JP2007521312A5

JP2007521312A5 -

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Publication number: JP2007521312A5
Application number: JP2006520138A
Authority: JP
Filing date: 2004-07-08
Publication date: 2007-09-13

Claims

式Ｉの化合物：

［式中：
R¹は、下記のものから選択され：フェニル(1-4C)アルキル、これらにおいてフェニルは(1-4C)アルコキシカルボニルもしくは式NR^aR^bの基｛R^aおよびR^bは、独立してHまたは(1-4C)アルキルを表わす｝により置換されていてもよい；ヘテロアリール(1-4C)アルキル、これらにおいてヘテロアリールは(1-4C)アルキルもしくは式NR^aR^bの基｛R^aおよびR^bは、独立してHまたは(1-4C)アルキルを表わす｝により置換されていてもよい；または(1-4C)アルキル基、これらは１個以上の下記のものにより置換されていてもよい：フルオロ、(1-4C)アルコキシカルボニル、(1-3C)アルキルチオもしくは(1-3C)アルコキシ（１個以上のフルオロにより置換されていてもよい）；
R²は、フェニルであり；
R³は、フェニル、インドリルまたはベンゾフラニルから選択され、これらはそれぞれ１個以上の下記のものにより置換されていてもよい：(1-3C)アルカノイル、(1-3C)アルコキシ（１個以上のフルオロにより置換されていてもよい）、(1-3C)アルキルチオ、または式NR^aR^bの基｛R^aおよびR^bは独立してH、(1-3C)アルキルまたは(1-3C)アルカノイルを表わすか、あるいはR^aおよびR^bはそれらが結合している窒素原子と一緒にモルホリノを表わす｝］
またはその医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物または該塩の溶媒和物。
R¹が、2-メトキシエチル、2-メチルチオエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、3-メトキシプロピル、3,3,3-トリフルオロプロピル、エトキシカルボニルメチル、4-N,N-ジメチルアミノベンジル、4-メトキシカルボニルベンジル、2-ピリジルメチル、3-ピリジルメチル、4-ピリジルメチル、6-アミノ-3-ピリジルメチル、3-フリルメチルまたは(5-メチルイソオキサゾル-3-イル)メチルから選択される、請求項１に記載の化合物。
R³が、フェニル、4-メトキシフェニル、4-メチルチオフェニル、4-モルホリノフェニル、4-アセチルアミノフェニル、4-トリフルオロメトキシフェニル、4-ジフルオロメトキシフェニルまたは2-アセチル-5-ベンゾフラニルから選択される、請求項１または２に記載の化合物。
R¹が、2-メトキシエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロプロピル、3-メトキシプロピル、エトキシカルボニルメチル、2-ピリジルメチル、3-ピリジルメチル、4-ピリジルメチル、6-アミノ-3-ピリジルメチルまたは(5-メチルイソオキサゾル-3-イル)メチルから選択され、
R²が、フェニルであり；
R³が、フェニル、4-メトキシフェニル、4-アセチルアミノフェニル、4-ジフルオロメトキシフェニルまたは4-モルホリノフェニルから選択される、
請求項１に記載の化合物。
R¹が、2-メトキシエチル、6-アミノ-3-ピリジルメチル、3-ピリジルメチルまたは2,2,2-トリフルオロエチルから選択され、
R²が、フェニルであり；
R³が、4-メトキシフェニル、4-ジフルオロメトキシフェニル、4-トリフルオロメトキシフェニルまたは4-モルホリノフェニルから選択される、
請求項１に記載の化合物。
R¹が、2,2,2-トリフルオロエチル、3-フリルメチル、6-アミノ-3-ピリジルメチルまたは3-ピリジルメチルから選択され、
R²が、フェニルであり；
R³が、4-メトキシフェニル、4-ジフルオロメトキシフェニル、4-モルホリノフェニルまたは2-アセチル-5-ベンゾフラニルから選択される、
請求項１に記載の化合物。
R¹が、6-アミノ-3-ピリジルメチルまたは2-メトキシエチルから選択され、
R²が、フェニルであり；
R³が、4-モルホリノフェニル、4-トリフルオロメトキシフェニルまたは4-ジフルオロメトキシフェニルから選択される、
請求項１に記載の化合物。
R¹が、6-アミノ-3-ピリジルメチル、3-フリルメチル、3-ピリジルメチル、2,2,2-トリフルオロエチルまたは2-メトキシエチルから選択され、
R²が、フェニルであり；
R³が、4-モルホリノフェニル、4-メトキシフェニル、4-トリフルオロメトキシフェニル、4-ジフルオロメトキシフェニルまたは2-アセチル-5-ベンゾフラニルから選択される、
請求項１に記載の化合物。
下記のうち１以上から選択される、請求項１に記載の化合物：
1-(2-メトキシエチル)-3-[(4-メトキシフェニル)アミノ]-4-フェニル-1H-ピロール-2,5-ジオン；
3-{[4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}-1-(2-メトキシエチル)-4-フェニル-1H-ピロール-2,5-ジオン；
N-(4-{[2,5-ジヒドロ-1-(2-メトキシエチル)-2,5-ジオキソ-4-フェニル-1H-ピロール-3-イル]アミノ}フェニル)-アセトアミド；
1-(2-メトキシエチル)-3-{[4-(メチルチオ)フェニル]アミノ}-4-フェニル-1H-ピロール-2,5-ジオン；
3-[(2-アセチル-5-ベンゾフラニル)アミノ]-1-(2-メトキシエチル)-4-フェニル-1H-ピロール-2,5-ジオン；
1-(2-メトキシエチル)-3-[(4-モルホリン-4-イルフェニル)アミノ]-4-フェニル-1H-ピロール-2,5-ジオン；
3-[(4-モルホリン-4-イルフェニル)アミノ]-4-フェニル-1-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-ピロール-2,5-ジオン；
3-[(2-アセチル-5-ベンゾフラニル)アミノ]-4-フェニル-1-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-ピロール-2,5-ジオン；
3-フェニル-1-(ピリジン-3-イルメチル)-4-{[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピロール-2,5-ジオン；
3-[(4-メトキシフェニル)アミノ]-4-フェニル-1-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-ピロール-2,5-ジオン；
3-アニリノ-4-フェニル-1-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-ピロール-2,5-ジオン；
3-[[4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]アミノ]-4-フェニル-1-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-ピロール-2,5-ジオン；
1-[4-(ジメチルアミノ)ベンジル]-3-[(4-メトキシフェニル)アミノ]-4-フェニル-1H-ピロール-2,5-ジオン；
3-[(4-メトキシフェニル)アミノ]-4-フェニル-1-(ピリジン-4-イルメチル)-1H-ピロール-2,5-ジオン；
3-[(4-メトキシフェニル)アミノ]-4-フェニル-1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-ピロール-2,5-ジオン；
3-[(4-メトキシフェニル)アミノ]-1-(3-メトキシプロピル)-4-フェニル-1H-ピロール-2,5-ジオン；
4-({3-[(4-メトキシフェニル)アミノ]-2,5-ジオキソ-4-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル}メチル)安息香酸メチル；
3-[(4-メトキシフェニル)アミノ]-1-[2-(メチルチオ)エチル]-4-フェニル-1H-ピロール-2,5-ジオン；
3-[(4-メトキシフェニル)アミノ]-4-フェニル-1-(3,3,3-トリフルオロプロピル)-1H-ピロール-2,5-ジオン；
1-(3-フリルメチル)-3-[(4-メトキシフェニル)アミノ]-4-フェニル-1H-ピロール-2,5-ジオン；
3-[(4-メトキシフェニル)アミノ]-4-フェニル-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピロール-2,5-ジオン；
3-[(4-メトキシフェニル)アミノ]-1-[(5-メチルイソオキサゾル-3-イル)メチル]-4-フェニル-1H-ピロール-2,5-ジオン；
{3-[(4-メトキシフェニル)アミノ]-2,5-ジオキソ-4-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロル-1-イル}酢酸エチル；
3-フェニル-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-4-{[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}-1H-ピロール-2,5-ジオン；
1-[(6-アミノピリジン-3-イル)メチル]-3-[(4-メトキシフェニル)アミノ]-4-フェニル-1H-ピロール-2,5-ジオン；
1-[(6-アミノピリジン-3-イル)メチル]-3-{[4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}-4-フェニル-1H-ピロール-2,5-ジオン；および
1-[(6-アミノピリジン-3-イル)メチル]-3-[(4-モルホリン-4-イルフェニル)アミノ]-4-フェニル-1-H-ピロール-2,5-ジオン；
またはその医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物または該塩の溶媒和物。
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物（R₁、R₂およびR₃は請求項１に定めたものである）を製造する方法であって、式IIの化合物

（式中、R₂およびR₃は請求項１に定めたものである）と式IIIの化合物
R¹OH (III)
（式中、R₁は請求項１に定めたものである）を、アゾジカルボン酸ジアルキル、たとえばアゾジカルボン酸ジエチル、およびホスフィン、たとえばトリフェニルホスフィンの存在下で、場合により不活性有機液体、たとえばテトラヒドロフランなどのエーテル類の存在下に、0〜200℃の温度で反応させる工程を含む方法。
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物（R₁、R₂およびR₃は請求項１に定めたものである）を製造する方法であって、式IVの化合物

［式中、R₁およびR₂は請求項１に定めたものであり、Yは脱離基、たとえばハロゲン（Cl、Br、I）である］と式Vの化合物
R³NH₂ (V)
（式中、R₃は請求項１に定めたものである）を、場合により不活性有機液体、たとえばジメチルホルムアミドの存在下で、場合により塩基、たとえば炭酸カリウムの存在下に、0〜250℃の温度で反応させる工程を含む方法。
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を、医薬的に許容できる佐剤、希釈剤および／またはキャリヤーと混合したものを含む、医薬配合物。
療法における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
核内ホルモン受容体LXRαおよび／またはβの調節のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含んでなる医薬。
心血管疾患の治療および／または予防のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含んでなる医薬。
アテローム性硬化症の治療および／または予防のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含んでなる医薬。
高コレステロール血症の治療および／または予防のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含んでなる医薬。
コレステロール逆輸送を改善する必要性を伴う状態の治療および／または予防のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含んでなる医薬。
腸管コレステロール吸収を低下させる必要性を伴う状態の治療および／または予防のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含んでなる医薬。
HDL-コレステロール濃度を上昇させる必要性を伴う状態の治療および／または予防のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含んでなる医薬。
LDL-コレステロール濃度を低下させる必要性を伴う状態の治療および／または予防のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含んでなる医薬。
炎症状態の治療および／または予防のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含んでなる医薬。
アルツハイマー病の治療および／または予防のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含んでなる医薬。
動脈硬化症の治療および／または予防のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含んでなる医薬。
２型糖尿病の治療および／または予防のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含んでなる医薬。
HDL機能を改善する必要性を伴う状態の治療および／または予防のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含んでなる医薬。
インスリン抵抗性関連または非関連の脂質障害（異脂肪血症）の治療および／または予防のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含んでなる医薬。
アルツハイマー病を治療および／または予防する方法であって、その必要処置を必要とするヒトを含めた哺乳動物に、有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
有効成分としての請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を、医薬的に許容できる佐剤、希釈剤および／またはキャリヤーと混合したものを含む、核内ホルモン受容体LXRαおよび／またはβを調節する必要性を伴う状態の治療および／または予防に使用するための医薬配合物。
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を、高血圧症、異脂肪血症、高脂血症、高コレステロール血症、２型糖尿病、炎症、肥満症などのアテローム硬化症、ならびにコレステロール逆輸送を改善する必要性および／または腸管コレステロール吸収を低下させる必要性を伴う状態の発症および進行に関連する状態または障害の処置に有用な他の療法薬と組み合わせたものを含む、医薬組成物。