JP2008500878A - 眼移植片およびこれを製造および使用する方法 - Google Patents

Abstract

房水を排水するおよび／または薬剤を案内するように、眼の前房または後房の何れかに挿入可能な眼移植片装置（１０）。移植片はほぼ円筒形の本体（１４）を備えることができ、この本体は、前房からの房水の流量を調節し、または後房内へ薬剤を案内し、同時に眼の中への微生物の侵入を最小限に抑えるチャネル部材を有する。

Description

本出願は、２０００年１月１２日出願の米国仮特許出願第６０／１７５，６５８号の利益を請求する、２００１年１月５日出願の国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ０１／００３５０号の国内移行段階である、２００２年１２月２７日出願の米国特許出願第１０／１８２，８３３号の一部継続出願であり、全体の内容を本明細書に参照として援用する。国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ０１／００３５０号は、ＰＣＴ条約第２１条（２）に基づき英語で公開された。

本発明は、眼移植片（ocular implant）に関し、より詳細には眼圧を軽減するように眼の角膜を通して使用する、また眼の後房内に薬剤を運ぶように強膜を通して使用する濾過および／または流れ抑制眼移植片に関する。そうすることで、本発明の実施形態は経角膜および経強膜応用の両方に適用可能である。

緑内障、すなわち視神経細胞変性によって起こる状態は、今日の世界で失明の予防が可能な第２の主な原因である。緑内障の主な症状は、眼の中から十分な房水液を排水することができない小柱網によって生じる高眼圧、すなわち「ＩＯＰ」である。したがって、従来の緑内障治療は、視神経の保護、および薬物の使用または線維柱帯切除術および移植片の使用を含む外科的方法などにより、様々な方法を使用してＩＯＰの低下を試みることによって視覚機能を維持することを対象としていた。

線維柱帯切除術は、装置または移植片を使用しない極めて侵襲的な外科的処置である。普通、外科的処置は、シャントを外科的に作り出し、それによって静脈洞を開口することによって小柱網を穿刺または再成形するために行なわれる。普通使用される別の外科的技術は、眼の中に位置決めされ、普通はかなり大きい幹またはシャントなどの移植片を使用する必要がある。このような装置は、任意の数の外科的侵襲的処置を通じて移植され、前房から強膜を通して強膜上の接続水泡（conjunctive bleb）内に房水液が流れることを可能にすることによって内部眼圧を軽減するように働く。これらの処置は、外科医にとって極めて労働が集約的であり、しばしば傷跡または嚢胞形成による失敗が起こることがある。

しばしば上記治療に関連する別の問題としては、薬物供給が挙げられる。現在、薬物を眼に供給する効率的かつ効果的な方法がない。眼用の多くの薬物は、角膜を通して眼の中に浸透しなければならない点眼剤の形で適用される。目薬は、薬物を供給するには極めて非効率的な方法であり、薬物の多くは眼の内部に到達しない。別の治療処置としては注射が挙げられる。薬物は眼の中に注射することができるが、これはしばしば外傷をもたらし、かつ、普通は眼に定期的に注射する必要もある。

目薬および注射で起こる問題に対する１つの解決法は、経角膜シャントを使用することである。経角膜シャントはまた、眼の前房から房水液を流すことによって眼の眼圧を小さくする効果的な手段として開発された。経角膜シャントは、角膜を通して房水液を排水するように設けられた第１の装置であり、装置の外科的移植は他の外科的選択肢よりも侵襲性が小さく、より迅速に行うことができる。シャント応用例の追加の詳細は、２００１年１月５日出願の「眼圧を小さくするシステムおよび方法」と言う名称の特許文献１に記載されている。特許文献１は２００１年７月１９日に特許文献２として公開され、これらを参照することでその全体の内容を本明細書に含むものとする。

しかし、特許文献２でも示されたように、既存のシャントはまた多くの問題にさらされている。シャントの使用に関連する第１の問題は、液の流出の調整である。この問題は普通、液の排水速度が、液の流出を生物学的に制限するように十分に傷が治癒するまでは、実質的に移植片の機械的特徴に従うものであることにより起こる。房水流出に対する生物学的および機械的耐性の効果的な均衡は、移植片による排水処置に対する問題を残している。従来の装置は、このような液の流出を制限するのに様々な機構を利用している。しかし、これら機構はそれぞれ、傷の治癒が進むと障害となる可能性がある。移植片内の制限要素は、傷の治癒によって行われる制限と組み合わせられると、房水流出速度を非治療レベルまで異常に引き下げ得る。

既存のシャント使用に関連する第２の問題は、眼内感染の可能性である。残念なことに、移植片の存在により、細菌が前房への入口を得ることができる導管が提供され、それによって眼内感染につながる。特定の排水装置は、前房内への感染の伝染を妨げるように働くフィルタ、弁、または他の導管システムを導入しているが、これらの機構は限界がある。微生物の通過に抵抗するのに効果的である場合でも、液の流出に水圧効果があり、効果的な排水を損なうことがある。

最後に、既存の装置では、局所的な組織許容範囲の問題が起こる。これは、異物としての移植片は、局所的な炎症または押出に至る組織反応を誘発することがあるからである。これは、患者にとって知覚できる、ないしは不快なものであることがあり、移植片の存在に対するこれらの反応はその使用を臨床的に不適切にすることがある。

したがって、微生物の侵入を制限しながら、前房排水を調整するのに使用する経角膜シャントまたは移植片が要望されている。さらに、繰返しの注射に一般的に関連して眼に対する繰返しの損傷が起こらないように、薬物を長い期間にわたって角膜を通して眼に送ることを可能にし、さらに眼の中へのゆっくりで連続した注入を可能にする装置および方法が要望されている。

国際特許出願第ＵＳ０１／００３５０号明細書 国際公開第０１／５０９４３号公報 米国特許出願第１０／１８２，８３３号明細書 米国特許第５，８０７，３０２号明細書 米国特許第３，７８８，３２７号明細書 米国特許第４，８８６，４８８号明細書 米国特許第５，７４３，８６８号明細書 米国特許第６，００７，５１０号明細書

したがって、本発明の目的は眼の前房の房水液を調整して排水することによってＩＯＰを軽減するのに使用することができる装置および方法を提供することである。

本発明の別の目的は、薬剤などの物質を眼の後房内に伝達するのに使用することができる装置および方法を提供することである。

本発明のさらに別の目的は、様々な応用例に適した寸法、形状および構成を有し、移植片によって提供される所望の反応を構成する１つまたは複数のフィルタ、弁または絞り弁を含む移植片として使用することができる装置および方法を提供することである。

これらおよび他の目的は、房水を排水するように前房に眼の透明な角膜を通して挿入可能であり、または同様に眼の後房内に薬剤を案内するように強膜を通して挿入可能な移植片を提供することによって実質的に達成される。移植片は、透明な角膜の外表面に前房から房水を排水することが可能である、または眼の後房内への物質の放出を可能にする１つまたは複数のチャネルを有するほぼ円筒形の本体を備えることができる。移植片はさらに、透明な角膜または強膜の外表面に対して静止しているヘッドと、角膜または強膜の内表面に対して静止している脚部と、房水の流量を調整し、薬剤を案内し、微生物の侵入を最小限に抑えるように本体のチャネル内に保持可能な１つまたは複数の細長いフィルタ部材とを備えることができる。

上記および他の目的および利点は、以下の図面および詳細な説明を考慮して明らかとなる。本発明の好ましい実施形態は、添付の図面に示されている。図中で、同様の要素は同様の参照番号で参照される。図面において、同様の番号は同様の構成を示すことを理解されたい。

経角膜シャントまたは移植片（これ以下「シャント」と言う）は、房水液を眼の前房から角膜を通して軟膜組織（terafilum）に流すことによって眼圧（ＩＯＰ）を低くすることなどの、いくつかの目的を果たすために開発された。そうするため、シャントは小さな切開部を通して眼の角膜内に移植し、実際に角膜の内表面と外表面の間に延びていなければならない。さらに別の応用例では、シャントは眼の後房に物質を案内するように、強膜を通して移植することができる。

図１に示すように、本発明の一実施形態によるシャントの拡大断面図を見ることができる。代表的な実施形態では、シャントは約１ｍｍの長さであり、外径は約０．５ｍｍとすることができる。この図に示されたシャントは円筒形構造として示されているが、他の形状の管状導管も適切であり得ることを理解されたい。例えば、シャントは以下に詳細に示すように楕円形または不規則な形状を取ることができる。

図１は、経角膜位置決めを行う寸法に適合されたシャント１０を示す。ヘッド１２は、シャントが角膜内で定位置にある場合に、角膜の外表面または上皮表面に配置されている。この図に示すように、ヘッド１２は装置から角膜まで連続した遷移表面を提供するようにドーム形をしていてもよい。この形状はまた、患者のまぶたが十分に許容できる。この形状は特に有利であると思われるが、同じ利点を提供するように他の形状のヘッドを設計することができる。例えば、丸みを帯びた縁部を備えた最小限に押出された平面ヘッドは同様に十分許容することができる。ヘッド１２の裏面（図示せず）は、装置が上に位置決めされる角膜表面の形状と適切に一致するように、平面であるまたは湾曲していてもよい。ヘッド１２、本体１４、および脚部１６は全てユニットとして一体的に形成することができるし、またはヘッドまたは脚部を本体と一体的に形成することできる。

図２および３に示すような本発明の第１の実施形態では、シャント１００はそれぞれヘッド１０２および脚部１０４を備えた遠位端および近位端を有し、その間に本体１０６が延びているものが示されている。開口１０８が、流体連通を可能にするように遠位端と近位端の間に設けられている。開口は狭い部分１１０を備えており、その中に薄い層状のフラップが図３の断面図により明らかに示されように延びている。中実部材１１２は狭い部分１１０を覆い、最小圧力が開口の遠位方向から加えられるまで、閉位置でフラップを保持するほぼ半円形状を有するフラップ１１４を備えている。

本明細書で使用されるように、「近位」という用語は、装置を使用する患者から最も遠いあらゆる装置上の位置のことを言う。逆に、「遠位」という用語は、装置を使用する患者に最も近い装置上の位置のことを言う。

フラップ１１４は、これを容易に開くことができるように、ヒドロゲルなどの材料で構成されている。フラップ周面は、フラップを一方向のみに開くことが可能な輪郭をしており、それによって開口の近位端から遠位端までの逆流を防ぐ。特に、フラップ１１４は、開口１０８の内周面周りの同様の表面と結合するべく使用されるテーパ状またはスロープ状の外周面を有するように構成することができる。図２の断面図でより明らかに示されたテーパ状表面は、単一の方向へのフラップの開口を制限し、開口１０８内への微生物の侵入を防ぐように働く。

開口はまた、フィルタ１１８を位置決めすることができるより広い部分１１６を備えている。フィルタは、当業者に知られているような任意の数のフィルタを備えることができるし、また以下により詳細に説明するように改良型のフィルタ機構を備えることができる。

図２に示す実施形態では、フラップ１１４およびフィルタ１１８は共に、眼の表面の外部と内部の間に流体シャントを形成する。フィルタおよびシャント本体は、本発明の様々な実施形態によるいくつかの方法で構成することができる。例えば、フィルタ１１８はシャントとして構成することができる（すなわち、フィルタ本体は実質的に中実であり、実際のシャントとして働く）。さらに別の実施形態では、シャントのヘッドに設けられた開口はフィルタ（すなわち、タスク特定バルブ機構）として働くものとすることができる。

図４のシャント１２０に示すように、開口または一方向弁１２２が、開口１２４の狭い部分１２６と広い部分１２８との間に設けられている。図４に示す実施形態では、フィルタは設けられておらず、弁１２２は遠位端から近位端までの流れを調整し、開口内の逆流を防ぐ。図２および３に示すフラップ１１４と同様に、一方向弁１２２は、開口１２４の内周面周りの同様の表面と結合するべく使用されるテーパ状またはスロープ状の外周面を有するように構成することができる。テーパ状表面は、単一の方向への一方向弁の開口を制限し、開口１２４内への微生物の侵入を防ぐように働く。

以下に説明する本発明の実施形態では、図２のフィルタ１１８などのフィルタは、必要な特定のタスクに従って、セラミック、サンゴ、ステンレス鋼、チタン、シリコーンまたはＰＨＥＭＡ（すなわち、ポリ２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、および任意の数の高分子材料で構成することができる。ステンレス鋼のほかにも、より安定したフィルタを提供することができるあらゆる金属を使用することもできる。銀または白金などの、ある程度耐細菌性のある金属、または同様の材料を使用することもできる。装置、フィルタ、または組合せは、いくつかのこのような抗菌材をコーティング、含浸材料または構成材料として組み込むことができ、これには銅、亜鉛または銀などのイオン金属化合物（すなわち、蒸着銀めっきなど）、ＰＨＭＢ（ポリヘキサメチルビグアナイド）および液晶ポリマーなどの抗菌ポリマー（すなわち、減塩法により被着された不溶剤）、アルキルトリプシン、ビグアナイド、トリクロサンおよびＣＨＧ（クロルヘキシジン）などの有機化合物、第４級アンモニウム塩および金属酸化物などの不融化した細菌不許容物質（infused bacteria intolerant substances）および無機化合物が含まれる。

フィルタはまた、チタンで構成することができ、気泡はフィルタを遮断する可能性が低いので、親水性を大きくし、流量を大きくするようにさらに酸化することができる。さらに他のフィルタ材料としては、ガラスが溶解し交換可能である抗菌薬を含む水溶性／不溶性ガラスを挙げることができる。不溶性ガラス材料の一例は、ガラス繊維または微粒でできたガラスフリットである。

このようなフィルタはまた、抗菌物質で真空めっきされたガラス球で構成することができる。このような球は、より大きな開口内で移動することが可能である、または結合された球で構成したフィルタとして提供することが可能であり、さらにこのようなガラス可溶性球内にタイムリリース含浸された銀イオンを含むことができる。いくつかの３．５ミクロンの球は、セルロース結合剤などの物質で固定される場合、０．５ミクロンの孔を生じる。

フィルタはまた、図５に示すようにガラス毛細管流量絞り弁１３２などの流量絞り弁として構成することができ、シャント１３０内の開口１３４の遠位端と近位端との間の流れを効果的に調整するのに使用される多数の貫通孔を備えている。流れの調整に加えて、細菌の浸透を防ぐのに多数の貫通孔を使用することができる。図６のシャント１４０に示すように、このような毛細管流量絞り弁構造１４２はまた、開口の近位端に配置されたヘッドまたはキャップ１４５内に組み込むことができる。このような実施形態では、開口を覆うキャップ部は、流量を調整し、細菌の浸透を防ぐために多貫通孔部１４２を備えることで、フィルタ（すなわち、１１８および１３２）をなくすことができる。孔部１４２の各貫通孔は、複数の貫通孔または単一の貫通孔として設けられているか否かに関わらず、周囲の管内の抗菌薬で囲まれるようにすることができ、さらに極めて円滑な表面を備えることができる。

図７に示す本発明のさらに別の実施形態では、シャント１５０の開口１５４を覆うキャップ部１５５を、流量を調整（すなわち、拡散を調整）し、細菌の浸透を防ぐ多孔質膜などの膜１５２で構成することで、フィルタ（すなわち、１１８および１３２）をなくすことができる。ヒドロゲルはまた、キャップ１５５の部分の上で上皮組織を成長させることができるように提供され、膜１５２となることができる。上皮膜は、流体を拡散させ、細菌の浸透を防ぐことが可能である。

フィルタ、膜、または毛細管キャップ部が使用される上記各実施形態では、多数の構成部品を協働して使用することができる。図８のシャント１６０に示すように、孔径および構造を変更し、キャップ構造の構成を変更する２つ以上の別個のフィルタまたはスクリーンを含む積層フィルタ１６２を協働して使用することができる。積層フィルタの選択および組合せは、流量調整および細菌の浸透を最適化するのに使用することができる。例えば、積層フィルタ１６２は、１つまたは複数の穴あき積層プレート、管内のガラスディスク、シリコン積層、または銀プレート、繊維またはスクリーンからなるものとすることができ、それぞれ大きな流量を提供する様々な直径の貫通孔、またはスロット付き開口を備えていてもよい。積層の間隙設定および位置決めは、バイオトラップ、多数のチャンバ、蛇行性経路（すなわち、コイル経路）、管または経路を作り出すのに使用することができる。さらに、プレートはハニカム構造などのさらに独自の構造を有する、溝付きまたはエッチング加工プレート、またはプレートのエッチング加工層からなっていてもよい。同様に、プレートは半導体グリッドまたは偏光子を作り出すように配置することができる材料で構成することができる。

シャント本体自体は、これに限らないが、眼ヒドロゲル（すなわち、ポリヒドロキシエチルメタクリレートメタクリル酸コポリマー（ｐｏｌｙＨＥＭＡ−ＭＡＡ）、ｐｏｌｙＨＥＭＡ、コポリマーおよび他の拡張材料のヒドロゲル）、シリコーン、ＰＭＭＡ（すなわち、ポリメチルメタクリレート）、ヒアルロン酸、シリコーン／ヒドロゲルの組合せ、シリコーンアクリルの組合せ、およびフルオロシリコーンアクリレートを含む任意の数の材料で構成することができる。このようなシリコーン材料は、より高い強度を有し、より大きな程度の有利な酸素透過性を備え、高度の耐タンパク質および耐脂質被着性を呈する。シリコーン／ヒドロゲルの組合せなどのシリコーンの組合せの使用により、さらにそれぞれの利点が組み合わされる。

シャント本体の構成材料は、上記材料から選択し、本発明による任意の数の方法で製造することができる。例えば、シャント本体１７０は、フィルタが必要ない図９に示すように多孔質に構成することができる。シャント本体自体の多孔質材料は、フィルタおよび／または流体連通手段として働き、利用可能な孔径に基づく材料の選択は、特定の応用例に対する効果的なフィルタとして機能するシャント本体を効果的に構成するのに使用することができる。さらに他のシャント構成材料を選択し、シャント外側に塗布された物質のコーティングを含むようにすることができる。これらの物質は、例えば硝酸銀などであり、新血管形成およびタンパク質被着を最小限に抑えるものとして使用することができ、または抗菌剤として働くものである。シャント本体はまた、ジョージア州KennesawにあるCyrolife Inc.から市販されているBioglue（登録商標）などのコーティング剤および／または外科用接着剤、フィブリン系糊、藻などの海産粘着性タンパク質類（marine adhesive proteins）、およびシアノアクリレートなどの合成高分子接着剤を備えることができる。

上記材料はいずれも、２以上のレベルの表面粗さまたはテクスチャーを有するシャント本体を作り出すように、様々な組合せで使用することができる。例えば、図１０に示すように、シャント１８０の近位端１８５は角膜およびまぶた上で快適な円滑表面を備えるように構成することができ、遠位端と近位端の間に延びるシャント本体１８１は、強い細胞付着のための粗い表面を有するように構成することができる。２以上のレベルの表面粗さを有することに加えて、各実施形態は、図１１および図１２に示すように、ほぼ円形、楕円形、または星形などの不規則な形状をした、遠位端と近位端の間に延在するシャント本体を備えることもできる。シャント１９０の星形断面などの不規則な断面により、眼の中へのシャントのより優れた固定が可能になる。可変形状のシャント本体断面を使用することによりさらに、Ｘ字形、Ｏ字形、およびＴ字形の切開部などのいくつかの切開パターンを使用することが可能になる。構成材料が選択されると、本発明の実施形態を効果的に実施するのにいくつかのシャント本体形状を使用することができる。

上に記したように、遠位端と近位端の間に延びるシャント本体は、ほぼ円形、楕円形、または不規則な形状をしていることができる。図１３に示すように、それぞれ不規則な形状の遠位端２０７および／または近位端２０５を有するようにシャント２００を構成し、特定の応用例を提供することができる。例えば、図１３に示すように、シャントキャップ２０５はマティーニグラス形状を有するように構成することができる。この形状および同様の形状は、シャントの突起を防ぐのに効果的に使用することができ、普通はそれぞれが異物感を最小限に抑えるので、眼の上でより快適である。加えて、このような形状は初期の移植後の漏洩が少ない。装置をそのように構成する際、シャントのキャップ、すなわち近位端は、より円滑な仕上げを提供するようにオーバーモールドすることができる。

本発明の一実施形態によるさらに別の形状が、図１４および図１５に示されている。シャント２１０は遠位端および近位端を備え、遠位端２１７が移植中、および引き続き移植後に変形するようになっている。この場合、設置にはより小さな切開を必要とするのみある。図１４に示すように、挿入される遠位端２１７は設置中に変形可能、またはより小さい形状まで縮小可能であるからである。図１５に示すように、内表面にうまく到達した後、遠位端２１７は水和、または体温にさらされることでより大きな寸法まで拡張する。このような構成により、より簡単な移植が可能になる。

図１６に示すように、挿入位置に適合した形状とすることができる。当業者に知られているように、シャント移植は強膜角膜接点で生じ得る。このような移植部位では、シャント２２２の遠位端および近位端は、その間に延びるシャント本体に対してある角度をもつよう構成することがで有利である。図１６に示す実施形態の相対角度は、透明な角膜挿入などの特定の部位への配置のために、それぞれ図１７および１８のシャント２２６および２２８に示されているようにさらに変更することができる。このような設置応用例においては、シャントを定位置に係止することも考慮することができる。特に、角膜輪部（例えば、強膜がオーバーラップする角膜の縁）でのシャントの定置は、図１９に示すようにシャントの遠位端、すなわち脚部を定位置に係止するように機能可能である。

上に記したように、シャント本体はまた、外科用接着剤などのコーティング剤を備えることができる。移植処置中の外科的接着剤の使用により、密封の保証および／またはシャントの定置の確保を行うことができる。移植処置で縫合が用いられれる場合に、外科的接着剤のさらにより効果的な使用が提供される。例えば、現在移植処置は、シャントの遠位端すなわち脚部を中に定置する、約１．５から１．６ｍｍの切開部を作ることが必要である。代替の方法では、処置はシャントを定位置に固定するのに切開および縫合糸を必要とする可能性がある。

上記実施形態で提供されたフィルタは加えて、図２０のシャント２４０で示すように、マイクロ機械ポンプ２４２などのマイクロ装置を任意の数備えることもできる。このような技術および装置は、上記フィルタ、バルブおよび絞り弁を交換するのに使用することもできる。

上記各実施形態のフィルタ、絞り弁、および／またはマイクロ装置は、永久的なもの、取り外し可能および／または交換可能なものである。したがって、ユーザは取り外し可能および交換可能なフィルタを有するシャントを使用する選択肢があり、それによってフィルタが目詰まりした場合、フィルタを交換して、シャント全体の交換の必要を回避することができる。例えば、図２１に示すように、シャント２５０のフィルタ２５２は、開口から簡単に押し、交換することができる。このような交換は、、フィルタが目詰まりした場合に、またはあらゆる定期的な間隔で、性能レベルを維持するために起こることがある。また、ユーザがシャントの流量または流れ特性を変更したいと望む場合に、交換が起こることがある。フィルタが眼の中に薬剤を注入するのに使用される場合にも、交換が起こることがある。

上記交換可能なフィルタは、いくつかの方法で交換、設置および識別を簡単にするように構成することができる。図２２に示すように、シャント２６０のヘッド２６５の開口は、開口２６４の皿入口を有するように構成することができ、フィルタが開口内に調整されない距離だけ移動するのを防ぐとともに、シャントの近位端からの取り外しおよび交換をより簡単にすることができる。

より簡単な挿入を行なう本発明のさらに別の実施形態では、シャントは外部ポンプなどの装置とともに使用する結合機構を備えている。図２３に示す実施形態では、シャント２７２は拡張可能に構成されている。目２７４内に小さな切開部を位置づけると、移植後にシャント２７２を拡張させるのに外部ポンプ２７６を使用することができる。したがって、拡張の前はシャントをより小さくでき、それによってより小さな切開部を要するだけで簡単な移植が可能となる。また、拡張したシャント２７２は漏洩ギャップをより効果的に満たす。図２４に示すように、上記シャント２８２は縫合糸２８６を使用して移植し、切開部を通して角膜２８４内にシャントを引き込むことができる。さらに他の移植技術には、シャントを適切な移植位置に射出することが含まれ。シャントの構成は、水晶体乳化機などの任意の数の装置を使用する除去技術に加えて、このような技術を使用して移植することが可能なようになっている。

さらに別の実施形態では、図２５から図２８に示すように、直線的な遠位部２９７を有するようにシャント２９０を構成することができる。直線的な遠位部材２９７は、上記実施形態の丸い遠位部材に代わるものである。これにより、通常直線的である切開部内への挿入をより簡単にすることが可能になる。挿入した際、シャント２９０をほぼ９０度回転させて、切開軸に垂直に直線的な遠位部材２９７を変位させ、それによってシャント２９０を固定することができる。

上記様々な実施形態は、角膜移植処置または白内障手術後のＩＯＰ減少を可能にする処置などの、種々目的に適合可能なシャントを構成するのに用いることができる。また、獣医学的および化粧品用途、およびドライアイ状態を緩和するのに使用することができる。シャント本体は基本的に、眼用のカテーテルとして使用することもできる。図２９に示すように、薬物を注射または注入するために角膜内にポートを作り出すように、シャント開口３０４の近位端３０５を覆うこと、密封すること、またはスリットとして設けることができる。

シャントの近位端、すなわちヘッドは、シャントのタイプを示す色または形状などの手段を備えることができる。シャントの遠位端、すなわち脚部はまた、脚部が前房内に適切に位置決めされたときをより明示できるようにするために、表示色などの同様の手段を備えることができる。

上に記したように、本発明の実施形態は眼圧を緩和する経角膜移植装置として、または眼の後房内に薬剤を導入する経強膜装置として提供することができる。例えば、図３０、図３１、および図３２に示すように、移植装置、すなわちシャント３１０を、薬物を吸収可能なヒドロゲル材料で作ることができるし、またはセラミックまたはチタンなどの多孔質材料で作ることもできる。薬物を含む多孔質材料３１２を囲むヒドロゲル材料ケーシングであってもよく、ヒドロゲルまたは多孔質材料３１２は、眼の後房内に調整した量（すなわち、調整拡散）で薬物を放出する。装置３１０は、実質的に上述したようにフランジ３１７によって角膜または強膜内に固定され、装置の外側でもコーティングによって固定されることができる。このコーティング部は多孔質であってもよいし、細胞付着を誘発するように化学的に変形可能なものでもよい。治療剤、または眼の中に放出することができるタイムリリース薬物としては、免疫反応調整物質、神経保護剤、コルチコステロイド、アンギオスタティック（ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｃ）ステロイド、抗緑内障剤、抗脈管形成化合物、抗生物質、放射性剤、抗菌剤、抗ウィルス剤、抗ガン剤、抗凝血剤、および抗炎症剤を含む任意の数の物質が挙げられる。

図３０および図３１に示す本発明の実施形態は、多孔質材料３１２を囲むヒドロゲル材料ケーシングを有する装置の一例を示しており、ヒドロゲルまたは多孔質材料は眼の後房内に調整した量で薬物を放出する。この装置は強膜を通して移植され、薬物は眼の中にゆっくりと運搬される。この装置は、永久または短期間移植片として設けることができる。図３０に示すように、移植片はそれぞれ遠位端３１７と近位端３１５とを備えることができ、その間にシャント本体３１１が延びている。シャントを通る流体連通は、遠位端と近位端の間に延びる開口３１４によって行なわれ、開口には薬物を入れた多孔質フィルタ３１２を備えることができる。

遠位端と近位端の間に延びるシャント本体３１１の外表面は、細胞接着または成長を誘発するように多孔質である、または化学的に形成された外層またはコーティングを含むことができる。シャント本体３１１の外表面はまた、チタンおよび／またはセラミックの多孔質層またはコーティングを備えることができ、あらゆる所望のまたは追加の薬物を孔の中に蓄えることができる。残りのシャント３１０は、ヒドロゲルケーシングとして構成することができる。

シャント３１０の近位端、すなわちヘッドはまた、薬物を吸収させた多孔質または非多孔質ヒドロゲルで構成することができる。図３２に示す本発明のさらに別の実施形態では、シャント３２０全体は多孔質または非多孔質ヒドロゲルで構成することができ、フィルタなしで設けることができる。

上記本発明の実施形態は基本的に、任意の長期間にわたって眼の中に薬物を送るのに使用することができる、長期移植片として提供される。このように、この実施形態は繰返しの注射の際に起こすような損傷を眼に起こさず、さらに眼中へのゆっくりとした連続注入を可能にする。このような長期移植片の追加の詳細が、「眼圧を低くするシステムおよび方法」という名称の特許文献３、および「緑内障の治療」という名称の特許文献４に記されており、これを参照することでそれぞれの全体の内容を本明細書に含むものとする。

図３３に示された本発明のさらに別の実施形態では、シャント３３０は抗生物質または抗感染剤を有する多孔質流量調整装置として構成することができる。上記各実施形態に記されているように、眼圧を低くするため房水を前房から涙液膜に送り、応用例およびシャント位置に従って後房内に物質を案内する。装置は、角膜または強膜のいずれかを通して、一端部では角膜、角膜輪部または強膜の表面上に、もう一端部では前房または後房内に配置することができる。

図３４に示すように、シャント３４０はまた、房水を調整流量で排水するのに必要な所望の流れ抵抗を提供するように多孔質フィルタ構造を備えている。多孔質フィルタ構造内の抗感染剤または抗生物質は、眼の外側からフィルタ３４２を通した前部内への細菌の浸透を防ぐ。組織と接触するシャント本体外表面３４１はまた、多孔質またはスポンジ状組織を有することで、細胞成長を促進し、眼の中に装置を固定するの助けることができる。多孔質濾過装置３４２は、細菌浸透を防ぎ、感染の危険性を低くするために、構造内に抗生物質または抗感染剤を提供する。多孔質濾過装置構造はまた、さらに細菌浸透を防ぐように、蛇行性経路を備える。開口または経路３４４の近位端に配置された狭い開口３４６はまた、細菌浸透に対するバリアを提供する。

既存の応用例は普通、細菌を防ぐため０．２０ミクロン孔径のフィルタをシャント内に組み込む。しかし、０．２０ミクロンのフィルタは、所望の流量を得るのに必要なフィルタ領域の寸法が実用的でないような大きな範囲にまで、装置を通る流れを実質的に制限する。抗生物質または抗感染剤がより大きな孔径の構造で使用される場合、所要の流れ抵抗はより小さな装置で得ることができる。したがって、このような物質が使用される場合、シャントはこのような細菌防止機構を備えたあらゆる既存の装置より小さくてもよい。加えて、０．２ミクロンより大きい孔径の多孔質構造は、細菌を防ぐ手段として０．２ミクロンのフィルタを使用する装置よりブロックされる可能性が低い。より小さな装置はまた、炎症および拒絶反応の問題を引き起こす可能性が低く、この装置は視界を妨げることなく、または過度に目立つことなく、より簡単に位置決めすることができる。

組織と接触する領域内の装置の多孔質性はまた、細胞の成長を可能にする利点を有し、装置への組織接着を助け、装置を眼の中により確実に配置することを可能にする。これは、装置を移植した後の望ましくない突出を防ぐ助けとなる。

当業者に知られているように、このような装置内の流量は孔径に直接関連している。上に記したように、既存の濾過装置は、細菌が前房内に浸透するのを物理的に防ぐように、約０．２ミクロンの孔径のフィルタを備えていた。このような孔径のフィルタは流れを過剰に制限し、それによって所要の流量を得るのに必要な所要のフィルタ領域を大きくしすぎる。これにより、作業装置を所望より大きくすることになる。しかし、抗生物質または抗感染剤が添加されると、同様のまたは優れた細菌遮断反応を有するより大きな孔径のフィルタを使用することができ、所望の流れ抵抗はより小さな装置で得られる。

また、液を前房から涙管まで送ることによって緑内障を治療する既存の濾過装置は普通、装置への細胞接着を助けるように細胞の成長を促進する手段がない。上記実施形態の外側の多孔質性は、装置への細胞接着を助ける細胞の成長を促進する利点を有し、この装置を定位置によりしっかり保持することができる。

房水を前房から涙液膜に排水するいくつかのシャント概念はまた、バルブ機構を備えているが、多くは一方向弁のみを有する。このようなバルブは、全ての細菌がバルブを通して浸透するのを防ぐことができず、したがって感染の危険性は高い。したがって、上記実施形態の濾過装置は、前房に侵入する前に細菌を殺す、フィルタ３４２を通して抗感染剤を入れた蛇行性経路を提供することによってこの問題を解決する。

図３４から図３６に示す実施形態は、それぞれ多孔質金属、セラミックまたはプラスチックシリンダフィルタ３４２、３５２、および３６２を備えており、それぞれ外径は約０．０１０インチ（０．２５４ｍｍ）から約０．０３インチ（０．７６２ｍｍ）までの間であり、長さは約０．０２０インチ（０．５０８ｍｍ）から約０．０３０インチ（０．７６２ｍｍ）までの間である。孔径は材料、表面積および深度によって直径が、約０．２０から約１５ミクロンまでの間である。多孔質フィルタ３４２、３５２および３６２はそれぞれ、構造内に被覆されるまたは結合される抗感染剤を有し、これは生体適合性がある銀化合物、抗生物質または他の広域スペクトル抗感染剤であってもよい。フィルタ深度はまた、長期にわたって細菌が浸透するのを防ぐことができる、物質コーティングまたは化合物を備えた蛇行性経路を提供する。

図３４および図３５では、円筒形フィルタ３４２および３５２はそれぞれ、シリコーンまたはヒドロゲル管または経路３４４および３５４内に囲まれており、それぞれ近位端３４５および３５５に、コンタクトレンズのような目の表面に一致する円滑な湾曲フランジを有するが、それぞれ開口３４６および３５６も有し、これを通して房水が流れることができる。遠位端３４７および３５７はそれぞれ、装置を固定し、突出を防ぐフランジを有する。外管３４１および３５１はそれぞれ、抗感染剤の中毒作用から組織を保護するものであり、軟らかい材料でできている。上記実施形態と同様に、組織と接触する管の一部はスポンジ状のテクスチャーをしており、細胞の成長を生じさせることができる。また、図３５に示すように、抗感染剤をさらに組み込む多孔質フィルタ構造３５２を通る流量を調整するように、バルブ３５３を設けることができる。バルブのさらに他の実施形態はとしては、当業者に知られているように、「ポペットタイプ」バルブ、「ブローオフ（blow-off）」タイプバルブ、ユーザ作動バルブ（user activated valve）、Ｖｅｒｎａｙ（商標）タイプバルブ、カモノハシバルブ（duck-bill valve）、かさ状バルブ（umbrella valve）、圧力クラッキングバルブ（pressure cracking valve）、およびドームオーバーバルブ（dome-over valve）を挙げることができる。

また、上に記載したように、完全多孔質セラミック部３６０は、図３６に示すように含浸殺生剤で構成することができる。セラミックは、アルミナまたはヒドロキシアパタイトなどの生体不活性、生体活性、および／または生体適合性材料である。使用する抗感染剤はまた、必要な量の生体不活性のものであり、銀化合物、または大きな濃度の眼の天然抗感染剤などである。

シャント３６０の形状は上記のものと同様であってもよく、また機械的ねじ山のように組織内に保持するように、図３６に示されたような一連の機械的係合ねじ山３６９を備えることができる。さらに別の係合技術は、組織内に固定するように、爪、刻み目またはタブ（図示せず）などのいくつかの突起を使用することができる。

完全多孔質セラミック部は、約０．２ミクロンの孔径で構成することができる。この実施形態では、装置は流れ抵抗を調節し、外側生体適合性構造を提供し、単一の一体装置内の孔径とすることに起因する細菌の浸透を防ぐことができる。バルブ経路および／または別個のフィルタ構造を必要とすることはない。セラミック部の構造はまた、より大きな流量のためにさらに大きな孔径で作ることができ、極めて薄い層（例えば、約０．２ミクロン）を表面の上に噴霧または被着することができる。完全多孔質チタン部はまた、含浸殺生剤での焼結処理を使用して上記形状に構成することができる。

上記実施形態では、シャント、移植片、またはその内部のフィルタは、孔径と流量の間の関係に基づき構成されている。孔径が大きいほど装置内の流量は大きくなる。これにより、緑内障濾過装置の流れを効果的に調整することができる極めて小さな装置を作ることができる。追加の利点としては、細菌を殺し、浸透を防ぐ抗感染剤の使用が挙げられる。抗感染剤は、多孔質材料によって作り出された蛇行性経路構造と協働して使用することができる。また、多孔質構造の使用によりさらに細胞の成長が可能になり、人間の身体に移植される場合に装置の表面への細胞接着が促進される。

上記装置はまた、薬物運搬装置として使用することができる。特に、上記実施形態は、多孔質フィルタ内の薬物、または時間とともに溶解し眼の中に放出される身体物質を含むことができる。さらに別の応用例では、装置は薬物を眼の中に注射する機構（すなわち、カテーテル）として使用することができる。これは、一時移植片または眼カテーテルであってもよい。関連する材料は、「緑内障の治療」という名称の特許文献４、「外科用移植片装置」という名称の特許文献５、「緑内障ドレナージ、涙液システムおよび方法」という名称の特許文献６、「角膜圧調整移植片装置」という名称の特許文献７、および「身体内の体液の流れを調整する移植可能な装置およびその方法」という名称の特許文献８に開示されており、参照することでそれぞれの全体の内容を本明細書に含むものとする。

図３７から図４２に示すように、上記装置内の多孔質本体またはフィルタのさらに別の実施形態では、中空または毛細管動作マイクロ装置を設けることができる。図３７から図４２の流体マイクロ装置は、上記圧力解放挿入装置、移植片またはシャントの一部として設計されており、眼の中の高い圧力を解放するチェックバルブとして働くことができる。

図３７Ａから図３７Ｄに示すように、中空または毛細管動作マイクロ装置３７０は、移植片またはシャントの経路内にプラスチックシリンダ３５７によって囲まれた少なくとも１つの中空多孔質ファイバ３７３を固定する、ポット状ベース３７１を有して構成された細長い多孔質フィルタからなるものとすることができる。ファイバは、第１の端部３７９で閉じるまたは密封することができ、第２の端部で開口し、ベース３７１内の流体連通開口に固定されている。ファイバ３７３の長さ全体を通して、多孔質壁面はほぼ中空の中心を囲み、シャントの軸に沿ってプラスチックシリンダ内に延びている。多孔質ファイバは、マイクロ装置３７０に対してより大きな濾過領域を作り出し、制約されない流れはその後周囲のプラスチックシリンダ３７５、中空のファイバ中心、およびベース３７１内の連通開口を介して供給される。したがって、ファイバ構造は、ファイバの長さ方向に沿って、制限的な多孔質開口を介して最大の流れを提供する。

中空の多孔質ファイバ技術の利用は、上記移植片本体内に挿入する場合に提供される効果的な濾過領域を大きくするのに用いることができる。水は、シャントの経路内に入り、ベース３７１の開口端部を通り、ファイバ３７３のほぼ中空の中心へと進む。ファイバが反対側の端部３７９で閉じられているので、水はファイバの多孔質層を通過するように押されてファイバ３７３から脱け出す。水は次に、プラスチックシリンダ３７５に進入し、その後シャントの経路から眼の表面に出る。図３７Ｃおよび図３７Ｄにより詳細に示すように、中空のファイバフィルタ３７３は、第１の端部３７９で閉じられたほぼ円筒形の要素を提供する。水がファイバ３７３の反対側の開口端部を介してほぼ中空の中心に進入するので、水はファイバ本体の多孔質材料を通して出なければならない。ファイバ３７３のこれらの孔はファイバ本体上で均一であってもよく、またはファイバの中心から径方向に測定したときに、小さい寸法から大きい寸法に勾配のある孔径を有するように提供することができる。

ポット状ベース３７１は、約０．０２０インチ（０．５０８ｍｍ）の直径を有するほぼ円形のディスクからなっていてもよい。ポット状ベース３７１は、図３７Ａおよび図３７Ｂに示すようにベースの反対側に固定され、そこから延びる中空の多孔質ファイバ３７３と連通する少なくとも１つの開口を備えている。ファイバ３７３の長さ、内径および多孔質壁構造（すなわち、孔径および勾配）は、応用例によって要求される所望のフィルタ／絞り成果を達成するように構成することができる。加えて、構成材料は、所望の結果を達成するのを助ける上記のものなどの材料を含むことができる。以下により詳細に説明するように、中空のまたは毛細管動作マイクロ装置はまた、ほぼ同じ結果を得るように結合された２部品部材として実施することができる。

図３８および図３９に示すように、別の中空のまたは毛細管動作マイクロ装置は、互いに結合された２つ以上の別個の部品３７２および３７４からなるものとすることができる。当業者に知られているように、結合は約８００ｎｍから１，０００ｎｍ以上の範囲の波長でのレーザ溶接技術を使用して行うことができる。装置の少なくとも一部では、毛細管３７６の迷路が埋め込まれ、または組み込まれている。毛細管の寸法および幾何形状は、眼の中の圧力を軽減するのに必要なパラメータを満足するように算出されて作製されている。

図４０に示すように、部材３７６の毛細管は部材の全長に延びる直線輪郭を有するように構成することができ、約０．００１ｍｍの直径を有するように形成されている。図４１では、毛細管部材の別の変更形態が示されており、部材３７７の毛細管は図では部材の全長に延在するほぼ正弦波形状を有するものが示され、約０．００１ｍｍの直径を有するように形成されている。図４０および４１では、毛細管部材はさらに、長手軸（図示せず）に沿って拡張部分を有するように構成することができ、毛細管部材の実質的な部分はリザーバを提供するのに使用することができる。図４２に示す毛細管部材の別の変更形態では、部材３７８の毛細管はリザーバ部を通して延びる直線輪郭を有する。しかし、両端部の近くで、毛細管は直径が小さくなっていてもよいし、または一端部または両端部で大きな円錐形オリフィスを有するように構成されていてもよい。これらによって装置での抵抗を調整することができる。

装置３７２、３７４、３７６および３７８の各部分は、フォトリソグラフィなどの技術によって提供されるマスターを使用して成型することができ、それによって正確なサブミクロン寸法を備えた毛細管部材の構成が可能になる。このような装置は、極めて高いレベルの繰返し性および信頼性を提供する。

さらに他の実施形態としては、毛細管オリフィス内に位置決めされた芯（wick）部材（図示せず）を有する毛細管部材を挙げることができる。このような実施形態では、毛細管動作を行う芯は炭素、ガラス、ポリプロピレンファイバ、金属銀、または捲縮ファイバ束などの任意の数の材料を使用して構成することができる。

図４３から図４５は、上記１つまたは複数の特性をそれぞれ提供することができる本発明の別の実施形態を示している。図示されたシャント４００には、ヘッド４０２と、脚部４０４と、両端部の間の流体連通用の経路４０８を間に有する本体４０６とが設けられている。装置は、上に概要を示した構成材料のいずれかを使用して構成することができ、上で説明した改良技術のいずれかを組み込んだフィルタおよび／またはバルブアセンブリ４１０を備えている。

シャント４００の好ましい実施形態は、高分子ヒドロゲルハウジング４０６からなり、焼結チタン流れ絞りフィルタ４１０を備えることができる。シャントのハウジング４０６は約１．５ｍｍの長さであり、それぞれの端部にフランジ４０２および４０４を備えた円筒形の中心部を有する。近位または外部フランジすなわちヘッド４０２は、約１．４ｍｍの直径であり、まぶたに感知されにくくなるように半球輪郭を有する。遠位または内部フランジすなわち脚部４０４は、シャント４００を角膜内に固定される。以下により詳細に説明するように、図示した実施形態の第１および第２の変更形態では、様々な輪郭の厚さに対応するように、２つの異なる中心部の長さ（例えば、脱水状態で０．７６ｍｍおよび０．９１ｍｍ）を備えることができる。

シャントハウジング４０６は、明確な水和および脱水状態を有する、眼ヒドロゲル（すなわち、ポリヒドロキシエチルメタクリレートメタクリル酸コポリマー（ｐｏｌｙＨＥＭＡ−ＭＡＡ）、ｐｏｌｙＨＥＭＡ、コポリマーおよび他の拡張ヒドロゲル）で作ることができる。例えば、水和状態の含水量は約４０％から４５％であってもよい。重要な材料、すなわちｐｏｌｙＨＥＭＡは、ソフトコンタクトレンズなどの視力矯正装置で普通使用され、脱水状態では固い。水和されると、材料は約２０％（すなわち、特に、約１０％から約５０％の間）だけ膨らみ、軟らかく柔軟になる。以下に説明する製造ステップによって提供されるようなこれらの特性により、シャント４００をその剛性の利点をとるように脱水状態で移植し、定位置で水和状態に移行して、移植後に軟らかくなじむようにすることができる。

シャント４００は、ＨＥＭＡ、メタクリル酸、およびジメタクリレート架橋剤を含むモノマー混合物をシリコーン型内に流し込み、混合物を熱硬化させてヒドロゲルロッドを作り出すことによって製造することができる。ロッドはその後、離型され、高い温度で調整される。ロッドは最後に、以下により詳細に規定されるシャントケーシング幾何形状に機械加工される。

例示的な実施形態で使用されるフィルタ／絞り弁部材は、焼結チタン流量絞り弁４１０であり、涙液膜への前房からの房水の通過を調整することを可能にする。チタンは、眼装置、ペースメーカ、動脈ステントおよび人工心臓などの移植可能な装置において、安全であることに長い実績がある。例示的な流量絞り弁４１０は、型内で細かく等級が分けられたチタン粉末を押し込み、個々の粒子を一緒に焼結するように熱を加えることによって製造されることで、効果的なＩＯＰ減少に適切なレベルまで流量を制限する何千ものランダムな迷路状の流体経路を備えた多孔質構造が得られる。このような処理としては金属射出成型を挙げることができる。金属射出成型には、連続または漸変（graduation）した孔径を作り出すために結合剤がチタン粉末またはセラミックなどの丸い材料と共に含まれている。

流量絞り弁４１０の第２の機能は、細菌の侵入を防ぐのを助けることである。眼から房水の流出を制限する同一迷路状の流体経路はまた、細菌の侵入を抑制するバリアとして働くことを意図している。本実施形態で使用される図示したチタン流量絞り弁では、１０ｍｍＨｇで約１から６ｕｌ／分の間の流量が提供される。上記絞り弁／バルブ構造を使用して、さらに他の流量を提供することができる。

シャント４００は普通、脱水状態で角膜内の約１．６ｍｍの切開部内に移植される。１．６ｍｍの切開部は、上角膜輪部から約１〜２ｍｍに作り出される。シャントのフランジからフランジまでの長さはその位置に移植されるように設計されており、これによりシャント４００は上まぶたによって覆われ、患者の視野には影響を与えないことが保証される。患者間で角膜厚さがばらつくことを考慮して、異なる寸法のシャントが提供される。特に、約０．５ｍｍと約１．０ｍｍ（例えば、脱水状態で約０．７６ｍｍから０．９１ｍｍ）の間で、２以上の異なる中心部長さ（例えば、フランジからフランジの長さ）をもつシャントを入手可能とすることで、上角膜輪部から１から２ｍｍの位置で様々な角膜厚さに対応することができる。これにより、角膜内で良好に適合することや、薄い角膜内のシャントの余分な長さが虹彩に当らないことが保証される。

脚部４０４の寸法は、移植されている間、装置の突出が最小限に抑えられるように提供される。脚部の寸法により、シャントを脱水状態で切開部内に移植することができ、その後長期にわたって装置の突出を最小限に抑えながら水和後に切開部を密封することができる。脚部４０４の直径は、この目的を達成するため、その水和状態でハウジング４０６の中心軸より約０．０３１インチ（０．７８７ｍｍ）だけ大きい。水和および脱水時の寸法は、互いの関係および以下により詳細に説明するような切開部寸法に関係して注意深く調製され、シャントについていくつかの最適化された寸法比が作り出されることで、突起、漏洩および侵入を防ぐようにされる。

脱水状態にある場合、ヘッド４０２は直径が約０．０４７インチ（約１．１９４ｍｍ）であり、脚部４０４は直径が約０．０５７インチ（約１．４４７８ｍｍ）であり、それぞれの間に延びる本体は直径が約０．０２９インチ（約０．７３６６ｍｍ）である。移植後、シャント４００は水和寸法について約２０％だけ膨らみ、この水和が１．６ｍｍの切開部を密封する。シャントの脚部４０４の寸法は、突出および漏洩を防ぐように、脱水状態で約０．０５７インチ（約１．４４７８ｍｍ）から水和状態で約０．０６５インチ（約１．６５１ｍｍ）まで変化する。ヘッド４０４は、侵入を防ぐように約０．０５５インチ（約１．３９７ｍｍ）まで大きくなり、それぞれの間に延びる本体は漏洩をさらに防ぐように、直径が約０．０３４インチ（約０．８６３６ｍｍ）まで拡張する。

１．６ｍｍの切開部を用意した本応用例では、シャントの好ましい実施形態は、約１．３から約３．０、望ましくは約１．９１の値の水和状態での脚部直径／本体直径比（すなわち、最適化された寸法比）を含む。このシャントの実施形態でこの値を確立するため、脚部４０４は水和状態の本体直径より約０．０１６インチ（約０．４０６４ｍｍ）大きい直径を有するように構成されている。

上に記したように、本応用例では、約１．６ｍｍ（０．０６３インチ）の切開部が用意される。したがって、別の最適化された寸法比を、水和および脱水状態で、切開部寸法と脚部寸法の間で確立することができる。シャントの好ましい実施形態は、約１．０から約１．３、望ましくは０．０６３／０．０５７＝１．１０の値の脱水状態での切開部寸法／脚部直径比（すなわち、最適化された寸法比）を含む。

シャントの好ましい実施形態はまた、約０．７５から約１．０、望ましくは０．０６３／０．０６５＝０．９７の値の水和状態での（すなわち、移植後）切開部寸法／脚部直径比を含む。そうする際、脚部直径は突起および漏洩を防ぐように、水和後の切開部長さより大きい。

シャントの好ましい実施形態はさらに、約１．２５から約２．０、望ましくは０．０６３／０．０３４＝１．８５の値の水和状態での（すなわち、移植後）切開部寸法／本体直径比を含む。そうする際、本体直径は水和が漏洩を防ぐのを助けた後に大きくなる。大きな本体直径のさらに別の利点は、切開部を閉じるまたはシャントを固定するのに必要なあらゆる縫合糸を排除することであり、それによって処置がより迅速になる。

脱水状態の固い剛性のある装置から水和状態の軟らかい柔軟性のある装置への材料特性の変化により、いくつかの利点が提供される。装置が脱水状態で固く剛性のある場合、移植処置はより簡単であり、シャントを損傷するまたはフィルタが外れる可能性が少ない。シャントが水和すると、材料は軟らかく柔軟性があるようになる。水和の際に装置の軟らかく柔軟性のある性質が、患者の快適性を保証し、極めて敏感な角膜およびまぶたへの応力を最小限に抑える。

本発明のいくつかの例示的な実施形態だけを上で詳細に説明したが、当業者は本発明の新規の教示および利点から実質的に逸脱することなく、多くの変更形態が例示的な実施形態で可能であることがすぐに分かるだろう。したがって、このような全ての変更形態は、頭記の特許請求の範囲で規定されたような本発明の範囲内に含まれるものとする。

本発明の実施形態による移植片の一例を示す拡大斜視図である。 本発明の実施形態による移植片の一例を示す拡大断面図である。 図２の移植片の別の拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の設置例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の設置例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の設置例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の設置例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の設置例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の設置例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大斜視図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大斜視図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大斜視図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大斜視図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による移植片の他の例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による毛細管フィルタの一例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による毛細管フィルタの一例を示す拡大断面図である。 図３７Ａのフィルタに設けられる中空ファイバ要素の一例を示す拡大断面図である。 図３７Ａのフィルタに設けられる中空ファイバ要素の一例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による毛細管フィルタの追加的な例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による毛細管フィルタの追加的な例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による毛細管フィルタの追加的な例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による毛細管フィルタの追加的な例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による毛細管フィルタの追加的な例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による、図１から図４２のいかなる特性を含むことができる移植片の例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による、図１から図４２のいかなる特性を含むことができる移植片の例を示す拡大断面図である。 本発明の実施形態による、図１から図４２のいかなる特性を含むことができる移植片の例を示す拡大断面図である。

Claims (79)

1. 眼の前房または後房と流体連通するための眼移植片であって、
   近位端および遠位端を有し、前房および後房の少なくとも一方から眼の外表面まで延びる本体と、
   前記眼の前記外表面に対して係合するように、前記本体の前記近位端に位置決めされているヘッドと、
   前房および後房の少なくとも一方内に係合されるように前記本体の前記遠位端に位置決めされた脚部とを備え、
   前記本体、前記ヘッドおよび前記脚部は、突起、侵入および漏洩を実質的に防ぐような形状および寸法をしていることを特徴とする眼移植片。
2. 前記本体、前記ヘッドおよび前記脚部の少なくとも１つは、脱水状態および水和状態を有する眼ヒドロゲルから構成されていることを特徴とする請求項１に記載の眼移植片。
3. 前記水和状態は、前記脱水状態より約１０％から約５０％だけ大きい本体、ヘッドおよび脚部寸法の少なくとも１つを提供することを特徴とする請求項２に記載の眼移植片。
4. 前記水和状態は、前記脱水状態より約２３％だけ大きい本体、ヘッドおよび脚部寸法の少なくとも１つを提供することを特徴とする請求項２に記載の眼移植片。
5. 前記脚部は円形断面を備え、前記本体は円形断面を備え、
   前記脚部円形断面の直径と前記本体円形断面の直径の比は、脚部円形断面の直径／本体円形断面の直径と規定され、約１．３から約３．００の間の値を有することを特徴とする請求項１に記載の眼移植片。
6. 前記脚部は円形断面を備え、前記本体は円形断面を備え、
   前記脚部円形断面の直径と前記本体円形断面の直径の比は、脚部円形断面の直径／本体円形断面の直径と規定され、約１．９の値を有することを特徴とする請求項１に記載の眼移植片。
7. 前記脚部はある長さを有する切開部内に挿入される円形断面を備え、
   前記切開部の長さと前記脚部円形断面の直径の比は、切開部の長さ／脚部円形断面の直径と規定され、前記脱水状態で約１．０から約１．３の間の値を有することを特徴とする請求項２に記載の眼移植片。
8. 前記脚部はある長さを有する切開部内に挿入される円形断面を備え、
   前記切開部の長さと前記脚部円形断面の直径の比は、切開部の長さ／脚部円形断面の直径と規定され、前記脱水状態で約１．１０の値を有することを特徴とする請求項２に記載の眼移植片。
9. 前記脚部はある長さを有する切開部内に挿入される円形断面を備え、
   前記切開部の長さと前記脚部円形断面の直径の比は、切開部の長さ／脚部円形断面の直径と規定され、前記水和状態で約０．７５から約１．０の間の値を有することを特徴とする請求項２に記載の眼移植片。
10. 前記脚部はある長さを有する切開部内に挿入される円形断面を備え、
    前記切開部の長さと前記脚部円形断面の直径の比は、切開部の長さ／脚部円形断面の直径と規定され、前記水和状態で約０．９７の間の値を有することを特徴とする請求項２に記載の眼移植片。
11. 前記本体はある長さを有する切開部内に挿入される円形断面を備え、
    前記切開部の長さと前記本体円形断面の直径の比は、切開部の長さ／本体円形断面の直径と規定され、前記水和状態で約１．２５から約２．０の間の値を有することを特徴とする請求項２に記載の眼移植片。
12. 前記本体はある長さを有する切開部内に挿入される円形断面を備え、
    前記切開部の長さと前記本体円形断面の直径の比は、切開部の長さ／本体円形断面の直径と規定され、前記水和状態で約１．８５の値を有することを特徴とする請求項２に記載の眼移植片。
13. 約０．０５７インチから約０．０６５インチの間の脚部直径を有することを特徴とする請求項１に記載の眼移植片。
14. 約０．０２９インチから約０．０３４インチの間の本体直径を有することを特徴とする請求項１に記載の眼移植片。
15. 前記脱水状態で約０．０３０インチの本体長さ、および前記水和状態で約０．０３５インチの本体長さを有することを特徴とする請求項２に記載の眼移植片。
16. 前記脱水状態で約０．０３６インチの本体長さ、および前記水和状態で約０．０４２インチの本体長さを有することを特徴とする請求項２に記載の眼移植片。
17. 約０．０１９６インチから約０．０３９３インチの間の本体長さを有することを特徴とする請求項１に記載の眼移植片。
18. 前記眼移植片は前記移植片を実質的に剛性のある形で提供する前記脱水状態で挿入され、
    前記眼移植片は挿入後に水和され、前記水和状態は前記移植片を実質的に軟らかく柔軟性のある形で提供することを特徴とする請求項２に記載の眼移植片。
19. 前記ヘッドは円形断面を備え、前記本体は円形断面を備え、
    前記ヘッド円形断面の直径と前記本体円形断面の直径の比は、ヘッド円形断面の直径／本体円形断面の直径と規定され、約１．６２の値を有することを特徴とする請求項１に記載の眼移植片。
20. 前記眼移植片は、前記脱水状態で約０．０４７インチのヘッド直径、および前記脱水状態で約０．０５７インチの脚部直径を有し、
    前記眼移植片は、前記水和状態で約０．０５５インチのヘッド直径、および前記水和状態で約０．０６５インチの脚部直径を有することを特徴とする請求項２に記載の眼移植片。
21. 前記ヘッドは、前記眼の前記外表面と係合するように、輪郭付けた表面、傾斜表面および平表面の少なくとも１つを備えることを特徴とする請求項１に記載の眼移植片。
22. 前記本体に対して第１の角度で配置された前記ヘッドと、
    前記ヘッドに対してほぼ平行に配置された前記脚部とをさらに備えることを特徴とする請求項１に記載の眼移植片。
23. 前記第１の角度は、透明な角膜挿入部位および経強膜挿入部位の少なくとも一方を含む特定の部位で眼移植片挿入用に設定されていることを特徴とする請求項２２に記載の眼移植片。
24. 近位部および遠位部を有する前記本体であって、前記近位部は前記遠位部に対して第２の角度で配置されている前記本体と、
    前記本体の前記近位部に対して第３の角度で配置された前記ヘッドと、
    前記本体の前記遠位部に対して第４の角度で配置された前記脚部とをさらに備えることを特徴とする請求項１に記載の眼移植片。
25. 前記第２、第３および第４の角度は、透明な角膜挿入部位および経強膜挿入部位の少なくとも一方を含む、特定の部位で眼移植片挿入用に設定されていることを特徴とする請求項２４に記載の眼移植片。
26. 前記本体、前記ヘッドおよび前記脚部の少なくとも１つは、シリコーン、ポリメチルメタクリレート、ポリ２−ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒアルロン酸、シリコーン／ヒドロゲルの組合せ、シリコーンアクリルの組合せ、フルオロシリコーンアクリレート、セラミック、サンゴおよびステンレス鋼の少なくとも１つで構成されていることを特徴とする請求項１に記載の眼移植片。
27. 前記本体、前記ヘッドおよび前記脚部の少なくとも１つは抗菌剤で覆われていることを特徴とする請求項１に記載の眼移植片。
28. 前記抗菌剤は、イオン金属化合物、抗菌ポリマー、有機化合物、および無機化合物の少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項２７に記載の眼移植片。
29. 前記本体、前記ヘッドおよび前記脚部の少なくとも１つは、外科用接着剤、フィブリン系糊、海産粘着性タンパク質、および合成高分子接着剤の少なくとも１つで塗布されていることを特徴とする請求項１に記載の眼移植片。
30. 前記本体、前記ヘッドおよび前記脚部の少なくとも１つは、粗い表面、突起および機械的ねじ山の少なくとも１つを備えていることを特徴とする請求項１に記載の眼移植片。
31. 前記本体はほぼ非円形の断面を有することを特徴とする請求項１に記載の眼移植片。
32. 前記脚部は、切開部内への挿入中に偏向して小さな外径を提供し、挿入後には非偏向位置まで戻って前記切開部内に前記脚部を固定するように柔軟性があることを特徴とする請求項１に記載の眼移植片。
33. 前記脚部はほぼ矩形であり、切開部とほぼ平行な第１の位置と、前記切開部とほぼ垂直な第２の位置の間で回転可能であり、前記回転により前記切開部内に前記矩形脚部が固定されることを特徴とする請求項１に記載の眼移植片。
34. 前記ヘッドには、前記前房および後房の少なくとも一方内への前記所望の物質の注射および注入の少なくとも一方のためのアクセスポートが設けられていることを特徴とする請求項１に記載の眼移植片。
35. 前記アクセスポートは、ほぼ丸い開口およびスリット開口の少なくとも一方を備えていることを特徴とする請求項３４に記載の眼移植片。
36. 前記所望の物質は、免疫反応調整物質、神経保護剤、コルチコステロイド、アンギオスタティックステロイド、抗緑内障剤、抗脈管形成化合物、抗生物質、抗菌剤、抗ウィルス剤、抗ガン剤、抗凝血剤、および抗炎症剤の少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項３４に記載の眼移植片。
37. 前記本体、前記ヘッドおよび前記脚部の少なくとも１つは、前記前房および後房の少なくとも一方内へ注入するための前記所望の物質を含んだ多孔質表面を備えることを特徴とする請求項１に記載の眼移植片。
38. 前記本体、前記ヘッドおよび前記脚部の少なくとも１つは、前記前房および後房の少なくとも一方内へ注入するための前記所望の物質を含んだ多孔質材料を備えることを特徴とする請求項１に記載の眼移植片。
39. 前記本体は、前房および後房の前記少なくとも一方と眼の外表面の間に連通を提供するように実質的に多孔質の材料を備えることを特徴とする請求項１に記載の眼移植片。
40. 前記本体は、前房および後房の前記少なくとも一方と眼の外表面の間に連通を提供するように少なくとも１つのチャネルを備えることを特徴とする請求項１に記載の眼移植片。
41. 前記ヘッドは、前記チャネルを実質的に覆う膜を備えていることを特徴とする請求項４０に記載の眼移植片。
42. 前記膜は多孔質ヒドロゲル材料で構成されていることを特徴とする請求項４１に記載の眼移植片。
43. 前記ヘッドは、上皮膜が成長し、前記チャネルを実質的に覆うことができるように構成されていることを特徴とする請求項４１に記載の眼移植片。
44. 前記チャネル内に配置された流量絞り弁をさらに備えることを特徴とする請求項４０に記載の眼移植片。
45. 前記流量絞り弁は、抗菌要素、マイクロ装置要素およびフィルタ要素の少なくとも１つを備えることを特徴とする請求項４４に記載の眼移植片。
46. 前記抗菌要素は、イオン金属化合物と、抗菌ポリマーと、細菌不許容金属と、細菌不許容球体と、銀ファイバ部材と、銀プレート部材と、抗菌フィルタと、２原子粉末と、キャスト多孔質マトリックスと、アルキルトリプシン、ビグアナイド、トリクロサンおよびクロルヘキシジンを含む抗菌有機化合物と、第４級アンモニウム塩および金属酸化物を含む抗菌無機化合物とのうちの少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項４５に記載の眼移植片。
47. 前記細菌不許容球体は、銀イオンタイムリリース含浸ガラス可溶性球体を含むことを特徴とする請求項４６に記載の眼移植片。
48. 前記マイクロ装置要素はマイクロ機械ポンプを備えることを特徴とする請求項４５に記載の眼移植片。
49. 前記フィルタ要素は、中空のファイバフィルタ、毛細管フィルタ、ヒドロゲルフィルタおよび多孔質フィルタの少なくとも１つを備えることを特徴とする請求項４５に記載の眼移植片。
50. 前記フィルタ要素はさらに、抗菌物質が中に含まれていることを特徴とする請求項４９に記載の眼移植片。
51. 前記フィルタ要素は、前記前房および後房の少なくとも一方内への所望の物質の注入を可能にするように設けられたことを特徴とする請求項４９に記載の眼移植片。
52. 前記所望の物質は、免疫反応調整物質、神経保護剤、コルチコステロイド、アンギオスタティックステロイド、抗緑内障剤、抗脈管形成化合物、抗生物質、抗菌剤、抗ウィルス剤、抗ガン剤、および抗炎症剤の少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項５１に記載の眼移植片。
53. 前記フィルタ要素は、所定の順序で配置された複数の前記フィルタを備えることを特徴とする請求項４９に記載の眼移植片。
54. 前記フィルタ要素は、シリコーン、ポリメチルメタクリレート、ポリ２−ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒアルロン酸、シリコーン／ヒドロゲルの組合せ、シリコーンアクリルの組合せ、フルオロシリコーンアクリレート、セラミック、サンゴチタンおよびステンレス鋼の少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項４５に記載の眼移植片。
55. 前記中空のファイバフィルタは、少なくとも１つの流体連通開口を有するベースと、
    前記流体連通開口から延びている少なくとも１つのファイバとを備えることを特徴とする請求項４９に記載の眼移植片。
56. 前記ファイバはファイバ本体を備え、前記ファイバ本体は、前記ファイバ本体の一端部で閉じており、前記本体の反対側の端部で開口しているほぼ中空の中心を有し、
    前記ファイバ本体は、前記ファイバ本体の外表面と前記中空中心の間に流体連通を提供する実質的に多孔質の材料を含むことを特徴とする請求項５５に記載の眼移植片。
57. 前記多孔質材料は、前記ファイバ本体の外表面と前記中空中心の間に孔径の勾配を備えていることを特徴とする請求項５６に記載の眼移植片。
58. 前記毛細管フィルタは、前記毛細管フィルタの遠位端と近位端の間に延びている複数の毛細管を備えていることを特徴とする請求項４９に記載の眼移植片。
59. 前記流量絞り弁は、前記ヘッドと一体であることを特徴とする請求項４４に記載の眼移植片。
60. 前記流量絞り弁は、前記本体と一体であることを特徴とする請求項４４に記載の眼移植片。
61. 前記流量絞り弁は交換可能であることを特徴とする請求項４４に記載の眼移植片。
62. 前記チャネル内に配置された弁をさらに備えることを特徴とする請求項４０に記載の眼移植片。
63. 前記弁は、フラップ部材、ポペット弁、Ｖｅｒｎａｙバルブ、カモノハシバルブ、かさ状バルブ、圧力クラッキングバルブ、およびドームオーバーバルブの少なくとも１つを備えていることを特徴とする請求項６２に記載の眼移植片。
64. 眼の前房または後房と流体連通するように眼移植片を配置する方法であって、
    挿入部位に切開部を作り出すステップと、
    脱水状態で前記挿入部位に眼ヒドロゲル移植片を挿入するステップであって、前記移植片は、第１および第２の端部を備え、脱水状態および水和状態を有する本体と、前記眼の前記外表面に対して係合するように、前記本体の前記第１端に位置決めされており、脱水状態および水和状態を有するヘッドと、前記眼の前房および後房の少なくとも一方内に係合されるように前記本体の前記第２端に位置決めされ、脱水状態および水和状態を有する脚部とを備え、前記本体、前記ヘッドおよび前記脚部は、突出、侵入および漏洩を前記水和状態で実質的に防ぐような形状および寸法をしているステップと、
    前記挿入部位からの前記移植片の突出、前記挿入部位内への前記移植片の侵入、および前記挿入部位からの漏洩を実質的に防ぐように、前記本体、前記ヘッドおよび前記脚部の少なくとも１つを水和するステップとを含むことを特徴とする方法。
65. 前記水和状態は、前記脱水状態より約１０％から約５０％だけ大きい本体、ヘッドおよび脚部寸法の少なくとも１つを提供することを特徴とする請求項６４に記載の眼移植片配置方法。
66. 前記脚部円形断面の直径と前記本体円形断面の直径の比が、脚部円形断面の直径／本体円形断面の直径と規定され、前記水和状態で約１．３から約３．００の間の値を有するようにされるステップをさらに含むことを特徴とする請求項６４に記載の眼移植片配置方法。
67. 前記切開部長さと前記脚部円形断面の直径の比が、切開部長さ／脚部円形断面の直径と規定され、前記水和状態で約０．７５から約１．０の間の値を有するようにされるステップをさらに含むことを特徴とする請求項６４に記載の眼移植片配置方法。
68. 前記切開部長さと前記本体円形断面の直径の比が、切開部長さ／本体円形断面の直径と規定され、前記水和状態で約１．２５から約２．０の間の値を有するようにされるステップを含むことを特徴とする請求項６４に記載の眼移植片配置方法。
69. 前記本体、前記ヘッド、および前記脚部の前記形状および寸法により、脱水状態で前記挿入部位に挿入された場合の縫合糸の必要性をなくすことを特徴とする請求項６４に記載の眼移植片を配置する方法。
70. 近位端および遠位端を有する本体と、前記本体の前記近位端に位置決めされたヘッドと、前記本体の前記遠位端に位置決めされた脚部とを提供するように脱水状態で眼ヒドロゲルの少なくとも１つからシャントを機械加工するステップを含む角膜移植片製造方法であって、
    前記本体、前記ヘッドおよび前記脚部は、前記脱水状態から前記水和状態に移行する場合に突出、侵入および漏洩を実質的に防ぐような形状および寸法をしていることを特徴とする方法。
71. 前房および後房の前記少なくとも一方と眼の外表面の間に連通を提供する少なくとも１つのチャネルを有する本体を含むように前記シャントを機械加工するステップをさらに含むことを特徴とする請求項７０に記載の角膜移植片製造方法。
72. 前記チャネル内に抗菌要素、マイクロ装置要素およびフィルタ要素の少なくとも１つを配置するステップをさらに含むことを特徴とする請求項７０に記載の角膜移植片を製造する方法。
73. ＨＥＭＡ、メタクリル酸、およびジメタクリレート架橋材料の少なくとも１つを含むモノマー混合物を型内に流し込むステップと、
    前記モノマー混合物を硬化してヒドロゲルロッドを作り出すステップと、
    前記ロッドを調整するステップと、
    近位端および遠位端を有する本体と、前記本体の前記近位端に位置決めされたヘッドと、前記本体の前記遠位端に位置決めされた脚部とを提供するように前記ロッドをシャントケーシングへと機械加工するステップであって、前記本体、前記ヘッドおよび前記脚部は、突出、侵入および漏洩を実質的に防ぐような形状および寸法をしているステップと、を含むことを特徴とする角膜移植片ヒドロゲルハウジングの製造方法。
74. 前記型はシリコーン型を含むことを特徴とする請求項７３に記載の角膜移植片ヒドロゲルハウジングの製造方法。
75. 前記硬化ステップは少なくとも１つの熱硬化ステップを含むことを特徴とする請求項７３に記載の角膜移植片ヒドロゲルハウジングの製造方法。
76. 前記硬化ステップの後に前記ロッドを離型するステップをさらに含むことを特徴とする請求項７３に記載の角膜移植片ヒドロゲルハウジングの製造方法。
77. 前記調整ステップは、高い温度で前記ロッドを調整するステップを含むことを特徴とする請求項７３に記載の角膜移植片ヒドロゲルハウジングを製造する方法。
78. 前記機械加工ステップはさらに、前房および後房の少なくとも一方と眼の外表面の間に連通を提供する少なくとも１つのチャネルが前記本体内に含まれるように前記シャントを機械加工するステップを含むことを特徴とする請求項７３に記載の角膜移植片を製造する方法。
79. 前記チャネル内に抗菌要素、マイクロ装置要素およびフィルタ要素の少なくとも１つを配置するステップをさらに含むことを特徴とする請求項７８に記載の角膜移植片を製造する方法。

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