CN102697982B - 一种具有辅助降血脂功能的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有辅助降血脂功能的组合物及其制备方法。本发明所述的一种具有辅助降血脂功能的组合物，包括下列重量份的原料：红曲5-30份、三七5-40份、葡萄籽提取物0.1-10份、茶多酚0.1-15份。本发明所述的组合物是在现有中医理论的基础上筛选出的具有辅助降血脂功能的组方，通过科学配伍，发挥其相互协同作用，经实验证实一种具有辅助降血脂功能的组合物，可进一步制备具有辅助降血脂功能的保健食品或药品。

Description

一种具有辅助降血脂功能的组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于保健食品和药品领域，涉及一种具有辅助降血脂功能的组合物及其制备方法。 

背景技术

高血脂症是中老年代谢疾病的常见病、多发病，是引起冠心病、动脉硬化、脑血栓和脑出血的主要因素。近几年来由于高热量饮食，加之活动量减少，高血脂症日趋增多且年青化，严重威胁着人们的健康，导致早衰，已经引起人们的普遍关注。

近二十年来，在使用中药防治高血脂症方面做了大量的研究工作，为高血脂症的研究开拓了新的前景。目前使用中医药防治高血脂症的报道，已涉及单味药、复方、针灸等方面，但是仍然不能满足医药市场的需求。据调查，心脑血管疾病在我国已经成为危害健康的第一号杀手，而高血脂症是心脑血管疾病的重要诱因。因而，研制出疗效确切的降血脂药物已成为防治心脑血管疾病的当务之急。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有辅助降血脂功能的组合物。

本发明所述的一种具有辅助降血脂功能的组合物，包括下列重量份的原料：红曲5-30份、三七5-40份、葡萄籽提取物0.1-10份、茶多酚0.1-15份。

根据本发明所述的组合物的进一步特征，所述组合物包括下列重量份的原料：红曲10-20份、三七10-30份、葡萄籽提取物0.5-5份、茶多酚0.5-5份。

根据本发明所述的组合物的进一步特征，所述的组合物制成以下口服剂型：片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、散剂或口服液体制剂。

本发明还提供了根据本发明所述的组合物的制备方法，包括以下步骤：将三七直接粉碎成细粉，与红曲、葡萄籽提取物、茶多酚混匀，加入或不加辅料按常规工艺制成药剂学上可接受的制剂。

可替代或可选地，本发明所述的组合物的制备方法可包括以下步骤：将三七加6-12倍量水或不同浓度乙醇提取1-4次，每次1-3小时，提取液合并，过滤，滤液减压干燥，粉碎成细粉，与红曲、葡萄籽提取物、茶多酚混匀，加入或不加辅料按常规工艺制成药剂学上可接受的制剂。

本发明还提供了根据本发明所述的组合物用于在制备具有辅助降血脂功能的保健食品或药品中的应用。

本发明所述的组合物是在现有中医理论的基础上筛选出的具有辅助降血脂功能的组方，通过科学配伍，发挥其相互协同作用，经实验证实一种具有辅助降血脂功能的组合物，可进一步制备具有辅助降血脂功能的保健食品或药品。

具体实施方式

本发明所述的组合物中，各原料组分的作用机理如下：

红曲：甘，温。入肝、脾、大肠经。现代大量研究发现红曲具有非常强大的降低总胆固醇、降低低密度脂蛋白胆固醇、降低血清甘油三酯、降低动脉粥样硬化指数、升高高密度脂蛋白胆固醇的显著综合疗效且服用安全性高、副作用小，并能有效的治疗冠心病、脑中风等心脑血管疾病及与高血脂相关的疾病，如糖尿病、肾病综合征及脂肪肝。被认为是当前最有前途的降脂物质。

三七：为五加科植物三七的根。性温，味甘、微苦。归肝经、胃经、心经、肺经、大肠经。具有止血、散血、定痛的功效。主要用于跌扑瘀肿、胸痹绞痛、症瘕、血瘀经闭、痛经、产后瘀阴腹痛、疮痈肿痛等。现代研究表明，三七具有以下保健功能：1、扩张血管、降低血压，改善微循环，增加血流量，预防和治疗心脑组织缺血、缺氧症；2、促进蛋白质、核糖核酸（RNA）、脱氧核糖核酸（DNA）合成，强身健体；3、促进血液细胞新陈代谢，平衡调节血液细胞；4、双向调节中枢神经，提高脑力，增强学习和记忆能力；5、增强机体免疫功能，抗肿瘤；6、止血、活血化瘀；7、保肝、抗炎；8、延缓衰老。适用于心脑血管疾病患者、高血压、高血脂、贫血及各类血症患者。

葡萄籽提取物：葡萄籽提取物中含有一种叫葡多酚的物质，也称花青素，其能明显提高血管的抗力，降低毛细血管的渗透性，提高血管弹性；还可降低胆固醇水平，缩小沉积于血管壁上的胆固醇沉积物体积，可以通过抑制血管紧张逆转酶的活性来降低血压；还可以稳定血脑屏障，使有害物质和毒性物质无法进入大脑从而起到对大脑的保护作用。

茶多酚：茶多酚是从茶叶中提取的全天然抗氧化食品，具有抗氧化能力强，无毒副作用，无异味等特点。研究表明，茶多酚对人体脂肪代谢有着重要作用。人体的胆固醇、甘油三酯等含量高，血管内壁脂肪沉积，血管平滑肌细胞增生后形成动脉粥样化斑块等心血管疾病。茶多酚，尤其是茶多酚中的儿茶素ECG和EGC及其氧化产物茶黄素等，能有助于抑制这种斑状增生，使形成血凝黏度增强的纤维蛋白原降低，凝血变清，从而抑制动脉粥样硬化。同时，茶多酚还具有较强的抑制转换酶活性的作用，因而可以起到降低或保持血压稳定的作用。

在使用上述药物时，既可以采用以相当于所述重量配比的药物为原料分别净选，干燥、粉碎、混合得到符合制剂要求粒度的颗粒或粉末直接服用。也可以采用以相当于所述重量配比关系的药物为原料经过适当处理后添加药用辅料，根据需要将其制成各种制剂。由上述原料药制备成制剂的过程中，上述原料药可以采用如下方法进行处理：分别加水或不同浓度的乙醇提取，提取液浓缩干燥得粗提物；或进一步采用醇沉法、水返溶法、有机溶剂萃取法、絮凝沉淀法、柱层析法的一种或几种联合使用进行适当精制后得精提物；在对上述有效药用成分进行提取时可采用的具体操作和/或使用方法，既可以是以所述的各比例量的药物成分为原料，分别提取其有效药用成分后再混合的方式，也可以采用按所说比例量的各药物原料混合后再共同提取的方式。采用不同的提取手段、设备及提取时所需的理想或最佳的提取温度、溶剂用量、提取时间、提取次数等具体条件，则可根据实际情况通过试验被筛选和找到。

以下实施例中，采用的原料的来源是：

红曲：为通过药材市场等途径购买所得，执行标准为《云南省中药材标准（2005年版）（第一册）》。

三七：为通过药材市场等途径购买所得，执行标准为《中国药典2010年版一部》。

葡萄籽提取物：为通过商业途径购买所得。目前还没有葡萄籽提取物的国家标准或行业标准。按照国际上主流产品的标准，本发明中以葡多酚为有效成分，要求多酚含量95%，单体含量10%，多酚含量测定方法为GAE，单体含量测定方法为HPLC。

茶多酚：为通过商业途径购买所得，执行标准为QB2154-1995《食品添加剂茶多酚》。

实施例一： 

原料：红曲15g、三七20g、葡萄籽提取物2g、茶多酚3g

称取所述重量配比的三七直接粉碎成细粉，与红曲、葡萄籽提取物、茶多酚混匀，乙醇制粒，压片，包衣或不包衣，即得片剂。

实施例二： 

原料：红曲15g、三七20g、葡萄籽提取物2g、茶多酚3g

称取所述重量配比的三七直接粉碎成细粉，与红曲、葡萄籽提取物、茶多酚混匀，羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、微晶纤维素、交联聚维酮适量，混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压片，包衣或不包衣，即得片剂。

实施例三： 

原料：红曲20g、三七30g、葡萄籽提取物5g、茶多酚5g

称取所述重量配比的三七直接粉碎成细粉，与红曲、葡萄籽提取物、茶多酚混匀，制粒，干燥，装胶囊，即得胶囊剂。

实施例四： 

原料：红曲10g、三七10g、葡萄籽提取物0.5g、茶多酚0.5g

称取所述重量配比的三七直接粉碎成细粉，与红曲、葡萄籽提取物、茶多酚混匀，以85%乙醇制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。

实施例五：

原料：红曲30g、三七40g、葡萄籽提取物10g、茶多酚15g

称取所述重量配比的三七直接粉碎成细粉，与红曲、葡萄籽提取物、茶多酚混匀，加入蔗糖、阿司帕坦，糊精适量，混匀，以85%乙醇制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。

实施例六：

原料：红曲50g、三七50g、葡萄籽提取物1g、茶多酚1g

称取所述重量配比的三七直接粉碎成细粉，与红曲、葡萄籽提取物、茶多酚混匀，加入适量辅料，混匀，制粒，干燥，装胶囊，即得胶囊剂。

实施例七：

原料：红曲12g、三七25g、葡萄籽提取物3g、茶多酚4g

称取所述重量配比的三七直接粉碎成细粉，与红曲、葡萄籽提取物、茶多酚混匀，加入辅料适量，混匀，制成丸剂。

实施例八：

原料：红曲18g、三七16g、葡萄籽提取物1g、茶多酚2g

称取所述重量配比的三七直接粉碎成细粉，与红曲、葡萄籽提取物、茶多酚混匀，加入适量的混悬剂、调味剂、防腐剂，混匀，加水定容，滤过，分装，即得口服液体制剂。

实施例九：

原料：红曲28g、三七35g、葡萄籽提取物8g、茶多酚0.9g

称取所述重量配比的三七直接粉碎成细粉，与红曲、葡萄籽提取物、茶多酚混匀，制成散剂。

实施例十：

原料：红曲15g、三七20g、葡萄籽提取物2g、茶多酚3g

称取所述重量配比的三七加8倍量70%乙醇提取3次，每次2小时，提取液合并，过滤，滤液减压回收乙醇至稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，与红曲、葡萄籽提取物、茶多酚混匀，以85%乙醇制粒，压片，包衣或不包衣，即得片剂。

实施例十一：

原料：红曲15g、三七20g、葡萄籽提取物2g、茶多酚3g

称取所述重量配比的三七加10倍量60%乙醇提取2次，每次2小时，提取液合并，过滤，滤液减压回收乙醇至稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，与红曲、葡萄籽提取物、茶多酚混匀，加入羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、微晶纤维素、交联聚维酮适量，混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压片，包衣或不包衣，即得片剂。

实施例十二：

原料：红曲10g、三七30g、葡萄籽提取物0.5g、茶多酚5g

称取所述重量配比的三七加6倍量95%乙醇提取4次，每次1小时，提取液合并，过滤，滤液减压回收乙醇至稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，与红曲、葡萄籽提取物、茶多酚混匀，制粒，干燥，装胶囊，即得胶囊剂。

实施例十三：

原料：红曲8g、三七38g、葡萄籽提取物9g、茶多酚10g

称取所述重量配比的三七加12倍量50%乙醇提取1次，每次3小时，提取液合并，过滤，滤液减压回收乙醇至稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，与红曲、葡萄籽提取物、茶多酚混匀，加入辅料适量，混匀，制成丸剂。

实施例十四：

原料：红曲6g、三七8g、葡萄籽提取物10g、茶多酚15g

称取所述重量配比的三七加10倍量水提取3次，每次1.5小时，提取液合并，过滤，滤液减压干燥，与红曲、葡萄籽提取物、茶多酚混匀，加入适量的混悬剂、调味剂、防腐剂，混匀，加水定容，滤过，分装，即得口服液体制剂。

实施例十五：

原料：红曲27g、三七28g、葡萄籽提取物0.8g、茶多酚0.4g

称取所述重量配比的三七加12倍量水提取1次，每次3小时，提取液合并，过滤，滤液减压干燥，粉碎成细粉，与红曲、葡萄籽提取物、茶多酚混匀，干燥，装胶囊，即得胶囊剂。

实施例十六：

原料：红曲14g、三七18g、葡萄籽提取物4g、茶多酚4g

称取所述重量配比的三七加6倍量水提取4次，每次1小时，提取液合并，过滤，滤液减压干燥，粉碎成细粉，与红曲、葡萄籽提取物、茶多酚混匀，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。

以上举例是对本发明的上述内容作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以上的举例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

制得的本发明药物活性成分可以直接入药服用或加入药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。如常用的片剂（分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡腾片）、胶囊剂（硬胶囊、软胶囊剂）、颗粒剂、丸剂（滴丸剂）、散剂等固体制剂形式的口服药物，也可以制成糖浆、口服液等液体制剂形式的口服药物。

这里所述的辅料，可以根据不同的制剂有所不同，如在片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中常用的稀释剂、崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充剂等；在糖浆、口服液等液体制剂形式中常用的表面活性剂、稀释剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、助流剂等。

其常用辅料如淀粉、乳糖、糊精、糖粉、微晶纤维素、甘露醇、木糖醇、聚乙二醇、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、改良淀粉、山梨醇、聚乙烯吡咯酮、重质碳酸镁、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素、聚维酮K30、白陶土、预胶化淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦、甘草甜素、糖精钠、枸橼酸、碳酸氢钠、碳酸钠、卡拉胶、琼脂、明胶、海藻酸钠、黄原胶、瓜耳豆胶、西黄耆胶、阿拉伯胶、槐豆胶、刺梧桐胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、聚丙烯酰胺、交联型聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、卡波姆、山梨酸、山梨酸钾、羟苯乙酯、苯甲醇、尼泊金、硫柳汞、二甲基亚砜、氮酮、三乙醇胺、氢氧化钠、甘油、丙二醇、BHT、BHA、十二烷基硫酸钠、吐温类、司盘类等。

通过以下实验进一步阐述本发明所述组合物的有益效果：

一、本发明组合物对高血脂小鼠血脂的影响

    1、试验药物

药物组：本发明实施例1制备得到（分为高、中、低剂量组）；阳性对照组：阿托伐他汀；正常对照组；模型对照组。

2、试验动物

健康小鼠60只，体重18-22g，雄性。由广州中医药大学动物实验中心提供。

3、试验材料与仪器

高脂饲料、血脂检测试剂盒。

4、试验方法

将60只小鼠随机分为6组，其中10只为正常对照组，其余50只饲以高脂饲料，正常饮水，造模14天。将造模完成后的50只小鼠随机分为5组，分别为模型对照组、高剂量药物组、中剂量药物组、低剂量药物组、阳性对照组，其中3个剂量组和阳性对照组按相应剂量灌胃给药，正常对照组和模型对照组给予同体积的水，每天1次，连续30天，取血检测各小鼠的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）的水平。各组数值以均值±标准差表示，组间进行t检验，结果如表1：

表1  本发明组合物对高血脂小鼠血脂的影响

与模型对照组比较， *：P＜0.05；**：P＜0.01

5、结论

由表1可知，给予本发明组合物不同剂量的小鼠与模型对照组比较，总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）的检测值均具有显著性差异（P＜0.01）；与阳性对照组比较，检测值无显著性差异。提示本发明组合物具有与阳性对照组（阿托伐他汀）相同的降血脂作用。

二、本发明组合物的人体试食试验

采用双盲法，将经临床体检筛选后符合条件的自愿受试者100例随机分为药物组（实施例1药）和空白对照组，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》（2003年版），对本发明组合物辅助降血脂功能进行人体试食试验观察研究。结果见表2：

表2  本发明组合物人体试食前后总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白的比较

与对照组比较， *：P＜0.05；与自身比较，#：P＜0.05

由表2可知，试食后药物组血清总胆固醇、甘油三酯分别有明显下降，自身比较与两组间比较差异均有显著性意义（P＜0.05）；高密度脂蛋白上升水平，自身比较与两组间比较差异也具有显著性（P＜0.05）。提示本发明组合物具有辅助降血脂的作用。

Claims (1)

1.一种具有辅助降血脂功能的组合物，其特征在于，所述组合物由下列重量份的原料组成：红曲5-30份、三七5-40份、葡萄籽提取物0.1-10份、茶多酚0.1-15份。

2．根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物由下列重量份的原料组成：红曲10-20份、三七10-30份、葡萄籽提取物0.5-5份、茶多酚0.5-5份。

3. 一种具有辅助降血脂功能的药物制剂，其特征在于：所述药物制剂由权利要求1或2所述的组合物制成。

4. 根据权利要求3所述的药物制剂，其特征在于：所述药物制剂还包括药剂学上可接受的辅料。

5. 根据权利要求3或4所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂被制成以下口服剂型：片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、散剂或口服液体制剂。

6. 根据权利要求1或2所述的组合物用于在制备具有辅助降血脂功能的保健食品中的应用。

7. 根据权利要求1或2所述的组合物用于在制备具有辅助降血脂功能的药品中的应用。