JP2007526283A - 新規のヒドロキシ−6−ヘテロアリールフェナントリジン及びpde4インヒビターとしてのそれらの使用 - Google Patents
新規のヒドロキシ−6−ヘテロアリールフェナントリジン及びpde4インヒビターとしてのそれらの使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007526283A JP2007526283A JP2007501289A JP2007501289A JP2007526283A JP 2007526283 A JP2007526283 A JP 2007526283A JP 2007501289 A JP2007501289 A JP 2007501289A JP 2007501289 A JP2007501289 A JP 2007501289A JP 2007526283 A JP2007526283 A JP 2007526283A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methoxy
- pyridin
- ethoxy
- hydrogen
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/04—Drugs for disorders of the urinary system for urolithiasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Virology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Obesity (AREA)
- Psychiatry (AREA)
Abstract
Description
本発明は、医薬組成物の製造のための医薬品工業で使用される新規のヒドロキシ−6−ヘテロアリールフェナントリジン誘導体に関する。
国際特許出願WO99/57118号及びWO02/05616号は、PDE4インヒビターとして、フェニルフェナントリジンを記載している。
ここで、以下に非常に詳細に記載される新規の2−又は3−ヒドロキシ−6−ヘテロアリールフェナントリジンは、予想されない緻密な構造的変更点によって今までに知られた化合物とは異なり、そして意想外かつ特に有利な特性を有することが判明した。
R1は、ヒドロキシル、C1〜C4−アルコキシ、C3〜C7−シクロアルコキシ、C3〜C7−シクロアルキルメトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C4−アルコキシであり、
R2は、ヒドロキシル、C1〜C4−アルコキシ、C3〜C7−シクロアルコキシ、C3〜C7−シクロアルキルメトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C4−アルコキシであるか、又は
R1及びR2は、一緒になって、C1〜C2−アルキレンジオキシ基であり、
R3は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R31は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
本発明による第一の実施態様(実施態様a)においては、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C7−アルキルカルボニル又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C4−アルキルであり、かつ
R5は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
本発明による第二の実施態様(実施態様b)においては、
R4は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、かつ
R5は、−O−R51であり、その際、
R51は、水素、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C7−アルキルカルボニル又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C4−アルキルであり、
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、5員ないし10員の単環式又は縮合二環式の不飽和又は部分飽和のヘテロアリール基であり、その際、その際、
R6は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、スルファニル、シアノ、C1〜C4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ、−A−N(R61)R62、ピリジル又は、完全にもしくは部分的にフッ素置換されたC1〜C4−アルキルであり、その際、
Aは、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R61は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R62は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、R611によって置換されていてよく、かつR61及びR62が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される更なる1〜3個のヘテロ原子とを有する、3員ないし7員の飽和又は不飽和の単環式の複素環基であり、
R611は、C1〜C4−アルキルであり、
R7は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、スルファニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ又はモノ−もしくはジ−C1〜C4−アルキルアミノであり、
R8は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシである]で示される化合物、及びその塩、そのN−オキシド並びにこれらの化合物のN−オキシドの塩に関する。
R1は、ヒドロキシル、C1〜C4−アルコキシ、C3〜C7−シクロアルコキシ、C3〜C7−シクロアルキルメトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C4−アルコキシであり、
R2は、ヒドロキシル、C1〜C4−アルコキシ、C3〜C7−シクロアルコキシ、C3〜C7−シクロアルキルメトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C4−アルコキシであるか、又は
R1及びR2は、一緒になって、C1〜C2−アルキレンジオキシ基であり、
R3は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R31は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
本発明による第一の実施態様(実施態様a)においては、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C7−アルキルカルボニル又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C4−アルキルであり、かつ
R5は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
本発明による第二の実施態様(実施態様b)においては、
R4は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、かつ
R5は、−O−R51であり、その際、
R51は、水素、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C7−アルキルカルボニル又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C4−アルキルであり、
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、5員ないし10員の単環式又は縮合二環式の不飽和又は部分飽和のヘテロアリール基であり、その際、その際、
R6は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、シアノ、C1〜C4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、−A−N(R61)R62、ピリジル又は、完全にもしくは部分的にフッ素置換されたC1〜C4−アルキルであり、その際、
Aは、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R61は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R62は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、R611によって置換されていてよく、かつR61及びR62が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される更なる1〜3個のヘテロ原子とを有する、3員ないし7員の飽和又は不飽和の単環式の複素環基であり、
R611は、C1〜C4−アルキルであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、ヒドロキシル、アミノ又はモノ−もしくはジ−C1〜C4−アルキルアミノであり、
R8は、ハロゲンである化合物、及びその塩、そのN−オキシド並びにこれらの化合物のN−オキシドの塩に関する。
R1は、ヒドロキシル、C1〜C4−アルコキシ、C3〜C7−シクロアルコキシ、C3〜C7−シクロアルキルメトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C4−アルコキシであり、
R2は、ヒドロキシル、C1〜C4−アルコキシ、C3〜C7−シクロアルコキシ、C3〜C7−シクロアルキルメトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C4−アルコキシであるか、又は
R1及びR2は、一緒になって、C1〜C2−アルキレンジオキシ基であり、
R3は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R31は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
本発明による第一の実施態様(実施態様a)においては、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C7−アルキルカルボニル又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C4−アルキルであり、かつ
R5は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
本発明による第二の実施態様(実施態様b)においては、
R4は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、かつ
R5は、−O−R51であり、その際、
R51は、水素、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C7−アルキルカルボニル又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C4−アルキルであり、
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつピリジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基又はピリダジニル基であり、その際、
R6は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、スルファニル、シアノ、C1〜C4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ、−A−N(R61)R62、ピリジル又は、完全にもしくは部分的にフッ素置換されたC1〜C4−アルキルであり、その際、
Aは、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R61は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R62は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、R611によって置換されていてよく、かつR61及びR62が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される更なる1〜3個のヘテロ原子とを有する、3員ないし7員の飽和又は不飽和の単環式の複素環基であり、
R611は、C1〜C4−アルキルであり、
R7は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、スルファニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ又はモノ−もしくはジ−C1〜C4−アルキルアミノであり、
R8は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシである化合物及びそのエナンチオマー、並びにその塩、そのN−オキシド及びにこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩に関する。
Cyc1は、式Z
Gは、R6及び/又はR7によって置換されていてよく、かつ窒素、酸素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1又は2個のヘテロ原子とを有する、5員又は6員の飽和又は部分不飽和の複素環であり、その際、
Cyc1環系は、親分子基に、ベンゼン環の任意の置換可能な炭素原子を介して結合されており、
R6は、C1〜C4−アルキル、完全にもしくは部分的にフッ素置換されたC1〜C4−アルキル又はハロゲン、例えばフッ素であり、
R7は、ハロゲン、例えばフッ素である]で示される部分的な芳香族基である。
Cyc1は、ハロゲン、特に塩素によってそのベンゼン環上で置換されていてよく、かつインドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル又は3,4−ジヒドロベンゾ[1,4]オキサジニル又は、特に1−メチル−インドリニル、2−メチル−イソインドリニル、1−メチル−テトラヒドロキノリニル、2−メチル−テトラヒドロイソキノリニル、又は4−メチル−3,4−ジヒドロベンゾ[1,4]オキサジニル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、2,3−ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシニル、クロマニル、クロメニル又は2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソリルであり、その際、
Cyc1環は、親分子基に、ベンゼン環の任意の置換可能な炭素原子を介して結合されており、例えばベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−5−イル、2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル又は5−クロロ−4−メチル−3,4−ジヒドロベンゾ[1,4]オキサジン−7−イルである。
Cyc2は、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつ窒素、酸素及び硫黄から選択される1〜4個のヘテロ原子を有する9員又は10員の縮合二環式の完全に芳香族の環系であり、かつCyc2環系は、第一の成分(成分m)及び第二の成分(成分n)から構成されており、その際、
第一の成分は、ベンゼン環又は、1又は2個の窒素原子を有する6員の単環式のヘテロアリール環(例えばピリジン)から構成され、
第二の成分は、前記成分mに縮合されており、窒素、酸素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員又は6員の単環式のヘテロアリール環である。
R6は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、シアノ、C1〜C4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、−A−N(R61)R62、ピリジル又は、完全にもしくは部分的にフッ素置換されたC1〜C4−アルキルであり、その際、
Aは、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R61は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R62は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、R611によって置換されていてよく、かつR61及びR62が結合される窒素原子と、場合により酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される更なる1〜3個のヘテロ原子とを有する3員ないし7員の飽和又は不飽和の単環式の複素環基であり、
R61は、C1〜C4−アルキルであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、ヒドロキシル、アミノ又はモノ−もしくはジ−C1〜C4−アルキルアミノであり、
R8は、ハロゲンである。
イソキサゾリル、N−(C1〜C4−アルキル)−イミダゾリル、
ピリジルによって置換されていてよいチアゾリル、
ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル(これらのそれぞれは、R6及び/又はR7によって置換されていてよく、その際、
R6は、C1〜C4−アルコキシ、モノ−もしくはジ−C1〜C4−アルキルアミノ、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、トリアゾール−1−イル又はモルホリン−4−イル、
R7は、C1〜C4−アルコキシ又はモノ−もしくはジ−C1〜C4−アルキルアミノである)、例えば6−(モルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、1−メチル−イミダゾール−2−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イル、2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル、2,6−ビス−ジメチルアミノ−ピリミジン−4−イル、ピリミジン−5−イル、ピラジン−2−イル、6−(ピラゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−(イミダゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル又は6−([1,2,4]トリアゾール−1−イル)−ピリジン−3−イルを含んでよい。
イソキサゾリル;N−(C1〜C4−アルキル)−イミダゾリル;
ピリジルによって置換されていてよいチアゾリル;
ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル(これらのそれぞれは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、その際、
R6は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、ピペリジン−1−イル又はモルホリン−4−イルであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシであり、
R8は、C1〜C4−アルコキシ又はハロゲンである)又は
ピリジニル(これは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、その際、
R6は、C1〜C4−アルコキシ、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、ピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、C1〜C4−アルコキシカルボニル又はカルボキシルであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシであり、
R8は、C1〜C4−アルコキシ又はハロゲンである)を含んでよい。
R6は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、C1〜C4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ、ピリジル又は−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R61は、C1〜C4−アルキルであり、
R62は、C1〜C4−アルキルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、ピペラジン−1−イル又は4N−メチル−ピペラジン−1−イルであるか、又は
Het1は、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、トリアゾール−1−イル又はイミダゾール−1−イルであり、
R7は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、ヒドロキシル、オキソ又はジ−C1〜C4−アルキルアミノであり、
R8は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシである。
R6は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、C1〜C4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ、ピリジル又は−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合又はC1〜C2−アルキレンであり、
R61は、C1〜C4−アルキルであり、
R62は、C1〜C4−アルキルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はモルホリン−4−イルであるか、又は
Het1は、ピラゾール−1−イル又はイミダゾール−1−イルであり、
R7は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、ヒドロキシル、オキソ又はジ−C1〜C4−アルキルアミノであり、
R8は、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシである)を含んでよい。
R6は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、C1〜C4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル又は−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合又はC1〜C2−アルキレンであり、
R61は、C1〜C4−アルキルであり、
R62は、C1〜C4−アルキルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はモルホリン−4−イルであるか、又は
Het1は、ピラゾール−1−イル又はイミダゾール−1−イルである)を含んでよい。
R6は、ハロゲン、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、オキソ又は−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合であり、
R61は、C1〜C4−アルキルであり、
R62は、C1〜C4−アルキルであり、かつ
R7は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ又はジ−C1〜C4−アルキルアミノである)又はピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル(それぞれは、R6及びR8によって置換されており、その際、
R6は、−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合であり、
R61は、C1〜C4−アルキルであり、
R62は、C1〜C4−アルキルであり、かつ
R8は、ハロゲンである)を挙げることができる。
R6は、C1〜C4−アルコキシ又はジ−C1〜C4−アルキルアミノであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシ又はジ−C1〜C4−アルキルアミノであり、
R8は、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシである)を挙げることができる。詳細3bによる好適なHar基の例としては、また、例えばこれらに制限されないが、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル(それぞれは非置換である)を挙げることができる。
R6は、C1〜C4−アルコキシ、特にC1〜C2−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、特にC1〜C2−アルキルチオ、C1〜C4−アルコキシカルボニル、特にC1〜C2−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル又は−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合であり、
R61は、C1〜C4−アルキル、特にC1〜C2−アルキルであり、
R62は、C1〜C4−アルキル、特にC1〜C2−アルキルである。
R6は、−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合又はC1〜C2−アルキレン、特にエチレンであり、
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はモルホリン−4−イルである。
R6は、−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合であり、
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、ピロール−1−イル、トリアゾール−1−イル又は、特にピラゾール−1−イル又はイミダゾール−1−イルである。
R6は、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、又は−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合であり、
R61は、C1〜C4−アルキルであり、
R62は、C1〜C4−アルキルである。
R6は、C1〜C4−アルコキシであり、かつ
R7は、C1〜C4−アルコキシであるか、又は
R6は、オキソであり、かつ
R7は、C1〜C4−アルキルであるか、又は
R6は、C1〜C4−アルキルチオであり、かつ
R7は、C1〜C4−アルキルであるか、又は
R6は、ハロゲンであり、かつ
R7は、C1〜C4−アルキルチオであるか、又は
R6は、ジ−C1〜C4−アルキルアミノであり、かつ
R7は、C1〜C4−アルコキシであるか、又は
R6は、ジ−C1〜C4−アルキルアミノであり、かつ
R7は、ジ−C1〜C4−アルキルアミノである)又はピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル(それぞれは、R6及びR8によって置換されており、その際、
R6は、ジ−C1〜C4−アルキルアミノであり、かつ
R8は、ハロゲンである)を挙げることができる。
ピリミジニル(これはR6及びR7によって置換されており、その際、
R6は、C1〜C4−アルコキシ、特にC1〜C2−アルコキシであり、かつ
R7は、C1〜C4−アルコキシ、特にC1〜C2−アルコキシであるか、又は
R6は、オキソであり、かつ
R7は、C1〜C4−アルキル、特にC1〜C2−アルキルであるか、又は
R6は、C1〜C4−アルキルチオ、特にC1〜C2−アルキルチオであり、かつ
R7は、C1〜C4−アルキル、特にC1〜C2−アルキルであるか、又は
R6は、ハロゲン、特に塩素であり、かつ
R7は、C1〜C4−アルキルチオ、特にC1〜C2−アルキルチオであるか、又は
R6は、ジ−C1〜C4−アルキルアミノ、特にジ−C1〜C2−アルキルアミノであり、かつ
R7は、C1〜C4−アルコキシ、特にC1〜C2−アルコキシであるか、又は
R6は、ジ−C1〜C4−アルキルアミノ、特にジ−C1〜C2−アルキルアミノであり、かつ
R7は、ジ−C1〜C4−アルキルアミノ、特にC1〜C2−アルキルアミノである)又は
ピリミジニル(これは、R6及びR8によって置換されており、その際、
R6は、ジ−C1〜C4−アルキルアミノ、特にジ−C1〜C2−アルキルアミノであり、かつ
R8は、ハロゲン、特に塩素である)を挙げることができる。
R1は、C1〜C2−アルコキシ、C3〜C5−シクロアルコキシ、C3〜C5−シクロアルキルメトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R2は、C1〜C2−アルコキシ、C3〜C5−シクロアルコキシ、C3〜C5−シクロアルキルメトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
本発明による第一の実施態様(実施態様a)においては、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素又はC1〜C4−アルキルカルボニルであり、かつ
R5は、水素であるか、又は
本発明による第二の実施態様(実施態様b)においては、
R4は、水素であり、かつ
R5は、−O−R51であり、その際、
R51は、水素又はC1〜C4−アルキルカルボニルであり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc1であり、その際、
Cyc1は、式Z
Gは、R6及び/又はR7によって置換されていてよく、かつ窒素、酸素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1又は2個のヘテロ原子とを有する5員又は6員の飽和又は部分不飽和の複素環であり、その際、
R6は、C1〜C2−アルキル又はハロゲン、例えばフッ素であり、
R7は、ハロゲン、例えばフッ素であるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc2であり、その際、
Cyc2は、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつ窒素、酸素及び硫黄から選択される1〜4個のヘテロ原子を有する9員又は10員の縮合二環式の完全に芳香族の環系であり、かつそのCyc2環系は、第一の成分(成分m)及び第二の成分(成分n)から構成されており、その際、
第一の成分は、ベンゼン環又は1もしくは2個の窒素原子を有する6員の単環式のヘテロアリール環であり、
第二の成分は、前記の第一の成分mに縮合されており、窒素、酸素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員又は6員の単環式のヘテロアリール環であり、その際、
前記のCyc2環系は、親分子基に、成分mの任意の置換可能な環炭素原子を介して結合されており、その際、
R6は、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
R7は、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
R8は、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであるか、又は
本発明による更にもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されており、かつ1又は2個の窒素原子を有する6員の単環式の不飽和のヘテロアリール基であるか、又は
Harは、R6及び/又はR7によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員の単環式の不飽和のヘテロアリール基であり、その際、
R6は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−エトキシ、シアノ、C1〜C4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、−A−N(R61)R62又はピリジルであり、その際、
Aは、結合又はC1〜C2−アルキレンであり、
R61は、水素又はC1〜C2−アルキルであり、
R62は、水素又はC1〜C2−アルキルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
一側面においては、
Het1は、環窒素原子上でR611によって置換されていてよく、かつR61及びR62が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される更なる1個のヘテロ原子とを有する5員ないし7員の飽和の単環式の複素環基であり、その際、
R611は、C1〜C2−アルキルであるか、又は
もう一つの側面においては、
Het1は、R61及びR62が結合される窒素原子と、場合により、1〜3個の更なる窒素原子とを有する5員の不飽和の単環式のヘテロアリール基であり、
R7は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−エトキシ又はC1〜C4−アルコキシであり、
R8は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシである化合物及びその塩、そのN−オキシド及びこれらの化合物のN−オキシドの塩である。
R1は、C1〜C2−アルコキシ、C3〜C5−シクロアルコキシ、C3〜C5−シクロアルキルメトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R2は、C1〜C2−アルコキシ、C3〜C5−シクロアルコキシ、C3〜C5−シクロアルキルメトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、C1〜C4−アルキルカルボニル又は水素であり、
R5は、水素であり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc1であり、その際、
Cyc1は、式Z
Gは、R6及び/又はR7によって置換されていてよく、かつ窒素、酸素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1又は2個のヘテロ原子とを有する5員又は6員の飽和又は部分不飽和の複素環であり、その際、
前記Cyc1環系は、親分子基に、ベンゼン環の任意の置換可能な炭素原子を介して結合されており、その際、
R6は、ハロゲン、例えばフッ素であり、
R7は、ハロゲン、例えばフッ素であるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc2であり、その際、
Cyc2は、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつ窒素、酸素及び硫黄からそれぞれ選択される1〜4個のヘテロ原子を有する9員又は10員の縮合二環式の完全に芳香族の環系であり、かつCyc2環系は、第一の成分(成分m)及び第二の成分(成分n)から構成され、その際、
第一の成分はベンゼン環又はピリジン環であり、
第二の成分は第一の成分mに縮合されており、窒素、酸素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員又は6員の単環式のヘテロアリール環であり、その際、
前記のCyc2環系は、親分子基に、成分mの任意の置換可能な環炭素原子を介して結合されており、その際、
R6は、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシであり、
R8は、C1〜C4−アルキルであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつ1又は2個の窒素原子を有する6員の単環式の不飽和のヘテロアリール基、例えばピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルであり、その際、
R6は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、シアノ、C1〜C4−アルコキシカルボニル、カルボキシル又は−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合であり、
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
一側面においては、
Het1は、環窒素原子上でR611によって置換されていてよく、かつR61及びR62が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される更なる1個のヘテロ原子とを有する5員ないし7員の飽和の単環式の複素環基、例えばピペリジン−1−イル又はモルホリン−4−イルであり、その際、
R611は、C1〜C2−アルキルであるか、又は
もう一つの側面においては、
Het1は、R61及びR62が結合される窒素原子と、場合により1〜3個の更なる窒素原子とを有する5員の不飽和の単環式のヘテロアリール基、例えばイミダゾール−1−イル又はピラゾール−1−イルであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシであり、
R8は、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシであるか、又は
Harは、R6及び/又はR7によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員の単環式の不飽和のヘテロアリール基、例えばイソキサゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル又はチアゾリルであり、その際、
R6は、C1〜C4−アルキル又はピリジルであり、
R7は、C1〜C4−アルキルである化合物及びその塩、そのN−オキシド並びにこれらの化合物のN−オキシドの塩である。
R1は、C1〜C2−アルコキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R2は、C1〜C2−アルコキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、C1〜C4−アルキルカルボニル、例えばアセチル又は、特に水素であり、
R5は、水素であり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc1であり、その際、
Cyc1は、ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル又は2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソリルであるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc2であり、その際、
Cyc2は、R6及び/又はR7によって置換されていてよく、かつキノリニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチアゾリル、1−(C1〜C4−アルキル)−1H−ベンゾトリアゾリル又は1−(C1〜C4−アルキル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジニルであり、その際、
R6は、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、R6によって置換されていてよく、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イソキサゾリル、1−(C1〜C4−アルキル)−1H−イミダゾリル又はチアゾリルであり、その際、
R6は、C1〜C4−アルキル又はピリジルであるか、又は
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつピリミジニルであり、その際、
R6は、C1〜C4−アルコキシであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシであり、
R8は、C1〜C4−アルコキシであるか、又は
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつピリジニルであり、その際、
R6は、C1〜C4−アルコキシ又はC1〜C4−アルコキシカルボニルであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシであり、
R8は、C1〜C4−アルコキシ又はハロゲンであるか、又は
Harは、R6によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
R6は、モルホリン−4−イル、ピペリジン−1−イル、ピラゾール−1−イル又はイミダゾール−1−イルである化合物及びその塩、そのN−オキシド並びにこれらの化合物のN−オキシドの塩である。
R1は、C1〜C2−アルコキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R2は、C1〜C2−アルコキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc1であり、その際、
Cyc1は、ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル又は2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソリル、例えばジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル又は2,2−ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルであるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc2であり、その際、
Cyc2は、キノリニル、ベンゾフラザニル又はベンゾチアゾリル、例えばキノリン−6−イル、ベンゾフラザン−5−イル又はベンゾチアゾール−6−イルであるか、又は
Cyc2は、1−(C1〜C4−アルキル)−1H−ベンゾトリアゾリル又は1−(C1〜C4−アルキル)−4−メトキシ−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジニル、例えば1−メチル−1H−ベンゾトリアゾール−5−イル又は4−メトキシ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イルであるか、又は
本発明による更にもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、ピリジニル、ピリミジニル、イソキサゾリル、1−(C1〜C4−アルキル)−1H−イミダゾリル、メチル−ピラジニル又はピリジルチアゾリル、例えばピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、ピリミジン−5−イル、ピラジン−2−イル、5−メチル−ピラジン−2−イル、イソキサゾール−5−イル、1−メチル−イミダゾール−2−イル、1−メチル−イミダゾール−5−イル又は2−(ピリジン−3−イル)−チアゾール−4−イルであるか、又は
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されており、かつピリミジニルであり、その際、
R6は、C1〜C4−アルコキシであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシであり、
R8は、C1〜C4−アルコキシであり、
例えば2,6−ジメトキシピリミジン−4−イル、2−メトキシ−ピリミジン−5−イル、2,4,6−トリメトキシ−ピリミジン−5−イル、2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル又は2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イルであるか、又は
Harは、R6によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
R6は、C1〜C4−アルコキシカルボニルであり、
例えば6−(メトキシカルボニル)−ピリジン−3−イル又は5−(メトキシカルボニル)−ピリジン−2−イルであるか、又は
Harは、R6によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
R6は、モルホリン−4−イル、ピペリジン−1−イル、ピラゾール−1−イル又はイミダゾール−1−イルであり、
例えば6−(モルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イル、6−(ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−(ピラゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル又は6−(イミダゾール−1−イル)−ピリジン−3−イルであるか、又は
Harは、R6及び/又はR7によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
R6は、C1〜C4−アルコキシであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシであり、
例えば2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル又は2−メトキシ−ピリジン−3−イルであるか、又は
Harは、R6及びR7及びR8によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
R6は、C1〜C4−アルコキシであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシであり、
R8は、塩素であり、
例えば3−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イルである化合物及びその塩、そのN−オキシド並びにこれらの化合物のN−オキシドの塩である。
R1は、C1〜C2−アルコキシ、C3〜C5−シクロアルコキシ、C3〜C5−シクロアルキルメトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R2は、C1〜C2−アルコキシ、C3〜C5−シクロアルコキシ、C3〜C5−シクロアルキルメトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
本発明による第一の実施態様(実施態様a)においては、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素又はC1〜C4−アルキルカルボニルであり、かつ
R5は、水素であるか、又は
本発明による第二の実施態様(実施態様b)においては、
R4は、水素であり、かつ
R5は、−O−R51であり、その際、
R51は、水素又はC1〜C4−アルキルカルボニルであり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Harは、R6及び/又はR7によって置換されていてよく、かつヘテロ原子を有さないベンゼン環と、その他の環中に、酸素、窒素及び硫黄から無関係に選択される1又は2個のヘテロ原子とを有する9員又は10員の縮合二環式の部分飽和のヘテロアリール基であり、その際、
前記Har環系は、親分子基に、ベンゼン環の任意の置換可能な炭素原子を介して結合されており、その際、
R6は、C1〜C4−アルキル又はハロゲンであり、
R7は、ハロゲンであるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc2であり、その際、
Cyc2は、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつ窒素、酸素及び硫黄からそれぞれ選択される1〜4個のヘテロ原子を有する9員又は10員の縮合二環式の完全に芳香族の環系であり、かつCyc2環系は、第一の成分(成分m)及び第二の成分(成分n)から構成されており、
第一の成分は、ベンゼン環又はピリジン環であり、
第二の成分は、前記の第一の成分mに縮合されており、窒素、酸素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員又は6員の単環式のヘテロアリール環であり、その際、
前記Cyc2環系は、親分子基に、成分mの任意の置換可能な環炭素原子を介して結合されており、その際、
R6は、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシであり、
R8は、C1〜C4−アルキルであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつ1又は2個の窒素原子を有する6員の単環式の不飽和のヘテロアリール基であるか、又は
Harは、R6及び/又はR7によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員の単環式の不飽和のヘテロアリール基であり、その際、
R6は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、スルファニル、シアノ、C1〜C4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ、−A−N(R61)R62又はピリジルであり、その際、
Aは、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R61は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R62は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
一側面においては、
Het1は、環窒素原子上でR611によって置換されていてよく、かつR61及びR62が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される更なる1個のヘテロ原子とを有する5員ないし7員の飽和の単環式の複素環基であり、その際、
R611は、C1〜C4−アルキルであるか、又は
もう一つの側面においては、
Het1は、R61及びR62が結合される窒素原子と、場合により更なる1〜3個の窒素原子とを有する5員の不飽和の単環式のヘテロアリール基であり、
R7は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、スルファニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ又はモノ−もしくはジ−C1〜C4−アルキルアミノであり、
R8は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、C1〜C2−アルコキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R2は、C1〜C2−アルコキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
本発明による第一の実施態様(実施態様a)においては、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素又はC1〜C4−アルキルカルボニルであり、かつ
R5は、水素であるか、又は
本発明による第二の実施態様(実施態様b)においては、
R4は、水素であり、かつ
R5は、−O−R51であり、その際、
R51は、水素又はC1〜C4−アルキルカルボニルであり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc1であり、その際、
Cyc1は、そのベンゼン環上でハロゲンによって置換されていてよく、かつインドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、3,4−ジヒドロベンゾ[1,4]オキサジニル、1−メチル−インドリニル、2−メチル−イソインドリニル、1−メチル−テトラヒドロキノリニル、2−メチル−テトラヒドロイソキノリニル、4−メチル−3,4−ジヒドロベンゾ[1,4]オキサジニル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、2,3−ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシニル、クロマニル、クロメニル又は2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソリルであり、その際、
前記Cyc1環系は、親分子基に、ベンゼン環の任意の置換可能な炭素原子を介して結合されているか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc2であり、その際、
Cyc2は、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつ窒素、酸素及び硫黄からそれぞれ選択される1〜3個のヘテロ原子を有する9員又は10員の縮合二環式の完全に芳香族の環系であり、かつCyc2環系は、第一の成分(成分m)及び第二の成分(成分n)から構成されており、
第一の成分は、ベンゼン環又はピリジン環であり、かつ
第二の成分は、前記の第一の成分mに縮合されており、窒素、酸素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員又は6員の単環式のヘテロアリール環であり、その際、
前記Cyc2環系は、親分子基に、成分mの任意の置換可能な環炭素原子を介して結合されており、その際、
R6は、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシであり、
R8は、C1〜C4−アルキルであるか、又は
本発明の更にもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基であり、その際、
R6は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、C1〜C4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ又は−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R61は、C1〜C4−アルキルであり、
R62は、C1〜C4−アルキルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、ピペラジン−1−イル又は4N−メチル−ピペラジン−1−イルであるか、又は
Het1は、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、トリアゾール−1−イル又はイミダゾール−1−イルであり、
R7は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、ヒドロキシル、オキソ又はジ−C1〜C4−アルキルアミノであり、
R8は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであるか、又は
本発明によるなおも更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、R6及び/又はR7によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員の単環式の不飽和のヘテロアリール基であり、その際、
R6は、C1〜C4−アルキル又はピリジルであり、
R7は、C1〜C4−アルキル又はピリジルであり、
R7は、C1〜C4−アルキルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1及びR2の1つは、メトキシ又はエトキシであり、そしてその他は、メトキシ、エトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素又はC1〜C4−アルキルカルボニルであり、かつ
R5は、水素であり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc1であり、その際、
Cyc1は、そのベンゼン環上で塩素によって置換されていてよく、かつインドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル又は3,4−ジヒドロベンゾ[1,4]オキサジニル、1−メチル−インドリニル、2−メチル−イソインドリニル、1−メチル−テトラヒドロキノリニル、2−メチル−テトラヒドロイソキノリニル又は4−メチル−3,4−ジヒドロベンゾ[1,4]オキサジニル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、2,3−ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシニル、クロマニル、クロメニル又は2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソリルであり、その際、
前記Cyc1環系は、親分子基に、ベンゼン環の任意の置換可能な炭素原子を介して結合されているか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc2であり、その際、
Cyc2は、R6及び/又はR7によって置換されていてよく、かつ
ピラゾロピリジニル又は1−メチル−ピラゾロピリジニルであり、その際、これらの基が、親分子基に、ピリジン環を介して結合されていてよいか、又は
ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、1−メチル−ベンゾイミダゾリル、1−メチル−インダゾリル、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、1H−メチル−ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル又はシンノリニルであり、その際、これらの基は、親分子基に、ベンゼン環を介して結合されていてよく、その際、
R6は、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基であり、その際、
R6は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、C1〜C4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ又は−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R61は、C1〜C4−アルキルであり、
R62は、C1〜C4−アルキルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、ピペラジン−1−イル又は4N−メチル−ピペラジン−1−イルであるか、又は
Het1は、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、トリアゾール−1−イル又はイミダゾール−1−イルであり、
R7は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、ヒドロキシル、オキソ又はジ−C1〜C4−アルキルアミノであり、
R8は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであるか、又は
本発明によるなおも更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、R6及び/又はR7によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員の単環式の不飽和のヘテロアリール基であり、その際、
R6は、C1〜C4−アルキル又はピリジルであり、
R7は、C1〜C4−アルキルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、メトキシ又はエトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素又はアセチルであり、かつ
R5は、水素であり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc1であり、その際、
Cyc1は、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−5−イル、2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル又は5−クロロ−4−メチル−3,4−ジヒドロベンゾ[1,4]オキサジン−7−イルであるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc2であり、その際、
Cyc2は、キノリン−6−イル、ベンゾフラザン−5−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、1−メチル−1H−ベンゾトリアゾール−5−イル又は4−メトキシ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル、ベンゾ[1,2,3]チアジアゾール−5−イル又はキノキサリン−5−イルであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基であり、その際、
R6は、塩素、メチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、メトキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ又は−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合又はエチレンであり、
R61は、メチルであり、
R62は、メチルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はモルホリン−4−イルであるか、又は
Het1は、ピラゾール−1−イル又はイミダゾール−1−イルであり、
R7は、メチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ又はジメチルアミノであり、
R8は、塩素又はメトキシであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、イソキサゾリル、1−メチルイミダゾリル又はピリジル−チアゾリルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、メトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素又はアセチルであり、かつ
R5は、水素であり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc1であり、その際、
Cyc1は、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−5−イル、2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル又は5−クロロ−4−メチル−3,4−ジヒドロベンゾ[1,4]オキサジン−7−イルであるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc2であり、その際、
Cyc2は、キノリン−6−イル、ベンゾフラザン−5−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、1−メチル−1H−ベンゾトリアゾール−5−イル又は4−メトキシ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル、ベンゾ[1,2,3]チアジアゾール−5−イル又はキノキサリン−5−イルであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、6−(モルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イル、6−(ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−(ピラゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−(イミダゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−メトキシカルボニル−ピリジン−3−イル、3−メトキシカルボニル−ピリジン−2−イル、2−メトキシ−ピリジン−3−イル、6−メトキシ−ピリジン−3−イル、2−メチルスルファニル−ピリジン−3−イル、6−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル、6−カルボキシ−ピリジン−3−イル、ピリミジン−5−イル、2−メトキシ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル、2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル、ピラジン−2−イル、5−メチル−ピラジン−2−イル、6−[2−(ピロリジン−1−イル)−エチル]−ピリジン−3−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル、4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、4,6−ジエトキシ−ピリジン−3−イル、5−エトキシ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル、1−メチル−1H−ピリジン−2−オン−5−イル、2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル、2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、4,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、4−メチル−2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル、5−クロロ−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル、4−クロロ−2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル、1−メチル−1H−ピリミジン−2−オン−5−イル、3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イル、4−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、3−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル、5−クロロ−2,6−ビスジメチルアミノ−ピリミジン−4−イル又は2,4,6−トリメトキシ−ピリミジン−5−イルであるか、又は
本発明によるなおも更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、イソキサゾール−5−イル、1−メチルイミダゾール−2−イル、1−メチルイミダゾール−5−イル又は2−(ピリジン−3−イル)−チアゾール−4−イルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、メトキシであり、
R2は、メトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、かつ
R5は、水素であり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc1であり、その際、
Cyc1は、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−5−イル、2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル又は5−クロロ−4−メチル−3,4−ジヒドロベンゾ[1,4]オキサジン−7−イルであるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc2であり、その際、
Cyc2は、キノリン−6−イル、ベンゾフラザン−5−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、1−メチル−1H−ベンゾトリアゾール−5−イル又は4−メトキシ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル、ベンゾ[1,2,3]チアジアゾール−5−イル又はキノキサリン−5−イルであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、6−(モルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イル、6−(ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−(ピラゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−(イミダゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−メトキシカルボニル−ピリジン−3−イル、3−メトキシカルボニル−ピリジン−2−イル、2−メトキシ−ピリジン−3−イル、6−メトキシ−ピリジン−3−イル、2−メチルスルファニル−ピリジン−3−イル、6−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル、6−カルボキシ−ピリジン−3−イル、ピリミジン−5−イル、2−メトキシ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル、2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル、ピラジン−2−イル、5−メチル−ピラジン−2−イル、6−[2−(ピロリジン−1−イル)−エチル]−ピリジン−3−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル、4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、4,6−ジエトキシ−ピリジン−3−イル、5−エトキシ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル、1−メチル−1H−ピリジン−2−オン−5−イル、2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル、2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、4,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、4−メチル−2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル、5−クロロ−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル、4−クロロ−2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル、1−メチル−1H−ピリミジン−2−オン−5−イル、3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イル、4−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、3−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル、5−クロロ−2,6−ビスジメチルアミノ−ピリミジン−4−イル又は2,4,6−トリメトキシ−ピリミジン−5−イルであるか、又は
本発明によるなおも更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、イソキサゾール−5−イル、1−メチルイミダゾール−2−イル、1−メチルイミダゾール−5−イル又は2−(ピリジン−3−イル)−チアゾール−4−イルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、C1〜C2−アルコキシ、C3〜C5−シクロアルコキシ、C3〜C5−シクロアルキルメトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R2は、C1〜C2−アルコキシ、C3〜C5−シクロアルコキシ、C3〜C5−シクロアルキルメトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
本発明による第一の実施態様(実施態様a)においては、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素又はC1〜C4−アルキルカルボニルであり、かつ
R5は、水素であるか、又は
R4は、水素であり、かつ
R5は、−O−R51であり、その際、
R51は、水素又はC1〜C4−アルキルカルボニルであり、
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつ
酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1又は2個のヘテロ原子とを有する9員又は10員のベンゾ縮合された二環式の部分飽和のヘテロアリール基、又は
酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する9員又は10員の縮合二環式の不飽和のヘテロアリール基、又は
酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員又は6員の単環式の不飽和のヘテロアリール基
であり、その際、
R6は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、シアノ、C1〜C4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、−A−N(R61)R62、ピリジル又は、完全にもしくは部分的にフッ素置換されたC1〜C4−アルキルであり、その際、
Aは、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R61は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R62は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
一側面においては、
Het1は、環窒素原子上でR611によって置換されていてよく、かつR61及びR62が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される更なる1個のヘテロ原子とを有する3員ないし7員の飽和の単環式の複素環基であり、その際、
R611は、C1〜C4−アルキルであるか、又は
もう一つの側面においては、
Het1は、R61及びR62が結合される窒素原子と、場合により1〜3個の更なる窒素原子とを有する5員の不飽和の単環式の複素環基であり、
R7は、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、ヒドロキシル、アミノ又はモノ−もしくはジ−C1〜C4−アルキルアミノであり、
R8は、ハロゲンである化合物並びにその塩、そのN−オキシド及びこれらの化合物のN−オキシドの塩である。
R1は、C1〜C2−アルコキシ、C3〜C5−シクロアルコキシ、C3〜C5−シクロアルキルメトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R2は、C1〜C2−アルコキシ、C3〜C5−シクロアルコキシ、C3〜C5−シクロアルキルメトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、C1〜C4−アルキルカルボニル又は、特に本発明による単一の実施態様では、水素であり、
R5は、水素であり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Harは、R6及び/又はR7によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1又は2個のヘテロ原子とを有する9員又は10員のベンゾ縮合された二環式の部分飽和のヘテロアリール基であり、その際、
R6は、C1〜C2−アルキル又はハロゲンであり、
R7は、ハロゲンであるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、R6によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する9員又は10員の縮合二環式の不飽和のヘテロアリール基であり、その際、
R6は、C1〜C4−アルキルであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員又は6員の単環式の不飽和のヘテロアリール基であり、その際、
R6は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−エトキシ、C1〜C2−アルキルチオ、シアノ、C1〜C2−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、−A−N(R61)R62、ピリジル又は、完全にもしくは部分的にフッ素置換されたC1〜C2−アルキルであり、その際、
Aは、結合又はC1〜C2−アルキレンであり、
R61は、水素又はC1〜C2−アルキルであり、
R62は、水素又はC1〜C2−アルキルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
一側面においては、
Het1は、環窒素原子上でR611によって置換されていてよく、かつR61及びR62が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される更なる1個のヘテロ原子とを有する5員ないし7員の飽和の単環式の複素環基であり、その際、
R611は、C1〜C2−アルキルであるか、又は
もう一つの側面においては、
Het1は、R61及びR62が結合される窒素原子と、場合により1又は2個の更なる窒素原子とを有する5員の不飽和の単環式の複素環基であり、
R7は、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−エトキシ、C1〜C2−アルキルチオ、ヒドロキシル、アミノ又はモノ−もしくはジ−C1〜C2−アルキルアミノであり、
R8は、ハロゲンである化合物及びその塩、そのN−オキシド並びにこれらの化合物のN−オキシドの塩である。
R1は、C1〜C2−アルコキシ、C3〜C5−シクロアルコキシ、C3〜C5−シクロアルキルメトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R2は、C1〜C2−アルコキシ、C3〜C5−シクロアルコキシ、C3〜C5−シクロアルキルメトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Harは、R6及び/又はR7によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1又は2個のヘテロ原子とを有する9員又は10員のベンゾ縮合された二環式の部分飽和のヘテロアリール基であり、その際、
R6は、C1〜C2−アルキル又はハロゲンであり、
R7は、ハロゲンであるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、R6によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する9員又は10員の縮合二環式の不飽和のヘテロアリール基であり、その際、
R6は、C1〜C4−アルキルであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、R6によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員の単環式の不飽和のヘテロアリール基であり、その際、
R6は、C1〜C4−アルキル又はピリジルであるか、又は
Harは、R6及び/又はR7によって置換されていてよく、かつ1又は2個の窒素原子を有する6員の単環式の不飽和のヘテロアリール基であり、その際、
R6は、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C2−アルコキシ−エトキシ又は−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合であり、
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
一側面においては、
Het1は、環窒素原子上でR611によって置換されていてよく、かつR61及びR62が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される更なる1個のヘテロ原子とを有する5員ないし7員の飽和の単環式の複素環基であり、その際、
R611は、C1〜C2−アルキルであるか、又は
もう一つの側面においては、
Het1は、R61及びR62が結合される窒素原子と、場合により1又は2個の更なる窒素原子とを有する5員の不飽和の単環式の複素環基であり、
R7は、C1〜C4−アルコキシ又はC1〜C2−アルコキシ−エトキシである化合物及びその塩、そのN−オキシド並びにこれらの化合物のN−オキシドの塩である。
R1は、C1〜C2−アルコキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R2は、C1〜C2−アルコキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Harは、R6及び/又はR7によって置換されていてよく、かつベンゾ[1,4]ジオキサニル又はベンゾ[1,3]ジオキソリルであり、その際、
R6は、フッ素であり、
R7は、フッ素であるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、キノリニル、ベンゾフラザニル又はベンゾチアゾリルであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、R6及び/又はR7によって置換されていてよく、かつピリジニルであり、その際、
R6は、C1〜C4−アルコキシ、−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合であり、
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリニル、チオモルホリニル、N−(R611)−ピペラジニル又は4−N−(R611)−ホモピペラジニルであり、その際、
R611は、C1〜C2−アルキルであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシであるか、又は
Harは、R6によって置換されていてよく、かつイソキサゾリル、イミダゾリル又はチアゾリルであり、その際、
R6は、C1〜C4−アルキル又はピリジルである化合物及びその塩、そのN−オキシド並びにこれらの化合物のN−オキシドの塩である。
R1は、C1〜C2−アルコキシ、C3〜C5−シクロアルコキシ、C3〜C5−シクロアルキルメトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R2は、C1〜C2−アルコキシ、C3〜C5−シクロアルコキシ、C3〜C5−シクロアルキルメトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
本発明による第一の実施態様(実施態様a)においては、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素又はC1〜C4−アルキルカルボニルであり、かつ
R5は、水素であるか、又は
本発明による第二の実施態様(実施態様b)においては、
R4は、水素であり、かつ
R5は、−O−R51であり、その際、
R51は、水素又はC1〜C4−アルキルカルボニルであり、
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基であり、その際、
R6は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、スルファニル、シアノ、C1〜C4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ又は−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R61は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R62は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、ピペラジン−1−イル又は4N−(C1〜C4−アルキル)−ピペラジン−1−イルであるか、又は
Het1は、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、トリアゾール−1−イル又はイミダゾール−1−イルであり、
R7は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、スルファニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ又はジ−C1〜C4−アルキルアミノであり、
R8は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、C1〜C2−アルコキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R2は、C1〜C2−アルコキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素又はC1〜C4−アルキルカルボニルであり、
R5は、水素であり、
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基であり、その際、
R6は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、C1〜C4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ又は−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R61は、C1〜C4−アルキルであり、
R62は、C1〜C4−アルキルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、ピペラジン−1−イル又は4N−メチル−ピペラジン−1−イルであるか、又は
Het1は、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、トリアゾール−1−イル又はイミダゾール−1−イルであり、
R7は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、ヒドロキシル、オキソ又はジ−C1〜C4−アルキルアミノであり、
R8は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1及びR2の1つは、メトキシ又はエトキシであり、そしてその他は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、かつ
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基であり、その際、
R6は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、C1〜C4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ又は−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合又はC1〜C2−アルキレンであり、
R61は、C1〜C4−アルキルであり、
R62は、C1〜C4−アルキルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はモルホリン−4−イルであるか、又は
Het1は、ピラゾール−1−イル又はイミダゾール−1−イルであり、
R7は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、ヒドロキシル、オキソ又はジ−C1〜C4−アルキルアミノであり、
R8は、ハロゲン又はC1〜C4−アルコキシである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、メトキシ又はエトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、R6によって置換されており、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基であり、その際、
R6は、メチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、メトキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル又は−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合、メチレン又はエチレンであり、
R61は、メチルであり、
R62は、メチルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はモルホリン−4−イルであるか、又は
Het1は、ピラゾール−1−イル又はイミダゾール−1−イルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、メトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、R6によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
R6は、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、メトキシカルボニル、ヒドロキシル、カルボキシル又は−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合又はエチレンであり、
R61は、メチルであり、
R62は、メチルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はモルホリン−4−イルであるか、又は
Het1は、ピラゾール−1−イル又はイミダゾール−1−イルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、メトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、R6によって置換されており、かつピリミジニルであり、その際、
R6は、メトキシ、エトキシ、メチルチオ又は−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合であり、
R61は、メチルであり、
R62は、メチルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、メトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、6−(モルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イル、6−(ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−(ピラゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−(イミダゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−メトキシカルボニル−ピリジン−3−イル、3−メトキシカルボニル−ピリジン−2−イル、2−メトキシ−ピリジン−3−イル、6−メトキシ−ピリジン−3−イル、2−メチルスルファニル−ピリジン−3−イル、6−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル、6−カルボキシ−ピリジン−3−イル、2−メトキシ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル、2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル、5−メチル−ピラジン−2−イル又は6−[2−(ピロリジン−1−イル)−エチル]−ピリジン−3−イルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、メトキシであり、
R2は、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、メトキシ−ピリミジニル、メチルチオ−ピリミジニル、ジメチルアミノ−ピリミジニル又はイミダゾール−1−イル−ピリジニルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、メトキシであり、
R2は、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、6−(イミダゾール−1−イル−ピリジン−3−イル、2−メトキシ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル又は2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、メトキシ又はエトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、R6及びR7によって置換されており、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基であり、その際、
R6は、塩素、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、オキソ又は−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合であり、
R61は、メチルであり、
R62は、メチルであり、かつ
R7は、メチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ又はジメチルアミノであるか、又は
Harは、R6及びR8によって置換されており、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基であり、その際、
R6は、−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合であり、
R61は、メチルであり、
R62は、メチルであり、かつ
R8は、塩素である化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、メトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、R6及びR7によって置換されており、かつピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル又はピラジニル基であり、その際、
R6は、メトキシ又はエトキシであり、かつ
R7は、メトキシ又はエトキシであるか、又は
R6は、オキソであり、かつ
R7は、メチルであるか、又は
R6は、メチルチオであり、かつ
R7は、メチルであるか、又は
R6は、塩素であり、かつ
R7は、メチルチオであるか、又は
R6は、ジメチルアミノであり、かつ
R7は、メトキシ又はエトキシであるか、又は
R6は、ジメチルアミノであり、かつ
R7は、ジメチルアミノであるか、又は
Harは、R6及びR8によって置換されており、かつピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル又はピラジニル基であり、その際、
R6は、ジメチルアミノであり、かつ
R8は、塩素である化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、メトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、R6及びR7によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
R6は、メトキシ又はエトキシであるか、又は
R6は、オキソであり、かつ
R7は、メチルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、メトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、R6及びR7によって置換されており、かつピリミジニルであり、その際、
R6は、メトキシ又はエトキシであり、かつ
R7は、メトキシ又はエトキシであるか、又は
R6は、オキソであり、かつ
R7は、メチルであるか、又は
R6は、メチルチオであり、かつ
R7は、メチルであるか、又は
R6は、塩素であり、かつ
R7は、メチルチオであるか、又は
R6は、ジメチルアミノであり、かつ
R7は、メトキシ又はエトキシであるか、又は
Harは、R6及びR8によって置換されており、かつピリミジニルであり、その際、
R6は、ジメチルアミノであり、かつ
R8は、塩素である化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、メトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、R6及びR7によって置換されており、かつピリダジニルであり、その際、
R6は、メトキシ又はエトキシであり、かつ
R7は、メトキシ又はエトキシである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、メトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル、4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、4,6−ジエトキシ−ピリジン−3−イル、5−エトキシ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル、1−メチル−1H−ピリジン−2−オン−5−イル、2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル、2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、4,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、4−メチル−2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル、5−クロロ−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル、4−クロロ−2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル、1−メチル−1H−ピリミジン−2−オン−5−イル又は3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、メトキシであり、
R2は、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、ジメトキシピリミジニル、ジメトキシピリジニル、ジメトキシピリダジニル、N−メチルピリドニル、N−メチルピリミドニル又はメトキシ−ジメチルアミノ−ピリミジニルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、メトキシであり、
R2は、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル、2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、4,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル、4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イル、1−メチル−1H−ピリジン−2−オン−5−イル、1−メチル−1H−ピリミジン−2−オン−5−イル又は2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、メトキシ又はエトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、R6及びR7及びR8によって置換されており、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基であり、その際、
R6は、メトキシ又はジメチルアミノであり、
R7は、メトキシ又はジメチルアミノであり、
R8は、塩素又はメトキシである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、メトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、R6及びR7及びR8によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
R6は、メトキシであり、
R7は、メトキシであり、
R8は、塩素であるか、又は
Harは、R6及びR7及びR8によって置換されており、かつピリミジニルであり、その際、
R6は、メトキシであり、
R7は、メトキシであり、
R8は、メトキシであるか、又は
Harは、R6及びR7及びR8によって置換されており、かつピリミジニルであり、その際、
R6は、ジメチルアミノであり、
R7は、ジメチルアミノであり、
R8は、塩素である化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、メトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、3−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル、4−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、2,4,6−トリメトキシ−ピリミジン−5−イル又は5−クロロ−2,6−ビスジメチルアミノ−ピリミジン−4−イルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、メトキシ又はエトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、非置換であり、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基である化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、メトキシ又はエトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、非置換であり、かつピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、ピリミジン−5−イル又はピラジン−2−イルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、メトキシ又はエトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、非置換であり、かつピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、ピリミジン−5−イル又はピラジン−2−イルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、メトキシ又はエトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、6−(モルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イル、6−(ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−(ピラゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−(イミダゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−メトキシカルボニル−ピリジン−3−イル、3−メトキシカルボニル−ピリジン−2−イル、2−メトキシ−ピリジン−3−イル、6−メトキシ−ピリジン−3−イル、2−メチルスルファニル−ピリジン−3−イル、6−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル、6−カルボキシ−ピリジン−3−イル、ピリミジン−5−イル、2−メトキシ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル、2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル、ピラジン−2−イル、5−メチル−ピラジン−2−イル、6−[2−(ピロリジン−1−イル)−エチル]−ピリジン−3−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル、4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、4,6−ジエトキシ−ピリジン−3−イル、5−エトキシ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル、1−メチル−1H−ピリジン−2−オン−5−イル、2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル、2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、4,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、4−メチル−2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル、5−クロロ−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル、4−クロロ−2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル、1−メチル−1H−ピリミジン−2−オン−5−イル、3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イル、4−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、3−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル、5−クロロ−2,6−ビスジメチルアミノ−ピリミジン−4−イル及び2,4,6−トリメトキシ−ピリミジン−5−イルから選択される任意の1つである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及び塩難治オマーのN−オキシドの塩である。下位態様(下位態様C9)でより強調されるべき態様Cによる化合物は、式Iで示され、その式中、
R1は、メトキシであり、
R2は、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、6−(モルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イル、6−(ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−(ピラゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−(イミダゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−メトキシカルボニル−ピリジン−3−イル、3−メトキシカルボニル−ピリジン−2−イル、2−メトキシ−ピリジン−3−イル、6−メトキシ−ピリジン−3−イル、2−メチルスルファニル−ピリジン−3−イル、6−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル、6−カルボキシ−ピリジン−3−イル、ピリミジン−5−イル、2−メトキシ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル、2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル、ピラジン−2−イル、5−メチル−ピラジン−2−イル、6−[2−(ピロリジン−1−イル)−エチル]−ピリジン−3−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル、4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、4,6−ジエトキシ−ピリジン−3−イル、5−エトキシ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル、1−メチル−1H−ピリジン−2−オン−5−イル、2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル、2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、4,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、4−メチル−2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル、5−クロロ−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル、4−クロロ−2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル、1−メチル−1H−ピリミジン−2−オン−5−イル、3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イル、4−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、3−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル、5−クロロ−2,6−ビスジメチルアミノ−ピリミジン−4−イル及び2,4,6−トリメトキシ−ピリミジン−5−イルから選択される任意の1つである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及び塩難治オマーのN−オキシドの塩である。
R1は、メトキシであり、
R2は、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、6−(イミダゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル、ピリミジン−5−イル、2−メトキシ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル、2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル、4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、4,6−ジエトキシ−ピリジン−3−イル、5−エトキシ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル、1−メチル−1H−ピリジン−2−オン−5−イル、2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル、2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、4,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル、1−メチル−1H−ピリミジン−2−オン−5−イル及び3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イルから選択される任意の1つである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
R1は、メトキシであり、
R2は、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、6−(イミダゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル、ピリミジン−5−イル、2−メトキシ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル、2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、1−メチル−1H−ピリジン−2−オン−5−イル、2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル、1−メチル−1H−ピリミジン−2−オン−5−イル及び3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イルから選択される任意の1つである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩である。
本発明の化合物の特定の一実施態様は、式Iで示され、その式中、R1及びR2が無関係にC1〜C2−アルコキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシである化合物を含む。
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつ
ベンゼン環と酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1又は2個のヘテロ原子とを有する9員又は10員の縮合二環式の部分飽和のヘテロアリール基、又は
酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜4個、特に1、2又は3個のヘテロ原子を有する9員又は10員の縮合二環式の不飽和のヘテロアリール基、又は
1〜3個、特に1又は2個の窒素原子を有する6員の単環式の不飽和のヘテロアリール基、又は
酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜4個、特に1、2又は3個のヘテロ原子を有する5員の単環式の不飽和のヘテロアリール基
であり、その際、
R6は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、シアノ、オキソ、C1〜C4−アルコキシカルボニル、ピリジル、モルホリノ、ピペリジノ、イミダゾール−1−イル又はピラゾール−1−イルであり、
R7は、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
R8は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシである化合物を含む。
Harは、ベンゾ[1,4]ジオキサニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル又は2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソリル;キノリニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチアゾリル、1−メチル−1H−ベンゾトリアゾリル又は4−メトキシ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジニル;又はピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、5−メチル−ピラジニル、イソキサゾリル、1−メチル−イミダゾリル、2−(ピリジニル)−チアゾリル、2,6−ジメトキシ−ピリジニル、6−(メトキシカルボニル)−ピリジニル、5−(メトキシカルボニル)−ピリジニル、2,6−ジメトキシピリミジニル、2−メトキシ−ピリミジニル、2,4,6−トリメトキシ−ピリミジニル、2,4−ジメトキシ−ピリミジニル、6−(モルホリン−4−イル)−ピリジニル、6−(ピペリジン−1−イル)−ピリジニル、6−(ピラゾール−1−イル)−ピリジニル、6−(イミダゾール−1−イル)−ピリジニル又は3−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジニルである化合物を含む。
Harは、ベンゾ[1,4]ジオキサン−6−イル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル又は2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル;キノリン−6−イル、ベンゾフラザン−5−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、1−メチル−1H−ベンゾトリアゾール−5−イル又は4−メトキシ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]−ピリジン−5−イル;又はピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、ピリミジン−5−イル、ピラジン−2−イル、5−メチル−ピラジン−2−イル、イソキサゾール−5−イル、1−メチル−イミダゾール−2−イル、1−メチル−イミダゾール−5−イル、2−(ピリジン−3−イル)−チアゾール−4−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、2−メトキシ−ピリジン−3−イル、6−(メトキシカルボニル)−ピリジン−3−イル、5−(メトキシカルボニル)−ピリジン−3−イル、5−(メトキシカルボニル)−ピリジン−2−イル、2,6−ジメトキシピリミジン−4−イル、2−メトキシ−ピリミジン−5−イル、2,4,6−トリメトキシ−ピリミジン−5−イル、2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル、6−(モルホリノ−4−イル)−ピリジン−3−イル、6−(ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−(ピラゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−(イミダゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル又は3−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イルである化合物を含む。
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつ
ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル又はピリミジニルであり、その際、
R6、R7、R8及び全ての他の置換基は、本願に開示される任意の化合物、例えば態様A又はB又はC又はそれらの下位態様の任意の1つで既に挙げて記載した任意の化合物で定義されるものである化合物を含む。
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつピリジニルであり、その際、
R6、R7、R8及び全ての他の置換基は、本願に開示される任意の化合物で定義したものである化合物を含む。
Harは、R6及びR7及びR8によって置換されているか、又は
Harは、R6及びR7によって置換されているか、又は
Harは、R6及びR8によって置換されているか、又は
Harは、R7及びR8によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
R6、R7、R8及び全ての他の置換基は、本願に開示される任意の化合物で定義したものである化合物を含む。
Harは、R6及びR7によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
R6及びR7及び全ての他の置換基は、本願に開示される任意の化合物で定義したものである化合物を含む。
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつピリミジニルであり、その際、
R6、R7、R8及び全ての他の置換基は、本願に開示される任意の化合物で定義したものである化合物を含む。
Harは、R6及び/又はR7によって置換されていてよく、かつピリミジニル又はピリダジニルであり、その際、
R6及びR7及び全ての他の置換基は、本願に開示される任意の化合物で定義したものである化合物を含む。
Harは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニルであり、そのそれぞれはR6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されており、その際、
R6又はR7は、オキソ基であり、かつ他の置換基の1つは、C1〜C4−アルキル、例えばメチルであり、それらは環窒素原子に結合して、環状アミド構造を形成する化合物を含む。
R6は、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシカルボニル又はカルボキシルであり、R7はC1〜C4−アルコキシである化合物を含む。
Harは、N−メチル−ピリドニル又はN−メチル−ピリミドニルであるか、又は
Harは、R6によって置換されており、かつピリジニル又はピリミジニルであり、その際、
R6は、イミダゾール−1−イル−ピリジニル、ピラゾール−1−イル−ピリジニル、メチルチオ、メトキシ、エトキシ、ジメチルアミノであるか、又は
Harは、R6及びR7によって置換されており、かつピリジニル、ピリミジニル又はピリダジニルであり、その際、
R6は、メトキシ、エトキシ又はジメチルアミノであり、かつ
R7は、メトキシ又はエトキシである化合物を含む。
Harは、N−メチル−ピリド−2−オニル又はN−メチル−ピリミド−2−オニル又はイミダゾール−1−イル−ピリジニル又はピラゾール−1−イル−ピリジニル又はメチルチオ−ピリミジニル、メトキシ−ピリミジニル、ジメチルアミノ−ピリミジニル又はピリミジニルであるか、又は
Harは、R6及びR7によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
R6は、メトキシ又はエトキシであり、かつ
R7は、メトキシ又はエトキシであるか、又は
Harは、R6及びR7によって置換されており、かつピリミジニル又はピリダジニルであり、その際、
R6は、メトキシ、エトキシ又はジメチルアミノであり、かつ
R7は、メトキシ又はエトキシである化合物を含む。
Harは、R6及びR7によって置換されたピリジニルであり、その際、
R6は、C1〜C4−アルコキシ、特にメトキシ又はエトキシであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシ、特にメトキシ又はエトキシであり、
例えば、ジメトキシ−ピリジン又はエトキシ−(メトキシ−)ピリジニル、例えばジメトキシ−ピリジン−3−イル又はジメトキシ−ピリジン−4−イル又はエトキシ−(メトキシ−)ピリジン−3−イル、例えば2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル、4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、4,6−ジエトキシ−ピリジン−3−イル又は5−エトキシ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルである化合物を含む。
R6は、C1〜C4−アルコキシ、特にメトキシ又はエトキシであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシ、特にメトキシ又はエトキシであり、例えば
ジメトキシ−ピリミジニル、例えばジメトキシ−ピリミジン−5−イル又はジメトキシ−ピリミジン−4−イル、例えば2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル、2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル又は4,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イルである化合物を含む。
R6は、C1〜C4−アルコキシ、特にメトキシ又はエトキシであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシ、特にメトキシ又はエトキシであり、例えば
ジメトキシ−ピリダジニル、例えばジメトキシ−ピリダジン−4−イル、例えば3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イルである化合物を含む。
R6は、C1〜C2−アルコキシ、特にメトキシであり、
R7は、ジ−C1〜C2−アルキルアミノ、特にジメチルアミノであり、例えば
メトキシ−(ジメチルアミノ−)ピリミジニル、例えばメトキシ−(ジメチルアミノ−)ピリミジン−5−イル、例えば4−メトキシ−2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イルである化合物を含む。
Harは、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、6−(モルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イル、6−(ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−(ピラゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−(イミダゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−メトキシカルボニル−ピリジン−3−イル、3−メトキシカルボニル−ピリジン−2−イル、2−メトキシ−ピリジン−3−イル、6−メトキシ−ピリジン−3−イル、2−メチルスルファニル−ピリジン−3−イル、6−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル、6−カルボキシ−ピリジン−3−イル、ピリミジン−5−イル、2−メトキシ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル、2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル、ピラジン−2−イル、5−メチル−ピラジン−2−イル、6−[2−(ピロリジン−1−イル)−エチル]−ピリジン−3−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル、4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、4,6−ジエトキシ−ピリジン−3−イル、5−エトキシ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル、1−メチル−1H−ピリジン−2−オン−5−イル、2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル、2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、4,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、4−メチル−2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル、5−クロロ−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル、4−クロロ−2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル、1−メチル−1H−ピリミジン−2−オン−5−イル、3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イル、4−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、3−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル、5−クロロ−2,6−ビスジメチルアミノ−ピリミジン−4−イル又は2,4,6−トリメトキシ−ピリミジン−5−イルである化合物を含む。
Harは、6−(イミダゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル、ピリミジン−5−イル、2−メトキシ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル、2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル、4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、4,6−ジエトキシ−ピリジン−3−イル、5−エトキシ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル、1−メチル−1H−ピリジン−2−オン−5−イル、2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル、2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、4,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル、1−メチル−1H−ピリミジン−2−オン−5−イル、3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イルである化合物を含む。
Harは、6−(イミダゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル、ピリミジン−5−イル、2−メトキシ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル、2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、1−メチル−1H−ピリジン−2−オン−5−イル、2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル、1−メチル−1H−ピリミジン−2−オン−5−イル、3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イルである化合物を含む。
a)R41及びR51が水素である化合物から、エステル化反応によって相応のエステル化合物を得ることができる;
b)R41及びR51が水素である化合物から、エーテル化反応によって相応のエーテル化合物を得ることができる;
c)R41及びR51がアシル基、例えばアセチル基である化合物から、脱エステル化(例えば鹸化)反応によって相応のヒドロキシル化合物を得ることができる;
d)R6及び/又はR7が塩素である化合物から、N求核試薬、S求核試薬又はO求核試薬での求核置換を介して、更なる式Iの化合物を得ることができる;
e)R6がエステル基である化合物から、鹸化を介して相応のカルボン酸を得ることができる;
f)R6がシアノ基である化合物から、例えば酸性媒体中での、得られた中間体イミノエステルのアルコール分解及び後続の加水分解を介して相応のエステル化合物を得ることができる;
g)R6がシアノ基である化合物から、例えば塩基性媒体中での、得られた中間体イミノエステルのアルコール分解及び後続の加水分解を介して相応の酸性化合物を得ることができる。
最終化合物
1. (2RS,4aRS,10bRS)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
423mgの酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル(実施例18)を1mlのジクロロメタン及び9mlのメタノール中に溶解させて、それを152mgの炭酸セシウムに添加し、そして該溶液を19時間撹拌する。該反応混合物をシリカゲルに吸着させ、そしてフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、229mgの表題化合物が無色のフォーム状物として得られる。
EF:C23H28N2O5;MW:計算値:412.49
MS:実測値:413.3(MH+)
以下に明示又は記載される又は当業者に公知のように又は本願に記載される実施例と同様又は類似の方法で製造できる適当なエステル化合物(化合物18〜34)から出発して、実施例1と同様の手順に従って以下の化合物2〜17及びまた更なる明示されていない類似の関連化合物も得られる。
EF:C20H25N3O3;MW:計算値:355.44
MS:実測値:356.3(MH+)
3. (2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−ピリジン−3−イル−チアゾール−4−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
EF:C24H25N3O3S;MW:計算値:435.55
MS:実測値:436.2(MH+)
4. (2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−6−イソキサゾール−5−イル−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
EF:C19H22N2O4;MW:計算値:342.4
MS:実測値:343.2(MH+)
5. (2RS,4aRS,10bRS)−8,9−ジメトキシ−6−ピリジン−4−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
EF:C20H22N2O3S;MW:計算値:338.41
MS:実測値:339.4(MH+)
6. (2RS,4aRS,10bRS)−8,9−ジメトキシ−6−ピリジン−3−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
EF:C20H22N2O3S;MW:計算値:338.41
MS:実測値:339.3(MH+)
7. (2RS,4aRS,10bRS)−8,9−ジメトキシ−6−(6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
EF:C24H29N3O4;MW:計算値:423.52
MS:実測値:424.4(MH+)
8. (2RS,4aRS,10bRS)−6−ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−5−イル−9−(1,1−ジフルオロメトキシ)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
EF:C21H19F2N3O4;MW:計算値:415.4
MS:実測値:416.2(MH+)
9. (2RS,4aRS,10bRS)−6−ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−5−イル−9−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
EF:C22H21F2N3O4;MW:計算値:429.43
MS:実測値:430.3(MH+)
10. (2RS,4aRS,10bRS)−6−ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−5−イル−8−(1,1−ジフルオロメトキシ)−9−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
EF:C21H19F2N3O4;MW:計算値:415.4
MS:実測値:416.3(MH+)
11. (2RS,4aRS,10bRS)−6−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
EF:C24H27NO5;MW:409.49
MS:実測値:410.3(MH+)
12. (2RS,4aRS,10bRS)−6−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
EF:C23H25NO5;MW:395.46
MS:実測値:396.2(MH+)
13. (2RS,4aRS,10bRS)−6−ベンゾチアゾール−6−イル−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
EF:C23H24N2O3S;MW:計算値:408.52
MS:実測値:409.2(MH+)
14. (2RS,4aRS,10bRS)−8,9−ジメトキシ−6−キノリン−6−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
EF:C24H24N2O3;MW:計算値:388.47
MS:実測値:389.4(MH+)
15. (2RS,4aRS,10bRS)−6−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−8,9−ジメトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
EF:C22H21F2NO5;MW:計算値:417.41
MS:実測値:418.4(MH+)
16. (2RS,4aRS,10bRS)−6−ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−5−イル−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
EF:C22H23N3O4;MW:計算値:393.45
MS:実測値:394.3(MH+)
17. (2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
18. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
1.67gの五塩化リンを5mlのジクロロメタン中に懸濁する。1.227gの粗製の酢酸(1RS,3RS,4RS)−4−{[1−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)メタノイル]アミノ}−3−(3−エトキシ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシルエステル(化合物A1)を、15mlのジクロロメタン中に溶解させ、それを添加し、そして該反応混合物を室温で一晩撹拌する。該反応混合物を氷浴で冷却し、そして20mlのトリエチルアミンを添加し、次いで10mlの水を激しく撹拌しながら慎重に添加する。有機層を分離し、濃縮させ、そして粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、715mgの表題化合物が得られる。
MS:実測値:455.2(MH+)
以下に明示又は記載される又は当業者に公知のように又は本願に記載される実施例と同様又は類似の方法で製造できる適当な出発化合物(化合物A2〜A17)から出発して、実施例1と同様の手順に従って以下の化合物19〜34及びまた更なる明示されていない類似の関連化合物も得られる。必要に応じて、環化反応を、ルイス酸、例えば四塩化スズの触媒量の存在下に実施することができる。
EF:C22H27N3O4;MW:計算値:397.48
MS:実測値:398.2(MH+)
20. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−ピリジン−3−イル−チアゾール−4−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C26H27N3O4S;MW:計算値:477.59
MS:実測値:478.2(MH+)
21. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−6−イソキサゾール−5−イル−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C21H24N2O5;MW:計算値:384.44
MS:実測値:385.2(MH+)
22. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−8,9−ジメトキシ−6−ピリジン−4−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C22H24N2O4;MW:計算値:380.45
MS:実測値:381.3(MH+)
23. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−8,9−ジメトキシ−6−ピリジン−3−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C22H24N2O4;MW:計算値:380.45
MS:実測値:381.3(MH+)
24. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−8,9−ジメトキシ−6−(6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C26H31N3O5;MW:計算値:465.44
MS:実測値:466.4(MH+)
25. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−6−ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−5−イル−9−(1,1−ジフルオロメトキシ)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C23H21F2N3O5;MW:計算値:457.44
MS:実測値:458.2(MH+)
26. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−6−ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−5−イル−9−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C24H23F2N3O5;MW:計算値:471.46
MS:実測値:472.2(MH+)
27. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−6−ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−5−イル−8−(1,1−ジフルオロ−メトキシ)−9−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C23H21F2N3O5;MW:計算値:457.44
MS:実測値:458.2(MH+)
28. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−6−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C26H29F2NO6;MW:計算値:451.52
MS:実測値:452.3(MH+)
29. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−6−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C25H27NO6;MW:437.5
MS:実測値:438.2(MH+)
30. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−6−ベンゾチアゾール−6−イル−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C25H26N2O4S;MW:計算値:450.56
MS:実測値:451.2(MH+)
31. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−8,9−ジメトキシ−6−キノリン−6−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C26H26N2O4;MW:計算値:430.51
MS:実測値:431.3(MH+)
32. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−6−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−8,9−ジメトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C24H23F2NO6;MW:459.48
MS:実測値:460.3(MH+)
33. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−6−ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−5−イル−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C24H25N3O5;MW:計算値:435.48
MS:実測値:436.3(MH+)
34. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C22H27N3O4;MW:計算値:397.48
MS:実測値:398.2(MH+)
35. 5−((2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル
532mgの酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−6−(6−シアノ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル(化合物44)及び248mgの炭酸セシウムを10mlのメタノール(場合により2mlのジクロロメタンを添加してよい)中で19時間撹拌する。溶剤を除去し、そして残留物をクロマトグラフィーによって精製することで、434mgの相応のイミノエステルが得られる(質量 計算値409.49、実測値MH+410.3)。
EF:C23H26N2O5;MW:計算値:410.47
MS:実測値:411.3
36. (2RS,4aRS,10bRS)−9−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
化合物45から出発して、表題化合物は実施例1に記載されるのと同様にして得られる。
MS:実測値:449.3
37. (2RS,4aRS,10bRS)−9−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−8−メトキシ−6−(2−メトキシ−ピリジン−3−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
化合物46から出発して、表題化合物は実施例1に記載されるのと同様にして得られる。
MS:実測値:419.2
38. (2RS,4aRS,10bRS)−9−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−8−メトキシ−6−(6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
化合物47から出発して、表題化合物は実施例1に記載されるのと同様にして得られる。
MS:実測値:474.3
39. (2RS,4aRS,10bRS)−9−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−8−メトキシ−6−ピリジン−3−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
化合物48から出発して、表題化合物は実施例1に記載されるのと同様にして得られる。
MS:実測値:389.3
40. (2RS,4aRS,10bRS)−9−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
化合物49から出発して、表題化合物は実施例1に記載されるのと同様にして得られる。
MS:実測値:450.2
41. (2RS,4aRS,10bRS)−8−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
化合物50から出発して、表題化合物は実施例1に記載されるのと同様にして得られる。
MS:実測値:449.3
42. (2RS,4aRS,10bRS)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−8,9−ジメトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
化合物51から出発して、表題化合物は実施例1に記載されるのと同様にして得られる。
MS:実測値:399.4
43. (2RS,4aRS,10bRS)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
化合物52から出発して、表題化合物は実施例1に記載されるのと同様にして得られる。
MS:実測値:413.2
以下に詳細に挙げられる又は記載される相応の出発化合物(化合物A18〜A26)から出発して、以下の化合物44〜52が実施例18と同様の手法に従って得られる。必要に応じて、環化反応を、ルイス酸、例えば四塩化スズの触媒量の存在下に実施することができる。
EF:C24H25N3O4;MW:計算値:419.48
45. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−9−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C25H28F2N2O6;MW:計算値:490.51
MS:実測値:491.2
46. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−9−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−8−メトキシ−6−(2−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C24H26F2N2O5;MW:計算値:460.48
MS:実測値:461.2
47. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−9−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−8−メトキシ−6−(6−モルホリン−4イル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C27H31F2N3O5;MW:計算値:516.56
48. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−9−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−8−メトキシ−6−ピリジン−3−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C23H24F2N2O4;MW:計算値:430.46
MS:実測値:431.3
49. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−9−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C24H27F2N3O6;MW:計算値:491.50
MS:実測値:492.2
50. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−8−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C25H28F2N2O6;MW:計算値:490.51
MS:実測値:491.3
51. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−8,9−ジメトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C24H28N2O6;MW:計算値:440.5
MS:実測値:441.3
52. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C25H30N2O6;MW:計算値:454.53
MS:実測値:455.2
53. (2RS,4aRS,10bRS)−6−(3−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル)−9−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
化合物54から出発して、表題化合物は実施例1に記載されるのと同様にして得られる。
MS:実測値:483.2/485.2
54. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−6−(3−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル)−9−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
化合物A27から出発して、表題化合物は、実施例18と同様の手順に従って得られる。必要に応じて、環化反応を、ルイス酸、例えば四塩化スズの触媒量の存在下に実施することができる。
MS:実測値:525.3
55. (2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピリミジン−5−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
化合物68から出発して、表題化合物は実施例1に記載されるのと同様にして得られる。
MS:実測値:354.3
56. (2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(6−ピラゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
化合物69から出発して、表題化合物は実施例1に記載されるのと同様にして得られる。
MS:実測値:419.4
57. (2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2′]ビピリジニル−5′−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
化合物70から出発して、表題化合物は実施例1に記載されるのと同様にして得られる。
MS:実測値:436.4
58. 6−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−ニコチン酸メチルエステル
化合物71から出発して、表題化合物は実施例1に記載されるのと同様にして得られる。
MS:実測値:411.3
[α]20 D=−82゜
59. (2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
化合物72から出発して、表題化合物は実施例1に記載されるのと同様にして得られる。
MS:実測値:384.3
60. (2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2,4,6−トリメトキシ−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
化合物73から出発して、表題化合物は実施例1に記載されるのと同様にして得られる。
MS:実測値:444.3
61. (2R,4aR,10bR)−6−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
化合物74から出発して、表題化合物は実施例1に記載されるのと同様にして得られる。
MS:実測値:414.3
62. (2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(5−メチル−ピラジン−2−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
化合物75から出発して、表題化合物は実施例1に記載されるのと同様にして得られる。
MS:実測値:368.3
63. (2R,4aR,10bR)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
化合物76から出発して、表題化合物は実施例1に記載されるのと同様にして得られる。
MS:実測値:414.3
[α]20 D=−57゜
64. (2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−6−(6−イミダゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
化合物77から出発して、表題化合物は実施例1に記載されるのと同様にして得られる。
MS:実測値:419.3
65. (2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピラジン−2−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
化合物78から出発して、表題化合物は実施例1に記載されるのと同様にして得られる。
MS:実測値:354.3
66. (2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(1−メチル−1H−ベンゾトリアゾール−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
化合物79から出発して、表題化合物は実施例1に記載されるのと同様にして得られる。
MS:実測値:407.2
[α]20 D=−88゜
67. (2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(4−メトキシ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
化合物80から出発して、表題化合物は実施例1に記載されるのと同様にして得られる。
MS:実測値:451.4
以下に詳細に挙げられる又は記載される相応の出発化合物(化合物A28〜A40)から出発して、以下の化合物68〜80が実施例18と同様の手法に従って得られる。必要に応じて、環化反応を、ルイス酸、例えば四塩化スズの触媒量の存在下に実施することができる。
EF:C22H25N3O4;MW:計算値:395.46
MS:実測値:396.3
69. 酢酸(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(6−ピラゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C26H28N4O4;MW:計算値:460.54
MS:実測値:461.3
70. 酢酸(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2′]ビピリジニル−5′−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C28H35N3O4;MW:計算値:477.61
MS:実測値:478.4
71. 6−((2R,4aR,10bR)−2−アセトキシ−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−ニコチン酸メチルエステル
EF:C25H28N2O6;MW:計算値:452.51
MS:実測値:453.3
72. 酢酸(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C23H27N3O5;MW:計算値:425.49
MS:実測値:426.3
73. 酢酸(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2,4,6−トリメトキシ−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C25H31N3O7;MW:計算値:485.84
MS:実測値:486.3
74. 酢酸(2R,4aR,10bR)−6−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C24H29N3O6;MW:計算値:455.52
MS:実測値:456.3
75. 酢酸(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(5−メチル−ピラジン−2−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C23H27N3O4;MW:計算値:409.49
MS:実測値:410.3
76. 酢酸(2R,4aR,10bR)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C24H29N3O6;MW:計算値:455.52
MS:実測値:456.3
77. 酢酸(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−6−(6−イミダゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C26H28N4O4;MW:計算値:460.55
MS:実測値:461.3
78. 酢酸(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピラジン−2−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C22H25N3O4;MW:計算値:395.46
MS:実測値:396.3
79. 酢酸(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(1−メチル−1H−ベンゾトリアゾール−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C25H28N4O4;MW:計算値:448.53
MS:実測値:449.3
80. 酢酸(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(4−メトキシ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
EF:C27H32N4O5;MW:計算値:492.58
MS:実測値:493.4
81. (2S,4aS,10bS)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
表題化合物は、以下の章"最終化合物"の最後に記載されるカラムを用いた相応のラセミ体(実施例1)のクロマトグラフィーによる分離によって得ることができる。
EF:C23H28N2O5;MW:計算値:412.49
MS:実測値:413.3
82. (2R,4aR,10bR)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
化合物83から出発して、表題化合物は実施例1に記載されるのと同様にして得られる。
MS:実測値:413.3
83. 酢酸(2R,4aR,10bR)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
化合物A41から出発して、表題化合物は、実施例18と同様の手順に従って得られる。必要に応じて、環化反応を、ルイス酸、例えば四塩化スズの触媒量の存在下に実施することができる。
MS:実測値:455.3
84. (3SR,4aRS,10bRS)−8,9−ジメトキシ−6−ピリジン−3−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−3−オール
化合物85から出発して、表題化合物は実施例1に記載されるのと同様にして得られる。
MS:実測値:339.3
85. 酢酸(3SR,4aRS,10bRS)−8,9−ジメトキシ−6−ピリジン−3−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−3−イルエステル
化合物A42から出発して、表題化合物は、実施例18と同様の手順に従って得られる。必要に応じて、環化反応を、ルイス酸、例えば四塩化スズの触媒量の存在下に実施することができる。
EF:C22H24N2O4;MW:計算値:380.45
MS:実測値:381.3
86. (2R,4aR,10bR)−6−(4−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
化合物87から出発して、表題化合物は実施例1に記載されるのと同様にして得られる。
MS:実測値:447.3
87. 酢酸(2R,4aR,10bR)−6−(4−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
化合物A41から出発して、表題化合物は、実施例83と同様の手順に従って副生成物として得られる。
MS:実測値:489.2
以下に明示又は記載される又は当業者に公知のように又は本願に記載される実施例と同様又は類似の方法で製造できる適当なエステル化合物(化合物96〜103)から出発して、実施例1と同様の手順に従って以下の化合物88〜95及びまた更なる明示されていない類似の関連化合物も得られる。
C22H26N2O3S
計算値:398.53
実測値(MH+):399.2
89. (2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(4−メチル−2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C22H27N3O3S
計算値:413.54
実測値(MH+):414.2
90. (2R,4aR,10bR)−6−(5−クロロ−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C21H24ClN3O3S
計算値:433.96
実測値(MH+):434.2及び436.2
91. (2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C22H26N2O4
計算値:382.46
実測値(MH+):383.2
92. 5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリジン−2−オン
C22H28N2O4
計算値:382.46
実測値(MH+):383.2
93. (2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C22H26N2O4
計算値:382.46
実測値(MH+):383.3
94. (2R,4aR,10bR)−6−(4−クロロ−2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C22H27ClN4O3
計算値:430.94
実測値(MH+):431.3及び433.2
95. (2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C23H30N4O4
計算値:426.52
実測値(MH+):427.3
以下に詳細に挙げられる又は記載される相応の出発化合物(化合物A43〜A50)から出発して、以下の化合物96〜103が実施例18と同様の手法に従って得られる。必要に応じて、環化反応を、ルイス酸、例えば四塩化スズの触媒量の存在下に実施することができる。
C24H28N2O4S
計算値:440.57
実測値(MH+):441.2
97. 酢酸(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(4−メチル−2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C24H29N3O4S
計算値:455.58
実測値(MH+):456.2
98. 酢酸(2R,4aR,10bR)−6−(5−クロロ−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C23H26ClN3O4S
計算値:476.00
実測値(MH+):476.2及び478.1
99. 酢酸(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C24H28N2O5
計算値:424.50
実測値(MH+):425.3
100. 酢酸(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C24H28N2O5
計算値:424.50
実測値(MH+):425.3
101. 酢酸(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C24H28N2O5
計算値:424.50
実測値(MH+):425.2
102. 酢酸(2R,4aR,10bR)−6−(4−クロロ−2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
表題化合物は、化合物A50から、使用される環化条件下で得られる。
計算値:472.98
実測値(MH+):473.3及び475.2
103. 酢酸(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C25H32N4O5
計算値:468.56
実測値(MH+):469.3
以下に明示又は記載される又は当業者に公知のように又は本願に記載される実施例と同様又は類似の方法で製造できる適当なエステル化合物(化合物111〜117)から出発して、実施例1と同様の手順に従って以下の化合物104〜110を得ることができる。
C25H32N2O5
計算値:440.54
実測値(MH+):441.3
105. (2R,4aR,10bR)−6−(4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C23H28N2O5
計算値:412.49
実測値(MH+):413.3
106. (2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C22H28N4O3
計算値:396.49
実測値(MH+):397.3
107. (2R,4aR,10bR)−6−(5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C23H28N2O5
計算値:412.49
108. (2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−6−(5−エトキシ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C24H30N2O5
計算値:426.52
109. (2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C21H25N3O3S
計算値:399.52
110. 5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリジン−2−オン
C21H25N3O4
計算値:383.45
以下に詳細に挙げられる又は記載される相応の出発化合物(化合物A51〜A57)から出発して、以下の化合物111〜117が実施例18と同様の手法に従って得られる。必要に応じて、環化反応を、ルイス酸、例えば四塩化スズの触媒量の存在下に実施することができる。
C27H34N2O6
計算値:482.58
実測値(MH+):483.3
112. 酢酸(2R,4aR,10bR)−6−(4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C25H30N2O6
計算値:454.53
実測値(MH+):455.3
113. 酢酸(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C24H30N4O4
計算値:438.53
実測値(MH+):439.3
114. 酢酸(2R,4aR,10bR)−6−(5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C25H30N2O6
計算値:454.53
115. 酢酸(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−6−(5−エトキシ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C26H32N2O6
計算値:468.55
116. 酢酸(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C23H27N3O4S
計算値:441.55
117. 酢酸(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C23H27N3O5
計算値:425.49
以下に明示又は記載される又は当業者に公知のように又は本願に記載される実施例と同様又は類似の方法で製造できる適当なエステル化合物(化合物121〜123)から出発して、実施例1と同様の手順に従って以下の化合物118〜120を得ることができる。
C21H24N2O4
計算値:368.44
実測値(MH+):369.3
119. (2R,4aR,10bR)−6−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C22H27N3O5
計算値:413.48
実測値(MH+):414.3
120. (2R,4aR,10bR)−6−(4,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C22H27N3O5
計算値:413.48
実測値(MH+):414.3
以下に詳細に挙げられる又は記載される相応の出発化合物(化合物A58〜A60)から出発して、以下の化合物121〜123が実施例18と同様の手法に従って得られる。必要に応じて、環化反応を、ルイス酸、例えば四塩化スズの触媒量の存在下に実施することができる。
C23H26N2O5
計算値:410.47
実測値(MH+):411.3
122. 酢酸(2R,4aR,10bR)−6−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C24H29N3O6
計算値:455.52
実測値(MH+):456.3
123. 酢酸(2R,4aR,10bR)−6−(4,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C24H29N3O6
計算値:455.52
実測値(MH+):456.3
以下に明示又は記載される又は当業者に公知のように又は本願に記載される実施例と同様又は類似の方法で製造できる適当なエステル化合物(化合物143〜160)から出発して、実施例1と同様の手順に従って以下の化合物124〜142を得ることができる。
C21H24N2O3
計算値:352.44
実測値(MH+):353.3
125. (2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピリジン−3−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C21H24N2O3
計算値:352.44
実測値(MH+):353.3
126. (2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C25H31N3O4
計算値:437.54
実測値(MH+):438.4
127. (2RS,4aRS,10bRS)−9−(1,1−ジフルオロ−メトキシ)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C22H24F2N2O5
計算値:434.44
実測値(MH+):435.3
128. (2RS,4aRS,10bRS)−8−(1,1−ジフルオロ−メトキシ)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C22H24F2N2O5
計算値:434.44
実測値(MH+):435.2
129. (2RS,4aRS,10bRS)−6−ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−5−イル−8−(1,1−ジフルオロメトキシ)−9−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C21H19F2N3O4
計算値:415.4
実測値(MH+):416.3
130. (2RS,4aRS,10bRS)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C22H27N3O5
計算値:413.48
実測値(MH+):414.2
131. (2RS,4aRS,10bRS)−6−(5−クロロ−2,6−ビスジメチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C24H32ClN5O3
計算値:474.01
実測値(MH+):474.2/476.3
132. (2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピリミジン−5−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C20H23N3O3
計算値:353.42
実測値(MH+):354.2
133. (2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピラジン−2−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C20H23N3O3
計算値:353.42
実測値(MH+):354.3
134. (2RS,4aRS,10bRS)−6−(5−クロロ−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−7−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C25H29ClN2O4
計算値:456.97
実測値(MH+):457.3/459.3
135. (2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(6−ピラゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C24H26N4O3
計算値:418.5
実測値(MH+):419.3
136. (2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−6−(6−イミダゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C24H26N4O3
計算値:418.5
実測値(MH+):419.2
137. (2RS,4aRS,10bRS)−6−ベンゾ[1,2,3]チアジアゾール−5−イル−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C22H23N3O3S
計算値:409.51
実測値(MH+):410.1
138. (2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−[6−ピロリジン−1−イル−エチル)−ピリジン−3−イル]−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C27H35N3O3
計算値:449.6
実測値(MH+):450.2
139. (2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C22H26N2O4
計算値:382.46
実測値(MH+):383.2
140. (2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(1−メチル−1H−ベンゾトリアゾール−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C23H26N4O3
計算値:406.49
実測値(MH+):407.2
141. (2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−キノキサリン−5−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C24H25N3O3
計算値:403.49
実測値(MH+):404.2
142. (2RS,4aRS,10bRS)−6−(3−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
C23H27ClN2O5
計算値:446.94
実測値(MH+):447.3
特に記載がない限り、以下に記載される出発化合物と同様に又は類似に(当業者に公知のようにして)製造できる相応の出発化合物から出発して、以下の化合物143〜160を、実施例18と同様の手法に従って得ることができる。必要に応じて、環化反応を、ルイス酸、例えば四塩化スズの触媒量の存在下に実施することができる。
C23H26N2O4
計算値:394.47
実測値(MH+):395.3
144. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピリジン−3−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C23H26N2O4
計算値:394.47
実測値(MH+):395.3
145. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C27H33N3O5
計算値:479.58
実測値(MH+):480.4
146. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−9−(1,1−ジフルオロ−メトキシ)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C24H26F2N2O6
計算値:476.48
実測値(MH+):477.4
147. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−8−(1,1−ジフルオロ−メトキシ)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C24H26F2N2O6
計算値:476.48
実測値(MH+):477.3
148. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−6−ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−5−イル−8−(1,1−ジフルオロ−メトキシ)−9−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
149. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C24H29N3O6
計算値:455.52
実測値(MH+):456.2
150. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−6−(5−クロロ−2,6−ビスジメチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
表題化合物は、酢酸(1RS,3RS,4RS)−4−{[1−(ビス−ジメチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−メタノイル]アミノ}−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステルから、使用される環化条件下で得られる。
計算値:516.04
実測値(MH+):516.3/518.3
151. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピリミジン−5−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C22H25N3O4
計算値:395.46
実測値(MH+):396.2
152. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピラジン−2−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C22H25N3O4
計算値:395.46
実測値(MH+):396.2
153. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−6−(5−クロロ−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−7−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
表題化合物は、酢酸(1R,3R,4R)−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−{[1−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−7−イル)−メタノイル]−アミノ}−シクロヘキシルエステルから、使用される環化条件下で得られる。
計算値:499.01
実測値(MH+):499.2/501.2
154. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−ピラゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C26H28N4O4
計算値:460.54
実測値(MH+):461.3
155. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−6−(6−イミダゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C26H28N4O4
計算値:460.54
実測値(MH+):461.3
156. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−6−ベンゾ[1,2,3]チアジアゾール−5−イル−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C24H25N3O4S
計算値:451.55
実測値(MH+):452.1
157. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−[6−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−ピリジン−3−イル]−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C29H37N3O4
計算値:491.64
実測値(MH+):492.3
158. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C24H28N2O5
計算値:424.5
実測値(MH+):425.2
159. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(1−メチル−1H−ベンゾトリアゾール−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C25H28N4O4
計算値:448.53
実測値(MH+):449.2
160. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−キノキサリン−5−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C26H27N3O4
計算値:445.52
実測値(MH+):446.3
以下に明示又は記載される又は当業者に公知のように又は本願に記載される実施例と同様又は類似の方法で製造できる適当なエステル化合物(化合物163〜164)から出発して、実施例1と同様の手順に従って以下の化合物161〜162を得ることができる。
162. (2RS,4aRS,10bRS)−8−(1,1−ジフルオロ−メトキシ)−9−メトキシ−6−(6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
以下に記載される出発化合物と同様に又は類似に(当業者に公知のようにして)製造できる相応の出発化合物から出発して、以下の化合物163〜164を、実施例18と同様の手法に従って得ることができる。必要に応じて、環化反応を、ルイス酸、例えば四塩化スズの触媒量の存在下に実施することができる。
C22H22F2N2O4
計算値:416.43
実測値(MH+):417.3
164. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−8−(1,1−ジフルオロ−メトキシ)−9−メトキシ−6−(6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
C26H29F2N3O5
計算値:501.53
実測値(MH+):502.4
165. 5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−ピリジン−2−カルボン酸
実施例35について記載されるのと同様にして、酢酸(2R,4aR,10bR)−6−(6−シアノ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル(化合物172)を第一段階で添加させて、相応のイミノエステル5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−ピリジン−2−カルボキサミジン酸メチルエステルとする。第二段階で、443mg(1.08ミリモル)の5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−ピリジン−2−カルボキサミジン酸メチルエステルを3mlのTHF中に溶解させる。51mg(2.16ミリモル)のLiOH・H2Oの溶液を添加し、そして該溶液を60℃で18時間撹拌する。pHをリン酸及びリン酸水素二ナトリウムを用いて5に調整する。溶剤を除去し、そして固体残留物をクロロホルム/メタノールで抽出する。濾過分離し、そして揮発成分を除去した後に、350mg(82%)の表題化合物が得られる。
C22H24N2O5
計算値:396.45
実測値(MH+):397.2
166. (2S,4aS,10bS)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−8,9−ジメトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
表題化合物は、以下の章"最終化合物"の最後に記載されるカラムを用いた相応のラセミ体(実施例42)のクロマトグラフィーによる分離によって得ることができる。
計算値:398.46
実測値(MH+):399.3
167. (2R,4aR,10bR)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−8,9−ジメトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
表題化合物は、以下の章"最終化合物"の最後に記載されるカラムを用いた相応のラセミ体(実施例42)のクロマトグラフィーによる分離によって得ることができる。
計算値:398.46
実測値(MH+):399.2
168. 酢酸(2R,4aR,10bR)−6−(6−シアノ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
化合物A61から出発して、表題化合物を実施例44と同様にして得ることができる。
化合物170から出発して、表題化合物を実施例1と同様にして得ることができる。
以下に挙げられる好適な出発化合物から出発して、表題化合物を実施例85と同様にして得ることができる。
(2R,4aR,10bR)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール塩酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピリミジン−5−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール塩酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(6−ピラゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール塩酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール塩酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール塩酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピラジン−2−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール塩酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール塩酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール塩酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール塩酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール塩酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール塩酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリジン−2−オン塩酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリミジン−2−オン塩酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール硫酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール硫酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール硫酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−6−(6−イミダゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール硫酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール硫酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−4−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール硫酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール硫酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール硫酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリミジン−2−オン硫酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールメタンスルホン酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピリミジン−5−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールメタンスルホン酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールメタンスルホン酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールメタンスルホン酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−6−(6−イミダゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールメタンスルホン酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピラジン−2−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールメタンスルホン酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールメタンスルホン酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールメタンスルホン酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールメタンスルホン酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールメタンスルホン酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールメタンスルホン酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリジン−2−オンメタンスルホン酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリミジン−2−オンメタンスルホン酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールクエン酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(6−ピラゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールクエン酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールクエン酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールクエン酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−6−(6−イミダゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールクエン酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールクエン酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールクエン酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールクエン酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールクエン酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールクエン酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリジン−2−オンクエン酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリミジン−2−オンクエン酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールL−酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピリミジン−5−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールL−酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(6−ピラゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールL−酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールL−酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールL−酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピラジン−2−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールL−酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールL−酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールL−酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−4−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールL−酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールL−酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールL−酒石酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリジン−2−オンL−酒石酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリミジン−2−オンL−酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールD−酒石酸塩;融点:実測値:107℃で分解開始
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールD−酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールD−酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−6−(6−イミダゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールD−酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピラジン−2−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールD−酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(3,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールD−酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールD−酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールD−酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールD−酒石酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリジン−2−オンD−酒石酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリミジン−2−オンD−酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールメソ酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピリミジン−5−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールメソ酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールメソ酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールメソ酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−6−(6−イミダゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールメソ酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピラジン−2−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールメソ酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールメソ酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールメソ酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールメソ酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールメソ酒石酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリジン−2−オンメソ酒石酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリジン−2−オンメソ酒石酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールD−リンゴ酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(6−ピラゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールD−リンゴ酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールD−リンゴ酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールD−リンゴ酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールD−リンゴ酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールD−リンゴ酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールD−リンゴ酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリミジン−2−オンD−リンゴ酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリミジン−2−オンD−リンゴ酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールL−リンゴ酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピリミジン−5−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールL−リンゴ酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールL−リンゴ酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールL−リンゴ酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−6−(6−イミダゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールL−リンゴ酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(3,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールL−リンゴ酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−4−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールL−リンゴ酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールL−リンゴ酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリジン−2−オンL−リンゴ酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリミジン−2−オンL−リンゴ酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールフマル酸塩;融点:実測値:172℃で分解開始
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピリミジン−5−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールフマル酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(6−ピラゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールフマル酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールフマル酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールフマル酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−6−(6−イミダゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールフマル酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールフマル酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールフマル酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールフマル酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールフマル酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールフマル酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリジン−2−オンフマル酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリミジン−2−オンフマル酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールマレイン酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピリミジン−5−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールマレイン酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールマレイン酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールマレイン酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピラジン−2−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールマレイン酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールマレイン酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールマレイン酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールマレイン酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールマレイン酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールマレイン酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリミジン−2−オンマレイン酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリミジン−2−オンマレイン酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールオキソグルタル酸塩;融点:実測値:110℃で分解開始
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピリミジン−5−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールオキソグルタル酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(6−ピラゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールオキソグルタル酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールオキソグルタル酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールオキソグルタル酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−6−(6−イミダゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールオキソグルタル酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピラジン−2−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールオキソグルタル酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールオキソグルタル酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールオキソグルタル酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールオキソグルタル酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールオキソグルタル酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールオキソグルタル酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリジン−2−オンオキソグルタル酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリミジン−2−オンオキソグルタル酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールシュウ酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピリミジン−5−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールシュウ酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールシュウ酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールシュウ酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−6−(6−イミダゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールシュウ酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールシュウ酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールシュウ酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールシュウ酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリミジン−2−オンシュウ酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリミジン−2−オンシュウ酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールD−グルコン酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピリミジン−5−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールグルコン酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(6−ピラゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールD−グルコン酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールD−グルコン酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールD−グルコン酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピラジン−2−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールD−グルコン酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールD−グルコン酸塩
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールD−グルコン酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールD−グルコン酸塩
(2R,4aR,10bR)−6−(4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オールD−グルコン酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリジン−2−オンD−グルコン酸塩
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリミジン−2−オンD−グルコン酸塩
場合により、前記の塩を好適な溶剤中で好適な塩基を用いて添加させて、遊離の化合物とすることができ、これは自体公知のようにして単離することができる。
エナンチオマー的に純粋な出発化合物を用いた前記の合成手順の代わりに、式Iで示され、その式中、R41又はR51が水素であるエナンチオマー的に純粋な最終化合物を、相応のラセミ体からクロマトグラフィーによる分離によって得ることができ、これは以下の1つ以上のキラルカラムで実施することができる:
CHIRALPAK(登録商標)AD−H 5μm(250×20mm)、25℃、ヘプタン/2−プロパノール/ジエチルアミン=90/10/0.1;20ml/分、340nmで検出;
CHIRALPAK(登録商標)AD 20μm(285×110mm)、30℃、アセトニトリル/イソプロパノール=95:5;570ml/分、250nm又は280nmで検出;
CHIRALPAK(登録商標)AD 20μm(250×50mm)、周囲温度、ヘプタン/イソプロパノール=95:5、120ml/分、330nmで検出;又は
CHIRALPAK(登録商標)50801 20μm(250×50mm)、25℃、メタノール、120ml/分、330nmで検出。
A1. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−4−{(1−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)メタノイル]アミノ}−3−(3−エトキシ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシルエステル
555mgの2,6−ジメトキシニコチン酸及び581mgのN−エチル−N′−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩を窒素下でフラスコ中に入れる。778mgの酢酸(1RS,3RS,4RS)−4−アミノ−3−(3−エトキシ−4−メトキシフェニル)シクロヘキシルエステル(化合物B1)及び2mgの4−ジメチルアミノピリジンの両者をジクロロメタン中の溶液として添加し、そして該溶液を40℃で1時間撹拌し、次いで室温で42時間撹拌する。該反応物を5mlの水で急冷する。相分離後に、有機層を2.5mlの炭酸水素カリウム飽和溶液で洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後に、溶剤を除去することで、1.227gの粗製表題化合物が得られ、これは、以下の工程で更なる精製をせずに使用される。MW:計算値472.54 MS:実測値:473.1
好適な市販される又は当該技術分野で知られるヘテロアリールカルボン酸及び好適な化合物B1、B2、B3、B4又はB5から出発して、前記の環化工程を介して前記の化合物を得るにも使用される化合物A1と類似であって、更なる関連の明記されていない化合物は、実施例A1と同様の手法に従って得られる。
MW:計算値415.49 MS:実測値:416.1
A3. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−{[1−(2−ピリジン−3−イル−チアゾール−4−イル)メタノイル]アミノ}−シクロヘキシルエステル
MW:計算値495.60 MS:実測値:496.0
A4. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−[(1−イソキサゾール−5−イル−メタノイル)−アミノ]−シクロヘキシルエステル
MW:計算値402.45 MS:実測値:402.8
A5. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−3−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[(1−ピリジン−4−イル−メタノイル)−アミノ]−シクロヘキシルエステル
MW:計算値398.46 MS:実測値:399.2
A6. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−3−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[(1−ピリジン−3−イル−メタノイル)−アミノ]−シクロヘキシルエステル
MW:計算値398.46 MS:実測値:399.2
A7. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−3−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−{[1−(6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−メタノイル]−アミノ}−シクロヘキシルエステル
MW:計算値:483.57 MS:実測値:484.4
A8. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−4−[(1−ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−5−イル−メタノイル)−アミノ]−3−[3−(1,1−ジフルオロ−メトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−シクロヘキシルエステル
MW:計算値:475.45 MS:実測値:475.9
A9. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−4−[(1−ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−5−イル−メタノイル)−アミノ]−3−[3−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−シクロヘキシルエステル
MW:計算値:489.48 MS:実測値:489.9
A10. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−4−[(1−ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−5−イル−メタノイル)−アミノ]−3−[3−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−シクロヘキシルエステル
MW:計算値:475.45 MS:実測値:476.0
A11. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−4−[(1−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル−メタノイル)−アミノ]−3−[3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル]−シクロヘキシルエステル
MW:計算値:469.54 MS:実測値:470.1
A12. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−4−[(1−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−メタノイル)−アミノ]−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステル
MW:計算値:455.51 MS:実測値:456.1
A13. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−4−[(1−ベンゾチアゾール−6−イル−メタノイル)−アミノ]−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステル
MW:計算値:468.58 MS:実測値:469.0
A14. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−3−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[(1−キノリン−6−イル−メタノイル)−アミノ]−シクロヘキシルエステル
MW:計算値:448.52 MS:実測値:449.3
A15. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−4−{[1−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−メタノイル]−アミノ}−3−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステル
MW:計算値:477.47 MS:実測値:478.0
A16. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−4−[(1−ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−5−イル−メタノイル)−アミノ]−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステル
MW:計算値:453.50 MS:実測値:454.0
A17. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−3−(3−エトキシ−4−メトキシフ−ェニル)−4−{[1−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)メタノイル]アミノ}−シクロヘキシルエステル
MW:計算値415.49 MS:実測値:416.1
A18. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−4−{[1−(6−シアノ−ピリジン−3−イル)−メタノイル]−アミノ}−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステル
A19. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−3−[3−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−4−{[1−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−メタノイル]−アミノ}−シクロヘキシルエステル
MW:計算値:508.52 MS:実測値:509.1
A20. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−3−[3−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−4−{[1−(2−メトキシ−ピリジン−3−イル)−メタノイル]−アミノ}−シクロヘキシルエステル
MW:計算値:478.50 MS:実測値:479.1
A21. 酢酸(2RS,4aRS,10bRS)−9−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−8−メトキシ−6−(6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−イルエステル
MW:計算値:533.58 MS:実測値:534.3
A22. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−3−[3−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−4−[(1−ピリジン−3−イル−メタノイル)−アミノ]−シクロヘキシルエステル
MW:計算値:448.47
A23. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−3−[3−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−4−{[1−(2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル)−メタノイル]−アミノ}−シクロヘキシルエステル
MW:計算値:509.51
A24. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−3−[4−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−4−{[1−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−メタノイル]−アミノ}−シクロヘキシルエステル
MW:計算値:508.52 MS:実測値:509.2
A25. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−3−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−{[1−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−メタノイル]−アミノ}−シクロヘキシルエステル
MW:計算値:458.52 MS:実測値:459.1
A26. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−4−{[1−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル)−メタノイル]−アミノ}−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステル
MW:計算値472.54 MS:実測値:473.1
A27. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−4−アミノ−3−{5−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−2−[1−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル)−メタノイル]−4−メトキシ−フェニル}−シクロヘキシルエステル
MW:計算値:508.52
A28. 酢酸(1R,3R,4R)−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−[(1−ピリミジン−5−イル−メタノイル)−アミノ]−シクロヘキシルエステル
MW:計算値413.48 MS:実測値:414.1
A29. 酢酸(1R,3R,4R)−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−{[1−(6−ピラゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−メタノイル]−アミノ}−シクロヘキシルエステル
MW:計算値:478.55
A30. 酢酸(1R,3R,4R)−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−[(1−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2′]ビピリジニル−5′−イル−メタノイル)−アミノ]−シクロヘキシルエステル
MW:計算値495.62 MS:実測値:496.2
A31. 6−[(1R,2R,4R)−4−アセトキシ−2−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルカルバモイル]−ニコチン酸メチルエステル
MW:計算値470.53 MS:実測値:471.2
A32. 酢酸(1R,3R,4R)−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−{[1−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−メタノイル]−アミノ}−シクロヘキシルエステル
MW:計算値:443.50 MS:実測値:444.2
A33. 酢酸(1R,3R,4R)−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−{[1−(2,4,6−トリメトキシ−ピリミジン−5−イル)−メタノイル]−アミノ}−シクロヘキシルエステル
MW:計算値:503.65 MS:実測値:504.2
A34. 酢酸(1R,3R,4R)−4−{[1−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−メタノイル]−アミノ}−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステル
MW:計算値473.53 MS:実測値:474.2
A35. 酢酸(1R,3R,4R)−4−{[1−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−メタノイル]−アミノ}−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステル
MW:計算値427.50 MS:実測値:428.2
A36. 酢酸(1R,3R,4R)−4−{[1−(2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル)−メタノイル]−アミノ}−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステル
MW:計算値473.53 MS:実測値:474.1
A37. 酢酸(1R,3R,4R)−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−{[1−(6−イミダゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−メタノイル]−アミノ}−シクロヘキシルエステル
MW:計算値:478.55 MS:実測値:479.3
A38. 酢酸(1R,3R,4R)−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−[(1−ピラジン−2−イル−メタノイル)−アミノ]−シクロヘキシルエステル
MW:計算値413.48 MS:実測値:414.2
A39. 酢酸(1R,3R,4R)−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−[(1−ピラジン−2−イル−メタノイル)−アミノ]−シクロヘキシルエステル
MW:計算値:466.54
A40. 酢酸(1R,3R,4R)−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−{[1−(4−メトキシ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)−メタノイル]−アミノ}−シクロヘキシルエステル
MW:計算値510.60 MS:実測値:511.2
A41. 酢酸(1R,3R,4R)−4−{[1−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−メタノイル]−アミノ}−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステル
MW:計算値472.54 MS:実測値:473.2
A42. 酢酸(1SR,3RS,4RS)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−3−[(1−ピリジン−3−イル−メタノイル)−アミノ]−シクロヘキシルエステル
MW:計算値398.46 MS:実測値:399.2
A43. 酢酸(1R,3R,4R)−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−{[1−(2−メチルスルファニル−ピリジン−3−イル)−メタノイル]−アミノ}−シクロヘキシルエステル
A44. 酢酸(1R,3R,4R)−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−{[1−(4−メチル−2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル)−メタノイル]−アミノ}−シクロヘキシルエステル
A45. 酢酸(1R,3R,4R)−4−{[1−(5−クロロ−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−メタノイル]−アミノ}−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステル
A46. 酢酸(1R,3R,4R)−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−{[1−(2−メトキシ−ピリジン−3−イル)−メタノイル]−アミノ}−シクロヘキシルエステル
A47. 酢酸(1R,3R,4R)−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−{[1−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリジン−3−イル)−メタノイル]−アミノ}−シクロヘキシルエステル
A48. 酢酸(1R,3R,4R)−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−{[1−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−メタノイル]−アミノ}−シクロヘキシルエステル
A49. 酢酸(1R,3R,4R)−4−{[1−(2−ジメチルアミノ−4−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリミジン−5−イル)−メタノイル]−アミノ}−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステル
A50. 酢酸(1R,3R,4R)−4−{[1−(2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−メタノイル]−アミノ}−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステル
A51. 酢酸(1R,3R,4R)−4−{[1−(4,6−ジエトキシ−ピリジン−3−イル)−メタノイル]−アミノ}−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステル
A52. 酢酸(1R,3R,4R)−4−{[1−(4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−メタノイル]−アミノ}−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステル
A53. 酢酸(1R,3R,4R)−4−{[1−(2−ジメチルアミノ−4−ピリミジン−5−イル)−メタノイル]−アミノ}−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステル
A54. 酢酸(1R,3R,4R)−4−{[1−(5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−メタノイル]−アミノ}−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステル
A55. 酢酸(1R,3R,4R)−4−{[1−(5−エトキシ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−メタノイル]−アミノ}−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステル
A56. 酢酸(1R,3R,4R)−4−{[1−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル)−メタノイル]−アミノ}−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステル
A57. 酢酸(1R,3R,4R)−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−{[1−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリミジン−5−イル)−メタノイル]−アミノ}−シクロヘキシルエステル
A58. 酢酸(1R,3R,4R)−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−{[1−(6−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル)−メタノイル]−アミノ}−シクロヘキシルエステル
A59. 酢酸(1R,3R,4R)−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−{[1−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イル)−メタノイル]−アミノ}−シクロヘキシルエステル
A60. 酢酸(1R,3R,4R)−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−{[1−(4,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−メタノイル]−アミノ}−シクロヘキシルエステル
A61. 酢酸(1R,3R,4R)−4−{[1−(6−シアノ−ピリジン−3−イル)−メタノイル]−アミノ}−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステル
前記の最終的な例について関連する他の出発化合物は、以下に挙げられる好適な出発化合物及び好適な市販される又は当該技術分野で知られるヘテロアリールカルボン酸から実施例A1による方法で製造することができる。
以下に挙げる化合物C1から出発して、表題化合物は、実施例B2と同様の手順に従って得られる。
MS:308.0(MH+)
B1a. 酢酸(1R,3R,4R)−4−アミノ−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステル
表題化合物(化合物B1b)のピログルタメート24.0g(55.0ミリモル)を150mlの水中に懸濁させ、100mlのジクロロメタンを添加し、次いでKHCO3飽和溶液をガス発生がやむまで添加する。相分離、水相の再抽出及び合した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、溶剤を除去することで、16.9gの塩不含の表題化合物が得られる。分析的カラムクロマトグラフィー(CHIRALPAK AD−H 250×4.6mm 5μ No.ADH0CE−DB030、溶出液:n−ヘキサン/iPrOH=80/20(容量/容量)+0.1%ジエチルアミン):保持時間:6.54分
B1b. 酢酸(1R,3R,4R)−4−アミノ−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステル、L−ピログルタミン酸の塩
溶液A:ラセミ体の酢酸(1RS,3RS,4RS)−4−アミノ−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステル(化合物B1)55.2(180ミリモル)を、540mlのイソプロピルアセテート中に溶解させる。
B2. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−4−アミノ−3−(3,4−ジメトキシフェニル)シクロヘキシルエステル
10.37gの酢酸(1RS,3RS,4RS)−3−(3,4−ジメトキシフェニル)−4−ニトロシクロヘキシルエステル(化合物C2)を240mlのエタノール中に溶かした溶液を、16.8gの亜鉛粉末と920mgの酢酸銅(II)一水和物とから酢酸中で製造された亜鉛・銅カップルに添加し、得られた懸濁液を還流させ、そして26mlの酢酸、3.2mlの水及び26mlのエタノールで処理する。得られた混合物を更に15分間還流させる。沈殿物を吸引濾過し、そして溶剤を除去する。シリカゲル上で石油エーテル/酢酸エチル/トリエチルアミンの2/7/1の比の混合物を用いてクロマトグラフィーによる精製を行い、そして相応の溶出フラクションを濃縮させることで、5.13g(理論値の55%)の表題化合物が淡褐色の油状物として得られる。Rf=0.35(石油エーテル/酢酸エチル/トリエチルアミン=2/7/1)
B3. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−4−アミノ−3−[4−(1,1−ジフルオロ−メトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−シクロヘキシルエステル
以下に挙げる化合物C3から出発して、表題化合物は、実施例B2と同様の手順に従って得られる。
MS:330.0(MH+)
B4. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−4−アミノ−3−[3−(1,1−ジフルオロ−メトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−シクロヘキシルエステル
以下に挙げる化合物C4から出発して、表題化合物は、実施例B2と同様の手順に従って得られる。
EF:C16H21F2NO4;MW:329.35
MS:330.0(MH+)
B5. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−4−アミノ−3−[3−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−シクロヘキシルエステル
以下に挙げる化合物C5から出発して、表題化合物は、実施例B2と同様の手順に従って得られる。
表題化合物は、そのピログルタミン酸塩(化合物B5b)から、化合物B1aについて記載したのと同様にして、炭酸水素ナトリウム溶液を用いて得られる。
343mg(1.00ミリモル)の酢酸(1RS,3RS,4RS)−4−アミノ−3−[3−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−シクロヘキシルエステル(化合物B5)を3mlのイソプロパノール中に溶解する。103mg(0.80ミリモル)のL−ピログルタミン酸を2mlのイソプロパノール中に溶かした溶液を添加する。濾過と乾燥をした後に、162mgのピログルタミン酸塩が、エナンチオマー比97:3で表題化合物が優勢に単離される。
3.0g(7.36ミリモル)の酢酸(1SR,3RS,4RS)−3−t−ブトキシカルボニルアミノ−4−(3−エトキシ−4−メトキシフェニル)−シクロヘキシルエステル(化合物C6)を、ジオキサン中4MのHCl6ml中に溶解させ、そして30分間撹拌する。溶剤を除去した後に、残留物をジクロロメタン中に溶解させ、そして25mlのNaHCO3飽和溶液を慎重に添加する。相分離、水相の再抽出及び合した有機層を乾燥(Na2SO4)させた後に、溶剤を除去することで、2.25gの表題化合物が得られる。
MS:308.1(MH+)
B7. 酢酸(1SR,3RS,4RS)−3−アミノ−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステル
表題化合物は、化合物C7から、化合物B6について記載したのと同様にして得ることができる。
以下に挙げる化合物D1から出発して、、表題化合物は、実施例C2と同様の手順に従って得られる。
10.18gの(1RS,3RS,4RS)−3−(3,4−ジメトキシフェニル)−4−ニトロシクロヘキサノール(化合物D2)を、100mlの無水酢酸中に溶解させ、そして該溶液を100℃に1〜2時間かけて加熱する。溶剤を除去した後に、残留物をシリカゲル上で石油エーテル/酢酸エチルの2/1の比の混合物を用いてクロマトグラフィーを行う。相応の溶出フラクションを濃縮することで、10.37g(理論値の89%)の表題化合物が油状物として得られる。Rf=0.32(石油エーテル/酢酸エチル=2/1)
以下に記載の出発化合物から出発して、実施例G2と同様の手順に従って以下の化合物が得られる:
C3. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−3−[4−(1,1−ジフルオロ−メトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−シクロヘキシルエステル
C4. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−3−[3−(1,1−ジフルオロ−メトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−シクロヘキシルエステル
C5. 酢酸(1RS,3RS,4RS)−3−[3−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−4−ニトロシクロヘキシルエステル
C6. 酢酸(1SR,3RS,4RS)−3−t−ブトキシカルボニルアミノ−4−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステル
22.64g(65ミリモル)の[(1RS,6RS)−6−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキセ−3−エニル]−カルバミン酸t−ブチルエステル(化合物D6)を、180mlのTHF中に溶解させ、そして50mlのBH3(THF中1Mの溶液)を滴加する(30分)。2時間撹拌した後に、該混合物を氷浴を用いて冷却させ、そして30mlのH2O2(30%)及び60mlの水性NaOH(3M)を添加する。該混合物を室温で30時間にわたって撹拌する。400mlの水及び200mlのジクロロメタンを添加する。相分離、水相の再抽出及び合した有機層の乾燥(Na2SO4)の後に、溶剤を除去し、粗生成物(23.42g、2種の上述のレジオ異性体の混合物、表題化合物が優勢で〜2:1)を更なる精製をせずに直接用いる。
MS:308.1(MH+−Boc)、407.8(MH+)、430.1(MNa+)
C7. 酢酸(1SR,3RS,4RS)−3−t−ブトキシカルボニルアミノ−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−シクロヘキシルエステル
表題化合物は、化合物D7から、化合物C6について記載したのと同様にして得ることができる。
以下に挙げる化合物E1から出発して、、表題化合物は、実施例D2と同様の手順に従って得られる。
10gの(1RS,3RS,4SR)−3−(3,4−ジメトキシフェニル)−4−ニトロシクロヘキサノール(化合物E2)を170mlの無水1,2−ジメトキシエタン中に溶解させる。メタノール中のナトリウムメタノレートの14.3mlの30%溶液を滴加する。添加が完了したら、撹拌を10分間にわたり継続し、そして85%のリン酸及びメタノールからなる混合物を添加してpH1にする。炭酸水素カリウムの飽和溶液を添加することによって、得られた懸濁液を中和させる。該混合物を水及びジクロロメタンで希釈し、有機層を分離し、そしてジクロロメタンで抽出する。溶剤を減圧下で除去して、表題化合物が淡黄色の油状物として得られ、これは結晶化する。該表題化合物は更なる精製なくして後続工程に使用される。
Rf=0.29(石油エーテル/酢酸エチル=1/1)
融点:126〜127℃
以下に記載の適当な出発化合物から出発して、実施例D2と同様の手順に従って以下の化合物が得られる:
D3. (1RS,3RS,4RS)−3−[4−(1,1−ジフルオロメトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−4−ニトロシクロヘキサノール
D4. (1RS,3RS,4RS)−3−[3−(1,1−ジフルオロメトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−4−ニトロシクロヘキサノール
D5. (1RS,3RS,4RS)−3−[3−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−4−ニトロシクロヘキサノール
D6. [(1RS,6RS)−6−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキセ−3−エニル]−カルバミン酸t−ブチルエステル
(1RS,6RS)−6−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキセ−3−エニルアミン(化合物E6)から出発して、表題化合物が化合物D7について記載されたのと同様にして得られる。
MS:370.1(MNa+)
D7. [(1RS,6RS)−6−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−シクロヘキセ−3−エニル]−カルバミン酸t−ブチルエステル
15.18g(65.06ミリモル)の(±)−シス−6−(3,4−ジメトキシフェニル)−シクロヘキセ−3−エニルアミン(化合物E7)及び14.21g(65.11ミリモル)のBoc2Oを、ジクロロメタン中で2.5時間にわたり撹拌し、次いで溶剤を除去し、そして残留物を酢酸エチル/n−ヘプタンから結晶化させて、19.1gの表題化合物が得られる。
MS:334.2(MH+)
E1. (1RS,3RS,4SR)−3−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−ニトロシクロヘキサノール
以下に挙げる化合物F1から出発して、、表題化合物は、実施例E2と同様の手順に従って得られる。
窒素雰囲気下に、16.76gの(3RS,4SR)−3−(3,4−ジメトキシフェニル)−4−ニトロシクロヘキサノン(化合物F2)を300mlのテトラヒドロフラン中に溶解させ、該溶液を−78℃に冷却し、そしてテトラヒドロフラン中のトリ−s−ブチルホウ水素化カリウムの1Mの溶液75mlを滴加する。更に1時間撹拌した後に、30%の過酸化水素溶液とリン酸緩衝溶液からなる混合物を添加する。撹拌を更に10分間にわたり継続し、該反応混合物を400mlの酢酸エチルで希釈し、そして水層を酢酸エチルで抽出し、合した有機相を濃縮して、フォームが得られ、これをシリカゲル上で石油エーテル/酢酸エチルの1/1の比の混合物を用いてクロマトグラフィーにより精製し、10.18g(理論値の60%)の表題化合物が得られる。
MS:299.1(MNH4 +)
Rf=0.29(石油エーテル/酢酸エチル=1/1)
融点:139〜141℃
以下に記載の適当な出発化合物から出発して、実施例E2と同様の手順に従って以下の化合物が得られる:
E3. (1RS,3RS,4SR)−3−[4−(1,1−ジフルオロメトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−4−ニトロシクロヘキサノール
E4. (1RS,3RS,4SR)−3−[3−(1,1−ジフルオロメトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−4−ニトロシクロヘキサノール
E5. (1RS,3RS,4SR)−3−[3−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−4−ニトロシクロヘキサノール
E6. (1RS,6RS)−6−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキセ−3−エニルアミン
2−エトキシ−1−メトキシ−4−((1RS,6RS)−6−ニトロ−シクロヘキセ−3−エニル)−ベンゼン(化合物F6)から出発して、表題化合物が化合物E7について記載されたのと同様にして得られる。
40gの(±)−シス−1,2−ジメトキシ−4−(2−ニトロシクロヘキセ−4−エニル)ベンゼン(化合物F7)を400mlのエタノール中に溶解させ、そして40gの亜鉛粉末を添加する。沸点温度にまで加熱した後に、65mlの氷酢酸を滴加する。次いで反応混合物を濾過し、そして濃縮させる。残留物を希塩酸中に再溶解させ、そしてトルエンで抽出する。水層を6Nの水酸化ナトリウム溶液を用いてアルカリ性化し、そしてトルエンで数回抽出する。アルカリ性抽出の合した有機相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、そして濃縮させる。残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーする。11.5gの表題化合物が得られる。
以下に挙げる化合物G1から出発して、、表題化合物は、実施例F2と同様の手順に従って得られる。
90.0gの3,4−ジメトキシ−ω−ニトロスチレン(化合物G2)、90mlの2−トリメチルシリルオキシ−1,3−ブタジエン及び180mlの無水トルエンをオートクレーブ中に入れ、そこで該混合物を140℃で2日間撹拌し、それから冷却させる。1000mlの酢酸エチルを添加した後に、300mlの2Nの塩酸溶液を撹拌しながら滴加する。相分離を行い、水層をジクロロメタンで3回抽出する。合した有機抽出物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして溶剤を減圧下で除去して、150gの粗製表題化合物が得られる。更に精製をシリカゲル上で石油エーテル/酢酸エチルの1/1の混合物を溶出剤として用いてクロマトグラフィーを行って、81.5g(理論値の67%)の純粋な表題化合物が得られる。
MS:279(M+)、297.1(MNH4+)
Rf=0.47(石油エーテル/酢酸エチル=1/1)
融点:147〜148℃
以下に記載の適当な出発化合物から出発して、実施例F2と同様の手順に従って以下の化合物が得られる:
F3. (3RS,4SR)−3−[4−(1,1−ジフルオロ−メトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−4−ニトロシクロヘキサノン
F4. (3RS,4SR)−3−[3−(1,1−ジフルオロ−メトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−4−ニトロシクロヘキサノン
F5. (3RS,4SR)−3−[3−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−4−ニトロシクロヘキサノン
F6. 2−エトキシ−1−メトキシ−4−((1RS,6RS)−6−ニトロ−シクロヘキセ−3−エニル)−ベンゼン
2−エトキシ−1−メトキシ−4−((1RS,6SR)−6−ニトロ−シクロヘキセ−3−エニル)−ベンゼン(化合物G6)から出発して、表題化合物が化合物F7について記載されたのと同様にして得られる。
10.0gの(±)−トランス−1,2−ジメトキシ−4−(2−ニトロシクロヘキセ−4−エニル)ベンゼン(化合物G7)及び20.0gの水酸化カリウムを150mlのエタノール及び35mlのジメチルホルムアミド中に溶解させる。60mlのエタノール中の17.5mlの濃硫酸の溶液を次いで、初期温度が4℃を超過しないように滴加する。1時間撹拌した後に、該混合物を1lの氷水に添加し、沈殿物を吸引濾過し、水で洗浄し、そして乾燥させ、粗生成物をエタノール中で再結晶させる。8.6gの表題化合物(融点82.5〜84℃)が得られる。
当該技術分野で知られる化合物から出発して、表題化合物は、実施例G2と同様の手順に従って得られる:
G2. 3,4−ジメトキシ−ω−ニトロスチレン
207.0gの3,4−ジメトキシベンズアルデヒド、100.0gの酢酸アンモニウム及び125mlのニトロメタンを1.0lの氷酢酸中で3〜4時間にわたり沸騰するまで加熱する。氷浴中で冷却した後に、沈殿物を吸引濾過し、氷酢酸及び石油エーテルですすぎ、そして乾燥させる。融点:140〜141℃収量:179.0g
当該技術分野で知られる又は当該技術分野で知られる化合物と同様に又は当該技術分野で知られる手順に従って(例えばWO95/01338号に記載されるように又はそれと類似又は同様のようにして)得ることができる出発化合物から出発して、以下の化合物は、実施例G2と同様の手法に従って得られる:
G3. 4−(1,1−ジフルオロメトキシ)−3−メトキシ−ω−ニトロスチレン
G4. 3−(1,1−ジフルオロメトキシ)−4−メトキシ−ω−ニトロスチレン
G5. 3−(2,2−ジフルオロ−エトキシ−4)−メトキシ−ω−ニトロスチレン
表題化合物は、3−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−4−メトキシ−ベンゾアルデヒド(化合物H1)から、実施例G2と同様の手法に従って得られる。融点:164〜165℃
G6. 2−エトキシ−1−メトキシ−4−((1RS,6SR)−6−ニトロ−シクロヘキセ−3−エニル)−ベンゼン
3−エトキシ−4−メトキシ−ω−ニトロスチレン(化合物G1)から出発して、表題化合物は化合物G7について記載されるのと同様にして得られる。
50.0gの3,4−ジメトキシ−ω−ニトロスチレン(化合物G2)及び1.0g(9.1ミリモル)のヒドロキノンを200mlの無水トルエン中に懸濁させ、そして−70℃で55.0g(1.02モル)の液状1,3−ブタジエンで処理する。該混合物を160℃で6日間オートクレーブ中で撹拌し、次いで冷却する。幾らかの溶剤を回転蒸発器上で除去し、そして得られた沈殿物を吸引濾過し、そしてエタノール中で再結晶させる。融点:113.5〜115.5℃
H1. 3−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−4−メトキシ−ベンゾアルデヒド
10.04gのイソバニリン及び15.5gの炭酸カリウムをオートクレーブに入れる。50mlのDMFを添加し、同様に12.44gの2−ブロモ−1,1−ジフルオロエタンを添加する。オートクレーブを密閉し、60℃で20時間加熱する。次いで固体を濾過分離し、そして120mlのDMFで洗浄する。約120mlの溶剤を留去し、そして残留物を200mlの氷/水に注ぎ、その際、生成物が沈殿する。スラリーを30分間撹拌した後に、生成物を濾過分離し、そして乾燥することで、13.69gの所望の生成物が得られる。融点:66〜68℃
産業上利用性
本発明による化合物は、工業的利用を可能にする有用な薬理学的特性を有する。選択的環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ(PDE)インヒビター(特にタイプ4)として、これらは一方で気管支治療薬(拡張拡張を原因とするが、その呼吸数又は呼吸力の増大作用をも原因とする気道障害の治療のため)として、そしてその血管拡張作用のため勃起不全の解除のために適しているが、他方では、特に疾患、特に例えば気道(喘息予防)、皮膚、腸管、眼、CNS及び関節の炎症状態の治療のために適当であり、これらはメディエーター、例えばヒスタミン、PAF(血小板活性因子)、アラキドン酸代謝物、例えばロイコトリエン及びプロスタグランジン、サイトカイン、インターロイキン、ケモカイン、α−インターフェロン、β−インターフェロン及びγ−インターフェロン、腫瘍壊死因子(TNF)又は酸素フリーラジカル及びプロテアーゼによって媒介される。本願明細書では、本発明による化合物は低い毒性、良好な腸内吸収(高い生物学的利用能)、広い治療範囲及び重篤な副作用の不在によって特徴付けられる。
セカンドメッセンジャーのサイクリックAMP(cAMP)は炎症細胞及び免疫応答を担う細胞の阻害に関してよく知られている。PDE4補酵素は免疫疾患の開始及び伝播に関連する細胞において広範に発現され(H Tenor and C Schudt, in "Phosphodiestarase Inhibitors", 21-40, "The Handbook of Immunopharmacology", Academic Press, 1996)、かつその阻害は細胞内cAMP濃度の増大をもたらし、従って細胞活性の阻害をもたらす(JE Souness et al., Immunopharmacology 47: 127-162, 2000)。
PDE4B2(GB番号M97515)はM.Conti教授(スタンフォード大学、米国)の寄贈である。元のプラスミド(pCMV5)からプライマーRb9(5′−GCCAGCGTGCAAATAATGAAGG−3′)及びRb10(5′−AGAGGGGGATTATGTATCCAC−3′)を用いるPCRを介して増幅させ、そしてpCR−Bacベクター(インビトロジェン、フローニンゲン、NL)中にクローニングした。
Claims (30)
- 式I
R1は、ヒドロキシル、C1〜C4−アルコキシ、C3〜C7−シクロアルコキシ、C3〜C7−シクロアルキルメトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C4−アルコキシであり、
R2は、ヒドロキシル、C1〜C4−アルコキシ、C3〜C7−シクロアルコキシ、C3〜C7−シクロアルキルメトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C4−アルコキシであるか、又は
R1及びR2は、一緒になって、C1〜C2−アルキレンジオキシ基であり、
R3は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R31は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
本発明による第一の実施態様(実施態様a)においては、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C7−アルキルカルボニル又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C4−アルキルであり、かつ
R5は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
本発明による第二の実施態様(実施態様b)においては、
R4は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、かつ
R5は、−O−R51であり、その際、
R51は、水素、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C7−アルキルカルボニル又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C4−アルキルであり、
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、5員ないし10員の単環式又は縮合二環式の不飽和又は部分飽和のヘテロアリール基であり、その際、
R6は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、スルファニル、シアノ、C1〜C4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ、−A−N(R61)R62、ピリジル又は、完全にもしくは部分的にフッ素置換されたC1〜C4−アルキルであり、その際、
Aは、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R61は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R62は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、R611によって置換されていてよく、かつR61及びR62が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される更なる1〜3個のヘテロ原子とを有する、3員ないし7員の飽和又は不飽和の単環式の複素環基であり、
R611は、C1〜C4−アルキルであり、
R7は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、スルファニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ又はモノ−もしくはジ−C1〜C4−アルキルアミノであり、
R8は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシである]で示される化合物、及びその塩、そのN−オキシド並びにこれらの化合物のN−オキシドの塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、ヒドロキシル、C1〜C4−アルコキシ、C3〜C7−シクロアルコキシ、C3〜C7−シクロアルキルメトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C4−アルコキシであり、
R2は、ヒドロキシル、C1〜C4−アルコキシ、C3〜C7−シクロアルコキシ、C3〜C7−シクロアルキルメトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C4−アルコキシであるか、又は
R1及びR2は、一緒になって、C1〜C2−アルキレンジオキシ基であり、
R3は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R31は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
本発明による第一の実施態様(実施態様a)においては、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C7−アルキルカルボニル又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C4−アルキルであり、かつ
R5は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
本発明による第二の実施態様(実施態様b)においては、
R4は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、かつ
R5は、−O−R51であり、その際、
R51は、水素、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C7−アルキルカルボニル又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C4−アルキルであり、
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、5員ないし10員の単環式又は縮合二環式の不飽和又は部分飽和のヘテロアリール基であり、その際、
R6は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、シアノ、C1〜C4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、−A−N(R61)R62、ピリジル又は、完全にもしくは部分的にフッ素置換されたC1〜C4−アルキルであり、その際、
Aは、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R61は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R62は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、R611によって置換されていてよく、かつR61及びR62が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される更なる1〜3個のヘテロ原子とを有する、3員ないし7員の飽和又は不飽和の単環式の複素環基であり、
R611は、C1〜C4−アルキルであり、
R7はC1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、ヒドロキシル、アミノ又はモノ−もしくはジ−C1〜C4−アルキルアミノであり、
R8は、ハロゲンである請求項1記載の化合物、及びその塩、そのN−オキシド並びにこれらの化合物のN−オキシドの塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、C1〜C2−アルコキシ、C3〜C5−シクロアルコキシ、C3〜C5−シクロアルキルメトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R2は、C1〜C2−アルコキシ、C3〜C5−シクロアルコキシ、C3〜C5−シクロアルキルメトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
本発明による第一の実施態様(実施態様a)においては、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素又はC1〜C4−アルキルカルボニルであり、かつ
R5は、水素であるか、又は
本発明による第二の実施態様(実施態様b)においては、
R4は、水素であり、かつ
R5は、−O−R51であり、その際、
R51は、水素又はC1〜C4−アルキルカルボニルであり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Harは、R6及び/又はR7によって置換されていてよく、かつヘテロ原子を有さないベンゼン環と、その他の環中に、酸素、窒素及び硫黄から無関係に選択される1又は2個のヘテロ原子とを有する9員又は10員の縮合二環式の部分飽和のヘテロアリール基であり、その際、
前記Har環系は、親分子基に、ベンゼン環の任意の置換可能な炭素原子を介して結合されており、その際、
R6は、C1〜C4−アルキル又はハロゲンであり、
R7は、ハロゲンであるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc2であり、その際、
Cyc2は、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつ窒素、酸素及び硫黄からそれぞれ選択される1〜4個のヘテロ原子を有する9員又は10員の縮合二環式の完全に芳香族の環系であり、かつCyc2環系は、第一の成分(成分m)及び第二の成分(成分n)から構成されており、
第一の成分は、ベンゼン環又はピリジン環であり、
第二の成分は、前記の第一の成分mに縮合されており、窒素、酸素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員又は6員の単環式のヘテロアリール環であり、その際、
前記Cyc2環系は、親分子基に、成分mの任意の置換可能な環炭素原子を介して結合されており、その際、
R6は、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシであり、
R8は、C1〜C4−アルキルであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつ1又は2個の窒素原子を有する6員の単環式の不飽和のヘテロアリール基であるか、又は
Harは、R6及び/又はR7によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員の単環式の不飽和のヘテロアリール基であり、その際、
R6は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、スルファニル、シアノ、C1〜C4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ、−A−N(R61)R62又はピリジルであり、その際、
Aは、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R61は、水素又はC1〜C4−アルキルであり、
R62は、水素又はC1〜C4−アルキルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
一側面においては、
Het1は、環窒素原子上でR611によって置換されていてよく、かつR61及びR62が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される更なる1個のヘテロ原子とを有する5員ないし7員の飽和の単環式の複素環基であり、その際、
R611は、C1〜C4−アルキルであるか、又は
もう一つの側面においては、
Het1は、R61及びR62が結合される窒素原子と、場合により更なる1〜3個の窒素原子とを有する5員の不飽和の単環式のヘテロアリール基であり、
R7は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、スルファニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ又はモノ−もしくはジ−C1〜C4−アルキルアミノであり、
R8は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシである、請求項1記載の化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、C1〜C2−アルコキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R2は、C1〜C2−アルコキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
本発明による第一の実施態様(実施態様a)においては、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素又はC1〜C4−アルキルカルボニルであり、かつ
R5は、水素であるか、又は
本発明による第二の実施態様(実施態様b)においては、
R4は、水素であり、かつ
R5は、−O−R51であり、その際、
R51は、水素又はC1〜C4−アルキルカルボニルであり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc1であり、その際、
Cyc1は、そのベンゼン環上でハロゲンによって置換されていてよく、かつインドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、3,4−ジヒドロベンゾ[1,4]オキサジニル、1−メチル−インドリニル、2−メチル−イソインドリニル、1−メチル−テトラヒドロキノリニル、2−メチル−テトラヒドロイソキノリニル、4−メチル−3,4−ジヒドロベンゾ[1,4]オキサジニル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、2,3−ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシニル、クロマニル、クロメニル又は2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソリルであり、その際、
前記Cyc1環系は、親分子基に、ベンゼン環の任意の置換可能な炭素原子を介して結合されているか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc2であり、その際、
Cyc2は、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつ窒素、酸素及び硫黄からそれぞれ選択される1〜3個のヘテロ原子を有する9員又は10員の縮合二環式の完全に芳香族の環系であり、かつCyc2環系は、第一の成分(成分m)及び第二の成分(成分n)から構成されており、
第一の成分は、ベンゼン環又はピリジン環であり、かつ
第二の成分は、前記の第一の成分mに縮合されており、窒素、酸素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員又は6員の単環式のヘテロアリール環であり、その際、
前記Cyc2環系は、親分子基に、成分mの任意の置換可能な環炭素原子を介して結合されており、その際、
R6は、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシであり、
R8は、C1〜C4−アルキルであるか、又は
本発明の更にもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基であり、その際、
R6は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、C1〜C4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ又は−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R61は、C1〜C4−アルキルであり、
R62は、C1〜C4−アルキルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、ピペラジン−1−イル又は4N−メチル−ピペラジン−1−イルであるか、又は
Het1は、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、トリアゾール−1−イル又はイミダゾール−1−イルであり、
R7は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、ヒドロキシル、オキソ又はジ−C1〜C4−アルキルアミノであり、
R8は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであるか、又は
本発明によるなおも更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、R6及び/又はR7によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員の単環式の不飽和のヘテロアリール基であり、その際、
R6は、C1〜C4−アルキル又はピリジルであり、
R7は、C1〜C4−アルキルである、請求項1記載の化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1及びR2の1つは、メトキシ又はエトキシであり、そしてその他は、メトキシ、エトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素又はC1〜C4−アルキルカルボニルであり、かつ
R5は、水素であり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc1であり、その際、
Cyc1は、そのベンゼン環上で塩素によって置換されていてよく、かつインドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル又は3,4−ジヒドロベンゾ[1,4]オキサジニル、1−メチル−インドリニル、2−メチル−イソインドリニル、1−メチル−テトラヒドロキノリニル、2−メチル−テトラヒドロイソキノリニル又は4−メチル−3,4−ジヒドロベンゾ[1,4]オキサジニル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、2,3−ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシニル、クロマニル、クロメニル又は2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソリルであり、その際、
前記Cyc1環系は、親分子基に、ベンゼン環の任意の置換可能な炭素原子を介して結合されているか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc2であり、その際、
Cyc2は、R6及び/又はR7によって置換されていてよく、かつ
ピラゾロピリジニル又は1−メチル−ピラゾロピリジニルであり、その際、これらの基が、親分子基に、ピリジン環を介して結合されていてよいか、又は
ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、1−メチル−ベンゾイミダゾリル、1−メチル−インダゾリル、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、1H−メチル−ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル又はシンノリニルであり、その際、これらの基は、親分子基に、ベンゼン環を介して結合されていてよく、その際、
R6は、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基であり、その際、
R6は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、C1〜C4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ又は−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R61は、C1〜C4−アルキルであり、
R62は、C1〜C4−アルキルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、ピペラジン−1−イル又は4N−メチル−ピペラジン−1−イルであるか、又は
Het1は、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、トリアゾール−1−イル又はイミダゾール−1−イルであり、
R7は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、ヒドロキシル、オキソ又はジ−C1〜C4−アルキルアミノであり、
R8は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであるか、又は
本発明によるなおも更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、R6及び/又はR7によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員の単環式の不飽和のヘテロアリール基であり、その際、
R6は、C1〜C4−アルキル又はピリジルであり、
R7は、C1〜C4−アルキルである、請求項1記載の化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、メトキシ又はエトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素又はアセチルであり、かつ
R5は、水素であり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc1であり、その際、
Cyc1は、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−5−イル、2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル又は5−クロロ−4−メチル−3,4−ジヒドロベンゾ[1,4]オキサジン−7−イルであるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc2であり、その際、
Cyc2は、キノリン−6−イル、ベンゾフラザン−5−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、1−メチル−1H−ベンゾトリアゾール−5−イル又は4−メトキシ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル、ベンゾ[1,2,3]チアジアゾール−5−イル又はキノキサリン−5−イルであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基であり、その際、
R6は、塩素、メチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、メトキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ又は−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合又はエチレンであり、
R61は、メチルであり、
R62は、メチルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はモルホリン−4−イルであるか、又は
Het1は、ピラゾール−1−イル又はイミダゾール−1−イルであり、
R7は、メチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ又はジメチルアミノであり、
R8は、塩素又はメトキシであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、イソキサゾリル、1−メチルイミダゾリル又はピリジル−チアゾリルである、請求項1記載の化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、メトキシであり、
R2は、メトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素又はアセチルであり、かつ
R5は、水素であり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc1であり、その際、
Cyc1は、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−5−イル、2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル又は5−クロロ−4−メチル−3,4−ジヒドロベンゾ[1,4]オキサジン−7−イルであるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc2であり、その際、
Cyc2は、キノリン−6−イル、ベンゾフラザン−5−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、1−メチル−1H−ベンゾトリアゾール−5−イル又は4−メトキシ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル、ベンゾ[1,2,3]チアジアゾール−5−イル又はキノキサリン−5−イルであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、6−(モルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イル、6−(ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−(ピラゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−(イミダゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−メトキシカルボニル−ピリジン−3−イル、3−メトキシカルボニル−ピリジン−2−イル、2−メトキシ−ピリジン−3−イル、6−メトキシ−ピリジン−3−イル、2−メチルスルファニル−ピリジン−3−イル、6−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル、6−カルボキシ−ピリジン−3−イル、ピリミジン−5−イル、2−メトキシ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル、2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル、ピラジン−2−イル、5−メチル−ピラジン−2−イル、6−[2−(ピロリジン−1−イル)−エチル]−ピリジン−3−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル、4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、4,6−ジエトキシ−ピリジン−3−イル、5−エトキシ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル、1−メチル−1H−ピリジン−2−オン−5−イル、2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル、2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、4,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、4−メチル−2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル、5−クロロ−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル、4−クロロ−2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル、1−メチル−1H−ピリミジン−2−オン−5−イル、3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イル、4−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、3−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル、5−クロロ−2,6−ビスジメチルアミノ−ピリミジン−4−イル又は2,4,6−トリメトキシ−ピリミジン−5−イルであるか、又は
本発明によるなおも更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、イソキサゾール−5−イル、1−メチルイミダゾール−2−イル、1−メチルイミダゾール−5−イル又は2−(ピリジン−3−イル)−チアゾール−4−イルである、請求項1記載の化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、メトキシであり、
R2は、エトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、かつ
R5は、水素であり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc1であり、その際、
Cyc1は、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−5−イル、2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル又は5−クロロ−4−メチル−3,4−ジヒドロベンゾ[1,4]オキサジン−7−イルであるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc2であり、その際、
Cyc2は、キノリン−6−イル、ベンゾフラザン−5−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、1−メチル−1H−ベンゾトリアゾール−5−イル又は4−メトキシ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル、ベンゾ[1,2,3]チアジアゾール−5−イル又はキノキサリン−5−イルであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、6−(モルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イル、6−(ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−(ピラゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−(イミダゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−メトキシカルボニル−ピリジン−3−イル、3−メトキシカルボニル−ピリジン−2−イル、2−メトキシ−ピリジン−3−イル、6−メトキシ−ピリジン−3−イル、2−メチルスルファニル−ピリジン−3−イル、6−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル、6−カルボキシ−ピリジン−3−イル、ピリミジン−5−イル、2−メトキシ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル、2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル、ピラジン−2−イル、5−メチル−ピラジン−2−イル、6−[2−(ピロリジン−1−イル)−エチル]−ピリジン−3−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル、4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、4,6−ジエトキシ−ピリジン−3−イル、5−エトキシ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル、1−メチル−1H−ピリジン−2−オン−5−イル、2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル、2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、4,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、4−メチル−2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル、5−クロロ−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル、4−クロロ−2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル、1−メチル−1H−ピリミジン−2−オン−5−イル、3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イル、4−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、3−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル、5−クロロ−2,6−ビスジメチルアミノ−ピリミジン−4−イル又は2,4,6−トリメトキシ−ピリミジン−5−イルであるか、又は
本発明によるなおも更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、イソキサゾール−5−イル、1−メチルイミダゾール−2−イル、1−メチルイミダゾール−5−イル又は2−(ピリジン−3−イル)−チアゾール−4−イルである、請求項1記載の化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、C1〜C2−アルコキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R2は、C1〜C2−アルコキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
本発明による一実施態様的詳細(詳細1)においては、
Harは、R6及び/又はR7によって置換されていてよく、かつベンゾ[1,4]ジオキサニル又はベンゾ[1,3]ジオキソリルであり、その際、
R6は、フッ素であり、
R7は、フッ素であるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細(詳細2)においては、
Harは、キノリニル、ベンゾフラザニル又はベンゾチアゾリルであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細(詳細3)においては、
Harは、R6及び/又はR7によって置換されていてよく、かつピリジニルであり、その際、
R6は、C1〜C4−アルコキシ、−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合であり、
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、モルホリニル、チオモルホリニル、N−(R611)−ピペラジニル又は4−N−(R611)−ホモピペラジニルであり、その際、
R611は、C1〜C2−アルキルであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシであるか、又は
Harは、R6によって置換されていてよく、かつイソキサゾリル、イミダゾリル又はチアゾリルであり、その際、
R6は、C1〜C4−アルキル又はピリジルである、請求項1又は2記載の化合物及びその塩、そのN−オキシド並びにこれらの化合物のN−オキシドの塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、C1〜C2−アルコキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R2は、C1〜C2−アルコキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc1であり、その際、
Cyc1は、ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル又は2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソリル、例えばジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル又は2,2−ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルであるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、Cyc2であり、その際、
Cyc2は、キノリニル、ベンゾフラザニル又はベンゾチアゾリル、例えばキノリン−6−イル、ベンゾフラザン−5−イル又はベンゾチアゾール−6−イルであるか、又は
Cyc2は、1−(C1〜C4−アルキル)−1H−ベンゾトリアゾリル又は1−(C1〜C4−アルキル)−4−メトキシ−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジニル、例えば1−メチル−1H−ベンゾトリアゾール−5−イル又は4−メトキシ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イルであるか、又は
本発明による更にもう一つの実施態様的詳細においては、
Harは、ピリジニル、ピリミジニル、イソキサゾリル、1−(C1〜C4−アルキル)−1H−イミダゾリル、メチル−ピラジニル又はピリジルチアゾリル、例えばピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、ピリミジン−5−イル、ピラジン−2−イル、5−メチル−ピラジン−2−イル、イソキサゾール−5−イル、1−メチル−イミダゾール−2−イル、1−メチル−イミダゾール−5−イル又は2−(ピリジン−3−イル)−チアゾール−4−イルであるか、又は
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されており、かつピリミジニルであり、その際、
R6は、C1〜C4−アルコキシであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシであり、
R8は、C1〜C4−アルコキシであり、
例えば2,6−ジメトキシピリミジン−4−イル、2−メトキシ−ピリミジン−5−イル、2,4,6−トリメトキシ−ピリミジン−5−イル、2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル又は2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イルであるか、又は
Harは、R6によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
R6は、C1〜C4−アルコキシカルボニルであり、
例えば6−(メトキシカルボニル)−ピリジン−3−イル又は5−(メトキシカルボニル)−ピリジン−2−イルであるか、又は
Harは、R6によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
R6は、モルホリン−4−イル、ピペリジン−1−イル、ピラゾール−1−イル又はイミダゾール−1−イルであり、
例えば6−(モルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イル、6−(ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−(ピラゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル又は6−(イミダゾール−1−イル)−ピリジン−3−イルであるか、又は
Harは、R6及び/又はR7によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
R6は、C1〜C4−アルコキシであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシであり、
例えば2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル又は2−メトキシ−ピリジン−3−イルであるか、又は
Harは、R6及びR7及びR8によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
R6は、C1〜C4−アルコキシであり、
R7は、C1〜C4−アルコキシであり、
R8は、塩素であり、
例えば3−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イルである、請求項1記載の化合物及びその塩、そのN−オキシド並びにこれらの化合物のN−オキシドの塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、C1〜C2−アルコキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R2は、C1〜C2−アルコキシ、2,2−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたC1〜C2−アルコキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素又はC1〜C4−アルキルカルボニルであり、
R5は、水素であり、
Harは、R6及び/又はR7及び/又はR8によって置換されていてよく、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基であり、その際、
R6は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、C1〜C4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ又は−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合又はC1〜C4−アルキレンであり、
R61は、C1〜C4−アルキルであり、
R62は、C1〜C4−アルキルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、ピペラジン−1−イル又は4N−メチル−ピペラジン−1−イルであるか、又は
Het1は、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、トリアゾール−1−イル又はイミダゾール−1−イルであり、
R7は、C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルチオ、ヒドロキシル、オキソ又はジ−C1〜C4−アルキルアミノであり、
R8は、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシである、請求項1記載の化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、メトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、R6によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
R6は、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、メトキシカルボニル、ヒドロキシル、カルボキシル又は−A−N(R61)R62であり、その際、
Aは、結合又はエチレンであり、
R61は、メチルであり、
R62は、メチルであるか、又は
R61及びR62は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Het1を形成し、その際、
Het1は、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル又はモルホリン−4−イルであるか、又は
Het1は、ピラゾール−1−イル又はイミダゾール−1−イルである、請求項1記載の化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、メトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、6−(モルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イル、6−(ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−(ピラゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−(イミダゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−メトキシカルボニル−ピリジン−3−イル、3−メトキシカルボニル−ピリジン−2−イル、2−メトキシ−ピリジン−3−イル、6−メトキシ−ピリジン−3−イル、2−メチルスルファニル−ピリジン−3−イル、6−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル、6−カルボキシ−ピリジン−3−イル、2−メトキシ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル、2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル、5−メチル−ピラジン−2−イル又は6−[2−(ピロリジン−1−イル)−エチル]−ピリジン−3−イルである、請求項1記載の化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、メトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、R6及びR7によって置換されており、かつピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル又はピラジニル基であり、その際、
R6は、メトキシ又はエトキシであり、かつ
R7は、メトキシ又はエトキシであるか、又は
R6は、オキソであり、かつ
R7は、メチルであるか、又は
R6は、メチルチオであり、かつ
R7は、メチルであるか、又は
R6は、塩素であり、かつ
R7は、メチルチオであるか、又は
R6は、ジメチルアミノであり、かつ
R7は、メトキシ又はエトキシであるか、又は
R6は、ジメチルアミノであり、かつ
R7は、ジメチルアミノであるか、又は
Harは、R6及びR8によって置換されており、かつピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル又はピラジニル基であり、その際、
R6は、ジメチルアミノであり、かつ
R8は、塩素である、請求項1記載の化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、メトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、R6及びR7によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
R6は、メトキシ又はエトキシであり、かつ
R7は、メトキシ又はエトキシであるか、又は
R6は、オキソであり、かつ
R7は、メチルである、請求項1記載の化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、メトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、R6及びR7によって置換されており、かつピリミジニルであり、その際、
R6は、メトキシ又はエトキシであり、かつ
R7は、メトキシ又はエトキシであるか、又は
R6は、オキソであり、かつ
R7は、メチルであるか、又は
R6は、メチルチオであり、かつ
R7は、メチルであるか、又は
R6は、塩素であり、かつ
R7は、メチルチオであるか、又は
R6は、ジメチルアミノであり、かつ
R7は、メトキシ又はエトキシであるか、又は
Harは、R6及びR8によって置換されており、かつピリミジニルであり、その際、
R6は、ジメチルアミノであり、かつ
R8は、塩素である、請求項1記載の化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、メトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、R6及びR7によって置換されており、かつピリダジニルであり、その際、
R6は、メトキシ又はエトキシであり、かつ
R7は、メトキシ又はエトキシである、請求項1記載の化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、メトキシであり、
R2は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル、4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、4,6−ジエトキシ−ピリジン−3−イル、5−エトキシ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル、1−メチル−1H−ピリジン−2−オン−5−イル、2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル、2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、4,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、4−メチル−2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル、5−クロロ−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル、4−クロロ−2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル、1−メチル−1H−ピリミジン−2−オン−5−イル又は3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イルである、請求項1記載の化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩。 - 式Iで示され、その式中、
R1は、メトキシであり、
R2は、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、
R3は、水素であり、
R31は、水素であり、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、
R5は、水素であり、
Harは、6−(イミダゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル、ピリミジン−5−イル、2−メトキシ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル、2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル、4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、4,6−ジエトキシ−ピリジン−3−イル、5−エトキシ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル、1−メチル−1H−ピリジン−2−オン−5−イル、2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル、2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、4,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル、1−メチル−1H−ピリミジン−2−オン−5−イル及び3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イルから選択される任意の1つである、請求項1記載の化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩。 - 請求項1から19までのいずれか1項記載の式Iの化合物であって、以下の
R1は、メトキシであり、
R2は、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、かつ
R3及びR31は、両者とも水素であること、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、かつ
R5は、水素であること、
Harは、R6及びR7によって置換されており、かつピリジニルであること、並びに
Harは、R6及び/又はR7によって置換されていてよく、かつピリミジニル又はピリダジニルであること
を1つ以上有する化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩。 - 請求項1から20までのいずれか1項記載の式Iの化合物であって、以下の
R1は、メトキシであり、
R2は、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は2,2−ジフルオロエトキシであり、かつ
R3及びR31は、両者とも水素であること、
R4は、−O−R41であり、その際、
R41は、水素であり、かつ
R5は、水素であること、並びに
Harは、N−メチル−ピリド−2−オニル又はN−メチル−ピリミド−2−オニル又はイミダゾール−1−イル−ピリジニル又はピラゾール−1−イル−ピリジニル又はメチルチオ−ピリミジニル、メトキシ−ピリミジニル、ジメチルアミノ−ピリミジニル又はピリミジニルであるか、又は
Harは、R6及びR7によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
R6は、メトキシ又はエトキシであり、かつ
R7は、メトキシ又はエトキシであるか、又は
Harは、R6及びR7によって置換されており、かつピリミジニル又はピリダジニルであり、その際、
R6は、メトキシ、エトキシ又はジメチルアミノであり、かつ
R7は、メトキシ又はエトキシであること
を1つ以上有する化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩。 - 式Iで示され、以下の
(2RS,4aRS,10bRS)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(3−メチル−3H−イミダゾール−4−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−ピリジン−3−イル−チアゾール−4−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−6−イソキサゾール−5−イル−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−8,9−ジメトキシ−6−ピリジン−4−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−8,9−ジメトキシ−6−ピリジン−3−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−8,9−ジメトキシ−6−(6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−6−ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−5−イル−9−(1,1−ジフルオロメトキシ)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−6−ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−5−イル−9−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−6−ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−5−イル−8−(1,1−ジフルオロメトキシ)−9−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−6−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−6−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−6−ベンゾチアゾール−6−イル−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−8,9−ジメトキシ−6−キノリン−6−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−6−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−8,9−ジメトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−6−ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−5−イル−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
5−((2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル
(2RS,4aRS,10bRS)−9−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−9−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−8−メトキシ−6−(2−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−9−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−8−メトキシ−6−(6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−9−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−8−メトキシ−6−ピリジン−3−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−9−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−8−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−8,9−ジメトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−6−(3−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル)−9−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピリミジン−5−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(6−ピラゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2′]ビピリジニル−5′−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
6−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−ニコチン酸メチルエステル
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2,4,6−トリメトキシ−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−6−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(5−メチル−ピラジン−2−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−6−(6−イミダゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピラジン−2−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(1−メチル−1H−ベンゾトリアゾール−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(4−メトキシ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2S,4aS,10bS)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(3SR,4aRS,10bRS)−8,9−ジメトキシ−6−ピリジン−3−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−3−オール
(2R,4aR,10bR)−6−(4−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メチルスルファニル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(4−メチル−2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−6−(5−クロロ−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリジン−2−オン
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−6−(4−クロロ−2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−6−(4,6−ジエトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−6−(4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−6−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−6−(5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−6−(5−エトキシ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピリミジン−2−オン
(2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−6−(6−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−6−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−6−(4,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピリジン−4−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピリジン−3−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−9−(1,1−ジフルオロ−メトキシ)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−8−(1,1−ジフルオロ−メトキシ)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−6−ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−5−イル−8−(1,1−ジフルオロ−メトキシ)−9−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−6−(5−クロロ−2,6−ビスジメチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピリミジン−5−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−ピラジン−2−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−6−(5−クロロ−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−7−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(6−ピラゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−6−(6−イミダゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−6−ベンゾ[1,2,3]チアジアゾール−5−イル−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−[6−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−ピリジン−3−イル]−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(2−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−(1−メチル−1H−ベンゾトリアゾール−5−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−9−エトキシ−8−メトキシ−6−キノキサリン−5−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−6−(3−クロロ−2,6−ジメトキシ−ピリジン−4−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−8−(1,1−ジフルオロ−メトキシ)−9−メトキシ−6−ピリジン−3−イル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2RS,4aRS,10bRS)−8−(1,1−ジフルオロ−メトキシ)−9−メトキシ−6−(6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
5−((2R,4aR,10bR)−9−エトキシ−2−ヒドロキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−6−イル)−ピリジン−2−カルボン酸
(2S,4aS,10bS)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−8,9−ジメトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール
(2R,4aR,10bR)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−8,9−ジメトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−2−オール、及び
(3SR,4aRS,10bRS)−6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−9−エトキシ−8−メトキシ−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン−3−オール
から選択される請求項1記載の化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのN−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのN−オキシドの塩。 - 疾患の治療における使用のための、請求項1記載の式Iの化合物。
- 請求項1記載の1種以上の式Iの化合物と一緒に慣用の医薬賦形剤及び/又はビヒクルを含有する医薬組成物。
- 呼吸器疾患の治療用の医薬組成物を製造するための、請求項1記載の式Iの化合物の使用。
- PDEに媒介される疾患の治療用の医薬組成物を製造するための、請求項1記載の式Iの化合物の使用。
- 患者における疾患の治療方法であって、該患者に治療学的有効量の請求項1記載の式Iの化合物を投与することを特徴とする方法。
- 患者における気道疾患の治療方法であって、該患者に治療学的有効量の請求項1記載の式Iの化合物を投与することを特徴とする方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP04004973.6 | 2004-03-03 | ||
EP04004973 | 2004-03-03 | ||
EP04106359.5 | 2004-12-07 | ||
EP04106359 | 2004-12-07 | ||
PCT/EP2005/050931 WO2005085225A1 (en) | 2004-03-03 | 2005-03-02 | Novel hydroxy-6-heteroarylphenanthridines and their use as pde4 inhibitors |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011011310A Division JP5193320B2 (ja) | 2004-03-03 | 2011-01-21 | 新規のヒドロキシ−6−ヘテロアリールフェナントリジン及び当該化合物を含有する医薬組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007526283A true JP2007526283A (ja) | 2007-09-13 |
JP4801039B2 JP4801039B2 (ja) | 2011-10-26 |
Family
ID=34921303
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007501289A Expired - Fee Related JP4801039B2 (ja) | 2004-03-03 | 2005-03-02 | 新規のヒドロキシ−6−ヘテロアリールフェナントリジン及びpde4インヒビターとしてのそれらの使用 |
JP2011011310A Active JP5193320B2 (ja) | 2004-03-03 | 2011-01-21 | 新規のヒドロキシ−6−ヘテロアリールフェナントリジン及び当該化合物を含有する医薬組成物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011011310A Active JP5193320B2 (ja) | 2004-03-03 | 2011-01-21 | 新規のヒドロキシ−6−ヘテロアリールフェナントリジン及び当該化合物を含有する医薬組成物 |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (8) | US8003798B2 (ja) |
EP (2) | EP2589599B1 (ja) |
JP (2) | JP4801039B2 (ja) |
KR (2) | KR101152488B1 (ja) |
CN (6) | CN1922170A (ja) |
AR (1) | AR049319A1 (ja) |
AU (1) | AU2005219576B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0508321B1 (ja) |
CA (1) | CA2557752C (ja) |
CO (1) | CO5700749A2 (ja) |
CY (2) | CY1114319T1 (ja) |
DK (2) | DK2589599T3 (ja) |
EA (2) | EA017282B1 (ja) |
ES (2) | ES2427256T3 (ja) |
HK (4) | HK1207635A1 (ja) |
HR (2) | HRP20130828T1 (ja) |
IL (2) | IL177073A (ja) |
ME (1) | ME01955B (ja) |
MX (2) | MX341474B (ja) |
NO (2) | NO336538B1 (ja) |
NZ (1) | NZ549108A (ja) |
PL (2) | PL1723135T3 (ja) |
PT (2) | PT1723135E (ja) |
RS (2) | RS53543B1 (ja) |
SG (1) | SG182194A1 (ja) |
SI (2) | SI1723135T1 (ja) |
TW (2) | TWI404704B (ja) |
WO (1) | WO2005085225A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200606176B (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012508720A (ja) * | 2008-11-14 | 2012-04-12 | ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 新規のピラゾロン誘導体及び該誘導体をpde4インヒビターとして用いる使用 |
JP2019524860A (ja) * | 2016-08-26 | 2019-09-05 | タケダ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 非アルコール性脂肪肝疾患の治療法 |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE60311662T2 (de) | 2002-08-29 | 2007-10-25 | Altana Pharma Ag | 3-hydroxy-6-phenylphenanthridine als pde-4 inhibitoren |
AU2005212857B2 (en) | 2004-02-18 | 2011-04-28 | Takeda Gmbh | Novel guanidinyl-substituted hydroxy-6-phenylphenenthridines as effective phosphodiesterase (PDE) 4 inhibitors |
ES2427256T3 (es) | 2004-03-03 | 2013-10-30 | Takeda Gmbh | Nuevas hidroxi-6-heteroaril-fenantridinas y su uso como agentes inhibidores de la PDE4 |
EA200701626A1 (ru) | 2005-02-01 | 2008-06-30 | Никомед Гмбх | Новые 6-пиридилфенантридины |
WO2006092417A1 (en) * | 2005-03-02 | 2006-09-08 | Nycomed Gmbh | 6 -heteroaryl-1, 2, 3,4,4a, 1ob-hexahydro-phenanthridines as pde-4 inhibitors for the treatment of inflammatory disorders |
NZ560268A (en) * | 2005-03-02 | 2010-12-24 | Nycomed Gmbh | Novel salts of 6-heterocyclyl substituted hexahydrophenanthridine derivatives |
CA2662084A1 (en) * | 2006-09-07 | 2008-03-13 | Nycomed Gmbh | Combination treatment for diabetes mellitus |
EP2154970B1 (en) | 2007-05-17 | 2017-10-25 | RespireRx Pharmaceuticals Inc. | Di-substituted amides for enhancing glutamatergic synaptic responses |
WO2009025823A1 (en) * | 2007-08-21 | 2009-02-26 | Amgen Inc. | Phosphodiesterase 10 inhibitors |
WO2009109525A1 (en) * | 2008-03-03 | 2009-09-11 | Nycomed Gmbh | Use of a specific pde4 inhibitor for the treatment and/or prophylaxis of non-alcoholic fatty liver disease |
EP3096760A1 (en) * | 2014-01-22 | 2016-11-30 | Takeda GmbH | Treatment of partly controlled or uncontrolled severe asthma with a pde4 inhibitor (and in combination with a leukotriene modifier) |
CN103936661B (zh) * | 2014-04-04 | 2016-08-24 | 常州大学 | 一种6-烷基菲啶衍生物的合成方法 |
WO2017017165A1 (en) * | 2015-07-29 | 2017-02-02 | Takeda Gmbh | Pde4 inhibitor for the treatment of diabetic nephropathy |
AU2018234059A1 (en) * | 2017-03-16 | 2019-10-31 | Takeda Gmbh | Treatment of idiopathic pulmonary fibrosis |
US11034669B2 (en) | 2018-11-30 | 2021-06-15 | Nuvation Bio Inc. | Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof |
AU2019387367A1 (en) | 2018-11-30 | 2021-06-10 | Nuvation Bio Inc. | Diarylhydantoin compounds and methods of use thereof |
TWI785816B (zh) * | 2019-08-30 | 2022-12-01 | 國立陽明交通大學 | 11-芳香基噌啉[2,3-f]菲啶鹽化合物及其製造方法 |
TWI753296B (zh) * | 2019-08-30 | 2022-01-21 | 國立陽明交通大學 | 11-芳香基噌啉[2,3-f]菲啶鹽化合物及其製造方法 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04275276A (ja) * | 1990-12-13 | 1992-09-30 | Sandoz Ag | 新規ジヒドロイソキノリン誘導体 |
JP2000507256A (ja) * | 1996-03-26 | 2000-06-13 | ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング | 新規の6位置換フェナントリジン |
JP2001510826A (ja) * | 1997-07-25 | 2001-08-07 | ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング | 置換6−アルキルフェナントリジン |
WO2002005616A1 (en) * | 2000-07-14 | 2002-01-24 | Altana Pharma Ag | Novel 6-phenylphenanthridines |
JP2002513793A (ja) * | 1998-05-05 | 2002-05-14 | ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング | 新規n−オキシド |
JP2002534507A (ja) * | 1999-01-15 | 2002-10-15 | ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング | 新規6−アリールフェナントリジン |
JP2004504316A (ja) * | 2000-07-14 | 2004-02-12 | アルタナ ファルマ アクチエンゲゼルシャフト | 新規6−ヘテロアリールフェナンスリジン |
Family Cites Families (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU650953B2 (en) | 1991-03-21 | 1994-07-07 | Novartis Ag | Inhaler |
SI0706513T1 (en) | 1993-07-02 | 2002-10-31 | Altana Pharma Ag | Fluoroalkoxy-substituted benzamides and their use as cyclic nucleotide phosphodiesterase inhibitors |
ES2194180T3 (es) | 1996-01-31 | 2003-11-16 | Altana Pharma Ag | Nuevas fenantridinas. |
US6127378A (en) * | 1996-03-26 | 2000-10-03 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Phenanthridines substituted in the 6 position |
JPH1020274A (ja) * | 1996-07-05 | 1998-01-23 | Fujitsu Ltd | 液晶表示駆動回路及び液晶表示装置 |
PT937074E (pt) * | 1996-11-11 | 2003-07-31 | Altana Pharma Ag | Benzonaftiridinas como terapeutica bronquica |
ES2206909T3 (es) | 1997-03-07 | 2004-05-16 | Altana Pharma Ag | Derivados de tetrazol. |
JP2002502403A (ja) | 1997-06-03 | 2002-01-22 | ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング | ベンゾナフチリジン |
JP2001510825A (ja) | 1997-07-25 | 2001-08-07 | ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング | 新規テトラゾール誘導体 |
DE69809754T2 (de) | 1997-07-25 | 2003-09-18 | Altana Pharma Ag | Substituierte 6-phenylphenanthridine |
SK6262000A3 (en) * | 1997-11-04 | 2002-03-05 | Pfizer Prod Inc | Therapeutically active compounds based on indazole bioisostere replacement of catechol in pde4 inhibitors |
ES2224745T3 (es) | 1998-08-31 | 2005-03-01 | Altana Pharma Ag | N-oxidos de benzonaftiridina con actividad inhibidora de pde3 y pde4. |
ES2242594T3 (es) | 1999-01-15 | 2005-11-16 | Altana Pharma Ag | N-oxidos de fenantridinas con una acitvidad inhidora de pde-iv. |
BR0007527B1 (pt) | 1999-01-15 | 2011-12-27 | fenilfenantridinas com atividade inibitària de pde-iv, seu uso, bem como medicamento compreendendo as mesmas. | |
DK1147103T3 (da) * | 1999-01-15 | 2005-08-29 | Altana Pharma Ag | Phenanthridin-N-oxider med PDE-IV-inhiberende aktivitet |
JP2002534506A (ja) | 1999-01-15 | 2002-10-15 | ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング | Pde−iv抑制作用を有する多重に置換された6−フェニルフェナントリジン |
CN1146562C (zh) * | 1999-10-25 | 2004-04-21 | 奥坦纳医药公司 | 作为pde4抑制剂的四氢噻喃2,3-二氮杂萘酮类衍生物 |
ATE394378T1 (de) | 2000-01-11 | 2008-05-15 | Nycomed Gmbh | Phenanthridin -n- oxide |
WO2001070746A1 (fr) | 2000-03-23 | 2001-09-27 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Derives de furoisoquinoleine, leur procede de production et leur utilisation |
WO2002006238A1 (en) | 2000-07-14 | 2002-01-24 | Altana Pharma Ag | Cycloalkyl - or cycloalkylmethyl-substituted 6-phenylphenanthridines |
PT1377574E (pt) | 2001-02-21 | 2005-05-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | 6-fenilbenzonaftiridinas |
US20060113968A1 (en) | 2002-08-17 | 2006-06-01 | Altana Pharma Ag | Novel benzonaphthyridines |
AU2003253408A1 (en) * | 2002-08-17 | 2004-03-11 | Nycomed Gmbh | Novel phenanthridines |
DE60311662T2 (de) * | 2002-08-29 | 2007-10-25 | Altana Pharma Ag | 3-hydroxy-6-phenylphenanthridine als pde-4 inhibitoren |
EP1539164B1 (en) * | 2002-08-29 | 2006-12-20 | ALTANA Pharma AG | 2-hydroxy-6-phenylphenanthridines as pde-4 inhibitors |
RU2247262C2 (ru) | 2003-05-19 | 2005-02-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие Российский Федеральный Ядерный Центр-Всероссийский Научно-исследовательский институт технической физики им. акад. Е.И. Забабахина (РФЯЦ- ВНИИТФ) | Плунжерный насос сверхвысокого давления |
AU2005212857B2 (en) * | 2004-02-18 | 2011-04-28 | Takeda Gmbh | Novel guanidinyl-substituted hydroxy-6-phenylphenenthridines as effective phosphodiesterase (PDE) 4 inhibitors |
ES2427256T3 (es) | 2004-03-03 | 2013-10-30 | Takeda Gmbh | Nuevas hidroxi-6-heteroaril-fenantridinas y su uso como agentes inhibidores de la PDE4 |
AR049419A1 (es) | 2004-03-03 | 2006-08-02 | Altana Pharma Ag | Hidroxi-6-fenilfenantridinas sustituidas con heterociclilo |
WO2005084104A2 (en) | 2004-03-09 | 2005-09-15 | Altana Pharma Ag | Novel isoamido-substituted hydroxy-6-phenylphenanthridines and their use as pde4 inhibitors |
JP2007527900A (ja) | 2004-03-10 | 2007-10-04 | アルタナ ファルマ アクチエンゲゼルシャフト | チオ含有の新規のヒドロキシ−6−フェニルフェナントリジン及びpde4インヒビターとしてのそれらの使用 |
KR20060130697A (ko) | 2004-03-10 | 2006-12-19 | 알타나 파마 아게 | 신규한 아미도-치환 히드록시-6-페닐페난트리딘 및 pde4억제제로서의 이의 용도 |
EP1725532A1 (en) | 2004-03-10 | 2006-11-29 | Altana Pharma AG | Novel difluoroethoxy-substituted hydroxy-6-phenylphenanthridines and their use as pde4 inhibitors |
NZ560268A (en) | 2005-03-02 | 2010-12-24 | Nycomed Gmbh | Novel salts of 6-heterocyclyl substituted hexahydrophenanthridine derivatives |
-
2005
- 2005-03-02 ES ES05716889T patent/ES2427256T3/es active Active
- 2005-03-02 CN CNA2005800057687A patent/CN1922170A/zh active Pending
- 2005-03-02 SI SI200531772T patent/SI1723135T1/sl unknown
- 2005-03-02 PT PT57168890T patent/PT1723135E/pt unknown
- 2005-03-02 EA EA201000494A patent/EA017282B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-03-02 KR KR1020117030419A patent/KR101152488B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2005-03-02 AU AU2005219576A patent/AU2005219576B2/en not_active Ceased
- 2005-03-02 WO PCT/EP2005/050931 patent/WO2005085225A1/en active Application Filing
- 2005-03-02 DK DK12196702T patent/DK2589599T3/da active
- 2005-03-02 BR BRPI0508321-4A patent/BRPI0508321B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-03-02 CN CN201510101394.4A patent/CN104761545A/zh active Pending
- 2005-03-02 PT PT12196702T patent/PT2589599E/pt unknown
- 2005-03-02 EP EP20120196702 patent/EP2589599B1/en active Active
- 2005-03-02 EP EP05716889.0A patent/EP1723135B1/en active Active
- 2005-03-02 ES ES12196702.0T patent/ES2505473T3/es active Active
- 2005-03-02 SG SG2012043295A patent/SG182194A1/en unknown
- 2005-03-02 PL PL05716889T patent/PL1723135T3/pl unknown
- 2005-03-02 JP JP2007501289A patent/JP4801039B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-03-02 MX MX2011010146A patent/MX341474B/es unknown
- 2005-03-02 PL PL12196702T patent/PL2589599T4/pl unknown
- 2005-03-02 CN CN201510100429.2A patent/CN104817534A/zh active Pending
- 2005-03-02 RS RSP20140498 patent/RS53543B1/en unknown
- 2005-03-02 AR ARP050100780 patent/AR049319A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-03-02 NZ NZ549108A patent/NZ549108A/en unknown
- 2005-03-02 RS RS20130349A patent/RS52916B/en unknown
- 2005-03-02 CA CA2557752A patent/CA2557752C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-03-02 CN CN201510101203.4A patent/CN104803974A/zh active Pending
- 2005-03-02 KR KR1020067019892A patent/KR101152439B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2005-03-02 DK DK05716889.0T patent/DK1723135T5/da active
- 2005-03-02 ME MEP-2014-113A patent/ME01955B/me unknown
- 2005-03-02 CN CN2011101613875A patent/CN102295634A/zh active Pending
- 2005-03-02 MX MXPA06009695A patent/MXPA06009695A/es active IP Right Grant
- 2005-03-02 CN CN201510100383.4A patent/CN104803973A/zh active Pending
- 2005-03-02 SI SI200531890T patent/SI2589599T1/sl unknown
- 2005-03-02 US US10/590,803 patent/US8003798B2/en active Active
- 2005-03-02 EA EA200601568A patent/EA014155B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-03-03 TW TW100110218A patent/TWI404704B/zh not_active IP Right Cessation
- 2005-03-03 TW TW094106493A patent/TWI372750B/zh not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-07-25 IL IL177073A patent/IL177073A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-07-26 ZA ZA200606176A patent/ZA200606176B/xx unknown
- 2006-07-28 CO CO06074146A patent/CO5700749A2/es active IP Right Grant
- 2006-09-19 NO NO20064221A patent/NO336538B1/no not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-01-21 JP JP2011011310A patent/JP5193320B2/ja active Active
- 2011-05-19 US US13/111,544 patent/US8324391B2/en active Active
- 2011-05-19 US US13/111,524 patent/US8318944B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-08-06 IL IL221323A patent/IL221323A0/en not_active IP Right Cessation
- 2012-10-26 US US13/661,897 patent/US8455653B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-04-30 US US13/873,670 patent/US8883818B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-09-05 HR HRP20130828TT patent/HRP20130828T1/hr unknown
- 2013-09-09 CY CY20131100770T patent/CY1114319T1/el unknown
-
2014
- 2014-09-08 CY CY20141100722T patent/CY1115536T1/el unknown
- 2014-09-17 HR HRP20140892TT patent/HRP20140892T1/hr unknown
- 2014-10-07 US US14/508,077 patent/US9149479B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-12-18 NO NO20141541A patent/NO338326B1/no not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-08-25 US US14/834,709 patent/US9387205B2/en active Active
- 2015-08-26 HK HK15108262.7A patent/HK1207635A1/xx unknown
- 2015-09-16 HK HK15109032.4A patent/HK1208447A1/xx unknown
- 2015-09-30 HK HK15109596.2A patent/HK1208865A1/xx unknown
-
2016
- 2016-01-18 HK HK16100490.7A patent/HK1214812A1/zh unknown
- 2016-06-10 US US15/179,268 patent/US9962377B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04275276A (ja) * | 1990-12-13 | 1992-09-30 | Sandoz Ag | 新規ジヒドロイソキノリン誘導体 |
JP2000507256A (ja) * | 1996-03-26 | 2000-06-13 | ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング | 新規の6位置換フェナントリジン |
JP2001510826A (ja) * | 1997-07-25 | 2001-08-07 | ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング | 置換6−アルキルフェナントリジン |
JP2002513793A (ja) * | 1998-05-05 | 2002-05-14 | ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング | 新規n−オキシド |
JP2002534507A (ja) * | 1999-01-15 | 2002-10-15 | ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング | 新規6−アリールフェナントリジン |
WO2002005616A1 (en) * | 2000-07-14 | 2002-01-24 | Altana Pharma Ag | Novel 6-phenylphenanthridines |
JP2004504316A (ja) * | 2000-07-14 | 2004-02-12 | アルタナ ファルマ アクチエンゲゼルシャフト | 新規6−ヘテロアリールフェナンスリジン |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012508720A (ja) * | 2008-11-14 | 2012-04-12 | ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 新規のピラゾロン誘導体及び該誘導体をpde4インヒビターとして用いる使用 |
US9340522B2 (en) | 2008-11-14 | 2016-05-17 | Takeda Gmbh | Pyrazolone-derivatives and their use as PDE-4 inhibitors |
JP2019524860A (ja) * | 2016-08-26 | 2019-09-05 | タケダ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 非アルコール性脂肪肝疾患の治療法 |
JP7048863B2 (ja) | 2016-08-26 | 2022-04-06 | 武田薬品工業株式会社 | 非アルコール性脂肪肝疾患の治療法 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4801039B2 (ja) | 新規のヒドロキシ−6−ヘテロアリールフェナントリジン及びpde4インヒビターとしてのそれらの使用 | |
JP2007527901A (ja) | アミド置換された新規のヒドロキシ−6−フェニルフェナントリジン及びpde4インヒビターとしてのそれらの使用 | |
JP2007527899A (ja) | 新規のイソアミド置換されたヒドロキシ−6−フェニルフェナントリジン | |
JP2007526284A (ja) | 複素環で置換された新規のヒドロキシ−6−フェニルフェナントリジン及びpde4インヒビターとしてのそれらの使用 | |
JP2008528556A (ja) | 新規の6−ピリジルフェナントリジン | |
JP2008531654A (ja) | 炎症性疾患の治療のためのPDE4インヒビターとしての6−ヘテロアリール−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロフェナントリジン |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100721 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20100721 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100924 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20101001 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20101228 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110121 |
|
RD13 | Notification of appointment of power of sub attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7433 Effective date: 20110128 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20110128 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110602 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110608 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110614 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110706 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110804 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140812 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4801039 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140812 Year of fee payment: 3 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |