JP2009501802A - ナノエマルジョンを製造および使用するための組成物および方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明はナノエマルジョンの分野に関する。1つの態様では、ナノエマルジョンは高せん断応力技術を用いて製造される。1つの態様では、本発明は均一マイクロ流動化(microfluidized)ナノエマルジョンを含む。別の態様では、均一なナノエマルジョンは、薬剤、栄養補助食品、または薬用化粧品などの化合物を含む。1つの態様では、均一ナノエマルジョンは、従来のナノ粒子組成物および/またはナノエマルジョンに比べ改善された薬物動態パラメータを含む。1つの態様では、本発明は細菌耐性ナノエマルジョンの製造方法を企図する。
マイクロ/ナノエマルジョン技術は実質的に商業的価値を有する。栄養補助食品領域のみに関しては、市場価値は世界で2500億ドルのビジネスと評価されている。結果として、脂溶性栄養補助食品を飲料(食品産業の一番の成長要素)および低または無脂肪食品に組み入れることができることは非常に興味深い。
本発明はナノエマルジョン分野に関する。1つの態様では、ナノエマルジョンは高せん断応力技術を用いて製造される。1つの態様では、本発明は均一マイクロ流動化ナノエマルジョンを含む。別の態様では、均一ナノエマルジョンは、薬剤、栄養補助食品、または薬用化粧品などの化合物を含む。1つの態様では、均一ナノエマルジョンは、従来のナノ粒子組成物および/またはナノエマルジョンに比べ改善された薬物動態パラメータを含む。1つの態様では、本発明は細菌耐性ナノエマルジョンの製造方法を企図する。
一般に、本明細書で使用される用語は、当業者に一般に認められる定義に従い解釈されるべきである。しかしながら、下記で列挙した用語は、下記定義に従い解釈されるべきである。
本発明はナノエマルジョンの分野に関する。1つの態様では、ナノエマルジョンは高せん断応力技術により生成される。1つの態様では、本発明は均一マイクロ流動化ナノエマルジョンを含む。別の態様では、均一ナノエマルジョンは、薬剤、栄養補助食品、または薬用化粧品などの化合物を含む。1つの態様では、均一ナノエマルジョンは従来のナノ粒子組成物および/またはナノエマルジョンと比較すると改善された薬物動態パラメータを含む。1つの態様では、本発明は、細菌耐性ナノエマルジョンを製造する方法を企図する。
ナノエマルジョンは様々な方法により生成される。特に、これらの方法は粒子直径の広範囲にわたる変動を提供し、有機溶媒およびまたはポリマーを必要とする。これらの公知のナノエマルジョンを経口薬または栄養素送達システムのために考えると、生体適合性および生理学的副作用の問題が重要な問題となってくる。
マイクロフルイダイザーは、単動式インテンシファイアポンプに動力を供給する独特な過程である。インテンシファイアポンプは、油圧を選択したレベルまで増幅し、生成物ストリームにその圧力を付与する。ポンプが圧力ストロークにより移動するにつれ、相互作用チャンバを通して一定圧力で生成物を駆動する。相互作用チャンバ内では、固定形状のマイクロチャネルが特別に設計され、それを通して生成物ストリームが高速まで加速され、高せん断および衝撃力が生成され、これにより、高速生成物ストリームがそれ自体、および耐摩耗性表面に作用するにつれ、均一なナノエマルジョンが生成する。
ナノ粒子組成物を作製するためにマイクロフルイダイザーを使用する初期の試みは、液体分散媒質中での溶解度が低い薬物を必要とした。1つの開示された技術では、「溶解度が低い」は10mg/ml未満と規定された。Bosch et al., “Process for preparing therapeutic compositions containing nanoparticles”米国特許第5,510,118号(1996)(参照により本明細書に組み入れられる)。好ましくは非水溶性が考えられたが、非油溶性化合物もまたマイクロ流動化過程に供した。‘118特許のマイクロ流動化過程は、「摩砕(milling)」作用として記載されており、このように、不溶性化合物粒子はナノ粒子組成物の生成中に物理的崩壊を受けることが示される。さらに、この前の過程は長い処理時間を必要とし(すなわち、繰り返しマイクロ乳化サイクル)、これにより、マイクロフルイダイザー中での熱蓄積が促進される。その結果、この初期技術では40℃未満の処理温度が必要となる。1つの問題は、この技術により、約300nmの平均ナノエマルジョン粒子直径が得られたことである。より低い粒子直径(すなわち、100nm未満)が達成できるという‘118特許の教示にもかかわらず、そのような可能性を証明するデータが示されていない。本明細書で示した例示的なデータはBoscheらの過程を使用し、完全な粒子直径分布プロファイルを生成させた。実施例13を参照されたい。これらのデータは、Boschらの技術は、本発明により企図されるような均一ナノエマルジョンを生成させることができないことを示す。
主に小粒子の均一混合物(すなわち、例えば、集団)の形成には、「乳化」と呼ばれる物理過程が含まれる可能性がある。エマルジョンは、従来、当技術分野では、「非混和性液体中、通常、コロイドサイズよりも大きな滴で、乳化剤と共に、または乳化剤なしで、分散された液体から構成される系として」規定されている。Medline Plus Online Medical Dictionary, Merriam Webster(2005)。結果的に、当技術分野で、徐々に小さな直径の粒子を生成させることができる乳化剤が開発されたので、「マイクロエマルジョン」および「ナノエマルジョン」という用語が公知になった。概念的には、マイクロエマルジョンの直径はナノエマルジョンよりも1000倍大きい。しかしながら、粒子直径分布は、非制御乳化過程では大きく変動する可能性があり、ナノエマルジョンとマイクロエマルジョン技術との間にはかなりの重なりが生じる。
植物ステロール、スタノール、およびトリテルペンアルコール(すなわち、例えば、オリザノール)は、経口投与後、血流中に吸収されず、または不十分に吸収される。1つの態様では、本発明は、液体分散媒質中で実質的な溶解度を有する非吸収性脂質、および任意で、改善されたナノエマルジョンを製剤化するためのリン脂質、脂肪酸モノグリセリド、脂肪酸ジグリセリド、またはポリソルベートなどの一般的な乳化剤を含む、均一ナノエマルジョン(すなわち、例えば、マイクロ流動化された)を製造する方法を企図する。1つの態様では、ナノエマルジョンは、10〜110nmの間の範囲の粒子直径を含み、これにより経口投与が改善される。
本発明はまた、脂肪酸、カロテノイド、トコフェロールおよび他の脂溶性ビタミン、トコトリエノール、およびコエンザイム-Qを含むが、それらに限定されない吸収性脂質のための経口送達ビヒクルとしてのナノエマルジョンの使用に関する。1つの態様では、本発明は、液体分散媒質中で実質的な溶解度を有する吸収性脂質および任意で、改善されたナノエマルジョンを製剤化するためのリン脂質、脂肪酸モノグリセリド、脂肪酸ジグリセリド、またはポリソルベートなどの一般的な乳化剤を含む、均一マイクロ流動化ナノエマルジョンの製造方法を企図する。1つの態様では、方法は、プレミックスを高圧の連続乱流に暴露する工程を含む。1つの態様では、圧力は少なくとも25,000PSIである。1つの態様では、ナノエマルジョンは、ルテインおよびゼアキサンチンを含むが、それらに限定されない、カロテノイドを含む。1つの態様では、ナノエマルジョンは10〜110nmの範囲の粒子直径を有するナノ粒子を含み、これによりバイオアベイラビリティが改善される。1つの態様では、ナノエマルジョンバイオアベイラビリティは、経口、経皮、静脈内、腹腔内、筋内または皮下送達後に改善される。
1つの態様では、本発明は、当技術分野において現在公知の、従来のナノ粒子組成物および/またはナノエマルジョンと比べると、改善された薬物動態特性を有する高圧連続乱流により生成したナノエマルジョンを企図する。ナノ粒子は薬物(すなわち、例えば、ノルフラキシン(norflaxin))および/またはタンパク質(すなわち、例えば、血清アルブミン)を、微粒子よりも効果的に送達および/または放出することが知られている。Jeon et al., “Effect of solvent on the preparation of surfactant-free poly(DL-lactide-co-glycolide)nanoparticles and norfloxacin release characteristics”Int J Pharm 207;99-108 (2000);およびPanyam et al., “Polymer degradation and in vitro release of a model protein from poly(D,L-lactide-co-glycolide)nano- and microparticles”J Control Release 92: 173-187 (2003)。
従来のナノ粒子組成物またはナノエマルジョンの使用は、作用発現の遅延のために理想的ではない。対照的に、本発明により企図される均一マイクロ流動化ナノエマルジョンはより迅速な治療効果を示す。
ほとんどの薬剤および栄養補助食品の推奨される1日の総用量は、分割投与される。1日1回の投与は、毎日複数回投与よりも好ましい可能性があることは当技術分野では公知である。例えば、部分発生発作を患う大人の研究では、200mg/日の毎日用量は矛盾した効果を有し、400mg/日よりも効果が低い。Physicians’ Desk Reference, 57. Sup. th Edition, pp. 2502(2003)を参照されたい。
従来のナノ粒子またはナノエマルジョン組成物の液体剤形は、被験体集団によりあまり許容されない、かなり多量の、高粘度物質であると予測される。さらに、粘性溶液は、シリンジをゆっくり押す必要があり、管に粘着する可能性があるため、非経口投与では問題となることがある。さらに、水に溶けにくい活性作用物質の従来の製剤は、静脈内投与技術では安全でない傾向があり、静脈内投与は主に、水に溶けやすい物質と共に使用される。本発明により企図された態様は、薬剤、栄養補助食品、または薬用化粧品が実質的に溶解できる液体分散媒質を使用することにより、この問題を解決する。
1つの態様では、本発明は、同じ用量で投与される従来のナノ粒子組成物およびナノエマルジョンに比べ、増加したバイオアベイラビリティ、およびより少量の用量要求を有する均一マイクロ流動化ナノエマルジョンを企図する。
本発明はまた、哺乳類被験体に投与すると、改善された薬物動態プロファイルを有する、組み入れられた薬剤および/または栄養補助食品を有する均一マイクロ流動化ナノエマルジョンの態様を提供する。1つの態様では、改善されたプロファイルを、従来のナノ粒子組成物およびナノエマルジョンと比較する。
本発明は、抗菌特性を有するナノエマルジョンの製造方法を企図する。1つの態様では、本方法は、プレミックスを高圧の連続乱流に暴露する工程を含む。1つの態様では、抗菌ナノエマルジョンはマイクロ流動化により調製される。1つの態様では、暴露は、約30秒を含む。別の態様では、暴露は少なくとも25,000PSIの圧力を含む。別の態様では、抗菌ナノエマルジョンは大豆タンパク質を含む。
下記実施例は本発明により企図される特定の態様であり、制限するものではない。
この実施例は、マイクロ流動化ナノエマルジョンの1つの植物ステロール態様を提供する。段階的な手順は下記の通りである。
1.大豆油4gの加熱
2.大豆レシチン5gの添加、撹拌、および90℃までの加熱
3.植物ステロール1gの添加、撹拌、および加熱10分
4.ポリソルベート80 250mgの添加
5.脱イオン水240mlの70℃までの加熱
6.工程5混合物に工程4混合物を添加、撹拌バーの維持、および30分の加熱
7.工程6混合物の2〜4分間ホモジナイズ
8.ホットプレート上での10分の製剤の撹拌
9.M-110EHユニットを用いた、25,000PSIでのマイクロ流動化1回
10.Malvern Nano S機器を用いた粒子直径分析の実施
この実施例は、少なくとも4ヶ月間、安定な粒子直径を有するマイクロ流動化ナノエマルジョンの1つのタラ肝油態様を提供する。段階的な手順は下記の通りである。
1.大豆油5gの加熱(65℃)
2.タラ肝油5gの添加、撹拌、および80℃までの加熱
3.ポリソルベート80 6gの添加、撹拌および加熱20分
4.脱イオン水200mlの添加、撹拌および加熱30分
5.M-110EHユニットを用いた、25,000PSIでのマイクロ流動化1回
6.Malvern Nano S機器を用いた粒子直径分析の実施
この実施例は、少なくとも5ヶ月間、粒子直径を維持するマイクロ流動化ナノエマルジョンの1つのトコフェロール態様を提供する。段階的な手順は下記の通りである。
1.大豆油13.5gの加熱
2.トコフェロール2gの添加、撹拌、および90℃までの加熱
3.脱イオン水100mLに溶解したポリソルベート80 2gの加熱、75℃までの加熱
4.工程3混合物の工程2混合物への添加
5.脱イオン水300mlおよびポリソルベート80 6gの加熱、70℃となるまで加熱
6.工程4混合物の工程5混合物への添加、撹拌バーの維持および加熱
7.工程6混合物の2〜4分間のホモジナイズ
8.ホットプレート上での3〜5分の製剤の撹拌
9.M-110EHユニットを用いた、25,000PSIでのマイクロ流動化1回
10.Malvern Nano S機器を用いた粒子直径分析の実施
この実施例は、マイクロ流動化ナノエマルジョンの1つのルテイン/ゼアキサンチン態様を提供する。段階的な手順は下記の通りである。
1.大豆油5gの加熱
2.レシチン2gの添加
3.加熱および撹拌、10分
4.ルテイン125mgおよびゼアキサンチン125mgの添加
5.加熱および撹拌、10分
6.脱イオン水240mLの加熱、50℃
7.加熱水の混合物への添加
8.溶液となるまでの撹拌および加熱
9.M-110EHユニットを用いた、25,000PSIでのマイクロ流動化1回
10.Malvern Nano S機器を用いた粒子直径分析の実施
この実施例は、マイクロ流動化ナノエマルジョンの1つの大豆タンパク質態様を提供する。段階的な手順は下記の通りである。
1.大豆油5gの加熱
2.液体レシチン5gの添加
3.加熱および撹拌10分、70℃
4.脱イオン水240mLの加熱、65℃
5.加熱水の混合物への添加
6.大豆タンパク質9gの添加、撹拌および加熱10分
7.大豆タンパク質9gの添加
8.撹拌および加熱20分、70℃
9.ホモジナイズ1分
10.M-110EHユニットを用いた、25,000PSIでのマイクロ流動化10回
11.Malvern Nano S機器を用いた粒子直径分析の実施
この実施例は、マイクロ流動化ナノエマルジョンの1つのホエータンパク質態様を提供する。段階的な手順は下記の通りである。
1.大豆油5gの加熱
2.大豆レシチン5gの添加
3.ポリソルベート80 250mgの添加
4.加熱および撹拌10分、70℃
5.脱イオン水240mLの加熱、65℃
6.加熱水の混合物への添加
7.ホエータンパク質10gの添加
8.撹拌および加熱10分
9.ホモジナイズ1分
10.M-110EHユニットを用いた、25,000PSIでのマイクロ流動化1回
11.Malvern Nano S機器を用いた粒子直径分析の実施
この実施例は、マイクロ流動化ナノエマルジョンの1つのオレンジジュース/植物ステロール/ルテイン態様を提供する。段階的な手順は下記の通りである。
1.大豆油の加熱、80℃
2.植物ステロール1.5gの添加
3.撹拌および加熱、5分
4.ポリソルベート80 5gの添加
5.ルテイン70mgの添加
6.撹拌および加熱、10分
7.オレンジジュース(Tropicana(登録商標))240mLの添加
8.撹拌および加熱、1時間
9.M-110EHユニットを用いた、25,000PSIでのマイクロ流動化2回
10.Malvern Nano S機器を用いた粒子直径分析の実施
この実施例は、少なくとも2ヶ月粒子直径を維持するマイクロ流動化ナノエマルジョンの1つのDHA魚油/水態様を提供する。段階的な手順は下記の通りである。
1.DHA魚油6.4gの加熱
2.大豆レシチン6gの添加
3.ポリソルベート80 250mgの添加
4.脱イオン水240mLの加熱、75℃
5.加熱水の混合物への添加
6.撹拌および加熱、20分
7.ホモジナイズ2分
8.撹拌および加熱、10分
9.M-110EHユニットを用いた、25,000PSIでのマイクロ流動化1回
10.Malvern Nano S機器を用いた粒子直径分析の実施
この実施例は、少なくとも3週間粒子直径を維持する、乳化剤を添加していない、1つのDHA魚油/乳態様を提供する。段階的な手順は下記の通りである。
1.DHA魚油1.5gの加熱、50℃
2.全乳200mLの加熱、50℃
3.2つを共に混合
4. 撹拌および加熱、10分
5.M-110EHユニットを用いた、25,000PSIでのマイクロ流動化1回
6.Malvern Nano S機器を用いた粒子直径分析の実施
この実施例は、高温または低温のいずれかに暴露した後のマイクロ流動化ナノエマルジョンの安定性を提供する。この実験で使用した製剤はDHA魚油乳/トコフェロールを含んだ。
1.脱イオン水25mL中へのビタミンC 1gの溶解
2.工程1へ全乳200mLの添加
3.DHA魚油1.7gの取得およびδトコフェロール800mgの添加
4.工程1および2の工程3への添加
5.撹拌および加熱、10分、50℃
6.M-110EHユニットを用いた、25,000PSIでのマイクロ流動化1回
7.Malvern Nano S機器を用いた粒子直径分析の実施
この実施例は、均一マイクロ流動化ナノエマルジョンとして供給した場合の、標準食事製剤中に混合した場合に対する、リコピンの改善されたバイオアベイラビリティを証明する。
1.大豆油5gの加熱
2.レシチン2gの添加
3.撹拌および加熱、10分
4.リコピン125mgの添加
5.加熱および撹拌、10分
6.脱イオン水(またはグレープジュース)240ml加熱;50℃
7.加熱水(またはグレープジュース)の混合物への添加
8.撹拌および加熱、溶液となるまで
9.M-110EHユニットを用いた、25,000PSIでのマイクロ流動化1回
10.Malvern Nano S機器を用いた粒子直径分析の実施
マイクロ流動化ナノエマルジョンを食餌(chow-based diet)に組み入れ、スナネズミに4週にわたり与えた。対照群には、油-強化食餌中のリコピンを与えた。4週の終わりに、血液を採取し、血漿を収集し、血漿リコピンレベルを両方のスナネズミ群でHPLCにより決定した。
その後、マイクロ流動化リコピンナノエマルジョンを水の代わりにグレープジュースを用いて調製し、2人のヒト被験体に、4日の期間にわたり(125mg/サービング、1日につき2サービング)に経口投与させた。この投与により、約38%だけ血漿リコピンレベルが上昇した(データ図示せず)。
この実施例は、マイクロ流動化ナノエマルジョンが従来のナノエマルジョンにおいて見られるものを超える改善された有効性を提供することを示すデータを提供する。特に、この実施例は高コレステロール血ハムスターにおいて血漿低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)を減少させる3つの植物ステロール製剤の可能性を比較する。
1.大豆油5gの加熱
2.大豆レシチン5gの添加、撹拌および加熱15分
3.工程2の繰り返し
4.大豆油15gの添加、撹拌および加熱10分
5.植物ステロール4gの添加、撹拌および加熱10分
6.工程4の4度の繰り返し
7.ポリソルベート80 1gの添加、撹拌および加熱10分
8.MinuteMaid Heartwise(登録商標)オレンジジュース200mlの加熱(75℃)
10.MinuteMaid Heartwise(登録商標)オレンジジュース1800mlの加熱(70℃)
11.工程8の工程7への添加。撹拌および加熱20分(80℃)
12.工程10への加熱
13.ポリソルベート80 1gの添加、撹拌および加熱20分(80℃)
14.2〜4分のホモジナイズ
15.ホットプレート上での10分のホモジネートの撹拌
16.M-110EHユニットを用いた、25,000PSIでのマイクロ流動化
17.Malvern Nano S機器を用いた粒子直径分析の実施
この実施例は、均一マイクロ流動化ナノエマルジョン組成物は、液体分散媒質中で実質的な溶解度を有する化合物に依存することを証明するデータを提供する。この実施例は、米国特許第5,510,118号で記載されているマイクロ流動化技術を、本発明により企図される1つの態様と比較する。吸収性脂質コレステロールを試験化合物として選択した。
この実施例は、摩砕したナノ粒子組成物(例えば、Cooperらの米国特許出願公開番号第2004/0033202号に従い製造したもの)は、本発明の1つの態様により企図されるマイクロ流動化ナノエマルジョンのような均一粒子直径分布を生成させないことを示す証明について記載する。吸収性フィトステロールを試験化合物として選択する。
この実施例は、本発明の1つの態様により企図された均一マイクロ流動化ナノエマルジョンが、従来のナノ粒子組成物よりも改善された植物ステロールバイオアベイラビリティおよび/または有効性を有することを示すデータを提供する。
群I:植物ステロールと混合した標準食
群II:実施例1に従い調製した均一マイクロ流動化植物ステロールナノエマルジョンと混合した標準食
群III:‘202 Cooperらの出願において記載されている従来の摩砕粉砕機技術に従い調製した従来のリコピンナノ粒子組成物と混合した標準食
この実施例は、本発明の1つの態様により企図された均一マイクロ流動化ナノエマルジョンが、従来のナノ粒子組成物よりも血漿コレステロールレベルを低下させるのに改善された有効性を有することを示すデータを提供する。
群I:高コレステロール食のみ
群II:高コレステロール食+0.1%(w/w)植物ステロールナノ粒子組成物
群III:高コステロール食+0.5%(w/w)植物ステロールナノ粒子組成物
群IV:高コステロール食+1%(w/w)植物ステロールナノ粒子組成物
群V:高コステロール食+0.1%(w/w)植物ステロール均一マイクロ流動化ナノエマルジョン
群VI:高コステロール食+0.5%(w/w)植物ステロール均一マイクロ流動化ナノエマルジョン
群VII:高コステロール食+1%(w/w)植物ステロール均一マイクロ流動化ナノエマルジョン
この実施例は、Bosch技術が、本発明の1つの態様と比較すると、同一のマイクロ流動化技術下では、均一マイクロ流動化ナノエマルジョンを生成しないことを示すデータを提供する。
Claims (31)
ii)少なくとも25,000PSIを維持することができるマイクロフルイダイザー(microfluidizer)を提供する工程;
b)該プレミックスの該マイクロフルイダイザーへのシングルパス(single pass)暴露を使用して、約10〜110nmの間の範囲の直径を有するナノエマルジョン粒子の集団を生成させる工程
を含む方法。
iii)少なくとも25,000PSIを維持することができるマイクロフルイダイザーを提供する工程;
c)該プレミックスの該マイクロフルイダイザーへのシングルパス暴露を使用して、約40〜110nmの間の範囲の直径を有するナノエマルジョン粒子の集団を生成させる工程であって、粒子直径が少なくとも4ヶ月間安定なままである工程
を含む方法。
ii)該化合物を封入している約10〜約110nmの間の直径を有する粒子集団を含むナノエマルジョンであって、110nmを超える直径を有する粒子が混入していないナノエマルジョンを提供する工程;
b)治療的に有効である化合物のバイオアベイラビリティが改善されるような条件下でナノエマルジョンを患者に送達する工程
を含む、方法。
ii)高圧下で連続乱流を生成させることができる装置を提供する工程;
b)該装置を使用して、均一な直径を有するナノエマルジョン粒子集団を生成させる工程
を含む、方法。
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---|---|---|---|
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---|---|---|---|
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---|---|
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---|---|---|---|
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---|---|---|---|
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---|---|
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017506671A (ja) * | 2014-02-14 | 2017-03-09 | ホアン,ジンジュン | ナノエマルジョン送達系の組成物 |
WO2017061150A1 (ja) * | 2015-10-08 | 2017-04-13 | 日油株式会社 | O/w型エマルション |
JP2018532770A (ja) * | 2015-09-17 | 2018-11-08 | アラヤ (シャンハイ) バイオサイエンス カンパニー リミテッド | 高安定性の非小胞型ナノ粒子および微生物感染の治療におけるその使用 |
Families Citing this family (55)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8962023B2 (en) | 2004-09-28 | 2015-02-24 | Atrium Medical Corporation | UV cured gel and method of making |
WO2006036967A1 (en) | 2004-09-28 | 2006-04-06 | Atrium Medical Corporation | Solubilizing a drug for use in a coating |
US9000040B2 (en) | 2004-09-28 | 2015-04-07 | Atrium Medical Corporation | Cross-linked fatty acid-based biomaterials |
US9801982B2 (en) | 2004-09-28 | 2017-10-31 | Atrium Medical Corporation | Implantable barrier device |
US9012506B2 (en) | 2004-09-28 | 2015-04-21 | Atrium Medical Corporation | Cross-linked fatty acid-based biomaterials |
WO2008010788A2 (en) | 2005-07-18 | 2008-01-24 | University Of Massachusetts Lowell | Compositions and methods for making and using nanoemulsions |
WO2007035311A2 (en) * | 2005-09-16 | 2007-03-29 | University Of Massachusetts Lowell | Anti-oxidant synergy formulation nanoemulsions to treat cancer |
US9278161B2 (en) | 2005-09-28 | 2016-03-08 | Atrium Medical Corporation | Tissue-separating fatty acid adhesion barrier |
US9427423B2 (en) | 2009-03-10 | 2016-08-30 | Atrium Medical Corporation | Fatty-acid based particles |
US9486408B2 (en) | 2005-12-01 | 2016-11-08 | University Of Massachusetts Lowell | Botulinum nanoemulsions |
EP3144013B1 (en) | 2005-12-01 | 2018-11-14 | University Of Massachusetts Lowell | Botulinum nanoemulsions |
US20100183726A1 (en) * | 2006-08-02 | 2010-07-22 | Robert Nicolosi | Compositions and methods for treating cancer with dacarbazine nanoemulsions |
US9492596B2 (en) | 2006-11-06 | 2016-11-15 | Atrium Medical Corporation | Barrier layer with underlying medical device and one or more reinforcing support structures |
WO2008057344A2 (en) | 2006-11-06 | 2008-05-15 | Atrium Medical Corporation | Coated surgical mesh |
US20080124387A1 (en) * | 2006-11-27 | 2008-05-29 | Kapac, Llc | Methods and formulations for enhancing the absorption and decreasing the absorption variability of orally administered drugs, vitamins and nutrients |
JP5292304B2 (ja) | 2006-12-01 | 2013-09-18 | アンテリオス, インコーポレイテッド | ペプチドナノ粒子およびその使用 |
CN101848702B (zh) | 2006-12-01 | 2013-07-17 | 安特里奥公司 | 两亲实体纳米粒子 |
WO2008151022A2 (en) | 2007-05-31 | 2008-12-11 | Anterios, Inc. | Nucleic acid nanoparticles and uses therefor |
US8357639B2 (en) | 2007-07-03 | 2013-01-22 | Baker Hughes Incorporated | Nanoemulsions |
JP5101193B2 (ja) * | 2007-07-06 | 2012-12-19 | 富士フイルム株式会社 | 化粧品組成物 |
US20100197785A1 (en) * | 2007-07-25 | 2010-08-05 | Epax As | Omega-3 fatty acid fortified composition |
PL2268160T3 (pl) | 2008-03-20 | 2013-05-31 | Virun Inc | Emulsje zawierające pochodną PEG tokoferolu |
WO2009121069A2 (en) * | 2008-03-28 | 2009-10-01 | University Of Massachusetts | Compositions and methods for the preparation of nanoemulsions |
US20110038910A1 (en) | 2009-08-11 | 2011-02-17 | Atrium Medical Corporation | Anti-infective antimicrobial-containing biomaterials |
US20110045050A1 (en) * | 2009-08-24 | 2011-02-24 | Atrium Medical Corporation | Nanoemulsion formulations for direct delivery |
ITBS20100017A1 (it) * | 2010-02-03 | 2011-08-04 | Francesco Palladini | Procedimento per la produzione di un integratore alimentare ed integratore cosi' ottenuto |
WO2012009707A2 (en) | 2010-07-16 | 2012-01-19 | Atrium Medical Corporation | Composition and methods for altering the rate of hydrolysis of cured oil-based materials |
EP2613652B1 (en) | 2010-09-07 | 2016-10-26 | DSM Nutritional Products AG | Comestible emulsions |
TR201905477T4 (tr) | 2011-01-24 | 2019-05-21 | Anterios Inc | Nano-parçacık bileşimler. |
EP2667945A1 (en) | 2011-01-24 | 2013-12-04 | Anterios, Inc. | Oil compositions |
AU2012209274A1 (en) | 2011-01-24 | 2013-09-12 | Anterios, Inc. | Nanoparticle compositions, formulations thereof, and uses therefor |
US9867880B2 (en) | 2012-06-13 | 2018-01-16 | Atrium Medical Corporation | Cured oil-hydrogel biomaterial compositions for controlled drug delivery |
SG10201705121PA (en) * | 2012-12-21 | 2017-07-28 | Advanced Medical Frontier Co Ltd | Composition and food or drink |
BR112015023340B1 (pt) * | 2013-03-15 | 2020-05-05 | Leading Edge Innovations Llc | composição substancialmente livre de tensoativo, método para aplicar agentes de modificação estética e método para transmitir uma propriedade tátil, olfativa ou visual à pele, ao cabelo ou à superfície de mucosa |
US20140322428A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-10-30 | Leading Edge Innovations, LLC | Compositions having an oil-in-water dispersion of submicron particles to enhance foods and beverages |
TWI522115B (zh) * | 2013-10-09 | 2016-02-21 | The delivery of the active ingredient and its application | |
US9925149B2 (en) * | 2013-10-14 | 2018-03-27 | Nanosphere Health Sciences, Llc | Nanoparticle compositions and methods as carriers of nutraceutical factors across cell membranes and biological barriers |
PT107846B (pt) * | 2014-08-01 | 2019-03-22 | Hovione Farm S A | Produção de nano- partículas de dispersões sólidas amorfas por co-precipitação controlada |
CA2962900C (en) * | 2014-09-29 | 2021-08-24 | Barrie Tan | Non-synthetic emulsion-based lipid formulations and methods of use |
CA3050535C (en) | 2014-12-15 | 2021-11-09 | Richard Clark Kaufman | Methods of treating inflammatory disorders and global inflammation with compositions comprising phospholipid nanoparticle encapsulations of anti-inflammatory nutraceuticals |
US10596117B1 (en) * | 2014-12-31 | 2020-03-24 | Eric Morrison | Lipoleosomes as carriers for aromatic amide anesthetic compounds |
EP3268043A4 (en) | 2015-03-10 | 2018-12-19 | Nanosphere Health Sciences, LLC | Lipid nanoparticle compositions and methods as carriers of cannabinoids in standardized precision-metered dosage forms |
US20170143011A1 (en) | 2015-11-25 | 2017-05-25 | Pepsico, Inc. | Beverage nanoemulstions produced by high shear processing |
GB201618350D0 (en) * | 2016-10-31 | 2016-12-14 | Ip Science Ltd | Methods and compositions comprising carotenoids |
CN110198703A (zh) | 2016-11-21 | 2019-09-03 | 艾里奥治疗公司 | 大试剂的透皮递送 |
CN108576778A (zh) * | 2018-02-06 | 2018-09-28 | 华南农业大学 | 一种食品级赋形剂纳米乳液及其制备方法与应用 |
US10206417B1 (en) * | 2018-06-07 | 2019-02-19 | King Saud University | Guava seed (Psidium guajava) nanoparticles as antibacterial agent |
SG11202106144VA (en) | 2018-12-11 | 2021-07-29 | Disruption Labs Inc | Compositions for the delivery of therapeutic agents and methods of use and making thereof |
US11465107B2 (en) * | 2019-01-31 | 2022-10-11 | Hong Ngoc Thi Dang | Process for producing a nano omega-3 microemulsion system |
CA3081963A1 (en) | 2019-05-31 | 2020-11-30 | American River Nutrition, Llc | Compositions comprising quillaja extract and methods of preparations and use thereof |
CN111296730A (zh) * | 2020-03-06 | 2020-06-19 | 广州市食品工业研究所有限公司 | 一种稳定性好的叶黄素纳米乳液及其制备方法 |
CN111544387B (zh) * | 2020-04-18 | 2021-11-02 | 内蒙古医科大学 | 一种复方槲皮素抗菌纳米乳及其制备方法 |
US20220054414A1 (en) * | 2020-08-19 | 2022-02-24 | Readymix Foods Corp. | Nanoemulsion Compositions Comprising Saponins for Increasing Bioavailability |
CN112042928B (zh) * | 2020-08-31 | 2022-06-10 | 华南理工大学 | 一种以多羟基醇作为分子伴侣协同高效制备蛋白基纳米乳液的方法及制得的蛋白基纳米乳液 |
WO2024006539A1 (en) * | 2022-07-01 | 2024-01-04 | Vitakey Inc. | Nutraceutical particles |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02203A (ja) * | 1987-10-28 | 1990-01-05 | Nippon Shinyaku Co Ltd | 薬物担体 |
JPH07285863A (ja) * | 1994-02-25 | 1995-10-31 | Takeda Chem Ind Ltd | 注射剤組成物およびその製造方法 |
JPH08507515A (ja) * | 1993-03-05 | 1996-08-13 | フアーマシア・アクチエボラーグ | 固体脂質粒子、生物活性剤の粒子およびその製造方法および使用 |
JP2001513331A (ja) * | 1997-08-08 | 2001-09-04 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 高濃度のカロチノイドを有する水分散性ビーズレットから調製した酸化に対して安定なβ−カロチンおよび他のカロチノイド類の水中油型分散物 |
JP2002308728A (ja) * | 2001-04-13 | 2002-10-23 | Pacific Corp | 高分子ナノ粒子を用いた経皮吸収剤及びこれを含有する外用剤 |
JP2003527411A (ja) * | 2000-03-23 | 2003-09-16 | コラボレイティヴ・テクノロジーズ・インコーポレーテッド | 生理学上活性な成分を含有する高圧/高剪断分散物を調製する方法 |
JP2004532214A (ja) * | 2001-03-30 | 2004-10-21 | カラー アクセス、インコーポレイテッド | 新規ナノエマルション |
WO2005013938A1 (ja) * | 2003-08-06 | 2005-02-17 | Eisai Co., Ltd. | 薬物超微粒子の製造法及び製造装置 |
WO2005027872A2 (en) * | 2003-06-04 | 2005-03-31 | Nanobio Corporation | Compositions for inactivating pathogenic microorganisms, methods of making the compositions, and methods of use thereof |
WO2005042539A1 (en) * | 2003-10-29 | 2005-05-12 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Tocopherol-modified therapeutic drug compounds |
Family Cites Families (134)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH587021A5 (ja) * | 1974-06-07 | 1977-04-29 | Nestle Sa | |
US4533254A (en) * | 1981-04-17 | 1985-08-06 | Biotechnology Development Corporation | Apparatus for forming emulsions |
US4908154A (en) * | 1981-04-17 | 1990-03-13 | Biotechnology Development Corporation | Method of forming a microemulsion |
US5554372A (en) * | 1986-09-22 | 1996-09-10 | Emory University | Methods and vaccines comprising surface-active copolymers |
IL88076A (en) | 1987-10-28 | 1993-01-14 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Fat emulsions as drug carriers |
US5651991A (en) * | 1987-10-28 | 1997-07-29 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Drug carriers |
CH677886A5 (ja) * | 1989-06-26 | 1991-07-15 | Hans Georg Prof Dr Weder | |
US5401243A (en) * | 1990-08-21 | 1995-03-28 | Associated Synapse Biologics | Controlled administration of chemodenervating pharmaceuticals |
US6165500A (en) | 1990-08-24 | 2000-12-26 | Idea Ag | Preparation for the application of agents in mini-droplets |
US5652274A (en) | 1991-03-01 | 1997-07-29 | Martin; Alain | Therapeutic-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
RU2095367C1 (ru) * | 1991-05-03 | 1997-11-10 | Райсион Техтаат ой АБ | Вещество, понижающее уровень холестерина в сыворотке крови, и способ его получения |
US6939852B2 (en) * | 1991-09-24 | 2005-09-06 | Allergan, Inc. | Methods and compositions for the treatment of cerebral palsy |
GB9120306D0 (en) * | 1991-09-24 | 1991-11-06 | Graham Herbert K | Method and compositions for the treatment of cerebral palsy |
US7384918B2 (en) * | 1991-09-24 | 2008-06-10 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin for treating muscle contracture |
EP0571677A1 (en) | 1992-05-29 | 1993-12-01 | Unilever Plc | Aqueous parfume oil microemulsions |
EP0572080B1 (en) | 1992-05-29 | 1995-11-15 | Quest International B.V. | Aqueous perfume oil microemulsions |
US5302401A (en) * | 1992-12-09 | 1994-04-12 | Sterling Winthrop Inc. | Method to reduce particle size growth during lyophilization |
US5576016A (en) * | 1993-05-18 | 1996-11-19 | Pharmos Corporation | Solid fat nanoemulsions as drug delivery vehicles |
JP2867208B2 (ja) * | 1993-07-27 | 1999-03-08 | 光洋精工株式会社 | クラッチレリーズ軸受 |
US8187612B2 (en) * | 1993-12-28 | 2012-05-29 | Allergan, Inc. | Use of the neurotoxic component of a botulinum toxin for treating a spastic muscle |
US6974578B1 (en) | 1993-12-28 | 2005-12-13 | Allergan, Inc. | Method for treating secretions and glands using botulinum toxin |
EP0746318A1 (en) | 1994-02-25 | 1996-12-11 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Injectable emulsions containing antifungal triazole derivatives |
US5766605A (en) * | 1994-04-15 | 1998-06-16 | Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York | Treatment of autonomic nerve dysfunction with botulinum toxin |
US5670484A (en) * | 1994-05-09 | 1997-09-23 | Binder; William J. | Method for treatment of skin lesions associated with cutaneous cell-proliferative disorders |
ES2078190B1 (es) | 1994-05-20 | 1996-08-01 | Cusi Lab | Procedimiento para el recubrimiento de goticulas o particulas de tamaño nanometrico. |
WO1995035157A1 (fr) | 1994-06-20 | 1995-12-28 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Procede de fabrication d'emulsion et emulsificateur |
US5672358A (en) * | 1994-06-21 | 1997-09-30 | Ascent Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release aqueous emulsion |
DE4440337A1 (de) * | 1994-11-11 | 1996-05-15 | Dds Drug Delivery Services Ges | Pharmazeutische Nanosuspensionen zur Arzneistoffapplikation als Systeme mit erhöhter Sättigungslöslichkeit und Lösungsgeschwindigkeit |
US20020048596A1 (en) * | 1994-12-30 | 2002-04-25 | Gregor Cevc | Preparation for the transport of an active substance across barriers |
US5629021A (en) * | 1995-01-31 | 1997-05-13 | Novavax, Inc. | Micellar nanoparticles |
US5510118A (en) * | 1995-02-14 | 1996-04-23 | Nanosystems Llc | Process for preparing therapeutic compositions containing nanoparticles |
FR2730932B1 (fr) * | 1995-02-27 | 1997-04-04 | Oreal | Nanoemulsion transparente a base de lipides amphiphiles non-ioniques fluides et utilisation en cosmetique ou en dermopharmacie |
FR2755854B1 (fr) * | 1996-11-15 | 1998-12-24 | Oreal | Nanoemulsion a base de lipides amphiphiles non-ioniques et cationiques et utilisations |
FR2760970B1 (fr) * | 1997-03-18 | 2000-03-10 | Oreal | Nanoemulsions a base de lipides amphiphiles non-ioniques et de silicones aminees et utilisations |
US5994414A (en) * | 1997-04-28 | 1999-11-30 | Avon Products, Inc. | Water-thin emulsion formed by high pressure homogenization process |
GB9708066D0 (en) * | 1997-04-22 | 1997-06-11 | Woolcombers Group Plc | Compositions and their use |
DE69841002D1 (de) | 1997-05-14 | 2009-09-03 | Univ British Columbia | Hochwirksame verkapselung von nukleinsäuren in lipidvesikeln |
US6835395B1 (en) | 1997-05-14 | 2004-12-28 | The University Of British Columbia | Composition containing small multilamellar oligodeoxynucleotide-containing lipid vesicles |
DK1475099T4 (da) * | 1997-07-15 | 2014-05-19 | Univ Colorado | Anvendelse af botulinum-toksin til behandling af urininkontinens |
JPH1144594A (ja) * | 1997-07-25 | 1999-02-16 | Yamatake Honeywell Co Ltd | 圧力検出器 |
US5993852A (en) * | 1997-08-29 | 1999-11-30 | Pharmaderm Laboratories Ltd. | Biphasic lipid vesicle composition for transdermal administration of an immunogen |
EP1080720A4 (en) | 1998-03-05 | 2002-06-05 | Nippon Shinyaku Co Ltd | FAT EMULSIONS FOR INHALATIVE ADMINISTRATION |
EP0953632B1 (de) * | 1998-03-30 | 2007-09-05 | Mibelle AG Cosmetics | Verwendung von Nanoemulsionen zur Bestimmung der Biokompatibilität von lipophilen Stoffen im Zellkultur-Test und dafür geeignete Nanoemulsionen |
FI111513B (fi) * | 1998-05-06 | 2003-08-15 | Raisio Benecol Oy | Uudet fytosteroli- ja fytostanolirasvahappoesterikoostumukset, niitä sisältävät tuotteet sekä menetelmät niiden valmistamiseksi |
US5932562A (en) * | 1998-05-26 | 1999-08-03 | Washington University | Sitostanol formulation to reduce cholesterol absorption and method for preparing and use of same |
GB9818548D0 (en) * | 1998-08-25 | 1998-10-21 | Microbiological Res Authority | Treatment of mucas hypersecretion |
US6242001B1 (en) * | 1998-11-30 | 2001-06-05 | Mcneil-Ppc, Inc. | Method for producing dispersible sterol and stanol compounds |
DE19856897A1 (de) * | 1998-12-10 | 2000-06-15 | Biotecon Ges Fuer Biotechnologische Entwicklung & Consulting Mbh | Therapeutikum zur Unterdrückung von Schnarchgeräuschen |
FR2787728B1 (fr) * | 1998-12-23 | 2001-01-26 | Oreal | Nanoemulsion a base d'esters gras d'acide phosphorique, et ses utilisations dans les domaines cosmetique, dermatologique, pharmaceutique et/ou ophtalmologique |
ATE272391T1 (de) | 1998-12-23 | 2004-08-15 | Idea Ag | Verbesserte formulierung zur topischen, nichtinvasiven anwendung in vivo |
FR2788007B1 (fr) | 1999-01-05 | 2001-02-09 | Oreal | Nanoemulsion a base de copolymeres blocs d'oxyde d'ethylene et d'oxyde de propylene, et ses utilisations dans les domaines cosmetique, dermatologique et/ou ophtalmologique |
US20040009936A1 (en) * | 1999-05-03 | 2004-01-15 | Tang De-Chu C. | Vaccine and drug delivery by topical application of vectors and vector extracts |
MXPA02000053A (es) * | 1999-07-05 | 2003-07-21 | Idea Ag | Un metodo para mejorar el tratamiento a traves de barreras adaptables semipermeables. |
CA2377422A1 (en) | 1999-08-04 | 2001-02-15 | Idea Ag | Periodic structures comprising lipids, polyelectrolytes, and structure- inducing soluble oligovalent linkers, and biological use thereof |
US6358917B1 (en) * | 1999-08-24 | 2002-03-19 | Jean D. A. Carruthers | Cosmetic use of botulinum toxin for treatment of downturned mouth |
US6720001B2 (en) * | 1999-10-18 | 2004-04-13 | Lipocine, Inc. | Emulsion compositions for polyfunctional active ingredients |
US6429189B1 (en) * | 1999-12-10 | 2002-08-06 | Botulinum Toxin Research Associates, Inc. | Cytotoxin (non-neurotoxin) for the treatment of human headache disorders and inflammatory diseases |
FR2804015B1 (fr) * | 2000-01-21 | 2005-12-23 | Oreal | Nanoemulsion contenant des lipides amphiphiles et un polymere non ionique et utilisations |
US6464986B1 (en) * | 2000-04-14 | 2002-10-15 | Allegan Sales, Inc. | Method for treating pain by peripheral administration of a neurotoxin |
US6471968B1 (en) | 2000-05-12 | 2002-10-29 | Regents Of The University Of Michigan | Multifunctional nanodevice platform |
FR2809010B1 (fr) * | 2000-05-22 | 2002-07-12 | Oreal | Nanoemulsion a base de polymeres anioniques, et ses utilisations notamment dans les domaines cosmetique, dermatologique, pharmaceutique et/ou ophtalmologique |
US6670322B2 (en) | 2000-06-01 | 2003-12-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method of targeting pharmaceuticals to motor neurons |
US6306423B1 (en) * | 2000-06-02 | 2001-10-23 | Allergan Sales, Inc. | Neurotoxin implant |
US20020155084A1 (en) * | 2000-06-02 | 2002-10-24 | The Regents Of The University Of The Michigan | Nanoemulsion formulations |
US20040033241A1 (en) | 2000-06-02 | 2004-02-19 | Allergan, Inc. | Controlled release botulinum toxin system |
FR2811561B1 (fr) * | 2000-07-13 | 2003-03-21 | Oreal | Composition, notamment cosmetique, renfermant la dhea et/ou un precurseur ou derive chimique ou biologique de celle-ci, et un inhibiteur de metalloproteinase |
US20040220100A1 (en) | 2000-07-21 | 2004-11-04 | Essentia Biosystems, Inc. | Multi-component biological transport systems |
US7255865B2 (en) * | 2000-12-05 | 2007-08-14 | Allergan, Inc. | Methods of administering botulinum toxin |
EP1345597B1 (en) * | 2000-12-27 | 2007-10-03 | Ares Trading S.A. | Amphiphilic lipid nanoparticles for peptide and/or protein incorporation |
FI20010115A0 (fi) | 2001-01-18 | 2001-01-18 | Orion Corp | Menetelmä nanopartikkelien valmistamiseksi |
FR2819427B1 (fr) * | 2001-01-18 | 2003-04-11 | Oreal | Nanoemulsion translucide, son procede de fabrication et ses utilisations dans les domaines cosmetique, dermatologique et/ou ophtalmologique |
US20040048836A1 (en) * | 2001-03-23 | 2004-03-11 | Wilmott James M | Method for preparing high pressure/ high shear dispersions containing physiologically active ingredients |
EP2545937A1 (en) * | 2001-06-05 | 2013-01-16 | The Regents Of The University Of Michigan | Nanoemulsion vaccines |
EP1269994A3 (en) * | 2001-06-22 | 2003-02-12 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions comprising drug and concentration-enhancing polymers |
KR100602308B1 (ko) * | 2001-07-27 | 2006-07-18 | 더 보드 오브 수퍼바이저스 오브 루이지애나 스테이트 유니버시티 앤드 애그리컬춰럴 앤드 미케니칼 칼리지 | 여드름의 치료 또는 예방을 위한 보툴리눔 독소 |
US7063860B2 (en) * | 2001-08-13 | 2006-06-20 | University Of Pittsburgh | Application of lipid vehicles and use for drug delivery |
US20030113349A1 (en) | 2001-12-18 | 2003-06-19 | Coleman William P. | Topically applied clostridium botulinum toxin compositions and treatment methods |
US7763663B2 (en) * | 2001-12-19 | 2010-07-27 | University Of Massachusetts | Polysaccharide-containing block copolymer particles and uses thereof |
US6861066B2 (en) * | 2002-03-11 | 2005-03-01 | Health Plus International Inc. | Method for the delivery of a biologically active agent |
US6688311B2 (en) * | 2002-03-14 | 2004-02-10 | Allergan, Inc. | Method for determining effect of a clostridial toxin upon a muscle |
US6623780B1 (en) * | 2002-03-26 | 2003-09-23 | Cargill, Inc. | Aqueous dispersible sterol product |
US20040115159A1 (en) * | 2002-03-29 | 2004-06-17 | Tadlock Charles C | Novel nanoemulsions |
US7691394B2 (en) * | 2002-05-28 | 2010-04-06 | Botulinum Toxin Research Associates, Inc. | High-potency botulinum toxin formulations |
US7459164B2 (en) * | 2002-05-28 | 2008-12-02 | Botulinum Toxin Research Associates, Inc. | Composition for therapeutic and cosmetic botulinum toxin |
WO2003101483A1 (en) | 2002-05-31 | 2003-12-11 | Solux Corporation | Pharmaceutical preparation of botulinum neurotoxin, methods of synthesis and methods of clinical use |
AU2003241478A1 (en) * | 2002-06-10 | 2003-12-22 | Elan Pharma International, Ltd. | Nanoparticulate sterol formulations and sterol combinations |
US6996748B2 (en) * | 2002-06-29 | 2006-02-07 | Intel Corporation | Handling faults associated with operation of guest software in the virtual-machine architecture |
US20040009180A1 (en) * | 2002-07-11 | 2004-01-15 | Allergan, Inc. | Transdermal botulinum toxin compositions |
AU2003270575A1 (en) * | 2002-09-12 | 2004-04-30 | 3M Innovative Properties Company | Fluoroelastomers having low temperature characteristics and solvent resistance |
US20040115727A1 (en) * | 2002-12-11 | 2004-06-17 | Allergan, Inc., A Corporation | Evolved clostridial toxins with altered protease specificity |
US7329688B2 (en) * | 2002-12-17 | 2008-02-12 | Soft Gel Technologies, Inc. | Natural vitamin E compositions with superior antioxidant potency |
MXPA05006690A (es) * | 2002-12-20 | 2006-02-17 | Botulinum Toxin Res Ass Inc | Composiciones farmaceuticas de toxina botulinica mejoradas. |
CA2513064C (en) | 2003-01-31 | 2009-11-10 | Elan Pharma International, Ltd. | Nanoparticulate topiramate formulations |
US20060165657A1 (en) * | 2003-02-05 | 2006-07-27 | Paul Bernasconi | Method for delivery of cosmetic by topical application |
US20060153876A1 (en) * | 2003-02-24 | 2006-07-13 | Ira Sanders | Cell membrane translocation of regulated snare inhibitors, compositions therefor, and methods for treatment of disease |
US8512727B2 (en) * | 2003-03-03 | 2013-08-20 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Nanoparticulate meloxicam formulations |
US20040247623A1 (en) | 2003-03-24 | 2004-12-09 | Roger Cady | Method and article for treatment of sensory neuron related disorders through transdermal application of botulinum toxin |
PT1613346E (pt) * | 2003-04-04 | 2013-01-29 | Pah Usa 15 Llc | Emulsões óleo-em-água microfluidificadas e composições de vacinas |
US20050208083A1 (en) * | 2003-06-04 | 2005-09-22 | Nanobio Corporation | Compositions for inactivating pathogenic microorganisms, methods of making the compositons, and methods of use thereof |
WO2004112821A1 (ja) * | 2003-06-20 | 2004-12-29 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | 筋緊張亢進性疾患の治療剤 |
EP1651276A4 (en) * | 2003-08-08 | 2009-05-06 | Barnes Jewish Hospital | EMULSION PARTICLES FOR IMAGING AND THERAPY AND USE METHOD THEREFOR |
CH715855B1 (de) * | 2003-08-28 | 2020-08-14 | Mibelle Ag | Zubereitung bestehend aus mindestens zwei Nanoemulsionen. |
EP1510206A1 (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-02 | Novagali Pharma SA | Self-nanoemulsifying oily formulation for the administration of poorly water-soluble drugs |
EP1547674A1 (en) | 2003-12-23 | 2005-06-29 | MediGene Oncology GmbH | Method for producing colloidal nanoparticles |
US6974579B2 (en) | 2004-01-08 | 2005-12-13 | Allergan, Inc. | Methods for treating vascular disorders |
JP4966018B2 (ja) | 2004-01-23 | 2012-07-04 | カムルス エービー | 三元非ラメラ脂質組成物 |
WO2005084452A1 (en) * | 2004-02-23 | 2005-09-15 | The Texas A & M University System | Antioxidant compositions and methods of use thereof |
PT2656859E (pt) * | 2004-03-03 | 2016-02-24 | Revance Therapeutics Inc | Aplicação tópica e administração transdérmica de toxinas botulínicas |
US20050214325A1 (en) * | 2004-03-26 | 2005-09-29 | Vvii Newco 2003, Inc. | Compositions and methods to increase the effect of a neurotoxin treatment |
TW200603843A (en) | 2004-04-20 | 2006-02-01 | Technology Dev Company Ltd | Tissue enhancement implant and method |
US20050249686A1 (en) * | 2004-04-27 | 2005-11-10 | Francoise Pataut | Cosmetic composition free of water comprising fatty acid esters, petrolatum oil and non-ionic polymers |
US7591806B2 (en) | 2004-05-18 | 2009-09-22 | Bai Xu | High-aspect-ratio microdevices and methods for transdermal delivery and sampling of active substances |
US7228259B2 (en) * | 2004-06-30 | 2007-06-05 | Lucent Technologies Inc. | Method and apparatus for structure-preserving reduced-order modeling |
GB2416122A (en) | 2004-07-12 | 2006-01-18 | Ipsen Ltd | Botulinum neurotoxin composition |
KR100852822B1 (ko) * | 2004-07-26 | 2008-08-18 | 메르츠 파마 게엠베하 운트 코. 카가아 | 보툴리눔 신경독소를 포함하는 치료 조성물 |
US20060057165A1 (en) * | 2004-09-10 | 2006-03-16 | Dimitrios Dimitrakoudis | Clostridium botulinum toxin formulation and method for reducing weight |
US20060073208A1 (en) * | 2004-10-01 | 2006-04-06 | Allergan, Inc. | Cosmetic neurotoxin compositions and methods |
US20080095722A1 (en) | 2004-11-12 | 2008-04-24 | Idea Ag | Extended Surface Aggregates in the Treatment of Skin Conditions |
PT1853303E (pt) | 2005-02-14 | 2016-03-23 | Dpm Therapeutics Corp | Composições estabilizadas para administração tópica, e métodos para a sua preparação |
CA2494473C (en) | 2005-02-14 | 2007-06-26 | Dpm Therapeutics Corp. | Stabilized protein compositions for topical administration and methods of making same |
US9180081B2 (en) | 2005-03-03 | 2015-11-10 | Revance Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for topical application and transdermal delivery of botulinum toxins |
EP1898947A2 (en) | 2005-06-14 | 2008-03-19 | Botulinum Toxin Research Associates, Inc. | Botulinum toxin and the treatment of primary disorders of mood and affect |
WO2008010788A2 (en) | 2005-07-18 | 2008-01-24 | University Of Massachusetts Lowell | Compositions and methods for making and using nanoemulsions |
EP1951200A2 (en) * | 2005-08-09 | 2008-08-06 | Nanobio Corporation | Nanoemulsion compositions having anti-inflammatory activity |
WO2007035311A2 (en) | 2005-09-16 | 2007-03-29 | University Of Massachusetts Lowell | Anti-oxidant synergy formulation nanoemulsions to treat cancer |
US8137677B2 (en) | 2005-10-06 | 2012-03-20 | Allergan, Inc. | Non-protein stabilized clostridial toxin pharmaceutical compositions |
US20070148194A1 (en) * | 2005-11-29 | 2007-06-28 | Amiji Mansoor M | Novel nanoemulsion formulations |
EP3144013B1 (en) | 2005-12-01 | 2018-11-14 | University Of Massachusetts Lowell | Botulinum nanoemulsions |
US9486408B2 (en) | 2005-12-01 | 2016-11-08 | University Of Massachusetts Lowell | Botulinum nanoemulsions |
US20070178121A1 (en) * | 2006-01-27 | 2007-08-02 | Allergan, Inc. | Methods for enhancing skin treatments |
CA2645073A1 (en) | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Nuviance, Inc. | Transdermal drug delivery compositions and topical compositions for application on the skin |
US20100183726A1 (en) * | 2006-08-02 | 2010-07-22 | Robert Nicolosi | Compositions and methods for treating cancer with dacarbazine nanoemulsions |
WO2009121069A2 (en) | 2008-03-28 | 2009-10-01 | University Of Massachusetts | Compositions and methods for the preparation of nanoemulsions |
US20110206736A1 (en) * | 2008-09-23 | 2011-08-25 | Thomas Jefferson University | Cancer Vaccines Against Mucosal Antigens and Methods of Making and Using the Same |
-
2006
- 2006-07-11 WO PCT/US2006/026918 patent/WO2008010788A2/en active Application Filing
- 2006-07-11 CA CA2618655A patent/CA2618655C/en active Active
- 2006-07-11 BR BRPI0613631A patent/BRPI0613631A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-07-11 CN CN2006800342591A patent/CN101384247B/zh active Active
- 2006-07-11 JP JP2008526014A patent/JP5368793B2/ja active Active
- 2006-07-11 KR KR1020087003879A patent/KR101430767B1/ko active IP Right Grant
- 2006-07-11 AU AU2006346369A patent/AU2006346369B2/en active Active
- 2006-07-11 CN CN2013101287095A patent/CN103315954A/zh active Pending
- 2006-07-11 KR KR1020137015022A patent/KR20130079645A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-07-11 US US11/996,016 patent/US20080274195A1/en not_active Abandoned
- 2006-07-11 EP EP06851414A patent/EP1919447A4/en not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-01-08 IL IL188666A patent/IL188666A/en active IP Right Grant
-
2012
- 2012-09-10 JP JP2012198182A patent/JP2013028615A/ja active Pending
-
2015
- 2015-01-12 US US14/594,417 patent/US10016364B2/en active Active
- 2015-12-21 IL IL243260A patent/IL243260A0/en unknown
Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02203A (ja) * | 1987-10-28 | 1990-01-05 | Nippon Shinyaku Co Ltd | 薬物担体 |
JPH08507515A (ja) * | 1993-03-05 | 1996-08-13 | フアーマシア・アクチエボラーグ | 固体脂質粒子、生物活性剤の粒子およびその製造方法および使用 |
JPH07285863A (ja) * | 1994-02-25 | 1995-10-31 | Takeda Chem Ind Ltd | 注射剤組成物およびその製造方法 |
JP2001513331A (ja) * | 1997-08-08 | 2001-09-04 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 高濃度のカロチノイドを有する水分散性ビーズレットから調製した酸化に対して安定なβ−カロチンおよび他のカロチノイド類の水中油型分散物 |
JP2003527411A (ja) * | 2000-03-23 | 2003-09-16 | コラボレイティヴ・テクノロジーズ・インコーポレーテッド | 生理学上活性な成分を含有する高圧/高剪断分散物を調製する方法 |
JP2004532214A (ja) * | 2001-03-30 | 2004-10-21 | カラー アクセス、インコーポレイテッド | 新規ナノエマルション |
JP2002308728A (ja) * | 2001-04-13 | 2002-10-23 | Pacific Corp | 高分子ナノ粒子を用いた経皮吸収剤及びこれを含有する外用剤 |
WO2005027872A2 (en) * | 2003-06-04 | 2005-03-31 | Nanobio Corporation | Compositions for inactivating pathogenic microorganisms, methods of making the compositions, and methods of use thereof |
WO2005013938A1 (ja) * | 2003-08-06 | 2005-02-17 | Eisai Co., Ltd. | 薬物超微粒子の製造法及び製造装置 |
WO2005042539A1 (en) * | 2003-10-29 | 2005-05-12 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Tocopherol-modified therapeutic drug compounds |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017506671A (ja) * | 2014-02-14 | 2017-03-09 | ホアン,ジンジュン | ナノエマルジョン送達系の組成物 |
JP2018532770A (ja) * | 2015-09-17 | 2018-11-08 | アラヤ (シャンハイ) バイオサイエンス カンパニー リミテッド | 高安定性の非小胞型ナノ粒子および微生物感染の治療におけるその使用 |
JP7048496B2 (ja) | 2015-09-17 | 2022-04-05 | アラヤ (シャンハイ) バイオサイエンス カンパニー リミテッド | 高安定性の非小胞型ナノ粒子および微生物感染の治療におけるその使用 |
WO2017061150A1 (ja) * | 2015-10-08 | 2017-04-13 | 日油株式会社 | O/w型エマルション |
JPWO2017061150A1 (ja) * | 2015-10-08 | 2018-08-30 | 日油株式会社 | O/w型エマルション |
US11395798B2 (en) | 2015-10-08 | 2022-07-26 | Nof Corporation | O/W type emulsion |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL188666A (en) | 2016-03-31 |
WO2008010788A3 (en) | 2008-10-23 |
CA2618655C (en) | 2015-12-22 |
KR101430767B1 (ko) | 2014-08-19 |
AU2006346369B2 (en) | 2013-02-21 |
US10016364B2 (en) | 2018-07-10 |
IL243260A0 (en) | 2016-02-29 |
US20150335574A1 (en) | 2015-11-26 |
JP5368793B2 (ja) | 2013-12-18 |
KR20080058326A (ko) | 2008-06-25 |
CA2618655A1 (en) | 2008-01-24 |
KR20130079645A (ko) | 2013-07-10 |
JP2013028615A (ja) | 2013-02-07 |
AU2006346369A1 (en) | 2008-01-24 |
EP1919447A2 (en) | 2008-05-14 |
BRPI0613631A8 (pt) | 2017-12-26 |
US20080274195A1 (en) | 2008-11-06 |
IL188666A0 (en) | 2011-08-01 |
CN103315954A (zh) | 2013-09-25 |
EP1919447A4 (en) | 2012-10-31 |
WO2008010788A9 (en) | 2008-03-06 |
BRPI0613631A2 (pt) | 2011-01-18 |
CN101384247A (zh) | 2009-03-11 |
WO2008010788A2 (en) | 2008-01-24 |
CN101384247B (zh) | 2013-05-22 |
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