NO20161045A1 - Neuroendokrin tumorbehandling - Google Patents
Neuroendokrin tumorbehandling Download PDFInfo
- Publication number
- NO20161045A1 NO20161045A1 NO20161045A NO20161045A NO20161045A1 NO 20161045 A1 NO20161045 A1 NO 20161045A1 NO 20161045 A NO20161045 A NO 20161045A NO 20161045 A NO20161045 A NO 20161045A NO 20161045 A1 NO20161045 A1 NO 20161045A1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- inhibitor
- tumors
- mtor inhibitor
- endocrine
- rapamycin
- Prior art date
Links
- 201000011519 neuroendocrine tumor Diseases 0.000 title description 25
- 206010052399 Neuroendocrine tumour Diseases 0.000 title description 4
- 208000016065 neuroendocrine neoplasm Diseases 0.000 title description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title description 4
- 229940124302 mTOR inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 64
- 239000003628 mammalian target of rapamycin inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 64
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 51
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 201000011523 endocrine gland cancer Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 claims description 28
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 26
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 26
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 21
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 claims description 18
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 13
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical group C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 claims description 10
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 10
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 9
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical group C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 claims description 9
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 claims description 5
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 claims description 5
- 229960000553 somatostatin Drugs 0.000 claims description 5
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 claims description 4
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 claims description 4
- 229940075620 somatostatin analogue Drugs 0.000 claims description 4
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims description 3
- 208000003788 Neoplasm Micrometastasis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 12
- 208000002458 carcinoid tumor Diseases 0.000 description 57
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 45
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 43
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 42
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 38
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 31
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 29
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 28
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 28
- -1 ACTH Chemical compound 0.000 description 24
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 23
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 21
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 20
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 18
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 18
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 17
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 16
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 16
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 description 15
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 14
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 14
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 14
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 14
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 14
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 12
- 210000003372 endocrine gland Anatomy 0.000 description 12
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 11
- 206010073150 Multiple endocrine neoplasia Type 1 Diseases 0.000 description 10
- 108090000315 Protein Kinase C Proteins 0.000 description 10
- 102000003923 Protein Kinase C Human genes 0.000 description 10
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 10
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 10
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 9
- 101000692455 Homo sapiens Platelet-derived growth factor receptor beta Proteins 0.000 description 9
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 9
- 102100026547 Platelet-derived growth factor receptor beta Human genes 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 9
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 9
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 9
- 206010007270 Carcinoid syndrome Diseases 0.000 description 8
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 8
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 8
- 102000013530 TOR Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 8
- XQEJFZYLWPSJOV-XJQYZYIXSA-N acetic acid;(4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-19-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-benzyl-n-[(2r,3r)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-[(1r)-1-hydroxyethyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosa Chemical compound CC(O)=O.C([C@@H](N)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC1=O)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 XQEJFZYLWPSJOV-XJQYZYIXSA-N 0.000 description 8
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 8
- 210000002322 enterochromaffin cell Anatomy 0.000 description 8
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- 108700014314 sandostatinLAR Proteins 0.000 description 8
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 8
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 8
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 7
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 7
- 102100033444 Tyrosine-protein kinase JAK2 Human genes 0.000 description 7
- 102100025387 Tyrosine-protein kinase JAK3 Human genes 0.000 description 7
- 108010053099 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Proteins 0.000 description 7
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 7
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 7
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 7
- 208000010916 pituitary tumor Diseases 0.000 description 7
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 7
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 7
- DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N (4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-19-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-benzyl-n-[(2r,3r)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-[(1r)-1-hydroxyethyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxa Chemical compound C([C@@H](N)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC1=O)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010014905 Glycogen Synthase Kinase 3 Proteins 0.000 description 6
- 102000002254 Glycogen Synthase Kinase 3 Human genes 0.000 description 6
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 6
- 108010016076 Octreotide Proteins 0.000 description 6
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 6
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 6
- 206010037211 Psychomotor hyperactivity Diseases 0.000 description 6
- CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N Temsirolimus Chemical compound C1C[C@@H](OC(=O)C(C)(CO)CO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N 0.000 description 6
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 6
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 6
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 6
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 6
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 6
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 6
- 208000026807 lung carcinoid tumor Diseases 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 208000021010 pancreatic neuroendocrine tumor Diseases 0.000 description 6
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 6
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 6
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 6
- 229960001302 ridaforolimus Drugs 0.000 description 6
- 208000000649 small cell carcinoma Diseases 0.000 description 6
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 6
- 229960000235 temsirolimus Drugs 0.000 description 6
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 6
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 5
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 5
- 208000014311 Cushing syndrome Diseases 0.000 description 5
- 108010055717 JNK Mitogen-Activated Protein Kinases Proteins 0.000 description 5
- 108091008611 Protein Kinase B Proteins 0.000 description 5
- 229940076850 Tyrosine phosphatase inhibitor Drugs 0.000 description 5
- 101710112791 Tyrosine-protein kinase JAK2 Proteins 0.000 description 5
- 101710112792 Tyrosine-protein kinase JAK3 Proteins 0.000 description 5
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 5
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 5
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 5
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 5
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 5
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000955 neuroendocrine Effects 0.000 description 5
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 5
- 102000002574 p38 Mitogen-Activated Protein Kinases Human genes 0.000 description 5
- 108010068338 p38 Mitogen-Activated Protein Kinases Proteins 0.000 description 5
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- QFMKPDZCOKCBAQ-NFCVMBANSA-N sar943-nxa Chemical class C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)CC1 QFMKPDZCOKCBAQ-NFCVMBANSA-N 0.000 description 5
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 5
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 5
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 4
- FRASJONUBLZVQX-UHFFFAOYSA-N 1,4-naphthoquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C=CC(=O)C2=C1 FRASJONUBLZVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PTBDIHRZYDMNKB-UHFFFAOYSA-M 3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-2-methylpropanoate Chemical compound OCC(C)(CO)C([O-])=O PTBDIHRZYDMNKB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 4
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 4
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 4
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 4
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 4
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 4
- 101710113864 Heat shock protein 90 Proteins 0.000 description 4
- 102100034051 Heat shock protein HSP 90-alpha Human genes 0.000 description 4
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 4
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 4
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 4
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 4
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 4
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 4
- 102100024193 Mitogen-activated protein kinase 1 Human genes 0.000 description 4
- 102100037808 Mitogen-activated protein kinase 8 Human genes 0.000 description 4
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 4
- 102100023050 Nuclear factor NF-kappa-B p105 subunit Human genes 0.000 description 4
- 108090000430 Phosphatidylinositol 3-kinases Proteins 0.000 description 4
- 102000003993 Phosphatidylinositol 3-kinases Human genes 0.000 description 4
- 102000006877 Pituitary Hormones Human genes 0.000 description 4
- 108010047386 Pituitary Hormones Proteins 0.000 description 4
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 4
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 4
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 4
- 102000002727 Protein Tyrosine Phosphatase Human genes 0.000 description 4
- 102000016971 Proto-Oncogene Proteins c-kit Human genes 0.000 description 4
- 108010014608 Proto-Oncogene Proteins c-kit Proteins 0.000 description 4
- 229940100514 Syk tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 4
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 4
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 4
- 102000016549 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Human genes 0.000 description 4
- 102000009484 Vascular Endothelial Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 4
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 201000002143 bronchus adenoma Diseases 0.000 description 4
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 4
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 4
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 4
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 4
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 4
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N geldanamycin Chemical class N1C(=O)\C(C)=C/C=C\[C@@H](OC)[C@H](OC(N)=O)\C(C)=C/[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H](C)CC2=C(OC)C(=O)C=C1C2=O QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N 0.000 description 4
- 239000000960 hypophysis hormone Substances 0.000 description 4
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 4
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 4
- GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N irinotecan hydrochloride (anhydrous) Chemical compound Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N 0.000 description 4
- 208000037841 lung tumor Diseases 0.000 description 4
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 4
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 4
- 239000002829 mitogen activated protein kinase inhibitor Substances 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 4
- 201000009395 primary hyperaldosteronism Diseases 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 108020000494 protein-tyrosine phosphatase Proteins 0.000 description 4
- 238000012552 review Methods 0.000 description 4
- ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N spermidine Chemical compound NCCCCNCCCN ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010087686 src-Family Kinases Proteins 0.000 description 4
- 102000009076 src-Family Kinases Human genes 0.000 description 4
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YYSFXUWWPNHNAZ-PKJQJFMNSA-N umirolimus Chemical compound C1[C@@H](OC)[C@H](OCCOCC)CC[C@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 YYSFXUWWPNHNAZ-PKJQJFMNSA-N 0.000 description 4
- CGTADGCBEXYWNE-JUKNQOCSSA-N zotarolimus Chemical compound N1([C@H]2CC[C@@H](C[C@@H](C)[C@H]3OC(=O)[C@@H]4CCCCN4C(=O)C(=O)[C@@]4(O)[C@H](C)CC[C@H](O4)C[C@@H](/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C3)OC)C[C@H]2OC)C=NN=N1 CGTADGCBEXYWNE-JUKNQOCSSA-N 0.000 description 4
- 229950009819 zotarolimus Drugs 0.000 description 4
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 3
- USOXQZNJFMKTKJ-XVNBXDOJSA-N (e)-2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enamide Chemical compound NC(=O)C(\C#N)=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 USOXQZNJFMKTKJ-XVNBXDOJSA-N 0.000 description 3
- 108010013238 70-kDa Ribosomal Protein S6 Kinases Proteins 0.000 description 3
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 3
- 206010000599 Acromegaly Diseases 0.000 description 3
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 3
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 3
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 3
- 108091007914 CDKs Proteins 0.000 description 3
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 3
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 3
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000010792 Chromogranin A Human genes 0.000 description 3
- 108010038447 Chromogranin A Proteins 0.000 description 3
- 108010024986 Cyclin-Dependent Kinase 2 Proteins 0.000 description 3
- 102100036239 Cyclin-dependent kinase 2 Human genes 0.000 description 3
- 102000003903 Cyclin-dependent kinases Human genes 0.000 description 3
- 108090000266 Cyclin-dependent kinases Proteins 0.000 description 3
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 3
- 101100181139 Drosophila melanogaster Pkcdelta gene Proteins 0.000 description 3
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 3
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 3
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 3
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 3
- 108010007457 Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases Proteins 0.000 description 3
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 description 3
- JRZJKWGQFNTSRN-UHFFFAOYSA-N Geldanamycin Natural products C1C(C)CC(OC)C(O)C(C)C=C(C)C(OC(N)=O)C(OC)CCC=C(C)C(=O)NC2=CC(=O)C(OC)=C1C2=O JRZJKWGQFNTSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 3
- 108090000353 Histone deacetylase Proteins 0.000 description 3
- 102000003964 Histone deacetylase Human genes 0.000 description 3
- 101000932478 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Proteins 0.000 description 3
- 101001059454 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase MARK2 Proteins 0.000 description 3
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 3
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 3
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 3
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 description 3
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 description 3
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 description 3
- 229940124647 MEK inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 3
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 3
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 3
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 3
- PBBRWFOVCUAONR-UHFFFAOYSA-N PP2 Chemical compound C12=C(N)N=CN=C2N(C(C)(C)C)N=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 PBBRWFOVCUAONR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 102000045595 Phosphoprotein Phosphatases Human genes 0.000 description 3
- 108700019535 Phosphoprotein Phosphatases Proteins 0.000 description 3
- 206010036832 Prolactinoma Diseases 0.000 description 3
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 3
- 102100033810 RAC-alpha serine/threonine-protein kinase Human genes 0.000 description 3
- 102100020718 Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Human genes 0.000 description 3
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 3
- 102100024908 Ribosomal protein S6 kinase beta-1 Human genes 0.000 description 3
- 101710108924 Ribosomal protein S6 kinase beta-1 Proteins 0.000 description 3
- 229940121742 Serine/threonine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 102100028904 Serine/threonine-protein kinase MARK2 Human genes 0.000 description 3
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 3
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 3
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 3
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 description 3
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 3
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 3
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 3
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 3
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 3
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 3
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 3
- NYPJDWWKZLNGGM-UHFFFAOYSA-N fenvalerate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(C(C)C)C(=O)OC(C#N)C(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 NYPJDWWKZLNGGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 3
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 description 3
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 3
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 3
- 208000018578 heart valve disease Diseases 0.000 description 3
- 239000003481 heat shock protein 90 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 3
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 3
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 206010022498 insulinoma Diseases 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 229950000038 interferon alfa Drugs 0.000 description 3
- 210000003750 lower gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 3
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 3
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 3
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 3
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 208000026529 non-functioning endocrine neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 229960002700 octreotide Drugs 0.000 description 3
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 3
- 230000000849 parathyroid Effects 0.000 description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 208000030153 prolactin-producing pituitary gland adenoma Diseases 0.000 description 3
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 3
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 3
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 description 3
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 229940072272 sandostatin Drugs 0.000 description 3
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 3
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 3
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 3
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 3
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 3
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 3
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 3
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 3
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 2
- JKNOYWVMHPMBEL-UNXLUWIOSA-N (3z)-2-amino-4-(3,4,5-trihydroxyphenyl)buta-1,3-diene-1,1,3-tricarbonitrile Chemical compound N#CC(C#N)=C(N)\C(C#N)=C\C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 JKNOYWVMHPMBEL-UNXLUWIOSA-N 0.000 description 2
- CRDNMYFJWFXOCH-YPKPFQOOSA-N (3z)-3-(3-oxo-1h-indol-2-ylidene)-1h-indol-2-one Chemical compound N/1C2=CC=CC=C2C(=O)C\1=C1/C2=CC=CC=C2NC1=O CRDNMYFJWFXOCH-YPKPFQOOSA-N 0.000 description 2
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 2
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWBWWFOAEOYUST-UHFFFAOYSA-N 2-aminopurine Chemical compound NC1=NC=C2N=CNC2=N1 MWBWWFOAEOYUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CBIAKDAYHRWZCU-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-[(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino]phenol Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(O)C(Br)=C1 CBIAKDAYHRWZCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPDMWUNUULAXLU-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-1-methoxy-9,10-dioxo-2-anthracenecarboxaldehyde Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=C(O)C(C=O)=C2OC IPDMWUNUULAXLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULTTYPMRMMDONC-UHFFFAOYSA-N 5-[(2,5-dihydroxyphenyl)methyl-[(2-hydroxyphenyl)methyl]amino]-2-hydroxybenzoic acid Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N(CC=2C(=CC=CC=2)O)CC=2C(=CC=C(O)C=2)O)=C1 ULTTYPMRMMDONC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-CFWMRBGOSA-N 5j49q6b70f Chemical compound C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 OGWKCGZFUXNPDA-CFWMRBGOSA-N 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEHVGBZKEYRQSX-UHFFFAOYSA-N 7-deaza-adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1C=CN2 PEHVGBZKEYRQSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YDOIFHVUBCIUHF-UHFFFAOYSA-N 9,11,13,16,18,20-hexahydroxy-5,24-dimethyloctacyclo[13.11.1.12,10.03,8.04,25.019,27.021,26.014,28]octacosa-1(26),2,4(25),5,8,10,12,14(28),15(27),16,18,20,23-tridecaene-7,22-dione Chemical compound OC1=CC(O)=C2C(O)=C3C(=O)C=C(C)C4=C5C(C)=CC(=O)C6=C(O)C7=C(O)C=C(O)C8=C7C(=C56)C(=C34)C2=C18 YDOIFHVUBCIUHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 2
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 description 2
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 2
- KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N Benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 2
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 2
- 102100032367 C-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 description 2
- 229940126074 CDK kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010007282 Carcinoid tumour pulmonary Diseases 0.000 description 2
- 206010008469 Chest discomfort Diseases 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 2
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 description 2
- 102000016736 Cyclin Human genes 0.000 description 2
- 108050006400 Cyclin Proteins 0.000 description 2
- 102100034770 Cyclin-dependent kinase inhibitor 3 Human genes 0.000 description 2
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 2
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 2
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 description 2
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 2
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 2
- 229940123780 DNA topoisomerase I inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 229940124087 DNA topoisomerase II inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 2
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 2
- 206010011953 Decreased activity Diseases 0.000 description 2
- 206010012374 Depressed mood Diseases 0.000 description 2
- 208000003164 Diplopia Diseases 0.000 description 2
- 108010024212 E-Selectin Proteins 0.000 description 2
- 102100023471 E-selectin Human genes 0.000 description 2
- 206010014664 Endocardial fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 2
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 2
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 2
- 206010016334 Feeling hot Diseases 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 108010029961 Filgrastim Proteins 0.000 description 2
- 102100037813 Focal adhesion kinase 1 Human genes 0.000 description 2
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000021006 GRFoma Diseases 0.000 description 2
- GYHNNYVSQQEPJS-UHFFFAOYSA-N Gallium Chemical compound [Ga] GYHNNYVSQQEPJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010018404 Glucagonoma Diseases 0.000 description 2
- 206010018498 Goitre Diseases 0.000 description 2
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 2
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 2
- 102000038461 Growth Hormone-Releasing Hormone Human genes 0.000 description 2
- 239000000095 Growth Hormone-Releasing Hormone Substances 0.000 description 2
- 229940124013 Growth hormone receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 108010078321 Guanylate Cyclase Proteins 0.000 description 2
- 102000014469 Guanylate cyclase Human genes 0.000 description 2
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 101000945639 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase inhibitor 3 Proteins 0.000 description 2
- 101000889276 Homo sapiens Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Proteins 0.000 description 2
- 101100457333 Homo sapiens MAPK11 gene Proteins 0.000 description 2
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 2
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 description 2
- 101000777293 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase Chk1 Proteins 0.000 description 2
- 101000997832 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK2 Proteins 0.000 description 2
- 101000934996 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK3 Proteins 0.000 description 2
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 2
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 2
- 206010021067 Hypopituitarism Diseases 0.000 description 2
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 2
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 2
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 2
- 102100037877 Intercellular adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 2
- FORGMRSGVSYZQR-YFKPBYRVSA-N L-leucinamide Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(N)=O FORGMRSGVSYZQR-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- CZQHHVNHHHRRDU-UHFFFAOYSA-N LY294002 Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C=C(N3CCOCC3)OC2=C1C1=CC=CC=C1 CZQHHVNHHHRRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032376 Lung infection Diseases 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 102100037611 Lysophospholipase Human genes 0.000 description 2
- 108020002496 Lysophospholipase Proteins 0.000 description 2
- 102100028905 Megakaryocyte-associated tyrosine-protein kinase Human genes 0.000 description 2
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100023174 Methionine aminopeptidase 2 Human genes 0.000 description 2
- 108090000192 Methionyl aminopeptidases Proteins 0.000 description 2
- 108700036166 Mitogen-Activated Protein Kinase 11 Proteins 0.000 description 2
- 102100026929 Mitogen-activated protein kinase 11 Human genes 0.000 description 2
- 101100523539 Mus musculus Raf1 gene Proteins 0.000 description 2
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- PTJGLFIIZFVFJV-UHFFFAOYSA-N N'-hydroxy-N-(3-pyridinyl)octanediamide Chemical compound ONC(=O)CCCCCCC(=O)NC1=CC=CN=C1 PTJGLFIIZFVFJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 108010032605 Nerve Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 2
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 2
- 208000033383 Neuroendocrine tumor of pancreas Diseases 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010029400 Nicotinic acid deficiency Diseases 0.000 description 2
- MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N Oraflex Chemical compound N=1C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2OC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 2
- 102400000050 Oxytocin Human genes 0.000 description 2
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 description 2
- 208000002141 Pellagra Diseases 0.000 description 2
- 101710111747 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP12 Proteins 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940122907 Phosphatase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 2
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 2
- 102000014750 Phosphorylase Kinase Human genes 0.000 description 2
- 108010064071 Phosphorylase Kinase Proteins 0.000 description 2
- 208000010067 Pituitary ACTH Hypersecretion Diseases 0.000 description 2
- 208000020627 Pituitary-dependent Cushing syndrome Diseases 0.000 description 2
- 102100033237 Pro-epidermal growth factor Human genes 0.000 description 2
- 102000004245 Proteasome Endopeptidase Complex Human genes 0.000 description 2
- 108090000708 Proteasome Endopeptidase Complex Proteins 0.000 description 2
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 2
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 description 2
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 2
- 101150046814 SAPK2 gene Proteins 0.000 description 2
- 108010017324 STAT3 Transcription Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100031081 Serine/threonine-protein kinase Chk1 Human genes 0.000 description 2
- 102100024040 Signal transducer and activator of transcription 3 Human genes 0.000 description 2
- 206010040925 Skin striae Diseases 0.000 description 2
- 101710142969 Somatoliberin Proteins 0.000 description 2
- 206010041329 Somatostatinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000031439 Striae Distensae Diseases 0.000 description 2
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 2
- JXAGDPXECXQWBC-LJQANCHMSA-N Tanomastat Chemical compound C([C@H](C(=O)O)CC(=O)C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC(Cl)=CC=1)SC1=CC=CC=C1 JXAGDPXECXQWBC-LJQANCHMSA-N 0.000 description 2
- 206010043189 Telangiectasia Diseases 0.000 description 2
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical class O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- 239000000365 Topoisomerase I Inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000000317 Topoisomerase II Inhibitor Substances 0.000 description 2
- RTKIYFITIVXBLE-UHFFFAOYSA-N Trichostatin A Natural products ONC(=O)C=CC(C)=CC(C)C(=O)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 RTKIYFITIVXBLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000001943 Tricuspid Valve Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 206010044640 Tricuspid valve incompetence Diseases 0.000 description 2
- ZZHLYYDVIOPZBE-UHFFFAOYSA-N Trimeprazine Chemical compound C1=CC=C2N(CC(CN(C)C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZZHLYYDVIOPZBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100033725 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 16 Human genes 0.000 description 2
- 102400000757 Ubiquitin Human genes 0.000 description 2
- 108090000848 Ubiquitin Proteins 0.000 description 2
- 102000006275 Ubiquitin-Protein Ligases Human genes 0.000 description 2
- 108010083111 Ubiquitin-Protein Ligases Proteins 0.000 description 2
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 2
- 229940123429 VEGFR tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 208000009311 VIPoma Diseases 0.000 description 2
- 108010053100 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-3 Proteins 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010047513 Vision blurred Diseases 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004404 adrenal cortex Anatomy 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 2
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 208000019493 atypical carcinoid tumor Diseases 0.000 description 2
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 2
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 2
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 description 2
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 description 2
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 2
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 2
- 229930008399 cantharidic acid Natural products 0.000 description 2
- 229940095758 cantharidin Drugs 0.000 description 2
- DHZBEENLJMYSHQ-XCVPVQRUSA-N cantharidin Chemical compound C([C@@H]1O2)C[C@@H]2[C@]2(C)[C@@]1(C)C(=O)OC2=O DHZBEENLJMYSHQ-XCVPVQRUSA-N 0.000 description 2
- 229930008397 cantharidin Natural products 0.000 description 2
- DHZBEENLJMYSHQ-UHFFFAOYSA-N cantharidine Natural products O1C2CCC1C1(C)C2(C)C(=O)OC1=O DHZBEENLJMYSHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 2
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 2
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 2
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 2
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 2
- FQCPPVRJPILDIK-UHFFFAOYSA-N chembl126077 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C(N=O)=C1C1=C(O)NC2=CC=CC=C21 FQCPPVRJPILDIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- OTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYSA-N chromone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C=COC2=C1 OTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 239000002875 cyclin dependent kinase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940043378 cyclin-dependent kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- KAATUXNTWXVJKI-UHFFFAOYSA-N cypermethrin Chemical compound CC1(C)C(C=C(Cl)Cl)C1C(=O)OC(C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 KAATUXNTWXVJKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001140 cyproheptadine Drugs 0.000 description 2
- JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N cyproheptadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZQSIJRDFPHDXIC-UHFFFAOYSA-N daidzein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC=C2C1=O ZQSIJRDFPHDXIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000006209 dephosphorylation reaction Methods 0.000 description 2
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 2
- 208000029444 double vision Diseases 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- IRSFLDGTOHBADP-UHFFFAOYSA-N embelin Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=C(O)C(=O)C=C(O)C1=O IRSFLDGTOHBADP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001174 endocardium Anatomy 0.000 description 2
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 2
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 2
- 229940030275 epigallocatechin gallate Drugs 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 210000003054 facial bone Anatomy 0.000 description 2
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 2
- 229960004177 filgrastim Drugs 0.000 description 2
- 229960002258 fulvestrant Drugs 0.000 description 2
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 2
- 229940045109 genistein Drugs 0.000 description 2
- 235000006539 genistein Nutrition 0.000 description 2
- TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N genistein Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N genistein 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N 0.000 description 2
- 230000009548 growth disturbance Effects 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 2
- 230000003793 hair pigmentation Effects 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 2
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 2
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 2
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 2
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 2
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 229940124622 immune-modulator drug Drugs 0.000 description 2
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 2
- 206010021654 increased appetite Diseases 0.000 description 2
- ZOAMBXDOGPRZLP-UHFFFAOYSA-N indole-3-acetamide Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)N)=CNC2=C1 ZOAMBXDOGPRZLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 description 2
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 description 2
- 229940084651 iressa Drugs 0.000 description 2
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 2
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 201000003445 large cell neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 208000013433 lightheadedness Diseases 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- DHMTURDWPRKSOA-RUZDIDTESA-N lonafarnib Chemical compound C1CN(C(=O)N)CCC1CC(=O)N1CCC([C@@H]2C3=C(Br)C=C(Cl)C=C3CCC3=CC(Br)=CN=C32)CC1 DHMTURDWPRKSOA-RUZDIDTESA-N 0.000 description 2
- KHPKQFYUPIUARC-UHFFFAOYSA-N lumiracoxib Chemical compound OC(=O)CC1=CC(C)=CC=C1NC1=C(F)C=CC=C1Cl KHPKQFYUPIUARC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000003821 menstrual periods Effects 0.000 description 2
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- ZZDBMDNRQQDSKG-UHFFFAOYSA-N methyl 5-bromo-1-benzofuran-2-carboxylate Chemical compound BrC1=CC=C2OC(C(=O)OC)=CC2=C1 ZZDBMDNRQQDSKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 2
- 206010061311 nervous system neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 201000002120 neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 210000001719 neurosecretory cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 2
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 2
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 2
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 2
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 2
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 2
- 210000002990 parathyroid gland Anatomy 0.000 description 2
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 description 2
- HQQSBEDKMRHYME-UHFFFAOYSA-N pefloxacin mesylate Chemical compound [H+].CS([O-])(=O)=O.C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 HQQSBEDKMRHYME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010044644 pegfilgrastim Proteins 0.000 description 2
- 229960001373 pegfilgrastim Drugs 0.000 description 2
- 108700037519 pegvisomant Proteins 0.000 description 2
- 229960002995 pegvisomant Drugs 0.000 description 2
- 230000005043 peripheral vision Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002935 phosphatidylinositol 3 kinase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940043441 phosphoinositide 3-kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N phosphonoformic acid Chemical compound OC(=O)P(O)(O)=O ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 201000001722 pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 description 2
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BKXVVCILCIUCLG-UHFFFAOYSA-N raloxifene hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 BKXVVCILCIUCLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002119 raloxifene hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229940124617 receptor tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 208000017901 rectal neuroendocrine tumor G1 Diseases 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 208000025644 recurrent pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 230000025053 regulation of cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXKJWHWUDVQATH-UHFFFAOYSA-N rogletimide Chemical compound C=1C=NC=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O QXKJWHWUDVQATH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N romidepsin Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H]2CSSCC\C=C\[C@@H]1CC(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N 0.000 description 2
- 230000035946 sexual desire Effects 0.000 description 2
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 2
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 2
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000009576 somatic growth Effects 0.000 description 2
- IVDHYUQIDRJSTI-UHFFFAOYSA-N sorafenib tosylate Chemical compound [H+].CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1.C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 IVDHYUQIDRJSTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940063673 spermidine Drugs 0.000 description 2
- PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N spermine Chemical compound NCCCNCCCCNCCCN PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N sphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)CO WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- HKSZLNNOFSGOKW-FYTWVXJKSA-N staurosporine Chemical compound C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3CNC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1[C@H]1C[C@@H](NC)[C@@H](OC)[C@]4(C)O1 HKSZLNNOFSGOKW-FYTWVXJKSA-N 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 2
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 2
- WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N sunitinib Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N 0.000 description 2
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 208000009056 telangiectasis Diseases 0.000 description 2
- QFJCIRLUMZQUOT-UHFFFAOYSA-N temsirolimus Natural products C1CC(O)C(OC)CC1CC(C)C1OC(=O)C2CCCCN2C(=O)C(=O)C(O)(O2)C(C)CCC2CC(OC)C(C)=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C(OC)C(O)C(C)=CC(C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- 229960003433 thalidomide Drugs 0.000 description 2
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 2
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 2
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 2
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- UJLAWZDWDVHWOW-YPMHNXCESA-N tofacitinib Chemical compound C[C@@H]1CCN(C(=O)CC#N)C[C@@H]1N(C)C1=NC=NC2=C1C=CN2 UJLAWZDWDVHWOW-YPMHNXCESA-N 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 2
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 2
- RTKIYFITIVXBLE-QEQCGCAPSA-N trichostatin A Chemical compound ONC(=O)/C=C/C(/C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 RTKIYFITIVXBLE-QEQCGCAPSA-N 0.000 description 2
- TUCIOBMMDDOEMM-RIYZIHGNSA-N tyrphostin B42 Chemical compound C1=C(O)C(O)=CC=C1\C=C(/C#N)C(=O)NCC1=CC=CC=C1 TUCIOBMMDDOEMM-RIYZIHGNSA-N 0.000 description 2
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 2
- LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N valdecoxib Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 2
- KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N vinblastine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N 0.000 description 2
- 229960004982 vinblastine sulfate Drugs 0.000 description 2
- AQTQHPDCURKLKT-JKDPCDLQSA-N vincristine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 AQTQHPDCURKLKT-JKDPCDLQSA-N 0.000 description 2
- 229960002110 vincristine sulfate Drugs 0.000 description 2
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 2
- WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N vorinostat Chemical compound ONC(=O)CCCCCCC(=O)NC1=CC=CC=C1 WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000237 vorinostat Drugs 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- QDLHCMPXEPAAMD-QAIWCSMKSA-N wortmannin Chemical compound C1([C@]2(C)C3=C(C4=O)OC=C3C(=O)O[C@@H]2COC)=C4[C@@H]2CCC(=O)[C@@]2(C)C[C@H]1OC(C)=O QDLHCMPXEPAAMD-QAIWCSMKSA-N 0.000 description 2
- AADVCYNFEREWOS-UHFFFAOYSA-N (+)-DDM Natural products C=CC=CC(C)C(OC(N)=O)C(C)C(O)C(C)CC(C)=CC(C)C(O)C(C)C=CC(O)CC1OC(=O)C(C)C(O)C1C AADVCYNFEREWOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N (-)-D-erythro-Sphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCC=CC(O)C(N)CO WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGGMYCMLYOUNGM-UHFFFAOYSA-N (-)-fumagillin Natural products O1C(CC=C(C)C)C1(C)C1C(OC)C(OC(=O)C=CC=CC=CC=CC(O)=O)CCC21CO2 NGGMYCMLYOUNGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEZHEQNLKAOMCA-RRZNCOCZSA-N (-)-gambogic acid Chemical compound C([C@@H]1[C@]2([C@@](C3=O)(C\C=C(\C)C(O)=O)OC1(C)C)O1)[C@H]3C=C2C(=O)C2=C1C(CC=C(C)C)=C1O[C@@](CCC=C(C)C)(C)C=CC1=C2O GEZHEQNLKAOMCA-RRZNCOCZSA-N 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N (2r)-2-[4-(3-oxo-1h-isoindol-2-yl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- ZEYYDOLCHFETHQ-JOCHJYFZSA-N (2r)-2-cyclopentyl-2-[4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]acetic acid Chemical compound C1([C@@H](C(=O)O)C=2C=CC(OCC=3N=C4C=CC=CC4=CC=3)=CC=2)CCCC1 ZEYYDOLCHFETHQ-JOCHJYFZSA-N 0.000 description 1
- XTYSXGHMTNTKFH-BDEHJDMKSA-N (2s)-1-[(2s,4r)-4-benzyl-2-hydroxy-5-[[(1s,2r)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1h-inden-1-yl]amino]-5-oxopentyl]-n-tert-butyl-4-(pyridin-3-ylmethyl)piperazine-2-carboxamide;hydrate Chemical compound O.C([C@H](N(CC1)C[C@@H](O)C[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H]2C3=CC=CC=C3C[C@H]2O)C(=O)NC(C)(C)C)N1CC1=CC=CN=C1 XTYSXGHMTNTKFH-BDEHJDMKSA-N 0.000 description 1
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N (2s)-2-[4-(thiophene-2-carbonyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@@H](C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- PZIFPMYXXCAOCC-JWQCQUIFSA-N (2s,3r)-3-(2-carboxyethylsulfanyl)-2-hydroxy-3-[2-(8-phenyloctyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)CCS[C@@H]([C@@H](O)C(O)=O)C1=CC=CC=C1CCCCCCCCC1=CC=CC=C1 PZIFPMYXXCAOCC-JWQCQUIFSA-N 0.000 description 1
- NAALWFYYHHJEFQ-ZASNTINBSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-[[6-[4-[bis(2-hydroxyethyl)sulfamoyl]phenyl]-2-oxo-1h-pyridine-3-carbonyl]amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)C(C(N1)=O)=CC=C1C1=CC=C(S(=O)(=O)N(CCO)CCO)C=C1 NAALWFYYHHJEFQ-ZASNTINBSA-N 0.000 description 1
- ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M (3R,5S)-fluvastatin sodium Chemical compound [Na+].C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M 0.000 description 1
- JWOGUUIOCYMBPV-GMFLJSBRSA-N (3S,6S,9S,12R)-3-[(2S)-Butan-2-yl]-6-[(1-methoxyindol-3-yl)methyl]-9-(6-oxooctyl)-1,4,7,10-tetrazabicyclo[10.4.0]hexadecane-2,5,8,11-tetrone Chemical compound N1C(=O)[C@H](CCCCCC(=O)CC)NC(=O)[C@H]2CCCCN2C(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]1CC1=CN(OC)C2=CC=CC=C12 JWOGUUIOCYMBPV-GMFLJSBRSA-N 0.000 description 1
- WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N 0.000 description 1
- VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N (3e)-3-(1h-imidazol-5-ylmethylidene)-1h-indol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2\C1=C/C1=CN=CN1 VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N 0.000 description 1
- UAKWLVYMKBWHMX-RVDMUPIBSA-N (3e)-3-[[4-(dimethylamino)phenyl]methylidene]-1h-indol-2-one Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1\C=C\1C2=CC=CC=C2NC/1=O UAKWLVYMKBWHMX-RVDMUPIBSA-N 0.000 description 1
- GNYCTMYOHGBSBI-SVZOTFJBSA-N (3s,6r,9s,12r)-6,9-dimethyl-3-[6-[(2s)-oxiran-2-yl]-6-oxohexyl]-1,4,7,10-tetrazabicyclo[10.3.0]pentadecane-2,5,8,11-tetrone Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C)C(=O)N1)=O)C)CCCCC(=O)[C@@H]1CO1 GNYCTMYOHGBSBI-SVZOTFJBSA-N 0.000 description 1
- LMXYVLFTZRPNRV-KMKOMSMNSA-N (3z)-3-[(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)methylidene]-5-iodo-1h-indol-2-one Chemical compound C1=C(Br)C(O)=C(Br)C=C1\C=C/1C2=CC(I)=CC=C2NC\1=O LMXYVLFTZRPNRV-KMKOMSMNSA-N 0.000 description 1
- MWWSFMDVAYGXBV-FGBSZODSSA-N (7s,9s)-7-[(2r,4s,5r,6s)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione;hydron;chloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-FGBSZODSSA-N 0.000 description 1
- WMMNKSWDFMXOJR-XCVCLJGOSA-N (E)-1-(4-boranylphenyl)-3-(4-iodophenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound C1=CC(B)=CC=C1C(=O)\C=C\C1=CC=C(I)C=C1 WMMNKSWDFMXOJR-XCVCLJGOSA-N 0.000 description 1
- QRPSQQUYPMFERG-LFYBBSHMSA-N (e)-5-[3-(benzenesulfonamido)phenyl]-n-hydroxypent-2-en-4-ynamide Chemical compound ONC(=O)\C=C\C#CC1=CC=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 QRPSQQUYPMFERG-LFYBBSHMSA-N 0.000 description 1
- MPWRITRYGLHZBT-VAWYXSNFSA-N (e)-n-benzyl-3-phenylprop-2-enamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1/C=C/C(=O)NCC1=CC=CC=C1 MPWRITRYGLHZBT-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- BWDQBBCUWLSASG-MDZDMXLPSA-N (e)-n-hydroxy-3-[4-[[2-hydroxyethyl-[2-(1h-indol-3-yl)ethyl]amino]methyl]phenyl]prop-2-enamide Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1CCN(CCO)CC1=CC=C(\C=C\C(=O)NO)C=C1 BWDQBBCUWLSASG-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 1
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- HJTAZXHBEBIQQX-UHFFFAOYSA-N 1,5-bis(chloromethyl)naphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(CCl)=CC=CC2=C1CCl HJTAZXHBEBIQQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOTCGZPFSUWZBN-UHFFFAOYSA-N 1-(2-naphthalenyl)-2-propen-1-one Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)C=C)=CC=C21 FOTCGZPFSUWZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJHCYTJNPVGSBZ-YXSASFKJSA-N 1-[4-[6-amino-5-[(Z)-methoxyiminomethyl]pyrimidin-4-yl]oxy-2-chlorophenyl]-3-ethylurea Chemical compound CCNC(=O)Nc1ccc(Oc2ncnc(N)c2\C=N/OC)cc1Cl BJHCYTJNPVGSBZ-YXSASFKJSA-N 0.000 description 1
- KIHYPELVXPAIDH-UHFFFAOYSA-N 1-[[4-[n-[[4-cyclohexyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]-c-methylcarbonimidoyl]-2-ethylphenyl]methyl]azetidine-3-carboxylic acid Chemical compound CCC1=CC(C(C)=NOCC=2C=C(C(C3CCCCC3)=CC=2)C(F)(F)F)=CC=C1CN1CC(C(O)=O)C1 KIHYPELVXPAIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJZSUCFGHXQWDM-UHFFFAOYSA-N 1-adamantyl 4-[(2,5-dihydroxyphenyl)methylamino]benzoate Chemical compound OC1=CC=C(O)C(CNC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OC23CC4CC(CC(C4)C2)C3)=C1 YJZSUCFGHXQWDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDINUJSAMVOPCM-UHFFFAOYSA-N 15-Deoxyspergualin Natural products NCCCNCCCCNC(=O)C(O)NC(=O)CCCCCCN=C(N)N IDINUJSAMVOPCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- YVCXQRVVNQMZEI-UHFFFAOYSA-N 2,6-dibromo-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)amino]phenol Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC(Br)=C(O)C(Br)=C1 YVCXQRVVNQMZEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLIVRBFRQSOGQI-UHFFFAOYSA-N 2-(11-oxo-6h-benzo[c][1]benzothiepin-3-yl)acetic acid Chemical compound S1CC2=CC=CC=C2C(=O)C2=CC=C(CC(=O)O)C=C12 KLIVRBFRQSOGQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYQXHLQMZLTSDB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C2OC(CC)CC2=C1 MYQXHLQMZLTSDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMGIWEZSKCNYSW-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,5,7-trihydroxychromen-4-one;dihydrate Chemical compound O.O.C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 GMGIWEZSKCNYSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004046 2-(N-anilino)pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 2-Aminobenzamide Chemical class NC(=O)C1=CC=CC=C1N PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZOFLYUAQDJWKV-UHFFFAOYSA-N 2-[(3,4,5-trihydroxyphenyl)methylidene]propanedinitrile Chemical compound OC1=CC(C=C(C#N)C#N)=CC(O)=C1O YZOFLYUAQDJWKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUXOYSZHUFZKHN-UHFFFAOYSA-N 2-[(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)methylidene]propanedinitrile Chemical compound OC1=CC(C=C(C#N)C#N)=CC([N+]([O-])=O)=C1O KUXOYSZHUFZKHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTJXFTPMFYAJJU-UHFFFAOYSA-N 2-[(3,4-dihydroxyphenyl)methylidene]propanedinitrile Chemical compound OC1=CC=C(C=C(C#N)C#N)C=C1O VTJXFTPMFYAJJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUQADSPERJRQBW-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-hydroxy-4-nitrophenyl)methylidene]propanedinitrile Chemical compound OC1=CC(C=C(C#N)C#N)=CC=C1[N+]([O-])=O DUQADSPERJRQBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNCOVSWSZZVFBQ-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-hydroxyphenyl)methylidene]propanedinitrile Chemical compound OC1=CC=C(C=C(C#N)C#N)C=C1 FNCOVSWSZZVFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYHQGITXIJDDKC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-aminophenyl)ethyl]aniline Chemical group NC1=CC=CC=C1CCC1=CC=CC=C1N ZYHQGITXIJDDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APBSKHYXXKHJFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazol-4-yl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CSC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 APBSKHYXXKHJFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYCOFFBAZNSQOJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3-fluorophenyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC(F)=C1 TYCOFFBAZNSQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIEKMACRVQTPRC-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-chlorophenyl)-2-phenyl-5-thiazolyl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC=1SC(C=2C=CC=CC=2)=NC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JIEKMACRVQTPRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGDADRBTCPGSDG-UHFFFAOYSA-N 2-[[4,5-bis(4-chlorophenyl)-1,3-oxazol-2-yl]sulfanyl]propanoic acid Chemical compound O1C(SC(C)C(O)=O)=NC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 WGDADRBTCPGSDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHDJEAZLMYPLGL-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[(phenylmethyl)amino]-9-propan-2-yl-2-purinyl]amino]ethanol Chemical compound N1=C(NCCO)N=C2N(C(C)C)C=NC2=C1NCC1=CC=CC=C1 WHDJEAZLMYPLGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOQKMUDQRKXVLO-UHFFFAOYSA-N 2-[[7-methyl-6-[(phenylmethyl)amino]-2-purinyl]amino]ethanol Chemical compound C=12N(C)C=NC2=NC(NCCO)=NC=1NCC1=CC=CC=C1 WOQKMUDQRKXVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKSAJZSJKURQRX-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxy-5-(4-fluorophenyl)benzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OC(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(F)C=C1 XKSAJZSJKURQRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBGAYCYFNGPNPV-UHFFFAOYSA-N 2-aminooxybenzoic acid Chemical class NOC1=CC=CC=C1C(O)=O NBGAYCYFNGPNPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZMAWJRXKGLWGS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-[4-(4-methoxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]-n-(3-methoxypropyl)acetamide Chemical compound S1C(N(C(=O)CCl)CCCOC)=NC(C=2C=CC(OC)=CC=2)=C1 KZMAWJRXKGLWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUCIOBMMDDOEMM-UHFFFAOYSA-N 2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-(phenylmethyl)-2-propenamide Chemical compound C1=C(O)C(O)=CC=C1C=C(C#N)C(=O)NCC1=CC=CC=C1 TUCIOBMMDDOEMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILYSAKHOYBPSPC-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ILYSAKHOYBPSPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIPHWUPMXHQWLR-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-3-ylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CN=C1 OIPHWUPMXHQWLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URQMEZRQHLCJKR-UHFFFAOYSA-N 3-Methyl-5-propyl-2-cyclohexen-1-one Chemical compound CCCC1CC(C)=CC(=O)C1 URQMEZRQHLCJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]-4-pyrimidinyl]benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(C=2N=CN=C(NC=3C=CC(OC(F)(F)F)=CC=3)C=2)=C1 WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- WIYNWLBOSGNXEH-UHFFFAOYSA-N 4-(2-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)phenol Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC(N)=NC=1C1=CC=C(O)C=C1 WIYNWLBOSGNXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)benzonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C1N2C=NC=C2CCC1 CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOZUXBLMYUPGPZ-UHFFFAOYSA-N 4-[(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino]phenol Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(O)C=C1 HOZUXBLMYUPGPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYCHUQUJURZQMO-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-n-(1,3-thiazol-2-yl)-1$l^{6},2-benzothiazine-3-carboxamide Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=CS1 SYCHUQUJURZQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHSQDZXAVJRBMX-DDHJBXDOSA-N 5,6-dichloro-1-β-d-ribofuranosylbenzimidazole Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=CC(Cl)=C(Cl)C=C2N=C1 XHSQDZXAVJRBMX-DDHJBXDOSA-N 0.000 description 1
- PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxyisoflavone Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=CC=C1 PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMUSYJAQQFHJEW-UHFFFAOYSA-N 5-Azacytidine Natural products O=C1N=C(N)N=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 0.000 description 1
- XXHKHLYABSAFDW-UHFFFAOYSA-N 5-amino-5-[2-chloro-4-(3-phenylmethoxyphenyl)sulfanylphenyl]pentane-1,3-diol Chemical compound C1=C(Cl)C(C(CC(O)CCO)N)=CC=C1SC1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 XXHKHLYABSAFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 5-aza-2'-deoxycytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 5-hydroxy-L-tryptophan Chemical compound C1=C(O)C=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229940000681 5-hydroxytryptophan Drugs 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- QNOXYUNHIGOWNY-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethoxy-2-phenylquinoxaline Chemical compound N1=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=C1C1=CC=CC=C1 QNOXYUNHIGOWNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQNCLVJEQCJWSU-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethyl-2-phenylquinoxaline Chemical compound N1=C2C=C(C)C(C)=CC2=NC=C1C1=CC=CC=C1 FQNCLVJEQCJWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXJCHVMUTFCRBH-SDUHDBOFSA-N 7-[(1r,2s,3e,5z)-10-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)-1-hydroxy-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]deca-3,5-dien-2-yl]sulfanyl-4-oxochromene-2-carboxylic acid Chemical compound CCCC1=C(O)C(C(C)=O)=CC=C1OCCCC\C=C/C=C/[C@@H]([C@H](O)C=1C=C(C=CC=1)C(F)(F)F)SC1=CC=C2C(=O)C=C(C(O)=O)OC2=C1 IXJCHVMUTFCRBH-SDUHDBOFSA-N 0.000 description 1
- PBCZSGKMGDDXIJ-HQCWYSJUSA-N 7-hydroxystaurosporine Chemical compound N([C@H](O)C1=C2C3=CC=CC=C3N3C2=C24)C(=O)C1=C2C1=CC=CC=C1N4[C@H]1C[C@@H](NC)[C@@H](OC)[C@]3(C)O1 PBCZSGKMGDDXIJ-HQCWYSJUSA-N 0.000 description 1
- 102100026802 72 kDa type IV collagenase Human genes 0.000 description 1
- 101710151806 72 kDa type IV collagenase Proteins 0.000 description 1
- PBCZSGKMGDDXIJ-UHFFFAOYSA-N 7beta-hydroxystaurosporine Natural products C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3C(O)NC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1C1CC(NC)C(OC)C4(C)O1 PBCZSGKMGDDXIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJTNLWSCFYERCK-UHFFFAOYSA-N 7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical class N1=CN=C2NC=CC2=C1 JJTNLWSCFYERCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PITHJRRCEANNKJ-UHFFFAOYSA-N Aclacinomycin A Natural products C12=C(O)C=3C(=O)C4=CC=CC=C4C(=O)C=3C=C2C(C(=O)OC)C(CC)(O)CC1OC(OC1C)CC(N(C)C)C1OC(OC1C)CC(O)C1OC1CCC(=O)C(C)O1 PITHJRRCEANNKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000275 Adrenocorticotropic Hormone Substances 0.000 description 1
- 108010029445 Agammaglobulinaemia Tyrosine Kinase Proteins 0.000 description 1
- 102100027211 Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEZONWMXZKDMKF-JTQLQIEISA-N Alkannin Chemical compound C1=CC(O)=C2C(=O)C([C@@H](O)CC=C(C)C)=CC(=O)C2=C1O NEZONWMXZKDMKF-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 102400000068 Angiostatin Human genes 0.000 description 1
- 108010079709 Angiostatins Proteins 0.000 description 1
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 description 1
- 229940122815 Aromatase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N Atazanavir Natural products C=1C=C(C=2N=CC=CC=2)C=CC=1CN(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC(O)C(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010019625 Atazanavir Sulfate Proteins 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- 102100022718 Atypical chemokine receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 229940123877 Aurora kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108010046304 B-Cell Activation Factor Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000007536 B-Cell Activation Factor Receptor Human genes 0.000 description 1
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLCWFLWEHWLBTO-HSZRJFAPSA-N BMS-214662 Chemical compound C=1C=CSC=1S(=O)(=O)N([C@@H](C1)CC=2C=CC=CC=2)CC2=CC(C#N)=CC=C2N1CC1=CN=CN1 OLCWFLWEHWLBTO-HSZRJFAPSA-N 0.000 description 1
- 229940125814 BTK kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 108010081589 Becaplermin Proteins 0.000 description 1
- OGBVRMYSNSKIEF-UHFFFAOYSA-N Benzylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)CC1=CC=CC=C1 OGBVRMYSNSKIEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100023995 Beta-nerve growth factor Human genes 0.000 description 1
- ZBJJDYGJCNTNTH-UHFFFAOYSA-N Betahistine mesilate Chemical compound CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.CNCCC1=CC=CC=N1 ZBJJDYGJCNTNTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 108010051479 Bombesin Proteins 0.000 description 1
- 102000013585 Bombesin Human genes 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031172 C-C chemokine receptor type 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710149814 C-C chemokine receptor type 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100031151 C-C chemokine receptor type 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710149815 C-C chemokine receptor type 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100024167 C-C chemokine receptor type 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710149862 C-C chemokine receptor type 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100024217 CAMPATH-1 antigen Human genes 0.000 description 1
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010065524 CD52 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 101150071146 COX2 gene Proteins 0.000 description 1
- QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N CPD000469186 Natural products CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)NC(C(O)CN1C(CC2CCCCC2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102000008203 CTLA-4 Antigen Human genes 0.000 description 1
- 229940043709 CaM kinase II inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101000715943 Caenorhabditis elegans Cyclin-dependent kinase 4 homolog Proteins 0.000 description 1
- 101000611262 Caenorhabditis elegans Probable protein phosphatase 2C T23F11.1 Proteins 0.000 description 1
- 101100381481 Caenorhabditis elegans baz-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100114534 Caenorhabditis elegans ctc-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000004631 Calcineurin Human genes 0.000 description 1
- 108010042955 Calcineurin Proteins 0.000 description 1
- 229940122739 Calcineurin inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101710192106 Calcineurin-binding protein cabin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100024123 Calcineurin-binding protein cabin-1 Human genes 0.000 description 1
- 102400000113 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 102100039901 Calcyclin-binding protein Human genes 0.000 description 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007275 Carcinoid tumour Diseases 0.000 description 1
- 206010007281 Carcinoid tumour of the stomach Diseases 0.000 description 1
- 102000052052 Casein Kinase II Human genes 0.000 description 1
- 108010010919 Casein Kinase II Proteins 0.000 description 1
- 108010076667 Caspases Proteins 0.000 description 1
- 102000011727 Caspases Human genes 0.000 description 1
- 102000006378 Catechol O-methyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108020002739 Catechol O-methyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 102100036158 Ceramide kinase Human genes 0.000 description 1
- 108010017573 Ceramide kinase Proteins 0.000 description 1
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 description 1
- 102000009410 Chemokine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050000299 Chemokine receptor Proteins 0.000 description 1
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001268 Cholestyramine Polymers 0.000 description 1
- PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N Cladribine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- OIRAEJWYWSAQNG-UHFFFAOYSA-N Clidanac Chemical compound ClC=1C=C2C(C(=O)O)CCC2=CC=1C1CCCCC1 OIRAEJWYWSAQNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000749287 Clitocybe nebularis Clitocypin Proteins 0.000 description 1
- 101000767029 Clitocybe nebularis Clitocypin-1 Proteins 0.000 description 1
- 229920002911 Colestipol Polymers 0.000 description 1
- 102100031162 Collagen alpha-1(XVIII) chain Human genes 0.000 description 1
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 1
- CRDNMYFJWFXOCH-BUHFOSPRSA-N Couroupitine B Natural products N\1C2=CC=CC=C2C(=O)C/1=C1/C2=CC=CC=C2NC1=O CRDNMYFJWFXOCH-BUHFOSPRSA-N 0.000 description 1
- 102100023033 Cyclic AMP-dependent transcription factor ATF-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010058546 Cyclin D1 Proteins 0.000 description 1
- 108010025454 Cyclin-Dependent Kinase 5 Proteins 0.000 description 1
- 102100032857 Cyclin-dependent kinase 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710106279 Cyclin-dependent kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100026805 Cyclin-dependent-like kinase 5 Human genes 0.000 description 1
- 229940122204 Cyclooxygenase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- 239000005946 Cypermethrin Substances 0.000 description 1
- 102000005927 Cysteine Proteases Human genes 0.000 description 1
- 108010005843 Cysteine Proteases Proteins 0.000 description 1
- 229940094664 Cysteine protease inhibitor Drugs 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- 108010074918 Cytochrome P-450 CYP1A1 Proteins 0.000 description 1
- 108010020076 Cytochrome P-450 CYP2B1 Proteins 0.000 description 1
- 108010001237 Cytochrome P-450 CYP2D6 Proteins 0.000 description 1
- 108010081668 Cytochrome P-450 CYP3A Proteins 0.000 description 1
- 102100031476 Cytochrome P450 1A1 Human genes 0.000 description 1
- 102100021704 Cytochrome P450 2D6 Human genes 0.000 description 1
- 102100039208 Cytochrome P450 3A5 Human genes 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102100036279 DNA (cytosine-5)-methyltransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 239000012650 DNA demethylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940045805 DNA demethylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012625 DNA intercalator Substances 0.000 description 1
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N Dapsone Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N Dasatinib Chemical compound C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1Cl ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005892 Deltamethrin Substances 0.000 description 1
- 108010002156 Depsipeptides Proteins 0.000 description 1
- DLVJMFOLJOOWFS-UHFFFAOYSA-N Depudecin Natural products CC(O)C1OC1C=CC1C(C(O)C=C)O1 DLVJMFOLJOOWFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000876610 Dictyostelium discoideum Extracellular signal-regulated kinase 2 Proteins 0.000 description 1
- BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N Didanosine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- AADVCYNFEREWOS-OBRABYBLSA-N Discodermolide Chemical compound C=C\C=C/[C@H](C)[C@H](OC(N)=O)[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C\C(C)=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C/[C@@H](O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@H]1C AADVCYNFEREWOS-OBRABYBLSA-N 0.000 description 1
- MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N Doxorubicin hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N 0.000 description 1
- 108050002772 E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 Proteins 0.000 description 1
- 102000012199 E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 Human genes 0.000 description 1
- 102000054300 EC 2.7.11.- Human genes 0.000 description 1
- 108700035490 EC 2.7.11.- Proteins 0.000 description 1
- XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N Efavirenz Natural products O1C(=O)NC2=CC=C(Cl)C=C2C1(C(F)(F)F)C#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710088791 Elongation factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100030011 Endoribonuclease Human genes 0.000 description 1
- 101710199605 Endoribonuclease Proteins 0.000 description 1
- 108010079505 Endostatins Proteins 0.000 description 1
- QXRSDHAAWVKZLJ-OXZHEXMSSA-N Epothilone B Natural products O=C1[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)CCC[C@@]2(C)O[C@H]2C[C@@H](/C(=C\c2nc(C)sc2)/C)OC(=O)C[C@H](O)C1(C)C QXRSDHAAWVKZLJ-OXZHEXMSSA-N 0.000 description 1
- 102000056372 ErbB-3 Receptor Human genes 0.000 description 1
- 102000044591 ErbB-4 Receptor Human genes 0.000 description 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Natural products O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 102100038595 Estrogen receptor Human genes 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- 229940124226 Farnesyltransferase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000007317 Farnesyltranstransferase Human genes 0.000 description 1
- 108010007508 Farnesyltranstransferase Proteins 0.000 description 1
- RBBWCVQDXDFISW-UHFFFAOYSA-N Feprazone Chemical compound O=C1C(CC=C(C)C)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 RBBWCVQDXDFISW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 1
- PNKUSGQVOMIXLU-UHFFFAOYSA-N Formamidine Chemical compound NC=N PNKUSGQVOMIXLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100025353 G-protein coupled bile acid receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100024165 G1/S-specific cyclin-D1 Human genes 0.000 description 1
- 230000020172 G2/M transition checkpoint Effects 0.000 description 1
- 101100275582 Gallus gallus CYP2H1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102400000921 Gastrin Human genes 0.000 description 1
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 1
- HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N Gemfibrozil Chemical compound CC1=CC=C(C)C(OCCCC(C)(C)C(O)=O)=C1 HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000013404 Geranyltranstransferase Human genes 0.000 description 1
- 108010026318 Geranyltranstransferase Proteins 0.000 description 1
- 108010051975 Glycogen Synthase Kinase 3 beta Proteins 0.000 description 1
- 102000019058 Glycogen Synthase Kinase 3 beta Human genes 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 102400000932 Gonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 108010051041 HC toxin Proteins 0.000 description 1
- 208000000616 Hemoptysis Diseases 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 102100024025 Heparanase Human genes 0.000 description 1
- 229940122588 Heparanase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 108090000100 Hepatocyte Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100021866 Hepatocyte growth factor Human genes 0.000 description 1
- 208000028782 Hereditary disease Diseases 0.000 description 1
- 102100032742 Histone-lysine N-methyltransferase SETD2 Human genes 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000678892 Homo sapiens Atypical chemokine receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000716070 Homo sapiens C-C chemokine receptor type 9 Proteins 0.000 description 1
- 101000797762 Homo sapiens C-C motif chemokine 5 Proteins 0.000 description 1
- 101000721661 Homo sapiens Cellular tumor antigen p53 Proteins 0.000 description 1
- 101000974934 Homo sapiens Cyclic AMP-dependent transcription factor ATF-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000725401 Homo sapiens Cytochrome c oxidase subunit 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000931098 Homo sapiens DNA (cytosine-5)-methyltransferase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000878536 Homo sapiens Focal adhesion kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000857733 Homo sapiens G-protein coupled bile acid receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000997829 Homo sapiens Glial cell line-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 1
- 101500026183 Homo sapiens Gonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000654725 Homo sapiens Histone-lysine N-methyltransferase SETD2 Proteins 0.000 description 1
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 description 1
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 101001046980 Homo sapiens KN motif and ankyrin repeat domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001063392 Homo sapiens Lymphocyte function-associated antigen 3 Proteins 0.000 description 1
- 101001052493 Homo sapiens Mitogen-activated protein kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000605127 Homo sapiens Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000878540 Homo sapiens Protein-tyrosine kinase 2-beta Proteins 0.000 description 1
- 101001062098 Homo sapiens RNA-binding protein 14 Proteins 0.000 description 1
- 101000777277 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase Chk2 Proteins 0.000 description 1
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 1
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 description 1
- 101000891649 Homo sapiens Transcription elongation factor A protein-like 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001050288 Homo sapiens Transcription factor Jun Proteins 0.000 description 1
- 101001087394 Homo sapiens Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000851007 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000988424 Homo sapiens cAMP-specific 3',5'-cyclic phosphodiesterase 4B Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037171 Hypercorticoidism Diseases 0.000 description 1
- 201000002980 Hyperparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- 108091058560 IL8 Proteins 0.000 description 1
- MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N Ibandronate Chemical compound CCCCCN(C)CCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 1
- 102100022339 Integrin alpha-L Human genes 0.000 description 1
- 108010008212 Integrin alpha4beta1 Proteins 0.000 description 1
- 108010064600 Intercellular Adhesion Molecule-3 Proteins 0.000 description 1
- 102100037871 Intercellular adhesion molecule 3 Human genes 0.000 description 1
- 102100027268 Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Human genes 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102100036342 Interleukin-1 receptor-associated kinase 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710199015 Interleukin-1 receptor-associated kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000004560 Interleukin-12 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010017515 Interleukin-12 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000004554 Interleukin-17 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010017525 Interleukin-17 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010038453 Interleukin-2 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000010789 Interleukin-2 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 102100036672 Interleukin-23 receptor Human genes 0.000 description 1
- 101710195550 Interleukin-23 receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 241000764238 Isis Species 0.000 description 1
- HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N Isoetharine Chemical compound CC(C)NC(CC)C(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 1
- 108010093008 Kinins Proteins 0.000 description 1
- 102000002397 Kinins Human genes 0.000 description 1
- PGOKBMWPBDRDGN-SIPQYZPLSA-N L-744,832 Chemical compound SC[C@H](N)CN[C@@H]([C@@H](C)CC)COC(C(=O)N[C@@H](CCS(C)(=O)=O)C(=O)OC(C)C)CC1=CC=CC=C1 PGOKBMWPBDRDGN-SIPQYZPLSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 125000002842 L-seryl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- 239000002147 L01XE04 - Sunitinib Substances 0.000 description 1
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 1
- 101000688229 Leishmania chagasi Protein phosphatase 2C Proteins 0.000 description 1
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 229940113306 Ligase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000003820 Lipoxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108090000128 Lipoxygenases Proteins 0.000 description 1
- 241001071917 Lithospermum Species 0.000 description 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 1
- 108010064548 Lymphocyte Function-Associated Antigen-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100030984 Lymphocyte function-associated antigen 3 Human genes 0.000 description 1
- 102000002569 MAP Kinase Kinase 4 Human genes 0.000 description 1
- 108010068304 MAP Kinase Kinase 4 Proteins 0.000 description 1
- 102000019149 MAP kinase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040008097 MAP kinase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 229940122696 MAP kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940083338 MDM2 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000012819 MDM2-Inhibitor Substances 0.000 description 1
- 108060004872 MIF Proteins 0.000 description 1
- 102000009571 Macrophage Inflammatory Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010009474 Macrophage Inflammatory Proteins Proteins 0.000 description 1
- MZOPWQKISXCCTP-UHFFFAOYSA-N Malonoben Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C=C(C#N)C#N)=CC(C(C)(C)C)=C1O MZOPWQKISXCCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 102100027754 Mast/stem cell growth factor receptor Kit Human genes 0.000 description 1
- 108010015302 Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 description 1
- 102100030412 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 description 1
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024556 Mendelian disease Diseases 0.000 description 1
- 206010027457 Metastases to liver Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 108010020004 Microtubule-Associated Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000009664 Microtubule-Associated Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000744 Mitogen-Activated Protein Kinase Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000004232 Mitogen-Activated Protein Kinase Kinases Human genes 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- HZQDCMWJEBCWBR-UUOKFMHZSA-N Mizoribine Chemical compound OC1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HZQDCMWJEBCWBR-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N Montelukast Chemical compound CC(C)(O)C1=CC=CC=C1CC[C@H](C=1C=C(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)C=CC=1)SCC1(CC(O)=O)CC1 UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N 0.000 description 1
- 206010027940 Mood altered Diseases 0.000 description 1
- 206010027951 Mood swings Diseases 0.000 description 1
- 101100061205 Mus musculus Cyp2a5 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000596402 Mus musculus Neuronal vesicle trafficking-associated protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000800539 Mus musculus Translationally-controlled tumor protein Proteins 0.000 description 1
- 102100035044 Myosin light chain kinase, smooth muscle Human genes 0.000 description 1
- 108010074596 Myosin-Light-Chain Kinase Proteins 0.000 description 1
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 1
- IDQPVOFTURLJPT-UHFFFAOYSA-N N,N'-dihydroxyoctanediamide Chemical compound ONC(=O)CCCCCCC(=O)NO IDQPVOFTURLJPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJHNSHDBIRRJRN-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethyl-3-phenyl-3-(2-pyridinyl)-1-propanamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=CC=C1 IJHNSHDBIRRJRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJZRFPJCWMNVAV-HHHXNRCGSA-N N-(3-aminopropyl)-N-[(1R)-1-[7-chloro-4-oxo-3-(phenylmethyl)-2-quinazolinyl]-2-methylpropyl]-4-methylbenzamide Chemical compound NCCCN([C@H](C(C)C)C=1N(C(=O)C2=CC=C(Cl)C=C2N=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=C(C)C=C1 QJZRFPJCWMNVAV-HHHXNRCGSA-N 0.000 description 1
- MPWRITRYGLHZBT-UHFFFAOYSA-N N-Benzyl-zimtsaeureamid Natural products C=1C=CC=CC=1C=CC(=O)NCC1=CC=CC=C1 MPWRITRYGLHZBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKJPYSCBVHEWIU-UHFFFAOYSA-N N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide Chemical compound C=1C=C(C#N)C(C(F)(F)F)=CC=1NC(=O)C(O)(C)CS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIEKJRVYXXINKH-ADVKXBNGSA-N N1([C@H]2CC[C@H](C[C@H]2OC)/C=C(\C)[C@H]2OC(=O)[C@@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@]3(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]3C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C/C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]2C)=O)CC)C=NN=N1 Chemical compound N1([C@H]2CC[C@H](C[C@H]2OC)/C=C(\C)[C@H]2OC(=O)[C@@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@]3(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]3C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C/C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]2C)=O)CC)C=NN=N1 HIEKJRVYXXINKH-ADVKXBNGSA-N 0.000 description 1
- 102000004722 NADPH Oxidases Human genes 0.000 description 1
- 108010002998 NADPH Oxidases Proteins 0.000 description 1
- 108010052419 NF-KappaB Inhibitor alpha Proteins 0.000 description 1
- 102100039337 NF-kappa-B inhibitor alpha Human genes 0.000 description 1
- GPVKLYONJSSZFL-UHFFFAOYSA-N NSC 750259 Natural products CCC(C)C=CC(O)C(O)C(O)C(OC)C(=O)NC1CCCCNC1=O GPVKLYONJSSZFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150111783 NTRK1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150117329 NTRK3 gene Proteins 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N Neoclaritin Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCNCC1 JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N Niflumic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 1
- 101710089543 Nitric oxide synthase, inducible Proteins 0.000 description 1
- MSHZHSPISPJWHW-UHFFFAOYSA-N O-(chloroacetylcarbamoyl)fumagillol Chemical compound O1C(CC=C(C)C)C1(C)C1C(OC)C(OC(=O)NC(=O)CCl)CCC21CO2 MSHZHSPISPJWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKMOQBVBEGCJGW-LLIZZRELSA-L OC1=CC=C(C=C1C(=O)O[Na])\N=N\C1=CC=C(C=C1)C(=O)NCCC(=O)O[Na] Chemical compound OC1=CC=C(C=C1C(=O)O[Na])\N=N\C1=CC=C(C=C1)C(=O)NCCC(=O)O[Na] CKMOQBVBEGCJGW-LLIZZRELSA-L 0.000 description 1
- JWOGUUIOCYMBPV-UHFFFAOYSA-N OT-Key 11219 Natural products N1C(=O)C(CCCCCC(=O)CC)NC(=O)C2CCCCN2C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CN(OC)C2=CC=CC=C12 JWOGUUIOCYMBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010055723 PDGF receptor tyrosine kinase Proteins 0.000 description 1
- 101150000187 PTGS2 gene Proteins 0.000 description 1
- CZYWHNTUXNGDGR-UHFFFAOYSA-L Pamidronate disodium Chemical compound O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].NCCC(O)(P(O)([O-])=O)P(O)([O-])=O CZYWHNTUXNGDGR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000034038 Pathologic Neovascularization Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 108010026809 Peptide deformylase Proteins 0.000 description 1
- 102100021418 Peptide deformylase, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIXHQGSINFQLRR-UHFFFAOYSA-N Piceatannol Natural products Oc1ccc(C=Cc2c(O)c(O)c3CCCCc3c2O)cc1O IIXHQGSINFQLRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010035104 Pituitary tumour Diseases 0.000 description 1
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 241000276498 Pollachius virens Species 0.000 description 1
- TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N Pranoprofen Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C3OC2=N1 TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGBPBDMDXNFPCS-UHFFFAOYSA-N Prodigiosin-25C Natural products C1=CC(CCCCCCCCCCC)=NC1=CC1=C(OC)C=C(C=2NC=CC=2)N1 OGBPBDMDXNFPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 102100035703 Prostatic acid phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 102100032420 Protein S100-A9 Human genes 0.000 description 1
- 229940122454 Protein phosphatase 2A inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940116193 Protein phosphatase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102100037787 Protein-tyrosine kinase 2-beta Human genes 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100033479 RAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase Human genes 0.000 description 1
- 101710141955 RAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 101100372762 Rattus norvegicus Flt1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101710100969 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3 Proteins 0.000 description 1
- 101710100963 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-4 Proteins 0.000 description 1
- 101001109714 Rhizobium meliloti (strain 1021) NAD(P)H dehydrogenase (quinone) 1 Proteins 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009738 Ribosomal Protein S6 Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010034782 Ribosomal Protein S6 Kinases Proteins 0.000 description 1
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSXXEELGXBCYNQ-UHFFFAOYSA-N Ro 31-8220 Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C)C=C1C1=C(C=2C3=CC=CC=C3N(CCCSC(N)=N)C=2)C(=O)NC1=O DSXXEELGXBCYNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHHQTXPEHJNOCX-UHFFFAOYSA-N Rottlerin Natural products CC(=O)c1c(O)c(C)c(O)c(Oc2c(O)c3C=CC(C)(C)Cc3c(C(=O)C=Cc4ccccc4)c2O)c1O LHHQTXPEHJNOCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010029477 STAT5 Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- OTKJDMGTUTTYMP-ROUUACIJSA-N Safingol ( L-threo-sphinganine) Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@H](O)[C@@H](N)CO OTKJDMGTUTTYMP-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- 101000781972 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) Protein wos2 Proteins 0.000 description 1
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710113029 Serine/threonine-protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 102100031075 Serine/threonine-protein kinase Chk2 Human genes 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 102100024481 Signal transducer and activator of transcription 5A Human genes 0.000 description 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 1
- 241000542420 Sphyrna tudes Species 0.000 description 1
- 102000005782 Squalene Monooxygenase Human genes 0.000 description 1
- 108020003891 Squalene monooxygenase Proteins 0.000 description 1
- XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N Stavudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@H]1C=C[C@@H](CO)O1 XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 1
- 241000187391 Streptomyces hygroscopicus Species 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfisoxazole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 description 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 1
- 229940123582 Telomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108091033399 Telomestatin Proteins 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical class C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 1
- IVTVGDXNLFLDRM-HNNXBMFYSA-N Tomudex Chemical compound C=1C=C2NC(C)=NC(=O)C2=CC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)S1 IVTVGDXNLFLDRM-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 101710183280 Topoisomerase Proteins 0.000 description 1
- 101001009610 Toxoplasma gondii Dense granule protein 5 Proteins 0.000 description 1
- 102100040250 Transcription elongation factor A protein-like 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100023132 Transcription factor Jun Human genes 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 229930189037 Trapoxin Natural products 0.000 description 1
- UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N Tripelennamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CC=C1 UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010078814 Tumor Suppressor Protein p53 Proteins 0.000 description 1
- 102000015098 Tumor Suppressor Protein p53 Human genes 0.000 description 1
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 description 1
- 102100029823 Tyrosine-protein kinase BTK Human genes 0.000 description 1
- 102100033001 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000036029 Uterine contractions during pregnancy Diseases 0.000 description 1
- HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N Valacyclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCOC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C=N2 HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- WPVFJKSGQUFQAP-GKAPJAKFSA-N Valcyte Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COC(CO)COC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C=N2 WPVFJKSGQUFQAP-GKAPJAKFSA-N 0.000 description 1
- 102000009524 Vascular Endothelial Growth Factor A Human genes 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 108010073925 Vascular Endothelial Growth Factor B Proteins 0.000 description 1
- 108010073923 Vascular Endothelial Growth Factor C Proteins 0.000 description 1
- 108010073919 Vascular Endothelial Growth Factor D Proteins 0.000 description 1
- 108010053096 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000016663 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-3 Human genes 0.000 description 1
- 102100038217 Vascular endothelial growth factor B Human genes 0.000 description 1
- 102100038232 Vascular endothelial growth factor C Human genes 0.000 description 1
- 102100038234 Vascular endothelial growth factor D Human genes 0.000 description 1
- 102100033178 Vascular endothelial growth factor receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100033179 Vascular endothelial growth factor receptor 3 Human genes 0.000 description 1
- OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N Vidarabine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N 0.000 description 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 description 1
- 108700031544 X-Linked Inhibitor of Apoptosis Proteins 0.000 description 1
- YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N Zafirlukast Chemical compound COC1=CC(C(=O)NS(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)C)=CC=C1CC(C1=C2)=CN(C)C1=CC=C2NC(=O)OC1CCCC1 YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQAXGZLFSSPBMK-UHFFFAOYSA-M [7-(dimethylamino)phenothiazin-3-ylidene]-dimethylazanium;chloride;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Cl-].C1=CC(=[N+](C)C)C=C2SC3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 XQAXGZLFSSPBMK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZJEFYLVGGFISGT-VRZXRVJBSA-L [Na+].[Na+].Oc1ccc(cc1C([O-])=O)\N=N\c1ccc(O)c(c1)C([O-])=O Chemical compound [Na+].[Na+].Oc1ccc(cc1C([O-])=O)\N=N\c1ccc(O)c(c1)C([O-])=O ZJEFYLVGGFISGT-VRZXRVJBSA-L 0.000 description 1
- AMJJLDJPDLKNJA-UHFFFAOYSA-N [hydroxy(naphthalen-2-yl)methyl]phosphonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(O)P(O)(O)=O)=CC=C21 AMJJLDJPDLKNJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002184 abarelix Drugs 0.000 description 1
- 108010023617 abarelix Proteins 0.000 description 1
- AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N abarelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)N(C)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 229940028652 abraxane Drugs 0.000 description 1
- 229960004892 acemetacin Drugs 0.000 description 1
- FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N acemetacin Chemical compound CC1=C(CC(=O)OCC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N aclacinomycin A Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1[C@H](C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@]([C@@H](C2=CC=3C(=O)C4=CC=CC(O)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)C(=O)OC)(O)CC)N(C)C)[C@H]1CCC(=O)[C@H](C)O1 USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N 0.000 description 1
- 229960004176 aclarubicin Drugs 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- XJLATMLVMSFZBN-VYDXJSESSA-N actinonin Chemical compound CCCCC[C@H](CC(=O)NO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1CO XJLATMLVMSFZBN-VYDXJSESSA-N 0.000 description 1
- XJLATMLVMSFZBN-UHFFFAOYSA-N actinonine Natural products CCCCCC(CC(=O)NO)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)N1CCCC1CO XJLATMLVMSFZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 201000005255 adrenal gland hyperfunction Diseases 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 208000037844 advanced solid tumor Diseases 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005142 alclofenac Drugs 0.000 description 1
- ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N alclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(OCC=C)C(Cl)=C1 ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004343 alendronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003790 alimemazine Drugs 0.000 description 1
- 229940110282 alimta Drugs 0.000 description 1
- UNNKKUDWEASWDN-UHFFFAOYSA-N alkannin Natural products CC(=CCC(O)c1cc(O)c2C(=O)C=CC(=O)c2c1O)C UNNKKUDWEASWDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004663 alminoprofen Drugs 0.000 description 1
- FPHLBGOJWPEVME-UHFFFAOYSA-N alminoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=C(NCC(C)=C)C=C1 FPHLBGOJWPEVME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORDAZKGHSNRHTD-UHFFFAOYSA-N alpha-Toxicarol Natural products O1C(C)(C)C=CC2=C1C=CC1=C2OC2COC(C=C(C(=C3)OC)OC)=C3C2C1=O ORDAZKGHSNRHTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 description 1
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940051880 analgesics and antipyretics pyrazolones Drugs 0.000 description 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 1
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N androst-4-ene-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N 0.000 description 1
- 229960005471 androstenedione Drugs 0.000 description 1
- AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N androstenedione Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940121369 angiogenesis inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229960002469 antazoline Drugs 0.000 description 1
- REYFJDPCWQRWAA-UHFFFAOYSA-N antazoline Chemical compound N=1CCNC=1CN(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 REYFJDPCWQRWAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACPOUJIDANTYHO-UHFFFAOYSA-N anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-one Chemical compound C1=CC(C(=O)C=2C3=CC=CC=2)=C2C3=NNC2=C1 ACPOUJIDANTYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 150000004056 anthraquinones Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002686 anti-diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001162 anti-hypercalcemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127226 anticholesterol agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940124538 antidiuretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003160 antidiuretic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940111133 antiinflammatory and antirheumatic drug oxicams Drugs 0.000 description 1
- 229940111131 antiinflammatory and antirheumatic product propionic acid derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000000063 antileukemic agent Substances 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 108010082820 apicidin Proteins 0.000 description 1
- 229930186608 apicidin Natural products 0.000 description 1
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N arsenic trioxide Inorganic materials O1[As]2O[As]1O2 GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072224 asacol Drugs 0.000 description 1
- FIVPIPIDMRVLAY-UHFFFAOYSA-N aspergillin Natural products C1C2=CC=CC(O)C2N2C1(SS1)C(=O)N(C)C1(CO)C2=O FIVPIPIDMRVLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZCSTZYAHCUGEM-UHFFFAOYSA-N aspergillomarasmine B Natural products OC(=O)CNC(C(O)=O)CNC(C(O)=O)CC(O)=O FZCSTZYAHCUGEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N astemizole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CCC(NC=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004810 atamestane Drugs 0.000 description 1
- PEPMWUSGRKINHX-TXTPUJOMSA-N atamestane Chemical compound C1C[C@@H]2[C@@]3(C)C(C)=CC(=O)C=C3CC[C@H]2[C@@H]2CCC(=O)[C@]21C PEPMWUSGRKINHX-TXTPUJOMSA-N 0.000 description 1
- 229960003277 atazanavir Drugs 0.000 description 1
- AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N atazanavir Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)[C@@H](O)CN(CC=1C=CC(=CC=1)C=1N=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 239000003719 aurora kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003305 autocrine Effects 0.000 description 1
- 229960003005 axitinib Drugs 0.000 description 1
- RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N axitinib Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC=C1SC1=CC=C(C(\C=C\C=2N=CC=CC=2)=NN2)C2=C1 RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N 0.000 description 1
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 description 1
- 229960000383 azatadine Drugs 0.000 description 1
- SEBMTIQKRHYNIT-UHFFFAOYSA-N azatadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 SEBMTIQKRHYNIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940064856 azulfidine Drugs 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- XFILPEOLDIKJHX-QYZOEREBSA-N batimastat Chemical compound C([C@@H](C(=O)NC)NC(=O)[C@H](CC(C)C)[C@H](CSC=1SC=CC=1)C(=O)NO)C1=CC=CC=C1 XFILPEOLDIKJHX-QYZOEREBSA-N 0.000 description 1
- 229950001858 batimastat Drugs 0.000 description 1
- 102000004441 bcr-abl Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010056708 bcr-abl Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229930195545 bengamide Natural products 0.000 description 1
- 229960005430 benoxaprofen Drugs 0.000 description 1
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004347 betaxolol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 1
- 230000004791 biological behavior Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 1
- 229960004620 bitolterol Drugs 0.000 description 1
- FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N bitolterol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(C(O)CNC(C)(C)C)C=C1OC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- DNDCVAGJPBKION-DOPDSADYSA-N bombesin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1NC2=CC=CC=C2C=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C(C)C)C1=CN=CN1 DNDCVAGJPBKION-DOPDSADYSA-N 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 229960000725 brompheniramine Drugs 0.000 description 1
- ZDIGNSYAACHWNL-UHFFFAOYSA-N brompheniramine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Br)C=C1 ZDIGNSYAACHWNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 229960005539 bryostatin 1 Drugs 0.000 description 1
- MJQUEDHRCUIRLF-TVIXENOKSA-N bryostatin 1 Chemical compound C([C@@H]1CC(/[C@@H]([C@@](C(C)(C)/C=C/2)(O)O1)OC(=O)/C=C/C=C/CCC)=C\C(=O)OC)[C@H]([C@@H](C)O)OC(=O)C[C@H](O)C[C@@H](O1)C[C@H](OC(C)=O)C(C)(C)[C@]1(O)C[C@@H]1C\C(=C\C(=O)OC)C[C@H]\2O1 MJQUEDHRCUIRLF-TVIXENOKSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- VIHAEDVKXSOUAT-UHFFFAOYSA-N but-2-en-4-olide Chemical compound O=C1OCC=C1 VIHAEDVKXSOUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNCZNSNPXMPCGN-UHFFFAOYSA-N butanediamide Chemical compound NC(=O)CCC(N)=O SNCZNSNPXMPCGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100029168 cAMP-specific 3',5'-cyclic phosphodiesterase 4B Human genes 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 229940088954 camptosar Drugs 0.000 description 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229940072225 canasa Drugs 0.000 description 1
- 229950002826 canertinib Drugs 0.000 description 1
- OMZCMEYTWSXEPZ-UHFFFAOYSA-N canertinib Chemical compound C1=C(Cl)C(F)=CC=C1NC1=NC=NC2=CC(OCCCN3CCOCC3)=C(NC(=O)C=C)C=C12 OMZCMEYTWSXEPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- 229960003184 carprofen Drugs 0.000 description 1
- IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N carprofen Chemical compound C1=CC(Cl)=C[C]2C3=CC=C(C(C(O)=O)C)C=C3N=C21 IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940097647 casodex Drugs 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 108010046616 cdc25 Phosphatases Proteins 0.000 description 1
- 102000007588 cdc25 Phosphatases Human genes 0.000 description 1
- 229940047495 celebrex Drugs 0.000 description 1
- 230000034196 cell chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 230000006369 cell cycle progression Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000004709 cell invasion Effects 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000033077 cellular process Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 230000004637 cellular stress Effects 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 description 1
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 description 1
- ZXFCRFYULUUSDW-OWXODZSWSA-N chembl2104970 Chemical compound C([C@H]1C2)C3=CC=CC(O)=C3C(=O)C1=C(O)[C@@]1(O)[C@@H]2CC(O)=C(C(=O)N)C1=O ZXFCRFYULUUSDW-OWXODZSWSA-N 0.000 description 1
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 1
- XRZYELWZLNAXGE-KPKJPENVSA-N chembl539947 Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(\C=C(/C#N)C(N)=S)=CC(C(C)(C)C)=C1O XRZYELWZLNAXGE-KPKJPENVSA-N 0.000 description 1
- ZGHQGWOETPXKLY-XVNBXDOJSA-N chembl77030 Chemical compound NC(=S)C(\C#N)=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 ZGHQGWOETPXKLY-XVNBXDOJSA-N 0.000 description 1
- LCZZWLIDINBPRC-FQEVSTJZSA-N chembl87791 Chemical class C1=CC(O)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 LCZZWLIDINBPRC-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960002436 cladribine Drugs 0.000 description 1
- 229960002881 clemastine Drugs 0.000 description 1
- YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N clemastine Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N 0.000 description 1
- 229950010886 clidanac Drugs 0.000 description 1
- HJKBJIYDJLVSAO-UHFFFAOYSA-L clodronic acid disodium salt Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])(=O)C(Cl)(Cl)P(O)([O-])=O HJKBJIYDJLVSAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001214 clofibrate Drugs 0.000 description 1
- KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N clofibrate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940112505 colazal Drugs 0.000 description 1
- GMRWGQCZJGVHKL-UHFFFAOYSA-N colestipol Chemical compound ClCC1CO1.NCCNCCNCCNCCN GMRWGQCZJGVHKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002604 colestipol Drugs 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005424 cypermethrin Drugs 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000003436 cytoskeletal effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000011393 cytotoxic chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- 235000007240 daidzein Nutrition 0.000 description 1
- 229960000860 dapsone Drugs 0.000 description 1
- 229960003109 daunorubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- QHYKVJVPIJCRRT-UHFFFAOYSA-N deca-2,4,6,8-tetraenedioic acid Chemical compound OC(=O)C=CC=CC=CC=CC(O)=O QHYKVJVPIJCRRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002483 decamethrin Drugs 0.000 description 1
- 229960003603 decitabine Drugs 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- ORDAZKGHSNRHTD-UXHICEINSA-N deguelin Chemical compound O1C(C)(C)C=CC2=C1C=CC1=C2O[C@@H]2COC(C=C(C(=C3)OC)OC)=C3[C@@H]2C1=O ORDAZKGHSNRHTD-UXHICEINSA-N 0.000 description 1
- GSZRULWGAWHHRI-UHFFFAOYSA-N deguelin Natural products O1C=CC(C)(C)C2=C1C=CC1=C2OC2COC(C=C(C(=C3)OC)OC)=C3C2C1=O GSZRULWGAWHHRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWZREIFADZCYQD-NSHGMRRFSA-N deltamethrin Chemical compound CC1(C)[C@@H](C=C(Br)Br)[C@H]1C(=O)O[C@H](C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 OWZREIFADZCYQD-NSHGMRRFSA-N 0.000 description 1
- 230000030609 dephosphorylation Effects 0.000 description 1
- DLVJMFOLJOOWFS-INMLLLKOSA-N depudecin Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1\C=C\[C@H]1[C@H]([C@H](O)C=C)O1 DLVJMFOLJOOWFS-INMLLLKOSA-N 0.000 description 1
- 230000003831 deregulation Effects 0.000 description 1
- 229960001271 desloratadine Drugs 0.000 description 1
- SOYKEARSMXGVTM-HNNXBMFYSA-N dexchlorpheniramine Chemical compound C1([C@H](CCN(C)C)C=2N=CC=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229960001882 dexchlorpheniramine Drugs 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002656 didanosine Drugs 0.000 description 1
- 229960000452 diethylstilbestrol Drugs 0.000 description 1
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 description 1
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- OTKJDMGTUTTYMP-UHFFFAOYSA-N dihydrosphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(N)CO OTKJDMGTUTTYMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- SLPJGDQJLTYWCI-UHFFFAOYSA-N dimethyl-(4,5,6,7-tetrabromo-1h-benzoimidazol-2-yl)-amine Chemical compound BrC1=C(Br)C(Br)=C2NC(N(C)C)=NC2=C1Br SLPJGDQJLTYWCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- 229940104799 dipentum Drugs 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000879 diphenylpyraline Drugs 0.000 description 1
- OWQUZNMMYNAXSL-UHFFFAOYSA-N diphenylpyraline Chemical compound C1CN(C)CCC1OC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OWQUZNMMYNAXSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- FSIRXIHZBIXHKT-MHTVFEQDSA-N edatrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CC(CC)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FSIRXIHZBIXHKT-MHTVFEQDSA-N 0.000 description 1
- 229950006700 edatrexate Drugs 0.000 description 1
- 229960003804 efavirenz Drugs 0.000 description 1
- XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N efavirenz Chemical compound C([C@]1(C2=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)O1)C(F)(F)F)#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 229940121647 egfr inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940120655 eloxatin Drugs 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009261 endocrine therapy Methods 0.000 description 1
- 229940034984 endocrine therapy antineoplastic and immunomodulating agent Drugs 0.000 description 1
- HKSZLNNOFSGOKW-UHFFFAOYSA-N ent-staurosporine Natural products C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3CNC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1C1CC(NC)C(OC)C4(C)O1 HKSZLNNOFSGOKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N entacapone Chemical compound CCN(CC)C(=O)C(\C#N)=C\C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N 0.000 description 1
- 229960003337 entacapone Drugs 0.000 description 1
- GEZHEQNLKAOMCA-UHFFFAOYSA-N epiisogambogic acid Natural products O1C2(C(C3=O)(CC=C(C)C(O)=O)OC4(C)C)C4CC3C=C2C(=O)C2=C1C(CC=C(C)C)=C1OC(CCC=C(C)C)(C)C=CC1=C2O GEZHEQNLKAOMCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003265 epirubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000001667 episodic effect Effects 0.000 description 1
- 229930013356 epothilone Natural products 0.000 description 1
- HESCAJZNRMSMJG-KKQRBIROSA-N epothilone A Chemical class C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@@H]2CCC[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)CC(=O)O1)O)C)=C\C1=CSC(C)=N1 HESCAJZNRMSMJG-KKQRBIROSA-N 0.000 description 1
- HESCAJZNRMSMJG-HGYUPSKWSA-N epothilone A Natural products O=C1[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)CCC[C@H]2O[C@H]2C[C@@H](/C(=C\c2nc(C)sc2)/C)OC(=O)C[C@H](O)C1(C)C HESCAJZNRMSMJG-HGYUPSKWSA-N 0.000 description 1
- 150000003884 epothilone A derivatives Chemical class 0.000 description 1
- QXRSDHAAWVKZLJ-PVYNADRNSA-N epothilone B Chemical compound C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@]2(C)CCC[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)CC(=O)O1)O)C)=C\C1=CSC(C)=N1 QXRSDHAAWVKZLJ-PVYNADRNSA-N 0.000 description 1
- GTTBEUCJPZQMDZ-UHFFFAOYSA-N erlotinib hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 GTTBEUCJPZQMDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229960001842 estramustine Drugs 0.000 description 1
- FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N estramustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960000752 etoposide phosphate Drugs 0.000 description 1
- LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N etoposide phosphate Chemical compound COC1=C(OP(O)(O)=O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N 0.000 description 1
- 229960004945 etoricoxib Drugs 0.000 description 1
- MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N etoricoxib Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1C1=NC=C(Cl)C=C1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940085363 evista Drugs 0.000 description 1
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 229950011548 fadrozole Drugs 0.000 description 1
- 229960004396 famciclovir Drugs 0.000 description 1
- GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N famcyclovir Chemical compound N1=C(N)N=C2N(CCC(COC(=O)C)COC(C)=O)C=NC2=C1 GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940087861 faslodex Drugs 0.000 description 1
- 229960001395 fenbufen Drugs 0.000 description 1
- ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N fenbufen Chemical compound C1=CC(C(=O)CCC(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006236 fenclofenac Drugs 0.000 description 1
- IDKAXRLETRCXKS-UHFFFAOYSA-N fenclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl IDKAXRLETRCXKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950011481 fenclozic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 description 1
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQOBSOSZFYZQOK-UHFFFAOYSA-N fenofibric acid Chemical class C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 MQOBSOSZFYZQOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- 229960002679 fentiazac Drugs 0.000 description 1
- 229960000489 feprazone Drugs 0.000 description 1
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 description 1
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229960000556 fingolimod Drugs 0.000 description 1
- KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N fingolimod Chemical compound CCCCCCCCC1=CC=C(CCC(N)(CO)CO)C=C1 KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 description 1
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 description 1
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 1
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 description 1
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950007979 flufenisal Drugs 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 229950001284 fluprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000004052 folic acid antagonist Substances 0.000 description 1
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 1
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229960004421 formestane Drugs 0.000 description 1
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 description 1
- 229960005102 foscarnet Drugs 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229960000936 fumagillin Drugs 0.000 description 1
- NGGMYCMLYOUNGM-CSDLUJIJSA-M fumagillin(1-) Chemical compound C([C@H]([C@H]([C@@H]1[C@]2(C)[C@H](O2)CC=C(C)C)OC)OC(=O)\C=C\C=C\C=C\C=C\C([O-])=O)C[C@@]21CO2 NGGMYCMLYOUNGM-CSDLUJIJSA-M 0.000 description 1
- 229950010931 furofenac Drugs 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 229910052733 gallium Inorganic materials 0.000 description 1
- GEZHEQNLKAOMCA-GXSDCXQCSA-N gambogic acid Natural products C([C@@H]1[C@]2([C@@](C3=O)(C\C=C(/C)C(O)=O)OC1(C)C)O1)[C@H]3C=C2C(=O)C2=C1C(CC=C(C)C)=C1O[C@@](CCC=C(C)C)(C)C=CC1=C2O GEZHEQNLKAOMCA-GXSDCXQCSA-N 0.000 description 1
- 229960002963 ganciclovir Drugs 0.000 description 1
- IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N ganciclovir Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2COC(CO)CO IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229960005144 gemcitabine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960003627 gemfibrozil Drugs 0.000 description 1
- 229940020967 gemzar Drugs 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 229940080856 gleevec Drugs 0.000 description 1
- 229940084910 gliadel Drugs 0.000 description 1
- FIVPIPIDMRVLAY-RBJBARPLSA-N gliotoxin Chemical compound C1C2=CC=C[C@H](O)[C@H]2N2[C@]1(SS1)C(=O)N(C)[C@@]1(CO)C2=O FIVPIPIDMRVLAY-RBJBARPLSA-N 0.000 description 1
- 229940103893 gliotoxin Drugs 0.000 description 1
- 229930190252 gliotoxin Natural products 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 1
- 229960001442 gonadorelin Drugs 0.000 description 1
- 229960002913 goserelin Drugs 0.000 description 1
- 229960003690 goserelin acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- GNYCTMYOHGBSBI-UHFFFAOYSA-N helminthsporium carbonum toxin Natural products N1C(=O)C(C)NC(=O)C(C)NC(=O)C2CCCN2C(=O)C1CCCCCC(=O)C1CO1 GNYCTMYOHGBSBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010037536 heparanase Proteins 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003276 histone deacetylase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003284 homeostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088013 hycamtin Drugs 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960000930 hydroxyzine Drugs 0.000 description 1
- ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N hydroxyzine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 description 1
- 229940005608 hypericin Drugs 0.000 description 1
- PHOKTTKFQUYZPI-UHFFFAOYSA-N hypericin Natural products Cc1cc(O)c2c3C(=O)C(=Cc4c(O)c5c(O)cc(O)c6c7C(=O)C(=Cc8c(C)c1c2c(c78)c(c34)c56)O)O PHOKTTKFQUYZPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 229960005236 ibandronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229950009183 ibufenac Drugs 0.000 description 1
- CYWFCPPBTWOZSF-UHFFFAOYSA-N ibufenac Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(CC(O)=O)C=C1 CYWFCPPBTWOZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960001176 idarubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 229960001936 indinavir Drugs 0.000 description 1
- QNLOWBMKUIXCOW-UHFFFAOYSA-N indol-2-one Chemical compound C1=CC=CC2=NC(=O)C=C21 QNLOWBMKUIXCOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 229960004187 indoprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 108010042209 insulin receptor tyrosine kinase Proteins 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 102000027411 intracellular receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091008582 intracellular receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 229950000831 iralukast Drugs 0.000 description 1
- 229960000779 irinotecan hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960001268 isoetarine Drugs 0.000 description 1
- QALPNMQDVCOSMJ-UHFFFAOYSA-N isogambogic acid Natural products CC(=CCc1c2OC(C)(CC=C(C)C)C=Cc2c(O)c3C(=O)C4=CC5CC6C(C)(C)OC(CC=C(C)/C(=O)O)(C5=O)C46Oc13)C QALPNMQDVCOSMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRDNMYFJWFXOCH-UHFFFAOYSA-N isoindigotin Natural products N1C2=CC=CC=C2C(=O)C1=C1C2=CC=CC=C2NC1=O CRDNMYFJWFXOCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFMJTLUPSMCTOQ-UHFFFAOYSA-N isoquinoline-5-sulfonic acid Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 YFMJTLUPSMCTOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 1
- 229950011455 isoxepac Drugs 0.000 description 1
- QFGMXJOBTNZHEL-UHFFFAOYSA-N isoxepac Chemical compound O1CC2=CC=CC=C2C(=O)C2=CC(CC(=O)O)=CC=C21 QFGMXJOBTNZHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002252 isoxicam Drugs 0.000 description 1
- YYUAYBYLJSNDCX-UHFFFAOYSA-N isoxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC=1C=C(C)ON=1 YYUAYBYLJSNDCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950007344 ispinesib Drugs 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQUXFYAWXPMDOE-UHFFFAOYSA-N kenpaullone Chemical compound C1C(=O)NC2=CC=CC=C2C2=C1C1=CC(Br)=CC=C1N2 QQUXFYAWXPMDOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 description 1
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 description 1
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N lapatinib Chemical compound O1C(CNCCS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Cl)C(OCC=4C=C(F)C=CC=4)=CC=3)C2=C1 BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000681 leflunomide Drugs 0.000 description 1
- VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N leflunomide Chemical compound O1N=CC(C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1C VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004942 lenalidomide Drugs 0.000 description 1
- GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N lenalidomide Chemical compound C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 1
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 1
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 108020001756 ligand binding domains Proteins 0.000 description 1
- 239000000436 ligase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- 229950001750 lonafarnib Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 1
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008745 losoxantrone Drugs 0.000 description 1
- YROQEQPFUCPDCP-UHFFFAOYSA-N losoxantrone Chemical compound OCCNCCN1N=C2C3=CC=CC(O)=C3C(=O)C3=C2C1=CC=C3NCCNCCO YROQEQPFUCPDCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018769 loss of vision Diseases 0.000 description 1
- 231100000864 loss of vision Toxicity 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960000994 lumiracoxib Drugs 0.000 description 1
- 208000028830 lung neuroendocrine neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000000492 lymphangiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- TWWQHCKLTXDWBD-UHFFFAOYSA-N manumycin A Natural products C12OC2C(=O)C(NC(=O)C(C)=CC(C)=CC(C)CCCC)=CC1(O)C=CC=CC=CC(=O)NC1=C(O)CCC1=O TWWQHCKLTXDWBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWWQHCKLTXDWBD-MVTGTTCWSA-N manumycin A Chemical compound C(/[C@@]1(C=C(C([C@H]2O[C@H]21)=O)NC(=O)C(/C)=C/C(/C)=C/[C@H](C)CCCC)O)=C\C=C\C=C\C(=O)NC1=C(O)CCC1=O TWWQHCKLTXDWBD-MVTGTTCWSA-N 0.000 description 1
- 229950008959 marimastat Drugs 0.000 description 1
- OCSMOTCMPXTDND-OUAUKWLOSA-N marimastat Chemical compound CNC(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)[C@H](O)C(=O)NO OCSMOTCMPXTDND-OUAUKWLOSA-N 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229960003803 meclofenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 1
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 description 1
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229960000582 mepyramine Drugs 0.000 description 1
- YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N mepyramine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CN(CCN(C)C)C1=CC=CC=N1 YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-M mesalaminate(1-) Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C([O-])=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTMIBDQKFHUPSX-UHFFFAOYSA-N methdilazine Chemical compound C1N(C)CCC1CN1C2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C21 HTMIBDQKFHUPSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004056 methdilazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N methyl (2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5 Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)OC)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)C1=CC=CC=C1 CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMGQWWVMWDBQGC-IIFHNQTCSA-N midostaurin Chemical compound CN([C@H]1[C@H]([C@]2(C)O[C@@H](N3C4=CC=CC=C4C4=C5C(=O)NCC5=C5C6=CC=CC=C6N2C5=C43)C1)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 BMGQWWVMWDBQGC-IIFHNQTCSA-N 0.000 description 1
- 229950010895 midostaurin Drugs 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- OJGQFYYLKNCIJD-UHFFFAOYSA-N miroprofen Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CN(C=CC=C2)C2=N1 OJGQFYYLKNCIJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006616 miroprofen Drugs 0.000 description 1
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 description 1
- 230000017205 mitotic cell cycle checkpoint Effects 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004169 mitoxantrone hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229950000844 mizoribine Drugs 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 229960005285 mofebutazone Drugs 0.000 description 1
- REOJLIXKJWXUGB-UHFFFAOYSA-N mofebutazone Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)NN1C1=CC=CC=C1 REOJLIXKJWXUGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYGYNVZNSSTDLJ-HKCOAVLJSA-N monorden Natural products CC1CC2OC2C=C/C=C/C(=O)CC3C(C(=CC(=C3Cl)O)O)C(=O)O1 VYGYNVZNSSTDLJ-HKCOAVLJSA-N 0.000 description 1
- 229960005127 montelukast Drugs 0.000 description 1
- 230000007510 mood change Effects 0.000 description 1
- ZKWFSTHEYLJLEL-UHFFFAOYSA-N morpholine-4-carboxamide Chemical compound NC(=O)N1CCOCC1 ZKWFSTHEYLJLEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003149 muscarinic antagonist Substances 0.000 description 1
- RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N mycophenolate mofetil Chemical compound COC1=C(C)C=2COC(=O)C=2C(O)=C1C\C=C(/C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1 RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N 0.000 description 1
- 229960004866 mycophenolate mofetil Drugs 0.000 description 1
- 229960000951 mycophenolic acid Drugs 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N n-[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[2-[(carbamoylamino)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amin Chemical compound C1CCC(C(=O)NNC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(COC(C)(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960000884 nelfinavir Drugs 0.000 description 1
- QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N nelfinavir Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)N[C@H]([C@H](O)CN1[C@@H](C[C@@H]2CCCC[C@@H]2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N 0.000 description 1
- CTMCWCONSULRHO-UHQPFXKFSA-N nemorubicin Chemical compound C1CO[C@H](OC)CN1[C@@H]1[C@H](O)[C@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C3=C(O)C=4C(=O)C5=C(OC)C=CC=C5C(=O)C=4C(O)=C3C[C@](O)(C2)C(=O)CO)C1 CTMCWCONSULRHO-UHQPFXKFSA-N 0.000 description 1
- 229950010159 nemorubicin Drugs 0.000 description 1
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 1
- 210000004412 neuroendocrine cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 229940080607 nexavar Drugs 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960000916 niflumic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002653 nilutamide Drugs 0.000 description 1
- XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N nilutamide Chemical compound O=C1C(C)(C)NC(=O)N1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGHSTPNOXKDLKU-UHFFFAOYSA-N nitric acid;hydrate Chemical compound O.O[N+]([O-])=O FGHSTPNOXKDLKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N nitrogen oxide Inorganic materials O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N nitrosourea Chemical compound NC(=O)N=NO OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940085033 nolvadex Drugs 0.000 description 1
- 102000037979 non-receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 description 1
- 108091008046 non-receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033369 nucleobase-containing compound metabolic process Effects 0.000 description 1
- GTVPOLSIJWJJNY-UHFFFAOYSA-N olomoucine Chemical compound N1=C(NCCO)N=C2N(C)C=NC2=C1NCC1=CC=CC=C1 GTVPOLSIJWJJNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006548 oncogenic transformation Effects 0.000 description 1
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N oseltamivir Chemical compound CCOC(=O)C1=C[C@@H](OC(CC)CC)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](N)C1 VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N 0.000 description 1
- 229960002194 oseltamivir phosphate Drugs 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 229960002739 oxaprozin Drugs 0.000 description 1
- OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N oxaprozin Chemical compound O1C(CCC(=O)O)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000466 oxiranyl group Chemical group 0.000 description 1
- LDCYZAJDBXYCGN-UHFFFAOYSA-N oxitriptan Natural products C1=C(O)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 LDCYZAJDBXYCGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 229960003978 pamidronic acid Drugs 0.000 description 1
- FPOHNWQLNRZRFC-ZHACJKMWSA-N panobinostat Chemical compound CC=1NC2=CC=CC=C2C=1CCNCC1=CC=C(\C=C\C(=O)NO)C=C1 FPOHNWQLNRZRFC-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 1
- 208000012111 paraneoplastic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- WVUNYSQLFKLYNI-AATRIKPKSA-N pelitinib Chemical compound C=12C=C(NC(=O)\C=C\CN(C)C)C(OCC)=CC2=NC=C(C#N)C=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 WVUNYSQLFKLYNI-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 229960005079 pemetrexed Drugs 0.000 description 1
- QOFFJEBXNKRSPX-ZDUSSCGKSA-N pemetrexed Chemical compound C1=N[C]2NC(N)=NC(=O)C2=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 QOFFJEBXNKRSPX-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-L pemetrexed(2-) Chemical compound C=1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2C=1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-L 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 229940072223 pentasa Drugs 0.000 description 1
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 description 1
- SZFPYBIJACMNJV-UHFFFAOYSA-N perifosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOP([O-])(=O)OC1CC[N+](C)(C)CC1 SZFPYBIJACMNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010632 perifosine Drugs 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229960001190 pheniramine Drugs 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 239000003358 phospholipase A2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- DCWXELXMIBXGTH-QMMMGPOBSA-N phosphonotyrosine Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(OP(O)(O)=O)C=C1 DCWXELXMIBXGTH-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 239000003934 phosphoprotein phosphatase inhibitor Substances 0.000 description 1
- CDRPUGZCRXZLFL-OWOJBTEDSA-N piceatannol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(\C=C\C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 CDRPUGZCRXZLFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000851 pirprofen Drugs 0.000 description 1
- PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N pirprofen Chemical compound ClC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1N1CC=CC1 PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 108010017843 platelet-derived growth factor A Proteins 0.000 description 1
- 108010000685 platelet-derived growth factor AB Proteins 0.000 description 1
- 108010017992 platelet-derived growth factor C Proteins 0.000 description 1
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 description 1
- 229950011515 pobilukast Drugs 0.000 description 1
- 230000015561 polyamine homeostasis Effects 0.000 description 1
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960004583 pranlukast Drugs 0.000 description 1
- UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N pranlukast Chemical compound C=1C=C(OCCCCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(=O)NC(C=1)=CC=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C=1N=NNN=1 UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003101 pranoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-M pravastatin(1-) Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-M 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 229950003608 prinomastat Drugs 0.000 description 1
- YKPYIPVDTNNYCN-INIZCTEOSA-N prinomastat Chemical compound ONC(=O)[C@H]1C(C)(C)SCCN1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=NC=C1 YKPYIPVDTNNYCN-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N probucol Chemical compound C=1C(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=CC=1SC(C)(C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003912 probucol Drugs 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003910 promethazine Drugs 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- PZQSQRCNMZGWFT-QXMHVHEDSA-N propan-2-yl (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC(C)C PZQSQRCNMZGWFT-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 150000005599 propionic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002599 prostaglandin synthase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 108010043671 prostatic acid phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 239000003528 protein farnesyltransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003801 protein tyrosine phosphatase 1B inhibitor Substances 0.000 description 1
- SSKVDVBQSWQEGJ-UHFFFAOYSA-N pseudohypericin Natural products C12=C(O)C=C(O)C(C(C=3C(O)=CC(O)=C4C=33)=O)=C2C3=C2C3=C4C(C)=CC(O)=C3C(=O)C3=C(O)C=C(O)C1=C32 SSKVDVBQSWQEGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003102 pulmonary valve Anatomy 0.000 description 1
- PMXCMJLOPOFPBT-HNNXBMFYSA-N purvalanol A Chemical compound C=12N=CN(C(C)C)C2=NC(N[C@@H](CO)C(C)C)=NC=1NC1=CC=CC(Cl)=C1 PMXCMJLOPOFPBT-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- ZKDXRFMOHZVXSG-HNNXBMFYSA-N purvalanol B Chemical compound C=12N=CN(C(C)C)C2=NC(N[C@@H](CO)C(C)C)=NC=1NC1=CC=C(C(O)=O)C(Cl)=C1 ZKDXRFMOHZVXSG-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N pyrazol-3-one Chemical class O=C1C=CN=N1 JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- AECPBJMOGBFQDN-YMYQVXQQSA-N radicicol Chemical compound C1CCCC(=O)C[C@H]2[C@H](Cl)C(=O)CC(=O)[C@H]2C(=O)O[C@H](C)C[C@H]2O[C@@H]21 AECPBJMOGBFQDN-YMYQVXQQSA-N 0.000 description 1
- 229930192524 radicicol Natural products 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 102000009929 raf Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010077182 raf Kinases Proteins 0.000 description 1
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 1
- 229960004432 raltitrexed Drugs 0.000 description 1
- 102000016914 ras Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010014186 ras Proteins Proteins 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009703 regulation of cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000024122 regulation of cell motility Effects 0.000 description 1
- 230000028019 regulation of cell-cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 229940116176 remicade Drugs 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- 229960000759 risedronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 description 1
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- 229950005230 rogletimide Drugs 0.000 description 1
- DEZFNHCVIZBHBI-ZHACJKMWSA-N rottlerin Chemical compound CC(=O)C1=C(O)C(C)=C(O)C(CC=2C(=C(C(=O)\C=C\C=3C=CC=CC=3)C=3OC(C)(C)C=CC=3C=2O)O)=C1O DEZFNHCVIZBHBI-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- 229940063148 rowasa Drugs 0.000 description 1
- VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N rubitecan Chemical compound C1=CC([N+]([O-])=O)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229950009213 rubitecan Drugs 0.000 description 1
- 229950008902 safingol Drugs 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 1
- 229960001852 saquinavir Drugs 0.000 description 1
- QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N saquinavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN1C[C@H]2CCCC[C@H]2C[C@H]1C(=O)NC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1)C1=CC=CC=C1 QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N 0.000 description 1
- 229960005399 satraplatin Drugs 0.000 description 1
- 190014017285 satraplatin Chemical compound 0.000 description 1
- 238000011519 second-line treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 229950003647 semaxanib Drugs 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 230000036299 sexual function Effects 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- VPZRWNZGLKXFOE-UHFFFAOYSA-M sodium phenylbutyrate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CCCC1=CC=CC=C1 VPZRWNZGLKXFOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002232 sodium phenylbutyrate Drugs 0.000 description 1
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 description 1
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 description 1
- 229960000487 sorafenib tosylate Drugs 0.000 description 1
- 229940063675 spermine Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- CGPUWJWCVCFERF-UHFFFAOYSA-N staurosporine Natural products C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3CNC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1C1CC(NC)C(OC)C4(OC)O1 CGPUWJWCVCFERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001203 stavudine Drugs 0.000 description 1
- 108010075636 steroid 16-beta-hydroxylase Proteins 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229950005175 sudoxicam Drugs 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000654 sulfafurazole Drugs 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 229960001796 sunitinib Drugs 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 229960004492 suprofen Drugs 0.000 description 1
- FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N suramin Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC(S(O)(=O)=O)=C2C(NC(=O)C3=CC=C(C(=C3)NC(=O)C=3C=C(NC(=O)NC=4C=C(C=CC=4)C(=O)NC=4C(=CC=C(C=4)C(=O)NC=4C5=C(C=C(C=C5C(=CC=4)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)C)C=CC=3)C)=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=C1 FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005314 suramin Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N tamoxifen citrate Chemical compound [H+].[H+].[H+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 1
- 229960003454 tamoxifen citrate Drugs 0.000 description 1
- 229950000963 tanomastat Drugs 0.000 description 1
- 229940120982 tarceva Drugs 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 108010061506 tau-protein kinase Proteins 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-XAZOAEDWSA-N taxol® Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(CC(C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3(C21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-XAZOAEDWSA-N 0.000 description 1
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 1
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000003277 telomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- YVSQVYZBDXIXCC-INIZCTEOSA-N telomestatin Chemical compound N=1C2=COC=1C(N=1)=COC=1C(N=1)=COC=1C(N=1)=COC=1C(N=1)=COC=1C(=C(O1)C)N=C1C(=C(O1)C)N=C1[C@@]1([H])N=C2SC1 YVSQVYZBDXIXCC-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 229940061353 temodar Drugs 0.000 description 1
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 229960005353 testolactone Drugs 0.000 description 1
- BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N testolactone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(OC(=O)CC4)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 description 1
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229960000874 thyrotropin Drugs 0.000 description 1
- 230000001748 thyrotropin Effects 0.000 description 1
- 229960001312 tiaprofenic acid Drugs 0.000 description 1
- GUHPRPJDBZHYCJ-UHFFFAOYSA-N tiaprofenic acid Chemical compound S1C(C(C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 GUHPRPJDBZHYCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002345 tiopinac Drugs 0.000 description 1
- 229950006150 tioxaprofen Drugs 0.000 description 1
- PLHJCIYEEKOWNM-HHHXNRCGSA-N tipifarnib Chemical compound CN1C=NC=C1[C@](N)(C=1C=C2C(C=3C=C(Cl)C=CC=3)=CC(=O)N(C)C2=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 PLHJCIYEEKOWNM-HHHXNRCGSA-N 0.000 description 1
- 229950009158 tipifarnib Drugs 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000011731 tocotrienol Substances 0.000 description 1
- 229960002905 tolfenamic acid Drugs 0.000 description 1
- YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N tolfenamic acid Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC=C1NC1=CC=CC=C1C(O)=O YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 description 1
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229960002190 topotecan hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 description 1
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N toremifene Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- NZHGWWWHIYHZNX-CSKARUKUSA-N tranilast Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1\C=C\C(=O)NC1=CC=CC=C1C(O)=O NZHGWWWHIYHZNX-CSKARUKUSA-N 0.000 description 1
- 229960005342 tranilast Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 108010060597 trapoxin A Proteins 0.000 description 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 description 1
- 229950003873 triciribine Drugs 0.000 description 1
- HOGVTUZUJGHKPL-HTVVRFAVSA-N triciribine Chemical compound C=12C3=NC=NC=1N(C)N=C(N)C2=CN3[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O HOGVTUZUJGHKPL-HTVVRFAVSA-N 0.000 description 1
- 210000000591 tricuspid valve Anatomy 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 229960001670 trilostane Drugs 0.000 description 1
- KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N trilostane Chemical compound OC1=C(C#N)C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@@]32O[C@@H]31 KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N 0.000 description 1
- 229960003223 tripelennamine Drugs 0.000 description 1
- 229960001128 triprolidine Drugs 0.000 description 1
- CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N triprolidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(\C=1N=CC=CC=1)=C/CN1CCCC1 CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N 0.000 description 1
- 230000005747 tumor angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- UOHFCPXBKJPCAD-UHFFFAOYSA-N tyrphostin 1 Chemical compound COC1=CC=C(C=C(C#N)C#N)C=C1 UOHFCPXBKJPCAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFNNBHLJANVSQV-UHFFFAOYSA-N tyrphostin AG 1478 Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(Cl)=C1 GFNNBHLJANVSQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDONFLNGBQLTN-WUXMJOGZSA-N tyrphostin AG 825 Chemical compound COC1=CC(\C=C(/C#N)C(N)=O)=CC(CSC=2SC3=CC=CC=C3N=2)=C1O KXDONFLNGBQLTN-WUXMJOGZSA-N 0.000 description 1
- HIYSWASSDOXZLC-HKOYGPOVSA-N undecylprodigiosin Chemical compound N1C(CCCCCCCCCCC)=CC=C1\C=C\1C(OC)=CC(C=2NC=CC=2)=N/1 HIYSWASSDOXZLC-HKOYGPOVSA-N 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 229940096998 ursolic acid Drugs 0.000 description 1
- PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N ursolic acid Natural products CC1CCC2(CCC3(C)C(C=CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1C)C(=O)O PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093257 valacyclovir Drugs 0.000 description 1
- 229960002004 valdecoxib Drugs 0.000 description 1
- 229960002149 valganciclovir Drugs 0.000 description 1
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000241 vandetanib Drugs 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- YCOYDOIWSSHVCK-UHFFFAOYSA-N vatalanib Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1NC(C1=CC=CC=C11)=NN=C1CC1=CC=NC=C1 YCOYDOIWSSHVCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003636 vidarabine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N vinblastine Chemical compound C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229940087652 vioxx Drugs 0.000 description 1
- 229960001771 vorozole Drugs 0.000 description 1
- XLMPPFTZALNBFS-INIZCTEOSA-N vorozole Chemical compound C1([C@@H](C2=CC=C3N=NN(C3=C2)C)N2N=CN=C2)=CC=C(Cl)C=C1 XLMPPFTZALNBFS-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDLHCMPXEPAAMD-UHFFFAOYSA-N wortmannin Natural products COCC1OC(=O)C2=COC(C3=O)=C2C1(C)C1=C3C2CCC(=O)C2(C)CC1OC(C)=O QDLHCMPXEPAAMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940053867 xeloda Drugs 0.000 description 1
- 229960004764 zafirlukast Drugs 0.000 description 1
- 229960001028 zanamivir Drugs 0.000 description 1
- ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N zanamivir Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)C=C(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N 0.000 description 1
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 1
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- MWLSOWXNZPKENC-SSDOTTSWSA-N zileuton Chemical compound C1=CC=C2SC([C@H](N(O)C(N)=O)C)=CC2=C1 MWLSOWXNZPKENC-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- 229960005332 zileuton Drugs 0.000 description 1
- 229960004276 zoledronic acid Drugs 0.000 description 1
- XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N zoledronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CN1C=CN=C1 XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003414 zomepirac Drugs 0.000 description 1
- ZXVNMYWKKDOREA-UHFFFAOYSA-N zomepirac Chemical compound C1=C(CC(O)=O)N(C)C(C(=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1C ZXVNMYWKKDOREA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLCYCQAOQCDTCN-ZCFIWIBFSA-N α-difluoromethylornithine Chemical compound NCCC[C@@](N)(C(F)F)C(O)=O VLCYCQAOQCDTCN-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/31—Somatostatins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
En fremgangsmåte for å behandle endokrine tumorer ved administrering av en mTOR hemmer, valgfritt i kombinasjon med et annet medikament.
Description
Den foreliggende oppfinnelsen vedrører organiske forbindelser, mer spesifikt anvendelsen av mTOR hemmere i neuroendokrin tumorbehandling.
En mTOR hemmer som anvendt her er en forbindelse som målretter intracellulært mTOR ("pattedyrmål for rapamycin"). mTOR er et familiemedlem av fosfatidylinositol 3-kinase (P13-kinase) relatert kinase. Forbindelsen rapamycin og andre mTOR hemmere hemmer mTOR aktivitet via et kompleks med dets intracellulære reseptor FKBP12 (FK506-bindingsprotein 12). mTOR modulerer translasjon av spesifikke mRNA'er via reguleringen av fosforyleringstilstanden til flere forskjellige translasjonsproteiner, hovedsakelig 4E-PB1, P70S6K (p70S6 kinase 1) og eEF2.
Rapamycin er et kjent makrolid antibiotika produsert av Streptomyces hygroscopicus med formel
Andre mTOR hemmere inkluderer rapamycinderivater, for eksempel som inkluderer rapamycin substituert i posisjon 40 og/eller 16 og/eller 32.
Eksempler på andre mTOR hemmere inkluderer 40-O-alkyl-rapamycinderivater, f. eks. 40-O-hydroksyalkyl-rapamycinderivater, for eksempel 40-O-(2-hydroksy)-etyl-rapamycin (everolimus),
rapamycinderivater som er substituert i 40 posisjon av heterocyklyl, f. eks. 40-epi-(tetrazolyl)-rapamycin (også kjent som ABT578),
32-deokso-rapamycinderivater og 32-hydroksy-rapamycinderivater, slik som 32-deoksorapamycin,
16-O-substituerte rapamycinderivater slik som 16-pent-2-ynyloksy-32-deoksorapamycin, 16-pent-2-ynyloksy-32(S eller R) -dihydro-rapamycin, eller 16-pent-2-ynyloksy-32(S eller R)-dihydro-40-O-(2-hydroksyetyl)-rapamycin, rapamycinderivater som er acylert ved oksygenet i posisjon 40, f. eks. 40-[3-hydroksy-2-(hydroksy-metyl)-2-metylpropanoat]-rapamycin (også kjent som CCI779 eller temsirolimus),
rapamycinderivater (også noen ganger kalt rapaloger) som utgrei et i WO9802441 eller WO0114387, som f. eks. inkluderer AP23573, slik som 40-O-dimetylfosfinyl-rapamycin,
forbindelser utgreiet under navnet biolimus (biolimus A9), som inkluderer 40-O-(2-etoksy)etyl-rapamycin, og forbindelser som er utgreiet under navnet TAFA-93, AP23464, AP23675 eller AP23841; eller
mTOR hemmere som f. eks. utgreiet i WO2004101583, WO9205179, WO9402136, WO9402385 og W09613273.
Foretrukne mTOR hemmere inkluderer
rapamycin, og/eller
40-O-(2-hydroksyetyl)-rapamycin, og/eller
32-deoksorapamycin, og/eller
16-pent-2-ynyloksy-32-deoksorapamycin, og/eller
16-pent-2-ynyloksy-32 (S eller R) -dihydro-rapamycin, og/eller 16-pent-2- ynyloksy-32 (S eller R)-dihydro-40-0- (2-hydroksyetyl)-rapamycin, og/eller 40- [3-hydroksy-2- (hydroksy-metyl)-2-metylpropanoat]-rapamycin (også kjent som CCI779) og/eller
40-epi-(tetrazolyl)- rapamycin (også kjent som ABT578), og/eller de såkalte rapaloger, f. eks. som utgreiet i WO9802441, WO0114387 og WO0364383, AP23573, AP23464, AP23675 eller AP23841, f. eks. AP23573, og/eller
forbindelser utgreiet under navnet TAFA-93, og/eller
forbindelser utgreiet under navnet biolimus.
Mer ønskelig så blir en mTOR hemmer valgt fra gruppen som består av
rapamycin, og/eller
40-O-(2-hydroksyetyl)-rapamycin, og/eller
32-deoksorapamycin, og/eller
16-pent-2-ynyloksy-32-deoksorapamycin, og/eller
16-pent-2-ynyloksy-32 (S eller R) -dihydro-rapamycin, og/eller 16-pent-2- ynyloksy-32 (S eller R)-dihydro-40-0- (2-hydroksyetyl)-rapamycin, og/eller 40- [3-hydroksy-2- (hydroksy- metyl)-2-metylpropanoat]-rapamycin (også kjent som CCI779) og/eller
40-epi-(tetrazolyl)-rapamycin (også kjent som ABT578), og/eller AP23573,
slik som 40-O-(2-hydroksyetyl)-rapamycin.
mTOR hemmere, på basis av observert aktivitet, er funnet å være nyttige f. eks. som immunundetrrykkere, f. eks. i behandlingen av akutt allograft avstøtning og har i tillegg potente antiproliferative egenskaper som gjør at de er nyttige for cancer kjemoterapi, spesielt for behandlingen av solide tumorer, spesielt fremskredne solide tumorer.
Endokrine, f. eks. neuroendokrine tumorer (NET'er), finnes i det endokrine system. Carcinoidtumorer er en spesiell type tumor, generelt klassifisert som endokrine tumorer. Carcinoidtumorer tilhører familien neuroendokrine tumorer som kommer fra det neuroendokrine cellesystemet. I fordøyelseskanalen så utvikles disse tumorer dypt i slimhinnen, gror sakte og utvider seg inn i den underliggende underslimhinne og slimhinneoverflaten. Dette resulterer i dannelsen av små harde knuter som eser inn i tarm-lumen. Pankreatiske neuroendokrine tumorer (småøye celletumorer), som tidligere ble klassifisert som APUDomas (tumorer i aminforløperopptak og dekarboksyleringssystemet), omfatter mindre enn halvdelen av alle neuroendokrine tumorer og kun 1-2% av alle pankreatiske tumorer. Pankreatiske NET'er kan oppstå enten i pancreas (insulinomaer, glucagonomaer, ikke-fungerende pankreatiske NET'er, pankreatiske NET'er som forårsaker hyperkalsemi) eller ved både pankreatiske og ekstrapankreatiske steder (gastrinomaer, VIPomaer, somatostatinomaer, GRFomaer). Hormonene utskilt av pankreatiske NET'er er avhengig av celleopprinnelsen og er fysiologisk involvert i et nettverk med autokrin, parakrin, endokrin og neurotransmitter kommunikasjon. Mens hormonutskillelse ikke observeres i alle tilfeller av pankreatisk NET, så tenderer de tilsynelatende "ikke-fungerende" (dvs. ikke-utskillende) pankreatiske NET'er å være mer aggressive og til stede med symptomer på tumorstørrelse (se f. eks. Barakat et al, Endocrine-related cancer 2004;11:1-18, og Tomassetti et al, Ann Oncol 2001; 12 (Suppl 2):S95-S99).
Alle pankreatiske NET'er, med unntak av 90% av insulinomaer, har langtidsvirkende metastatisk potensiale. De fleste er åpent ondartede på tidspunktet for diagnose og 60% eller mer til stede med levermetastaser. Den mest vanlige årsaken til død av pankreatisk NET er leversvikt (Warner RRP, Gastroenterology 2005; 128:1668-16842005).
I en nylig oversikt så er 5-års overlevelsesraten i en serie med 83 etterfølgende pasienter med pankreatiske NET'er blitt rapportert å være 55,3%, noe som peker mot et medisinsk behov som ikke er dekket for fortsatt behandling i pasienter med pankreatiske NET'er hvis sykdom har utviklet seg etter en eller flere kjemoterapirunder.
Carcinoidtumorer har historisk blitt klassifisert, i henhold til deres opprinnelses-startpunkt i embryonisk utvikling, som å oppstå fra den forreste tarmen (f. eks. bronkial, lunge- eller magecarcinoid), i midten av tarmen (f. eks. tynntarm- eller blindtarmcarcinoid), eller bakre tarm (f. eks. rektal carcinoid), se f. eks. Kulke M., Cancer Treatment Reviews 2003;29:363-370.
Primære tumorer fra tidlig tarm er begrenset til thymus, lunge, mage og duodenum. Midttarmcarcinoider er lokalisert i det fjerne ileum, cecum og nær colon. Et interessant undersett av denne gruppe er blindtarmcarcinoider, som ofte er godartet og sjelden gir opphav til metastatisk sykdom. Midttarmcarcinoider dominerer de ondartede carcinoidtumorer, spesielt når carcinoidsyndromet er til stede.
Tumorer i bakre tarm er primært lokalisert i det fjerne colon og rectum.
Data tyder på at forekomsten av lunge- og magecarcinoid har øket i de to siste tiår.
Ifølge histologiske kriterier så kan carcinoider oppdeles i typiske (TC) og atypiske (AC) carcinoider. Carcinoider kan plasseres i et spekter av neuroendokrine tumorer, i området fra lavgrads ondartet TC til intermediat AC til høygrads storcelle neuroendokrin carcinoma og småcelle lungecarcinoma.
Carcinoide lungetumorer inkluderer f. eks. neuroendokrin carcinoma, Kulchitsky cellecarcinoma (KCC), bronkiale carcinoide tumorer, bronkiale adenomaer, typiske carcinoider, atypiske carcinoider, carcinoidsyndrom, småcelle carcinomaer, Kulchitsky celler, argentaffinceller, lungecarcinoider, neuroendokrine lungetumorer, (primære) lungeneoplasmaer, bronkolungecarcinoidtumorer, lungeneoplasmaer, lungecancere, lungecancere, intrabronkial masse.
Bronkiale carcinoide tumorer kan komme fra neurosekretoriske celler i bronkial slimhinne og ble tidligere klassifisert som bronkiale adenomaer. Bronkiale carcinoider er nå klassifisert som lavgrads ondartede neoplasmaer fordi deres potensiale til å forårsake lokal invasjon, deres tendens til lokal tilbakekomst og deres tilfeldige metastaser til ekstra-thoraxseter.
Bronkiale carcinoider tilhører en gruppe neuroendokrine tumorer som dekker et område tumorer fra bronkial carcinoid i den ene enden av spekteret, med en småcelle carcinoma, eller muligens storcelle neuroendokrine tumorer i den andre enden. De viser et stort område med hensyn på klinisk og biologisk oppførsel, og inkluderer potensialet til å syntetisere og utskille peptidhormoner og neuroaminer, spesielt adrenocoiticotropisk hormon (ACTH), serotonin, somatostatin og bradykinin.
Bronkiale carcinoidtumorer kan oppstå fra Kulchitsky celler (argentaffinceller) innen den bronkiale slimhinnen. Den predominante distribueringen av celler antas å skje ved todelingen av den lobare bronkien. Disse celler er neurosekretoriske celler som tilhører aminforløperopptak- og dekarboksylering- (APUD) systemet. De har kapasiteten til å syntetisere serotonin (5-hydroksytryptamin), 5-hydroksytryptofan, ACTH, norepinefrin, bombesin, calcitonin, antidiuretisk hormon (ADH) og bradykinin.
Storcelle neuroendokrin carcinoma i lungen er en nylig anerkjent klinisk-patologisk eksistens, som skiller seg fra småcelle carcinoma og har en dårlig prognose.
Typiske carcinoidtumorer i lungen representerer den best differensierte og minst biologisk aggressive typen av lunge-neuroendokrin tumor. Disse tumorer vokser karakteristisk sakte og tenderer til sjelden å metastasere. Atypiske carcinoidtumorer har et mer aggressivt histologisk og klinisk bilde. De metastaserer med betraktelig høyere hastighet enn typiske carcinoidtumorer. Carcinoidsyndrom er blitt rapportert i sammenheng med veldig store bronkolungecarcinoidtumorer eller i nærværet av metastatisk sykdom. Det er mye sjeldnere i assosiasjon med carcinoider av lungeopprinnelse enn de som oppstår innen fordøyelsessystemet. Endokrine syndromer funnet i assosiasjon med småcellecarcinoma i lungen finnes sjeldnere med carcinoidtumorer i lungen; imidlertid så har noen endokrine abnormaliteter vært tilskrevet både typiske og atypiske lungecarcinoidtumorer.
Carcinoidtumorer i GI-systemet kan vise en aggressiv biologi som ligner den til adenocarcinomaer, spesielt når de er lokalisert i colon, magen og tynntarmen, se f. eks. Modlin IM et al, Gastroenterology 2005;128:1717-1751. For tynntarmcarcinoider, som er den hyppigste årsak til carcinoidsyndrom på grunn av metastatisk sykdom i leveren, så øker forekomsten av metastase proporsjonalt med størrelsen på den primære tumoren (Tomassetti et al 2001, ibidem).
Forekomst- og overlevelsesdata som er tilgjengelig foreslår at kliniske utprøvinger av nye anticancermidler i pasienter med midttarmcarcinoidtumorer kan tilveiebringe muligheten for å undersøke et udekket medisinsk behov i en voksende del av populasjonen med pasienter med carcinoider.
Carcinoidsyndrom er forårsaket av hypersekresjon av flere hormonprodukter av tumorcellene, inkludert kininer, prostaglandiner, substans P, gastrin, corticotrophin og kromogranin A (se f. eks. Davis et al, Gynecology & Obstetrics 1973;137:637-644). Diverse endokrine eller neuroendokrine syndromer kan være initielle kliniske manifesteringer av enten typiske eller atypiske lungecarcinoidtumorer. Carcinoidsyndrom, hypercortisolisme og Cushing syndrom, upassende sekresjon av ADH, øket pigmentering sekundært til overskudds MSH og ektopisk insulinproduksjon som resulterer i hypoglycemi er noen av endokrinopatiene som kan produseres av en lungecarcinoidtumor i en pasient som ellers er asymptomatisk.
De mest vanlige symptomene er blodhoste, hoste, tilbakevendende lungeinfeksjon, feber, ubehag i bryst og brystsmerte, ensidig tung pust og kortpustethet, rødming og diaré. Paraneoplastiske syndromer er sjeldne og inkluderer carcinoidsyndrom, Cushing's syndrom og ektopisk veksthormonfrigjørende hormonutskillelse.
Andre sjeldnere symptomer inkluderer hjertemanifesteringer sekundært til fibrose av endocardium (Jacobsen MB et al, Eur Heart J 1995; 16:263-268) som kan resultere i ventilregurgitering (ventil hjertesykdom), med varierende grad av hjertefeil i pasienter med hjertemanifesteringer. Tungpustethet eller astmalignende symptomer, pellagralignende hudlesjoner med hyperkeratose, abdominal smerte, telangiektase og paroksysmal hypotensjon ses også i en rekke pasienter. Pasienter med lungecarcinoid viser ofte symptomer som tilbakevendende lungebetennelse, hoste, blodhoste eller brystsmerte. Hovedmengden av lungecarcinoidtumorer er i det perihilare område. Ektopisk utskillelse av corticotropin fra lungecarcinoidtumorer kan også være årsaken til Cushing's syndrom. Tidlig i forløpet så er symptomene vanligvis episodiske og kan fremkalles av stress, katekolaminer og inntak av mat eller alkohol. I løpet av akutte anfall så faller systolisk blodtrykk vanligvis 20 til 30 mmHg. Endokardial fibrose kan forårsake ventil hjertesykdom, som vanligvis påvirker den proksimale siden til tricuspid- og lungeklaffene og fører til tricuspid utilstrekkelighet og sekundær høyresidet hjertefeil.
En nylig oversikt av kjemoterapeutisk behandling av carcinoider rapporterer at sensitiviteten til disse tumorer på forskjellige cytotoksiske medikamenter er lav, og kombinasjon øker ikke deres effektivitet. Basert på deres oversikt av forskjellige kombinasjonsterapier, som inkluderer dakarbazin/fluoruracil eller 5-fluoruracil/epirubicin, så konkluderer forfatterne med at de ikke er i stand til å anbefale en spesifikk kjemoterapeutisk kur for pasienter med godt differensierte neuroendokrine ondartetheter i GI-systemet (Arnold R, Rinke A et al, Clinical Gastroenterology 2005; 19(4):649-656). Den tilsynelatende ildfastheten til slike tumorer mot nåværende tilgjengelig terapier peker på et udekket medisinsk behov for behandling i denne pasientpopulasj on.
Som del av det endokrine systemet som regulerer hormoner, så kontrollerer hypofysekjeitelen mange av de andre kjertlene gjennom utskillelse. Vår "master kjertel", hypofysen, lager noen hormoner, men virker også som et mellomledd mellom hjernen og andre endokrine kjertler. Våre hormoner og hypofysekj eitelen utfører mange homeostatiske og spesialiserte funksjoner, som benvekst og livmorsammentrekninger.
Neuroner bærer beskjeder med hensyn på produksjonen av hormoner mellom hypofysekj eitelen og hypothalamus. Begge er lokalisert ved sokkelen til hjernen, anbrakt i en avrundet del av ben, forsiktig beskyttet. De er forbundet med en bunt neuroner som kalles infundibulum. Sammen så jobber de med å regulere alle hormonene som sirkulerer i blodstrømmen, og kontrollerer ting som vekst og hårpigmentering. Hormoner er langdistanse budbringere som kan informere celler når de skal bli aktive eller forbli hvilende. Hypofysekj eitelen kontrollerer thyreoidea, nyrekj eitlene, ovariene og testiklene, selv om den bare er som er som en ert på størrelsen.
Det er forskjellige deler av hypofysekj eitelen som har selektive funksjoner. Den bakre lappen, som kalles neurohypofysen, frigjør hormonene vasopressin og oksytocin, men produserer dem ikke. Vasopressin er et antidiuretika som kontrollerer hvordan nyrene absorberer vann. Oksytocin er et spesialhormon som kun er til stede under barnefødsel for å øke hastigheten på sammentrekninger. Den fremre lappen til hypofysekj eitelen kalles adenohypofysen. Den produserer en rekke hormoner, slik som prolactin som stimulerer melkeproduksjon hos kvinner. Melanocytt ansporer kroppen til å produsere melanin for hud og hårpigmentering. Follikelstimulerende hormon indikerer hvor og når hår bør gro under utvikling. Det veldig viktige veksthormonet kontrollerer benvekst for å bestemme høyde, spesielt aktivt under ungdomstiden. Hormoner kontrollerer kjertler også. Thyreoidea reagerer på thyrotropin, binyrene stimuleres av adrenocorticotropin, og kjønnskj eitlene påvirkes av luteiniserende hormon. Hypofysen er ansvarlig for mange trinn og aspekter av vår modning. Hypofysetumorer er generelt godartede, og omfatter kun 10% av hjernetumorer. På grunn av lokaliseringen av hypofysen, nederst i skallen, så vokser imidlertid en hypofysetumor oppover, og til slutt så presser mange hypofysetumorer mot de optiske nervene og forårsaker synsproblemer. Symptomer varierer avhengig av hvilken type tumor som vokser og hvilket område hypofysen påvirker. Hypofysetumorer kan forårsake symptomer som er forårsaket av overskudds-produksjon av hypofysehormoner og symptomer forårsaket av redusert produksjon av hypofysehormoner. Andre symptomer kan skyldes nærheten disse tumorene har til lokale hjernestrukturer, slik som de optiske nervene som fører til tap av syn. Hvert individ erfarer også symptomer forskjellig, og symptomene kan ligne andre tilstander eller medisinske problemer.
Den mest vanlige typen av hypofysetumor kalles en klinisk ikke-fungerende tumor, fordi pasienter ikke har de klassiske hypofysesyndromene fra overskuddshormoner, slik som i akromegali. Disse typer tumorer kan detekteres under en evaluering av et tilfeldig problem. En klinisk ikke-fungerende tumor kan forårsake hypopituitarisme, eller en underaktiv hypofyse, som kan føre til feil med hensyn på kjønnsfunksjon, redusert spermproduksjon og opphør av kvinnens menstruelle periode, sammen med utmattelse.
En annen vanlig hypofysetumor kalles en prolactinoma, en godartet tumor som produserer prolactinhormonet. Prolactin stimulerer brystmelkproduksjon etter fødsel. Kvinner med en prolactinoma kan ha redusert eller fraværende menstruasjonssykluser sammen med brystmelkproduksjon.
En uvanlig hypofysetumor forårsaker overskudd av veksthormonproduksjon (et hormon som er nødvendig for normal vekst hos barn) og resulterer i akromegali. Hos voksne så fører slike tumorer til overdreven somatisk vekst og flere systemiske, medisinske konsekvenser. En annen uvanlig hypofysetumor resulterer i Cushing's sykdom, en lidelse som har overdreven steroid produksjon.
Multippel endokrin neoplasia type 1 (MEN 1) er en relativt uvanlig arvelig sykdom. Individer som arver genet for MEN 1 har en økt sjanse for å utvikle overaktivitet og forstørrelse av visse endokrine kjertler. De endokrine kjertlene som oftest påvirkes av MEN 1 er parathyroid, pancreas og hypofysekj eitlene. Nesten alle som arver MEN 1 utvikler overaktivitet av parathyroidkj eitlene (hyperparathyroidisme) på et eller annet trinn i deres liv. De andre endokrine kjertlene blir sjeldnere overaktive, imidlertid så vil mennesker som arver MEN 1 vanligvis utvikle overaktivitet i mer enn en endokrin kjertel. Overaktivitet i forskjellige endokrine kjertler kan skje samtidig eller på forskjellig tid i løpet av en persons liv. MEN 1 kan føre til overaktivitet og forstørring av de tre endokrine kjertlene som er nevnt over (de endokrine kjertlene som starter med bokstaven "p"). Mennesker som arver genet for MEN 1 er predisponert for å utvikle en overaktivitet i hormonproduksjon fra de parathyroide kjertlene, hypofysen og pancreas (det er derfor leger vil måle hormoner i blodet for å sjekke overproduksjon av hvert spesifikt hormon). Øket hormonproduksjon er vanligvis assosiert med forstørring av disse kjertler. Endokrin kjertelforstørring og hormonoverproduksjon skjer vanligvis ikke i alle områder i en endokrin kjertel på samme tidspunkt. Noen deler av overaktive endokrine kjertler vokser hurtigere enn andre, og produserer mer hormon enn andre deler av den samme kjertelen. Delene til en endokrin som vokser blir hurtig "klumpete". Disse klumpene er vanligvis godartede. Godartede klumper i endokrine kjertler er kjent som adenomaer.
Adenomaer er godartede (de har ikke kreft) og sprer seg ikke til andre deler av kroppen. Adenomaer i hypofysen (hypofysetumorer, nervesystemtumor) kan føre til nerveskade, vekstforstyrrelse og forandringer i hormonbalansen. Symptomer på hypofyseadenomaer kan variere betraktelig, i hovedsak avhengig av om tumoren utskiller ett eller flere av en rekke hormoner eller ikke. Selv om tumoren ikke produserer noen hormoner, så kan dens lokalisering ved basen av hjernen forårsake signifikante symptomer. Symptomer kan for eksempel inkludere dobbelt eller uskarpt syn, tap av perifert syn, plutselig blindhet, hodepine, ørhet, tap av bevissthet, kvalme, svakhet, uforklarlige vektforandringer, uteblivelse av menstruasjon, ereksjonsdysfunksjon hos menn, nedsatt seksuell lyst, spesielt hos menn, vekst av skalle, hender og føtter, dyp stemme, forandringer i ansiktsfasong (som skyldes forandringer i ansiktsben), mellomrom mellom tenner, leddsmerter, øket svetting, rosa strekkmerker på magen, øket hårvekst, fettdeponeringer hvor nakken møter ryggsøylen, humørforandringer eller depresjon, får lett blåmerker, skjelving (hurtige eller uregelmessige hjerteslag), tremor, øket appetitt, følelse av varme, vanskeligheter med å falle i søvn, engstelse, ofte magebevegelser, klump i fronten av halsen (forstørret thyroid).
Det ble funnet at mTOR hemmere kan anvendes for behandling av slike spesielle typer tumorer.
I henhold til de bestemte funnene så tilveiebringer den foreliggende oppfinnelsen flere aspekter: 1.1 En fremgangsmåte for å behandle endokrine tumorer, som omfatter å gi til et
individ som trenger det en terapeutisk effektiv mengde av en mTOR hemmer. 1.2 En fremgangsmåte for å hemme vekst av endokrine tumorer, som omfatter å gi til et individ som trenger det en terapeutisk effektiv mengde av en mTOR
hemmer.
1.3 En fremgangsmåte for å hemme eller kontrollere endokrine tumorer, som omfatter å gi til et individ som trenger det en terapeutisk effektiv mengde av en
mTOR hemmer.
1.4 En fremgangsmåte for å indusere endokrin tumor tilbakedannelse, f. eks.
tumormassereduksjon, som omfatter å gi til et individ som trenger det en
terapeutisk effektiv mengde av en mTOR hemmer.
1.5 En fremgangsmåte for å behandle endokrin tumorinvasivitet eller symptomer som er assosiert med slik tumorvekst, som omfatter å gi til et individ som trenger
det en terapeutisk effektiv mengde av en mTOR hemmer.
1.6 En fremgangsmåte for å forhindre metastatisk spredning av endokrine tumorer eller for å forhindre eller hemme vekst av mikrometastase, som omfatter å gi til
et individ som trenger det en terapeutisk effektiv mengde av en mTOR hemmer. 1.7 En fremgangsmåte for behandling av en lidelse som er assosiert med endokrine tumorer, som omfatter å gi til et individ som trenger det en terapeutisk effektiv
mengde av en mTOR hemmer.
1.8 Anvendelsen av en mTOR hemmer for produksj onen av et medikament for
anvendelse i enhver fremgangsmåte ifølge 1.1 til 1.7 over.
1.9 En farmasøytisk sammensetning som omfatter en mTOR hemmer sammen med minst ett farmasøytisk akseptabelt hjelpestoff, f. eks. passende bærer og/eller fortynner, som f. eks. inkluderer fyllere, bindemidler, desintegranter, strømningshjelpestoffer, smøremidler, sukkere eller søtningsstoffer, luktstoffer, konserveringsmidler, stabilisatorer, bløtgjøringsmidler og/eller emulgatorer, oppløsere, salter for å regulere osmotisk trykk og/eller buffere; for anvendelse i enhver fremgangsmåte eller anvendelse av 1.1 til 1.7 over.
Endokrine tumorer som indikert her inkluderer f. eks. neuroendokrine tumorer, som f. eks. inkluderer carcinoidtumorer, pankreatiske neuroendokrine tumorer og tumorer i parathyroid, pancreas og hypofysekj eitler.
Carcinoidtumorer som indikert her inkluderer f. eks. vanlige og uvanlige carcinoider, i området fra lavgrads ondartet vanlig til intermediat uvanlig til høygrads storcelle neuroendokrin carcinoma og småcelle lungecarcinoma; som f. eks. inkluderer carcinoider som oppstår fra
den forreste tarmen, f. eks. bronkiale, lunge- eller magecarcinoider, som f.
eks. inkluderer primære tumorer i fremre tarm begrenset til thymus, lunge, mage og duodenum; f. eks. carcinoidtumorer i GI-systemet, f. eks. lokalisert i colon, mage eller tynntarm, f. eks. tynntarmcarcinoider, f. eks. som inkluderer
midtre tarm, f. eks. tynntarm- eller blindtarmcarcinoider, f. eks. lokalisert i
det distale ileum, cecum og proksimal colon, eller
bakre tarm, f. eks. rektale carcinoider.
Carcinoid lungetumorer som indikert her inkluderer f. eks. neuroendokrin carcinoma, Kulchitsky cellecarcinoma (KCC) (Kulchitsky celler, argentaffinceller), bronkiale carcinoidtumorer, bronkiale adenomaer, f. eks. som inkluderer bronkiale adenomaer slik som en småcellecarcinoma og storcelle neuroendokrine tumorer, vanlige carcinoider eller uvanlige carcinoider assosiert med stor bronkolungekarcinoidtumorer eller småcelle carcinomaer, lungecarcinoider, neuroendokrine lungetumorer, storcelle neuroendokrin carcinoma i lungen, (primær) lungeneoplasma, bronkolungecarcinoide tumorer, lungeneoplasma, lungecancere, lungecancere, intrabronkial masse.
Pankreatiske neuroendokrine tumorer som indikert her inkluderer f. eks. småøyet celle tumorer, APUDomaer, insulinomaer, glukagonomaer, ikke-fungerende pankreatiske NET'er, pankreatiske NET'er assosiert med hyperkalsemi, gastrinomaer, VIPomaer, somatostatinomaer, GRFomaer.
Endokrine eller neuroendokrine tumorsymptomer som indikert her inkluderer f. eks. hoste med blod, hoste, tilbakevendende lungeinfeksjon, feber, ubehag i brystet og brystsmerte, unilateral piping, kortpustethet, rødning og diaré, endokrine eller neuroendokrine syndromer carcinoid syndrom, som f. eks. inkluderer manifestering av enten vanlige eller uvanlige lungecarcinoidtumorer, Cushing's syndrom, upassende utskillelse av ADH, øket pigmentering sekundært til overskudds MSH, og ektopisk insulinproduksjon som resulterer i hypoglykemi, ektopisk veksthormonfrigivende hormonsekresjon, ektopisk sekresjon av corticotropin, hjertemanifesteringer sekundært til fibrose av endocardium (endokardial fibrose), klaffregurgitasjon (klaff hjertesykdom), tricuspid utilstrekkelighet, sekundær høyresidet hjertefeil, piping eller astmalignende symptomer, pellagralignende hudlesjoner med hyperkeratose, magesmerter, telangiektasi og paroksysmal hypotensjon, tilbakevendende lungebetennelse, hoste, brystsmerter.
Tumorer i parathyroid, pancreas og hypofysekj eitler som indikert her inkluderer f. eks. hypofysetumorer, nervesystemtumor, slik som adenomaer, multippel endokrin neoplasi type 1 (MEN 1).
Hypofysetumorsymptomer som indikert her inkluderer symptomer som er assosiert med overskuddproduksjon av hypofysehormoner og symptomer forårsaket av redusert produksjon av hypofysehormoner, tap av syn, klinisk ikke-fungerende tumor, f. eks. assosiert med hypopituitarisme (underaktiv hypofysekj eitel), f. eks. assosiert med feil i kjønnsfunksjon, redusert spermproduksjon og opphør av kvinnens menstruelle periode, sammen med utmattelse, prolactinoma, en godartet tumor som produserer prolactinhormonet, akromegali, f. eks. assosiert med overskudds somatisk veksthormon og multiple systemiske, medisinske konsekvenser, Cushing's sykdom, nerveskade, vekstforstyrrelse, forandringer i hormonbalansen, dobbelt eller uskarpt syn, tap av perifert syn, plutselig blindhet, hodepine, ørhet, tap av bevissthet, kvalme, svakhet, uforklarlige vektforandringer, uteblivelse av menstruasjon, ereksjonsdysfunksjon hos menn, nedsatt seksuell lyst, spesielt hos menn, vekst av skalle, hender og føtter, dypere stemme, forandringer i ansiktsfasong (som skyldes forandringer i ansiktsben), større mellomrom mellom tenner, leddsmerter, øket svetting, rosa strekkmerker på magen, øket hårvekst, fettdeponeringer hvor nakken møter ryggsøylen, humørsvingninger eller depresjon, får lett blåmerker, skjelving (hurtige eller uregelmessige hjerteslag), tremor, øket appetitt, følelse av varme, vanskeligheter med å falle i søvn, engstelse, ofte magebevegelser, klump i fronten av halsen (forstørret thyroid).
Der hvor tidligere og heretter en tumor, en tumorsykdom, en carcinoma eller en cancer blir nevnt, så er også metastaser i det opprinnelige organet eller vevet og/eller i enhver annen lokalisering omfattet alternativt eller i tillegg, uansett hvilken lokalisering av tumoren og/eller metastasen har.
Lidelser assosiert med endokrine tumorer inkluderer endokrine eller neuroendokrine tumorsymptomer og hypofysetumorsymptomer, slik som indikert over. Lidelser inkluderer sykdommer.
En mTOR hemmer kan anvendes f. eks. i enhver fremgangsmåte fra 1.1 til 1.8 som beskrevet her alene eller i kombinasjon med en eller flere, minst en, andre medikamentsubstans.
I andre aspekter så tilveiebringer den foreliggende oppfinnelsen
2.1 En kombinasjon av en mTOR hemmer med minst en andre medikamentsubstans,
f. eks. for enhver anvendelse som indikert under 1.1 til 1.8 over.
2.2 En farmasøytisk kombinasjon som omfatter en mTOR hemmer i kombinasjon med minst en andre medikamentsubstans, f. eks. for enhver anvendelse som
indikert under 1.1 til 1.8 over.
2.3 En farmasøytisk sammensetning som omfatter en mTOR hemmer i kombinasjon med minst en andre medikamentsubstans og en eller flere farmasøytisk akseptable hjelpestoffer, f. eks. for enhver anvendelse som indikert under 1.1 til
1.8 over.
2.4 Anvendelsen av en mTOR hemmer for produksj onen av et medikament for anvendelse i kombinasjon med en andre medikamentsubstans, f. eks. for enhver
anvendelse som indikert under 1.1 til 1.8 over.
2.5 Enhver fremgangsmåte i 1.1 til 1.8 over som omfatter samtidig administrering,
samtidig eller i sekvens, av en terapeutisk effektiv mengde av en mTOR hemmer og minst en andre medikamentsubstans, f. eks. i formen av en farmasøytisk
kombinasjon eller sammensetning.
2.6 En mTOR hemmer i kombinasjon med minst en andre medikamentsubstans for anvendelse i tillagingen av et medikament, f. eks. for anvendelse i enhver
fremgangsmåte i 1.1 til 1.8 over.
2.7 Enhver fremgangsmåte som indikert under 2.1 til 2.6 over, hvor mTOR
hemmeren administreres periodevis.
Kombinasjoner inkluderer fikserte kombinasjoner, hvor en mTOR hemmer og minst en andre medikamentsubstans er i den samme formuleringen; kit, hvor en mTOR hemmer og minst en andre medikamentsubstans i separate formuleringer blir tilveiebrakt i den samme pakken, f. eks. med instruksjon for samtidig administrering; og frie kombinasjoner hvor en mTOR hemmer og minst en andre medikamentsubstans er pakket separat, men instruksjon for samtidig eller sekvensiell administrering blir gitt.
I et annet aspekt så tilveiebringer den foreliggende oppfinnelsen
2.8 En farmasøytisk pakke som omfatter en første medikamentsubstans som er en mTOR hemmer og minst en andre medikamentsubstans, i tillegg til instruksjoner
for kombinert administrering;
2.9 En farmasøytisk pakke som omfatter en mTOR hemmer i tillegg til instruksjoner
for kombinert administrering med minst en andre medikamentsubstans;
2.10 En farmasøytisk pakke som omfatter minst en andre medikamentsubstans i
tillegg til instruksjoner for kombinert administrering med en mTOR hemmer;
f. eks. for anvendelse i enhver fremgangsmåte i 1.1 til 1.8 over.
Behandling med kombinasjoner ifølge den foreliggende oppfinnelsen kan tilveiebringe forbedringer sammenlignet med enkel behandling.
I et annet aspekt så tilveiebringer den foreliggende oppfinnelsen
2.11 En farmasøytisk kombinasj on som omfatter en mengde av en mTOR hemmer og en mengde av en andre medikamentsubstans, hvor mengden er passende for å
produsere en synergistisk terapeutisk effekt.
2.12 En fremgangsmåte for å forbedre den terapeutiske bruken av en mTOR hemmer som omfatter samtidig administrering, f. eks. samtidig eller i sekvens, av en terapeutisk effektiv mengde av en mTOR hemmer og en andre
medikamentsubstans.
2.13 En fremgangsmåte for å forbedre den terapeutiske bruken av en andre medikamentsubstans som omfatter samtidig administrering, f. eks. samtidig eller i sekvens, av en terapeutisk effektiv mengde av en mTOR hemmeer og en andre medikamentsubstans;
f. eks. for anvendelse i enhver fremgangsmåte i 1.1 til 1.8 over.
I en fremgangsmåte i 2.11 til 2.13 over så kan aktiviteten til en mTOR hemmer eller en andre medikamentsubstans forsterkes sammenlignet med enkel behandling, f. eks. så kan kombinert behandling resultere i synergistiske effekter eller så kan de overvinne resistens mot en mTOR hemmer eller et kjemoterapeutisk middel, f. eks. når de anvendes i enhver fremgangsmåte ifølge 1.1 til 1.8 som beskrevet over.
En (farmasøytisk) kombinasjon, f. eks. sammensetning som indikert under 2.1 til 2.13, omfatter
a) et første middel som er en mTOR hemmer og
b) en andre medikamentsubstans som er et ko-middel som er et
kjemoterapeutisk middel, f. eks. som definert heretter eller her tidligere.
Behandling av lidelser (sykdommer) i henhold til den foreliggende oppfinnelsen inkluderer profylakse (forhindring).
For slik behandling så vil den passende dosen selvsagt variere, avhengig av for eksempel den kjemiske naturen og de farmakokinetiske dataene til en forbindelse som anvendes, den individuelle verten, administreringsmåten og naturen og alvorligheten til tilstandene som blir behandlet. Imidlertid så inkluderer generelt, for å få tilfredsstillende resultater i større pattedyr, for eksempel mennesker, en indikert daglig dose et område
fra ca. 0,0001 g til ca. 1,5 g, slik som 0,001 g til 1,5 g;
fra ca. 0,001 mg/kg kroppsvekt til ca. 20 mg/kg kroppsvekt, slik som 0,01
mg/kg kroppsvekt til 20 mg/kg kroppsvekt,
for eksempel administrert i oppdelte doser opp til fire ganger per dag.
I en fremgangsmåte, for anvendelse eller i en kombinasjon, farmasøytisk kombinasjon eller farmasøytisk sammensetning tilveiebrakt av den foreliggende oppfinnelsen, så kan en mTOR hemmer, slik som rapamycin eller rapamycinderivat, administreres som passende, f. eks. i doser som er kjent for mTOR hemmere, ved enhver administreringsrute, f. eks. enteralt, f. eks. oralt, eller parenteralt. For eksempel så kan everolimus administreres, f. eks. oralt, i doser fra 0,1 mg opp til 15 mg, slik som 0,1 mg til 10 mg, f. eks. 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 0,75 mg, 1 mg, 2,5 mg, 5 mg eller 10 mg, mer ønskelig fra 0,5 mg til 10 mg, f. eks. i formen av (oppløselige) tabletter; f. eks. som omfatter everolimus i formen av en fast dispersjon; f. eks. en ukentlig dose kan inkludere opp til 70 mg, f. eks. 10 til 70, slik som 30 til 50 mg, avhengig av sykdommen som skal behandles. Rapamycin eller for eksempel temsirolimus kan administreres parenteralt i lignende doseområder.
En andre medikamentsubstans kan administreres i kombinasjonsterapi som passende, f. eks. i henhold til en fremgangsmåte som konvensjonelt, f. eks. analogt til administreringsindikasjoner gitt for et spesifikt medikament for enkel behandling.
En andre medikamentsubstans i henhold til den foreliggende oppfinnelsen kan administreres via enhver konvensjonell rute, for eksempel enteralt, som f. eks. inkluderer nasal, bukkal, rektal, oral administrering; parenteralt, f. eks. som inkluderer intravenøs, intraarteriell, intramuskulær, intrahjerte, subkutan, intrabeininfusjon, transdermal (diffusjon gjennom den intakte huden), transmukosal (diffusjon gjennom en slimhinnemembran), inhaleringsadministrering; topikalt; som f. eks. inkluderer epikutanøs, intranasal, intratrakeal administrering; intraperitoneal (infusjon eller injeksjon inn i den peritoneale hulen); epidural (peridural) (injeksjon eller infusjon inn i det epidurale rom); intratekalt (injeksjon eller infusjon inn i den cerebrospinale væsken); intravitreal (administrering via øyet); eller via medisinske innretninger, f. eks. for lokal levering, f. eks. stenter; f. eks. i formen av overtrukne eller ikke overtrukne tabletter, kapsler, (injiserbare) løsninger, infusjonsløsninger, faste løsninger, suspensjoner, dispersjoner, faste dispersjoner; f. eks. i formen av ampuller, rør, i formen av kremer, geler, pastaer, inhaleringspulver, skum, tinkturer, leppestifter, dråper, sprayer, eller i formen av stikkpiller.
En andre medikamentsubstans ifølge den foreliggende oppfinnelsen kan administreres i formen av et farmasøytisk akseptabelt salt eller i fri form; valgfritt i formen av et oppløsningsmiddel. Farmasøytiske sammensetninger i henhold til den foreliggende oppfinnelsen kan produseres ifølge, f. eks. anologt, en fremgangsmåte som konvensjonelt, f. eks. ved å blande, å male, å overtrekke, å oppløse eller å frysetørke. Enhetsdoseringsformer kan inneholde for eksempel fra ca. 0,1 mg til ca. 1500 mg, slik som 1 mg til ca. 1000 mg.
Farmasøytiske sammensetninger som omfatter en kombinasjon av den foreliggende oppfinnelsen og farmasøytiske sammensetninger som omfatter en andre medikamentsubstans som beskrevet her kan tilveiebringes som passende, f. eks. i henhold til, f. eks. analogt, en fremgangsmåte som konvensjonelt, eller som beskrevet her for en farmasøytisk sammensetning i den foreliggende oppfinnelsen.
Med uttrykket "andre medikamentsubstans" som anvendt her menes enten en mTOR hemmer forskjellig fra den første medikamentsubstansen eller et kjemoterapeutisk middel forskjellig fra en mTOR hemmer, helst ethvert kjemoterapeutisk middel forskjellig fra en mTOR hemmer. For eksempel så inkluderer en andre medikamentsubstans som anvendt her f. eks.
et anti-cancermedikament, helst et anti-endokrint tumormiddel,
et anti-inflammatorisk og/eller immunmodulatorisk og/eller antiallergisk
medikament,
en kombinasjon av et anti-cancermedikament med et anti-inflammatorisk og/eller immunmodulatorisk medikament og/eller antiallergisk medikament.
En andre medikamentsubstans inkluderer også midler som er nyttige i behandlingen av symptomer som er assosiert med carcinoidtumorer, slik som carcinoidassosiert diaré (f. eks. cyproheptadin), carcinoidassosiert hvesing (f. eks. bronkodilatorer),
carcinoidassosiert hjertefeil (f. eks. diuretika, serotoninhemmere).
I et annet aspekt så tilveiebringer den foreliggende oppfinnelsen
3. Enhver fremgangsmåte, kombinasj on, farmasøyti sk kombinasj on, farmasøytisk sammensetning eller anvendelse som indikert under 1.1 til 1.9 og 2.1 til 2.13 over hvor en mTOR hemmer er valgt fra rapamycin eller et rapamycinderivat, slik som
rapamycin, og/eller
40-O-(2-hydroksyetyl)-rapamycin (også kjent som everolimus), og/eller 32-deoksorapamycin, og/eller
16-pent-2-ynyloksy-32-deoksorapamycin, og/eller 16-pent-2-ynyloksy-32 (S eller R)-dihydro-rapamycin, og/eller 16-pent-2- ynyloksy-32 (S eller R)-dihydro-40-0- (2-hydroksyetyl)-rapamycin, og/eller
40- [3-hydroksy-2-(hydroksy-metyl)-2-metylpropanoat]-rapamycin (også kjent som CCI779) og/eller
40-epi-(tetrazolyl)-rapamycin (også kjent som ABT578), og/eller de såkalte rapalogene, som f. eks. utgreiet i WO9802441, WO0114387 og WO0364383, AP23573, AP23464, AP23675 eller AP23841, f. eks. AP23573, og/eller
forbindelser som er utgreiet under navnet TAFA-93, og/eller forbindelser som er utgreiet under navnet biolimus;
f. eks. 40-O-(2-hydroksyetyl)-rapamycin (her også betegnet som "forbindelse A").
I et foretrukket aspekt så tilveiebringer den foreliggende oppfinnelsen enhver fremgangsmåte, kombinasjon, farmasøytisk kombinasjon, farmasøytisk sammensetning eller anvendelse som indikert under 1.1 til 1.9 og 2.1 til 2.13 over for å behandle neuroendokrine tumorer.
I et annet foretrukket aspekt så tilveiebringer den foreliggende oppfinnelsen enhver fremgangsmåte, kombinasjon, farmasøytisk kombinasjon, farmasøytisk sammensetning eller anvendelse som indikert under 1.1 til 1.9 og 2.1 til 2.13 over for å behandle carcinoidtumorer.
I et annet foretrukket aspekt så tilveiebringer den foreliggende oppfinnelsen enhver fremgangsmåte, kombinasjon, farmasøytisk kombinasjon, farmasøytisk sammensetning eller anvendelse som indikert under 1.1 til 1.9 og 2.1 til 2.13 over for å behandle hypofysetumorer.
Anticancer medikamenter som er tilbøyelige til å være nyttige som en kombinasj onspartner med en mTOR hemmer, f. eks. tilbøyelige til å være nyttige i henhold til den foreliggende oppfinnelsen, inkluderer for eksempel
i. et steroid; f. eks. prednison.
ii. en adenokinasehemmer; som målretter, reduserer eller hemmer nukleobase, nukleosid, nukleotid og nukleinsyremetabolismer, slik som 5-lodotubercidin, som også er kjent som 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amin, 5-jodo-7-P-D-ribofuranosyl-(9Cl). iii. en adj uvant; som forsterker 5-FU-TS bindingen så vel som en forbindelse som målretter, reduserer eller hemmer, alkalisk fosfatase, slik som leucovorin, levamisol. iv. en adrenal cortex antagonist; som målretter, reduserer eller hemmer aktiviteten til binyre cortex og forandrer den perifere metabolismen til corticosteroider, og resulterer i en nedgang i 17-hydroksycorticosteroider, slik som mitotan. v. en AKT reaksjonsveihemmer; slik som en forbindelse som m ålretter, reduserer eller hemmer Akt, også kjent som proteinkinase B (PKB), slik som deguelin, som også erkjent som 3H-bis[l]benzopyrano[3,4-b:6',5'-e]pyran-
7(7aH)-on, 13,13a-dihydro-9,10-dimetoksy-3,3-dimetyl-, (7aS, 13aS)-(9Cl);
og triciribin, som også er kjent som l,4,5,6,8-pentaazaacenaftylen-3-amin,
1,5-dihydro-5-metyl-1 -P-D-ribofuranosyl-(9Cl).
vi. et alkyleringsmiddel; som forårsaker alkylering av DNA og som resulterer i brudd i DNA-molekylene så vel som krysskobling av tvillingtråder, og interfererer dermed med DNA replikasjon og transkripsjon av RNA, slik som klorambucil, cyklofosfamid, dakarbazin, lomustin, prokarbazin, f. eks. i formen av et hydroklorid, tiotepa, melfalan, temozolomid (TEMODAR®), carmustin, ifosfamid, mitomycin, altretamin, busulfan, makloretamin-hydroklorid, nitrosourea (BCNU eller Gliadel), streptozocin, estramustin. Cyklofosfamid kan administreres f. eks. i formen som den selges, f. eks.
under varemerket CYCLOSTIN®; og ifosfamid som HOLOXAN®.
vii. en angjogenesehemmer; som målretter, reduserer eller hemmer produksjonen av nye blodårer, f. eks. som målretter metionin aminopeptidase-2 (MetAP-2), makrofag inflammatorisk protein-1 (MIP-lalfa), CCL5, TGF-beta,
lipoksygenase, cyklooksygenase og topoisomerase, eller som indirekte målretter p21, p53, CDK2 og kollagen syntese, som f. eks. inkluderer fumagillin, som erkjent som 2,4,6,8-dekatetraendionsyre, mono[(3R,4S,5S,6R)-5-metoksy-4-[(2R,3R)-2-metyl-3-(3-metyl-2-butenyl)oksiranyl]-l-oksaspiro[2.5]okt-6-yl] ester, (2E,4E,6E,8E)- (9CI);
shikonin, som også erkjent som 1,4-naftalendion, 5,8-dihydroksy-2-[(lR)-l-hydroksy-4-metyl-3-pentenyl]- (9CI); tranilast, som også er kjent som benzosyre, 2-[[3-(3,4-dimetoksyfenyl)-l-okso-2-propenyl]amino]-(9Cl);
ursolinsyre; suramin; bengamid eller et derivat av den, thalidomid, TNP-470.
viii. et anti-androgen; som blokkerer virkningen av androgener av binyre eller testikkel opprinnelse som stimulerer veksten av normalt eller ondartet prostatavev, slik som nilutamid; bicalutamid (CASODEX®), som kan
formuleres f. eks. som utgreiet i US4636505.
ix. et anti-østrogen; som antagoniserer effekten av østrogener på
østrogenreseptornivået, som f. eks. inkluderer en aromatasehemmer, som hemmer østrogenproduksjonen, dvs. omdannelsen av substratene androstenedion og testosteron til henholdsvis estron og estradiol, som f. eks. inkluderer atamestan, eksemestan, formestan, aminoglutetimid, rogletimid, pyridoglutetimid, trilostan, testolakton, ketokonazol, vorozol, fadrozol, anastrozol, letrozol, toremifen; bicalutamid; flutamid; tamoxifen, tamoxifen-sitrat; tamoxifen; fulvestrant; raloxifen, raloxifenhydroklorid. Tamoxifen kan f. eks. administreres i formen som den selges, f. eks. NOLVADEX®; og
raloxifenhydroklorid markedsføres som EVISTA®. Fulvestrant kan
formuleres som utgreiet i US4659516 og markedsføres som FASLODEX®. x. et anti-hyperkalsemimiddel; som anvendes for å behandle hyperkalsemi, slik
som gallium (111) nitrathydrat; og pamidronatdinatrium.
xi. en antimetabolitt; som hemmer eller ødelegger syntesen av DNA som resulterer i celledød, slik som 6-merkaptopurin; cytarabin; fludarabin;
flexuridin; fluorouracil; 5-fluorouracil(5-FU), floxuridin (5-FUdR), capecitabin; raltitrexed; metotrexat; cladribin; gemcitabin; gemcitabin-hydroklorid; tioguanin; 6-tioguanin, hydroksyurea; DNA demetylerende midler, slik som 5-azacytidin og decitabin; edatrexat; folinsyre antagonister slik som pemetrexed. Capecitabin og gemcitabin kan administreres f. eks. i
den markedsførte formen, slik som XELODA® og GEMZAR®.
xii. en apoptoseindusator; som induserer de normale begivenhetsseriene i en celle som fører til dens død, f. eks. å selektivt indusere den X-koblede pattedyr hemmer av apoptoseprotein XIAP, eller f. eks. som nedregulerer BCL-xL; slik som etanol, 2-[[3-(2,3-diklorofenoksy)propyl]amino]-(9Cl);
gambogjnsyre; embelin, som også er kjent som 2,5-cykloheksadien-l,4-dion,
2,5-dihydroksy-3-undecyl- (9CI); arsenikktrioksid.
xiii. en aurorakinasehemmer; som målretter, reduserer eller hemmer senere trinn av cellesyklusen fra G2/M sjekkpunktet hele veien gjennom det mitotiske sjekkpunkt og den sene mitosen; slik som binuklein 2, som også er kjent som metanimidamid, N-[l-(3-kloro-4-fluorofenyl)-4-cyano-lH-pyrazol-5-yl]-N,N-dimetyl- (9CI).
xiv. en Bruton's tyrosinkinase (BTK) hemmer; som målretter, reduserer eller
hemmer human og muse B-celle utvikling; slik som terreinsyre.
xv. en kalsineurinhemmer; som målretter, reduserer eller hemmer T-celle-aktiveringsreaksjonsveien, slik som cypermetrin, som også er kjent som cyklopropankarboksylsyre, 3-(2,2-dikloroetenyl)-2,2-dimethyl-,cyano(3-fenoksyfenyl)metylester (9C1); deltametrin, som også er kjent som cyklopropankarboksylsyre, 3-(2,2-dibromoetenyl)-2,2-dimetyl-(S)-cyano(3-fenoksyfenyl)metylester, (1R,3R)-(9C1); fenvalerat, som også erkjent som benzeneddiksyre, 4-kloro-a-(l -metyletyl)-,cyano(3-fenoksyfenyl)metylester
(9C1); og Tyrphostin 8; men som ekskluderer cyklosporin eller FK506.
xvi. en CaM kinase II hemmer; som målretter, reduserer eller hemmer CaM
kinaser; som utgjør en familie med strukturelt relaterte enzymer som inkluderer fosforylasekinase, myosin lettkjede kinase og CaM kinaser I-IV;
slik som 5-isoquinolinsulfonsyre, 4-[(2S)-2-[(5-
isoquinolinylsulfonyl)metylamino]-3-okso-3-(4-fenyl-l-piperazinyl)propyl]fenylester (9CI); benzensulfonamid, N-[2-[[[3-(4-klorofenyl)-2-propenyl]metyl]amino]metyl]fenyl]-N-(2-hydroksyetyl)-4-metoksy-(9Cl).
xvii. en CD45 tyrosinfosfatasehemmer; som målretter, reduserer eller hemmer defosforyleringsregulatoriske pTyr residier på Src-familie proteintyrosinkinaser, som hjelper til i behandlingen av en rekke inflammatoriske og immunologiske lidelser; slik som fosfonsyre, [[2-(4-bromofenoksy)-5-nitrofenyl]hydroksymetyl]-(9Cl).
xviii. en CDC25 fosfatasehemmer; som målretter, reduserer eller hemmer overuttrykte defosforylatcyklinavhengjge kinaser i tumorer; slik som 1,4-naftalendion, 2,3-bis[(2-hydroyetyl)tio]-(9Cl).
xix. en CHK kinasehemmer; som målretter, reduserer eller hemmer overuttrykk av det antiapoptotiske proteinet Bcl-2; slik som debromhymenialdisin. Mål
for en CHK kinasehemmer er CHK1 og/eller CHK2.
xx. et kontrolleringsmiddel for å regulere genistein, olomucin og/eller tyrfostiner; slik som daidzein, som også er kjent som 4H-l-benzopyran-4-on,
7-hydroksy-3-(4-hydroksyfenyl)-(9Cl); Iso-Olomoucine, og Tyrphostin 1. xxi. en cyklooksygenasehemmer; som f. eks. inkluderer Cox-2 hemmere; som målretter, reduserer eller hemmer enzymet cox-2 (cyklooksygenase-2); slik som lH-indol-3 -acetamid, 1 -(4-klorobenzoyl)-5 -metoksy-2-metyl-N-(2-fenyletyl)-(9Cl); 5-alkylsubstituert 2-arylaminofenyleddiksyre og derivater, f. eks. celecoxib (CELEBREX®), rofecoxib (VIOXX®), etoricoxib, valdecoxib; eller en 5-alkyl-2-arylaminofenyleddiksyre, f. eks. 5-metyl-2-(2'-kloro-6'-fluoroanilino)fenyleddiksyre, lumiracoxib; og celecoxib.
xxii. en cRAF kinasehemmer; som målretter, reduserer eller hemmer oppreguleringen av E-selektin og vaskulært adhesjonsmolekyl-1 indusert av TNF; slik som 3-(3,5-dibromo-4-hydroksybenzyliden)-5-jodo-l,3-dihydroindol-2-on; og benzamid, 3-(dimetylamino)-N-[3-[(4-hydroksybenzoyl)amino]-4-metylfenyl]-(9Cl). Raf kinaser spiller en viktig rolle som ekstracellulære signalregulerende kinaser i celledifferensiering, proliferering og apoptose. Et mål for en cRAF kinasehemmer inkluderer,
men er ikke begrenset til, RAFl.
xxiii. en cyklinavhengjg kinasehemmer; som målretter, reduserer eller hemmer cyklinavhengig kinase som spiller en rolle i reguleringen av pattedyr cellesyklusen; slik som N9-isopropyl-olomoucin; olomoucin; purvalanol B, som også er kjent som benzosyre, 2-kloro-4-[[2-[[(lR)-l-(hydroksymetyl)-2-
metylpropyl]amino]-9-(l-metyletyl)-9H-purin-6-yl]amino]- (9CI);
roascovitin; indirubin, som også er kjent som 2H-indol-2-on, 3-(l,3-dihydro-3-okso-2H-indol-2-yliden)-l,3-dihydro- (9CI); kenpaullon, som også er kjent som indolo[3,2-d][l]benzazepin-6(5H)-on, 9-bromo-7,12-dihydro-(9CI); purvalanol A, som også er kjent som 1-butanol, 2-[[6-[(3-klorofenyl)amino]-9-(l-metyletyl)-9H-purin-2-yl]amino]-3-metyl-, (2R)-(9CI); indirubin-3'-monooksim. Cellesyklusprogresjon reguleres ved en rekke sekvensielle begivenhet som inkluderer aktiveringen og påfølgende inaktivering av cyklinavhengige kinaser (Cdk'er) og cykliner. Cdk'er er en gruppe serin/treoninkinaser som danner aktive heterodimere komplekser ved å binde til deres regulatoriske subenheter, cykliner. Eksempler på mål av en cyklinavhengig kinasehemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, CDK,
AHR, CDK1, CDK2, CDK5, CDK4/6, GSK3beta og ERK.
xxiv. en cysteinproteasehemmer; som målretter, reduserer eller hemmer cysteinprotease som spiller en vital rolle i pattedyr cellulær omsetning og apoptose; slik som 4-morfolinkarboksamid,N-[(lS)-3-fluoro-2-okso-l-(2-fenyletyl)propyl]amino]-2-okso-1 -(fenylmetyl)etyl]-(9Cl).
xxv. en DNA interkalator; som binder seg til DNA og hemmer DNA, RNA og
proteinsyntese; slik som plicamycin, dactinomycin.
xxvi. en DNA trådbryter; som forårsaker DNA trådoppklipping og resulterer i hemming av DNA syntese, hemming av RNA og proteinsyntese; slik som
bleomycin.
xxvii. en E3 ligasehemmer; som målretter, reduserer eller hemmer E3 ligasen som hemmer overføringen av ubikvitinkjeder til proteiner, og merker dem for degradering i proteasomet; slik som N-((3,3,3-trifluoro-2-trifluorometyl)propionyl)sulfanilamid.
xxviii. et endokrint hormon; som ved å virke hovedsakelig på hypofysekj eitelen forårsaker undertrykkelsen av hormoner hos hannkjønn, hvor nettoeffekten er en reduksjon av testosteron til kastreringsnivåer; i kvinner så blir både ovarie østrogen og androgen syntese hemmet; slik som leuprolid; megestrol,
megestrol acetat.
xxix. forbindelser som målretter, reduserer eller hemmer aktiviteten av den epidermale vekstfaktor familien av reseptortyrosinkinaser (EGFR, ErbB2, ErbB3, ErbB4 som homo- eller heterodimerer), slik som forbindelser, proteiner eller antistoffer som hemmer medlemmer av EGF reseptortyrosin-kinasefamilien, f. eks. EGF reseptor, ErbB2, ErbB3 og ErbB4 eller binder til EGF eller EGF-relaterte ligander, og er spesielt de forbindelser, proteiner
eller monoklonale antistoffer som generisk og spesifikt er utgreiet i WO 9702266, f eks. forbindelsen i Eksempel 39, EP0564409, WO9903854, EP0520722, EP0566226, EP0787722, EP0837063, US5747498, WO9810767, WO9730034, W09749688, W09738983 og spesielt WO9630347, f. eks. en forbindelse kjent som CP 358774, WO9633980, f. eks. en forbindelse kjent som ZD 1839; og WO 9503283, f. eks. en forbindelse kjent som ZM105180, som f. eks. inkluderer trastuzumab (HERCEPTIN<®>), cetuximab, iressa, OSI-774, CI-1033, EKB-569, GW-2016, El.l, E2.4, E2.5, E6.2, E6.4, E2.ll, E6.3 eller E7.6.3, 7H-pyrrolo-[2,3-d]pyrimidinderivater som f. eks. er utgreiet i WO03013541, erlotinib, gefitinib. Erlotinib kan administreres i formen som den selges som, f. eks. TARCEVA®, og gefitinib som IRESSA®, humane monoklonale antistoffer
mot den epidermale vekstfaktorreseptoren som inkluderer ABX-EGFR.XXX. en EGFR, PDGFR tyrosinkinasehemmer; slik som EGFR kinasehemmere som inkluderer tyrphostin 23, tyrphostin 25, tyrphostin 47, tyrphostin 51 og tyrphostin AG 825; 2-propenamid, 2-cyano-3-(3,4-dihydroksyfenyl)-N-fenyl-(2E)-(9Cl); tyrphostin Ag 1478; lavendustin A; 3-pyridinacetonitril, <x-[(3,5-diklorofenyl)metylen]-, (oZ)-(9Cl); et eksempel på en EGFR, PDGFR tyrosinkinasehemmer inkluderer f. eks.tyrphostin 46. PDGFR tyrosinkinasehemmer inkludert tyrphostin 46. Mål for en EGFR kinasehemmer inkluderer guanylylcyklase (GC-C) HER2, EGFR, PTK og
tubulin.
xxxi. en farnesyltransferasehemmer; som målretter, reduserer eller hemmer Ras-proteinet; slik som a-hydroksyfarnesylfosfonsyre; butansyre, 2-[[(2S)-2-[ [(2 S, 3 S)-2- [ [(2R)-2-amino-3 -merkaptopropyl] amino] -3 -metylpentyl] oksy] - l-okso-3-fenylpropyl]amino]-4-(metylsulfonyl)-,l-methyletylester, (2S)-(9cl); manumycin A; L-744,832 eller DK8G557, tipifarnib (RI 15777),
SCH66336 (lonafarnib), BMS-214662,
xxxii. en Flk-1 kinasehemmer; som målretter, reduserer eller hemmer Flk-1
tyrosinekinaseaktivitet; slik som 2-propenamid, 2-cyano-3-[4-hydroksy-3,5-bis(l-metyletyl)fenyl]-N-(3-fenylpropyl)-(2E)-(9Cl). Et mål for en Flk-1
kinasehemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, KDR.
xxxiii. en glykogen syntase kinase-3 (GSK3) hemmer; som målretter, reduserer eller hemmer glykogen syntase kinase-3 (GSK3); slik som indirubin-3'-monooksim. Glykogen syntase kinase-3 (GSK-3; tauproteinkinase I), en veldig konservert, allestedsnærværende uttrykt serin/treonin proteinkinase er involvert i signaltransduksjonskaskadene til flere cellulære prosesser, som er
en proteinkinase som har vært vist å være involvert i reguleringen av forskjellige områder for cellulære funksjoner, som inkluderer proteinsyntese, celleproliferering, celledifferensiering, mikrotubulus sammenstilling/opp-løsning og apoptose.
xxxiv. en histon deacetylase (HDAC) hemmer; som hemmer histon deacetylasen og som innehar anti-proliferativ aktivitet; slik som forbindelser utgreiet i WO0222577, spesielt N-hydroksy-3-[4-[[(2-hydroksyetyl)[2-(lH-indol-3-yl)etyl]-amino]metyl]fenyl]-2E-2-propenamid og N-hydroksy-3-[4-[[[2-(2-metyl-lH-indol-3-yl)-etyl]-amino]metyl]fenyl]-2E-2-propenamid og farmasøytisk akseptable salter av dem; suberoylanilidhydroksaminsyre (SAHA); [4-(2-amino-fenylkarbamoyl)-benzyl]-karbaminsyre pyridin-3-ylmetylester og derivater av dem; smørsyre, pyroksamid, trikostatin A, oksamflatin, apicidin, depsipeptid; depudecin; trapoxin, HC toxin, som også er kjent som cyklo[L-alanyl-D-alanyl-(D S,2S)-D-amino-D-oksooksiranoktanoyl-D-prolyl] (9CI); natriumfenylbutyrat, suberoyl bis-hydroksaminsyre; trikostatin A, BMS-27275, pyroksamid, FR-901228,
valproinsyre.
XXXV. en HSP90 hemmer; som målretter, reduserer eller hemmer den indre ATPase-aktiviteten til HSP90; degraderer, målretter, reduserer eller hemmer HSP90 klientproteiner via den ubikvitine proteosome reaksjonsveien. Forbindelser som målretter, reduserer eller hemmer den indre ATPase-aktiviteten til HSP90 er spesielt forbindelser, proteiner eller antistoffer som hemmer ATPase-aktiviteten til HSP90, f. eks. 17-allylamino,17-demetoksygeldanamycin (17AAG), et geldanamycinderivat; andre geldanamycinrelaterte forbindelser; radicicol og HDAC hemmere. Andre eksempler på en HSP90 hemmer inkluderer geldanamycin, 17-demetoksy-17-(2-propenylamino)-(9Cl). Potensielle indirekte mål til en HSP90 hemmer
inkluderer FLT3, BCR-ABL, CHK1, CYP3A5<*>3 og/eller NQO 1*2.
xxxvi. en I-kappa B-alfa kinasehemmer (IKK); som målretter, reduserer eller hemmer NF-kappaB, slik som 2-propennitril, 3-[(4-metylfenyl)sulfonyl]-(2E)-(9C1).
xxxvii. en insulinreseptor tyrosinkinasehemmer; som modulerer aktivitetene til fosfatidylinositol 3-kinase, mikrotubulus-assosiert protein og S6 kinaser; slik
som hydroksyl-2-naftalenylmetylfosfonsyre, LY294002.
xxxviii. en c-Jun N-terminal kinase (JNK) kinasehemmer; som målretter,
reduserer eller hemmer Jun N-terminal kinase; slik som pyrazolantron og/eller epigallocatechingallat. Jun N-terminal kinase (JNK), en serinstyrt
proteinkinase, er involvert i fosforyleringen og aktiveringen av c-Jun og ATF2 og spiller en signifikant rolle i metabolisme, vekst, celledifferensiering og apoptose. Et mål for en JNK kinasehemmer inkluderer,
men er ikke begrenset til, DNMT.
xxxix. et mikrotubulus bindende middel; som virker ved å ødelegge det mikrotubulære nettverket som er essensielt for mitotisk og interfase cellulær funksjon; slik som vinblastin, vinblastinsulfat; vinca-alkaloider, slik som vinkristin, vinkristinsulfat; vindesin; vinorelbin; taxaner, slik som docetaxel;
paclitaxel; discodermolider; cochicin, epotiloner og derivater av dem, f. eks. epotilon B eller et derivat av dem. Paclitaxel selges som TAXOL®;
docetaxel som TAXOTERE®; vinblastinsulfat som VINBLASTIN R.P®; og vinkristinsulfat som FARMISTIN®. Også inkludert er de generiske formene av paclitaxel så vel som forskjellige doseformer av paclitaxel. Generiske former av paclitaxel inkluderer, men er ikke begrenset til, betaxolol-hydroklorid. Forskjellige doseformer av paclitaxel inkluderer, men er ikke begrenset til, albumin nanopartikkel paclitaxel solgt som ABRAXANE®;
ONXOL®, CYTOTAX®. Discodermolid kan skaffes til veie, f. eks. som utgreiet i US5010099. Også inkludert er epotholin-derivater som er utgreiet i US6194181, WO98/0121, W09825929, WO9808849, W09943653,
W09822461 og WO0031247. Spesielt foretrukket er epotholin A og/eller B. xl. en mitogenaktivert protein (MAP) kinasehemmer; som målretter, reduserer eller hemmer mitogenaktivert protein, slik som benzensulfonamid, N-[2-[[[3-(4-klorofenyl)-2-propenyl]metyl]amino]metyl]fenyl]-N-(2-hydroksyetyl)-4-metoksy-(9Cl). De mitogenaktiverte protein (MAP) kinasene er en gruppe proteinserin/treonin kinaser som aktiveres som respons på en rekke ekstracellulære stimuli og styrer signaltransduksjon fra celleoverflaten til kjernen. De regulerer flere fysiologiske og patologiske cellulære fenomener, som inkluderer inflammasjon, apoptotisk celledød,
onkogen transformering, tumorcelleinvasjon og metastaser.
xli. en MDM2 hemmer; som målretter, reduserer eller hemmer interaksjonen av
MDM2 og p53 tumorsuppressoren; slik som trans-4-jodo, 4'-boranyl-kalkon. xlii. en MEK hemmer; som målretter, reduserer eller hemmer kinaseaktiviteten til MAP kinase MEK; slik som Nexavar® (sorafenib tosylat), butandinitril, bis[amino[2-aminofenyl)tio]metylen]-(9Cl). Et mål for en MEK hemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, ERK. Et indirekte mål til en MEK hemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, cyklin Dl.
xliii. en matriksmetallproteinasehemmer (MMP) hemmer; som målretter,
reduserer eller hemmer en klasse proteaseenzym som selektivt katalyserer hydrolysen av polypeptidbindinger som inkluderer enzymene MMP-2 og MMP-9 som er involvert i å fremme tapet av vevstruktur rundt tumorer og som fasiliterer tumorvekst, angiogenese og metastase slik som aktinonin, som også er kjent som butandiamid, N-4-hydroksy-Nl-[(lS)-l-[[(2S)-2-(hydroksymetyl)-l-pyrrolidinyl]karbonyl]-2-metylpropyl]-2-pentyl-, (2R)-(9CI); epigallocatechingallat; kollagen peptidetterlignings- og ikke-peptidetterligningshemmere; tetracyklinderivater, f. eks. hydroksamat peptidetterligningshemmer batimastat; og dets oralt-biotilgjengelige analoger marimastat, prinomastat, metastat, neovastat, tanomastat, TAA211, BMS-279251, BAY 12-9566, MMI270B eller AAJ996. Et mål for en MMP
hemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, polypeptiddeformylase.
xliv. en NGFR tyrosin-kinase-hemmer; som målretter, reduserer eller hemmer nervevekstfaktoravhengig pl40<c>"<frcf>tyrosin fosforylering; slik som tyrphostin AG 879. Mål for en NGFR tyrosin-kinase-hemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, HER2, FLK1, FAK, TrkA og/eller TrkC. Et indirekte mål
hemmer uttrykk av RAF 1.
xlv. en p38 MAP kinasehemmer, som inkluderer en SAPK2/p38 kinasehemmer;
som målretter, reduserer eller hemmer p38-MAPK, som er et MAPK familiemedlem, slik som fenol, 4-[4-(4-fluorofenyl)-5-(4-pyridinyl)-lH-imidazol-2-yl]-(9Cl). Et eksempel på en SAPK2/p38 kinasehemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, benzamid, 3-(dimetylamino)-N-[3-[(4-hydroksybenzoyl)amino]-4-metylfenyl]-(9Cl). Et MAPK familiemedlem er en serin/treonin kinase aktivert ved fosforylering av tyrosin og treonin residier. Denne kinase fosforyleres og aktiveres ved mange cellulære stress og inflammatoriske stimuli, og antas å være involvert i reguleringen av
viktige cellulære responser slik som apoptose og inflammatoriske reaksjoner. xlvi. en p56 tyrosinkinasehemmer; som målretter, reduserer eller hemmer p56
tyrosinkinase, som er et enzym som er en lymfoid-spesifikk src familie tyrosinkinase kritisk for T-celle utvikling og aktivering; slik som damnacanthal, som også er kjent som 2-antracenkarboksaldehyd,9,10-dihydro-3-hydroksy-lmetoksy-9,10-diokso-(9Cl), Tyrphostin 46. Et mål for en p56 tyrosinkinasehemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, Lek. Lek er assosiert med de cytoplasmatiske domenene til CD4, CD8 og beta-kjeden til IL-2 reseptoren, og antas å være involvert i de tidligste trinnene i TCR-styrt T-celleaktivering.
xlvii. en PDGFR tyrosinkinasehemmer; som målretter, reduserer eller hemmer aktiviteten til C-kit reseptor tyrosinkinasene (del av PDGFR-familien), slik som å målrette, redusere eller hemme aktiviteten til c-Kit reseptor tyrosin-kinasefamilien, spesielt å hemme c-Kit reseptoren. Eksempler på mål for en PDGFR tyrosinkinasehemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, PDGFR, FLT3 og/eller c-KIT; slik som tyrphostin AG 1296; tyrphostin 9; 1,3-butadien-1,1,3-trikarbonitril,2-amino-4-(lH-indol-5-yl)-(9Cl); N-fenyl-2-pyrimidinaminderivat, f. eks. imatinib, IRES SA®. PDGF spiller en sentral rolle i å regulere celleproliferering, kjemotakse og overlevelse i normale celler så vel som i forskjellige sykdomstilstander slik som cancer, aterosklerose og fibrotisk sykdom. PDGF-familien er sammensatt av dimere isoformer (PDGF-AA, PDGF-BB, PDGF-AB, PDGF-CC og PDGF-DD), som utviser deres cellulære effekter ved differensielt å binde seg til to reseptortyrosinkinaser. PDGFR-a og PDGFR-B har molekylmasser på
henholdsvis~170 og 180 kDa.
xlviii. en fosfatidylinositol 3-kinasehemmer; som målretter, reduserer eller hemmer PI 3-kinase; slik som wortmannin, som også er kjent som 3H-Furo[4,3,2-de]indeno[4,5-h]-2-benzopyran-3,6,9-trion, 11-(acetyl oksy)-1,6b,7,8,9a, 10,11,1 lb-oktahydro-1 -(metoksymetyl)-9a, 1 lb-dimetyl-, (lS,6bR,9aS,l 1R,1 IbR)- (9CI); 8-fenyl-2-(morfolin-4-yl)-kromen-4-on;
quercetin, quercetindihydrat. PI 3-kinaseaktivitet har vært vist å øke som respons på en rekke hormonelle og vekstfaktor stimuli, inkludert insulin, blodplateutledet vekstfaktor, insulinlignende vekstfaktor, epidermal vekstfaktor, kolonistimulerende faktor og hepatocytt vekstfaktor, og har vært implisert i prosesser som er relatert til cellulær vekst og transformasjon. Et eksempel på et mål for en fosfatidylinositol 3-kinasehemmer inkluderer, men
er ikke begrenset til, Pi3K.
xlix. en fosfatasehemmer; som målretter, reduserer eller hemmer fosfatase; slik som cantharidinsyre; cantharidin; og L-leucinamid, N-[4-(2-karboksyetenyl)benzoyl]glycyl-L-a-glutamyl-(E)-(9Cl). Fosfataser fjerner fosforylgruppen og gjenvinner proteinet til dets originale defosforylerte tilstand. Følgelig så kan fosforylerings-defosforyleringssuklusen ses på som
et molekylært "på-av" skift.
1. platinamiddel; som inneholder platina og som hemmer DNA syntese ved å danne mellomtråd og mellomtråd krysskobling av DNA molekyler; slik som karboplatina; cisplatina; oksaliplatina; cisplatina; satraplatina og platinamidler slik som ZD0473. Karboplatina kan administreres f. eks. i formen som den selges, f. eks. CARBOPLAT®; og oksaliplatina som
ELOXATIN®.
li. en proteinfosfatasehemmer, som inkluderer en PP1 og PP2 hemmer og en
tyrosinfosfatasehemmer; som målretter, reduserer eller hemmer protein-fosfatase. Eksempler på en PP1 og PP2A hemmer inkluderer cantharidinsyre og/eller cantharidin. Eksempler på en tyrosinfosfatasehemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, L-P-bromotetramisoloksalat; 2(5H)-furanon, 4-hydroksy-5-(hydroksymetyl)-3-(l-oksoheksadecyl)-, (5R)-(9C1); og benzylfosfonsyre.
Uttrykket "en PP1 eller PP2 hemmer", som anvendt her, vedrører en forbindelse som målretter, reduserer eller hemmer Ser/Thr proteinfosfataser. Type I fosfataser, som inkluderer PP1, kan hemmes ved to varmestabile proteiner kjent som Hemmer-1 (I-l) og Hemmer-2 (1-2). De defosforylerer helst en subenhet av fosforylasekinase. Type II fosfataser er delt inn i spontant aktive (PP2A), CA<2+->avhengige (PP2B) og Mg<2+->avhengige (PP2C) klasser med fosfataser.
Uttrykket "tyrosinfosfatasehemmer", som anvendt her, vedrører en forbindelse som målretter, reduserer eller hemmer tyrosinfosfatase. Proteintyrosinfosfataser (PTP'er) er relativt nykommere til fosfatasefamilien. De fjerner fosfatgrupper fra fosforylerte tyrosinresidier i proteiner. PTP'er viser forskjellige strukturelle trekk og spiller viktige roller i reguleringen av celleproliferering, differensiering, celleadhesjon og bevegelighet, og cytoskjelettfunksjon. Eksempler på mål for en tyrosinfosfatasehemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, alkalisk fosfatase (ALP), heparanase, PTPase og/eller prostata sur fosfatase. lii. en PKC hemmer og en PKC delta kinasehemmer: Uttrykket "en PKC hemmer",
som anvendt her, vedrører en forbindelse som målretter, reduserer eller hemmer proteinkinase C så vel som dets isozymer. Proteinkinase C (PKC), et allestedsnærværende, fosfolipidavhengjg enzym, er involvert i signaltransduksjon assosiert med celleproliferering, differensiering og apoptose. Eksempler på et mål for en PKC hemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, MAPK og/eller NF-kappaB. Eksempler på en PKC hemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, l-H-pyrrolo-2,5-dion,3-[l-[3-(dimetylamino)propyl]-lH-indol-3-yl]-4-(lH-indol-3-yl)-(9Cl);
bisindolylmaleimid IX; sfingosin, som er kjent som 4-oktadecen-l,3-diol, 2-amino-, (2S,3R,4E)- (9CI); staurosporin, som erkjent som 9,13-epoksy-
lH,9H-diindolo[l,2,3-gh:3^2^r-lm]pyrrolo[3,4-j][l,7]benzodiazonin-l-on, staurosporinderivater slik som de som er utgreiet i EP0296110, f. eks. midostaurin; 2,3,10,1 l,12,13-heksahydro-10-metoksy-9-metyl-l 1-(metylamino)-, (9S,10R,11R,13R)- (9CI); tyrphostin 51; og hypericin, som også erkjent som fenantro[l,10,9,8-opqra]perylen-7,14-dion, 1,3,4,6,8,13-heksahydroksy-10,ll-dimetyl-, stereoisomer (6CL7CL8CL9CI), UCN-01, safingol, BAY 43-9006, bryostatin 1, perifosin; llmofosin ; RO 318220 og RO 320432; GO 6976 ; Isis 3521; LY333531/LY379196. Uttrykket "en PKC delta kinasehemmer", som anvendt her, vedrører en forbindelse som målretter, reduserer eller hemmer delta isozymene til PKC. Delta isozymet er et konvensjonelt PKC isozym og er Ca<2+->avhengig. Et eksempel på en PKC delta kinasehemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, rottlerin, som også erkjent som 2-propen-l-on, l-[6-[(3-acetyl-2,4,6-trihydroksy-5-metylfenyl)metyl]-5,7-dihydroksy-2,2-dimetyl-2H-l-benzopyran-8-yl]-3-fenyl-, (2E)- (9CI).
liii. en polyaminsyntesehemmer; som målretter, reduserer eller hemmer polyaminer spermidin; slik som DMFO, som også er kjent som (-)-2-difluorometylornitin; NI, N12-dietylspermin 4HC1. Polyaminene spermidin og spermin er av vital viktighet for celleproliferering, selv om deres nøyaktige virkningsmekanisme er uklar. Tumorceller har en forandret polyamin homeostase som reflekteres av øket aktivitet av biosyntetiske
enzymer og forhøyede polyamin-pool'er.
liv. en proteosomhemmer; som målretter, reduserer eller hemmer proteasom, slik som aclacinomycin A; gliotoxin; PS-341; MLN 341; bortezomib; velcade. Eksempler på mål til en proteosomhemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, 0(2)(-)-genererende NADPH oksidase, NF-kappaB og/eller
farnesyltransferase, geranyltransferase I.
lv. en PTP1B hemmer; som målretter, reduserer eller hemmer PTP1B, en
proteintyrosinkinasehemmer; slik som L-leucinamid, N-[4-(2-karboksyetenyl)benzoyl]glycyl-L-a-glutamyl-,(E)-(9Cl). lvi. en proteintyrosinkinasehemmer som inkluderer en SRC familie
tyrosinkinasehemmer; en Syk tyrosinkinasehemmer; og en JAK-2 og/eller JAK-3 tyrosinkinasehemmer;
Uttrykket "en proteintyrosinkinasehemmer", som anvendt her, vedrører en forbindelse som målretter, reduserer eller hemmer proteintyrosinkinaser. Proteintyrosinkinaser (PTK'er) spiller en nøkkelrolle i reguleringen av celleproliferering, differensiering, metabolisme, migrering og overlevelse. De er klassifisert som reseptor PTK'er og ikke-reseptor PTK'er. Reseptor PTK'er inneholder en enkel polypeptidkjede med et transmembrant segment. Den ekstracellulære enden av dette segment inneholder et høyaffinitets ligandbindende domene, mens den cytoplasmatiske enden omfatter den katalytiske kjernen og de regulatoriske sekvensene. Eksempler på mål for en tyrosinkinasehemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, ERK1, ERK2, Bruton's tyrosinkinase (Btk), JAK2, ERK V2, PDGFR og/eller FLT3. Eksempler på indirekte mål inkluderer, men er ikke begrenset til, TNFalfa, NO, PGE2, IRAK, iNOS, ICAM-1 og/eller E-selectin. Eksempler på en tyrosinkinasehemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, tyrphostin AG 126; tyrphostin Ag 1288; tyrphostin Ag 1295; geldanamycin; og genistein. Ikke-reseptor tyrosinkinaser inkluderer medlemmer av Src, Tee, JAK, Fes, Abl, FAK, Csk og Syk familiene. De er lokalisert i cytoplasma så vel som i kjernen. De utviser distinkt kinaseregulering, substratfosforylering og funksjon. Deregulering av disse kinaser har også vært koblet til flere humane sykdommer.
Uttrykket "en SRC familie tyrosinkinasehemmer", som anvendt her, vedrører en forbindelse som målretter, reduserer eller hemmer SRC. Eksempler på en SRC familie tyrosinkinasehemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, PP1, som også erkjent som lH-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amin, l-(l,l-dimetyletyl)-3-(l-naftalenyl)- (9CI); ogPP2, som også erkjent som lH-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amin, 3-(4-klorofenyl)-l-(l,l-dimetyletyl)- (9CI).
Uttrykket "en Syk tyrosinkinasehemmer", som anvendt her, vedrører en forbindelse som målretter, reduserer eller hemmer Syk. Eksempler på mål for en Syk tyrosinkinasehemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, Syk, STAT3 og/eller STAT5. Et eksempel på en Syk tyrosinkinasehemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, piceatannol, som også er kjent som 1,2-benzendiol, 4-[(lE)-2-(3,5-dihydroksyfenyl)etenyl]- (9CI).
Uttrykket "en Janus (JAK-2 og/eller JAK-3) tyrosinkinasehemmer", som anvendt her, vedrører en forbindelse som målretter, reduserer eller hemmer janus tyrosinkinase. Janus tyrosinkinasehemmer er vist å være anti-leukemiske midler med antitrombotiske, antiallergiske og immunundetrrykkende egenskaper. Mål for en JAK-2 og/eller JAK-3 tyrosinkinasehemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, JAK2, JAK3, STAT3. Et indirekte mål for en JAK-2 og/eller JAK-3 tyrosinkinasehemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, CDK2. Eksempler på en JAK-2 og/eller JAK-3 tyrosinkinasehemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, tyrphostin AG 490; og 2-naftylvinylketon.
Forbindelser som målretter, reduserer eller hemmer aktiviteten til c-Abl familiemedlemmer og deres genfusjonsprodukter, inkluderer f. eks. PD180970 ; AG957; eller NSC 680410. lvii. et retinoid; som målretter, reduserer eller hemmer retinoidavhengjge
reseptorer; slik som isotretinoin, tretinoin. lviii. en RNA polymerase JJ elongeringshemmer; som målretter, reduserer eller
hemmer insulinstimulert kjerne og cytosol p70S6 kinase i CHO-celler; målretter, reduserer eller hemmer RNA polymerase JJ transkripsjon, som kan være avhengig av kaseinkinase II; og målretter, reduserer eller hemmer germinal vesikkel nedbryting i bovine oocytter; slik som 5,6-dikloro-l-beta-D-ribofuranosylbenzimidazol.
lix. en serin/treonin kinasehemmer; som hemmer serin/treoninkinaser; slik som 2-aminopurin, også kjent som lH-purin-2-amin (9C1). Et eksempel på et mål for en serin/treonin kinasehemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, dobbeltrådig RNA-avhengjg proteinkinase (PKR). Eksempler på indirekte mål for en serin/treonin kinasehemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, MCP-1, NF-kappaB, elF2alfa, COX2, RANTES, IL8,CYP2A5, IGF-1, CYP2B1, CYP2B2, CYP2H1, ALAS-1, HIF-1, erytropoietin og/eller
CYP1A1.
lx. en sterol biosyntesehemmer; som hemmer biosyntesen av steroler slik som kolesterol; slik som terbinadin. Eksempler på mål for en sterol biosyntesehemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, squalen epoksidase, og
CYP2D6.
lxi. en topoisomerasehemmer; som inkluderer en topoisomerase I hemmer og en topoisomerase II hemmer. Eksempler på en topoisomerase I hemmer inkluderer, men er ikke begrenset til, topotecan, gjmatecan, irinotecan, camptothecan og dets analoger, 9-nitrocamptothecin og det makromolekylære camptothecin-konjugatetPNU-166148 (forbindelse Al i W09917804); 10-hydroksycamptothecinacetatsalt; etoposid; idarubicin hydroklorid; irinotecanhydroklorid; teniposid; topotecan, topotecan-hydroklorid; doxorubicin; epirubicin, epirubicinhydroklorid; mitoxantron, mitoxantronhydroklorid; daunorubicin, daunorubicinhydroklorid, dasatinib (BMS-354825). Irinotecan kan administreres f. eks. i formen som det selges som, f. eks. under varemerket CAMPTOSAR®. Topotecan kan
administreres f. eks. i formen som det selges som, f. eks. under varemerket HYCAMTIN®. Uttrykket "topoisomerase II hemmer", som anvendt her, inkluderer, men er ikke begrenset til, antracyklinene, slik som doxorubicin, som inkluderer liposomal formulering, f. eks. CAELYX®, daunorubicin, som inkluderer liposomal formulering, f. eks. DAUNOSOME®, epirubicin, idarubicin og nemorubicin; antraquinonene mitoxantron og losoxantron; og podophillotoxinene etoposid og teniposid. Etoposid markedsføres som ETOPOPHOS®; teniposid som VM 26-BRISTOL®; doxorubicin som ADRIBLASTIN® eller ADRIAMYCIN®; epirubicin som FARMORUBICIN®, idarubicin som ZAVEDOS®; og mitoxantron som
NOVANTRON®.
lxii. VEGFR tyrosinkinasehemmer; som målretter, reduserer og/eller hemmer de kjente angjogene vekstfaktorene og cytokinene som er implisert i moduleringen av normal og patologisk angiogenese. VEGF-familien (VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D) og deres korresponderende reseptor tyrosinkinaser [VEGFR-1 (Flt-1), VEGFR-2 (Flk-1, KDR) og VEGFR-3 (Flt-4)] spiller en overordnet og uunnværlig rolle i å regulere de multiple fasettene av de angiogene og lymfangjogene prosessene. Et eksempel på en VEGFR tyrosinkinasehemmer inkluderer 3-(4-dimetylaminobenzylidenyl)-2-indolinon. Forbindelser som målretter, reduserer eller hemmer aktiviteten til VEGFR er spesielt forbindelser, proteiner eller antistoffer som hemmer VEGF reseptor tyrosinkinasen, hemmer en VEGF reseptor eller binder seg til VEGF, og er spesielt de forbindelser, proteiner eller monoklonale antistoffer som generisk og spesifikt er utgreiet i W09835958, f. eks. 1- (4-kloroanilino)-4-(4-pyridylmetyl) ftalazin eller et farmasøytisk akseptabelt salt av dem, f. eks. succinatet, eller i WO0009495, WO0027820, WO0059509, W09811223, WO0027819 og EP0769947; f. eks. de som er beskrevet av M. Prewett et al. i Cancer Research 59 (1999) 5209-5218, av F. Yuan et al. i Proe. Nati. Acad. Sei. USA, vol. 93, side 14765-14770, desember 1996, av Z. Zhu et al. i Cancer Res. 58, 1998, 3209-3214, og av J. Mordenti et al. i Toxicologjc Pathology, vol. 27, nr. 1, side 14-21, 1999; i WO0037502 og WO9410202;
Angiostatin, beskrevet av M. S. 0'Reilly et al, Cell 79, 1994, 315-328;
Endostatin beskrevet av M. S. 0'Reilly et al, Cell 88, 1997, 277-285;
antraniliske syreamider; ZD4190; ZD6474; SU5416; SU6668; eller anti-VEGF antistoffer eller anti-VEGF reseptor antistoffer, f. eks. RhuMab (bevacizumab). Med antistoffer menes intakte monoklonale antistoffer,
polyklonale antistoffer, multispesifikke antistoffer formet fra minst 2 intakte antistoffer, og antistoff fragmenter så lenge som de utviser den ønskede biologiske aktiviteten. Et eksempel på en VEGF-R2 hemmer inkluderer f. eks. axitinib.
lxiii. en gonadorelin agonist, slik som abarelix, goserelin, goserelinacetat.
lxiv. en forbindelse som induserer celledifferensieringsprosesser, slik som retinoinsyre, alfa-, gamma- eller 8- tokoferol eller alfa-, gamma- eller 8-tokotrienol.
lxv. et bisfosfonat, som f. eks. inkluderer etridon-, clodron-, tiludron-, pamidron-,
alendron-, ibandron-, risedron- og zoledronsyre.
lxvi. en heparanasehemmer som forhindrer heparansulfatdegradering, f. eks. PI-88.
lxvii. en biologisk responsmodifikator, helst alymphokin eller interferoner, f. eks.
interferon alfa.
lxviii. en telomerasehemmer, f. eks. telomestatin.
lxix. styrere, slik som hemmere av catechol-O-metyltransferase, f. eks. entacapon. lxx. ispinesib, permetrexed (Alimta®), sunitinib (SUI 1248), dietylstilbestrol
(DES), BMS224818 (LEA29Y).
lxxi. somatostatin eller en somatostatinanalog, slik som octreotid (Sandostatin®
eller Sandostatin LAR®),
lxxii. veksthormon-reseptorantagonister, slik som pegvisomant, filgrastim eller pegfilgrastim, eller interferon alfa.
Cancerbehandling, slik som endokrin tumorbehandling med en mTOR hemmer, valgfritt i kombinasjon med et anticancermedikament, slik som indikert her, kan være assosiert med strålingsterapi. Endokrin tumorbehandling med en mTOR hemmer, valgfritt i kombinasjon med et anticancermedikament, kan være en andre linje behandling, f. eks. etter behandling med et annet anticancermedikament.
Et foretrukket anticancermedikament som en andre medikamentsubstans i endokrin tumorbehandling inkluderer f. eks. 5-fluorouracil, dakarbazin, streptozotocin, en reseptortyrosinkinasehemmer som har et spekter av aktivitet som inkluderer PDGFR, C-kit, og VEGF reseptoren, f. eks. SU011248, veksthormon-reseptorantagonister, slik som pegvisomant, filgrastim eller pegfilgrastim, interferon alfa eller somatostatin eller en somatostatinanalog, slik som octreotid.
Helst så er en andre medikamentsubstans somatostatin eller en somatostatinanalog, slik som octreotid, solgt under varenavnet Sandostatin® eller Sandostatin LAR®.
Anti-inflammatoriske og/eller immunmodulatoriske medikamenter som er tilbøyelige til å være nyttige i kombinasjon med en mTOR hemmer, f. eks. tilbøyelige til å være nyttige i henhold til den foreliggende oppfinnelsen, inkluderer f. eks. - styrere, f. eks. hemmere, av calcineurin, f. eks. cyklosporin A, FK 506; - ascomyciner som har immunundetrrykkende egenskaper, f. eks. ABT-281, ASM981; - corticosteroider; cyklofosfamid; azatiopren; leflunomid; mizoribin; - mycofenolsyre eller salt; f. eks. natrium, mycofenolat mofetil; - 15-deoksyspergualin eller en immunundertrykkende homolog, analog eller derivat av dem; - styrere, f. eks. hemmere, av bcr-abl tyrosinkinaseaktivitet; - styrere, f. eks. hemmere, av c-kit reseptortyrosinkinaseaktivitet; - styrere, f. eks. hemmere, av PDGF reseptortyrosinkinaseaktivitet, f. eks. Gleevec (imatinib);
- styrere, f. eks. hemmere, av p38 MAP kinaseaktivitet,
- styrere, f. eks. hemmere, av VEGF reseptortyrosinkinaseaktivitet,
- styrere, f. eks. hemmere, av PKC aktivitet, f. eks. som utgreiet i WO0238561 eller WO0382859, f. eks. forbindelsen i Eksempel 56 eller 70; - styrere, f. eks. hemmere, av JAK3 kinaseaktivitet, f. eks. N-benzyl-3,4-dihydroksy-benzyliden-cyanoacetamid a-cyano-(3,4-dihydroksy)-]N-benzylcinnamamid (Tyrphostin AG 490), prodigiosin 25-C (PNU156804), [4-(4'-hydroksyfenyl)-amino-6,7-dimetoksyquinazolin] (WHI-P131), [4-(3'-bromo-4'-hydroksylfenyl)-amino-6,7-dimetoksyquinazolin] (WHI-P154), [4-(3',5'-dibromo-4'-hydroksylfenyl)-amino-6,7-dimetoksyquinazolin] WHI-P97, KRX-211, 3-{(3R,4R)-4-metyl-3-[metyl-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-amino]-piperidin-l-yl}-3-okso-propionitril, i fri form eller i en farmasøytisk akseptabel saltform, f. eks. monocitrat (også kalt CP-690,550), eller en forbindelse som utgreiet i WO2004052359 eller WO2005066156; - styrere, f. eks. agonister eller modulatorer av SIP reseptoraktivitet, f. eks. FTY720 valgfritt fosforylert eller en analog av den, f. eks. 2-amino-2-[4-(3-benzyloksyfenyltio)-2-klorofenyl]etyl-l,3-propanediol valgfritt fosforylert eller l-{4-[l-(4-cykloheksyl-3-trifluorometyl-benzyloksyimino)-etyl]-2-etyl-benzyl}-azetidin-3-karboksylsyre eller dets farmasøytisk akseptable salter; - immunundetrrykkende monoklonale antistoffer, f. eks. monoklonale antistoffer mot leukocyttreseptorer, f. eks. Blys/BAFF reseptor, MHC, CD2, CD3, CD4, CD7, CD8,
CD25, CD28, CD40, CD45, CD52, CD58, CD80, CD86, IL-12 reseptor, IL-17 reseptor, IL-23 reseptor eller deres ligander; - andre immunmodulatoriske forbindelser, f. eks. et rekombinant bindende molekyl som har minst en del av det ekstracellulære domene av CTLA4 eller en mutant av den, f. eks. en minst ekstracellulær del av CTLA4 eller en mutant av den koblet til en ikke-CTLA4 proteinsekvens, f. eks. CTLA4Ig (for eksempel betegnet ATCC 68629) eller en mutant av den, f. eks. LEA29Y; - styrere, f. eks. hemmere av adhesjonmolekylaktiviteter, f. eks. LFA-1 antagonister, ICAM-1 eller -3 antagonister, VCAM-4 antagonister eller VLA-4 antagonister,
- styrere, f. eks. antagonister av CCR9 aktivitet,
- styrere, f. eks. hemmere, av MIF aktivitet,
- 5-aminosalicylat (5-ASA) midler, slik som sulfasalazin, Azulfidine®, Asacol®, Dipentum®, Pentasa®, Rowasa®, Canasa®, Colazal®, f. eks. medikamenter som inneholder mesalamin; f. eks. mesalazin i kombinasjon med heparin; - styrere, f. eks. hemmere, av TNF-alfa aktivitet, som f. eks. inkluder antistoffer som binder seg til TNF-alfa, f. eks. infliximab (Remicade®), thalidomid, lenalidomid, - nitrogenoksidfrigj ørende ikke-steriodale anti-inflammatoriske medikamenter (NSAID'er), som f. eks. inkluder COX-hemmende NO-donerende medikamenter
(CINOD);
- fospordiesterase, f. eks. styrere, slik som hemmere av PDE4B aktivitet,
- styrere, f. eks. hemmere, av caspaseaktivitet,
- styrere, f. eks. agonister, av den G protein koblede reseptoren GPBARl,
- styrere, f. eks. hemmere, av ceramidkinaseaktivitet,
- "multi-funksjonelle anti-inflammatoriske" medikamenter (MFAID'er), f. eks. cytosol-fosfolipase A2 (cPLA2) hemmere, slik som membranforankrede fosfolipase A2 hemmere koblet til glykosaminoglykaner; - antibiotika, slik som penicilliner, cephalosporiner, erytromyciner, tetracycliner, sulfonamider, slik som sulfadiazin, sulfisoxazol; sulfoner, slik som dapson; pleuromutiliner, fluoroquinoloner, f. eks. metronidazol, quinoloner slik som ciprofloxacin; levofloxacin; probiotika og kommensale bakterier, f. eks. Lactobacillus, Lactobacillus reuteri; - antivirus medikamenter, slik som ribivirin, vidarabin, acyclovir, ganciclovir, zanamivir, oseltamivirfosfat, famciclovir, atazanavir, amantadin, didanosin, efavirenz, foscarnet, indinavir, lamivudin, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, stavudin, valacyklovir, valganciclovir, zidovudin.
Antiinflammatoriske medikamenter som er tilbøyelige til å være nyttige i kombinasjon med en mTOR hemmer, f. eks. tilbøyelige til å være nyttige i henhold til den foreliggende oppfinnelsen, inkluderer f. eks. ikke-steroidale antiinflammatoriske midler (NSAID'er) slik som propionsyrederivater (alminoprofen, benoxaprofen, bucloxinsyre, carprofen, fenbufen, fenoprofen, fluprofen, flurbiprofen, ibuprofen, indoprofen, ketoprofen, miroprofen, naproxen, oxaprozin, pirprofen, pranoprofen, suprofen, tiaprofensyre og tioxaprofen), eddiksyrederivater (indomethacin, acemetacin, alclofenac, clidanac, diclofenac, fenclofenac, fenclozinsyre, fentiazac, furofenac, ibufenac, isoxepac, oxpinac, sulindac, tiopinac, tolmetin, zidometacin og zomepirac), fenaminsyrederivater (flufenaminsyre, meclofenaminsyre, mefenaminsyre, nifluminsyre og tolfenaminsyre), bifenylkarboksylsyrederivater (diflunisal og flufenisal), oxicamer (isoxicam, piroxicam, sudoxicam og tenoxican), salicylater (acetylsalicylsyre, sulfasalazin) og pyrazolonene (apazon, bezpiperylon, feprazon, mofebutazon, oxyfenbutazon, fenylbutazon); cyklooksygenase-2 (COX- 2) hemmere, slik som celecoxib; hemmere av fosfodiesterase type IV (PDE-IV); antagonister av de kjemokine reseptorene, spesielt CCR-1, CCR-2 og CCR-3; kolesterolsenkende midler slik som HMG-CoA reduktasehemmere (lovastatin, simvastatin og pravastatin, fluvastatin, atorvastatin og andre statiner), sekvestranter (kolestyramin og colestipol), nikotinsyre, fenofibrinsyrederivater (gemfibrozil, clofibrat, fenofibrat og benzafibrat) og probucol; antikolinerge midler slik som muskarin antagonister (ipratropiumbromid); andre forbindelser slik som theophyllin, sulfasalazin og aminosalicylater, f. eks. 5-aminosalicylsyre og promedikamenter av dem, antireumatiske midler.
Antiallergiske medikamenter som er tilbøyelige til å være nyttige i kombinasjon med en mTOR hemmer, f. eks. tilbøyelige til å være nyttige i henhold til den foreliggende oppfinnelsen, inkluderer f. eks. antihistaminer (Hl-histaminantagonister), f. eks. bromofeniramin, klorfeniramin, dexklorfeniramin, triprolidin, clemastin, difenhydramin, difenylpyralin, tripelennamin, hydroksyzin, methdilazin, promethazin, trimeprazin, azatadin, cyproheptadin, antazolin, pheniramin pyrilamin, astemizol, terfenadin, loratadin, cetirizin, fexofenadin, deskarboetoksyloratadin, og ikke-steroidale anti-astmatiske midler slik som P2-agonister (terbutalin, metaproterenol, fenoterol, isoetharin, albuterol, bitolterol, salmeterol og pirbuterol), teofyllin, cromolyn natrium, atropin, ipratropiumbromid, leukotrienantagonister (zafirlukast, montelukast, pranlukast, iralukast, pobilukast, SKB-106,203), leukotrien biosyntesehemmere (zileuton, BAY-1005); bronkodilatorer, antiastmatiske midler (mastcelle stabilisatorer). I hvert tilfelle hvor siteringer av patentsøknader eller vitenskapelige publikasjoner blir gitt, så er emnet som vedrører forbindelsene herved inkorporert inn i den foreliggende søknaden ved referanse, f. eks. omfattet er på samme måte de farmasøytisk akseptable saltene av dem, de korresponderende racematene, diastereoisomerene, enantiomerene, tautomerene såvel som de korresponderende krystallmodifikasj onene av de ovenfor utgreiede forbindelsene der hvor de er til stede, f. eks. oppløsninger, hydrater og polymorfer, som er utgreid deri. Forbindelsene anvendt som aktive ingredienser i kombinasjonene i oppfinnelsen kan lages og administreres som beskrevet i henholdsvis de siterte dokumentene eller i produktbeskrivelsen. Også innenfor omfanget av denne oppfinnelse er kombinasjonen av mer enn to separate aktive ingredienser som satt fram over, dvs. en farmasøytisk kombinasjon innenfor omfanget av denne oppfinnelse kunne inkludere tre aktive ingredienser eller mer. Videre så er ikke det første midlet og ko-midlet den identiske ingrediensen.
Strukturen av medikamentsubstansene identifisert ved kodenummere, generiske eller varenavn kan tas fra Internett, reell utgave av standardkompendiet "The Merck Index" eller fra databaser, f. eks. Patents International, f. eks. IMS World Publications, eller publikasjonene som er nevnt over og under. Det korresponderende innholdet av dem er herved inkorporert ved referanse.
Bruken av mTOR hemmerne i å behandle endokrine tumorer som er spesifisert over kan demonstreres in vitro, i dyretest fremgangsmåter så vel som i klinikk, for eksempel i henhold til fremgangsmåtene som heretter blir beskrevet.
A. In vitro
A.l Antiproliferativ aktivitet i kombinasjon med andre midler
En cellelinje, f. eks. den forbindelse A resistente A549 linjen (IC50i lavt nM område) versus den komparative forbindelse A resistente KB-31 og HCT116 linjen (IC50i det mikromolare område), tilsettes til 96-brønners plater (1500 celler/brønn i 100 ul medium) og blir inkubert i 24 timer. Deretter ble en to gangers fortynningsserie av hver forbindelse (en mTOR hemmer forskjellig fra forbindelse A eller et kjent kjemoterapeutisk middel) laget i separate rør (start ved 8 x IC50til hver forbindelse) enten alene eller i parede kombinasjoner, og fortynningene tilsettes til brønnene.
Cellene ble så reinkubert i 3 dager. Metylen blå farging utføres på dag 4 og mengden av bundet farge (proporsjonalt med antallet overlevende celler som binder seg til fargen) bestemmes. IC50blir deretter bestemt ved å anvende Calcusyn-programmet, som tilveiebringer et mål for interaksjonen, nemlig den såkalte ikke-eksklusive kombinasjonsindeksen (CI), hvor: CI~1 = interaksjonen er nesten additiv; 0,85-0,9 = lett synergisme; < 0,85 = synergi. I denne analysen så viser mTOR hemmere, f. eks. forbindelsen A, interessant antiproliferativ aktivitet i kombinasjon med et annet kjemoterapeutisk middel, f. eks. slik som definert over, f. eks. i kombinasjon med somastatin eller en somastatinanalog.
B. In vitro analyse
Fosforyleringsstatusen til nedstrøms markører S6 (hemmeren av S6K1 aktivitet) blir anvendt som en avleser, og reflekterer den øyeblikkelige farmakodynamiske effekten av mTOR hemmeren, f. eks. i p70S6 kinase 1 (S6K1) analysen, se f. eks. WO2005064343. Carcionoid kraft kan bestemmes ved å måle kromogranin A som blant annet hyperutskilles i carcionoide celler, se f. eks. Davies et al, Gynecology & Obstetrics 1973; 137:637-644.
C. In vitro studier
Forbindelse A er i stand til å gjenvinne aktivitet av endokrine midler, som østrogenhemmere og/eller aromatasehemmere i celler som på annen måte er resistente for endokrinmiddelbehandling. Flere studier har tydet på avvikende aktivitet av Akt-kinasen som en signifikant mekanisme som gjør at brystcancertumorer ikke responderer på endokrin terapi.
D. Kliniske utprøvninger
I kliniske utprøvningsstadier som involverer pasienter som har carcinoid eller småøyet celle cancer så kan hemming av S6K1 aktivitet og en reduksjon av kromogranin A observeres når enten forbindelse A gis alene eller en kombinasjon av Sandostatin LAR® (30 mg daglig) og forbindelse A (5 mg daglig). Responsevaluering kan utføres hver 12. uke. Varighet av studie: 6 måneder).
Synergistiske effekter av slik kombinasjon blir også skaffet til veie.
Videre kliniske studier som anvender forbindelse A i en mengde på 5 mg eller 10 mg daglig (5 til 70 mg ukentlig) i monoterapi, og i kombinasj onsterapi sammen med f. eks.
30 mg av Sandostatin LAR® daglig, undersøkes for eksempel.
En randomisert, dobbelblindet, placebokontrollert studie av forbindelse A i 420 pasienter som mottar terapi med Sandostatin LAR® for fremskreden midtre tarm carcinoide tumorer. Pasienter fortsetter grunnlinje Sandostatin LAR® terapi og randomiseres for å motta forbindelse A 10 mg/dag eller placebo. Primært endepunkt er progresjon fri overlevelse (PFS). Sekundære endepunkter inkluderer total overlevelse, carcinoidassosierte symptomer for rødming og diaré, farmakinetikk og farmadynamikk. For virkningsbedømmelsesprogresjon og respons bedømmes per RECIST kriterier. På grunn av naturen til neuroendokrine tumorer så må alle pasienter ha trifasiske CT-scanninger eller MRI. Scanninger repeteres hver annen måned. Hensikt: Forbindelse A i kombinasjon med Sandostatin LAR® for behandling av fremskreden progresserende midtarm tumor (carcinoid tumor).
En enkel-arm placebokontrollert studie av forbindelse A 10 mg/dag i 100 pasienter med målbare fremskredne (metastatiske eller uresenterbare), pankreatiske, neuroendokrine tumorer (småøyet celletumor) etter at cytotoksisk kjemoterapi har mislykkes som en monoterapi. Primært mål er å bestemme responshastigheten. En gruppe på 44 pasienter som mottar kronisk behandling med Sandostain LAR® for sekretoriske pankreatiske tumorer ble også behandlet med forbindelse A, 10 mg per dag, i tillegg til Sandostatin
LAR®.
Claims (12)
1.
Fremgangsmåte for å behandle endokrine tumorer,karakterisert vedat fremgangsmåten omfatter å gi til et individ som trenger det en terapeutisk effektiv mengde av en mTOR hemmer.
2.
Fremgangsmåte for å hemme vekst av endokrine tumorer,karakterisert vedat fremgangsmåten omfatter å gi til et individ som trenger det en terapeutisk effektiv mengde av en mTOR hemmer.
3.
Fremgangsmåte for å hemme eller kontrollere endokrine tumorer,karakterisert vedat fremgangsmåten omfatter å gi til et individ som trenger det en terapeutisk effektiv mengde av en mTOR hemmer.
4.
Fremgangsmåte for å indusere endokrin tumorregresj on,karakterisert vedat fremgangsmåten omfatter å gi til et individ som trenger det en terapeutisk effektiv mengde av en mTOR hemmer.
5.
Fremgangsmåte for å behandle endokrin tumor invasivitet eller symptomer assosiert med slik tumorvekst,karakterisert vedat fremgangsmåten omfatter å gi til et individ som trenger det en terapeutisk effektiv mengde av en mTOR hemmer.
6.
Fremgangsmåte for å forhindre metastatisk spredning av endokrine tumorer eller for å forhindre eller hemme vekst av mikrometastaser,karakterisert vedat fremgangsmåten omfatter å gi til et individ som trenger det en terapeutisk effektiv mengde av en mTOR hemmer.
7.
Fremgangsmåte for behandlingen av en lidelse assosiert med endokrine tumorer,karakterisert vedat fremgangsmåten omfatter å gi til et individ som trenger det en terapeutisk effektiv mengde av en mTOR hemmer.
8.
Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1 til 7,karakterisert vedat den omfatter å gi i tillegg en terapeutisk effektiv mengde av minst én andre medikamentsubstans.
9.
Fremgangsmåte ifølge krav 8,karakterisert vedat en andre medikamentsubstans er somatostatin eller en somatostatinanalog.
10.
Anvendelsen av en mTOR hemmer for produksjonen av et medikament for anvendelse i en fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1 til 9.
11.
Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1 til 9, eller anvendelsen ifølge krav 10,karakterisert vedat en mTOR hemmer er valgt fra rapamycin eller et rapamycinderivat.
12.
Fremgangsmåte ifølge krav 10,karakterisert vedat en mTOR hemmer er 40-O-(2-hydroksyetyl)-rapamycin.
Applications Claiming Priority (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0523658A GB0523658D0 (en) | 2005-11-21 | 2005-11-21 | Organic compounds |
GB0601082A GB0601082D0 (en) | 2006-01-19 | 2006-01-19 | Organic Compounds |
GB0602747A GB0602747D0 (en) | 2006-02-10 | 2006-02-10 | Organic compounds |
GB0607942A GB0607942D0 (en) | 2006-04-21 | 2006-04-21 | Organic compounds |
GB0609272A GB0609272D0 (en) | 2006-05-10 | 2006-05-10 | Organic compounds |
GB0609912A GB0609912D0 (en) | 2006-05-18 | 2006-05-18 | Organic compounds |
EP06120660 | 2006-09-14 | ||
PCT/EP2006/068656 WO2007057457A2 (en) | 2005-11-21 | 2006-11-20 | Neuroendocrine tumor treatment using mtor inhibitors |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO20161045A1 true NO20161045A1 (no) | 2008-08-12 |
NO341023B1 NO341023B1 (no) | 2017-08-07 |
Family
ID=37671355
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20220050A NO20220050A1 (no) | 2005-11-21 | 2006-11-20 | Neuroendokrin tumorbehandling |
NO20170956A NO346575B1 (no) | 2005-11-21 | 2006-11-20 | Anvendelse av 40-O-(2-hydroksyetyl)-rapamycin i behandling av carcinoid eller småøyet celle cancer |
NO20082683A NO344288B1 (no) | 2005-11-21 | 2008-06-16 | Anvendelse av 40-O-(2-hydroksyetyl)-rapamycin i pankreatisk neuroendokrin tumorbehandling |
NO20161045A NO341023B1 (no) | 2005-11-21 | 2016-06-22 | Anvendelse av 40-O-(2-hydroksyetyl)-rapamycin i carcinoidtumorbehandling |
Family Applications Before (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20220050A NO20220050A1 (no) | 2005-11-21 | 2006-11-20 | Neuroendokrin tumorbehandling |
NO20170956A NO346575B1 (no) | 2005-11-21 | 2006-11-20 | Anvendelse av 40-O-(2-hydroksyetyl)-rapamycin i behandling av carcinoid eller småøyet celle cancer |
NO20082683A NO344288B1 (no) | 2005-11-21 | 2008-06-16 | Anvendelse av 40-O-(2-hydroksyetyl)-rapamycin i pankreatisk neuroendokrin tumorbehandling |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9006224B2 (no) |
EP (3) | EP2275103B1 (no) |
JP (3) | JP2009516671A (no) |
KR (2) | KR20140012218A (no) |
CN (1) | CN103446138A (no) |
AU (2) | AU2006314444C1 (no) |
BR (1) | BRPI0618808A2 (no) |
CA (2) | CA2933875C (no) |
CY (1) | CY1115299T1 (no) |
DK (1) | DK2275103T3 (no) |
ES (1) | ES2481671T3 (no) |
HK (1) | HK1150746A1 (no) |
HR (1) | HRP20140708T1 (no) |
IL (3) | IL191475A (no) |
MA (1) | MA29966B1 (no) |
NO (4) | NO20220050A1 (no) |
NZ (1) | NZ568182A (no) |
PL (1) | PL2275103T3 (no) |
PT (1) | PT2275103E (no) |
RU (1) | RU2487711C2 (no) |
SI (1) | SI2275103T1 (no) |
WO (1) | WO2007057457A2 (no) |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2762140B1 (en) | 2001-02-19 | 2017-03-22 | Novartis AG | Treatment of solid brain tumours with a rapamycin derivative |
RU2452492C2 (ru) * | 2006-04-05 | 2012-06-10 | Новартис Аг | КОМБИНАЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ИНГИБИТОРЫ Bcr-Abl/c-Kit/PDGF-R TK, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА |
EP2004163B1 (en) * | 2006-04-05 | 2014-09-17 | Novartis Pharma AG | Combination of everolimus and vinorelbine |
EP2278966B1 (en) | 2008-03-21 | 2019-10-09 | The University of Chicago | Treatment with opioid antagonists and mtor inhibitors |
AU2013205002B2 (en) * | 2008-03-21 | 2016-09-15 | The University Of Chicago | Treatment with opioid antagonists and mTOR inhibitors |
NZ591810A (en) | 2008-09-17 | 2012-12-21 | Chiasma Inc | Pharmaceutical compositions and related methods of delivery the composition comprises a medium chain fatty acid |
US9057054B2 (en) | 2009-06-25 | 2015-06-16 | The Regents Of The University Of Michigan | Antigen-specific long-term memory T-cells |
US10391059B2 (en) | 2009-11-11 | 2019-08-27 | Rapamycin Holdings, Inc. | Oral rapamycin nanoparticle preparations and use |
PT3050882T (pt) | 2010-03-10 | 2018-04-16 | Incyte Holdings Corp | Derivados de piperidin-4-ilazetidina como inibidores de jak1 |
CN103998036B (zh) | 2011-10-19 | 2017-05-31 | 西格诺药品有限公司 | 利用tor激酶抑制剂治疗癌症 |
EP2961408A1 (en) * | 2013-02-28 | 2016-01-06 | Signal Pharmaceuticals, LLC | Treatment of cancer with tor kinase inhibitors |
WO2014144405A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Use of mtor inhibitors for prevention of neuroendocrine tumor development and growth |
JP6401250B2 (ja) | 2013-05-29 | 2018-10-10 | シグナル ファーマシューティカルズ,エルエルシー | 7−(6−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピリジン−3−イル)−1−((trans)−4−メトキシシクロヘキシル)−3,4−ジヒドロピラジノ[2,3−b]ピラジン−2(1H)−オン、その固体形態の医薬組成物、及びその使用方法 |
CA2975599A1 (en) | 2015-02-03 | 2016-08-11 | Chiasma Inc. | Method of treating diseases |
WO2017000085A1 (zh) * | 2015-06-30 | 2017-01-05 | 上海交通大学 | Sunlidac在制备抗肺癌产品中的应用 |
CA3011982A1 (en) * | 2016-01-21 | 2017-07-27 | Chiasma Inc. | Oral octreotide for the treatment of disease |
EP3618867A4 (en) | 2017-05-02 | 2021-01-20 | Cornell University | METHODS AND REAGENTS FOR AGAINST TUMOR WITH HIGHER EFFICIENCY AND LOWER TOXICITY |
EP3641772B1 (en) | 2017-06-22 | 2023-08-02 | Celgene Corporation | Treatment of hepatocellular carcinoma characterized by hepatitis b virus infection |
WO2019157363A2 (en) * | 2018-02-09 | 2019-08-15 | Mount Tam Therapeutics, Inc. | Rapamycin analog for prevention and/or treatment of cancer |
JP7381492B2 (ja) | 2018-05-01 | 2023-11-15 | レヴォリューション・メディスンズ,インコーポレイテッド | Mtor阻害剤としてのc26-連結ラパマイシン類似体 |
AU2019262978B2 (en) | 2018-05-01 | 2023-07-13 | Revolution Medicines, Inc. | C40-, C28-, and C-32-linked rapamycin analogs as mTOR inhibitors |
US20220184084A1 (en) * | 2019-03-18 | 2022-06-16 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for treating cushing's disease |
US11141457B1 (en) | 2020-12-28 | 2021-10-12 | Amryt Endo, Inc. | Oral octreotide therapy and contraceptive methods |
CA3220332A1 (en) * | 2021-06-07 | 2022-12-15 | Nanopharmaceuticals Llc | Composition and method for dual targeting in treatment of neuroendocrine tumors |
US11723888B2 (en) | 2021-12-09 | 2023-08-15 | Nanopharmaceuticals Llc | Polymer conjugated thyrointegrin antagonists |
Family Cites Families (70)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE28864T1 (de) | 1982-07-23 | 1987-08-15 | Ici Plc | Amide-derivate. |
GB8327256D0 (en) | 1983-10-12 | 1983-11-16 | Ici Plc | Steroid derivatives |
IL86632A0 (en) | 1987-06-15 | 1988-11-30 | Ciba Geigy Ag | Derivatives substituted at methyl-amino nitrogen |
US5538739A (en) | 1989-07-07 | 1996-07-23 | Sandoz Ltd. | Sustained release formulations of water soluble peptides |
US5010099A (en) | 1989-08-11 | 1991-04-23 | Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. | Discodermolide compounds, compositions containing same and method of preparation and use |
GB9013448D0 (en) * | 1990-06-15 | 1990-08-08 | Sandoz Ltd | Pharmaceutical resorption-improved somatostatin compositions,their preparation and use |
PT98990A (pt) | 1990-09-19 | 1992-08-31 | American Home Prod | Processo para a preparacao de esteres de acidos carboxilicos de rapamicina |
NZ243082A (en) | 1991-06-28 | 1995-02-24 | Ici Plc | 4-anilino-quinazoline derivatives; pharmaceutical compositions, preparatory processes, and use thereof |
AU661533B2 (en) | 1992-01-20 | 1995-07-27 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
TW225528B (no) | 1992-04-03 | 1994-06-21 | Ciba Geigy Ag | |
ZA935112B (en) | 1992-07-17 | 1994-02-08 | Smithkline Beecham Corp | Rapamycin derivatives |
US5234140A (en) | 1992-07-28 | 1993-08-10 | S. C. Johnson & Son, Inc. | Re-useable aerosol container |
ATE348110T1 (de) | 1992-10-28 | 2007-01-15 | Genentech Inc | Hvegf rezeptor als vegf antagonist |
GB9314893D0 (en) | 1993-07-19 | 1993-09-01 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
MY129435A (en) | 1994-10-26 | 2007-04-30 | Novartis Ag | Pharmaceutical microemulsion preconcentrates |
PT817775E (pt) | 1995-03-30 | 2002-01-30 | Pfizer | Derivados de quinazolina |
GB9508538D0 (en) | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
US5747498A (en) | 1996-05-28 | 1998-05-05 | Pfizer Inc. | Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines |
US5880141A (en) | 1995-06-07 | 1999-03-09 | Sugen, Inc. | Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease |
PT836605E (pt) | 1995-07-06 | 2002-07-31 | Novartis Ag | Pirrolopirimidinas e processos para a sua preparacao |
IT1277391B1 (it) * | 1995-07-28 | 1997-11-10 | Romano Deghenghi | Peptidi ciclici analoghi della somatostatina ad attivita' inibitrice dell'ormone della crescita |
US5760041A (en) | 1996-02-05 | 1998-06-02 | American Cyanamid Company | 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors |
GB9603095D0 (en) | 1996-02-14 | 1996-04-10 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
PL190489B1 (pl) | 1996-04-12 | 2005-12-30 | Warner Lambert Co | Nieodwracalne inhibitory kinaz tyrozyny, kompozycja farmaceutyczna je zawierająca i ich zastosowanie |
EP0896544B1 (en) * | 1996-06-11 | 2003-02-26 | Novartis AG | Combination of a somatostatin analogue and a rapamycin |
DE69734513T2 (de) | 1996-06-24 | 2006-07-27 | Pfizer Inc. | Phenylamino-substituierte tricyclische derivate zur behandlung hyperproliferativer krankheiten |
US5932613A (en) | 1996-07-03 | 1999-08-03 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Anticancer agents |
EP0937082A2 (en) | 1996-07-12 | 1999-08-25 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Materials and method for treating or preventing pathogenic fungal infection |
AU716610B2 (en) | 1996-08-30 | 2000-03-02 | Novartis Ag | Method for producing epothilones, and intermediate products obtained during the production process |
DE19638745C2 (de) | 1996-09-11 | 2001-05-10 | Schering Ag | Monoklonale Antikörper gegen die extrazelluläre Domäne des menschlichen VEGF - Rezeptorproteins (KDR) |
CA2265630A1 (en) | 1996-09-13 | 1998-03-19 | Gerald Mcmahon | Use of quinazoline derivatives for the manufacture of a medicament in the treatment of hyperproliferative skin disorders |
EP0837063A1 (en) | 1996-10-17 | 1998-04-22 | Pfizer Inc. | 4-Aminoquinazoline derivatives |
PT941227E (pt) | 1996-11-18 | 2004-08-31 | Biotechnolog Forschung Mbh Gbf | Epothilona d sua preparacao e sua utilizacao como agente citostatico ou como agente de proteccao fitossanitaria |
US6441186B1 (en) | 1996-12-13 | 2002-08-27 | The Scripps Research Institute | Epothilone analogs |
CO4950519A1 (es) | 1997-02-13 | 2000-09-01 | Novartis Ag | Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion |
CO4940418A1 (es) | 1997-07-18 | 2000-07-24 | Novartis Ag | Modificacion de cristal de un derivado de n-fenil-2- pirimidinamina, procesos para su fabricacion y su uso |
GB9721069D0 (en) | 1997-10-03 | 1997-12-03 | Pharmacia & Upjohn Spa | Polymeric derivatives of camptothecin |
US6194181B1 (en) | 1998-02-19 | 2001-02-27 | Novartis Ag | Fermentative preparation process for and crystal forms of cytostatics |
MXPA00008365A (es) | 1998-02-25 | 2002-11-07 | Sloan Kettering Inst Cancer | Sintesis de epotilonas, intermediarios y analogos de las mismas. |
EP1107964B8 (en) | 1998-08-11 | 2010-04-07 | Novartis AG | Isoquinoline derivatives with angiogenesis inhibiting activity |
GB9824579D0 (en) | 1998-11-10 | 1999-01-06 | Novartis Ag | Organic compounds |
UA71587C2 (uk) | 1998-11-10 | 2004-12-15 | Шерінг Акцієнгезелльшафт | Аміди антранілової кислоти та їхнє застосування як лікарських засобів |
NZ511722A (en) | 1998-11-20 | 2004-05-28 | Kosan Biosciences Inc | Recombinant methods and materials for producing epothilone and epothilone derivatives |
DK1140173T4 (da) | 1998-12-22 | 2013-06-10 | Genentech Inc | Vaskulære endothelcellevækstfaktorantagonister og anvendelser deraf |
BR0009507A (pt) | 1999-03-30 | 2002-01-15 | Novartis Ag | Derivados de ftalazina para o tratamento de doenças inflamatórias |
CA2383451A1 (en) | 1999-08-24 | 2001-03-01 | Ariad Gene Therapeutics, Inc. | 28-epirapalogs |
RU2264405C2 (ru) | 1999-12-06 | 2005-11-20 | Новартис Аг | 40-o-(2-гидрокси)этилрапамицин в кристаллической несольватированной форме, фармацевтическая композиция, содержащая такой макролид в качестве действующего вещества, и способ его получения |
PE20020354A1 (es) | 2000-09-01 | 2002-06-12 | Novartis Ag | Compuestos de hidroxamato como inhibidores de histona-desacetilasa (hda) |
MXPA03004037A (es) | 2000-11-07 | 2003-08-19 | Novartis Ag | Derivados de indolilmaleimida como inhibidores de proteina de cinasa c. |
TWI286074B (en) * | 2000-11-15 | 2007-09-01 | Wyeth Corp | Pharmaceutical composition containing CCI-779 as an antineoplastic agent |
EP2762140B1 (en) * | 2001-02-19 | 2017-03-22 | Novartis AG | Treatment of solid brain tumours with a rapamycin derivative |
TWI233359B (en) * | 2001-04-06 | 2005-06-01 | Wyeth Corp | Pharmaceutical composition for treating neoplasm |
TWI296196B (en) | 2001-04-06 | 2008-05-01 | Wyeth Corp | Antineoplastic combinations |
PL363991A1 (en) * | 2001-04-06 | 2004-11-29 | Wyeth | Antineoplastic combinations such as rapamycin together with gemcitabine or fluorouracil |
MXPA03010907A (es) * | 2001-06-01 | 2004-02-17 | Wyeth Corp | Combinaciones antineoplasicas. |
US20030008923A1 (en) | 2001-06-01 | 2003-01-09 | Wyeth | Antineoplastic combinations |
GB0119249D0 (en) | 2001-08-07 | 2001-10-03 | Novartis Ag | Organic compounds |
UA77200C2 (en) | 2001-08-07 | 2006-11-15 | Wyeth Corp | Antineoplastic combination of cci-779 and bkb-569 |
EA008379B1 (ru) | 2002-02-01 | 2007-04-27 | Ариад Джин Терапьютикс, Инк. | Фосфорсодержащие соединения и их применения |
PE20040079A1 (es) | 2002-04-03 | 2004-04-19 | Novartis Ag | Derivados de indolilmaleimida |
US20060094674A1 (en) * | 2002-07-05 | 2006-05-04 | Neel Benjamin G | Combination of mtor inhibitor and a tyrosine kinase inhibitor for the treatment of neoplasms |
HUP0500844A2 (en) | 2002-12-09 | 2007-08-28 | Univ Texas | Methods for selectively inhibiting janus tyrosine kinase 3(jak3) |
UA83484C2 (uk) | 2003-03-05 | 2008-07-25 | Уайт | Спосіб лікування раку грудей комбінацією похідного рапаміцину і інгібітора ароматази - летрозолу, фармацевтична композиція |
US7160867B2 (en) | 2003-05-16 | 2007-01-09 | Isotechnika, Inc. | Rapamycin carbohydrate derivatives |
US20070167478A1 (en) | 2003-12-22 | 2007-07-19 | Anne Boulay | Biomarkers for sensitivity of proliferative diseases to mtor inhibitors |
MXPA06007640A (es) | 2004-01-12 | 2007-04-17 | Cytopia Res Pty Ltd | Inhibidores de quinasa selectivos. |
US7749698B2 (en) | 2004-02-23 | 2010-07-06 | Novartis Ag | p53 wild-type as biomarker for the treatment with mTOR inhibitors in combination with a cytotoxic agent |
BRPI0507834A (pt) * | 2004-02-23 | 2007-07-10 | Sugen Inc | método para tratar o crescimento celular anormal usando inibidores de c-met e de m-tor |
EP1827437B1 (en) * | 2004-12-15 | 2011-11-02 | Novartis AG | Combinations of therapeutic agents for treating cancer |
WO2006071966A2 (en) * | 2004-12-29 | 2006-07-06 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Rapamycin compounds in the treatment of neurofibromatosis type 1 |
-
2006
- 2006-11-20 US US12/094,173 patent/US9006224B2/en active Active
- 2006-11-20 DK DK10175197.2T patent/DK2275103T3/da active
- 2006-11-20 NZ NZ568182A patent/NZ568182A/en unknown
- 2006-11-20 PL PL10175197T patent/PL2275103T3/pl unknown
- 2006-11-20 EP EP10175197.2A patent/EP2275103B1/en not_active Revoked
- 2006-11-20 WO PCT/EP2006/068656 patent/WO2007057457A2/en active Application Filing
- 2006-11-20 ES ES10175197.2T patent/ES2481671T3/es active Active
- 2006-11-20 NO NO20220050A patent/NO20220050A1/no not_active Application Discontinuation
- 2006-11-20 BR BRPI0618808-7A patent/BRPI0618808A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-11-20 KR KR1020147001555A patent/KR20140012218A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-11-20 SI SI200631791T patent/SI2275103T1/sl unknown
- 2006-11-20 NO NO20170956A patent/NO346575B1/no unknown
- 2006-11-20 AU AU2006314444A patent/AU2006314444C1/en active Active
- 2006-11-20 PT PT101751972T patent/PT2275103E/pt unknown
- 2006-11-20 EP EP08162295A patent/EP2022498A3/en not_active Withdrawn
- 2006-11-20 EP EP06819607A patent/EP1954269A2/en not_active Withdrawn
- 2006-11-20 RU RU2008124827/15A patent/RU2487711C2/ru active
- 2006-11-20 KR KR1020087014937A patent/KR20080071600A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-11-20 CA CA2933875A patent/CA2933875C/en active Active
- 2006-11-20 CA CA2629245A patent/CA2629245C/en active Active
- 2006-11-20 JP JP2008540626A patent/JP2009516671A/ja not_active Withdrawn
- 2006-11-20 CN CN2013103848215A patent/CN103446138A/zh active Pending
-
2008
- 2008-05-15 IL IL191475A patent/IL191475A/en active IP Right Grant
- 2008-05-20 MA MA30950A patent/MA29966B1/fr unknown
- 2008-06-16 NO NO20082683A patent/NO344288B1/no unknown
- 2008-09-23 HK HK11104451.1A patent/HK1150746A1/xx unknown
-
2010
- 2010-07-07 AU AU2010202866A patent/AU2010202866A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-04-03 JP JP2013077748A patent/JP5833048B2/ja active Active
-
2014
- 2014-06-20 CY CY20141100454T patent/CY1115299T1/el unknown
- 2014-07-22 HR HRP20140708TT patent/HRP20140708T1/hr unknown
- 2014-12-03 JP JP2014245402A patent/JP5963836B2/ja active Active
-
2015
- 2015-01-29 US US14/608,644 patent/US20150148294A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-06-22 NO NO20161045A patent/NO341023B1/no unknown
-
2017
- 2017-01-13 US US15/405,501 patent/US20170128425A1/en not_active Abandoned
- 2017-02-21 IL IL250697A patent/IL250697A0/en unknown
- 2017-07-27 IL IL253698A patent/IL253698A0/en unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO20170956A1 (no) | Neuroendokrin tumorbehandling | |
JP5639743B2 (ja) | 結節性硬化症処置 | |
KR20080100346A (ko) | 신경아세포종을 치료하기 위한 라파마이신 유도체 | |
AU2016204522B2 (en) | Tuberous Sclerosis treatment |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: NOVARTIS PHARMA AG, CH |