ES2864203T3 - Aparato de intercambio de fluido - Google Patents

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ES2864203T3 ES12832423T ES12832423T ES2864203T3 ES 2864203 T3 ES2864203 T3 ES 2864203T3 ES 12832423 T ES12832423 T ES 12832423T ES 12832423 T ES12832423 T ES 12832423T ES 2864203 T3 ES2864203 T3 ES 2864203T3
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Darren Doud
Randolph Campbell
Signe Erickson
K Macfarlane
Michael Barrett
Christina Skieller
David Batten
Greg Stine
Juan Eugene De
Douglas Sutton
Kathleen Farinas
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ForSight Vision4 Inc
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Abstract

Un aparato (200) para intercambiar un fluido de un recipiente (130) implantable en un ojo (10), comprendiendo el aparato (200): una aguja (270) que define un lumen de inyección configurado para inyectar un agente terapéutico en el recipiente (130) implantado en el ojo (10) a través de una abertura distal; una estructura de vaina (280) que proporciona uno o más canales que se extienden a lo largo de la aguja (270); una estructura alargada (201) formada colectivamente por la aguja (270) y la vaina (280), comprendiendo la estructura alargada (201) una porción proximal (230), una porción intermedia (220) y una porción distal (210) que se extiende a lo largo de un eje, extendiéndose la porción intermedia (220) a lo largo del eje entre la porción proximal (230) y la porción distal (210), extendiéndose la estructura de vaina (280) sobre la aguja a lo largo de la porción proximal (230) y la porción intermedia (220), y comprendiendo la porción proximal (230) de la estructura de vaina (280) una o más aberturas en una trayectoria de salida (140P1) del recipiente; en el que la porción distal (210) de la estructura alargada (201) comprende una punta (212) conformada para penetrar el tejido y una barrera (184) del recipiente (130) cuando el recipiente (130) se implanta en el ojo (10); un primer recipiente receptor (702) acoplado a la estructura alargada (201) y configurado para recibir fluido a través de la trayectoria de salida (140P1); caracterizado porque: un segundo recipiente receptor (704) acoplado a la estructura alargada (201) y configurado para recibir fluido a través de la trayectoria de salida (140P1); una válvula (700) posicionada en comunicación de fluido con la trayectoria de salida (140P1), en el que la inyección de un fluido a través del lumen de inyección desplaza el fluido del recipiente (130) a través de la una o más aberturas hacia la trayectoria de salida (140P1), y en el que la válvula (700) dirige el flujo del fluido desplazado desde el recipiente (130) hacia al menos uno del primer recipiente receptor (702) y el segundo recipiente receptor (704).

Description

DESCRIPCIÓN
Aparato de intercambio de fluido
REFERENCIA CRUZADA A SOLICITUDES RELACIONADAS ANTECEDENTES
[0001] La presente divulgación se dirige generalmente a procedimientos y a aparatos para intercambiar un fluido de un dispositivo implantable.
[0002] Se pueden usar dispositivos implantables para proporcionar un agente terapéutico a una o más porciones del cuerpo de un paciente. El dispositivo implantable puede tener una cámara para almacenar el agente terapéutico y el agente puede liberarse al paciente para proporcionar un beneficio terapéutico. Después de una cantidad de tiempo, la cantidad de liberación de fluido puede ser menor que la ideal, y el fluido del dispositivo implantable se puede reemplazar, rellenar o intercambiar para proporcionar cantidades adicionales de agente terapéutico para prolongar la terapia.
[0003] El trabajo en relación con las realizaciones de la presente divulgación indica que los procedimientos y aparatos anteriores para poner un fluido en un dispositivo implantado en el cuerpo pueden ser menos que ideales en al menos algunos casos. Por ejemplo, la cantidad de fluido terapéutico colocado en un dispositivo terapéutico implantado con inyección puede ser menor que la ideal en al menos algunos casos. El fluido terapéutico colocado en el dispositivo implantable puede mezclarse con un fluido ya presente en el dispositivo implantable, de modo que la cantidad de fluido terapéutico colocado en los dispositivos implantables puede ser menor que la ideal en al menos algunos casos. Además, la mezcla del fluido del dispositivo implantable con el fluido terapéutico durante el intercambio puede proporcionar una muestra menos que ideal del fluido del dispositivo implantable en al menos algunos casos. Al menos algunas de las inyecciones anteriores pueden dañar, al menos parcialmente, el dispositivo implantable, por ejemplo, con la inyección repetida de una aguja a través de un tabique. Además, como el dispositivo implantable puede ser pequeño, la cantidad de presión dentro de una cámara del dispositivo implantable puede exceder sustancialmente la presión atmosférica para proporcionar una cantidad de tiempo clínicamente aceptable para colocar el fluido terapéutico en el dispositivo implantado. En al menos algunos casos, el sello entre el aparato inyector y el dispositivo terapéutico implantable puede estar ausente o ser inadecuado y los fluidos intercambiados pueden escaparse de uno o más del aparato inyector o el dispositivo implantable en al menos algunos casos.
[0004] Los dispositivos de rellenado implantados en el ojo pueden presentar desafíos adicionales en al menos algunos casos. Al menos algunos de los dispositivos anteriores implantados en el ojo pueden ser pequeños para disminuir la interferencia con la visión, y el puerto de rellenado de tales dispositivos puede ser pequeño y el ojo puede moverse rápidamente en al menos algunos casos. La alineación del aparato de inyección con el puerto de rellenado del dispositivo implantado puede ser más difícil de lo que sería ideal en al menos algunos casos.
[0005] El trabajo en relación con las realizaciones sugiere que al menos algunos aparatos inyectores anteriores pueden reutilizarse entre pacientes, por ejemplo, agujas, y puede ser útil limitar la reutilización del aparato inyector.
[0006] Al menos algunos de los procedimientos y aparatos anteriores para diagnosticar a un paciente han sido menos que ideales en al menos algunos aspectos. En al menos algunos casos, la enfermedad ocular puede haber progresado más de lo que sería ideal. Aunque el tejido se puede extraer del paciente con una biopsia o el humor vítreo se puede extraer con una punción vítrea, tales procedimientos pueden ser más invasivos de lo que sería ideal. En el documento US 2010/255061 se describen ejemplos de dichos procedimientos y aparatos. Sería útil proporcionar procedimientos y aparatos para obtener una muestra de un paciente que sean menos invasivos que los procedimientos y aparatos anteriores.
RESUMEN
[0007] A la luz de lo anterior, sería deseable proporcionar tratamientos mejorados para el ojo y procedimientos y aparatos mejorados para colocar fluidos terapéuticos en un dispositivo implantado en el ojo. Estos tratamientos, procedimientos y aparatos disminuirían al menos algunas de las deficiencias de la técnica anterior y proporcionarían un mejor reemplazo y muestreo de un fluido de un dispositivo implantado dentro del cuerpo, una mayor facilidad de alineación, una mayor eficiencia de intercambio, poco o ningún escape resultante de la presión de la inyección y un tiempo de intercambio clínicamente aceptable.
[0008] Las realizaciones divulgadas en esta invención proporcionan procedimientos y aparatos mejorados para tratar a un paciente que tiene un dispositivo implantado en el cuerpo. El aparato puede comprender un aparato de intercambio que tiene una estructura alargada capaz de extenderse hasta el dispositivo implantable cuando se implanta, y la estructura alargada puede comprender una abertura para colocar un fluido terapéutico en el dispositivo implantado y una o más aberturas para recibir un fluido del dispositivo implantable desde el dispositivo implantable. El dispositivo implantable puede comprender un cierre, y el aparato de intercambio puede comprender una llave, para limitar el acceso a los aparatos y formulaciones apropiados para el dispositivo implantable. El fluido del dispositivo implantable puede comprender aire o un líquido tal como una solución salina o un fluido que comprenda un componente del paciente. La estructura alargada del aparato de intercambio puede comprender una aguja y una vaina, en la que la funda se extiende sobre una porción proximal de la aguja de modo que la aguja y la vaina puedan avanzar a través de una barrera penetrable y hasta un depósito del dispositivo implantable. La vaina que se extiende sobre al menos una porción de la aguja puede mantener la integridad de la barrera penetrable y puede proporcionar una trayectoria de salida que tiene una baja resistencia al flujo de modo que el fluido dentro del dispositivo implantable pueda desplazarse con una presión reducida. La trayectoria de salida puede extenderse desde una o más aberturas hasta un recipiente receptor configurado para recibir el fluido del dispositivo implantable. El dispositivo implantable puede comprender una estructura porosa para liberar el agente terapéutico durante un tiempo prolongado. La estructura porosa puede comprender una resistencia al flujo de fluido mayor que la resistencia al flujo de la trayectoria de salida desde la una o más aberturas al recipiente receptor, de modo que el fluido del dispositivo implantable pueda desplazarse al recipiente receptor y fluir a través de la estructura porosa inhibida. El aparato de intercambio puede comprender un recipiente receptor para recibir una muestra del fluido del dispositivo implantable cuando el fluido terapéutico se coloca en el dispositivo implantable. En muchas realizaciones, el aparato de intercambio está configurado para separar al menos una porción del fluido del dispositivo implantable del fluido terapéutico. La separación de al menos una porción del fluido del dispositivo implantable del fluido terapéutico puede proporcionar una muestra del fluido del dispositivo implantable útil para el análisis y puede aumentar la cantidad de fluido terapéutico colocado en el dispositivo implantable.
[0009] La una o más aberturas pueden comprender una pluralidad de aberturas para recibir el fluido del dispositivo implantable. En muchas realizaciones, un aparato inyector comprende una estructura alargada que tiene una pluralidad de aberturas que se pueden posicionar cerca de una barrera penetrable del dispositivo implantable para recibir fluido del dispositivo implantable y aumentar la eficiencia de intercambio y disminuir la presión de rellenado. La estructura alargada puede comprender una punta distal para penetrar el tejido y la barrera penetrable, y una abertura distal cerca de la punta para liberar fluido terapéutico en la cámara implantable. En muchas realizaciones, la punta distal, la abertura distal y la pluralidad de aberturas están separadas de un tope que se acopla a un tejido del paciente y limita la profundidad de penetración de modo que la abertura distal y la pluralidad de aberturas se encuentran a lo largo de un eje del implantable dispositivo para aumentar la eficiencia del intercambio. Una porción ahusada de la estructura alargada puede extenderse entre la abertura distal y la pluralidad de aberturas para estirar una barrera penetrable cuando se hace avanzar la estructura alargada. La pluralidad de aberturas puede ubicarse lejos de la porción ahusada a lo largo de una porción proximal para mantener la integridad de la barrera penetrable y para que se puedan inhibir los escapes. La barrera penetrable se puede usar repetidamente con presión para el intercambio de fluido posterior que puede extender la vida útil del dispositivo implantado en el ojo. La porción proximal de la estructura alargada puede comprender una extensión sin aberturas que se extiende desde el tope hasta la pluralidad de aberturas para inhibir los escapes a través de la barrera penetrable y colocar la pluralidad de aberturas lejos de un lado proximal de la barrera penetrable. La extensión sin aberturas puede extenderse desde el tope hasta la pluralidad de aberturas una distancia correspondiente sustancialmente al espesor de la barrera penetrable, de modo que al menos una de la pluralidad de aberturas se coloca cerca de una superficie interna de la barrera penetrable para recibir fluido cerca de la superficie de la barrera penetrable y aumentar la eficiencia del intercambio. La pluralidad de aberturas se puede distribuir a lo largo de un eje de la estructura alargada y se puede distribuir circunferencialmente alrededor de la estructura alargada para recibir fluido de una pluralidad de ubicaciones axiales y circunferenciales de la cámara de depósito del dispositivo implantable.
[0010] El fluido inicialmente dentro del dispositivo implantable puede comprender una densidad menor que un fluido terapéutico, y la punta distal y la pluralidad de aberturas pueden configurarse para separar, al menos parcialmente, el fluido inyectado a través de la punta distal del fluido recibido a través de la pluralidad de aberturas. La abertura distal puede colocarse debajo de la pluralidad de aberturas para aumentar la separación y la eficiencia del intercambio. La abertura distal se puede colocar debajo de la pluralidad de aberturas con una distancia desde el tope menor que una longitud del dispositivo implantable. La distancia desde la abertura distal hasta el tope puede corresponder a una longitud de la cámara de depósito del dispositivo implantable para posicionar la punta distal que tiene la abertura cerca de una estructura porosa distalmente situada del dispositivo implantable. En muchas realizaciones, la distancia desde la abertura distal hasta el tope no puede ser más de aproximadamente la mitad de la distancia de la cámara de depósito del implante para facilitar la alineación y proporcionar una alta eficiencia de intercambio con la abertura distal colocada debajo de la pluralidad proximal de aberturas.
[0011] En muchas realizaciones, el aparato de intercambio comprende una o más estructuras para separar al menos una porción del fluido del dispositivo implantable del fluido terapéutico. La una o más estructuras pueden comprender una válvula, un separador de fluido, un fluido separador o combinaciones de los mismos. El fluido separador puede comprender un fluido miscible con el fluido terapéutico y el fluido del dispositivo implantable, o un fluido inmiscible con el fluido terapéutico y el fluido del dispositivo implantable, tal como un fluido inmiscible que comprende uno o más de un aceite, un líquido hidrófobo, un gas o aire. El fluido separador puede estar contenido en el separador de fluido para inhibir la mezcla del fluido del dispositivo implantable con el fluido terapéutico. La válvula se puede acoplar a un primer recipiente receptor y un segundo recipiente receptor de modo que una primera porción del fluido del dispositivo implantable pueda colocarse en el primer recipiente sin cantidades sustanciales de fluido terapéutico. Una segunda porción del fluido del dispositivo implantable mezclado con el fluido terapéutico colocado puede colocarse en el segundo recipiente receptor para inhibir la mezcla del fluido terapéutico con la muestra contenida en el primer recipiente. El separador de fluido puede comprender una estructura configurada para contener el fluido separador entre el fluido del dispositivo implantable y el fluido terapéutico para inhibir la mezcla.
[0012] Aunque la estructura alargada se puede configurar de muchas formas, en muchas realizaciones la estructura alargada comprende una aguja que se extiende desde el tope proximal hasta la punta distal y una vaina colocada sobre la aguja para proporcionar la pluralidad de aberturas y la porción intermedia ahusada. La vaina puede comprender una porción distal para acoplar la aguja y un tamaño de sección transversal aumentado para proporcionar el ahusamiento. En muchas realizaciones, la vaina ubicada sobre la aguja proporciona uno o más canales acoplados a la pluralidad de aberturas para recibir el fluido del dispositivo implantable. El uno o más canales pueden extenderse proximalmente desde la pluralidad de aberturas hasta un recipiente para recibir el fluido del dispositivo implantable.
[0013] El aparato de intercambio se puede acoplar a un inyector de muchas formas y puede comprender un inyector, tal como una jeringa. En muchas realizaciones, el aparato de intercambio comprende un conector para acoplarse a una jeringa. El conector puede comprender un conector estándar conocido, tal como un conector Luer, o puede comprender un conector personalizado, tal como un conector enclavado, para inhibir el acceso inadecuado al dispositivo implantable. El conector puede comprender un mecanismo de cierre y llave. El conector del dispositivo implantable puede comprender un cierre y el conector de la jeringa puede comprender una llave para acceder al aparato de intercambio. Como alternativa, el inyector puede integrarse con el aparato de intercambio y el inyector puede comprender una cantidad de agente terapéutico para inyectar en el dispositivo implantable.
[0014] En muchas realizaciones, el recipiente receptor comprende uno o más canales que se ventilan a la presión atmosférica de modo que puede desplazarse un gas dentro del recipiente receptor con el fluido que comprende líquido del dispositivo implantable. El recipiente receptor puede comprender una estructura porosa que permite fácilmente el paso del gas desde el recipiente receptor con una baja resistencia al flujo e inhibe sustancialmente el paso del líquido desde la cámara del dispositivo implantable con una resistencia sustancialmente mayor al flujo. El recipiente receptor puede comprender un volumen para inhibir la reutilización del aparato de intercambio, de modo que el aparato inyector puede ser un dispositivo de un solo uso. El volumen del recipiente receptor no puede ser más de aproximadamente el doble del volumen de la cámara de depósito del dispositivo implantable, por ejemplo.
[0015] El recipiente del aparato de intercambio puede configurarse para recibir una muestra del recipiente del dispositivo implantable y para proporcionar acceso al fluido almacenado en el recipiente receptor. El fluido del recipiente receptor se puede extraer del recipiente receptor para analizarlo y determinar la salud del ojo del paciente. El recipiente receptor puede comprender una barrera penetrable para acceder a la muestra de fluido dentro del recipiente receptor con una aguja. El recipiente receptor puede separarse del aparato de intercambio para proporcionar la muestra del recipiente. Como alternativa, o en combinación, el recipiente receptor se puede presurizar para desplazar el fluido de muestra del recipiente de depósito.
[0016] En muchas realizaciones, se puede acoplar un recipiente de muestra al recipiente receptor para recibir el fluido del dispositivo implantable desde el recipiente receptor. El aparato de intercambio puede comprender una estructura alargada que tiene una o más aberturas para recibir el fluido del dispositivo implantable, y el fluido del dispositivo implantable puede desplazarse del recipiente receptor para pasar a través de la una o más aberturas y hasta el recipiente de muestra. El fluido del dispositivo implantable se puede desplazar del recipiente receptor de muchas formas. Se puede acoplar una fuente de presión o una fuente de vacío, tal como una jeringa, a la una o más aberturas para impulsar el fluido del dispositivo implantable desde el recipiente receptor al recipiente de muestra. El fluido del dispositivo implantable se puede impulsar, por ejemplo, extraerlo, al recipiente de muestra con aspiración desde la fuente de vacío que comprende la jeringa. Como alternativa, o en combinación, el fluido del dispositivo implantable puede ser impulsado, por ejemplo, empujado, con presurización del recipiente receptor, por ejemplo, desde una fuente de presión que comprende una jeringa. Puede extenderse un canal desde el recipiente receptor hasta una abertura que se ventila a la presión atmosférica durante el intercambio, y la abertura se puede acoplar a la jeringa con presurización posterior al intercambio, de modo que el canal y el recipiente receptor se puedan presurizar para impulsar el fluido desde el recipiente receptor a través de la una o más aberturas. El recipiente receptor y el recipiente de muestra se pueden colocar en una centrífuga para impulsar el fluido del dispositivo implantable a través de la una o más aberturas hacia una superficie interna del recipiente de muestra. El recipiente de muestra puede comprender una barrera penetrable tal como un tabique, y la estructura alargada puede avanzar para colocar l una o más aberturas dentro de una cámara del recipiente de muestra de modo que el fluido del dispositivo implantable pueda desplazarse del recipiente receptor.
[0017] Según la invención, se proporciona un aparato según la reivindicación 1 para intercambiar un fluido de un recipiente implantable en un ojo. J Z
BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS
[0018]
La figura 1 muestra un ojo adecuado para la incorporación del dispositivo terapéutico;
La figura 2 muestra un dispositivo terapéutico implantado debajo de la conjuntiva y que se extiende a través de la esclerótica para liberar un agente terapéutico en el humor vítreo del ojo para tratar la retina del ojo;
La figura 3A muestra una realización de un dispositivo terapéutico que comprende un recipiente que tiene una barrera penetrable dispuesta en un primer extremo, una estructura porosa dispuesta en un segundo extremo para liberar el agente terapéutico durante un tiempo prolongado;
La figura 3B muestra una realización de una estructura porosa que comprende una pluralidad de canales que se extienden sustancialmente en línea recta a través de un disco;
La figura 4 muestra una realización de un aparato para intercambiar fluido de un dispositivo implantado en un ojo; La figura 5 muestra una realización de un aparato para intercambiar fluido acoplado a un dispositivo implantado; La figura 6 muestra una realización de una estructura alargada del aparato para intercambiar fluido como en la figura 5;
La figura 7 muestra una vista en sección transversal de una realización de una estructura alargada del aparato de intercambio de fluido que comprende una vaina sobre una aguja;
La figura 7A muestra una realización de un aparato de intercambio que comprende un conector de bloqueo para acoplar a una jeringa;
La figura 7B muestra una realización de una estructura alargada y un recipiente receptor del aparato de intercambio de la
figura 7A;
La figura 7C muestra realizaciones de vainas adecuadas para combinar con el aparato de intercambio de las figuras 7A y 7B;
La figura 7D muestra una realización de una abertura de vaina que tiene una superficie de canal biselada para inhibir la degradación de la barrera penetrable;
La figura 7E muestra una realización de una abertura de vaina que tiene una superficie de canal redondeada y un borde para inhibir la degradación de la barrera penetrable;
La figura 7F muestra una realización de ilustración esquemática de las caídas de presión a través de la estructura porosa y el uno o más canales que se extienden desde la pluralidad de aberturas hasta el recipiente receptor; La figura 8A muestra una vista en sección transversal de una realización del aparato para intercambiar fluido como en las figuras 5 y 6 acoplado a una jeringa;
La figura 8B muestra una realización de un dispositivo terapéutico implantable que comprende un cierre y un aparato de intercambio que comprende una llave para el cierre;
La figura 8B1 muestra una realización de una estructura alargada desviable en una configuración descargada antes de la inserción en el cierre de la figura 8B;
La figura 8B2 muestra una realización de una estructura alargada desviada en una configuración descargada antes de la inserción en el cierre de la figura 8B;
La figura 8C1 muestra una realización de un dispositivo terapéutico implantable que comprende un cierre y un aparato de intercambio que comprende una llave giratoria para el cierre;
La figura 8C2 muestra una realización de un dispositivo terapéutico implantable de la figura 8C1 en una configuración bloqueada en la que la estructura alargada se extiende a través del cierre abierto para acceder a la cámara de depósito del dispositivo implantable;
La figura 8D1 muestra una realización de un dispositivo terapéutico implantable que comprende un cierre y un aparato de intercambio que comprende una llave deslizable para el cierre;
La figura 8D2 muestra una realización de un dispositivo terapéutico implantable de la figura 8D1 en una configuración bloqueada en la que la estructura alargada se extiende a través del cierre abierto para acceder a la cámara de depósito del dispositivo implantable;
La figura 8E muestra una realización de un dispositivo terapéutico implantable que comprende un cierre y un aparato de intercambio que comprende una estructura alargada que tiene estructuras de acoplamiento para abrir el cierre;
La figura 9 muestra una realización de un recipiente para recibir y almacenar el aparato de intercambio;
La figura 10 muestra una realización de un aparato de intercambio que tiene una muestra de fluido dentro del recipiente receptor;
La figura 11 muestra una realización del aparato de intercambio que tiene la muestra de fluido colocada parcialmente dentro del recipiente de almacenamiento;
La figura 12 muestra una realización de una tapa del recipiente de almacenamiento colocada sobre un canal de salida del aparato de intercambio para inhibir los escapes;
La figura 13 muestra una realización de una estructura alargada del aparato de intercambio colocada dentro de un material penetrable blando cerca del fondo del recipiente de almacenamiento y la tapa colocada sobre el recipiente para sellar el aparato de intercambio dentro del recipiente;
La figura 14 muestra una realización de un aparato para extraer el fluido de muestra del recipiente receptor; La figura 15 muestra una realización de una tapa colocada en un conector para acoplar una jeringa al aparato de intercambio;
La figura 16 muestra una realización del aparato de intercambio colocado dentro de un receptáculo para acoplar el recipiente receptor con una jeringa para desplazar el fluido de muestra desde el recipiente receptor a un recipiente de muestra para su análisis;
La figura 17 muestra una realización de un aparato de intercambio acoplado a un recipiente receptor extraíble; La figura 18 muestra una realización del aparato de intercambio acoplado a un dispositivo implantado para intercambiar fluido y recibir fluido del dispositivo implantado;
La figura 19 muestra una realización del aparato de intercambio extraído del dispositivo implantado y el recipiente receptor separado del aparato de intercambio;
La figura 20a muestra una realización de componentes de un recipiente para extraer un fluido de muestra de un aparato de intercambio;
La figura 20B muestra una realización de un aparato de intercambio colocado en el contenedor que tiene componentes como en la figura 20A;
Las figuras 20C y 20D muestran una realización de extracción de un fluido de muestra de un aparato de intercambio con el fluido de muestra introducido en el recipiente como en la figura 20B;
La figura 21 muestra una realización de un procedimiento de extracción de un aparato de intercambio con un recipiente de extracción como en las figuras 20A a 20D;
La figura 22 muestra una realización de un aparato de intercambio que tiene un recipiente receptor que comprende una barrera penetrable en un puerto lateral para extraer una muestra del recipiente receptor con una aguja y una jeringa;
La figura 23A muestra una realización de un aparato de intercambio que tiene un recipiente receptor acoplado a un recipiente de muestra y una jeringa para desplazar fluido del recipiente receptor;
La figura 23B muestra el recipiente de muestra de la figura 23A colocado sobre la pluralidad de aberturas del aparato de intercambio;
La figura 24A muestra una realización de un aparato de intercambio que tiene un recipiente receptor acoplado a una jeringa con un recipiente de muestra colocado sobre las aberturas del aparato de intercambio para extraer una muestra del recipiente receptor;
La figura 24B muestra una realización del recipiente de muestra de la figura 24A colocado sobre la pluralidad de aberturas del aparato de intercambio y la abertura a la aguja de inyección;
La figura 25A muestra una realización de un aparato de intercambio que comprende un recipiente receptor extraíble que comprende una vaina extraíble colocada sobre una aguja;
La figura 25B muestra una realización del recipiente extraíble de la figura 25A con un tapón colocado sobre la vaina y la aguja retirada;
La figura 25C muestra una realización del recipiente extraíble de las figuras 25A y 25B con un tapón colocado sobre la vaina y una tapa sobre el recipiente receptor extraíble;
Las figuras 26A, 26B, 26C, 26D y 26E muestran una realización de una centrífuga utilizada para extraer la muestra de fluido del recipiente receptor del aparato de intercambio;
La figura 26F muestra una realización que comprende un aparato de intercambio colocado en un recipiente de muestra que comprende un tubo de centrífuga;
La figura 26G muestra una realización que comprende un aparato de intercambio colocado en un recipiente de muestra que comprende un tubo de centrífuga, en el que el tubo de centrífuga comprende un soporte que comprende una porción de saliente estrecha del tubo para sostener el aparato de intercambio;
La figura 26H muestra una realización que comprende un aparato de intercambio colocado en un recipiente de muestra que comprende un tubo de centrífuga, en el que el tubo de centrífuga comprende un soporte que comprende una porción restringida para sostener el aparato de intercambio;
La figura 27A muestra una realización de un separador de fluido plegable para su uso con un dispositivo terapéutico;
La figura 27B muestra una realización de un émbolo que comprende una aguja de intercambio y un saliente adecuado para su uso con el separador de fluido plegable como en la figura 27A y un dispositivo terapéutico; La figura 27C muestra una realización del separador de fluido plegable como en la figura 27B colocado dentro de una cámara de depósito de un dispositivo terapéutico;
La figura 27D muestra una realización del émbolo que comprende la aguja de intercambio y el saliente como en la figura 27B avanzado hasta el puerto de acceso del dispositivo terapéutico que tiene el separador de fluido plegable colocado dentro de la cámara de depósito del dispositivo terapéutico como en la figura 27C;
La figura 27E muestra una realización del separador de fluido plegable avanzado dentro de la cámara de depósito del dispositivo terapéutico como en la figura 27D para desplazar el fluido del dispositivo implantable desde la cámara de depósito a través de la aguja;
La figura 27F muestra una realización del separador de fluido plegable avanzado dentro de la cámara de depósito hasta una ubicación cerca del extremo distal de la cámara de depósito para desplazar la mayor parte del fluido del dispositivo implantable desde la cámara de depósito a través de la aguja;
La figura 27G muestra una realización del separador de fluido plegable movido desde el extremo distal de la cámara de depósito para colocar el fluido del dispositivo terapéutico en la cámara de depósito;
La figura 27H muestra una realización del separador de fluido plegable movido desde el extremo distal de la cámara de depósito hasta el extremo proximal de la cámara de depósito para llenar sustancialmente la cámara de depósito; La figura 27I muestra una realización de un separador de fluido sustancialmente no plegable colocado dentro de un recipiente de paredes rígidas de un dispositivo terapéutico que tiene un tamaño de sección transversal sustancialmente fijo;
La figura 28A muestra una realización de un aparato de intercambio que comprende un globo soportado sobre un elemento tubular alargado capaz de introducirse en un dispositivo terapéutico implantable para intercambiar el fluido del dispositivo implantable con un fluido terapéutico;
La figura 28B muestra una realización del globo como en la figura 28A inflado dentro del dispositivo terapéutico para desplazar el fluido del dispositivo implantable;
La figura 28C muestra una realización del globo desinflado dentro del dispositivo terapéutico para proporcionar espacio para el fluido terapéutico;
La figura 28D muestra una realización del globo perforado dentro del dispositivo terapéutico para liberar el fluido terapéutico del globo a la cámara de depósito del dispositivo terapéutico;
La figura 29A muestra una realización de un separador de fluido desviable colocado dentro de un dispositivo terapéutico implantable; la figura 29B muestra una realización del separador de fluido desviable como en la figura 29A desplazado a un segundo lado de la cámara de depósito para extraer el fluido del segundo lado de la cámara de depósito;
La figura 29C muestra una realización del separador de fluido desviable como en la figura 29B desplazado a un primer lado de la cámara de depósito con el fluido terapéutico colocado en el segundo lado;
La figura 30A muestra una realización de un aparato de intercambio que comprende una válvula para dirigir el flujo hacia un segundo recipiente receptor cuando se ha colocado una muestra del fluido del dispositivo implantable en un primer recipiente receptor;
La figura 30B muestra una realización de un aparato de intercambio que tiene una válvula que comprende una estructura porosa para dirigir el flujo hacia un segundo recipiente receptor cuando se ha colocado una muestra del fluido del dispositivo implantable en un primer recipiente receptor;
La figura 30C muestra una realización de un aparato de intercambio que tiene una válvula de flotador que comprende una bola para dirigir el flujo hacia un segundo recipiente receptor cuando se ha colocado una muestra del fluido del dispositivo implantable en un primer recipiente receptor;
La figura 30D muestra una realización de un aparato de intercambio que tiene una válvula de flotador que comprende una estructura anular deslizante para dirigir el flujo hacia un segundo recipiente receptor cuando se ha colocado una muestra del fluido del dispositivo implantable en un primer recipiente receptor;
La figura 30E muestra una realización de un aparato de intercambio que tiene una válvula de flotador que comprende una solapa para dirigir el flujo hacia un segundo recipiente receptor cuando se ha colocado una muestra del fluido del dispositivo implantable en un primer recipiente receptor;
La figura 31A1 muestra una realización de un aparato de intercambio que tiene un separador de fluido que comprende un canal interno dimensionado para soportar el fluido del dispositivo implantable con una bolsa de aire; La figura 31A2 muestra una realización del aparato de intercambio de la figura 31A1 que tiene el fluido del dispositivo implantable soportado con una bolsa de aire para separar el fluido del dispositivo implantable del fluido terapéutico;
La figura 31B1 muestra una realización de un aparato de intercambio que tiene un separador de fluido que comprende un canal interno que tiene una primera porción dimensionada para soportar el fluido del dispositivo implantable con una bolsa de aire y una segunda porción dimensionada para hacer pasar aire a través del fluido del dispositivo implantable;
La figura 31B2 muestra una realización del aparato de intercambio de la figura 31B1 que tiene la primera porción que soporta el fluido del dispositivo implantable contenido en la segunda porción con la bolsa de aire dentro de la primera parte;
La figura 31B3 muestra una realización del aparato de intercambio de las figuras 31B1 y 31B2 que tiene la primera porción que soporta el fluido del dispositivo implantable con la bolsa de aire y el fluido terapéutico;
La figura 31C muestra una realización de un aparato de intercambio acoplado a una jeringa para inyectar un fluido de desplazamiento que comprende aire en un dispositivo terapéutico para recoger una muestra del fluido del dispositivo implantable;
La figura 32 muestra una realización de un aparato de intercambio acoplado a una jeringa para introducir fluido terapéutico en el dispositivo implantable con aspiración del fluido del dispositivo implantable en la jeringa;
La figura 33 muestra una realización de una aguja curvada de un aparato de intercambio para dirigir fluido terapéutico hacia una pared de un recipiente;
La figura 34 muestra una realización de una cubierta sobre una estructura porosa de un dispositivo terapéutico para inhibir la liberación de bolo cuando se introduce el fluido terapéutico y una aguja de un aparato de intercambio orientada hacia la cubierta;
La figura 35 muestra una realización de un primer aparato de intercambio acoplado a una jeringa de doble cilindro para intercambiar un primer fluido de intercambio con el fluido del dispositivo implantable, y un segundo aparato de intercambio para intercambiar el primer fluido de intercambio colocado en el dispositivo terapéutico con un fluido terapéutico;
La figura 36 muestra una realización de un aparato de prueba experimental;
La figura 37 muestra los resultados experimentales obtenidos con el aparato de prueba de la figura 36.
DESCRIPCIÓN DETALLADA
[0019] Las realizaciones de la presente divulgación como se describen en esta invención se pueden combinar de muchas formas para tratar una o más enfermedades de un paciente, tal como una enfermedad del ojo. Las realizaciones como se describen en esta invención son muy adecuadas para tratar a pacientes con un agente terapéutico durante un tiempo prolongado, tal como que se puede proporcionar con un dispositivo que puede implantarse, al menos parcialmente, en el ojo. Aunque se hace referencia específica al tratamiento oftálmico del ojo, los procedimientos y aparatos para colocar un fluido terapéutico en un dispositivo implantable pueden usarse con muchos dispositivos implantables y tratamientos de una o más de muchas enfermedades, tal como medicación sistémica para tratar una enfermedad sistémica, tratamiento ortopédico para tratar trastornos ortopédicos, o tratamiento dental, por ejemplo. El aparato de intercambio y los procedimientos como se describen en esta invención son adecuados para su uso con muchos dispositivos de administración de fármacos, tales como dispositivos recargables basados en difusión, y pueden ser adecuados excepcionalmente para dispositivos de difusión que tienen una estructura de liberación de fármacos porosa configurada para una liberación prolongada en la que la estructura porosa inhibe el flujo de fluido durante el intercambio.
[0020] El aparato de intercambio y los procedimientos como se describen en esta invención son muy adecuados para el diagnóstico y el tratamiento del eje, por ejemplo, con el diagnóstico y el tratamiento del eje basándose en el fluido del dispositivo implantable recibido con el aparato de intercambio con el que se inyecta el fluido. El dispositivo implantable se puede combinar con uno o más procedimientos conocidos de análisis de biomarcadores, por ejemplo, perlas y matrices disponibles comercialmente para detectar y medir biomarcadores. Los procedimientos y aparatos como se describen en esta invención son muy adecuados para combinarlos con el análisis de muestras como se describe en la Sol. de Pat. de EE.UU. N.° de Ser. 61/538.736, titulado "Diagnostic Methods and Apparatus", presentada: 23 de septiembre de 2011 (expediente del mandatario n.° 93161-821804 (000140US). Se describen ejemplos de aparatos inyectores, dispositivos terapéuticos, válvulas y mecanismos para proporcionar la inyección en bolo en la Sol. de Pat. de EE.UU. N.° de Serie 12/696.678 (ahora la Patente de EE.Uu . N.° 8.399.006), presentada el 29 de enero de 2010, titulada "Posterior Segment Drug Delivery", Publicación N.° 2010/0255061; la Sol. de Pat. PCT de EE.UU. N.° PCT/US2011/046812 (ahora la Patente de EE.UU. N.° 8.905.963), presentada el 5 de agosto de 2011, titulada "Injector Apparatus and Method for Drug Delivery"; y Solicitud de patente pCt N.° PCT/US2012/049654 (ahora la Publicación de patente de EE.UU. 2014/358125), presentada el 3 de agosto de 2012, titulada "Small Molecule Delivery with Implantable Therapeutic Device".
[0021] Como se usa en esta invención, los números y/o letras similares representan elementos similares en los dibujos y el texto, como resultará evidente para un experto en la técnica.
[0022] La figura 1 muestra un ojo 10 adecuado para la incorporación del dispositivo terapéutico. El ojo tiene una córnea 12 y un cristalino 22 configurados para formar una imagen en la retina 26. La córnea se extiende hasta un limbo 14 del ojo y el limbo se conecta a una esclerótica 24 del ojo. Se dispone una conjuntiva 16 del ojo sobre la esclerótica 24. Una cápsula de Tenon 17 se extiende entre la conjuntiva 16 y la esclerótica 24. El cristalino puede acomodarse para enfocarse en un objeto visto por el paciente. El ojo tiene un iris 18 que puede expandirse y contraerse en respuesta a la luz.
[0023] El ojo también comprende una coroides 28 dispuesta entre la esclerótica 24 y la retina 26. La retina comprende la mácula 32. El ojo comprende una pars plana, que comprende un ejemplo de una región del ojo adecuada para la colocación y retención, por ejemplo, anclaje, del dispositivo terapéutico como se describe en esta invención. La región pars plana puede comprender la esclerótica 24 y la conjuntiva 16 dispuestas entre la retina 26 y la córnea 12. El dispositivo terapéutico se puede posicionar para extenderse desde la región pars plana hacia el humor vitreo 30 para liberar el agente terapéutico. El agente terapéutico se puede liberar en el humor vitreo 30, de modo que el agente terapéutico llegue a la retina 26 y la coroides 28 para el efecto terapéutico sobre la mácula 32. El humor vitreo del ojo 30 comprende un líquido dispuesto entre el cristalino 22 y la retina 26. El humor vitreo 30 puede comprender corrientes de convección para administrar el agente terapéutico a la mácula 32.
[0024] La figura 2 muestra un dispositivo terapéutico 100 implantado debajo de la conjuntiva 16 y que se extiende a través de la esclerótica 24. La figura 3A muestra una realización ejemplar del dispositivo terapéutico 100. El dispositivo 100 está configurado para liberar un agente terapéutico 110 en el humor vitreo 30 del ojo 10 para tratar la retina del ojo. El dispositivo terapéutico 100 puede comprender una estructura de retención 120 tal como una protuberancia lisa configurada para colocarse a lo largo de la esclerótica 24 y debajo de la conjuntiva 16, de modo que la conjuntiva 16 pueda cubrir y proteger el dispositivo terapéutico 100. Cuando el agente terapéutico 110 se inserta en el dispositivo 100, la conjuntiva 16 se puede levantar, realizar una incisión o perforar con una aguja para acceder al dispositivo terapéutico 100. El ojo 10 puede comprender una inserción del tendón del músculo recto superior para acoplar la esclerótica del ojo al músculo recto superior. El dispositivo 100 se puede posicionar en muchas ubicaciones de la región pars plana, por ejemplo, lejos del tendón y uno o más de posterior al tendón, anterior al tendón, debajo del tendón o con la colocación nasal o temporal del dispositivo terapéutico.
[0025] Si bien el implante se puede posicionar en el ojo de muchas maneras, el trabajo en relación con las realizaciones sugiere que la colocación en la región pars plana 25 puede liberar agente terapéutico en el vitreo 30 para tratar la retina 26, por ejemplo, agente terapéutico que comprende un principio activo compuesto por moléculas grandes.
[0026] Los agentes terapéuticos 110 adecuados para su uso con el dispositivo 100 incluyen muchos agentes terapéuticos, por ejemplo, como se enumeran en la Tabla 1A, en esta invención a continuación. El agente terapéutico 110 del dispositivo 100 puede comprender uno o más de un principio activo del agente terapéutico, tal como una formulación del agente terapéutico, una formulación disponible comercialmente del agente terapéutico, una formulación preparada por un médico del agente terapéutico, una formulación preparada por un farmacéutico del agente terapéutico o una formulación disponible comercialmente del agente terapéutico que tiene un excipiente. Se puede hacer referencia al agente terapéutico con un nombre genérico o un nombre comercial, por ejemplo, como se muestra en la Tabla 1A.
[0027] El dispositivo terapéutico 100 se puede implantar en el ojo para tratar el ojo durante el tiempo que sea útil y beneficioso para el paciente. Por ejemplo, el dispositivo se puede implantar durante al menos aproximadamente 5 años, tal como de forma permanente durante la vida del paciente. Como alternativa, o en combinación, el dispositivo puede retirarse cuando ya no sea útil o beneficioso para el tratamiento del paciente.
[0028] El agente terapéutico 110 se puede colocar en el dispositivo terapéutico 100 de muchas formas. En muchas realizaciones, un fluido terapéutico 260 (figura 2) que comprende el agente terapéutico 110 se intercambia con un fluido de dispositivo implantable 262 contenido dentro del dispositivo terapéutico 100, como se muestra en la figura 2. Se puede configurar un aparato de intercambio 200 para colocar el fluido terapéutico 260 y para recibir el fluido del dispositivo implantable desplazado del dispositivo implantable cuando se coloca el fluido terapéutico.
[0029] Con referencia a la figura 2, una realización ejemplar del aparato de intercambio 200 comprende una estructura alargada 201 que puede colocarse sustancialmente dentro del dispositivo implantable. La estructura alargada 201 comprende una abertura para colocar el fluido terapéutico en la cámara de depósito del dispositivo implantable y una o más aberturas para recibir el fluido del dispositivo implantable desde la cámara de depósito. El aparato de intercambio 200 puede comprender el fluido terapéutico 260 y el recipiente receptor 250 para recibir el fluido 262 del dispositivo implantable. El dispositivo terapéutico 100 puede comprender una cámara de depósito para almacenar una cantidad del agente terapéutico 110. La cámara de depósito puede comprender un fluido 262 del dispositivo implantable 100. El fluido 262 del dispositivo implantable puede desplazarse cuando se inyecta el fluido terapéutico 260, por ejemplo, y se puede proporcionar un recipiente receptor 250 para recibir el fluido implantable 262 del dispositivo implantable. La cámara de depósito del dispositivo implantable puede comprender paredes sustancialmente rígidas y un volumen sustancialmente fijo, por ejemplo.
[0030] El aparato de intercambio 200 se puede configurar de muchas formas y se puede acoplar a una jeringa 300 con uno o más de muchos conectores, tales como un conector Luer, un conector Luer-Lok™, por ejemplo. Como alternativa, o en combinación, el aparato de intercambio puede comprender una jeringa 300, por ejemplo. El aparato de intercambio 200 puede comprender una estructura alargada 201 para su inserción en la cámara de depósito del dispositivo implantable, y un tope 240 para limitar la profundidad de inserción de la estructura alargada 201 en la cámara de depósito del dispositivo implantable. El aparato de intercambio 200 puede comprender un recipiente receptor 250 para recibir el fluido del dispositivo implantable desde la cámara de depósito del dispositivo implantable, y la estructura alargada puede comprender una pluralidad de aberturas acopladas al recipiente receptor para recibir el fluido del dispositivo implantable a través de la pluralidad de aberturas cuando se inyecta el fluido. Como alternativa, el fluido terapéutico puede introducirse en la cámara de depósito del dispositivo implantable con aspiración del fluido del dispositivo implantable a la cámara 310 de la jeringa, de modo que el fluido terapéutico colocado en la cámara 250 pueda introducirse en la cámara de depósito del dispositivo implantable, por ejemplo.
[0031] La figura 3A muestra un dispositivo terapéutico 100 que comprende un recipiente 130 que tiene una barrera penetrable 184 dispuesta en un primer extremo, una estructura porosa 150 dispuesta en un segundo extremo para liberar agente terapéutico durante un período prolongado, y una estructura de retención 120 que comprende una extensión que sobresale hacia fuera desde el recipiente para acoplarse a la esclerótica y la conjuntiva. El recipiente 130 puede comprender un eje 100A. Las superficies internas del recipiente 130 pueden definir una cámara de depósito que tiene un volumen dimensionado para proporcionar cantidades terapéuticas del agente terapéutico durante un tiempo prolongado. La protuberancia de extensión de la estructura de retención puede comprender un diámetro 120D. La estructura de retención puede comprender una hendidura 120I dimensionada para recibir la esclerótica.
[0032] El recipiente puede comprender una barrera tubular 160 que define al menos una porción del depósito, y el recipiente puede comprender un ancho, por ejemplo, un diámetro 134. El diámetro 134 puede tener un tamaño dentro de un intervalo, por ejemplo, dentro de un intervalo de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 4 mm, por ejemplo, dentro de un intervalo de aproximadamente 1 a 3 mm y puede ser de aproximadamente 2 mm, por ejemplo. El recipiente puede comprender una longitud 136 dimensionada para extenderse desde la conjuntiva al vítreo a lo largo del eje 100A para liberar el agente terapéutico en el vítreo. La longitud 136 puede tener un tamaño dentro de un intervalo, por ejemplo, dentro de un intervalo de aproximadamente 2 a aproximadamente 14 mm, por ejemplo, dentro de un intervalo de aproximadamente 4 a 10 mm y puede ser de aproximadamente 7 mm, por ejemplo. El volumen del depósito puede estar determinado sustancialmente por un área transversal interna de la estructura tubular y la distancia desde la estructura porosa hasta la barrera penetrable. La estructura de retención puede comprender una extensión anular que tiene un diámetro de estructura de retención mayor que un diámetro del recipiente. La estructura de retención puede comprender una hendidura configurada para recibir la esclerótica cuando la extensión se extiende entre la esclerótica y la conjuntiva. La barrera penetrable puede comprender un tabique dispuesto en un extremo proximal del recipiente, en el que el tabique comprende una barrera que puede penetrarse con un objeto punzante tal como una aguja para inyección del agente terapéutico. La estructura porosa puede comprender un área de sección transversal 150A dimensionada para liberar el agente terapéutico durante el período prolongado.
[0033] La estructura porosa 150 puede comprender un mecanismo de liberación de control. La estructura porosa 150 se puede configurar de muchas formas para proporcionar una liberación sostenida controlada, por ejemplo, con un índice de velocidad de liberación, o un tamaño y número de aberturas, por ejemplo. La estructura porosa 150 puede comprender un primer lado 150S1 acoplado al depósito y un segundo lado 150S2 para acoplarse al vítreo. El primer lado puede comprender una primera área 150A1 y el segundo lado puede comprender una segunda área 150A2. La estructura porosa puede comprender un espesor 105T. La estructura porosa puede comprender un diámetro 150D.
[0034] La estructura porosa 150 puede comprender uno o más de un elemento de control de liberación, un mecanismo de control de liberación, una membrana permeable, una membrana semipermeable, un material que tiene al menos un orificio dispuesto en el mismo, canales formados en un material rígido, canales rectos, nanocanales, nanocanales grabados en un material rígido, orificios perforados con láser, nanocanales grabados con láser, un canal capilar, una pluralidad de canales capilares, uno o más canales tortuosos, material sinterizado, material rígido sinterizado, vidrio sinterizado, cerámica sinterizada, metal sinterizado, microcanales tortuosos, nanopartículas sinterizadas, una espuma de celda abierta o un hidrogel tal como un hidrogel de celda abierta. Se describen ejemplos adicionales de estructuras porosas en la Sol. de Pat. de EE.UU. N.° de Serie 12/696.678, presentada el 29 de enero de 2010, titulada "Posterior Segment Drug Delivery", Publicación N.° 2010/0255061 (ahora la Patente de EE.UU. N.° 8.399.006); y la Sol. de Pat. PCT de EE.UU. N.° PCT/US2011/046812 (ahora la Patente de EE.UU. N.° 8.905.963), presentada el 5 de agosto de 2011, titulada "Injector Apparatus and Method for Drug Delivery".
[0035] El volumen de la cámara de depósito puede comprender de aproximadamente 5 pl a aproximadamente 2000 pl de agente terapéutico o, por ejemplo, de aproximadamente 10 pl a aproximadamente 200 pl de agente terapéutico. El depósito puede comprender una longitud axial 136C que se extiende entre la barrera penetrable 184 y la estructura porosa 150.
[0036] El agente terapéutico almacenado en el depósito del recipiente comprende al menos uno de un sólido que comprende el agente terapéutico, una solución que comprende el agente terapéutico, una suspensión que comprende el agente terapéutico, partículas que comprenden el agente terapéutico adsorbido en este o partículas unidas de forma reversible al agente terapéutico. Por ejemplo, el depósito puede comprender una suspensión de un corticoesteroide tal como acetónido de triamcinolona para tratar la inflamación de la retina. El depósito puede comprender un tampón y una suspensión de un agente terapéutico que comprende solubilidad dentro de un intervalo de aproximadamente 1 pg/ml a aproximadamente 100pg/ml, tal como de aproximadamente 1 pg/ml a aproximadamente 40 pg/ml. Por ejemplo, el agente terapéutico puede comprender una suspensión de acetónido de triamcinolona que tiene una solubilidad de aproximadamente 19 pg/ml en el tampón a 37 °C cuando se implanta.
[0037] El índice de velocidad de liberación puede comprender muchos valores, y el índice de velocidad de liberación con la suspensión puede ser algo más alto que para una solución en muchas realizaciones, por ejemplo. El índice de velocidad de liberación puede no ser más de aproximadamente 5, y puede no ser más de aproximadamente 2,0, por ejemplo, no más de aproximadamente 1,5, y en muchas realizaciones puede no ser más de aproximadamente 1,2, para liberar el agente terapéutico con cantidades terapéuticas durante el tiempo prolongado. El índice de velocidad de liberación puede ser de aproximadamente 0,01, por ejemplo.
[0038] El dispositivo terapéutico, que incluye, por ejemplo, la estructura de retención y la estructura porosa, puede tener un tamaño para pasar a través de un lumen de un catéter.
[0039] La estructura porosa puede comprender un tope de aguja que limita la penetración de la aguja. La estructura porosa puede comprender una pluralidad de canales configurados para la liberación prolongada del agente terapéutico. La estructura porosa puede comprender un material sinterizado rígido que tiene características adecuadas para la liberación sostenida del material.
[0040] La figura 3B muestra una estructura porosa que comprende una pluralidad de canales sustancialmente rectos 150SC que se extienden sustancialmente rectos a través de un disco. Los canales 150SC pueden extenderse desde un primer lado 150S1 hasta un segundo lado 150S2 una distancia que comprende el espesor 150T de la estructura porosa. Cada uno de los canales comprende una dimensión de sección transversal a través de, por ejemplo, un diámetro, y un área correspondiente a través de la sección transversal. El área de sección transversal combinada de la pluralidad de canales, el espesor 150T, el coeficiente de difusión del agente terapéutico, la concentración de agente terapéutico dentro de la cámara de depósito y el volumen de la cámara de depósito determinan sustancialmente el perfil de velocidad de liberación del agente terapéutico. El tamaño y número de la pluralidad de canales 150SC y el espesor de la estructura porosa pueden configurarse para proporcionar el perfil de velocidad de liberación.
[0041] La estructura porosa 150 puede comprender el mecanismo de liberación de control que tiene uno o más canales rectos 150SC a través de los cuales puede pasar el material (por ejemplo, un fluido que contiene un agente terapéutico). Puede haber al menos 3, por ejemplo, al menos 6 e incluso más típicamente al menos 10 canales. Puede haber menos de 1000 canales, por ejemplo, no más de 200 y en muchas realizaciones no más de 50 de los canales 150SC.
[0042] El material, particularmente la composición farmacéutica oftálmica y el fluido de humor acuoso, típicamente se deja fluir libremente y/o difundirse dentro y fuera de la cámara de depósito 140 (figura 3A) facilitando el tamaño de las aberturas de los canales 150SC a controlar la velocidad de flujo y/o la difusión dentro y fuera de la cámara de depósito 140. Las aberturas de la pluralidad de canales 150SC, particularmente para un sistema pasivo, tienen un área de sección transversal que controla la velocidad a la que fluye el material, particularmente el agente terapéutico, fuera del depósito y hasta el ojo. Esa área de sección transversal puede ser de al menos 8 m2, más típicamente al menos 15 pm2 e incluso más típicamente al menos 50 pm2. Esa misma área de sección transversal tampoco puede ser mayor de 4000 pm2, por ejemplo, no mayor de 2000 pm2 y en muchas realizaciones no mayor de 500 pm2. El área de sección transversal de la abertura puede comprender cualquier área de sección de la abertura en la que el perímetro exterior de la abertura está completamente definido por el material del mecanismo de liberación de control y en el que, para que el fluido pase a través de la abertura dentro o fuera de la cámara de depósito 140, también pasa a través del área de sección transversal.
[0043] En las realizaciones ilustradas, como se muestra en la figura 3B, la estructura porosa 150 que comprende el mecanismo de liberación de control puede ser una placa 150PL. La pluralidad de canales 150SC se extiende a través de la placa 150PL. La placa 150pL puede tener superficies opuestas sustancialmente paralelas a través de las cuales los canales se extienden hasta la abertura en cada superficie. En las realizaciones mostradas, los canales 150SC tienen forma cilíndrica, aunque también pueden tener otra forma. Los canales 150SC pueden tener un diámetro de al menos aproximadamente 0,2 micrómetros, por ejemplo, al menos aproximadamente 2 micrómetros y en muchas realizaciones al menos aproximadamente 8 micrómetros. El diámetro de las aberturas puede ser no mayor de aproximadamente 100 micrómetros, por ejemplo, no mayor de 40 micrómetros y en muchas realizaciones no mayor de aproximadamente 25 micrómetros. Aunque se entiende que es deseable una distribución generalmente uniforme de las aberturas sobre la superficie de la placa 150PL, también es posible otra distribución no uniforme de las aberturas. Un espesor adecuado para la placa será típicamente al menos aproximadamente 0,05 mm, más típicamente al menos aproximadamente 0,08 mm y típicamente no será mayor de 0,5 mm y más típicamente no mayor de 0,3 mm.
[0044] La estructura porosa 150 que comprende el mecanismo de liberación de control puede comprender una placa 150PL. La placa 150PL puede estar formada por una diversidad de materiales tales como metales o materiales poliméricos. En muchas realizaciones, la placa 150PL está formada por un material susceptible de grabado tal como silicio, que permite que los canales 150SC se graben en el material.
[0045] El número y tamaño de cada una de las aberturas proporciona un área superficial de sección transversal combinada para la placa 150PL. El área superficial de sección transversal combinada de los canales 150SC puede no ser superior a aproximadamente 100.000 m2, para proporcionar una liberación sostenida del agente terapéutico durante un tiempo prolongado. Si bien el área superficial de sección transversal combinada puede estar dentro de un intervalo de aproximadamente 1000 pm2 a aproximadamente 100.000 m2, en muchas realizaciones el área de sección transversal combinada está dentro de un intervalo de aproximadamente 2.000 pm2 a aproximadamente 30.000 m2, por ejemplo, de aproximadamente 2.000 a aproximadamente 10.000 pm2. El área de sección transversal combinada se puede determinar basándose en uno o más del espesor de la placa 150PL, el coeficiente de difusión del agente terapéutico, el volumen de la cámara de depósito, la concentración del agente terapéutico colocado en la cámara de depósito, o el perfil de velocidad de liberación dirigida del agente terapéutico por encima de una concentración inhibidora mínima durante una cantidad de tiempo predeterminada, o combinaciones de los mismos, por ejemplo.
[0046] La figura 4 muestra un aparato 200 de ejemplo para intercambiar fluido de un dispositivo implantado en un ojo. El aparato 200 puede comprender o acoplarse a una jeringa 300 para inyectar un fluido terapéutico que comprende un agente terapéutico en el dispositivo implantado en el ojo. El aparato 200 comprende una estructura alargada 201 que comprende una porción distal 210, una porción intermedia 220 y una porción proximal 230. La estructura alargada 201 se extiende a lo largo de un eje 202 desde un tope 240 para posicionar las ubicaciones correspondientes a la porción distal 210, la porción intermedia 220 y la porción proximal 230 de la cámara de depósito. La porción distal 210 comprende una punta distal 212 para penetrar el tejido y la barrera penetrable del dispositivo implantable y una abertura 214 para inyectar fluido terapéutico en el dispositivo implantable. La porción intermedia 220 comprende una sección ahusada 224 para aumentar gradualmente el tamaño del canal formado en la barrera penetrable cuando la aguja avanza a través de la barrera penetrable, para mantener la integridad de la barrera penetrable e inhibir el daño a la barrera penetrable. En muchas realizaciones, la porción ahusada 224 puede extenderse a lo largo del eje 202 sin orificios para disminuir la presión sobre la barrera penetrable que de otro modo podría ocurrir cerca del borde de un orificio. La porción proximal 230 puede comprender una pluralidad de aberturas 236 para recibir el fluido desde la cámara de depósito del dispositivo implantable. La porción proximal 230 puede comprender una extensión 238 que se extiende desde el tope 240. La extensión 238 puede extenderse desde el tope 240 sin orificios para inhibir los escapes cuando se intercambia el fluido y el tope 240 se acopla a la conjuntiva.
[0047] La figura 5 muestra el aparato 200 acoplado a un dispositivo implantable 100. El tope 240 está posicionado para acoplar la conjuntiva 16, y la estructura alargada 201 se extiende a través de la conjuntiva 16 y la barrera penetrable 184 hacia la cámara de depósito 140 del dispositivo implantable 100 cuando el aparato 200 está acoplado al mismo. La estructura alargada 201 se puede dimensionar para colocar la punta distal 212 en una ubicación dentro de la cámara de depósito del dispositivo implantable cuando la superficie del tope entra en contacto con la conjuntiva, por ejemplo. La punta distal 212 se puede ubicar en la estructura alargada 201 para colocar la punta distal 212 en una ubicación desde la barrera penetrable dentro del dispositivo implantable 100 que no tenga más de la longitud deseada, tal como aproximadamente 3/4 de la longitud 136 del dispositivo implantable, y en algunas realizaciones no más de aproximadamente la mitad de la distancia 136C de la cámara de depósito. La pluralidad de aberturas 236 está ubicada cerca de la barrera penetrable 184 para recibir fluido en contacto con la cámara de depósito. La extensión 238 se extiende sustancialmente a través de la barrera penetrable 184, por ejemplo, al menos aproximadamente a la mitad de la barrera penetrable para posicionar la pluralidad de aberturas lejos de una superficie externa de la barrera penetrable e inhibir los escapes.
[0048] La figura 6 muestra una vista ampliada de la estructura alargada 201 del aparato 200. La estructura alargada 201 se extiende a lo largo del eje 202 entre la punta distal 212 y el tope 240. La porción distal 210 puede comprender una extensión 211 que tiene un tamaño de sección transversal sustancialmente constante que se extiende entre la punta 212 para penetrar el tejido y la porción intermedia 220. En muchas realizaciones, la extensión 211 comprende una porción de una aguja 270 que se extiende entre el tope 240 y la punta 212 para penetrar el tejido, cuya punta puede comprender la punta de la aguja para penetrar el tejido conjuntival.
[0049] La punta para penetrar el tejido 212 y la abertura 214 pueden ubicarse a una distancia 204 del tope y la pluralidad de aberturas para proporcionar un intercambio eficiente del fluido dentro de la cámara de depósito del dispositivo implantado. En muchas realizaciones, la abertura 214 se coloca dentro de la cámara de depósito a una distancia del tope 240 mayor que la pluralidad de aberturas 236 para inhibir la mezcla del fluido terapéutico inyectado con el fluido dentro de la cámara de depósito del dispositivo implantado. La abertura 214 se puede separar de la pluralidad de aberturas con una distancia 208, de modo que la abertura 214 puede ubicarse debajo de la pluralidad de aberturas cuando se inyecta el fluido terapéutico.
[0050] El fluido terapéutico puede comprender una densidad mayor que la del fluido del dispositivo implantado y la abertura 214 puede colocarse debajo de la pluralidad de aberturas 236 cuando se inyecta el fluido terapéutico para inhibir la mezcla. El eje 100A (véase la figura 3A) del dispositivo implantable y el eje correspondiente de la cámara de depósito pueden orientarse alejándose de la horizontal, de modo que la estructura porosa 150 puede ubicarse debajo de la barrera penetrable 184 cuando se inyecta el fluido terapéutico. El eje 202 se puede orientar alejándose de la horizontal de modo que la abertura 214 se pueda colocar debajo de la pluralidad de aberturas 236. El fluido terapéutico que comprende la mayor densidad puede fluir hacia el extremo distal del dispositivo terapéutico y el fluido desplazado del dispositivo implantable que tiene la menor densidad puede recibirse por la pluralidad de aberturas 236 ubicadas por encima de la abertura 214.
[0051] En la Tabla 1A se enumeran ejemplos de agentes terapéuticos y formulaciones y fluidos correspondientes que pueden tener una densidad mayor que la densidad del fluido dentro de la cámara del dispositivo implantado. Por ejemplo, uno o más de los agentes terapéuticos o un estabilizador pueden aumentar la densidad del fluido terapéutico. En muchas realizaciones, el fluido terapéutico que tiene la mayor densidad comprende un estabilizador, tal como trehalosa, y el agente terapéutico, tal como una proteína, que comprende un fragmento de anticuerpo. Como alternativa, o en combinación, la formulación terapéutica puede comprender una cantidad de agente terapéutico suficiente para proporcionar una densidad mayor que la del fluido del dispositivo implantado. La diferencia de densidad puede estar dentro de un intervalo de aproximadamente el 1 % a aproximadamente el 10 % y puede depender de la densidad del fluido dentro de la cámara de depósito del dispositivo terapéutico y la densidad del fluido terapéutico colocado en la cámara de depósito con el aparato de intercambio. La densidad del fluido terapéutico puede corresponder a una densidad del agente terapéutico y una densidad del estabilizador (cuando está presente). En muchas realizaciones, la densidad del fluido de la cámara de depósito puede corresponder a una densidad de solución salina tamponada con fosfato, o plasma, o una cantidad de fluido terapéutico que queda en el depósito de un intercambio anterior, o combinaciones de los mismos, por ejemplo.
[0052] Cuando se inyecta en un dispositivo implantado dentro del paciente, la distancia 204 puede corresponder a no más de aproximadamente la distancia de la cámara de depósito del dispositivo 140. La distancia 204 puede corresponder sustancialmente a la longitud de la cámara de depósito para colocar la punta distal cerca de la estructura porosa, y la estructura alargada del aparato de intercambio pueden alinearse con un eje alargado del dispositivo implantable. En muchas realizaciones, la distancia 204 puede corresponder a no más de aproximadamente la mitad de la distancia de la cámara de depósito, de modo que la estructura alargada 201 pueda alinearse fácilmente con el dispositivo implantable. El trabajo en relación con las realizaciones sugiere que una distancia que proporciona una tolerancia para el error de alineación angular del eje 100A con el eje 202 puede facilitar el intercambio y mejorar la eficiencia del intercambio. La distancia 204 desde el tope 240 hasta la punta 212 que comprende no más de aproximadamente la mitad de la distancia axial del dispositivo implantable puede facilitar la alineación durante la inyección.
[0053] La porción intermedia 220 puede comprender una extensión 222 que se extiende entre la porción ahusada 224 y la porción distal 210. La extensión 222 puede comprender un tamaño de sección transversal menor que la porción ahusada 224. La extensión 222 puede comprender una superficie externa lisa para penetrar el tejido. La porción ahusada 224 puede comprender una superficie externa más lisa para penetrar el tejido y la barrera penetrable. La superficie externa de la porción ahusada puede extenderse en un ángulo de inclinación con respecto al eje, y la porción ahusada 224 puede comprender una sección cónica que tiene un ángulo con el eje de manera que la superficie externa se extiende en el ángulo de inclinación con respecto al eje. El ángulo de inclinación de la porción ahusada 224 no puede ser superior a aproximadamente 25 grados, por ejemplo. El ángulo de inclinación puede ser de aproximadamente 1 grado, aproximadamente 2 grados, aproximadamente 5 grados, aproximadamente 10 grados, aproximadamente 15 grados, aproximadamente 20 grados o aproximadamente 25 grados, por ejemplo. La porción de extensión 216 puede comprender una primera dimensión de sección transversal, y la porción que tiene la pluralidad de aberturas puede comprender una segunda dimensión de sección transversal mayor que la primera dimensión, de modo que la porción ahusada que tiene el ángulo de inclinación se extiende entre ellas para conectar la porción de extensión 216 con la porción que tiene la pluralidad de aberturas 236.
[0054] La porción proximal 230 puede comprender la pluralidad de aberturas 236 espaciadas a lo largo del eje 202 y distribuidas circunferencialmente alrededor de la porción proximal para recibir fluido de una pluralidad de ubicaciones circunferenciales y axiales cuando el tope 240 se acopla a la conjuntiva para colocar la pluralidad de aberturas dentro de la cámara de depósito. Al menos una 237 de la pluralidad de aberturas se puede separar del tope 240 con una distancia 206 correspondiente sustancialmente al espesor de la barrera penetrable 184, de modo que la al menos una 237 de la pluralidad de aberturas 236 se puede colocar cerca de la superficie de la barrera penetrable para recibir fluido en contacto con la superficie interna de la barrera penetrable. En muchas realizaciones, el espesor de la barrera penetrable está dentro de un intervalo de aproximadamente 0,25 a aproximadamente 2 mm, por ejemplo, dentro de un intervalo de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 1,5 mm, de manera que el espesor de la barrera penetrable es sustancialmente mayor que un espesor de la conjuntiva que puede ser de aproximadamente 100 pm. La distancia 206 correspondiente sustancialmente al espesor de la barrera penetrable puede corresponder sustancialmente al espesor de la barrera penetrable y el epitelio del paciente.
[0055] Se puede configurar una vaina 280 para extenderse sobre al menos una porción de la aguja 270. La vaina 280 puede extenderse a lo largo de la porción intermedia 220 y la porción proximal 230, y la aguja 270 puede extenderse a través de la vaina. La vaina 280 puede comprender la pluralidad de aberturas 236 y proporcionar uno o más canales que se extienden a lo largo de la aguja 270 para hacer pasar el fluido del dispositivo implantable a través del tabique.
[0056] La vaina 280 puede comprender porciones correspondientes a las porciones intermedia y proximal de la estructura alargada 201. La extensión 222 puede comprender una vaina de porción distal 280 que tiene una superficie interna dimensionada para acoplarse a una superficie externa de la aguja, y el diámetro de la porción para acoplar la aguja puede comprender un diámetro de sección transversal interno menor que la aguja para acoplar la aguja con al menos uno de presión o fricción. La porción ahusada 224 puede comprender una porción intermedia de la vaina 280, en la que la vaina 280 comprende una superficie ahusada para penetrar el tejido y la barrera penetrable 184. La porción proximal 230 puede comprender una porción proximal de la vaina 280 que comprende la pluralidad de aberturas 236 y la extensión 238. Un canal 239 puede extenderse a lo largo de una superficie externa de la aguja hasta la pluralidad de aberturas 236. El canal 239 puede extenderse proximalmente a lo largo de la porción de extensión 238 hacia un recipiente 250 (véase la figura 8A) para recibir el fluido del dispositivo implantable. El canal 239 puede acoplar la pluralidad de aberturas al recipiente para recibir el fluido del dispositivo implantable.
[0057] La figura 7 muestra una vista en sección transversal de una estructura alargada del aparato de intercambio de fluido que comprende la vaina 280 sobre la aguja 270. La aguja puede comprender el canal 219, por ejemplo, un lumen, que se extiende distalmente a la abertura 214 (véase la figura 6) y proximalmente a un conector para acoplar el canal 219 a una jeringa, por ejemplo. Una pared 252 del recipiente 250 comprende suficiente resistencia para resistir la deformación cuando el tope 240 se acopla al tejido, y el tope 240 puede comprender un tope deformable para acoplarse al tejido (véase la figura 8A). Un canal de salida 254 se extiende desde el recipiente 250 hasta al menos una abertura de ventilación 258 a la presión atmosférica (véase la figura 8A).
[0058] La figura 7A muestra un aparato de intercambio que comprende un conector de bloqueo para acoplar a una jeringa. El conector 290 puede comprender un conector de bloqueo que tiene una extensión 292 dimensionada para encajar en un canal del conector 320 de la jeringa 300, por ejemplo (véase la figura 8B). El aparato de intercambio 200 puede comprender componentes de un conjunto de aguja de bloqueo estándar, por ejemplo, una aguja de bloqueo estándar, tal como un accesorio Luer-Lok™. La pared 252 que define el recipiente 250 y la vaina 280 puede encajar sobre la aguja 270 que puede comprender un conjunto de aguja estándar. La pared 252 puede extenderse una distancia sustancial desde el tope 240 hasta la abertura 258, por ejemplo, para definir el recipiente 250 y el canal 254 que se extiende entre el conjunto de aguja de bloqueo y la pared.
[0059] La figura 7B muestra la estructura alargada 201 y el recipiente receptor 250 del aparato de intercambio 200 de la figura 7A. La pared 252 puede extenderse alrededor de una porción distal del recipiente receptor 250. La aguja 270 y la vaina 280 pueden extenderse a través de la pared 250. El tope 240 puede estar ubicado en una porción distal de la pared 252 y puede comprender un material blando, por ejemplo, un material elastomérico blando, tal como elastómero de silicona. El tope 240 puede encajar dentro de un rebaje formado en la superficie de la pared 252, y la aguja 270 y la vaina 280 pueden extenderse a través del tope de elastómero blando 240, por ejemplo. La vaina 280 puede comprender la porción ahusada 224 próxima a la pluralidad de aberturas 236. La aguja 270 puede extenderse desde la punta 212 a través de la cámara 250 hasta el conector 290 (véase la figura 7A), por ejemplo. La vaina 280 puede extenderse desde un primer extremo 281 distal de la porción ahusada 224 hasta un segundo extremo 283. El segundo extremo 283 puede comprender una abertura 285 en la cámara 250. La trayectoria de salida del fluido desplazado del dispositivo implantable puede extenderse a través de la una pluralidad de aberturas 236 al canal 239, a lo largo del canal 239 a la abertura 285, a través de la abertura 285 y al recipiente receptor 250.
[0060] La figura 7C muestra vainas adecuadas para combinar con el aparato de intercambio de las figuras 7A y 7B. La vaina 280 se puede configurar de muchas formas (véanse 280A a 280K) y puede comprender un espesor de pared de aproximadamente 0,0001 pulgadas a aproximadamente 0,01 pulgadas, por ejemplo, aproximadamente 0,001 pulgadas (1/1000 de pulgada, 25 pm). La vaina 280 puede comprender un diámetro interior dimensionado mayor que el diámetro exterior de la aguja 270 para proporcionar un canal anular que se extienda axialmente entre la aguja y la vaina desde la pluralidad de aberturas 236 a la abertura 285. El diámetro de cada uno de los orificios puede estar dentro de un intervalo de aproximadamente 0,0001 pulgadas a aproximadamente 0,1 pulgadas, por ejemplo, dentro de un intervalo de aproximadamente 0,001 pulgadas a aproximadamente 0,01 pulgadas.
[0061] La pluralidad de aberturas 236 puede comprender una o más de muchas formas y puede disponerse de muchas formas. Cada fila puede comprender de aproximadamente 2 a aproximadamente 20 orificios, por ejemplo, y puede comprender formas circulares, ovaladas, elípticas u otras formas, por ejemplo. La vaina 280 puede comprender una vaina 280A que tiene cuatro filas de orificios circulares. Cada uno de los orificios puede tener un diámetro de no más de aproximadamente la mitad del espesor del diámetro exterior de la vaina 280, por ejemplo, y pueden estar situados circunferencialmente a 90 grados entre sí, por ejemplo. Cada una de las cuatro filas puede extenderse axialmente a lo largo de la vaina 280. Las filas pueden estar espaciadas angularmente a 90 grados entre sí, por ejemplo.
[0062] La vaina 280 puede comprender la vaina 280B que tiene aproximadamente dos filas, comprendiendo cada fila aproximadamente cuatro orificios, teniendo cada orificio un diámetro de no más de aproximadamente un octavo del diámetro del diámetro exterior de la vaina 280. Las dos filas pueden estar espaciadas circunferencialmente a 180 grados, y los orificios pueden comprender orificios transversales perforados a través de ambos lados de la vaina, de modo que cada orificio tenga un orificio correspondiente en la otra fila en un lado opuesto de la vaina.
[0063] La vaina 280 puede comprender la vaina 280C que comprende aproximadamente cuatro orificios transversales perforados, teniendo cada orificio un diámetro de no más de aproximadamente tres cuartos del diámetro del diámetro exterior de la vaina 280, por ejemplo. Los orificios pueden comprender pares de orificios, en los que los orificios de cada par tienen ubicaciones axiales correspondientes. Los orificios se pueden disponer en dos filas espaciadas circunferencialmente a 180 grados.
[0064] La vaina 280 puede comprender la vaina 280D que comprende al menos aproximadamente tres filas de al menos aproximadamente 3 orificios, teniendo cada orificio un diámetro de no más de aproximadamente un cuarto del diámetro del diámetro exterior de la vaina 280. Las filas pueden estar espaciadas circunferencialmente a aproximadamente 120 grados, por ejemplo.
[0065] La vaina 280 puede comprender la vaina 280E que comprende al menos aproximadamente 40 orificios, teniendo cada orificio un diámetro de no más de aproximadamente una décima parte del diámetro del diámetro exterior de la vaina 280.
[0066] La vaina 280 puede comprender la vaina 280F que comprende ranuras. Cada una de las ranuras puede comprender una dimensión estrecha transversal y una dimensión larga transversal. La dimensión larga puede extenderse axialmente a lo largo de la vaina 280 y puede extenderse una distancia mayor que la dimensión estrecha transversal. La dimensión larga puede extenderse una distancia mayor que el diámetro exterior de la vaina 280 donde se encuentran las ranuras, por ejemplo. La dimensión estrecha a través de cada ranura puede comprender no más de aproximadamente la mitad del diámetro exterior de la vaina, por ejemplo.
[0067] La vaina 280 puede comprender la vaina 280G que comprende filas escalonadas de orificios. La pluralidad de aberturas 236 puede comprender una primera fila y una segunda fila de orificios perforados transversales 236A, en los que los orificios de la primera fila están emparejados con los orificios de la segunda fila en una ubicación axial común para cada par. Una tercera fila de orificios y una cuarta fila de orificios pueden comprender orificios perforados transversales 236B situados a 180 grados entre sí y a 90 grados con respecto a la primera fila y la segunda fila. Las ubicaciones axiales de la tercera y cuarta filas de orificios se pueden escalonar desde la primera y segunda filas de orificios, de modo que las ubicaciones axiales de los orificios 236A de la primera fila y la segunda fila correspondan a ubicaciones axiales alejadas de los orificios 236B del primera fila y segunda fila, por ejemplo.
[0068] La vaina 280 puede comprender la vaina 280H que comprende orificios ovalados que tienen una dimensión larga y una dimensión corta, extendiéndose la dimensión larga transversal al eje de la vaina 280 y extendiéndose la dimensión corta a lo largo del eje de la vaina 280. Los orificios ovalados se pueden espaciar y ubicar en filas que se extienden a lo largo del eje de la vaina como se describe en esta invención, por ejemplo.
[0069] La vaina 280 puede comprender la vaina 280I que comprende orificios ovalados alargados que tienen el eje largo del óvalo extendiéndose a lo largo del eje de la vaina y la dimensión estrecha del óvalo extendiéndose transversalmente al eje largo de la vaina, por ejemplo.
[0070] La vaina 280 puede comprender la vaina 280J que comprende al menos aproximadamente tres filas de al menos aproximadamente 3 orificios ovalados, teniendo cada orificio ovalado una dimensión máxima transversal de no más de aproximadamente un cuarto del diámetro del diámetro exterior de la vaina 280. Las filas se pueden espaciar circunferencialmente a aproximadamente 120 grados como se describe en esta invención, por ejemplo.
[0071] La vaina 280 puede comprender la vaina 280K que comprende al menos aproximadamente 40 orificios, teniendo cada orificio un diámetro de no más de aproximadamente una décima parte del diámetro del diámetro exterior de la vaina 280. Los orificios se pueden ubicar en lados opuestos de la vaina 280, y pueden comprender, por ejemplo, orificios transversales perforados.
[0072] La figura 7D muestra una de las aberturas de vaina 236 que tiene una superficie de canal biselada 284 para inhibir la degradación de la barrera penetrable. El espesor 286 de la pared de vaina puede estar dentro de un intervalo de aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 0,01 pulgadas, por ejemplo. La esquina de 282 de la superficie de canal biselada de la abertura puede comprender un ángulo para inhibir la degradación de la barrera penetrable, tal como el desgarro con inyecciones repetidas.
[0073] La figura 7E muestra una de las aberturas de vaina 236 que tiene una superficie de canal redondeada de la abertura y el borde para inhibir la degradación, tal como el desgarro de la barrera penetrable con inyecciones repetidas, según realizaciones de la presente divulgación;
[0074] La figura 7F muestra una ilustración esquemática de las trayectorias de salida paralelas desde la cámara de depósito 140. La primera trayectoria de salida 140P1 se extiende desde la cámara de depósito 140 hasta el recipiente receptor 250, y la segunda trayectoria de salida 140P2 se extiende desde la cámara de depósito 140 a través de la estructura porosa 150 al humor vítreo 30 del ojo. Como la presión intraocular del ojo puede ser sustancialmente menor que la presión del dispositivo implantable durante el intercambio, la presión intraocular del ojo se aproxima a la presión atmosférica. La segunda trayectoria de salida 140P2 se que se extiende comprende una caída de presión Dp a través de la estructura porosa 150. La primera trayectoria de salida 140P1 comprende la caída de presión DP a través de la pluralidad de aberturas 236, a lo largo de uno o más canales 239 que se extienden desde la pluralidad de aberturas a la abertura 285, y a través de la una o más aberturas 285 hasta el recipiente receptor 250. En muchas realizaciones, el canal 254 y la abertura 258 comprenden cada uno aire, de modo que la resistencia al flujo 254R del canal 254 y la resistencia al flujo 258R de la abertura de manera que la caída de presión a través del canal 254 y la abertura 258 pueda ser sustancialmente menor que la caída de presión DP, por ejemplo, insignificante.
[0075] En muchas realizaciones, se puede proporcionar una válvula 256V, para variar la resistencia al flujo de la trayectoria de salida para proporcionar un bolo. La válvula 256V puede comprender una estructura porosa 256, por ejemplo, o un tope, émbolo u otro mecanismo para aumentar la presión y proporcionar el bolo cuando el aparato de intercambio 200 ha recibido una cantidad predeterminada de líquido desplazado del recipiente de depósito 140. La estructura porosa 256 puede comprender un gas, tal como aire inicialmente, y estar configurada para entrar en contacto con el líquido de la cámara de depósito cuando se ha recibido la cantidad predeterminada de fluido y proporcionar un aumento sustancial en la resistencia al flujo 156R, de modo que el bolo se pase a través de la estructura porosa 150. Se describen ejemplos de válvulas y mecanismos para proporcionar la inyección en bolo en la Sol. de Pat. PCT de EE.UU. N.° PCT/US2011/046812 (ahora la Patente de EE.UU. N.° 8.905.963), presentada el 5 de agosto de 2011, titulada "Injector Apparatus and Method for Drug Delivery".
[0076] Las caídas de presión se pueden configurar de muchas formas para inhibir la liberación de un bolo en el ojo cuando el fluido terapéutico se intercambia con el fluido del dispositivo implantable, o para liberar un bolo de fluido terapéutico a través de la estructura porosa del dispositivo implantable, por ejemplo. El fluido terapéutico 260 que comprende el agente terapéutico 110 se inyecta a través de la aguja 270 en la cámara de depósito 140 del dispositivo implantable, para presurizar la cámara del dispositivo implantable con una fuerza suficiente para hacer pasar una poción sustancial del fluido de dispositivo implantable 262 al recipiente receptor 250. Una caída de presión DP se extiende desde la cámara de depósito del dispositivo implantable a través de la pluralidad de aberturas 236, a lo largo del canal 239 que se extiende hasta la abertura 285 y a través de la abertura 285, de modo que el fluido de dispositivo implantable 262 se reciba en el recipiente receptor 250. La trayectoria de flujo de salida desde la cámara de depósito del dispositivo implantable al recipiente receptor 250 comprende una resistencia al flujo correspondiente a una resistencia al flujo 236R de la pluralidad de aberturas 236, la resistencia al flujo 239R del canal 239 y la resistencia al flujo 285R de la abertura 285, por ejemplo. La resistencia 150R al flujo de la estructura porosa corresponde a una cantidad de fluido terapéutico 260 que pasa desde la cámara de depósito del dispositivo implantable a la cámara del ojo que contiene humor vítreo, por ejemplo. La cantidad de fluido en el recipiente receptor tal como la cámara 250 con respecto a la cantidad de fluido a través de la estructura porosa está relacionada con las resistencias basadas en el flujo paralelo. Las cantidades de flujo al recipiente receptor 250 y a través de la estructura porosa 150 corresponden sustancialmente a las siguientes ecuaciones:
(Cantidad a través de la estructura porosa)/(Cantidad a través del receptor) = (Resistencia 236R Resistencia 239R)/(Resistencia 150R)
(Cantidad a través de la estructura porosa) = (Cantidad a través del receptor) * (Resistencia 236R Resistencia 239R)/(Resistencia 150R)
(Cantidad al recipiente receptor) = (Cantidad a través de la estructura porosa) * (Resistencia 150R)/(Resistencia 236R Resistencia 239R)
[0077] La resistencia 150R correspondiente a la liberación prolongada del agente terapéutico puede ser sustancialmente mayor que la resistencia de la trayectoria de salida al recipiente receptor 250 que comprende la resistencia 236R y la resistencia 239R, de manera que la cantidad de bolo de fluido terapéutico 260 y el fluido de dispositivo implantable 262 a través de la estructura porosa 150 puede ser inferior a aproximadamente 1 pl en combinación, por ejemplo. Como alternativa, la resistencia al flujo de la trayectoria de salida puede ser suficiente de modo que se libere una cantidad sustancial de agente terapéutico 110 a través de la estructura porosa 150 con un bolo durante el intercambio. La resistencia al flujo a lo largo de la trayectoria de salida puede comprender una o más de la resistencia al flujo 236R de la pluralidad de aberturas 236, la resistencia al flujo 239R del canal 239 que se extiende desde la pluralidad de aberturas a la abertura 285, o la resistencia a la flujo 285R de la abertura 285, por ejemplo, o combinaciones de las mismas. El tamaño y el número de la pluralidad de aberturas 236 y el espesor 286 de la vaina pueden determinar sustancialmente la resistencia 236R de la pluralidad de aberturas. La longitud del canal 239 que se extiende desde la pluralidad de aberturas 236 hasta la abertura 285, y las dimensiones transversales del canal pueden determinar sustancialmente la resistencia al flujo 239R. Por ejemplo, el canal 239 puede comprender una pluralidad de canales que se extienden desde la pluralidad de aberturas 236 hasta el recipiente de depósito 250.
[0078] La resistencia al flujo 150R puede variar con el IVL de la estructura porosa 150. En muchas realizaciones, la resistencia al flujo 150R de la estructura porosa 150 está inversamente relacionada con el IVL de la estructura porosa. Por ejemplo, las pruebas experimentales con jeringas y dispositivos terapéuticos de prueba han demostrado que se puede lograr un bolo a través de una estructura porosa 150 que tiene un iVl de aproximadamente 0,06 cuando la resistencia al flujo de la trayectoria de salida es suficientemente grande y el dispositivo 100 está construido de tal manera que la cámara 140 se pueda presurizar al menos a aproximadamente una atmósfera, por ejemplo. Sin embargo, las estructuras porosas que tienen IVL inferiores pueden proporcionar una resistencia sustancial al flujo para inhibir la liberación de un bolo sustancial. Por ejemplo, una estructura porosa 150 que tiene un IVL de aproximadamente 0,02 tiene una resistencia al flujo 150R de modo que un intento de pasar una cantidad sustancial de bolo a través de la estructura porosa 150 con un tiempo de inyección clínicamente aceptable de 30 segundos o menos puede dar como resultado una presión sustancial, por ejemplo, más de aproximadamente cuatro atmósferas.
[0079] La resistencia al flujo 150R de la estructura porosa 150 que comprende la pluralidad de canales rectos 150SC varía con uno o más del área superficial de sección transversal combinada de los canales 150SC, el número de aberturas, el tamaño de cada una de las aberturas, o el espesor 150T, y combinaciones de los mismos. El área superficial de sección transversal combinada de los canales 150SC puede no ser superior a aproximadamente 100.000 m2, para proporcionar una resistencia al flujo 150R de la estructura porosa 150 suficiente para disminuir el flujo a través de la estructura porosa y proporcionar intercambio como se describe en esta invención. El área superficial de sección transversal combinada puede estar dentro de un intervalo de aproximadamente 1000 pm2 a aproximadamente 100.000 m2, por ejemplo, para proporcionar una resistencia al flujo 150R mayor que la resistencia al flujo de la trayectoria de salida 140P1. Por ejemplo, el área de sección transversal combinada dentro de un intervalo de aproximadamente 1.000 pm2 a aproximadamente 30.000 pm2 puede proporcionar una resistencia sustancial al flujo 150R, que puede ser sustancialmente mayor que la resistencia al flujo de la trayectoria de salida. En muchas realizaciones, el área superficial combinada está dentro de un intervalo de aproximadamente 1.000 pm2 a aproximadamente 10.000 m2, y la resistencia al flujo 150R es sustancialmente mayor que la resistencia al flujo de la trayectoria de salida para inhibir la liberación del bolo a través de la estructura porosa (véanse también las figuras 3A y 3B).
[0080] La resistencia al flujo de la trayectoria de salida que comprende la resistencia 236R y 239R puede comprender aproximadamente el 5 por ciento de la resistencia 150r al flujo de la estructura porosa 150, de modo que aproximadamente 5 pl de fluido fluyen a través de la estructura porosa y aproximadamente 95 pl fluyen a través de la pluralidad de aberturas 236 y el canal 239. El tamaño y el número de la pluralidad de aberturas y dimensiones del canal 239 pueden determinarse por un experto en la técnica basándose en las enseñanzas descritas en esta invención para proporcionar una cantidad objetivo de bolo para una cantidad objetivo de fluido terapéutico inyectado.
[0081] Dado que el fluido terapéutico 260 puede ser más denso que el fluido de dispositivo implantable 262, una porción sustancial del fluido a través de la estructura porosa 150 puede comprender el fluido terapéutico 260, por ejemplo.
[0082] La figura 8A muestra una vista en sección transversal del aparato para intercambiar fluido como en las figuras 5 y 6 acoplado a una jeringa. El canal 239 se extiende desde la pluralidad de aberturas 236 hasta un recipiente 250 para recibir el fluido del dispositivo implantable. La porción distal 210 que comprende la punta 212 y la abertura 214 comprende una porción distal de la aguja 270. El canal 219 se extiende a lo largo de un eje 202 desde la abertura 214 hasta un conector 290. El conector 290 está configurado para acoplarse a un conector 320 de un inyector. El inyector puede comprender una jeringa 300 (no está a escala). El inyector puede comprender un recipiente 310 que comprende un fluido terapéutico para inyección, y el recipiente 310 puede acoplarse de forma fluida a la abertura 214 en la punta distal 212 cuando el conector 320 se acopla al conector 290.
[0083] La vaina puede comprender una configuración anular conformada para colocarse sobre la aguja sustancialmente anular, de manera que la vaina y la aguja comprenden una configuración sustancialmente concéntrica que se extiende a lo largo del eje 202.
[0084] El conector 290 del aparato de intercambio y el conector 320 del inyector se pueden configurar de muchas formas. Por ejemplo, el conector 290 y el conector 320 pueden comprender un conector estándar tal como un conector Luer o un conector de ajuste a presión. Como alternativa, el conector 290 puede comprender un conector no estándar para limitar el acceso al aparato de intercambio 200. Por ejemplo, el conector 290 puede comprender un conector en estrella u otro conector, y el conector 290 puede comprender un mecanismo de cierre y llave. El mecanismo de cierre y llave puede comprender un cierre en el aparato de intercambio configurado para recibir una llave del inyector, de modo que el cierre del conector 290 pueda recibir la llave del conector 320 para acoplar el inyector al aparato de intercambio y permitir la inyección desde la cámara 310 a través de la abertura 214. Como alternativa, la jeringa 300 puede fijarse al aparato de intercambio 200, y la jeringa 300 puede estar dotada de una dosis única de agente terapéutico.
[0085] El recipiente 250 del aparato de intercambio puede tener un volumen para limitar la cantidad de fluido recibido del dispositivo implantable y para limitar el uso del aparato a un solo uso. Por ejemplo, el volumen del recipiente puede comprender no más de aproximadamente 100 pl, por ejemplo, no más de aproximadamente 50 pl, para limitar la cantidad de fluido intercambiado con el dispositivo implantable e inhibir la reutilización del aparato de intercambio de un paciente a otro. El dispositivo implantable se puede proporcionar a un proveedor de atención médica con una cantidad de gas, tal como aire dentro del recipiente receptor 250, y el recipiente receptor puede comprender una estructura a lo largo de una trayectoria de ventilación para limitar la cantidad de fluido que puede recibir por el recipiente 250.
[0086] El aparato de intercambio 200 puede comprender una estructura porosa 256 para inhibir el paso del fluido del dispositivo implantable y limitar la cantidad de fluido intercambiado. La estructura porosa 256 puede comprender un material para hacer pasar un gas, tal como aire, e inhibir el flujo de un líquido, tal como el fluido del dispositivo implantable. El material puede comprender uno o más de un tejido, un tejido poroso, una membrana semipermeable, un material permeable al aire, un tejido impermeable a la transferencia de vapor de humedad, un material poroso hidrófilo o un material sinterizado poroso, por ejemplo. Los canales que se extienden a través de la estructura porosa 256 pueden comprender un gas, tal como aire, y una menor resistencia al flujo del gas y una resistencia sustancialmente mayor al flujo de un líquido, tal como el fluido terapéutico, de modo que el intercambio se inhiba sustancialmente cuando el recipiente receptor 250 está sustancialmente lleno de fluido del dispositivo implantado y el fluido intercambiado con el dispositivo implantado entra en contacto con la estructura porosa 256. La estructura porosa 256 puede comprender uno o más de un tejido, un tejido poroso, una membrana semipermeable, un material permeable al aire, un tejido impermeable a la transferencia de vapor de humedad, un material poroso hidrófilo, o un material poroso o un material sinterizado poroso, por ejemplo.
[0087] El aparato de intercambio puede comprender una estructura 259 compuesta por un material penetrable con una aguja para extraer una muestra del recipiente receptor. La estructura 259 puede comprender uno o más materiales adecuados para la penetración con una aguja tal como uno o más elastómeros de caucho o silicona, por ejemplo. La estructura 259 puede comprender la estructura porosa 256, por ejemplo, y el material penetrable con la aguja puede comprender uno o más de un tejido, un tejido poroso, una membrana semipermeable, un material permeable al aire, un tejido impermeable a la transferencia de vapor de humedad, un material poroso hidrófilo, o un material poroso o un material sinterizado poroso, por ejemplo.
[0088] La figura 8B muestra una realización de un dispositivo terapéutico implantable 100 que comprende un mecanismo de cierre y llave 850 para colocar un agente terapéutico en el dispositivo implantable. El mecanismo de cierre y llave 350 comprende un cierre 360 y una llave 370. El cierre 360 puede ubicarse en el dispositivo implantable para inhibir el acceso a la cámara de depósito del dispositivo implantable. El aparato de intercambio 200 comprende la llave 370 para acceder a la cámara de depósito para colocar el agente terapéutico 110 como se describe en esta invención. El cierre se puede configurar de muchas maneras y puede comprender uno o más de un canal desviado, un canal curvado, un canal helicoidal, un canal serpenteante, estructuras de acoplamiento, un imán, una puerta, una puerta móvil, una gorja, un cilindro, pasadores o una línea de corte, por ejemplo. La llave se puede configurar de muchas formas para corresponder con el cierre y puede comprender una o más de una estructura alargada desviable, una estructura alargada curvada, una estructura alargada helicoidal, una estructura alargada serpenteante, estructuras de acoplamiento dimensionadas para acoplarse a estructuras de acoplamiento del cierre, por ejemplo.
[0089] En muchas realizaciones, el cierre 360 inhibe el acceso con una aguja rígida recta, para inhibir la colocación del agente terapéutico que pueda ser ineficaz o inapropiado cuando se coloca en el dispositivo terapéutico. Por ejemplo, el aparato de intercambio 200 se puede entregar al médico con una formulación de agente terapéutico predeterminada y una llave, y el dispositivo implantable tiene el cierre configurado para recibir la llave para colocar el agente terapéutico, de manera que el acceso al dispositivo implantable pueda limitarse sustancialmente.
[0090] En muchas realizaciones, el cierre 360 comprende el canal desviado 364, que puede comprender uno o más de un canal doblado, un canal curvado, un canal helicoidal o un canal serpenteante, por ejemplo. El cierre 360 puede comprender un material biocompatible rígido sustancialmente no penetrable, por ejemplo, uno o más de plástico rígido, polimetilmetacrilato (en lo sucesivo en esta invención "PMMA"), policarbonato, metal o titanio, por ejemplo. La llave 370 puede comprender uno o más de muchos componentes y estructuras de estructura alargada 201 como se describe en esta invención. La llave 370 puede comprender una o más de una llave desviable o una llave desviada configurada para extenderse a lo largo del canal desviado 364 para administrar el fluido terapéutico 260 y recibir el fluido de dispositivo implantable 262. El cierre comprende una estructura de acoplamiento 362 para acoplar una estructura de acoplamiento 372 de la clave. La estructura de acoplamiento 362 puede comprender una superficie interna del canal 364, y la superficie externa de la llave desviable se acopla con la superficie interna del canal para desviar la estructura alargada 201 para avanzar a lo largo del canal 364.
[0091] La figura 8B1 muestra una realización de una estructura alargada desviable 201 en una configuración descargada antes de la inserción en el cierre 360 de la figura 8B. La estructura alargada comprende un eje 202, y la estructura alargada puede extenderse sustancialmente a lo largo del eje 202 para proporcionar fuerza de columna a la estructura alargada 201 para penetrar la barrera penetrable 184 del puerto de acceso 180. La estructura alargada 201 puede comprender una resistencia a la desviación suficientemente baja para avanzar a lo largo del canal 364 y una fuerza de columna suficiente para penetrar el tejido y la barrera penetrable. La estructura alargada desviable 201 se puede desviar sustancialmente alejada del eje 202 cuando se hace avanzar hacia el cierre 360.
[0092] El cierre 360 puede comprender una rigidez suficiente para inhibir la penetración con una aguja recta, y el canal 364 puede extenderse internamente con el cierre 360.
[0093] La llave 370 que comprende la estructura alargada 201 puede extenderse a través de tejido, tal como la conjuntiva y el epitelio, para alcanzar el cierre 360, y la llave puede configurarse para penetrar el tejido. La penetración del tejido y la barrera penetrable 184 inhibe la contaminación de la cámara de depósito ya que la función de barrera de la conjuntiva 16 y la cápsula de Tenon 17 puede mantenerse sustancialmente. La estructura alargada desviable 201 puede estar hecha de uno o más de muchos componentes y puede comprender la vaina 280 y la aguja 270. La aguja y la vaina pueden configurarse para desviarse juntas cuando avanzan a lo largo del canal 364. La aguja desviable puede comprender un metal, por ejemplo, Nitinol y la vaina puede comprender un polímero, tal como poliimida, por ejemplo.
[0094] La figura 8B2 muestra una realización de una estructura alargada desviada 201 en una configuración descargada antes de la inserción en el cierre de la figura 8B. La llave 370 que comprende una estructura alargada desviada puede comprender uno o más de los muchos materiales que proporcionan una rigidez suficiente para conservar la forma desviada en la configuración descargada. En la configuración descargada, la estructura alargada desviada 201 de la llave 370 se extiende alejada del eje 202. La estructura alargada desviada 201 puede comprender un perfil de desviación preformado correspondiente a la trayectoria del canal 364 que se extiende a través del cierre 360 desde un primer lado del cierre hacia la conjuntiva a un segundo lado del cierre hacia la cámara de depósito 140.
[0095] La figura 8C1 muestra una realización de un dispositivo terapéutico implantable 100 que comprende un cierre 360 y un aparato de intercambio 200 que comprende una llave giratoria 370 con respecto al cierre 360. El aparato de intercambio 200 se puede hacer avanzar hacia el dispositivo implantable 100 y girar como se muestra con flechas 374. Las estructuras de acoplamiento 372 de la llave se acoplan a las estructuras de acoplamiento 362 del cierre, de modo que el cierre 360 se abra para permitir el acceso de la estructura alargada 201. Las estructuras de acoplamiento pueden comprender una o más de muchas estructuras, por ejemplo, imanes, dientes o muescas, y las estructuras de acoplamiento se pueden espaciar a distancias apropiadas de modo que las estructuras de acoplamiento del cierre estén enclavadas con las estructuras de acoplamiento de la llave para permitir el acceso. Por ejemplo, las estructuras de acoplamiento 372 de la llave pueden comprender imanes, y la estructura de acoplamiento del cierre puede comprender un material magnético de tal forma que la llave se pueda abrir con el cierre y el campo magnético que se extiende a través de la conjuntiva 16 y la cápsula de Tenon 17, por ejemplo. Como alternativa, la conjuntiva y/o la cápsula de Tenon se pueden desplazar y las estructuras de acoplamiento 372 de la llave pueden entrar en contacto con las estructuras de acoplamiento 362 del cierre para permitir el acceso a la cámara de depósito.
[0096] La figura 8C2 muestra una realización del dispositivo terapéutico implantable 100 de la figura 8C1 en una configuración desbloqueada en la que la estructura alargada 201 se extiende a través del cierre abierto y la barrera penetrable 184 para acceder a la cámara de depósito 140 del dispositivo implantable 100. El aparato de intercambio puede colocar el fluido terapéutico 260 en el dispositivo implantable 100 y recibir el fluido de dispositivo implantable 262 en el recipiente receptor 250 como se describe en esta invención.
[0097] La figura 8D1 muestra una realización de un dispositivo terapéutico implantable que comprende 100 un cierre deslizante 360 y un aparato de intercambio 200 que comprende una llave deslizable para acoplarse al cierre deslizante. El aparato de intercambio 200 se puede hacer avanzar hacia el dispositivo implantable 100 y deslizarse como se muestra con las flechas 374. Las estructuras de acoplamiento 372 de la llave se acoplan a las estructuras de acoplamiento 362 del cierre, de modo que el cierre 360 se abra para permitir el acceso de la estructura alargada 201. Las estructuras de acoplamiento del cierre deslizante 360 y la llave deslizante 370 pueden comprender estructuras similares a la llave giratoria y el cierre descritos con referencia a la figura 8C1.
[0098] La figura 8D2 muestra una realización de un dispositivo terapéutico implantable 100 en una configuración desbloqueada en la que la estructura alargada 201 se extiende a través del cierre abierto 360 y la barrera penetrable 184 para acceder a la cámara de depósito 140 del dispositivo implantable. El aparato de intercambio puede colocar el fluido terapéutico 260 en el dispositivo implantable 100 y recibir el fluido de dispositivo implantable 262 en el recipiente receptor 250 como se describe en esta invención.
[0099] La figura 8E muestra una realización de un dispositivo terapéutico implantable 100 que comprende un cierre 360 y la estructura alargada 201 del aparato de intercambio 200 que comprende la llave 370. La estructura alargada 201 puede configurarse de muchas formas para comprender la llave 370. Las estructuras de acoplamiento 372 de la llave 370 pueden ubicarse cerca de un extremo distal 212 de la estructura alargada 201, por ejemplo. Las estructuras de acoplamiento 272 pueden fijarse a la aguja 270 y pueden comprender estructuras anulares que se extienden alrededor de la aguja. Como alternativa, o en combinación, la vaina 280 de la estructura alargada puede comprender las estructuras de acoplamiento. Por ejemplo, la una o más aberturas 289 de la vaina 280 se pueden dimensionar y ubicar de manera que comprendan las estructuras de acoplamiento 372 de la llave 370.
[0100] El cierre puede configurarse de muchas formas para recibir la llave, y las estructuras de acoplamiento 362 del cierre pueden comprender pasadores alineados con un plano de corte 368 cuando se inserta la llave, por ejemplo.
[0101] La figura 9 muestra un recipiente 400 para recibir y almacenar el aparato de intercambio 200. El recipiente 400 puede comprender un material de barrera 410 para inhibir la evaporación desde el interior del recipiente al entorno exterior, una tapa 430 y una base que soporta un material penetrable blando 420. La tapa 430 puede comprender una protuberancia tal como una protuberancia anular 432 para el sellado alrededor de una porción externa de la pared del recipiente. La tapa 430 puede comprender una estructura de retención para sujetar el aparato inyector, por ejemplo, una segunda protuberancia, tal como, una protuberancia anular 434 para recibir y sostener el aparato de intercambio 200. La tapa 430 puede comprender un material de barrera blando, tal como un elastómero, por ejemplo.
[0102] La figura 10 muestra un aparato de intercambio 200 que tiene el fluido de dispositivo implantable 262 que comprende una muestra de fluido 264 dentro del recipiente receptor 250. El recipiente receptor 250 puede acoplarse a la estructura alargada 201. El canal 254 puede extenderse desde el recipiente hasta 250 a la abertura 258. El recipiente receptor 250 puede comprender una combinación de uno o más del fluido terapéutico 260, el fluido de dispositivo implantable 262 que comprende el fluido de muestra 264. Dependiendo del aparato de intercambio y la orientación, el fluido de dispositivo implantable 262 que comprende el fluido de muestra 264 puede comprenden una mayoría sustancial del fluido del recipiente receptor 250.
[0103] La figura 11 muestra el aparato de intercambio 200 que tiene la muestra de fluido 264 colocada parcialmente dentro del recipiente de almacenamiento 400. La tapa 430 se muestra sobre el canal de ventilación 254 que se extiende desde el recipiente receptor 250 hasta la abertura 258, pero aún no lo cubre.
[0104] La figura 12 muestra una tapa 430 del recipiente de almacenamiento colocada sobre la abertura de canal de salida 258 del canal 254 acoplada al recipiente receptor 250 del aparato de intercambio, para inhibir uno o más escapes o evaporación del recipiente 250.
[0105] La figura 13 muestra una estructura alargada 201 del aparato de intercambio colocado dentro de un material penetrable blando 420 cerca del fondo del recipiente de almacenamiento y la tapa colocada sobre el recipiente para sellar el recipiente del aparato de intercambio. El material penetrable blando 420 puede comprender un material blando capaz de sellar, por ejemplo, un material elastomérico blando, tal como elastómero de silicona.
[0106] La figura 14 muestra un aparato 500 para extraer el fluido de muestra del recipiente receptor 250 del aparato de intercambio 200. El aparato 500 comprende un recipiente de muestra 400, un tapón 520, una jeringa 540 para presurizar el recipiente receptor 250 y un acoplamiento 530 para acoplar la jeringa al recipiente receptor del aparato de intercambio 200. El acoplamiento 530 puede comprender un receptáculo 536 para recibir la porción final proximal del aparato de intercambio 200. El receptáculo 536 puede comprender una estructura 532 para acoplar la jeringa al acoplamiento, por ejemplo, un conector Luer, un conector Luer-LokTM u otro conector conocido, por ejemplo. La estructura de retención 532 para retener el aparato de intercambio 200 y una estructura de contacto 534 para entrar en contacto con la pared externa del aparato de intercambio y acoplar de manera fluida la jeringa a la abertura 528 cuando el aparato de intercambio 200 está retenido con el acoplamiento 530. La estructura de contacto 534 puede inhibir el flujo de fluido de inyección de la jeringa 540, tal como aire, entre la estructura de retención 532 y la pared 252 del aparato de intercambio, por ejemplo, con un sello entre la estructura de retención 532 y la pared 252 del aparato de intercambio 200.
[0107] La figura 15 muestra una tapa 520 colocada en el conector 290 para acoplar la jeringa al aparato de intercambio, para inhibir el flujo fluido desde la jeringa 540 a través de la aguja de la estructura alargada 201.
[0108] La figura 16 muestra el aparato de intercambio colocado dentro del receptáculo 536 del acoplamiento 530 para acoplar el recipiente receptor 250 con la jeringa 540. La jeringa 540 puede presurizar el canal 254 para desplazar el fluido del dispositivo implantable que comprende el fluido de muestra 264 del recipiente receptor 250 a un recipiente de muestra 400 para su análisis. La protuberancia anular 534 puede acoplarse a la pared externa 252 del aparato de intercambio 200 para formar un sello y presurizar la cámara 250 cuando se presiona el émbolo de la jeringa 540. La presurización de la cámara 250 impulsa al fluido de dispositivo implantable 262.
[0109] La figura 17 muestra un aparato de intercambio 200 acoplado a un recipiente receptor extraíble 250. El recipiente extraíble 250 puede comprender una barrera penetrable, por ejemplo, un tabique. El aparato de intercambio 200 se puede acoplar a una jeringa 300. El aparato de intercambio se puede acoplar a un dispositivo 100 implantado en un ojo con la estructura alargada 201 configurada para extenderse a través de la conjuntiva 16 y la barrera penetrable 184. El aparato de intercambio puede comprender un primer canal acoplado a la pluralidad de aberturas para recibir el fluido del dispositivo implantable, y un segundo canal acoplado a un respiradero. El primer canal 239 puede extenderse hasta una primera aguja 710 para perforar el recipiente 250 y el segundo canal puede extenderse hasta una segunda aguja 720 para perforar el recipiente 250. La primera aguja puede tener una primera abertura 712, y la segunda aguja puede tener una segunda abertura 722. La primera abertura puede estar ubicada debajo de la segunda abertura, de modo que la segunda abertura permita que pase el aire cuando el líquido pasa a través de la primera abertura.
[0110] La figura 18 muestra el aparato de intercambio 200 acoplado al dispositivo implantado 100 para intercambiar fluido y recibir el fluido de muestra 264 del dispositivo implantado. El recipiente 250 se puede acoplar al aparato de intercambio durante el intercambio.
[0111] La figura 19 muestra el aparato de intercambio 200 retirado del dispositivo implantado 100 y el recipiente receptor 250 separado del aparato de intercambio 200. El fluido de muestra 264 del dispositivo implantable puede estar contenido dentro del recipiente 250.
[0112] La figura 20A muestra componentes de un recipiente 400 para extraer un fluido de muestra 264 del aparato de intercambio 200. El recipiente 400 puede comprender un recipiente sellable que tiene una pared compuesta por un material de barrera 410 para inhibir la evaporación, una tapa 430 y una protuberancia anular 432. Se puede colocar un soporte 450 dentro del recipiente para recibir y sostener el aparato de intercambio 200 dentro del recipiente. El soporte 450 puede comprender una pieza de tubo elastomérico blando, tal como tubo de silicona, por ejemplo.
[0113] La figura 20B muestra un aparato de intercambio 200 colocado en el recipiente 400 que tiene componentes como en la figura 20A. El aparato de intercambio se coloca de manera que la pared 252 del recipiente 250 descanse sobre el soporte 450. La estructura alargada 201 se extiende por debajo del soporte 450. El recipiente 400 comprende un eje 400A, cuyo eje puede estar alineado con el eje del aparato de intercambio 200. La abertura 258 acoplada al recipiente 250 con el canal 254 está expuesta al aire.
[0114] Las figuras 20C y 20D muestran la extracción del fluido de dispositivo implantable 262 que comprende el fluido de muestra 264 del aparato de intercambio. El fluido de muestra 264 puede introducirse en el recipiente 400 con aspiración. Se puede acoplar una jeringa 300 al aparato de intercambio 200 con un conector 320, tal como un conector de bloqueo, por ejemplo. La jeringa 300 puede comprender un pistón 302 conectado a un émbolo 304 que permite que el pistón avance y retroceda. La jeringa 300 comprende una cámara 310 que tiene un volumen definido con la ubicación del pistón 302.
[0115] El pistón de la jeringa puede extraerse hacia fuera para extraer aire de la cámara 440, cuya cámara extrae el fluido de muestra 264 hacia la cámara 440.
[0116] La figura 21 muestra un procedimiento 1800 de extracción de un aparato de intercambio con un recipiente de extracción como en las figuras 20A a 20D. Una etapa 1810 retira el aparato de intercambio 200 de la jeringa después de la inyección del fluido terapéutico. El fluido de dispositivo implantable que comprende el fluido de muestra está contenido en el recipiente receptor 250.
[0117] Una etapa 1810 extrae el fluido terapéutico 260 de la aguja de la estructura alargada 201 con la inyección de un gas que comprende aire desde una jeringa 300.
[0118] Una etapa 1820 presiona el émbolo hacia la aguja.
[0119] Una etapa 1830 coloca el aparato de intercambio 200 sobre el soporte 450 del recipiente 400 con el aparato de intercambio acoplado a la jeringa 300. El soporte 450 acoplado al aparato de intercambio 200 puede definir una cámara 440. El soporte 450 puede conformarse para inhibir el flujo de aire entre y la superficie externa del aparato de intercambio y una superficie interna del soporte 450, por ejemplo, con un sello formado entre la superficie externa del aparato de intercambio 200 y la superficie interna del soporte 450. El soporte puede comprender un material blando, tal como un material elastomérico blando, por ejemplo.
[0120] Una etapa 1840 extrae aire de la cámara 440 con la jeringa 300 a través de la aguja de inyección de la estructura alargada que se extiende hacia la cámara 440. El fluido de dispositivo implantable 262 que comprende el fluido de muestra 264 se desplaza del recipiente receptor con aire introducido en el recipiente receptor 250 a través de la abertura 258 del canal 254. El fluido de dispositivo implantable 262 que comprende el fluido de muestra 264 cae al extremo inferior de la cámara 440 y está contenido en una superficie interna del recipiente 400.
[0121] Una etapa 1850 retira el aparato de intercambio 200 y la jeringa 300 del recipiente de muestra 400. La tapa 430 se coloca en el recipiente 400, para inhibir la evaporación del fluido de dispositivo implantable 260 que comprende el fluido de muestra 264.
[0122] La figura 22 muestra un aparato de intercambio 200 que tiene un recipiente receptor 250 que comprende una estructura de barrera penetrable 259 en un puerto lateral para extraer una muestra del recipiente receptor con una aguja y una jeringa. La jeringa puede extraer fluido de dispositivo implantable 262 que comprende el fluido de muestra 264 del recipiente receptor 250 a través de una aguja 330 que pasa a través de la estructura de barrera penetrable 259 en el puerto lateral.
[0123] La figura 23A muestra un aparato de intercambio 200 que tiene un recipiente receptor 250 acoplado a un recipiente de muestra 400 y una jeringa 300 para desplazar fluido desde el recipiente receptor 250. El recipiente de muestra 400 se coloca sobre la pluralidad de aberturas 236 y una aguja 330 de una jeringa 300 se extiende hasta una cámara 440 del recipiente de muestra. La jeringa 300 puede extraer fluido de la cámara 440 para desplazar fluido desde el recipiente receptor 250. El canal 254 se extiende desde el recipiente 250 hasta la abertura 258. El fluido introducido a través de la aguja 330 en la jeringa 300 impulsa el fluido de dispositivo implantable 262 que comprende el fluido de muestra 264 a través la una o más aberturas que comprende la pluralidad de aberturas 236, y el aire puede moverse hacia dentro a través de la abertura 258 y a lo largo del canal 254 para desplazar el fluido de dispositivo implantable 262 que comprende el fluido de muestra 264. La aguja 270 se extiende a través del recipiente de muestra 400 de manera que el extremo distal de la aguja se extiende más allá del recipiente de muestra 400. La pluralidad de aberturas 236 puede comprender una pluralidad de aberturas de la vaina 280.
[0124] La figura 23B muestra el recipiente de muestra 400 de la figura 23A colocado sobre la pluralidad de aberturas 236 del aparato de intercambio. El recipiente de muestra 400 puede comprender una primera barrera penetrable que comprende el material de barrera penetrable 420 y una segunda barrera penetrable que comprende el material de barrera penetrable 420. Un primer tabique 422 puede estar situado opuesto a un segundo tabique 422, por ejemplo. La estructura alargada 201 puede extenderse a través de la primera barrera penetrable y la segunda barrera penetrable para posicionar una o más aberturas entre la primera barrera penetrable y la segunda barrera penetrable. El recipiente de muestra 400 puede comprender una pared compuesta por un material de barrera 410, y la pared puede comprender una cantidad de rigidez suficiente para resistir la desviación cuando la muestra se extrae con la aguja 330. La pared puede comprender una forma anular, por ejemplo, una geometría tubular. La aguja 270 puede extenderse a través de la segunda barrera penetrable para inhibir el acoplamiento fluido de la jeringa 300 y la aguja 330 con la abertura en el extremo distal de la aguja 270. El recipiente de muestra 400 puede conformarse de muchas formas, por ejemplo, con una bola u otra forma que tenga paredes compuestas por material de barrera penetrable 410 de modo que la punta de la aguja se pueda extender a través de ambos lados del recipiente 400.
[0125] Las figuras 24A y 24B muestran un aparato de intercambio que tiene un recipiente receptor 250 acoplado a una jeringa 300 con un recipiente de muestra 400 colocado sobre las aberturas 236 del aparato de intercambio 200 para extraer un fluido de muestra 264 del recipiente receptor 250. El recipiente de muestra 400 comprende una cámara 440 encerrada con una pared que comprende un material de barrera 410 y un material de barrera penetrable 420, en el que el material de barrera penetrable puede comprender un tabique, por ejemplo. La pared del recipiente 400 puede comprender una o más de muchas formas tales como anular, esférica, cúbica, elipsoidal u ovalada, por ejemplo. La estructura alargada 201 que comprende la aguja 270 y la vaina 280 se puede hacer avanzar hasta el recipiente 400 para colocar al menos una abertura de la pluralidad de aberturas 236 dentro de la cámara 440 y la punta de la aguja distal que comprende la abertura para colocar el fluido terapéutico dentro de la cámara 440. La aguja se puede acoplar a la jeringa 300, y el fluido se puede extraer de la cámara 440 con la jeringa 300 a través de una abertura en la punta distal de la aguja 270. El fluido extraído a través de la aguja 270 se reemplaza por el fluido que pasa a través de la pluralidad de aberturas 236.
[0126] El recipiente receptor 250 que comprende el fluido de dispositivo implantable 262 que comprende el fluido de muestra 264 está acoplado de forma fluida a la pluralidad de aberturas como se describe en esta invención de modo que el fluido de dispositivo implantable 262 que comprende el fluido 264 terapéutico pasa a través de la pluralidad de aberturas. El canal 254 se extiende desde el recipiente receptor 250 hasta la abertura 258 de manera que se pueda introducir aire en el recipiente receptor 250 para reemplazar el volumen del fluido de dispositivo implantable desplazado 262 que comprende el fluido de muestra 264. En muchas realizaciones, el fluido de dispositivo implantable 262 que comprende el fluido de muestra 264 comprende un líquido que comprende agua como se describe en esta invención.
[0127] La figura 25A muestra un aparato de intercambio 200 que comprende un recipiente receptor extraíble 250 que comprende una vaina extraíble 280 colocada sobre una aguja 270. El recipiente receptor 250 puede comprender el recipiente de muestra 400. La pared 252 del recipiente 250 y la aguja 270 pueden configurarse para la retirada y separación de la aguja 270 con el fin de proporcionar el recipiente de muestra 400. La vaina 280 puede soportarse en un extremo distal de la pared 252 del recipiente 250, de modo que la vaina 280 pueda soportarse con la pared 252 del recipiente 400 cuando se retira. Se puede colocar un tapón 960 que comprende material de barrera penetrable 420 sobre la vaina 280 de la aguja 270 antes de retirar la aguja para inhibir el escape del fluido de dispositivo implantable 262 que comprende el fluido de muestra 264.
[0128] La figura 25B muestra el recipiente extraíble 400 de la figura 25A con un tapón 960 que comprende material de barrera penetrable 420 colocado sobre la vaina 280 y la aguja 270 retirada, de modo que la vaina 280 se soporta con el recipiente 400. El fluido de dispositivo implantable 262 que comprende el fluido de muestra 264 permanece en el recipiente receptor 250 que comprende el recipiente de muestra 400 después de la retirada de la aguja 200.
[0129] La figura 25C muestra el recipiente extraíble de las figuras 25A y 25B con el tapón 960 colocado sobre la vaina 280 y una tapa 430 sobre el recipiente receptor extraíble. La tapa 430 puede inhibir una o más de la evaporación o el escape del fluido de dispositivo implantable 262 que comprende el fluido 264 de muestra.
[0130] Las figuras 26A a 26E muestran una centrífuga utilizada para extraer la muestra de fluido del recipiente receptor del aparato de intercambio.
[0131] La figura 26A muestra el aparato de intercambio 200 que comprende el recipiente receptor 250 que tiene el fluido de dispositivo implantable 262 que comprende el fluido de muestra 264 contenido en el mismo, en el que el aparato de intercambio está configurado para su colocación dentro del recipiente de muestra 400. El recipiente de muestra 400 puede comprender un tubo de centrífuga que tiene un soporte 450 como se describe en esta invención. El aparato de intercambio 200 puede comprender un canal 254 que se extiende desde el recipiente receptor 450 hasta la abertura 258, para acoplar la abertura 258 a la pluralidad de aberturas 236. Dado que el fluido de dispositivo implantable 262 que comprende el fluido de muestra 264 contenido dentro del recipiente receptor 250 comprende una densidad mayor que el aire, el fluido dentro del recipiente receptor se puede desplazar a través de la pluralidad de aberturas 236 del aparato de intercambio 200. El aire puede pasar a través de la abertura 258 y el canal 254 al recipiente receptor 250 para reemplazar el volumen de fluido de dispositivo implantable 262 que comprende el fluido de muestra 264 desplazado del recipiente receptor 250 y a través de la pluralidad de aberturas 236.
[0132] La figura 26B muestra el aparato de intercambio 200 colocado en el recipiente de muestra 400.
[0133] La figura 26C muestra el aparato de intercambio 200 en el recipiente de muestra 400 configurado para su colocación en una centrífuga 500.
[0134] La figura 26D muestra el aparato de intercambio 200 en el recipiente de muestra 400 colocado en una centrífuga 500.
[0135] La figura 26E muestra el aparato de intercambio 200 dentro del recipiente de muestra 400 sometido a una fuerza dentro de la centrífuga 500, de manera que la fuerza de la centrífuga 500 es suficiente para desplazar el fluido de dispositivo implantable 262 que comprende el fluido de muestra 264 desde el recipiente receptor 400 a través de la pluralidad de aberturas 236 como se describe en esta invención. El fluido de dispositivo implantable 262 que comprende el fluido de muestra 264 se deposita en la porción final inferior de una superficie interna del recipiente de muestra 400.
[0136] La figura 26F muestra una realización que comprende un aparato de intercambio 200 colocado en un recipiente de muestra 400 que comprende un tubo de centrífuga. El recipiente 400 puede comprender un material de barrera 410 para inhibir la evaporación desde el interior del recipiente al entorno exterior, una tapa 430 y una base que soporta un material penetrable blando como se describe en esta invención. La tapa 430 puede comprender una protuberancia tal como una protuberancia anular 432 para el sellado alrededor de una porción externa de la pared del recipiente, por ejemplo. Cuando la tapa 430 se coloca en la parte superior del tubo, la cámara 440 se puede sellar para inhibir la evaporación, por ejemplo. La barrera 410 puede comprender suficiente fuerza para inhibir la penetración con la aguja de la estructura alargada 201 cuando se coloca en una centrífuga, por ejemplo.
[0137] La figura 26G muestra una realización que comprende un aparato de intercambio 200 colocado en un recipiente de muestra 400 que comprende un tubo de centrífuga, en el que el tubo de centrífuga comprende un soporte 450 que comprende un saliente anular 450S del tubo para acoplar y sostener el aparato de intercambio. El soporte 450 puede acoplar el aparato de intercambio 200 para soportar el aparato de intercambio en una centrífuga, por ejemplo, con un espacio que se extiende entre la superficie inferior del tubo y la punta distal de la aguja del aparato de intercambio para inhibir la penetración del recipiente de muestra con la aguja. El recipiente 400 puede comprender estructuras adicionales como se describe en esta invención.
[0138] La figura 26H muestra una realización de un aparato de intercambio 200 colocado en un recipiente de muestra 400 que comprende un tubo de centrífuga, en el que el tubo de centrífuga comprende un soporte 450 que comprende una porción restringida para sostener el aparato de intercambio. El soporte 450 puede comprender una nervadura para acoplar el aparato de intercambio 400, por ejemplo. La nervadura 450R se puede formar con un rebaje en la superficie externa del recipiente 400. El soporte que comprende la nervadura puede acoplarse a y soportar el aparato de intercambio de manera que se extienda un espacio entre el extremo distal de la estructura alargada 201 y la superficie inferior del tubo.
[0139] La figura 27A muestra una realización de un separador de fluido plegable 510 para su uso con un dispositivo terapéutico. El separador de fluido plegable 510 puede comprender un émbolo y puede ser perforado con una aguja y configurado para formar un sello alrededor del perímetro exterior. El separador de fluido 510 puede comprender un perfil de forma distal correspondiente a la porción distal de la cámara de depósito para desplazar el fluido desde la porción distal cerca de la estructura porosa 150 como se describe en esta invención. El separador de fluido 510 puede perforarse con una aguja y puede comprender un tabique, por ejemplo. El separador de fluido penetrable se puede perforar con una aguja para retirar y rellenar el fluido. En muchas realizaciones, el separador de fluido 510 está configurado para expandirse y contraerse de manera que entre en contacto con la pared interna de la cámara de depósito 140 y forme un sello con la pared de la cámara de depósito. El separador de fluido 510 puede configurarse para expandirse y contraerse para mantener el contacto con una pared que tiene una dimensión de sección transversal variable, tal como un diámetro variable. En muchas realizaciones, el separador de fluido 510 está configurado para contraerse de modo que disminuya el volumen del separador de fluido de manera que el volumen de la cámara de depósito disponible para el receptor de fluido terapéutico 260 pueda mantenerse sustancialmente.
[0140] La figura 27B muestra una realización de la estructura de inmersión 520 que comprende una aguja de intercambio 522 y una estructura de acoplamiento que comprende un saliente 524 adecuado para su uso con el separador de fluido plegable como en la figura 27A y un dispositivo terapéutico. La aguja 522 comprende un canal interno para recibir fluido para extraer el fluido de dispositivo implantable y colocar el fluido terapéutico en la cámara de depósito. La estructura de inmersión puede comprender una estructura de acoplamiento, por ejemplo, el saliente 524, para acoplar el separador plegable y hacer avanzar el separador de fluido 510 distalmente hacia la estructura porosa con un movimiento de empuje.
[0141] La figura 27C muestra una realización del separador de fluido plegable como en la figura 27B colocado dentro de una cámara de depósito 140 de un dispositivo terapéutico 100. El separador plegable 510 se muestra cerca del extremo proximal del dispositivo terapéutico implantable 100, que comprende el puerto de acceso 180 y la estructura de retención 120. El puerto de acceso 180 puede comprender una barrera penetrable 184 capaz de penetrar con la aguja de la estructura de inmersión, o una estructura extraíble, tal como una tapa, tapón o similares, que se puede retirar para introducir la estructura de inmersión.
[0142] La figura 27D muestra una realización del émbolo 520 que comprende la aguja de intercambio y el saliente como en la figura 27B avanzado hasta el puerto de acceso 180 del dispositivo terapéutico que tiene el separador de fluido plegable 510 colocado dentro de la cámara de depósito 140 del dispositivo terapéutico como en la figura 27C.
[0143] La figura 27E muestra una realización de la estructura de inmersión 520 y el separador de fluido plegable 510 avanzado dentro de la cámara de depósito 140 del dispositivo terapéutico como en la figura 27D para desplazar el fluido de dispositivo implantable 562 desde la cámara de depósito a través de la aguja. El separador de fluido plegable 510 se ha expandido desde una primera dimensión de sección transversal a través, por ejemplo, de un primer diámetro, a una segunda dimensión de sección transversal a través, por ejemplo, de un segundo diámetro de sección transversal mayor que el primero. El separador de fluido expandible y plegable 510 puede expandirse o plegarse para entrar en contacto con la pared lateral de la cámara de depósito 140 e inhibir el flujo entre un lado inferior y un lado superior del separador de fluido expandible y plegable 510. El flujo inhibido alrededor del perímetro exterior del separador de fluido puede proporcionar la presurización del fluido de dispositivo implantable cerca de la punta de la aguja de intercambio 522 para impulsar el fluido de dispositivo implantable hasta la aguja de intercambio. Como alternativa, o en combinación, se puede aplicar succión a la aguja de intercambio para extraer fluido implantable de la aguja de intercambio 522 y hacer avanzar el separador 510 hacia la estructura porosa 150. En muchas realizaciones, la estructura porosa 150 comprende una resistencia al flujo suficiente para inhibir el flujo de uno o más del fluido de dispositivo implantable o del fluido terapéutico a través de la estructura porosa durante el intercambio como se describe en esta invención.
[0144] La figura 27F muestra una realización del separador de fluido plegable 510 avanzado dentro de la cámara de depósito hasta una ubicación cerca del extremo distal de la cámara de depósito para desplazar la mayor parte del fluido del dispositivo implantable desde la cámara de depósito a través de la aguja 522. La aguja 522 puede entrar en contacto con la estructura porosa 150, que puede comprender una estructura porosa rígida como se describe en esta invención.
[0145] La figura 27G muestra una realización del separador de fluido plegable 510 movido desde el extremo distal de la cámara de depósito que comprende la estructura porosa 150. El separador de fluido plegable 510 se puede mover de una o más de muchas formas para colocar el fluido terapéutico en la porción distal del recipiente de depósito. El fluido terapéutico puede inyectarse a través de la aguja 522, u otra aguja, por ejemplo, para colocar el fluido terapéutico 260 en la porción distal del recipiente. Como alternativa, o en combinación, se puede tirar del separador de fluido expandible y plegable hacia el extremo proximal de la cámara de depósito para extraer el fluido del dispositivo terapéutico a través de la aguja y hasta la cámara de depósito de un recipiente externo del aparato de intercambio como se describe en esta invención.
[0146] La figura 27H muestra una realización del separador de fluido plegable 510 movido desde el extremo distal de la cámara de depósito hasta el extremo proximal de la cámara de depósito para llenar sustancialmente la cámara de depósito con el fluido terapéutico 260. El separador de fluido plegable 510 comprende un tamaño y un volumen sustancialmente disminuidos para encajar sustancialmente dentro del cuello de la cámara de depósito de modo que se llena una cantidad sustancial del volumen del depósito con fluido terapéutico 260.
[0147] La figura 27I muestra una realización de un separador de fluido sustancialmente no plegable 510 colocado dentro de la cámara de depósito 140 del dispositivo terapéutico 100 que tiene un tamaño de sección transversal sustancialmente fijo. El recipiente 130 que comprende la cámara de depósito 140 puede comprender una barrera tubular sustancialmente cilíndrica 160. El separador de fluido puede comprender un pistón deslizable dentro de la barrera tubular 160, por ejemplo.
[0148] La figura 28A muestra una realización de un aparato de intercambio 550 que comprende un globo 560 soportado sobre un elemento tubular alargado 580 capaz de introducirse en un dispositivo terapéutico implantable 100 para intercambiar el fluido de dispositivo implantable 262 con un fluido terapéutico 260.
[0149] El aparato de intercambio 550 puede comprender una estructura tubular alargada 570 conformada para penetrar en el tejido, por ejemplo, una aguja. La estructura tubular alargada 570 conformada para penetrar en el tejido puede avanzar hacia el puerto de acceso 180 a través de la barrera penetrable 184 seguida del globo 560 y el extremo distal del elemento tubular alargado 580, de manera que el globo 560 se coloca en la cámara de depósito.
[0150] El globo 560 puede comprender un globo altamente adaptable. A medida que se infla el globo 560, el fluido del dispositivo implantable se desplaza fuera de la cámara de depósito. El globo 560 puede comprender Pebax™ u otro material altamente elástico tal como silicona, por ejemplo, o un material no elástico capaz de plegarse, enrollarse o comprimirse, por ejemplo. El globo 560 puede comprender una estructura tubular y estar soportado en el diámetro exterior de la aguja o una vaina sobre la aguja antes del inflado. El globo puede diseñarse para inflarse de forma proximal o distal, por ejemplo, descendente, para entrar en contacto con la pared interna de la cámara de depósito y desplazar el fluido hacia la abertura de aguja de ventilación. El globo puede inflarse con fluido terapéutico 260. El globo puede ser retráctil dentro de una vaina, por ejemplo. Puede proporcionarse una vaina para entregar el globo a través de la barrera penetrable, por ejemplo, penetrando la vaina en la barrera penetrable para proteger y colocar el globo en la cámara de depósito sin un contacto sustancial del globo con la barrera penetrable cuando se coloca el globo.
[0151] El aparato de intercambio 550 comprende componentes y una estructura para inflar el globo 560 y extraer el fluido de dispositivo implantable 262 de la cámara de depósito 140. La estructura tubular alargada 570 conformada para penetrar en el tejido puede comprender un canal 572 para acoplar de forma fluida la cámara de depósito 140 con un recipiente externo, por ejemplo. El elemento tubular alargado 580 puede comprimir un primer lumen 582 y un segundo lumen 584, por ejemplo. El elemento tubular alargado 580 se puede conectar a uno o más recipientes, jeringas o bombas, por ejemplo. El miembro tubular alargado 580 puede comprender un primer conector 588 acoplado de manera fluida al primer lumen 582, y un segundo conector 586 acoplado de manera fluida al segundo lumen 584, por ejemplo. El primer lumen 582 del elemento tubular alargado 580 puede acoplarse de forma fluida al canal 572 y al conector externo 588, por ejemplo, de modo que el fluido de dispositivo implantable 262 pueda recibirse en un recipiente receptor como se describe en esta invención. El segundo lumen 584 puede acoplar de forma fluida el conector 586 al globo 560, para permitir el inflado del globo, por ejemplo, con una jeringa. El conector 586 y el conector 588 pueden comprender cada uno conectores estándar conocidos como se describe en esta invención, por ejemplo. El aparato de intercambio 550 puede comprender uno o más componentes de catéter conocidos por un experto en la técnica en el campo del diseño de catéteres y adecuados para la combinación según las enseñanzas descritas en esta invención, por ejemplo.
[0152] La figura 28B muestra una realización del globo 260 como en la figura 28A inflado dentro del dispositivo terapéutico para desplazar el fluido de dispositivo implantable 262. El globo 560 puede inflarse con el fluido terapéutico 260 como se describe en esta invención, por ejemplo. El fluido terapéutico 260, u otro fluido, se puede inyectar en el globo con una jeringa acoplada al conector 586 de manera que el fluido inyectado se desplace a lo largo del lumen 584 para inflar el globo 560. El fluido de dispositivo implantable 262 se puede desplazar con el globo para impulsar el fluido de dispositivo implantable 262 hasta el canal 572 de la estructura alargada 260 conformada para penetrar en el tejido. La estructura porosa 150 puede comprender una resistencia sustancial al flujo para inhibir el flujo del fluido de dispositivo implantable 262 a través de la estructura porosa.
[0153] La figura 28C muestra una realización del globo 560 desinflado dentro del dispositivo terapéutico 100 para proporcionar espacio para el fluido terapéutico 260. En muchas realizaciones, el recipiente receptor como se describe en esta invención, por ejemplo, una bolsa, puede desconectarse del conector 588, y una jeringa que comprende fluido terapéutico 560 acoplado al conector 580. La jeringa u otra fuente de fluido utilizada para llenar el globo 560 puede desacoplarse del lumen 582, y el fluido terapéutico 560 puede inyectarse en la estructura alargada 570 para colocar el fluido terapéutico 260 en la cámara de depósito 140 de manera que el fluido dentro del globo 560 se desplaza y el tamaño del globo 560 disminuye. Cuando el tamaño del globo 560 ha disminuido lo suficiente, el globo 560 y la estructura alargada 570 pueden retirarse del dispositivo implantable 100 pasando a través de la barrera penetrable 184. El globo 560 y la estructura alargada 570 pueden retirarse de muchas formas, por ejemplo, mediante tirando del elemento tubular alargado 580 o inyectando fluido terapéutico 560 en la cámara de depósito 140, para desplazar el globo 560 y la estructura alargada 570 de la cámara de depósito 140. En muchas realizaciones, la cámara de depósito 140 puede presurizarse con la inyección de fluido 260 para desplazar con presión el globo 560 y la estructura alargada 570 a través de la barrera penetrable 184.
[0154] La figura 28D muestra una realización del globo 560 perforado dentro del dispositivo terapéutico 100 para liberar el fluido terapéutico 260 del globo a la cámara de depósito 140 del dispositivo terapéutico 100. El dispositivo terapéutico 100 puede comprender estructuras internas 590 para perforar el globo y liberar el agente terapéutico. La estructura interna 290 puede comprender una punta afilada, por ejemplo, una punta de aguja para penetrar el globo 560 y liberar el agente terapéutico. La estructura interna 590 puede apoyarse en la pared de la cámara de depósito, por ejemplo.
[0155] La figura 29A muestra una realización de un separador de fluido desviable 600 colocado dentro de un dispositivo terapéutico implantable 100. El separador de fluido desviable 600 inhibe la mezcla del fluido de dispositivo implantable 262 con el fluido terapéutico 260. El separador de fluido desviable 600 puede separar porciones de la cámara de depósito para definir una primera porción 141 en un primer lado de la cámara y una segunda porción 143 en un segundo lado de la cámara de depósito. La primera porción 141 de la cámara de depósito 140 puede acoplarse a una primera estructura porosa 151 para proporcionar una liberación sostenida de la primera porción, y la segunda parte 143 de la cámara de depósito 140 puede acoplarse a una segunda estructura porosa 153 para proporcionar una liberación sostenida de la segunda porción. Las estructuras porosas pueden ser sustancialmente similares a la estructura porosa 150 como se describe en esta invención. El separador de fluido desviable 600 puede comprender un material de barrera para inhibir el flujo del agente terapéutico y puede comprender uno o más de una vejiga, diafragma, una membrana o una lámina de material distensible, por ejemplo. El separador de fluido desviable puede comprender una vejiga expansible capaz de desviarse a cualquier lado de la cámara de depósito, por ejemplo. El separador de fluido desviable se puede utilizar con el aparato de intercambio 200 como se describe en esta invención. La estructura alargada 201 del aparato de intercambio puede comprender un diseño de dos agujas como se describe en esta invención, por ejemplo, con una primera aguja para hacer avanzar el fluido hacia un primer lado de la vejiga y una segunda aguja para recibir fluido desde un segundo lado de la vejiga, sin ningún orden en particular, o simultáneamente, por ejemplo.
[0156] La figura 29B muestra una realización del separador de fluido desviable como en la figura 29A desplazado al segundo lado de la cámara de depósito para extraer el fluido de la segunda porción 143 de la cámara de depósito. La eliminación de fluido de la porción 143 se puede lograr de muchas formas. Por ejemplo, el separador de fluido desviable se puede desplazar con inyección en la primera porción 141 para desplazar el fluido de dispositivo implantable 262 desde la segunda porción 143. Una primera aguja 611 y una segunda aguja 613 pueden avanzar para extenderse a través de la barrera penetrable 184 hasta la primera porción 141 y hasta la segunda porción 143, respectivamente. La primera aguja puede inyectar fluido en la primera porción 141 para desplazar fluido desde la segunda porción 143. Como alternativa, o en combinación, la segunda aguja 613 puede aspirarse para extraer fluido de la segunda porción 143 con succión, y puede introducirse fluido en la primera porción 141 a través de la primera aguja 611.
[0157] La figura 29C muestra una realización del separador de fluido desviable 600 como en la figura 29B desplazado al primer lado de la cámara de depósito con un fluido terapéutico 260 colocado en la segunda porción 143 de la cámara de depósito 140. El agente terapéutico 110 contenido dentro la segunda porción 143 puede liberarse a través de la estructura porosa 153 de una manera similar a la estructura porosa 150 como se describe en esta invención. Cuando se ha liberado una cantidad suficiente de agente terapéutico de la segunda cámara 143 durante un tiempo prolongado a través de la estructura porosa 153, el fluido se puede extraer de la segunda porción 143 como se describe en esta invención y una segunda cantidad de fluido terapéutico 260 se coloca en la primera porción 141 para la liberación sostenida durante otro tiempo prolongado a través de la estructura porosa 151. La extracción y colocación de fluido con el separador desviable puede repetirse tantas veces como sea útil para tratar al paciente.
[0158] La figura 30A muestra una realización de un aparato de intercambio 200 que comprende una válvula 700 para dirigir el flujo hacia un segundo recipiente receptor 704 cuando se ha colocado una muestra 264 del fluido de dispositivo implantable 262 en un primer recipiente receptor 702. La válvula 700 puede inhibir la mezcla del fluido de dispositivo implantable 262 con el fluido terapéutico 260, de modo que el fluido de muestra 264 puede no comprender sustancialmente una cantidad de fluido terapéutico 260. El fluido de muestra 264 puede extraerse usado para uno o más ensayos como se describe en esta invención. La válvula 700 puede comprender una o más de una estructura porosa, una válvula de flotador, una válvula de flotador anular, una válvula de flotador de bola, una válvula de mariposa, una válvula de mariposa con flotador, una válvula de pico de pato o una llave de paso. La válvula 700 puede comprender una válvula manual, o puede comprender una o más estructuras para cerrar o abrir automáticamente cuando se ha colocado una cantidad suficiente de fluido en el primer recipiente receptor. El recipiente receptor 250 puede comprender el primer recipiente receptor 702 y el segundo recipiente receptor 704. El aparato de intercambio 200 puede comprender una o más de la estructura alargada 201, la aguja 270, la vaina 280, el recipiente receptor 250, al menos una abertura 258, el conector 290, la jeringa 300, el pistón 302, el émbolo 304, la cámara 310 o el conector 320 como se describe en esta invención, por ejemplo.
[0159] La válvula 700 puede configurarse de muchas formas para proporcionar una muestra 264 de fluido de dispositivo implantable 262. Con la estructura alargada 301 introducida en el dispositivo terapéutico 100, se puede colocar una cantidad inicial de fluido de dispositivo implantable 262 en el primer recipiente receptor 702 con válvula 700 que comprende una primera configuración. La primera configuración de la válvula 700 puede acoplar de manera fluida una o más aberturas 236 de la estructura alargada 201 con el primer recipiente receptor 702 e inhibir el acoplamiento fluido de la una o más aberturas de la estructura alargada 201 con el segundo recipiente receptor 702. Cuando se ha colocado una cantidad suficiente de fluido de dispositivo implantable 262 en el primer recipiente receptor 702, la válvula de configuración 700 puede cambiar de la primera configuración a la segunda configuración. La segunda configuración de la válvula 700 puede acoplar de manera fluida la una o más aberturas 236 con el segundo recipiente receptor 704 e inhibir el flujo al primer recipiente receptor 702, de modo que la mayoría del fluido terapéutico 260 mezclado con el fluido de dispositivo implantable 262 se coloque en el segundo recipiente receptor 704.
[0160] La válvula 700 puede comprender una válvula manual 710 accionable por un usuario, y puede comprender una o más de muchas válvulas conocidas por un experto en la técnica, por ejemplo, una llave de paso u otra válvula manual o automática, por ejemplo.
[0161] La muestra 264 dentro del primer recipiente 702 puede extraerse para su análisis con uno o más de los muchos procedimientos o estructuras que se describen en esta invención.
[0162] La figura 30B muestra una realización de un aparato de intercambio 200 que tiene una válvula 700 que comprende una estructura porosa 720 para dirigir el flujo hacia un segundo recipiente receptor 704 cuando la muestra 264 del fluido de dispositivo implantable 262 se ha colocado en el primer recipiente receptor 702. La válvula 720 puede comprender una estructura porosa sustancialmente seca en una configuración abierta inicial, y un gas, tal como aire, puede estar situado dentro del primer recipiente receptor 702. El fluido de dispositivo implantable 262 se acumula en el primer recipiente receptor 702 y se eleva dentro del primer recipiente 702 desde una porción distal extremo cerca de la estructura alargada hasta un extremo proximal del primer recipiente. Cuando se coloca una cantidad suficiente de fluido de dispositivo implantable 262 en el primer recipiente 702, la válvula 720 entra en contacto con el fluido de dispositivo implantable 262 que comprende líquido y la resistencia al flujo de la válvula 720 aumenta sustancialmente. La válvula humedecida 720 comprende una configuración sustancialmente cerrada de modo que el fluido de dispositivo implantable 262 pasa a través de una estructura de resistencia al flujo 722. La estructura de resistencia al flujo 722 comprende una resistencia al flujo cuando está húmeda que es mayor que la resistencia al flujo de la válvula 720 en la configuración seca y sustancialmente menor que la resistencia al flujo de la válvula 720 en la configuración húmeda, de manera que la válvula seca 720 corresponde a una configuración sustancialmente abierta y la válvula húmeda 720 corresponde a una configuración sustancialmente cerrada. Cada una de la válvula 720 y la estructura de resistencia al flujo 722 puede comprender una estructura porosa similar a la estructura porosa para la liberación sostenida del agente terapéutico como se describe en esta invención, por ejemplo.
[0163] La válvula 720 y la estructura de resistencia al flujo 722 se pueden configurar de muchas formas para proporcionar una muestra 264 del fluido de dispositivo implantable 262 sin una porción sustancial de fluido terapéutico 260. La resistencia relativa al flujo de la estructura porosa 720 puede ser sustancialmente mayor que la resistencia al flujo de la estructura de resistencia 722 cuando está húmeda, por ejemplo, al menos aproximadamente dos veces, y en muchas realizaciones al menos aproximadamente cinco veces la resistencia al flujo de la estructura de resistencia al flujo. La estructura de resistencia al flujo 722 puede comprender una válvula que se abre bajo presión, tal como una válvula de pico de pato o una solapa con un resorte, por ejemplo. Puede proporcionarse un deflector 728, un canal u otra estructura interna para inhibir la mezcla del fluido terapéutico 260 y el fluido de dispositivo implantable 262 con el fluido de muestra 264 cuando la válvula 720 está húmeda y comprende la configuración cerrada.
[0164] La figura 30C muestra una realización de un aparato de intercambio 200 en el que la válvula 700 comprende una válvula de flotador 730. La válvula de flotador 730 comprende una bola de flotador 732 para dirigir el flujo hacia un segundo recipiente receptor 704 cuando una muestra 264 del fluido de dispositivo implantable 262 se ha colocado en un primer recipiente receptor 702. La válvula 732 puede deslizarse a lo largo del primer recipiente 702. Se puede proporcionar una válvula 736 tal como una válvula de mariposa o una válvula de pico de pato, por ejemplo, para proporcionar una resistencia al flujo y conducir fluido al primer recipiente receptor 702. Cuando el fluido de dispositivo implantable 262 avanza hacia el recipiente 702, la bola de flotador 732 se eleva en el primer recipiente 702 hasta que la bola de flotador entra en contacto con un asiento 734 e inhibe el flujo hacia el primer recipiente. Cuando la bola de flotador 732 entra en contacto con el asiento 734, se inhibe el flujo adicional al primer recipiente 702 y la válvula 736 se abre para permitir que el fluido de dispositivo implantable 262 entre en el segundo recipiente receptor 704. El fluido de dispositivo implantable 262 recibido mezclado con el fluido terapéutico 260 puede desplazar un gas, tal como aire, a través de la abertura 258. Se puede proporcionar una estructura de resistencia al flujo 738. tal como una segunda válvula de pico de pato o deflector, cerca de la abertura del primer recipiente para inhibir la mezcla de la muestra 264 del primer recipiente receptor 702, por ejemplo.
[0165] La figura 30D muestra una realización de un aparato de intercambio 200 que tiene una válvula 700 que comprende una válvula de flotador 740. La válvula de flotador 740 comprende una estructura anular deslizante 744 para dirigir el flujo hacia un segundo recipiente receptor 704 cuando una muestra 264 del fluido de dispositivo implantable 262 se ha colocado en el primer recipiente receptor 702. La estructura anular deslizante 744 puede comprender un anillo de flotador anular 742 acoplado a un tubo que tiene una abertura 745 para hacer pasar fluido cuando la válvula 740 está abierta. La vaina 280 puede extenderse sobre la aguja 270 hacia arriba desde el primer recipiente receptor 702 hasta el segundo recipiente receptor 704. La vaina 280 puede comprender una o más aberturas 236 para hacer pasar el fluido de dispositivo implantable 262 al primer recipiente receptor 702 a través de la abertura 745. A medida que el primer recipiente receptor 702 recibe fluido de dispositivo implantable 262, la válvula 740 se eleva y se desliza axialmente a lo largo de la vaina 280 de manera que una porción 747 de la estructura anular 744 se desliza sobre una o más aberturas 236 para inhibir el flujo al primer recipiente receptor 702.
[0166] En la configuración cerrada, la válvula 740 dirige el flujo del fluido de dispositivo implantable 262 y el fluido terapéutico 260 al segundo recipiente receptor 704 a través de los orificios 748 en la vaina 280. El aparato de intercambio puede comprender un conector 290 para acoplarse a una jeringa como se describe en el presente documento.
[0167] La figura 30E muestra una realización de un aparato de intercambio 200 en el que la válvula 700 comprende una válvula de flotador 750 para dirigir el flujo hacia un segundo recipiente receptor cuando se ha colocado una muestra del fluido del dispositivo implantable en un primer recipiente receptor. La válvula de flotador 750 comprende una solapa 752. La solapa 750 permite que el fluido de muestra 262 entre en el primer recipiente receptor 702 a través de las aberturas 757 de la vaina 280, y cuando se ha recibido una cantidad suficiente de fluido de muestra con el recipiente de muestra 702, la válvula de flotador 750 se cierra para inhibir el flujo a través de las aberturas 757. El fluido de dispositivo implantable 262 pasa a través de la abertura 758 al segundo recipiente receptor 704 cuando la válvula de flotador 750 está cerrada.
[0168] La figura 31A1 muestra una realización de un aparato de intercambio 200 que tiene un recipiente receptor 250 que comprende un separador de fluido 800 que comprende un canal interno 822 dimensionado para soportar el fluido de dispositivo implantable 262 con una bolsa de aire. El separador de fluido 800 puede comprender una estructura tubular 820, por ejemplo, una columna, que tiene una dimensión interna tal como un diámetro dimensionado para soportar el fluido del dispositivo implantable con un fluido separador inmiscible. El fluido separador inmiscible puede comprender uno o más de un aceite, un líquido hidrófobo, un gas o aire, por ejemplo. El aparato de intercambio puede comprender una o más de las muchas estructuras que se describen en esta invención, tales como conectores para acoplar a una jeringa y una estructura alargada que comprende una vaina y una aguja. El canal interno 822 del separador de fluido 800 se puede acoplar de manera fluida a las aberturas 236 para recibir el fluido de dispositivo implantable 262 como se describe en esta invención. El fluido recibido del dispositivo implantable se puede recibir en el recipiente receptor para separar el fluido de dispositivo implantable 262 del fluido terapéutico 260. El canal interno 822 puede comprender inicialmente un gas, tal como aire, que puede desplazarse a través de la abertura 258 del recipiente receptor 250.
[0169] Si bien el aparato de intercambio se puede usar de muchas formas con un fluido separador inmiscible, tal como un gas que comprende aire, en muchas realizaciones el fluido terapéutico 260 se introduce primero en una jeringa 300 y a continuación se introduce el fluido separador inmiscible, tal como aire, en la jeringa 300. La jeringa 300 se puede acoplar al aparato de intercambio 200 con el fluido terapéutico soportado con el fluido separador inmiscible, tal como aire, dentro del recipiente, por ejemplo. En muchas realizaciones, el cilindro de la jeringa comprende un diámetro interno dimensionado de tal manera que el fluido terapéutico 260 pueda permanecer independiente dentro del cilindro de la jeringa y pueda soportarse con aire, de modo que el aire se pueda inyectar en el dispositivo implantable antes de que se inyecte el aire. El dispositivo implantable puede comprender una dimensión de sección transversal máxima, por ejemplo, un diámetro máximo, de manera que el fluido del dispositivo implantable pueda soportarse y desplazarse con el fluido separador inmiscible 810 colocado en la porción inferior de la cámara de depósito 140 cerca de la estructura porosa 150. La inyección del fluido separador inmiscible 810 desplaza el fluido de dispositivo implantable 262 a través de una o más aberturas 236 de la vaina 280 y hacia arriba en el canal 822. Cuando una porción sustancial del fluido del dispositivo implantable se ha desplazado de la cámara de depósito, por ejemplo, con aire, el fluido terapéutico 260 puede entrar en la cámara de depósito de manera que el fluido de dispositivo implantable 262 permanezca sustancialmente separado del fluido terapéutico 260 introducido en la cámara de depósito 140.
[0170] El fluido separador 810 puede comprender un fluido separador miscible, por ejemplo, solución salina u otro líquido capaz de mezclarse con el fluido terapéutico 260 y el fluido de dispositivo implantable 262, y el fluido separador 810 puede comprender un volumen suficiente para inhibir la mezcla del fluido terapéutico 260 con el fluido de dispositivo implantable 262. En muchas realizaciones, el fluido separador 810 comprende un fluido no miscible con el fluido terapéutico 260 y el fluido de dispositivo implantable 262, cada uno de los cuales puede comprender cantidades sustanciales de agua. El fluido separador inmiscible 810 puede inhibir la mezcla del fluido de dispositivo implantable 262 y el fluido terapéutico 260 con el fluido separador 810, de modo que el fluido separador 810 puede comprender una barrera e inhibir la mezcla de los componentes del fluido de dispositivo implantable 262 con componentes del fluido terapéutico 260.
[0171] La figura 31A2 muestra una realización del aparato de intercambio 200 de la figura 31A1 que tiene el fluido de dispositivo implantable 262 soportado con una bolsa de fluido separador inmiscible 810, tal como aire 812, para separar el fluido de dispositivo implantable 262 del fluido terapéutico 260. Una interfaz 818 se extiende entre el fluido separador inmiscible 810 y el fluido de dispositivo implantable 262. Una interfaz 814 se extiende entre el fluido separador inmiscible 810 y el fluido terapéutico 260. En muchas realizaciones, el fluido separador inmiscible 810 comprende un gas, y cada uno del fluido de dispositivo implantable 262 y el fluido terapéutico 260 comprende un líquido de tal forma que la interfaz 814 comprenda un menisco y la interfaz 818 comprenda un menisco.
[0172] La figura 31B1 muestra una realización de un aparato de intercambio 200 que tiene un separador de fluido 800 que comprende un canal interno que tiene una primera porción 852 dimensionada para soportar el fluido del dispositivo implantable con una bolsa de aire de un fluido separador inmiscible y una segunda porción 854 dimensionada para hacer pasar un fluido separador inmiscible, tal como aire, a través del fluido del dispositivo implantable. La primera porción puede comprender un volumen aproximado al volumen de la cámara de depósito, por ejemplo. El aparato de intercambio puede comprender una o más de las estructuras del aparato de intercambio 200 como se describe en esta invención, por ejemplo, el recipiente receptor 200 y la pared de recipiente 252 pueden tener dimensiones para definir la primera porción 852 y la segunda porción 854.
[0173] La figura 31B2 muestra una realización del aparato de intercambio de la figura 31B1 que tiene la primera porción 852 que soporta el fluido de dispositivo implantable 262 con el fluido separador inmiscible 810, tal como aire 812. La punta 212 de la aguja 270 puede extenderse hasta el extremo distal de la cámara de depósito 140 de modo que la burbuja se forme en el extremo distal del depósito para aumentar la eficiencia del intercambio, por ejemplo. La cámara de depósito 140 y la primera porción 852 pueden comprender un fluido separador inmiscible 810, tal como aire 812.
[0174] La figura 31B3 muestra una realización del aparato de intercambio de las figuras 31B1 y 31B2 que tiene la primera porción 852 que soporta el fluido de dispositivo implantable 262 con la bolsa de fluido separador inmiscible 810 y fluido terapéutico 260, y la segunda porción que contiene el fluido del dispositivo implantable. A medida que el gas adicional, tal como el aire, se mueve hacia arriba desde la primera porción 852 a la segunda porción 854, el fluido separador inmiscible que comprende un gas, tal como aire, forma burbujas en la segunda porción 854 que tiene las dimensiones internas aumentadas y la burbuja puede desplazarse hacia arriba para escapar a través de la abertura 258. La primera porción 852 y la segunda porción 854 pueden comprender cada una un canal anular que tiene una dimensión interior determinada por el diámetro exterior de la aguja 270, por ejemplo. La dimensión exterior aumentada del canal anular de la segunda porción 854 permite que se formen burbujas en el fluido de dispositivo implantable 262 contenido en la segunda porción de manera que las burbujas pueden subir y escapar a través de la válvula 258.
[0175] La figura 31C muestra una realización del aparato de intercambio 200 acoplado a una jeringa 300 que comprende una estructura separadora 860 para inyectar un fluido de separación 810 y un fluido terapéutico en el dispositivo terapéutico 100 para recoger una muestra 264 de fluido de dispositivo implantable 262. La estructura separadora 860 puede comprender uno o más de un pistón 862, un émbolo, un disco o un tapón con uno o más orificios 862. Los orificios 864 pueden comprender una resistencia suficiente para fluir de manera que el pistón 864 se mueva hacia abajo hacia la estructura alargada 201 cuando el pistón 302 avanza.
[0176] El pistón 864 puede desplazar el fluido separador inmiscible 810 que comprende aire, de modo que el fluido separador inmiscible 810 se desplaza a la cámara de depósito 140 y forma un límite interfacial 816. El límite interfacial 816 se mueve hacia la vaina 280 cuando el fluido del dispositivo implantable se desplaza desplazado con el fluido separador inmiscible 810. Cuando el pistón 810 ha avanzado una distancia suficiente, se inhibe el movimiento del pistón 864 a lo largo del cilindro, y el fluido terapéutico 260 se desplaza a través de uno o más orificios 862 con el pistón 302. El fluido terapéutico 260 desplazado se coloca en la cámara de depósito 140, por ejemplo, con inyección a través de la aguja 270. El fluido separador inmiscible 810 se desplaza con el fluido terapéutico 260 de manera que el fluido separador inmiscible 810 entra en el recipiente receptor 250.
[0177] En muchas realizaciones, el recipiente receptor 250 comprende un volumen que es al menos el volumen del material inyectado que comprende el fluido terapéutico 260 y el fluido separador inmiscible 810, de modo que el volumen del recipiente receptor 250 es suficiente para retener el fluido de dispositivo implantable 262 y el fluido separador inmiscible 810. El volumen del fluido separador inmiscible 810 inyectado con el fluido terapéutico puede ser menor, aproximadamente igual o mayor que el volumen del agente terapéutico inyectado. En muchas realizaciones, el fluido separador inmiscible 810 comprende un volumen suficiente para separar el fluido terapéutico del fluido del dispositivo implantable y que es sustancialmente menor que el volumen de la cámara de depósito. Por ejemplo, la cantidad de fluido separador inmiscible 810 puede comprender un volumen que sea suficiente para formar una burbuja dentro de la cámara de depósito 140 y que sea sustancialmente menor que el volumen del volumen de la cámara de depósito 140.
[0178] El recipiente receptor 250 puede configurarse de muchas formas para recibir el fluido de dispositivo implantable 262 y el fluido separador inmiscible 810. Por ejemplo, el recipiente receptor 250 puede comprender la dimensión interior suficiente para soportar el fluido del dispositivo implantable con el fluido separador inmiscible a lo largo de la mayor parte de la longitud del recipiente receptor 250. Como alternativa, la primera porción 852 del recipiente receptor puede comprender la dimensión interior suficiente para soportar el fluido de dispositivo implantable 262 y la segunda porción 854 del recipiente receptor puede comprender la dimensión interior suficientemente grande para hacer pasar el fluido separador inmiscible 810 a través del fluido del dispositivo implantable. Una persona o un experto en la técnica pueden determinar las dimensiones internas de la primera porción y la segunda porción basándose en las enseñanzas de la presente divulgación.
[0179] La figura 32 muestra una realización de un aparato de intercambio acoplado a la jeringa 300 para extraer fluido terapéutico al dispositivo implantable desde el recipiente 250. El fluido de dispositivo implantable 262 puede extraerse de la cámara de depósito de una o más de muchas formas, por ejemplo, con una jeringa para proporcionar aspiración y succión del fluido del dispositivo implantable desde el dispositivo implantable hasta la jeringa. A medida que la aguja 272 se extiende a través de la barrera penetrable 184 para proporcionar un sello y la estructura porosa 150 comprende una resistencia al flujo de componentes del ojo, el movimiento del fluido de dispositivo implantable 262 hasta la cámara de la jeringa 300 da como resultado el movimiento del fluido terapéutico 260 desde la cámara 250 a través de la una o más aberturas 289 en la vaina 280. El aire a presión aproximadamente atmosférica puede moverse al recipiente 250 para impulsar y desplazar el fluido terapéutico 260 hacia la cámara de depósito cuando el fluido de dispositivo implantable 262 se extrae con la jeringa.
[0180] La figura 33 muestra una realización de una aguja curvada 270 de un aparato de intercambio para dirigir el fluido terapéutico 260 hacia una pared 260 de un recipiente 230 de la cámara de depósito 240. La aguja curvada puede colocarse cerca de la estructura porosa 150 y puede dar como resultado un patrón de flujo reproducible del fluido terapéutico 260 colocado en el recipiente. El patrón de flujo reproducible proporcionado por la aguja curvada 270 puede proporcionar un patrón de flujo consistente sobre la estructura porosa 150 y puede proporcionar una cantidad más uniforme de bolo a través de la estructura porosa 150.
[0181] La figura 34 muestra una realización de una cubierta 870 sobre una estructura porosa de un dispositivo terapéutico para inhibir la liberación en bolo cuando se introduce el fluido terapéutico. La cubierta 870 puede inhibir la liberación en bolo cuando la aguja está orientada hacia la estructura porosa 150 y la cubierta 870, por ejemplo.
[0182] La figura 35 muestra una realización de un primer aparato de intercambio 200A acoplado a una jeringa de doble cilindro 300 para intercambiar un primer fluido de intercambio 900 con el fluido de dispositivo implantable 262, y un segundo aparato de intercambio 200B para intercambiar el primer fluido de intercambio colocado en el dispositivo terapéutico con fluido terapéutico 260. El primer fluido de intercambio 900 puede comprender el fluido separador 810 como se describe en esta invención. El primer fluido de intercambio 900 puede comprender agua, por ejemplo, solución salina tamponada con fosfato (en lo sucesivo en esta invención "PBS"). Como alternativa, el primer fluido de intercambio puede comprender un fluido separador inmiscible como se describe en esta invención.
[0183] El primer aparato de intercambio 200A y el segundo aparato de intercambio 200B pueden comprender cada uno muchas de las estructuras del aparato de intercambio 200 como se describe en esta invención. Por ejemplo, el primer aparato de intercambio 200A y el segundo aparato de intercambio 200B pueden comprender cada uno la estructura alargada 201 y el recipiente receptor 250 como se describe en esta invención. La jeringa de doble cilindro 300 puede comprender el fluido terapéutico y el primer fluido de intercambio 900. La jeringa de doble cilindro 300 puede comprender una primera cámara 910 que contiene el primer fluido de intercambio 900 y una segunda cámara 920 que contiene el fluido terapéutico 260. La primera cámara 910 se puede acoplar a un primer pistón 912 y un émbolo 914 que tienen una primera longitud. La segunda cámara 920 se puede acoplar a un segundo pistón 922 y un émbolo 924 que tiene una segunda longitud. La primera longitud puede ser más larga que la segunda longitud para que el contenido de la primera cámara se inyecte antes que el de la segunda cámara. El primer aparato de intercambio 200A puede conectarse a la jeringa 300 y la estructura alargada 201 e insertarse en el dispositivo implantable como se describe en esta invención, y el primer émbolo se hace avanzar para desplazar el fluido de dispositivo implantable 262 de la cámara de depósito 140 con el primer fluido de intercambio 900. El primer aparato de intercambio 200A puede retirarse del dispositivo terapéutico implantado en el ojo. El primer aparato de intercambio 200A se puede desconectar de la jeringa 300, y el segundo aparato de intercambio 2008 se puede conectar a la jeringa 300 y avanzar al dispositivo terapéutico 100. El segundo émbolo 924 se puede hacer avanzar para desplazar el primer fluido de intercambio 900 de la cámara de depósito 140 del dispositivo implantable con el fluido terapéutico 260 como se describe en esta invención.
[0184] En muchas realizaciones, uno o más de los componentes del primer aparato de intercambio 200A y el segundo aparato de intercambio 2008 se pueden combinar para su uso con la jeringa de doble cilindro de modo que el primer fluido de intercambio y el fluido terapéutico puedan intercambiarse secuencialmente cuando el aparato de intercambio 200 se coloca en el dispositivo implantable y sin retirar el aparato de intercambio del dispositivo implantado. Por ejemplo, el aparato de intercambio 200 puede comprender el primer recipiente receptor 702 para recibir el fluido del dispositivo implantable y el segundo recipiente receptor 704 como se describe en esta invención para recibir el primer fluido de intercambio, y el primer recipiente receptor y el segundo recipiente receptor se pueden acoplar a una o más válvulas como se describe en esta invención de manera que el fluido de dispositivo implantable 262 se dirija al primer recipiente receptor cuando la válvula comprende una primera configuración y el primer fluido de intercambio se dirija al segundo recipiente receptor cuando la válvula comprende una segunda configuración como se describe en esta invención.
PARTE EXPERIMENTAL
[0185] La figura 36 muestra un aparato de prueba experimental. El aparato de prueba comprendía un inyector acoplado a un aparato de intercambio de dos agujas 200 para inyectar un fluido terapéutico que comprendía un agente terapéutico en un dispositivo implantable de prueba 100. El fluido terapéutico comprendía una formulación de 100 mg/ml de ranibizumab preparada según la Pub. de Pat. de EE.UU. N.° 2010/0015157 (ahora la Patente de EE.UU. N.° 8.372.396), titulada "Antibody Formulations". La formulación inyectada comprendía una densidad al menos aproximadamente un 1 % mayor que el fluido del dispositivo implantable, que comprendía solución salina.
[0186] El fluido terapéutico se inyectó a través de la barrera penetrable que comprendía un tabique de elastómero de silicona. La aguja inyectora tenía aproximadamente un calibre 33 y estaba acoplada a una jeringa y posicionada debajo de la aguja receptora. La aguja receptora recibió líquido del dispositivo implantable y se extendió hacia arriba hasta un recipiente receptor. El eje de la aguja inyectora 202 y el eje del dispositivo implantable 100A se orientaron para obtener muestras. La cámara de depósito del dispositivo implantable comprendía aproximadamente 25 |jl y se inyectaron aproximadamente 50 jl. La orientación de los ejes varió de 0 grados (horizontal) a 45 grados de la horizontal. En la orientación de -45 grados, la barrera penetrable estaba ubicada sobre la cámara de depósito y la abertura de la aguja receptora ubicada encima de la abertura de la aguja inyectora.
[0187] La figura 37 muestra los resultados experimentales obtenidos con el aparato de prueba de la figura 36. La eficiencia de rellenado correspondía a la cantidad de fluido terapéutico colocado en la cámara de depósito del dispositivo implantable cuando se habían inyectado 50 ul. Para 0 grados, la eficiencia fue de aproximadamente el 80 %. La eficiencia aumentó con el ángulo a aproximadamente un 95 % a -45 grados.
[0188] La Tabla 2 muestra los ángulos del dispositivo y las eficiencias de llenado correspondientes a los valores en el gráfico de la figura 37.
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[0189] También se probó un dispositivo de aguja concéntrica y proporcionó resultados similares.
[0190] Se han realizado estudios de presión con el aparato inyector que tiene la pluralidad de aberturas. La vaina estaba compuesta por poliimida colocada sobre una aguja de calibre 33. Se acopló un primer manómetro a una jeringa en el lado de entrada de la aguja, y se acopló un segundo manómetro a la cámara de depósito del dispositivo implantable donde se muestra arriba la estructura porosa. La presión de entrada a la jeringa de 12 N produjo una presión de 85 libras por pulgada cuadrada (en adelante "psi") (586054 Pascales) en la aguja y la cámara del dispositivo implantable tenía una presión de aproximadamente 45 psi (310264 Pascales). Esta cantidad de presión de entrada corresponde a un tiempo de intercambio clínicamente aceptable de aproximadamente 5 segundos, por ejemplo.
[0191] Un experto en la técnica puede realizar experimentos adicionales basándose en las enseñanzas descritas en esta invención, por ejemplo, experimentos con un aparato de intercambio que comprende una vaina de poliimida que comprende una pluralidad de aberturas sobre una aguja como se describe en esta invención.
[0192] Pueden realizarse experimentos adicionales con uno o más de muchos mecanismos de control de liberación para determinar la resistencia al flujo del mecanismo de control de liberación adecuado para su uso según las realizaciones descritas en esta invención. Por ejemplo, se pueden realizar estudios con estructuras porosas de diferentes dimensiones, velocidades de liberación y procedimientos de fabricación, para medir el flujo a través de las fritas con presión para determinar la resistencia al flujo.
[0193] Si bien las realizaciones de ejemplo se han descrito con cierto detalle, a modo de ejemplo y para mayor claridad de comprensión, los expertos en la técnica reconocerán que se pueden emplear una diversidad de modificaciones, adaptaciones y cambios.
Tabla 1A. Lista de a entes tera éuticos
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Claims (10)

REIVINDICACIONES
1. Un aparato (200) para intercambiar un fluido de un recipiente (130) implantable en un ojo (10), comprendiendo el aparato (200):
una aguja (270) que define un lumen de inyección configurado para inyectar un agente terapéutico en el recipiente (130) implantado en el ojo (10) a través de una abertura distal;
una estructura de vaina (280) que proporciona uno o más canales que se extienden a lo largo de la aguja (270); una estructura alargada (201) formada colectivamente por la aguja (270) y la vaina (280), comprendiendo la estructura alargada (201) una porción proximal (230), una porción intermedia (220) y una porción distal (210) que se extiende a lo largo de un eje, extendiéndose la porción intermedia (220) a lo largo del eje entre la porción proximal (230) y la porción distal (210), extendiéndose la estructura de vaina (280) sobre la aguja a lo largo de la porción proximal (230) y la porción intermedia (220), y comprendiendo la porción proximal (230) de la estructura de vaina (280) una o más aberturas en una trayectoria de salida (140P1) del recipiente;
en el que la porción distal (210) de la estructura alargada (201) comprende una punta (212) conformada para penetrar el tejido
y una barrera (184) del recipiente (130) cuando el recipiente (130) se implanta en el ojo (10);
un primer recipiente receptor (702) acoplado a la estructura alargada (201) y configurado para recibir fluido a través de la trayectoria de salida (140P1);
caracterizado porque:
un segundo recipiente receptor (704) acoplado a la estructura alargada (201) y configurado para recibir fluido a través de la trayectoria de salida (140P1);
una válvula (700) posicionada en comunicación de fluido con la trayectoria de salida (140P1),
en el que la inyección de un fluido a través del lumen de inyección desplaza el fluido del recipiente (130) a través de la una o más aberturas hacia la trayectoria de salida (140P1), y
en el que la válvula (700) dirige el flujo del fluido desplazado desde el recipiente (130) hacia al menos uno del primer recipiente receptor (702) y el segundo recipiente receptor (704).
2. El aparato de la reivindicación 1, en el que la válvula en una primera configuración acopla de manera fluida la una o más aberturas con el primer recipiente receptor (702) e inhibe el acoplamiento fluido de la una o más aberturas con el segundo recipiente receptor (704) de manera que el fluido desplazado del recipiente (130) fluya solo hacia el primer recipiente receptor (702), y en el que la válvula en una segunda configuración acopla de forma fluida la una o más aberturas con el segundo recipiente receptor (704) e inhibe el acoplamiento fluido de la una o más aberturas con el primer recipiente receptor (702) de manera que el fluido desplazado del recipiente (130) fluya sólo hacia el segundo recipiente receptor (704).
3. El aparato de la reivindicación 2, en el que la válvula es una válvula manual operativa por un usuario para cambiar entre la primera y la segunda configuraciones.
4. El aparato de la reivindicación 2, en el que la válvula cambia automáticamente de la primera configuración a la segunda configuración cuando se ha colocado una cantidad suficiente del fluido desplazado del recipiente (130) en el primer recipiente receptor (702).
5. El aparato de la reivindicación 4, en el que la válvula comprende una válvula de flotador que tiene un elemento móvil dentro del primer recipiente (702) para dirigir el flujo de fluido desplazado desde el recipiente (130) hacia el segundo recipiente receptor (704) cuando se ha colocado una cantidad suficiente del fluido desplazado en el primer recipiente receptor (702).
6. El aparato de la reivindicación 5, en el que la válvula de flotador comprende una bola de flotador o una solapa configurada para entrar en contacto con un asiento inhibiendo el flujo adicional del fluido desplazado a través de la una o más aberturas en el primer recipiente receptor (702).
7. El aparato de la reivindicación 5, en el que la válvula de flotador comprende una estructura anular deslizante configurada para deslizarse sobre la una o más aberturas para inhibir el flujo adicional del fluido desplazado hacia el primer recipiente receptor (702).
8. El aparato de la reivindicación 4, en el que la válvula comprende una estructura porosa (256, 720) para dirigir el flujo de fluido hacia el segundo recipiente receptor (704) cuando se ha colocado una cantidad suficiente del fluido desplazado en el primer recipiente receptor (702).
9. El aparato de la reivindicación 8, en el que la estructura porosa (256, 720) en la primera configuración está sustancialmente seca y tiene una primera resistencia al flujo, y en el que la estructura porosa (256, 720) en la segunda configuración está húmeda y tiene una segunda resistencia al flujo, en el que la segunda resistencia al flujo aumenta sustancialmente en comparación con la primera resistencia al flujo, de modo que el flujo de fluido desplazado hacia el primer recipiente receptor (702) se inhiba cuando la estructura porosa (256, 720) está húmeda.
10. El aparato de la reivindicación 1, en el que la estructura de vaina (280) y la aguja (270) comprenden una configuración sustancialmente concéntrica que se extiende a lo largo del eje.
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