JP2008520658A5

JP2008520658A5 -

Info

Publication number: JP2008520658A5
Application number: JP2007542955A
Authority: JP
Filing date: 2005-11-21
Publication date: 2012-02-23
Anticipated expiration: 2025-11-21

Description

式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は各々独立にＨ、Ｃ_1-10アルキル、Ｃ_3-10アルキルアリール、Ｃ_2-10アルコキシアルキル、Ｃ_1-10ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-10アルキルアミン又はＣ_1-10フルオロアルキル基であるか、或いは２以上のＲ基がそれらに結合した原子と共に炭素環、複素環、飽和又は不飽和環を形成するものである。

Claims

以下の一般式（Ｉ）の造影剤。
Ｚ₁−Ｌ−Ｖ−Ｚ₂ （Ｉ）
式中、
Ｚ₁は式Ｙ₁Ｍのレポーター部分であり（ただし、Ｍは金属放射性核種であり、Ｙ₁はＬと結合できてＭを担持するキレート剤である。）、
Ｚ₂は２以上のスルホン酸基を含むシアニン色素であり、
Ｌは共有結合又は以下の（ｉ）〜（ｖ）のいずれかであり、
（ｉ）アミノ酸残基数１〜１０のペプチド、
（ｉｉ）グリシン、リシン、アスパラギン酸又はセリン残基、
（ｉｉｉ）１以上のジカルボン酸単位、エチレングリコール単位若しくはＰＥＧ様成分又はそれらの組合せからなるもの、
（ｉｖ）１以上のジグリコリル単位、グリコリル単位若しくはスクシニル単位又はそれらの組合せからなるもの、又は
（ｖ）以下の式（Ｖ）の１７−アミノ−５−オキソ−６−アザ−３，９，１２，１５−テトラオキサヘプタデカン酸の単分散ＰＥＧ様構造からなるバイオモディファイヤー単位
（式中、ｍは１〜１０の整数であり、Ｃ末端単位はアミド基である。）
Ｖは次の式（ＶＩ）の基であり、２つの環化架橋を含む。
Ｒ_a−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ₁−Ｘ₂−Ｘ₃−Ｇ−Ｄ−Ｘ₄−Ｘ₅−Ｘ₆ （ＶＩ）
（式中、Ｘ₁は共有結合又は１、２、３、４又は５個のアミノ酸残基であり、
Ｘ₂及びＸ₄は独立にジスルフィド結合又はチオエーテル結合を形成するシステイン又はホモシステイン残基、或いはアスパラギン酸及びリシンから選択される環化架橋を形成できるアミノ酸残基であり、
Ｘ₃はアルギニン又はＮ−メチルアルギニンであり、
Ｘ₅は疎水性アミノ酸であり、
Ｘ₆はチオール含有アミノ酸残基であり、
Ｒ_aはＸ₂、Ｘ₄又はＸ₆のいずれかと架橋を形成できる−（ＣＨ₂）_n−又は（ＣＨ₂）_n−Ｃ₆Ｈ₄−基であり、
ｎは１〜１０の正の整数である。）
Ｘ₁が１、２、３、４又は５個のアミノ酸残基であって、１以上のアミノ酸残基が、アスパラギン酸、グルタミン酸、リシン、オルニチン、ジアミノ酪酸又はジアミノプロピオン酸から選択される、官能性側鎖を有するものである、請求項１記載の造影剤。
Ｘ₂及びＸ₄が独立にシステイン又はホモシステイン残基である、請求項１又は請求項２記載の造影剤。
Ｘ₅がチロシン、フェニルアラニン、３−ヨードチロシン又はナフチルアラニン残基である、請求項１乃至請求項３のいずれか１項記載の造影剤。
Ｘ₆がシステイン又はホモシステイン残基である、請求項１乃至請求項４のいずれか１項記載の造影剤。
Ｙ₁が次の式（ＩＩ）のキレート剤である、請求項１乃至請求項５のいずれか１項記載の造影剤。
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は各々独立にＨ、Ｃ_1-10アルキル、Ｃ_3-10アルキルアリール、Ｃ_2-10アルコキシアルキル、Ｃ_1-10ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-10アルキルアミン、Ｃ_1-10フルオロアルキル基であるか、或いは２以上のＲ基がそれらに結合した原子と共に炭素環、複素環、飽和又は不飽和環を形成するものである。
前記キレート剤が次の式（ＩＩＩ）のものである、請求項６記載の造影剤。
Ｍが^99mＴｃである、請求項１乃至請求項７のいずれか１項記載の造影剤。
インビボイメージングにおける画像コントラスト強調のための有効量の請求項１乃至請求項８のいずれか１項記載の一般式（Ｉ）の造影剤又はその塩を、薬学的に許容される１種以上の補助剤、賦形剤又は希釈剤と共に含んでなる放射性医薬組成物。
放射性医薬組成物を投与したヒト又は動物の身体の強調画像を生成させる方法に使用される放射性医薬組成物の製造に用いるための請求項１乃至請求項８のいずれか１項記載の造影剤であって、上記方法が身体の少なくとも一部分の画像を生成させることを含む、造影剤。
請求項１乃至請求項８のいずれか１項記載の式（Ｉ）の放射性医薬組成物の製造用キットであって、当該キットがリガンド−キレートコンジュゲート及び還元剤を含んでおり、リガンド−キレートコンジュゲートが式Ｙ₁−Ｌ−Ｖ−Ｚ₂のものであり、Ｙ₁、Ｌ、Ｖ及びＺ₂は請求項１で定義した通りである、キット。