JP2009500432A - 人参総二次配糖体医薬組成物及びその製造方法と応用 - Google Patents
人参総二次配糖体医薬組成物及びその製造方法と応用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009500432A JP2009500432A JP2008520691A JP2008520691A JP2009500432A JP 2009500432 A JP2009500432 A JP 2009500432A JP 2008520691 A JP2008520691 A JP 2008520691A JP 2008520691 A JP2008520691 A JP 2008520691A JP 2009500432 A JP2009500432 A JP 2009500432A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ginseng
- ginsenoside
- secondary glycoside
- total
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
- A61K36/258—Panax (ginseng)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
(1) ジンセノサイドRg3を含む、プロトパナキサジオールをアグリコンとする人参サポニン、
(2) ジンセノサイドRg2及びジンセノサイドRh1を含む、プロトパナキサトリオールをアグリコンとする人参サポニン、
を含み、前記のプロトパナキサジオール、プロトパナキサトリオールをアグリコンとする人参サポニンの合計が、重量百分率で20〜98%であることを特徴とする、人参総二次配糖体医薬組成物。
プロトパナキサジオール、プロトパナキサトリオールをアグリコンとする人参サポニンの合計は、重量百分率で20〜98%であること、
にある。
重量百分率で、上記のジンセノサイドRg3は10〜30%で、ジンセノサイドRg2は1〜20%で、ジンセノサイドRh1は1〜10%であること;
上記のプロトパナキサジオール、プロトパナキサトリオールをアグリコンとする人参サポニンの合計は、重量百分率で50〜98%であること、
にある。
上記のプロトパナキサジオール、プロトパナキサトリオールをアグリコンとする人参サポニンの合計は、重量百分率で50〜98%であること、
にある。
(1)ニンジン属植物を水または有機溶媒で抽出してから、その抽出液を濃縮する、人参総二次配糖体抽出液の調製工程、
(2)無機酸または有機酸を触媒として上記の濃縮した抽出液を加水分解する、加水分解溶液の調製工程、
(3)加水分解溶液をマクロポーラス樹脂により吸着させてカラムに付着させる樹脂吸着工程、
(4)加水分解溶液を吸収した吸着カラムを再度水での溶出、アルカリ性水での溶出、濃度35%以下のエタノールでの溶出を経て不純物を除去する、不純物除去工程、及び
(5)不純物を除去した後、濃度35%以上のエタノールで吸着カラムを溶出して、35%以上のエタノール溶出液を集め、流エキスに濃縮し、真空で乾燥して、人参総二次配糖体医薬組成物を得る、溶出、濃縮、乾燥工程、
を含む。
A 人参総二次配糖体医薬組成物である有効成分A;
B 充填剤を含む補助成分;
を含み、重量百分率で、A成分は全口腔内崩壊錠の3%〜85%を占めることを特徴とする。
低級置換ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドン、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、架橋カルボキシメチルスターチナトリウムから選択される一種以上の崩壊剤、
シクロデキストリン及びその誘導体、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メタアクリル酸ポリマーから選択されるマスキング剤、
エタノール溶液、水、ポリビニルピロリドン溶液、澱粉スラリーから選択される粘着剤、
クエン酸、酒石酸、硼酸、フマル酸、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウムから選択される発泡剤、
ミント香料、レモン香料、糖蜜、アスパルテーム、ステビオサイドから選択される矯味剤、
微粉シリカゲル等から選択される流動助剤、
タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコールから選択される滑沢剤、
を含み、各々の補助成分の補助成分Bに占める重量部は充填剤10〜95、崩壊剤0〜50、マスキング剤0〜50、粘着剤0〜10、発泡剤0〜60、矯味剤0〜20、流動助剤0〜15、滑沢剤0〜30であることにある。
(1)ニンジン属植物を水または有機溶媒で抽出してから、その抽出液を濃縮する、人参総二次配糖体抽出液の調製工程、
(2)無機酸または有機酸を触媒として上記の濃縮した抽出液を加水分解する、加水分解溶液の調製工程、
(3)加水分解溶液をマクロポーラス樹脂に吸着させ、カラムに付着させる、樹脂吸着工程、
(4)加水分解溶液を吸収した吸着カラムを水での洗浄、アルカリ性水での洗浄、濃度35%以下のエタノールでの洗浄を経て不純物を除去する、不純物除去工程、
(5)不純物を除去した後、濃度35%以上のエタノールで吸着カラムを溶出して、濃度35%以上のエタノール溶出液を集め、流エキスに濃縮して、真空で乾燥し、人参総二次配糖体医薬組成物としての成分Aを得る、溶出、濃縮、乾燥する工程、
(6)工程(5)で得られた成分Aの人参総二次配糖体医薬組成物と、補助成分Bとを均一に配合してから、乾燥、粉砕し、通常の方法によって打錠して人参総二次配糖体口腔内崩壊錠を得る。
即ち、冠性心疾患狭心症の治療薬を製造するための使用、
心筋の治療薬を製造するための使用、
出血性ショックの治療薬物を製造するための使用
心不全の治療薬を製造するための使用。
人参須根段10kgを取り、70%エタノールで3回の還流抽出を、抽出ごとに、5倍量の溶媒で3時間行った。抽出液を合わせて、減圧濃縮した。濃縮液に等しい体積の99%氷酢酸を加えて、97〜99℃の条件下で3時間加水分解した。加水分解溶液に等しい体積の水を加えてD101型のマクロポーラス樹脂カラムを通過させた。全試料をカラムにかけた後、水でほぼ無色まで溶出して、0.5%水酸化ナトリウムで溶出した後、水で中性まで溶出して、20%エタノールで溶出し、最後に70%エタノールで溶出して、70%エタノール溶出液を集め、流エキスに減圧濃縮し、70℃で真空乾燥して、人参総二次配糖体抽出物0.56kgを得た。各有効成分の含有量を高速液体クロマトグラフィーで測定したところ、20-(S)-Rg3は9.0%、20-(R)-Rg3は9.0%、20-(S)-Rg2は5.1%、20-(R)-Rg2は5.1%、20-(S)-Rh1は3.8%、20-(R)-Rh1は3.8%であった。人参サポニン20-(R)-Rg3を対照品として、比色法で測定した人参総二次配糖体の含有量は62%であった。余分は植物色素とダウコステロールであった。
実施例2
人参飲片10kgを取り、70%エタノールで3回の還流抽出を、抽出ごとに、6倍量の溶媒で3時間行った。抽出液を合わせて、減圧濃縮した。濃縮液に等しい体積の0.1%塩酸を加え、80〜83℃の条件下で8時間加水分解した。加水分解溶液に等しい体積の水を加えてD2型のマクロポーラス樹脂カラムを通過させた。全試料をカラムにかけた後、水でほぼ無色まで溶出して、5.0%水酸化カリウムで溶出してから、水で中性まで溶出し、15%エタノールで溶出し、最後に60%エタノールで溶出して、60%エタノール溶出液を集め、流エキスに減圧濃縮し、70℃で真空乾燥して人参総二次配糖体抽出物0.35kgを得た。得られた人参総二次配糖体抽出物をシリカゲルカラム(200〜300メッシュ、10kg)にてクロマトグラフー分離を行い、ジクロロメタン−メタノールを移動相として勾配溶出し、シリカゲル薄層で検査して、ジンセノサイドRg3、ジンセノサイドRg2、ジンセノサイドRh1を含む部分を合わせ、ジクロロメタン−メタノールを留去して得られた人参総二次配糖体抽出物の色は白濁色であった。
実施例3
三七人参飲片10kgを取り、70%エタノールで3回の還流抽出を、抽出ごとに、5倍量の溶媒で3時間行った。抽出液を合わせて、減圧濃縮した。濃縮液に等しい体積の99%氷酢酸を加えて、87〜89℃の条件下で5時間加水分解した。加水分解溶液に等しい体積の水を加えてDM2型のマクロポーラス樹脂カラムを通過させた。全試料をカラムにかけた後、水でほぼ無色まで溶出し、3.5%水酸化ナトリウムで溶出してから、水で中性まで溶出し、25%エタノールで溶出し、最後に80%エタノールで溶出して、80%エタノール溶出液を集め、流エキスに減圧濃縮して、70℃で真空乾燥し、人参総二次配糖体抽出物0.38kgを得た。各有効成分の含有量を高速液体クロマトグラフィーで測定したところ、20-(S)-Rg3は5.7%、20-(R)-Rg3は5.7%、20-(S)-Rg2は9.3%、20-(R)-Rg2は9.3%、20-(S)-Rh1は8.2%、20-(R)-Rh1は8.2%であった。人参サポニン20-(R)-Rg3を対照品として、比色法で測定した人参総二次配糖体の含有量は65%であった。余分は植物色素、b-シトステロール及びダウコステロールであった。
実施例4
人参茎葉10kgを取り、70%エタノールで3回の還流抽出を、抽出ごとに、5倍量の溶媒で3時間行った。抽出液を合わせて、減圧濃縮した。濃縮液に等しい体積の氷酢酸を加え、90〜93℃の条件下で7時間加水分解した。加水分解溶液を流エキスに減圧濃縮し、70℃で真空乾燥して人参総二次配糖体抽出物0.71kgを得た。各有効成分の含有量を高速液体クロマトグラフィーで測定したところ、20-(S)-Rg3は3.5%、20-(R)-Rg3は3.5%、20-(S)-Rg2は0.5%、20-(R)-Rg2は0.5%、20-(S)-Rh1は0.4%、20-(R)-Rh1は0.4%であった。人参サポニン20-(R)-Rg3を対照品として、比色法で測定した人参総二次配糖体の含有量は21%であった。余分は人参多糖類、植物色素、フラボン系及びその配糖体、b-シトステロール及びダウコステロールであった。
実施例5
西洋人参飲片10kgを取り、50%エタノールで3回の還流抽出を、抽出ごとに、7倍量の溶媒で2.5時間行った。抽出液を合わせて、減圧濃縮した。濃縮液に等しい体積の氷酢酸を加え、97〜99℃の条件下で5時間加水分解した。加水分解溶液に等しい体積の水を加えてDS2型のマクロポーラス樹脂カラムを通過させた。全試料をカラムにかけた後、水でほぼ無色まで溶出し、0.8%水酸化カリウムで溶出してから、水で中性まで溶出し、20%エタノールで溶出し、最後に80%エタノールで溶出し、80%エタノール溶出液を集め、流エキスに減圧濃縮し、70℃で真空乾燥して人参総二次配糖体抽出物0.35kgを得た。各有効成分の含有量を高速液体クロマトグラフィーで測定したところ、20-(S)-Rg3は11.0%、20-(R)-Rg3は11.0%、20-(S)-Rg2は0.9%、20-(R)-Rg2は0.9%、20-(S)-Rh1は1.2%、20-(R)-Rh1は1.2%であった。人参サポニン20-(R)-Rg3を対照品として、比色法で測定した人参総二次配糖体の含有量は57%であった。余分は植物色素、b-シトステロール及びダウコステロールであった。
実施例6
三七人参茎葉10kgを取り、60%エタノールで3回の還流抽出を、抽出ごとに5倍量の溶媒で4時間行った。抽出液を合わせて、減圧濃縮した。濃縮液に等しい重量の0.5%の硫酸を加え、50〜53℃の条件下で1時間加水分解した。加水分解溶液に等しい体積の水を加えてXAD-1型のマクロポーラス樹脂カラムを通過させた。全試料をカラムにかけた後、水でほぼ無色まで溶出して、0.5%水酸化カリウムで溶出した後、水で中性まで溶出し、15%エタノールで溶出し、最後に65%エタノールで溶出し、65%エタノール溶出液を集め、流エキスに減圧濃縮して、70℃で真空乾燥して、人参総二次配糖体抽出物0.45kgを得た。各有効成分の含有量を高速液体クロマトグラフィーで測定したところ、20-(S)-Rg3は15.5%、20-(R)-Rg3は15.5%、20-(S)-Rg2は1.1%、20-(R)-Rg2は1.1%、20-(S)-Rh1は1.2%、20-(R)- Rh1は1.2%であった。人参サポニン20-(R)-Rg3を対照品として、比色法で測定した人参総二次配糖体の含有量は70%であった。余分は植物色素、ステロール及びダウコステロールであった。
実施例7
西洋人参茎葉10kgを取り、70%エタノールで3回の還流抽出を、抽出ごとに、5倍量の溶媒で3時間行った。抽出液を合わせて、減圧濃縮した。濃縮液に等しい量のプロピオン酸を加えて、108〜110℃の条件下で7時間加水分解した。加水分解溶液に等しい体積の水を加えてHP-30型のマクロポーラス樹脂カラムを通過させた。全試料をカラムにかけた後、水でほぼ無色まで溶出して、5%炭酸カリウムで溶出した後、水で中性まで溶出して、35%エタノールで溶出し、最後に95%エタノールで溶出し、95%エタノール溶出液を集めて流エキスに減圧濃縮し、70℃で真空乾燥して、人参総二次配糖体抽出物0.23kgを得た。各有効成分の含有量を高速液体クロマトグラフィーで測定したところ、20-(S)-Rg3は10.5%、20-(R)-Rg3は10.5%、20-(S)-Rg2は1.1%、20-(R)-Rg2は1.1%、20-(S)-Rh1は1.0%、20-(R)-Rh1は1.0%であった。人参サポニン20-(R)-Rg3を対照品として、比色法で測定した人参総二次配糖体の含有量は52%であった。余分は植物色素、フラボン類、b-シトステロール及びダウコステロールであった。
実施例8
生干人参飲片10kgを取り、70%エタノールで3回の還流抽出を、抽出ごとに、5倍量の溶媒で3時間行った。抽出液を合わせて、減圧濃縮した。濃縮液に等しい量のプロピオン酸を加えて、97〜99℃の条件下で9時間加水分解した。加水分解溶液に等しい体積の水を加えてXAD-5型のマクロポーラス樹脂カラムを通過させた。全試料をカラムにかけた後、水でほぼ無色まで溶出して、0.1%水酸化ナトリウムで溶出した後、水で中性まで溶出し、35%エタノールで溶出し、最後に50%エタノールで溶出し、50%エタノール溶出液を集めて流エキスに減圧濃縮して、70℃で真空乾燥して、人参総二次配糖体抽出物0.18kgを得た。各有効成分の含有量を高速液体クロマトグラフィーで測定したところ、20-(S)-Rg3は8.5%、20-(R)-Rg3は8.5%、20-(S)-Rg2は2.0%、20-(R)-Rg2は2.0%、20-(S)-Rh1は1.6%、20-(R)-Rh1は1. 6%であった。人参サポニン20-(R)-Rg3を対照品として、比色法で測定した人参総二次配糖体の含有量は58%であった。余分は植物色素及びダウコステロールであった。
実施例9
紅参飲片10kgを取り、70%エタノールで3回の還流抽出を、抽出ごとに、5倍量の溶媒で3時間行った。抽出液を合わせて、減圧濃縮した。濃縮液に等しい量の氷酢酸を加えて、97〜99℃の条件下で5時間加水分解した。加水分解溶液に等しい体積の水を加えてHP-10型のマクロポーラス樹脂カラムを通過させた。全試料をカラムにかけた後、水でほぼ無色まで溶出して、0.3%水酸化ナトリウムで溶出した後、水で中性まで溶出し、20%エタノールで溶出し、最後に70%エタノールで溶出して、70%エタノール溶出液を集め、流エキスに減圧濃縮し、70℃で真空乾燥して人参総二次配糖体抽出物0.25kgを得た。各有効成分の含有量を高速液体クロマトグラフィーで測定したところ、20-(S)-Rg3は8.8%、20-(R)-Rg3は8.8%、20-(S)-Rg2は2.2%、20-(R)-Rg2は2.2%、20-(S)-Rh1は1.9%、20-(R)-Rh1は1. 9%であった。人参サポニン20-(R)-Rg3を対照品として、比色法で測定した人参総二次配糖体の含有量は55%であった。余分は植物色素、b-シトステロール及びダウコステロールであった。
試験実施例一:麻酔した犬における冠動脈結紮による心筋虚血に対する影響
実験イヌを、各群6匹ずつの八群に分け、(1)対照群、生理食塩水3ml/kg(2)ヘルベッサ−(HERBESSER)5mg/kg群、(3)Di’ao Xinxuekang (地奥心血康)200mg/kg群、(4)人参根総サポニン(以下「根総サポニン」と略記する。)200mg/kg群(5)人参茎葉総サポニン(以下「茎葉総サポニン」と略記する)200mg/kg群、(6)人参総二次配糖体25mg/kg群、(7)人参総二次配糖体50mg/kg群、(8)人参総二次配糖体100mg/kg群とした。実験薬物は蒸留水で同一体積(3ml/kg)に調製して、十二指腸を経て投与した。
イヌ心筋虚血の範囲(N-ST)に対する影響
表2に示すように、対照群に生理食塩水を投与した後、心筋虚血の範囲(N-ST)には顕著な変化は見られなかった。人参各部分の総サポニンでも顕著な変化は見られなかった。人参総二次配糖体100mg/kg用量で投与した後、90〜180min時にその作用は著しく、投与前及び対照群に比べて有意差があった(P<0.05)。
試験実施例二:イヌ急性心筋梗塞領域(N-BT染色法で測定する)に対する影響
表3に示すように、生理食塩水対照群動物では、心筋梗塞領域は心臓及び心室でそれぞれ7.41±1.67%及び16.75±3.40%を占めた。人参総二次配糖体は三つの用量群では動物の心筋梗塞領域面積を減少することができ、心筋梗塞領域面積はそれぞれ心臓及び心室で3.20±1.85%及び7.85±4.74%を占め、それぞれ56.81%、53.13%低下し、生理食塩水対照群に比べていずれも非常に有意な差があった(いずれもP<0.001)。人参根と茎葉総サポニンも心筋梗塞の面積を著しく減少することができ、その作用は人参総二次配糖体よりやや低かったが、有意差はなかった。
試験実施例三:実験的な心筋虚血イヌの冠血流量に対する影響
表4に示すように、麻酔した犬における冠動脈結紮によって心筋虚血を作製した後、冠血流量は短時間に代償的に増加し、増加幅は10%程度であった。根総サポニンと茎葉総サポニンも同時に冠血流量を増加させたが、人参総二次配糖体を投与した後、冠血流量に顕著な増加が見られ、三つの用量群を投与した後、15-180minには冠血流量が顕著に増加し、60-120minには冠血流量に対する増加作用が最も顕著で、投与前と生理食塩水群に比べて、いずれも有意差(P<0.01とP<0.0.001)があり、薬物の作用強度は根総サポニンと茎葉総サポニンに相当した。
体重250〜350g、オスの健康なSDラット50匹を、以下の5群、即ち対照群(等しい体積の溶媒を投与することで対照とした)、根総サポニン群(200mg/kg)、人参総二次配糖体高、中、低用量群(200、100、50 mg/kg)にランダムに分けた。各群10匹ずつ、7日間経胃反復投与し、投与体積は5ml/kgであった。
1、ペントバルビタールナトリウムによる心不全のラットLVSPに対する作用
表5に示すように、根総サポニンも45-90min内にLVSPを有意に上昇させたが、人参総二次配糖体の各投与群は投与後20-90minに心不全動物のLVSPを上昇させ、対照群に比べて、いずれも各時間点に有意差があった(P<0.05、 P<0.0)。用量が高くなると、作用時間が短く、作用が持続し、作用強度が強くなることから、人参総二次配糖体は左室の収縮力を増加したり、射血作用を増強したりする作用を有し、心臓機能の回復に寄与することが示された。同じ作用用量で、人参総二次配糖体の作用時間は根総サポニンより短く、それに、作用強度は根総サポニンより高いことも示された。
2、ペントバルビタールナトリウムによる心不全のラットSBPに対する作用
表6に示すように、投与後、人参総二次配糖体50-200mg/kgでは異なる時間内でSBP値をそれぞれに上昇させ(P<0.05、 P<0.01)、200mg/kgで30-90min内に有意な作用を有し、作用強度と時間は同じ用量の根総サポニンより優れていた。
3、ペントバルビタールナトリウムによる心不全のラットDBPに対する作用
表7に示すように、投与後、人参総二次配糖体50-200mg/kgの各用量はDBPをいずれも上昇させ、対照群に比べて、高用量群では30-90minに有意差(P<0.05、 P<0.01)があった。中、低用量群でも上昇させたが、対照群に比べて、有意差がなかった。根総サポニンも60-90min内にDBPを顕著に上昇させた。
健康なオス、メスの雑種犬36匹を採用し、以下の六群、即ち対照群(等しい体積の蒸留水)、参麦注射液10mg/Kg群、人参根総サポニン(根総サポニンと略記する)200mg/kg群、人参総二次配糖体高用量群、中用量群、低用量群(200、100、50 mg/Kg)にランダムに分けた。ペントバルビタールナトリウム(30mg/kg)を静脈注射し麻酔させ、仰臥位に固定し、気管カテーテルを挿入し、8チャネルポリグラフシステムを調節した。右側の股動脈にカテーテルを挿入し、圧力変換器を接続して動脈収縮期血圧(SBP)、拡張期血圧(DBP) を測定し、右股静脈を剥離して放血に供し、右総頸動脈から左心室までカテーテルを挿入し、圧力変換器を接続して左室収縮期圧(LVSP)、左室拡張期血圧(LVDP)を測定し、心電第II誘導を接続した。安定になってから、各パラメータの正常値を記録した。右股静脈から放血し、動脈の平均圧力が正常値の2/3より小さくなった時に放血を停止させることによって、ショック状態を作成し、安定になってから記録した。右側の腹に約4cm開口し、十二指腸を摘出し、被検物溶液(2ml/kg)を注射して、傷口を縫い上げた。投与後10、20、30、40、60、90、120minに、各指標をそれぞれ記録した。
表8に示すように、対照群に比べて、参麦注射液は30-120minの各時間点に、人参総二次配糖体高用量は30-120minの各時間点に、中用量は60-120minの各時間点に、有意差(P<0.05、 P<0.01)があった。根総サポニンに比べて、高、中用量群の血圧上昇作用は前者より有意に優れていた(P<0.05)。
オスメス半分ずつのSDラット70匹を、対照群、ヘルベッサー群、Di’ao Xinxuekang 200mg/kg群、根総サポニン200mg/kg群、人参総二次配糖体200、100、50、25 mg/kg用量群にランダムに分けた。投与7日目の投与後30minに、10%のトリクロロアセトアルデヒド水和物300mg/kgで腹腔内注射し麻酔してから、ラット手術台に仰臥位に固定した。記録紙送り速度を 50mm/sに、感度を20mm/mvに調節し、標準電圧を印加し、一部分の正常第II誘導心電図を描いた。そして、舌下静脈に塩化バリウムを4mg/kgで投与した直後に、連続観察を行い、投与後1、5、10、15、20、25、30minの各時刻における心電図を描いて、算出された心拍数、それに不整脈が現れた時間や持続時間を、投与前の対照値と比べた。心室性期外収縮(VP)、心室頻拍(VT)及び心室細動(VF)の発生率を計算した。
表12に示すように、BaCl2を注射後、各群の心拍数の顕著な減少が現れ、人参総二次配糖体200mg/kg用量群では投与後10minに、徐々に回復し、100mg/kg用量群では30min後に徐々に回復し、根総サポニン200mg/kg用量群では20min後に徐々に回復した。
オスメス半分ずつ、体重250−300gのラット70匹を、各群10匹ずつの7群にランダムに分け、1週間予備飼育した。人参総二次配糖体高、中、低用量群(200、100、50mg/kg)及び対照群、即ちヘルベッサー群(50 mg/kg)、Di’ao Xinxuekang群(200mg/kg)、根総サポニン200mg/kg及びブランク対照群(水)には、7日間経胃投与した。
結果:
表14に示すように、人参総二次配糖体100-200 mg/kgは、ラット頸動脈脇道血栓の形成を有意に抑えられ(P<0.05)、最高の抑制率は29%に達した。根総サポニン200 mg/kgは、血栓の形成を抑制する傾向があったが、有意差はなく、その抑制率は約16%であった。対照薬ヘルベッサー及びDi’ao Xinxuekangはいずれも有意な血栓形成抑制作用があり(P<0.05)、それぞれの抑制率は33%及び23%であった。
本発明は現代の製薬工業技術手段を採用し、ジンセノサイドRg2、Rg3、Rh1を主成分とする人参総二次配糖体の有効部位をニンジン属植物から抽出して製造する。薬効学の実験研究によって、以下の結果が認められた、
1、人参総二次配糖体はイヌ心筋虚血を有意に改善する作用を持ち、心包膜心電図による測定する心筋虚血の程度(Σ-ST)を顕著に軽減することができる。
2、N-BT染色によって示された梗塞領域面積を減少し、心筋虚血時の冠血流量を顕著に増加したり、側肢循環の開放と確立を促進し、心筋の酸素供給を増加することができる。
3、心筋虚血時の血漿6-ケトン-プロスタグランディン F1a (6-keto-PGF1a)のレベルと6-keto-PGF1a/TXB2比率を顕著に上昇させる。
4、心原性ショックに非常に顕著な抵抗作用を有し、同じ用量の場合には、人参総二次配糖体は投与後約20minから作用を発揮し始めたことに対して、人参総サポニンは投与後約40minから作用を発揮し始め、作用効果も弱かったことから、人参総二次配糖体は作用速度と作用効果において、人参総サポニンより優れることが認められた。
5、顕著に左室の収縮力を増加し、射血作用を増加し、心臓機能を上昇することができ、心不全を改善し、その作用強度と作用時間は同じ用量の人参根総サポニンより優れる。
6、塩化バリウムによる不整脈に対して、人参総二次配糖体200mg/kgは、VP、VTの現れた時間を顕著に延長すること、不整脈の持続時間を顕著に短縮することができる。
7、人参総二次配糖体200 mg/kgを7日間投与しておくと、試験ラット総頸静脈脇道血栓の形成に抑制作用がある。
8、人参総二次配糖体はADPによる血小板凝集に抑制作用があり、特に、高用量群は体外の血小板凝集に顕著な抑制作用がある。
人参総二次配糖体のマウスの経胃投与する最大限投与量は8g/kgである。
1,医師の指導の下、用法と用量を守って服用すること。
Claims (14)
- 人参総二次配糖体の医薬組成物であって、前述人参総二次配糖体の医薬組成物がニンジン属植物から抽出された人参総二次配糖体抽出物であり、
(1)ジンセノサイドRg3を含む、プロトパナキサジオールをアグリコンとする人参サポニン成分、
(2)ジンセノサイドRg2及びジンセノサイドRh1を含む、プロトパナキサトリオールをアグリコンとする人参サポニン成分、
を含み、かつ、前記のプロトパナキサジオール、プロトパナキサトリオールをアグリコンとする人参サポニンの合計が、重量百分率で20〜98%であることを特徴とする、人参総二次配糖体医薬組成物。 - ジンセノサイドRg3はジンセノサイド20-(S)-Rg3及び/またはジンセノサイド20-(R)-Rg3であり、ジンセノサイドRg2はジンセノサイド20-(S)-Rg2及び/またはジンセノサイド20-(R)-Rg2であり、ジンセノサイドRh1はジンセノサイド20-(S)-Rh1及び/またはジンセノサイド20-(R)-Rh1であり、
重量百分率で、前記のジンセノサイドRg3は10〜30%で、ジンセノサイドRg2は1〜20%で、ジンセノサイドRh1は1〜10%であることを特徴とする、請求項1に記載の人参総二次配糖体医薬組成物。 - 重量百分率で、前記ジンセノサイドRg3は12〜20%で、前記ジンセノサイドRg2は4〜16%で、前記ジンセノサイドRh1は3〜5%であり、
重量百分率で、前記のプロトパナキサジオール、プロトパナキサトリオールをアグリコンとする人参サポニンの合計は50〜98%であることを特徴とする、請求項1に記載の人参総二次配糖体医薬組成物。 - (1)ニンジン属植物を水または有機溶媒で抽出してから、その抽出液を濃縮する、人参総二次配糖体抽出液の調製工程、
(2)無機酸または有機酸を触媒として前記の濃縮した抽出液を加水分解する、加水分解溶液の調製工程、
(3)加水分解溶液をマクロポーラス樹脂により吸着させ、カラムに付着させる樹脂吸着工程、
(4)加水分解溶液を吸収した吸着カラムを再度水での溶出、アルカリ性水での溶出、濃度35%以下のエタノールでの溶出を経て不純物を除去する、不純物除去工程、及び
(5)不純物を除去した後、濃度35%以上のエタノールで吸着カラムを溶出して、濃度35%以上のエタノール溶出液を集め、流エキスに濃縮し、真空で乾燥し、人参総二次配糖体医薬組成物を得る、溶出、濃縮、乾燥工程、
を含むことを特徴とする請求項1〜3のいずれか一項に記載の人参総二次配糖体医薬組成物の製造方法。 - 前記工程(2)の無機酸または有機酸触媒が、氷酢酸、プロピオン酸、塩酸、硫酸から選択され、前記加水分解反応は80〜100℃の条件下で行われ、前記の加水分解時間が3〜8時間であり、
前記工程(3)に用られるマクロポーラス樹脂がスチレン系マクロポーラス樹脂であり、スチレン系マクロポーラス樹脂、エチルスチレン系マクロポーラス樹脂、メチルスチレン系マクロポーラス樹脂を含み、
前記工程(4)に用られるアルカリ性水が水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムから選択されたものを濃度0.1%〜5.0%で配合した水溶液であり、
前記工程(5)に用られる、吸着カラムを溶出するためのエタノール濃度が60〜80%であることを特徴とする、請求項4に記載の人参総二次配糖体医薬組成物の製造方法。 - 前記工程(4)に用いられる不純物を溶出、除去するためのエタノール濃度が15〜25%であることを特徴とする、請求項5に記載の人参総二次配糖体医薬組成物の製造方法。
- 前記人参総二次配糖体医薬組成物が、治療有効量の人参総二次配糖体抽出物、添加剤、賦形剤及び医薬に許容されうる担体を含有することを特徴とする、請求項1〜6のいずれか一項に記載の人参総二次配糖体医薬組成物の剤形。
- 口腔内崩壊錠は人参総二次配糖体抽出物である有効成分Aと、充填剤を含む補助成分Bとからなり、成分Aは重量百分率で全口腔内崩壊錠の3%〜85%を占めること;
前記人参総二次配糖体抽出物における人参総二次配糖体は
(1)ジンセノサイドRg3のような、プロトパナキサジオールをアグリコンとする人参サポニン成分、
(2)ジンセノサイドRg2とジンセノサイドRh1のような、プロトパナキサトリオールをアグリコンとする人参サポニン成分、
を含み、前記プロトパナキサジオール、プロトパナキサトリオールをアグリコンとする人参サポニンの合計は重量百分率で20〜98%であること;
を特徴とする人参総二次配糖体口腔内崩壊錠。 - 前記人参総二次配糖体口腔内崩壊錠の補助成分Bにはマスキング剤から製造したクラスレート化合物或いは固体分散体が含まれ、
前記補助成分Bにおける前記の充填剤は澱粉、デキストリン、乳糖、結晶セルロース、インスタントスターチ、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、蔗糖、ブドウ糖、果糖、フコース、マルトースからなる組から選べられる一種以上のものであり、
前記補助成分Bはさらに、
低級置換ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドン、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、架橋カルボキシメチルスターチナトリウムからなる群より選択される一種以上の崩壊剤;
シクロデキストリン及びその誘導体、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メタアクリル酸ポリマーから選択されるマスキング剤;
エタノール溶液、水、ポリビニルピロリドン溶液、澱粉スラリーから選択される粘着剤;
クエン酸、酒石酸、硼酸、フマル酸、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウムから選択される発泡剤;
ミント香料、レモン香料、糖蜜、アスパルテーム、ステビオサイドから選択される矯味剤;
微粉シリカゲルから選択される流動助剤;
タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコールから選択される滑沢剤;
を含み、各々の補助成分の補助成分Bに占める重量部は充填剤10〜95、崩壊剤0〜50、マスキング剤0〜50、粘着剤0〜10、発泡剤0〜60、矯味剤0〜20、流動助剤0〜15、滑沢剤0〜30であることを特徴とする、請求項8に記載の人参総二次配糖体口腔内崩壊錠。 - 冠性心疾患狭心症の治療薬物を製造するための、請求項1〜3のいずれか一項に記載の人参総二次配糖体医薬組成物の使用。
- 心筋虚血の治療薬物を製造するための、請求項1〜3のいずれか一項に記載の人参総二次配糖体医薬組成物の使用。
- 出血性ショックの治療薬物を製造するための、請求項1〜3のいずれか一項に記載の人参総二次配糖体医薬組成物の使用。
- 心不全の治療薬物を製造するための、請求項1〜3のいずれか一項に記載の人参総二次配糖体医薬組成物の使用。
- 不整脈の治療薬物を製造するための、請求項1〜3のいずれかに一項に記載の人参総二次配糖体医薬組成物の使用。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200510083854 CN1718193A (zh) | 2005-07-14 | 2005-07-14 | 一种人参总次苷药物组合物及其制法和在制备治疗心肌缺血及失血性休克药物中的应用 |
CN 200510083852 CN1718191A (zh) | 2005-07-14 | 2005-07-14 | 人参总次苷口腔崩解片及其制备方法和应用 |
CNB2005100838556A CN100337636C (zh) | 2005-07-14 | 2005-07-14 | 一种人参总次苷药物组合物及其制备方法和应用 |
PCT/CN2006/001574 WO2007006208A1 (fr) | 2005-07-14 | 2006-07-05 | Composition médicinale contenant des glycosides secondaires de ginseng, procédé de préparation et application de celle-ci |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009500432A true JP2009500432A (ja) | 2009-01-08 |
JP2009500432A5 JP2009500432A5 (ja) | 2013-05-23 |
Family
ID=37636737
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008520691A Pending JP2009500432A (ja) | 2005-07-14 | 2006-07-05 | 人参総二次配糖体医薬組成物及びその製造方法と応用 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7973014B2 (ja) |
EP (1) | EP1905444B1 (ja) |
JP (1) | JP2009500432A (ja) |
KR (1) | KR101182917B1 (ja) |
CA (1) | CA2614700C (ja) |
ES (1) | ES2515891T3 (ja) |
HK (1) | HK1110520A1 (ja) |
PL (1) | PL1905444T3 (ja) |
WO (1) | WO2007006208A1 (ja) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011016792A (ja) * | 2009-06-12 | 2011-01-27 | Lion Corp | 尿酸値低下組成物 |
JP2011126852A (ja) * | 2009-12-21 | 2011-06-30 | Lion Corp | 貧血改善組成物及び飲食品 |
JP2014024832A (ja) * | 2012-06-19 | 2014-02-06 | Kao Corp | Cgrp応答性促進剤 |
JP2014114220A (ja) * | 2012-12-06 | 2014-06-26 | Kao Corp | Cgrp応答性促進剤 |
JP2015516990A (ja) * | 2013-04-28 | 2015-06-18 | フージェン サウス ファーマシューティカル カンパニー,リミティド | サポニンナノミセル、並びにその調製方法、応用及び医薬組成物 |
JP2017528482A (ja) * | 2015-07-16 | 2017-09-28 | インテリジェント シンセティック バイオロジー センター | 血管漏出症候群の予防または治療用組成物 |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100856083B1 (ko) * | 2007-03-15 | 2008-09-03 | (주)뉴트리 | 홍삼 특이 사포닌 고함유 인삼엑기스의 효율적인 제조방법 |
RU2463070C1 (ru) * | 2008-07-23 | 2012-10-10 | Хэбэй Илин Медицин Рисёч Инститьют Ко., Лтд. | Фармацевтическая композиция для регуляции калиевых каналов в клетке сердечной мышцы, способ ее получения и ее применения |
KR100919134B1 (ko) * | 2008-10-22 | 2009-09-25 | (주)해나천연물연구소 | 항비만 효능을 나타내는 저극성 진세노사이드를 고농도로 함유하는 인삼 추출물 및 이의 제조방법 |
KR101011254B1 (ko) * | 2008-12-10 | 2011-01-27 | 건국대학교 산학협력단 | 과염소산의 산 가수분해를 이용한 진세노사이드 아글리콘 프로토파낙사디올 제조방법 |
CN102600214B (zh) * | 2011-01-24 | 2014-10-08 | 北京大学 | 苦丁茶冬青叶的提取方法、总皂苷及其用途 |
CN102731603A (zh) * | 2011-03-31 | 2012-10-17 | 上海兰蒂斯生物医药科技有限公司 | 人参二醇及20(r)-原人参二醇的制备方法 |
WO2013027008A1 (en) | 2011-08-19 | 2013-02-28 | Acquascience Limited | Protein detection |
CN103372138B (zh) * | 2012-04-25 | 2017-07-28 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种含有生脉饮有效成分的药物组合物及其制备方法 |
CN103242408B (zh) * | 2013-05-08 | 2016-01-13 | 天津大学 | 微波辅助技术提取人参皂苷单体Rg3和Rh2的方法 |
CN105055801A (zh) * | 2015-08-28 | 2015-11-18 | 霍同颜 | 一种医治心律失常的组合物及制法 |
CN108339000B (zh) * | 2017-01-22 | 2021-08-03 | 上海弘医堂生物医药科技有限公司 | 一种人参属植物提取物及其药物组合物和应用 |
KR102095536B1 (ko) | 2019-06-04 | 2020-03-31 | (주)녹십자웰빙 | 천연물 추출물의 용출률 및 붕해성이 개선된 경구용 제제 |
CN111228277B (zh) * | 2020-03-11 | 2023-07-07 | 大连大学 | 20(R)-25-羟基-达玛烷型-3β,12β,20-三醇的药物用途 |
CN111802613B (zh) * | 2020-07-14 | 2022-10-11 | 广东老中医保健食品有限公司 | 人参皂苷掩味剂、含人参皂苷的具留长麦香风味组合物、口含片及其制作方法 |
CN112646081A (zh) * | 2020-12-07 | 2021-04-13 | 石河子大学 | 新型硼酸功能化大孔树脂的制备以及在甜菊糖苷选择吸附中的应用 |
CN114910573A (zh) * | 2021-02-10 | 2022-08-16 | 陕西中医药大学附属医院 | 一种用于体外细胞培养的中药含药血清制备及鉴定方法 |
CN113331421A (zh) * | 2021-06-22 | 2021-09-03 | 北京澳特舒尔保健品开发有限公司 | 总皂苷的制备方法及其在改善睡眠、祛斑产品中的应用 |
CN116120389B (zh) * | 2023-03-29 | 2023-07-18 | 中国农业科学院特产研究所 | 人参皂苷Rg5及制备和在制备过敏性鼻炎药物中的应用 |
CN116999449B (zh) * | 2023-08-17 | 2024-05-03 | 吉林农业大学 | 一种人参皂苷组合物及其在制备多靶点脂肪细胞发育分化和代谢调节剂中的应用 |
CN117323270B (zh) * | 2023-11-29 | 2024-03-19 | 江西康一参生物科技有限公司 | 一种抗炎症多功效的人参组合物及其应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5533456A (en) * | 1978-08-31 | 1980-03-08 | Koshiro Chiyuuji Shoten:Kk | Separation of ginseng saponin |
WO2005016362A1 (en) * | 2003-08-18 | 2005-02-24 | Yuyu Inc. | A ginseng preparation using vinegar and process for thereof |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1049296C (zh) | 1994-01-06 | 2000-02-09 | 东南大学 | 多工位半自动灯管对接机 |
JP3087638B2 (ja) | 1995-11-30 | 2000-09-11 | ヤマハ株式会社 | 音楽情報処理システム |
CN1193038A (zh) | 1997-03-06 | 1998-09-16 | 宋建民 | 加重防污染剂 |
CN1092204C (zh) * | 1998-07-28 | 2002-10-09 | 吉林大学基础医学院科技开发中心 | 20(S)-人参皂甙Rg3的半合成方法及其药物用途 |
CN1156281C (zh) * | 2000-01-31 | 2004-07-07 | 吉林省中医中药研究院 | 人参皂甙Rg2在制备治疗心、脑血管疾病药物中的应用 |
US8486464B2 (en) | 2000-12-22 | 2013-07-16 | Tasly Pharmaceutical Group Co. Ltd. | Herbal composition for angina pectoris, method to prepare same and uses thereof |
US6888014B2 (en) | 2001-07-24 | 2005-05-03 | Panagin Pharmaceuticals Inc. | Dammarane sapogenins, their use as anti-cancer agents, and a process for producing same |
CN1193038C (zh) * | 2001-11-06 | 2005-03-16 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种人参皂甙酸水解制备人参皂甙Rg#-[3]的方法 |
KR20040036451A (ko) * | 2002-10-26 | 2004-04-30 | 한국과학기술연구원 | 진세노사이드 Rg3 또는 진세노사이드 Rh2를포함하는 글루타메이트 매개 신경독성 억제 조성물 |
CN1331473C (zh) * | 2003-07-23 | 2007-08-15 | 山东绿叶天然药物研究开发有限公司 | 20(S)—人参皂苷—Rg3在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用 |
CN1569011A (zh) | 2003-07-24 | 2005-01-26 | 山东绿叶天然药物研究开发有限公司 | 20(R)-人参皂苷-Rg3在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用 |
CN100339085C (zh) * | 2003-09-23 | 2007-09-26 | 天津天士力制药股份有限公司 | 治疗心脑血管疾病的中药组合物 |
CN1283267C (zh) * | 2004-07-19 | 2006-11-08 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 人参茎叶总皂苷口腔崩解片制剂及其制备方法 |
US7371131B2 (en) | 2005-04-04 | 2008-05-13 | Fci Americas Technology, Inc. | Connector having retentive rib |
US8018761B2 (en) | 2006-12-28 | 2011-09-13 | Panasonic Corporation | Resistance variable element, resistance variable memory apparatus, and resistance variable apparatus |
CN101586589A (zh) | 2008-05-21 | 2009-11-25 | 煤炭科学研究总院上海分院 | 电液运动一体化模块装置 |
-
2006
- 2006-07-05 ES ES06761360.4T patent/ES2515891T3/es active Active
- 2006-07-05 CA CA2614700A patent/CA2614700C/en active Active
- 2006-07-05 JP JP2008520691A patent/JP2009500432A/ja active Pending
- 2006-07-05 PL PL06761360T patent/PL1905444T3/pl unknown
- 2006-07-05 US US11/995,320 patent/US7973014B2/en active Active
- 2006-07-05 KR KR1020087003434A patent/KR101182917B1/ko active IP Right Grant
- 2006-07-05 EP EP06761360.4A patent/EP1905444B1/en active Active
- 2006-07-05 WO PCT/CN2006/001574 patent/WO2007006208A1/zh active Application Filing
-
2008
- 2008-05-02 HK HK08104922.7A patent/HK1110520A1/xx unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5533456A (en) * | 1978-08-31 | 1980-03-08 | Koshiro Chiyuuji Shoten:Kk | Separation of ginseng saponin |
WO2005016362A1 (en) * | 2003-08-18 | 2005-02-24 | Yuyu Inc. | A ginseng preparation using vinegar and process for thereof |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
JPN6012012127; Chemical Abstracts AN 2000:808111 * |
JPN6012012128; Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. Vol.23, 1996, pp.728-732 * |
JPN6012012130; Drug Dev. Res. Vol.39, 1996, pp.179-183 * |
JPN6013000987; Chemical Abstracts AN 1993:487 * |
JPN6013000990; Chemical Abstracts AN 1994:23099 * |
JPN6013000991; Chemical Abstracts AN 2000:203451 * |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011016792A (ja) * | 2009-06-12 | 2011-01-27 | Lion Corp | 尿酸値低下組成物 |
JP2011126852A (ja) * | 2009-12-21 | 2011-06-30 | Lion Corp | 貧血改善組成物及び飲食品 |
WO2011077800A1 (ja) * | 2009-12-21 | 2011-06-30 | ライオン株式会社 | 高脂血症改善剤、並びに、貧血改善組成物、尿酸値低下組成物及び飲食品 |
US8927033B2 (en) | 2009-12-21 | 2015-01-06 | Lion Corporation | Hyperlipemia-ameliorating agent, anemia-ameliorating composition, uric-acid-level-reducing composition, and food or beverage |
JP2014024832A (ja) * | 2012-06-19 | 2014-02-06 | Kao Corp | Cgrp応答性促進剤 |
JP2014114220A (ja) * | 2012-12-06 | 2014-06-26 | Kao Corp | Cgrp応答性促進剤 |
JP2015516990A (ja) * | 2013-04-28 | 2015-06-18 | フージェン サウス ファーマシューティカル カンパニー,リミティド | サポニンナノミセル、並びにその調製方法、応用及び医薬組成物 |
JP2017528482A (ja) * | 2015-07-16 | 2017-09-28 | インテリジェント シンセティック バイオロジー センター | 血管漏出症候群の予防または治療用組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR101182917B1 (ko) | 2012-09-13 |
US7973014B2 (en) | 2011-07-05 |
EP1905444A1 (en) | 2008-04-02 |
CA2614700A1 (en) | 2007-01-18 |
EP1905444A4 (en) | 2011-11-30 |
HK1110520A1 (en) | 2008-07-18 |
WO2007006208A1 (fr) | 2007-01-18 |
PL1905444T3 (pl) | 2015-03-31 |
KR20080034154A (ko) | 2008-04-18 |
ES2515891T3 (es) | 2014-10-30 |
CA2614700C (en) | 2011-07-19 |
EP1905444B1 (en) | 2014-09-24 |
US20080234208A1 (en) | 2008-09-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2009500432A (ja) | 人参総二次配糖体医薬組成物及びその製造方法と応用 | |
JP4338306B2 (ja) | 痴呆の予防または治療のためのステロイドサポニンの使用、及び新規なステロイドサポニン化合物 | |
CN103006838B (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物 | |
CN102697982B (zh) | 一种具有辅助降血脂功能的组合物及其制备方法 | |
CN101099753A (zh) | 救必应总皂苷的制备方法及应用 | |
CN103006769A (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法 | |
CN108403882A (zh) | 一种治疗冠心病的丹参组合物及其制备方法 | |
CN104997823A (zh) | 一种包含银杏叶红曲三七的药物组合物及其制剂 | |
CN101099775B (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的药物 | |
CN101011451A (zh) | 脑心清咀嚼片及其制备方法 | |
CN1923228B (zh) | 三七提取物、丹参提取物和川芎嗪的药物组合物 | |
CN101032534B (zh) | 救必应总皂苷的制备方法及应用 | |
CN1970050B (zh) | 一种治疗心率失常的药物组合物及其制备方法 | |
CN1923229B (zh) | 三七提取物、丹参提取物和葛根素的药用组合物 | |
CN101095715A (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物 | |
CN100534492C (zh) | 一种治疗心力衰竭的药物组合物 | |
CN1325509C (zh) | 西洋参果总皂苷提取物在制备药物中的用途 | |
CN100496481C (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 | |
CN101190253B (zh) | 瓜蒌和三七的药用组合物 | |
CN101176772B (zh) | 一种由蒲黄与红花制成的药物组合物 | |
CN104069312B (zh) | 治疗中风的中药组合物及其制备方法、药物制剂和应用 | |
CN101152247A (zh) | 用于心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 | |
CN104306437B (zh) | 一种用于治疗心血管疾病的中药颗粒制剂及其制备方法 | |
CN110327390A (zh) | 一种抑菌消炎的金莲花片及其制备方法 | |
CN101953865B (zh) | 一种治疗急性心肌梗塞的中药组合物及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090515 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120306 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120606 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130415 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under section 19 (pct) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20130415 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130702 |