CN100534492C - 一种治疗心力衰竭的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗心力衰竭的药物组合物，由以下重量份数的药物制成：红参5-12份，炙黄芪15-45份，炮附子5-15份，炙淫羊藿8-15份，丹参10-20份，川芎5-15份，枳实5-15份，麦冬6-15份，葶苈子5-15份，属于中医药领域。本发明组方科学，提取工艺明确、可靠、稳定性好。急性毒性和长期毒性试验显示本品的毒性较低，药效学试验表明，本发明对戊巴比妥钠所致犬实验性心力衰竭有明显的改善作用。本发明具有明显利尿作用，能增加大鼠排尿量，可促进尿液中K⁺、Na⁺、Cl^-的排泄。同时还具有耐缺氧作用。因此本发明具有明显改善心力衰竭的药理作用，并能调整和改善心血管系统的功能，而且毒性较低，为临床治疗心力衰竭提供了实验依据。

Description

一种治疗心力衰竭的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种治疗心力衰竭的药物组合物，属于中医药领域。

背景技术

心力衰竭是指任何原因造成的心肌损伤，使心肌结构和功能发生改变，导致心室泵血功能降低而引起的复杂的临床综合征，是各种心脏病的终末阶段。随着人口老龄化进程的加快和高血压、冠心病等常见心血管病发病率的上升，心力衰竭的患病率正逐渐升高。据国外统计，人群中心衰的患病率约为1.5％～2.0％，而65岁以上人群可达6％～10％。目前美国的心力衰竭患者约有500万人，每年新诊断病例约40万，每年约有25万人死于心衰，每年用于治疗心衰的直接费用超过70亿美元，其住院费用是所有恶性肿瘤费用的2倍。而在我国，成年人心衰的患病率为0.9％，其中男性为0.7％，女性为1.0％，我国心衰的患病率虽低于西方国家，但由于我国人口基数大，按这个患病率计算，我国目前35～74岁成年人中仍约有400万心衰患者，且随着高血压、冠心病等常见心血管病发病率的增加，心力衰竭发病率呈不断上升的趋势，这不仅给患者及其家人带来极大痛苦，而且造成了社会沉重的经济负担。因此，心力衰竭的治疗已成为社会和医学界共同关注的重要课题。

由于心力衰竭是因心室功能不全引起的一种临床综合症，其特点表现为心输出量减少，心室充填压增加，可产生呼吸困难、疲劳及水肿等症状。所以其治疗一般着眼于决定心脏功能的三个主要因素：即前负荷、后负荷(阻抗)和心肌收缩力。目前用于心力衰竭治疗的药物主要有一下几类：利尿剂，洋地黄类药物，血管扩张剂，正性肌力药如磷酸二酯酶II抑制剂、钙增敏剂，内皮素受体拮抗剂，血管紧张素II受体拮抗剂和醛固酮受体拮抗剂等，它们虽在心力衰竭的治疗上发挥了很大的作用，但心衰患者的治疗状况尚未得到根本性的改善。因而开发新的心力衰竭治疗药物仍是人们关注的焦点。

在传统祖国医学上，心力衰竭属“胸痹”、“心悸”、“怔忡”、“咳嗽”、“喘证”、“水肿”、“痰饮”和“积聚”等范畴。从古至今，很多中医医家对心力衰竭进行了大量的中医辨证客观化研究，认为中医药治疗充血性心力衰竭有确切疗效，特别是在改善症状，提高生活质量方面有其优越性，而国内用于治疗心力衰竭的中药新药制剂相对较少。

发明内容

本发明的目的是提供一种组方合理、疗效显著的治疗心力衰竭的药物组合物。

充血性心力衰竭可归属于中医学“心悸”、“水肿“、“喘证”等范畴，病机总属本虚标实。根据对充血性心力衰竭中医证治规律证实心气虚和血瘀是充血性心力衰竭最基本病机，气虚进一步发展为气阳两虚、阳气虚脱和气阴两虚，而发展为气阳两虚及阳气虚脱者较发展为气阴两虚者显著为多见；血瘀可进一步发展而兼有水湿内停，痰浊内阻，而导致虚实交错，变化为多种证候，而气虚血瘀为其始动因素。据此我们认为益气温阳、活血化瘀、行气利水在充血性心力衰竭的治疗上有着不可替代的作用。在此基础上我们拟定了具有益气温阳、活血化瘀、行气利水功效的中药复方，符合中医“方随法出，法随证立”的理论。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种治疗心力衰竭的药物组合物，由以下重量份数的药物制成：红参5-12份，炙黄芪15-45份，炮附子5-15份，炙淫羊藿8-15份，丹参10-20份，川芎5-15份，枳实5-15份，麦冬6-15份，葶苈子5-15份。

以上配方进一步优选下列配比：红参8-10份，炙黄芪20-40份，炮附子10-12份，炙淫羊藿9-12份，丹参13-17份，川芎8-10份，枳实8-10份，麦冬8-10份，葶苈子8-10份。

最优选的配方为：红参9份，炙黄芪30份，炮附子12份，炙淫羊藿9份，丹参15份，川芎9份，枳实9份，麦冬9份，葶苈子9份。

一种治疗心力衰竭的药物制剂，由上述药物组合物和药用辅料组成。所述药用辅料包括但不限于糊精和甜菊糖。

所述制剂为口服剂型，包括丸剂、胶囊、片剂、口服液、散剂、滴丸、煎膏剂、糖浆剂、颗粒剂。

红参：来源于五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey的栽培品经过蒸制后的干燥根；炙黄芪：来源于豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪A.membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根经过蜜炙法加工后的炮制加工品：炙淫羊藿：来源于小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornumMaxim.、箭叶淫羊藿E.sagittatum(Sieb.et Zucc.)Maxim.、柔毛淫羊藿E.pubescensMaxim.、巫山淫羊藿E.wushanense T.S.Ying、或朝鲜淫羊藿E.koreanum Nakai的干燥地上部分经过羊脂油炒制后的炮制品；丹参：来源于唇形科植物丹参Salvia miltiorrhizaBge.的干燥根及根茎；炮附子：来源于毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的子根的加工品；川芎：来源于伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎；枳实：来源于芸香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培变种或酸橙C.sinensisOsbeck的干燥幼果：麦冬：来源于百合科植物麦冬Ophiopogon japonicus(Thunb.)Ker-Gawl.的干燥块根；葶苈子：来源于十字花科植物独行菜Lepidium spetalum Willd.或播娘蒿Descurainia sophia(L.)Webb ex Prantl的干燥成熟种子。

在本方中，红参、炙黄芪共为君药，补益心气，气为血帅，气行则血行；炮附子、炙淫羊藿助阳温肾，炮附子上助心阳以通脉，下助肾阳益命火，炙淫羊藿为温阳药中的温润之品，守而不走，两者共奏温阳之效，也取“欲温心阳，必助肾阳”之意；丹参、川芎活血化瘀，以助气血运行同为臣药；葶苈子、枳实有行气利水、祛痰利湿之效，也有防止温补过度之用，麦冬益气滋阴，可达“善补阳者，必于阴中求阳，则得阳助而生化无穷”之效，同时也可防助阳药物过躁之虞，起佐使之用。诸药共用，取益气温阳，活血化瘀，行气利水之功效。

现代医学研究认为：红参可增强心肌收缩力，降低周围血管阻力和心肌耗氧量，明显改善心力衰竭患者血流动力学指标，而且还可清除氧自由基，抑制心肌脂质过氧化而达到保护心肌的作用，其主要成份人参总皂苷具有抗心肌缺血再灌注损伤的作用，可明显对抗实验性犬心源性休克，改善血流动力学指标，缓解心力衰竭。黄芪可增加心绞痛患者的左心排血量，可降低急性心肌梗塞患者射血前期/左室射血时间比值，显著改善心力衰竭患者的左室构型和射血功能，而其主要成份黄芪总皂甙具有正性肌力作用，可明显对抗心力衰竭。附子中的消旋去甲乌头碱有较强的正性肌力作用，能增加冠脉血流量，降低外周阻力及心肌耗氧量，改善心肌能量代谢，促进衰竭心肌的DNA合成，增加心肌能源储备，而且有清除氧自由基、抑制脂质过氧化物形成、保护心肌的作用。淫羊藿除具有调节免疫功能、抗衰老、抗肿瘤和改善肾功能外，它还具有扩张血管，降低外周阻力，增加心脑血管血流量，促进造血等功能。活血化瘀药丹参除具活血化瘀作用外，还可舒张血管，保护心肌高能磷酸化合物及线粒体膜，减少缺血再灌注心肌损伤，缩小心肌梗塞面积，保护内皮细胞，抗氧化、抗心律失常等作用；川芎可扩张冠状动脉、降低外周阻力、增加血流量作用，还具有抗血小板聚集，抗血栓形成等作用，现已知其主要成份味川芎嗪。葶苈子除具有一定的利尿作用外，还有很强的强心作用，它可使在位蛙心停止于收缩期，利用在位猫心、猫心肺装置，猫心电图等研究方法，发现它可加强心肌收缩力，减慢心率，可增加衰竭心脏的心输出量，降低静脉压，其中葶苈苷为其有效成分之一。枳实可加强心肌收缩力，减慢心率，增加心输出量、冠脉流量和肾血流量，体外实验它还有明显的抗血栓、抗血小板聚集和降低红细胞聚集等作用。麦冬则具有明显的抗心肌缺血作用，可促进心肌损伤愈合，缩小心肌梗塞范围，还具有抗心律失常、改善微循环等作用。综上所述，上述九味药物通过改善心肌的营养代谢、增强心肌的收缩力；降低血粘度、扩张小血管，以减低心脏后负荷，利尿以减轻心脏前负荷等作用，分别作用于治疗心力衰竭的不同环节，以达到治疗心力衰竭的效果，同时这与西药抗充血性心力衰竭的扩血管、利尿、强心、改善心肌代谢的治疗方案是不谋而合的。

该处方中以红参、黄芪为君药，臣以淫羊藿、附子，佐以丹参、川芎，枳实、葶苈子为使药，麦冬为反佐药。从所含的有效成分或化学成分来看，红参、黄芪和麦冬均含有皂苷类成分，也是其主要有效成分：淫羊藿含有以淫羊藿苷为代表的黄酮类有效成分；枳实、川芎含有挥发油。为了保证有效成分的提取，同时达到精制、减小服用量的目的，设计工艺为红参、黄芪、淫羊藿、麦冬采用对上述各味药中有效成分溶解度较好的乙醇提取；枳实、川芎提取挥发油，药渣与其余诸药水煎煮；合并两种提取液，浓缩，醇沉，醇沉液浓缩后，制粒，加入挥发油，目标剂型为颗粒剂。红参、黄芪、淫羊藿的提取工艺考察采用人参皂苷Rg1、黄芪甲苷、淫羊藿苷为指标，应用正交试验进行考察，分析各因素的影响程度；水提取采用常规工艺设计；挥发油提取采用正交设计，考察提取时间、加水量等因素对出油量的影响。

本发明的生产工艺：按配方量制取九味药味，取枳实提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；红参、炙黄芪、炙淫羊藿、麦冬等四味药，以60％乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，备用；余药与枳实药渣水液加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加入上述稠膏，加乙醇使含醇量为70％，静置过夜，取上清液，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.20～1.30(50℃)的清膏。取清膏，加入适量的糊精和甜菊糖(每公斤颗粒中含糊精500克，甜菊糖约2克)，制成颗粒，干燥，加入上述枳实挥发油，混匀，制成1000g，即得。

本品为棕色颗粒；味甜、微苦。具有益气温阳，活血化瘀、行气利水的功效。用于气虚血淤型心力衰竭治疗，商品名暂定为“参芪益心颗粒”。

服用方式为口服，一次10克，一日2次。

以下情况者须慎服或在医生的指导下服药：①.孕妇；②.中医辨证属实热证者慎用；③.阴虚火旺者慎用；④.妇女月经过多及出血性疾病者慎用；⑤.肝肾功能不全者。服用本药物应忌食生冷油腻辛辣食物，药品性状发生改变时禁止服用。

针对本发明的药效学试验主要研究了参芪益心颗粒对犬实验性心力衰竭、大鼠实验性心力衰竭、大鼠利尿作用、小鼠耳廓微循环、小鼠常压耐缺氧和小鼠低温游泳等的影响。结果表明：①.参芪益心颗粒3.0g生药/kg对戊巴比妥钠所致犬实验性心力衰竭有明显的改善作用，主要表现为升高左室末期收缩压(LVSP)及左室压最大上升速率(dp/dtmax)，增加心输出量(CO)，升高血压(BP)，缩短左室收缩至发生dp/dtmax间隔时间(R-dp/dtmax)，降低左室末期舒张压(LVEDP)，同时明显增加肾血流量(RBF)；②.参芪益心颗粒10g生药/kg可逆转由于主动脉狭窄所造成的后负荷增加导致的LVDEP、LVSP、动脉血压峰值(SAP)及dp/dt_max增加，心脏指数、左室指数增加等心脏功能的异常改变，并改善心肌K⁺、Na⁺离子代谢，调整血浆血管紧张素II(AII)水平，对大鼠实验性心力衰竭有明显改善作用；③.参芪益心颗粒10g生药/kg能明显增加大鼠排尿量，可促进尿液中K⁺、Na⁺、Cl^-的排泄，提示该药具有明显利尿作用：④.参芪益心颗粒各剂量组均能明显改善血液流态，减轻小鼠耳廓微循环障碍的作用；⑤.参芪益心颗粒各剂量组与对照组比较，耐缺氧时间无显著差异，但有延长的趋势；⑥.参芪益心颗粒各剂量组可增加小鼠低温游泳存活时间。

小鼠急性毒性试验表明参芪益心颗粒干粉用常水稀释药物浓度为4.94g生药/ml，累积剂量为197.6g生药/kg，是临床用药的124倍。动物未发现不良反应及死亡。大鼠长期毒性试验表明参芪益心颗粒80g、40g、20g生药/kg(分别为临床拟用量的50、25、12.5倍)，连续灌胃给药6个月，各给药组在药后3个月、6个月及停药4周，未见不良反应，各项检查指标均在正常范围内。病理检查各脏器均未见该药引起的明显中毒性病理改变。提示：本品的毒性较低。

本发明的优点是：本发明组方科学，提取工艺明确、可靠、稳定性好。急性毒性和长期毒性试验显示本品的毒性较低，药效学试验表明，本发明对戊巴比妥钠所致犬实验性心力衰竭有明显的改善作用。本发明对主动脉狭窄法所致大鼠慢性心力衰竭有明显改善作用，降低左室末期舒张压、左室压、动脉血压，心脏、左室、肝脏及肺脏指数下降，表明心脏负荷下降，心功能改善，同时心肌K⁺含量升高，血浆心钠素(ANF)水平降低，与模型组比较均有显著性差异。本发明具有明显利尿作用，能增加大鼠排尿量，可促进尿液中K⁺、Na⁺、Cl^-的排泄。同时还具有耐缺氧作用。因此本发明具有明显改善心力衰竭的药理作用，并能调整和改善心血管系统的功能，而且毒性较低，为临床治疗心力衰竭提供了实验依据。

下面结合较佳实施例对本发明作进一步说明，凡依照本发明公开内容进行的任何本领域的等同替换均属于对本发明专利权的侵犯。

具体实施方式

实施例1

一、配方：红参6份，炙黄芪30份，炮附子15份，炙淫羊藿9份，丹参20份，川芎9份，枳实9份，麦冬15份，葶苈子9份。

二、生产工艺：

1.挥发油提取工艺：处方中的枳实、川芎为常用中药，含挥发油成分，为了保证成分提取的完全，工艺中设计了提取过程。具体提取方法为：将枳实、川芎粉碎成粗粉，过40目筛，依照处方量称取枳实、川芎药材粗粉，加水8倍量，浸泡3小时，采用水蒸气蒸馏方法提取12小时，得到挥发油。

2.红参、炙黄芪、炙淫羊藿和麦冬等药材的提取工艺：依照处方量称取4味药物，以60％乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，备用。

3.余药与川芎、枳实药渣合并，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液与提取挥发油后的水溶液，滤过，滤液浓缩，加入上述稠膏，加乙醇使含醇量达70％，静置过夜，取上清液，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.20～1.30(50℃)的清膏。取清膏，加入适量的糊精和甜菊糖甙(每公斤颗粒中含糊精500克，甜菊糖约2克)，按常规制剂工艺制成颗粒，干燥，加入上述川芎、枳实挥发油，混匀，制成1000g，即得。

实施例2

一、配方：红参12份，炙黄芪30份，炮附子9份，炙淫羊藿9份，丹参20份，川芎9份，枳实9份，麦冬12份，葶苈子9份。

二、生产工艺：

同实施例1。

实施例3

一、配方：红参8份，炙黄芪30份g，炮附子12份，炙淫羊藿12份，丹参15份，川芎9份，枳实9份，麦冬9份，葶苈子9份。

二、生产工艺：

同实施例1。

实施例4

一、配方：红参9份，炙黄芪40份g，炮附子10份，炙淫羊藿9份，丹参15份，川芎9份，枳实9份，麦冬9份，葶苈子9份。

二、生产工艺：

同实施例1。

实施例5

最优选的配方为：红参9份，炙黄芪30份，炮附子12份，炙淫羊藿9份，丹参15份，川芎9份，枳实9份，麦冬9份，葶苈子9份。

二、生产工艺：

同实施例1。

实施例6.参芪益心颗粒对犬实验性心力衰竭的影响

一.实验材料

1.药物：参芪益心颗粒提取干粉，按实施例5配方和方法制备，6.175g生药/g粉，批号：20031013，北京华医神农医药科技有限责任公司提供，药效学剂量均以生药量计算，试验用生理盐水配成所需浓度。人参生脉饮口服液，北京同仁堂制药二厂生产(批号：3262268)；戊巴比妥钠(化学纯)，广东佛山市化工实验厂进口分装(批号：860901)；地高辛片，0.25mg/片，杭州民生药厂生产(批号：0004-660)。肝素钠注射液，2ml:12500u/支，南京生物化学制药厂生产(批号：021102)。0.9％氯化钠注射液，北京双鹤药业有限公司生产(批号：030312312)。

2.动物：健康成年杂种犬40只，体重15.48±0.56kg，雌雄兼用。由北京市通利实验动物养殖厂提供[京动许字(2000)第010号]。

二.实验方法

实验分两个部分8组进行，第一部分为正常犬给药组，共分两组：(1)空白对照组(n＝5)，生理盐水3ml/kg；(2)参芪益心颗粒组(n＝5)，3.0g生药/kg。第二部分为模型给药组，共分六组：(1)空白对照组(n＝5)，生理盐水3ml/kg；(2)阳性对照药组(n＝5)，地高辛片，100ug/kg；(3)人参生脉饮组(n＝5)，2.0g生药/kg；(4)参芪益心颗粒组(n＝5)，1.5g生药/kg；(5)参芪益心颗粒组(n＝5)，3.0g生药/kg；(6)参芪益心颗粒组(n＝5)，6.0g生药/kg。上述实验药物均在实验前用生理盐水配制成等体积(3ml/kg)，经十二指肠给药。

实验动物戊巴比妥钠(30mg/kg)静脉麻醉，气管插管，联接电动人工呼吸机(SC-3型，上海医疗设备厂)；分离右侧股静脉，连接电脑微量注射泵(AJ-5803型，上海)，以备输入戊巴比妥钠；分离右侧股动脉插管，测量动脉血压(BP)；左侧第四肋间开胸，暴露心脏，剪开心包，做心包床，分离主动脉，放置电磁流量计(MFV-1100型，日本光电)探头，测量心输出量(CO)；左心室尖部插管，连接压力换能器(MPU-0.5A)，经载波放大器(AP-601G)测定左室内压峰值(LVSP)，经直流放大器(AD-601G)放大10倍，测定左室舒张末期压(LVEDP)，将上述载波放大器(AP-601G)输出信号经微分器(ED-601G)测定左心室内压变化速率最大值(dp/dt_max)；用心率计(AT-601G)测定心率(HR)并描记变化曲线；以心电放大器(AC-601G)记录标准II导心电图(ECG)，根据心电R波峰判断心室开始收缩的起点至dp/dt_max的间隔时间(R-dp/dt_max)；在左心室表面纵向放置心肌张力换能器(TG-12T)，经载波放大器(AP-601G)测量左室心肌收缩力(LVMCF)。腹部手术肾动脉放置电磁流量计(MFV-1100型，日本光电公司)探头，测量肾血流量(RBF)。上述各项指标同步记录于MP-100多导生理记录仪(美国BIOPAC)。

施腹部手术，十二直肠插管，以备给予所试药物。静脉推注肝素注射液(125u/kg)进行肝素化，30min后，记录各项指标，作为心衰前基础值，经蠕动泵恒速输入2％戊巴比妥钠，输入量为0.2ml/min·kg。以dp/dt_max下降70％作为心力衰竭指标，达此值后调整戊巴比妥钠给入量为0.08ml/min·kg，持续15min，保持dp/dt_max、LVSP相对稳定，记录各项心衰后指标(药前值)，十二指肠给入所试药物，分别于药后15、30、45、60、90、120、180min记录各项观测指标。

正常给药组观察正常犬血流动力学相关指标，术后直接给药，分别于药前、药后15、30、45、60、90、120、180min记录各项指标。

实验结果进行统计学处理，以药后不同时间的实测值与药前(心衰后)进行自身比较，给药组不同时间变化百分率与对照组进行组间比较，以t检验判断其显著性。

三.实验结果：正常给药组血流动力学实验显示，参芪益心颗粒3.0g生药/kg可于药后30min和180min增加CO，而对正常动物LVSP，dp/dt_max、RBF以及LVEDP、R-dp/dt_max、HR、LVMCF及心电图等均无明显改变，与对照组比较无显著差异。

戊巴比妥钠造成犬急性实验性心力衰竭后，血流动力学指标发生明显变化，30只犬实验结果统计显示：LVSP由162.68±7.27mmHg降至72.42±5.53mmHg，下降55.27±4.65％；dp/dtmax由3076.57±50.07mmHg/s降至1028.66±79.62mmHg/s，下降66.59±1.66％；SP由164.24±2.68mmHg降至75.50±5.39mHg，下降44.06±3.39％；LVEDP由3.86±0.84mmHg升至13.18±1.21mmHg，上升290.27±85.57％；R-dp/dtmax由88.21±3.98ms增至126.13±8.68ms，增加42.65±10.45％；HR由164.37±8.29beats/min减慢至136.68±6.92beats/min，减慢21.38±3.05％；CO由1.576±0.101L/min下降至0.827±0.138L/min，下降49.08±8.45％；LVMCF由30.75±3.20mm减至19.73±3.12mm，下降35.94±8.19％。结果表明，静脉恒速输入一定浓度戊巴比妥钠，麻醉犬出现典型的急性心力衰竭，持续时间可达3hr。各给药组对各项指标的影响如下：

1.对左室内压峰值(LVSP)的影响

结果见表1。对照组(生理盐水3ml/kg)药后15min至180min，LVSP保持较低的水平。参芪益心颗粒三个剂量组药后15min即有明显增加LVSP的作用，并一直持续至药后180min。参芪益心颗粒(6.0g生药/kg)剂量组药前(心衰后)LVSP为77.04±9.66mmHg，药后15min时为104.82±11.85mmHg，随着时间的推移，作用逐渐加强，120min时为140.34±14.50mmHg，分别增加了36.81±13.63％和85.23±36.58％，与药前比较(P＜0.01)及与对照组比较(P＜0.05)差异均非常显著。

2.对左室压最大上升速率(dp/dtmax)的影响

结果见表2。dp/dt_max作为评价心肌收缩性及强心甙作用的重要指标之一，本实验以戊巴比妥钠造成犬心衰模型，心衰后dp/dt_max明显下降，参芪益心颗粒则能明显增加dp/dt_max，药后60-90min作用最为显著，参芪益心颗粒6.0g生药/kg剂量组分别由药前1107.0±139.9mmHg/s上升至2270.2±273.3mmHg/s和2373.0±356.9mmHg/s，上升率分别为109.47±49.64％和118.56±52.63％，与药前及对照组比较均有显著性差异(P＜0.01和P＜0.01)；中剂量和小剂量也分别表现出不同程度的增加作用，药后不同时间点的dp/dt_max高于相应的药前对照组；三个剂量组增加dp/dt_max作用可维持至药后180min。地高辛作用强度较大，起效速度与参芪益心颗粒基本相当；生理盐水组则无明显改变。

3.对左室收缩至发生dp/dt_max间隔时间(R-dp/dt_max)的影响

结果见表3。戊巴比妥钠诱发动物心衰后R-dp/dt_max明显延长，参芪益心颗粒则可在一定程度上缩短R-dp/dt_max，加快心肌细胞的反应速度。6.0g生药/kg剂量组药效作用在药后15min即可表现出来，并一直持续至药后180min，180min时参芪益心颗粒大剂量组的R-dp/dt_max与药前相比分别缩短了22.74±15.95％与对照组比较有显著性差异(P＜0.05)。

4.对左室心肌收缩力(LVMCF)的影响

结果见表4。生理盐水对照组LVMCF给药后随时间延长因动物代偿性恢复而有所增加，但与药前相比无明显差异。参芪益心颗粒6.0g/kg剂量组LVMCF药后15min明显增加，120-180min也有明显增加；中剂量组3.0g生药/kg药后90min时也有明显地增加，与药前比较差异显著，LVMCF接近心衰前水平。

5.对左室舒张末期压(LVEDP)的影响

结果见表5。心衰后心脏心肌收缩张力降低、左室内压下降的同时，LVEDP显著增加，参芪益心颗粒在增加心衰后心脏LVMCF、LVSP的同时，显著降低LVEDP，6.0g生药/kg剂量组药后120、180min时LVEDP分别下降57.45％和61.08％，与药前及对照组比较差异显著(P＜0.001和P＜0.05)。

6.对心输出量(CO)的影响结果

见表6。参芪益心颗粒三各剂量组有不同程度增加CO的作用，6.0g/kg剂量组作用最为显著，药后60-180min可明显增加CO的作用，与对照组比较有显著性差异(P＜0.05)。

7.对肾血流量(RBF)的影响

结果见表7。本实验以戊巴比妥钠诱发动物急性心衰后导致外周血流量降低，实验观察到动物RBF明显降低，生理盐水对RBF无明显影响。参芪益心颗粒三个剂量组有不同程度的增加肾血流量的作用，6.0g生药/kg药后180min，RBF与对照组比较(P＜0.05)，有显著性差异。

8.对动脉血压(BP)及的影响

结果见表8-1和8-2。生理盐水对心衰后血压无明显影响。参芪益心颗粒三个剂量组药后均增加股动脉收缩压(SP)、舒张压(DP)，药后SP、DP比药前增加可达80％以上，与药前及盐水组比较均有非常显著性差异，其作用可维持至药后180min。

9.对标准II导心电图(ECG)各参数、心率(HR)的影响

结果见表9-1、9-2、9-3、9-4。实验观察到戊巴比妥钠诱发急性心力衰竭后动物ECG(标准II导联)参数有所改变，动作电位在心房内的传导减慢导致PR间期有所延长；心脏复极速度减慢，导致QT间期有所延长，参芪益心颗粒对其有部分改善作用，增强心房内的电传导，缩短心室复极时程。参芪益心颗粒三剂量组对心衰后动物HR无明显影响，与生理盐水对照组比较无显著差异。

四.结论

实验犬静脉输入一定量戊巴比妥钠，可诱发典型的急性实验性心力衰竭，表现为dp/dtmax、LVSP、LVMCF、BP、CO及RBF的明显下降；R-dp/dtmax明显延长；LVEDP明显升高。本实验观察到参芪益心颗粒对戊巴比妥钠所致犬实验性心力衰竭有明显的改善作用，主要表现为升高LVSP及dp/dtmax，增加CO，升高BP，缩短R-dp/dtmax，降低LVEDP，同时明显增加RBF，因此本品具有明显的抗心力衰竭作用，有效剂量为3.0g生药/kg。

正常给药组血流动力学实验显示，参芪益心颗粒3.0g生药/kg于药后30min和180min可增加CO，而对正常动物LVSP，dp/dt_max、RBF以及LVEDP、R-dp/dt_max、HR、LVMCF及心电图等均无明显改变，与对照组比较无显著差异。

实施例7.参芪益心颗粒对大鼠实验性心力衰竭的保护作用

一、试验材料

1.动物：SD种大鼠66只，VAF级，雄性，体重200～220kg，北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号：SCXK(京)2002-0003。

2.药物：参芪益心颗粒提取浸膏，同实施例6；地高辛，0.25mg/片，批号020102，上海信谊药厂生产；生脉饮口服液，10ml/支，批号3262268，北京同仁堂制药二厂。北京原子能所A I、A II、ANF、ALD放免试剂盒，批号分别为040225、040425、040125、040325。

3.仪器：PlowerLab生理记录仪，澳大利亚埃德仪器国际贸易有限公司(Ad instruments)生产；Z-5000原子吸收光谱仪；全自动γ计数仪(FT-630G)，北京核仪器厂生产。

二.试验方法

动物分为6组：假手术组(蒸馏水)，模型组(蒸馏水)，生脉饮6.0ml/kg组，地高辛100μg/kg组，参芪益心颗粒浸膏20、10、5g生药/kg组。药物以蒸馏水配至所需浓度，给药体积为3ml/kg(生脉饮组6.0ml/kg)，给药途径为口服。

动物戊巴比妥钠腹腔麻醉(0.45％，10ml/kg)，仰位固定，腹中线开腹，在双侧肾动脉分枝梢上处找到腹主动脉，分离，穿线(0号线)，以7号针头(φ＝0.7mm)顺血管结扎后抽出，造成腹主动脉狭窄，关腹。术后一个月开始灌胃给药，每日一次，连续一个月。

观测指标：1.心脏功能：以生理记录仪(PlowerLab/8sp)测定各项指标：动物麻醉，分离左颈总动脉，插管测量血压(SAP)，导管继续插入左心室，测量LVP、LVEDP、dp/dt_max，同时测量心电图；2.血液学指标：腹主动脉取血，测定血浆心钠素(ANF)、血管紧张素I、II(A I、II)及血清醛固酮(ALD)含量；3.摘取各脏器测定脏器指数(脏器重量g/体重g*100)：心脏指数，左室重量指数，肺脏指数，肝脏指数；4.取左室心肌测定K⁺、Na⁺、Ca⁺⁺含量；5.取心脏、肺脏及肝脏作病理检查。

三.试验结果：

1.参芪益心颗粒对心脏功能及心电图各项指标的影响

表10.参芪益心颗粒对血流动力学的影响

##：与假手术组比较、P＜0.01；^*、^**：与模型组比较P＜0.05、P＜0.01.

表11.参芪益心颗粒对心电图的影响

试验结果证实，模型组由于主动脉狭窄，心室后负荷增加，导致SAP、LVP、LVEDP及dp/dt_max升高，与假手术组比较有显著性差异(P＜0.01)；阳性对照药生脉饮组SAP、LVP及LVEDP，地高辛组LVP及LVEDP降低，与模型组比较与显著性差异(P＜0.05)；IGC828浸膏20g/kg组SAP、LVP及LVEDP降低、10g/kg组LVP及LVEDP降低，5g/kg组LVP及dp/dtmax降低，与模型组比较有显著性差异(P＜0.05～P＜0.01)，表明受试药可使心脏后负荷降低，改善心脏功能。

2.参芪益心颗粒对脏器指数(脏器重量mg/体重g)的影响

表12.参芪益心颗粒对脏指数(脏器重量g/体重g×100)的影响

注：##与假手术组比较P＜0.01；^*、^**与模型组比较P＜0.05、P＜0.01.

试验结果证实，模型组心脏指数、左室指数明显增加，与假手术组比较有显著性差异(P＜0.01)；生脉饮及地高辛组心脏指数及左室指数降低，与模型组比较有显著性差异(P＜0.01)；参芪益心颗粒20、10g/kg组心脏指数、左室指数降低，与模型组比较亦有显著性差异(P＜0.05～P＜0.01)。

3.参芪益心颗粒对心肌K⁺、Na⁺、Ca⁺⁺含量的影响

表13.参芪益心颗粒对心肌K⁺、Na⁺、Ca⁺⁺含量的影响mg/kg X±SD)

#与假手术组比较P＜0.05，^*：与模型组比较P＜0.05.

试验结果证实，模型组心肌K⁺含量降低，Na⁺含量增加，与假手术组比较有显著性差异(P＜0.05)；生脉饮组Na⁺、Ca⁺⁺含量降低，地高辛组Na⁺含量降低，与模型组比较有显著性差异(P＜0.05～P＜0.01)，参芪益心颗粒20g/kg组心肌Na⁺含量降低，5g/kg组K⁺含量增加，与模型组比较有显著性差异(P＜0.05)；本试验未能观察到模型组心肌Ca⁺⁺含量的变化。试验结果证实，受试药对心衰后Na⁺、K⁺水平均有明显的调节作用。

4.参芪益心颗粒对血浆ANF、A II、A I及血清ALD含量的影响

表14参芪益心颗粒对血浆AN F、A II、A I及血清ALD含量的影响(pg/ml  X±SD)

##与假手术组比较P＜0.01；^***，与模型组比较.P＜0.05，P＜0.01.

试验结果证实，模型组A II及ANP含量明显增加，与假手术组比较有显著性差异(P＜0.05～P＜0.01)；生脉饮组及参芪益心颗粒20、10g/kg组A II含量降低，与模型组比较有显著性差异(P＜0.05～P＜0.01)；地高辛组ALD含量降低，与模型组比较有显著性差异(P＜0.05～P＜0.01)。

四.结论

造成心脏压力超负荷的常见原因为高血压及心室血液流出道受阻，狭窄大动脉口径是造成压力超负荷心衰模型的主要途径。主动脉狭窄后造成左室血液流出受阻，左室后负荷增加，心脏首先动用代偿机制，造成心肌肥厚，失去代偿机能后即可产生心脏衰竭。主要病理改变为血压、左室压及左室末期舒张压升高，心脏及左室指数增加(心肌肥厚)等。心衰时心输出量减少导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活是造成心力衰竭恶性循环的因素之一，A II的生成除经典途径外，在病理状态下，有一系列蛋白酶参与，酶表达增加使A II值升高；A II受体拮抗剂(ARB)是近年来研究热点之一，已经证实，ARB能够改善血流动力学并降低死亡率；另有文献报道，不同原因所致心力衰竭均可导致心房ANP过度释放而耗竭，造成血浆ANF水平升高，认为血浆ANF水平可作为心力衰竭程度的判断指标。

本试验采用主动脉狭窄法导致大鼠慢性心衰：腹主动脉狭窄至φ＝0.7mm，术后一个月心肌增厚，逐渐形成心力衰竭，术后一个月开始给药，药后一个月检测各项指标。

试验结果证实，模型组SP、LVP、LVEDP及dp/dt max升高；血浆A II及ANP含量增加，心肌K+含量降低，Na+含量增加，与假手术组比较均有显著性差异(P＜0.05)，显示了压力超负荷性心力衰竭的病理特征。

参芪益心颗粒组SP、LVP、LVEDP及dp/dt max，心脏、左室指数，心肌K+、Na+含量，血浆A II水平均有明显改善，与模型组比较有显著性差异(P＜0.05～P＜0.01)。

病理镜下检查结果证实，模型组心脏可见毛细血管扩张瘀血，其中一只肌纤维有萎缩；肺脏粘膜周边及血管旁可见炎性细胞浸润，肺泡壁内毛细血管扩张，肺泡壁增厚；肝脏少数区域肝窦瘀血，个别区域肝细胞索有萎缩。参芪益心颗粒三个剂量组病变可见，低剂量组病变范围及程度较低，明显优于模型组。

综上，参芪益心颗粒对压力超负荷性心力衰竭有明显的保护作用。其作用机理主要为逆转由于主动脉狭窄造成的后负荷增加所引起的心脏功能异常，改善心衰心肌Na+、K+代谢，调整血浆A II水平，本品的有效剂量为10g生药/kg。

实施例8.参芪益心颗粒对大鼠利尿作用的影响

一.实验材料

1.药物

(1)参芪益心颗粒：同实施例6。(2)生脉饮(中药阳性药)：0.4g生药/ml，批号1260015，北京同仁堂制药二厂生产。(3)氢氯噻嗪(西药阳性药)：25mg/片，批号0205004-04，天津力生制药厂生产。

2.动物

Wistar种健康大鼠60只，体重180克左右，雄性，由中国医学科学院实验动物研究所提供，许可证编号；SCXK京2000-0006。

二.实验方法

首先将大鼠放入代谢笼内适应一天。实验前禁食不禁水18h，实验开始时轻压下腹，排尽余尿。用药前按体重灌以去离子水(5ml/100g)，使实验动物体内水平衡，收集2h尿量，凡尿量超过40％水负荷者，可用于正式实验。将60只大鼠随机分为6组，每组10只，(1)对照组(生理盐水)；(2)中药阳性药生脉饮组(2.4g生药/kg)；(3)西药阳性药氢氯噻嗪组(10mg/kg)；(4)参芪益心颗粒大剂量组(20g生药/kg)；(5)参芪益心颗粒中剂量组(10g生药/kg)；(6)参芪益心颗粒小剂量组(5g生药/kg)。实验前连续灌胃给药5天，用0.9％生理盐水配制药物，对照组给以相同容积生理盐水，第6天对照组灌以0.9％生理盐水(5ml/100g体重)，其他各组给以含有药物的等量盐水，给药后立即将大鼠放入代谢笼内，每笼1只，分别收集0-2h和2-5h的尿液(ml/100g体重)，用日立-7080全自动分析仪(日本产)测定K⁺、Na⁺、Cl^-的含量(mmol/L)。实验数据进行统计学处理(t检验)。

三.结果表15.参芪益心颗粒对大鼠排尿量的影响(n＝10，X±SD)

注：与对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01.

表16.参芪益心颗粒对大鼠尿液K⁺、Na⁺、Cl^-的影响(n＝10，X±SD)

注：与对照组比较，^*P＜0.05；^**P＜0.01.^***P＜0.001

由表15、16可见，西药阳性药氢氯噻嗪组两个时间点大鼠排尿量均高于对照组(P＜0.001)；尿液中K⁺、Na⁺、Cl^-含量明显增高(P＜0.001)。参芪益心颗粒各剂量组两个时间点大鼠排尿量也均高于对照组(P＜0.05～0.001)。参芪益心颗粒大剂量组0～2h尿液中K⁺、Na⁺、Cl^-含量明显增高(P＜0.05～0.001)，2～5h K⁺、Na⁺含量明显增高(P＜0.01～0.001)；中剂量组0～2h尿液中K⁺、Cl^-含量明显增高(P＜0.001)，2～5h K⁺含量明显增高(P＜0.01)；小剂量组2～5h K⁺、Na⁺含量明显增高(P＜0.05～0.01)。

四.结论

实验结果表明，参芪益心颗粒能明显增加大鼠排尿量；各剂量组可不同程度的促进尿液中K⁺、Na⁺、Cl^-的排泄，提示该药具有明显利尿作用。本试验中药物的有效剂量为10g生药/kg。

实施例9.参芪益心颗粒对小鼠耳廓微循环的影响

一.实验材料

1.动物：选用ICR种雄性小鼠60只，体重18～22g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证号SCXK(京)2002-003

2.药物：(1)参芪益心颗粒：同实施例6。(2)生脉饮(中药阳性药)：0.4g生药/ml，批号1260015北京同仁堂制药二厂生产。(3)胰激肽原酶(西药阳性药)：60u/片，批号021104上海丽珠制药有限公司。(4)高分子右旋糖苷(Dextran T500)：瑞典Phannacia公司产品，试验时用生理盐水配成15％的溶液。

二.方法

将小鼠随机分为6组：(1)模型对照组；(2)中药阳性药生脉饮组(3.2g生药/kg)；(3)西药阳性药胰激肽原酶(200u/kg)；(4)参芪益心颗粒大剂量组(28g生药/kg)；(4)参芪益心颗粒中剂量组(14g生药/kg)；(5)参芪益心颗粒小剂量组(7g生药/kg)。胰激肽原酶实验前一次给药，生脉饮及参芪益心颗粒各给药组连续给药四日。末次给药后45分钟，动物腹腔麻醉(戊巴比妥钠45mg/kg)。尾静脉注射15％高分子右旋糖苷(10ml/kg)，应用CM800微循环生物图象分析系统(美国GOLDSpring公司)即刻观察注射后小鼠左耳的血液流速及流态的变化。记录血液流速开始减慢的时间，观察血液流态从线状→线粒状的时间，线粒状→粒状的时间。结果进行统计学处理，组间比较。

三.结果

各组注射高分子右旋糖苷后，很快表现为血液微循环障碍，小鼠耳廓血液流速明显减慢，血液流态逐渐从线状→线粒状→粒状。参芪益心颗粒大剂量组从线状→线粒状的时间与模型对照组比较有差异((P＜0.05))，中、小剂量组与模型对照组比较无明显差异。参芪益心颗粒各剂量组从线粒状→粒状的时间明显延长，与模型对照组比较有明显差异(P＜0.001)。

表17参芪益心颗粒对小鼠耳廓微循环障碍的影响    X±SD

与模型对照组比较：^*P＜0.05    ^***P＜0.001

四.结论

结果表明：参芪益心颗粒各剂量组能够明显改善血液流态，减轻小鼠耳廓微循环障碍。提示该药具有改善微循环障碍的作用。本试验中药物的有效剂量为14g生药/kg。

实施例10.参芪益心颗粒对小鼠常压耐缺氧的影响

一.实验材料

1.动物：选用ICR种雄性小鼠50只，体重18～22g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证编号：SCXK 2002-0003

2.药物：(1)参芪益心颗粒：同实施例6。(2)生脉饮(中药阳性药)：0.4g生药/ml，批号1260015，北京同仁堂制药二厂。

二.方法

将50只小鼠随机分为5组：(1)正常对照组；(2)阳性药生脉饮组(3.2g生药/kg)；(3)参芪益心颗粒大剂量组(28g生药/kg)；(4)参芪益心颗粒中剂量组(14g生药/kg)；(5)参芪益心颗粒小剂量组(7g生药/kg)。将小鼠放入装有钠石灰的250ml广口瓶中，密封瓶盖，记录小鼠缺氧死亡时间。结果进行统计学处理。

三、结果

表18参芪益心颗粒对小鼠常压缺氧的影响   X±SD

实验结果表明，参芪益心颗粒各剂量组与对照组比较，耐缺氧时间无显著差异，但有延长的趋势。

四.结论

参芪益心颗粒各剂量组与对照组比较，耐缺氧时间无明显延长。说明该药无明显耐缺氧作用。

实施例11.参芪益心颗粒对小鼠低温游泳的影响

一.实验材料

1.动物：选用ICR小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证编号：SCXK 2002-0003

2.药物：(1)参芪益心颗粒：同实施例6。(2)生脉饮(中药阳性药)：0.4g生药/ml，批号1260015，北京同仁堂制药二厂生产。

二.方法

将50只小鼠随机分为5组：(1)正常对照组；(2)阳性药生脉饮组(3.2g生药/kg)；(3)参芪益心颗粒大剂量组(28g生药/kg)；(4)参芪益心颗粒中剂量组(14g生药/kg)；(5)参芪益心颗粒小剂量组(7g生药/kg)。各给药组连续给药四日。末次给药后1小时将小鼠放入冰水中游泳，记录其低温游泳存活时间。(水温为11℃±1，水深20cm，用秒表计算自小鼠落水至溺死所需时间。)结果进行统计学处理。

三.结果

表19参芪益心颗粒对小鼠低温游泳的影响    (X±SD)

实验结果表明：参芪益心颗粒各剂量组与对照组比较，其存活时间有显著性差异(P＜0.05～0.01)。

四.结论

参芪益心颗粒各剂量组与对照组比较，其低温游泳存活时间有显著性差异。说明该药有明显的抗应激、抗疲劳作用。本试验中药物的有效剂量为7g生药/kg。

实施例12.急性毒性实验(最大给药量试验)

一.试验材料

1.药物：参芪益心颗粒干粉，6.175g生药/g粉，批号20031013，北京华医神农医药科技有限责任公司提供。

2.动物：ICR小鼠40只，雌雄各半，体重19.6±0.88g(n＝40)，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。许可证编号Scxk(京)2002-0003。

二.试验方法：动物禁食12小时，分为对照组和给药组，每组20只，雌雄各半。参芪益心颗粒干粉用常水稀释药物浓度为4.94g生药/ml(用16号灌胃针头能吸为准)，用16号灌胃针头灌胃，一次灌胃给药0.4ml/10g体重。累计剂量197.6g生药/kg，对照组灌服同体积常水，每日观察动物状况，称体重，体重增长见表1，连续观察7天后解剖动物，肉眼观察各重要脏器。

三.试验结果：给药组20只小鼠在给药当时精神不振，身体卷缩，4~6h后恢复正常，无明显不良反应及死亡。体重增加，精神状态佳，毛色白而有光泽，二便正常。连续观察7天后解剖动物，肉眼观察各重要脏器均无异常。参芪益心颗粒对小鼠灌胃的最大给药量为197.6g生药/kg，是临床拟用量的124倍(临床拟用量1.59g生药/kg)。

表20参芪益心颗粒对小鼠体重的影响    (X±SD，n＝10)

四.结论

小鼠急性毒性实验观察，因无法测出LD₅₀，故进行了最大给药量的测定。小鼠灌胃给药，累积剂量为197.6g生药/kg，未见明显的急性毒性反应。本品的急性无毒剂量为197.6g生药/kg，是临床拟用量的124倍，是药效学有效剂量的14倍。

实施例13.大鼠长期毒性试验

应用Wistar种大鼠，参芪益心颗粒80g生药/kg、40g生药/kg、20g生药/kg(相当于临床拟用量的50、25、12.5倍，分别为药效学有效剂量的5.8、2.9和1.5倍)组动物连续灌胃给药3个月、6个月及停药4周后各组动物未见严重不良反应，部分数据与对照组有统计学差异，但均在正常范围内。病理检查各脏器均未见该药引起的明显中毒性病理改变。因此，本品大鼠长期给药的无毒剂量为80g生药/kg。

综上，急性毒性试验和部分长期毒性试验显示本品的毒性较低，药效学试验表明，参芪益心颗粒对戊巴比妥钠所致犬实验性心力衰竭有明显的改善作用，主要表现为升高LVSP及dp/dtmax，增加CO及BP，缩短R-dp/dt_max，降低LVEDP，同时明显增加RBF。参芪益心颗粒对主动脉狭窄法所致大鼠慢性心力衰竭有明显改善作用，降低左室末期舒张压、左室压、动脉血压，心脏、左室、肝脏及肺脏指数下降，表明心脏负荷下降，心功能改善，同时心肌K+含量升高，血浆心钠素(ANF)水平降低，与模型组比较均有显著性差异。参芪益心颗粒具有明显利尿作用，能增加大鼠排尿量，可促进尿液中K+、Na+、Cl-的排泄。同时参芪益心颗粒具有耐缺氧作用。因此参芪益心颗粒具有明显改善心力衰竭的药理作用，并能调整和改善心血管系统的功能，而且毒性较低，为临床治疗心力衰竭提供了实验依据。

Claims (10)

1.一种治疗心力衰竭的药物组合物，由以下重量份数的药物制成：红参5-12份，炙黄芪15-45份，炮附子5-15份，炙淫羊藿8-15份，丹参10-20份，川芎5-15份，枳实5-15份，麦冬6-15份，葶苈子5-15份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗心力衰竭的药物组合物，由以下重量份数的药物制成：红参8-10份，炙黄芪20-40份，炮附子10-12份，炙淫羊藿9-12份，丹参13-17份，川芎8-10份，枳实8-10份，麦冬8-10份，葶苈子8-10份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗心力衰竭的药物组合物，由以下重量份数的药物制成：红参9份，炙黄芪30份，炮附子12份，炙淫羊藿9份，丹参15份，川芎9份，枳实9份，麦冬9份，葶苈子9份。

4.一种治疗心力衰竭的药物制剂，其特征在于：由权利要求1～3中任何一项所述的一种治疗心力衰竭的药物组合物和药用辅料组成。

5.根据权利要求4所述的一种治疗心力衰竭的药物制剂，其特征在于：所述制剂为口服剂型。

6.根据权利要求5所述的一种治疗心力衰竭的药物制剂，其特征在于：所述口服剂型为丸剂、胶囊、片剂、口服液、散剂、或颗粒剂。

7.根据权利要求6所述的一种治疗心力衰竭的药物制剂，其特征在于：所述丸剂为滴丸。

8.根据权利要求6所述的一种治疗心力衰竭的药物制剂，其特征在于：所述口服液为煎膏剂或糖浆剂。

9.根据权利要求5所述的一种治疗心力衰竭的药物制剂，其特征在于：所述制剂为颗粒剂。

10.根据权利要求4所述的一种治疗心力衰竭的药物制剂，其特征在于：所述药用辅料为糊精和甜菊糖。