JP2004524279A5

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Publication number: JP2004524279A5
Application number: JP2002541086A
Authority: JP
Filing date: 2001-11-06
Publication date: 2005-04-21

Claims

式（Ｉ）

〔式中、
Ｒ¹及びＲ²は、それぞれ独立にアルキル、シクロアルキルもしくはアラルキルであるか、Ｒ¹及びＲ²の一方は水素であり、他方はアルキル、アミノアルキルもしくはシクロプロピルであるか、又はＲ¹及びＲ²は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によりアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルもしくはＣＯＮＲ⁵Ｒ⁶から独立に選択される１〜３個の置換基で置換される、４〜１０員の複素環を形成し；
Ｒ³は、アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アラルキル又はアミノであり；
Ｒ⁴は、アリール又はヘテロアリールであり（ここでＲ⁴は、ニトロ−フリル又はニトロ−チエニルではない）；
Ｒ⁵及びＲ⁶は、それぞれ独立に水素又はアルキルであり；
Ａ¹は、ＣＨ又はＮであり、Ａ²は、ＣＨ又はＮである（ここで、Ａ¹及びＡ²の一方はＮであり、他方はＣＨである）〕
で示される化合物、並びに、その薬学的に使用できる塩及びエステル。
Ｒ³がアルキル又はアミノである、請求項１記載の化合物。
Ｒ³がメチル又はメチルアミノである、請求項１又は２に記載の化合物。
Ａ¹がＣＨであり、Ａ²がＮである、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
Ａ¹がＮであり、Ａ²がＣＨである、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
Ｒ¹及びＲ²の一方が水素であり、他方がアルキル、アミノアルキルもしくはシクロプロピルであるか、又はＲ¹及びＲ²は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によりアルキル、ヒドロキシもしくはアルコキシから独立に選択される１〜２個の置換基で置換される、４〜１０員の複素環を形成する、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
Ｒ¹及びＲ²が、これらが結合している窒素原子と一緒に、場合によりアルキルで置換されているピロリジン又はアゼチジン環を形成する、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
Ｒ⁴が、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、シアノ、ハロアルキル、ニトロ、２Ｈ−テトラゾール−５−イル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ベンジルオキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アミノスルホニル、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されるフェニルであるか、又はＲ⁴がチエニル、フラニルもしくはピリジニルである、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物。
式（Ia）

（式中、二重結合^*は、Ｅ二重結合であり、Ａ¹、Ａ²及びＲ¹〜Ｒ⁴は、請求項１〜８のいずれか１項と同義である）
を含む、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
（Ｅ）−４−メチル−６−ピロリジン−１−イル−２−〔２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ビニル〕−ピリミジン；
（Ｅ）−２−〔２−（３−クロロ−フェニル）−ビニル〕−４−メチル−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン；
（Ｅ）−２−〔２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ビニル〕−４−メチル−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン；
（Ｅ）−３−〔２−（４−メチル−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−ビニル〕−ベンゾニトリル；
（Ｅ）−３−｛２−［４−（３−メチル−アゼチジン−１−イル）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−ビニル］−ベンゾニトリル；
（Ｅ）−２−〔２−（３−メトキシ−フェニル）−ビニル〕−４−メチル−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン；
（Ｅ）−｛３−〔２−（４−メチル−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−ビニル〕−フェニル｝−メタノール；
（Ｅ）−２−〔２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−ビニル〕−４−メチル−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン；
（Ｅ）−２−〔２−（４−フルオロ−３−クロロ−フェニル）−ビニル〕−４−メチル−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン；
（Ｅ）−メチル−〔２−（２−ピリジン−４−イル−ビニル）−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル〕−アミン
から選択される、請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物。
以下の反応：

式（XI）の化合物の存在下での、式（III）の化合物の反応（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ａ¹及びＡ²は、請求項１〜９のいずれか１項と同義であり、Ｈａｌは、クロロ又はブロモを意味する）；

式（XII）の化合物の存在下での、式（IV）の化合物の反応（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ａ¹及びＡ²は、請求項１〜９のいずれか１項と同義である）；

式（XIII）の化合物の存在下での、式（VII）の化合物の反応（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ａ¹及びＡ²は、請求項１〜９のいずれか１項と同義であり、Ｈａｌは、クロロ又はブロモを意味する）；

式（XIV）の化合物の存在下での、式（III）の化合物の反応と続く還元（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ａ¹及びＡ²が、請求項１〜９のいずれか１項と同義であり、Ｈａｌは、クロロ又はブロモを意味する）
の１つを含むことを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物の製造方法。
治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
ＮＰＹ受容体に関連する障害によって生じる疾患の予防及び治療用医薬を製造するための、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物及び治療上不活性な担体を含む、医薬組成物。
関節炎、糖尿病、摂食障害及び肥満症の治療及び予防用医薬を製造するための、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物の使用。
請求項１１にしたがって製造された、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
リパーゼ阻害剤を用いた処置も受けている患者の肥満の治療及び予防用医薬の製造における、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物の使用。
リパーゼ阻害剤がオーリスタットである、請求項１７記載の使用。
さらに治療上有効な量のリパーゼ阻害剤を含む、請求項１４記載の医薬組成物。
リパーゼ阻害剤がオーリスタットである、請求項１９記載の医薬組成物。