JP2008536875A5 - - Google Patents
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Claims (19)
- 約２４３μｍｏｌ／ｍ２〜３１５μｍｏｌ／ｍ２の量のタキサンと、約１４７３μｍｏｌ／ｍ２〜約１７２２μｍｏｌ／ｍ２の量の、以下の構造式によって表されるビス（チオヒドラジドアミド）またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒化合物を含み、ヒトに３〜５週間同時投与される、癌を有するヒトを処置するための薬学的組成物：
式中、
Ｙは共有結合であるか、もしくは置換されてもよい直鎖ヒドロカルビル基であるか、またはＹはそれが結合する双方の＞Ｃ＝Ｚ基と合わせて、置換されてもよい芳香族基であり；
Ｒ１−Ｒ４は独立して−Ｈ、置換されてもよい脂肪族基、置換されてもよいアリール基であるか、またはＲ１およびＲ３はそれらが結合する炭素および窒素原子と合わせて、および／またはＲ２およびＲ４はそれらが結合する炭素および窒素原子と合わせて、芳香環に任意で縮合した非芳香族複素環を形成し；
Ｒ７−Ｒ８は、独立して−Ｈ、置換されてもよい脂肪族基、または置換されてもよいアリール基であり；ならびに
ＺはＯまたはＳである。 - 癌が黒色腫である、請求項１記載の薬学的組成物。
- 癌が転移性黒色腫、または消化管間質腫瘍以外の軟部組織肉腫である、請求項１記載の薬学的組成物。
- タキサンおよびビス（チオ−ヒドラジド）アミドがそれぞれ、４週間の期間の３週間のあいだに等しい用量で週１回３回投与される、請求項１記載の薬学的組成物。
- 癌が寛解するまで４週間の投与期間を繰り返す段階をさらに含む、請求項４記載の薬学的組成物。
- タキサンが、約９４μｍｏｌ／ｍ２の用量を週に１回静脈内投与されるパクリタキセルである、請求項５記載の薬学的組成物。
- ビス（チオヒドラジドアミド）が、約５００μｍｏｌ／ｍ２〜約５６２μｍｏｌ／ｍ２の用量で週に１回静脈内投与される、請求項４記載の薬学的組成物。
- ビス（チオヒドラジドアミド）が、約５３２μｍｏｌ／ｍ２の用量で週に１回静脈内投与される、請求項５記載の薬学的組成物。
- 癌が転移性黒色腫である、請求項８記載の薬学的組成物。
- 癌が消化管間質腫瘍以外の軟部組織肉腫である、請求項８記載の薬学的組成物。
- ビス（チオヒドラジドアミド）が、以下の構造式によって表されるか、またはその二ナトリウム塩もしくは二カリウム塩である、請求項１記載の薬学的組成物：
式中、
Ｒ１およびＲ２は、いずれもフェニルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれもフェニルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもエチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも４−シアノフェニルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５はメチルであり、Ｒ６は−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも４−メトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれもフェニルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５はメチルであり、Ｒ６は−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれもフェニルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもエチルであり、Ｒ５はメチルであり、Ｒ６は−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも４−シアノフェニルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも２，５−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも２，５−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５はメチルであり、Ｒ６は−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも３−シアノフェニルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも３−フルオロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも４−クロロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５はメチルであり、Ｒ６は−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも２−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも３−メトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも２，３−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも２，３−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５はメチルであり、Ｒ６は−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも２，５−ジフルオロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも２，５−ジフルオロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５はメチルであり、Ｒ６は−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも２，５−ジクロロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも２，５−ジメチルフェニルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも２，５−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれもフェニルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも２，５−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５はメチルであり、Ｒ６は−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれもシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれもシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもエチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれもシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５はメチルであり、Ｒ６は−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５はメチルであり、およびＲ６は−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５はエチルであり、およびＲ６は−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５はｎ−プロピルであり、およびＲ６は−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれもメチルであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもエチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３はメチルであり、およびＲ４はエチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも２−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも２−フェニルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれも１−フェニルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれもシクロブチルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれもシクロペンチルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれもシクロヘキシルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれもシクロヘキシルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもフェニルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれもメチルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれもメチルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもｔ−ブチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれもメチルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもフェニルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、いずれもｔ−ブチルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；
Ｒ１およびＲ２は、エチルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈであり；または
Ｒ１およびＲ２は、いずれもｎ−プロピルであり、Ｒ３およびＲ４は、いずれもメチルであり、Ｒ５およびＲ６は、いずれも−Ｈである。 - ビス（チオヒドラジドアミド）が、以下、またはその二ナトリウム塩、もしくは二カリウム塩である、請求項１記載の薬学的組成物：
- ビス（チオヒドラジドアミド）が、以下、またはその二ナトリウム塩、もしくは二カリウム塩である、請求項１記載の薬学的組成物：
- 約９４μｍｏｌ／ｍ２の量のパクリタキセルと、約５３２μｍｏｌ／ｍ２の量の、以下の構造式によって表されるビス（チオヒドラジドアミド）またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒化合物を含み、４週間の期間において等しい用量で週１回３回、ヒトに静脈内投与される、癌を有するヒトを処置するための薬学的組成物であって、
癌が転移性黒色腫であるか、または消化管間質腫瘍以外の軟部組織肉腫である、薬学的組成物：
- 癌が転移性黒色腫である、請求項１４記載の薬学的組成物。
- 薬学的に許容される担体または希釈剤；および
モル比約５．５：１〜約５．９：１のビス（チオヒドラジドアミド）対タキサンを含む、薬学的組成物であって、
ビス（チオヒドラジドアミド）が以下の構造式によって表されるか、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒化合物である、薬学的組成物：
式中、
Ｙは共有結合であるか、もしくは置換されてもよい直鎖ヒドロカルビル基であるか、またはＹはそれが結合する双方の＞Ｃ＝Ｚ基と合わせて、置換されてもよい芳香族基であり；
Ｒ１−Ｒ４は独立して−Ｈ、置換されてもよい脂肪族基、置換されてもよいアリール基であるか、またはＲ１およびＲ３はそれらが結合する炭素および窒素原子と合わせて、および／またはＲ２およびＲ４は、それらが結合する炭素および窒素原子と合わせて、芳香環に任意で縮合した非芳香族複素環を形成し；
Ｒ７−Ｒ８は、独立して−Ｈ、置換されてもよい脂肪族基、または置換されてもよいアリール基であり；ならびに
ＺはＯまたはＳである。 - ビス（チオヒドラジドアミド）対タキサンのモル比が約５．６：１〜約５．８：１であって、タキサンがパクリタキセルまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒化合物である、請求項１６記載の薬学的組成物。
- ビス（チオヒドラジドアミド）が以下の構造式によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒化合物であり、パクリタキセルに対するモル比が約５．７：１である、請求項１７記載の薬学的組成物：
- タキサンおよびビス（チオヒドラジドアミド）を含む、転移性黒色腫を有するヒトを処置するための薬学的組成物であって、
ビス（チオヒドラジドアミド）が以下の構造式によって表されるか、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒化合物である、薬学的組成物：
式中、
Ｙは共有結合であるか、もしくは置換されてもよい直鎖ヒドロカルビル基であり、またはＹはそれが結合する双方の＞Ｃ＝Ｚ基と合わせて、置換されてもよい芳香族基であり；
Ｒ１−Ｒ４は独立して−Ｈ、置換されてもよい脂肪族基、置換されてもよいアリール基であるか、またはＲ１およびＲ３はそれらが結合する炭素および窒素原子と合わせて、および／またはＲ２およびＲ４は、それらが結合する炭素および窒素原子と合わせて、芳香環に任意で縮合した非芳香族複素環を形成し；
Ｒ７−Ｒ８は、独立して−Ｈ、置換されてもよい脂肪族基、または置換されてもよいアリール基であり；ならびに
ＺはＯまたはＳである。
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