RU2006102129A - Производные пиррол-2, 5-дитиона в качестве модуляторов печеночных х-рецепторов - Google Patents

Производные пиррол-2, 5-дитиона в качестве модуляторов печеночных х-рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2006102129A
RU2006102129A RU2006102129/04A RU2006102129A RU2006102129A RU 2006102129 A RU2006102129 A RU 2006102129A RU 2006102129/04 A RU2006102129/04 A RU 2006102129/04A RU 2006102129 A RU2006102129 A RU 2006102129A RU 2006102129 A RU2006102129 A RU 2006102129A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
treatment
phenyl
amino
need
Prior art date
Application number
RU2006102129/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Патрик ХОЛЬМ (SE)
Патрик Хольм
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2006102129A publication Critical patent/RU2006102129A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Claims (42)

  1. Соединение формулы
    Figure 00000001
    где R1 выбран из фенил(1-4С)алкила, где фенил возможно замещен (1-4С)алкоксикарбонилом или группой формулы NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н или (1-4С)алкил; гетероарил(1-4С)алкила, где гетероарил возможно замещен (1-4С)алкилом или группой формулы NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н или (1-4С)алкил; или (1-6С)алкильной группы, которая возможно замещена одним или более чем одним из следующих: фторо, (1-4С)алкоксикарбонил, (1-3С)алкилтио или (1-3С)алкокси, возможно замещенный одним или более чем одним фторо;
    R2 представляет собой фенил;
    R3 выбран из фенила, индолила или бензофуранила, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним из следующих: (1-3С)алканоил, (1-4С)алкокси, возможно замещенный одним или более чем одним фторо; (1-3С)алкилтио; или группа формулы NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н, (1-3С)алкил или (1-3С)алканоил, или Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой морфолино;
    Х представляет собой О или S,
    или его фармацевтически приемлемая соль или сольват или сольват такой соли.
  2. 2. Соединение по п.1, где Х представляет собой О.
  3. 3. Соединение по п.1, где Х представляет собой S.
  4. 4. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 выбран из метила, этила, пропила, бутила, 2-метоксиэтила, 2,2,2-трифторэтила, бензила, 4-пиридилметила, 3-пиридилметила или 6-амино-3-пиридилметила.
  5. 5. Соединение по п.1, где R3 представляет собой 4-метоксифенил, 4-дифторметоксифенил или 4-морфолинофенил.
  6. 6. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 выбран из метила, этила, 2,2,2-трифторэтила, бензила, 3-пиридилметила или 6-амино-3-пиридилметила;
    R2 представляет собой фенил;
    R3 выбран из 4-метоксифенила, 4-дифторметоксифенила или 4-морфолинофенила;
    Х представляет собой О или S.
  7. 7. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 выбран из этила, 2,2,2-трифторэтила, бензила, 3-пиридилметила или 6-амино-3-пиридилметила;
    R2 представляет собой фенил;
    R3 выбран из 4-метоксифенила, 4-дифторметоксифенила или 4-морфолинофенила;
    Х представляет собой О или S.
  8. 8. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 выбран из метила, этила, 2,2,2-трифторэтила, 2-пиридилметила, 3-пиридилметила или 4-пиридилметила;
    R2 представляет собой фенил;
    R3 выбран из 4-метоксифенила;
    Х представляет собой О или S.
  9. 9. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 выбран из 2-метоксиэтила или 6-амино-3-пиридилметила;
    R2 представляет собой фенил;
    R3 выбран из 4-метоксифенила или 4-дифторметоксифенила;
    Х представляет собой О или S.
  10. 10. Соединение, выбранное из одного или более чем одного из следующих соединений:
    1-(2-метоксиэтил)-4-[(4-метоксифенил)амино]-3-фенил-5-тиоксо-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он;
    1-(2-метоксиэтил)-3-[(4-метоксифенил)амино]-4-фенил-1Н-пиррол-2,5-дитион;
    4-[(4-метоксифенил)амино]-3-фенил-1-(пиридин-3-илметил)-5-тиоксо-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-он;
    3-[(4-метоксифенил)амино]-4-фенил-1-(пиридин-3-илметил)-1H-пиррол-2,5-дитион;
    4-[(4-метоксифенил)амино]-3-фенил-1-(пиридин-4-илметил)-5-тиоксо-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он;
    3-[(4-метоксифенил)амино]-4-фенил-1-(пиридин-4-илметил)-1H-пиррол-2,5-дитион;
    1-бутил-4-[(4-метоксифенил)амино]-3-фенил-5-тиоксо-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-он;
    1-бутил-3-[(4-метоксифенил)амино]-4-фенил-1H-пиррол-2,5-дитион;
    4-[(4-метоксифенил)амино]-3-фенил-5-тиоксо-1-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он;
    3-[(4-метоксифенил)амино]-4-фенил-1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-пиррол-2,5-дитион;
    1-бензил-4-[(4-метоксифенил)амино]-3-фенил-5-тиоксо-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он;
    1-бензил-3-[(4-метоксифенил)амино]-4-фенил-1Н-пиррол-2,5-дитион;
    4-[(4-метоксифенил)амино]-1-метил-3-фенил-5-тиоксо-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он;
    3-[(4-метоксифенил)амино]-1-метил-4-фенил-1H-пиррол-2,5-дитион;
    1-этил-4-[(4-метоксифенил)амино]-3-фенил-5-тиоксо-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он;
    1-этил-3-[(4-метоксифенил)амино]-4-фенил-1H-пиррол-2,5-дитион;
    1-[(6-аминопиридин-3-ил)метил]-4-{[4-(дифторметокси)фенил]амино}-3-фенил-5-тиоксо-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он;
    1-[(6-аминопиридин-3-ил)метил]-3-{[4-(дифторметокси)фенил]амино}-4-фенил-1Н-пиррол-2,5-дитион;
    1-[(6-аминопиридин-3-ил)метил]-4-[(4-морфолин-4-илфенил)амино]-3-фенил-5-тиоксо-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он;
    1-[(б-аминопиридин-3-ил)метил]-3-[(4-морфолин-4-илфенил)амино]-4-фенил-1H-пиррол-2,5-дитион;
    или его фармацевтически приемлемая соль или сольват или сольват такой соли.
  11. 11. Способ получения соединения по любому из пп.1-10, где R1, R2 и R3 такие, как определено в п.1, включающий стадию взаимодействия соединения формулы II
    Figure 00000002
    где R2 и R3 такие, как определено в п.1, с сульфурирующим агентом, например реагентом Лавессона, возможно в присутствии инертной органической жидкости, например ароматического углеводорода, например толуола, при температуре в пределах от 0 до 200°С.
  12. 12. Фармацевтический препарат, содержащий соединение по любому из пп.1-10 в смеси с фармацевтически приемлемыми адъювантами, разбавителями и/или носителями.
  13. 13. Применение соединения по любому из пп.1-10 в терапии.
  14. 14. Применение соединения по любому из пп.1-10 в изготовлении лекарства для модуляции ядерных гормональных рецепторов LXR (печеночные Х-рецепторы) α и/или β.
  15. 15. Применение соединения по любому из пп.1-10 в изготовлении лекарства для лечения и/или профилактики сердечно-сосудистого заболевания.
  16. 16. Применение соединения по любому из пп.1-10 в изготовлении лекарства для лечения и/или профилактики атеросклероза.
  17. 17. Применение соединения по любому из пп.1-10 в изготовлении лекарства для лечения и/или профилактики гиперхолестеринемии.
  18. 18. Применение соединения по любому из пп.1-10 в изготовлении лекарства для лечения и/или профилактики состояний, связанных с необходимостью улучшения обратного транспорта холестерина.
  19. 19. Применение соединения по любому из пп.1-10 в изготовлении лекарства для лечения и/или профилактики состояний, связанных с необходимостью уменьшения всасывания холестерина из кишечника.
  20. 20. Применение соединения по любому из пп.1-10 в изготовлении лекарства для лечения и/или профилактики состояний, связанных с необходимостью увеличения уровней ЛПВП-холестерина (холестерин липопротеинов высокой плотности).
  21. 21. Применение соединения по любому из пп.1-10 в изготовлении лекарства для лечения и/или профилактики состояний, связанных с необходимостью уменьшения уровней ЛПНП-холестерина (холестерин липопротеинов низкой плотности).
  22. 22. Применение соединения по любому из пп.1-10 в изготовлении лекарства для лечения и/или профилактики воспалительных состояний.
  23. 23. Применение соединения по любому из пп.1-10 в изготовлении лекарства для лечения и/или профилактики болезни Альцгеймера.
  24. 24. Применение соединения по любому из пп.1-10 в изготовлении лекарства для лечения и/или профилактики артериосклероза.
  25. 25. Применение соединения по любому из пп.1-10 в изготовлении лекарства для лечения и/или профилактики диабета типа 2.
  26. 26. Применение соединения по любому из пп.1-10 в изготовлении лекарства для лечения и/или профилактики состояний, связанных с необходимостью улучшения функции ЛПВП.
  27. 27. Применение соединения по любому из пп.1-10 в изготовлении лекарства для лечения и/или профилактики липидных расстройств (дислипидемии), связанных или не связанных с резистентностью к инсулину.
  28. 28. Способ лечения и/или предупреждения липидных расстройств (дислипидемии), связанных или не связанных с резистентностью к инсулину, включающий введение нуждающемуся в таком лечении и/или предупреждении млекопитающему соединения по любому из пп.1-10.
  29. 29. Способ лечения и/или профилактики сердечно-сосудистого заболевания, включающий введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему, включая человека, эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
  30. 30. Способ лечения и/или предупреждения атеросклероза, включающий введение нуждающемуся в таком лечении и/или предупреждении млекопитающему эффективного количества соединения формулы I по любому из пп.1-10.
  31. 31. Способ лечения и/или профилактики гиперхолестеринемии, включающий введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему, включая человека, эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
  32. 32. Способ лечения и/или профилактики состояний, связанных с необходимостью улучшения обратного транспорта холестерина, включающий введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему, включая человека, эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
  33. 33. Способ лечения и/или профилактики состояний, связанных с необходимостью уменьшения всасывания холестерина из кишечника, включающий введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему, включая человека, эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
  34. 34. Способ лечения и/или профилактики состояний, связанных с необходимостью увеличения уровней ЛПВП-холестерина, включающий введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему, включая человека, эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
  35. 35. Способ лечения и/или профилактики состояний, связанных с необходимостью уменьшения уровней ЛПНП-холестерина, включающий введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему, включая человека, эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
  36. 36. Способ лечения и/или профилактики воспалительных состояний, включающий введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему, включая человека, эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
  37. 37. Способ лечения и/или профилактики болезни Альцгеймера, включающий введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему, включая человека, эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
  38. 38. Способ лечения и/или профилактики артериосклероза, включающий введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему, включая человека, эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
  39. 39. Способ лечения и/или профилактики диабета типа 2, включающий введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему, включая человека, эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
  40. 40. Способ лечения и/или профилактики состояний, связанных с необходимостью улучшения функции ЛПВП, включающий введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему, включая человека, эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
  41. 41. Фармацевтический препарат для применения в лечении или профилактике состояний, связанных с необходимостью модулирования ядерных гормональных рецепторов LXR α и/или β, содержащий соединение по любому из пп.1-10 в качестве активного ингредиента в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
  42. 42. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-10 в комбинации с другим терапевтическим агентом, который полезен в лечении состояний или расстройств, связанных с развитием и прогрессированием атеросклероза, таких как гипертензия, дислипидемии, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, диабет типа 2, воспаление, ожирение, а также состояний, связанных с необходимостью улучшения обратного транспорта холестерина и/или уменьшения всасывания холестерина из кишечника.
RU2006102129/04A 2003-07-11 2004-07-08 Производные пиррол-2, 5-дитиона в качестве модуляторов печеночных х-рецепторов RU2006102129A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0316237.7 2003-07-11
GBGB0316237.7A GB0316237D0 (en) 2003-07-11 2003-07-11 Therapeutic agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006102129A true RU2006102129A (ru) 2006-08-27

Family

ID=27741986

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006102129/04A RU2006102129A (ru) 2003-07-11 2004-07-08 Производные пиррол-2, 5-дитиона в качестве модуляторов печеночных х-рецепторов

Country Status (26)

Country Link
US (1) US20060189663A1 (ru)
EP (1) EP1646625B1 (ru)
JP (1) JP2007521313A (ru)
KR (1) KR20060034284A (ru)
CN (1) CN100478340C (ru)
AR (1) AR045720A1 (ru)
AT (1) ATE399776T1 (ru)
AU (1) AU2004256000B2 (ru)
BR (1) BRPI0412479A (ru)
CA (1) CA2532068A1 (ru)
CO (1) CO5640134A2 (ru)
DE (1) DE602004014772D1 (ru)
ES (1) ES2308205T3 (ru)
GB (1) GB0316237D0 (ru)
HK (1) HK1088318A1 (ru)
IL (1) IL172759A0 (ru)
IS (1) IS8291A (ru)
MX (1) MXPA06000447A (ru)
NO (1) NO20060080L (ru)
RU (1) RU2006102129A (ru)
SA (1) SA04250203B1 (ru)
TW (1) TW200507836A (ru)
UA (1) UA82108C2 (ru)
UY (1) UY28407A1 (ru)
WO (1) WO2005005416A1 (ru)
ZA (1) ZA200600229B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0500058D0 (sv) * 2005-01-10 2005-01-10 Astrazeneca Ab Therapeutic agents 5
SE0500055D0 (sv) 2005-01-10 2005-01-10 Astrazeneca Ab Therapeutic agents 3
US7582629B2 (en) 2005-01-10 2009-09-01 Astrazeneca Ab Derivatives of isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxides as liver X receptor modulators
ES2438739T3 (es) * 2005-06-28 2014-01-20 Daiichi Sankyo Company, Limited Procedimiento de prueba de ligando LXR
AU2007286807B2 (en) 2006-08-21 2013-03-21 Genentech, Inc. Aza-benzothiophenyl compounds and methods of use
WO2008046014A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Remedy Pharmaceuticals, Inc. Treatment of alzheimer's disease using compounds that reduce the activity of non-selective ca++- activated atp-sensitive cation channels regulated by sur1 receptors
US10004703B2 (en) 2006-10-12 2018-06-26 Biogen Chesapeake Llc Treatment of alzheimer's disease using compounds that reduce the activity of non-selective CA++ activated ATP-sensitive cation channels regulated by SUR1 channels
WO2008103818A1 (en) * 2007-02-21 2008-08-28 University Of Louisville Research Foundation Therapeutic cotinine compositions
LT2868315T (lt) 2007-12-04 2017-09-25 Biogen Chesapeake Llc Patobulintos kompozicijos ir liofilizacijos būdai bei gauti liofilizatai
US20110034560A1 (en) * 2008-01-29 2011-02-10 Sven Jacobson Liquid formulations of compounds active at sulfonylurea receptors
WO2010003025A1 (en) 2008-07-01 2010-01-07 Genentech, Inc. Bicyclic heterocycles as mek kinase inhibitors
WO2010003022A1 (en) 2008-07-01 2010-01-07 Genentech, Inc. Isoindolone derivatives as mek kinase inhibitors and methods of use
AU2011299703A1 (en) 2010-09-07 2013-04-11 Snu R&Db Foundation Sesterterpene compounds and use thereof
US10669296B2 (en) 2014-01-10 2020-06-02 Rgenix, Inc. LXR agonists and uses thereof
WO2017123568A2 (en) 2016-01-11 2017-07-20 The Rockefeller University Methods for the treatment of myeloid derived suppressor cells related disorders
US11214536B2 (en) 2017-11-21 2022-01-04 Inspirna, Inc. Polymorphs and uses thereof
KR200492570Y1 (ko) 2018-12-04 2020-11-05 박규환 조립식 계단장치를 위한 발판
CA3161274A1 (en) 2019-12-13 2021-06-17 Stephen Wald Metal salts and uses thereof

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69922526T2 (de) * 1998-10-08 2005-06-02 Smithkline Beecham Plc, Brentford 3-(3-chloro-4-hydroxyphenylamino)-4-(2-nitrophenyl)-1h-pyrrol-2,5-dion als glykogen synthase kinase-3 inhibitor (gsk-3)
EP1212065A4 (en) * 1999-07-08 2004-02-11 Tularik Inc COMPILATIONS AND METHODS FOR INCREASING THE HDL CHOLESTEROL LEVEL

Also Published As

Publication number Publication date
ES2308205T3 (es) 2008-12-01
EP1646625A1 (en) 2006-04-19
US20060189663A1 (en) 2006-08-24
IS8291A (is) 2006-02-09
SA04250203B1 (ar) 2008-02-25
AR045720A1 (es) 2005-11-09
ATE399776T1 (de) 2008-07-15
MXPA06000447A (es) 2006-04-07
BRPI0412479A (pt) 2006-09-19
UA82108C2 (ru) 2008-03-11
CN1820003A (zh) 2006-08-16
WO2005005416A1 (en) 2005-01-20
CN100478340C (zh) 2009-04-15
AU2004256000A1 (en) 2005-01-20
GB0316237D0 (en) 2003-08-13
ZA200600229B (en) 2007-04-25
TW200507836A (en) 2005-03-01
CO5640134A2 (es) 2006-05-31
IL172759A0 (en) 2006-04-10
CA2532068A1 (en) 2005-01-20
EP1646625B1 (en) 2008-07-02
KR20060034284A (ko) 2006-04-21
HK1088318A1 (en) 2006-11-03
NO20060080L (no) 2006-02-08
UY28407A1 (es) 2005-02-28
AU2004256000B2 (en) 2007-07-26
JP2007521313A (ja) 2007-08-02
DE602004014772D1 (de) 2008-08-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006102129A (ru) Производные пиррол-2, 5-дитиона в качестве модуляторов печеночных х-рецепторов
JP2007521313A5 (ru)
JP6193922B2 (ja) ハロアルキルヘテロアリールベンズアミド化合物
CN103764635B (zh) 新的三氟甲基-噁二唑衍生物及其在疾病治疗中的用途
RU2317294C2 (ru) (имидазол-1-илметил)пиридазин в качестве блокатора nmda рецептора
RU2469042C2 (ru) Терапевтически активные триазолы и их использование
WO2015138986A1 (en) Fxr agonists and methods for making and using
RU2006102130A (ru) Производные пиррол-2, 5-дитиона в качестве модуляторов печеночных х-рецепторов
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
RU2006101452A (ru) Пиридазинил-пиперазины и их применение в качестве лигандов h3 гистаминового рецептора
JP2004507465A5 (ru)
JP2007502806A5 (ru)
JP2007508360A5 (ru)
RU2328307C2 (ru) Средство, снижающее содержание холестерина в сыворотке крови, или средство для предотвращения или терапии атеросклероза
JP2011505347A5 (ru)
JP2008530242A5 (ru)
JP2019521988A5 (ru)
JP2007521312A5 (ru)
RU2004104329A (ru) Ацилсемикарбазиды как ингибиторы циклинзависимой киназы, полезные в качестве противораковых и противопролиферативных агентов
JP2004523557A5 (ru)
RU98119076A (ru) Производные 2-(3h)-оксазолона и их применение в качестве ингибиторов сох-2
JP2006501245A5 (ru)
JP2014527997A5 (ru)
JPH05247025A (ja) 神経保護的作用を有する組み合わせ調製物
RU2007129150A (ru) Применение ряда фенилнафтильных соединений, которые не проявляют значительной аффинности в отношениях эстрогеновых рецепторов (er)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080604