RU2738675C1 - Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин без отягощенного семейного анамнеза с учетом генетических факторов - Google Patents

Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин без отягощенного семейного анамнеза с учетом генетических факторов Download PDF

Info

Publication number
RU2738675C1
RU2738675C1 RU2020125071A RU2020125071A RU2738675C1 RU 2738675 C1 RU2738675 C1 RU 2738675C1 RU 2020125071 A RU2020125071 A RU 2020125071A RU 2020125071 A RU2020125071 A RU 2020125071A RU 2738675 C1 RU2738675 C1 RU 2738675C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
risk
preeclampsia
family history
pgr
developing preeclampsia
Prior art date
Application number
RU2020125071A
Other languages
English (en)
Inventor
Михаил Иванович Чурносов
Олег Васильевич Головченко
Мария Юрьевна Абрамова
Ирина Васильевна Пономаренко
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ")
Priority to RU2020125071A priority Critical patent/RU2738675C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2738675C1 publication Critical patent/RU2738675C1/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
    • G01N33/582—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances with fluorescent label

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья, не имеющих отягощенного семейного анамнеза по преэклампсии, включающий выделение ДНК из периферической венозной крови и анализ полиморфизма гена рецептора прогестерона (PGR). При выявлении аллеля T полиморфного локуса rs1042838 гена PGR прогнозируют высокий риск развития преэклампсии. Изобретение обеспечивает получение критериев оценки риска развития преэклампсии по данным о генетическом полиморфизме rs1042838 гена PGR у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья, не имеющих отягощенного семейного анамнеза по преэклампсии. 1 ил., 1 табл., 3 пр.

Description

Преэклампсия (далее ПЭ) является одним из наиболее тяжелых осложнений беременности, оказывающих негативное влияние, как на состояние здоровья самой беременной, так и на состояние плода и новорожденного [Сидорова И.С., Никитина Н.А. Обоснование современной концепции развития преэклампсии // Акушерство и гинекология. 2019; 4: 26-33]. ПЭ встречается у 3-8% беременных и является одной из ведущих причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [Than NG, Romero R, Tarca AL, et al. Integrated Systems Biology Approach Identifies Novel Maternal and Placental Pathways of Preeclampsia. Front Immunol. 2018;9]. Ежегодно с ПЭ связано более 60000 материнских смертей [Armaly Z, Jadaon JE, Jabbour A, Abassi ZA. Preeclampsia: Novel Mechanisms and Potential Therapeutic Approaches. Front Physiol. 2018; 9:973]. Следует отметить, что сроки возникновения и степень тяжести ПЭ напрямую коррелируют с состоянием новорожденных, риском неонатальных осложнений, тяжестью течения инфекционных процессов, гипоксически-ишемических состояний [Тимофеева Л.А., Караваева А.Л., Зубков В.В., Киртбая А.Р., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л. Роль преэклампсии в исходах беременности: взгляд неонатолога // Акушерство и гинекология. 2019: 4: 73-8]. Нередко ПЭ сочетается с задержкой роста плода [Низяева Н.В., Амирасланов Э.Ю., Ломова Н.А., Павлович С.В., Савельева Н.А., Наговицына М.Н., Сухачёва Т.В., Серов Р.А., Щеголев А.И., Kан Н.Е. Ультраструктурные и иммуногистохимические особенности плаценты при преэклампсии в сочетании с задержкой роста плода. Акушерство и гинекология. 2019; 11:97-106].
Преэклампсия является многофакторным заболеванием со значимой ролью в ее формировании как генетических, так и средовых факторов [Chaiworapongsa T, Chaemsaithong P, Yeo L, Romero R. Pre-eclampsia part 1: current understanding of its pathophysiology. Nat Rev Nephrol. 2014;10(8):466–480]. К настоящему времени различными отечественными и зарубежными коллективами ученых проведены многочисленные исследования генетических и средовых факторов риска, определяющих подверженность к развитию ПЭ [Цахилова СГ, Акуленко ЛВ, и др. Генетические предикторы преэклампсии. Проблемы репродукции. 2017;1:110-114].
Среди факторов риска развития ПЭ важное значение имеют повышенный индекс массы тела, вредные привычки (курение), наличие хронической артериальной гипертензии и сахарного диабета, отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (привычное невынашивание беременности, аборты) и др. [Зарипова Л.Р., Галина Т.В., Голикова Т.П., Гондаренко А.С. Прогнозирование и ранняя диагностика преэклампсии. Вестник РУДН, серия Медицина, 2012, № 6.С.15-22]. Влияние генетических факторов на развитие ПЭ не вызывает сомнений и составляет более 50% [Фролова Н.И., Белокриницкая Т.Е., Колмакова К.А. Молекулярные маркеры и эпигенетические факторы риска преэклампсии в эпоху предиктивной медицины. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019; 18(4): 95–103]. Показана значимая роль полиморфных локусов различных групп генов-кандидатов (интерлейкинов, факторов роста, сосудистых реакций, свертывания крови, фолатного цикла, детоксикации ксенобиотиков и др.) в формировании ПЭ [Reshetnikov, E.A., Akulova, et al. The insertion-deletion polymorphism of the ACE gene is associated with increased blood pressure in women at the end of pregnancy (2015) JRAAS - Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System, 16 (3), pp. 623-632].
Известен способ прогнозирования ранней и поздней преэклампсии по патенту РФ № 2693412 (заявка № 2018140787, 20.11.2018). Способ включает забор крови и определение в крови беременных женщин концентрации фактора некроза опухоли альфа (ФНОα), фактора роста плаценты (ФРП) и плацентарного альфа-1 микроглобулина (ПАМГ), значения индекса инсулинорезистентности (HOMA-IR), уровней инсулина и лептина в сроки 11-14 недель и 18-21 недель беременности. Концентрации ФНОα (пкг/мл) - 44±5,1 и 91±8,7; концентрации ФРП (пкг/мл) - 84±11 и 263±22; концентрации ПАМГ (нг/мл) – 8,6±2,2 и 72,4±7,6; значении HOMA-IR – 1,52±0,13 и 3,64±0,36; уровня инсулина (пмоль/мл) – 59,7±5,6 и 152,3±7,8; уровня лептина (нг/мл) – 34,1±3,3 и 48,3±4,4 прогнозируют рано проявляющуюся преэклампсию; при значении этих показателей в указанные сроки беременности соответственно: концентрации ФНОα (пкг/мл) - 16±2,8 и 86±7,5; концентрации ФРП (пкг/мл) - 114±12 и 272±26; концентрации ПАМГ (нг/мл) – 7,7±2,1 и 75,6±7,9; значении HOMA-IR – 0,93±0,08 и 3,58±0,33; уровня инсулина (пмоль/мл) – 33,7±3,4 и 144,6±7,4; уровня лептина (нг/мл) – 20,6±2,4 и 44,5±4,1 прогнозируют поздно проявляющуюся преэклампсию Недостатки метода заключаются в сложности проводимого анализа и его неспособности прогнозировать развитие ПЭ в период прегравидарной подготовки.
За прототип выбран патент РФ № 2 642 939 по заявке № 2016148251 от 2016.12.08 «Способ прогнозирования риска развития преэклампсии», в котором описан способ прогнозирования риска возникновения преэклампсии у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья. Способ включает выделение геномной ДНК, проведение полимеразной цепной реакции синтеза ДНК, исследование гена и прогнозирование риска развития преэклампсии с учетом анализа полиморфизма rs1799750 ММР-1и комплекса наиболее значимых показателей по уравнениям линейной дискриминантной функции:
y1=-61,329+0,434x1+2,534х2+3,433х3+2,841x4+0,874х5-0,033x6+2,062х7;
y2=-55,473+0,339x1+1,528х2-1,679х3+7,717x4+0,769х5+0,066x6+1,666x7,
где x1- индекс массы тела до беременности, кг/м2, х2- наличие преэклампсии у родственников: 1 - да, 0 - нет; х3- наличие гинекологической патологии в анамнезе: 1 - да, 0 - нет; x4- наличие заболеваний, передающихся половым путем: 1 - да, 0 - нет; x5- САД до беременности (мм рт. ст.); x6- ДАД до беременности (мм рт. ст.); x7- генетический вариант по локусу ММР-1 (rs1799750): 1 - 1G/1G или 1G/2G; 0 - 2G/2G, при этом, если показатель y1больше y2, то прогнозируют риск развития преэклампсии. Недостатком заявленного способа является сложность расчетов и наличие большого числа вводимых данных.
Задачей настоящего исследования является расширение арсенала способов диагностики, а именно создание способа прогнозирования риска развития преэклампсии по данным о полиморфном локусе rs1042838 гена PGR.
Технический результат использования изобретения – получение критериев оценки риска развития преэклампсии по данным о генетическом полиморфизме rs1042838 гена PGR у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья, не имеющих отягощенного семейного анамнеза по ПЭ.
Ген PGR расположен на хромосоме 11q22.1. Исследованный полиморфный локус rs1042838, расположенный в 72 позиции 4 экзона гена рецептора прогестерона (всего в гене PGR 8 экзонов) определяет несинонимичную замену аминокислоты валин на аминокислоту лейцин в 660 положении полипептида рецептора прогестерона (Val660Leu). Согласно литературным данным, аллель Т локуса rs1042838 ассоциирован с идиопатическим невынашиванием беременности [Su MT, Lee IW, Chen YC, Kuo PL. Association of progesterone receptor polymorphism with idiopathic recurrent pregnancy loss in Taiwanese Han population. J Assist Reprod Genet. 2011;28(3):239–243.], развитием рака эндометрия [Lundin E, Wirgin I, Lukanova A, et al. Selected polymorphisms in sex hormone-related genes, circulating sex hormones and risk of endometrial cancer. Cancer Epidemiol. 2012;36(5):445–452], поздним менархе и более коротким менструальным циклом [Taylor KC, Small CM, Epstein MP, et al. Associations of progesterone receptor polymorphisms with age at menarche and menstrual cycle length. Horm Res Paediatr. 2010;74(6):421–427.]
В изученной научно-медицинской и доступной патентной литературе авторами не было обнаружено способа прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин без отягощенного семейного анамнеза по ПЭ, на основе данных о полиморфном локусе rs1042838 гена PGR.
В соответствии с поставленной задачей был разработан способ прогнозирования возникновения преэклампсии у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья, без отягощенного семейного анамнеза с учетом генетических факторов, включающий:
- выделение ДНК из периферической венозной крови;
- анализ полиморфизма гена рецепторов прогестерона rs1042838 PGR.
- прогнозирование высокого риска развития преэклампсии у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья, без отягощенного семейного анамнеза при выявлении аллеля T rs1042838 PGR.
Новизна и изобретательский уровень заключаются в том, что из уровня техники не известна возможность прогноза риска развития преэклампсии у женщин без отягощенного семейного анамнеза по ПЭ на основе данных о полиморфном локусе rs1042838 гена PGR.
Выделение геномной ДНК из периферической крови осуществляют методом фенольно-хлороформной экстракции (Mathew, 1984) в два этапа. На первом этапе к 4 мл крови с ЭДТА добавляют 25 мл лизирующего буфера, содержащего 320 мМ сахарозы, 1% тритон Х-100, 5 мМ MgCl2, 10 мМ трис-HCl с pH=7,6. Полученную смесь перемешивают и центрифугируют при 4ºС, 4000 об/мин. в течение 20 минут. После центрифугирования надосадочную жидкость сливают, к осадку добавляют 4 мл раствора, содержащего 25 мМ ЭДТА с рН=8,0 и 75 мМ NaCl, ресуспензируют. Затем прибавляют 0,4 мл 10% SDS, 35 мкл протеиназы К, 10 мг/мл и инкубируют образец при 37ºС в течение 16 часов.
На втором этапе из полученного лизата последовательно проводят экстракцию ДНК равными объемами фенола, фенол-хлороформа (1:1) и хлороформа с центрифугированием при 4000 об/мин. в течение 10 минут. После каждого центрифугирования производят отбор водной фазы. ДНК осаждают из раствора двумя объемами охлажденного 96% этанола. После лиофилизации полученную ДНК растворяют в бидистиллированной, деионизованной воде и хранят при минус 200С. Выделенную ДНК используют для проведения полимеразной цепной реакции синтеза ДНК.
Анализ полиморфизма rs1042838 гена PGR проводят методом ПЦР-синтеза ДНК на амплификаторе СFX96 с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров и зондов с последующим анализом полиморфизма методом дискриминации аллелей. Реакционная смесь объемом 25 мкл включает: 67 мМ трис-HCl с pH=8,8, 2,5 мМ MgCl2, 0,1 мкг геномной ДНК, по 10 пМ каждого праймера, по 5 пкмоль каждого зонда, по 200 мкМ dATP, dGTP, dCTP, dTTP и 1 единицу активной Taq-полимеразы. После денатурации, 5 мин при 95°С, выполняют 40 циклов амплификации по схеме: отжиг праймеров – 1 мин. при t=54°С; денатурация – 15 сек. при t=95°С. При проведении ПЦР в амплификаторе CFX96 с флюоресцентной детекцией генотипирование осуществляют методом Tag Man зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции). Для rs1042838 PGR зонд с флуоресцентным красителем ROX соответствует аллелю G, зонд с красителем FAM – аллелю Т (фиг.1).
Изобретение характеризуется фигурами.
Фиг. 1. Дискриминации аллелей методом детекции TaqMan зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции) каждого зонда на амплификаторе CFX96 c детектирующей системой в режиме реального времени полиморфизма PGR (rs1042838):
Figure 00000001
- ТТ,
Figure 00000002
- GG,
Figure 00000003
- ТG, ■ - отрицательный контроль.
Возможность использования предложенного способа для оценки риска развития преэклампсии подтверждает анализ результатов наблюдений: 190 беременных с ПЭ без отягощенного семейного анамнеза по ПЭ (средний возраст 26,88±5,37 лет) и 324 с физиологическим течением беременности (контрольная группа, средний возраст 26,27±4,88, р>0,05). В выборки включались не родственные русские женщины, родившиеся в Центрально-Черноземном регионе РФ, не имеющие отягощенного семейного анамнеза по ПЭ. Из исследуемых выборок исключались пациентки с заболеваниями матки (фибромиома матки, аномалии развития внутренних половых органов), другой патологией беременности (аномалии прикрепления и расположения плаценты, ПН с СЗРП, резус-конфликт), патологией плода (ВПР), многоплодной беременностью.
Все клинические и клинико-лабораторные исследования проводили на базе Перинатального центра областной клинической больницы Святителя Иоасафа г. Белгорода в период с 2008 г. по 2015 г., с информированного согласия пациентов на использование материалов лечебно-диагностических мероприятий, проводимых за период госпитализации и после нее для научно-исследовательских целей. Диагноз преэклампсия ставился на основании наличия генерализованных отеков, артериальной гипертензии и протеинурии. Клиническое и клинико-лабораторное обследование беременных проводилось на сроке родоразрешения. Исследование проводилось под контролем этического комитета медицинского факультета НИУ БелГУ.
Анализ ассоциаций аллеля Т гена PGR (rs1042838) с риском развития преэклампсии производился на основании полученных значений отношения шансов (OR) и их 95% доверительного интервала (95% CI) [Полиморфные локусы гена LHCGR, ассоциированные с развитием миомы матки [Текст]/ Пономаренко ИВ, Полоников АВ, Чурносов МИ// Акушерство и гинекология. 2018;10:86-91]. Коррекция на множественные сравнения проводилась с использованием адаптивного пермутационного теста (pperm). Статистически значимым считали уровень pperm<0,05. Расчеты выполнялись в программе PLINK v. 2.050 (http://zzz.bwh.harvard.edu/plink/).
Установлены генотипические особенности пациенток с преэклампсией на основе данных о полиморфном локусе гена рецепторов прогестерона. С помощью логистического регрессионного анализа выявлена модель ассоциации аллеля T rs1042838 гена PGR с развитием преэклампсии согласно аддитивной (OR=1,43 95%CI 1,02-2,02, p=0,04, pperm=0,05) и доминантной (OR=1,54 95%CI 1,05-2,27, p=0,03, pperm=0,04) генетическим моделям взаимодействия аллелей. Наличие аллеля T полиморфного локуса rs1042838 является фактором риска развития преэклампсии (OR=1,42 95%CI 1,01-1,98, p=0,04).
Таблица. Характеристика частот аллелей и генотипов полиморфных локусов гена PGR у беременных с преэклампсией и в контрольной группе
Figure 00000004
Примечание: OR – показатель отношения шансов, 95%CI –его 95% доверительный интервал, р – уровень значимости, жирным выделены значимые различия.
В качестве примеров конкретного применения разработанного способа приведено обследование женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья, не имеющих родственных связей между собой, без отягощенного семейного анамнеза по ПЭ: проведено генетическое обследование по локусу rs1042838 PGR.
У женщины К., без отягощенного семейного анамнеза по ПЭ, планирующей беременность, после забора венозной крови из локтевой вены и последующего генотипирования выявлен аллель G в генотипе GG по локусу rs1042838 PGR. По данным генотипирования пациентка К. не включается в группу индивидуумов с высоким риском развития преэклампсии. При дальнейшем наблюдении у данной женщины не было выявлено признаков преэклампсии в течение беременности.
Женщине Н., без отягощенного семейного анамнеза по ПЭ, планирующей беременность, был произведен забор венозной крови из локтевой вены с последующим генотипированием. Установлено наличие аллеля Т в генотипе GТ по локусу rs1042838 PGR. По данным генотипирования женщина Н. должна быть включена в группу лиц с высоким риском развития преэклампсии. При дальнейшем наблюдении у данной женщины на сроке 31 недели был установлен диагноз: умеренная преэклампсия.
У женщины Л., без отягощенного семейного анамнеза, планирующей беременность, после забора венозной крови из локтевой вены с последующим генотипированием выявлено наличие аллеля Т в генотипе ТТ по локусу rs1042838 PGR. По данным генотипирования женщина К. должна быть включена в группу лиц с высоким риском развития преэклампсии с последующим наблюдением. В результате дальнейшего наблюдения, данной женщине был установлен диагноз: умеренная преэклампсия на сроке 27 недель.
Применение данного способа позволит на прегравидаром этапе формировать среди женщин без отягощенного семейного анамнеза по ПЭ группы риска и своевременно реализовывать в этих группах необходимые лечебно-профилактические мероприятия по предупреждению развития преэклампсии.

Claims (1)

  1. Способ прогнозирования риска развития преэклампсии с учетом генетических факторов у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья, не имеющих отягощенного семейного анамнеза по преэклампсии, включающий выделение ДНК из периферической венозной крови и анализ полиморфизма гена рецептора прогестерона (PGR), прогноз высокого риска развития преэклампсии при выявлении аллеля T полиморфного локуса rs1042838 гена PGR.
RU2020125071A 2020-07-28 2020-07-28 Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин без отягощенного семейного анамнеза с учетом генетических факторов RU2738675C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020125071A RU2738675C1 (ru) 2020-07-28 2020-07-28 Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин без отягощенного семейного анамнеза с учетом генетических факторов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020125071A RU2738675C1 (ru) 2020-07-28 2020-07-28 Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин без отягощенного семейного анамнеза с учетом генетических факторов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2738675C1 true RU2738675C1 (ru) 2020-12-15

Family

ID=73834962

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020125071A RU2738675C1 (ru) 2020-07-28 2020-07-28 Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин без отягощенного семейного анамнеза с учетом генетических факторов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2738675C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2775433C1 (ru) * 2021-12-17 2022-06-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ прогнозирования риска развития преэклампсии на основе молекулярно-генетического анализа

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014043763A1 (en) * 2012-09-20 2014-03-27 The Chinese University Of Hong Kong Non-invasive determination of methylome of fetus or tumor from plasma
RU2568893C1 (ru) * 2014-09-04 2015-11-20 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин с неотягощенной наследственностью
RU2642939C1 (ru) * 2016-12-08 2018-01-29 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ прогнозирования риска развития преэклампсии

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014043763A1 (en) * 2012-09-20 2014-03-27 The Chinese University Of Hong Kong Non-invasive determination of methylome of fetus or tumor from plasma
RU2568893C1 (ru) * 2014-09-04 2015-11-20 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин с неотягощенной наследственностью
RU2642939C1 (ru) * 2016-12-08 2018-01-29 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ прогнозирования риска развития преэклампсии

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2775433C1 (ru) * 2021-12-17 2022-06-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ прогнозирования риска развития преэклампсии на основе молекулярно-генетического анализа
RU2775434C1 (ru) * 2021-12-17 2022-06-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ прогнозирования риска развития преэклампсии на основе генетического тестирования
RU2795660C1 (ru) * 2022-08-16 2023-05-05 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин с учетом генетических маркеров
RU2808924C1 (ru) * 2023-03-16 2023-12-05 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с задержкой роста плода

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Gunel et al. Serum microRNA expression in pregnancies with preeclampsia
US10428383B2 (en) Biomarkers for premature birth and use thereof
RU2578425C2 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии
Yaşa et al. Assessment of fetal rhesus D and gender with cell-free DNA and exosomes from maternal blood
RU2738675C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин без отягощенного семейного анамнеза с учетом генетических факторов
US20110262916A1 (en) Non-invasive fetal rhd genotyping from maternal whole blood
RU2558854C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития эндометриоза
Yi et al. Elevated plasma levels of hypermethylated RASSF1A gene sequences in pregnant women with intrahepatic cholestasis
RU2642939C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии
RU2480763C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития доброкачественной дисплазии молочной железы у женщин с генитальным эндометриозом
RU2433403C2 (ru) Способ прогнозирования развития артериальной гипертонии у беременных
CN108707659B (zh) 血清中LncRNA作为URSA诊断及妊娠结局评估标志物的应用
RU2557952C1 (ru) Способ прогнозирования веса новорожденного с учетом полиморфных вариантов локуса 10976 g/afvii
RU2557944C1 (ru) Способ прогнозирования уровня артериального давления у женщин в конце беременности
RU2646448C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии на основе комбинаций генов матриксных металлопротеиназ
RU2741861C1 (ru) Способ прогнозирования веса новорожденного у беременных с преэклампсией в сочетании с синдромом задержки роста плода
RU2754956C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с синдромом задержки роста плода
RU2775434C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии на основе генетического тестирования
RU2808924C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с задержкой роста плода
RU2818358C1 (ru) Способ прогнозирования веса новорожденного на основе генетических данных матерей
RU2775433C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии на основе молекулярно-генетического анализа
RU2770869C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития синдрома задержки роста плода у женщин с отягощенным семейным анамнезом
RU2565405C1 (ru) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ УРОВНЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У ЖЕНЩИН НА СРОКЕ РОДОРАЗРЕШЕНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА 4a/4b eNOS
KR101879499B1 (ko) 후성유전학적 바이오마커 hyp2 및 이를 포함하는 임신 중 고혈압성 장애 진단용 조성물
RU2738685C1 (ru) Способ прогнозирования веса новорожденного у беременных с преэклампсией и отягощенным семейным анамнезом по преэклампсии