CN1092204C - 20(S)－人参皂甙Rg3的半合成方法及其药物用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及20(S)-人参皂甙Rg3的半合成方法及其医药用途。通过从人参皂甙二醇组作为半合成原料，采用化学方法，经半合成及提纯得到20(S)-人参皂甙Rg3纯品，该物质特别适合在制备治疗肺癌、黑色素瘤、S180肉瘤、结肠癌及抗病毒的药物中应用。
Description
本发明涉及20(S)-人参皂甙Rg3的半合成方法及其医药用途。
20(S)-人参皂甙Rg3的化学名称为3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷1→2β-D-吡喃葡萄糖苷-20(S)-人参二醇，不溶于水，易溶于乙醇、甲醇中，无色针状，熔点298～303℃，[α]D 20-14.0(甲醇)。
本发明的目的在提供一种20(S)-人参皂甙Rg3半合成工艺及其医药用途。
本发明半合成20(S)-人参皂甙Rg3的方案是：
a、二醇组制备：其结构式为下列(I)式：
式中：R1为O-β-glc21-glc；
R2为O-β-glc61-ara(P)41xyl、O-β-glc61-ara(F)41xyl、
O-β-glc61-glc31xvl、O-β-glc61-glc、O-β-glc61-ara(P)、
O-β-glc61-xyl(F)、O-β-glc、O-β-glc61-ara(F)、OH。
从人参总皂甙用乙酸乙酯与正丁醇，比例为5∶1萃取分离出人参皂甙二醇组，收率20～30％，
b、半合成：
使式(I)的化合物经皂甙水解，使20位甙键断裂，得20(s)-人参皂甙Rg3结构式如(I)的粗品，理由是R2属于叔醇与糖形成的苷，易水解，而R1属于仲醇与糖形成的苷，其不易水解，因此R2水解掉后更易形成20(s)-人参皂甙Rg3。可取二醇组粉末，用0.5～1.5％HCl的10～22％的醇溶液，经温度为60～80℃，时间30～40分钟的水浴加热水解，可见白色沉淀析出，自然冷却后过滤，经80℃加热干燥得白色沉淀，
c、重结晶：用甲醇溶解后，加水重结晶，得20(s)-人参皂甙Rg3纯品，收率5～7％。
本发明的半合成方法的优点是用整个二醇组作为合成原料，方法简单，不需高温和高压等条件，收率高，能达到二醇组的5～7％。
20(S)-人参皂甙Rg3对B16-BL6黑色素瘤细胞粘着于纤维粘连蛋白(FN)和层粘连蛋白(LM)具有一种明显地抑制，相同地，也明显地抑制B16-BL6细胞侵入重组基底膜(Matrigel，人工基底膜胶)；同样地，20(S)-人参皂甙Rg3对Lewis肺癌细胞及S180肉瘤细胞，呈现同样地抑制作用；另外研究结果还表明，20(S)-人参皂甙Rg3具有抑制癌细胞肺转移的能力。因而20(S)-人参皂甙Rg3可用作药物，特别适用于治疗肺癌、黑色素瘤、S180肉瘤、肝癌、结肠癌。
通过抗病毒实验发现，20(S)-人参皂甙Rg3对单纯疱疹病毒(HSV-1)、腺病毒II型(Adv-III)、柯萨基病毒B3型(CB3)、脊髓灰质炎病毒(Polio V)及滤泡性口炎病毒(VSV)的明显地抑制作用，因而20(S)-人参皂甙Rg3又特别适用于制备抗病毒的药物。
为了用20(S)-人参皂甙Rg3制备药品，将其制成一种形式的药物制剂，该药剂除活性成分外，还有固体或液体的赋形剂。给药方法及给药的剂型通常是这样的，内服情况下，其可以任何常规形式给药，如散剂，粒剂，片剂，胶囊剂，丸剂，溶液剂，悬浮液，糖浆；口腔含片，舌下含片等，另外还可以注射剂、点滴剂注入体内，或者以软膏剂，栓剂，喷雾剂，乳剂和灌肠剂等外用形式。在这里使用的固体或液体的赋形剂在本领域是公知的。
用20(S)-人参皂甙Rg3制备的抗肺癌、黑色素瘤、S180肉瘤、肝癌、结肠癌以及抗病毒药物是由有效成分单体或有效成分与固体或液体的赋形剂一起构成的。下面举几个具体的例子，散剂如果是内服的粉末剂，它的赋形剂有乳糖、淀粉、浆糊精、碳酸钙、磷酸钙、合成或天然的硅酸铝、氧化镁、无水氧化铝、硬脂酸镁、碳酸氢钠、干燥酵母等；如果是做外用的散剂时，还可用氧化锌、滑石粉、淀粉、陶土、硼酸、硬脂酸锌、碳酸镁等；溶液剂的赋形剂有水、甘油、丙二醇、单糖浆、乙醇、脂油、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇等；软膏剂的赋形剂可以使用脂油、含水羊毛脂、凡士林、甘油、蜂腊、木腊、石腊、液体石腊、树脂等。
有效物质的剂量可以根据服用方式、病人的年龄和体重及严重程度和其它类似的因素而改变。日用量为：口服30～100mg，分二次服用；注射30～40mg。
用20(S)-人参皂甙Rg3制备的抗肺癌、黑色素瘤、S180肉瘤、肝癌、结肠癌以及抗病毒药物，其优点是疗效好，副作用小，价格较目前同类抗癌及抗病毒药物的价格低。
本发明通过下面的实施例及实验进一步说明，而不是要限制本发明的范围。
1、本发明20(S)-人参皂甙Rg3的半合成方法
实施例一：
a、二醇组制备：从人参总皂甙用乙酸乙酯与正丁醇，比例为5∶1萃取分离出人参皂甙二醇组，收率25％，
b、半合成：取500mg二醇组粉末，用0.5％盐酸的10％的醇溶液，经温度为60℃，时间30分钟的水浴加热水解，可见白色沉淀析出，自然冷却后过滤，经80℃加热干燥得白色沉淀，称重得粗品40mg；
c、重结晶：将所得粗品用甲醇溶解后，加水重结晶，得20(s)-人参皂甙Rg3纯品，收率5％。
实施例二：
a、二醇组制备：从人参总皂甙用乙酸乙酯与正丁醇，比例为5∶1萃取分离出人参皂甙二醇组，收率25％，
b、半合成：取500mg二醇组粉末，用1％盐酸的20％的醇溶液，经温度为75℃，时间35分钟的水浴加热水解，可见白色沉淀析出，自然冷却后过滤，经80℃加热干燥得白色沉淀，称重得粗品50mg；
c、重结晶：将所得粗品用甲醇溶解后，加水重结晶，得20(s)-人参皂甙Rg3纯品，收率7％。
实施例三：
a、二醇组制备：从人参总皂甙用乙酸乙酯与正丁醇，比例为5∶1萃取分离出人参皂甙二醇组，收率25％，
b、半合成：取500mg二醇组粉末，用1.5％盐酸的22％的醇溶液，经温度为80℃，时间40分钟的水浴加热水解，可见白色沉淀析出，自然冷却后过滤，经80℃加热干燥得白色沉淀，称重得粗品50mg；
c、重结晶：将所得粗品用甲醇溶解后，加水重结晶，得20(s)-人参皂甙Rg3纯品，收率7％。
2、本发明的实验方法
实验一：染料排斥试验测定20(S)-人参皂甙Rg3抗癌作用
(一)、材料：
25ml培养瓶15个
瘤珠：S180肉瘤、Lewis肺癌、B16-黑色素瘤
20(S)-人参皂甙Rg3浓度：100μg/ml，10μg/ml，1μg/ml
空白对照：溶剂
阳性对照：5-FV浓度为1.0μg/ml
(二)、方法：
每一瘤珠共设5组
(空白对照、阳性对照、20(S)-人参皂甙Rg3三个浓度)
培养瓶内加入含5％小牛血清的RPMI1640 4ml
再加入指数生长期的肿瘤细胞4×104个
↓37℃ 5％CO2 培养24h
每瓶加入受试药物40μl
↓37℃ 5％CO2 培养4天
取细胞悬液0.2ml，加入0.4％台盼蓝溶液0.5ml±HBSS0.3ml
↓充分混合、室温下放置片刻
取一滴液体放入计数板上
分别计数活细胞与死细胞数
(注：计数时重复计数3-4次)
最后算出各组活细胞率(％)
计算公式如下：
(三)、结果如下表：
| 瘤珠 | 分组 活细胞数 死细胞数 活细胞率 |
| S180肉瘤 | 空白对照 6.1×105 0.62×105 91％ |
| 阳性对照 1.0×105 1.0×105 50％ | |
| 100μg/ml 3.5×105 2.25×105 61％ | |
| 10μg/ml 4.5×105 1.6×105 74％ | |
| 1μg/ml 4.25×105 2.25×105 65％ | |
| Lewis肺癌 | 空白对照 6.25×105 1.4×105 82％ |
| 阳性对照 0.32×105 1.5×105 18％ | |
| 100μg/ml 5.75×105 3.1×105 65％ | |
| 10μg/ml 7.65×105 3.32×105 70％ | |
| 1μg/ml 6.8×105 2.17×105 76％ | |
| B16黑色素瘤 | 空白对照 1.1×105 0.37×105 75％ |
| 阳性对照 0.15×105 0.41×105 27％ | |
| 100μg/ml 0.44×105 0.48×105 47％ | |
| 10μg/ml 1.06×105 4.0×105 21％ | |
| 1μg/ml 1.3×105 3.12×105 29％ |
实验二：20(S)-人参皂甙Rg3对Lewis肺癌自发性肺转移抑制作用研究
(一)、材料
动物：C57/BL纯系小鼠 18-22克 40只 雌性
(二)、方法
接种：无菌条件下，将对数生长期的Lewis肺癌细胞液(5×105含个细胞)接种于小鼠右后爪垫；
分组：接种次日将小鼠随机分为四组，每组10只
I：空白对照组 给予溶剂
II：阳性对照组 给予环磷酰胺 30mg/kg 每周一次共5次
III：小剂量组 1mg/kg 给药组(20(S)-人参皂甙Rg3)
IV：大剂量组 3mg/kg 给药组(20(S)-人参皂甙Rg3)
给药途径：接种第2次起腹腔给药，直至实验结束
接种后20天截除菌瘤下肢，第30天结束实验，处死小鼠，取肺称重，Bouin’s液固定，在解剖镜下(10倍)观察计数肺表面转移瘤灶并作病理学组织切片观察。
(三)、结果：见表3
表3 20(S)-人参皂甙Rg3对Lewis肺癌自发肺转移抑制作用
动物数 体重(g)组别 瘤重 肺重 转移灶
开始 最后 开始 最后 (g) (mg) (个)空白对照组 10 10 18.2±3.9 17±2 1.53±0.54 959±0.33 63.4±24.7环磷酰胺：30mg/kg×5 10 10 18.7±1.2 17.7±0.9 1.69±0.68 692±0.37 39.8±26.826(S)-人参皂甙Rg3：1mg/kg 10 10 18.7±1.3 17.9±1.8 1.71±0.52 745±0.26 46.0±14.73mg/kg 10 10 19±1.6 17.2±1.0 1.58±0.5 655±0.40 15.6±4.9**表示此组较空白对照组转移明显减少，统计学有显著差异p＜0.05。
即：20(S)-人参皂甙Rg3大剂量组(3mg/kg)有明显的抗转移作用。
实验三：20(S)-人参皂甙Rg3对B16-黑色素瘤肺转移抑制作用研究
第一部分：20(S)-人参皂甙Rg3对B16-黑色素瘤自发肺转移的抑制作用
(一)、材料
动物：C57/BL纯系小鼠、雄性、18-22克30只
(二)、方法
接种：无菌条件下，于小鼠右后爪垫皮下接种对数生长期B-16黑色素细胞5×105(50μl)；
分组：接种后将动物随机分为三个组，每组10只
I：空白对照组
II：给药组20(S)-人参皂甙Rg3剂量为1mg/kg
III：给药组20(S)-人参皂甙Rg3剂量为3mg/kg
给药途径：腹腔注射，从接种后第2日开始给药，直至实验结束前1天；
在接种后3周，乙醚麻醉下，切除菌瘤下肢，并称瘤重切除原发灶2周后，将动物处死，解剖取肺，称肺湿重，Bouin’s液固定肺，在解剖镜下(10倍)计数肺组织表面肿瘤结节数。
(三)、结果：见表1
表1 20(S)-人参皂甙Rg3对B-16黑色素瘤自发肺转移抑制作用
动物数 体重(g) 瘤重 肺重 转移灶组别
开始 最后 开始 最后 (g) (mg) (个)空白对照组 10 9 19.6±2.22 21.3±2.78 2.59±0.67 451±0.18 35.4±32.620(S)-人参皂甙Rg31mg/kg 10 9 19.6±1.49 19.2±2.86 2.51±0.68 317±0.17 8.78±10.8*3mg/kg 10 8 20.1±1.79 20.3±2.97 2.11±0.76 338±0.09 14.4±12.9*表示此组与空白对照组比较 在统计学上有显著差异p＜0.05
即：1mg/kg组有明显的抑制转移作用。
第二部分：20(S)-人参皂甙Rg3对B16-黑色素瘤人工肺转移的抑制作用
(一)、材料
动物C57/BL纯系鼠，体重18-22克 雌性 40只
(二)、方法
接种：尾静脉内注B16-黑色素瘤液 0.2ml(106/ml)
分组：随机分为以下4组每组10只
I：空白对照组(注入同剂量溶剂)
II：给药组20(S)-人参皂甙Rg3 0.3mg/kg
III：给药组20(S)-人参皂甙Rg3 1mg/kg
IV：给药组20(S)-人参皂甙Rg3 3mg/kg
给药途径：接种瘤后第二天，腹腔给药，连续20天，实验结束时处死动物，取出肺，称肺重，Bouin’s液固定后，于解剖镜下(10倍)计数肺表面转移结节数。
(三)、结果：见表2
表2 20(S)-人参皂甙Rg3对B16-黑色素瘤人工肺转移抑制作用
动物数 体重(g)组别 肺重 转移灶
开始 最后 开始 最后 (mg)空白对照组 10 9 18.7±0.82 18.7±1.5 267±0.14 9.67±16.120(S)-人参皂甙Rg30.3g/kg 10 10 18.7±1.2 17.8±1.6 197±0.01 2.6±2.2*1mg/kg 10 10 18.6±1.6 17.4±1.8 188±0.02 3.5±3.33mg/kg 10 10 18.7±1.3 17.6±2.8 230±0.07 9.82±18.5*表示此组与空白对照组比较 在统计学上有显著差异p＜0.05
即：0.3mg/kg组对B16-黑色素瘤人工肺转移有明显的抑制作用。
实验四：20(S)-人参皂甙Rg3抗病毒实验
(一)、材料与方法
1.细胞与病毒
DNA病毒：单纯疱疹病毒(HVS-1)；腺病毒III型(Adv-III)。
RNA病毒：柯萨基病毒B3型(CB3V)；脊髓灰质炎病毒
(Polio V)；滤泡性口炎病毒(VSV)。
细胞：选用上述病毒敏感细胞人羊膜传代细胞FL株毒株与细胞株。
2.病毒扩增及毒力测定
病毒毒种均在FL细胞中扩增，扩增后进行毒力滴定，以TCID50进行计算，使用浓度为10-100TCID50/ml。
3.细胞病变效应测定
细胞病变效应(CPE)测定，采用结晶紫染料摄入法，结果以分光光度计所测OD值表示。
4.实验分组
A组：感染病毒前24h加药，加病毒前吸出培养上清；
B组：感染病毒前24h加药，加病毒前保留培养上清；
C组：病毒与药物同时作用细胞层。
5.药物
20(S)-人参皂甙Rg3，浓度为0.800mg/mlEtoH。
(二)、结果与讨论
1.药物浓度筛选
将药物进行1∶2，1∶4，...1∶2560稀释，在FL细胞上进行药物毒性测定，以选择适当实验浓度。结果表明：1∶20以上稀释的药物对细胞无毒性，故本实验选择1∶20，1∶40，1∶80，1∶160，1∶320，1∶640等6个浓度。
2.A组实验结果：见表1
表1 20(S)-人参皂甙Rg3抗病毒活性(A组)conc. HSV-1 CB3V Adv-III Polio v Vsv1∶20 1.13±0.16**** 0.04±0.02 0.00±0.00 0.01±0.01 0.01±0.011∶40 1.50±0.22**** 0.08±0.02 0.10±0.05 0.34±0.17* 0.10±0.031∶80 1.32±0.07**** 0.10±0.05 0.16±0.03 0.23±0.13* 0.17±0.111∶160 1.14±1.22**** 0.07±0.03 0.12±0.01 0.42±0.26* 0.11±0.011∶320 0.75±0.14**** 0.28±0.20 0.12±0.04 0.15±0.07 0.15±0.07**1∶640 1.21±0.42*** 0.43±0.21 0.13±0.08 0.11±0.01 0.44±0.24**V.control
0.03±0.02 0.20±0.04 0.11±0.07 0.12±0.02 0.08±0.07C.control
1.36±0.15 0.46±0.07 1.16±0.03 0.32±0.01 1.29±0.11
*p＜0.2 **p＜0.1 ***p＜0.02 ****p＜0.005 n＝3
结果表明：20(S)-人参皂甙Rg3上述6个浓度对HSV-1均具有抑制作用。与病毒对照组比较1∶20...1∶320稀释的药物(p＜0.005)，1∶640浓度的药物(p＜0.02)均具有显著性差异。1∶40，1∶80，1∶160的药物对VSV亦有抑制作用。
3.B组实验结果：见表2
表2 20(S)-人参皂甙Rg3抗病毒活性(B组)concen HSV-1 CB3V Adv-III Polio v VSVtration1∶20 0.21±0.17 0.19±0.12 0.13±0.11 0.37±0.07 0.09±0.051∶40 0.42±0.12* 0.16±0.09 0.20±0.15 0.64±0.09*** 0.17±0.031∶80 0.45±0.08** 0.17±0.05 0.11±0.12 0.48±0.46 0.16±0.031∶160 0.32±0.28 0.14±0.15 0.23±0.07* 0.33±0.08 0.12±0.061∶320 0.32±0.29 0.08±0.13 0.23±0.05* 0.47±0.15 0.06±0.021∶640 0.21±0.17 0.09±0.09 0.13±0.07 0.21±0.19 0.08±0.08V.control
0.15±0.12 0.23±0.07 0.08±0.09 0.38±0.21 0.16±0.13C.control
0.57±0.04 0.65±0.16 0.66±0.15 0.57±0.06 0.99±0.16*p＜0.1 **p＜0.05 ***p＜0.2 n＝3
结果表明：20(S)-人参皂甙Rg3上述浓度对HSV-1均有抑制作用。但1∶40和1∶80浓度效果显著(p＜0.1，p＜0.05)。1∶160和1∶320浓度对Adv-III具有明显作用(p＜0.1)。1∶40和1∶80浓度对Polio V亦有一定的保护作用。
4.C组实验结果：见表3
表3 20(S)-人参皂甙Rg3抗病毒活性(C组)concen 1∶20 1∶40 1∶80 1∶160trationPolio V 0.18±0.05 0.04±0.02 0.04±0.02 0.03±0.02CB3V 0.02±0.01 0.03±0.01 0.03±0.02 0.25±0.16concen 1∶320 1∶640 V.control C.controltrationPolio V 0.22±0.16* 0.38±0.12**0.03±0.01 1.25±0.00CB3V 0.08±0.02 0.03±0.01 0.06±0.05 0.99±0.40*p＜0.02 **p＜0.02 n＝3
结果表明：人参皂甙Rg3 1∶320和1∶640浓度对Polio V具有抑制作用(p＜0.2，p＜0.02)。1∶160浓度对CB3V有一定作用。对其它4种病毒无作用。
制剂1
20(S)-人参皂甙Rg3 25g
淀粉 13g
淀粉(冲浆) 4g
硬脂酸镁 1g
将20(S)-人参皂甙Rg3与淀粉混合均匀，加入15％淀粉浆制成软材，制粒，80℃通风干燥，加硬脂酸镁，整粒，混合均匀后压制成片。
制剂2
取20(S)-人参皂甙Rg3溶解于无水乙醇(含水0.75％)，配制成浓度为5mg20(S)-人参皂甙Rg3/ml的无水乙醇液，经过滤除菌，用无菌操作法灌封于5ml灭菌安瓶中，低温体存(低于15℃)，用时1安瓶用1000ml输液稀释后静滴。
Claims (2)
1、一种20(S)—人参皂甙Rg3的半合成工艺，其特征在于：
a、二醇组制备：从人参总皂甙用乙酸乙脂与正丁醇，比例为5∶1萃取分离出人参皂甙二醇组，
b、半合成：取二醇组粉末，用0.5-1.5％盐酸的10-20％的醇溶液，经温度为60-80℃，时间30-40分钟的水浴加热水解，可见白色沉淀析出，自然冷却后过滤，经80℃加热干燥得白色沉淀，
c、重结晶：用甲醇溶解后，加水重结晶，得20(S)—人参皂甙Rg3纯品。
2、20(S)—人参皂甙Rg3在制备治疗肺癌、黑色素瘤、S180肉瘤、肝癌、结肠癌和抗单纯疱疹病毒、腺病毒III型、柯萨基病毒B3型、脊髓灰质炎病毒及滤泡性口炎病毒的药物中的用途。
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| CN98103433A CN1092204C (zh) | 1998-07-28 | 1998-07-28 | 20(S)－人参皂甙Rg3的半合成方法及其药物用途 |
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| CN98103433A CN1092204C (zh) | 1998-07-28 | 1998-07-28 | 20(S)－人参皂甙Rg3的半合成方法及其药物用途 |
Publications (2)
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Citations (4)
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|---|---|---|---|---|
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN86105166A (zh) * | 1985-07-22 | 1987-03-04 | 武田药品工业株式会社 | 生产人参皂甙-Rd的一种方法 |
| CN1033278A (zh) * | 1987-11-24 | 1989-06-07 | 白求恩医科大学 | 人参皂甙Re单体生产工艺 |
| CN1187353A (zh) * | 1996-03-26 | 1998-07-15 | 李敏 | 结核散及其制造方法 |
| CN1190098A (zh) * | 1998-01-22 | 1998-08-12 | 白求恩医科大学基础医学院 | 人参分组皂甙的制备方法,其药物组合物及应用 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007006208A1 (fr) * | 2005-07-14 | 2007-01-18 | National Institute Of Pharmaceutical R & D Co., Ltd. | Composition médicinale contenant des glycosides secondaires de ginseng, procédé de préparation et application de celle-ci |
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