JP2009516671A - mTOR阻害剤を使用する神経内分泌腫瘍処置 - Google Patents
mTOR阻害剤を使用する神経内分泌腫瘍処置 Download PDFInfo
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Abstract
Description
他のmTOR阻害剤の例は、40−O−アルキル−ラパマイシン誘導体、例えば、40−O−ヒドロキシアルキル−ラパマイシン誘導体、例えば、40−O−(2−ヒドロキシ)−エチル−ラパマイシン(エベロリムス)、
40位をヘテロシクリルにより置換されているラパマイシン誘導体、例えば、40−エピ−(テトラゾリル)−ラパマイシン(ABT578としても既知)、
32−デオキソ−ラパマイシン誘導体および32−ヒドロキシ−ラパマイシン誘導体、例えば、32−デオキソラパマイシン、
16−O−置換ラパマイシン誘導体、例えば、16−ペンタ−2−イニルオキシ−32−デオキソラパマイシン、16−ペンタ−2−イニルオキシ−32(SまたはR)−ジヒドロ−ラパマイシン、16−ペンタ−2−イニルオキシ−32(SまたはR)−ジヒドロ−40−O−(2−ヒドロキシエチル)−ラパマイシン、
酸素基で40位をアシル化されているラパマイシン誘導体、例えば、40−[3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシ−メチル)−2−プロピオン酸メチル]−ラパマイシン(CCI779またはテムシロリムスとしても既知)、
例えば、AP23573、例えば、40−O−ジメチルホスフィニル−ラパマイシンを含む、WO9802441またはWO0114387に記載されているようなラパマイシン誘導体(ときどきラパログとも称される)
40−O−(2−エトキシ)エチル−ラパマイシン、およびTAFA−93、AP23464、AP23675またはAP23841の名の下に記載されている化合物を含むバイオリムス(バイオリムスA9)の下に記載されている化合物;または
例えば、WO2004101583、WO9205179、WO9402136、WO9402385およびWO9613273に記載されているようなmTOR阻害剤を含む。
ラパマイシン、および/または
40−O−(2−ヒドロキシエチル)−ラパマイシン、および/または
32−デオキソラパマイシン、および/または
16−ペンタ−2−イニルオキシ−32−デオキソラパマイシン、および/または
16−ペンタ−2−イニルオキシ−32(SまたはR)−ジヒドロ−ラパマイシン、および/または
16−ペンタ−2−イニルオキシ−32(SまたはR)−ジヒドロ−40−0−(2−ヒドロキシエチル)−ラパマイシン、および/または
40−[3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシ−メチル)−2−プロピオン酸メチル]−ラパマイシン(CCI779としても既知)および/または
40−エピ−(テトラゾリル)−ラパマイシン(ABT578としても既知)、および/または
例えば、WO9802441、WO0114387およびWO0364383、AP23573、AP23464、AP23675またはAP23841、例えば、AP23573に記載されている、いわゆるラパログ、および/または
TAFA−93の名の下に記載されている化合物、および/または
バイオリムスの名の下に記載されている化合物を含む。
ラパマイシン、および/または
40−O−(2−ヒドロキシエチル)−ラパマイシン、および/または
32−デオキソラパマイシン、および/または
16−ペンタ−2−イニルオキシ−32−デオキソラパマイシン、および/または
16−ペンタ−2−イニルオキシ−32(SまたはR)−ジヒドロ−ラパマイシン、および/または
16−ペンタ−2−イニルオキシ−32(SまたはR)−ジヒドロ−40−0−(2−ヒドロキシエチル)−ラパマイシン、および/または
40−[3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシ−メチル)−2−プロピオン酸メチル]−ラパマイシン(CCI779としても既知)および/または
40−エピ−(テトラゾリル)−ラパマイシン(ABT578としても既知)、および/または
AP23573、
例えば、40−O−(2−ヒドロキシエチル)−ラパマイシンからなる群から選択される。
中腸カルチノイドは遠位回腸、盲腸および近接結腸に位置する。このグループの1つの興味ある小集団は虫垂カルチノイドであり、これはしばしば良性であり、まれに転移性疾患を引き起こす。特にカルチノイド症候群が存在するとき、中腸カルチノイドは悪性カルチノイド腫瘍を支配する。
後腸腫瘍は最初に遠位結腸および直腸に位置する。
データは肺および胃カルチノイドの発症が過去20年間で増加していることを示唆する。
カルチノイド症候群は、腫瘍細胞による、キニン、プロスタグランジン、サブスタンスP、ガストリン、コルチコトロピンおよびクロモグラニンAを含む多くのホルモン生成物の過剰分泌により引き起こされる(例えば、Davis et al, Gynecology & Obstetrics 1973;137:637-644参照)。様々な内分泌または神経内分泌症候群は、定型または非定型肺カルチノイド腫瘍のいずれかの最初に臨床的顕在化であり得る。カルチノイド症候群、副腎皮質機能亢進症およびクッシング症候群、ADHの不適当な分泌、過剰MSHに続発する色素増加および低血糖に至る異所性インスリン生産は他の点では無症候性である患者における肺カルチノイド腫瘍により生じ得る内分泌障害の一部である。
1.1 内分泌腫瘍を処置するための方法であって、それらの処置を必要とする対象に治療有効量のmTOR阻害剤を投与することを含む方法。
1.2 内分泌腫瘍の増殖を阻害するための方法であって、それらの処置を必要とする対象に治療有効量のmTOR阻害剤を投与することを含む方法。
1.3 内分泌腫瘍を抑制または制御するための方法であって、それらの処置を必要とする対象に治療有効量のmTOR阻害剤を投与することを含む方法。
1.4 内分泌腫瘍の緩解、例えば、腫瘍質量低減を誘導するための方法であって、それらの処置を必要とする対象に治療有効量のmTOR阻害剤を投与することを含む方法。
1.5 内分泌腫瘍侵襲性またはこのような腫瘍増殖と関連する症状を処置するための方法であって、それらの処置を必要とする対象に治療有効量のmTOR阻害剤を投与することを含む方法。
1.6 内分泌腫瘍の転移拡散を予防または転移の増殖を予防もしくは阻害するための方法であって、それらの処置を必要とする対象に治療有効量のmTOR阻害剤を投与することを含む方法。
1.7 内分泌腫瘍と関連する障害を処置するための方法であって、それらの処置を必要とする対象に治療有効量のmTOR阻害剤を投与することを含む方法。
1.8 上記1.1から1.7のいずれかに記載の方法において使用するための薬剤の製造のためのmTOR阻害剤の使用。
1.9 上記1.1から1.7のいずれかに記載の方法または使用において使用するための、mTOR阻害剤を少なくとも1種の薬学的に許容される賦形剤、例えば、増量剤、結合剤、崩壊剤、フロー調節剤、滑剤、糖または甘味剤、芳香剤、防腐剤、安定剤、湿潤剤および/または乳化剤、可溶化剤、浸透圧を調節するための塩および/バッファーを含む、例えば、適当な担体および/または希釈剤と一緒に含む医薬組成物。
−例えば、遠位回腸、盲腸および近接結腸に位置する、中腸、例えば、小腸または虫垂カルチノイド、または
−後腸、例えば、経直腸カルチノイド。
障害は疾患を含む。
2.1 例えば、上記1.1から1.8のいずれかに記載において使用するための、mTOR阻害剤と少なくとも1種の第2の薬剤の組合せ。
2.2 例えば、上記1.1から1.8のいずれかに記載において使用するための、mTOR阻害剤を少なくとも1種の第2の薬剤と組み合わせて含む医薬組合せ。
2.3 例えば、上記1.1から1.8のいずれかに記載において使用するための、mTOR阻害剤を少なくとも1種の第2の薬剤および1種またはそれ以上の薬学的に許容される賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物。
2.4 例えば、上記1.1から1.8のいずれかに記載において使用するための、第2の薬剤と組み合わせて使用するための薬剤を製造するためのmTOR阻害剤の使用。
2.5 例えば、医薬組合せまたは組成物の形態で、同時にまたは連続して、治療有効量のmTOR阻害剤および少なくとも1種の第2の薬剤を共投与することを含む、上記1.1から1.8のいずれかに記載の方法。
2.6 例えば、上記1.1から1.8のいずれかに記載の方法で使用するための、薬剤の製造において使用するための少なくとも1種の第2の薬剤と組み合わせたmTOR阻害剤。
2.7 mTOR阻害剤を断続的に投与する、上記2.1から2.6のいずれかに記載の方法。
例えば、上記1.1から1.8のいずれかに記載において使用するための、
2.8 mTOR阻害剤である第1の薬剤および少なくとも1種の第2の薬剤と組合せ投与のための指示書を含む医薬パッケージ;
2.9 mTOR阻害剤と少なくとも1種の第2の薬剤と組合せ投与するための指示書を含む医薬パッケージ;
2.10 少なくとも1種の第2の薬剤とmTOR阻害剤と組合せ投与するための指示書を含む医薬パッケージ。
他の局面において、本発明は、下記を提供する
例えば、上記1.1から1.8のいずれかに記載において使用するための、
2.11 相乗治療効果を得るために適当な量のmTOR阻害剤および第2の薬剤を含む医薬組合せ。
2.12 例えば、同時にまたは連続して、治療有効量のmTOR阻害剤および第2の薬剤を共投与することを含むmTOR阻害剤の治療有用性を改良するための方法。
2.13 例えば、同時にまたは連続して、治療有効量のmTOR阻害剤および第2の薬剤を共投与することを含む、第2の薬剤の治療有用性を改良するための方法。
a)mTOR阻害剤である第1の薬剤および
b)例えば、上記または下記に定義の化学療法剤である、共薬剤としての第2の薬剤。
このような処置に関して、適当な用量はもちろん、例えば、使用される本発明の化合物の化学的性質および薬物動態学的データ、個々の宿主、投与経路および処置される状態の性質および重症度に依存して変化する。しかし、一般に、大型哺乳類、例えばヒトにおいて満足のいく結果のための指示される1日用量は
−約0.0001gから約1.5g、例えば0.001gから1.5g、
−約0.001mg/kg体重から約20mg/kg体重、例えば0.01mg/kg体重から20mg/kg体重、
の範囲を含み、
例えば1日に4回までの分割用量で投与される。
例えば、被覆または非被覆錠剤、カプセル、(注射)溶液、注入溶液、固溶体、懸濁液、分散体、固体分散体の形態で;例えば、アンプル剤、バイアルの形態で、クリーム、ゲル、ペースト、吸入粉末、泡状物、チンキ剤、リップスティック、ドロップ、スプレー状の形態で、または座薬の形態で投与できる。
本発明の医薬組成物は、慣用の方法にしたがって、例えば、準じて、例えば、混合、造粒、被覆、溶解または凍結乾燥法により製造できる。単位用量形は、例えば、約0.1mgから約1500mg、例えば、1mgから約1000mgを含み得る。
本発明の組合せを含む医薬組成物および本明細書に記載のとおりの第2の薬剤を含む医薬組成物は、適当なとき、例えば、慣用の方法にしたがって、例えば、準じて、または本発明の医薬組成物に対して本明細書で記載のとおりで提供される。
−抗癌剤、好ましくは抗内分泌腫瘍剤、
−抗炎症および/または免疫調節および/または抗アレルギー剤、
−抗癌剤と抗炎症および/または免疫調節剤および/または抗アレルギー剤の組合せ。
第2の薬剤はまたカルチノイド腫瘍と関連する症状、例えば、カルチノイド関連下痢(例えば、サイプロヘプタジン)、カルチノイド関連喘鳴(例えば、気管支拡張剤)、カルチノイド関連心不全(例えば、利尿剤、セロトニン阻害剤)の処置において有用である薬剤を含む。
3.mTOR阻害剤がラパマイシンまたはラパマイシン誘導体、例えば、
ラパマイシン、および/または
40−O−(2−ヒドロキシエチル)−ラパマイシン(エベロリムスとしても既知)、および/または
32−デオキソラパマイシン、および/または
16−ペンタ−2−イニルオキシ−32−デオキソラパマイシン、および/または
16−ペンタ−2−イニルオキシ−32(SまたはR)−ジヒドロ−ラパマイシン、および/または
16−ペンタ−2−イニルオキシ−32(SまたはR)−ジヒドロ−40−0−(2−ヒドロキシエチル)−ラパマイシン、および/または
40−[3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシ−メチル)−2−プロピオン酸メチル]−ラパマイシン(CCI779としても既知)および/または
40−エピ−(テトラゾリル)−ラパマイシン(ABT578としても既知)、および/または
例えば、WO9802441、WO0114387およびWO0364383、AP23573、AP23464、AP23675またはAP23841、例えば、AP23573に記載されている、いわゆるラパログ、および/または
TAFA−93の名の下に記載されている化合物、および/または
バイオリムスの名の下に記載されている化合物、
例えば40−O−(2−ヒドロキシエチル)−ラパマイシン(本明細書において“化合物A”とも称する)から選択される、上記1.1から1.9および2.1から2.13に記載のいずれかの方法、組合せ、医薬組合せ、医薬組成物または使用。
i.ステロイド;例えば、プレドニゾン。
ii.アデノシンキナーゼ阻害剤;これは核酸塩基、ヌクレオシド、ヌクレオチドおよび核酸代謝物、例えば、5−ロドツベルシジン(lodotubercidin)を標的、減少または阻害し、これは7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミン、5−ヨード−7−β−D−リボフラノシル−(9Cl)としても既知である。
iii.アジュバント;これは5−FU−TS結合ならびにアルカリホスファターゼ、例えば、ロイコボリン、レバミゾールを標的、減少または阻害する化合物を増強する。
v.AKT経路阻害剤;例えば、タンパク質キナーゼB(PKB)としても既知であるAkt、例えば、3H−ビス[1]ベンゾピラノ[3,4−b:6’,5’−e]ピラン−7(7aH)−オン、13,13a−ジヒドロ−9,10−ジメトキシ−3,3−ジメチル−、(7aS、13aS)−(9Cl)としても既知であるデグエリンを標的、減少または阻害する化合物;およびトリシリビン、これは1,4,5,6,8−ペンタアザアセナフチレン−3−アミン、1,5−ジヒドロ−5−メチル−1−β−D−リボフラノシル−(9Cl)としても既知である。
本明細書で使用される“タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤”なる用語は、タンパク質チロシンキナーゼを標的、減少または阻害する化合物に関する。タンパク質チロシンキナーゼ(PTK)は細胞増殖、分化、代謝、遊走および生存の調節において重要な役割を果たす。それらは受容体PTKおよび非受容体PTKとして分類されている。受容体PTKは膜貫通領域を有する単ポリペプチド鎖を含む。この細胞外末端部分は高い親和力のリガンド結合ドメインを含み、一方、細胞質末端は触媒コアおよび調節塩基配列を含む。チロシンキナーゼ阻害剤の標的の例は、限定はしないが、ERK1、ERK2、ブルトンチロシンキナーゼ(Btk)、JAK2、ERK1/2、PDGFR、および/またはFLT3を含む。間接的な標的の例は、限定はしないが、TNFα、NO、PGE2、IRAK、iNOS、ICAM−1、および/またはE−セレクチンを含む。チロシンキナーゼ阻害剤の例は、限定はしないが、チルホスチンAG126;チルホスチンAg1288;チルホスチンAg1295;ゲルダナマイシン;およびゲニステインを含む。
lxiv.細胞分化工程を誘導する化合物、例えば、レチノイン酸、α−、γ−もしくは8−トコフェロールまたはα−、γ−もしくは8−トコトリエノール。
lxv.ビスホスホネート、例えば、エトリドン酸、クロドロン酸、チルドロン酸、パミドロン酸、アレンドロン酸、イバンドロン酸、リセドロン酸およびゾレドロン酸。
lxvi.ヘパラナーゼ阻害剤、これはヘパリン硫酸塩分解を阻害する、例えば、PI−88。
lxviii.テロメラーゼ阻害剤、例えば、テロメスタチン。
lxix.カテコール−O−メチルトランスフェラーゼのメディエーター、例えば、阻害剤、例えば、エンタカポン。
lxx:イスピネシブ、ペメトリキセド(Alimta(登録商標))、スニチニブ(SU11248)、ジエチルスチルベストロール(DES)、BMS224818(LEA29Y)。
lxxi.ソマトスタチンまたはソマトスタチン類似体、例えば、オクトレオチド(サンドスタチン(登録商標)またはサンドスタチンLAR(登録商標))。
−カルシニューリンのメディエーター、例えば、阻害剤、例えば、シクロスポリンA、FK506;
−免疫抑制特性を有するアスコマイシン、例えば、ABT−281、ASM981;
−コルチコステロイド;シクロホスファミド;アザチオプレン;レフルノミド;ミゾルビン;
−ミコフェノール酸または塩;ミコフェノール酸モフェチル;
−15−デオキシスペルグアリンまたはそれらの免疫抑制性相同物、類似体もしくは誘導体;
−bcr−ablチロシンキナーゼ活性のメディエーター、例えば、阻害剤;
−c−kit受容体チロシンキナーゼ活性のメディエーター、例えば、阻害剤;
−PDGF受容体チロシンキナーゼ活性のメディエーター、例えば、阻害剤、例えば、グリーベック(イマチニブ);
−p38MAPキナーゼ活性のメディエーター、例えば、阻害剤、
−VEGF受容体チロシンキナーゼ活性のメディエーター、例えば、阻害剤、
−PKC活性のメディエーター、例えば、阻害剤、例えば、WO0238561またはWO0382859に記載されているような、例えば、実施例56または70の化合物;
−JAK3キナーゼ活性のメディエーター、例えば、阻害剤、例えば、N−ベンジル−3,4−ジヒドロキシ−ベンジリデン−シアノアセトアミドα−シアノ−(3,4−ジヒドロキシ)−]N−ベンジルシンナムアミド(チルホスチンAG490)、プロジギオシン25−C(PNU156804)、[4−(4’−ヒドロキシフェニル)−アミノ−6,7−ジメトキシキナゾリン](WHI−P131)、[4−(3’−ブロモ−4’−ヒドロキシルフェニル)−アミノ−6,7−ジメトキシキナゾリン](WHI−P154)、[4−(3’,5’−ジブロモ−4’−ヒドロキシルフェニル)−アミノ−6,7−ジメトキシキナゾリン]WHI−P97、KRX−211、遊離形または薬学的に許容される塩形の、例えば、一クエン酸塩の3−{(3R,4R)−4−メチル−3−[メチル−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−アミノ]−ピペリジン−1−イル}−3−オキソ−プロピオニトリル(CP−690,550とも呼ばれる)、またはWO2004052359またはWO2005066156に記載されているような化合物;
−S1P受容体活性のメディエーター、例えば、アゴニストまたはモジュレーター、例えば、所望によりリン酸化されているFTY720またはそれらの類似体、例えば、所望によりリン酸化されている2−アミノ−2−[4−(3−ベンジルオキシフェニルチオ)−2−クロロフェニル]エチル−1,3−プロパンジオールまたは1−{4−[1−(4−シクロヘキシル−3−トリフルオロメチル−ベンジルオキシイミノ)−エチル]−2−エチル−ベンジル}−アゼチジン−3−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩;
−免疫抑制性モノクローナル抗体、例えば、白血球受容体、例えば、Blys/BAFF受容体、MHC、CD2、CD3、CD4、CD7、CD8、CD25、CD28、CD40、CD45、CD52、CD58、CD80、CD86、IL−12受容体、IL−17受容体、IL−23受容体またはそれらのリガンドに対するモノクローナル抗体;
−他の免疫調節化合物、例えば、CTLA4の少なくとも細胞外部分またはそれらの変異体を有する、例えば、非CTLA4タンパク質配列に結合しているCTLA4の少なくとも細胞外ドメイン部分またはそれらの変異体を有する、組み換え結合分子、例えば、CTLA4Ig(例えば、ATCC68629で示される)またはそれらの変異体、例えば、LEA29Y;
−CCR9活性のメディエーター、例えば、アンタゴニスト、
−MIF活性のメディエーター、例えば、阻害剤、
−5−アミノサリチル酸(5−ASA)剤、例えば、スルファサラジン、アザルフィジン(登録商標)、アサコール(登録商標)、ジペンタム(登録商標)、ペンタサ(登録商標)、ロワサ(登録商標)、カナサ(登録商標)、コラザール(登録商標)、例えば、メサラジン含有薬剤;例えば、ヘパリンと組み合わせたメサラジン;
−TNF−α活性のメディエーター、例えば、阻害剤、例えば、TNF−αに結合する抗体、例えば、インフリキシマブ(レミケード(登録商標))、サリドマイド、レナリドマイド、
−酸化窒素放出非ステロイド系抗炎症剤(NSAID)、例えば、NO供与型COX阻害剤(CINOD);
−ホスホジエステラーゼ、例えば、PDE4B活性のメディエーター、例えば、阻害剤、
−カスパーゼ活性のメディエーター、例えば、阻害剤、
−Gタンパク質共役受容体、GPBAR1のメディエーター、例えば、アゴニスト、
−セラミドキナーゼ活性のメディエーター、例えば、阻害剤、
−‘多機能性抗炎症’剤(MFAID)、例えば、グリコサミノグリカンと関連している細胞質型ホスホリパーゼA2(cPLA2)阻害剤、例えば、膜結合型ホスホリパーゼA2阻害剤;
−抗生物質、例えば、ペニシリン、セファロスポリン、エリスロマイシン、テトラシクリン、スルホンアミド、例えば、スルファジアジン、スルフイソキサゾール;スルホン、例えば、ダプソーン;プレウロムチリン、フルオロキノロン、例えば、メトロニダゾール、キノロン、例えば、シプロフロキサシン;レボフロキサシン;プロバイオティクスおよび共生細菌、例えば、乳酸菌;
−抗ウイルス剤、例えば、リビビリン、ビダラビン、アシクロビア、ガンシクロビル、ザナミビル、リン酸オセルタミビル、ファムシクロビル、アタザナビル、アマンタジン、ディダノシン、エファビレンツ、フォスカルネット、インジナビル、ラミブジン、ネルフィナビル、リトナビル、サクイナビル、スタブジン、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ジドブジン。
A.1 他の薬剤と組合せた抗増殖活性
細胞株、例えば、化合物A耐性A549株(低nMの範囲のIC50)対比較用化合物A耐性KB−31およびHCT116株(μMの範囲のIC50)を、96−ウェルプレート(100μl培地中、1,500細胞/ウェル)に加え、そして24時間インキュベートする。その後、各化合物(化合物A以外のmTOR阻害剤または既知の化学療法剤)の2倍希釈シリーズを、単独でまたは対の組合せのどちらかにて別のチューブ中で(8×各化合物のIC50で開始して)調製し、そして希釈液をウェルに加える。
下流のマーカーS6のリン酸化状態(S6K1活性の阻害)を、例えば、p70S6キナーゼ1(S6K1)アッセイにおいて、mTOR阻害剤の即時の薬力学的効果を反映する読み取り値として使用する、例えば、WO2005064343参照。
カルチノイド効力はとりわけカルチノイド細胞で過剰分泌しているクロモグラニンAを測定することにより測定できる、例えば、Davis et al, Gynecology & Obstetrics 1973;137:637-644参照。
化合物Aは、内分泌剤処置に耐性のある細胞におけるエストロゲン阻害剤および/またはアロマターゼ阻害剤のような内分泌剤の活性を回復することができる。
いくつかの試験は、乳癌腫瘍は内分泌治療に非応答であることにより、重要なメカニズムとしてAktキナーゼの異常な活性を示した。
カルチノイドまたは島細胞癌を有する患者を含む臨床試験において、S6K1活性の阻害およびクロモグラニンAの減少が化合物A単独またはサンドスタチンLAR(登録商標)(1日30mg)および化合物A(1日5mg)の組合せのいずれかで投与するときに観察できる。応答評価は12週ごとに実施できる。試験期間:6ヶ月。
また、このような組合せは相乗効果がある。
例えば進行性の中腸カルチノイド腫瘍に対してサンドスタチンLAR(登録商標)で治療を受けている420人の患者に化合物Aの無作為、二重盲検、プラセボ対照試験。患者は基準サンドスタチンLAR(登録商標)治療を続け、10mg/日の化合物Aまたはプラセボの投与について無作為化される。主要評価項目は無進行生存率(PFS)である。副次的評価項目は全生存、紅潮および下痢のカルチノイド関連症状、医薬動力学および医薬動態学を含む。効力評価において、進行および応答をRECIST基準にしたがい評価する。神経内分泌腫瘍の性質のため、すべての患者が3相CTスキャンまたはMRIを受けなければならない。スキャンは2ヶ月ごとに繰り返す。目的:進行性(advanced progressing)中腸腫瘍(カルチノイド腫瘍)の処置のためのサンドスタチンLAR(登録商標)と組み合わせた化合物A。
Claims (12)
- 内分泌腫瘍を処置するための方法であって、その処置を必要とする対象に治療有効量のmTOR阻害剤を投与することを含む方法。
- 内分泌腫瘍の増殖を阻害するための方法であって、その処置を必要とする対象に治療有効量のmTOR阻害剤を投与することを含む方法。
- 内分泌腫瘍を抑制または制御するための方法であって、その処置を必要とする対象に治療有効量のmTOR阻害剤を投与することを含む方法。
- 内分泌腫瘍の緩解を誘導するための方法であって、その処置を必要とする対象に治療有効量のmTOR阻害剤を投与することを含む方法。
- 内分泌腫瘍侵襲性またはこのような腫瘍増殖と関連する症状を処置するための方法であって、その処置を必要とする対象に治療有効量のmTOR阻害剤を投与することを含む方法。
- 内分泌腫瘍の転移拡散を予防または転移の増殖を予防もしくは阻害するための方法であって、その処置を必要とする対象に治療有効量のmTOR阻害剤を投与することを含む方法。
- 内分泌腫瘍と関連する障害を処置するための方法であって、その処置を必要とする対象に治療有効量のmTOR阻害剤を投与することを含む方法。
- さらに治療有効量の少なくとも1種の第2の薬剤を投与することを含む、請求項1から7のいずれかに記載の方法。
- 第2の薬剤がソマトスタチン(somastatin)またはソマトスタチン類似体である、請求項8に記載の方法。
- 請求項1から9のいずれかに記載の方法において使用するための薬剤の製造のためのmTOR阻害剤の使用。
- mTOR阻害剤がラパマイシンまたはラパマイシン誘導体から選択される、請求項1から9のいずれかに記載の方法、または請求項10に記載の使用。
- mTOR阻害剤が40−O−(2−ヒドロキシエチル)−ラパマイシンである、請求項10に記載の方法。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017039780A (ja) * | 2011-10-19 | 2017-02-23 | シグナル ファーマシューティカルズ,エルエルシー | Torキナーゼ阻害剤を用いたがんの処置 |
US9974786B2 (en) | 2013-05-29 | 2018-05-22 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical compositions of 7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((trans)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino[2,3- B]pyrazin-2(1H)-one, a solid form there of and methods of their use |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CZ307637B6 (cs) | 2001-02-19 | 2019-01-23 | Novartis Ag | 40-O-(2-Hydroxyethyl)rapamycin jako jediná účinná látka při léčení |
KR20140020367A (ko) * | 2006-04-05 | 2014-02-18 | 노파르티스 아게 | 암을 치료하기 위한 bcr-abl/c-kit/pdgf-r tk 억제제를 포함하는 조합물 |
MX2008012715A (es) * | 2006-04-05 | 2008-10-14 | Novartis Ag | Combinaciones de agentes terapeuticos para el tratamiento de cancer. |
CA2719134C (en) * | 2008-03-21 | 2015-06-30 | The University Of Chicago | Treatment with opioid antagonists and mtor inhibitors |
AU2013205002B2 (en) * | 2008-03-21 | 2016-09-15 | The University Of Chicago | Treatment with opioid antagonists and mTOR inhibitors |
SI2343982T1 (sl) | 2008-09-17 | 2017-08-31 | Chiasma Inc. | Farmacevtski sestavki in metode povezane z dostavo |
WO2010151517A2 (en) | 2009-06-25 | 2010-12-29 | The Regents Of The University Of Michigan | Antigen-specific long-term memory t-cells |
WO2015103447A1 (en) | 2013-12-31 | 2015-07-09 | Rapamycin Holdings, Llc | Oral rapamycin nanoparticle preparations and use |
TWI766281B (zh) | 2010-03-10 | 2022-06-01 | 美商英塞特控股公司 | 作為jak1抑制劑之哌啶-4-基三亞甲亞胺衍生物 |
AU2014223501A1 (en) * | 2013-02-28 | 2015-09-17 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Treatment of cancer with TOR kinase inhibitors |
US20160015691A1 (en) * | 2013-03-15 | 2016-01-21 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Use of mtor inhibitors for prevention of neuroendocrine tumor development and growth |
AU2016215350B2 (en) | 2015-02-03 | 2021-11-25 | Amryt Endo, Inc. | Method of treating diseases |
US11045436B2 (en) * | 2015-06-30 | 2021-06-29 | Shanghai Jiao Tong University | Applications for sulindac in preparing anti-lung cancer products |
IL311974A (en) * | 2016-01-21 | 2024-06-01 | Amryt Endo Inc | Somatostatin receptor ligands such as octreotide for oral administration to treat the disease |
US11491247B2 (en) | 2017-05-02 | 2022-11-08 | Cornell University | Methods and reagents for tumor targeting with greater efficacy and less toxicity |
ES2959860T3 (es) | 2017-06-22 | 2024-02-28 | Celgene Corp | Tratamiento del carcinoma hepatocelular caracterizado por la infección por el virus de la hepatitis B |
US20210024542A1 (en) * | 2018-02-09 | 2021-01-28 | Torcept Therapeutics, Inc. | Rapamycin analog for prevention and/or treatment of cancer |
EP3788050A1 (en) | 2018-05-01 | 2021-03-10 | Revolution Medicines, Inc. | C26-linked rapamycin analogs as mtor inhibitors |
WO2020191002A1 (en) * | 2019-03-18 | 2020-09-24 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for treating cushing's disease |
US11141457B1 (en) | 2020-12-28 | 2021-10-12 | Amryt Endo, Inc. | Oral octreotide therapy and contraceptive methods |
EP4351650A1 (en) * | 2021-06-07 | 2024-04-17 | NanoPharmaceuticals LLC | Composition and method for dual targeting in treatment of neuroendocrine tumors |
US11723888B2 (en) | 2021-12-09 | 2023-08-15 | Nanopharmaceuticals Llc | Polymer conjugated thyrointegrin antagonists |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000514415A (ja) * | 1996-06-11 | 2000-10-31 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | ソマトスタチン類似体およびラパマイシンの配合 |
JP2004525950A (ja) * | 2001-04-06 | 2004-08-26 | ワイス | ラパマイシンとゲムシタビンまたはフルオロウラシルなどの、抗腫瘍剤の組み合わせ |
JP2004532883A (ja) * | 2001-06-01 | 2004-10-28 | ワイス | 抗腫瘍コンビネーション |
WO2005082411A1 (en) * | 2004-02-23 | 2005-09-09 | Sugen, Inc. | Method of treating abnormal cell growth using c-met and-tor inhibitors |
Family Cites Families (66)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3372965D1 (en) | 1982-07-23 | 1987-09-17 | Ici Plc | Amide derivatives |
GB8327256D0 (en) | 1983-10-12 | 1983-11-16 | Ici Plc | Steroid derivatives |
IL86632A0 (en) | 1987-06-15 | 1988-11-30 | Ciba Geigy Ag | Derivatives substituted at methyl-amino nitrogen |
US5538739A (en) | 1989-07-07 | 1996-07-23 | Sandoz Ltd. | Sustained release formulations of water soluble peptides |
US5010099A (en) | 1989-08-11 | 1991-04-23 | Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. | Discodermolide compounds, compositions containing same and method of preparation and use |
GB9013448D0 (en) | 1990-06-15 | 1990-08-08 | Sandoz Ltd | Pharmaceutical resorption-improved somatostatin compositions,their preparation and use |
PT98990A (pt) | 1990-09-19 | 1992-08-31 | American Home Prod | Processo para a preparacao de esteres de acidos carboxilicos de rapamicina |
NZ243082A (en) | 1991-06-28 | 1995-02-24 | Ici Plc | 4-anilino-quinazoline derivatives; pharmaceutical compositions, preparatory processes, and use thereof |
AU661533B2 (en) | 1992-01-20 | 1995-07-27 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
TW225528B (ja) | 1992-04-03 | 1994-06-21 | Ciba Geigy Ag | |
ZA935112B (en) | 1992-07-17 | 1994-02-08 | Smithkline Beecham Corp | Rapamycin derivatives |
US5234140A (en) | 1992-07-28 | 1993-08-10 | S. C. Johnson & Son, Inc. | Re-useable aerosol container |
RO119721B1 (ro) | 1992-10-28 | 2005-02-28 | Genentech Inc. | Antagonişti ai factorului de creştere al celulelor vasculare endoteliale |
GB9314893D0 (en) | 1993-07-19 | 1993-09-01 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
IL129547A (en) | 1994-10-26 | 2001-01-11 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprising a macrolide and an acid |
CA2216796C (en) | 1995-03-30 | 2003-09-02 | Pfizer Inc. | Quinazoline derivatives |
GB9508538D0 (en) | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
US5747498A (en) | 1996-05-28 | 1998-05-05 | Pfizer Inc. | Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines |
US5880141A (en) | 1995-06-07 | 1999-03-09 | Sugen, Inc. | Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease |
SK398A3 (en) | 1995-07-06 | 1998-07-08 | Novartis Ag | Pyrrolopyrimidines and processes for the preparation thereof |
IT1277391B1 (it) | 1995-07-28 | 1997-11-10 | Romano Deghenghi | Peptidi ciclici analoghi della somatostatina ad attivita' inibitrice dell'ormone della crescita |
US5760041A (en) | 1996-02-05 | 1998-06-02 | American Cyanamid Company | 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors |
GB9603095D0 (en) | 1996-02-14 | 1996-04-10 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
RO121900B1 (ro) | 1996-04-12 | 2008-07-30 | Warner-Lambert Company | Compuşi inhibitori, ireversibili, ai tirozin kinazelor, compoziţie farmaceutică care îi conţine şi utilizarea acestora |
CA2258548C (en) | 1996-06-24 | 2005-07-26 | Pfizer Inc. | Phenylamino-substituted tricyclic derivatives for treatment of hyperproliferative diseases |
US5932613A (en) | 1996-07-03 | 1999-08-03 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Anticancer agents |
US6258823B1 (en) | 1996-07-12 | 2001-07-10 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Materials and method for treating or preventing pathogenic fungal infection |
EP0923583A1 (de) | 1996-08-30 | 1999-06-23 | Novartis AG | Verfahren zur herstellung von epothilonen und zwischenprodukte innerhalb des verfahrens |
DE19638745C2 (de) | 1996-09-11 | 2001-05-10 | Schering Ag | Monoklonale Antikörper gegen die extrazelluläre Domäne des menschlichen VEGF - Rezeptorproteins (KDR) |
EP0954315A2 (en) | 1996-09-13 | 1999-11-10 | Sugen, Inc. | Use of quinazoline derivatives for the manufacture of a medicament in the treatment of hyperproliferative skin disorders |
EP0837063A1 (en) | 1996-10-17 | 1998-04-22 | Pfizer Inc. | 4-Aminoquinazoline derivatives |
HU229833B1 (en) | 1996-11-18 | 2014-09-29 | Biotechnolog Forschung Gmbh | Epothilone d production process, and its use as cytostatic as well as phytosanitary agents |
US6441186B1 (en) | 1996-12-13 | 2002-08-27 | The Scripps Research Institute | Epothilone analogs |
CO4950519A1 (es) | 1997-02-13 | 2000-09-01 | Novartis Ag | Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion |
CO4940418A1 (es) | 1997-07-18 | 2000-07-24 | Novartis Ag | Modificacion de cristal de un derivado de n-fenil-2- pirimidinamina, procesos para su fabricacion y su uso |
GB9721069D0 (en) | 1997-10-03 | 1997-12-03 | Pharmacia & Upjohn Spa | Polymeric derivatives of camptothecin |
US6194181B1 (en) | 1998-02-19 | 2001-02-27 | Novartis Ag | Fermentative preparation process for and crystal forms of cytostatics |
DE69927790T2 (de) | 1998-02-25 | 2006-07-20 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthese von epothilonen, ihren zwischenprodukten und analogen verbindungen |
ATE459616T1 (de) | 1998-08-11 | 2010-03-15 | Novartis Ag | Isochinoline derivate mit angiogenesis-hemmender wirkung |
GB9824579D0 (en) | 1998-11-10 | 1999-01-06 | Novartis Ag | Organic compounds |
UA71587C2 (uk) | 1998-11-10 | 2004-12-15 | Шерінг Акцієнгезелльшафт | Аміди антранілової кислоти та їхнє застосування як лікарських засобів |
KR100716272B1 (ko) | 1998-11-20 | 2007-05-09 | 코산 바이오사이언시즈, 인코포레이티드 | 에포틸론 및 에포틸론 유도체의 생산을 위한 재조합 방법 및 물질 |
CA2355976C (en) | 1998-12-22 | 2012-07-17 | Genentech, Inc. | Vascular endothelial cell growth factor antagonists and uses thereof |
ATE329596T1 (de) | 1999-03-30 | 2006-07-15 | Novartis Pharma Gmbh | Phthalazinderivate zur behandlung von entzündlicher erkrankungen |
AU783158B2 (en) | 1999-08-24 | 2005-09-29 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | 28-epirapalogs |
RU2264405C2 (ru) | 1999-12-06 | 2005-11-20 | Новартис Аг | 40-o-(2-гидрокси)этилрапамицин в кристаллической несольватированной форме, фармацевтическая композиция, содержащая такой макролид в качестве действующего вещества, и способ его получения |
PE20020354A1 (es) | 2000-09-01 | 2002-06-12 | Novartis Ag | Compuestos de hidroxamato como inhibidores de histona-desacetilasa (hda) |
PE20020544A1 (es) | 2000-11-07 | 2002-07-30 | Novartis Ag | Derivados de indolilmaleimida |
TWI286074B (en) * | 2000-11-15 | 2007-09-01 | Wyeth Corp | Pharmaceutical composition containing CCI-779 as an antineoplastic agent |
CZ307637B6 (cs) * | 2001-02-19 | 2019-01-23 | Novartis Ag | 40-O-(2-Hydroxyethyl)rapamycin jako jediná účinná látka při léčení |
TWI233359B (en) * | 2001-04-06 | 2005-06-01 | Wyeth Corp | Pharmaceutical composition for treating neoplasm |
TWI296196B (en) | 2001-04-06 | 2008-05-01 | Wyeth Corp | Antineoplastic combinations |
US20030008923A1 (en) | 2001-06-01 | 2003-01-09 | Wyeth | Antineoplastic combinations |
UA77200C2 (en) * | 2001-08-07 | 2006-11-15 | Wyeth Corp | Antineoplastic combination of cci-779 and bkb-569 |
GB0119249D0 (en) | 2001-08-07 | 2001-10-03 | Novartis Ag | Organic compounds |
EP1478648B1 (en) | 2002-02-01 | 2014-04-30 | ARIAD Pharmaceuticals, Inc. | Phosphorus-containing compounds and uses thereof |
TW200918046A (en) | 2002-04-03 | 2009-05-01 | Novartis Ag | Indolylmaleimide derivatives |
WO2004004644A2 (en) | 2002-07-05 | 2004-01-15 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Combination of mtor inhibitor and a tyrosine kinase inhibitor for the treatment of neoplasms |
BR0317099A (pt) | 2002-12-09 | 2005-10-25 | Boardd Of Regents Of The Unive | Método in vitro para inibir a função e/ou proliferação de uma janus tirosina quinase 3, método de teste in vitro para auxiliar na identificação de substâncias que são úteis como imunossupressores terapêuticos, método in vitro para auxiliar na identificação de um novo medicamento imunossupressor, método in vitro para inibir a função e/ou proliferação de uma célula expressando a janus tirosina quinase 3, uso de pelo menos um composto, composto quìmico isolado ou purificado e composição farmacêutica |
UA83484C2 (uk) * | 2003-03-05 | 2008-07-25 | Уайт | Спосіб лікування раку грудей комбінацією похідного рапаміцину і інгібітора ароматази - летрозолу, фармацевтична композиція |
US7160867B2 (en) | 2003-05-16 | 2007-01-09 | Isotechnika, Inc. | Rapamycin carbohydrate derivatives |
BRPI0418022A (pt) | 2003-12-22 | 2007-04-17 | Novartis Ag | biomarcadores para sensibilidade de doenças proliferativas a inibidores de mtor |
ZA200602666B (en) | 2004-01-12 | 2007-09-26 | Cytopia Res Pty Ltd | Selective kinase inhibitors |
EP2228452B1 (en) | 2004-02-23 | 2014-07-16 | Novartis AG | P53 wild-type as biomarker for the treatment with mtor inhibitors in combination with a cytotoxic agent |
EP1827437B1 (en) | 2004-12-15 | 2011-11-02 | Novartis AG | Combinations of therapeutic agents for treating cancer |
WO2006071966A2 (en) | 2004-12-29 | 2006-07-06 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Rapamycin compounds in the treatment of neurofibromatosis type 1 |
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- 2017-07-27 IL IL253698A patent/IL253698A0/en unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000514415A (ja) * | 1996-06-11 | 2000-10-31 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | ソマトスタチン類似体およびラパマイシンの配合 |
JP2004525950A (ja) * | 2001-04-06 | 2004-08-26 | ワイス | ラパマイシンとゲムシタビンまたはフルオロウラシルなどの、抗腫瘍剤の組み合わせ |
JP2004532883A (ja) * | 2001-06-01 | 2004-10-28 | ワイス | 抗腫瘍コンビネーション |
WO2005082411A1 (en) * | 2004-02-23 | 2005-09-09 | Sugen, Inc. | Method of treating abnormal cell growth using c-met and-tor inhibitors |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6014051793; 'Expression of chromogranin A and somatostatin receptors in pancreatic AR42J cells' Molecular and Cellar Endocrinology Vol.194, 2002, 165-173 |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017039780A (ja) * | 2011-10-19 | 2017-02-23 | シグナル ファーマシューティカルズ,エルエルシー | Torキナーゼ阻害剤を用いたがんの処置 |
US9937170B2 (en) | 2011-10-19 | 2018-04-10 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Treatment of cancer with TOR kinase inhibitors |
US11166950B2 (en) | 2011-10-19 | 2021-11-09 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Treatment of cancer with TOR kinase inhibitors |
US9974786B2 (en) | 2013-05-29 | 2018-05-22 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical compositions of 7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((trans)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino[2,3- B]pyrazin-2(1H)-one, a solid form there of and methods of their use |
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