развитии задержки роста плода в зарубежной и отечественной литературе отсутствует.
Задачей настоящего исследования является расширение арсенала способов диагностики, а именно создание способа прогнозирования оценки риска развития синдрома задержки роста плода у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья, не имеющих отягощенного семейного анамнеза по задержке роста плода.
Технический результат использования изобретения – получение критериев оценки риска развития синдрома задержки роста плода у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья, не имеющих отягощенного семейного анамнеза по задержке роста плода, на основе данных о гаплотипе TG полиморфных локусов rs2234693-rs9340799 гена рецептора эстрогенов ESR1, включающий:
- выделение ДНК из периферической венозной крови;
- анализ полиморфных локусов rs2234693 и rs9340799 гена рецептора эстрогенов ESR1;
- прогнозирование высокого риска развития синдрома задержки роста плода у женщин без отягощенного семейного анамнеза по задержке роста плода при выявлении гаплотипа TG полиморфных локусов rs2234693-rs9340799 гена рецептора эстрогенов ESR1.
Новизна и изобретательский уровень заключаются в том, что из уровня техники не известна возможность прогноза риска развития синдрома задержки роста плода у женщин без отягощенного семейного анамнеза по задержке роста плода при наличии гаплотипа TG полиморфных локусов rs2234693-rs9340799 гена рецептора эстрогенов ESR1.
Выделение геномной ДНК из периферической крови осуществляют методом фенольно-хлороформной экстракции (Mathew, 1984) в два этапа. На первом этапе к 4 мл крови с ЭДТА добавляют 25 мл лизирующего буфера, содержащего 320мМ сахарозы, 1% тритон Х-100, 5мМ MgCl2, 10мМ трис-HCl с pH=7,6. Полученную смесь перемешивают и центрифугируют при 4ºС, 4000 об./мин. в течение 20 минут. После центрифугирования надосадочную жидкость сливают, к осадку добавляют 4 мл раствора, содержащего 25 мМ ЭДТА с рН=8,0 и 75 мМ NaCl, ресуспензируют. Затем прибавляют 0,4 мл 10% SDS, 35 мкл протеиназы К, 10мг/мл, и инкубируют образец при 37ºС в течение 16 часов.
На втором этапе из полученного лизата последовательно проводят экстракцию ДНК равными объемами фенола, фенол-хлороформа (1:1) и хлороформа с центрифугированием при 4000 об./мин. в течение 10 минут. После каждого центрифугирования производят отбор водной фазы. ДНК осаждают из раствора двумя объемами охлажденного 96% этанола. После лиофилизации полученную ДНК растворяют в бидистиллированной, деионизованной воде и хранят при минус 200С. Выделенную ДНК используют для проведения полимеразной цепной реакции синтеза ДНК.
Анализ полиморфизма rs2234693 ESR1 проводят методом ПЦР-синтеза ДНК на амплификаторе СFX96 с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров и зондов с последующим анализом полиморфизма методом дискриминации аллелей. Реакционная смесь объемом 25 мкл включает: 67 мМ трис-HCl с pH=8,8, 2,5мМ MgCl2, 0,1 мкг геномной ДНК, по 10 пМ каждого праймера, по 5 пкмоль каждого зонда, по 200 мкМ dATP, dGTP, dCTP, dTTP и 1 единицу активной Taq-полимеразы. После денатурации в течение 5 мин. при 95°С выполняют 40 циклов амплификации по схеме: отжиг праймеров – 1 мин. при t=54°С; денатурация – 15 сек при t=95°С. При проведении ПЦР в амплификаторе CFX96 с флюоресцентной детекцией генотипирование осуществляют методом Tag Man зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции). Для rs2234693 ESR1 зонд с флуоресцентным красителем ROX соответствует аллелю G, зонд с красителем FAM – аллелю Т (фиг.1).
Для исследования полиморфизма rs9340799 ESR1 методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК на амплификаторе IQ5 (Bio-Rad) использовались соответствующие олигонуклеотидные праймеры и зонды с последующим анализом полиморфизма методом дискриминации аллелей. Реакционная смесь объемом 25 мкл включает: 67 мМ трис-HCl с pH=8,8, 2,5 мМ MgCl2, 0,1 мкг геномной ДНК, по 10 пМ каждого праймера, по 5 пкмоль каждого зонда, по 200 мкМ dATP, dGTP, dCTP, dTTP и 1 единицу активной Taq-полимеразы. После денатурации, 5 мин. при 95°C, выполняли 40 циклов амплификации по схеме: отжиг праймеров - 1 мин при 52°C; денатурация - 15 сек при 95°C. При проведении ПЦР в амплификаторе IQ5 с флюоресцентной детекцией генотипирование осуществлялось методом Tag Man зондов по данным величин RFU (уровень относительной флуоресценции) каждого зонда, представленны: зонд с флуоресцентным красителем ROX соответствует аллелю G, зонд с красителем FAM - аллелю А.
Изобретение характеризуется фигурами.
Фиг. 1. Дискриминации аллелей методом детекции TaqMan зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции) каждого зонда на амплификаторе CFX96 c детектирующей системой в режиме реального времени полиморфизма ESR1 (rs2234693): -GG, -ТТ, -GТ, •-отрицательный контроль
Фиг. 2. Дискриминации аллелей методом детекции TaqMan зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции) каждого зонда на амплификаторе CFX96 c детектирующей системой в режиме реального времени полиморфизма ESR1 (rs9340799): - АА, - GG, - АG, •- отрицательный контроль.
Для анализа ассоциаций гаплотипов изучаемых полиморфных локусов с риском развития синдрома задержки роста плода использовался логистический регрессионный анализ. Коррекция на множественные сравнения проводилась с использованием пермутационного теста (выполнялось 1000 пермутаций), за статистически значимый принимали уровень pperm<0,05. Расчеты выполнялись в программном обеспечении PLINK v. 2.050 (http://zzz.bwh.harvard.edu/plink/).
Возможность использования предложенного способа для оценки риска развития синдрома задержки роста плода подтверждает анализ результатов наблюдений 520 женщин русской национальности, родившихся в Центрально-Черноземном регионе РФ, не имеющих родственных связей между собой и без отягощенного семейного анамнеза по задержке роста плода: 196 беременных с задержкой роста плода (средний возраст 26,63±4,41 лет) и 324 с физиологическим течением беременности (средний возраст 26,17±4,98, р>0,05). Из исследуемой группы исключались женщины с заболеваниями матки (фибромиома матки, аномалии развития внутренних половых органов), другой патологией беременности (аномалии прикрепления и расположения плаценты, преэклампсия, резус-конфликт), патологией плода (ВПР), многоплодной беременностью. Все клинические и клинико-лабораторные исследования проводили на базе Перинатального центра областной клинической больницы Святителя Иоасафа г. Белгорода в 2008 - 2015гг. Клиническое и клинико-лабораторное обследование беременных проводилось на сроке родоразрешения. Информированное согласие было получено от каждой женщины, включенной в исследование. Полученные материалы протоколировали по стандартам этического комитета Российской Федерации.
Выявлено, что гаплотип TG полиморфных локусов rs2234693-rs9340799 гена ESR1 среди беременных с задержкой роста плода (14,30%) встречается значительно чаще (в 1,78 раза), чем у женщин с физиологически протекающей беременностью (8,00%, p=0,002, pperm=0,008) (Таблица).
Таблица. Частоты гаплотипов полиморфных локусов rs2234693 и rs9340799 гена ESR1 у беременных с ЗРП и в контрольной группе.
Figure 00000001
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что наличие гаплотипа TG полиморфных локусов rs2234693-rs9340799 гена ESR1 является фактором риска ЗРП (OR=1,86) .
Примеры конкретного выполнения.
1. У женщины В., русской национальности, уроженки Центрального Черноземья, не имеющей отягощенного семейного анамнеза, на ранних сроках беременности была взята венозная кровь, при генотипировании ДНК-маркеров был выявлен гаплотип CG rs2234693-rs9340799 ESR1, что позволило отнести ее в группу беременных с пониженным риском развития СЗРП. Это подтвердило дальнейшее наблюдение: в течение беременности и после родов не было выявлено признаков СЗРП.
2. У женщины Л., при прегравидарной подготовке, не имеющей отягощенного семейного анамнеза, была взята венозная кровь, при генотипировании ДНК-маркеров был определен гаплотип ТG rs2234693-rs9340799 ESR1, что позволило отнести ее в группу беременных с повышенным риском развития СЗРП. Это подтвердило дальнейшее наблюдение. При возникновении беременности у нее на сроке 26 недель был диагностирован синдром задержки роста плода I степени.
3. У беременной Е., русской национальности, уроженки Центрального Черноземья, не имеющей отягощенного семейного анамнеза, на ранних сроках беременности была взята венозная кровь, при генотипировании ДНК-маркеров был выявлен гаплотип TA rs2234693-rs9340799 ESR1, что позволило отнести ее в группу беременных с пониженным риском развития СЗРП. Это подтвердило дальнейшее наблюдение: в течение беременности и после родов не было выявлено признаков СЗРП.
4. У женщины И., русской национальности, уроженки Центрального Черноземья, не имеющей отягощенного семейного анамнеза, при прегравидарной подготовке была взята венозная кровь. При генотипировании ДНК-маркеров был установлен гаплотип CA rs2234693-rs9340799 ESR1, что позволило отнести ее в группу беременных с пониженным риском развития СЗРП. Это подтвердило дальнейшее наблюдение: в течение беременности и после родов не было выявлено признаков СЗРП.
Применение данного способа позволит формировать среди женщин, не имеющих отягощенного семейного анамнеза по задержке роста плода, при прегравидарной подготовке и на ранних сроках беременности группы риска и своевременно реализовывать в этих группах необходимые лечебно-профилактические мероприятия по предупреждению развития задержки роста плода.

Claims (1)

  1. Способ прогнозирования риска развития синдрома задержки роста плода у женщин без отягощенного семейного анамнеза с использованием молекулярно-генетических данных, включающий выделение ДНК из периферической венозной крови, анализ полиморфизмов rs2234693 и rs9340799 гена рецептора эстрогенов ESR1, прогнозирование высокого риска развития синдрома задержки роста плода при выявлении гаплотипа TG полиморфных локусов rs2234693-rs9340799 гена рецептора эстрогенов ESR1 у женщин русской национальности, уроженок Центрального Черноземья.
RU2020126389A 2020-08-07 2020-08-07 Способ прогнозирования риска развития синдрома задержки роста плода у женщин без отягощенного семейного анамнеза с использованием молекулярно-генетических данных RU2738680C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020126389A RU2738680C1 (ru) 2020-08-07 2020-08-07 Способ прогнозирования риска развития синдрома задержки роста плода у женщин без отягощенного семейного анамнеза с использованием молекулярно-генетических данных

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020126389A RU2738680C1 (ru) 2020-08-07 2020-08-07 Способ прогнозирования риска развития синдрома задержки роста плода у женщин без отягощенного семейного анамнеза с использованием молекулярно-генетических данных

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2738680C1 true RU2738680C1 (ru) 2020-12-15

Family

ID=73834969

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020126389A RU2738680C1 (ru) 2020-08-07 2020-08-07 Способ прогнозирования риска развития синдрома задержки роста плода у женщин без отягощенного семейного анамнеза с использованием молекулярно-генетических данных

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2738680C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2775435C1 (ru) * 2021-12-17 2022-06-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ прогнозирования риска развития задержки роста плода

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2540928C1 (ru) * 2013-10-31 2015-02-10 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" Способ прогнозирования риска развития хронической плацентарной недостаточности с синдромом задержки роста плода 2-3-ей степени у беременных
WO2015169947A1 (en) * 2014-05-09 2015-11-12 Lifecodexx Ag Detection of dna that originates from a specific cell-type and related methods
RU2646505C1 (ru) * 2017-04-27 2018-03-05 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ выявления наследственной предрасположенности к развитию задержки роста плода у курящих женщин

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2540928C1 (ru) * 2013-10-31 2015-02-10 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" Способ прогнозирования риска развития хронической плацентарной недостаточности с синдромом задержки роста плода 2-3-ей степени у беременных
WO2015169947A1 (en) * 2014-05-09 2015-11-12 Lifecodexx Ag Detection of dna that originates from a specific cell-type and related methods
RU2646505C1 (ru) * 2017-04-27 2018-03-05 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ выявления наследственной предрасположенности к развитию задержки роста плода у курящих женщин

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2775432C1 (ru) * 2021-12-16 2022-06-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ прогнозирования риска развития задержки роста плода с учетом эпистатических взаимодействий полиморфных локусов менархе
RU2775435C1 (ru) * 2021-12-17 2022-06-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ прогнозирования риска развития задержки роста плода

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3037554B1 (en) Methods for selecting competent oocytes and competent embryos with high potential for pregnancy outcome
Aslonova et al. Association of ITGB3 gene polymorphisms with the risk of developing fetal growth restriction syndrome
Buimer et al. Seven placental transcripts characterize HELLP-syndrome
Juraboyevna Comparative Analysis of ITGB 3 Gene Polymorphism in Fetal Growth Retardation Syndrome
Sattorov PREDICTION OF PREMATURE OUTFLOW OF AMNIOTIC FLUID IN PRETERM PREGNANCY
Das et al. Maternal DNA methylation during pregnancy: a review
US20150167079A1 (en) Methods for selecting competent oocytes and competent embryos with high potential for pregnancy outcome
WO2009143576A1 (en) Polymorphisms associated with pregnancy complications
US8951724B2 (en) Detection of infertility risk and premature ovarian aging
RU2738680C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития синдрома задержки роста плода у женщин без отягощенного семейного анамнеза с использованием молекулярно-генетических данных
RU2653765C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии тяжелого течения с учетом генетических данных
RU2770869C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития синдрома задержки роста плода у женщин с отягощенным семейным анамнезом
RU2557944C1 (ru) Способ прогнозирования уровня артериального давления у женщин в конце беременности
Alberry et al. Non-invasive prenatal diagnosis: Implications for antenatal diagnosis and management of high-risk pregnancies
US9157117B2 (en) Screening of oocyte donor candidates based on the FMR1 gene
RU2550933C1 (ru) Способ прогнозирования риска формирования миомы матки
RU2741861C1 (ru) Способ прогнозирования веса новорожденного у беременных с преэклампсией в сочетании с синдромом задержки роста плода
RU2738685C1 (ru) Способ прогнозирования веса новорожденного у беременных с преэклампсией и отягощенным семейным анамнезом по преэклампсии
RU2808924C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с задержкой роста плода
RU2754956C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с синдромом задержки роста плода
RU2646455C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин в зависимости от наследственной отягощенности
RU2791586C1 (ru) Способ оценки риска преждевременного снижения овариального резерва
RU2786313C1 (ru) Способ прогнозирования веса новорожденного с учетом полиморфного локуса гексокиназы 2, дифференциально экспрессирующегося в плаценте
RU2456610C1 (ru) Способ прогнозирования маточно-плодово-плацентарного кровотока у беременных
RU2775436C1 (ru) Способ прогнозирования веса новорожденного с учетом генетических факторов