RU2754956C1 - Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с синдромом задержки роста плода - Google Patents

Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с синдромом задержки роста плода Download PDF

Info

Publication number
RU2754956C1
RU2754956C1 RU2021109474A RU2021109474A RU2754956C1 RU 2754956 C1 RU2754956 C1 RU 2754956C1 RU 2021109474 A RU2021109474 A RU 2021109474A RU 2021109474 A RU2021109474 A RU 2021109474A RU 2754956 C1 RU2754956 C1 RU 2754956C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
preeclampsia
risk
development
itgb3
pregnant women
Prior art date
Application number
RU2021109474A
Other languages
English (en)
Inventor
Михаил Иванович Чурносов
Олег Васильевич Головченко
Мария Юрьевна Абрамова
Ирина Васильевна Пономаренко
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ")
Priority to RU2021109474A priority Critical patent/RU2754956C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2754956C1 publication Critical patent/RU2754956C1/ru

Links

Images

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6806Preparing nucleic acids for analysis, e.g. for polymerase chain reaction [PCR] assay
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/58Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
    • G01N33/582Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances with fluorescent label

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с синдромом задержки роста плода, являющихся уроженками Центрального Черноземья русской национальности и не имеющих отягощенного семейного анамнеза по преэклампсии. Из периферической венозной крови выделяют ДНК. Проводят анализ полиморфизма гена тромбоцитарного гликопротеина IIIа (ITGB3). Высокий риск развития преэклампсии прогнозируют при выявлении аллеля С полиморфного локуса rs5918 гена ITGB3. Изобретение обеспечивает получение критериев оценки риска развития преэклампсии у беременных с задержкой роста плода, русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья и не имеющих отягощенного семейного анамнеза по преэклампсии. 1 ил., 1 табл., 5 пр.

Description

Изобретение относится к области медицинской диагностики и может быть использовано для прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с синдромом задержки роста плода, являющихся уроженками Центрального Черноземья, русской национальности и не имеющих отягощенного семейного анамнеза по преэклампсии.
Задержка роста плода (ЗРП) - это недостаточное достижение плодом показателей массы и роста в соответствии с гестационным сроком с учетом пола и этнической принадлежности [Intrauterine Growth Restriction: Antenatal and Postnatal Aspects [Text]. Sharma D, Shastri S, Sharma P. Clinical Medicine Insights: Pediatrics. 2016;10:67-83]. В основе патогенеза ЗРП лежат повреждения плаценты или же ее дисфункция, возникающая в первом или втором триместрах беременности, как следствие дефекта инвазии трофобласта в спиральные артерии [Железова М.Е., Зефирова Т.П., Канюков С.С. Задержка роста плода: современные подходы к диагностике и ведению беременности. Практическая медицина. 2019;17(4):8-14], что является благоприятным фоном для развития преэклампсии (ПЭ) на поздних сроках гестации.
Преэклампсия характеризуется развитием артериальной гипертензии, протеинурии, отеков и сопровождается дисфункцией различных органов и систем женщины [Адамян ЛВ, Артымук НВ, Белокриницкая ТЕ, Беломестнов СР, Братищев ИВ, Вученович ЮД, и др. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол) утв. МЗ РФ 7 июня 2016 №15-4/10/2-3484. М., 2016.]. У женщин с ПЭ в анамнезе в 2-4 раза повышается риск возникновения хронической артериальной гипертензии, в 2 раза увеличивается смертность от сердечно-сосудистых осложнений, а также в 1,5 раза повышается риск возникновения инсульта [NICE. National Institute for Health and Care Excellence. NICE guideline. Hypertension in pregnancy: diagnosis and management (NG133). 2019. Available at: www.nice.org.uk/guidance/ng133]. Также у женщин с ПЭ повышается риск развития: преждевременных родов, отслойки плаценты, дистресс-синдрома плода, что еще больше увеличивает вероятность неблагоприятных перинатальных исходов для плода, уже страдающего ЗРП [Долгополова Е.Л., Ломова Н.А., Караваева А.Л., Зубков В.В., Шмаков Р.Г. Тяжелая преэклампсия и задержка роста плода: отдаленные прогнозы для матерей и потомства. Акушерство и гинекология. 2020; 12: 100-107].
ПЭ является мультифакториальным заболеванием и ее развитие обусловлено как генетическими, так и средовыми факторами [Adu-Bonsaffoh K, Antwi DA, Gyan B, Obed SA. Endothelial dysfunction in the pathogenesis of pre-eclampsia in Ghanaian women. BMC Physiol. 2017;17(1):5] Доказано, что вклад генетических факторов в формирование ПЭ составляет более 50% [Фролова Н.И., Белокриницкая Т.Е., Колмакова К.А. Молекулярные маркеры и эпигенетические факторы риска преэклампсии в эпоху предиктивной медицины. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019; 18(4): 95-103]. Однако следует отметить, что имеющиеся молекулярно-генетические исследования не дают однозначного ответа о роли конкретных полиморфных локусов различных групп генов в формировании ПЭ. Поэтому остается актуальным поиск генетических маркеров для ранней диагностики ПЭ, особенно у беременных с ЗРП.
Ген ITGB3 кодирует мембранный гликопротеин - бета-3 субъединицу интегрина, который известен так же как тромбоцитарный гликопротеин IIIа (platelet glycoprotein GPIIIa). Бета-3 субъединица интегрина, взаимодействуя с альфа-субъединицей интегрина (GPIIb), образует на мембране тромбоцитов комплекс, который является тромбоцитарным рецептором фибриногена. Находясь на поверхности тромбоцитов, данный рецептор взаимодействует с фибриногеном, обусловливает быструю агрегацию тромбоцитов, что имеет ключевое значение в процессе свертывания крови, результатом которого является образование тромбов. Активизация тромбообразования, обусловленное в т.ч. наследственными тромбофилиями, может приводить к различным осложнениям беременности (внутриутробная гибель плода, плацентарная недостаточность, задержка роста плода, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, преэклампсия и др.) [Simcox LE, Ormesher L, Tower C, Greer IA. Thrombophilia and Pregnancy Complications. Int J Mol Sci. 2015 Nov 30;16(12):28418-28.].
Полиморфный локус rs5918 гена ITGB3 продемонстрировал связь с выкидышами (полиморфный генетический вариант С у женщин с выкидышами встречался в 7 раз чаще в сравнении с женщинами без выкидышей) [Goncharova IA, Babushkina NP, Minaĭcheva LI, et al. Prevalence of alleles of polymorphic variants Leu33Pro and Leu66Arg gene ITGB3 among inhabitants of Siberia. Genetika. 2013;49(8):1008-12. (Russian).], привычным невынашиванием беременности (гетерозиготный генотип ТС является фактором риска) [Karami F., Askari M., Modarressi MH. Investigating Association of rs5918 Human Platelets Antigen 1 and rs1800790 Fibrinogen в Chain as Critical Players with Recurrent Pregnancy Loss. Med Sci (Basel). 2018;6(4):98.], ранней потерей плода (отношение шансов для аллеля С составляет 2,7) [Ruzzi L, Ciarafoni I, Silvestri L, et al. Association of PLA2 polymorphism of the ITGB3 gene with early fetal loss. Fertil Steril. 2005;83(2):511-2.] и др. однако, следует отметить, что связь между полиморфизмом rs5918 ITGB3 и развитием ПЭ у беременных с ЗРП в нашем исследовании выявлена впервые.
В Российской Федерации исследования вовлеченности гена тромбоцитарного гликопротеина IIIа (ITGB3) в формирование предрасположенности к развитию преэклампсии у беременных с синдромом задержки роста плода немногочисленны, а данные о роли полиморфного локуса rs5918 ITGB3 в формировании ПЭ у беременных с ЗРП отсутствуют.
В изученной научно-медицинской и доступной патентной литературе авторами не было обнаружено способа прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с синдромом задержки роста плода и не имеющих отягощенного семейного анамнеза по ПЭ на основе данных о полиморфизме rs5918 ITGB3.
Из области техники известен патент № 2730958 «Способ диагностики тяжелой преэклампсии у беременных» по заявке № 2019122327, от 16.07.2019. Способ включает определение в плазме крови беременной концентрации внеклеточной ДНК (вк ДНК), число копий рибосомальной ДНК в составе внеклеточной ДНК (вк рДНК), число копий митохондриальной ДНК в составе внеклеточной ДНК (вк мтДНК), нуклеазную активность ДНКазы 1; в ядерной ДНК лейкоцитов определяют число копий геномной рибосомальной ДНК (геном рДНК), число копий геномной митохондриальной ДНК (геном мтДНК) и при вк ДНК более 1000 нг/мл, вк рДНК более 1000, вк мтДНК более 200, отношении вк рДНК к геном рДНК более 2, отношении вк мтДНК к геном мтДНК более 1,64, нуклеазной активности ДНКазы 1 более 10 ед/мл - диагностируют тяжелую преэклампсию. Недостатками метода являются возможность прогнозирования только тяжелого течения преэклампсии, дороговизна исследований, а также проведение большого количества сложных манипуляций и расчетов.
В патенте № 2699974 (по заявке 2018142290 от 30.11.2018) описан способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин с хронической артериальной гипертензией». Способ включает забор венозной крови, выделение геномной ДНК, проведение полимеразной цепной реакции синтеза ДНК и исследование полиморфизма гена альдостеронсинтазы CYP11B2 С(-344)Т и ангиотензиногена AGT T704C, оценивают уровень среднего артериального давления при первой явке в женскую консультацию до 12 недель беременности, учитывают факт наличия или отсутствия регулярной антигипертензивной терапии до наступления беременности и рассчитывают дискриминантную функцию (Y) по формуле: Y=0,21×Ф1+0,18×Ф2+0,31×Ф3+0,29×Ф4, где Ф1 - присутствие в генотипе женщины аллеля AGT 704С: да - 1 балл, нет - 0 баллов; Ф2 - присутствие в генотипе женщины аллеля CYP11B2 (-344)Т: да - 1 балл, нет - 0 баллов; Ф3 - наличие среднего артериального давления при первой явке в женскую консультацию до 12 недель беременности выше 95 мм рт. ст.: да - 1 балл, нет - 0 баллов; Ф4 - регулярная антигипертензивная терапия до наступления беременности: отсутствие - 1 балл, наличие - 0 баллов, и при значении Y, равном 0,68 или более, прогнозируют повышенный риск развития преэклампсии у женщин с хронической артериальной гипертензией, уроженок Центрального региона России. Недостатком данного способа является возможность его применения только у ограниченной группы пациенток, а именно, у женщин с хронической артериальной гипертензией, установленной до наступления беременности.
Задачей настоящего исследования является расширение арсенала способов диагностики, а именно создание способа прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с задержкой роста плода на основе данных о полиморфном локусе rs5918 гена тромбоцитарного гликопротеина IIIа (ITGB3).
Технический результат использования изобретения - получение критериев оценки риска развития преэклампсии у беременных с задержкой роста плода, русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья и не имеющих отягощенного семейного анамнеза по ПЭ.
Предложенный способ включает:
- выделение ДНК из периферической венозной крови;
- анализ полиморфизма гена тромбоцитарного гликопротеина IIIа rs5918 ITGB3;
- прогнозирование высокого риска развития преэклампсии у беременных с задержкой роста плода, русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья и без отягощенного семейного анамнеза по ПЭ при выявлении в генотипе аллеля С полиморфного локуса rs5918 гена ITGB3.
Новизна и изобретательский уровень заключаются в том, что из уровня техники не известна возможность прогноза развития преэклампсии у беременных с задержкой роста плода, русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья и без отягощенного семейного анамнеза по ПЭ на основе данных о полиморфном локусе rs5918 гена тромбоцитарного гликопротеина IIIа (ITGB3)
Выделение геномной ДНК из периферической крови осуществляют методом фенольно-хлороформной экстракции (Mathew, 1984) в два этапа. На первом этапе к 4 мл крови с ЭДТА добавляют 25 мл лизирующего буфера, содержащего 320 мМ сахарозы, 1% тритон Х-100, 5мМ MgCl2, 10мМ трис-HCl (pH=7,6). Полученную смесь перемешивают и центрифугируют при 4°С, 4000 об/мин в течение 20 минут. После центрифугирования надосадочную жидкость сливают, к осадку добавляют 4 мл раствора, содержащего 25 мМ ЭДТА (рН=8,0) и 75 мМ NaCl, ресуспензируют. Затем прибавляют 0,4 мл 10% SDS, 35 мкл протеиназы K (10мг/мл) и инкубируют образец при 37°С в течение 16 часов.
На втором этапе из полученного лизата последовательно проводят экстракцию ДНК равными объемами фенола, фенол-хлороформа (1:1) и хлороформа с центрифугированием при 4000 об/мин в течение 10 минут. После каждого центрифугирования производят отбор водной фазы. ДНК осаждают из раствора двумя объемами охлажденного 96% этанола. После лиофилизации полученную ДНК растворяют в бидистиллированной, деионизованной воде и хранят при -20°С. Выделенную ДНК используют для проведения полимеразной цепной реакции синтеза ДНК.
Анализ полиморфизма rs5918 ITGB3 проводят методом ПЦР-синтеза ДНК на амплификаторе СFX96 (Bio-Rad) с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров и зондов с последующим анализом полиморфизма методом дискриминации аллелей. Реакционная смесь объемом 25 мкл включает: 67 мМ трис-HCl (pH=8,8), 2,5мМ MgCl2, 0,1 мкг геномной ДНК, по 10 пМ каждого праймера, по 5 пкмоль каждого зонда, по 200 мкМ dATP, dGTP, dCTP, dTTP и 1 единицу активной Taq-полимеразы. После денатурации (2 мин при 95°С) выполняют 40 циклов амплификации по схеме: отжиг праймеров - 30 сек при t=60°С; денатурация - 10 сек при t=94°С. При проведении ПЦР в амплификаторе (CFX96) с флюоресцентной детекцией генотипирование осуществляют методом Tag Man зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции). Для rs5918 ITGB3 зонд с флуоресцентным красителем VIC соответствует аллелю C, зонд с красителем FAM - аллелю Т (фиг.1).
Изобретение характеризуется чертежом.
Фиг. 1. Дискриминации аллелей методом детекции TaqMan зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции) каждого зонда на амплификаторе CFX96 c детектирующей системой в режиме реального времени полиморфизма ITGB3 (rs5918):
Figure 00000001
- ТТ,
Figure 00000002
- ТС,
Figure 00000003
- СС, ♦ - отрицательный контроль.
Для анализа ассоциации изучаемого полиморфного локуса с риском развития преэклампсии у беременных с задержкой роста плода и без отягощенного семейного анамнеза по ПЭ проведен расчет показателей отношения шансов (ОШ) и их 95% доверительного интервала (95% ДИ). Вычисления выполнялись методом логистической регрессии в статистическом пакете программы PLINK (размещен на электронном ресурсе http://zzz.bwh.harvard.edu/plink/) согласно четырех генетических моделей (аллельная, аддитивная, рецессивная, доминантная) с введение поправок на ковариаты (возраст и индекс массы тела женщины до беременности) и множественные сравнения (применялся адаптивный пермутационный тест). В качестве статистически значимого уровня использовали значение pperm<0,05.
Возможность использования предложенного способа для оценки риска развития преэклампсии у беременных с задержкой роста плода подтверждает анализ результатов наблюдений 272 беременных: 76 с сочетанием ПЭ и ЗРП (средний возраст -27,39 ±5,22 лет, индекс массы тела женщины до беременности - 24,63±5,59) и 196 с ЗРП (26,63±4,41 лет, индекс массы тела женщины до беременности - 22,68±3,39). При диагностике ПЭ учитывалось наличие артериальной гипертензии, протеинурии и генерализованных отеков. Несоответствие расчетного веса плода (ниже 10-го процентиля для рассматриваемого гестационного возраста) являлось основанием для постановки диагноза ЗРП.
В группу для исследования включались женщины на сроке беременности 37-40 недель, русского этноса, родившиеся и проживающие в Центральном Черноземье РФ, не имеющие родственных связей и отягощенного семейного анамнеза по ПЭ. Из исследования исключались женщины на сроке беременности менее 37 недель и более 40 недель, с многоплодной беременностью, нерусской национальности, родившиеся и проживающие вне Центрального Черноземья РФ, имеющие другую патологию беременности (изолированную форму ПЭ, аномалии прикрепления и расположения плаценты, ВПР плода) и тяжелую соматическую патологию (АГ, СД и др.), а также отказавшиеся от участия в исследовании. При включении в исследование женщина давала добровольное информированное согласие. На проведение исследования было получено разрешение этического комитета медицинского института НИУ БелГУ.
Данные, подтверждающие, что полиморфный локус rs5918 ITGB3 ассоциирован с формированием преэклампсии у беременных с задержкой роста плода согласно аллельной (ОШ = 1,76, 95% ДИ 1,06-2,93, р= 0,028, рperm=0,038, выполнено 524 пермутации) и аддитивной (ОШ = 1,77, 95% ДИ 1,04-3,01, р=0,036, рperm=0,037, выполнено 538 пермутаций) генетических моделей, приведены в таблице 1.
Таблица 1
Ассоциации полиморфного локуса rs5918 ITGB3 с формированием преэклампсии у беременных с задержкой роста плода
Figure 00000004
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что выявление аллеля С полиморфного локуса rs5918 гена ITGB3 является фактором риска развития преэклампсии у беременных с задержкой роста плода. Данный генетический вариант повышает риск развития этого осложнения беременности более чем в 1,8 раза.
Примеры конкретного выполнения
У беременной женщины Л., русской национальности, уроженки Центрального Черноземья, не имеющей отягощенного семейного анамнеза по ПЭ, на сроке 28 недель установлен диагноз: задержка роста плода I степени, был произведен забор венозной крови, при генотипировании ДНК-маркеров выявлен генотип ТТ полиморфного локуса rs5918 гена ITGB3, что позволило отнести ее в группу с низким риском развития преэклампсии. Это подтвердило дальнейшее наблюдение: в течение беременности и после родов не было выявлено клинических признаков ПЭ. Родоразрешение на сроке 40 недель.
У беременной женщины З., русской национальности, уроженки Центрального Черноземья, не имеющей отягощенного семейного анамнеза по ПЭ, на сроке 30 недель установлен диагноз: задержка роста плода I степени, был произведен забор венозной крови, при генотипировании ДНК-маркеров выявлен аллель С в генотипе ТС полиморфного локуса rs5918 гена ITGB3, что позволило отнести пациентку в группу с высоким риском развития преэклампсии. Это подтвердило дальнейшее наблюдение: на сроке 37 недель появились клинические признаки умеренной ПЭ (протеинурия, отеки, артериальная гипертензия). Родоразрешение на сроке 40 недель.
У беременной женщины Д., русской национальности, уроженки Центрального Черноземья, не имеющей отягощенного семейного анамнеза по ПЭ, на сроке 24 недель установлен диагноз: задержка роста плода II степени, был произведен забор венозной крови, при генотипировании ДНК-маркеров выявлен аллель С в генотипе СС полиморфного локуса rs5918 гена ITGB3, что позволило отнести ее в группу с высоким риском развития преэклампсии. При дальнейшем наблюдении на сроке 32 недель появились клинические признаки ПЭ тяжелого течения (протеинурия, отеки, артериальная гипертензия). Родоразрешение на сроке 38 недель.
У беременной женщины П., русской национальности, уроженки Центрального Черноземья, не имеющей отягощенного семейного анамнеза по ПЭ, на сроке 31 недели установлен диагноз: задержка роста плода I степени, был произведен забор венозной крови, при генотипировании ДНК-маркеров выявлен аллель С в генотипе СС полиморфного локуса rs5918 гена ITGB3 , что позволило отнести ее в группу с высоким риском развития преэклампсии. При дальнейшем наблюдении на сроке 37 недель появились клинические признаки умеренного течения ПЭ (протеинурия, отеки, артериальная гипертензия). Родоразрешение на сроке 39 недель.
У беременной женщины Р., русской национальности, уроженки Центрального Черноземья, не имеющей отягощенного семейного анамнеза по ПЭ, на сроке 29 недель установлен диагноз: задержка роста плода I степени, был произведен забор венозной крови, при генотипировании ДНК-маркеров выявлен генотип ТТ полиморфного локуса rs5918 гена ITGB3, что позволило отнести ее в группу с низким риском развития преэклампсии. Это подтвердило дальнейшее наблюдение: в течение беременности и после родов не было выявлено клинических признаков ПЭ. Родоразрешение на сроке 40 недель.
Таким образом, предложенный способ дает возможность прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с задержкой роста плода, русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья России и не имеющих отягощенного семейного анамнеза по ПЭ, с учетом полиморфизма rs5918 гена тромбоцитарного гликопротеина IIIа (ITGB3).

Claims (1)

  1. Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с синдромом задержки роста плода, являющихся уроженками Центрального Черноземья русской национальности и не имеющих отягощенного семейного анамнеза по преэклампсии, включающий выделение ДНК из периферической венозной крови и анализ полиморфизма гена тромбоцитарного гликопротеина IIIа ITGB3, высокий риск развития преэклампсии прогнозируют при выявлении аллеля С полиморфного локуса rs5918 гена ITGB3.
RU2021109474A 2021-04-06 2021-04-06 Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с синдромом задержки роста плода RU2754956C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021109474A RU2754956C1 (ru) 2021-04-06 2021-04-06 Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с синдромом задержки роста плода

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021109474A RU2754956C1 (ru) 2021-04-06 2021-04-06 Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с синдромом задержки роста плода

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2754956C1 true RU2754956C1 (ru) 2021-09-08

Family

ID=77670217

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021109474A RU2754956C1 (ru) 2021-04-06 2021-04-06 Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с синдромом задержки роста плода

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2754956C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2808924C1 (ru) * 2023-03-16 2023-12-05 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с задержкой роста плода

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1802566A (zh) * 2003-04-17 2006-07-12 伦敦大学学院 先兆子痫的筛选
RU2512808C2 (ru) * 2012-06-01 2014-04-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздравсоцразвития России) Способ прогноза риска формирования перинатальной патологии
RU2568893C1 (ru) * 2014-09-04 2015-11-20 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин с неотягощенной наследственностью

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1802566A (zh) * 2003-04-17 2006-07-12 伦敦大学学院 先兆子痫的筛选
RU2512808C2 (ru) * 2012-06-01 2014-04-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздравсоцразвития России) Способ прогноза риска формирования перинатальной патологии
RU2568893C1 (ru) * 2014-09-04 2015-11-20 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин с неотягощенной наследственностью

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MEDINA-BASTIDAS D. et al. Placental Microarray Profiling Reveals Common mRNA and lncRNA Expression Patterns in Preeclampsia and Intrauterine Growth Restriction. Int. J. Mol. Sci. 20 May 2020; 21: 3597. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2808924C1 (ru) * 2023-03-16 2023-12-05 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с задержкой роста плода

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3037554B1 (en) Methods for selecting competent oocytes and competent embryos with high potential for pregnancy outcome
Buimer et al. Seven placental transcripts characterize HELLP-syndrome
US9090938B2 (en) Methods for selecting competent oocytes and competent embryos with high potential for pregnancy outcome
RU2540928C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития хронической плацентарной недостаточности с синдромом задержки роста плода 2-3-ей степени у беременных
RU2578425C2 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии
RU2568893C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин с неотягощенной наследственностью
RU2568892C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии тяжелого течения
RU2754956C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с синдромом задержки роста плода
RU2653765C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии тяжелого течения с учетом генетических данных
RU2592204C1 (ru) Способ раннего прогнозирования невынашивания беременности
RU2433403C2 (ru) Способ прогнозирования развития артериальной гипертонии у беременных
RU2642939C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии
WO2019110706A1 (en) Methods for predicting the risk of developing a sepsis or a systemic inflammatory response syndrome (sirs)
RU2808924C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с задержкой роста плода
RU2646455C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин в зависимости от наследственной отягощенности
RU2741861C1 (ru) Способ прогнозирования веса новорожденного у беременных с преэклампсией в сочетании с синдромом задержки роста плода
RU2646448C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии на основе комбинаций генов матриксных металлопротеиназ
RU2473912C1 (ru) Способ прогнозирования уровня артериального давления у беременных в зависимости от генетического полиморфизма эндотелина 1
RU2775434C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии на основе генетического тестирования
RU2738685C1 (ru) Способ прогнозирования веса новорожденного у беременных с преэклампсией и отягощенным семейным анамнезом по преэклампсии
RU2738675C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин без отягощенного семейного анамнеза с учетом генетических факторов
RU2770869C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития синдрома задержки роста плода у женщин с отягощенным семейным анамнезом
RU2775433C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии на основе молекулярно-генетического анализа
RU2738680C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития синдрома задержки роста плода у женщин без отягощенного семейного анамнеза с использованием молекулярно-генетических данных
RU2565405C1 (ru) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ УРОВНЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У ЖЕНЩИН НА СРОКЕ РОДОРАЗРЕШЕНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА 4a/4b eNOS