JP2007521313A5

JP2007521313A5 -

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Publication number: JP2007521313A5
Application number: JP2006520139A
Authority: JP
Filing date: 2004-07-08
Publication date: 2007-09-13

Claims

式Ｉ：

で示される化合物、又はその製薬的に受容される塩若しくは溶媒和物、又は該塩の溶媒和物、
上記式中、
Ｒ^１は、フェニル（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル［式中、フェニルは場合によっては（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシカルボニル又は式：ＮＲ^ａＲ^ｂ（式中、Ｒ^ａとＲ^ｂは独立的にＨ若しくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルを表す）で示される基によって置換される］；ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル［式中、ヘテロアリールは場合によっては（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル又は式：ＮＲ^ａＲ^ｂ（式中、Ｒ^ａとＲ^ｂは独立的にＨ若しくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルを表す）で示される基によって置換される］；又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基［これは、場合によっては、下記：フルオロ、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルチオ若しくは場合によっては１個以上のフルオロによって置換される（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、の１個以上によって置換される］から選択される；
Ｒ^２は、フェニルであり；
Ｒ^３は、フェニル、インドリル又はべンゾフラニルから選択され、これらの各々は場合によっては、下記：（Ｃ_１−Ｃ_３）アルカノイル、場合によっては１個以上のフルオロによって置換される（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ；（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルチオ；又は式：ＮＲ^ａＲ^ｂ（式中、Ｒ^ａとＲ^ｂは独立的にＨ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル若しくは（Ｃ_１−Ｃ_３）アルカノイルを表すか、又はＲ^ａとＲ^ｂは、それらが結合する窒素原子と共にモルホリノを表す）で示される基、の１個以上によって置換される；
ＸはＯ又はＳである。
ＸがＯである、請求項１記載の化合物。
ＸがＳである、請求項１記載の化合物。
Ｒ^１が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、２−メトキシエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル、４−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル又は６−アミノ−３−ピリジルメチルから選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^３が、４−メトキシフェニル、４−ジフルオロメトキシフェニル又は４−モルホリノフェニルである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^１が、メチル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル、３−ピリジルメチル又は６−アミノ−３−ピリジルメチルから選択され、Ｒ^２がフェニルであり、Ｒ^３が、４−メトキシフェニル、４−ジフルオロメトキシフェニル又は４−モルホリノフェニルから選択され、ＸがＯ又はＳである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^１が、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル、３−ピリジルメチル又は６−アミノ−３−ピリジルメチルから選択され、Ｒ^２がフェニルであり、Ｒ^３が４−メトキシフェニル、４−ジフルオロメトキシフェニル又は４−モルホリノフェニルから選択され、ＸがＯ又はＳである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^１が、メチル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル又は４−ピリジルメチルから選択され、Ｒ^２がフェニルであり、Ｒ^３が４−メトキシフェニルから選択され、ＸがＯ又はＳである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^１が、２−メトキシエチル又は６−アミノ−３−ピリジルメチルから選択され、Ｒ^２がフェニルであり、Ｒ^３が、４−メトキシフェニル又は４−ジフルオロメトキシフェニルから選択され、ＸがＯ又はＳである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
下記化合物：
１−（２−メトキシエチル）−４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−３−フェニル−５−チオキソ−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロル−２−オン；
１−（２−メトキシエチル）−３−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２，５−ジチオン；
４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−３−フェニル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−５−チオキソ−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロル−２−オン；
３−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−４−フェニル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジチオン；
４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−３−フェニル−１−（ピリジン−４−イルメチル）−５−チオキソ−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロル−２−オン；
３−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−４−フェニル−１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジチオン；
１−ブチル−４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−３−フェニル−５−チオキソ−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロル−２−オン；
１−ブチル−３−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２，５−ジチオン；
４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−３−フェニル−５−チオキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロル−２−オン；
３−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−４−フェニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジチオン；
１−ベンジル−４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−３−フェニル−５−チオキソ−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロル−２−オン；
１−ベンジル−３−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２，５−ジチオン；
４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−メチル−３−フェニル−５−チオキソ−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロル−２−オン；
３−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２，５−ジチオン；
１−エチル−４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−３−フェニル−５−チオキソ−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロル−２−オン；
１−エチル−３−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２，５−ジチオン；
１−［（６−アミノピリジン−３−イル）メチル］−４−｛［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−３−フェニル−５−チオキソ−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロル−２−オン；
１−［（６−アミノピリジン−３−イル）メチル］−３−｛［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２，５−ジチオン；
１−［（６−アミノピリジン−３−イル）メチル］−４−［（４−モルホリン−４−イルフェニル）アミノ］−３−フェニル−５−チオキソ−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロル−２−オン；
１−［（６−アミノピリジン−３−イル）メチル］−３−［（４−モルホリン−４−イルフェニル）アミノ］−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２，５−ジチオン；
又はこれらの製薬的に受容される塩若しくは溶媒和物、又は該塩の溶媒和物
の１つ以上から選択される化合物。
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物（Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、請求項１で定義した通りである）の製造方法であって、式ＩＩ：

［式中、Ｒ^２とＲ^３は請求項１で定義した通りである］
で示される化合物を、硫化剤、例えばＬａｗｅｓｓｏｎ試薬と、任意に不活性有機液体、例えば芳香族炭化水素、例えばトルエンの存在下、０℃〜２００℃の範囲内の温度において反応させる工程を含む方法。
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を、製薬的に受容されるアジュバント、希釈剤及び／又はキャリヤーとの混合物として含む薬剤製剤。
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物の、療法への使用。
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、核内ホルモン受容体ＬＸＲα及び／又はβの調節用薬剤。
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、心血管系疾患の治療及び／又は予防用薬剤。
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、アテローム硬化症の治療及び／又は予防用薬剤。
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、高コレステロール血症の治療及び／又は予防用薬剤。
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、コレステロール逆輸送の改善の必要性に関連した状態の治療及び／又は予防用薬剤。
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、腸コレステロール吸収の減少の必要性に関連した状態の治療及び／又は予防用薬剤。
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、ＨＤＬコレステロール・レベルの上昇の必要性に関連した状態の治療及び／又は予防用薬剤。
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、ＬＤＬコレステロール・レベルの降下の必要性に関連した状態の治療及び／又は予防用薬剤。
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、炎症状態の治療及び／又は予防用薬剤。
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、アルツハイマー病の治療及び／又は予防用薬剤。
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、動脈硬化症の治療及び／又は予防用薬剤の製造。
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、２型糖尿病の治療及び／又は予防用薬剤。
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、ＨＤＬ機能の改善の必要性に関連した状態の治療及び／又は予防用薬剤。
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、インシュリン抵抗性が関連するか否かに拘らず、脂質障害（異脂血症）の治療及び／又は予防用薬剤。
アルツハイマー病の治療及び／又は予防方法であって、このような治療を必要とする、ヒトを含めた哺乳動物に請求項１〜１０のいずれかで定義された化合物の有効量を投与することを含む方法。
核内ホルモン受容体ＬＸＲα及び／又はβの調節の必要性と関連した状態の治療又は予防に用いるための薬剤製剤であって、有効成分としての請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を、製薬的に受容されるアジュバント、希釈剤又はキャリヤーとの混合物として含む薬剤製剤。
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を、例えば高血圧、異脂血症、高脂血症、高コレステロール血症、２型糖尿病、炎症、肥満並びにコレステロール逆輸送の改善及び／又は腸コレステロール吸収の減少の必要性に関連した状態のような、アテローム硬化症の発症及び進行に付随する状態又は障害の治療に有用である、他の治療剤と組み合わせて含む薬剤組成物。