JP4801039B2 - 新規のヒドロキシ−６−ヘテロアリールフェナントリジン及びｐｄｅ４インヒビターとしてのそれらの使用 - Google Patents

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Description

発明の適用分野
本発明は、医薬組成物の製造のための医薬品工業で使用される新規のヒドロキシ−６−ヘテロアリールフェナントリジン誘導体に関する。
公知の背景技術
国際特許出願ＷＯ９９／５７１１８号及びＷＯ０２／０５６１６号は、ＰＤＥ４インヒビターとして、フェニルフェナントリジンを記載している。
国際特許出願ＷＯ９９／０５１１２号では、置換された６−アルキルフェナントリジンは気管支治療薬として記載されている。
欧州特許出願ＥＰ０４９０８２３号において、喘息の治療に有用であると言われるジヒドロイソキノリン誘導体が記載されている。
国際特許出願ＷＯ００／４２０１９号は、ＰＤＥ４インヒビターとしての６−アリールフェナントリジンを開示している。
国際特許出願ＷＯ０２／０６２７０号は、ＰＤＥ４インヒビターとしての６−ヘテロアリールフェナントリジンを開示している。
国際特許出願ＷＯ９７／３５８５４号は、ＰＤＥ４インヒビターとしての６位で置換されたフェナントリジンを開示している。
国際特許出願ＷＯ２００４／０１９９４４号及びＷＯ２００４／０１９９４５号は、ＰＤＥ４インヒビターとしてのヒドロキシ置換された６−フェニルフェナントリジンを開示している。
発明の開示
ここで、以下に非常に詳細に記載される新規の２−又は３−ヒドロキシ−６−ヘテロアリールフェナントリジンは、予想されない緻密な構造的変更点によって今までに知られた化合物とは異なり、そして意想外かつ特に有利な特性を有することが判明した。
従って、本発明は、第一の態様（態様Ａ）では、式Ｉ
Figure 0004801039
 ［式中、
Ｒ１は、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ２は、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、Ｃ1〜Ｃ2−アルキレンジオキシ基であり、
Ｒ３は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
本発明による第一の実施態様（実施態様ａ）においては、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ7−アルキルカルボニル又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、かつ
Ｒ５は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
本発明による第二の実施態様（実施態様ｂ）においては、
Ｒ４は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、かつ
Ｒ５は、−Ｏ−Ｒ５１であり、その際、
Ｒ５１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ7−アルキルカルボニル又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、５員ないし１０員の単環式又は縮合二環式の不飽和又は部分飽和のヘテロアリール基であり、その際、その際、
Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、スルファニル、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ、−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２、ピリジル又は、完全にもしくは部分的にフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、その際、
Ａは、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１及びＲ６２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、Ｒ６１１によって置換されていてよく、かつＲ６１及びＲ６２が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される更なる１〜３個のヘテロ原子とを有する、３員ないし７員の飽和又は不飽和の単環式の複素環基であり、
Ｒ６１１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、スルファニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノであり、
Ｒ８は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシである］で示される化合物、及びその塩、そのＮ−オキシド並びにこれらの化合物のＮ−オキシドの塩に関する。
従って、本発明は、第二の態様（態様Ｂ）では、これらは態様Ａの一実施態様であって、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ２は、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、Ｃ1〜Ｃ2−アルキレンジオキシ基であり、
Ｒ３は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
本発明による第一の実施態様（実施態様ａ）においては、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ7−アルキルカルボニル又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、かつ
Ｒ５は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
本発明による第二の実施態様（実施態様ｂ）においては、
Ｒ４は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、かつ
Ｒ５は、−Ｏ−Ｒ５１であり、その際、
Ｒ５１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ7−アルキルカルボニル又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、５員ないし１０員の単環式又は縮合二環式の不飽和又は部分飽和のヘテロアリール基であり、その際、その際、
Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２、ピリジル又は、完全にもしくは部分的にフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、その際、
Ａは、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１及びＲ６２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、Ｒ６１１によって置換されていてよく、かつＲ６１及びＲ６２が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される更なる１〜３個のヘテロ原子とを有する、３員ないし７員の飽和又は不飽和の単環式の複素環基であり、
Ｒ６１１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、ヒドロキシル、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノであり、
Ｒ８は、ハロゲンである化合物、及びその塩、そのＮ−オキシド並びにこれらの化合物のＮ−オキシドの塩に関する。
従って、本発明は、第三の態様（態様Ｃ）では、これらは態様Ａの一実施態様であって、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ２は、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、Ｃ1〜Ｃ2−アルキレンジオキシ基であり、
Ｒ３は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
本発明による第一の実施態様（実施態様ａ）においては、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ7−アルキルカルボニル又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、かつ
Ｒ５は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
本発明による第二の実施態様（実施態様ｂ）においては、
Ｒ４は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、かつ
Ｒ５は、−Ｏ−Ｒ５１であり、その際、
Ｒ５１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ7−アルキルカルボニル又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつピリジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基又はピリダジニル基であり、その際、
Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、スルファニル、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ、−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２、ピリジル又は、完全にもしくは部分的にフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、その際、
Ａは、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１及びＲ６２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、Ｒ６１１によって置換されていてよく、かつＲ６１及びＲ６２が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される更なる１〜３個のヘテロ原子とを有する、３員ないし７員の飽和又は不飽和の単環式の複素環基であり、
Ｒ６１１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、スルファニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノであり、
Ｒ８は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシである化合物及びそのエナンチオマー、並びにその塩、そのＮ−オキシド及びにこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩に関する。
Ｃ1〜Ｃ4−アルキルは、直鎖状又は分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表す。挙げられる例は、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、プロピル、イソプロピル及び、有利にはエチル基及びメチル基である。
Ｃ1〜Ｃ7−アルキルは、直鎖状又は分枝鎖状の１〜７個の炭素原子を有するアルキル基を表す。挙げられる例は、ヘプチル基、イソヘプチル（５−メチルヘキシル）基、ヘキシル基、イソヘキシル（４−メチルペンチル）基、ネオヘキシル（３，３−ジメチルブチル）基、ペンチル基、イソペンチル（３−メチルブチル）基、ネオペンチル（２，２−ジメチルプロピル）基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、プロピル基、イソプロピル基、エチル基又はメチル基である。
Ｃ1〜Ｃ4−アルキレンは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状のアルキレン基である。これに関して挙げられる例は、メチレン（−ＣＨ2−）基、エチレン（−ＣＨ2−ＣＨ2−）基、トリメチレン（−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−）基及びテトラメチレン（−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−）基である。
Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシは、酸素原子の他に直鎖状又は分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を有する基を表す。挙げられる例は、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及び、有利にはエトキシ基及びメトキシ基である。
Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシは、酸素原子の他に、２〜４個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基を有する基を表す。挙げられる例は、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、有利にはエトキシ基である。
Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシは、前記のＣ1〜Ｃ4−アルコキシ基の１つによって置換されている前記のＣ2〜Ｃ4−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる例は、２−メトキシエトキシ基、２−エトキシエトキシ基及び２−イソプロポキシエトキシ基である。
Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシは、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ及びシクロヘプチルオキシを表し、そのうちシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ及びシクロペンチルオキシが有利である。
Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルメトキシは、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ及びシクロヘプチルメトキシを表し、そのうちシクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ及びシクロペンチルメトキシが有利である。
完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシとしては、例えば２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ、ペルフルオロエトキシ、１，２，２−トリフルオロエトキシ、特に１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ及び、有利にはジフルオロメトキシ基が挙げられる。この関連での"大部分が"とは、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ基中の水素原子の半分より多くがフッ素原子により置換されていることを意味する。
完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキルとしては、例えば２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、ペルフルオロエチル、１，２，２−トリフルオロエチル、特に１，１，２，２−テトラフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル及び、有利にはジフルオロメチル基が挙げられる。この関連での"大部分が"とは、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基中の水素原子の半分より多くがフッ素原子により置換されていることを意味する。
完全にもしくは部分的にフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキルとしては、例えば２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、ペルフルオロエチル、１，２，２−トリフルオロエチル、１，１，２，２−テトラフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル及び、特に２，２−ジフルオロエチル基が挙げられる。
Ｃ1〜Ｃ2−アルキレンジオキシは、例えばメチレンジオキシ［−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−］基及びエチレンジオキシ［−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−］基を表す。
Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルは、前記のＣ1〜Ｃ4−アルキル基の１つであって、それが前記のＣ1〜Ｃ4−アルコキシ基の１つによって置換されている基を表す。挙げられる例は、メトキシメチル、メトキシエチル及びイソプロポキシエチル基、特に２−メトキシエチル及び２−イソプロポキシエチル基である。
Ｃ1〜Ｃ7−アルキルカルボニルは、カルボニル基の他に前記のＣ1〜Ｃ7−アルキル基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、アセチル、プロピオニル、ブタノイル及びヘキサノイル基である。
ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキルは、Ｃ2〜Ｃ4−アルキル基であって、それがヒドロキシル基によって置換されている基を表す。挙げられる例は、２−ヒドロキシエチル及び３−ヒドロキシプロピル基である。
窒素原子の他に、モノ−又はジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ基は前記のＣ1〜Ｃ4−アルキル基の１つ又は２つを含有する。ジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノが有利であり、かつ本願では特にジメチルアミノ、ジエチルアミノ又はジイソプロピルアミノである。
本発明の意味上の範囲内ではハロゲンは、臭素、塩素又はフッ素である。
Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルは、カルボニル基の他に前記のＣ1〜Ｃ4−アルコキシ基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基及びイソプロポキシカルボニル基である。
Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオは、硫黄原子の他に前記のＣ1〜Ｃ4−アルキル基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、ブチルチオ、プロピルチオ及び、有利にはエチルチオ及びメチルチオ基である。
ピリジルは、２−ピリジル、３−ピリジル及び４−ピリジルを含む。
本願で使用される用語"オキソ"は、炭素に二重結合した酸素原子を指し、該酸素原子はそれが結合される炭素原子と一緒にカルボニル基又はケト基（Ｃ＝Ｏ）を形成する。オキソ基が（複素）芳香環の置換基であることは、＝Ｃ（−Ｈ）−がその結合位置で−Ｃ（＝Ｏ）−と交換されていることである。オキソ置換基を（複素）芳香環上に導入することにより（複素）芳香性が破壊されることは明らかである。
Ａが"結合"を意味する場合に、部分−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２は、Ｈａｒ基に直接的に結合される。
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、５員ないし１０員の単環式又は縮合二環式の不飽和（複素芳香族）又は部分飽和のヘテロアリール基を表す。
より厳密には、Ｈａｒは、三環式のフェナントリジン部に炭素環原子を介して結合されており、その際、全ての位置異性体が考慮される。
本発明の実施態様的詳細（詳細１ａ）では、Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、９員又は１０員のベンゾ縮合された二環式の部分飽和のヘテロアリール基であり、その際、特にＲ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、完全にもしくは部分的にフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキル又はハロゲン、好適にはフッ素であり、Ｒ７は、ハロゲン、好適にはフッ素である。
本発明による詳細１ａの下位的詳細では、Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７によって置換されていてよく、かつヘテロ原子を有さないベンゼン環と、その他の環中に酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１又は２個のヘテロ原子とを有する、９員又は１０員の縮合二環式の部分飽和のヘテロアリール基であり、その際、特にＲ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、完全にもしくは部分的にフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキル又はハロゲン、好適にはフッ素であり、Ｒ７は、ハロゲン、好適にはフッ素である。
Ｈａｒは、前記の詳細１ａによれば、これらに制限されないが、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾジオキサニル（すなわちジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル）、ジヒドロベンゾピラニル又はジヒドロベンゾ［１，４］オキサジニル並びにそれらのＲ６及び／又はＲ７で置換された誘導体を含んでよい。
例証すると、詳細１ａによる好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、ベンゾ［１，４］ジオキサニル（すなわちジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル）、ベンゾ［１，３］ジオキソリル又は２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソリルを挙げることができる。
詳細１ａによる更に特に好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、ベンゾ［１，４］ジオキサン−６−イル（すなわちジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル又は２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルを挙げることができる。
本発明によるもう一つの実施態様的な詳細（詳細１ｂ）では、Ｈａｒは、Ｃｙｃ１であり、その際、
Ｃｙｃ１は、式Ｚ
Figure 0004801039
 ［式中、
Ｇは、Ｒ６及び／又はＲ７によって置換されていてよく、かつ窒素、酸素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１又は２個のヘテロ原子とを有する、５員又は６員の飽和又は部分不飽和の複素環であり、その際、
Ｃｙｃ１環系は、親分子基に、ベンゼン環の任意の置換可能な炭素原子を介して結合されており、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、完全にもしくは部分的にフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキル又はハロゲン、例えばフッ素であり、
Ｒ７は、ハロゲン、例えばフッ素である］で示される部分的な芳香族基である。
詳細１ｂによるＣｙｃ１の例としては、これらに制限されないが、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、クロマニル、クロメニル又はジヒドロベンゾ［１，４］オキサジニル又は２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソリル又は４−メチル−３，４−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジニルを挙げることができる。
本発明による更にもう一つの実施態様的な詳細（詳細１ｃ）では、Ｈａｒは、Ｃｙｃ１であり、その際、
Ｃｙｃ１は、ハロゲン、特に塩素によってそのベンゼン環上で置換されていてよく、かつインドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル又は３，４−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジニル又は、特に１−メチル−インドリニル、２−メチル−イソインドリニル、１−メチル−テトラヒドロキノリニル、２−メチル−テトラヒドロイソキノリニル、又は４−メチル−３，４−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、クロマニル、クロメニル又は２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソリルであり、その際、
Ｃｙｃ１環は、親分子基に、ベンゼン環の任意の置換可能な炭素原子を介して結合されており、例えばベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル又は５−クロロ−４−メチル−３，４−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−７−イルである。
本発明による更なる実施態様的詳細（詳細２ａ）では、Ｈａｒは、Ｒ６によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、９員又は１０員の縮合二環式の不飽和（複素芳香族）ヘテロアリール基であり、その際、特にＲ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、完全にもしくは部分的にフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキルである。
本発明による詳細２ａの下位的詳細では、Ｈａｒは、Ｒ６によって置換されていてよく、かつヘテロ原子を有さないベンゼン環と、その他の環中に酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、９員又は１０員の縮合二環式の不飽和（複素芳香族）ヘテロアリール基であり、その際、特にＲ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、完全にもしくは部分的にフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキルである。
Ｈａｒは、前記の詳細２ａによれば、これらに制限されないが、以下の詳細３ａ又は詳細３ｂに挙げられるＨａｒ基の安定なベンゾ縮合された誘導体、例えばベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾフラザニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル又はシンノリニル又はインドリジニル、プリニル、ナフチリジニル又はプテリジニル、並びにそれらのＲ６で置換された誘導体を含んでよい。
例証すると、詳細２ａによる好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、キノリニル、ベンゾフラザニル又はベンゾチアゾリルを挙げることができる。
例証すると、詳細２ａによる更に特に好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、キノリニル−６−イル、ベンゾフラザニル−５−イル又はベンゾチアゾール−６−イルを挙げることができる。
本発明によるもう一つの更なる実施態様的な詳細（詳細２ｂ）では、Ｈａｒは、Ｃｙｃ２であり、その際、
Ｃｙｃ２は、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつ窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する９員又は１０員の縮合二環式の完全に芳香族の環系であり、かつＣｙｃ２環系は、第一の成分（成分ｍ）及び第二の成分（成分ｎ）から構成されており、その際、
第一の成分は、ベンゼン環又は、１又は２個の窒素原子を有する６員の単環式のヘテロアリール環（例えばピリジン）から構成され、
第二の成分は、前記成分ｍに縮合されており、窒素、酸素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員又は６員の単環式のヘテロアリール環である。
特定の一実施態様では、前記のＣｙｃ２環系は、親分子基に、成分ｍの任意の置換可能な環炭素原子を介して結合されている。
特定のもう一つの実施態様では、前記のＣｙｃ２環系は、親分子基に、成分ｎの任意の置換可能な環炭素原子を介して結合されていてよい。
Ｈａｒは、前記の詳細２ｂによれば、これらに制限されないが、以下の詳細３ａ又は詳細３ｂに挙げられるＨａｒ基の安定なベンゾ縮合又はピリド縮合された誘導体、例えばベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾフラザニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、シンノリニル、イソインドリル、イソフラニル又はイソベンゾチオフェニル又は、ピリド縮合された基、ピラゾロピリジニル（例えばピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル）、ピロロピリジニル又はイミダゾピリジニル並びにインドリジニル、プリニル、ナフチリジニル又はプテリジニル及び、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８で置換されたそれらの誘導体（その際、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は本発明の明細書に示される意味を有する）を含んでよい。
より詳細な例では、Ｈａｒは、前記の詳細２ｂによれば、これらに制限されないが、キノリニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル又はピラゾロピリジニル（例えばピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル）並びにＲ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８で置換されたそれらの誘導体、例えば１−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾリル又は１−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−４−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニルを含んでよい。
また、より詳細な例では、Ｈａｒは、前記の詳細２ｂによれば、これらに制限されないが、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、１Ｈ−メチル−ベンゾイミダゾリル又は１−メチル−インダゾリルを含んでよく、その際、これらの基は、親分子基にベンゼン環を介して結合されていてよい。
また、より詳細な例では、Ｈａｒは、前記の詳細２ｂによれば、これらに制限されないが、ベンゾキサジアゾリル（例えばベンゾフラザニル）、ベンゾトリアゾリル、１Ｈ−メチル−ベンゾトリアゾリル又はベンゾチアジアゾリル（例えばベンゾ［１，２，３］チアジアゾリル）を含んでよく、その際、これらの基は、親分子基にベンゼン環を介して結合されていてよい。
また、より詳細な例では、Ｈａｒは、前記の詳細２ｂによれば、これらに制限されないが、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル又はシンノリニルを含んでよく、その際、これらの基は、親分子基にベンゼン環を介して結合されていてよい。
例証すると、詳細２ｂによる好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、キノリニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチアゾリル、１−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾリル又は１−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−４−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル並びにベンゾ［１，２，３］チアジアゾリル及びキノキサリニルを挙げることができる。
詳細２ｂによる更に特に好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、キノリン−６−イル、ベンゾフラザン−５−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル又は４−メトキシ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル並びにベンゾ［１，２，３］チアジアゾール−５−イル及びキノキサリン−５−イルを挙げることができる。
本発明による更なる実施態様的な詳細（詳細３ａ）では、Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員の単環式の不飽和（複素芳香族）のヘテロアリール基であり、その際、
Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２、ピリジル又は、完全にもしくは部分的にフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、その際、
Ａは、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１及びＲ６２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、Ｒ６１１によって置換されていてよく、かつＲ６１及びＲ６２が結合される窒素原子と、場合により酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される更なる１〜３個のヘテロ原子とを有する３員ないし７員の飽和又は不飽和の単環式の複素環基であり、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、ヒドロキシル、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノであり、
Ｒ８は、ハロゲンである。
本発明によるもう一つのなおも更なる実施態様的な詳細（詳細３ｂ）では、Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員の単環式の不飽和（完全に芳香族）のヘテロアリール基であり、その際、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、本発明の明細書中に示した意味を有する。
より厳密には、本発明による詳細３ａ又は詳細３ｂの一実施態様では、Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつ１〜３個、特に１又は２個の窒素原子を有する６員の単環式の不飽和（複素芳香族）のヘテロアリール基である。更に、詳細３ａ又は詳細３ｂのもう一つの実施態様では、Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員の単環式の不飽和（複素芳香族）のヘテロアリール基である。
Ｈａｒは、詳細３ａ又は詳細３ｂによれば、これらに制限されないが、フラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル（厳密には１，２，４−トリアゾリル又は１，２，３−トリアゾリル）、チアジアゾリル（厳密には１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル又は１，２，４−チアジアゾリル）、オキサジアゾリル（厳密には１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル又は１，２，４−オキサジアゾリル）又はテトラゾリル又はピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル並びにＲ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８で置換されたそれらの誘導体を含んでよい。
より詳細な例では、詳細３ａ又は詳細３ｂによるＨａｒ基は、これらに制限されないが、イソキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル並びにＲ６及び／又はＲ７で置換されたそれらの誘導体、又はピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル又はピリダジニル並びにＲ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８で置換されたそれらの誘導体を含んでよい。
更により詳細な例では、詳細３ａによるＨａｒ基は、これらに制限されないが、ピリジニル、イソキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル並びにＲ６及び／又はＲ７で置換されたそれらの誘導体を含んでよく、その際、Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ピリジル又はモルホリン−４−イルであり、Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシである。
更になおもより詳細な実施態様的な例では、詳細３ａによるＨａｒ基は、これらに制限されないが、
イソキサゾリル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−イミダゾリル、
ピリジルによって置換されていてよいチアゾリル、
ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル（これらのそれぞれは、Ｒ６及び／又はＲ７によって置換されていてよく、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ピラゾール−１−イル、イミダゾール−１−イル、トリアゾール−１−イル又はモルホリン−４−イル、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はモノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノである）、例えば６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−メチル−イミダゾール−２−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル、２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル、２，６−ビス−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピラジン−２−イル、６−（ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（イミダゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル又は６−（［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−ピリジン−３−イルを含んでよい。
例証すると、詳細３ａによる好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、イソキサゾリル；Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−イミダゾリル；ピリジルによって置換されていてよいチアゾリル；又はＲ６及び／又はＲ７によって置換されていてよいピリジニル（その際、Ｒ６はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ又はモルホリン−４−イルであり、Ｒ７はＣ1〜Ｃ4−アルコキシである）を挙げることができる。
詳細３ａによるより特に好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、イソキサゾール−５−イル、１−メチル−イミダゾール−２−イル、１−メチル−イミダゾール−５−イル、２−（ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル又は、特に２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル又は、殊に２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イルを挙げることができる。
更により詳細な例では、詳細３ｂによるＨａｒ基は、これらに制限されないが、ピリジニル、イソキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル並びにＲ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８で置換されたそれらの誘導体を含んでよく、その際、Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ピリジル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル又はイミダゾール−１−イルであり、Ｒ７はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、Ｒ８は、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシである。
なおも更に詳細な実施態様的例では、詳細３ｂによるＨａｒ基は、これらに制限されないが、
イソキサゾリル；Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−イミダゾリル；
ピリジルによって置換されていてよいチアゾリル；
ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル（これらのそれぞれは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ピラゾール−１−イル、イミダゾール−１−イル、ピペリジン−１−イル又はモルホリン−４−イルであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ８は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はハロゲンである）又は
ピリジニル（これは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ピラゾール−１−イル、イミダゾール−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル又はカルボキシルであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ８は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はハロゲンである）を含んでよい。
詳細３ｂによる好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、ピリジニル、イソキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル（それぞれは、Ｒ６によって置換されていてよく、その際、Ｒ６はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ又はピリジルである）を挙げることができる。
詳細３ｂによる更に好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル（それぞれは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、その際、Ｒ６はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであり、Ｒ８はＣ1〜Ｃ4−アルコキシである）を挙げることができる。
詳細３ｂによる更に好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、ピリジニル（これはＲ６及び／又はＲ７によって置換されており、その際、Ｒ６はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、Ｒ７はＣ1〜Ｃ4−アルコキシである）を挙げることができる。
詳細３ｂによる更に好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、ピリジニル（これはＲ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されており、その際、Ｒ６はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、Ｒ７はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、Ｒ８はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ又は塩素である）を挙げることができる。
詳細３ｂによる更に好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、ピリミジニル（これはＲ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されており、その際、Ｒ６はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、Ｒ７はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、Ｒ８はＣ1〜Ｃ4−アルコキシである）を挙げることができる。
詳細３ｂによる更に好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、ピリジニル（これはＲ６によって置換されており、その際、Ｒ６はＣ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル又はカルボキシルである）を挙げることができる。
詳細３ｂによる更に好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、ピリジニル（これはＲ６によって置換されており、その際、Ｒ６はモルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピラゾール−１−イル又はイミダゾール−１−イルである）を挙げることができる。
例証すると、詳細３ｂによる更に特に好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピラジン−２−イル、５−メチル−ピラジン−２−イル、イソキサゾール−５−イル、１−メチル−イミダゾール−２−イル、１−メチル−イミダゾール−５−イル、２−（ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、２−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−（メトキシカルボニル）−ピリジン−３−イル、５−（メトキシカルボニル）−ピリジン−２−イル、２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル、２−メトキシ−ピリミジン−５−イル、２，４，６−トリメトキシ−ピリミジン−５−イル、２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル、２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル、６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル、６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル、６−（ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル、６−（イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル又は３−クロロ−２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イルを挙げることができる。
更により詳細な例では、詳細３ｂによるＨａｒ基は、また、これらに制限されないが、ピリジニル、イソキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル並びにＲ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８で置換されたそれらの誘導体を含んでもよく、その際、
Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ、ピリジル又は−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２であり、その際、
Ａは、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１及びＲ６２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル又は４Ｎ−メチル−ピペラジン−１−イルであるか、又は
Ｈｅｔ１は、ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、トリアゾール−１−イル又はイミダゾール−１−イルであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、ヒドロキシル、オキソ又はジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノであり、
Ｒ８は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシである。
なおも更に詳細な実施態様的例では、詳細３ｂによるＨａｒ基は、また、これらに制限されないが、イソキサゾリル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）イミダゾリル、及びピリジルによって置換されていてよいチアゾリルを含んでよい。
なおも更により詳細な実施態様的例では、詳細３ｂによるＨａｒ基は、また、これらに制限されないが、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル（そのそれぞれは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、その際、
Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ、ピリジル又は−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２であり、その際、
Ａは、結合又はＣ1〜Ｃ2−アルキレンであり、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１及びＲ６２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル又はモルホリン−４−イルであるか、又は
Ｈｅｔ１は、ピラゾール−１−イル又はイミダゾール−１−イルであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、ヒドロキシル、オキソ又はジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノであり、
Ｒ８は、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシである）を含んでよい。
詳細３ｂによる好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル（そのそれぞれは、Ｒ６によって置換されていてよく、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル又は−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２であり、その際、
Ａは、結合又はＣ1〜Ｃ2−アルキレンであり、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１及びＲ６２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル又はモルホリン−４−イルであるか、又は
Ｈｅｔ１は、ピラゾール−１−イル又はイミダゾール−１−イルである）を含んでよい。
詳細３ｂによる好適なＨａｒ基の例としては、また、例えば、これらに制限されないが、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル（それぞれは、Ｒ６及びＲ７によって置換されており、その際、
Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、オキソ又は−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２であり、その際、
Ａは、結合であり、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、かつ
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ又はジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノである）又はピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル（それぞれは、Ｒ６及びＲ８によって置換されており、その際、
Ｒ６は、−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２であり、その際、
Ａは、結合であり、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、かつ
Ｒ８は、ハロゲンである）を挙げることができる。
詳細３ｂによる好適なＨａｒ基の例としては、また、例えば、これらに制限されないが、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル（それぞれはＲ６及びＲ７及びＲ８によって置換されており、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノであり、
Ｒ８は、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシである）を挙げることができる。詳細３ｂによる好適なＨａｒ基の例としては、また、例えばこれらに制限されないが、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル（それぞれは非置換である）を挙げることができる。
詳細３ｂによるより詳細な好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、Ｒ６によって置換されたピリジニルを挙げることができ、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、特にＣ1〜Ｃ2−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、特にＣ1〜Ｃ2−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、特にＣ1〜Ｃ2−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル又は−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２であり、その際、
Ａは、結合であり、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、特にＣ1〜Ｃ2−アルキルであり、
Ｒ６２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、特にＣ1〜Ｃ2−アルキルである。
詳細３ｂによるなおもより詳細な好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、Ｒ６により置換されたピリジニルであり、その際、
Ｒ６は、−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２であり、その際、
Ａは、結合又はＣ1〜Ｃ2−アルキレン、特にエチレンであり、
Ｒ６１及びＲ６２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル又はモルホリン−４−イルである。
詳細３ｂによるなおもより詳細な好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、Ｒ６により置換されたピリジニルであり、その際、
Ｒ６は、−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２であり、その際、
Ａは、結合であり、
Ｒ６１及びＲ６２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、ピロール−１−イル、トリアゾール−１−イル又は、特にピラゾール−１−イル又はイミダゾール−１−イルである。
更に、詳細３ｂによるより詳細な好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、Ｒ６によって置換されたピリミジニルを挙げることができ、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、又は−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２であり、その際、
Ａは、結合であり、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルである。
更に、詳細３ｂによるより詳細な好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル（それぞれは、Ｒ６及びＲ７によって置換されており、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであり、かつ
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであるか、又は
Ｒ６は、オキソであり、かつ
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオであり、かつ
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６は、ハロゲンであり、かつ
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオであるか、又は
Ｒ６は、ジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノであり、かつ
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであるか、又は
Ｒ６は、ジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノであり、かつ
Ｒ７は、ジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノである）又はピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル（それぞれは、Ｒ６及びＲ８によって置換されており、その際、
Ｒ６は、ジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノであり、かつ
Ｒ８は、ハロゲンである）を挙げることができる。
詳細３ｂによる更に好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、ピリジニル（これはＲ６及びＲ７によって置換されており、その際、Ｒ６はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ、特にＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、Ｒ７はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ、特にＣ1〜Ｃ2−アルコキシである）を挙げることができる。
詳細３ｂによる更に好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、ピリジニル（これはＲ６及びＲ７によって置換されており、その際、Ｒ６はオキソであり、かつＲ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、特にＣ1〜Ｃ2−アルキルである）、例えばＮ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）ピリドニル、例えばＮ−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）ピリド−２−オニルを挙げることができる。
更に、詳細３ｂによるより詳細な好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、
ピリミジニル（これはＲ６及びＲ７によって置換されており、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、特にＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、かつ
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、特にＣ1〜Ｃ2−アルコキシであるか、又は
Ｒ６は、オキソであり、かつ
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、特にＣ1〜Ｃ2−アルキルであるか、又は
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、特にＣ1〜Ｃ2−アルキルチオであり、かつ
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、特にＣ1〜Ｃ2−アルキルであるか、又は
Ｒ６は、ハロゲン、特に塩素であり、かつ
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、特にＣ1〜Ｃ2−アルキルチオであるか、又は
Ｒ６は、ジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、特にジ−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルアミノであり、かつ
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、特にＣ1〜Ｃ2−アルコキシであるか、又は
Ｒ６は、ジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、特にジ−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルアミノであり、かつ
Ｒ７は、ジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、特にＣ1〜Ｃ2−アルキルアミノである）又は
ピリミジニル（これは、Ｒ６及びＲ８によって置換されており、その際、
Ｒ６は、ジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、特にジ−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルアミノであり、かつ
Ｒ８は、ハロゲン、特に塩素である）を挙げることができる。
詳細３ｂによる更に好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、ピリダジニル（これはＲ６及びＲ７によって置換されており、その際、Ｒ６はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ、特にＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、Ｒ７はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ、特にＣ1〜Ｃ2−アルコキシである）を挙げることができる。
更に、詳細３ｂによるより詳細な好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、それぞれ非置換の、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル又はピラジン−２−イルを挙げることができる。
詳細３ｂによるなおもより詳細な好適なＨａｒ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、非置換のピリミジン−５−イルを挙げることができる。
Ｈｅｔ１は、Ｒ６１１によって置換されていてよく、かつＲ６１及びＲ６２が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される更なる１〜３個のヘテロ原子とを有する、安定な単環式の３員ないし７員の飽和又は不飽和（複素芳香族）の複素環基を表す。本発明による第一の側面（側面１）では、Ｈｅｔ１は、環窒素原子上でＲ６１１によって置換されていてよく、かつＲ６１及びＲ６２が結合される窒素原子と、場合により、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される更なる１個のヘテロ原子とを有する、安定な単環式の３員ないし７員の完全飽和の複素環基を表す。本発明による第二の側面（側面２）では、Ｈｅｔ１は、Ｒ６１及びＲ６２が結合される窒素原子と、場合により１〜３個の更なる窒素原子とを有する、安定な単環式の５員の不飽和（複素芳香族）の環基を表す。
Ｈｅｔ１は、側面１によれば、これらに制限されないが、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル又はホモピペラジニルを含んでよい。Ｈｅｔ１は、また、側面２によれば、これらに制限されないが、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル又はテトラゾリルを含んでよい。
本発明によるＨｅｔ１についての更なる例としては、これらに制限されないが、前記の側面１によるＨｅｔ１の例のＲ６１１で置換された誘導体、例えば４−Ｎ−（Ｒ６１１）−ピペラジニル又は４−Ｎ−（Ｒ６１１）−ホモピペラジニルを挙げることができる。
例証すると、側面１による好適なＨｅｔ基の例としては、例えば、これらに制限されないが、モルホリン−４−イル又はピペリジン−１−イルを挙げることができる。
例証すると、側面２による好適なＨｅｔ１基の例としては、例えば、これらに制限されないが、ピラゾール−１−イル又はイミダゾール−１−イルを挙げることができる。
一般に、特に挙げられない限りは、本願に挙げられる複素環基は、その全ての可能な異性体形を指す。
本願で挙げられる複素環基は、特に示されない限りは、特にその全ての可能な位置異性体を指す。このように、例えば用語ピリジル又はピリジニルは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル及びピリジン−４−イルを含む。
本願で挙げられる複素環基は、特に示されない限りは、更に特に、純粋形並びに任意の混合物における、その全ての可能な互変異性体、例えばケト／エノール互変異性体を指す。このように、例えば、ピリジン環の２位又は４位でヒドロキシル基又はオキソ基によって置換されたピリジン化合物は、種々の互変異性形で、すなわちエノール形とケト形で存在してよく、これらは両者とも本発明によって、純粋形並びにその任意の混合物で考えられる。
本願に記載のように置換されていてよい成分は、特に記載がない限り任意の可能な位置で置換されていてよい。
本願に挙げられる複素環基は、単独で又は他の基の部分として、所定の置換基によって、特に示されない限りは、任意の可能な位置で、例えば任意の置換可能な環炭素原子又は環窒素原子で置換されていてよい。
特に示されない限りは、第４級化可能なイミノ型の環窒素原子（−Ｎ＝）を有する環は、有利には、これらのイミノ型の環窒素原子上では、挙げられる置換基によって第４級化されていなくてよく、このことは、ケト／エノール互変異性による第４級化を回避できる本発明による化合物には適用できない。
特に示されない限りは、本願に挙げられる原子価が満たされていない複素環の任意のヘテロ原子は、水素原子を有することで原子価が満たされると見なす。
任意の置換基が任意の成分中に１回以上存在する場合には、各定義は無関係である。
当業者に知られているように、窒素原子を有する化合物はＮ−オキシドを形成することができる。特に、イミン窒素、殊に複素環又は複素芳香族環のイミン窒素又はピリジン型の窒素（＝Ｎ−）原子はＮ−オキシド化して、基＝Ｎ+（Ｏ-）−を有するＮ−オキシドを形成することができる。このように、フェニルフェナントリジン骨格の５位にイミン窒素原子を有し、更にＮ−オキシド状態（＝Ｎ+（Ｏ-）−）で存在するのに適した１個以上の窒素原子を有する本発明による化合物は、モノ−Ｎ−オキシド、ビス−Ｎ−オキシド又は多重Ｎ−オキシド又はその混合物を形成することが可能である（好適なＮ−オキシドの形成に適した窒素原子の数に依存する）。
従って、本願で使用されるＮ−オキシドという用語は、全ての可能な、特に全ての安定なＮ−オキシド形、例えばモノ−Ｎ−オキシド、ビス−Ｎ−オキシド又は多重Ｎ−オキシド又は任意の混合比のその混合物を包含する。
式Ｉの化合物の可能な塩（置換基に依存して）は全ての酸付加塩又は塩基との全ての塩である。薬学で慣用に使用される無機酸及び有機酸との塩基の薬理学的に認容性の塩を特に挙げることができる。適当な塩は、一方では、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グルコン酸、安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、酪酸、スルホサリチル酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、酒石酸、エンボン酸、ステアリン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸又は３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸のような酸との水不溶性の、特に水溶性の酸付加塩であり、その際、前記の酸は塩調製において（一塩基酸又は多塩基酸のどちらが考慮されるかに依存して、そしてどの塩が望ましいかに依存して）等モル量比又はそれとは異なる比で使用してよい。
前記の関連において、式Ｉの化合物の可能な塩の製造で使用できる更なる酸としては、アジピン酸、Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、４−アセトアミド−安息香酸、（＋）−ショウノウ酸、（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸、カプリン酸（オクタン酸）、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、ギ酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、Ｄ−グルコへプトン酸、Ｄ−グルクロン酸、グルタミン酸、２−オキソ−グルタル酸、馬尿酸、乳酸、マロン酸、マンデル酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ニコチン酸、パルミチン酸、パモ酸（エンボン酸）及びピログルタミン酸を挙げることができる。
他方で塩基との塩も適当である。挙げられる塩基との塩の例は、アルカリ金属（リチウム、ナトリウム、カリウム）又はカルシウム、アルミニウム、マグネシウム、チタン、アンモニウム、メグルミン又はグアニジニウムの塩であり、その際、ここでもまた塩基は塩調製において等モル量比又はそれとは異なる比で使用される。
本発明による化合物の工業的規模での製造においてプロセス生成物として、例えば最初に得ることができる薬理学的に非認容性の塩は当業者に公知の方法によって薬理学的に認容性の塩に変換される。
本発明による化合物及びその塩は、例えばこれらが結晶形で単離される場合に種々の溶剤量を有してよいことは当業者には知られている。従ってまた本発明は、式Ｉの化合物の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物、及びまた式Ｉの化合物の塩の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物を包含する。
更に、本発明は、純粋形並びに任意のその混合物における、本発明の化合物の全ての考えられる互変異性形を含む。この関連で、当業者は、エノール化可能なケト基が個々の化学的環境に依存してその互変異性エノール形で存在でき、その逆もあることも認識している。当業者に公知のように、ケト官能性及びエノール官能性は、平衡において相互に交換可能である。本発明は、前記の関連では、純粋形並びに任意の混合比でのその混合物における、本発明による化合物の安定なケト異性体と安定なエノール異性体の両者を含む。
下位態様（下位態様Ａ１）でより挙げるに値する態様Ａによる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
本発明による第一の実施態様（実施態様ａ）においては、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルであり、かつ
Ｒ５は、水素であるか、又は
本発明による第二の実施態様（実施態様ｂ）においては、
Ｒ４は、水素であり、かつ
Ｒ５は、−Ｏ−Ｒ５１であり、その際、
Ｒ５１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルであり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｃｙｃ１であり、その際、
Ｃｙｃ１は、式Ｚ
Figure 0004801039
 で示される基であり、その際、
Ｇは、Ｒ６及び／又はＲ７によって置換されていてよく、かつ窒素、酸素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１又は２個のヘテロ原子とを有する５員又は６員の飽和又は部分不飽和の複素環であり、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ2−アルキル又はハロゲン、例えばフッ素であり、
Ｒ７は、ハロゲン、例えばフッ素であるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｃｙｃ２であり、その際、
Ｃｙｃ２は、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつ窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する９員又は１０員の縮合二環式の完全に芳香族の環系であり、かつそのＣｙｃ２環系は、第一の成分（成分ｍ）及び第二の成分（成分ｎ）から構成されており、その際、
第一の成分は、ベンゼン環又は１もしくは２個の窒素原子を有する６員の単環式のヘテロアリール環であり、
第二の成分は、前記の第一の成分ｍに縮合されており、窒素、酸素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員又は６員の単環式のヘテロアリール環であり、その際、
前記のＣｙｃ２環系は、親分子基に、成分ｍの任意の置換可能な環炭素原子を介して結合されており、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ８は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであるか、又は
本発明による更にもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されており、かつ１又は２個の窒素原子を有する６員の単環式の不飽和のヘテロアリール基であるか、又は
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員の単環式の不飽和のヘテロアリール基であり、その際、
Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−エトキシ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２又はピリジルであり、その際、
Ａは、結合又はＣ1〜Ｃ2−アルキレンであり、
Ｒ６１は、水素又はＣ1〜Ｃ2−アルキルであり、
Ｒ６２は、水素又はＣ1〜Ｃ2−アルキルであるか、又は
Ｒ６１及びＲ６２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
一側面においては、
Ｈｅｔ１は、環窒素原子上でＲ６１１によって置換されていてよく、かつＲ６１及びＲ６２が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される更なる１個のヘテロ原子とを有する５員ないし７員の飽和の単環式の複素環基であり、その際、
Ｒ６１１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルであるか、又は
もう一つの側面においては、
Ｈｅｔ１は、Ｒ６１及びＲ６２が結合される窒素原子と、場合により、１〜３個の更なる窒素原子とを有する５員の不飽和の単環式のヘテロアリール基であり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−エトキシ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ８は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシである化合物及びその塩、そのＮ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩である。
下位態様（下位態様Ａ２）で特に挙げるに値する態様Ａによる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル又は水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｃｙｃ１であり、その際、
Ｃｙｃ１は、式Ｚ
Figure 0004801039
 で示される基であり、その際、
Ｇは、Ｒ６及び／又はＲ７によって置換されていてよく、かつ窒素、酸素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１又は２個のヘテロ原子とを有する５員又は６員の飽和又は部分不飽和の複素環であり、その際、
前記Ｃｙｃ１環系は、親分子基に、ベンゼン環の任意の置換可能な炭素原子を介して結合されており、その際、
Ｒ６は、ハロゲン、例えばフッ素であり、
Ｒ７は、ハロゲン、例えばフッ素であるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｃｙｃ２であり、その際、
Ｃｙｃ２は、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつ窒素、酸素及び硫黄からそれぞれ選択される１〜４個のヘテロ原子を有する９員又は１０員の縮合二環式の完全に芳香族の環系であり、かつＣｙｃ２環系は、第一の成分（成分ｍ）及び第二の成分（成分ｎ）から構成され、その際、
第一の成分はベンゼン環又はピリジン環であり、
第二の成分は第一の成分ｍに縮合されており、窒素、酸素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員又は６員の単環式のヘテロアリール環であり、その際、
前記のＣｙｃ２環系は、親分子基に、成分ｍの任意の置換可能な環炭素原子を介して結合されており、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ８は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつ１又は２個の窒素原子を有する６員の単環式の不飽和のヘテロアリール基、例えばピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルであり、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル又は−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２であり、その際、
Ａは、結合であり、
Ｒ６１及びＲ６２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
一側面においては、
Ｈｅｔ１は、環窒素原子上でＲ６１１によって置換されていてよく、かつＲ６１及びＲ６２が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される更なる１個のヘテロ原子とを有する５員ないし７員の飽和の単環式の複素環基、例えばピペリジン−１−イル又はモルホリン−４−イルであり、その際、
Ｒ６１１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルであるか、又は
もう一つの側面においては、
Ｈｅｔ１は、Ｒ６１及びＲ６２が結合される窒素原子と、場合により１〜３個の更なる窒素原子とを有する５員の不飽和の単環式のヘテロアリール基、例えばイミダゾール−１−イル又はピラゾール−１−イルであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ８は、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであるか、又は
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員の単環式の不飽和のヘテロアリール基、例えばイソキサゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル又はチアゾリルであり、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はピリジルであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルである化合物及びその塩、そのＮ−オキシド並びにこれらの化合物のＮ−オキシドの塩である。
下位態様（下位態様Ａ３）においてより特に挙げるに値する態様Ａによる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル、例えばアセチル又は、特に水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｃｙｃ１であり、その際、
Ｃｙｃ１は、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル又は２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソリルであるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｃｙｃ２であり、その際、
Ｃｙｃ２は、Ｒ６及び／又はＲ７によって置換されていてよく、かつキノリニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチアゾリル、１−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾリル又は１−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニルであり、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｒ６によって置換されていてよく、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イソキサゾリル、１−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−１Ｈ−イミダゾリル又はチアゾリルであり、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はピリジルであるか、又は
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつピリミジニルであり、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ８は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであるか、又は
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつピリジニルであり、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ８は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はハロゲンであるか、又は
Ｈａｒは、Ｒ６によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
Ｒ６は、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピラゾール−１−イル又はイミダゾール−１−イルである化合物及びその塩、そのＮ−オキシド並びにこれらの化合物のＮ−オキシドの塩である。
下位態様（下位態様Ａ４）に更により特に挙げるに値する態様Ａによる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｃｙｃ１であり、その際、
Ｃｙｃ１は、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル又は２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、例えばジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル又は２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルであるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｃｙｃ２であり、その際、
Ｃｙｃ２は、キノリニル、ベンゾフラザニル又はベンゾチアゾリル、例えばキノリン−６−イル、ベンゾフラザン−５−イル又はベンゾチアゾール−６−イルであるか、又は
Ｃｙｃ２は、１−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾリル又は１−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−４−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、例えば１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル又は４−メトキシ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イルであるか、又は
本発明による更にもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、ピリジニル、ピリミジニル、イソキサゾリル、１−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−１Ｈ−イミダゾリル、メチル−ピラジニル又はピリジルチアゾリル、例えばピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピラジン−２−イル、５−メチル−ピラジン−２−イル、イソキサゾール−５−イル、１−メチル−イミダゾール−２−イル、１−メチル−イミダゾール−５−イル又は２−（ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イルであるか、又は
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されており、かつピリミジニルであり、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ８は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
例えば２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル、２−メトキシ−ピリミジン−５−イル、２，４，６−トリメトキシ−ピリミジン−５−イル、２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル又は２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イルであるか、又は
Ｈａｒは、Ｒ６によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルであり、
例えば６−（メトキシカルボニル）−ピリジン−３−イル又は５−（メトキシカルボニル）−ピリジン−２−イルであるか、又は
Ｈａｒは、Ｒ６によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
Ｒ６は、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピラゾール−１−イル又はイミダゾール−１−イルであり、
例えば６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル又は６−（イミダゾール−１−イル）−ピリジン−３−イルであるか、又は
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
例えば２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル又は２−メトキシ−ピリジン−３−イルであるか、又は
Ｈａｒは、Ｒ６及びＲ７及びＲ８によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ８は、塩素であり、
例えば３−クロロ−２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イルである化合物及びその塩、そのＮ−オキシド並びにこれらの化合物のＮ−オキシドの塩である。
下位態様（下位態様Ａ′）でより挙げるに値する態様Ａによる更なる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
本発明による第一の実施態様（実施態様ａ）においては、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルであり、かつ
Ｒ５は、水素であるか、又は
本発明による第二の実施態様（実施態様ｂ）においては、
Ｒ４は、水素であり、かつ
Ｒ５は、−Ｏ−Ｒ５１であり、その際、
Ｒ５１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルであり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７によって置換されていてよく、かつヘテロ原子を有さないベンゼン環と、その他の環中に、酸素、窒素及び硫黄から無関係に選択される１又は２個のヘテロ原子とを有する９員又は１０員の縮合二環式の部分飽和のヘテロアリール基であり、その際、
前記Ｈａｒ環系は、親分子基に、ベンゼン環の任意の置換可能な炭素原子を介して結合されており、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ７は、ハロゲンであるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｃｙｃ２であり、その際、
Ｃｙｃ２は、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつ窒素、酸素及び硫黄からそれぞれ選択される１〜４個のヘテロ原子を有する９員又は１０員の縮合二環式の完全に芳香族の環系であり、かつＣｙｃ２環系は、第一の成分（成分ｍ）及び第二の成分（成分ｎ）から構成されており、
第一の成分は、ベンゼン環又はピリジン環であり、
第二の成分は、前記の第一の成分ｍに縮合されており、窒素、酸素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員又は６員の単環式のヘテロアリール環であり、その際、
前記Ｃｙｃ２環系は、親分子基に、成分ｍの任意の置換可能な環炭素原子を介して結合されており、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ８は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつ１又は２個の窒素原子を有する６員の単環式の不飽和のヘテロアリール基であるか、又は
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員の単環式の不飽和のヘテロアリール基であり、その際、
Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、スルファニル、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ、−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２又はピリジルであり、その際、
Ａは、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１及びＲ６２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
一側面においては、
Ｈｅｔ１は、環窒素原子上でＲ６１１によって置換されていてよく、かつＲ６１及びＲ６２が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される更なる１個のヘテロ原子とを有する５員ないし７員の飽和の単環式の複素環基であり、その際、
Ｒ６１１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
もう一つの側面においては、
Ｈｅｔ１は、Ｒ６１及びＲ６２が結合される窒素原子と、場合により更なる１〜３個の窒素原子とを有する５員の不飽和の単環式のヘテロアリール基であり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、スルファニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノであり、
Ｒ８は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
下位態様（下位態様Ａ２′）で特に挙げるに値する態様Ａによる更なる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
本発明による第一の実施態様（実施態様ａ）においては、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルであり、かつ
Ｒ５は、水素であるか、又は
本発明による第二の実施態様（実施態様ｂ）においては、
Ｒ４は、水素であり、かつ
Ｒ５は、−Ｏ−Ｒ５１であり、その際、
Ｒ５１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルであり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｃｙｃ１であり、その際、
Ｃｙｃ１は、そのベンゼン環上でハロゲンによって置換されていてよく、かつインドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、３，４−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジニル、１−メチル−インドリニル、２−メチル−イソインドリニル、１−メチル−テトラヒドロキノリニル、２−メチル−テトラヒドロイソキノリニル、４−メチル−３，４−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、クロマニル、クロメニル又は２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソリルであり、その際、
前記Ｃｙｃ１環系は、親分子基に、ベンゼン環の任意の置換可能な炭素原子を介して結合されているか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｃｙｃ２であり、その際、
Ｃｙｃ２は、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつ窒素、酸素及び硫黄からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する９員又は１０員の縮合二環式の完全に芳香族の環系であり、かつＣｙｃ２環系は、第一の成分（成分ｍ）及び第二の成分（成分ｎ）から構成されており、
第一の成分は、ベンゼン環又はピリジン環であり、かつ
第二の成分は、前記の第一の成分ｍに縮合されており、窒素、酸素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員又は６員の単環式のヘテロアリール環であり、その際、
前記Ｃｙｃ２環系は、親分子基に、成分ｍの任意の置換可能な環炭素原子を介して結合されており、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ８は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
本発明の更にもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基であり、その際、
Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ又は−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２であり、その際、
Ａは、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１及びＲ６２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル又は４Ｎ−メチル−ピペラジン−１−イルであるか、又は
Ｈｅｔ１は、ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、トリアゾール−１−イル又はイミダゾール−１−イルであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、ヒドロキシル、オキソ又はジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノであり、
Ｒ８は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであるか、又は
本発明によるなおも更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員の単環式の不飽和のヘテロアリール基であり、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はピリジルであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はピリジルであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
下位態様（下位態様Ａ３′）でより特に挙げるに値する態様Ａによる更なる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１及びＲ２の１つは、メトキシ又はエトキシであり、そしてその他は、メトキシ、エトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルであり、かつ
Ｒ５は、水素であり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｃｙｃ１であり、その際、
Ｃｙｃ１は、そのベンゼン環上で塩素によって置換されていてよく、かつインドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル又は３，４−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジニル、１−メチル−インドリニル、２−メチル−イソインドリニル、１−メチル−テトラヒドロキノリニル、２−メチル−テトラヒドロイソキノリニル又は４−メチル−３，４−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、クロマニル、クロメニル又は２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソリルであり、その際、
前記Ｃｙｃ１環系は、親分子基に、ベンゼン環の任意の置換可能な炭素原子を介して結合されているか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｃｙｃ２であり、その際、
Ｃｙｃ２は、Ｒ６及び／又はＲ７によって置換されていてよく、かつ
ピラゾロピリジニル又は１−メチル−ピラゾロピリジニルであり、その際、これらの基が、親分子基に、ピリジン環を介して結合されていてよいか、又は
ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、１−メチル−ベンゾイミダゾリル、１−メチル−インダゾリル、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、１Ｈ−メチル−ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル又はシンノリニルであり、その際、これらの基は、親分子基に、ベンゼン環を介して結合されていてよく、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基であり、その際、
Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ又は−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２であり、その際、
Ａは、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１及びＲ６２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル又は４Ｎ−メチル−ピペラジン−１−イルであるか、又は
Ｈｅｔ１は、ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、トリアゾール−１−イル又はイミダゾール−１−イルであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、ヒドロキシル、オキソ又はジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノであり、
Ｒ８は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであるか、又は
本発明によるなおも更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員の単環式の不飽和のヘテロアリール基であり、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はピリジルであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
下位態様（下位態様Ａ４′）で更により特に挙げるに値する態様Ａによる更なる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素又はアセチルであり、かつ
Ｒ５は、水素であり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｃｙｃ１であり、その際、
Ｃｙｃ１は、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル又は５−クロロ−４−メチル−３，４−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−７−イルであるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｃｙｃ２であり、その際、
Ｃｙｃ２は、キノリン−６−イル、ベンゾフラザン−５−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル又は４−メトキシ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル、ベンゾ［１，２，３］チアジアゾール−５−イル又はキノキサリン−５−イルであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基であり、その際、
Ｒ６は、塩素、メチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、メトキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ又は−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２であり、その際、
Ａは、結合又はエチレンであり、
Ｒ６１は、メチルであり、
Ｒ６２は、メチルであるか、又は
Ｒ６１及びＲ６２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル又はモルホリン−４−イルであるか、又は
Ｈｅｔ１は、ピラゾール−１−イル又はイミダゾール−１−イルであり、
Ｒ７は、メチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ又はジメチルアミノであり、
Ｒ８は、塩素又はメトキシであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、イソキサゾリル、１−メチルイミダゾリル又はピリジル−チアゾリルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
下位態様（下位態様Ａ５）で挙げられるべき態様Ａによる特定の化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素又はアセチルであり、かつ
Ｒ５は、水素であり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｃｙｃ１であり、その際、
Ｃｙｃ１は、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル又は５−クロロ−４−メチル−３，４−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−７−イルであるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｃｙｃ２であり、その際、
Ｃｙｃ２は、キノリン−６−イル、ベンゾフラザン−５−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル又は４−メトキシ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル、ベンゾ［１，２，３］チアジアゾール−５−イル又はキノキサリン−５−イルであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（イミダゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−メトキシカルボニル−ピリジン−３−イル、３−メトキシカルボニル−ピリジン−２−イル、２−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、２−メチルスルファニル−ピリジン−３−イル、６−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル、６−カルボキシ−ピリジン−３−イル、ピリミジン−５−イル、２−メトキシ−ピリミジン−５−イル、２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル、２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル、ピラジン−２−イル、５−メチル−ピラジン−２−イル、６−［２−（ピロリジン−１−イル）−エチル］−ピリジン−３−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル、４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、５，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、４，６−ジエトキシ−ピリジン−３−イル、５−エトキシ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル、２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル、２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル、４，６−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル、４−メチル−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル、５−クロロ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル、４−クロロ−２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル、２−ジメチルアミノ−４−メトキシ−ピリミジン−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オン−５−イル、３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル、４−クロロ−２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、３−クロロ−２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル、５−クロロ−２，６−ビスジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル又は２，４，６−トリメトキシ−ピリミジン−５−イルであるか、又は
本発明によるなおも更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、イソキサゾール−５−イル、１−メチルイミダゾール−２−イル、１−メチルイミダゾール−５−イル又は２−（ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
下位態様（下位態様Ａ６）で挙げられるべき態様Ａによる更なる特定の化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、かつ
Ｒ５は、水素であり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｃｙｃ１であり、その際、
Ｃｙｃ１は、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル又は５−クロロ−４−メチル−３，４−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−７−イルであるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｃｙｃ２であり、その際、
Ｃｙｃ２は、キノリン−６−イル、ベンゾフラザン−５−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル又は４−メトキシ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル、ベンゾ［１，２，３］チアジアゾール−５−イル又はキノキサリン−５−イルであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（イミダゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−メトキシカルボニル−ピリジン−３−イル、３−メトキシカルボニル−ピリジン−２−イル、２−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、２−メチルスルファニル−ピリジン−３−イル、６−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル、６−カルボキシ−ピリジン−３−イル、ピリミジン−５−イル、２−メトキシ−ピリミジン−５−イル、２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル、２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル、ピラジン−２−イル、５−メチル−ピラジン−２−イル、６−［２−（ピロリジン−１−イル）−エチル］−ピリジン−３−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル、４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、５，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、４，６−ジエトキシ−ピリジン−３−イル、５−エトキシ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル、２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル、２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル、４，６−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル、４−メチル−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル、５−クロロ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル、４−クロロ−２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル、２−ジメチルアミノ−４−メトキシ−ピリミジン−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オン−５−イル、３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル、４−クロロ−２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、３−クロロ−２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル、５−クロロ−２，６−ビスジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル又は２，４，６−トリメトキシ−ピリミジン−５−イルであるか、又は
本発明によるなおも更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、イソキサゾール−５−イル、１−メチルイミダゾール−２−イル、１−メチルイミダゾール−５−イル又は２−（ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
下位態様（下位態様Ｂ１）でより挙げるに値する態様Ｂによる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
本発明による第一の実施態様（実施態様ａ）においては、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルであり、かつ
Ｒ５は、水素であるか、又は
Ｒ４は、水素であり、かつ
Ｒ５は、−Ｏ−Ｒ５１であり、その際、
Ｒ５１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルであり、
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつ
酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１又は２個のヘテロ原子とを有する９員又は１０員のベンゾ縮合された二環式の部分飽和のヘテロアリール基、又は
酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する９員又は１０員の縮合二環式の不飽和のヘテロアリール基、又は
酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員の単環式の不飽和のヘテロアリール基
であり、その際、
Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２、ピリジル又は、完全にもしくは部分的にフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、その際、
Ａは、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１及びＲ６２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
一側面においては、
Ｈｅｔ１は、環窒素原子上でＲ６１１によって置換されていてよく、かつＲ６１及びＲ６２が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される更なる１個のヘテロ原子とを有する３員ないし７員の飽和の単環式の複素環基であり、その際、
Ｒ６１１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
もう一つの側面においては、
Ｈｅｔ１は、Ｒ６１及びＲ６２が結合される窒素原子と、場合により１〜３個の更なる窒素原子とを有する５員の不飽和の単環式の複素環基であり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、ヒドロキシル、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノであり、
Ｒ８は、ハロゲンである化合物並びにその塩、そのＮ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩である。
下位態様（下位態様Ｂ２）で特に挙げるに値する態様Ｂによる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル又は、特に本発明による単一の実施態様では、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１又は２個のヘテロ原子とを有する９員又は１０員のベンゾ縮合された二環式の部分飽和のヘテロアリール基であり、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ2−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ７は、ハロゲンであるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｒ６によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する９員又は１０員の縮合二環式の不飽和のヘテロアリール基であり、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員又は６員の単環式の不飽和のヘテロアリール基であり、その際、
Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−エトキシ、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルチオ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２、ピリジル又は、完全にもしくは部分的にフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルキルであり、その際、
Ａは、結合又はＣ1〜Ｃ2−アルキレンであり、
Ｒ６１は、水素又はＣ1〜Ｃ2−アルキルであり、
Ｒ６２は、水素又はＣ1〜Ｃ2−アルキルであるか、又は
Ｒ６１及びＲ６２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
一側面においては、
Ｈｅｔ１は、環窒素原子上でＲ６１１によって置換されていてよく、かつＲ６１及びＲ６２が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される更なる１個のヘテロ原子とを有する５員ないし７員の飽和の単環式の複素環基であり、その際、
Ｒ６１１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルであるか、又は
もう一つの側面においては、
Ｈｅｔ１は、Ｒ６１及びＲ６２が結合される窒素原子と、場合により１又は２個の更なる窒素原子とを有する５員の不飽和の単環式の複素環基であり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−エトキシ、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルチオ、ヒドロキシル、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルアミノであり、
Ｒ８は、ハロゲンである化合物及びその塩、そのＮ−オキシド並びにこれらの化合物のＮ−オキシドの塩である。
下位態様（下位態様Ｂ３）でより特に挙げるに値する態様Ｂによる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１又は２個のヘテロ原子とを有する９員又は１０員のベンゾ縮合された二環式の部分飽和のヘテロアリール基であり、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ2−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ７は、ハロゲンであるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｒ６によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する９員又は１０員の縮合二環式の不飽和のヘテロアリール基であり、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｒ６によって置換されていてよく、かつ酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員の単環式の不飽和のヘテロアリール基であり、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はピリジルであるか、又は
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７によって置換されていてよく、かつ１又は２個の窒素原子を有する６員の単環式の不飽和のヘテロアリール基であり、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ−エトキシ又は−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２であり、その際、
Ａは、結合であり、
Ｒ６１及びＲ６２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
一側面においては、
Ｈｅｔ１は、環窒素原子上でＲ６１１によって置換されていてよく、かつＲ６１及びＲ６２が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される更なる１個のヘテロ原子とを有する５員ないし７員の飽和の単環式の複素環基であり、その際、
Ｒ６１１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルであるか、又は
もう一つの側面においては、
Ｈｅｔ１は、Ｒ６１及びＲ６２が結合される窒素原子と、場合により１又は２個の更なる窒素原子とを有する５員の不飽和の単環式の複素環基であり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はＣ1〜Ｃ2−アルコキシ−エトキシである化合物及びその塩、そのＮ−オキシド並びにこれらの化合物のＮ−オキシドの塩である。
下位態様（下位態様Ｂ４）で更により特に挙げるに値する態様Ｂによる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
本発明による一実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７によって置換されていてよく、かつベンゾ［１，４］ジオキサニル又はベンゾ［１，３］ジオキソリルであり、その際、
Ｒ６は、フッ素であり、
Ｒ７は、フッ素であるか、又は
本発明によるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、キノリニル、ベンゾフラザニル又はベンゾチアゾリルであるか、又は
本発明による更なるもう一つの実施態様的詳細においては、
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７によって置換されていてよく、かつピリジニルであり、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２であり、その際、
Ａは、結合であり、
Ｒ６１及びＲ６２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリニル、チオモルホリニル、Ｎ−（Ｒ６１１）−ピペラジニル又は４−Ｎ−（Ｒ６１１）−ホモピペラジニルであり、その際、
Ｒ６１１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであるか、又は
Ｈａｒは、Ｒ６によって置換されていてよく、かつイソキサゾリル、イミダゾリル又はチアゾリルであり、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はピリジルである化合物及びその塩、そのＮ−オキシド並びにこれらの化合物のＮ−オキシドの塩である。
下位態様（下位態様Ｃ１）でより挙げるに値する態様Ｃによる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
本発明による第一の実施態様（実施態様ａ）においては、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルであり、かつ
Ｒ５は、水素であるか、又は
本発明による第二の実施態様（実施態様ｂ）においては、
Ｒ４は、水素であり、かつ
Ｒ５は、−Ｏ−Ｒ５１であり、その際、
Ｒ５１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルであり、
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基であり、その際、
Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、スルファニル、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ又は−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２であり、その際、
Ａは、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１及びＲ６２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル又は４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペラジン−１−イルであるか、又は
Ｈｅｔ１は、ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、トリアゾール−１−イル又はイミダゾール−１−イルであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、スルファニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ又はジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノであり、
Ｒ８は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
下位態様（下位態様Ｃ２）で特に挙げるに値する態様Ｃによる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基であり、その際、
Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ又は−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２であり、その際、
Ａは、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１及びＲ６２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル又は４Ｎ−メチル−ピペラジン−１−イルであるか、又は
Ｈｅｔ１は、ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、トリアゾール−１−イル又はイミダゾール−１−イルであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、ヒドロキシル、オキソ又はジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノであり、
Ｒ８は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
下位態様（下位態様Ｃ３）でより特に挙げるに値する態様Ｃによる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１及びＲ２の１つは、メトキシ又はエトキシであり、そしてその他は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、かつ
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基であり、その際、
Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ又は−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２であり、その際、
Ａは、結合又はＣ1〜Ｃ2−アルキレンであり、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１及びＲ６２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル又はモルホリン−４−イルであるか、又は
Ｈｅｔ１は、ピラゾール−１−イル又はイミダゾール−１−イルであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、ヒドロキシル、オキソ又はジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノであり、
Ｒ８は、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
下位態様（下位態様Ｃ４）で更により特に挙げるに値する態様Ｃによる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｈａｒは、Ｒ６によって置換されており、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基であり、その際、
Ｒ６は、メチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、メトキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル又は−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２であり、その際、
Ａは、結合、メチレン又はエチレンであり、
Ｒ６１は、メチルであり、
Ｒ６２は、メチルであるか、又は
Ｒ６１及びＲ６２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル又はモルホリン−４−イルであるか、又は
Ｈｅｔ１は、ピラゾール−１−イル又はイミダゾール−１−イルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
本発明の下位態様Ｃ４による特定の化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｈａｒは、Ｒ６によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
Ｒ６は、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、メトキシカルボニル、ヒドロキシル、カルボキシル又は−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２であり、その際、
Ａは、結合又はエチレンであり、
Ｒ６１は、メチルであり、
Ｒ６２は、メチルであるか、又は
Ｒ６１及びＲ６２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル又はモルホリン−４−イルであるか、又は
Ｈｅｔ１は、ピラゾール−１−イル又はイミダゾール−１−イルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
下位態様Ｃ４による他の特定の化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｈａｒは、Ｒ６によって置換されており、かつピリミジニルであり、その際、
Ｒ６は、メトキシ、エトキシ、メチルチオ又は−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２であり、その際、
Ａは、結合であり、
Ｒ６１は、メチルであり、
Ｒ６２は、メチルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
本発明の下位態様Ｃ４による更なる特定の化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｈａｒは、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（イミダゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−メトキシカルボニル−ピリジン−３−イル、３−メトキシカルボニル−ピリジン−２−イル、２−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、２−メチルスルファニル−ピリジン−３−イル、６−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル、６−カルボキシ−ピリジン−３−イル、２−メトキシ−ピリミジン−５−イル、２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル、２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル、５−メチル−ピラジン−２−イル又は６−［２−（ピロリジン−１−イル）−エチル］−ピリジン−３−イルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
強調されるべき本発明の下位態様Ｃ４による化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｈａｒは、メトキシ−ピリミジニル、メチルチオ−ピリミジニル、ジメチルアミノ−ピリミジニル又はイミダゾール−１−イル−ピリジニルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
より強調されるべき本発明の下位態様Ｃ４による化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｈａｒは、６−（イミダゾール−１−イル−ピリジン−３−イル、２−メトキシ−ピリミジン−５−イル、２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル又は２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
下位態様（下位態様Ｃ５）で更により特に挙げるに値する態様Ｃによる更なる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｈａｒは、Ｒ６及びＲ７によって置換されており、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基であり、その際、
Ｒ６は、塩素、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、オキソ又は−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２であり、その際、
Ａは、結合であり、
Ｒ６１は、メチルであり、
Ｒ６２は、メチルであり、かつ
Ｒ７は、メチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ又はジメチルアミノであるか、又は
Ｈａｒは、Ｒ６及びＲ８によって置換されており、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基であり、その際、
Ｒ６は、−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２であり、その際、
Ａは、結合であり、
Ｒ６１は、メチルであり、
Ｒ６２は、メチルであり、かつ
Ｒ８は、塩素である化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
本発明の下位態様Ｃ５による特定の化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｈａｒは、Ｒ６及びＲ７によって置換されており、かつピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル又はピラジニル基であり、その際、
Ｒ６は、メトキシ又はエトキシであり、かつ
Ｒ７は、メトキシ又はエトキシであるか、又は
Ｒ６は、オキソであり、かつ
Ｒ７は、メチルであるか、又は
Ｒ６は、メチルチオであり、かつ
Ｒ７は、メチルであるか、又は
Ｒ６は、塩素であり、かつ
Ｒ７は、メチルチオであるか、又は
Ｒ６は、ジメチルアミノであり、かつ
Ｒ７は、メトキシ又はエトキシであるか、又は
Ｒ６は、ジメチルアミノであり、かつ
Ｒ７は、ジメチルアミノであるか、又は
Ｈａｒは、Ｒ６及びＲ８によって置換されており、かつピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル又はピラジニル基であり、その際、
Ｒ６は、ジメチルアミノであり、かつ
Ｒ８は、塩素である化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
下位態様Ｃ５による更なる特定の化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｈａｒは、Ｒ６及びＲ７によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
Ｒ６は、メトキシ又はエトキシであるか、又は
Ｒ６は、オキソであり、かつ
Ｒ７は、メチルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
下位態様Ｃ５による他のより特定の化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｈａｒは、Ｒ６及びＲ７によって置換されており、かつピリミジニルであり、その際、
Ｒ６は、メトキシ又はエトキシであり、かつ
Ｒ７は、メトキシ又はエトキシであるか、又は
Ｒ６は、オキソであり、かつ
Ｒ７は、メチルであるか、又は
Ｒ６は、メチルチオであり、かつ
Ｒ７は、メチルであるか、又は
Ｒ６は、塩素であり、かつ
Ｒ７は、メチルチオであるか、又は
Ｒ６は、ジメチルアミノであり、かつ
Ｒ７は、メトキシ又はエトキシであるか、又は
Ｈａｒは、Ｒ６及びＲ８によって置換されており、かつピリミジニルであり、その際、
Ｒ６は、ジメチルアミノであり、かつ
Ｒ８は、塩素である化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
下位態様Ｃ５による他のより特定の化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｈａｒは、Ｒ６及びＲ７によって置換されており、かつピリダジニルであり、その際、
Ｒ６は、メトキシ又はエトキシであり、かつ
Ｒ７は、メトキシ又はエトキシである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
本発明の下位態様Ｃ５による更なるより特定の化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｈａｒは、２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル、４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、５，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、４，６−ジエトキシ−ピリジン−３−イル、５−エトキシ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル、２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル、２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル、４，６−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル、４−メチル−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル、５−クロロ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル、４−クロロ−２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル、２−ジメチルアミノ−４−メトキシ−ピリミジン−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オン−５−イル又は３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
強調されるべき本発明の下位態様Ｃ５による化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｈａｒは、ジメトキシピリミジニル、ジメトキシピリジニル、ジメトキシピリダジニル、Ｎ−メチルピリドニル、Ｎ−メチルピリミドニル又はメトキシ−ジメチルアミノ−ピリミジニルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
より強調されるべき本発明の下位態様Ｃ５による化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｈａｒは、２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル、２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル、４，６−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル、４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、５，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オン−５−イル又は２−ジメチルアミノ−４−メトキシ−ピリミジン−５−イルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
下位態様（下位態様Ｃ６）でなおもより特に挙げるに値する態様Ｃによる更なる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｈａｒは、Ｒ６及びＲ７及びＲ８によって置換されており、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基であり、その際、
Ｒ６は、メトキシ又はジメチルアミノであり、
Ｒ７は、メトキシ又はジメチルアミノであり、
Ｒ８は、塩素又はメトキシである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
本発明の下位態様Ｃ６による特定の化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｈａｒは、Ｒ６及びＲ７及びＲ８によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
Ｒ６は、メトキシであり、
Ｒ７は、メトキシであり、
Ｒ８は、塩素であるか、又は
Ｈａｒは、Ｒ６及びＲ７及びＲ８によって置換されており、かつピリミジニルであり、その際、
Ｒ６は、メトキシであり、
Ｒ７は、メトキシであり、
Ｒ８は、メトキシであるか、又は
Ｈａｒは、Ｒ６及びＲ７及びＲ８によって置換されており、かつピリミジニルであり、その際、
Ｒ６は、ジメチルアミノであり、
Ｒ７は、ジメチルアミノであり、
Ｒ８は、塩素である化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
本発明の下位態様Ｃ６による更なる特定の化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｈａｒは、３−クロロ−２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル、４−クロロ−２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、２，４，６−トリメトキシ−ピリミジン−５−イル又は５−クロロ−２，６−ビスジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
下位態様（下位態様Ｃ７）で更により特に挙げるに値する下位態様Ｃによる更なる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｈａｒは、非置換であり、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基である化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
本発明の下位態様Ｃ７による特定の化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｈａｒは、非置換であり、かつピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル又はピラジン−２−イルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
本発明の下位態様Ｃ７による更なる特定の化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｈａｒは、非置換であり、かつピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル又はピラジン−２−イルである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
下位態様（下位態様Ｃ８）で強調されるべき態様Ｃによる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｈａｒは、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（イミダゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−メトキシカルボニル−ピリジン−３−イル、３−メトキシカルボニル−ピリジン−２−イル、２−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、２−メチルスルファニル−ピリジン−３−イル、６−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル、６−カルボキシ−ピリジン−３−イル、ピリミジン−５−イル、２−メトキシ−ピリミジン−５−イル、２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル、２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル、ピラジン−２−イル、５−メチル−ピラジン−２−イル、６−［２−（ピロリジン−１−イル）−エチル］−ピリジン−３−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル、４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、５，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、４，６−ジエトキシ−ピリジン−３−イル、５−エトキシ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル、２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル、２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル、４，６−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル、４−メチル−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル、５−クロロ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル、４−クロロ−２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル、２−ジメチルアミノ−４−メトキシ−ピリミジン−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オン−５−イル、３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル、４−クロロ−２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、３−クロロ−２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル、５−クロロ−２，６−ビスジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル及び２，４，６−トリメトキシ−ピリミジン−５−イルから選択される任意の１つである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及び塩難治オマーのＮ−オキシドの塩である。下位態様（下位態様Ｃ９）でより強調されるべき態様Ｃによる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｈａｒは、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（イミダゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−メトキシカルボニル−ピリジン−３−イル、３−メトキシカルボニル−ピリジン−２−イル、２−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、２−メチルスルファニル−ピリジン−３−イル、６−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル、６−カルボキシ−ピリジン−３−イル、ピリミジン−５−イル、２−メトキシ−ピリミジン−５−イル、２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル、２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル、ピラジン−２−イル、５−メチル−ピラジン−２−イル、６−［２−（ピロリジン−１−イル）−エチル］−ピリジン−３−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル、４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、５，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、４，６−ジエトキシ−ピリジン−３−イル、５−エトキシ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル、２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル、２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル、４，６−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル、４−メチル−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル、５−クロロ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル、４−クロロ−２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル、２−ジメチルアミノ−４−メトキシ−ピリミジン−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オン−５−イル、３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル、４−クロロ−２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、３−クロロ−２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル、５−クロロ−２，６−ビスジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル及び２，４，６−トリメトキシ−ピリミジン−５−イルから選択される任意の１つである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及び塩難治オマーのＮ−オキシドの塩である。
下位態様（下位態様Ｃ１０）で特に強調されるべき態様Ｃによる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｈａｒは、６−（イミダゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル、ピリミジン−５−イル、２−メトキシ−ピリミジン−５−イル、２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル、２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル、４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、５，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、４，６−ジエトキシ−ピリジン−３−イル、５−エトキシ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル、２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル、２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル、４，６−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル、２−ジメチルアミノ−４−メトキシ−ピリミジン−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オン−５−イル及び３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イルから選択される任意の１つである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
下位態様（下位態様Ｃ１１）でより特に強調されるべき態様Ｃによる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｈａｒは、６−（イミダゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル、ピリミジン−５−イル、２−メトキシ−ピリミジン−５−イル、２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル、２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル、２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル、２−ジメチルアミノ−４−メトキシ−ピリミジン−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オン−５−イル及び３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イルから選択される任意の１つである化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩である。
本発明による化合物において特に関心が持たれるのは、本発明の範囲内で、以下の実施態様の１つ又は可能であれば、それより多くにより包含される化合物である：
本発明の化合物の特定の一実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ１及びＲ２が無関係にＣ1〜Ｃ2−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシである化合物を含む。
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ１及びＲ２が無関係にＣ1〜Ｃ2−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式Ｉで示され、Ｒ１及びＲ２の一方がメトキシであり、他方がメトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式Ｉで示され、Ｒ１がエトキシ又は、特にメトキシであり、かつＲ２がメトキシ又は、特にエトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ１がメトキシであり、かつＲ２がメトキシ、エトキシ、２，２−ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ１がメトキシであり、かつＲ２がエトキシ、２，２−ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ１及びＲ２の１つが２，２−ジフルオロエトキシであり、かつその他が２，２−ジフルオロエトキシとは異なり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ１がエトキシ又は、特にメトキシであり、かつＲ２が２，２−ジフルオロエトキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ１がメトキシであり、かつＲ２が２，２−ジフルオロエトキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ１がメトキシであり、かつＲ２がエトキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ１がメトキシであり、かつＲ２がジフルオロメトキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ５又は、特にＲ４が（Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル）−Ｏ−基、例えばアセトキシ又はヒドロキシルであり、かつ全ての他の置換基は態様Ａ又はＢ又はＣ又はそれらの下位態様の任意の１つで既に挙げて記載した任意の化合物で定義したものである化合物を含む。本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ５又は、特にＲ４がヒドロキシルである化合物を含む。
本発明の化合物のもう一つの特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつ
ベンゼン環と酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１又は２個のヘテロ原子とを有する９員又は１０員の縮合二環式の部分飽和のヘテロアリール基、又は
酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜４個、特に１、２又は３個のヘテロ原子を有する９員又は１０員の縮合二環式の不飽和のヘテロアリール基、又は
１〜３個、特に１又は２個の窒素原子を有する６員の単環式の不飽和のヘテロアリール基、又は
酸素、窒素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１〜４個、特に１、２又は３個のヘテロ原子を有する５員の単環式の不飽和のヘテロアリール基
であり、その際、
Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、ピリジル、モルホリノ、ピペリジノ、イミダゾール−１−イル又はピラゾール−１−イルであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ８は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシである化合物を含む。
本発明の化合物のもう一つの特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、
Ｈａｒは、ベンゾ［１，４］ジオキサニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル又は２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソリル；キノリニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチアゾリル、１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾリル又は４−メトキシ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル；又はピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、５−メチル−ピラジニル、イソキサゾリル、１−メチル−イミダゾリル、２−（ピリジニル）−チアゾリル、２，６−ジメトキシ−ピリジニル、６−（メトキシカルボニル）−ピリジニル、５−（メトキシカルボニル）−ピリジニル、２，６−ジメトキシピリミジニル、２−メトキシ−ピリミジニル、２，４，６−トリメトキシ−ピリミジニル、２，４−ジメトキシ−ピリミジニル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジニル、６−（ピペリジン−１−イル）−ピリジニル、６−（ピラゾール−１−イル）−ピリジニル、６−（イミダゾール−１−イル）−ピリジニル又は３−クロロ−２，６−ジメトキシ−ピリジニルである化合物を含む。
本発明の化合物のもう一つの特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、
Ｈａｒは、ベンゾ［１，４］ジオキサン−６−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル又は２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル；キノリン−６−イル、ベンゾフラザン−５−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル又は４−メトキシ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−５−イル；又はピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピラジン−２−イル、５−メチル−ピラジン−２−イル、イソキサゾール−５−イル、１−メチル−イミダゾール−２−イル、１−メチル−イミダゾール−５−イル、２−（ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、２−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−（メトキシカルボニル）−ピリジン−３−イル、５−（メトキシカルボニル）−ピリジン−３−イル、５−（メトキシカルボニル）−ピリジン−２−イル、２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル、２−メトキシ−ピリミジン−５−イル、２，４，６−トリメトキシ−ピリミジン−５−イル、２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル、２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル、６−（モルホリノ−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（イミダゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル又は３−クロロ−２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イルである化合物を含む。
本発明の化合物のもう一つの特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつ
ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル又はピリミジニルであり、その際、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及び全ての他の置換基は、本願に開示される任意の化合物、例えば態様Ａ又はＢ又はＣ又はそれらの下位態様の任意の１つで既に挙げて記載した任意の化合物で定義されるものである化合物を含む。
本発明の化合物のもう一つの特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつピリジニルであり、その際、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及び全ての他の置換基は、本願に開示される任意の化合物で定義したものである化合物を含む。
本発明の化合物のもう一つの特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、
Ｈａｒは、Ｒ６及びＲ７及びＲ８によって置換されているか、又は
Ｈａｒは、Ｒ６及びＲ７によって置換されているか、又は
Ｈａｒは、Ｒ６及びＲ８によって置換されているか、又は
Ｈａｒは、Ｒ７及びＲ８によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及び全ての他の置換基は、本願に開示される任意の化合物で定義したものである化合物を含む。
本発明の化合物のもう一つの特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、
Ｈａｒは、Ｒ６及びＲ７によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
Ｒ６及びＲ７及び全ての他の置換基は、本願に開示される任意の化合物で定義したものである化合物を含む。
本発明の化合物のもう一つの特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されていてよく、かつピリミジニルであり、その際、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及び全ての他の置換基は、本願に開示される任意の化合物で定義したものである化合物を含む。
本発明の化合物のもう一つの特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、
Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７によって置換されていてよく、かつピリミジニル又はピリダジニルであり、その際、
Ｒ６及びＲ７及び全ての他の置換基は、本願に開示される任意の化合物で定義したものである化合物を含む。
本発明の化合物の特定の一実施態様には、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６及び／又はＲ７がオキソ基である化合物が含まれる。
本発明の化合物のもう一つの特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、
Ｈａｒは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニルであり、そのそれぞれはＲ６及び／又はＲ７及び／又はＲ８によって置換されており、その際、
Ｒ６又はＲ７は、オキソ基であり、かつ他の置換基の１つは、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、例えばメチルであり、それらは環窒素原子に結合して、環状アミド構造を形成する化合物を含む。
本発明の化合物の特定の一実施態様には、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６及び／又はＲ７がＣ1〜Ｃ4−アルキルチオ、例えばメチルチオ基である化合物が含まれる。
本発明の化合物のもう一つの特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６は、−Ａ−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２であり、その際、Ａは、結合であり、かつＲ６１及びＲ６２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１、特に側面２によるＨｅｔ１、例えばピロール−１−イル、トリアゾール−１−イル又は、殊にピラゾール−１−イル又はイミダゾール−１−イルである化合物を含む。
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様には、式Ｉで示され、その式中、Ａが結合である化合物が含まれる。
本発明の化合物のもう一つの特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル又はカルボキシルであり、Ｒ７はＣ1〜Ｃ4−アルコキシである化合物を含む。
本発明の化合物のもう一つの特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、
Ｈａｒは、Ｎ−メチル−ピリドニル又はＮ−メチル−ピリミドニルであるか、又は
Ｈａｒは、Ｒ６によって置換されており、かつピリジニル又はピリミジニルであり、その際、
Ｒ６は、イミダゾール−１−イル−ピリジニル、ピラゾール−１−イル−ピリジニル、メチルチオ、メトキシ、エトキシ、ジメチルアミノであるか、又は
Ｈａｒは、Ｒ６及びＲ７によって置換されており、かつピリジニル、ピリミジニル又はピリダジニルであり、その際、
Ｒ６は、メトキシ、エトキシ又はジメチルアミノであり、かつ
Ｒ７は、メトキシ又はエトキシである化合物を含む。
本発明の化合物のもう一つの特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、
Ｈａｒは、Ｎ−メチル−ピリド−２−オニル又はＮ−メチル−ピリミド−２−オニル又はイミダゾール−１−イル−ピリジニル又はピラゾール−１−イル−ピリジニル又はメチルチオ−ピリミジニル、メトキシ−ピリミジニル、ジメチルアミノ−ピリミジニル又はピリミジニルであるか、又は
Ｈａｒは、Ｒ６及びＲ７によって置換されており、かつピリジニルであり、その際、
Ｒ６は、メトキシ又はエトキシであり、かつ
Ｒ７は、メトキシ又はエトキシであるか、又は
Ｈａｒは、Ｒ６及びＲ７によって置換されており、かつピリミジニル又はピリダジニルであり、その際、
Ｒ６は、メトキシ、エトキシ又はジメチルアミノであり、かつ
Ｒ７は、メトキシ又はエトキシである化合物を含む。
本発明の化合物のもう一つの特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｈａｒは、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシによって二置換されたピリジニル、例えば２，６−ジメトキシピリジニル（例えば２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）である化合物を含む。
本発明による有利な実施態様は、実施態様ａである。
本発明の化合物の更なる有利な一実施態様は、実施態様ａに従い、その式中、Ｒ５及びＲ４１が両者とも水素であり、かつＲ１及びＲ２が無関係にＣ1〜Ｃ2−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、かつＲ３及びＲ３１が水素である化合物を含む。
本発明の化合物のなおも更なる有利な実施態様は、実施態様ａに従い、その式中、Ｒ５が水素であり、かつＲ１がメトキシであり、かつＲ２がエトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。
本発明の化合物のまたなおも更なる有利な実施態様は、実施態様ａに従い、その式中、Ｒ５及びＲ４１が両者とも水素であり、かつＲ１がメトキシであり、かつＲ２がエトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。
本発明によるもう一つの有利な実施態様は、態様Ｃである。
この関連で、本発明の化合物の特定の一実施態様は、式Ｉで示され、その式中、
Ｈａｒは、Ｒ６及びＲ７によって置換されたピリジニルであり、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、特にメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、特にメトキシ又はエトキシであり、
例えば、ジメトキシ−ピリジン又はエトキシ−（メトキシ−）ピリジニル、例えばジメトキシ−ピリジン−３−イル又はジメトキシ−ピリジン−４−イル又はエトキシ−（メトキシ−）ピリジン−３−イル、例えば２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル、４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、５，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、４，６−ジエトキシ−ピリジン−３−イル又は５−エトキシ−６−メトキシ−ピリジン−３−イルである化合物を含む。
本発明の化合物の更なる特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｈａｒは、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、特にメトキシ又はエトキシによって一置換されたピリミジニル、例えばメトキシ−ピリミジニル、例えばメトキシ−ピリミジン−５−イル、例えば２−メトキシ−ピリミジン−５−イルである化合物を含む。
本発明の化合物の更なる特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｈａｒは、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、特にジ−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルアミノによって一置換されたピリミジニル、例えばジメチルアミノ−ピリミジニル、例えばジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル、例えば２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イルである化合物を含む。
本発明の化合物の更なる特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｈａｒは、Ｒ６及びＲ７によって置換されたピリミジニルであり、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、特にメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、特にメトキシ又はエトキシであり、例えば
ジメトキシ−ピリミジニル、例えばジメトキシ−ピリミジン−５−イル又はジメトキシ−ピリミジン−４−イル、例えば２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル、２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル又は４，６−ジメトキシ−ピリミジン−５−イルである化合物を含む。
本発明の化合物の更なる特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｈａｒは、Ｒ６及びＲ７によって置換されたピリダジニルであり、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、特にメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、特にメトキシ又はエトキシであり、例えば
ジメトキシ−ピリダジニル、例えばジメトキシ−ピリダジン−４−イル、例えば３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イルである化合物を含む。
本発明の化合物の更なる特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｈａｒは、Ｒ６及びＲ７によって置換されたピリミジニルであり、その際、
Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、特にメトキシであり、
Ｒ７は、ジ−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルアミノ、特にジメチルアミノであり、例えば
メトキシ−（ジメチルアミノ−）ピリミジニル、例えばメトキシ−（ジメチルアミノ−）ピリミジン−５−イル、例えば４−メトキシ−２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イルである化合物を含む。
本発明の化合物の更なる特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｈａｒは、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピリドニル、例えばＮ−メチル−ピリドニル、例えば１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オニル、例えば１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル（すなわち１−メチル−６−オキソ−１Ｈ−ピリジン−３−イル）である化合物を含む。
本発明の化合物の更なる特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｈａｒは、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピリドニル、例えばＮ−メチル−ピリミドニル、例えば１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オニル、例えば１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オン−５−イル（すなわち１−メチル−６−オキソ−１Ｈ−ピリミジン−３−イル）である化合物を含む。
本発明の化合物の更なる特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｈａｒは、２個のメトキシ基によって置換されたピリジニル、例えば２，６−ジメトキシピリジン−３−イルである化合物を含む。
本発明の化合物の更なる特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｈａｒは、２個のメトキシ基によって置換されたピリミジニル、例えば２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イルである化合物を含む。
本発明の化合物の更なる特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｈａｒは、メトキシ基によって一置換されたピリミジニル、例えば２−メトキシ−ピリミジン−５−イルである化合物を含む。
本発明の化合物の更なる特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｈａｒは、２個のメトキシ基によって置換されたピリダジニル、例えば３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イルである化合物を含む。
本発明の化合物の更なる特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、
Ｈａｒは、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（イミダゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−メトキシカルボニル−ピリジン−３−イル、３−メトキシカルボニル−ピリジン−２−イル、２−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、２−メチルスルファニル−ピリジン−３−イル、６−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル、６−カルボキシ−ピリジン−３−イル、ピリミジン−５−イル、２−メトキシ−ピリミジン−５−イル、２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル、２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル、ピラジン−２−イル、５−メチル−ピラジン−２−イル、６−［２−（ピロリジン−１−イル）−エチル］−ピリジン−３−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル、４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、５，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、４，６−ジエトキシ−ピリジン−３−イル、５−エトキシ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル、２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル、２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル、４，６−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル、４−メチル−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル、５−クロロ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル、４−クロロ−２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル、２−ジメチルアミノ−４−メトキシ−ピリミジン−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オン−５−イル、３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル、４−クロロ−２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、３−クロロ−２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル、５−クロロ−２，６−ビスジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル又は２，４，６−トリメトキシ−ピリミジン−５−イルである化合物を含む。
本発明の化合物のなおも更なる特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、
Ｈａｒは、６−（イミダゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル、ピリミジン−５−イル、２−メトキシ−ピリミジン−５−イル、２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル、２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル、４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、５，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、４，６−ジエトキシ−ピリジン−３−イル、５−エトキシ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル、２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル、２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル、４，６−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル、２−ジメチルアミノ−４−メトキシ−ピリミジン−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オン−５−イル、３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イルである化合物を含む。
本発明の化合物の依然としてなおも更なる特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、
Ｈａｒは、６−（イミダゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル、ピリミジン−５−イル、２−メトキシ−ピリミジン−５−イル、２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル、２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル、２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル、２−ジメチルアミノ−４−メトキシ−ピリミジン−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オン−５−イル、３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イルである化合物を含む。
より挙げるに値する本発明による好適な化合物は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ５又は、特にＲ４がヒドロキシルである化合物を含む。
本発明による例示される化合物は、これらに制限されないが、以下の実施例で最終化合物として挙げられる化合物、特に実施態様ａによる式Ｉで示され、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４１及びＲ５が全て水素である実施態様例及び／又は付随する"生物学的調査"で表Ａに列記する化合物からなる群から選択される化合物、そのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩を含んでよい。
有利には、実施態様ａによる式Ｉで示され、その式中、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４１及びＲ５が全て水素である任意の又は全ての化合物、以下の実施例で最終化合物として例として記載される化合物、特にそのエナンチオマー、特に式Ｉａ*****を有するエナンチオマー、並びにこれらの化合物及びエナンチオマーの塩が、本発明の特に関心のある態様として挙げられるべきである。
式Ｉの化合物は、４ａ位及び１０ｂ位に少なくともキラル中心を有し、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４及びＲ５の意味に依っては、１位、２位、３位及び４位に追加的なキラル中心を有するキラル化合物である。
Figure 0004801039
従って本発明は純粋形並びに任意の混合比での全ての考えられる立体異性体を含む。式Ｉで示され、式中、４ａ位及び１０ｂ位の水素原子が互いにシス位にある化合物が有利である。純粋なシスエナンチオマー及びそれらの任意の混合比の混合物及び、例えばラセミ体がこの文脈においてより好ましい。
この文脈で特に有利なものは、式Ｉで示され、その式中、４ａ位及び１０ｂ位に関して、式（Ｉ*）：
Figure 0004801039
 に示される立体配置を有する化合物である。例えば、式Ｉ*の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が水素を意味し、かつＲ４が−ＯＲ４１を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｒは４ａ位にあり、かつＲは１０ｂ位にある。
実施態様ａによる式Ｉの更に有利な化合物は、２位、４ａ位及び１０ｂ位に関して、式Ｉａ**と式Ｉａ***と式Ｉａ****：
Figure 0004801039
 に示されるのと同じ立体配置を有する化合物である。
例えば、式Ｉａ**の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が水素を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｓは２位にあり、Ｒは４ａ位にあり、かつＲは１０ｂ位にある。
例えば、式Ｉａ***の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が水素を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｒは２位にあり、Ｓは４ａ位にあり、かつＳは１０ｂ位にある。
例えば、式Ｉａ****の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が水素を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｓは２位にあり、Ｓは４ａ位にあり、かつＳは１０ｂ位にある。
実施態様ａによる式Ｉの殊に有利な化合物は、２位、４ａ位及び１０ｂ位に関して、式Ｉａ*****：
Figure 0004801039
 に示されるのと同じ立体配置を有する化合物である。
例えば、式Ｉａ*****の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が水素を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｒは２位にあり、Ｒは４ａ位にあり、かつＲは１０ｂ位にある。
実施態様ｂによる式Ｉの有利な化合物は、３位、４ａ位及び１０ｂ位に関して、式Ｉｂ**と式Ｉｂ***と式Ｉｂ****：
Figure 0004801039
 に示されるのと同じ立体配置を有する化合物である。
例えば、式Ｉｂ**の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が水素を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｒは３位にあり、Ｒは４ａ位にあり、かつＲは１０ｂ位にある。
例えば、式Ｉｂ***の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が水素を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｓは３位にあり、Ｓは４ａ位にあり、かつＳは１０ｂ位にある。
例えば、式Ｉｂ****の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が水素を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｒは３位にあり、Ｓは４ａ位にあり、かつＳは１０ｂ位にある。
実施態様ａによる式Ｉの殊に有利な化合物は、３位、４ａ位及び１０ｂ位に関して、式Ｉｂ*****：
Figure 0004801039
 に示されるのと同じ立体配置を有する化合物である。
例えば、式Ｉｂ*****の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が水素を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｓは３位にあり、Ｒは４ａ位にあり、かつＲは１０ｂ位にある。
本発明による実施態様ａ及びｂの意味の範囲内で、式Ｉａ*****の化合物は特に強調されるべきである。
エナンチオマーは自体公知のように分割できる（例えば適当なジアステレオマー化合物の調製及び分割によって）。このように、例えばエナンチオマー分割は、遊離アミノ基を有する出発化合物、例えば以下に定義される式ＩＶａ又はＶＩＩｂの出発化合物の段階で実施することができる。
Figure 0004801039
エナンチオマーの分割は、例えば式ＩＶａ又はＶＩＩｂで示されるラセミ化合物と光学活性酸、有利にはカルボン酸との塩形成を実施し、引き続き塩の分割及び該塩からの所望の化合物の遊離を行うことによって実施してよい。この関連で挙げることができる光学活性カルボン酸の例は、マンデル酸、酒石酸、Ｏ，Ｏ′−ジベンゾイル酒石酸、ショウノウ酸、キニン酸、グルタミン酸、ピログルタミン酸、リンゴ酸、ショウノウスルホン酸、３−ブロモショウノウスルホン酸、α−メトキシフェニル酢酸、α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニル酢酸及び２−フェニルプロピオン酸である。選択的に、式ＩＶａ又はＶＩＩｂのエナンチオマー的に純粋な出発化合物は、不斉合成によって製造できる。エナンチオマー的に純粋な出発化合物並びに式Ｉのエナンチオマー的に純粋な化合物は、キラル分割カラム上でのクロマトグラフィー分割によって、キラル補助試薬による誘導体化、引き続きのジアステレオマー分割及びキラル補助基の除去によって、又は適当な溶剤からの（分別）結晶化によって得ることもできる。
本発明による化合物は、例えば以下の反応式に示されるように、かつ以下に特記される反応段階に従って、又は特に以下の実施例に例として記載されるように、又はそれと同様にもしくは類似に当業者に公知の合成手法又は合成ストラテジーに従って製造することができる。
式Ｉで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５及びＨａｒが前述の意味を有する、実施態様ａ又は実施態様ｂによる化合物（すなわち式Ｉａ又はＩｂのそれぞれの化合物）は、以下に記載されるようにして得ることができる。
実施態様ａによる式Ｉａで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４１、Ｒ５及びＨａｒが実施態様ａに記載した意味を有し、その際、Ｒ４１が水素以外である化合物は、以下の反応式１に記載及び示されるようにして製造することができる。
反応式１に示される合成経路の第一の反応段階において、式Ｖａで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４１及びＲ５が実施態様ａで挙げた意味を有し、その際、Ｒ４１が水素以外である化合物は、式ＶＩａの相応の化合物から基Ｒ４１（Ｒ４１は水素以外である）の導入によって製造される。導入反応は、エーテル化反応又はエステル化反応について自体慣用の方法で又は以下の実施例の例として記載されるように実施される。
反応式１：
Figure 0004801039
反応式１に示される合成経路の後続の反応段階において、式Ｖａで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４１及びＲ５が実施態様ａで挙げた意味を有し、その際、Ｒ４１が水素以外である化合物のニトロ基を、式ＩＶａの相応の化合物のアミノ基に還元する。前記の還元は、当業者に公知のように、例えばJ. Org. Chem. 1962, 27, 4426に記載されるように又は以下の実施例に記載されるように実施される。より詳細には、その還元は、例えば接触水素化によって、例えばラネーニッケル又は貴金属触媒、例えば活性炭素上パラジウムの存在下に、好適な溶剤、例えばメタノール又はエタノール中で、室温においてかつ常圧又は高められた圧力下に実施することができる。場合により触媒量の酸、例えば塩酸を溶剤に添加してよい。しかしながら有利には、還元は水素生成混合物、例えば金属、亜鉛、亜鉛・銅カップル（Zinc copper couple）又は鉄と有機酸、例えば酢酸又は鉱酸、例えば塩酸とを使用して実施される。より有利には還元は、亜鉛・銅カップルを使用して有機酸又は無機酸の存在下に実施される。かかる亜鉛・銅カップルは当業者に公知の方法で得られる。
式ＩＶａで示され、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４１及びＲ５が実施態様ａにおいて示される意味を有し、その際、Ｒ４１が水素以外であり、かつ接触水素化に対して感受性な化合物は、式Ｖａの相応の化合物から、ニトロ基の選択的還元によって、当業者に公知のように、例えば水素転移反応によって、金属触媒、例えばパラジウム、又は有利にはラネーニッケルの存在下に、溶剤として低級アルコール中で、例えばギ酸アンモニウム又は、有利にはヒドラジン水化物を水素供与体として使用することで製造できる。
式ＩＩａで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４１、Ｒ５及びＨａｒが実施態様ａに示される意味を有し、その際、Ｒ４１が水素である化合物は、式ＩＶａの相応の化合物から、式ＩＩＩで示され、その式中、Ｘが好適な離脱基、有利には塩素原子を表す化合物との反応によって得ることができる。
選択的に、式ＩＩａの化合物は、式ＩＶａで示される及び式ＩＩＩで示される、それらの式中、Ｘはヒドロキシルである相応の化合物から、当業者に公知のアミド結合カップリング剤との反応によって製造することもできる。当業者に公知のアミド結合架橋試薬の挙げられる例は、カルボジイミド（例えばジシクロヘキシルカルボジイミド又は、有利には１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）、アゾジカルボン酸誘導体（例えばジエチルアゾジカルボキシレート）、ウロニウム塩［例えばＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート又はＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート］及びＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールである。本発明の範囲において、有利なアミド結合架橋試薬はウロニウム塩及び、有利にはカルボジイミド、有利には１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩である。
式ＩＩＩの化合物は公知であるか、又は公知のようにも製造できる。
式Ｉａで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４１、Ｒ５及びＨａｒが実施態様ａで挙げられる意味を有し、その際、Ｒ４１が水素以外である化合物は、式ＩＩａの相応の化合物の環状縮合によって得ることができる。
前記の環状縮合は、当業者に自体公知のように又は以下の実施例に例として記載されるように、Bischler-Napieralski（例えばJ.Chem.Soc., 1956, 4280-4282に記載されるように）に従って適当な縮合剤、例えばポリリン酸、五塩化リン、五酸化リン又はオキシ塩化リンの存在下に、適当な不活性溶剤、例えば塩素化炭化水素、例えばクロロホルム中で又は環状炭化水素、例えばトルエン又はキシレン中で、又は別の不活性溶剤、例えばイソプロピルアセテート又はアセトニトリル中で、又は更なる溶剤を使用せず、過剰の縮合剤を使用して、低減された温度で、又は室温で、又は高められた温度で、又は使用される溶剤又は縮合剤の沸点で実施される。必要に応じて、前記の環状縮合反応は、１種以上の好適なルイス酸、例えば好適な金属ハロゲン化物（例えば塩化物）又はスルホン酸塩（例えばトリフレート）、例えば希土類金属塩、例えば無水三塩化アルミニウム、三臭化アルミニウム、塩化亜鉛、三フッ化ホウ素エーテレート、四塩化チタン又は、特に四塩化スズなどの存在下で実施できる。
塩素含有縮合剤（例えば五塩化リン）の存在下での環化と並行して、Ｈａｒ部を求核性又は求電子性の置換を行い、相応の塩素置換されたＨａｒ部を得ることは、殊に電子が豊富なＨａｒ基、例えばジメトキシピリジニル基、例えば２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル又は２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル基の場合に実施することができ、求電子性置換を実施でき、かつ殊に環状アミド構造を取り込むＨａｒ基（例えばＮＨ−ピリドン又はＮＨ−ピリミドン）の場合には、オキソ基の求核性置換を実施することができる。
以下の反応式２は、式ＶＩａで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が実施態様ａで示した意味を有する化合物を、式ＶＩＩａの相応の化合物からカルボニル基の還元反応を介して合成することを示している。前記の還元反応のために適当な還元剤は、例えば金属水素化物化合物、例えばジイソプロピルアルミニウム水素化物、ボラン、ホウ水素化ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素亜鉛、トリ−ｓ−ブチル水素化ホウ素カリウム、トリ−ｓ−ブチル水素化ホウ素ナトリウム、トリ−ｓ−ブチル水素化ホウ素リチウム、β−イソピノカンフェニル−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンなどである。前記の還元剤の有利な例は、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、β−イソピノカンフェイル−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン及びトリ−ｓ−ブチル水素化ホウ素カリウムである。前記の還元剤の最も有利な例は、β−イソピノカンフェイル−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン及びトリ−ｓ−ブチル水素化ホウ素カリウムであり、これらは両者とも式ＶＩａの化合物を立体選択的に製造することを可能にする。本願での"立体選択的に"とは、１位及び３位の水素原子がシクロヘキサン環により定義される平面の反対側に位置する式ＶＩａの化合物が優勢的に得られることを意味している。
式ＶＩＩａで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が実施態様ａに挙げた意味を有する化合物は、公知であるか、又は式ＩＸａで示され、その式中、Ｒ１及びＲ２が前記の意味を有する化合物と、式ＶＩＩＩａで示され、その式中、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が実施態様ａに挙げた意味を有する化合物との反応によって得ることもできる。付加環化反応は、当業者に自体公知の方法で、ディールス−アルダー反応に従って、例えばJ. Amer. Chem. Soc. 1957, 79, 6559又はJ. Org. Chem. 1952, 17, 581に記載されるように又は以下の実施例に記載されるように実施される。
反応式２：
Figure 0004801039
式ＶＩａ又はＶａで示され、そのフェニル環及びニトロ基が互いにトランス位にある化合物を、当業者に公知の方法で、相応のシス化合物に、例えばJ. Amer. Chem. Soc. 1957, 79, 6559又は以下の実施例に記載されるように変換することもできる。
式ＶＩＩＩａ及びＩＸａの化合物は、公知であるか、又は公知のようにして製造することができる。式ＩＸａの化合物は、例えば当業者に公知の方法で、式Ｘａの化合物から、例えばJ. Chem. Soc. 1951, 2524又はJ. Chem. Soc. 1951, 2524又はJ. Org. Chem. 1944, 9, 170又は以下の実施例に記載されるように製造できる。
式Ｘａで示され、式中、Ｒ1及びＲ2が実施態様ａで示した意味を有する化合物は、公知であるか、又は当業者に公知の方法で、例えばBer. Dtsch. Chem. Ges. 1925, 58, 203に記載のように製造することもできる。
実施態様ｂによる式Ｉｂで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５１及びＨａｒが実施態様ｂに記載した意味を有し、その際、Ｒ５１が水素以外である化合物は、以下の反応式３に記載及び示されるようにして製造することができる。
以下の反応式３における第一の反応工程において、式ＶＩＩＩｂで示され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ４が前記の実施態様ｂに示した意味を有する化合物のニトロ基を還元して、式ＶＩＩｂの相応の化合物が得られる。前記の還元反応は、当業者に公知のように、例えばJ. Org. Chem. 1962, 27, 4426に記載されるように又は以下の実施例に記載されるように実施される。殊に、還元は、例えばＶＩＩＩｂの化合物と水素生成混合物、例えば有利には緩慢な酸性媒体、例えば酢酸中の金属亜鉛とを低級アルコール、例えばメタノール又はエタノール中で室温又は高められた温度で、又は有利には溶剤混合物の沸点温度で実施してよい。選択的に、還元は、ニトロ基の選択的還元によって、当業者に公知の方法で、例えば金属触媒、例えばパラジウム又は有利にはラネーニッケルの存在下に、適当な溶剤、有利には低級アルコール中で、例えばギ酸アンモニウム又は有利にはヒドラジン水和物を水素供与体として使用して実施してよい。
反応式３：
Figure 0004801039
得られた式ＶＩＩｂの化合物を、例えば以下の実施例に例として記載されるように、式ＩＩＩで示され、その式中、Ｒ６及びＲ７が前記の意味を有し、かつＸが好適な離脱基、有利には塩素原子を表す化合物と反応させて、式ＶＩｂの相応の化合物を得ることができる。
選択的に、式ＶＩｂで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４及びＨａｒが実施態様ｂで示した意味を有する化合物は、例えば式ＶＩＩｂで示される及び式ＩＩＩで示される、その式中、Ｘがヒドロキシルである相応の化合物から、当業者に公知のアミド結合架橋試薬との反応によって製造することもできる。当業者に公知のアミド結合架橋試薬の挙げられる例は、カルボジイミド（例えばジシクロヘキシルカルボジイミド又は、有利には１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）、アゾジカルボン酸誘導体（例えばジエチルアゾジカルボキシレート）、ウロニウム塩［例えばＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート又はＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート］及びＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールである。本発明の範囲において、有利なアミド結合架橋試薬はウロニウム塩及び、有利にはカルボジイミド、有利には１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩である。
後続工程において、式ＶＩｂの化合物を、以下の実施例に記載されるように又は当業者に公知のようにして実施できるエポキシ化反応によって、例えば適当なエポキシ化法又は適当なエポキシ化試薬、例えば過酸（例えばｍ−クロロペル安息香酸）又は有機もしくは無機のペルオキシド（例えばジメチルジオキシラン、過酸化水素又は過硫酸塩）を使用して転化させて、式Ｖｂの相応の化合物となる。
得られた式Ｖｂの化合物を、当該技術分野で知られる方法によって還元させて、式ＩＶｂの相応の化合物にすることができる。殊には、前記の還元反応は、例えば以下の実施例に例として記載されるように、還元剤として水素化ホウ素ナトリウムを使用して実施してよい。選択的に、前記の還元反応は、例えば水素化アルミニウムリチウム又は貴金属を含有する還元性混合物、例えば二酸化白金又はパラジウム及び適当な水素供与体を用いて実施してもよい。前記の還元法のそれぞれを用いて、式Ｖｂの化合物を、主として、レジオ選択的にかつジアステレオ選択的に転化させて、式ＩＶｂの化合物にすることができ、その際、１位のヒドロキシル基及び３位のアミド基は、シクロヘキサン環によって定義される平面の同じ側に位置する。
更に当業者には、有利にはヒドロキシル基及び水素原子が結合しているキラル炭素原子の絶対配置が逆であってよいことは知られている。こうして、式ＩＶｂの化合物の１位の炭素原子の立体配置を場合により逆転することができる。式ＩＶｂの化合物の１位の立体配置の前記の逆転は、当業者に公知の方法で、例えば適当な離脱基により１位を誘導体化し、かつ引き続き適当な求核試薬によりＳＮ２機構による求核置換反応で該離脱基を交換することによって達成できる。選択的に、式ＩＶｂの化合物の１位の立体配置の逆転は、例えば以下の実施例に例として記載されるように、以下の反応式４に示される引き続き特定された２工程法に従って得ることもできる。より詳細には、反応式２に示される前記の方法の第一工程において、式ＩＶｂ*で示され、式中、Ｒ１、Ｒ２及びＨａｒが実施態様ｂに示される意味を有し、かつＲ３、Ｒ３１及びＲ４が水素であり、かつ１位がＲ配置を有する例としての化合物は酸化反応により転化させて、式ＩＸｂの相応の化合物となる。前記の酸化は、同様にして、自体慣用の条件下に、例えばクロラニル、大気酸素、二酸化マンガン又は、有利には酸化クロムを酸化剤として用いて実施される。次いで、第二段階において、得られた式ＩＸｂの化合物を、そのケト基を、有利には金属水素化物化合物又は、殊に金属ホウ水素化物、例えばホウ水素化ナトリウムにより当該技術分野で知られる還元反応によって転化させて、式ＩＶｂ**で示され、その式中、１位はここではＳ配置を有し、こうして１位の炭素原子の立体配置は、式ＩＶｂ*の前記化合物について逆転されている相応の化合物となる。
反応式４：
Figure 0004801039
前記の反応式３に示される合成経路の後続の反応段階において、式ＩＶｂの化合物を、Ｒ５１基（Ｒ５１は水素以外である）の導入によって転化させて、相応の式ＩＩｂの化合物となる。導入反応は、自体慣用の方法（例えばアルキル化又はアシル化反応を介して）で又は以下の実施例の例として記載されるように実施される。
環化反応により、式Ｉｂで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５１及びＨａｒが実施態様ｂに示される意味を有し、その際、Ｒ５１が水素以外である化合物とするには、例えば以下の実施例に例として記載されるようにして、又はそれと同様に又は類似に、又は実施態様ａによる化合物について上述したようにして実施することができる。
式ＶＩＩＩｂで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ４が実施態様ｂに示される意味を有する化合物は、公知であるか、又は、例えば反応式５に示されるように、式ＩＸａで示され、その式中、Ｒ１及びＲ２が前記の意味を有する化合物と、式Ｘｂで示され、式中、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ４が実施態様ｂに示される意味を有する化合物とを反応させることによって得ることもできる。
反応式５：
Figure 0004801039
付加環化反応は、この場合に当業者に自体公知の方法で、ディールス−アルダー反応に従って、例えばJ. Amer. Chem. Soc. 1957, 79, 6559又はJ. Org. Chem. 1952, 17, 581に記載されるように又は以下の実施例に記載されるように実施される。
式ＶＩＩＩｂで示され、そのフェニル環及びニトロ基が互いにトランス位にある化合物を、当業者に公知の方法で、相応のシス化合物に、例えばJ. Amer. Chem. Soc. 1957, 79, 6559又は以下の実施例に記載されるように変換することもできる。
式Ｘｂの化合物は公知であるか、又は公知のようにも製造できる。
選択的に、式ＩＩｂで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５１及びＨａｒが実施態様ｂで示した意味を有し、その際、Ｒ５１が水素以外である化合物（特に、式ＩＩｂで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５１が実施態様ｂで示した意味を有し、その際、Ｒ５１が水素以外であり、かつＲ３、Ｒ３１及びＲ４が全て水素である化合物）は、反応式６に示されるようにして、そして以下の実施例に例として記載されるようにして得ることもできる。
反応式６で概要を示した経路の第一の反応段階において、式ＶＩＩｂの化合物のアミノ基を、当該技術分野で知られる保護基ＰＧ１、例えばｔ−ブトキシカルボニル基で保護する。保護された化合物をヒドロホウ素化反応に供して、２段階を介して、式ＸＩｂの化合物が得られる。前記のヒドロホウ素化反応は、以下の実施例に記載されるようにして、好適な（ヒドロ）ホウ素化剤、例えば９−ＢＢＮ、イソピノカンフェイルボランなど、又は特にボラン−テトラヒドロフラン（Ｈ3Ｂ−ＴＨＦ）を用いて、有利には周囲温度で実施される。
得られた化合物を次いで、前記に記載されるのと同様にしてＲ５１基（Ｒ５１は水素以外である）の導入によって転化させて、式ＸＩｂの化合物にする。
反応式６に示される合成経路の後続の反応段階において、式ＸＩｂの化合物を、保護基ＰＧ１の脱保護及び式ＩＩＩの化合物によるアミド化によって転化させて式ＩＩｂの相応の化合物にする。前記反応は、自体慣用の様式で、又は本発明の明細書又は以下の実施例に記載されるようにして実施される。
必要に応じて、前記のヒドロホウ素化反応を介して得られた生成物又は、好適には、Ｒ５１置換されたその誘導体を、生ずる立体異性体副生成物及び/又はレジオ異性体副生成物から、当業者に公知の方法によって、例えばクロマトグラフィー分離技術によって精製する。
反応式６：
Figure 0004801039
場合により、式Ｉの化合物を、当業者に公知の方法によって転化させて、更なる式Ｉの化合物にすることもできる。殊に、例えば式Ｉで示され、その式中、
ａ）Ｒ４１及びＲ５１が水素である化合物から、エステル化反応によって相応のエステル化合物を得ることができる；
ｂ）Ｒ４１及びＲ５１が水素である化合物から、エーテル化反応によって相応のエーテル化合物を得ることができる；
ｃ）Ｒ４１及びＲ５１がアシル基、例えばアセチル基である化合物から、脱エステル化（例えば鹸化）反応によって相応のヒドロキシル化合物を得ることができる；
ｄ）Ｒ６及び／又はＲ７が塩素である化合物から、Ｎ求核試薬、Ｓ求核試薬又はＯ求核試薬での求核置換を介して、更なる式Ｉの化合物を得ることができる；
ｅ）Ｒ６がエステル基である化合物から、鹸化を介して相応のカルボン酸を得ることができる；
ｆ）Ｒ６がシアノ基である化合物から、例えば酸性媒体中での、得られた中間体イミノエステルのアルコール分解及び後続の加水分解を介して相応のエステル化合物を得ることができる；
ｇ）Ｒ６がシアノ基である化合物から、例えば塩基性媒体中での、得られた中間体イミノエステルのアルコール分解及び後続の加水分解を介して相応の酸性化合物を得ることができる。
ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）及びｇ）に述べられる方法は、当業者に公知の方法と類似にか、又は以下の実施例に例として記載されるように適宜実施される。
場合により式Ｉの化合物をその塩に変換できるか、又は場合により式Ｉの化合物の塩を遊離の化合物に変換することができる。
更に式Iの化合物を、場合により、例えば過酸化水素を用いてメタノール中で又はｍ−クロロペルオキシ安息香酸を用いてジクロロメタン中でそのＮ−オキシドに変換することができる。当業者は、その専門知識に基づいて、Ｎ−オキシド化のために特に必要とされる反応条件に精通している。
更に当業者には、多数の反応中心が出発化合物又は中間体化合物に存在する場合には、１つ以上の反応中心を反応が所望の反応中心だけで行われるように保護基で封鎖する必要があることもあることは知られている。多数の証明された保護基の使用のための詳細な記載は、例えば"Protective Groups in Organic Synthesis"、T.Greene and P.Wuts著（John Wiley & Sons, Inc. 1999, 3rd Ed）又は"Protecting Groups（Thieme Foundations Organic Chemistry Series N Group）"、P.Kocienski著（Thieme Medical Publishers, 2000）で述べられている。
本発明による物質は、自体公知の方法で、例えば減圧下で溶剤を留去し、そして得られた残留物を適当な溶剤から再結晶させるか、又は慣用の精製法の１つ、例えば適当な担体材料上でのカラムクロマトグラフィーを実施することによって単離及び精製される。
塩は、遊離の化合物を所望の酸又は塩基を含有する適当な溶剤（例えばケトン、例えばアセトン、メチルエチルケトン又はメチルイソブチルケトン、エーテル、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン、塩素化炭化水素、塩化メチレン又はクロロホルム又は低分子量の脂肪族アルコール、例えばエタノール又はイソプロパノール）中に、又は所望の酸又は塩基がその後に添加される溶剤中に溶解させることによって得られる。塩は、付加塩のための非溶剤を用いる濾過、再沈殿、沈殿又は溶剤の蒸発によって得られる。得られた塩を、遊離の化合物に変換してよく、該化合物はまたアルカリ性化又は酸性化によって塩に変換してもよい。前記のように、薬理学的に非認容性の塩を薬理学的に認容性の塩に変換できる。
本発明による化合物の溶媒和物又は、特に水和物は、自体公知のようにして、例えば好適な溶剤の存在下に製造することができる。水和物は、水から又は水と極性有機溶剤（例えばアルコール、例えばメタノール、エタノール又はイソプロパノール又はケトン、例えばアセトン）との混合物から得ることができる。
適宜、本発明に挙げられる転化は、当業者に自体公知の方法と類似して又は同様にして実施することができる。
当業者はその知識に基づいて、本発明の明細書中に示され記載されたこれらの合成経路に基づいて、式Ｉの化合物に関して他の可能な合成経路をどのように見いだすかを知っている。全てのこれらの他の可能な合成経路もまた本発明を構成する部分である。
本発明を詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらの記載される特性又は実施態様のみに制限されるものではない。当業者に明らかなように、記載される本発明に対する改変、類推、変更、誘導、対応及び適合はこの分野で知られる知識及び／又は、特に本発明の開示（例えば明示、暗示又は本来の開示）に基づき、付随する特許請求の範囲の範囲によって定義される本発明の主旨及び範囲から逸脱することなくなされてよい。
以下の実施例は本発明を更に説明するものであり、それを制限するものではない。同様に製造方法が明記されていない式Ｉの他の化合物は、同様に又は類似に又は当業者に公知の方法で慣用の処理技術を用いて製造できる。
以下の実施例に最終化合物として挙げられる任意の又は全ての化合物並びにそれらの塩、Ｎ−オキシド及びそのＮ−オキシドの塩は、本発明の有利な対象である。
実施例において、ｍ．ｐ．は融点を表し、ｈは時間を表し、ｍｉｎ．は分を表し、Ｒfは、薄層クロマトグラフィーにおける保持時間を表し、ｓ．ｐ．は、焼結点を表し、ＥＦは実験式を表し、ＭＷは分子量を表し、ＭＳは質量スペクトルを表し、Ｍは分子イオンを表し、ｆｎｄ．は実測値を表し、ｃａｌｃ．は計算値を表し、他の略語は、当業者に自体慣用の意味を有する。
立体化学における通常の実施に従って、ＲＳ及びＳＲという記号はラセミ体の各キラル中心の特定の立体配置を示すために使用される。より詳細には、例えば表現"（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）"は立体配置（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）を有する一方のエナンチオマーと立体配置（２Ｓ，４ａＳ，１０ｂＳ）を有する他方のエナンチオマーとを有するラセミ体を表す。
実施例
最終化合物
１． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
４２３ｍｇの酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル（実施例１８）を１ｍｌのジクロロメタン及び９ｍｌのメタノール中に溶解させて、それを１５２ｍｇの炭酸セシウムに添加し、そして該溶液を１９時間撹拌する。該反応混合物をシリカゲルに吸着させ、そしてフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、２２９ｍｇの表題化合物が無色のフォーム状物として得られる。
ＥＦ：Ｃ23Ｈ28Ｎ2Ｏ5；ＭＷ：計算値：４１２．４９
ＭＳ：実測値：４１３．３（ＭＨ+）
以下に明示又は記載される又は当業者に公知のように又は本願に記載される実施例と同様又は類似の方法で製造できる適当なエステル化合物（化合物１８〜３４）から出発して、実施例１と同様の手順に従って以下の化合物２〜１７及びまた更なる明示されていない類似の関連化合物も得られる。
２． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
ＥＦ：Ｃ20Ｈ25Ｎ3Ｏ3；ＭＷ：計算値：３５５．４４
ＭＳ：実測値：３５６．３（ＭＨ+）
３． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
ＥＦ：Ｃ24Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｓ；ＭＷ：計算値：４３５．５５
ＭＳ：実測値：４３６．２（ＭＨ+）
４． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−６−イソキサゾール−５−イル−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
ＥＦ：Ｃ19Ｈ22Ｎ2Ｏ4；ＭＷ：計算値：３４２．４
ＭＳ：実測値：３４３．２（ＭＨ+）
５． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８，９−ジメトキシ−６−ピリジン−４−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
ＥＦ：Ｃ20Ｈ22Ｎ2Ｏ3Ｓ；ＭＷ：計算値：３３８．４１
ＭＳ：実測値：３３９．４（ＭＨ+）
６． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８，９−ジメトキシ−６−ピリジン−３−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
ＥＦ：Ｃ20Ｈ22Ｎ2Ｏ3Ｓ；ＭＷ：計算値：３３８．４１
ＭＳ：実測値：３３９．３（ＭＨ+）
７． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８，９−ジメトキシ−６−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
ＥＦ：Ｃ24Ｈ29Ｎ3Ｏ4；ＭＷ：計算値：４２３．５２
ＭＳ：実測値：４２４．４（ＭＨ+）
８． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−５−イル−９−（１，１−ジフルオロメトキシ）−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
ＥＦ：Ｃ21Ｈ19Ｆ2Ｎ3Ｏ4；ＭＷ：計算値：４１５．４
ＭＳ：実測値：４１６．２（ＭＨ+）
９． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−５−イル−９−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
ＥＦ：Ｃ22Ｈ21Ｆ2Ｎ3Ｏ4；ＭＷ：計算値：４２９．４３
ＭＳ：実測値：４３０．３（ＭＨ+）
１０． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−５−イル−８−（１，１−ジフルオロメトキシ）−９−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
ＥＦ：Ｃ21Ｈ19Ｆ2Ｎ3Ｏ4；ＭＷ：計算値：４１５．４
ＭＳ：実測値：４１６．３（ＭＨ+）
１１． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
ＥＦ：Ｃ24Ｈ27ＮＯ5；ＭＷ：４０９．４９
ＭＳ：実測値：４１０．３（ＭＨ+）
１２． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−９−エトキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
ＥＦ：Ｃ23Ｈ25ＮＯ5；ＭＷ：３９５．４６
ＭＳ：実測値：３９６．２（ＭＨ+）
１３． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−ベンゾチアゾール−６−イル−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
ＥＦ：Ｃ23Ｈ24Ｎ2Ｏ3Ｓ；ＭＷ：計算値：４０８．５２
ＭＳ：実測値：４０９．２（ＭＨ+）
１４． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８，９−ジメトキシ−６−キノリン−６−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
ＥＦ：Ｃ24Ｈ24Ｎ2Ｏ3；ＭＷ：計算値：３８８．４７
ＭＳ：実測値：３８９．４（ＭＨ+）
１５． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−８，９−ジメトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
ＥＦ：Ｃ22Ｈ21Ｆ2ＮＯ5；ＭＷ：計算値：４１７．４１
ＭＳ：実測値：４１８．４（ＭＨ+）
１６． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−５−イル−９−エトキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
ＥＦ：Ｃ22Ｈ23Ｎ3Ｏ4；ＭＷ：計算値：３９３．４５
ＭＳ：実測値：３９４．３（ＭＨ+）
１７． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
１８． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
１．６７ｇの五塩化リンを５ｍｌのジクロロメタン中に懸濁する。１．２２７ｇの粗製の酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛［１−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）メタノイル］アミノ｝−３−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキシルエステル（化合物Ａ１）を、１５ｍｌのジクロロメタン中に溶解させ、それを添加し、そして該反応混合物を室温で一晩撹拌する。該反応混合物を氷浴で冷却し、そして２０ｍｌのトリエチルアミンを添加し、次いで１０ｍｌの水を激しく撹拌しながら慎重に添加する。有機層を分離し、濃縮させ、そして粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、７１５ｍｇの表題化合物が得られる。
ＥＦ：Ｃ25Ｈ30Ｎ2Ｏ6Ｓ；ＭＷ：計算値：４５４．５３
ＭＳ：実測値：４５５．２（ＭＨ+）
以下に明示又は記載される又は当業者に公知のように又は本願に記載される実施例と同様又は類似の方法で製造できる適当な出発化合物（化合物Ａ２〜Ａ１７）から出発して、実施例１と同様の手順に従って以下の化合物１９〜３４及びまた更なる明示されていない類似の関連化合物も得られる。必要に応じて、環化反応を、ルイス酸、例えば四塩化スズの触媒量の存在下に実施することができる。
１９． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ22Ｈ27Ｎ3Ｏ4；ＭＷ：計算値：３９７．４８
ＭＳ：実測値：３９８．２（ＭＨ+）
２０． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ26Ｈ27Ｎ3Ｏ4Ｓ；ＭＷ：計算値：４７７．５９
ＭＳ：実測値：４７８．２（ＭＨ+）
２１． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−６−イソキサゾール−５−イル−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ21Ｈ24Ｎ2Ｏ5；ＭＷ：計算値：３８４．４４
ＭＳ：実測値：３８５．２（ＭＨ+）
２２． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８，９−ジメトキシ−６−ピリジン−４−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ22Ｈ24Ｎ2Ｏ4；ＭＷ：計算値：３８０．４５
ＭＳ：実測値：３８１．３（ＭＨ+）
２３． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８，９−ジメトキシ−６−ピリジン−３−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ22Ｈ24Ｎ2Ｏ4；ＭＷ：計算値：３８０．４５
ＭＳ：実測値：３８１．３（ＭＨ+）
２４． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８，９−ジメトキシ−６−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ26Ｈ31Ｎ3Ｏ5；ＭＷ：計算値：４６５．４４
ＭＳ：実測値：４６６．４（ＭＨ+）
２５． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−５−イル−９−（１，１−ジフルオロメトキシ）−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ23Ｈ21Ｆ2Ｎ3Ｏ5；ＭＷ：計算値：４５７．４４
ＭＳ：実測値：４５８．２（ＭＨ+）
２６． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−５−イル−９−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ24Ｈ23Ｆ2Ｎ3Ｏ5；ＭＷ：計算値：４７１．４６
ＭＳ：実測値：４７２．２（ＭＨ+）
２７． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−５−イル−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ23Ｈ21Ｆ2Ｎ3Ｏ5；ＭＷ：計算値：４５７．４４
ＭＳ：実測値：４５８．２（ＭＨ+）
２８． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ26Ｈ29Ｆ2ＮＯ6；ＭＷ：計算値：４５１．５２
ＭＳ：実測値：４５２．３（ＭＨ+）
２９． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−９−エトキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ25Ｈ27ＮＯ6；ＭＷ：４３７．５
ＭＳ：実測値：４３８．２（ＭＨ+）
３０． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−ベンゾチアゾール−６−イル−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ25Ｈ26Ｎ2Ｏ4Ｓ；ＭＷ：計算値：４５０．５６
ＭＳ：実測値：４５１．２（ＭＨ+）
３１． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８，９−ジメトキシ−６−キノリン−６−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ26Ｈ26Ｎ2Ｏ4；ＭＷ：計算値：４３０．５１
ＭＳ：実測値：４３１．３（ＭＨ+）
３２． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−８，９−ジメトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ24Ｈ23Ｆ2ＮＯ6；ＭＷ：４５９．４８
ＭＳ：実測値：４６０．３（ＭＨ+）
３３． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−５−イル−９−エトキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ24Ｈ25Ｎ3Ｏ5；ＭＷ：計算値：４３５．４８
ＭＳ：実測値：４３６．３（ＭＨ+）
３４． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ22Ｈ27Ｎ3Ｏ4；ＭＷ：計算値：３９７．４８
ＭＳ：実測値：３９８．２（ＭＨ+）
３５． ５−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
５３２ｍｇの酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（６−シアノ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル（化合物４４）及び２４８ｍｇの炭酸セシウムを１０ｍｌのメタノール（場合により２ｍｌのジクロロメタンを添加してよい）中で１９時間撹拌する。溶剤を除去し、そして残留物をクロマトグラフィーによって精製することで、４３４ｍｇの相応のイミノエステルが得られる（質量 計算値４０９．４９、実測値ＭＨ+４１０．３）。
１８３ｍｇのイミノエステルを１ＭのＨＣｌ１５ｍｌ中に溶解させ、そして５時間撹拌する。Ｎａ2ＨＰＯ4を添加し（ｐＨ＝１０〜１１）、そしてジクロロメタンで抽出する。乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後に、溶剤を除去することで、１６１ｍｇの表題化合物が無色のフォーム状物として得られる。
ＥＦ：Ｃ23Ｈ26Ｎ2Ｏ5；ＭＷ：計算値：４１０．４７
ＭＳ：実測値：４１１．３
３６． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
化合物４５から出発して、表題化合物は実施例１に記載されるのと同様にして得られる。
ＥＦ：Ｃ23Ｈ26Ｆ2Ｎ2Ｏ5；ＭＷ：計算値：４４８．４７
ＭＳ：実測値：４４９．３
３７． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−８−メトキシ−６−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
化合物４６から出発して、表題化合物は実施例１に記載されるのと同様にして得られる。
ＥＦ：Ｃ22Ｈ24Ｆ2Ｎ2Ｏ4；ＭＷ：計算値：４１８．４４
ＭＳ：実測値：４１９．２
３８． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−８−メトキシ−６−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
化合物４７から出発して、表題化合物は実施例１に記載されるのと同様にして得られる。
ＥＦ：Ｃ25Ｈ29Ｆ2Ｎ3Ｏ4；ＭＷ：計算値：４７３．５２
ＭＳ：実測値：４７４．３
３９． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−８−メトキシ−６−ピリジン−３−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
化合物４８から出発して、表題化合物は実施例１に記載されるのと同様にして得られる。
ＥＦ：Ｃ21Ｈ22Ｆ2Ｎ2Ｏ3；ＭＷ：計算値：３８８．４２
ＭＳ：実測値：３８９．３
４０． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
化合物４９から出発して、表題化合物は実施例１に記載されるのと同様にして得られる。
ＥＦ：Ｃ22Ｈ25Ｆ2Ｎ3Ｏ5；ＭＷ：計算値：４４９．４６
ＭＳ：実測値：４５０．２
４１． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
化合物５０から出発して、表題化合物は実施例１に記載されるのと同様にして得られる。
ＥＦ：Ｃ23Ｈ26Ｆ2Ｎ2Ｏ5；ＭＷ：計算値：４４８．４７
ＭＳ：実測値：４４９．３
４２． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
化合物５１から出発して、表題化合物は実施例１に記載されるのと同様にして得られる。
ＥＦ：Ｃ22Ｈ26Ｎ2Ｏ5；ＭＷ：計算値：３９８．４６
ＭＳ：実測値：３９９．４
４３． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
化合物５２から出発して、表題化合物は実施例１に記載されるのと同様にして得られる。
ＥＦ：Ｃ23Ｈ28Ｎ2Ｏ5；ＭＷ：計算値：４１２．４９
ＭＳ：実測値：４１３．２
以下に詳細に挙げられる又は記載される相応の出発化合物（化合物Ａ１８〜Ａ２６）から出発して、以下の化合物４４〜５２が実施例１８と同様の手法に従って得られる。必要に応じて、環化反応を、ルイス酸、例えば四塩化スズの触媒量の存在下に実施することができる。
４４． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（６−シアノ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ24Ｈ25Ｎ3Ｏ4；ＭＷ：計算値：４１９．４８
４５． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ25Ｈ28Ｆ2Ｎ2Ｏ6；ＭＷ：計算値：４９０．５１
ＭＳ：実測値：４９１．２
４６． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−８−メトキシ−６−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ24Ｈ26Ｆ2Ｎ2Ｏ5；ＭＷ：計算値：４６０．４８
ＭＳ：実測値：４６１．２
４７． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−８−メトキシ−６−（６−モルホリン−４イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ27Ｈ31Ｆ2Ｎ3Ｏ5；ＭＷ：計算値：５１６．５６
４８． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−８−メトキシ−６−ピリジン−３−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ23Ｈ24Ｆ2Ｎ2Ｏ4；ＭＷ：計算値：４３０．４６
ＭＳ：実測値：４３１．３
４９． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ24Ｈ27Ｆ2Ｎ3Ｏ6；ＭＷ：計算値：４９１．５０
ＭＳ：実測値：４９２．２
５０． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ25Ｈ28Ｆ2Ｎ2Ｏ6；ＭＷ：計算値：４９０．５１
ＭＳ：実測値：４９１．３
５１． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ24Ｈ28Ｎ2Ｏ6；ＭＷ：計算値：４４０．５
ＭＳ：実測値：４４１．３
５２． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ25Ｈ30Ｎ2Ｏ6；ＭＷ：計算値：４５４．５３
ＭＳ：実測値：４５５．２
５３． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（３−クロロ−２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル）−９−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
化合物５４から出発して、表題化合物は実施例１に記載されるのと同様にして得られる。
ＥＦ：Ｃ23Ｈ25Ｎ2Ｏ5；ＭＷ：計算値：４８２．９２
ＭＳ：実測値：４８３．２／４８５．２
５４． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（３−クロロ−２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル）−９−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
化合物Ａ２７から出発して、表題化合物は、実施例１８と同様の手順に従って得られる。必要に応じて、環化反応を、ルイス酸、例えば四塩化スズの触媒量の存在下に実施することができる。
ＥＦ：Ｃ25Ｈ27ＣｌＦ2Ｎ2Ｏ6；ＭＷ：計算値：５２４．９５
ＭＳ：実測値：５２５．３
５５． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピリミジン−５−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
化合物６８から出発して、表題化合物は実施例１に記載されるのと同様にして得られる。
ＥＦ：Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏ3；ＭＷ：計算値：３５３．４２
ＭＳ：実測値：３５４．３
５６． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（６−ピラゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
化合物６９から出発して、表題化合物は実施例１に記載されるのと同様にして得られる。
ＥＦ：Ｃ24Ｈ26Ｎ4Ｏ3；ＭＷ：計算値：４１８．５
ＭＳ：実測値：４１９．４
５７． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２′］ビピリジニル−５′−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
化合物７０から出発して、表題化合物は実施例１に記載されるのと同様にして得られる。
ＥＦ：Ｃ26Ｈ33Ｎ3Ｏ3；ＭＷ：計算値：４３５．５７
ＭＳ：実測値：４３６．４
５８． ６−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−ニコチン酸メチルエステル
化合物７１から出発して、表題化合物は実施例１に記載されるのと同様にして得られる。
ＥＦ：Ｃ23Ｈ26Ｎ2Ｏ5；ＭＷ：計算値：４１０．４７
ＭＳ：実測値：４１１．３
［α］20 D＝−８２゜
５９． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
化合物７２から出発して、表題化合物は実施例１に記載されるのと同様にして得られる。
ＥＦ：Ｃ21Ｈ25Ｎ3Ｏ4；ＭＷ：計算値：３８３．４５
ＭＳ：実測値：３８４．３
６０． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２，４，６−トリメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
化合物７３から出発して、表題化合物は実施例１に記載されるのと同様にして得られる。
ＥＦ：Ｃ23Ｈ29Ｎ3Ｏ6；ＭＷ：計算値：４４３．５
ＭＳ：実測値：４４４．３
６１． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
化合物７４から出発して、表題化合物は実施例１に記載されるのと同様にして得られる。
ＥＦ：Ｃ22Ｈ27Ｎ3Ｏ5；ＭＷ：計算値：４１３．４８
ＭＳ：実測値：４１４．３
６２． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
化合物７５から出発して、表題化合物は実施例１に記載されるのと同様にして得られる。
ＥＦ：Ｃ21Ｈ25Ｎ3Ｏ3；ＭＷ：計算値：３６７．４５
ＭＳ：実測値：３６８．３
６３． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
化合物７６から出発して、表題化合物は実施例１に記載されるのと同様にして得られる。
ＥＦ：Ｃ22Ｈ27Ｎ3Ｏ5；ＭＷ：計算値：４１３．４８
ＭＳ：実測値：４１４．３
［α］20 D＝−５７゜
６４． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−６−（６−イミダゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
化合物７７から出発して、表題化合物は実施例１に記載されるのと同様にして得られる。
ＥＦ：Ｃ24Ｈ26Ｎ4Ｏ3；ＭＷ：計算値：４１８．５
ＭＳ：実測値：４１９．３
６５． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピラジン−２−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
化合物７８から出発して、表題化合物は実施例１に記載されるのと同様にして得られる。
ＥＦ：Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏ3；ＭＷ：計算値：３５３．４２
ＭＳ：実測値：３５４．３
６６． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
化合物７９から出発して、表題化合物は実施例１に記載されるのと同様にして得られる。
ＥＦ：Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ3；ＭＷ：計算値：４０６．４９
ＭＳ：実測値：４０７．２
［α］20 D＝−８８゜
６７． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（４−メトキシ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
化合物８０から出発して、表題化合物は実施例１に記載されるのと同様にして得られる。
ＥＦ：Ｃ25Ｈ30Ｎ4Ｏ4；ＭＷ：計算値：４５０．５４
ＭＳ：実測値：４５１．４
以下に詳細に挙げられる又は記載される相応の出発化合物（化合物Ａ２８〜Ａ４０）から出発して、以下の化合物６８〜８０が実施例１８と同様の手法に従って得られる。必要に応じて、環化反応を、ルイス酸、例えば四塩化スズの触媒量の存在下に実施することができる。
６８． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピリミジン−５−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ22Ｈ25Ｎ3Ｏ4；ＭＷ：計算値：３９５．４６
ＭＳ：実測値：３９６．３
６９． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（６−ピラゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ26Ｈ28Ｎ4Ｏ4；ＭＷ：計算値：４６０．５４
ＭＳ：実測値：４６１．３
７０． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２′］ビピリジニル−５′−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ28Ｈ35Ｎ3Ｏ4；ＭＷ：計算値：４７７．６１
ＭＳ：実測値：４７８．４
７１． ６−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−２−アセトキシ−９−エトキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−ニコチン酸メチルエステル
ＥＦ：Ｃ25Ｈ28Ｎ2Ｏ6；ＭＷ：計算値：４５２．５１
ＭＳ：実測値：４５３．３
７２． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ23Ｈ27Ｎ3Ｏ5；ＭＷ：計算値：４２５．４９
ＭＳ：実測値：４２６．３
７３． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２，４，６−トリメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ25Ｈ31Ｎ3Ｏ7；ＭＷ：計算値：４８５．８４
ＭＳ：実測値：４８６．３
７４． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ24Ｈ29Ｎ3Ｏ6；ＭＷ：計算値：４５５．５２
ＭＳ：実測値：４５６．３
７５． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ23Ｈ27Ｎ3Ｏ4；ＭＷ：計算値：４０９．４９
ＭＳ：実測値：４１０．３
７６． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ24Ｈ29Ｎ3Ｏ6；ＭＷ：計算値：４５５．５２
ＭＳ：実測値：４５６．３
７７． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−６−（６−イミダゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ26Ｈ28Ｎ4Ｏ4；ＭＷ：計算値：４６０．５５
ＭＳ：実測値：４６１．３
７８． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピラジン−２−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ22Ｈ25Ｎ3Ｏ4；ＭＷ：計算値：３９５．４６
ＭＳ：実測値：３９６．３
７９． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ25Ｈ28Ｎ4Ｏ4；ＭＷ：計算値：４４８．５３
ＭＳ：実測値：４４９．３
８０． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（４−メトキシ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ27Ｈ32Ｎ4Ｏ5；ＭＷ：計算値：４９２．５８
ＭＳ：実測値：４９３．４
８１． （２Ｓ，４ａＳ，１０ｂＳ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
表題化合物は、以下の章"最終化合物"の最後に記載されるカラムを用いた相応のラセミ体（実施例１）のクロマトグラフィーによる分離によって得ることができる。
ＥＦ：Ｃ23Ｈ28Ｎ2Ｏ5；ＭＷ：計算値：４１２．４９
ＭＳ：実測値：４１３．３
８２． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
化合物８３から出発して、表題化合物は実施例１に記載されるのと同様にして得られる。
選択的に、表題化合物は、以下の章"最終化合物"の最後に記載されるカラムを用いた相応のラセミ体（実施例１）のクロマトグラフィーによる分離によって得ることができる。
ＥＦ：Ｃ23Ｈ28Ｎ2Ｏ5；ＭＷ：計算値：４１２．４９
ＭＳ：実測値：４１３．３
８３． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
化合物Ａ４１から出発して、表題化合物は、実施例１８と同様の手順に従って得られる。必要に応じて、環化反応を、ルイス酸、例えば四塩化スズの触媒量の存在下に実施することができる。
ＥＦ：Ｃ25Ｈ30Ｎ2Ｏ6；ＭＷ：計算値：４５４．５３
ＭＳ：実測値：４５５．３
８４． （３ＳＲ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８，９−ジメトキシ−６−ピリジン−３−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−３−オール
化合物８５から出発して、表題化合物は実施例１に記載されるのと同様にして得られる。
ＥＦ：Ｃ20Ｈ22Ｎ2Ｏ3；ＭＷ：計算値：３３８．４１
ＭＳ：実測値：３３９．３
８５． 酢酸（３ＳＲ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８，９−ジメトキシ−６−ピリジン−３−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−３−イルエステル
化合物Ａ４２から出発して、表題化合物は、実施例１８と同様の手順に従って得られる。必要に応じて、環化反応を、ルイス酸、例えば四塩化スズの触媒量の存在下に実施することができる。
ＥＦ：Ｃ22Ｈ24Ｎ2Ｏ4；ＭＷ：計算値：３８０．４５
ＭＳ：実測値：３８１．３
８６． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（４−クロロ−２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
化合物８７から出発して、表題化合物は実施例１に記載されるのと同様にして得られる。
ＥＦ：Ｃ23Ｈ27ＣｌＮ2Ｏ5；ＭＷ：計算値：４４６．９４
ＭＳ：実測値：４４７．３
８７． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（４−クロロ−２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
化合物Ａ４１から出発して、表題化合物は、実施例８３と同様の手順に従って副生成物として得られる。
ＥＦ：Ｃ25Ｈ29ＣｌＮ2Ｏ6；ＭＷ：計算値：４８８．９７
ＭＳ：実測値：４８９．２
以下に明示又は記載される又は当業者に公知のように又は本願に記載される実施例と同様又は類似の方法で製造できる適当なエステル化合物（化合物９６〜１０３）から出発して、実施例１と同様の手順に従って以下の化合物８８〜９５及びまた更なる明示されていない類似の関連化合物も得られる。
８８． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−メチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ22Ｈ26Ｎ2Ｏ3Ｓ
計算値：３９８．５３
実測値（ＭＨ+）：３９９．２
８９． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（４−メチル−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ22Ｈ27Ｎ3Ｏ3Ｓ
計算値：４１３．５４
実測値（ＭＨ+）：４１４．２
９０． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（５−クロロ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ21Ｈ24ＣｌＮ3Ｏ3Ｓ
計算値：４３３．９６
実測値（ＭＨ+）：４３４．２及び４３６．２
９１． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ22Ｈ26Ｎ2Ｏ4
計算値：３８２．４６
実測値（ＭＨ+）：３８３．２
９２． ５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン
Ｃ22Ｈ28Ｎ2Ｏ4
計算値：３８２．４６
実測値（ＭＨ+）：３８３．２
９３． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ22Ｈ26Ｎ2Ｏ4
計算値：３８２．４６
実測値（ＭＨ+）：３８３．３
９４． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（４−クロロ−２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ22Ｈ27ＣｌＮ4Ｏ3
計算値：４３０．９４
実測値（ＭＨ+）：４３１．３及び４３３．２
９５． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−４−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ23Ｈ30Ｎ4Ｏ4
計算値：４２６．５２
実測値（ＭＨ+）：４２７．３
以下に詳細に挙げられる又は記載される相応の出発化合物（化合物Ａ４３〜Ａ５０）から出発して、以下の化合物９６〜１０３が実施例１８と同様の手法に従って得られる。必要に応じて、環化反応を、ルイス酸、例えば四塩化スズの触媒量の存在下に実施することができる。
９６． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−メチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ24Ｈ28Ｎ2Ｏ4Ｓ
計算値：４４０．５７
実測値（ＭＨ+）：４４１．２
９７． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（４−メチル−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ24Ｈ29Ｎ3Ｏ4Ｓ
計算値：４５５．５８
実測値（ＭＨ+）：４５６．２
９８． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（５−クロロ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ23Ｈ26ＣｌＮ3Ｏ4Ｓ
計算値：４７６．００
実測値（ＭＨ+）：４７６．２及び４７８．１
９９． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ24Ｈ28Ｎ2Ｏ5
計算値：４２４．５０
実測値（ＭＨ+）：４２５．３
１００． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ24Ｈ28Ｎ2Ｏ5
計算値：４２４．５０
実測値（ＭＨ+）：４２５．３
１０１． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ24Ｈ28Ｎ2Ｏ5
計算値：４２４．５０
実測値（ＭＨ+）：４２５．２
１０２． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（４−クロロ−２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
表題化合物は、化合物Ａ５０から、使用される環化条件下で得られる。
Ｃ24Ｈ29ＣｌＮ4Ｏ4
計算値：４７２．９８
実測値（ＭＨ+）：４７３．３及び４７５．２
１０３． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−４−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ25Ｈ32Ｎ4Ｏ5
計算値：４６８．５６
実測値（ＭＨ+）：４６９．３
以下に明示又は記載される又は当業者に公知のように又は本願に記載される実施例と同様又は類似の方法で製造できる適当なエステル化合物（化合物１１１〜１１７）から出発して、実施例１と同様の手順に従って以下の化合物１０４〜１１０を得ることができる。
１０４． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（４，６−ジエトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ25Ｈ32Ｎ2Ｏ5
計算値：４４０．５４
実測値（ＭＨ+）：４４１．３
１０５． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ23Ｈ28Ｎ2Ｏ5
計算値：４１２．４９
実測値（ＭＨ+）：４１３．３
１０６． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ22Ｈ28Ｎ4Ｏ3
計算値：３９６．４９
実測値（ＭＨ+）：３９７．３
１０７． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（５，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ23Ｈ28Ｎ2Ｏ5
計算値：４１２．４９
１０８． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−６−（５−エトキシ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ24Ｈ30Ｎ2Ｏ5
計算値：４２６．５２
１０９． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ21Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｓ
計算値：３９９．５２
１１０． ５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン
Ｃ21Ｈ25Ｎ3Ｏ4
計算値：３８３．４５
以下に詳細に挙げられる又は記載される相応の出発化合物（化合物Ａ５１〜Ａ５７）から出発して、以下の化合物１１１〜１１７が実施例１８と同様の手法に従って得られる。必要に応じて、環化反応を、ルイス酸、例えば四塩化スズの触媒量の存在下に実施することができる。
１１１． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（４，６−ジエトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ27Ｈ34Ｎ2Ｏ6
計算値：４８２．５８
実測値（ＭＨ+）：４８３．３
１１２． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ25Ｈ30Ｎ2Ｏ6
計算値：４５４．５３
実測値（ＭＨ+）：４５５．３
１１３． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ24Ｈ30Ｎ4Ｏ4
計算値：４３８．５３
実測値（ＭＨ+）：４３９．３
１１４． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（５，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ25Ｈ30Ｎ2Ｏ6
計算値：４５４．５３
１１５． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−６−（５−エトキシ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ26Ｈ32Ｎ2Ｏ6
計算値：４６８．５５
１１６． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ23Ｈ27Ｎ3Ｏ4Ｓ
計算値：４４１．５５
１１７． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ23Ｈ27Ｎ3Ｏ5
計算値：４２５．４９
以下に明示又は記載される又は当業者に公知のように又は本願に記載される実施例と同様又は類似の方法で製造できる適当なエステル化合物（化合物１２１〜１２３）から出発して、実施例１と同様の手順に従って以下の化合物１１８〜１２０を得ることができる。
１１８． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−６−（６−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ21Ｈ24Ｎ2Ｏ4
計算値：３６８．４４
実測値（ＭＨ+）：３６９．３
１１９． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ22Ｈ27Ｎ3Ｏ5
計算値：４１３．４８
実測値（ＭＨ+）：４１４．３
１２０． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（４，６−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ22Ｈ27Ｎ3Ｏ5
計算値：４１３．４８
実測値（ＭＨ+）：４１４．３
以下に詳細に挙げられる又は記載される相応の出発化合物（化合物Ａ５８〜Ａ６０）から出発して、以下の化合物１２１〜１２３が実施例１８と同様の手法に従って得られる。必要に応じて、環化反応を、ルイス酸、例えば四塩化スズの触媒量の存在下に実施することができる。
１２１． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−６−（６−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ23Ｈ26Ｎ2Ｏ5
計算値：４１０．４７
実測値（ＭＨ+）：４１１．３
１２２． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ24Ｈ29Ｎ3Ｏ6
計算値：４５５．５２
実測値（ＭＨ+）：４５６．３
１２３． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（４，６−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ24Ｈ29Ｎ3Ｏ6
計算値：４５５．５２
実測値（ＭＨ+）：４５６．３
以下に明示又は記載される又は当業者に公知のように又は本願に記載される実施例と同様又は類似の方法で製造できる適当なエステル化合物（化合物１４３〜１６０）から出発して、実施例１と同様の手順に従って以下の化合物１２４〜１４２を得ることができる。
１２４． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピリジン−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ21Ｈ24Ｎ2Ｏ3
計算値：３５２．４４
実測値（ＭＨ+）：３５３．３
１２５． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピリジン−３−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ21Ｈ24Ｎ2Ｏ3
計算値：３５２．４４
実測値（ＭＨ+）：３５３．３
１２６． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ25Ｈ31Ｎ3Ｏ4
計算値：４３７．５４
実測値（ＭＨ+）：４３８．４
１２７． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ22Ｈ24Ｆ2Ｎ2Ｏ5
計算値：４３４．４４
実測値（ＭＨ+）：４３５．３
１２８． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ22Ｈ24Ｆ2Ｎ2Ｏ5
計算値：４３４．４４
実測値（ＭＨ+）：４３５．２
１２９． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−５−イル−８−（１，１−ジフルオロメトキシ）−９−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ21Ｈ19Ｆ2Ｎ3Ｏ4
計算値：４１５．４
実測値（ＭＨ+）：４１６．３
１３０． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ22Ｈ27Ｎ3Ｏ5
計算値：４１３．４８
実測値（ＭＨ+）：４１４．２
１３１． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（５−クロロ−２，６−ビスジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ24Ｈ32ＣｌＮ5Ｏ3
計算値：４７４．０１
実測値（ＭＨ+）：４７４．２／４７６．３
１３２． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピリミジン−５−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏ3
計算値：３５３．４２
実測値（ＭＨ+）：３５４．２
１３３． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピラジン−２−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏ3
計算値：３５３．４２
実測値（ＭＨ+）：３５４．３
１３４． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（５−クロロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ25Ｈ29ＣｌＮ2Ｏ4
計算値：４５６．９７
実測値（ＭＨ+）：４５７．３／４５９．３
１３５． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（６−ピラゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ24Ｈ26Ｎ4Ｏ3
計算値：４１８．５
実測値（ＭＨ+）：４１９．３
１３６． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−６−（６−イミダゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ24Ｈ26Ｎ4Ｏ3
計算値：４１８．５
実測値（ＭＨ+）：４１９．２
１３７． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−ベンゾ［１，２，３］チアジアゾール−５−イル−９−エトキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ22Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓ
計算値：４０９．５１
実測値（ＭＨ+）：４１０．１
１３８． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−［６−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピリジン−３−イル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ27Ｈ35Ｎ3Ｏ3
計算値：４４９．６
実測値（ＭＨ+）：４５０．２
１３９． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ22Ｈ26Ｎ2Ｏ4
計算値：３８２．４６
実測値（ＭＨ+）：３８３．２
１４０． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ3
計算値：４０６．４９
実測値（ＭＨ+）：４０７．２
１４１． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−キノキサリン−５−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ24Ｈ25Ｎ3Ｏ3
計算値：４０３．４９
実測値（ＭＨ+）：４０４．２
１４２． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（３−クロロ−２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ23Ｈ27ＣｌＮ2Ｏ5
計算値：４４６．９４
実測値（ＭＨ+）：４４７．３
特に記載がない限り、以下に記載される出発化合物と同様に又は類似に（当業者に公知のようにして）製造できる相応の出発化合物から出発して、以下の化合物１４３〜１６０を、実施例１８と同様の手法に従って得ることができる。必要に応じて、環化反応を、ルイス酸、例えば四塩化スズの触媒量の存在下に実施することができる。
１４３． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ23Ｈ26Ｎ2Ｏ4
計算値：３９４．４７
実測値（ＭＨ+）：３９５．３
１４４． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピリジン−３−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ23Ｈ26Ｎ2Ｏ4
計算値：３９４．４７
実測値（ＭＨ+）：３９５．３
１４５． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ27Ｈ33Ｎ3Ｏ5
計算値：４７９．５８
実測値（ＭＨ+）：４８０．４
１４６． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ24Ｈ26Ｆ2Ｎ2Ｏ6
計算値：４７６．４８
実測値（ＭＨ+）：４７７．４
１４７． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ24Ｈ26Ｆ2Ｎ2Ｏ6
計算値：４７６．４８
実測値（ＭＨ+）：４７７．３
１４８． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−５−イル−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
１４９． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ24Ｈ29Ｎ3Ｏ6
計算値：４５５．５２
実測値（ＭＨ+）：４５６．２
１５０． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（５−クロロ−２，６−ビスジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
表題化合物は、酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛［１−（ビス−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−メタノイル］アミノ｝−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステルから、使用される環化条件下で得られる。
Ｃ26Ｈ34ＣｌＮ5Ｏ4
計算値：５１６．０４
実測値（ＭＨ+）：５１６．３／５１８．３
１５１． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピリミジン−５−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ22Ｈ25Ｎ3Ｏ4
計算値：３９５．４６
実測値（ＭＨ+）：３９６．２
１５２． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピラジン−２−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ22Ｈ25Ｎ3Ｏ4
計算値：３９５．４６
実測値（ＭＨ+）：３９６．２
１５３． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（５−クロロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
表題化合物は、酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−｛［１−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）−メタノイル］−アミノ｝−シクロヘキシルエステルから、使用される環化条件下で得られる。
Ｃ27Ｈ31ＣｌＮ2Ｏ5
計算値：４９９．０１
実測値（ＭＨ+）：４９９．２／５０１．２
１５４． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−ピラゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ26Ｈ28Ｎ4Ｏ4
計算値：４６０．５４
実測値（ＭＨ+）：４６１．３
１５５． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−６−（６−イミダゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ26Ｈ28Ｎ4Ｏ4
計算値：４６０．５４
実測値（ＭＨ+）：４６１．３
１５６． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−ベンゾ［１，２，３］チアジアゾール−５−イル−９−エトキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ24Ｈ25Ｎ3Ｏ4Ｓ
計算値：４５１．５５
実測値（ＭＨ+）：４５２．１
１５７． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−［６−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピリジン−３−イル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ29Ｈ37Ｎ3Ｏ4
計算値：４９１．６４
実測値（ＭＨ+）：４９２．３
１５８． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ24Ｈ28Ｎ2Ｏ5
計算値：４２４．５
実測値（ＭＨ+）：４２５．２
１５９． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ25Ｈ28Ｎ4Ｏ4
計算値：４４８．５３
実測値（ＭＨ+）：４４９．２
１６０． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−キノキサリン−５−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ26Ｈ27Ｎ3Ｏ4
計算値：４４５．５２
実測値（ＭＨ+）：４４６．３
以下に明示又は記載される又は当業者に公知のように又は本願に記載される実施例と同様又は類似の方法で製造できる適当なエステル化合物（化合物１６３〜１６４）から出発して、実施例１と同様の手順に従って以下の化合物１６１〜１６２を得ることができる。
１６１． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−ピリジン−３−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
１６２． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
以下に記載される出発化合物と同様に又は類似に（当業者に公知のようにして）製造できる相応の出発化合物から出発して、以下の化合物１６３〜１６４を、実施例１８と同様の手法に従って得ることができる。必要に応じて、環化反応を、ルイス酸、例えば四塩化スズの触媒量の存在下に実施することができる。
１６３． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−ピリジン−３−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ22Ｈ22Ｆ2Ｎ2Ｏ4
計算値：４１６．４３
実測値（ＭＨ+）：４１７．３
１６４． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ26Ｈ29Ｆ2Ｎ3Ｏ5
計算値：５０１．５３
実測値（ＭＨ+）：５０２．４
１６５． ５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−ピリジン−２−カルボン酸
実施例３５について記載されるのと同様にして、酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（６−シアノ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル（化合物１７２）を第一段階で添加させて、相応のイミノエステル５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−ピリジン−２−カルボキサミジン酸メチルエステルとする。第二段階で、４４３ｍｇ（１．０８ミリモル）の５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−ピリジン−２−カルボキサミジン酸メチルエステルを３ｍｌのＴＨＦ中に溶解させる。５１ｍｇ（２．１６ミリモル）のＬｉＯＨ・Ｈ2Ｏの溶液を添加し、そして該溶液を６０℃で１８時間撹拌する。ｐＨをリン酸及びリン酸水素二ナトリウムを用いて５に調整する。溶剤を除去し、そして固体残留物をクロロホルム／メタノールで抽出する。濾過分離し、そして揮発成分を除去した後に、３５０ｍｇ（８２％）の表題化合物が得られる。
Ｃ22Ｈ24Ｎ2Ｏ5
計算値：３９６．４５
実測値（ＭＨ+）：３９７．２
１６６． （２Ｓ，４ａＳ，１０ｂＳ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
表題化合物は、以下の章"最終化合物"の最後に記載されるカラムを用いた相応のラセミ体（実施例４２）のクロマトグラフィーによる分離によって得ることができる。
Ｃ22Ｈ26Ｎ2Ｏ5
計算値：３９８．４６
実測値（ＭＨ+）：３９９．３
１６７． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
表題化合物は、以下の章"最終化合物"の最後に記載されるカラムを用いた相応のラセミ体（実施例４２）のクロマトグラフィーによる分離によって得ることができる。
Ｃ22Ｈ26Ｎ2Ｏ5
計算値：３９８．４６
実測値（ＭＨ+）：３９９．２
１６８． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（６−シアノ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
化合物Ａ６１から出発して、表題化合物を実施例４４と同様にして得ることができる。
１６９． （３ＳＲ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−３−オール
化合物１７０から出発して、表題化合物を実施例１と同様にして得ることができる。
１７０． 酢酸（３ＳＲ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−３−イルエステル
以下に挙げられる好適な出発化合物から出発して、表題化合物を実施例８５と同様にして得ることができる。
前記の好適な化合物及び好適な酸から出発して、相応の塩を、例えば以下の一般的手順又はそれと同様又は類似のようにして得ることができる。
約１ｇの遊離塩基を約１０ｍｌの好適な溶剤中に室温で溶解させる。この溶液に、１．１当量の好適な酸を撹拌しながら１回で添加する。該混合物を、塩が沈殿するまで一晩撹拌する。該塩を濾過分離し、約２ｍｌの好適な溶剤で洗浄し、そして約５０℃で真空中で一晩乾燥させる。このようにして、例えば塩酸の場合には、エーテル又はアルコール溶剤（例えばジオキサン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、メタノール、エタノールなど）が適しており、又は有機酸、例えばフマル酸、酒石酸又はオキソグルタル酸の場合には、ケトン溶剤（例えばアセトン）が適している。
以下の塩は、前記の手段又はそれと同様又は類似のようにして得られる：
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール塩酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピリミジン−５−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール塩酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（６−ピラゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール塩酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール塩酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール塩酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピラジン−２−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール塩酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール塩酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール塩酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−４−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール塩酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール塩酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール塩酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン塩酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オン塩酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール硫酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール硫酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール硫酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−６−（６−イミダゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール硫酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール硫酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−４−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール硫酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール硫酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール硫酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オン硫酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールメタンスルホン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピリミジン−５−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールメタンスルホン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールメタンスルホン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールメタンスルホン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−６−（６−イミダゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールメタンスルホン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピラジン−２−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールメタンスルホン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールメタンスルホン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールメタンスルホン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−４−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールメタンスルホン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールメタンスルホン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールメタンスルホン酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンメタンスルホン酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オンメタンスルホン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールクエン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（６−ピラゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールクエン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールクエン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールクエン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−６−（６−イミダゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールクエン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールクエン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールクエン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−４−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールクエン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールクエン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールクエン酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンクエン酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オンクエン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＬ−酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピリミジン−５−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＬ−酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（６−ピラゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＬ−酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＬ−酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＬ−酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピラジン−２−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＬ−酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＬ−酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＬ−酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−４−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＬ−酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＬ−酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＬ−酒石酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンＬ−酒石酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オンＬ−酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＤ−酒石酸塩；融点：実測値：１０７℃で分解開始
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＤ−酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＤ−酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−６−（６−イミダゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＤ−酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピラジン−２−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＤ−酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（３，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＤ−酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−４−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＤ−酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＤ−酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＤ−酒石酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンＤ−酒石酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オンＤ−酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールメソ酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピリミジン−５−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールメソ酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールメソ酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールメソ酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−６−（６−イミダゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールメソ酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピラジン−２−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールメソ酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールメソ酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−４−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールメソ酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールメソ酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールメソ酒石酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンメソ酒石酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンメソ酒石酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＤ−リンゴ酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（６−ピラゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＤ−リンゴ酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＤ−リンゴ酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＤ−リンゴ酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＤ−リンゴ酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−４−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＤ−リンゴ酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＤ−リンゴ酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オンＤ−リンゴ酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オンＤ−リンゴ酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＬ−リンゴ酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピリミジン−５−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＬ−リンゴ酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＬ−リンゴ酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＬ−リンゴ酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−６−（６−イミダゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＬ−リンゴ酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（３，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＬ−リンゴ酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−４−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＬ−リンゴ酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＬ−リンゴ酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンＬ−リンゴ酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オンＬ−リンゴ酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールフマル酸塩；融点：実測値：１７２℃で分解開始
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピリミジン−５−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールフマル酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（６−ピラゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールフマル酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールフマル酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールフマル酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−６−（６−イミダゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールフマル酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールフマル酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールフマル酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−４−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールフマル酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールフマル酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールフマル酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンフマル酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オンフマル酸塩
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（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピリミジン−５−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールマレイン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールマレイン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールマレイン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピラジン−２−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールマレイン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールマレイン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールマレイン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−４−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールマレイン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールマレイン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールマレイン酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オンマレイン酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オンマレイン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールオキソグルタル酸塩；融点：実測値：１１０℃で分解開始
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピリミジン−５−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールオキソグルタル酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（６−ピラゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールオキソグルタル酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールオキソグルタル酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールオキソグルタル酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−６−（６−イミダゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールオキソグルタル酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピラジン−２−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールオキソグルタル酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールオキソグルタル酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールオキソグルタル酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−４−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールオキソグルタル酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールオキソグルタル酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールオキソグルタル酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンオキソグルタル酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オンオキソグルタル酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールシュウ酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピリミジン−５−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールシュウ酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールシュウ酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールシュウ酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−６−（６−イミダゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールシュウ酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールシュウ酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールシュウ酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールシュウ酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オンシュウ酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オンシュウ酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＤ−グルコン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピリミジン−５−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールグルコン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（６−ピラゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＤ−グルコン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＤ−グルコン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＤ−グルコン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−ピラジン−２−イル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＤ−グルコン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＤ−グルコン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＤ−グルコン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２−ジメチルアミノ−４−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＤ−グルコン酸塩
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールＤ−グルコン酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンＤ−グルコン酸塩
５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２−オンＤ−グルコン酸塩
場合により、前記の塩を好適な溶剤中で好適な塩基を用いて添加させて、遊離の化合物とすることができ、これは自体公知のようにして単離することができる。
クロマトグラフィーによる分離：
エナンチオマー的に純粋な出発化合物を用いた前記の合成手順の代わりに、式Ｉで示され、その式中、Ｒ４１又はＲ５１が水素であるエナンチオマー的に純粋な最終化合物を、相応のラセミ体からクロマトグラフィーによる分離によって得ることができ、これは以下の１つ以上のキラルカラムで実施することができる：
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＡＤ−Ｈ ５μｍ（２５０×２０ｍｍ）、２５℃、ヘプタン／２−プロパノール／ジエチルアミン＝９０／１０／０．１；２０ｍｌ／分、３４０ｎｍで検出；
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＡＤ ２０μｍ（２８５×１１０ｍｍ）、３０℃、アセトニトリル／イソプロパノール＝９５：５；５７０ｍｌ／分、２５０ｎｍ又は２８０ｎｍで検出；
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＡＤ ２０μｍ（２５０×５０ｍｍ）、周囲温度、ヘプタン／イソプロパノール＝９５：５、１２０ｍｌ／分、３３０ｎｍで検出；又は
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）５０８０１ ２０μｍ（２５０×５０ｍｍ）、２５℃、メタノール、１２０ｍｌ／分、３３０ｎｍで検出。
出発材料
Ａ１． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛（１−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）メタノイル］アミノ｝−３−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキシルエステル
５５５ｍｇの２，６−ジメトキシニコチン酸及び５８１ｍｇのＮ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩を窒素下でフラスコ中に入れる。７７８ｍｇの酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アミノ−３−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキシルエステル（化合物Ｂ１）及び２ｍｇの４−ジメチルアミノピリジンの両者をジクロロメタン中の溶液として添加し、そして該溶液を４０℃で１時間撹拌し、次いで室温で４２時間撹拌する。該反応物を５ｍｌの水で急冷する。相分離後に、有機層を２．５ｍｌの炭酸水素カリウム飽和溶液で洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後に、溶剤を除去することで、１．２２７ｇの粗製表題化合物が得られ、これは、以下の工程で更なる精製をせずに使用される。ＭＷ：計算値４７２．５４ ＭＳ：実測値：４７３．１
好適な市販される又は当該技術分野で知られるヘテロアリールカルボン酸及び好適な化合物Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４又はＢ５から出発して、前記の環化工程を介して前記の化合物を得るにも使用される化合物Ａ１と類似であって、更なる関連の明記されていない化合物は、実施例Ａ１と同様の手法に従って得られる。
以下の化合物は、以下に挙げる好適な出発化合物及び好適な市販される又は当該技術分野で知られるヘテロアリールカルボン酸から実施例Ａ１による方法で製造することができる。
Ａ２． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−｛［１−（３−メチル−３Ｈ−インダゾール−４−イル）−メタノイル］−アミノ｝−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値４１５．４９ ＭＳ：実測値：４１６．１
Ａ３． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−｛［１−（２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）メタノイル］アミノ｝−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値４９５．６０ ＭＳ：実測値：４９６．０
Ａ４． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−［（１−イソキサゾール−５−イル−メタノイル）−アミノ］−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値４０２．４５ ＭＳ：実測値：４０２．８
Ａ５． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−４−［（１−ピリジン−４−イル−メタノイル）−アミノ］−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値３９８．４６ ＭＳ：実測値：３９９．２
Ａ６． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−４−［（１−ピリジン−３−イル−メタノイル）−アミノ］−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値３９８．４６ ＭＳ：実測値：３９９．２
Ａ７． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−４−｛［１−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−メタノイル］−アミノ｝−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値：４８３．５７ ＭＳ：実測値：４８４．４
Ａ８． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［（１−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−５−イル−メタノイル）−アミノ］−３−［３−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値：４７５．４５ ＭＳ：実測値：４７５．９
Ａ９． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［（１−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−５−イル−メタノイル）−アミノ］−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値：４８９．４８ ＭＳ：実測値：４８９．９
Ａ１０． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［（１−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−５−イル−メタノイル）−アミノ］−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値：４７５．４５ ＭＳ：実測値：４７６．０
Ａ１１． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［（１−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル−メタノイル）−アミノ］−３−［３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値：４６９．５４ ＭＳ：実測値：４７０．１
Ａ１２． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［（１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メタノイル）−アミノ］−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値：４５５．５１ ＭＳ：実測値：４５６．１
Ａ１３． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［（１−ベンゾチアゾール−６−イル−メタノイル）−アミノ］−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値：４６８．５８ ＭＳ：実測値：４６９．０
Ａ１４． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−４−［（１−キノリン−６−イル−メタノイル）−アミノ］−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値：４４８．５２ ＭＳ：実測値：４４９．３
Ａ１５． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛［１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−メタノイル］−アミノ｝−３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値：４７７．４７ ＭＳ：実測値：４７８．０
Ａ１６． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［（１−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−５−イル−メタノイル）−アミノ］−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値：４５３．５０ ＭＳ：実測値：４５４．０
Ａ１７． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシフ−ェニル）−４−｛［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタノイル］アミノ｝−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値４１５．４９ ＭＳ：実測値：４１６．１
Ａ１８． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛［１−（６−シアノ−ピリジン−３−イル）−メタノイル］−アミノ｝−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
Ａ１９． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−４−｛［１−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−メタノイル］−アミノ｝−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値：５０８．５２ ＭＳ：実測値：５０９．１
Ａ２０． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−４−｛［１−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メタノイル］−アミノ｝−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値：４７８．５０ ＭＳ：実測値：４７９．１
Ａ２１． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−８−メトキシ−６−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＭＷ：計算値：５３３．５８ ＭＳ：実測値：５３４．３
Ａ２２． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−４−［（１−ピリジン−３−イル−メタノイル）−アミノ］−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値：４４８．４７
Ａ２３． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−４−｛［１−（２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル）−メタノイル］−アミノ｝−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値：５０９．５１
Ａ２４． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−４−｛［１−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−メタノイル］−アミノ｝−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値：５０８．５２ ＭＳ：実測値：５０９．２
Ａ２５． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−４−｛［１−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−メタノイル］−アミノ｝−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値：４５８．５２ ＭＳ：実測値：４５９．１
Ａ２６． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛［１−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル）−メタノイル］−アミノ｝−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値４７２．５４ ＭＳ：実測値：４７３．１
Ａ２７． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アミノ−３−｛５−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−２−［１−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル）−メタノイル］−４−メトキシ−フェニル｝−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値：５０８．５２
Ａ２８． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−［（１−ピリミジン−５−イル−メタノイル）−アミノ］−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値４１３．４８ ＭＳ：実測値：４１４．１
Ａ２９． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−｛［１−（６−ピラゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−メタノイル］−アミノ｝−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値：４７８．５５
Ａ３０． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−［（１−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２′］ビピリジニル−５′−イル−メタノイル）−アミノ］−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値４９５．６２ ＭＳ：実測値：４９６．２
Ａ３１． ６−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−アセトキシ−２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルカルバモイル］−ニコチン酸メチルエステル
ＭＷ：計算値４７０．５３ ＭＳ：実測値：４７１．２
Ａ３２． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−｛［１−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−メタノイル］−アミノ｝−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値：４４３．５０ ＭＳ：実測値：４４４．２
Ａ３３． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−｛［１−（２，４，６−トリメトキシ−ピリミジン−５−イル）−メタノイル］−アミノ｝−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値：５０３．６５ ＭＳ：実測値：５０４．２
Ａ３４． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−｛［１−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−メタノイル］−アミノ｝−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値４７３．５３ ＭＳ：実測値：４７４．２
Ａ３５． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−｛［１−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−メタノイル］−アミノ｝−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値４２７．５０ ＭＳ：実測値：４２８．２
Ａ３６． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−｛［１−（２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル）−メタノイル］−アミノ｝−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値４７３．５３ ＭＳ：実測値：４７４．１
Ａ３７． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−｛［１−（６−イミダゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−メタノイル］−アミノ｝−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値：４７８．５５ ＭＳ：実測値：４７９．３
Ａ３８． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−［（１−ピラジン−２−イル−メタノイル）−アミノ］−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値４１３．４８ ＭＳ：実測値：４１４．２
Ａ３９． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−［（１−ピラジン−２−イル−メタノイル）−アミノ］−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値：４６６．５４
Ａ４０． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−｛［１−（４−メトキシ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−メタノイル］−アミノ｝−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値５１０．６０ ＭＳ：実測値：５１１．２
Ａ４１． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−｛［１−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−メタノイル］−アミノ｝−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値４７２．５４ ＭＳ：実測値：４７３．２
Ａ４２． 酢酸（１ＳＲ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−［（１−ピリジン−３−イル−メタノイル）−アミノ］−シクロヘキシルエステル
ＭＷ：計算値３９８．４６ ＭＳ：実測値：３９９．２
Ａ４３． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−｛［１−（２−メチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノイル］−アミノ｝−シクロヘキシルエステル
Ａ４４． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−｛［１−（４−メチル−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−メタノイル］−アミノ｝−シクロヘキシルエステル
Ａ４５． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−｛［１−（５−クロロ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−メタノイル］−アミノ｝−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
Ａ４６． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−｛［１−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メタノイル］−アミノ｝−シクロヘキシルエステル
Ａ４７． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−｛［１−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−メタノイル］−アミノ｝−シクロヘキシルエステル
Ａ４８． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−｛［１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メタノイル］−アミノ｝−シクロヘキシルエステル
Ａ４９． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−｛［１−（２−ジメチルアミノ−４−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−５−イル）−メタノイル］−アミノ｝−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
Ａ５０． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−｛［１−（２−ジメチルアミノ−４−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−メタノイル］−アミノ｝−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
Ａ５１． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−｛［１−（４，６−ジエトキシ−ピリジン−３−イル）−メタノイル］−アミノ｝−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
Ａ５２． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−｛［１−（４，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−メタノイル］−アミノ｝−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
Ａ５３． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−｛［１−（２−ジメチルアミノ−４−ピリミジン−５−イル）−メタノイル］−アミノ｝−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
Ａ５４． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−｛［１−（５，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−メタノイル］−アミノ｝−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
Ａ５５． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−｛［１−（５−エトキシ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メタノイル］−アミノ｝−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
Ａ５６． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−｛［１−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−メタノイル］−アミノ｝−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
Ａ５７． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−｛［１−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリミジン−５−イル）−メタノイル］−アミノ｝−シクロヘキシルエステル
Ａ５８． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−｛［１−（６−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−メタノイル］−アミノ｝−シクロヘキシルエステル
Ａ５９． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−｛［１−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−メタノイル］−アミノ｝−シクロヘキシルエステル
Ａ６０． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−｛［１−（４，６−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−メタノイル］−アミノ｝−シクロヘキシルエステル
Ａ６１． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−｛［１−（６−シアノ−ピリジン−３−イル）−メタノイル］−アミノ｝−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
前記の最終的な例について関連する他の出発化合物は、以下に挙げられる好適な出発化合物及び好適な市販される又は当該技術分野で知られるヘテロアリールカルボン酸から実施例Ａ１による方法で製造することができる。
Ｂ１． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アミノ−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
以下に挙げる化合物Ｃ１から出発して、表題化合物は、実施例Ｂ２と同様の手順に従って得られる。
ＥＦ：Ｃ17Ｈ25ＮＯ4；ＭＷ：３０７．３９
ＭＳ：３０８．０（ＭＨ+）
Ｂ１ａ． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
表題化合物（化合物Ｂ１ｂ）のピログルタメート２４．０ｇ（５５．０ミリモル）を１５０ｍｌの水中に懸濁させ、１００ｍｌのジクロロメタンを添加し、次いでＫＨＣＯ3飽和溶液をガス発生がやむまで添加する。相分離、水相の再抽出及び合した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、溶剤を除去することで、１６．９ｇの塩不含の表題化合物が得られる。分析的カラムクロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ２５０×４．６ｍｍ ５μ Ｎｏ．ＡＤＨ０ＣＥ−ＤＢ０３０、溶出液：ｎ−ヘキサン／ｉＰｒＯＨ＝８０／２０（容量／容量）＋０．１％ジエチルアミン）：保持時間：６．５４分
Ｂ１ｂ． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル、Ｌ−ピログルタミン酸の塩
溶液Ａ：ラセミ体の酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アミノ−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル（化合物Ｂ１）５５．２（１８０ミリモル）を、５４０ｍｌのイソプロピルアセテート中に溶解させる。
溶液Ｂ：１８．６ｇ（１４４ミリモル）のＬ−ピログルタミン酸を、２６０ｍｌのイソプロパノール中に加熱しながら溶解させ、次いで、２９０ｍｌのイソプロピルアセテートを慎重に添加する。
溶液Ｂを溶液Ａに添加し、そして４８時間放置する。固体を濾過分離し、少量のイソプロピルアセテートで洗浄することで、乾燥後に３２．４８ｇの無色の結晶が、エナンチオマー比９７：３で表題化合物が優勢に得られる。融点：１６５〜１６７℃
Ｂ２． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキシルエステル
１０．３７ｇの酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ニトロシクロヘキシルエステル（化合物Ｃ２）を２４０ｍｌのエタノール中に溶かした溶液を、１６．８ｇの亜鉛粉末と９２０ｍｇの酢酸銅（ＩＩ）一水和物とから酢酸中で製造された亜鉛・銅カップルに添加し、得られた懸濁液を還流させ、そして２６ｍｌの酢酸、３．２ｍｌの水及び２６ｍｌのエタノールで処理する。得られた混合物を更に１５分間還流させる。沈殿物を吸引濾過し、そして溶剤を除去する。シリカゲル上で石油エーテル／酢酸エチル／トリエチルアミンの２／７／１の比の混合物を用いてクロマトグラフィーによる精製を行い、そして相応の溶出フラクションを濃縮させることで、５．１３ｇ（理論値の５５％）の表題化合物が淡褐色の油状物として得られる。Ｒｆ＝０．３５（石油エーテル／酢酸エチル／トリエチルアミン＝２／７／１）
Ｂ３． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アミノ−３−［４−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシルエステル
以下に挙げる化合物Ｃ３から出発して、表題化合物は、実施例Ｂ２と同様の手順に従って得られる。
ＥＦ：Ｃ16Ｈ21Ｆ2ＮＯ4；ＭＷ：３２９．３５
ＭＳ：３３０．０（ＭＨ+）
Ｂ４． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アミノ−３−［３−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシルエステル
以下に挙げる化合物Ｃ４から出発して、表題化合物は、実施例Ｂ２と同様の手順に従って得られる。
ＥＦ：Ｃ16Ｈ21Ｆ2ＮＯ4；ＭＷ：３２９．３５
ＭＳ：３３０．０（ＭＨ+）
Ｂ５． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アミノ−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシルエステル
以下に挙げる化合物Ｃ５から出発して、表題化合物は、実施例Ｂ２と同様の手順に従って得られる。
Ｂ５ａ． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシルエステル
表題化合物は、そのピログルタミン酸塩（化合物Ｂ５ｂ）から、化合物Ｂ１ａについて記載したのと同様にして、炭酸水素ナトリウム溶液を用いて得られる。
Ｂ５ｂ． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシルエステル、Ｌ−ピログルタミン酸の塩
３４３ｍｇ（１．００ミリモル）の酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アミノ−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシルエステル（化合物Ｂ５）を３ｍｌのイソプロパノール中に溶解する。１０３ｍｇ（０．８０ミリモル）のＬ−ピログルタミン酸を２ｍｌのイソプロパノール中に溶かした溶液を添加する。濾過と乾燥をした後に、１６２ｍｇのピログルタミン酸塩が、エナンチオマー比９７：３で表題化合物が優勢に単離される。
Ｂ６． 酢酸（１ＳＲ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−アミノ−４−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
３．０ｇ（７．３６ミリモル）の酢酸（１ＳＲ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−シクロヘキシルエステル（化合物Ｃ６）を、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ６ｍｌ中に溶解させ、そして３０分間撹拌する。溶剤を除去した後に、残留物をジクロロメタン中に溶解させ、そして２５ｍｌのＮａＨＣＯ3飽和溶液を慎重に添加する。相分離、水相の再抽出及び合した有機層を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）させた後に、溶剤を除去することで、２．２５ｇの表題化合物が得られる。
ＥＦ：Ｃ１７Ｈ２５ＮＯ４；ＭＷ：３０７．３９
ＭＳ：３０８．１（ＭＨ+）
Ｂ７． 酢酸（１ＳＲ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−アミノ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
表題化合物は、化合物Ｃ７から、化合物Ｂ６について記載したのと同様にして得ることができる。
Ｃ１． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−ニトロシクロヘキシルエステル
以下に挙げる化合物Ｄ１から出発して、、表題化合物は、実施例Ｃ２と同様の手順に従って得られる。
Ｃ２． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ニトロシクロヘキシルエステル
１０．１８ｇの（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ニトロシクロヘキサノール（化合物Ｄ２）を、１００ｍｌの無水酢酸中に溶解させ、そして該溶液を１００℃に１〜２時間かけて加熱する。溶剤を除去した後に、残留物をシリカゲル上で石油エーテル／酢酸エチルの２／１の比の混合物を用いてクロマトグラフィーを行う。相応の溶出フラクションを濃縮することで、１０．３７ｇ（理論値の８９％）の表題化合物が油状物として得られる。Ｒｆ＝０．３２（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）
以下に記載の出発化合物から出発して、実施例Ｇ２と同様の手順に従って以下の化合物が得られる：
Ｃ３． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシルエステル
Ｃ４． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［３−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシルエステル
Ｃ５． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキシルエステル
Ｃ６． 酢酸（１ＳＲ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
２２．６４ｇ（６５ミリモル）の［（１ＲＳ，６ＲＳ）−６−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキセ−３−エニル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（化合物Ｄ６）を、１８０ｍｌのＴＨＦ中に溶解させ、そして５０ｍｌのＢＨ3（ＴＨＦ中１Ｍの溶液）を滴加する（３０分）。２時間撹拌した後に、該混合物を氷浴を用いて冷却させ、そして３０ｍｌのＨ2Ｏ2（３０％）及び６０ｍｌの水性ＮａＯＨ（３Ｍ）を添加する。該混合物を室温で３０時間にわたって撹拌する。４００ｍｌの水及び２００ｍｌのジクロロメタンを添加する。相分離、水相の再抽出及び合した有機層の乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）の後に、溶剤を除去し、粗生成物（２３．４２ｇ、２種の上述のレジオ異性体の混合物、表題化合物が優勢で〜２：１）を更なる精製をせずに直接用いる。
次いで前記の粗製材料を５０ｍｌのピリジン中に溶解させる。５０ｍｇの４−ジメチルアミノピリジン及び６０ｍｌの無水酢酸を添加し、そして該混合物を１００℃で９０分にわたって撹拌する。溶剤及び無水酢酸を除去する（飽和ＮａＨＣＯ3飽和溶液）。クロマトグラフィーによる精製によって、９．４ｇの表題化合物が無色のフォームとして得られる。
ＥＦ：Ｃ２２Ｈ３３ＮＯ６；ＭＷ：４０７．５１
ＭＳ：３０８．１（ＭＨ+−Ｂｏｃ）、４０７．８（ＭＨ+）、４３０．１（ＭＮａ+）
Ｃ７． 酢酸（１ＳＲ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
表題化合物は、化合物Ｄ７から、化合物Ｃ６について記載したのと同様にして得ることができる。
Ｄ１． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−ニトロシクロヘキサノール
以下に挙げる化合物Ｅ１から出発して、、表題化合物は、実施例Ｄ２と同様の手順に従って得られる。
Ｄ２． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ニトロシクロヘキサノール
１０ｇの（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＳＲ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ニトロシクロヘキサノール（化合物Ｅ２）を１７０ｍｌの無水１，２−ジメトキシエタン中に溶解させる。メタノール中のナトリウムメタノレートの１４．３ｍｌの３０％溶液を滴加する。添加が完了したら、撹拌を１０分間にわたり継続し、そして８５％のリン酸及びメタノールからなる混合物を添加してｐＨ１にする。炭酸水素カリウムの飽和溶液を添加することによって、得られた懸濁液を中和させる。該混合物を水及びジクロロメタンで希釈し、有機層を分離し、そしてジクロロメタンで抽出する。溶剤を減圧下で除去して、表題化合物が淡黄色の油状物として得られ、これは結晶化する。該表題化合物は更なる精製なくして後続工程に使用される。
Ｒｆ＝０．２９（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）
融点：１２６〜１２７℃
以下に記載の適当な出発化合物から出発して、実施例Ｄ２と同様の手順に従って以下の化合物が得られる：
Ｄ３． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−（１，１−ジフルオロメトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキサノール
Ｄ４． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［３−（１，１−ジフルオロメトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキサノール
Ｄ５． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキサノール
Ｄ６． ［（１ＲＳ，６ＲＳ）−６−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキセ−３−エニル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
（１ＲＳ，６ＲＳ）−６−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキセ−３−エニルアミン（化合物Ｅ６）から出発して、表題化合物が化合物Ｄ７について記載されたのと同様にして得られる。
ＥＦ：Ｃ２０Ｈ２９ＮＯ４；ＭＷ：３４７．４６
ＭＳ：３７０．１（ＭＮａ+）
Ｄ７． ［（１ＲＳ，６ＲＳ）−６−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−シクロヘキセ−３−エニル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
１５．１８ｇ（６５．０６ミリモル）の（±）−シス−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−シクロヘキセ−３−エニルアミン（化合物Ｅ７）及び１４．２１ｇ（６５．１１ミリモル）のＢｏｃ2Ｏを、ジクロロメタン中で２．５時間にわたり撹拌し、次いで溶剤を除去し、そして残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶化させて、１９．１ｇの表題化合物が得られる。
ＥＦ：Ｃ１９Ｈ２７ＮＯ４；ＭＷ：３３３．４３
ＭＳ：３３４．２（ＭＨ+）
Ｅ１． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＳＲ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−ニトロシクロヘキサノール
以下に挙げる化合物Ｆ１から出発して、、表題化合物は、実施例Ｅ２と同様の手順に従って得られる。
Ｅ２． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＳＲ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ニトロシクロヘキサノール
窒素雰囲気下に、１６．７６ｇの（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ニトロシクロヘキサノン（化合物Ｆ２）を３００ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解させ、該溶液を−７８℃に冷却し、そしてテトラヒドロフラン中のトリ−ｓ−ブチルホウ水素化カリウムの１Ｍの溶液７５ｍｌを滴加する。更に１時間撹拌した後に、３０％の過酸化水素溶液とリン酸緩衝溶液からなる混合物を添加する。撹拌を更に１０分間にわたり継続し、該反応混合物を４００ｍｌの酢酸エチルで希釈し、そして水層を酢酸エチルで抽出し、合した有機相を濃縮して、フォームが得られ、これをシリカゲル上で石油エーテル／酢酸エチルの１／１の比の混合物を用いてクロマトグラフィーにより精製し、１０．１８ｇ（理論値の６０％）の表題化合物が得られる。
ＥＦ：Ｃ14Ｈ19ＮＯ5；ＭＷ：２８１．３１
ＭＳ：２９９．１（ＭＮＨ4 +）
Ｒｆ＝０．２９（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）
融点：１３９〜１４１℃
以下に記載の適当な出発化合物から出発して、実施例Ｅ２と同様の手順に従って以下の化合物が得られる：
Ｅ３． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［４−（１，１−ジフルオロメトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキサノール
Ｅ４． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［３−（１，１−ジフルオロメトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキサノール
Ｅ５． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキサノール
Ｅ６． （１ＲＳ，６ＲＳ）−６−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキセ−３−エニルアミン
２−エトキシ−１−メトキシ−４−（（１ＲＳ，６ＲＳ）−６−ニトロ−シクロヘキセ−３−エニル）−ベンゼン（化合物Ｆ６）から出発して、表題化合物が化合物Ｅ７について記載されたのと同様にして得られる。
Ｅ７． （±）−シス−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−シクロヘキセ−３−エニルアミン
４０ｇの（±）−シス−１，２−ジメトキシ−４−（２−ニトロシクロヘキセ−４−エニル）ベンゼン（化合物Ｆ７）を４００ｍｌのエタノール中に溶解させ、そして４０ｇの亜鉛粉末を添加する。沸点温度にまで加熱した後に、６５ｍｌの氷酢酸を滴加する。次いで反応混合物を濾過し、そして濃縮させる。残留物を希塩酸中に再溶解させ、そしてトルエンで抽出する。水層を６Ｎの水酸化ナトリウム溶液を用いてアルカリ性化し、そしてトルエンで数回抽出する。アルカリ性抽出の合した有機相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、そして濃縮させる。残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーする。１１．５ｇの表題化合物が得られる。
Ｆ１． （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−ニトロシクロヘキサノン
以下に挙げる化合物Ｇ１から出発して、、表題化合物は、実施例Ｆ２と同様の手順に従って得られる。
Ｆ２． （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ニトロシクロヘキサノン
９０．０ｇの３，４−ジメトキシ−ω−ニトロスチレン（化合物Ｇ２）、９０ｍｌの２−トリメチルシリルオキシ−１，３−ブタジエン及び１８０ｍｌの無水トルエンをオートクレーブ中に入れ、そこで該混合物を１４０℃で２日間撹拌し、それから冷却させる。１０００ｍｌの酢酸エチルを添加した後に、３００ｍｌの２Ｎの塩酸溶液を撹拌しながら滴加する。相分離を行い、水層をジクロロメタンで３回抽出する。合した有機抽出物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして溶剤を減圧下で除去して、１５０ｇの粗製表題化合物が得られる。更に精製をシリカゲル上で石油エーテル／酢酸エチルの１／１の混合物を溶出剤として用いてクロマトグラフィーを行って、８１．５ｇ（理論値の６７％）の純粋な表題化合物が得られる。
ＥＦ：Ｃ14Ｈ17ＮＯ5；ＭＷ：２７９．３０
ＭＳ：２７９（Ｍ+）、２９７．１（ＭＮＨ4+）
Ｒｆ＝０．４７（石油エーテル／酢酸エチル＝1／１）
融点：１４７〜１４８℃
以下に記載の適当な出発化合物から出発して、実施例Ｆ２と同様の手順に従って以下の化合物が得られる：
Ｆ３． （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキサノン
Ｆ４． （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［３−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキサノン
Ｆ５． （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキサノン
Ｆ６． ２−エトキシ−１−メトキシ−４−（（１ＲＳ，６ＲＳ）−６−ニトロ−シクロヘキセ−３−エニル）−ベンゼン
２−エトキシ−１−メトキシ−４−（（１ＲＳ，６ＳＲ）−６−ニトロ−シクロヘキセ−３−エニル）−ベンゼン（化合物Ｇ６）から出発して、表題化合物が化合物Ｆ７について記載されたのと同様にして得られる。
Ｆ７． （±）−シス−１，２−ジメトキシ−４−（２−ニトロシクロヘキセ−４−エニル）ベンゼン
１０．０ｇの（±）−トランス−１，２−ジメトキシ−４−（２−ニトロシクロヘキセ−４−エニル）ベンゼン（化合物Ｇ７）及び２０．０ｇの水酸化カリウムを１５０ｍｌのエタノール及び３５ｍｌのジメチルホルムアミド中に溶解させる。６０ｍｌのエタノール中の１７．５ｍｌの濃硫酸の溶液を次いで、初期温度が４℃を超過しないように滴加する。１時間撹拌した後に、該混合物を１ｌの氷水に添加し、沈殿物を吸引濾過し、水で洗浄し、そして乾燥させ、粗生成物をエタノール中で再結晶させる。８．６ｇの表題化合物（融点８２．５〜８４℃）が得られる。
Ｇ１． ３−エトキシ−４−メトキシ−ω−ニトロスチレン
当該技術分野で知られる化合物から出発して、表題化合物は、実施例Ｇ２と同様の手順に従って得られる：
Ｇ２． ３，４−ジメトキシ−ω−ニトロスチレン
２０７．０ｇの３，４−ジメトキシベンズアルデヒド、１００．０ｇの酢酸アンモニウム及び１２５ｍｌのニトロメタンを１．０ｌの氷酢酸中で３〜４時間にわたり沸騰するまで加熱する。氷浴中で冷却した後に、沈殿物を吸引濾過し、氷酢酸及び石油エーテルですすぎ、そして乾燥させる。融点：１４０〜１４１℃収量：１７９．０ｇ
当該技術分野で知られる又は当該技術分野で知られる化合物と同様に又は当該技術分野で知られる手順に従って（例えばＷＯ９５／０１３３８号に記載されるように又はそれと類似又は同様のようにして）得ることができる出発化合物から出発して、以下の化合物は、実施例Ｇ２と同様の手法に従って得られる：
Ｇ３． ４−（１，１−ジフルオロメトキシ）−３−メトキシ−ω−ニトロスチレン
Ｇ４． ３−（１，１−ジフルオロメトキシ）−４−メトキシ−ω−ニトロスチレン
Ｇ５． ３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ−４）−メトキシ−ω−ニトロスチレン
表題化合物は、３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−ベンゾアルデヒド（化合物Ｈ１）から、実施例Ｇ２と同様の手法に従って得られる。融点：１６４〜１６５℃
Ｇ６． ２−エトキシ−１−メトキシ−４−（（１ＲＳ，６ＳＲ）−６−ニトロ−シクロヘキセ−３−エニル）−ベンゼン
３−エトキシ−４−メトキシ−ω−ニトロスチレン（化合物Ｇ１）から出発して、表題化合物は化合物Ｇ７について記載されるのと同様にして得られる。
Ｇ７． （±）−トランス−１，２−ジメトキシ−４−（２−ニトロシクロヘキセ−４−エニル）ベンゼン
５０．０ｇの３，４−ジメトキシ−ω−ニトロスチレン（化合物Ｇ２）及び１．０ｇ（９．１ミリモル）のヒドロキノンを２００ｍｌの無水トルエン中に懸濁させ、そして−７０℃で５５．０ｇ（１．０２モル）の液状１，３−ブタジエンで処理する。該混合物を１６０℃で６日間オートクレーブ中で撹拌し、次いで冷却する。幾らかの溶剤を回転蒸発器上で除去し、そして得られた沈殿物を吸引濾過し、そしてエタノール中で再結晶させる。融点：１１３．５〜１１５．５℃
Ｈ１． ３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−ベンゾアルデヒド
１０．０４ｇのイソバニリン及び１５．５ｇの炭酸カリウムをオートクレーブに入れる。５０ｍｌのＤＭＦを添加し、同様に１２．４４ｇの２−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンを添加する。オートクレーブを密閉し、６０℃で２０時間加熱する。次いで固体を濾過分離し、そして１２０ｍｌのＤＭＦで洗浄する。約１２０ｍｌの溶剤を留去し、そして残留物を２００ｍｌの氷／水に注ぎ、その際、生成物が沈殿する。スラリーを３０分間撹拌した後に、生成物を濾過分離し、そして乾燥することで、１３．６９ｇの所望の生成物が得られる。融点：６６〜６８℃
産業上利用性
本発明による化合物は、工業的利用を可能にする有用な薬理学的特性を有する。選択的環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）インヒビター（特にタイプ４）として、これらは一方で気管支治療薬（拡張を原因とするが、その呼吸数又は呼吸力の増大作用をも原因とする気道障害の治療のため）として、そしてその血管拡張作用のため勃起不全の解除のために適しているが、他方では、特に疾患、特に例えば気道（喘息予防）、皮膚、腸管、眼、ＣＮＳ及び関節の炎症状態の治療のために適当であり、これらはメディエーター、例えばヒスタミン、ＰＡＦ（血小板活性因子）、アラキドン酸代謝物、例えばロイコトリエン及びプロスタグランジン、サイトカイン、インターロイキン、ケモカイン、α−インターフェロン、β−インターフェロン及びγ−インターフェロン、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）又は酸素フリーラジカル及びプロテアーゼによって媒介される。本願明細書では、本発明による化合物は低い毒性、良好な腸内吸収（高い生物学的利用能）、広い治療範囲及び重篤な副作用の不在によって特徴付けられる。
ＰＤＥ阻害特性のため、本発明による化合物はヒト医学及び獣医学において、例えば以下の疾患の治療及び予防のために使用できる治療薬として使用できる：種々の原因（気管支炎、アレルギー性気管支炎、気管支喘息、肺気腫、ＣＯＰＤ）による急性及び慢性の（特に炎症性及びアレルギー誘発性）気道障害、皮膚病（特に増殖性、炎症性及びアレルギー性）、例えば乾癬（尋常性）、中毒性湿疹及びアレルギー接触性湿疹、アトピー性湿疹、脂漏性湿疹、単純苔癬、日焼け、肛門性器領域の痒み症、円形脱毛症、肥厚性瘢痕、円板状エリテマトーデス、ろ胞性及び広範囲の膿皮症、内因性及び外因性座瘡、酒土性座瘡及び他の増殖性、炎症性及びアレルギー性の皮膚疾患、ＴＮＦ及びロイコトリエンの過剰放出に基づく障害、例えば関節性の障害（リウマチ様関節炎、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症及び他の関節の症状）、免疫系の障害（ＡＩＤＳ、多発性硬化症）、移植片対宿主反応、移植拒否反応、ショック症状（敗血症性ショック、エンドトキシンショック、グラム陰性菌性敗血症、トキシックショック症候群及びＡＲＤＳ（成人呼吸窮迫症候群））、ならびに胃腸領域における汎発性炎症（クローン病及び潰瘍性大腸炎）、上部気道（咽頭、鼻）領域及び隣接領域（副鼻腔、目）でのアレルギー性及び／又は慢性の免疫不全性反応に基づく疾患、例えばアレルギー性鼻炎／アレルギー性副鼻腔炎、慢性鼻炎／慢性副鼻腔炎、アレルギー性結膜炎及び鼻ポリープ、更にはＰＤＥインヒビターによって治療することができる心臓疾患、例えば心不全、又はＰＤＥインヒビターの組織弛緩作用から治療することができる疾患、例えば、勃起機能不全又は腎臓結石に関連する腎臓及び尿管の疝痛。更に、本発明の化合物は、尿崩症、及び大脳の代謝抑制に関連する症状、例えば大脳老化、老年性痴呆（アルツハイマー氏病）、パーキンソン氏病又は多発拘束性痴呆に関連する記憶障害の治療に有用であり、また中枢神経系の障害、例えば、鬱病又は動脈硬化性痴呆の治療並びに認知強化のために有用である。また更に、本発明の化合物は、真性糖尿病、白血病、骨粗鬆症の治療に有用である。
更に本発明は前記の疾患の１つ以上に罹患するヒトを含む哺乳動物の治療のための方法に関する。本方法は、治療学的に有効な、かつ薬理学的に有効かつ認容性の量の本発明による１種以上の化合物を病気の哺乳動物に投与することを特徴とする。
更に本発明は病気、特に前記の病気の治療及び／又は予防における使用のための本発明による化合物に関する。
また本発明は、前記の病気の治療及び／又は予防のために使用される医薬組成物の製造のための、本発明による化合物の使用に関する。
また本発明は、ホスホジエステラーゼによって媒介される疾患、特にＰＤＥ４に媒介される疾患、例えば本願明細書に記載されるか、又は当業者に周知の疾患を治療するための医薬組成物の製造のための本発明による化合物の使用に関する。
本発明はまた、本発明による化合物の、ＰＤＥ４阻害活性を有する医薬組成物の製造のための使用に関する。
更に本発明は、前記の病気の治療及び／又は予防のための、１種以上の本発明による化合物を含有する医薬組成物に関する。
なおも更に、本発明は、本発明による１種以上の化合物及び製剤学的に認容性の担体を含有する組成物に関する。前記の組成物は、療法において、例えば前記の疾病の１種以上の治療、予防又は回復のために使用することができる。
またなおも更に本発明は、ＰＤＥ、特にＰＤＥ４阻害活性を有する本発明による医薬組成物に関する。
更に、本発明は、包装材料及びその包装材料中に包含される医薬品からなる製品であって、該医薬品はタイプ４の環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ４）の作用に拮抗するため、ＰＤＥ４に媒介される疾患の症状の改善のために治療学的に有効であり、かつ該包装材料は、該医薬品がＰＤＥ４に媒介される疾患の予防又は治療のために有用である旨を示すラベル又は添付文書を含み、かつ前記の医薬品が本発明による式Ｉの少なくとも１種の化合物を含有する製品に関する。包装材料、ラベル及び添付文書は、その他の点で、関連の利用性を有する医薬品のための標準的な包装材料、ラベル及び添付文書として一般に考慮されるものに対応又は類似するものである。
該医薬品は、自体公知かつ当業者によく知られた方法によって製造される。医薬組成物としては、本発明による化合物（＝有効化合物）はそれ自体で、又は有利には適当な医薬助剤及び／又は賦形剤と組み合わせて、例えば錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、カプレット剤、坐剤、パッチ剤（例えばＴＴＳ）、乳剤、懸濁剤、ゲル剤又は液剤の形で使用され、その際、有効化合物の含有率は有利には０．１〜９５％であり、かつ助剤及び／又は賦形剤の適当な選択によって、有効化合物に厳密に適合された、及び／又は作用の所望の開始に厳密に適合された医薬投与形（例えば遅延放出形又は腸溶形）を達成できる。
当業者はその専門知識により所望の医薬製剤に適した助剤、賦形剤、担体、ビヒクル、希釈剤又はアジュバントに精通している。溶剤、ゲル形成剤、軟膏基材及び他の有効化合物の他に、賦形剤、例えば酸化防止剤、分散剤、乳化剤、保存剤、溶解剤、着色剤、錯化剤又は浸透促進剤を使用してよい。
本発明による医薬組成物の投与は、この分野で利用できる一般的に許容される任意の様式で実施できる。好適な投与様式の実例は、例えば静脈内、経口、経鼻、非経口、局所、経皮及び直腸内の送達である。経口送達が有利である。
呼吸管の疾患の治療のために、本発明による化合物を、有利には吸入によってエーロゾルの形で投与する；固体、液体又は混合組成のエーロゾル粒子は有利には０．５〜１０μｍ、有利には２〜６μｍの直径を有する。
エーロゾルの発生は、例えば圧力駆動のジェット噴霧器又は超音波噴霧器、有利には噴射剤駆動の定量噴霧式エーロゾルによるか、又は吸入カプセルからの微粉化有効化合物の噴射剤不使用の投与によって実施できる。
使用される吸入系に依存して、有効化合物の他に該投与形は付加的に所望の助剤、例えば噴射剤（例えば定量噴霧式エーロゾルの場合にFrigen）、界面活性剤、乳化剤、安定化剤、保存剤、フレーバー又は増量剤（例えば粉末吸入器の場合にラクトース）又は、適宜更なる有効化合物を含有する。
吸入の目的のために、多くの装置を利用でき、それを用いて最適な粒度を有するエーロゾルを発生させ、かつ患者にできる限り正しい吸入技術を使用して投与できる。アダプタ（スペーサ、エキスパンダ）及び洋ナシ型容器（例えばＮｅｂｕｌａｔｏｒ（登録商標）、Ｖｏｌｕｍａｔｉｃ（登録商標））並びに計量供給エーロゾルのための、特に粉末吸入器の場合に吹き付け噴霧（puffer spray）を放出する自動装置（Ａｕｔｏｈａｌｅｒ（登録商標））を使用する他に、種々の技術的解決策（例えばＤｉｓｋｈａｌｅｒ（登録商標）、Ｒｏｔａｄｉｓｋ（登録商標）、Ｔｕｒｂｏｈａｌｅｒ（登録商標）又はＥＰ０５０５３２１号に記載される吸入器）が利用でき、それを用いて有効化合物の最適な投与を達成できる。
皮膚病の治療のためには、本発明による化合物を、特に局所適用のために適当な医薬組成物の形で適用する。該医薬組成物の製造のために、本発明による化合物（＝有効化合物）を有利には適当な製剤学的賦形剤と混合し、更に加工して適当な医薬製剤を得る。適当な医薬製剤は、例えば粉剤、乳剤、懸濁剤、スプレー剤、オイル剤、軟膏剤、脂肪軟膏剤、クリーム剤、ペースト剤、ゲル剤又は液剤である。
本発明による医薬組成物は自体公知の方法によって製造される。有効化合物の投与は、ＰＤＥインヒビターについて慣用のオーダーで行われる。従って皮膚病の治療のための局所適用形（例えば軟膏）は有効化合物を、例えば０．１〜９９％の濃度で含有する。吸入による投与のための用量は慣用に１日あたり０．０１〜３ｍｇである。全身治療（経口又は静脈内）の場合の慣用の用量は１日あたり０．００３〜３ｍｇ／ｋｇである。別の実施態様では、吸入による投与のための用量は１日あたり０．１〜３ｍｇであり、かつ全身治療（経口又は静脈内）の場合の用量は１日あたり０．０３〜３ｍｇ／ｋｇである。
生物学的調査
セカンドメッセンジャーのサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）は炎症細胞及び免疫応答を担う細胞の阻害に関してよく知られている。ＰＤＥ４補酵素は免疫疾患の開始及び伝播に関連する細胞において広範に発現され（H Tenor and C Schudt, in "Phosphodiestarase Inhibitors", 21-40, "The Handbook of Immunopharmacology", Academic Press, 1996）、かつその阻害は細胞内ｃＡＭＰ濃度の増大をもたらし、従って細胞活性の阻害をもたらす（JE Souness et al., Immunopharmacology 47: 127-162, 2000）。
種々の動物モデルにおけるインビボでのＰＤＥ４インヒビターの抗炎症能力が記載されている（MM Teixeira, TiPS 18: 164-170, 1997）。細胞レベルでの（インビボ）ＰＤＥ４阻害の調査のために、多くの種々の前炎症反応を測定できる。例は好中性（C Schudt et al., Arch Pharmacol 344: 682-690, 1991）又は好酸性（A Hatzelmann et al., Brit J Pharmacol 114: 821-831, 1995）の顆粒球のスーパーオキシド産生であり、これはルミノールで増強される化学発光として、又は単球、マクロファージ又は樹状細胞における腫瘍壊死因子αの合成として測定できる（Gantner et al., Brit J Pharmacol 121: 221-231, 1997, and Pulmonary Pharmacol Therap 12: 377-386, 1999）。更にＰＤＥ４インヒビターの免疫調節能力はサイトカイン合成又は増殖のようなＴ細胞応答の阻害から明らかである（DM Essayan, Biochem Pharmacol 57: 965-973, 1999）。前記の前炎症メディエーターの分泌を阻害する物質はＰＤＥ４を阻害する物質である。従って本発明による化合物によるＰＤＥ４阻害は炎症プロセス抑制の主要な指標である。
ＰＤＥ４活性の阻害の測定方法
ＰＤＥ４Ｂ２（ＧＢ番号Ｍ９７５１５）はＭ．Ｃｏｎｔｉ教授（スタンフォード大学、米国）の寄贈である。元のプラスミド（ｐＣＭＶ５）からプライマーＲｂ９（５′−ＧＣＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＡＴＡＡＴＧＡＡＧＧ−３′）及びＲｂ１０（５′−ＡＧＡＧＧＧＧＧＡＴＴＡＴＧＴＡＴＣＣＡＣ−３′）を用いるＰＣＲを介して増幅させ、そしてｐＣＲ−Ｂａｃベクター（インビトロジェン、フローニンゲン、ＮＬ）中にクローニングした。
組み換えバキュウロウイルスをＳＦ９昆虫細胞で相同組み換えによって作成した。発現プラスミドを標準的プロトコール（ファーミンジェン、ハンブルク）を使用してＢａｃ−Ｎ−Ｂｌｕｅ（インビトロジェン、フローニンゲン、ＮＬ）又はＢａｃｕｌｏ−Ｇｏｌｄ ＤＮＡ（ファーミンジェン、ハンブルク）と一緒に同時トランスフェクションさせた。野生型ウイルス不含の組み換えウイルス上清をプラークアッセイ法を用いて選択した。次いで、高力価のウイルス上清を３回増幅することによって製造した。ＰＤＥを、血清不含のＳＦ９００培地（ライフテクノロジーズ、ペイズリー、ＵＫ）中で１〜１０のＭＯＩ（感染多重度）で２×１０6細胞／ｍｌで感染させることによってＳＦ２１細胞中に発現させた。該細胞を２８℃で４８〜７２時間培養し、次いでこれらの細胞を１０００ｇ及び４℃で５〜１０分間かけてペレット化した。
ＳＦ２１昆虫細胞を約１０7細胞／ｍｌの濃度で氷冷（４℃）均質化バッファー（２０ｍＭのＴｒｉｓ、ｐＨ８．２、以下のものを含有する：１４０ｍＭのＮａＣｌ、３．８ｍＭのＫＣｌ、１ｍＭのＥＧＴＡ、１ｍＭのＭｇＣｌ2、１０ｍＭのβ−メルカプトエタノール、２ｍＭのベンズアミジン、０．４ｍＭのＰｅｆａｂｌｏｃｋ、１０μＭのロイペプチン、１０μＭのペプスタチンＡ、５μＭのトリプシンインヒビター）中で再懸濁させ、そして超音波により破砕させた。均質物を次いで１０００×ｇで１０分間遠心分離し、そして上清を引き続きの使用まで−８０℃で貯蔵した（以下参照）。タンパク質含量をブラッドフォード法（ＢｉｏＲａｄ、ミュンヘン）によってスタンダードとしてＢＳＡを用いて測定した。
ＰＤＥ４Ｂ２活性を前記化合物によって、アマシャムバイオサイエンス（手順説明書"phosphodiesterase [3H] cAMP SPA enzyme assay, code TRKQ 7090"を参照のこと）によって提供された改変されたＳＰＡ（シンチレーション近接アッセイ）試験において、９６ウェルのマイクロタイタープレート（ＭＴＰ）中で実施して阻害する。試験容量は１００μｌであり、これは２０ｍＭのＴｒｉｓバッファー（ｐＨ７．４）、０．１ｍｇのＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）／ｍｌ、５ｍＭのＭｇ2+、０．５μＭのｃＡＭＰ（約５００００ｃｐｍの［3Ｈ］ｃＡＭＰを含む）、１μＭのそれぞれのＤＭＳＯ中希釈物及び効率的な組み換えＰＤＥ（１０００×ｇ上清、上記参照）を含有し、１０〜２０％のｃＡＭＰが前記の試験条件下に変換されることを保証した。アッセイにおけるＤＭＳＯの最終濃度（１％ｖ／ｖ）は実質的に調査されるＰＤＥの活性に影響を及ぼさない。３７℃で５分間プレインキュベートした後に、基質（ｃＡＭＰ）を添加することによって反応を開始させ、そしてアッセイ物を更に１５分間インキュベートし、次いでＳＰＡビーズ（５０μｌ）を添加することによって反応を停止させた。製造元の説明に従って、ＳＰＡビーズを事前に水中に再懸濁させるが、次いで水中で１：３（ｖ／ｖ）に希釈し、希釈された溶液も３ｍＭのＩＢＭＸを含有し、それによりＰＤＥ活性の完全な停止を保証した。該ビーズが沈殿した後に（＞３０分）、ＭＴＰの分析を市販のルミネッセンス検出装置において行う。化合物のＰＤＥ活性の阻害についての相応のＩＣ50値を濃度−作用曲線から非線形回帰によって測定する。
本発明による化合物について測定された代表的な阻害値は以下の表Ａからわかり、そこでは化合物の番号は実施例の番号に相当する。
表Ａ
ＰＤＥ４活性の阻害
Figure 0004801039

Claims (11)

  1. 式Ｉ
    Figure 0004801039
    ［式中、
    Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
    Ｒ２は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
    Ｒ３は、水素であり、
    Ｒ３１は、水素であり、
    Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
    Ｒ４１は、水素であり、かつ
    Ｒ５は、水素であり、
    Ｈａｒは、Ｒ６及び／又はＲ７によって置換されていてよく、かつピリジニル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル基であり、その際、
    Ｒ６は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ピリジルまたはモルホリン−４−イルであり、
    Ｒ７は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシである］で示される化合物、又は、その化合物のエナンチオマー、塩、若しくはエナンチオマーの塩。
  2. 式Ｉで示され、その式中、
    Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
    Ｒ２は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
    Ｒ３は、水素であり、
    Ｒ３１は、水素であり、
    Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
    Ｒ４１は、水素であり、かつ
    Ｒ５は、水素であり、
    Ｈａｒは、６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、イソキサゾール−５−イル、１−メチルイミダゾール−２−イル、１−メチルイミダゾール−５−イル、２−（ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−４−イル、又は２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イルである、
    請求項１記載の化合物、又は、その化合物のエナンチオマー、塩、若しくはエナンチオマーの塩。
  3. 式Ｉで示され、その式中、
    Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
    Ｒ２は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
    Ｒ３は、水素であり、
    Ｒ３１は、水素であり、
    Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
    Ｒ４１は、水素であり、かつ
    Ｒ５は、水素であり、
    Ｈａｒは、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシによって二置換されたピリジニル基である、
    請求項１記載の化合物、又は、その化合物のエナンチオマー、塩、若しくはエナンチオマーの塩。
  4. 式Ｉで示され、その式中、
    Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
    Ｒ２は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
    Ｒ３は、水素であり、
    Ｒ３１は、水素であり、
    Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
    Ｒ４１は、水素であり、かつ
    Ｒ５は、水素であり、
    Ｈａｒは、２，６−ジメトキシピリジン−３−イルである、
    請求項１記載の化合物、又は、その化合物のエナンチオマー、塩、若しくはエナンチオマーの塩。
  5. ４ａ位及び１０ｂ位に関して、式Ｉ*：
    Figure 0004801039
    に示される立体配置を有する、
    請求項１から４までのいずれか１項記載の式Ｉの化合物、又は、その化合物の塩。
  6. ２位、４ａ位及び１０ｂ位に関して、式Ｉａ*****
    Figure 0004801039
    に示される立体配置を有する、
    請求項１から５までのいずれか１項記載の式Ｉの化合物、又は、その化合物の塩。
  7. 式Ｉの化合物が、（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールである、
    請求項１記載の式Ｉの化合物、又は、その化合物の塩。
  8. 請求項１から７のいずれか１項記載の１種以上の式Ｉの化合物、又は、その化合物のエナンチオマー、塩、若しくはエナンチオマーの塩を、慣用の医薬賦形剤及び／又はビヒクルと一緒に含有する、
    ＰＤＥ４に媒介される疾患の治療用の医薬組成物。
  9. 前記ＰＤＥ４に媒介される疾患が真性糖尿病である、請求項８記載の医薬組成物。
  10. 前記ＰＤＥ４に媒介される疾患が乾癬である、請求項８記載の医薬組成物。
  11. 前記ＰＤＥ４に媒介される疾患がアトピー性湿疹である、請求項８記載の医薬組成物。
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