CN101095715A - 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，公开了一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和用途。该药物组合物主要由人参、三七和瓜蒌按一定的重量配比制备而成，还可加入银杏叶。它可制成临床或药学上可接受的任一剂型，优选口服制剂。该药物组合物具有益气养血、舒心通脉的功效，可用于冠心病、心绞痛的治疗，效果显著。

Description

一种治疗心脑血管疾病的药物组合物

1、技术领域

本发明涉及一种主要由人参、三七和瓜蒌，还可以加上银杏叶制成的药物组合物及其制备方法和用途，属于医药技术领域。

2、背景技术

心脑血管疾病包括冠心病、心绞痛、心肌梗塞、瘀血型肺心病、缺血性脑病、脑血栓、高血压、高血脂等。这些疾病的主要发病原因是动脉硬化造成管腔狭窄、管道阻塞，从而导致心脑供血不足，引起头沉、头晕、头痛、胸闷等症状，严重者可导致脑中风及心肌梗塞的发生。心脑缺血后影响能量代谢，继发乳酸堆积、钙超载、自由基损伤等多种变化。多靶点逆转或改善这些变化，提高综合疗效是药物治疗的重要目标。心脑血管疾病是危害人类生命和健康的最主要的疾病，是导致死亡的第一杀手，具有高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率的特点。据有关调查报告显示，我国每年死于心脑血管疾病的患者有300多万人，占我国每年总死亡人数的50％，而患病幸存下来的75％也不同程度地丧失劳动能力，4％重残。特别是其发病和死亡的年龄日益年轻化，使得如何有效地防治心脑血管疾病成为人们高度关注的问题。又因心脑血管疾病患者的治疗具有重复、持续用药的特点，而化学药物的毒副作用大，易产生抗药性，因此迫切需要研发疗效显著的中药新药。

人参为五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根。现代药理学研究：人参根含多种人参皂苷，总皂苷含量约5％，为15种以上皂甙得混合物，另含少量挥发油、多种糖类及维生素等。人参对高级神经活动的兴奋和抑制过程均有增强作用。能增强神经活动过程的灵活性，提高脑力劳动功能。对多种动物心脏均有先兴奋，后抑制，小量兴奋，大量抑制的作用。能兴奋垂体肾上腺皮质系统，提高应激反应能力。有抗休克，抗疲劳，降低血糖，促进蛋白质RNA、DNA的生物合成，调节胆固醇代谢，促进造血系统的功能，减轻辐射对造血系统的损害等作用。能增加机体免疫功能。能增强性腺机能，有促性腺激素样作用。此外，尚有抗过敏、抗利尿及抗癌等作用。人参的药理活性常因机体机能状态不同呈双向作用，因此认为人参是具有“适应原”样作用的典型代表药。

三七是五加科人参属植物，传统用于止血化瘀，消肿止痛。现代药理学研究：本品含三七甙、黄酮甙、槲皮素、槲皮甙、β-谷甾醇。止血活性成分β-N-Z二酸酰基-L-a，β-二氨基丙酸。有止血作用；影响血小板聚集；能增加麻醉动物冠脉流量，降低心肌耗氧量，促进冠脉梗塞区侧枝循环的形成，增加心输出量并有抗心律失常作用；有抗炎及镇痛、镇静作用。此外，还有增强肾上腺皮质功能、调节糖代谢、保肝、抗衰老及抗肿瘤作用。三七与人参同属五加科植物，民间有以三七滋补的习惯，经研究表明三七能改善心血管系统功能，加速消除运动性疲劳，增强体质。

瓜蒌为葫芦科植物栝楼Trichosanthes kirilowii Maxim或双边栝楼Trichosanthes rosthornii Harms的干燥成熟果实。有清热涕痰、宽胸散结、润燥滑肠之功效。临床上广泛用于肺热咳嗽、痰浊黄稠、胸痹心痛、结胸痞满、乳痈、肺痈、肠痈肿痛、大便秘结等症。瓜蒌含有多糖、蛋白质、油脂、挥发油、甾醇等化学成分。现代药理研究表明，瓜蒌有扩张冠状动脉，增加血流量，提高耐缺氧能力，降低血清胆固醇，抗菌，抗癌等多种作用。瓜蒌注射液对豚鼠离体心脏有扩冠作用；对垂体后叶引起的大鼠急性心肌缺血有明显的保护作用；并有降血脂作用。对金色葡萄球菌，肺炎双球菌，绿脓杆菌，溶血性链球菌及流感杆菌等有抑制作用。

银杏叶为银杏科植物银杏Ginkgo biloba L.的干燥叶，性味苦、涩，平。功能敛肺平喘，活血止痛。主要用于肺虚咳喘，以及高血脂、高血压、冠心病心绞痛、脑血管痉挛等。现代药理学研究：银杏叶中含黄酮类(约20余种)、萜类、酚类、氨基酸等多种有效成分，具有降低胆固醇、增加冠状动脉血流量、改善脑血液循环、解除平滑肌痉挛、松弛支气管和抑菌消炎等药理作用。银杏叶制剂的医用价值已引起国内外的广泛关注，70年代以来，国内外学者对银杏叶的化学、药理、制剂等进行了全方位的研究，并在此基础上开发了一系列制剂用于临床，主要用于冠心病、脑缺血、脑功能障碍、脑伤后遗症等。

目前，利用人参、三七和瓜蒌或人参、三七、瓜蒌和银杏叶相互作用、配伍组方，用于制备治疗心脑血管疾病的药物，尚未见报道。

3、发明内容

为了满足临床需要，扩大用药品种，本发明提供了一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和用途，该药物组合物用于冠心病、心绞痛的治疗，效果显著。

冠心病、心绞痛皆属于中医学之胸痹范畴，病机为气血亏虚，气不运血，血行不畅，阻滞心脉致心脉不通，“不通则痛”，因此临床有心痛彻背等表现。本发明药物选择人参、三七、瓜蒌进行组合，方中人参为主药，因其功效为大补元气，养阴、生津，针对本病病机进行治疗；三七活血化瘀止痛；瓜蒌宽胸散结止痛。三味药物合用，有补有散，为治疗冠心病、心绞痛之良方。

本发明药物组合物各组分的用量是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量在下述重量份范围内具有较好疗效：人参5～25份、三七1～10份、瓜蒌5～25份。

优选为：人参15份、三七5份、瓜蒌15份。

本发明药物组合物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。

本发明药物活性组分的制备方法优选如下：

1)将所述重量配比的人参、三七加乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量(使每1ml相当于原药材1.5g)，搅匀，冷藏24小时，滤过，滤液加水饱和的正丁醇萃取，正丁醇液减压回收正丁醇至稠膏状，减压干燥，得干浸膏A。

2)将所述重量配比的瓜蒌，粉碎，过20目筛，加乙醇浸泡脱脂，药渣加水煎煮二次，合并水煎液，离心，上清液60℃减压浓缩至原体积的1/4，加乙醇至含醇量60％醇沉，冷藏静置24小时，滤过，沉淀加适量水溶解，用Savage法除蛋白，离心，除去蛋白质胶状沉淀。上清液浓缩至相当密度为1.02～1.05，加乙醇至含醇量80％，冷藏静置24小时，离心，抽滤，沉淀用丙酮、乙醚、乙酸乙酯洗涤数次，减压干燥，得干浸膏B。

3)合并干浸膏A和干浸膏B，粉碎，得本发明药物的活性成分。

上述制备方法中，优选步骤为：

1)中的回流时间分别为3小时、3小时、2小时，加醇量分别为12倍量、10倍量、8倍量；正丁醇萃取次数为3次，所用正丁醇量均为1倍量。

2)中脱脂加醇量为4倍量，煎煮时间分别为3小时、2小时，加水量分别为10倍量、8倍量。

为了达到更好的疗效，原料药中还可以加入银杏叶，现代药理研究表明，银杏叶可以增加冠状动脉血流量，改善微循环，针对心脉瘀滞进行治疗，既可以通行血脉，又可以止胸痹痛。合并用药，共达疗效。

本发明药物组合物中各原料的重量份数为：人参5～25份、三七1～10份、瓜蒌5～25份、银杏叶5～25份。

优选为：人参15份、三七5份、瓜蒌15份、银杏叶15份。

本发明药物活性组分的制备方法优选如下：

1)将所述重量配比的人参、三七加乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量(使每1ml相当于原药材1.5g)，搅匀，冷藏24小时，滤过，滤液加水饱和的正丁醇萃取，正丁醇液减压回收正丁醇至稠膏状，减压干燥，得干浸膏A。

2)将所述重量配比的瓜蒌，粉碎，过20目筛，加乙醇浸泡脱脂，药渣加水煎煮二次，合并水煎液，离心，上清液60℃减压浓缩至原体积的1/4，加乙醇至含醇量为60％进行醇沉，冷藏静置24小时，过滤，沉淀加适量水溶解，用Savage法除蛋白，离心，除去蛋白质胶状沉淀。上清液浓缩至相当密度为1.02～1.05，加乙醇至含醇量80％，冷藏静置24小时，离心，抽滤得沉淀，沉淀用丙酮、乙醚、乙酸乙酯洗涤数次，减压干燥，得干浸膏B。

3)将所述重量配比的银杏叶，切碎，加70％乙醇80℃温浸提取二次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水适量得每1ml相当于原药材1g的混悬液，冷藏12小时，离心，上清液减压浓缩至相对密度1.08～1.10，减压干燥，得干浸膏C。

4)合并干浸膏A、B、C，粉碎，得本发明药物的活性成分。

上述制备方法中，优选步骤为：

1)中的回流时间分别为3小时、3小时、2小时，加醇量分别为12倍量、10倍量、8倍量；正丁醇萃取次数为3次，所用正丁醇量均为1倍量。

2)中脱脂加醇量为4倍量，煎煮时间分别为3小时、2小时，加水量分别为10倍量、8倍量。

3)中温浸时间分别为3小时、2小时，加醇量分别为14倍量、12倍量。

本发明药物组合物的原料药是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可以千克为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的重量配比不变。

本发明药物组合物原料药的重量配比是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的比例，增加或者减少不超过100％。

本发明的另一目的在于提供一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，有益气养血，舒心通脉之功效，适用于治疗冠心病、心绞痛，效果显著。

本发明药物组合物可以加一种或多种药学上可接受的载体，以口服给药的方式施用于需要这种治疗的患者。可将其制成常规的固体制剂，如片剂、胶囊、软胶囊、分散片、咀嚼片、口崩片、口服液、颗粒、滴丸、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊等。

本发明药物组合物制成制剂时，可采用现有制药领域中的常规方法生产，需要的时候可以添加各种药学上可接受的载体。所述的载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。

本发明药物组合物在制成口服制剂时，可选择的填充剂有：淀粉、糖粉、磷酸钙、硫酸钙二水物、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇等；可选择的黏合剂有：羟甲基纤维素钠、PVP-K30、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、预化淀粉等；可选择的崩解剂有：干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶等。

本发明药物组合物的优点在于：

(1)提供了一种新的用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，满足了临床急需。

(2)本发明经过药理学研究和药效动物实验研究表明，由人参、三七和瓜蒌，还可以加上银杏叶制成的药物，可以增加冠脉血流量，增加心肌供血，降低左室舒张末期压，降低心脏前负荷等，明显改善犬血液流动力学；显著抗血小板聚集；显著减小心肌梗塞范围。上述实验结果表明，人参、三七、瓜蒌和银杏叶合并用药有协同作用，药效明显增强，其结果是本技术领域的普通技术人员所意想不到的。

(3)本发明药物组合物制备工艺简单，不同批次药品间质量差异小，药品质量均匀稳定。

以下通过实验例来进一步阐述本发明所述药物组合物的有益效果，这些实验例包括人参、三七、瓜蒌和银杏叶的组合物(以下称银蒌参组合物)和人参、三七和瓜蒌的组合物(以下称参七蒌组合物)的药效学实验。

实验例1：本发明药物组合物对大鼠实验性心肌梗塞范围的影响

受试动物：Wistar大鼠，雄性，体重200～220g，50只，随机分为5组，每组10只。

供试品：空白对照组：氯化钠注射液(山东长富洁晶药业有限公司)

模型组

银蒌参组合物低、中、高剂量组

实验方法：将大鼠随机分为5个组：空白对照组，模型组，银蒌参低、中、高三个剂量组。各药物组灌胃给药。

大鼠实验性心肌梗死模型：动物戊巴比妥腹腔注射麻醉(45mg/kg)仰位固定。气管插管，在胸骨左侧作2cm的纵切口，近胸骨侧剪断第3、第4肋软骨，打开胸腔后，连接人工呼吸机(通气量2ml/100g，50次/min)。剪开心包膜，暴露心脏，冠状动脉左前降支根部穿线以备结扎，记录标准II导联心电图，稳定10分钟，结扎冠状动脉左前降支，关闭胸腔。用针筒吸出动物喉部分泌物，使动物恢复自主呼吸。结扎冠状动脉15min后，静脉给药。结扎冠状动脉4小时后，摘取心脏，在结扎线以下横切5片，进行氯化硝基四氮唑蓝(N-BT)染色，计算心肌梗死塞区面积占心室及心脏面积的百分比，并进行统计学处理(t检验)。结果见表1。

表1组合物对大鼠实验性心肌梗塞范围的影响(x±sD)

组别	给药剂量(g/kg)	梗死区/心室(％)	梗死区/心脏(％)
				空白对照组模型组银蒌参低剂量组银蒌参中剂量组银蒌参高剂量组	22234	30.03±6.1234.01±5.25&16.58±5.35**13.82±4.88**12.56±5.33**	22.56±5.2826.56±4.78&14.32±4.83**11.76±6.15**10.17±5.54**

注：^&p＜0.05，与空白对照组相比；^**p＜0.01，与模型组相比。

实验结果及结论：实验结果见表1。

(1)与空白对照组相比，模型组的心肌梗塞面积明显增加(p＜0.05)，说明造模成功。

(2)与模型组相比，银蒌参各剂量组心肌梗塞面积均显著减小(p＜0.01)。

实验结果表明，人参、三七、瓜蒌和银杏叶配伍组成的药物组合物可显著减小心肌梗塞面积，说明各组分配伍有协同增效作用。

实验例2：本发明药物组合物抗血小板聚集作用

受试动物：Wistar大鼠，雄性，体重200～220g，40只，随机分为4组，每组10只。

供试品：空白对照组：氯化钠注射液(山东长富洁晶药业有限公司)

参七蒌组合物低、中、高剂量组

实验方法：将大鼠随机分为4组，每组10只，分别为空白对照组，参七蒌低、中、高三个剂量组。各组动物灌胃给药，每日一次，连续给药7天，末次给药后1小时，动物麻醉后自腹主动脉取血，抗凝剂采用3.28％枸橼酸钠，与血液以1∶9比例混合。将抗凝全血在20℃条件下1500r·min^-1离心5min获得富血小板血浆(PPR)。留取定量PPR后，将剩余PPR再次以3000r·min^-1离心10min，获得自身对照贫血小板血浆(PPP)。以PPP调节PPR浓度，使各PPR浓度相同。将PPR在37℃的恒温孔中预热后，加入ADP(终浓度为3μmol·L^-1)引起血小板聚集，记录最大聚集率。结果见表2。

表2抗血小板聚集作用(X±SD)

组别	给药剂量(g/kg)	最大聚集率
			空白对照组参七蒌低剂量组参七蒌中剂量组参七蒌高剂量组	等体积氯化钠注射液234	86.53±16.2566.26±15.25**62.43±15.81**60.35±14.76**

注：^**p＜0.01，与空白对照组相比。

实验结果及结论：实验结果见表2。

与空白对照组相比，参七蒌各剂量组血小板最大聚集率均显著降低(p＜0.01)。

实验结果表明，人参、三七和瓜蒌配伍制成的药物组合物能明显抑制血小板聚集，且各剂量组的作用效果均显著。

实验例3：本发明药物组合物对麻醉开胸犬血流动力学的影响

受试动物：杂种犬，20只，体重在11.0～13.0公斤，每组5只。

供试品：空白对照组：氯化钠注射液(山东长富洁晶药业有限公司)

银蒌参组合物低、中、高剂量组

实验方法：取20只杂种犬，体重在11.0～13.0公斤，每组5只，雌雄兼用，随机分为4组，分别为空白对照组，银蒌参组合物高、中、低剂量组。

犬用3％戊巴比妥钠1ml/kg前肢静脉注射麻醉，仰卧位固定于手术台上，剪去颈部、胸部和右后肢内侧的毛。75％乙醇消毒剪毛区。分离气管，并插入气管插管，备人工呼吸用；分离颈外静脉，并从颈外静脉插管经上腔静脉进入右心房并达到心房窦处，用于抽取冠状静脉的血液；分离股静脉，插入静脉插管，整个实验过程中缓慢恒速注入10％葡萄糖。分离股动脉，插入动脉插管(管内充满25U/ml的肝素钠生理盐水)，接通TP-400T型压力换能器，由AP-641G型血压放大器记录血压(收缩压SAP，舒张压DAP，平均动脉压MAP)。人工呼吸下，于第4肋间开胸，剪开心包膜，分离升主动脉根部和左冠状动脉前降支，分别放置适宜内径的电磁血流量计探头(13，2mm)测量心输出量(CO)和冠状动脉血流量(CBF)。将左心室插管(管内充满25U/ml的肝素生理盐水)经左心室心尖部插入左心室内，通过TP-400T型压力换能器，由AP-641G型血压放大器记录左室内压(LVP)，通过AD-601G型放大器记录左室舒张末期压(LVEDP)：将针状电极插入犬四肢皮下，描记标准II导联心电图(ECG)。上述测量信号均输入RM-6000型八道生理记录仪记录，描记。同时将心输出量、心电、血压及心室内压的电信号输入微机的生物医学生理信号处理系统进行处理，并由微机读出心室内压峰值(LVSP)、舒张末期压(LVEDP)、心室收缩参数(+dp/dtmax)、心室舒张参数(-dp/dtmax)。最后，计算心指数(CI)、每搏输出量(SV)、心搏指数(SI)、每搏功指数(SWI)、血管总外周阻力等参数(TPVR)。手术完成后稳定20min，各给药组分别灌胃给药相应药物。

在给药前、给药后1h、2h分别抽取左心室及冠状静脉血，肝素抗凝，注射于i-STAT G3+Cartridges(i-STAT公司G3+型测试片)中，通过血气分析仪测量动、静脉血氧分压。心肌耗氧量由Kanter公式计算而来，其公式是：MVO2＝3.25×10×CF(PaO2-PvO2)/Wt。MVO2是指每100g左室心肌的耗氧量，CF为冠脉流量，PaO2、PvO2分别表示动、静脉血氧分压，Wt是左心室肌重。

所有数据均以平均值±标准偏差表示，根据用药前后各组中各个指标的变化，采用配对t-检验来判断用药前后各种指标改变的统计学意义。

实验结果：

(1)对麻醉犬总外周血管阻力的影响：与空白对照组比较，银蒌参低剂量组能明显降低麻醉犬总外周血管阻力(p＜0.05)，银蒌参中、高剂量组能显著降低麻醉犬总外周血管阻力(p＜0.01)。

(2)对麻醉犬左室舒张末期压的影响：与空白对照组比较，银蒌参低剂量组能明显降低麻醉犬左室舒张末期压(p＜0.05)，银蒌参中、高剂量组能显著降低麻醉犬左室舒张末期压(p＜0.01)。

(3)对麻醉犬冠状动脉血流量的影响：与空白对照组比较，银蒌参低剂量组能明显增加麻醉犬冠状动脉血流量(p＜0.05)，银蒌参中、高剂量组能显著增加麻醉犬冠状动脉血流量(p＜0.01)。

(4)对麻醉犬心室收缩参数的影响：与空白对照组比较，银蒌参低剂量组能明显增加麻醉犬心室收缩参数(p＜0.05)，银蒌参中、高剂量组能显著增加麻醉犬心室收缩参数(p＜0.01)。

(5)对麻醉犬心室舒张参数的影响：与空白对照组比较，银蒌参低剂量组能明显增加麻醉犬心室舒张参数(p＜0.05)，银蒌参中、高剂量组能显著增加麻醉犬心室舒张参数(p＜0.01)。

(6)对麻醉犬心输出量、每搏输出量、心指数以及心搏指数的影响：与空白对照组比较，银蒌参低剂量组能明显增加麻醉犬的心输出量、每搏输出量、心指数、心搏指数(p＜0.05)，银蒌参中、高剂量组能显著增加麻醉犬的心输出量、每搏输出量、心指数、心搏指数(p＜0.01)。

实验结果表明：人参、三七、瓜蒌和银杏叶合并用药可通过增加冠状动脉血流量，使心肌的供血增加，降低左室舒张末期压，使血液易于从心外膜向心内膜下区域流动，对冠状动脉血流量进行重新分配；能明显降低心脏前负荷，对后负荷无明显影响；能显著改善心脏的泵血功能；能明显改善心脏的收缩和舒张功能。

4、具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1：本发明药物片剂的制备

1)将人参15g、三七5g加乙醇回流提取三次，提取时间分别为3小时、3小时、2小时，加醇量分别为12倍量、10倍量、8倍量，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量(使每1ml相当于原药材1.5g)，搅匀，冷藏24小时，滤过，滤液加水饱和的正丁醇萃取3次，均加1倍量正丁醇，合并正丁醇液，减压回收正丁醇至稠膏状，减压干燥，制得干浸膏A。

2)将瓜蒌15g，粉碎，过20目筛，加乙醇4倍量浸泡脱脂，药渣加水煎煮二次，煎煮时间分别为3小时、2小时，加水量分别为10倍量、8倍量，合并水煎液，离心，上清液60℃减压浓缩至原体积的1/4，加乙醇至含醇量为60％进行醇沉，冷藏静置24小时，过滤，沉淀用适量水溶解，用Savage法除蛋白，离心，除去蛋白质胶状沉淀。上清液浓缩至相当密度为1.02～1.05，加乙醇至含醇量80％，冷藏静置24小时，离心，抽滤得沉淀，沉淀用丙酮、乙醚、乙酸乙酯洗涤数次，减压干燥，得干浸膏B。

3)将银杏叶15g，切碎，加70％乙醇80℃温浸提取二次，温浸时间分别为3小时、2小时，加醇量分别为14倍量、12倍量，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水适量得每1ml相当于原药材1g的混悬液，冷藏12小时，离心，上清液减压浓缩至相对密度1.08～1.10，减压干燥，得干浸膏C。

4)合并干浸膏A、B、C，粉碎，加入辅料制成颗粒，干燥，压制成片。

实施例2：本发明药物组合物胶囊剂的制备

1)将人参15g、三七5g加乙醇回流提取三次，提取时间分别为3小时、3小时、2小时，加醇量分别为12倍量、10倍量、8倍量，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量(使每1ml相当于原药材1.5g)，搅匀，冷藏24小时，滤过，滤液加水饱和的正丁醇萃取3次，均加1倍量正丁醇，合并正丁醇液，减压回收正丁醇至稠膏状，减压干燥，制得干浸膏A。

2)将瓜蒌15g，粉碎，过20目筛，加乙醇4倍量浸泡脱脂，药渣加水煎煮二次，煎煮时间分别为3小时、2小时，加水量分别为10倍量、8倍量，合并水煎液，离心，上清液60℃减压浓缩至原体积的1/4，加乙醇至含醇量为60％进行醇沉，冷藏静置24小时，过滤，沉淀用适量水溶解，用Savage法除蛋白，离心，除去蛋白质胶状沉淀。上清液浓缩至相当密度为1.02～1.05，加乙醇至含醇量80％，冷藏静置24小时，离心，抽滤得沉淀，沉淀用丙酮、乙醚、乙酸乙酯洗涤数次，减压干燥，得干浸膏B。

3)合并干浸膏A、B，粉碎成粉，装入明胶硬胶囊。

实施例3：本发明药物组合物颗粒剂的制备

1)将人参15g、三七5g加乙醇回流提取三次，提取时间分别为3小时、3小时、2小时，加醇量分别为12倍量、10倍量、8倍量，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量(使每1ml相当于原药材1.5g)，搅匀，冷藏24小时，滤过，滤液加水饱和的正丁醇萃取3次，均加1倍量正丁醇，合并正丁醇液，减压回收正丁醇至稠膏状，减压干燥，制得干浸膏A。

2)将瓜蒌15g，粉碎，过20目筛，加乙醇4倍量浸泡脱脂，药渣加水煎煮二次，煎煮时间分别为3小时、2小时，加水量分别为10倍量、8倍量，合并水煎液，离心，上清液60℃减压浓缩至原体积的1/4，加乙醇至含醇量为60％进行醇沉，冷藏静置24小时，过滤，沉淀用适量水溶解，用Savage法除蛋白，离心，除去蛋白质胶状沉淀。上清液浓缩至相当密度为1.02～1.05，加乙醇至含醇量80％，冷藏静置24小时，离心，抽滤得沉淀，沉淀用丙酮、乙醚、乙酸乙酯洗涤数次，减压干燥，得干浸膏B。

3)将银杏叶15g，切碎，加70％乙醇80℃温浸提取二次，温浸时间分别为3小时、2小时，加醇量分别为14倍量、12倍量，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水适量得每1ml相当于原药材1g的混悬液，冷藏12小时，离心，上清液减压浓缩至相对密度1.08～1.10，减压干燥，得干浸膏C。

4)合并干浸膏A、B、C，粉碎，加入辅料制成颗粒。

实施例4：本发明药物组合物软胶囊的制备

1)将人参15g、三七5g加乙醇回流提取三次，提取时间分别为3小时、3小时、2小时，加醇量分别为12倍量、10倍量、8倍量，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量(使每1ml相当于原药材1.5g)，搅匀，冷藏24小时，滤过，滤液加水饱和的正丁醇萃取3次，均加1倍量正丁醇，合并正丁醇液，减压回收正丁醇至稠膏状，减压干燥，制得干浸膏A。

2)将瓜蒌15g，粉碎，过20目筛，加乙醇4倍量浸泡脱脂，药渣加水煎煮二次，煎煮时间分别为3小时、2小时，加水量分别为10倍量、8倍量，合并水煎液，离心，上清液60℃减压浓缩至原体积的1/4，加乙醇至含醇量为60％进行醇沉，冷藏静置24小时，过滤，沉淀用适量水溶解，用Savage法除蛋白，离心，除去蛋白质胶状沉淀。上清液浓缩至相当密度为1.02～1.05，加乙醇至含醇量80％，冷藏静置24小时，离心，抽滤得沉淀，沉淀用丙酮、乙醚、乙酸乙酯洗涤数次，减压干燥，得干浸膏B。

3)大豆油和大豆磷脂、蜂蜡加热熔融，混匀，放冷，加入干浸膏A、B粉，压制成软胶囊即可。

Claims (8)

1、一种治疗冠心病、心绞痛的药物组合物，其特征在于，该药物组合物主要由下列重量份的原料药制成：人参5～25份、三七1～10份、瓜萎5～25份。

2、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物各原料药的重量份为：人参15份、三七5份、瓜萎15份。

3、根据权利要求1或2所述的任一药物组合物的制备方法，它包括下列步骤：

1)将所述重量配比的人参、三七加乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量(使每1ml相当于原药材1.5g)，搅匀，冷藏24小时，滤过，滤液加水饱和的正丁醇萃取，正丁醇液减压回收正丁醇至稠膏状，减压干燥，得干浸膏A；

2)将所述重量配比的瓜萎，粉碎，过20目筛，加乙醇浸泡脱脂，药渣加水煎煮二次，合并水煎液，离心，上清液60℃减压浓缩至原体积的1/4，加乙醇至含醇量为60％进行醇沉，冷藏静置24小时，过滤，沉淀加适量水溶解，用Savage法除蛋白，离心，除去蛋白质胶状沉淀。上清液浓缩至相当密度为1.02～1.05，加乙醇至含醇量80％，离心，抽滤得沉淀，沉淀用丙酮、乙醚、乙酸乙酯洗涤数次，减压干燥，得干浸膏B；

3)合并干浸膏A和干浸膏B，粉碎，得本发明药物的活性成分。

4、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物的原料药还有银杏叶5～25份。

5、根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物原料药的重量份为：人参15份、三七5份、瓜萎15份、银杏叶15份。

6、根据权利要求4或5所述的任一药物组合物的制备方法，它包括下列步骤：

1)将所述重量配比的人参、三七加乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量(使每1ml相当于原药材1.5g)，搅匀，冷藏24小时，滤过，滤液加水饱和的正丁醇萃取，正丁醇液减压回收正丁醇至稠膏状，减压干燥，得干浸膏A；

2)将所述重量配比的瓜蒌，粉碎，过20目筛，加乙醇浸泡脱脂，药渣加水煎煮二次，合并水煎液，离心，上清液60℃减压浓缩至原体积的1/4，加乙醇至含醇量为60％进行醇沉，冷藏静置24小时，过滤，沉淀加适量水溶解，用Savage法除蛋白，离心，除去蛋白质胶状沉淀。上清液浓缩至相当密度为1.02～1.05，加乙醇至含醇量80％，离心，抽滤得沉淀，沉淀用丙酮、乙醚、乙酸乙酯洗涤数次，减压干燥，得干浸膏B；

3)将所述重量配比的银杏叶，切碎，加70％乙醇80℃温浸提取二次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水适量得每1ml相当于原药材1g的混悬液，冷藏12小时，离心，上清液减压浓缩至相对密度1.08～1.10，减压干燥，得干浸膏C；

4)合并干浸膏A、B、C，粉碎，得本发明药物的活性成分。

7、根据权利要求1、2、4、5所述的任一药物组合物，其特征在于，该药物组合物可以与药学上可接受的辅料混合制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型。

8、根据权利要求7所述的任一药物组合物，其特征在于，该药物组合物可以与药学上可接受的辅料混合制成口服制剂。