CN105769430B - 一种载药的泪小管栓子 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种载药的泪小管栓子，包括沿着一中心轴延伸的圆柱形的主体，所述主体由生物可降解高分子材料形成，其表面具有载药槽，消炎药物和可降解聚合物混合装载在所述载药槽中。本发明的载药的泪小管栓子通过可降解聚合物来控制消炎药物的释放，可以使药物在一个较长的治疗周期内，比如半个月、1个月内按照一定的释放曲线来释放药物，比如均匀释放，或者根据干眼症的病症情况调节释放速率，比如刚植入泪小管时，释放速率比较快，以后随着病症的缓解，释放速率降低。当干眼症好转后，泪小管栓子开始逐渐降解，最后生成二氧化碳和水，从鼻泪道排出，从而有效地缓解炎症。

Description

一种载药的泪小管栓子

技术领域

本发明涉及泪小管，更具体地涉及一种载药的泪小管栓子。

背景技术

干眼症是指任何原因造成的泪液质或量异常或动力学异常，导致泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适和眼表组织病变特征的多种疾病的总称，又称角结膜干燥症。常见之症状包括眼睛干涩、容易疲倦、眼痒、有异物感、痛灼热感、分泌物黏稠、怕风、畏光、对外界刺激很敏感；有时眼睛太干，基本泪液不足，反而刺激反射性泪液分泌，而造成常常流泪；较严重者眼睛会红肿、充血、角质化、角膜上皮破皮而有丝状物黏附，这种损伤日久则可造成角结膜病变，并会影响视力。

干眼症的诱因包括：水液层泪腺泪液分泌不足；油脂层分泌不足或紊乱；粘液素层分泌不足；泪液过度蒸发；环境因素；眼周局部疾病；眼表异常；以及自身免疫性疾病等。很多干眼症患者是因为环境因素和用眼习惯所导致的，比如财务，电脑软件设计和开车的司机等均需要长时间高强度用眼，由此导致干眼症。现在干眼症患者越来越多，越来越年轻化。

干眼症的治疗方法主要有传统的人工泪液滴注方法，这种方法效果不明显，周期长，需要经常对眼睛补充人工泪液；另外一种是采用泪小管栓子阻塞泪小管，该方法比较简单有效。其主要原理是用栓子堵塞泪小管阻止泪液的排出，延长自身泪液在眼表的停留时间，滋润、营养眼表组织，恢复和维持眼表组织的正常结构。此外，泪道阻塞可增加滴眼液药物在眼表的停留时间，增加药物的生物利用度和药物的疗效。

现有的泪小管栓子由于完全把泪小管阻塞，使眼泪淤积在泪管中，由此容易引起炎症。

发明内容

为了解决上述现有技术存在的载药的泪小管栓子阻塞泪小管引起炎症的问题，本发明旨在提供一种载药的泪小管栓子。

本发明所述的载药的泪小管栓子，包括沿着一中心轴延伸的圆柱形的主体，所述主体由生物可降解高分子材料形成，其表面具有载药槽，消炎药物和可降解聚合物混合装载在所述载药槽中。

所述载药槽围绕着中心轴均匀地分布在所述主体的外圆柱面上。

所述载药槽的深度为0.02mm-0.1mm，沿中心轴的延伸长度为0.2mm-0.8mm。

所述载药槽位于所述主体的端面上。

所述载药槽的深度为0.02mm-0.1mm。

所述可降解聚合物为D,L-聚乳酸。

所述主体的一个末端具有从所述主体径向向外延伸的固定卡环，贯穿所述固定卡环延伸有多个溢泪孔，所述多个贯通孔围绕所述中心轴均匀地分布在所述固定卡环上。

所述主体的另一个末端具有从所述主体径向向外延伸的另一固定卡环，贯穿所述另一固定卡环延伸有多个排泪孔，所述排泪孔的尺寸大于所述溢泪孔的尺寸。

所述主体具有用于引导泪液的溢泪孔，所述溢泪孔为贯穿所述主体延伸的贯穿孔，所述贯穿孔为沿着所述中心轴延伸的锥形孔。

所述主体中间具有用于容纳泪液的气泡状孔，至少部分所述气泡状孔形成为所述载药槽。

至少部分所述气泡状孔形成为用于引导泪液的溢泪孔。

上述的生物可降解高分子材料选自以下材料中的一种或几种：可降解聚胺酯，可降解聚酯，自聚(L-丙交酯-共-D-丙交酯)、聚(L-丙交酯-共-D,L-丙交酯)、聚(D-丙交酯-共-D,L-丙交酯)、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(丙交酯-共-ε-己内酯)、聚(乙交酯-共-ε-己内酯)、聚(丙交酯-共-二噁烷酮)、聚(乙交酯-共-二噁烷酮)、聚(丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(丙交酯-共-碳酸亚乙酯)、聚(乙交酯-共-碳酸亚乙酯)、聚(丙交酯-共-碳酸丙烯酯)、聚(乙交酯-共-碳酸丙烯酯)、聚(丙交酯-共-2-甲基-2-羧基-碳酸丙烯酯)、聚(乙交酯-共-2-甲基-2-羧基-碳酸丙烯酯)、聚(3-羟基丁酸酯-共-4-羟基丁酸酯)、聚(羟基丁酸酯-共-羟基戊酸酯)、聚(3-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯)、聚(4-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯)、聚(ε-己内酯-共-富马酸酯)、聚(ε-己内酯-共-富马酸丙二醇酯)、聚(丙交酯-共-乙二醇)、聚(乙交酯-共-乙二醇)、聚(ε-己内酯-共-乙二醇)、聚(DETOSU-1,6-HD-共-DETOSU-t-CDM)、聚(丙交酯-共-乙交酯-共-ε-己内酯)、聚(丙交酯-共-乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(丙交酯-共-ε-己内酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(乙交酯-共-ε-己内酯-共-三亚甲基碳酸酯)和聚(3-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯-共-4-羟基丁酸酯)，其中的丙交酯包括L-丙交酯、D-丙交酯和D,L-丙交酯。PVP，PVA，淀粉，生物分子(如纤维蛋白，纤维蛋白原，纤维素，胶原蛋白和透明质酸)，聚氨酯，人造丝，人造丝三醋酸纤维素，纤维素，乙酸，丁酸纤维素，醋酸丁酸纤维素，玻璃纸，硝酸纤维素，丙酸纤维素，纤维素，和羧甲基纤维素。

特别地，该生物可降解高分子材料为PLA和PGA(或PCL)共混的聚合物材料。一方面，该类聚合物已经广泛地应用于血管支架、缝合线、骨科植入物等三类医疗器械产品多年，具有比硅胶材料更好的生物相容性，避免了一些有材料引发的并发症的发生。

特别地，该共混的聚合物材料除上述的可降解聚合物外，还包括合成和天然的水解降解的聚合物。合成水解可生物降解的聚合物可以包括水解降解聚酯包括聚(L-乳酸-乙醇酸)(PLGA)。典型的天然可生物降解的聚合物包括壳聚糖。典型的水溶性聚合物包括聚(乙二醇)(PEG)，PEG嵌段聚合物，PEG/PLA与PEG聚合物，PEG随机或交替共聚物，如聚乙二醇/PLGA共聚物，蔗糖，淀粉，褐藻胶，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，和聚(乙烯醇)(PVA)。聚(N-乙酰葡糖胺)(甲壳素)，聚(酯)，聚(3-羟基丁酸酯)，聚(4-羟基丁酸酯)，聚(羟基丁酸-羟基戊酸)，聚(DL-丙交酯-共-己内酯)，聚(乙交酯共ε-己内酯)，聚(三亚甲基碳酸酯)，聚酯酰胺，聚(乙醇酸-三亚甲基碳酸酯)，聚(醚-酯)(例如，PEO/聚乳酸)，聚磷腈等。

本发明的载药的泪小管栓子通过可降解聚合物来控制消炎药物的释放，可以使药物在一个较长的治疗周期内，比如半个月、1个月内按照一定的释放曲线来释放药物，比如均匀释放，或者根据干眼症的病症情况调节释放速率，比如刚植入泪小管时，释放速率比较快，以后随着病症的缓解，释放速率降低。当干眼症好转后，泪小管栓子开始逐渐降解，最后生成二氧化碳和水，从鼻泪道排出，从而有效地缓解炎症。本发明的载药的泪小管栓子可通过溢泪孔使得眼部的多余泪液从鼻泪管中排出，从而防止过多泪液滞留在泪小管中而引起的泪管炎，同时防止眼眶溢泪现象的出现。本发明的载药的泪小管栓子可以通过固定卡环固定于泪小管中，也可以将主体的外径设置为略大于泪小管的内径，从而卡制于泪小管中。

附图说明

图1a是根据本发明的第一优选实施例的载药的泪小管栓子100的主视图；

图1b是根据本发明的第一优选实施例的载药的泪小管栓子100的后视图；

图2是根据本发明的第二优选实施例的载药的泪小管栓子200的主视图；

图3a是根据本发明的第三优选实施例的载药的泪小管栓子300的主视图；

图3b是根据本发明的第三优选实施例的载药的泪小管栓子300的后视图；

图4a是根据本发明的第四优选实施例的载药的泪小管栓子400的侧视图；

图4b是根据本发明的第四优选实施例的载药的泪小管栓子400的俯视图；以及

图5是根据本发明的第五优选实施例的载药的泪小管栓子500的主视图。

具体实施方式

下面结合附图，给出本发明的较佳实施例，并予以详细描述。

实施例1

如图1a和图1b所示，载药的泪小管栓子100包括沿着一中心轴延伸的圆柱形的主体101，主体101的一个末端具有从主体101径向向外延伸的固定卡环102，贯穿固定卡环102延伸有多个溢泪孔103。当将本发明的载药的泪小管栓子100植入泪小管中后，固定卡环102处于泪小管近端，即靠近眼球位置，起到在泪小管中固定的作用，以防载药的泪小管栓子100被泪液冲走。固定卡环102沿着中心轴的延伸长度为0.1mm-0.3mm，固定卡环102的外径比主体101的外径大0.1mm-0.4mm，以更好地起到固定的作用。溢泪孔103为贯通孔，围绕着中心轴均匀地分布在固定卡环102上。当将本发明的载药的泪小管栓子100植入泪小管中后，眼部的多余泪液通过溢泪孔103，然后沿着主体101的外圆柱面流向鼻泪管，最后从鼻泪管中排出，从而防止过多泪液滞留在泪小管中而引起的泪管炎，同时防止眼眶溢泪现象的出现。溢泪孔103的直径为0.02mm-0.1mm，优选为0.03mm-0.05mm。应该理解，可以根据干眼症的严重程度调节溢泪孔103的直径和数量，如果干眼症严重，则溢泪孔103的直径可以小一点，数量少一点，有益于眼球的湿润；反之则可以增大溢泪孔103的直径，增加其数量，减少泪液的集聚滞留。主体101由生物可降解高分子材料形成，其外圆柱面上具有载药槽106，其两端面(顶面和底面)上具有载药槽107，消炎药物和可降解聚合物混合装载在载药槽106，107中，具体地，载药槽106围绕着中心轴均匀地分布在外圆柱面上，该载药槽106的深度为0.02mm-0.1mm，沿中心轴的延伸长度为0.2mm-0.8mm。载药槽107为圆形载药槽，深度为0.02mm-0.1mm。消炎药物和可降解聚合物混合滴在载药槽106，107内。本实施例的载药的泪小管栓子通过可降解聚合物来控制消炎药物的释放，可以使药物在一个较长的治疗周期内，比如半个月、1个月内按照一定的释放曲线来释放药物，比如均匀释放，或者根据干眼症的病症情况调节释放速率，比如刚植入泪小管时，释放速率比较快，以后随着病症的缓解，释放速率降低。当干眼症好转后，泪小管栓子开始逐渐降解，最后生成二氧化碳和水，从鼻泪道排出。

实施例2

如图2所示，载药的泪小管栓子200包括沿着一中心轴延伸的圆柱形的主体201，主体201的一个末端具有从主体201径向向外延伸的固定卡环202，贯穿固定卡环202延伸有多个溢泪孔203，主体201的另一个末端具有从主体201径向向外延伸的另一固定卡环204，贯穿另一固定卡环204延伸有多个排泪孔205。当将本发明的载药的泪小管栓子200植入泪小管中后，固定卡环202处于泪小管近端，即靠近眼球位置，而另一固定卡环204处于泪小管远端，即远离眼球位置，两者均起到在泪小管中固定的作用，以防载药的泪小管栓子200被泪液冲走。固定卡环202，204沿着中心轴的延伸长度为0.1mm-0.3mm，固定卡环202，204的外径比主体201的外径大0.1mm-0.4mm，以更好地起到固定的作用。溢泪孔203和排泪孔205均为贯通孔，围绕着中心轴均匀地分布在固定卡环202，204上。当将本发明的载药的泪小管栓子200植入泪小管中后，眼部的多余泪液通过溢泪孔203，然后沿着主体201的外圆柱面流向鼻泪管，经由排泪孔205后从鼻泪管中排出，从而防止过多泪液滞留在泪小管中而引起的泪管炎，同时防止眼眶溢泪现象的出现。溢泪孔203和排泪孔205的直径为0.02mm-0.1mm，优选为0.03mm-0.05mm。排泪孔205可以为椭圆形等任意形状，其尺寸(流通面积)可大于溢泪孔203的尺寸。排泪孔205可以为3-5个。优选地，应该理解，可以根据干眼症的严重程度调节溢泪孔203和排泪孔205的尺寸和数量，如果干眼症严重，则溢泪孔203和排泪孔205的尺寸可以小一点，数量少一点，有益于眼球的湿润；反之则可以增大溢泪孔203和排泪孔205的尺寸，增加其数量，减少泪液的集聚滞留。主体201由生物可降解高分子材料形成，其外圆柱面上具有载药槽206，其两端面(顶面和底面)上具有载药槽207，消炎药物和可降解聚合物混合装载在载药槽206，207中。具体地，载药槽206围绕着中心轴均匀地分布在外圆柱面上，该载药槽206的深度为0.02mm-0.1mm，沿中心轴的延伸长度为0.2mm-0.8mm。载药槽207为圆形载药槽，深度为0.02mm-0.1mm。消炎药物和可降解聚合物混合滴在载药槽206，207内。本实施例的载药的泪小管栓子通过可降解聚合物来控制消炎药物的释放，可以使药物在一个较长的治疗周期内，比如半个月、1个月内按照一定的释放曲线来释放药物，比如均匀释放，或者根据干眼症的病症情况调节释放速率，比如刚植入泪小管时，释放速率比较快，以后随着病症的缓解，释放速率降低。当干眼症好转后，泪小管栓子开始逐渐降解，最后生成二氧化碳和水，从鼻泪道排出。

实施例3

如图3所示，载药的泪小管栓子300包括沿着一中心轴延伸的圆柱形的主体301。贯穿主体301延伸有溢泪孔303。溢泪孔303为贯通孔，形成为沿着中心轴延伸的锥形孔。当将本发明的载药的泪小管栓子300植入泪小管中后，眼部的多余泪液通过溢泪孔303，然后沿着主体301的内圆锥面流向鼻泪管，最后从鼻泪管中排出，从而防止过多泪液滞留在泪小管中而引起的泪管炎，同时防止眼眶溢泪现象的出现。该锥形孔的锥底远离泪小管近端，当多余的泪液排出时，该锥形孔能使得泪液迅速流向鼻泪管，不会产生滞留。溢泪孔303的锥顶直径为0.03mm-0.2mm，优选为0.05mm-0.1mm，锥底直径为0.1mm-0.4mm。应该理解，可以根据干眼症的严重程度调节溢泪孔303的锥角或锥度。主体301由生物可降解高分子材料形成，其外圆柱面上具有载药槽306，其临近泪小管近端的端面(顶面)上具有载药槽307，消炎药物和可降解聚合物混合装载在载药槽306，307中，具体地，载药槽306围绕着中心轴均匀地分布在外圆柱面上，该载药槽306的深度为0.02mm-0.1mm，沿中心轴的延伸长度为0.2mm-0.8mm。载药槽307为圆形载药槽，深度为0.02mm-0.1mm。消炎药物和可降解聚合物混合滴在载药槽306，307内。本实施例的载药的泪小管栓子通过可降解聚合物来控制消炎药物的释放，可以使药物在一个较长的治疗周期内，比如半个月、1个月内按照一定的释放曲线来释放药物，比如均匀释放，或者根据干眼症的病症情况调节释放速率，比如刚植入泪小管时，释放速率比较快，以后随着病症的缓解，释放速率降低。当干眼症好转后，泪小管栓子开始逐渐降解，最后生成二氧化碳和水，从鼻泪道排出。

实施例4

如图4a和图4b所示，载药的泪小管栓子400包括沿着一中心轴延伸的圆柱形的主体401，主体401中间具有气泡状孔，该气泡状孔至少部分形成为用于引导泪液的溢泪孔403。主体401为海绵状结构，溢泪孔403可以容纳集聚泪液。当将本发明的载药的泪小管栓子400植入泪小管中后，主体401容纳集聚泪液，保持泪液，增加眼球的湿润，从而防止眼眶溢泪现象的出现。当海绵状主体401饱和后，在泪液压力下，气泡状孔中泪液可以排出，从而防止过多泪液滞留在泪小管中而引起的泪管炎。该海绵状结构又被称为蜂窝结构，蜂窝孔密度可以根据临床需要调节，蜂窝越密，载药的泪小管栓子400的泪液容纳能力越强，保湿能力也越强。而且，该载药的泪小管栓子400可以配合人工泪液使用，更好的调节眼睛的干涩症状。主体401由生物可降解高分子材料形成，其气泡状孔至少部分形成为载药槽406，消炎药物和可降解聚合物混合装载在载药槽406中。具体地，将主体401浸润在消炎药物和可降解聚合物的混合液中实现负载。本实施例的载药的泪小管栓子通过可降解聚合物来控制消炎药物的释放，可以使药物在一个较长的治疗周期内，比如半个月、1个月内按照一定的释放曲线来释放药物，比如均匀释放，或者根据干眼症的病症情况调节释放速率，比如刚植入泪小管时，释放速率比较快，以后随着病症的缓解，释放速率降低。当干眼症好转后，泪小管栓子开始逐渐降解，最后生成二氧化碳和水，从鼻泪道排出。

实施例5

如图5所示，载药的泪小管栓子500包括沿着一中心轴延伸的圆柱形的主体501。主体501由生物可降解高分子材料形成，其外圆柱面上具有载药槽506，其两端面(顶面和底面)上具有载药槽507，消炎药物和可降解聚合物混合装载在载药槽506，507中，具体地，载药槽506围绕着中心轴均匀地分布在外圆柱面上，该载药槽506的深度为0.02mm-0.1mm，沿中心轴的延伸长度为0.2mm-0.8mm。载药槽507为圆形载药槽，深度为0.02mm-0.1mm。消炎药物和可降解聚合物混合滴在载药槽506，507内。本实施例的载药的泪小管栓子通过可降解聚合物来控制消炎药物的释放，可以使药物在一个较长的治疗周期内，比如半个月、1个月内按照一定的释放曲线来释放药物，比如均匀释放，或者根据干眼症的病症情况调节释放速率，比如刚植入泪小管时，释放速率比较快，以后随着病症的缓解，释放速率降低。当干眼症好转后，泪小管栓子开始逐渐降解，最后生成二氧化碳和水，从鼻泪道排出。

以上所述的，仅为本发明的较佳实施例，并非用以限定本发明的范围，本发明的上述实施例还可以做出各种变化。即凡是依据本发明申请的权利要求书及说明书内容所作的简单、等效变化与修饰，皆落入本发明专利的权利要求保护范围。本发明未详尽描述的均为常规技术内容。

Claims (4)

1.一种载药的泪小管栓子，包括沿着一中心轴延伸的圆柱形的主体(201)，其特征在于，所述主体(201)由生物可降解高分子材料形成，所述主体(201)的一个末端具有用于将该泪小管栓子固定在泪小管近端的从所述主体(201)径向向外延伸0.1mm-0.4mm的固定卡环(202)，平行于中心轴贯穿所述固定卡环(202)延伸有多个溢泪孔(203)，所述多个溢泪孔(203)围绕所述中心轴均匀地分布在所述固定卡环(202)上；所述主体(201)的另一个末端具有用于将该泪小管栓子固定在泪小管远端的从所述主体(201)径向向外延伸0.1mm-0.4mm的另一固定卡环(204)，平行于中心轴贯穿所述另一固定卡环(204)延伸有多个排泪孔(205)，所述排泪孔(205)的尺寸大于所述溢泪孔(203)的尺寸，所述主体(201)的外圆柱面上具有围绕着中心轴均匀地分布的载药槽(206)，所述载药槽(206)的深度为0.02mm-0.1mm，沿中心轴的延伸长度为0.2mm-0.8mm，消炎药物和可降解聚合物混合装载在所述载药槽(206)中以通过所述可降解聚合物来控制所述消炎药物的释放，使得所述消炎药物在半个月-1个月内按照释放曲线来释放药物。

2.根据权利要求1所述的载药的泪小管栓子，其特征在于，所述主体的端面上具有另一载药槽(207)。

3.根据权利要求2所述的载药的泪小管栓子，其特征在于，所述另一载药槽(207)的深度为0.02mm-0.1mm。

4.根据权利要求1所述的载药的泪小管栓子，其特征在于，所述可降解聚合物为D,L-聚乳酸。